JPS62224364A - 同時的オン−ライン照射処理装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １叶α１１ 本発明は、光活性化できる化合物及びその化合物を活性
化する放射線によって細胞を処理し、それによって細胞
に影響を及ぼすための分野に関し、且つ特定的には、血
球、特に白血球の、紫外線による体外処理のための臨床
的に有用な系に関し、且つさらに特定的には、患者をオ
ン−ラインに保ちながら、同時に血球を収集し、分離し
且つ照射するための方法に関するものである。

１哩へ１１ 多くのヒトの疾病状態は、通常の全血を構成している他
の細胞の集団と比較して、リンパ球を包含する、ある種
の白血球の過剰生産によって、特徴的である。過大、又
は異常なリンパ球数は、肉体器官の機能不全、白血球媒
介自己免疫病及び白血病関連疾病を包含する、最後的に
は死亡につながることが多い、多くの悪影響を患者に与
えるということは公知である。

エーデルソンに対する米国特許第４．３２１．９１９号
；４，３９８，９０６号、４，４２８，７４４号及び４
，４６４，１６６号は、ある種の細胞集団の作用又は生
育力を抑え、それによって、このような患者の救済をも
たらすための血液処理のための方法を記している。一般
に、これらの方法は、紫外線の存在においてＤＮＡと共
に光付加体を形成することができる、たとえばプソラレ
ンのような、溶解した光活性化できる薬剤による血液の
処置を包含する。プンラレンとリンパ球核酸の間で共有
結合が生じ、それによって、このように処置した細胞の
代謝抑制を達成するものと思われる。

体外照射後に細胞を患者にもどすと、そこで細胞は自然
のプロセスによって除がれるものと思われるが、加速さ
れた速度で、細胞の有効性又は生育性の実質的な低下を
伴なうことが多い、細胞膜の完全性の破壊、細胞内のＤ
ＮＡの改変又はその他の状態の原因になるものと思われ
る。

プソラレンの部類中の多くの光活性化できる化合物が公
知であるけれども、８−メトキシプソラレンが現在のと
ころでは最適の化合物である。この化合物、及び一般に
多くのプソラレン類に対する有効な放射線は、約３２０
〜４００ナノメートルの範囲の紫外スペクトルであり、
あるいはこれはＵ、Ｖ、Ａ、スペクトルとも呼ばれる。

光活性化できる化合物の発展につれて、好適な活性化放
射線スペクＩ・ルの変更が必要となることが予想される
。いうまでもなく、適当な放射線源の選択は、処理の効
率を増大させ、ここに開示する発明と共に使用するため
の明白な最適化手順となるものと考えられる。

エーデルソンの方法は白血球媒介疾病を患う患者に対す
る大きな救済を提供するけれども、解決を要する多くの
実用上の問題がある。特に、工−デルソンは、たとえば
治療場所において、経済的で且つ有効な方法で細胞に対
して放射線を照射するための適当な装置、すなわち、臨
床的に受は入れることができる方式で患者の治療を提供
する処理ステーションを取り込むための系を提供するこ
とに失敗している。

細胞に伴なわれる化合物を光活性化するための通常の方
法は、フラスコ、濾過カラム、分光光度計セル及びベト
リ皿を包含する、複数の器具に頼っている。照射すべき
試料を容器に入れ、その容器を照射源に隣接して置く。

患者の体液にかかわる場合には、特にこれらの体液を患
者にもどさねばならず、従って汚染の厳密な排除が必要
であることにより本質的に必要な防護手段の用意に欠け
ていることによって、このような装置は実験室的な興味
となるにすぎない傾向がある。さらに、このような方法
は、量的に限定される傾向があり、多くの機械的な操作
によって特徴的であり、臨床上と調節上の観点から一般
に受は入れられ難い。本発明の目的は、従来の方法に付
随する制限を克服するために、エーデルソンの方法と共
に使用するために適する方法と装置を提供することにあ
る。

テーラ−の米国特許願第６５０，６０２号、現在は米国
特許第　　　　　　　号は、エーデルソンの光活性化薬
物法による治療のために細胞に対して照射する、たとえ
ば、いわゆる°゛ブラックーライド′蛍光管のような、
市販の光源によって提供される放射線と組み合わせるた
めの実用的な装置を記している。要約すると、その中に
記されている使い捨て式のカセットは、たとえばＵ、Ｖ
。

Δ放出シルバニアＦ８ＴＳ／ＢＬＢ球のような複数の蛍
光管類似の光源を包含しているが、それらは、個々に、
より直径の大きい管中に同軸的に取り付けてあり、一方
、後者は、さらに直径の大きい第二の外側の管内に密封
的な配置で同軸的に取り付けてあり、それによって各放
射線源の回りに概して細長い二つの円筒状の空洞を有す
るｔｆｌＪ造物を形成している。内側の空洞は大気と連
絡することによって放射線源の冷却を容易にすることが
好ましい。外側の空洞を形成する第二の管は、照射すべ
き細胞を、それぞれ、受は入れ且つ排出させるための入
口と出口の手段を包含している。これらの多くの構造物
は、同時に作動し且つ外側の各空洞中における曲がりく
ねった細胞流を与えるように、隣接する部材の入口と出
口の間に適当な接続が与えである。かくして、中心に配
置した照射源を収り囲む多数の空洞中の細胞の連続流は
、細胞の完全な処理を容易にする。テーラ−の装置のそ
のほかの詳細な説明は、米国特許第　　　　号を直接に
参照することによって収得することができる。

完全に実用的とするためには、テーラ−の装置は、それ
らを収容し且つ処理すべき細胞を適切な伏皿で提供する
ための臨床的に受は入れることができる器具を必要とす
る。このよ゛うな器具は、参考として全体的にここに組
み入れる、米国特許第４．５７３，９６０号、４，５６
８，３２８号、４゜５７８．０５６号、４，５７３，９
６１号、４，５９６．５４７号、４．６２３．３２８号
及び４，５７３゜９６２号に記された発明の目的物であ
る。これらの特許記載の器具は、よく動作するけれども
、エーデルソンが最初に教示した医療処置原理の実施を
可能とする改良した系を記述することが、本明細書の目
的である。

本発明の別の目的は、特許願Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ。

８３４．２５８号及びＵ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４．２５６
号中にさらに完全に記されている、Ｕ、Ｖ。

Ａ、光源配列（ｌ　ｉｇｈｔ　ａｒｒａｙ　）を組み入
れる適当な器具中において新規に設計した使い捨て照射
室を使用することによって、治療時間と費用を低下させ
ながら、患者のより大きな安全と安楽の点で、さらに一
層の改善を提供することにある。

本発明のさらに他の目的は、従来の系のすぐれた特質；
コンパクト性、可動性、完全性、操作の容易さと結び付
いた、完全な自動化と監視を保ちながら、上記の基準に
合致する改良した器具を提供することにある。

本発明のさらに関連する一目的は、従来の系の時Ｗ１を
要するバッチ式の工程と異なって、収集、分離及び細胞
処理が同時に行なわれ、それによって処理時間を低下さ
せ且つ患者の安全と安楽を増大させる、連続的なオン−
ラインの患者治療を提供することにある。

本発明のこれらの目的及びさらに他の目的は図面の考察
によって明白となるであろう。

１哩Δ灸法 本発明の原理と目的に従って、患者を装置に結合させな
がら、患者から血液を連続的な基準で収集し且つ分離し
、分離の間に収得した所望しない血液部分を患者に戻し
ながら所望の部分を光活性化的に処理し且つそののちこ
のように処理した血球を患者に戻すという段階を同時に
行うことによって、血球と接触する光活性化できる試薬
を“オン−ライン″で体外的に光活性化するための装置
を提供する。この新規な方法の結果として、本発明の処
理系は、従来は順次に行なわれていたこのような光活性
化処理の各局面を同時に行なうことによって、処理時間
を最適化し且つ最短化する。さらに特定的には、本発明
の装置は、血液を患者から取り出すときに連続的な基準
で血液を収集し且つ分離し、次いで所望しない部分を患
者に戻しながら同時に、望ましい血液部分と接触する光
活性化できる試薬を光活性化するための照射源に電圧を
加える。光活性化ののちに、処理した血球は配管系中に
組み入れた点滴室重力供給注入管路を用いて患者に円滑
にもどすことができる。このような手順は、患者に害を
与える危険を回避しながら、かかる操作を遂行するため
の新規装置を必要とすることは自明であろう。

１緻欠Ｉ監 第１図は、部分的にエーデルソンの科学的発見に基づい
ている患者の体外的治療のために開発された装置の種々
の局面を示している。装置１０の特定的な設計、構成及
び操作は、多くの別個の発明の結果であるが、その中の
いくつかは先に挙げた特許及び“使い捨て素子を信頼的
且つ確実化するための電子装置″′と題するＵ、Ｓ、Ｓ
、Ｎ、８３４．２９３号；　“光活性化患者治療系のた
めの使い捨て温度プローブ′と題するＵ、Ｓ、Ｓ、Ｎ。

８４３．２９４号；　“光活性化患者治療系のための改
良弁装置″と題するＵ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４゜３０３号
；　゛″光活性化患者治療系のための光アレイ組立物°
゛と題するＵ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２５７号；　“光
活性化患者治療系に対して照射室をインターフェースで
持続するためのポンプブロック“′と題するＵ、Ｓ、Ｓ
、Ｎ、８３４，２５７号；゛光活性化患者治療系のため
の取り外しできる蛎動ポンプ°′と題するＵ、Ｓ、Ｓ、
Ｎ、８３４，２６０号；　“光活性化患者治療系のため
のゼロ挿入力ソケット”と題するＵ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３
４゜２５９号；及び“光活性化患者治療系のための照射
室″と題するＵ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２５８号を包含
する、共通に譲渡された特許願の主題を成しており、こ
れらの特許願の関連する部分を参考としてここに完全に
組み入れるが、それにもかかわらず、簡単な説明は有用
であろうと思われる。

装置の操作と方法の実施は、第１図に部分的に示す、二
基重相すなわちモードに分けることができる。第一の相
は実質的に第１図中に示されているが、その場合に、好
ましくは、公知であり且つ透析の分野において高度に発
展した静脈穿刺又は類似の方法によって、図示の点で患
者に接続する。

患者の血液は、装置１０（あるいは本明細書中で１パフ
エレシス（ｐｕｖａｐｈｅｒｅｓ　ｉｓ　）装置又は系
とも記す）に流入するときに、ポンプ１１の制御下に、
スタンド１５から吊された容器２０中に入れた抗凝固剤
と共に注入されることが好ましい。装置ｌＯ１の残りの
部分への患者の血液の流れの調節は、主としてクランプ
手段１６ａによって行なわれるが、これは逆方向におけ
る流れを制御すると共に容器２１に戻す流れをも制御す
るという二重の機能を有している。クランプ１６ａは゛
′オア゛″（ｏｒ）弁として作用する。

通常は血液流は血液ポンプ（例えば“改良螺動ポンプ°
′と題し且つ参考として本明ＭＡ書中に組み入れる、ト
ルートナーに対する米国特許第４．４８７．５５８号中
に記載のもののようなローラーポンプが好適である）に
よって管２４を通じて連続遠心分Ｉｔ！１１１３に流入
する。たとえばジデコ。

ヘモネチックス及びその他のような供給者から商業的に
入手することができる、この連続遠心分離機は、各血液
成分の密度差に基づく連続的な血液の分離が可能である
ことが好ましい。ここで用いる゛連続的″°という表現
は、血液が管路２４を通じて遠心分離機に流入するとき
に、それが回転する遠心分離機のボウル内に蓄積し且つ
一定の最低容量が遠心分離機ボウル内に達したのちに低
密度成分を放出し且つ追加の血液を加えるようにして分
離されることを意味する。かくして、連続遠心分離機は
実際上、純オンライン方式と純バッチ方式の間の混成と
して働らく。これは、遠心分離機のボウルが、全血を連
続的に加えるときに、たとえば血漿及び白血球のような
比軟的低密度の部分を放出させながら、もつとも密度の
高い部分、一般には赤血球の、全部ではないまでも、大
部分を保持すべき容量を有しているために生じる。しか
しながら、ある時点で、遠心分離機の貯槽容積が比較的
高密度の成分によって充満し、それ以上の分離を効果的
に達成することができなくなる。その時点以前までは、
操作者は、遠心分離機のカバーを通して遠心分離機ボウ
ルの最上部分を観察することによって、遠心分離機が血
漿（呼び水溶液との対照として）、白血球富化部分及び
残部、すなわち、赤血球富化部分を包含する、非白血球
富化部分を放出する時期を、定性的に見出すことができ
る。操作者は自身の観察に基づいて、個々の血液部分が
遠心分離機から排出するときに、制御パネル１９（特定
的にはパネル部分４２）により各血液部分の同定を行な
う。この情報を制御パネル１９（第２図に示す）上のキ
ー４４（たとえば、血漿、軟膜又は白血球富化部分）に
入れると、それに応じて装置１０は、白血球富化部分及
び所定址の血漿を血漿−白血球富化容器２２へと送り、
一方、過剰の血漿、空気、呼び水、赤血球などを容器２
１に送るように、バルブ機構１６ｃを制御する。

遠心分離機が、その容量に達したために、それ以上の分
離が不可能になったときに、操作者が、パネル１９上の
適当なデータキーエントリーによってボウルを空にする
ように指令すると、遠心分離機１３の液体内容物が、ポ
ンプ１２によって弁１６ａ及びＣの制御下に、戻し容器
２１中に具合よく送られる。上記の各段階は、その後の
処理のために望ましい量の白血球富化血液及び血漿が得
られるまで、多数回、すなわち多数サイクルにわたり反
復することができるが、その各サイクルごとに不必要の
部分は戻し容器２１中に集められる。

各サイクル間に、戻し容器２１中に送られた赤血球を包
含する液体は、バルブ１６ｂによる制御下に、点滴注入
操作により患者に対して重力的に送り返される。患者の
注入器挿入部位における与圧の可能性の問題を回避する
ため、且つまた泡立ち又はその他の空気に関連する危険
を避けるために、ポンプ１２によって患者に血液を送り
返すよりはむしろ、重力的な送りを使用するほうが好ま
しい。

いうまでもなく、最初に用意するときに、遠心分離機の
ボウルと管２４は滅菌した空気を含有しているものと予
想されるが、それは容器２０中の凝固防止剤を用いて行
なうことが好都合な適当な呼び水操作によって除去する
ことが好ましく、その場合に、空気と呼び水溶液の一部
分は共に容器２１中に集められる。

容器２２内に収集すべき所望の白血球富化量及び血漿量
並びにそれらを収集するために使用すべ〜−１トノ々１
１／７’を面Ｙをル＊　？−Ｊｎ　＋−ソ１９ｈ中Ｗプ
レ／−レにも注意すべきである。これらの量は主として
、各容器及び後記の治療カセットのそれぞれの容量に従
−）て選択する。それ故に、これらの菫は、好ましくは
取扱い効率を最適化し且つ患者の安全を確保できるよう
に設定する。たとえば、一つの好適な選択は以下の設定
を包含する：２５０ｍ１全軟膜又は白血球富化部分と３
００ｍ１の血漿を容器２２中に集めること。多い回数を
選ぶほど１回当りに患者から収り出す血液の全量が低下
することを考慮すれば、これは好ましくは３回又は４回
程度の回数を必要とするものと思われる。血液の収集量
が遠心分離機ボウルの最低容量限界に合致するときは、
一時的な血液量の消耗及び全殻的な処理手順に耐える患
者の能力が増大する。さらに、サイクル数が多いほど、
遠心分離機から排出するときの白血球富化血液の一層識
別的な選択が可能となる。軟膜及び血漿量並びにサイク
ルの回数は、−最には医者が選択する。それ故、特に一
般にこれらのデータの入力に関しては操作者が関心をも
つ必要はないから、その不注意による変更を避けるため
に具合がよいように、たとえば扉１８　ａの背後という
ような場所において装置１０内に、これらの選択を調節
するための制御手段を設けることが好ましい。

白血球富化容器２２は、管路３４によって、貯蔵容器２
２への戻し管路３５を有するカセット組み立て扉１７の
背後の平板処理カセットに接続している。

次いで第３図を参照すると、貯槽２２（第１図）中に含
有させた白血球富化血液、血漿及び呼び水溶液、管路３
４を通って平板照射器２００の入口２０９に送られる。

平板中の空洞は、白血球に富んだ血液の比較的大きな面
積を照射に暴し且つ比穀的低い表面積／容量比において
遭遇する自己遮蔽効果を低下させるために、比較的薄い
”′　（たとえば、約０．０４インチ程度）。液体は照
射室中の空洞２０８内の曲りくね−）た径路中を出口２
１０へと上方に流れる。流れが停滞する区域が生じるこ
とを避けるため又は最低限とするためには、曲りくねっ
た径路が好適であるけれども、その他の配置を考１・Ｈ
することもできる。出口２１１からの配管は、平板照射
器２００の末端に収り付けたポンプブロック２０１　［
Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ。

８３４．２５７中にさらに詳細に記されている］を通過
したのち、液体を照射室か容器２２へともどす管路３５
に接続しである。

器械（架台は図中に示してない）の内部に配置しである
循環ポンプローター２０３は、半円形径８２１２として
ポンプブロック中に存在するチューブとかみ合い、それ
によって、容器２２から照射室２００中を上方へ、次い
で容器２２へともどる液体の循環流を提供し且つ制御す
る。好適な具体例においては、出口２１１からの管路中
の金属部分２２０は液体温度の監視のための熱電対２１
３　［Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２９４中にさらに詳細
に説明する］を伴なっている。

照射室の空洞２０８中に最初に入っていた無菌空気は、
流入する液体によって移されて容器２２の上端に好えら
れる。循環ポンプローター２０３の回転を逆にすること
によって、容器２２中に貯えた空気を室２００の出口２
１０中に送り返し、それによって全液体を容器２２中に
移し返すことができる。液体が最初に容器２２へと放出
されたとき、循環ポンプローター２０３を作動させて照
射空洞２０８を満すと共に無菌空気を容器２２に移す。

照射室が満されたとき、パネル１９上の軟膜ボタン４４
を押すと、照射室を取り囲む光源配列装置に電圧が印加
される。循環ポンプローター２０３を継続的に操作する
ことによって、作動した光源配列装置４０１（第４図）
からの光活性化放射線を受けさせるために、白血球富化
液体を、容器２２から照射室を通じて再び容器２２／＼
と、連続的に循環させることができる。

光源配列装置４０１を底面から示している第４図は、接
点２１６によ−）て入力することができる、１列を用い
ることもできるけれども、もっども好適な具体例として
、２列の放射線源４００を示している。このような放射
線源は、全照射空洞２０８（第３図）にわたって照射が
適度に一定となる十　ら　Ｌご者１！　Ｊｊ　、−ν　
ｈイｈ−ｒ　ｎｃ岳て・１紙ス　　４商当ｆｒ卑ン隨り
十いわゆる蛍光管の形態にある２０１１りん球をもつシ
ルバニアＰＲＩ　５″Ｔ”８／３５０ＢＬ／ＨＯ／１８
０°を包含する。第４図から明らかなように、照射室２
００は、ポンプブロック２０１がモータ２５０で作動す
るポンプローター２０３とかみ合うように、放射線源４
００の間で滑ることができる。放射線配列４００のその
他の特徴は、Ｕ。

Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２５６号中に記されている。

、二のようにして、照射による白血球富化液の光活性化
が開始されて、収集と分離工程中及びその後に継続する
。もつとも好適な方式においては、光源配列装置［０，
Ｓ、Ｓ、Ｎ、８３４，２５６号中にさらに詳細に記され
ている］は、現在のところでは最適な光活性化できる試
剤である８−メトキシブソラレンを活性化するために、
ＵＶＡ形の、紫外線源から成っていることがもつとも好
ましい。

平板照射室処理モジュールは、特許願第８３４゜２５８
号中にさらに詳細に説明されている。

操作においては、且つ第２図に関連して、医者の決定し
た基準に従かいパネル４３の右側部分上でノブ４１によ
り露出時間を設定する。装置１０の中央制御手段が、中
央プロセシング装置及び記憶貯蔵ソフトウェアに基づい
て、照射処理の開始時及び治療の進行につれての残りの
暴露時間を計算し且つ表示する。制御パネルの区分４３
は、操作者が操作する三つのエン■・リーデータキー４
４をも有しており、それによって操作者は必要に応じ光
活性化光源配列への入力を切り且つ循環工程を停止する
ことができる。実際の光照射処置は、液が最初に容器２
２へと向うときに中央プロセシング装置の制御下に自動
的に開始し、容器２２からの白血球富化血液部分を照射
室を通じて容器２２へとポンプで循環させる間継続した
のち、予定した暴露時間が終了したときに停止すること
が好ましい。その時点で光源配列装置への入力を切り、
循環ポンプを逆転させて照射室２００の内容物を容器２
２中に送る。

そののちに、理想的には容器２２をスタンド（第１図）
へと移して、処置した血液部分を患者に再注入するため
に、戻しの容器２１とも連携している共通の点滴室２１
ａ上に設けた管３６に接続される。

患者の安全を高め且つ患者の血液及び唾液部分の汚染の
危険を低下させるなめに、各回毎に接続部をつくり江つ
それを破り、１回だけ使用することが好ましい。それ故
、容器２２は、白血球富化血液部分の収集のための一つ
、平板照射カセットへの接続のための二つ（送りと戻し
）及び処置した血液の患者への再注入のための点滴室（
２１ａ）への接続用の四番目のものの、全部で四つの接
続点、すなわち接続口を有していることが理想的である
。

さらに第２図及び第３図を参照すると、装置１０の制御
パネル１つは、それぞれ点灯したときに操作の段階を指
示するライト４５を有することが理想的な、キーボード
エンＩ・リーボタン４４を有していることが示されてい
る。キーボードエントリーボタンは、引続く順序で配置
することによって操作者の装置への習熟と正しい順序で
の段階の実施を助けることが好ましい。実際に、中央制
御マイクロプロセッサ−は、段階経過が予定されている
ものから外れることを防ぐようにプログラムしであるこ
とが好ましい。エントリーボタンは場合によっては、操
作者の便宜のために、ライトの代わりに又はライトに加
えて、触覚及び／又は聴覚フィードバックキーを備えて
いてもよい。視覚的な表示４６は容器２２中に集まった
白血球富化血液の量を指示する。

パネル１９は、電源スィッチ５１及び収集の間に患者か
ら血液を取り出し且つ装置中に送るときの速度を操作者
が選択することを可能とするための血液ポンプ速度制御
手段４０をも有していることが好ましい。器械の状態を
指示し且つ系の運転の間中警告状態を確認するための文
字数字式表示をも有していることが好ましい。緑、黄及
び赤の色を備えていることが好ましい任意的な付属品状
態光源４７は、ひと目で装置１０の全体的な運転情況を
提供する。さらに、警告状態が生じた場合及び操作者の
入力が必要な場合に発する可聴警告を止めるための音声
停止／復元ボタン４８をも有している。

たとえば、装置の移動を容易にするためのキャスター及
びキャスターブレーキの好適な包含のような、その他の
付属物は、図面から容易に明らかとなるであろう。さら
に、側壁パネル２３は容器２２の確保を助けるための機
械的手段（たとえば吊し釘など）を有していることが好
ましい。処置の間の照射処置カセットの照射状態に関す
る情報をひと目で提供するための透明または半透明な窓
１８ｂをも、容器２２の下方の区域に任意的に設けるこ
とができる。たとえば、その窓が十分な大きさであると
きには、操作者は処置カセット内の各照射源が所望どお
りに照射しているかどうかを容易に調べることができる
。いうまでもなく、このような窓を構成する材料は、そ
の放射線が、たとえ有害であるとしても、それを装置１
０の外に出さないように選ぶことが好ましい。

上記の光泳動（ｐｈｏｔｏｐｌ＋ｅｒｅｓｉｓ　）血液
処理装置は、主として、連続的遠心分ｗｉ機から誘導さ
れる血液部分を特定の容器中に向けるための自動制御方
法によって使用可能となる。自動化方法は、医者の指示
に従って人手によりパネル１８ａの背後に入れる、あら
かじめ定めた決定容量に従って実行する。これらの所定
の容量は、容器に向けるべき血漿の景及び白血球富化血
液部分の量を設定することによって容器２２内に含有さ
せるべき量を規定する。これらの条件設定パラメータ内
には、さらに、所望の血液量を収得するために必要な又
は望ましい、血液の収集と分離のサイクル数を設定すべ
き能力を包含させることが好ましい６収集する量は、血
液ポンプによって圧送される血液量に従って決定する。

これは血液ポンプの回転を生じさせるためのポンプへの
ステップパルス入力の数を特定的に監視することによっ
て監視し且つ中央制御手段に連絡することが適当である
。

−ｍ番こ２００のパルスが１回の回転を生じさせる。

回転は、たとえば、軸に対してみぞ付きの円板を取り付
は且つ米国特許第４，６２３．３２８号に配穀のものの
ような光学的センサ手段によってみぞの通過を数えるこ
とにより及び軸の回転を監視することにより、具合よく
監視することもできる。

それによって得た周期的な信号は、この分野で公知の回
路設計によって、回転の速度及び数と容易に関連させる
ことができる。°″ポンプ既知の圧送量特性″と組み合
わせた上記の方法の何れかによる回転数が、ポンプによ
って送られる血液の址に関する必要な情報を提供する。

センサは光学的である必要はなく、その代りに電子的又
は機械的なものとすることもできるということは自明で
あろう。

実際の操作においては、もっとも好適な手順は以下のと
おりである。操作者がパネル部分１９１のプライムセン
ト（ＰＲＩＭＥ　　ＣＥＮＴ）キーを押すと、それによ
−）て容器２０中に入れた抗凝固溶液による配管系、血
液ポンプ及び遠心分Ｍ機の呼び水が行なわれる。除かれ
た無菌空気は容器２１中に集まる。呼び水溶液が遠心分
離機の出口から排出するとき、操作者が制御パネル区分
４２上のプライムＵＶキーを押すと、それが弁１６ｃに
よって容器２１への管路を閉じると共に容器２２への管
路を開く。循環ローラーポンプローター２０３を始動す
ることによって平板照射室に呼び水すると共に、無菌空
気を容器２２に移す。呼び水工程は、液体の所定量が容
器２２へと排出したのちに自動的に停止する。

操作者が制御パネル１９上のスタート（Ｓ　Ｔ’　ＡＲ
Ｔ）キーを押すと収集が開始される。次いで患者から血
液を取り出して血液ポンプによって回転遠心分離機へと
送る。血液が遠心分Ｍｊａに流入するにつれて、密度が
比較的低いことによって最初に排出する呼び水溶液の移
動が生じる。この呼び水溶液は所定の量が放出されるま
で自動的に容器２２中に送られ、その後に排出する溶液
は弁１６Ｃによって再び容器２１へと送られる。ある時
点で、呼び水溶液は回転する遠心分ｌｌＩ機から完全に
移されて、血漿が排出し始める。この排出は窓１４を通
して直接に認めることができ、そのとき操作者は制御パ
ネル１つ上のプラズマ（ＰＬＡＳＭＡ）−Ｎ−を押す。

次いで、中央制御手段が自動的に弁１６ｃを変えること
によって血漿を容器２２へと送るが、そのとき遠心分離
機に入る量とそこから出る量が等しくなるように量を追
跡する。これは制御パネル部分４２中の各データエント
リーキーを押すことによって白血球富化部分、すなわち
軟膜が始まっていることを操作者が指示するまで続き、
その後に、白血球富化部分を容器２２へと送り続けるが
、しかしながら、そのようにして送る量は軟膜凰として
監視される。あるいは別法として、軟膜の排出前に所定
の血漿量のすべてが集められる場合は、中央制御手段が
弁１６ｃによって自動的に、排出する血漿液流を容器　
２１へと向ける。その場合には、軟ｊＩ！の出現に当っ
てバッフイーコート（ＢＵＦＦＹ　　Ｃ０ＡＴ）データ
エントリースイッチ４４を押すことによって、中心制御
手段が排出する軟膜を、やはりその量を追跡しながら、
弁１６ｃによって、容器２２中に向ける。

軟膜の収集は、所定の軟Ｍｎ並びにサイクル数及び医者
があらかじめ定めた別の条件の両方に従つて、続けるこ
とが好ましい。このもつとも好適な具体例を用いる場合
には、代表的な例は、次のようにして行なうことができ
る。前もって定めた量及びサイクルの条件は、次のよう
に設定するものとする：血漿址３５０ｍ１、軟膜２５０
ｍ１、サイクル数５゜各す・「クルにおいて、装置はサ
イクルの終了前に２５０１５すなわち５０ｍ１ずつの軟
膜を収集し、その後に遠心分離機ボウルを空にして、す
べての非白血球液、主として赤血球と恐らくは過剰の血
漿、を患者にもどす。５０ｍ１ずつを収集する前に、血
漿が遠心分離機から排出し且つ全３５０ｍ１を収集する
まで、または軟膜が出現するまで、容器２２中に収集さ
れる。

次のサイクルの間に、中央制御手段は、必要に応じ、３
５０ｍ１の所定景にす１１達するように、さらに血漿の
収集を指令し、次いでさらに５０ｍ１ずつの軟膜を収集
する。容器２２内に収容すべき全量は、この場合６００
＋ａｌに等しく、それだけ集まったときに表示４６上に
指示される。

このように、本発明の方法は、収集するときに各液量を
自動的に追跡するために役立ち、それによって便宜なサ
イクル数の設定を容易にし、かくして患者からの多量の
血液の取り出しが避けられる。それによって患者の安全
が増大するばかりでなく、中央制御゛？イクロプロセッ
サー又はコンピュータに供給するプログラムした条件に
従かうことによって、操作者は収集する血漿及び白血球
富化液量の追跡を試みる必要がなく、しかもなお処理の
ための最終溶液があらかじめ定めた且つ望ましい白血球
濃度を含有していることが保証されることから、この方
法の自動化した本質が安全性を一層増大さぜる。もっと
も好適な装置は、時間的な停電又は不注意な電力コード
断絶によって引き起される停電の際に機械が行なってい
た操作中の正確な点を記憶する、中央制御又はプロセシ
ング装置と連携する記憶部品をも含有している。かくし
て、装置に向通電するときに、繰作者は、あたかも中断
が生じなかったかのように直接に処理操作を開始するこ
とができる。

操作の効率は、患者から血液を収集し、それを望ましい
白血球富化部分と血漿に分離し、白ｌｔ１球富化部分と
血漿を照射する一方、分離工程から得た残りの血液部分
、本質的に赤血球富化部分及び、存在する場合には、過
剰の血漿を患者に再注入する段階を同時に実行すること
によって、最高とすることができる。照射が完了するま
では患者を装置に結び付けたままとし、完了時に照射し
た白血球富化血液部分を患者に再注入する。

収集、分離、照射及び再注入を同時に行うことによって
、多くの自明ではない利益が得られる。

収集開始の直後の照射残りの開始は、平板照射室構造に
よって提供される大きな照射面積と結び付−いて、全治
療時間の実質的な低下をもならず、かくして、従来の継
続的な方法を使用するときに８時間いっばいを要した完
全な処置を本発明によって７１時間未満で遂行すること
が可能となる。これは１日８時間の治療時間の間に単一
の機械で２回の治療を行うことを可能とする。そのほか
に得られる自明ではない利点は、治療自明ではないの減
少によって、全治療時間にわたって患者を装置に結び付
けたままに、すなわち、オン−ラインにすることができ
、かくして再注入のための二度目の静脈穿刺が不必要す
なることである。これは患者の安楽を増大させるばかり
でなく、患者の外傷をも低下させる。治療の間中結び付
けたままにしておくことにより、異なる患者からの血液
を再注入する可能成性が除かれるという大きな安全性の
利点もまた得られる。この後者の可能性は、照射中に患
者を放し、再注入のために再び結び付ける場合に、忙が
しく多数の患者を治療する情況においては、実在しうる
危険である。

さらに他の問題が本発明によって解決さｔしたが、それ
は、高度の熟練を有していないか又は他の細部にわたる
訓練を要しない技術者により容易に理解し、管理し且つ
実行することができる処８！体系、装置及び方法のｌｙ
’ＦＩ発に開っている。中央プロセシング装置又は制御
手段の制御下に、すべての繰作を同時に行うことによっ
て、技術者は従来よりも容易に工程の経過をつかむこと
ができ且つ所望の照射処理を安全に、効率的に且つ迅速
に達成することができる。かくして、光活性化患者治療
手順を遂行するために訓練することができる者の充足が
拡がる。それによって治療環境内におけるエーデルソン
方法の適用性が一層増大し、それによってより多くの患
者に益することが考えられる。

最後に、本発明の同時的方法は、照射室２００の設計と
製造を容易にし、かくして治療環境に対する最近の財政
的な抑制の見地から重要な基準である、価格の低下をも
たらす。

上記の説明から、この分野の熟練者は本発明の精神又は
範囲から逸脱することなく、手順の細部に関する多くの
重要でない変更、設計における機械的変更、その他が可
能であることを容易に理解するであろう。

【図面の簡単な説明】

第１図は、収集、分離及び処置の間の本発明の好適構造
を示す。 第２図は、好適具体例のための制御パネルを示す。 第３図は、好適装置の種々の成分と接続する照射室の好
適具体例の側面図である。 第４図は、照射室を照射するための使い捨てできる光源
配列の好適具体例の底面図である。 特許出願人　マクニーラブ・インコーホレーテッド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、血球を光活性化できる試薬によって処理し且つ該血
   球及び該試薬を照射し、それによって該試薬の活性化と
   該血球への作用を生じさせることを包含する患者からの
   血球を変化させるための装置において、 ａ）患者から全血を収集し、該血液を薬学的に有効な量
   の光活性化できる試薬と接触させ； ｂ）該全血を血漿及び白血球富化部分を取得するために
   連続遠心分離機中に通じ； ｃ）該遠心分離機から所定量の該血漿及び該白血球富化
   部分を回収し； ｄ）非白血球富化部分及び過剰の血漿を該患者に戻し； ｅ）段階ｄ）と同時に、該収集した血漿及び白血球富化
   部分を、所定水準の光活性化を達するまで、該試薬を光
   活性化するために、照射室中に通じ；且つ ｆ）該照射した血漿と白血球富化部分を該患者に戻す 段階から成る、患者の血球を同時に処理するための方法
   。 ２、該全血を収集する段階はさらに、該収集した全血に
   抗凝固手段を混入させる段階を包含する、特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 ３、該遠心分離機からの該収集段階は、さらに該血漿と
   該白血球富化部分及び該非白血球富化部分と過剰の血漿
   を、別々に収集することを包含する、特許請求の範囲第
   ２項記載の方法。 ４、段階ａ）、ｂ）、ｃ）及びｄ）を、段階ｅ）及びｆ
   ）を行う前に、複数回繰返す、特許請求の範囲第１項記
   載の方法。 ５、段階ｄ）は、該非白血球富化部分及び、存在する場
   合には、該過剰の血漿を該患者に対して重力的に注入し
   もどすために、高い位置にある容器に送ることを包含す
   る、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、該患者を、該照射が完了し且つ該照射した白血球富
   化部分を該患者に戻すまで、該処理装置に接続させたま
   まにしておく、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ７、患者から収集した血球を薬学的に有効な量の光活性
   化できる試薬と接触させ、該血球及び該試薬を該試薬の
   光活性化のために照射し且つ該照射した血球を該患者に
   戻すことから成る該血球を変化させるための装置にして
   ； ａ）患者から該血球を収集するための手段；ｂ）血球富
   化部分を取得するための連続遠心分離機手段； ｃ）該血球富化部分を活性化照射にさらすために照射室
   手段に該血球富化部分を送るためのポンプ手段； ｄ）該活性化照射を提供するための該照射室を有する照
   射手段；及び ｅ）該照射した血球を収集して、それを該患者に戻すた
   めの手段 から成ることを特徴とする該患者から収集した血球を変
   化させるための装置。