JPS62270555A - スルホン酸誘導体およびその塩 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野 本発明はエンケファリナーゼ阻害活性を有し、鎮痛剤と
して有用な新規スルボン酸誘導体およびその塩に関する
。 従来の技術 ネイヂ＋　−（Ｎａｔｕｒｅ）第２８８巻　２８６頁（
１９８０年）には、チオルフ７ンすなわち［（Ｄ、Ｌ）
　−２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオニル
コグリシンが脳室内投与または非経口投与において、エ
ンケファリナーゼの抑制剤であることが報告されている
。その他各種のメルカプトアルカノイル−α−アミノ酸
およびアシルメルカプトアルカノイル−α−アミノ酸が
エンケファリナーゼ抑制作用を有することが知られてい
る。 しかしながら、スルホン酸誘導体についての報告は見当
らない。 発明の目的 本発明は、エンケファリナーゼ抑制作用を示し、経［１
投与においても鎮痛効果を佇する新規スルホン酸誘導体
およびその塩を提供するものである。 発明の構成 本発明の化合物は、一般式 （式中、Ｘはフェニレン基またはナフタレンジイル基を
意味し、 ＲＩは水素原子、低級アルカノイルノλ、ベンゾイル基
、ベンジル基または一般式（１）からＲ１を除いた残基
を意味し、 １’２２は低級アルキル基また；ま下記式で表わされる
基を意味し、 Ｒ３は水素原子、低級アルキル基またはシクロアルキル
基を意味し、 Ｒ４は水素涼了、ハロゲン原子、水酸Ｊ１（、ニトロ基
、低級アルキル基、低級アルキルオキシ基、低級アルキ
ルチオ、７．Ｉ；、）リフルオロメチル基、アミノ基ま
たはモノもしくはジ低級アルキルアミ７基を意味し、 ｋは整数１ないし５を意味し、 ｍは整数０または１を意味し、 ｎは整数０ないし５を意味する。 ただし、ｒｎとｎは同時には０でない。）で表わされる
スル；１、ン酸誘導体およびその塩である。 本発明の化合物の塩とは生理的に許容される塩であって
、例えばナトリウム、カリウムの如きアルカリ金属塩；
カルシウム、マグネシウムの如きアルカリ土類金属塩；
アルギニン、リジンの如き塩基性アミノ酸との塩；トリ
エチルアミン、ジンク１ノヘキシルアミンの如き有機塩
基との塩等が具体例として挙げられる。 本明細書において、ハロゲン原子とはフッ素。 塩素、臭素またはヨウ素を意味する。低級アルキルとし
ては、例えばメチル、エチル、プロピル。 イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル。 ぺエチル、ネオペンチル等が具体例として挙げられる。 低級アルカノイル基としては、例えばホルミル、アセチ
ル、ブ「】ピオニル、ブチリル、インブヂリル、バレリ
ル、インバレリル、ピバロイル等が具体例として挙げら
れる。シクロアルキル基としては、例えばシフロブ「ノ
ビル、シク「ｊブチル。 シクロペンデル、シクロヘキシル等が具体例として挙げ
られる。 本発明の化合物は不斉炭素原子をイｒするので、光学活
性体として存在ｊ７得る。本発明の化合物は、［）異性
体、Ｌ異性体およびそれらの混合物のずべてを包含する
。 本発明のイし合物はまた、水和物としても存在し得る。 この様な形のものも当然本発明の化合物に包含される。 次に本発明の化合物の製造法について以下に説明する。 （１）　　本発明の化合物（Ｉ）は、一般式％式％） （式中Ｎ　Ｘ、Ｒ，３１ｍおよびｎは前掲と同じ。） で表わされる化合物と、一般式 ％式％） （式中、ＲＩおよびＲ２は前掲と同じ。）で表わされる
化合物またはその反応性誘Ｊ１７体とを反応させること
により製造できる。 本反応はベブヂト合成等で用いられる公知の方法、例え
ばホーベ／およびヴエイル暮［メト−デン拳デル・オル
ガニソシェン・ヘミ−Ｊ　　（Ｍｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒ
　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｃｉｎ　Ｃｈａｓｔｅ）第１５巻
第２部（１９７４年）：泉屋信夫仙著「ペプヂド合成の
基礎と実験」九善（１９８５年）等に記載された方法に
従って行うことができる。 さらに具体的には、本反応は、縮合剤の存在下に涼ｒ１
化合物（ＩＩ　）と原料化合物（Ｔｌｌ）を反応させる
か、または原料化合物（ＴＩ）の反応性誘導体を原料化
合物（ＩＴ）に反応させるととにより実施される。 縮合剤としては、ジシクロへキシルノＪルポジイミド（
ＤＣＣ）、１−エヂルー３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド塩酸１力、カルボニルジイミダゾ
ール、１−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２
−ジヒト′ロキノリ７等が用いられる。このとき、１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１０１３１）の如き
試薬を添加して綜合反応を行ってもよい。 原料化合物（Ｔｌｌ）の反応性誘導体としては、酸無水
物、混合酸無水物、活性エステル、酸ハライド等が挙げ
られる。 混合酸無水物としては、例えばクロルギ酸エチルやクロ
ルギ酸イソブヂルの如きクロルギ酌アルキルエステルと
の混合酸無水物、クロルギ酸フ。 ニルの如きクロルギ酸アリールエステルとの混合酸無水
物、ピバリン酸やイソ吉草酸の如き脂肪族ノノルボ／酸
との混合酸無水物等が挙げられる。活性エステルとして
は、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒ
トロキシスクシンイミ＋：。 Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、ペンタクロロフェ／−ル
、２，４．５−）リクロロフェノール、λ４−ジニトロ
フェノール、ｐ−二トロフェノールの如きアルコール類
とのエステルが具体例として挙げられる。酸ハライドと
しては、例えば酸クロリド。 酸プロミド等が挙げられるが、特に酸り

【１リドが好ま
しい。 本反応は、通常溶媒中−５０〜＋５０”Ｃ１好ましくは
一３０〜６０℃で行われる。使用する溶媒は、原料化合
物の種類等により適宜選択されるが、例えばベンゼンや
トルエンの如き芳香族炭化水素類、ジクロロメタンやり
１０ボルムの如きハ■」ゲ／化炭化水素類、テトラヒド
ロフランやジオキサンの如きエーテル類、アセトン、ア
セトニトリル、［？エチル、ジメチル；１、ルムアミド
、ジメヂルスル；１、キシド、ピリジン、水、あるいは
これらの混合物等が挙げられる。二相系溶媒を用いる場
合、相間移動触媒（例えばテトラｎ−プヂルアンモニウ
ムブロミド等）の存在下で反応を行ってもよい。 反応副生物として酸が生じる場合には、酸受容体として
の塩基の存在下に本反応を行うのが好ましい。５１基と
しては、例えば水酸化ナトリウムや水酸化カリウムの如
き水酸化物、炭酸ナトリウムや炭酸カリウムの如き炭酸
塩、炭酸水素ナトリウムや炭酸水素カリウムの如き炭酸
水素塩、あるいはトリエチルアミ７．Ｎ−メチルモルポ
リン、Ｎ。 Ｎ−ジメチルアニリンの如き有機塩基等が挙げられる。 なお、化合物（ＩＩ　’）は酸付加塩の形で使用すると
ともできる。 原料化合物（ｍ）中に、反応に関与しないアミ７基か存
在する場合、そのアミ７基を保護した形で用い、反応終
了後常法に従ってその保護基を除去してもよい。保護基
としては、ペブヂｌ゛の化学の分野で通常使用される保
護基が用いられる。好ましい保護基としては、例えばｔ
−ブトキシノＪルボニル基、ペンジルオキシカルボニル
ノ人等が挙げられる。 １ｉｉｉ料化合物（ＩＩＩ）は参考例１〜１２に記載の
方法またはとれに準じた方法で製造できる。 一般式（１）において、ＲＩが水素原子である本発明の
化合物は、ＲＩが低級アルカノイルＷまたはベンゾイル
基である化合物（Ｉ）を加水分解するか、あるいはＲＩ
がベンジル基である化合物（Ｔ）を還元することによっ
ても製造できる。 加水分解反応は、ＲＩが低級アルノｒノイル基またはべ
／ジイル基である化合物（１）と水とを接触させること
により実施できるが、石基の存在下に行うのが一般的で
ある。塩基としては、例えば水酸化リートリウム、水酸
化カリウム等の水酸化物。 炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩、アンモニア
等が挙げられる。 この反応は通常、水中で行われるが、メタノール、エタ
ノール、ジオキザン、エチレングリコＪ−ルジメヂルエ
ーテル、ベンゼン、ピリジン等の溶媒と水との混合溶媒
中で行ってもよい。反応温度は０〜１５０℃である。 還元反応は、例えばＲＩがベンジル基である化合物（１
）を、液体アンモニア中金属−〕−トリウムで処ｌｌ！
１１することにより行われる。 Ｒ１が水素原子である化合物（１）は、以下の方法によ
り各種の誘導体に変換することができる。 すなわち、Ｒ５０ｔｌ（式中、Ｒ５は低級アルカノイル
ＪＪ、またはベンゾイル基を意味する。）で表わされる
化合物もしくはその反応性誘導体と常法に従って反応さ
せることにより、ＲＩが低級アルカ／イル基またはベン
ゾイル基である化合物（１）に導くことができる。 更に、Ｒ１が水素原子である化合物（１）を常法に従っ
て酸化することにより、ＲＩが一般式（Ｉ）からＲ）を
除いた残基である本発明の化合物（ジスルフィド体）（
Ｉ）に導（ことかできる。 また逆に、必要に応じ、ジスルフィド体（１）を常７ノ
、に従って還元することにより、ＲＩが水素［ｌＸ子で
ある本発明の化合物に変換することもできる。 （２）　　本発明の化合物（Ｉ）はまた、一般式（式中
、Ｘ　、　Ｒ２，Ｒ３，ｍおよびｎはｎｉｉ掲と同じ。 ） または、一般式 （式中、Ｙは反応性基を意味し、Ｘ、　Ｒｘ。 １’ｈ、ｍもよびｎは前掲と同じ。） で表わされる化合物と、一般式 ％式％（） （式中、Ｒ１は前掲と同じ。） で表わされる化合物とを反応させることにより製造でき
る。 式（Ｖ）においてＹで表わされる反応性基としては、例
えば塩素、臭素、ヨウ素の如きハロゲン原子、メタンス
ルホニルオキシの如き低級アル午ルスルホニルオキシ基
、ベンゼンスルホニルオキシやｐ−トルエンスルホニル
］キシの如きアリールスルホニルオキシ基等が挙げられ
る。 本反応は、溶媒中または無溶媒下；ご、原料化合物（Ｔ
Ｖ）または（Ｖ）と原料化合物（Ｖｌ　）を２０〜１５
０’Ｃで混合撹拌することにより実施される。溶媒とし
ては、方法（１）で述べた溶媒が同様に使用される。ま
た、反応副生物として酸が生じる場合には、方法（１）
で述べたと同様に、酸受容体としての塩基の存在下に反
応を行うのが好ましい。 原料化合物（ＩＶ）および（Ｖ）は参考例１３に記載の
方法またはこれに準じた方法で製造できる。 −■−記の各方法により製造される本発明の化合物は、
クロマトグラフィ、再結晶または再沈殿等の常法により
単離精製される。単離、精製条件によって塩の形や遊離
の形で得られるが、これらは目的に応して相互に変換さ
れ、ｔ１的とする形の本発明の化合物か製造される。 不発１す１の化合物の光学活性体は、公知の方法を適用
することによって分〜ｔすることができる。なお、光学
活性を有するＩｉ′Ａ料化合物化合物ることにより、上
記の方法に従って光学活性をイ「する本発明の化合物を
得ることもできる。 発明の効宋 以−Ｆに本発明の化合物の薬理実験例を挙げる。 （１）　　工／ケファリリーーゼ阻害作用：■　酵素の
精製： ゴレンスティンとスナイダーの方法［１，＋ｆｅｓｃｉ
（！ｎｃｅ、　２５．２０１７５　（Ｈ］７９）：］に
早してエンケファリン分解酵素を精製分離した。 Ｓｔｄ：Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラットを断頭後脳線条体を
摘出し、５０　ｍｆＶ　）リス塩酸緩Ｓ液ｐｌ＋　７．
４を加えてホモジナイズし、遠心（１０００ｘ　ｇ、１
５分）する。」−清を遠心（５００００Ｘ　ｆ　、１５
分）し、得られる沈渣を同緩衝液で３回洗浄した後、１
％トリトンＸ−１００を含む緩衝液に懸濁し、３７℃で
４５分ｊ１（１インキュベートする。遠心（１００ＯＯ
ＯＸ　に　、　］時間）し、その」１清をＤＥＡＥ−セ
ルロースイオン交換クロマトグラフィにかける。エンケ
ファリ／ジペブヂジルｉｒルボキシペプチダーゼを含む
画分をエンケファリナーゼ酵素標品とする。 ■　団′害作用の測定 被検体とエンケファリナーゼを３７°Ｃで５分間インキ
ュベートする。［３１１］−］ロイシンエンケファリン
楚質）を加えて３７°Ｃで１時間イン・トユベート（最
終液量：１００μｌ　、　［３１１］−ロイシンエンケ
ファリン濃度：　２０　ｎＭ）　した後、水冷した０、
２Ｎ塩酸を加えて反応を停止する。双質と分解生成物の
分１ＩＩＦ定量はヴオーゲルとアルスティンの方法［１
’ＥｎＳ　Ｉ。ｅｔｔｅｒｓ、８０，３３２　（１９７
７）］に基づき、薄層クロマトグラフィおよびボラバッ
クＱカラムにより行った。酵素活性は分解生成物である
［３］−１］　−Ｔｙｒ−ａ＋ｙ−ＧＩｙの量より計算
した。被検体の非存在時の酵素活性に対する被検体存在
時の酵素活性より、被検体のエンケファリナーゼ活性の
抑制率を算出し、これから５０％１１１制濃度（ＩＣ５
ｏ　）を求めた。 “実施例１の化合物を意味する（以下 同じ）。 （２＋　　９１痛作用（マウスフ。ニルキノ／ライジン
グを人　）　　： Ｓｔｄ：ｄｄＶ系雌性マウス（体重１８〜２２ｇ）の腹
腔内に、５％エタノール中に０．０３％のフェニルベン
ゾキノンを含む溶液を体重１０ｇ１．ｌたり０．１１注
入し、５分後より２０分後までの１５分間にわたりライ
ジング症杖の発′ｇ１同数を３１潤した。被検体は０．
５％トラガント水溶液に溶解または懸濁し、フェニルベ
ンゾキノンｉＪＥ人３０分前に経口投与（１）、０．）
（対照群には、０．５％トラガント水溶液を投与）する
か、あるいは生理食塩水に溶解し、フェニルベンゾキノ
ンｉ１Ｅ人５分前に静脈内投与（ｊ、ｖ、）（対照群に
は、生理食塩水を投与）シた。対照群の平均ライジング
数の半分以下のライジング数を示すマウスを有効とみな
し、その使用動物数に対する有効率から、リッチフィー
ルドーウイルコキソン法により５０％有効量（ＥＤ５０
　）を算出した。 （以下余白） 鎮　　痛　　作　　用 ０実施例１の化合物を意味する（以下 同じ）。 本発明の化合物は上記のように、高いエンゲファリリー
ーゼｌ！１１害活性をｆ「シ、優れた鎮痛作用（）Ｊニ
ルキ７ノ法）を示す。また、本発明の化合物は、ハフチ
ー法においても鎮痛作用を示す。従って、本発明の化合
物は鎮痛剤として有用である。 更に、本発明の化合物の毒性は低く、朶効発現＋１１を
はるかに上まわる投与量においても死亡例はみられない
。 本発明の化合物またｊｊその塩の投与量は、化合物の種
類、患者の年令・体＠−症歓あるいは投１ｊ方法等によ
り異なるが、通常１Ｆ１当たり２０　ｍ（ｒ、〜２ｇで
ある。投与経路は、経口、非Ｘγ［−１のいずれでもよ
い。 本発明の化合物またはその塩は、通常製剤用担体と共に
調製された形で役！プされる。その具体例としては、錠
剤、ノツプセル剤２顆粒剤、　４１１１粒剤。 散剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、１ｌｌｌＪ剤、単剤
等が挙げられる。とれらの製剤は常法に従って調製され
る。製剤用（１！体としては、製剤分野において常用さ
れ、かつ本発明の化合物と反応しない物質か用いられる
。具体的には、例えば乳糖、白糖。 ブドウ糖、デンプン、マンニット、デキストリン。 シフ「１デキストリ／、結晶セルロース、メヂルセルロ
ース、カル：１′キシメチルセルロースリ−トリツノ１
．水、エタノール、グリセリン、ブ「Ｊビ１ノングリコ
ール、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウ
ム、ベントナイト、タルク、アラビアイノ１．ゼラヂン
、トラガント、ノノカオ脂、ラウリル硫酸すトリウム、
白色ワセリン、パラフィン。 シリニ１７等か挙げられる。なお、液体製剤においては
、使用時に水等の適当な媒体に溶解または懸濁する形で
あってもよく、また錠剤、顆オ（！剤、細１（Ｌ剤は必
要に応じ、周知の方法で：］−ティングしでもよい。 実施例 以上に実施例および参考例を挙げて本発明を更に具体的
に説明する。 実施例および参考例中における液体りｔ１マドグラ７４
０）　ｆｉｌ’ｌ定ハ、ＯＤＳハックＦ　ｌノラｉ８．
　　（ｉ　ｍ＋＋Ｘ　１５〔・ｍ（山（・ｊ化学製）を
用い、毎分１ｍｌの流速で行った。各保持時間（Ｒ１）
（分）についての溶媒は次の通りである。 １２　ｔ　’　：　０．０５％トリフルオロ酢酸水溶液
−アセトニトリル（７０：３０）。 Ｒｔ　’　：　（］、Ｉ’１５％トリフルオｒノ酢酸水
ｆｉ液−アセトニトリル（５０：５０）。 なお、この条件で測定したｐ−アミノベンセンスルホン
酸の保持時間は、Ｒｔ　’＝２．００．　　Ｒｔ　２＝
２．４６である。 参考例　１ ２−アセチルチオメチル−５−フェニル吉草酸：（り　
　エタノール１５０１にナトリウム２．３ｇおよびマ「
ｊン酸ジエチルｌｏ、ｏｇを加え、１時間加熱還ｊＸＬ
　した１、１−ブロモ−３−フェニルプロパン１９　、
９　ｒｒを加えて５時間加熱還流する。エタノールを留
去し、残渣に水ｌ００１を加え、塩酸で酸性とした後、
酢酸エチルで抽出する。抽出液を洗７１１後濃縮して、
２−　（３−フェニルプロピル）マロン酸ジエチル２３
．０ｇを得る。 （２）　　上記化合物を５０％エタノールに溶かし、ｌ
Ｏ％水酸化リ−すリウム水溶液を加えてｒｌｌｌ１１〜
１２に保ち、６０〜７０℃で２時間撹拌する。エタノー
ルを留去し酢酸エチルで洗浄した後、塩酸で酸性とし酢
酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し乾燥した後濃縮し
て、２−（３−フェニルゾ「」ビル）マロン酸１８１ｒ
を得る。 （３）　　ｌ−配化合物Ｚご３７％ホルムアルデヒド水
溶液２０−１を加え、水冷撹拌下に５０％ジメチルアミ
／水溶液２０１を滴下する。水冷下で３０分室温で１時
間撹拌した後、減圧で？ｉ？！縮し、残渣を１５０℃で
１時間加熱撹拌する。室温で塩酸を加えて酸性とし、酢
酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し乾燥した後濃縮し
て、２−（３−）、ニルブ「」ビル）アクリル酸１４１
？を得る。 （４１−，１−配化合物にチオ酢酸７．６ｇを加え、１
００℃で１時間加熱撹（１！する。反応液を減圧で濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液
：クロ「Ｊポルム）で精製して、２〜アセチルチオメヂ
ル−５−フェニル吉草酸７．ｏｇを／１１１駄物とｊ７
て得る。Ｒｔ　’　＝　］Ｆ１．ｆ１２゜元素分析：　
Ｃｌ４１１１８０３８として０％　１１％　８％ 旧算値　　（＋：１．１３　　　Ｇ、８１　１２．０４
実測値　　１’ｉ２Ｊ］８　　Ｂ、７３　１１．７４参
考例１．！：同様にして、以下の参考例２〜９の化合物
を得る。 参考例　２ ２−アセヂルチオメヂルー４−フユニル酪酸：油状物、
　ＲＬ　’　＝　１２．４．５゜元素分析：　Ｃｌａｌ
ＬｅＯ３Ｓとして０％　０％　８％ 旧算値　　０１．ＦＩＲＯ，３９１２，７１実測値　　
（ｉｌ、５８０．４３　１２．６５参考例　３ ２−アセチルチオメプール−６−フェニルへ４−ザ／酸
：油伏物、　Ｒｔ　’　＝　２４．８２゜元素分析：　
Ｃ＋５１１２ｏＯ＊Ｓとして０％　０％　８％ 言１算値　　（＋４．２［’ｉ　　　７．１９　１１．
４４実測値　　（＋４．ＩＦｔ　　　７．３２　１１．
５１参考例　４ ２−アセチルチオメチル−３−（４−フルオ「２フエニ
ル）プロピオン酸二浦伏物、　　Ｒ１２＝９．９７゜元
素分析：　Ｃｌ２１１１３０３ＳＦとして０％　　■％
　　８％　　Ｆ％ Ｍ１算値　　５ｆ１．２６　　５．＋１　１２．５１　
　７．４．１実測値　　５ｆ１．＋７　　５．２］　　
１２．ｆｉ７　７．１＋２参考例　５ ２−アセデルチオメチル−３−（４−）リフル］「１メ
ヂルフ、ニル）プロピオン酸：油状物。 Ｒｔ　’　＝　１７．１５゜ 元素分析：　Ｃｌ５ＴＩ＋３０３８Ｆ３として０％　Ｉ
（％　８％　Ｆ％ 旧算値　　５０．９８　　４．２８　　］０．４．７　
１８．０１実測値　　５０．８１’ｉ　　　４．３６　
１０．８０　１８．７２参考例　６ ２−アセチルチオメチル−３−（４−メチルフスニル）
プロピオンＷ１：　ｍ、　Ｉ）、　７４〜７５°Ｃ，Ｒ
ｔ’＝１２．７０゜ 元素分析：　Ｃ＋３１１＋ａＯ３Ｓ　＠０．２５１１２
０として０％　）−１％　８％ 言］算値　　００゜７９　　Ｌ４８　　＋２．４−８実
測値　　０１．００　　６．５０　１２．７２参考例　
７ ２−アセヂルチオメヂルー３−（４−メトキシフェニル
）プロピオン酸：浦１犬物、　　Ｒｔ’＝８．８０゜元
素分析：　Ｃｌ３１−１１＋］０４Ｓとして０％　１１
％　８％ 計算値　　５Ｂ、１９　　０．０１　　＋１．９５実測
値　　５７．９５　　５．８５　１１．７０参考例　８ ２−アセヂルチオメヂルー３−（４−ニトロフェニル）
プロピオン酸：　ｍ、　９．０４〜（ｔｏ℃、Ｒｔ’＝
９．０２゜ 元素分析二Ｃ電２ＩＩ＋３ＮＯ５Ｓ・０．４　Ｒ２０と
して０％　　Ｉ−１％　　Ｎ％　　　Ｓ％ ｊ１算値　　４９．６１　　・４．７９　　４．８２　
１１．０４実測値　　４９．（ｉ２　　４．７２　　４
．８２　１１．３０参考例　９ ２−アセチルチオメチル−４−メチル吉草酸：ｍ、　ｐ
、　４’７〜４８°Ｃ，Ｒｔ’＝９．４０゜元素分析：
　Ｃ９１１＋ａＯａＳとして０％　　１１％　　　８％ 旧算値　　５２，９２　　７．５９　１５．７０実測値
　　５２．ｆｉ２　７．７０　１５．９３実施例　１ （２−アセデルチオメチル−３−７エニルブロビオニル
）アミノメタンスルホン酸ナトリウム塩：２−アセヂル
チオメヂルー３−フェニルプロビオノ酸３．９３ｇ、塩
化チオニル５１．およびクロロホルム３０−１の混合物
を２時間加熱還流する。反応液を威圧でδ縮し、残渣を
トルエン２０１に溶かず。アミノメタンスルホンＭ３．
７０ｇおよび炭酸リートリウム１．７５ｇを水２０１に
溶かし、水冷撹拌下これに」１記トルエン溶液を滴下す
る。水冷下に２時間さらに室温で一伐撹拌する。反応液
に伏酸水索ナトリウム水溶液を加えてｐｌ＋　７．０に
調整した後、水層を分け、とれをダイヤイオンＩＩＰ−
２０カラｌ、クロマトグラフィ（溶出液：水−ジオキサ
／）で精製する。目的物を含む両分を集め、凍結乾燥し
て、（２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミ／メタンスルホン酸ナトリウム塩２．２０ｒ
ｒを得る。ＩＲスペクトル（ＫＩ３ｒ）　［：Ｉ−’　
：ＩＦｉｌｌｉＯ，！５４．０．　＋４．００．１２０
０．１０４０．　ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−（ｌａ
）　　δ　：　　２．２５　（３ＩＩ　、　　ｓ　、　
　Ｃ１１３ＣＯ）　　。 ３．９０（２ＩＩ、　　ｃｌ　、　　Ｃｌｌ２ＳＯ３Ｎ
ａ）　　、７．２５（５ＩＩ、　　ｓ　。 Ｃｅ１１５）　　、８．３０　（Ｉ　　ＩＩ、　　ｄ　
、　　Ｎ１１）　　、　　Ｒｔ’＝５．８０゜元素分析
：　Ｃ，＋５ｌＬｅＮＯ５Ｓ２Ｎａ・０．５１１２０と
して０％　　０％　　Ｎ％　　　８％　　Ｎａ％Ｊ１算
値　　４３．０９　　４．７３　　３．８７　１７．７
０　　１Ｆ、３４実？１ｌｌｌ値　　４３．３２　　４
．８０　　３．９４　１７．８（ｉ　　　（ｉ、２３実
施例　２ １−［（２−アセチルチオメチル−４−メチルペンタノ
イル）アミノコベンゼンスルボン酸カリウム塩： ２−アセチルチオメチル−４−メヂル吉ｒＩ′Ｉ酸１．
８４Ｊ、をトルエン２０１に溶かし、これにジメチルホ
ルノ、アミド０．０５■１および塩化チオニルＩ　、　
４　：ｉｇを加え室温で２０分、次いで７０℃で２０分
撹拌する。 反応液を減圧で濃縮し、残渣をトルエン２０１に溶かず
。スルファニル酸１．５０ｇおよび炭酸カリウムＱ、ｎ
２ｆｒを水２０１に溶かした溶液を、室温で１′。 記トルエン溶液に滴下する。反応液を炭酸カリウノ、水
溶液でｐＨ５，５に維持しながら室温で８時間撹（１゛
する。水層を分け、酢酸エチルで洗浄した後、ダイヤイ
オンｕ＋）−２ｏカラムクロマトグラフイ（溶：１１液
゛水−ジオキサン）で精製する。「１的物を含む両分を
集め、凍結乾燥して、４−［（２−アセチルチオメヂル
ー４−メチルペンタノイル）アミン］ベンゼンスルポ／
酸カリウム亀ｏ、６ｇを得る。 １ぐＥに１０．４５．　　Ｒｔ　’　＝　４．．３７、
元素分析：　Ｃｌａ１１２ｏＮＯ５Ｓ２Ｋ・１．４１１
２０としてＣ％ＩＩ％Ｎ％Ｓ％Ｉく％ ２１算値　　４２．０１　　　！’ｉ、４４　　３．３
１　１５．１７　　　≦１．２５実ｎ１値　　４．２．
７７　　５，５７　　３．１５　１４．８７　　８．５
４対応する原料化合物を用い、実施例１〜２と同様に反
応処理して、以下の実施例３〜２７の化合物を？ｔｌる
。 実施例　３ ２−［（２−アセヂルチオメヂルー３−７エールブＩＪ
ピオニル）−Ｎ−メヂルアミノ］エタンスルフＩ；ン酸
ナトリウム塩：　Ｒｔ　’　＝　（３，０２゜元素分析
：　Ｃ＋５Ｔｉ２ｏＮＯｒＳ２Ｎａ・０．５　Ｔｌ２Ｏ
として０％　Ｔ−１％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ Ａ１算値　　４Ｇ、ＩＬ　　　５．４２　　３．５ｆｌ
　　ＩＦｉ、４２　　５．８９実７１１１１イｌ￥４ｆ
ｉ、＋４５．３４３．ｆ１８１０．２８（ｉ、０２実施
例　４ ２−［（２−アセチルチオメヂルー３−７エニルブ【Ｊ
ピオニル）−Ｎ−シフ１Ｊブ「Ｊビルアすノコエタンス
ルポン酸リ−トリウム塩：　Ｒｔ　’　＝　１０．２７
゜元素分析：　Ｃ＋７ＴＩ２２ＮＯａＳｚＮａｉ、２５
１１２０と＋７て０％　］Ｉ％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ 計３′）値　　４．７，４９　　５．７４．　　３．２
ｆｌ　　１４．９１　　５．３５実測値　　４７，５８
　５．５ｆｔ　　３．２３　　＋４．９０　５．５８実
施例　５ ３−［（２−アセチルチオメチル−３−フエニルブ「］
ピオニル）アミノコプロパンスルホン酸ナト　　リ　・
シ　ム　塩　゛　　ｌぐ　ｔ　′　−４，９７，Ｒｔ　
　’　　＝　　３．２７元素分析：　Ｃ＋５１１２ｏＮ
ＯｓＳ２Ｎａ・０．７５　ＬＩ２０　ａ：して０％　　
１１％　　Ｎ％　　８％　Ｎａ％旧算値　　４５．６２
　　５．４９　　３．５５　１Ｂ、２４　　５．８２実
測値　　４ｆ１．ＩＯ５，３７３，ｆｌ＋　　１５．７
９　　０．１１実施例　６ ／Ｉ−［（２−アセヂルチオメチルー３−フェニルプｊ
ｌｉピオニル）アミノ］フユニルメタンスルホン酸すト
リ１シム塩：Ｒ１’＝１１．７０゜元素づ）折：　Ｃ＋
＋ＪｈｏＮＯ５８２Ｎａ１．２５１１２０として０％　
ｌ−１％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ ｉ１算値　　５０．４９　　５．０２　　３．１０　　
＋４．１９　　５．０９実測値　　５０．４．７　　４
，７５　　３．１１　１３．９２　　５．３４実施例　
７ ’Ｉ−［（２−アセチルチオメチル−３−７エニルブ［
］ピオニル）アミノコベンゼンスルホン酸カリ・ンム塩
：Ｒ１’＝Ｉ＋、８７．Ｒ１２＝４．３７゜元素分析：
　Ｃｌａｌｌ＋５ＮＯ５３２Ｋ・０．７５１＋２０と１
７てＣ％Ｉ！％Ｎ％Ｓ％Ｉく％ 剖算値　　４８，５７　　４，４２　　３．１５　１４
．．４１　　８．７９実渭１（直　　　４８，４１　　
　４．＋１５　　　３．２８　　１４．２８　　　９．
０Ｒ実施例　８ ４−ＥＣ２−アセヂルチオメチルー３−フェニルプロピ
オニル）アミノコベンゼンスルホン酸ナトリウム塩：Ｒ
１’＝１１．８０゜ 元素分析：　Ｃ＋ｇｌＬａＮＯｓＳ２Ｎａ７１．５１１
２０として６％　１１％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ 言１言値算値４８．８（ｉ　　　４，７８　　３．１７
　１４．４９　　５．２０実測値　　４９．００　　４
．．７２　　３．２８１４．．２８　　５．３２実施例
　９ ３−［（２−アセチルチオメヂルー３−フェニルプロピ
オニル）アミン］ベンゼンスルホン酸す−トリウム塩：
　Ｒ１’＝１２．２２．　　Ｒｔ　’　＝　４．５２゜
元素分析：　Ｃ＋ｅｌＬｓＮＯ５Ｓ２Ｎａｉ、５１１２
０として６％　０％　Ｎ％　３９ＡＮａ％ 計算イｐ’ｉ　　　４８．８０　　４．７８　　３．１
７　１４．４９　　５．２０実測値　　４８．７９　　
４．８９　　３．２３　１４．３４　　５．４３実施例
　１０ ２−１（２−アセチルチオメチルー３−）、ニルプロピ
オニル）アミノコベンゼンスルホン酸ナトリウム塩：　
Ｒｔ　’　＝　２２．：１７゜元素分析：　Ｃ＋８■Ｉ
＋５ＮＯ５Ｓ２Ｎａａ１．５　ＨｑＯ（！：　ｊ、　”
ＣＣ％　　　０％　　Ｎ％　　８％　Ｎａ％ａ％値　　
４．８．８Ｇ　　　４．７８　　３．１７　１４．４９
　　５．２０実測値　　４−８．９４　　４．７７　　
３．０２　　＋４．２５　　５．２２実施例　１１ ’Ｉ−［（２−アセヂルチオメヂルー３−７ユニルブロ
ピオニル）アミノコナフタジナトリウム塩ホン酸ナトリ
ウム塩：　Ｒ１’＝　１０．７２．　　Ｒ１’＝５．０
２゜元素分析：　Ｃ２２１１２ｏＮＯ５Ｓ２Ｎａ−１，
７５１１２０トして６％　Ｔ−１％　Ｎ％　８％　Ｎａ
％ 言ｊ言値算値５３．］Ｆｆ　　　４．．７７　　２．８
２　１２．９０　　４．ｎ３実ｌｌｌ１ｌ値　　５３．
２６　　４．５３　　２．９３＋２．Ｆｆｎ　　　４．
３７実施例　１２ ２−［（２−アセデルチオメチル−４−フェニルブタノ
イル）アミノコエタンスルホン酸ナトリウム塩：　Ｒｔ
　’　＝　８．７３゜ 元素分析：　Ｃ＋Ｊｒ２ｏＮＯ５Ｓ２Ｎａ−１１２０と
して６％　１１％　Ｎ％　８％　　Ｎａ％ Ｍ１ａ％　　４５，１０　　５，５５　　３．５１　　
！０．６５　　５．７０実測値　　４．５．３９　　５
．２５　　３．叶　１５Ｊ１１　　５．８６実施例　１
３ ２−［（２−アセデルチオメチル−５−〕、ニルペンタ
ノイル）アミノコエタンスルすン酸リートリウム塩：　
Ｒ１’＝＋２．３７．　　Ｒ１’＝４．２５゜元素分析
：　Ｃ＋ｅＴ−１２２ＮＯｓＳ２Ｎａ−１，２５１１２
０として６％　ＩＩｏＡＮ％　８％　Ｎａ％ 旧算値　　４５．９８　　５．９１　　３．３５　１５
．３４　　５．５０実測値　　４６．＋５　　５．８１
　　３．２３　１５．０７　　５．６９実施例　１４ ２−［（２−アセチルチオメヂルー６−〕、ニルヘキサ
ノイル）アミノコニタンスルポン酸ナトリウム塩：　Ｒ
ｔ　’　＝　１５．９２゜元素分析：　Ｃ１７ｌ−１２
ａＮＯ５Ｓ２Ｎａ４１２０として６％　１１％　Ｎ％　
８％　Ｎａ％ ａ％値　　４７．７０　　６．１３　　３．２８　１５
．００　　５．３Ｂ実測値　　４８．００　　１’ｉ、
ｏＩ　　　３．５０　１４．７８　　５．５３実施例　
１５ ２−［［２−アセデルチオメチル−３−（／１フルオロ
フェニル）プロピオニル］アミノ］エタンスルボン酸ナ
トリウム塩：　Ｒ１’＝Ｏ，＋５．　　Ｒ１２＝３．５
７゜ 元素分析：　Ｃ＋４１１＋７ＮＯ５Ｓ＊ＦＮａ・０．５
１１２０として ６％　　１１％　　Ｎ％　　８％　　　Ｆ％　　Ｎａ％
３１ａ％　　４２．ｆｉ４　　４．（ｉｏ　　　３．５
５　１（ｆ、２１’＋　　　４．７９　　５．Ｆ１３実
ン１１１１イ１へ　　　４２．３９　　　４．５６　　
３．５ｆｉ　　　］（ｉ、＋４　　　４．８２　　　５
．８７実施例　１６ ４−［［２−アセチルチオメチル−３−（４−フルオロ
フェニル）フロピオニル］アミノ］ベンゼンスルホン酸
ナトリウム塩：　Ｒ１’　＝　１３．９０゜ｌぐ１２二
４．（ｉｏ。 元素分析：　Ｃ＋４１１＋７ＮＯ５Ｓ＊ＦＮａ・０．７
５１１２０として ６％　　１１％　　Ｎ％　　８％　　Ｆ％　　Ｎａ％ａ
％値　　４８．３Ｂ　　　４．１７　　３．１３　１４
．３５　　４．２３　　５．１４実測値　　４Ｂ、４．
８　　４．１３　　３．２９　１４．５２　　４．２８
　　　戸、１６実施例　］７ ２−［［２−アセチルチオメチル−３−（４〜トリフル
オロメチルフエニル）プロピオニル］アミノ］エタ／ス
ルホン酸ナトリウム塩：　Ｒ１’＝１０．２０ 元素分析：　Ｃ＋５１１＋７ＮＯ５３２Ｆ３Ｎａｉ１２
０としで０％　　１％　　８％　　８％　　　１・％　
　Ｎａ％ａ１算値　　３！１．７：ｌ　　　４．．２２
　　３．０９　１４．＋４．　１２，５７　　５．０７
実ン則（＋ｆｆ　　　　４０．０１　　　４．１１　　
　３．２４　　１４．！５　　１２．８４　　　５．２
３実施例　１８ ２−［［２−アセヂルチオメヂルー３−（／１−メヂル
フェニル）プロピオニル］アミノ］エタンスルホ／酸ナ
トリウム塩：　Ｒｔ　’　”’　７．４５＋　　ＲＬ　
’　”３．７７゜ 元素分析：　Ｃ＋５１１２ｏＮＯ５Ｓ２Ｎａ・０．７５
１１２０として０％　１１％　８％　８％　Ｎａ％ 旧算値　　４５．Ｇ２　　５．４９　　３．５５　１ｆ
１．２４　　５．８２実ンｆｌｌｌイ直　　　４５．Ｒ
Ｏ５，４２３，ｆｉｌ　　　］ｆ１．３１　　　０．１
２実施例　１１） ４−［［２−アセヂルチオメヂル〜３−（４−メヂルフ
エニル）プロピオニル］アミノ］ベンセ／スルホン酸ナ
トリウム塩二Ｔぐｔ　’　−＝　１９．１＋５．　　Ｒ
ｔ　’＝　５．２２゜ 元素分析：　Ｃ＋９１Ｔ２ｏＮＯ５Ｓ２Ｎａ−１１２０
とｌ、て０％　　Ｉ【％　　８％　　８％　　Ｎａ％Ｊ
１算値　　５１，００　　４．９Ｇ　　　３．１３　１
４．３３　　５．！４実測値　　５］、＋５　　４．．
７１　　３．１３　１４．．４９　　５．１１実施例　
２０ ３−［［２−アセヂルチオメヂルー３−（４−メチルフ
□ニル）ブ「】ビオニルコアミノコベンゼンスルホン酸
ナトリウム塩：　Ｒｔ’＝　Ｈ］、４（］、　　Ｒ１’
＝５２７ 元素分析：　Ｃ＋９１１２ｏＮＯ５Ｓ２Ｎａｉ、２１１
２０として０％　１１％　８％　８％　Ｎａ％ ａ；算イ直　　５０，５９　　５．０１　　３月　１４
．．２２　　５．１０実測萌　　５０．５１　　４．．
６９　　３．Ｉｆｌ　　１４，５０　　５．３５実施例
　２１ ２−［［２−アセチルチオメヂルー３−（／ｌ−メトキ
シフ、ニル）プロピオニル］アミノ］エタ／スルホ／酸
ナトリウム塩：　Ｒｔ’＝５．４０．　　Ｒ１’＝３４
２゜ 元素分析：　Ｃ＋５ｌｈｏＮＯｅＳ２Ｎａ・０．５　Ｈ
ｚＯとして０％　　１１％　　８％　　８％　　Ｎａ％
ａ１算値　　４４，３３　　５．２＋　　　３．４５　
１５．７８　　５．（ｉｌｊ実測値　　４．４．５８　
　５．０４　　３．５５　１５．ｊｉ５　　５．８４実
施例　２２ ４−［［２−アセヂルチオメチル−３−（１−メト十シ
フユニル）プロピオニル］アミノコベンゼンスル；１．
ン酸す−トリウム塩：Ｒｔ’＝１１．９２゜ｌぐｔ　’
　＝　４．３５゜ 元素分析：　Ｃ＋ｏｌ１２ｏＮＯａＳ２Ｎａ・ｌ１２０
として０％　１１％　８％　８％　Ｎａ％ ３１算値　　４９．２４　　４．７８　　３．０２　１
３．１１４　　４．９Ｇ実測値　　４．９．０２　　５
．００　　３．１３　１４．０１　　５．２０実施例　
２３３ ２−［［２−アセヂルチオメヂルー３−（、ｌ−二ト「
Ｊツユニル）ゾ１」ピオニル］アミノ］エタンスルホン
酸す−トリウム塩：　Ｒｔ　’　＝　ｆｌ、０７゜元素
分析：　Ｃ＋４１Ｌ７Ｎ２０７Ｓ２Ｎａ・０．５１１２
０として ０％　　　Ｔ−ｆ％　　　８％　　８％　Ｎａ％Ｈ１算
値　　３９．９０　　４．３１　　　（ｉ、（＋５　１
５．２２　　５．４１’ｉ実ｉｌｌ　イ／ｉ　　　　３
９．９１　　　４．５０　　　　Ｂ、７４　　１５．３
９　　　５．０３実施例　２４ ４−［［２−アセチルチオメヂル−３−（４−二ト「ノ
フェニル）ブＪｆｆピオニル］アミノ］べ／ゼア　７、
　／ｌ／　；ｌ、ン酸ｆ　）　’）　ラム塩：　Ｒｔ　
’　＝　１３．０２゜元素分析：　Ｃ＋８１１＋７Ｎ２
０７Ｓｉ＋Ｎａ−１１２０として０％　１１％　　８％
　８％　　Ｎａ％計算値　　４．５．＋８　　４．００
　　５．Ｆ１５　１３．４０　　４．８０実ｉ’１ｌｌ
ｌ　イ／ｆ　　　　４５．１０　　　３．７８　　　５
Ｊ）＋　　　１３．２３　　　５．０７実施例　２５ ２−［（２−アセヂルチオメチルー４−メチルペンタノ
イル）アミノ］エタ／スルホン酸カリウド塩：　Ｒｔ　
’　＝　４．７０゜ 元素分析：　Ｃ目１１２ｏＮＯｓＳ２に−１１２０トＬ
　テＣ％１１％Ｎ％Ｓ％■（％ Ｒ１算値　　３５，９５　　０．０３　　３．８１　１
７．２３　１０．（ｉ４実潤値　　３５．７８　　５．
９４　　３．７４　１（ｉ、９０　１０．９５実施例　
２６ ３−［（２−アセデル、チオメチル−４−メチルペンタ
ノイル）アミノコベンゼンスルボン酸ナトリウム塩：　
Ｒ１””　１０．０７．　　Ｒｔ’＝　４．４５゜元素
分析：　Ｃ＋５１１２ｏＮＯ５Ｓ２Ｎａ・１．２５　Ｒ
２０として０％　０％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ Ｒ１算値　　４４．ｆｌｏ　　　５．ｆｌｌ　　　３．
４．７　１５．８７　　５．６９実πＩｉ値　　４４．
ｆｌＯ５，４７３，４１１５，９５５，８４実施例　２
７ ／ｌ［（２−アセヂルチオメチルー４−メチルペンタノ
イル）アミノコナフタジナトリウム塩ホン酸ナトリウム
塩：　Ｒｔ’＝＋５．９５．　　Ｒｔ’＝５．１２゜元
素分析：　Ｃ＋ｏｌＩ２２ＮＯｓＳ２Ｎａ−ＩＴ２０と
して０％　０％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ 計算値　　５０．７７　　５．３８　　３．１２　１４
．２７　５．１１実測値　　５０．７８　　５．３２　
　３．１０　１４．．２５　　５．２０参考例　１０ ２−ペンゾイルチオメヂルー３−フェニルプロピオン酸
： ２−ベンジルアクリル酸４．５４ｇとチオ安息香酸２．
０９ｇを窒素気流中９０〜９４℃で３時間加熱して、２
−ベンゾイルチオメチル−３−フエニルプロピＡン酸を
得る。 実施例　２８ ２−［（２−ベンゾイルチオメチル−３−フェニルプロ
ピオニル）アミノコエタンスルホン酸す“トリウム塩： 参考例１Ｏで得た２−ベンゾイルチオメチル−３−フェ
ニルプロピオン酸とタウリフ１．８９ｇを実施例２と同
様に反応処理して、２−［（２−ベンゾイルチオメチル
−３−フェニルプロピオニル）アミノコエタンスルホン
酸ナトリウムＩｆ１２．２３ｇを得る。Ｒｔ　’　＝　
２１．１５゜ 元素分析：　Ｃ＋９１１２ｏＮＯｓＳ２Ｎａ・Ｔ−１２
０として０％　１１％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ 計算値　　５＋、００　　４．．９５　　３．＋３　１
４．３３　　５．１４実測値　　５０，８８　　４．５
Ｂ　　　３．１２　１３．９１　　５Ｊ５参考例　１１ ２−アセデルチオメチル−３−フェニルプロピオン酸の
光学分割： （１）２−アセチルチオメヂルー３−フェニルプロピオ
ン酸とＮ−イソプロピル−Ｌ−フェニルアラニノールか
ら常法ににす、（＋）−２−アセチルチオメチル−３−
フェニルプロピオン酸のＮ−イソプロピル−Ｌ−７エニ
ルアラニノール塩を得る。イソプロピルアルコール−エ
タノール（８：２）から再結晶する。ｍ、　ｐ、　１３
５．５〜１３７．５℃。 ［ａ　］２３＋２３．８°　（ｃ　＝　０．５１２．　
　メタ／−ル）。 元素分析：　Ｃ２４１（ａ３ＮＯａｓ・０．２１１２０
　ト１．　テＣ％Ｉ菖％Ｎ％Ｓ％ 計算値　　ｆｌｏ、２４　　７，７４　　３．２２　７
．３７実測値　　６０．４０　７．９１’ｉ　　３．２
３　７．２３上記化合物を１０％硫酸で処理して、（＋
）−２−アセデルチオメチル−３−フェニルプロピオン
酸を油状物として得る。［α］Ｄ＋　３５’　　（ｃ二
〇、５．エタノール）　、　Ｒｔ’＝９．１５゜元素分
析：　Ｃ＋２１１１４０３Ｓとして０％　１１％　８％ 言１算値　　００．４８　　５．９２　１３．４０実測
値　　６０．２０　　５．９１　１３．６３（２）　　
上記の処理における再結晶母液をすべて集め、１０％硫
酸で処理して低純度の（−）−２−アセチルチオメヂル
ー３−フェニルプロピオン酸を１０る。これをＮ−イソ
プロピル−１）−フェニルアラニノールで処理して、（
−）−２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオ
ン酸のＮ−インプ【ｊピル−Ｄ−フェニルアラニノール
塩を得る。 インプロパノ−ルーエタノール（８：２）かう再結品す
る。ｍ、　ｐ、　１３ｆ’ｉ、５〜１３７．５℃、［α
］　Ｒ２４，７゜（ｃ　＝　０．０５２．　　メタノー
ル）。 元素分析：　Ｃ２４１１３３ＮＯ４Ｓ・０．２１１ａＯ
として０％　０％　Ｎ％　８％ 計算値　　Ｇｆｔ、２４　　７．７４　　３．２２　　
７．３７実ＩＩイｉＹｌ’ｉ（ｆ、３７７．７１３．Ｉ
Ｔｆｌ、Ｇ４−１−配化合物を１０％硫酸で処理して、
（−）−２−アセチルチオメチル−３−フェニルプロピ
オン酸を油状物として得る。［α］２３３１’ｉ、７’
　　（ｃ　−Ｏ，５７，エタノール）　、　Ｒｔ’＝９
．＋５゜元素分析：　Ｃ＋２１１＋４０３８として０％
　　１１％　　　８％ 旧算値　　（ｉｏ、４８　　５．９２　１３．４（ｆ実
−ＩＨ１’ｆｆ１Ｏ，＋！１５．８１１３．５２実施例
　２９ （＋）−２−［（２−アセプールプーオメプールー３−
フェニルブ「ｌピオニル）アミノコエタンスルホン酸ナ
トリウム塩゛ （＋）−２−アセチルチオメチル−３−フ。ニルプロピ
オ／酸１．８６ｇとタウリン０．９７ｇを実施例１と同
様に反応処理して、（→−）−２−［（２−アセデルチ
オメチル−３−フェニルゾ「ｌピオニル）アミノコエタ
ンスルホン酸ナトリウム塩１．１（ｉｉｒを得る。［ａ
］　Ｄ　　＋３！’ｉ、５’　　（ｃ　−０，５＋　　
メタノール）　、　Ｒｔ’＝５．ＩＯ。 元素分析：　Ｃ＋４１１＋ａＮＯａＳ２Ｎａ４１２０と
して０％　０％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ 旧算値　　４３゜０３　　５．２３３．６３　１０．＋
１３５．９１’ｉ実ｆｌｌｌｌ値　　４３．４１　　５
．０１　　３．７Ｇ　　］０．＋８　　６．１（ｉ実施
例　３０ （−）−２−［（２−アセチルチオメチル−３−〕、ニ
ニルプロピオン酸アミノコエタンスルホン　酸　リー　
ｌ　　リ　ウ　ム　ＩＭ　　＝（−）−２−アセチルチ
オメチル−３−フ□二ルプ【７ビ詞ン酸１．４ｇとタウ
リフ０．７４に、を実施例１と同様に反応処理して、（
−）−２−［（２−アヒヂルチオメヂルー３−〕、ニル
プロピオニル）アミノ］エタ／スル、１．ノ酸ナトリウ
ム塩０．９１　ｇを得る。［α］　２３３０．４’　　
（Ｃ＝　０．５００．　　メタノ−ル）、　Ｒ１’＝５
．＋７゜ 元素分析：　Ｃ＋４１１＋ａＮＯ５Ｓ２Ｎａ１．２５１
１２０として０％　１１％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ 計算値　　４．：ｌ］２　　５．：１０　　３．５９　
　＋ｆ１．４５　　５．ｎ（］実測値　　４３．３８　
　５．１（ｉ　　　３．５７　　＋ｆ１．Ｉ９　　　Ｆ
ｉ、Ｉ２実施例　３１ ２−［（２−アセチルチオメチル−３−フェニルジ１１
ピオニル）アミノコエタンスルホン酸ナトリウム塩： （１）　　２−アセヂルチオメヂルー３−フェニルブｌ
Ｉピオン酸４．８０ｇおよびＮ−ヒト１キシスクシンイ
ミド２．３２ｇをジオキサン８０１に溶かし、水冷下に
Ｄ　ＣＣ４，１５ｇを加えて一夜撹拌する。結晶を濾別
し、濾液を減圧で濃縮する。残渣をシリツノゲルカラム
クロマトグラフィ（溶出液：りｒＩロポルム）で精製し
て、２−アセヂルチオメヂルー３−フェニルプロピオン
酸Ｎ−オートシスクシ／イミド゛エステル５．１ｇを油
状物として得る。Ｉ　Ｒスペクトル（液膜）　ｃｍ−’
：　１８１０．１７８０．１７３０．　＋＋＋９０．　
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ＋）δ：　２．４０　（３
）１．　　ｓ　、　　Ｃｌｌ３Ｃｏ　）　、　２．８５
（４）１．　　ｓ、　　Ｃ０ＣＴＩ２Ｃ］ｌ２ＣＯ）　
。 ７．３０　（５ＩＩ　、　　Ｓ　、　　Ｃａｌ１ｇ）　
。 （２）　　タウリン！、９０ｇ、炭酸水素ナトリウム１
．２８ｉｒ、水２０　ｍｌ、およびテトラヒドロフラン
２０１の混合物を室潟で撹拌しながら、これに−１−配
化合物（ン古性エステル）のテトラヒドロフラン（２０
醜１）溶液を滴下する。反応液を一夜撹拌した後、減圧
で濃縮し、残渣をダイヤイオン１１１”２０カラムクロ
マトグラフイ（溶出液：水−ジオキサン）で精製する。 目的物を含む両分を集め、凍結乾燥して、２−［（２−
アセチルチオメチル−３−フェニルプロピオニル）アミ
ノコエタンスルホン酸ナトリウム塩０．８５ｇを得る。 ＩＲスペクトル（Ｋ１１ｒ）　ｃｍ−’。 ［Ｒｏ、　１Ｂ４０．　＋５４０．１２００．　ＮＭＲ
スペクトル（＋）ＭＳｏ　Ａ６）δ：　２．３０　（３
ＩＩ　、　　ｓ　、　　Ｃ１１３ＣＯ）　、　７．２０
（５ＩＩ、　　　　Ｃ５ＩＩ５）　　　、　　　７．７
５（Ｉ　　　ＩＩ、　　　　ｔ　　、　　　　Ｎｌ夏）
、Ｒ１’＝　５．１２゜ 元素分析：　Ｃ＋４１＋＋、ａＮＯ５Ｓ２Ｎａｉ、７５
１１ａＯとして０％　ｎ％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ Ａ１算値　　４２，１５　　５．４３　　３．５１　１
０．０７　　５．７（ｉ実測値　　４２．２７　　５．
３５　　３．５３　１５．７９　　５．ｌ’ｉ７参考例
　１２ ２−アセチルチオメチル−３−［４−（ｔ−ブヂルオキ
シカルボニルアミノ）フェニル］プロピオン酸： （１）　　マＨｙ　７酸ジエヂル１６．１ｇとｐ−ニト
ロペンシルブｏミド２１．ｆＥｇを参考例１（１）と同
様に反応処理して、２−［（４−ニトロフェニル）メチ
ルコマ「コン酸ジエチル１３ｇを得る。 （２）　　上記化合物を参考例１（２）と同様に反応処
理して、２−［（４−ニトロフェニル）メヂル］マ０／
酸７ｇを得る。 （３）　　−に配化合物をエタノール１００１に溶かし
、これに５％パラジウム−炭素０．５ｇを加えて接触還
元する。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍ１を加
えて触媒をσ・２去し、濾液を減圧で濃縮する。 残渣にエタノール１００■１を加えて冷却し、析出する
結晶を濾取して、２−［（４−アミノフェニル）メヂル
］マロン酸二ナトリウム塩５ｇを得る。 ｍ−Ｐ、２５０℃以−１−１ （４）」−配化合物を水３０１に溶かし、これにジー１
−プチルジカルボナー）３．６Ｇｇを含むジオキサン３
０１を加えて室温で５時間撹拌する。反応液を酢酸エチ
ルで洗浄した後、塩酸で酸性とし酢酸エチルで抽出する
。抽出液を水洗し、乾燥した後ＴＢ縮して、２−［［４
−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）フェニル］メ
チル］マロン酸６ｇを得る。ｆＴＬ　ｐ−１ｆ１７〜１
０８℃。 （５）」−配化合物を参考例１（３）と同様に反応処理
して、２−　［［４−（ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）フユニル］メチルコアクリル酸３ｇを得る。水−
エタノールから再結晶する。 ｍ、ｐ、１４８〜１４９℃。 （６）」−配化合物を参考例１（４）と同様に反応処理
して、２−アセデルチオメチル−３−１’１−（ｔ−ブ
ヂルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロピオン酸
２ｇを得る。ｍ、　ｐ、　１１７〜１１８℃、　Ｒｔ’
＝１４、．５７゜ 元素分析：　Ｃ１７１１２３ＮＯ５Ｓとして０％　■％
　Ｎ％　８％ 旧算値　　５７．７７　　０．５０　　３．９６　　９
．０７実測値　５７．３７　　ｆｌ、７８　３．９２　
９．４．０実施例　３２ ２〜［［２−アセデルチオメチル−３−（４−アミノフ
ェニル）プロピオニルコアミノ］エタンスル；Ｉ；ン酸
ナトリウム塩： （１）　２−アセチルチオメチル−３−［４−（を−ブ
ヂルオキシカルボニル）フェニル］プロピオ／酸３．０
ｇ、　Ｎ−メチルモルホリン０．８ｆ１ｇ、および無水
テトラヒドロフラン４０−１の混合物を一５０℃に冷却
し、これにクロロ炭酸イソブチル１．１７ｇを加えて１
時間撹拌する。タウリン０．８ｇおよび炭酸ナトリウム
０．９ｇを水２０腸１に溶かし、これを」１記の混合酸
無水物の溶液に加えて４時間撹拌する。この間、反応温
度を一３０’Ｃがら２０”Ｃへと徐々に上げる。反応液
を濃縮し、残ｉｆｆをＣＩｌ＋’−２０Ｐ中圧カラムク
ロマトグラフイ（溶出液：水−ジオキサン）で精製する
。目的物を含む両分を集め、凍結乾燥して、２−［［２
−アセチルチオメチル−３−［４−（ｔ−ブチルオキシ
カルボニルアミノ）フェニル］プロピオニル］アミノ］
エクンスルホン酸−３−）　’）　ウＡ塩１．４２ｇを
得る。Ｒｔ　’　＝　１３．２０゜Ｒｔ　２＝　４．４
２゜ 元素分析：　Ｃ＋９１１２７Ｎ２０７Ｓ２Ｎａ・Ｈ＊Ｏ
として０％　　１１％　　Ｎ％　８％　Ｎａ％計算値　
　４．５．５９　　５．４４　　５．５９　１２．８１
　　４．５９実測値　　４５．１２　５．２４　　５．
４，８　１２゜４．５　　４．．７０（２）　　上記化
合物０．７＄、　　）リフルオ’酢酸１ｍｌおよびアニ
ソール１滴の混合物を室温で１時間撹拌する。反応液を
減圧で濃縮し、残渣を水１０　ｍｌに溶かしてＣｌ１ｌ
”　２０Ｉ’中圧カラムクロマトグラフイ（溶出液：水
−ジオキサン）で精製する。目的物を含む両分を集め、
凍結乾燥１７て、２−［［２−アセチルチオメチル−３
−（４−アミノフェニル）プロピオニル］アミン］エタ
ンスルホン酸０．４ｇを得る。Ｒｔ　’　＝　２．８０
゜元素分析：　Ｃ＋４ｌ−１ｚｏＮｚＯ６Ｓ２・０．７
５１１２０として０％　１１％　Ｎ％　８％ 計算値　　４４，９７　　５．８０　　７．４．９　１
７．１５実測値　　４４．７７　５，７２　７．４５　
１７．１１参考例　１３ ２−［（２−ベンジルアクリロイル）アミノコエタンス
ルホン酸： ２−ベンジルアクリル酸８．Ｊｇ、塩化チオニル７．１
４ｇ　、およびトルエン３０−１の混合物を１００°Ｃ
で１時間撹拌する。反応液を濃縮し、残渣をテトラヒド
ロフランク０■１に溶かず。タウリンｃ、２５ｇおよび
炭酸ナトリウム５．３ｇを水３０■１に溶かし、これに
上記トルエン溶液を加えて撹拌する。反応液を炭酸水素
ナトリウム水溶液でｐｌ＋　４．５に紺持しながら２時
間撹拌する。テトラヒトＩ７フラノを留去し、水溶液を
塩酸でｐｌ＋　１．０とした後、ダイヤイ」ン１１１１
−２０カラムク１１マドグラフィ（溶出ｌ（ン：水−ジ
詞キザン）で精製する。「１的物を含む両分を集め、濃
縮乾固して、２−［（２−ペンシルアクリ［１イル）ア
ミノコニタフスル；ｊ−ン酸〔１１ｒを得る。 Ｒｔ　’　＝　４．（ｉ５゜ 元素分析：　Ｃ＋２ＩＮＩｓＮＯ４３表して６％　１１
％　Ｎ％　８％ 旧ｑイ直　　５３．５２　　５．（ｉｆ　　　５．２０
　１Ｌ９１実測値　　５３．３＋　　　５．７３　　４
．．９５　１１．７７実施例　３３ ２−［（２−アセチルチオメチル−３−〕、ニルプロピ
Ａニル）アミ７］エタンスルボン酸す）・リウム塩： ２−［（２−ベンジルアクリロイル）アミ７］エタンス
ルボン酸２ｉｒとチ詞酢酸５１のｌｈ′、合物を１００
°Ｃで１時間加熱撹拌する。反応液を濃縮し、残渣を水
２０１に溶かず。溶液をＩＮ水酸化ナトリウム水溶液で
ｐＨ１７，０とした後、ＣＩＩＰ−２０１’中圧カラム
クＩＪマドグラフイ（溶出液：水−アセトニトリル）で
精製する。［１的物を含む両り）を集め、凍結１：睨燥
して、２−［（２−アセヂルチオメヂルー３−フユニル
ブ【ｆｆビ詞ニル）アミノ］エタンスル＋ｊン酸す−ト
リウム塩２．０ｇを得る。Ｒｔ　’　＝　５．２０゜Ｒ
ｔ　””　：、１．Ｉ７゜ 元素分析：　Ｃ＋４１１＋ａＮＯ５Ｓ２Ｎａとして６％
　１１％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ 計算イ１１１４５．７７　　４．９４．　　３．８］　
　１７．４５　　０．２ｆｌ実測値　　４５，４５　　
５．１２　　３．７３　１７．１２　　　Ｇ、２ｆｌ実
施例　３４ ２−［（２−メルカプトメチル−３−７ユニルブ「１ピ
オニル）アミノコエタンスルホン酸：窒素気流下に２−
［（２−アセチルチオメチル−３−フェニルジ１Ｊピオ
ニル）アミノコエタンスルホン酸ナトリウノ、塩３．７
８ｆｒをメタノール７６醜Ｉに溶かし、水層しながらと
れにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液１１．９　ｍｌを加え
て１時間撹拌する。メタノールを減圧で留去し、残渣に
水５４１を加えてり「１０ホルムで洗浄する。水層にメ
タノール７２１を加え、２Ｎ塩酸でｐＨ１，ｏとした後
、これに亜鉛末＋、ｏ８ｇを加えて室温で１時間Ｉｇ、
ｔ１！する。亜鉛末を濾去し、濾液を減圧で濃縮する。 不溶物を濾去し、濾液をダイヤイオンＩ＋！”２０カラ
ムク１Ｊマドグラフイ（溶出液；水−ジオキ・すン）で
精製する。 ［Ｉ的物を含む両分を集め、凍結乾燥して、２−［（２
−メルカプトメデル−３−フェニルゾ「！ピオニル）ア
ミノコエタンスルボン酸０．０１　ｇを得る。 ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）　ｃｔｓ−’　：　］ｆ１４
０．１５４．０．１４−５０゜１２００、　ＮＭＲスペ
クトル（ＤＭＳＯ−ｃｕｅ）δ：　７．７０（５ＩＩ、
　　（、＋＋ｌｌ５）　、　７．７５　（Ｉ　ＩＩ、　
Ｎｉ１）　。 Ｒｔ　’　＝　４．４７゜ 元素分析：　Ｃｌ２１１１７ＮＯ４Ｓ２・２１＋２０と
して６％　Ｉ−１％　Ｎ％　８％ 言１算値　　４２．４Ｇ　　　Ｏ，２４４，、Ｉ３　１
８．８９実測値　　４２．４８　　　ｆｌ、２３　　４
．０！　　１８．ｆＭｌ実施例　３５ ４−［（２−メルカプトメチル−４−メチルペンタノイ
ル）アミノコベンゼンスルホン酸カリウム塩： ４−ＬＴ（２−アセチルチオメチル−４−メチルペンタ
ノイル）アミノコベンゼンスルホン酸カリウへＮ、ｊｌ
、７ｇを水２０１に溶かし、窒素気流中室温で、ＩＮ水
酸化カリウム水溶液でｐＨ１３，０に＃ｔｊｊ　Ｌなが
ら２０分Ｎ１↑する。反応液をＣＩＩＰ　−２０１１中
圧カジノ・り【」マドグラフィ（溶出液：水−ジオキサ
ン）で精製する。「１的物を含む両分を集め、凍結乾燥
して、４−［（２−メルカプトメデル−４−メチルペン
タノイル）アミ７］ベンゼンスルポン酸カリ’７　Ｌ塩
１．０ｇを得る。Ｒｔ　’　＝　８．１０．　　Ｒｔ　
’　＝　４．０２゜元素分析：　Ｃ＋３１１＋ａＮＯ，
ｉＳ２に−１−１２０と１７で６％　１−１％　Ｎ％　
８％　Ｋ％ 旧算値　　４］、８０　　５．４０　　３．７５　１７
．１７　１０．４．７実測値　　４１，６５　　５．２
９　　３．８０　１７．１２　１０．５１実施例　３６ （２−メルフノブトメチル−３−フエニルブ「１ピオニ
ル）アミノメタ／スルホン酸ナトリウム塩：窒素気流下
に（２〜アセヂルヂオメチル−３−７エニルプロビオニ
ル）アミノメタンスルポン酸づ一トリウム塩１．５８ｇ
をメタノール３ｏ−１にＷＥがし、これにＩＮ水酸化り
゛トリウム水溶２ｆ１．７ｍｌを加えて室温で１時間撹
拌する。反応液を減圧で濃縮し、！７！　ｔＭを水１０
−１に溶かしてダイヤイオンＩＩＦ’−２０カラムクロ
マトグラフィ（溶出液：水−ジオキサン）で精製する。 目的物を含む両分を集め、凍結乾燥して、（２−メルカ
プトメチル−３−フェニルプロピオニル）アミノメタ／
スルボン酸ナトリウム塩０．５７ｇを得る。ＩＲスペク
トル（Ｋｌｌ　ｒ）　ｃｌｌ−’　：Ｉｆ１５０．１５
４０．１２００．　＋０５０．　ＮＭＲスヘク）　ル（
ＤＭＳｏ−ｄｏ）δ：　３．Ｒ５（２ＩＩ　、　　ｃｌ
　、　　Ｃｌｌ２ＳＯ３Ｎａ）　。 ７．２０（５１１，Ｓ、　　Ｃ６１１５）　、　８．２
５（Ｉ　ＩＩ、　　ｔ、　Ｎ１１）　。 Ｒｔ　’　＝　５．０７゜ 元素分析：　Ｃｎ１１＋４Ｎ０４Ｓ２Ｎａ・０．７５１
１２０としてＣ％　Ｈ９ＡＮ％　８％　Ｎａ％ Δ１−算イｌ１４０．１３７４．８＋４．３１１９．７
４７．０８実測値　　４０．７９　　４，９２　　４．
＋７　１９．５７　　７．１０実施例　３７ ２−［（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）−Ｎ〜メチルアミノ］エタンスルホン酸ナナトリ
ウム塩 ２！−［（２−アセデルチオメチル−３−〕、ニルプロ
ピオニル）−Ｎ−メチルアミノコエタンスルホン酸ナト
リウム塩１．９５ｇを水４０１に溶かし、窒素気流中で
水冷撹拌下にＩＮ水酸化ナトリウム水溶液５■１をゆっ
くり加えた後、１時間撹拌する。 反応液をダイヤイオンＩＩＰ−２０カラムクロマトグラ
フィ（溶出液：水−ジオキサン）で精製する。目的物を
含む両分を集め、凍結乾燥して、２−［（２−メルカプ
トメデル−３−フェニルプロピ」ニル）−Ｎ−メチルア
ミノコニタンスルホン酸り゛トリウム塩１．０５ｇを得
る。Ｒｔ　”　＝　５．０２゜元素分析：　Ｃ＋３１Ｌ
ａＮＯ４Ｓ２Ｎａ−１１２０としてＣ％　１１％　Ｎ％
　８％　Ｎａ％ 旧算値　　４．３Ｊ３９　　５．６４　　３．９２　１
７．９４　　８．４３実測値　　４３．７０　５．５＋
　　　３．７３　１７．８０　６．５８対応する原料化
合物を用い、実施例３４〜３７と同様に反応処理して、
以下の実施例３８〜６２の化合物を得る。 実施例　３８ ２−［（２−メルカプトメデル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノコエタンスル」、ン酸ナトリウム塩：　Ｒ
ｔ　’＝　４．４５゜ 元素分析：　Ｃ＋２１１＋５Ｎ０４Ｓ２Ｎａ・０．７５
１１２０としてＣ％　　Ｉ−１％　　Ｎ％　　８％　　
Ｎａ％涯１算値　　４２．５３　　５．２＋　　　４．
１３　１８．９２　　　（ｉ、７８実測値　　４２．２
８　５．’ＯＢ　　　４．０７　１８．６４　　７．０
０実施例　３９ ２−［（２−メルカプトメデル−３−フェニルプロピオ
ニル）−Ｎ−シクロプロピルアミノコエタンスルホン酸
ナトリウム塩：　Ｒｔ　’　＝　９．０２゜元素分析：
　Ｃ＋ａｌ−１２ｏＮＯ４ＳｇＮａ−１１２０としてＣ
％　１１％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ Ｃ％値　　４（ｉ、９８　　５．７８　　３．Ｃ５］Ｄ
、７２　　　ｆＥ、ｏ。 実測値　　４７．０３　　５．＋１８　　３．５０　１
０．５３ｆｉ、］２実２実施４０ ３−［（２−メルカプトメチル−３〜フエニルプロピオ
ニル）アミノコプロパンスルホン酸ナトリウム＊　：　
Ｒｔ’＝４．３５．　　Ｒｔ’＝３．＋７゜元素分析：
　０＋ａＨ＋８ＮＯ４Ｓｉ＋Ｎａ−１１２０とじてＣ％
　　Ｈ％　　　Ｎ％　　８％　　Ｎａ％旧算値　　４３
．０９　　５．（＋４　　３．９２　　＋７．９４　　
１１．４３実測値　　４３．（Ｉ７　　５．ＣＩ　　　
４．０１　１７．９０　　　ｆｉ、４．８実施例　４１ １−［（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノコフェニルメタンスルポン酸ナトリウム塩
：　Ｒ１’＝９．２５゜元素分析：　Ｃ＋７１１＋５Ｎ
Ｏ４Ｓ２Ｎａ−１１２０としてＣ％　１１％　Ｎ％　８
％　Ｎａ％ ！’Ｉ’Ｗｆｆｆ　　５０．３（３４，９７３，４５＋
５．８２　５．（ｉ７実測値　　５０．４２　４．８３
　３．２０　　＋５．（Ｉ７　５．７５実施例　４２ ４−［（２−メルカプトメデル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノコベンゼンスすホン酸リートリウム塩：　
Ｒ１’二ｌ’１．９５゜ 元素分析：　Ｃ＋ｅＨ＋ｅＮＯ４Ｓ２Ｎａ・ｌＩ２０と
してＣ％　１１％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ Ｍ１Ｃ％　　４９．０１１　　４．（＋４　　３．５１
　　］ｆ１．］５　　５．８７実測値　　４．８．９５
　　４．４４　　３．５８　１ｆ１．３８　　　（ｉ、
０３実施例　４３ ３−［（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノコベすゼンスルホン酸リートす１シム塩：
Ｒ１’−て）、２５゜ 元素分析：　Ｃ＋ａＨ＋ｅＮＯ４Ｓ２Ｎａ・１．５１１
２０として６％　１１％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ ８１算値　　４７．９９　　４．７８　　３．５０　１
０．０１　　５．７４実７Ｉｌｌｌ　イｎ’ｉ　　　　
４Ｂ、１７　　　４．８［ｆ　　　　３．２８　　　＋
５．７７　　　５．１Ｅ３実施例　４４ ２−［（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピオ
ニル）アミノコベンゼンスルホン酸すｌ・リウム塩：ｌ
≧ｔ　’　＝　１７．３２゜元素分析：　Ｃ＋ａｌＬｃ
ＮＯａＳ２Ｎａ◆１．５　＋１２０として６％　Ｎ％　
Ｎ％　８％　Ｎａ％ 旧算値　　４．７．９９　　４，７８　　３．５０　１
ｆ１．０１　　５．７４実？１Ｉｌｌ値　　４８．１８
　　４．（ｉ５　　３．２４　１５．８８　　５．ＲＯ
実施例　４５ ／ｌ−［（２−メルカプトメチル−３−フェニルプロピ
オニル）アミノコリーフタレフ−１−スルホ／酸ナトリ
ウム塩：　Ｒｔ　’　＝　１２．０５゜元素分析：　Ｃ
２ｏ１１＋８ＮＯ４Ｓ２Ｎａ１．７５１１２０として６
％　　１１％　　　Ｎ％　　　８％　　Ｎａ％ｌイ１Ｉ
ｒ５２．７９４．７Ｇ３．０Ｂ１４．０９５．（’１５
実測値　　５３．００　　４．４２　　３．０９　１４
．００　　５．００実施例　４６ ２−［（２−メルノノプトメチルー４−フェニルブタノ
イル）アミノコエタンスルボン酸ナトリウム塩：　Ｒ１
’＝７．ＩＯ。 元素分析：　Ｃ１３ＴＬ８ＮＯ４Ｓ２Ｎａ−１１２０と
して６％　１１％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ 旧算値　　４３．Ｇ’）　　　５．Ｄ４　　３．９２　
１７．＋１４　　　［ｉ、４３実測値　　４３，９５　
　５．５１　　３．８８　１７．９９　　　Ｇ、Ｇ７実
施例　４７ ２−［（２−メルカプトメチル−５−〕、ニルペンタノ
イル）アミノコエタンスルすン酸リートリウム塩：　Ｒ
ｔ’＝９．（ｉ５．　　Ｔぐｔ’＝４．、ｏｏ。 元素分析：　Ｃ＋、５ｌｈｏＮＯ４Ｓ２Ｎａ−Ｔｌ２Ｏ
として６％　）１％　Ｎ％　３％　　Ｎａ％ 旧算イｌｌ’ｆ４５．２７５．９７３．７７１７．２ｎ
（ｉ、Ｉ９実？１ｌｌｌ値　　４５．１５　　５．８５
　　３．１’ｉ５　１７．　Ｉｆｌ　　　ｆｌ、：１０
実施例　４８ ２−［（２−メルカプトメチル−６−フニニルヘキ・す
゛ノイル）アミノ］：Ｉ−タンスル＋ｌ、ンＭ　−Ｊ−
）　１ノウム塩：　Ｒ１’＝　１２．３１゜ 元素分析：　Ｃ＋５１１２ｉ＋Ｎ０４Ｓ＊Ｎａ−Ｔｌ２
Ｏと［７て６％　１１％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ 計算値　　４．［Ｃ７４Ｇ、２Ｂ　　　３．０：ｌ　　
Ｉ＋Ｌｌｉ４　　５．９Ｇ実？ｌ１ｌｌ値　　４（ｉ、
９５　　　（ｆ、２０　　３．７９　１Ｇ、８：ｌ　　
　５．８８実施例　４１〕 ２−［［２−メルカプトメチル−３−（４−フルオロフ
ェニル）プロピオニルコアミノ］エタンスル、ｊ、ン酸
ナトリウム塩：　Ｒ１’＝５．２７．　　Ｒｔ’＝３　
、４２ 元素分析：　Ｃ＋２１１＋５ＮＯ４Ｓ２ＦＮａ−１１２
０として６％　１１％　Ｎ％　８％　Ｆ％　Ｎａ％Ｒ１
算値　　４１９．Ｒ１’ｌ　　　４．７４　　　：１．
８Ｂ　　＋７．７４　　５．２ｆｌ　　　ｆｌ、：ｌｉ
＋実測値　　３１１．Ｒ（ｉ　　　４．（ｉ９　　　丁
１．９０　１７．７０　　５．２１　　６．４１実施例
　５０ ４−［［２−メルカプトメチル−３−（４−フルオロフ
ェニル）プロピオニル］アミ／］ペンー１ｉンスルホン
酸ナトリウム塩：　Ｒｔ’＝　＋ｏ、ａｏ、　　Ｒｔ’
＝４．４１５゜ 元素分析：　Ｃ＋２１１＋５ＮＯ４Ｓ２ＦＮａ−１１２
０、Ｊｌ：　Ｉ、て６％　１１％　Ｎ％　８％　Ｆ％　
Ｎａ％旧算値　　４．６．９４　　４．１９　　３．４
２　　＋５．ｆｌｆｔ　　　４．ｆＥ４　　５．６２実
氾リイ１１′１４０．９０４．２０３．４６１５．ｆｉ
２４．６１５．７０実施例　５１ ２−［［２−メルカプトメチル−３−（４−トリフルオ
［Ｊメチルフェニル）プロピオニル］アミン］エタンス
ルホ／酸す−トリウム塩：　Ｒ１’二Ｉ（，１０゜元素
分析：　Ｃ＋３１１＋５Ｎ０４Ｓ２Ｆ３Ｎａ・ＩＩｉ＋
Ｏとして６％　１１％　Ｎ％　８％　Ｆ％　Ｎａ％旧算
イ１１　　　τ１７．９５　　４．１７　　３．４０　
１５．５９　１３．８５　　５．５９実７１１１値　　
：１８．ＩＯ４，１０３，２３１５，４−０１１，（ｉ
＋　　　５．７４実施例　５２ ２−［［２−メルカプトメチル−３−（４−メチルフェ
ニル）プ１１ピオニル］アミ７］エタンスルホン酸リ−
トリウム塩：　Ｒｔ　’　＝　０．２０．　　Ｒｔ　’
　＝　３．５７゜元素分析：　Ｃ＋３１１＋ａＮＯ４Ｓ
２ＮａｉｌｚＯと１．て０％　　Ｉ−１％　　８％　　
８％　　Ｎａ％計算値　　４３．６９　　５．Ｃ４３，
９２１７，９４ｆｌ、４３実測値　　４３．７３　　５
．６２　　３．９５　１７．９４　　６．４５実施例　
５３ ４−［［２−メルカプトメチル−３−（４−メチルフェ
ニル）ブ「１ピオニル］アミノコベンゼンスルホン酸ナ
トリウムｊｌｌ　：　Ｒ１’＝　１５．３０．　　Ｒ１
’＝４．８２゜ 元素分析：　Ｃ＋７１１＋５ＮＯ４ＳｚＮａ・０．７５
　Ｃ２０として０％　０％　８％　８％　Ｎａ％ 計算値　　５０．９２　　４．９０　　３．４９　　＋
５Ｊ１９　　５．７３実測値　　５０．（＋９　　４．
６９　　３．４３　　＋５．９０　　５．８４実施例　
５４　　゛ ｒｉ−ｃｃ２−メルカプトメチル−３−（４−メチルフ
ェニル）プロピオニル］アミノ］ベンゼンスルホン酸ナ
トリウム塩：　Ｒｔ’＝＋５．２２．　　Ｒ１’＝５．
０５゜ 元素分析：　Ｃ＋７１１＋ｇＮＯ４Ｓ２Ｎａ・１．７５
１１２０とじて０％　　１１％　　８％　　８％　　Ｎ
ａ％旧算値　　４．８．７３　　５．１７　　３．３４
　１５．３１　　５．４９実測値　　４．８．０８　　
５．０４　　３．３５　１５．１２　５．７１実施例　
５５ ２−［［２−メルカプトメチル−３−（４−メトキシフ
ェニル）プロピオニル］アミノ］エタンスルホン酸す−
トリウム塩：　Ｒｔ’＝４．７２．　　Ｒ１’＝３．３
０゜ 元素分析：　Ｃ＋３１１＋ａＮＯ５Ｓ２Ｎａ・ＩＩｚＯ
として０％　　Ｉ−１％　　８％　　８％　　Ｎａ％計
算値　　４４．８］　　　５．４０　　３．７５　１７
．１７　　　（ｆ、］。 実測値　　４１．７９　　５．４２　　３．８０　１７
．１３　　８．２１実施例　５６ ／ｌ［［２−メルカプトメチル−３−（４−メトキシフ
ァニル）プロピオニル］アミノ］ペンゼ／スル；Ｉ−ノ
酸ナトリウム塩：　Ｒｔ’＝９．２７．　　Ｒ１’＝４
．２７ 元素分析：　Ｃ＋７１１＋ｇＮＯｓＳ２Ｎａ−１−１２
０とじて０％　　１１％　　８％　　８％　　Ｎａ％Ｒ
１算値　　４８．４．５　　４．７８　　３．３２　１
５．２２　　５．４５実測値　　４８．４３　　４．７
５　　３．４Ｊ　　１５．２０　　５．５０実施例　５
７ ２−［［２−メルカプトメデル−３−（４−二トロフェ
ニル）プロピオニル］アミノ］エタンスルポン酸ナトリ
ウム塩：　Ｒｔ”＝５．１７゜元素分析：　Ｃ＋２１ｈ
ｌ、Ｎｚ０ｅＳ２Ｎａ−ＨｚＯとして０％　Ｉ−１％　
８％　８％　Ｎａ％ 計算値　　３７．１１　　４．４１　　７．２１　１（
ｆ、５１　　５．１１２実測値　　３７．０Ｂ　　　４
．４２　　７．０９　　＋６．５８　　５．９５実施例
　５８ ４−［［２−メルカプトメチル−３−（４−二トロフェ
ニル）プロピオニル］アミノ］ベンゼンスルホン酸ナト
リウム塩：　Ｒｔ’＝９．９７゜元素分析：　Ｃ＋ｅｌ
ＬｓＮ２０ｅＳ２Ｎａ−１（２０として０％　Ｉ−（％
　８％　８％　Ｎａ％ ａ１算値　　４４．０３　　３．９３　　　Ｂ、４２　
１４．（＋９　　５．２７実測値　　４４．００　　３
．９４　　６．３９　　＋４．７１　　５．２９実施例
　５９ ２’−［［２−メルカプトメデル−３−（４−アミノフ
ッニル）プρピオニル］アミノ］エタンスルホン酸ナト
リウム塩：　Ｒ１’＝２．７７゜元素分析：　Ｃ＋２１
１＋７Ｎ２０４ＳｚＮａ−１１２０として０％　０％　
８％　８％　Ｎａ％ 計算値　　４．０．２＋　　　５．３４　　７．８２　
１７．８９　　　（ｉ、４１実測値　　４０．１９　　
５．３０　　７．８０　１７．８１’ｉ　　　Ｇ、４４
実施例　６０ ２−［（２−メルカプトメチル−４−メチルベ／タノイ
ル）アミノコエタンスルホン酸カリウム塩：　Ｒｔ’＝
４．３７゜ 元素分析：　Ｃ９１１＋ａＮＯａＳ２に４１２０として
０％　０％　８％　８％　Ｋ％ 計算値　　３３．２＋　　　０．１９　　０．１９　１
９．７０　１２．０１実測値　　３３，２０　　０．２
３　　　ｆｔ、］４　１９．６４　１２．２２実施例　
６１ ３−［（２−メルカプトメチル−４−メチルペンタノイ
ル）アミノコベンゼンスルボン酸ナトリウム塩：　Ｒｔ
　’　＝　８．２０゜ 元素分析：　Ｃｎ１１＋４ＮＯ４Ｓ２Ｎａ・１．５１１
２０と１７で０％　　１１％　　Ｎ％　　８％　　Ｎａ
％旧算値　　４２，０１　　５．７８　　３．８２　１
７．５０　　６゜２７実謂値　　４２．ｆｌ９　　５．
４（ｆ　　　３．７５　１７．４９　　　ｆｌ、４７実
施例　６２ ４−［（２−メルカプトメデル−４−メチルペンタメイ
ル）アミ７］ナフタレン−１−スルホ／酸ナトリウム塩
：　Ｒｔ’＝　１２．３５゜元素分析：　Ｃ＋７１１ｚ
ｏＮＯ４Ｓ２Ｎａ−１１２０として０％　１１％　Ｎ％
　８％　Ｎａ％ 旧算値　　５０．１１　　５．４４　　３．４４　１５
．７４　　５．６４実測値　　５０．１４　　５．４１
　　３．３９　１５．７！　　　５．Ｆｉ７実施例　６
３ （−）−（２−メルカプトメデル−３−）、ニルプロピ
オニル）アミノメタンスルホン酸ナトリウム塩： （＋）−２−アセプールチオメヂルー３−フェニルプロ
ピオン酸１．７０ｇと塩化チオニル１０１の混合物を室
温で一夜撹拌した後、減圧で濃縮し、残漬をトルエン２
０醜ｉに溶かず。アミノメタンスルホン＃０．８２ｇと
炭酸リトリウム０．７８ｇを水２０−１に溶かし、これ
に上記トルエンＨｅを加えて室温で２時間撹（↑する。 水層を分は酢酸エチルで洗浄した後、ＣＩＩＰ−２０Ｐ
中圧カラムクｒｊマドグラフイ（溶出液：水−ジオキサ
ン）で精製する。［１的物を含む両分を集め、凍結乾燥
して、（−）−（２−メルカプトメデル−３−フェニル
プロピオニル）アミノメタンスルホン酸ナトリウム塩０
．３１ｊ：を得る。 ［α］２３−４３．４’　　（ｃ　＝０．５０２．　　
メタノール）。 ＲＬ　’　＝　５．０：ｔ。 元素分析：　Ｃｎ１１＋４ＮＯ４Ｓ２Ｎａ・０．７５１
１２０として０％　１１％　Ｎ％　８％　Ｎａ％ ３１算値　　４０．（３７４，８］　　　４．り＋　　
１９．７４　　７．０８実測値　　４０．ｆｌ５　　４
．５９　　４．３５　１９．８２　　７．０５実施例　
６４ （−）−２−［（２−メルカプトメチル−〇−フェニル
プロピオニル）アミノコエタンスルホン酸すｌ・リウム
塩： （十）−２−［（２−アセヂルチオメヂルー３−フェニ
ルブ１ピオニル）アミノコエタンスル、Ｉ、ン酸ナトリ
ウム塩を実施例３５と同様に処理して、（−）−２−［
（２−メルカプトメデル−３−フェニルプロピオニル）
アミノメタンスルホン酸ナトリウム塩を得る。［α］２
３３３．（ｆ’　　（ｃ　＝Ｏ，５０，メタノール）　
、　Ｒ１’＝４．４２゜元素分析：　Ｃ＋２１１＋ｅＮ
Ｏ４Ｓ２Ｎａ・０．５１１２０として０％　１１％　Ｎ
％　８％　Ｎ　２１％旧算値　　４３．１０　５．１２
　　４．１９　１９．１８　　０．Ｆ１８実測値　　４
２．８０　　５．０９　　４．１９　１８．８８　　０
．８５実施例　６５ （→−）−２−［（２−メルカプトメデル−３−フェニ
ルプロピオニル）アミノコエタンスすホン酸リトリウム
塩： （−）−２−［（２−アセチルチ」メヂルー３−〕。ニ
ルプロピオニル）アミノコエタンスルすン酸リートリウ
ム塩を実施例３５と同様に処理して、（＋）−２−［（
２−メルカプトメデル−３−フェニルプロピオニル）ア
ミノコエタンスル；１、ン酸り”トリウム塩を得る６　
［α］　２７＋　３１（ｉ’　　（ｃ　＝Ｏ，４４１７
，メタノール）、Ｒｔ’−４，４０元素分析：　Ｃ＋２
１１＋ｅＮＯ４’５２Ｎａ・０．７５１１２０として０
％　　ｌ−１％　　Ｎ％　　８％　　Ｎａ％Ｊ１算値　
　４２．５３５．２１　　４．１３　１８．９２　６．
７８実測値　　４２．３１　　５．３１　　３．８７　
１８．８３７．０５実施例　６６ １）−Ｎ、Ｎ’　−［３，３’−ジチオビス（２−ベン
ジルプロピオニル）］　−ビス（タウリン）ニナトリウ
ム塩： （＋）−２−［（２−メルノノプトメヂルー３−フユニ
ルブロビオニル）アミン］工り／スルホ／酸ナトリウム
塩０．１５ｇを水１０　ｍｌに溶かし、とれに三ｌつ素
のメタノール溶液を滴下する。ヨウ素の色か消失しなく
なった時点で少量のハイポ水溶液を加え、更に炭酸水素
リートリウムを加えて中和する。反応液をＣＩＩＰ−２
０Ｐカラムクロマトグラフイ（溶出液：水−ジオキサン
）で精製する。［Ｉ約物を含む両分を集め、凍結乾燥し
て、（−）−Ｎ。 Ｎ’−［３，３’−ジチオビス（２−ベンジルプロピオ
ニル）］−ビス（タウリン）ニナトリウム塩７０　ｍｇ
を得る。［α］２７〜１１９’　　（ｃ　＝　０．２０
０．　　メタノール）　、　Ｒｔ’＝２．８２゜ 元素分析：　Ｃ２４１Ｃ２４１１３ｏＮｚＯむ１２．７
５１１２０として ０％　　１１％　　Ｎ％　　８％　　Ｎａ％計算イめ　
　４＋　、２Ｂ　　　５．１２　　４．０１　１Ｂ、３
７　　６．５Ｂ実測値　　４１．２３　　４．９８　　
３．９３　１８．１３　　　ｆｌ、８４特許出願人　　
大日本製薬株式会社 代　　理　　人　　　　小　　島　　−晃手続補正書印
発） １、事件の表示 昭和旧年特許願第１１３９９８号 λ発明の名称 スルホ／酸誘導体およびその塩 ３補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住所大阪市東区道修町３丁目２５番地 名称２９１　　大日本製薬株式会社 代表取締役　藤　原　冨　男 ４、代理人　〒５６４ 住所大阪府吹田市江の本町３３番９４号大日本製薬株式
会社　総合研究所内 ５、　補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ６　補正の内容 （１）　　明細書の第１６頁の表およびその脚注を削除
し、その代わりに次の表および脚注を挿入する。 （以下余白） エンケン１用リ゛−ゼ■害作川 １実施例１（＋）の化合物を意味する（以下同じ）。 （２）　　明細書の第１８頁の表およびその脚注を削除
し、その代わりに次の表およびその脚注を挿入する。 ０実施例＋　（１）の化合物を意味する（以下同じ）。 （３）　　明細書の第２６頁（ン行目に「働・・スルホ
ン酸−〕−トリウム均」とあるのを、ｒａｍｅスル；Ｉ
、ン酸およびそのナトリウム塩、ｌと補正する。 （４）　　明細書の第２６頁７行口の行頭に、「（１）
」を挿入する。 （５）　　明細書の第２７頁９行口と１０行［Ｉの間に
次の文章を１Φ入する。 ｒ　（２）　Ｊ−配化合物］、Ｏｇを水１０ｍ１に溶か
し、！・リフルオロ酢酸１１を加えて室温で３０分撹１
１゛する。反応液をＣＩＩＰ−２０Ｐ中圧カラムクロマ
トグラフイ（溶出液：水−ジオキサン）で精製する。 ［ｌ的物を含む両分を集め、凍結乾燥して、（２−γセ
チルチオメチル−３−フェニルプロピオニル）アミノメ
タンスルホン酸０．６ｇを得る。 Ｒｔ　’　＝　５．８０゜ 元素分析：　Ｃ＋３１−１＋７ＮＯｓＳｚ・２１１２０
として０％　Ｈ％　Ｎ％　８％ 言１算値　　４２．４９　　５．７６　　３．８１　１
７．４５実測値　　４２．２３　　５．７７　　３．９
１　　＋７．５Ｇ　　　　　Ｊ以」―

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘはフェニレン基またはナフタレンジイル基を
   意味し、 Ｒ＿１は水素原子、低級アルカノイル基、ベンゾイル基
   、ベンジル基または一般式（ I ） からＲ＿１を除いた残基を意味し、 Ｒ＿２は低級アルキル基または下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基を意味し、 Ｒ＿３は水素原子、低級アルキル基またはシクロアルキ
   ル基を意味し、 Ｒ＿４は水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、
   低級アルキル基、低級アルキルオ キシ基、低級アルキルチオ基、トリフルオ ロメチル基、アミノ基またはモノもしくは ジ低級アルキルアミノ基を意味し、 ｋは整数１ないし５を意味し、 ｍは整数０または１を意味し、 ｎは整数０ないし５を意味する。 ただし、ｍとｎは同時には０でない。） で表わされるスルホン酸誘導体およびその塩。