JPS6242972A - イミダゾ−ル誘導体およびこれを含有するトロンボキサンａ↓２合成酵素阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １０発明の背景 技術分野 本発明は新規なイミダゾール酵導体およびこれケ含有す
るトロンボキサンＡ２合成酵素阻害剤に関するものでお
る。本発明によって提供されるイミダゾール誘導体は新
規化合物であって、強力なトロンボキサンＡ２合成酵累
阻害作用を有する。アラキドン酸の代謝産物でおるトロ
ンボキサンＡ２（ＴｘＡ２）はトロンボキサンＡ２合成
酵素の作用により生成され、血小板縦来、血管収縮、気
管支収綱などの強力な生理作用ゲイｌ゛シ、狭心症、心
筋梗塞、脳梗塞、気管支喘息などの発症に関与すること
が知られている。従って本発明の化合物はこれらの疾患
の予防に有効である。

また、血小板凝集がガンの転移にも関与していることが
知られており、本発明の化合物はガン転移の予防効果も
期待される。

先行技術 メチルイミダゾールにトロンがキサンＡ２合成阻害活性
が示され［’　Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ、　４１
３％、第６１１〜６１８頁（１９７７）参照］、その復
信のイミダゾール誘導体にもトロンｊ？キサンＡ２合成
阻害活性を示１−抗血栓症剤が見いだされているが、必
ずしも満足すべき抗血栓症効果を示すものとは云い難い
。

■０発明の目的 本発明者等は新規なイミダゾール誘導体を種種合成した
結果、本発明に係るイミダゾール誘導体が優れたトロン
ＨζキサンＡ２合成酵素阻吾作用を有することを見い出
し本発明を完成させるに至つｌＣ０ 本発明は新規なイミダゾール誘導体およびこれを含有す
るトロンがキサンＡ２合成酵素阻害剤ケ提供することを
目的とする。本発明に係るイミダゾール誘導体は強力な
血小板凝集抑制作用、血管収縮抑制作用、気管支収縮抑
制作用を有し、血小板凝集、血管収縮、気管支収縮に起
因する疾患即ち狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、喘息等の予
防剤として有用でおる。

本発明の目的は以下に示す構成によって達成される。す
なわち本発明は一般式（Ｉ）（式中Ｌ１は水素原子また
はメチル＆を示し、′Ｂ２は水素原子またはメチル基を
示す、但しｎｌが水素原子の場合はＢ２も水素原子であ
る。ｍはトランス配置の二重結合の数であり１または２
を示し、ｎはメチレンの数であり、２〜５の駐数を示す
。）で表わされるイミダゾール誘導体である。また本発
明は、一般式（ｆ） 〇 （式中Ｂｉは水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２は水
素原子またはメチル基を示す。但しＢ１が水素原子の場
合はＲ２も水素原子である。ｍはトランス配置の二重結
合の数で必り１または２を示し、ｎはメチレンの数でめ
り、２〜５の整数を示す。）で表わされるイミダゾール
誘導体を含有するトロンｙ＋ｅキサンＡ２合成酵素阻害
剤である。

■９発明の具体的睨明 本発明のイミダゾール誘導体は、下記式（１１（式中Ｂ
３　、　Ｂ４はメチル基またはメトオキシメチル基を示
し、ｋはトランス配置の二重結合の数であり（］または
１を示す。但し、Ｂ３かメトオキシメチル基の場合はＢ
４はメトオキシメチル基である。）で表わされるアルデ
ヒド誘導体をテトラヒドロフラン、ベンゼン、ジメトキ
シエタンあるいはツメチルホルムアミド中において、又
はこれら溶媒を適宜混合して得られる混合浴媒中におい
て一般式冊 （式中ｔは２．３，４または５を示す）で表わされるホ
スホネート訪導体とナトリウム水素（Ｎａｐ）を用いて
反応させることにより得られる。

本発明のイミダゾール誘導体はトロンボキサンＡ２合成
酵素阻害剤の有効成分若しくは有効成分の１つとして使
用可能で、トロンカζキザンＡ２に起因する疾患であれ
ば有効に作用するが、特に狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、
喘息またはｊン転移予防剤として使用され、投与址は一
般に成人１日量約３０〜６００岬でるり、必要により１
〜３回に分けて投与するのがよい。投与方法は投与に通
した任意の形態をとることができ、特に経口投与が望ま
し７いが、静注も可能である。

本発明の化合物は単独または通常の方法で製剤担体ある
いは賦形剤と混合され、錠剤、成剤、カプセル剤、顆粒
剤に製剤化される。担体らるいは賦形剤の例と１−て炭
酸カルシウム、リン酸カルシウム・でんぷん、しよ糖、
乳糖、メルク、ステアリン酸マグネシウム等があげられ
る。本発明の化合物は、上記の固形剤の他に油性懸濁剤
、シロッノのような赦剤とすることもできる。

本発明の化合物乞サイクロデキス）　Ｕンで包接し安定
化することもできる。

次に実施例および試験例を示して本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるもので
はない。

実施例−１ アルゴン雰囲気下、３−メトキシ−４−ヒＰロキシベン
ツアルデヒｒｔｏ、ｏｏｒを乾燥塩化メチレン８０−に
溶解しｆＣ溶液を氷冷し、これにジイソプロピルエチル
アミン１２．７１’を乾燥塩化メチレン１０ｆｎｔに溶
解した溶液と、クロルメチルメチルエーテル９．９２ｒ
を乾燥塩化メチレン１０ｔＩＬｔに溶解した溶液を順に
加えた。水冷下に１０分つづいて室温にて１時間反応さ
せた抜水を加え塩化メチレンで３回抽出した。抽出有機
層を水洗し無水５１酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
留去して抽出残渣１３．７（ｌを得ｌζ。該残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
溶出画分より、３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ
）ベンツアルデヒド９、６２９を行文。

一方、アルゴン雰囲気下、３−ブロモプロピオン酸メチ
ル５．００　ｔとイミダゾール４．４８ｒを乾燥トルエ
ン１００−に溶解し、加熱還流下に７０分反応させた。

放冷後トルエンを減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素す）
　ＩＪウム水溶液３０ｍｇを加えこれよりクロロホルム
にて３回抽出した。抽出有機層を水洗し、無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して３−（イミダ
ゾール−１−イル）グロビオン酸メチル３，３９７ン得
た。

つづいてアルゴン雰囲気下、メチルリン酸シアー メチル０．９７ｒを乾燥テトラヒｒロフラン３〇−に溶
解した溶液に一７８℃にてｎ−ブチルリチウム−ヘキサ
ン耐液（１，５５Ｍ　）　ｓ、３ゴを添加した。同温度
で１時間反応させた後３−（イミダゾール−１−イル）
ゾロピオン酸メチル１．（ｌｏｌｉ’を乾燥テトラヒド
ロフラン５−に溶解しｆｃ溶液を加えた。つづいて−７
８℃にて３時間室温にて１０時間反応させた後、水冷下
に飽和塩化アンモニウム水浴液５−を加えた。これより
クロロホルム・メタノール９対１混合溶媒で３回抽出し
た。抽出有機層を飽第１食塩水で洗浄し、無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して抽出残渣１．
１　Ｏｒを得ｆｃ、該残法をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、クロロホルム・メタノール１９対１
浴出画分より２−オキソ−４−（イミダゾール−１−イ
ル）ブチルリン酸ソメチ／１１５８５１ダ馨得た。

アルゴン雰囲気下、油性水素化ナトリウム（含量６０％
）　１６０　ｒｒｑを乾燥ベンゼン２５−に懸濁し、水
冷下、乾燥ベンゼン１０−および乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２．５コの混合溶媒に溶解した２−オキソ
−４−（イミダゾール−１−イル）ブチルリン酸ジメチ
ル２．０　Ｏｆを滴下し、５分間攪拌した。この混合物
に３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンツアル
デヒド６５０〜を乾燥ベンゼン１０−に溶解した溶液を
滴下ｔ７、室温にて１６時間、４０℃で５時間反応させ
た。

水冷下、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
クロロホルムにて抽出を行なった。

有機層を水洗し、無水硫酸す）　ＩＪウムにて乾燥後、
ｉｓを減圧留去し、得られた残渣２．１０５ｙをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム・
メタノール９９対１溶出画分より１−〔３−メトキシ−
４−（メトキシメトキシ）フェニル］−５−（イミダゾ
ール−１−イル）−１−ペンテン−３−オン４（）５ダ
を得た。

アルゴン雰囲気下、該化合物２６４■な８０優酢酸水溶
液５ｄに旙解し、２．５時間加熱還流させた。反応液を
減圧下に濃縮し、得られた残ｔｌ　３００　ｒｎｇをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロポル
ム−メタノール９９刻１乃至９８対２＠出画分より、１
−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（
イミダゾール−１−イル）−１−ペンテン−３−オン１
２６ηを得た。このものの物理学的データは下記式（Ｍ
の構造を支持・する。

１１ｉ　　ｖＫＢｒ　ＩＤＩ”）：　　　１６６　（１
］Ｔ］ａＸ １王（−ＮＭＩ（（：ｉメタノール）δ（ｐｐｍ）　：
　３．１７　（２Ｈ。

ｔ　、　Ｊ　＝６Ｉ−１ｚ　）、３．８７（３Ｅ、ｓ）
、４．３３（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝（５Ｈｚ）、６．６６　（Ｉ　Ｆｌ　、　ｄ　
、　Ｊ＝１６Ｈｚ　）、６．７８〜８．６８（７Ｉう）
。

ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　２７２　（分子イオンビーク）実
施例−２ 実施例−１に述べられた製法と同様にして、４−ブロモ
酪酸エテルより２−オキソ−５−（イミダゾール−１−
イル）ペンチルリン酸ヅメチルを製した。

つづいてアルゴン雰囲気下、油性水素化ナトリウム（含
量６０　％　）　５０■を乾燥デトラヒドロフラン２．
５艷に懸濁し水冷下、これに、２−オキソ−５−（イミ
ダゾール−１−イル）ペンチルリン酸ヅメチル３２０　
ｙｏｙを乾燥テトラヒドロフラン２−に溶解した溶液を
加えた。、０℃で５０分反応後、３−メトキシ−４−（
メトキシメトキシ）ベンツアルデヒド２４２■を乾燥テ
トラヒドロ７ラン２−に溶解した溶液を加え０　’Ｃで
１（）分間つづいて室温にて１２時間反応させた。反応
混液を再び氷冷し飽オｌ塩化アンモニウム水溶液を加え
て、これよりクロロホルムで３回抽出した。抽出有機層
を水洗し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去して抽出残渣４１１〜ヲ得た。該残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム・メ
タノール９８対２溶出画分より１−［３−メトキシ−４
＝（メトキシメトキシ）フェニル〕−６−（イミダゾー
ル−１−イル）−１−ヘキセン３−オン２９１１ｎｆを
得た。

蚊化合物を実施例−１で１−〔３−メトキシ−４−（メ
トキシメトキシ）フェニル］　−５−（イミダゾール−
１−イル）−１−ペンラン−３−オンについて行なった
のと同様の処理に付し、１−（３−メ）＊シー４−ヒＰ
ロキシフェニル）−６−（イミダゾール−１−イル）−
１−ヘキセン−３−オンを得た。このものの物理化学的
データは下記式（■の構造を支持する。

ＩＦ　ｖＫＢｒ（（１−’）　：　１６８５ａｘ １Ｈ−Ｎ■（重メタノール二重クロロホルムー１対１）
δ（ｐｐｍ）　：　２．００−２．８６　（４１Ｂ）、
３．９０（３Ｈ，ｓ）、４．０３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ）、４．０８　（，３Ｈ、ｓ　）、６．５３（１Ｂ、
ｄ、、Ｔ＝１６１８ｚ）、６．７０〜７．５０　（７Ｅ
　）ＭＳ（ｍ／ｚ）　　：　２８６　（分子イオンビー
ク）実施例−３ 実施例−１に述べられた製法と同様にして、６−ブロモ
ヘキサン酸メチルより２−オキソ−７−（イミダゾール
−１−イル）へブチルリン酸ツメチルを製した。該化合
物と３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンツア
ルデヒドを用い実施例−２と同様の反応馨行ない、１−
（３−メドキシー４−ヒドロキシフェニル）−８−（イ
ミダゾール−１−イル）−１−オクテン−３−オンを得
た。このものの物理化学的ｒ−タは下記式（■の構造を
支持する。

ＩＲν澁Ｚ３げ’）：　１６９０．１６６０．１６００
１８−ＮＭＲ（重りｏａホルム）　ａ　（ｐｐｍ）　：
　２．７０（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、４．（１
５（２Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．６２（ＩＥ、ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ
）、６．８〜７．７（７Ｂ） ＭＳ（Ｍ／Ｚ）　：　３１４　（分子イオンビーク）実
施例−４ 実施例−１に述べられた製法と同様にして、３．４−ジ
ヒドロキシペンツアルデヒドよす３．４−ソ（メトキシ
メトキシ）ペンツアルデヒｌ′ｙ。

製した。つづいて２−オキソ−５−（イミダゾール−１
−イル）ペンチルリン酸ツメチルと該アルデヒド体を用
いて実施例−２と同様の反応により１−　（３，４−ソ
ヒドロキシフェニル）−６−（イミダゾール−１−イル
）−１−ヘキセン−３−オンを得た。このものの物理化
学的データは下記代部の構造を支持する。

工ＲニジＫＢｒＩｃＩｎ−１）：　１６５５，１６２０
，１５９０ａｘ ’Ｈ−ＮＭＲ（ｆｉメタノール、重クロロホルム１対１
）δ（９１１ｍ）　：　２．１０　（２Ｂ　、　ｑｕｉ
ｎｔ、、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、２．６８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、４．０７　（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７　）１ｚ
　）、６．５３　（ＩＨ、ｄ　、　、Ｔ　＝１６Ｈｚ　
）、６．８０〜７．６０　（７Ｂ　） ＭＳ（ｍ／ｚ）　　’、　２７２　（分子イオンビーク
）、２０４実施例−５ 実施例−１に述べられた製法と同様にして３−メトキシ
−４−ヒドロキシ桂皮アルデヒドより３−メトキシ−４
−（メトキシメトキシ）桂皮アルガヒｒを製した。つづ
いて２−オキソ−４−（イミダゾール−１−イ／Ｉ／）
ブチルリン酸ツメチルと該アルデヒド体を用いて、実施
例＝１と同様の反比により１−（３−メトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−７−（イミダゾール−１−イル）
−１，３−ヘゾタソエンー５−オンヲ得た。このものの
物理化学的データは下記式（■）の構造を支持する。

ＪＲｖＫＢｒ（ｃｒｒＬ−’）：　１６５５．１６２０
．１５９５゜ｌＴ］ａＸ １５８０．１５７５，１５１０ １Ｂ３−ＮＭｌ：ｌ（重クロロホルム・１メタノール２
対１）δ　（ｐ’ｐτｎ）　　：　　３．１２　　（２
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　３．９０（３Ｈ。

Ｓ）、４．３３　（２Ｅ　、　ｔ　、　Ｊ＝７ＥＺ）、
６．１２（１Ｂ。

ｄ　＋　Ｊ−１５Ｈｚ　）、６．７〜７．６　（９Ｂ　
）ＭＳ（ｍ／ｅ）　：　２９８　（分子イオンビーク）
、２３０．６８実施例−６ アルゴン雰囲気下、６０％油性水素化すトリウム２４　
ｍｇを乾燥パフ４フ５ｍｅＶｃ懸濁し、水冷下、２−オ
キソ−５−（イミダゾール−１−イル）ペンチルリン酸
ジメチル３１２７１１ｉｉ１の乾燥テトラヒドロ７うｙ
　（０，５＋＋ｉ　浴液を６４下し、１０分間攪拌した
。この溶液に３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）
−桂皮アルデヒド１０９ｉｖを乾燥ベンゼン（２−）に
溶解した溶液を滴下し、室温にて１８時間反応させた。

水冷下、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、
クロロホルムにて３回抽出ケ行った。有機層を水洗し、
無Ｘ硫酸すトリウムにて乾祿後、温媒を減圧留去し、得
られた残渣４５１　ｍｆをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付し、りｒＪロホルムーメタノール（１９９
対１乃至９９対ｌ）浴出画分より、ｌ−Ｃ：３−メトキ
ン−４−（メトキシメトキシ）フェニル］−８−（イミ
ダゾール−１−イル）　−１，３−オクタツエン−５−
オン９１■を得た。該化合物を実施例−１で１−〔３−
メドΦシー４−（メトキシメトキシ）フェニル〕−５−
（イｔダシールー１−イＡ／）　−１−ペンテン−３−
オンについて行なったのと同様の処理に付し１−（３−
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−８−（イミダゾ
ール−１−イル）−１゜３−オクタジエン−５−オンを
得た。このものの物理化学的データは下記式函の構造を
支持する。

ＩＲ、ＫＪ：ｌｒｃｍ７１　　：１６８０，１６１０，
１５８０，１５７０ａｘ ’Ｅ−ＮＭＲ（Ｎジメチルスルホキシド）δｐｐｍ　：
１．９３　（２Ｈ、ｑｕｉｎｔｅｔ　Ｊ　＝６Ｅｚ　）
、３．７８　（３Ｂ３　。

Ｓ）、３．９７（２Ｅ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．１３（
１）］。

ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．６０−７．２３　（８Ｂ）、
７，５２（ｌＨ，ｂｒｓ、） ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　３１２　（分子イオンビーク）実
施例−７ ２−オキソ−７−（イミダゾール−１−イル）へジチル
リン酸ヅメチルと３−メトキシ−４−（メトキシメトキ
シ）桂皮アルデヒドを用い実施例−１と同様の反応によ
り１−（３−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−１
０−（イミダゾール−１−イル）　−１，３−デカジエ
ン−５−オンを得た。このものの物理化学的データは下
記式（Ｘ）の構造な支持する。

ＫＢｒ　　　　−１ １Ｒνｒｎａｘ　（ａｔ　）　：　１６９０１Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ｌｉジクロロルム・重メタノール２対１）δ（ｐｐ
ｍ）：　　２．６１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９
３（３Ｈ，ｓ）、３．９８（２Ｅ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
６．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．６〜７．７
　（９）］　）ＭＳ（ｍ／ｚ）　　：　３４０　（分子
イオンピーク）試験例 トロン７２キサンＡ２合成酵累阻害活性の測定３．８チ
クエン酸ナトリウム溶液（１容）を入れた注射器？用い
てラット腹部大動脈より９容の血［’＆採取する。遠心
分離により多血小板血漿を得る。多血小板血漿にその１
．／ｉｎ容の７７　ｍＭＥＤＴＡ溶液を加えよく混合後
、室温にて２５００同転／分、１０分間遠心分離操作を
行う。上清を捨て洗浄液、（塩化ナトリウム１３４ｍＭ
　、　）　ＩＪスアミノメタン１５ｍＭ　ＥＤＴＡ　１
　ｍＭ　　Ｄ−グルコース５ｍＭを再留水に溶解し、１
規定塩化水素で−１７，４に調整したもの）約３−で血
小板を再懸濁し、室温にて２０００回転／分、１０分間
遠心分離する。上清を捨て沈澱している血小板Ｙ　ｐＨ
８，０リン酸緩衝液で再懸濁し、血小板数を１．Ｘ１０
６個／μｔに調整する。

こうして得られた洗浄血小板ントロンポキサンＡ２合成
酵素源とする。

アラキドン酸３μｙ、１４Ｃ標識アラキｒン酸０．２μ
Ｃ１（１μｔ）を共栓付試験管に入れ、プロピレンクリ
コール／エタノール混合液（１：３容）を１滴加え窒素
ガス下でエタノールを蒸発させる。ここに検体溶液を５
０μを加え、さらに洗浄血小板を４５０μを加え、３７
℃で３分間反応させる。

氷冷しなから１規定塩化水素１滴を加え−を２〜３にす
る。酢酸エチル２−を加え１０分間振とう抽出を行い４
℃で２５００回転／分、１０分間遠心分離を行う。

上清をフラスコに移し濃縮後、残渣を１００μｔエタノ
ールに溶解しシリカゲル薄層板（メルク社製６０Ｆ２５
４）に金蓋スポットする◎展開溶媒（クロロホルム／メ
タノール／酢酸／水＝７０：８：１：０．８）で約１８
ｃｒｒＬ展開後、ラジオクロマトスキャナーでトロンが
キサンＢ２（トロン鱈？キサンＡ２の非酵素的代謝物）
の放射活性を測定し阻害活性をみる。

（ンん千〇） 試験の結果、代表例として下記の表１に示す如く著名な
トロンボキサンＡ２合成酵素阻害活性を見出した。また
、表１に示さない本発明に係るイミダゾール誘導体につ
いても同様なトロンボキサンＡ２合成酵素阻害活性を有
することが確認された。尚、表中５０％阻害濃度とは本
発明に係るイミダゾール誘導体ン導入しない場合のトロ
ンボキサンＡ２生成量を１００チとした場合、該イミダ
ゾール誘導体の導入により前記トロンボキサンＡ２生成
量を５０−１で抑制する為に要したイミグゾール誘導体
溶液濃度を意味する。

急性毒性 工Ｃ’Ｅ’ｌ系雄性マウス（６週令）を用いて、経口投
与による急性毒性試験乞行った。本発明の化合物のＬＤ
５ｏ位はいずれも３ｏｏｗｋ！／ｋｙ以上でおり、高い
安全性が確認された。

■１発明の効果 本発明によれば新規なイミダゾール日導体およびこれを
含有するトロンボキサンＡ２合成酵素阻害剤が提供され
る。

本発明の上記化合物はトロンボキサンＡ２合成酵素の作
用を阻害し、結果としてトロンがキサンＡ２生合成を顕
著に抑制するので、トロン７１？キサンＡ２に起因する
疾患、すなわち、狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、喘息叫の
予防剤として使用することができる。また、トロンがキ
サンＡ２は血小板凝集作用を有するが、ガン転移には血
小板凝集が関与しているので、本発明の上記化合物はガ
ン転移予防剤としても使用することが期待できる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ＾２
   は水素原子またはメチル基を示す。但しＲ＾１が水素原
   子の場合はＲ＾２も水素原子である。ｍはトランス配置
   の二重結合の数であり１または２を示し、ｎはメチレン
   の数であり２〜５の整数を示す。）で表わされるイミダ
   ゾール誘導体。
2. （２）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ＾２
   は水素原子またはメチル基を示す。但しＲ＾１が水素原
   子の場合はＦ＾２も水素原子である。ｍはトランス配置
   の二重結合の数であり１または２を示し、ｎはメチレン
   の数であり２〜５の整数を示す。）で表わされるイミダ
   ゾール誘導体を含有するトロンボキサンＡ＿２合成酵素
   阻害剤。