JPS62298569A - ヒドロキシベンズアルドキシムｏ−エ−テルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、殺菌膜カビ（ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌ）性、殺
虫（１ｎｓｅｃｔｉｃｉｄａｌ）性及び抗真ｉＪ　（ａ
ｌｔｉｍｙｃｏｔｉｃ）性を有する化合物の合成の中間
体として使用することの出来る、公知のヒドロキシベン
ズアルドキシム０−エーテルの新規な合成法に関する。

ある種のヒドロキシベンズアルドキシム０−ニーエテル
が、ヒドロキシベンズアルデヒドを対応するヒドロキシ
ルアミン誘導体と反応させて得られる事は既に公知であ
る。（ＥＰ−ＯＳ（ヨーロッパ特許公告明細書）第０．
０７６．３７０号及びＥＰ−ＯＳ　（ヨーロッパ特許公
告明細書）第０．１１５，８２８号参照）、その反応は
下記の式で表すことが出来る。

Ｏ ここでＲ−アルキル、アルケニル又はアルキニル。

しかし、この方法には反応成分として必要な置換ヒドロ
キシルアミンが高コストであり、又得にくいと言う欠点
がある。それ故ヒドロキシベンズアルドキシム〇＝ニー
エテルの工業的規模の製造にこれら物質を使用する事は
問題がある。　更にオキシムエーテルは、極性非プロト
ン性溶媒の存在下に製造できる事が知られている（　Ｄ
Ｅ−ＯＳ（ドイツ国特許公告明細書）第２，９２７，１
１７号参照）。しかしながら極性非プロトン性溶媒を工
業的規模で使用する事は問題がある。

最後に、オキシムエーテルが希釈剤としてアルコール類
を存在させて合成できる事は公知である（ＥＰ−ＯＳ　
（ヨーロッパ特許公告明細書）第０．１２１，７０１号
参照）、シかしながらこの方法には、副反応で比較的大
量にニトロンが生成し、目的生成物の収量が比較的低い
という欠点がある。

今、式 ＨＯ 式中 Ｒ１はアルキルを表す のヒドロキシベンズアルドキシム０−エーテルが、式 のターシャリ（ｔｅｒｔ、）−ブトキシ−ベンズアルド
キシムを 式 ％式％（） 式中 Ｒ１は上述された意味を有し、そして Ｘはハロゲン又はＯ２０，ＯＲ’を表し、ここで Ｒ１は上述された怠昧を有する、 のアルキル化剤と、 強塩基及び相間移動触媒の存在下に、そして希釈剤の存
在下に、Ｏないし５０°Ｃの温度で反応させ、そして得
られた生成物をＯないし５０℃で無水酸で処理する方法
によって得られる事が発見された。

本発明の反応が、その条件下に円滑に進行し、しかも非
常に優れた収率を与えることは驚くべき事と言わねばな
らない、事実公知の先行技術に基づいて考えれば、下記
式の生成物が少なくとも部分的に得られると見られた。

（ＥＰ−ＯＳ　（ヨーロッパ特許公告明細書）第０．１
２１゜７０１号参照）、更にｔｅｒｍ−ブチル基が水の
存在下に、非常に温和な条件下で直ぐに開裂し、そのた
めに、水が存在すれば起こると考えられていたオキシム
エーテル基の開裂（ＥＰ−ＯＳ　＜ヨーロッパ特許公告
明細書）第０．０８３，０１０号参照）が反応の途中で
起こらないと言うのも思いがけない事である。

本発明の方法は他には見られない多くの利点を有する。

かくして、式（１）のヒドロキシベンズアルドキシム０
−エーテルが、得やすい化合物を出発物質として使用し
て、優れた収率で得られる。

更に又、工業的規模で使用しても問題にならない希釈剤
を使用すれば良いことも優れている。又反応を実施する
際、溶媒を変える必要がない、しかも反応は低温で容易
に実施され、式（１）のヒドロキシベンズアルドキシム
０−エーテルの単離も全く問題が無い。本発明の方法は
従って、ヒドロキシベンズアルドキシム０−エーテルを
工業的規模で製造するのに、特に適している。

もし、例えば４−ｔｅｒｔ　、−ブトキシベンズアルド
キシムを出発物質として使用すれば、ジエチル硫酸がア
ルキル化剤として使用され、水酸化カリウムが強塩基と
して使用され、テトラブチルアンモニウムプロミドが、
相間移動触媒として使用され、トルエンが希釈剤として
使用され、そしてトリフルオロ酢酸が酸として使用され
、反応の過程は下記の式で表すことが出来る。

式（ｎ）は、本発明の方法を実施する際に出発物質とし
て必要なｔｅｒｔ、−ブトキシベンズアルドキシムの定
義を与えたものである。同化合物とし゛て、例えば４−
ｔｅｒｔ、−ブトキシベンズアルドキシム、３−ｔｅｒ
ｔ、−ブトキシベンズアルドキシム及び２−ｔｅｒｔ、
−ブトキシベンズアルドキシムが挙げられる。

式（ｎ）のｔｅｒｔ、−ブトキシベンズアルドキシムは
未だ公知ではない。同ｆヒ合物は下式のアルデヒドまた
はそのアセタルをヒドロキシルアミン又はヒドロキシル
アミン塩と希釈剤の存在下、もし適当ならば触媒の存在
下に反応させる方法で製造することが出来る。

式（Ｖ）のアルデヒド又はそのアセタルは公知であるか
、又は原理的に公知の方法で容易に製造することが出来
る０例えば式（Ｖ）のアルデヒドは、下式 の化合物を電気化学的に酸化する方法で得られる。

上述の、式（Ｉ［）のｔｅｒｔ、−ブトキシ−ベンズア
ルドキシムの製造法で出発物質として更に必要なヒドロ
キシルアミン塩又はヒドロキシルアミンは公知である６
例えばヒドロキシルアミン塩酸塩及びヒドロキシルアミ
ン硫酸塩が挙げられる。

上述の式（Ｉ［）のｔｅｒｔ、−ブトキシ−ベンズアル
ドキシムの製造法で使用する事の出来る希釈剤は、この
ような反応に対する通常溶剤全てである。好ましく使用
出来る溶剤は、アルコール、例えばメタノール、エタノ
ール、プロパツール及びブタノール、そしてアルコール
と水との混合物である。

上述の式（ｎ）のｔｅｒｔ、−ブトキシ−ベンズアルド
キシム製造法で使用出来る触媒はこのような反応に通常
使用される全ての反応促進剤である。好ましく使用出来
る促進剤は、緩衝作用を有する塩、例えば酢酸塩、そし
て更に弱酸例えば酢酸である。

式（ＩＩ）のｔｅｒｔ、−ブトキシ−ベンズアルドキシ
ムの製造法で、反応温度はある一定範囲で変えることが
出来る６反応は一般に０ないし５０℃、好ましくは２０
ないし４０℃で実施される。

上述の式（１１）のｔｅｒｔ　、−ブトキシ−ベンズア
ルドキシムの製造法を実施する際、式（Ｖ）のアルデヒ
ド又はそのアセタルは、等モル量又は過剰量のヒドロキ
シルアミン又はヒドロキシルアミン塩と、もし適当なら
ば触媒の存在下に反応させる６後処理は通常法で行う。

式（ＩＩＩ）は本発明の方法で反応成分として必要なア
ルキル化剤の一般定義を与えたものである。

この式中、ＲＩは１ないし１０個の炭素原子を有するア
ルキルを表し、そしてＸは塩素、臭素、ヨード又は式−
０８Ｏ□０Ｒ１（ここでＲ１は再び好ましくは工ないし
１０個の炭素原子を有するアルキルを表す）の基を表す
。

特に好ましい式（１１）の物質は、式中Ｒ１が１ないし
４個の炭素原子を有するアルキルを表し、そしてχが塩
素、臭素、又は式−〇５Ｏ２０Ｒ＋（ここでＲ１は再び
１ないし４個の炭素原子を有するアルキルを表す）の基
を表す。

式（Ｉｌｌ）のアルキル化剤としては例えば、塩化メチ
ル、臭化メチル、ジメチル硫酸、塩化エチル、臭化エチ
ル及びジエチル硫ａである。

式（［１）のアルキル化剤は公知である。

本発明の方法を実施する際に使用する事が出来る強塩基
は好ましくはアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナト
リウム又は水酸化カリウムである。

本発明の方法を実施する際に使用する事が出来る相間移
動触媒は、この種の反応促進剤として通常使用される全
ての促進剤である。好ましく使用される促進剤は、テト
ラアルキルアンモニウム塩又はテトラアルキルホスホニ
ウム塩、例えばテトラブチルアンモニウムプロミドであ
る。

本発明の方法を実施する際に使用する事が出来る希釈剤
は、好ましくは芳香族炭化水素、又は塩素化炭化水素で
ある。例えばトルエン、キシレン、クロロベンゼン及び
０−ジクオロロベンゼンが挙けられる。

本発明の方法を実施する際に使用する事が出来る無水酸
は、好ましくは強酸である。特に好ましくは、トリフル
オロ酢酸、メタンスルホン酸、パーフルオロアルカンス
ルホン酸、及びハロゲン化水素、例えば塩化水素、及び
臭化水素が使用される。

本発明の方法を実施する際に、反応温度はおる一定の範
囲で変える事が出来る。一般に実際の反応、及び酸処理
の双方共、Ｏないし５０℃、好ましくは１０ないし３０
℃で実施する。

本発明の反応は一般に常圧下に実施する。しかし、加圧
下、又は減圧下に反応を実施する事も可能である。

本発明の方法を実施する際一般に、式（Ｉｔ）のｔｅｒ
Ｌ、−ブトキシ−ベンズアルドキシム１モル当たり、式
（ＩＩＩ）のアルキル化剤を１ないし２モル、好ましく
は１ないし１．５モル、塩基を１ないし３モル、好まし
くは２．１ないし２．５モル、そしてもし適当ならば、
触媒量の相間移動触媒がｆ受用される。酸処理には触媒
量の酸で充分である。しかし過剰量の酸を使用すること
も可能である。塩が生成する際は、少なくとも等モルの
酸を使用しなければならない。

一般に本発明の方法は、第１の反応で得られた反応混合
物からｒ過によって塩を除き、得られなｔｅｒｔ　、−
ブトキシ−ベンズアルドキシムローエーテルを、予備分
離してから、又は分離せずに直接希釈剤の存在下に酸で
処理する方法で実施する。それに続く後処理は通常の方
法で行う１例えば、続いて反応混合物に水を加え、有機
相を分離し、塩基性水溶液、続いて水で洗浄、そして乾
燥後濃縮する０式（１）の目的生成物が塩の形で得られ
る時は、これを混合物から炉別し、塩基性水溶液で処理
して式（１）のヒドロキシ−ベンズアルドキシム０−エ
ーテルの遊離型に換える事が出来る。

本発明の方法で製造することが出来る式（１）のヒドロ
キシ−ベンズアルドキシム０−エーテルは、一般に生物
活性化合物の合成、例えば優れた殺虫性を有するオキシ
ムエーテル（ＥＰ−ＯＳ　（ヨーロッパ特許公告明細書
）第０．１１５，８２８号参照）際立った殺菌膜カビ性
（ｆｕｎｇｉｅｉｄａｌ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）を有
するアゾリル−フェノキシ誘導体（ＥＰ−ＯＳ　（ヨー
ロッパ特許公告明細１４）第０．０７６．３７０号参照
）、優れた殺菌膜カビ性（ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌ　ｐｒ
ｏｐｅｒｔｉｅｓ）及び抗真菌性（ａｎｔｉ＋＊ｙｃｏ
ｔｉｃ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）を有するｌ−ヒドロキ
シエチル−トリアゾール誘導体（ＥＰ−ＯＳ　（ヨーロ
ッパ特許公告明ｌ１ｌｌ書第０．１１０．Ｏ，４８号及
びＤＥ−ＯＳ（ドイツ国特許公告明細書）第３，３１４
，５４８号参照）、そして優れた抗真菌性（ａｎｔｉｍ
ｙｃｏｔｉｃ　ｐｒｏｐ、　　ｅｒｔｉｅｓ）を有する
ヒドロキシアルキル−アゾール誘導体（ＤＥ−ＯＳ　（
ドイツ国特許公告明細書第３，４２７，８４４号参照）
合成の公知の出発物質である。

例えば下記式 ％式％ ２−オンが、先ず３，３−ジメチル−１−（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−ブタン−２−オンを臭素
と反応させて１−ブロモ−（１，２，４−トリアゾール
−１−イル）　−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン
を得、次いでこれを４−ヒドロキシベンズアルデヒド０
−メチル−オキシムエーテルと塩基の存在下に反応させ
る方法で製造することが出来る。この合成経路は以下の
式で示す事が出来る。

Ｄｒ　　Ｃ１１−Ｃｏ　　Ｃ（Ｃ１１３）３本発明の方
法を以下の実施例で説明する。

割１１Ｌ １４　ｇ（０，２５ｍｏｌ）の水酸化カリウムを、４８
　、の、４−ｔｅｒｔ、−ブトキシ−ベンズアルドキシ
ム９０．２ｇ＜量％を含む（＝０．２２４　ｍｏｌ　）
生成物及び２ｇのテトラブチルアンモニウムプロミドを
５００ｍ　ｌのトルエンに溶解した溶液に室温で添加す
る。得られた混合物は更に１５分間２０ないし２５℃で
撹拌し、３５　ｇ（０，２２８■ｏｆ）のジメチル硫酸
を、同じ温度で滴下、次いで混合物は１２時間撹拌する
。生成した塩を炉別し、塩化水素を反応混合物に過剰に
通ずる６反応混合物は２０ないし２５℃で撹拌、濾過す
る。　３８．７　ｇ（理論量の９２％）の４−ヒドロキ
シ−ベンズアルドキシムローメチルエーテルが、この方
法で塩酸塩として得られる。

融点：１４８℃。

得られた塩酸塩を重炭酸ナトリウム水溶液で処理して４
−ヒドロキシ−ベンズアルドキシムローメチルエーテル
に変換する。

収量：定量的 沸点：１１６℃１０．０５　ｍｂａｒ ８９　［１の４−ヒドロキシ−ベンズアルドキシムを、
３８．３ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩及び４５　ｇの
酢酸ナトリウムを７００　ｍｌのメタノールと３５１の
水に溶解した溶液に撹拌しながら滴下する。軽度の発熱
反応が止んだら、得られた混合物を２０ないし２５℃で
１２時間撹拌、濾過、そしてｒ液は減圧下に濃縮する。

残渣を塩化メチレンに取り、得られた融有機相は重炭酸
ナトリウム水溶液、続いて水で洗浄する。乾燥、減圧濃
縮すると、融点７０−７５°Ｃの結晶性物質９５．８　
ｇが得られる。ガスクロマトゲ、ラフィ分析で、生成物
は９０．２％の４−ｔｅｒｔ　、−ブトキシ−ベンズア
ルドキシム（ｓｙｎ　＋　ａｎｔｉ）を含んでいる事が
示された。従って収量は理論量の８９．５％である。

２０．７　ｇ（０，１ｍｏｌ＞の４−ｊｅｒｋ、−ブト
キシ−ベンズアルドキシム０−メチルエーテルを２００
ｍ　ｌのトルエンに溶解し、２０１のトリフルオロ酢酸
を添加する。

反応混合物は室温で１２時間撹拌し、水中に注ぎ、有機
相を分離する。水相を更に三回塩化メチレンで抽出する
６有機相は一緒にし、重炭酸ナトリウム水溶液、続いて
水で洗浄、更に乾燥、減圧下に濃縮する。１３ｇの（理
論量の８６％）の４−ヒドロキシ−ベンズアルドキシム
０−メチルエーテルが得られる。

沸点：　１１２−１１４℃１０．０５　ｍｂａｒ。

４−ｔｅｒｔ、−ブトキシ−ベンズアルドキシムをジエ
チル硫酸と実施例１に述べた方法で反応させる。

４−ヒドロキシ−ベンズアルドキシム０−エーテルが、
融点：６４℃の固体物質として得られる。

１１０　ｇ（１，３４ｍｏｌ）の酢酸ナトリウムを、２
１７ｇ（１，３ｍｏｌ）の３．３−ジメチル−１−（１
，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノンを
７００彌Ｉの氷酢酸に溶解した溶液に導入する。すると
温度はや＜２８℃に上昇する０反応混合物は引き続いて
３０分間撹拌し、そして２０８　ｇ（１，３ｍｏｌ＞の
臭素を、穏やかに冷却しなから３０ないし３３℃で滴下
する６反応混合物は引き続いて室温で２．５時間撹拌し
、そして１，２００ｅｌの水に注ぎ込む。塩化メチレン
で抽出、生成物は水、及び重炭酸ナトリウム水溶液で洗
浄、硫酸ナトリウム上で乾燥、そして濃縮する。

この様にして得た粗１−ブロモー３．３−ジメチル−１
−（１，２，４−）　ＩＪ　７ゾルー１−イル）−２−
ブタノンを１００ｍ１のアセトニトリルに溶解し、得ら
れた溶液を、１５１　ｇ（１ｍｏｌ）の４−ヒドロキシ
−ベンズアルドキシｂＯ−メーｊ−ルＸ−７−／１４び
１５０　ｇ　（１，０９ｍｏｌ）１７）炭酸カリウムを
８００　ｍｌに懸濁した懸濁液に添加する。

温度は約４０℃に上昇する。トルエンで抽出、生成物は
水洗、乾燥、そして濃縮する。残渣をリグロイン中で磨
砕し、そしてクレー上で乾燥する。

２４１　ｇ＜理論量の７６％）の３．３−ジメチル−１
−（４−メトキシイミノメチルフェノキシ）−１−（１
，２，４−）リアゾール−１−イル）−ブタン−２−オ
ン（融点：　８３−８７℃）が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中 Ｒ＾１はアルキルを表す のヒドロキシベンズアルドキシム０−エーテルの、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） のターシャリ−ブトキシ−ベンズアルドキシムをＲ＾１
   −Ｘ（III） 式中 Ｒ＾１は上述された意味を有し、そして Ｘはハロゲン又はＯＳＯ＿２ＯＲ＾１を表し、ここで Ｒ＾１は上述された意味を有する、 のアルキル化剤と、 強塩基及び相間移動触媒の存在下に、そして希釈剤の存
   在下に、０ないし５０℃の温度で反応させ、そして得ら
   れた生成物を０ないし５０℃で無水酸で処理することを
   特徴とする製造法。 ２、式（II）の出発物質として４−ターシャリ−ブトキ
   シ−ベンズアルドキシムを使用する事を特徴とする特許
   請求の範囲第１項記載の方法。 ３、式（III） 式中 Ｒ＾１は１ないし１０個の炭素原子を有するアルキルを
   表し、そして Ｘは塩素、臭素、ヨード又は式−ＯＳＯ＿２ＯＲ＾１の
   基を表し、ここで Ｒ＾１は１ないし１０個の炭素原子を有するアルキルを
   表す、 のアルキル化剤を使用する事を特徴とする特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 ４、強塩基としてアルカリ金属水酸化物を使用する事を
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、相間移動触媒としてテトラアルキルアンモニウム塩
   又はテトラアルキルホスホニウム塩を使用する事を特徴
   とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、希釈剤として芳香族炭化水素又は塩素化芳香族炭化
   水素を使用する事を特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の方法。 ７、酸としてトリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、パ
   ーフルオロアルカンカルボン酸、又はハロゲン化水素を
   使用する事を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ８、１０℃ないし３０℃の温度で実行する事を特徴とす
   る特許請求の範囲第１項記載の方法。 ９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） のターシャリ−ブトキシ−ベンズアルドキシム。 １０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） のターシャリ−ブトキシ−ベンズアルドキシムの、下記
   式のアルデヒド ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 又はそのアセタルをヒドロキシルアミン又はヒドロキシ
   ルアミン塩と、希釈剤の存在下に、もし適当ならば触媒
   の存在下に反応させる事を特徴とする製造法。