JPS62252777A - ５−トリフルオロメチルウラシルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 先ｌ上立皿皿１１ 本発明は、５−トリフルオロメチルウラシルの新規製造
法、詳しくは電解反応による５−トリフルオロメチルウ
ラシルの新規製造法に関する。

５−トリフルオロメチルウラシルは、制癌剤又は抗ウィ
ルス剤として知られる５−トリフルオロメチルウリジン
類又は５−トリフルオロメチルデオキシウリジン類等の
医薬品の製造中間体とじて有用である。

」ｉ立呈薯 電解反応による５−トリフルオロメチルウラシルの製造
法に関しては、過去にバイン（Ｌ、ｔｌｃｉｎ）等によ
る報告が為されているのみである（東ドイツ特許第１１
９４２３号及びＺ、Ｃｈｅｎ＋、、　１９７７　。

１７．４１５〜４１６）。この方法は、トリフルオロ酢
酸中、陽極としてニッケルを、陰極として鉄を用い支持
電解質にフッ化水素カリウムを用いて、５〜１０ｍＡ／
ｃｍ２で通電することにより、ウラシルとトリフルオロ
酢酸を反応させて５−トリフルオロメチルウラシルを製
造するものである。

しかしながら、この方法には、反応の再現性に乏しく変
換収率が２０〜６０％と大きく変動すること、陽極にニ
ッケルを用いているため通電中にニッケルの溶出が進行
して連続運転が困難であること等の欠点がある。

実際に、本発明者等の追試によれば、陽極板上から不均
一にニッケルの溶出が進行する事が観察され、上記文献
記載通りの収率を得る事が困難であった。また電圧もニ
ッケルの溶出に伴い一定した値を示さず、反応溶液中に
は溶出したニッケル由来と思われる不溶性物質が多聞に
発生した。工業的な連続運転において、電極の消耗は致
命的な欠点であるばかりでなく、発生してくる多量のニ
ッケル塩は精製面においても目的物の分離に多大な悪影
響を及ぼすものである。また工業的製造においては、変
換効率の良好なる再現性が必要とされるが、この点にお
いてもニッケル電極の場合、不均一な電極溶出の故に安
定した再現性が得られておらず、改善が望まれる処であ
る。

更に、上記文献には、上記方法において白金電極を用い
た場合には目的物が全く得られなかったことが記載され
ている。実際に、本発明者等が白金電極を用いて電解反
応を行なったところ、後記比較例に示す通り、目的物で
ある５−トリフルオロメチルウラシルは極僅か（収率２
〜３％）１！７ら。

れるのみであった。

発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、上記従来方法の欠点が解消された５−
トリフルオロメチルウラシルの簡便な且つ工業的規模に
適した製造法を提供することにある。

問題点を解決するための手段 本発明者等は、上記従来方法にＪ３いては使用し得ない
が、通電中の溶出が殆んどなく、ニッケル電極を用いる
際に生じる再現性の問題、連続運転の問題、分離精製上
の問題等を解決し得る優れた電極であると考えられる白
金電極に着目し、鋭意研究した。その結果、白金電極を
用い且つ銅イオンの存在下に電解反応を行なうことによ
り上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成す
るに至った。

即ち本発明は、電解によりウラシルとトリフルオロ酢酸
を反応させて５−トリフルオロメチルウラシルを製造す
るに際して、白金電極を用い且つ銅イオンの存在下に電
解することを特徴とする５−トリフルオロメチルウラシ
ルの製造法に係る。

上記本発明製造法は、前記従来方法の欠点をことごとく
解消したものであり、これにより従来よりも高い収率で
しかも極めて再現性良く目的物を収得でき、また連続運
転、分離精製上の問題は、全く生じない。従って、本発
明法は、５−トリフルオロメチルウラシルの工業的製造
方法として極めて好適である。

本発明は、更に具体的には、ウラシル及び銅塩をトリフ
ルオロ酢酸に溶解し、電極として白金を用い通電するこ
とにより行なわれ、これにより５−トリフルオロメチル
ウラシルを好適に製造するものである。

本発明においては、電極として陽極、陰極共に白金を用
いることが必要である。電極としては、白金である限り
特に制限はなく、形状、大きさ、両極の間隔等は通常の
電解反応の場合と同様に適宜決定ずれば良い。

また、本発明においては、銅イオンの存在下に電解反応
を行なうことが必要であり、そのために銅塩を使用する
。銅塩としては、トリフルオロ酢酸に溶解した際、−価
又は二価の銅イオンを解離するような銅塩であれば良く
、例えば塩化第一銅、塩化第二銅、臭化第一銅、臭化第
二銅、ヨウ化第−銅、炭酸銅、塩化第二銅アンモニウム
、シアン化第−銅、酸化第一銅、酸化第二銅、水酸化第
二銅、塩化第二銅カリウム、硫酸銅、硝酸銅、リン酸銅
等の無機銅塩、蟻酸銅、酢酸銅、クエン酸第二銅等の有
機銅塩が使用できる。取分け、硫酸銅が安価であり好適
に用いられる。これらの銅塩は、単独で用いても複数同
時に用いても良い。

本発明においては、必要に応じて、支持電解質を添加し
ても良い。支持電解質を添加することにより、電解反応
の際の導電性を高めることができる。使用し得る支持電
解質としては、溶解した際、リチウム、ナトリウム、カ
リウム、セシウム等のアルカリ金属陽イオン、マグネシ
ウム、カルシウム等のアルカリ土類金属陽イオン、及び
銀、亜鉛、鉄、ニッケル等の遷移金属陽イオン、テトラ
ブチルアンモニウムイオン等の４級アンモニウムイオン
とフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン陰イオン、
過塩素酸、過ヨウ素酸、炭酸、重炭酸、硝酸、硫酸、リ
ン酸、テトラフルオロはう酸、酢酸、パラトルエンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸等
の無機及び有機酸陰イオン、並びに水酸イオン等を解離
しうる塩であればよく、当該技術分野で使用される公知
慣用の支持電解質を使用できる。又、トリフルオロ酢酸
と反応して４級アンモニウムイオンを形成するトリエチ
ルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、キノリン等の
有機塩基も使用できる。支持電解質を使用する場合の添
加量は、使用する支持電解質の種類、ウラシル、トリフ
ルオロ酢酸のｍ等により変化しうるのでそのつとこの技
術分野における公知慣用の方法で適宜決定される。

本発明においては、電解反応は通常、溶媒を使用しない
が、トリフルオロ酢酸が高価である等の理由により、必
要に応じ溶媒を使用することもできる。溶媒としては水
、メタノール、エタノール等のアルコール類、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のニーデル類゛、あるいはア
セトニトリル、ベンゾニトリル、ニドＯメタン、ニトロ
ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミ
ド等の極性溶媒があげられる。該溶媒は単独又は組み合
わせて使用できる。組み合わせて使用する場合、反応試
剤が均一に溶解し、且つ該溶媒が単一層となるように組
み合わせて調製される。

本発明の製造法において、ウラシルは通常、その濃度が
０．００１〜１■０１／Ｑ程度、好適には０．００５〜
Ｑ、　５ｍｏｌ　／Ｑとなる量を用いるのが良い。トリ
フルオロ酢酸の使用量は溶媒を使用しない場合は大過剰
であり、溶媒を使用する場合は通常少なくともその濃度
が３ｍｏｌ／Ｑ程度以上となるように調製するのが良い
。銅塩は、通常、溶解した際の濃度が０．０００１〜１
０膳０＋／９程度、好ましくは０．０００２〜２８１０
＋／Ｑの濃度となる量を使用するのが良い。電流密度は
通常１乃至５００ｍＡ／ｃｍ２程度とするのが良く、こ
の時の端末電圧は使用する溶媒、銅塩、支持電解質等の
組み合わせで異なるが、通常５〜２０Ｖ程度を示すよう
に調節する。また、反応温度は、特に限定されないが、
通常水冷下乃至トリフルオロ酢酸又は溶媒の沸点の範囲
で反応は良好に進行する。好ましい反応温度は、水冷下
乃至室温程度である。また、反応時間は、特に限定され
ないが、通常１〜１００時間程度とするのが適当である
。

反応終了後は、公知の精製方法により、目的物を容易に
分離することができる。

実　　施　　例 以下、実施例及び比較例を挙げて、本発明を説明する。

実施例１ 電極は陽極、数種ともに有効電極面積２ｃｍＸ　３Ｃａ
＋の白金板を用い、電極間の間隔を５＋ｍに設定した。

ウラシル１　、１２０　（１０ｍａ＋ｏｌ）　、フッ化
水素カリウム０．７８０　（１０ｍｍｏｌ）及び硫酸銅
１、６０　（１０ｍｍｏｌ）を５０ｍＬのトリフルオロ
酢酸に溶解し、上記電極を用い、２５℃にて電流密度５
ｍＡ／Ｃ１１２で通電した。端末電圧は、１４〜１５Ｖ
を表示していた。反応の進行は、薄層シリカゲルクロマ
トグラフィー及び高速液体クロマトグラフィーで追跡し
た。撹拌しながら１５時間通電した後、溶媒を画人し、
残漬を酢酸エチルにより抽出した。芒硝乾燥後、酢酸エ
チルを留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムク０
マドグラフイーに付して、クロロホルム−エタノール（
９０：　１０Ｖ／ｖ）溶出部より白色粉末を得、これを
メタノールから再結晶する事により５−トリフルオロメ
チルウラシル０．５７０（収率３２％）を融点２３９〜
２４１℃（分解）の無色針状晶として得た。更にクロロ
ホルム−エタノール（７０：　３０Ｖ／Ｖ）溶出部より
白色粉末を得、これを水から再結晶する事により、出発
原料であるウラシル０．５８ａを融点３００℃以上の無
色針状晶として得た。５−トリフルオロメチルウラシル
の収率は、原料回収を考慮に入れると６６％となる。

実施例２ 電極は陽極、陰極ともに有効電極面積２　ｃｍＸ　３Ｃ
１の白金板を用い、電極間の間隔を５霧■に設定した。

ウラシル０．５６０　（５ｍｍｏｌ）　、）−リフルオ
ロ酢酸ナトリウム１．３６０　（１０ｍｍｏｌ）及び酢
酸銅・１水和物０．４　ｇ（２１１１０１）を５０ｍ１
のトリフルオロ酢酸に溶解し、上記電極を用い、２５℃
にて電流密度５０ｍＡ／ｃｍ２で通電した。端末電圧は
、１１〜１２Ｖを表示していた。反応の進行は、薄層シ
リカゲルクロマトグラフィー及び高速液体クロマトグラ
フィーで追跡した。撹拌しながら１５時間通電した後、
溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルにより抽出した。芒硝
乾燥後、酢酸エチルを留去し、得られた残留物を実施例
１と同様にシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、５−トリフルオロメチルウラシル０．３１０（収率３
４％）及びウラシル０．２９にｌを得た。５−トリフル
オロメチルウラシルの収率は原料回収を考慮に入れると
７１％となる。

比較例１ 電極は陽極、陰極ともに有効電極面積２　ｃｍｘ　３ｃ
ｍの白金板を用い、電極間の間隔を５■に設定した。

ウラシル１．１２ａ　（１０＋ｎｏｌ）及びフッ化水素
カリウム０．７８ｇ（１０＋ｉ＋１ｏｌ）を５０ｍＬの
トリフルオロ酢酸に溶解し、上記電極を用い、２５℃に
て電流密度５ｍＡ／ｃ■２で通電した。端末電圧は、１
５〜１６Ｖを表示していた。反応の進行は、薄層シリカ
ゲルクロマドグラフイー及び高速液体クロマトグラフィ
ーで追跡した。撹拌しながら２４時間通電した処、原料
はずべて消費され、５−トリフルオロメチルウラシルが
僅かに生成していることが確認された。、溶媒を留去し
、残渣を酢酸エチルにより抽出した。芒硝乾燥後、酢酸
エチルを留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムク
ロマドグラフイーに付して、クロロホルム−エタノール
（９０：　１０Ｖ／Ｖ）溶出部より白色粉末を得、これ
をメタノールから再結晶することにより５−トリフルオ
ロメチルウラシル０．０５４ａ　（収率３％）を無色針
状晶として１０た。

（以　上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）電解によりウラシルとトリフルオロ酢酸を反応さ
   せて５−トリフルオロメチルウラシルを製造するに際し
   て、白金電極を用い且つ銅イオンの存在下に電解するこ
   とを特徴とする５−トリフルオロメチルウラシルの製造
   法。