JPS62292728A - インシユリン分泌促進剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明の詳細な説明 本発明はインシュリン分泌促進剤に関し、さらに詳しく
は、パロチン又はその活性分画を有効成分とする、糖尿
病の予防、治療、処置に有用なインシュリン分泌促進剤
に関する。

糖尿病は遺伝的な素因にいわゆる発症因子、増悪因子、
例えば肥満、老化、妊娠、感染症、ストレス、内分泌異
常、Ｂ細胞障害等が加わって発症する疾患で、その病態
はインシュリン作用の絶対的又は相対的な不足により起
るとされている。

インシュリンは、ｔとして肝よりの糖放出の調節及び肝
、筋、脂肪組織での糖の利用の調節により行なわれる血
糖の調節に対して中心的役割を果たすホルモンの１種で
ある。

従って、インシュリンの分泌の低下によって起こる糖尿
病にあっては、インシュリンの分泌を促進することが糖
尿病の治療、処とに役立つと考えられる。

従来、インシュリンの分泌を促進する薬剤として、スル
ホニル尿麦剤が知られているが、副作用が強く、その使
用には充分な注意を必要とする等の欠点がある。そのた
め、従来から、安全で副作用が少なく佳つ活性の高い血
糖低下を目的とするインシュリン分泌促進剤を開発する
ことが強く望まれている。

本発明者は、そのような要望に応えるへ〈、安全で副作
用が少ないインシュリン分泌促進剤について鋭意研究を
行なった結果、今回、パロチン又はその活性分画がグル
コースの共存下に優れたインシュリン分泌促進作用があ
ることを見い出し、本発明を完成するに至った。

しかして、本発明によれば、パロチン又はその活性分画
を有効成分として含有することを特徴とするインシュリ
ン分泌促進剤が提供される。

「パロチン」は哺乳動物（例えば、牛、ブタ、ウマなど
）の耳下腺で産生、分泌される唾液腺ホルモンの１種で
あり、また、「その活性分画」とは、唾液腺ホルモン作
用をもつパロチンの分画ないい、例えば、牛耳下線より
抽出されたパロチンをドテシル硫酸ナトリウム（Ｓ　Ｄ
　Ｓ）で解離させることにより得られる分子量（ディス
ク電気泳動法による）が約４５，０００の活性サブユニ
ットが包含される。そのようなパロチン又はその活性分
画の調製法は既に知られており、例えば、薬学雑誌第７
２巻、２４４〜２４８頁（１９５２年）；日本内分泌学
会雑誌、第５０巻第１１号、　１４８８〜１４７６頁（
１９７４年）等の文献に記載されているので、ここでは
その引用を以って詳細な記述に代える。

パロチン又はその活性分画がもつ優れたインシュリン分
泌促進作用は、ラットを用いた以下に述べる動物実験に
より立証される。

（１）実験方法 Ｗｉｓｔｅｒ系雄性ラット（体１２５０〜３５０ｇ）を
用い、仁木らの方法［Ａ、Ｎ１ｋｉ、　Ｈ，Ｎ１ｋｉ、
ａｎｄ　１．ＭｉｖａＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、１
０５．１０５１−１０５４（１９７９）］　により摘出
潅流膵標本を作成する。

一方、４ｚデキストラン、　０．！１４牛血清アルブミ
ン含有Ｘｒｃｂｓ−Ｒｉｎｇｅｒ重炭酸塩緩衝液（ｐＨ
７，４）中に２．８ｍＭのグルコースを加えて基本溶液
を調製する。この基本溶液に、０．１〜１００　ｕｇ／
脂ｌのガロチンサブユニー２ト又は１８　、７ｍＭのグ
ルコース或いはこれらの両者を添加して試験溶液を調製
する。

なお、本実験に用いたパロチンサブユニットは牛耳下よ
り抽出したＭＰ−パロチンを、前述の日本内分泌学会雑
誌に記載の方法で分画精製を行なうことにより得られる
分子量（ディスク１ヒ気泳動法による）が４５，０００
のサブユニットである。

このようにして調製した試験溶液を腹腔動脈カニユーレ
から、０２−ＶＯ２（９５：５）混合ガスを潅流圧とす
る装とを用いて潅流（１１／分）し、他方、内服カニユ
ーレから血液をサンプリングし、その血液中のインシュ
リンの濃度をラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）法により
定量する。

（２）実験結果 ト記実験の結果を下記の表にまとめて示す。

Ｌ２表から明らかな通り、パロチンサブユニットをグル
コースと共に潅流した詩はパロチンサブユニー７ト単独
と比べ有意にインシュリンを分泌し、かつそのインシュ
リン分泌徴は添加したパロチンサブユニットの喰に比例
して増加している。

従って、本発明におけるパロチン又はその活性分画は、
血液中に多量のグルコースが存在する状態、即ち糖尿病
状５Ｂにおいては効果的にインシュリンの分泌を促進す
ることが可濠である。他方、パロチン又はその活性分画
は血側値が通常の状態、即ち血液中にグルコースが多量
に存在しない状態においてはインシュリンの分泌をほと
んど促進しないため、低血糖状態を起こさず極めて安全
性が高い薬剤であるといえる。

（３）　ｆｊＪ性（最少致死量） ｄｄＹ系雄性マウス（１９〜２２ｇ）を−訂５匹とし、
生理食塩水に溶解したパロチンサブユニットの各投与量
を腹腔内投与し、７２時間観察した。その結果、最少致
死ｔ’７（ＭＬＤ）は５００ｍｇ／ｋｇ以上であった。

以上の動物実験の結果から明らかなように、パロチン又
はその活性分画は、グルコースの共存下にインシュリン
の分泌を著しく促進する作用があり、従って、糖尿病患
者が血糖値が異常に上昇したときに服用すれば、インシ
ュリンの分泌が促進されて血糖値を低下させるのに大い
に役立つものと期待される。すなわち、未発１］のイン
シュリン分泌促進剤は、糖尿病の予防、治療、処置のた
めの血糖低下剤としての利用が考えられる。

パロチン又はその活性分画をインシュリン分泌促進剤と
して患者に投４する場合の有効投与量は、投与すべき患
者の症状、年令、性別、医師の判断等により広範囲に亙
り変えることがでＪるが、一般には、血糖値が上昇しや
すい食後に１回につき０．００１〜０．０２ｍｇ／ｋｇ
体重の範囲内の量で役かするのが適当である。また、そ
の投与方法としては、経口又は非経口投与のいずれの方
法でも用いることができるが、通常筋注投与が望ましい
。

パロチン又はその活性分画は、その投与に際して、投与
形態に適した剤形に製剤化することかてさ、例えば固体
形態（錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、生薬など）、
液体形態（溶液、懸濁液、乳液）等に調製することがで
きる。製剤に当って使用し得る担体、賦形剤、溶解剤乃
至分散剤としては、例えば殿粉、ラクトース、ゼラチン
、トラガント、ポリエチレングリコール、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、マンニトール、カルボキシメチ
ルセルロース、メチルセルロース、グリコール、エタノ
ール、ベンジルアルコール、グリセリン、水などが挙げ
られる。

また、本発明の薬剤には、安定剤、保存剤、乳化剤、浸
透圧調節剤、緩衝剤等の補薬、或いは他の薬理学的に活
性な物質を適宜含ませることができる。また担体、賦形
剤などを加え、凍結乾燥することもできる。

次に、実施例により末完ＩＪＩをさらに説１１する。

実施例１ １アンプル当りＯ，Ｉｍｇおよび０．２ｍｇの活性成分
を含有する注射剤を次の処方に従って調製する。

処方１−ａ　：　０．２＋ｓｇ水溶剤 パロチンサブユニ、　）　　　　　０．２１ｇマンニッ
ト　　　　　　　　　　２．０　ｍｇ塩化ナトリウム　
　　　　　　０．９　ｒａｇ注射用蒸留水を加え全体を
１ｍｌとする。

処方１−ｂ　：　０．１ｍｇ凍乾剤 パロチンサブユニット　　　　０．１　ｍｇ精製ゼラチ
ン　　　　　　　２．０　ｍｇ塩化ナトリウム　　　　
　　　０．９　ｍｇ注射用蒸留水を加え全体を０．３１
とする。

調製手順は以下のとおりである。

Ｌ記処方の各成分をそれぞれ注射用蒸留水に溶解し、ｐ
Ｈを６．０に調整したのち、無菌濾過する。

１戸液をそれぞれ１１または０．３１ずつアンプルに充
填し、そのまま焙封するか、または凍結乾燥したのち焙
封する。

実施例２ １カプセルちり０．Ｏ５ｌ１ｇ及び１．０ｍｇの活性成
分を含有するカプセル剤を次の処方に従って３Ｊ製する
。

処方２−ａ　：　０．５＋ｗｇカプセルパロチンサブユ
ニット　　　　　　　　　０．５粉末乳糖　　　　　　
　　　　　　　９９．５メタケイ酸アルミン酸マグネシ
ウム　５０１５０　ｔａｇ 処方２−ｂ　：　１．０＋ｏｇカプセルパロチンサブユ
ニット　　　　　　　　　１．０粉末乳糖　　　　　　
　　　　　　　１９９メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム　１００００　ｍｇ 調製手順は以下のとおりである。

粉末乳糖およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムの混
合粉末にパロチンサブユニットを加え１錬合する。これ
を乾燥させよく粉砕したのちカプセルに充填する。

手続補正古 昭和６２年１月２７日

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. パロチン又はその活性分画を有効成分として含有するこ
   とを特徴とするインシュリン分泌促進剤。