JPS6219591A - ４，５−ジヒドロ−ジチエノ〔３，４−ｂ：３′，４′−ｅ〕アゼピン−５，９−ジオンの製法 - Google Patents
４，５−ジヒドロ−ジチエノ〔３，４−ｂ：３′，４′−ｅ〕アゼピン−５，９−ジオンの製法Info
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- JPS6219591A JPS6219591A JP61161010A JP16101086A JPS6219591A JP S6219591 A JPS6219591 A JP S6219591A JP 61161010 A JP61161010 A JP 61161010A JP 16101086 A JP16101086 A JP 16101086A JP S6219591 A JPS6219591 A JP S6219591A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、４，５−ジヒドロージチェノ〔３，４−ｂ
： ３′，４′ −ｅ ］］アゼピンー５，９−ジオの
新規な製法に関する。
： ３′，４′ −ｅ ］］アゼピンー５，９−ジオの
新規な製法に関する。
４．５−ジヒドロージチェノ［３，４−ｂ： ３′，４
′−ｅ］アゼピアー５．９−ジオンの間知の製法（西独
特許出願公開３０３７９７１号及び同３６０９７１９号
参照）は、煩雑で特に大量仕込みの場合は適度の収率が
得られるにすぎない。
′−ｅ］アゼピアー５．９−ジオンの間知の製法（西独
特許出願公開３０３７９７１号及び同３６０９７１９号
参照）は、煩雑で特に大量仕込みの場合は適度の収率が
得られるにすぎない。
本発明者らは、次式
のチオフェアー５．４−ジカルボン酸−２，５−シクロ
ルーチェノ−３−イル−アミドを７リーデルクラフト法
により環化し、続いて得られた次式 ％式％ ／を接触的に脱塩素化することにより、次式の４，５〜
ジヒドロージチエノ（Ｓ、４− ｂ ： ５′，４′−
ｅ）アゼピン−５，９−ジオンが特に有利に得られるこ
とを見出した。
ルーチェノ−３−イル−アミドを７リーデルクラフト法
により環化し、続いて得られた次式 ％式％ ／を接触的に脱塩素化することにより、次式の４，５〜
ジヒドロージチエノ（Ｓ、４− ｂ ： ５′，４′−
ｅ）アゼピン−５，９−ジオンが特に有利に得られるこ
とを見出した。
化合物■を反応させるためには、まずこれを当モル量の
縮合剤例えばカルボジイミド特に好ましくはジシクロへ
キシルカルボジイミドの存在下に、環状Ｎ−ヒドロキシ
イミド例えばＮ −ヒドロキシこはく酸イミド、Ｎ−ヒ
ドロキシグルタルイミド又はＮ−ヒドロキシフタルイミ
ドと反応させて、次式 （ｎはＯｌｌ又は２の数、Ｒ１及びＲ２は同一でも異な
ってもよく、０１〜Ｃ２−アルキル基であるか、あるい
はｎ＝００場合は両者が結合するＣ原子と一緒になって
ペンゾール環を形成してもよい）で表わされる活性化エ
ステルに変える。この反応は好ましくは不活性有機溶剤
の中で行われる。
縮合剤例えばカルボジイミド特に好ましくはジシクロへ
キシルカルボジイミドの存在下に、環状Ｎ−ヒドロキシ
イミド例えばＮ −ヒドロキシこはく酸イミド、Ｎ−ヒ
ドロキシグルタルイミド又はＮ−ヒドロキシフタルイミ
ドと反応させて、次式 （ｎはＯｌｌ又は２の数、Ｒ１及びＲ２は同一でも異な
ってもよく、０１〜Ｃ２−アルキル基であるか、あるい
はｎ＝００場合は両者が結合するＣ原子と一緒になって
ペンゾール環を形成してもよい）で表わされる活性化エ
ステルに変える。この反応は好ましくは不活性有機溶剤
の中で行われる。
その例は炭化水素例えばドルオール又は特に飽和脂肪族
もしくは飽和環状のエーテル例えばジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン又はジオキサン、あるいは二極性中
性溶剤例えばジメチルホルムアミドである。反応は普通
は室温で約１〜６時間で終了する。沈殿した尿素を吸引
ｒ過し又は抽出により分離し、そして活性化エステルＧ
Ｖ）を蒸発濃縮により単離する。
もしくは飽和環状のエーテル例えばジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン又はジオキサン、あるいは二極性中
性溶剤例えばジメチルホルムアミドである。反応は普通
は室温で約１〜６時間で終了する。沈殿した尿素を吸引
ｒ過し又は抽出により分離し、そして活性化エステルＧ
Ｖ）を蒸発濃縮により単離する。
こうして得られたエステル■を、次いでフリ−デルクラ
フト法により環化する。そのためには活性化エステル■
を、不活性中性有機溶剤、特に飽和脂肪族もしくは飽和
環状のエーテル例えばジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン又はジオキサン、又は好ましくは二極性中性溶剤
例えばジメチルホルムアミドの中で、５〜１２倍過剰の
塩化アルミニウムの存在下に、５ｏ〜１２０℃の温度で
０，５〜２時間反応させて、容易に１，６−ジクロル−
４，５−ジヒドロ−ジチエノ〔３，４−ｂ ： ３′，
４′ −ｅ ］］アゼピアー５．９−ジオにすることが
できる。
フト法により環化する。そのためには活性化エステル■
を、不活性中性有機溶剤、特に飽和脂肪族もしくは飽和
環状のエーテル例えばジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン又はジオキサン、又は好ましくは二極性中性溶剤
例えばジメチルホルムアミドの中で、５〜１２倍過剰の
塩化アルミニウムの存在下に、５ｏ〜１２０℃の温度で
０，５〜２時間反応させて、容易に１，６−ジクロル−
４，５−ジヒドロ−ジチエノ〔３，４−ｂ ： ３′，
４′ −ｅ ］］アゼピアー５．９−ジオにすることが
できる。
この反応順序は保持されねばならない。なぜならば普通
のフリ−デルクラフト環化法では、酸塩化物その他の活
性化誘導体を介しては６員環にならないで、対応する５
員環イミドになるからである。
のフリ−デルクラフト環化法では、酸塩化物その他の活
性化誘導体を介しては６員環にならないで、対応する５
員環イミドになるからである。
１．６−ジクロル−４，５−ジヒドロージチェノＣ３，
４−ｂ ： ３′，４′ −ｅ ］アゼピン−５，９−
ジオン■の脱塩素化は、不活性有機溶剤特に飽和脂肪族
もしくは飽和環状のエーテル、例えばジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン又はジオキサン、二極性中性溶剤
好ましくはジメチルホルムアミド又は１−メチルピロリ
ドン−２又は低級アルコール好ましくはプロパツール又
はイソプロパツールの中で、酸結合剤例えば酢酸ナトリ
ウム、炭酸ナトリウム、アンモニア又はアルキルアミン
例えばトリプロピルアミンの存在下に、貴金属触媒例え
ば炭末上のパラジウムを用いて、接触水素化することに
より行われる。出発物質■は１〜６気圧の水素圧及び室
温と１００℃の間の温度において、２〜８時間の間に式
１式％ −ｅ ） ７ゼピンー５，９−ジオンになる。水素供与
体例えば蟻酸アンモニウムを使用するときは、場合によ
り元素状水素の使用を省略できる。
４−ｂ ： ３′，４′ −ｅ ］アゼピン−５，９−
ジオン■の脱塩素化は、不活性有機溶剤特に飽和脂肪族
もしくは飽和環状のエーテル、例えばジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン又はジオキサン、二極性中性溶剤
好ましくはジメチルホルムアミド又は１−メチルピロリ
ドン−２又は低級アルコール好ましくはプロパツール又
はイソプロパツールの中で、酸結合剤例えば酢酸ナトリ
ウム、炭酸ナトリウム、アンモニア又はアルキルアミン
例えばトリプロピルアミンの存在下に、貴金属触媒例え
ば炭末上のパラジウムを用いて、接触水素化することに
より行われる。出発物質■は１〜６気圧の水素圧及び室
温と１００℃の間の温度において、２〜８時間の間に式
１式％ −ｅ ） ７ゼピンー５，９−ジオンになる。水素供与
体例えば蟻酸アンモニウムを使用するときは、場合によ
り元素状水素の使用を省略できる。
出発物質として用いられる式Ｈのチオフエン−６，４−
ジカルボン酸−２’、５’−ジクロル−チオ７エンー３
−イル−アミドは、チオフエン−３，４−ジカルボン酸
無水物を２，５−ジクロル−３−アミノ−チオフェンと
、不活性溶剤例えば炭化水素好ましくはドルオール、ハ
ロゲン化炭化水素又は飽和脂肪族もしくは飽和環状のエ
ーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
又はジオキサンの中で、室温で１〜５時間反応させるこ
とにより、簡単な方法で得られる。
ジカルボン酸−２’、５’−ジクロル−チオ７エンー３
−イル−アミドは、チオフエン−３，４−ジカルボン酸
無水物を２，５−ジクロル−３−アミノ−チオフェンと
、不活性溶剤例えば炭化水素好ましくはドルオール、ハ
ロゲン化炭化水素又は飽和脂肪族もしくは飽和環状のエ
ーテル、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン
又はジオキサンの中で、室温で１〜５時間反応させるこ
とにより、簡単な方法で得られる。
新規方法は、４，５−ジヒドロージチェノ〔３，４−ｂ
： ５′，４′ −ｅ ）アゼピン−５，９−ジオン
が入手容易な出発物質から良好な収率で得られる点で優
れている。そのほか本方法は、工業的規模でも収率の低
、下なしに実施できる。
： ５′，４′ −ｅ ）アゼピン−５，９−ジオン
が入手容易な出発物質から良好な収率で得られる点で優
れている。そのほか本方法は、工業的規模でも収率の低
、下なしに実施できる。
実施例１
ａ）チオフエン−３，４−ジカルボン酸−２’、５’
−ジクロル−テニル−（３）−アミド（■）：トルオー
ル２！中のチオフエン−３，４−ジカルボン酸無水物１
５４．４．９（ＩＭ）に、ドルオール１．５−ｅ中の２
，５−ジクロル−６−アミノチオフェン１６８．０．９
（ＩＭ）を、室温でよく攪拌しながら４５分間に訓諭す
る。次いで２〜３時間攪拌したのち、沈殿した固形物を
吸引濾過し、ドルオールでよく洗浄し、この固形物をま
ず空気で続いて真空乾燥箱中で乾燥する。融点２６６〜
２６８℃（分解）の生成物が３１３ｇ（９７％）得られ
る。
−ジクロル−テニル−（３）−アミド（■）：トルオー
ル２！中のチオフエン−３，４−ジカルボン酸無水物１
５４．４．９（ＩＭ）に、ドルオール１．５−ｅ中の２
，５−ジクロル−６−アミノチオフェン１６８．０．９
（ＩＭ）を、室温でよく攪拌しながら４５分間に訓諭す
る。次いで２〜３時間攪拌したのち、沈殿した固形物を
吸引濾過し、ドルオールでよく洗浄し、この固形物をま
ず空気で続いて真空乾燥箱中で乾燥する。融点２６６〜
２６８℃（分解）の生成物が３１３ｇ（９７％）得られ
る。
ｂ）１．３−ジクロル−４，５−ジヒドロ−ジチエノ〔
３，４−ｂ ： ３′，４′ −ｅ ）アゼピン−５，
９−ジオン： Ｎ −（２’、５’−ジクロル−チエン−３−イル）−
２−カルボキシ−チオフエン−カルボン酸アミド１０．
０．！ｉ’（３１，０ｍＭ）をテトラヒドロフラン３５
０ｍ１に溶解し、よく攪拌しなからＮ −ヒドロキシこ
はく酸イミド３．５ ｇ（Ｓ １．０ ｍＭ ）及びＮ
、Ｎ−ジシクロへキシル−カルボジイミド６、５ ｇ（
３’１． ＯｍＭ ）を添加する。反応混合物を室温で
２時間攪拌したのち、沈殿した尿素を吸引濾過し、少量
のテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ液を蒸発乾固する。
３，４−ｂ ： ３′，４′ −ｅ ）アゼピン−５，
９−ジオン： Ｎ −（２’、５’−ジクロル−チエン−３−イル）−
２−カルボキシ−チオフエン−カルボン酸アミド１０．
０．！ｉ’（３１，０ｍＭ）をテトラヒドロフラン３５
０ｍ１に溶解し、よく攪拌しなからＮ −ヒドロキシこ
はく酸イミド３．５ ｇ（Ｓ １．０ ｍＭ ）及びＮ
、Ｎ−ジシクロへキシル−カルボジイミド６、５ ｇ（
３’１． ＯｍＭ ）を添加する。反応混合物を室温で
２時間攪拌したのち、沈殿した尿素を吸引濾過し、少量
のテトラヒドロフランで洗浄し、Ｐ液を蒸発乾固する。
残留物をＡｌＣｌ３４９゜２ｇ（３６８ｍＭ）とジメチ
ルホルムアミド１４ ｍｌからの溶融物に、よく攪拌し
なから８０’Ｃの内部温度で加入する。反応混合物をな
お９０℃に４５分間保持したのち、熱時に氷上に注加し
、塩酸で酸性となし、しばらく攪拌したのち淡褐色の固
形物を吸引濾過する。水洗したのち空気乾燥すると、生
成物が９．１ ｇ（９７％）得られる。これを氷酢酸か
ら再結晶したのちの融点は２４８〜２５０℃である。
ルホルムアミド１４ ｍｌからの溶融物に、よく攪拌し
なから８０’Ｃの内部温度で加入する。反応混合物をな
お９０℃に４５分間保持したのち、熱時に氷上に注加し
、塩酸で酸性となし、しばらく攪拌したのち淡褐色の固
形物を吸引濾過する。水洗したのち空気乾燥すると、生
成物が９．１ ｇ（９７％）得られる。これを氷酢酸か
ら再結晶したのちの融点は２４８〜２５０℃である。
ｃ） ４．５−ジヒドロ−ジチエノ〔３，４−ｂ： ３
′，４′−、〕〕アゼピンー５，９−ジオン■）：６０
０ｍＡ！の１−メチル−ピロリドン−２中の１．３−ジ
クロル−４，５−ジヒドロージチェノ〔３，４−ｂ ：
３′，４′ −ｅ ］］アゼピンー５，９−ジオン１
９、２ ｇ （６５，２ｍＭ ）に、ｐａ／ｃ（１０％
）３．０ｇ及び微粉末状酢酸ナトリウム１５．０ｇ（１
８３ｍＭ ）を添加し、２．５ノの反応器中で２００バ
ールの水素圧及び８０℃において５時間水素化する。次
いで吸引濾過し、ピロリドン及び水で順次洗浄する。ｐ
液を氷水５１上に注加し、濃塩酸で酸性となし、１時間
攪拌したのち固形物を吸引濾過し、水でよく洗浄し、粗
生成物を乾燥すると、融点２６７〜２７０℃の生成物が
１２．６＆（８５％）得られる。
′，４′−、〕〕アゼピンー５，９−ジオン■）：６０
０ｍＡ！の１−メチル−ピロリドン−２中の１．３−ジ
クロル−４，５−ジヒドロージチェノ〔３，４−ｂ ：
３′，４′ −ｅ ］］アゼピンー５，９−ジオン１
９、２ ｇ （６５，２ｍＭ ）に、ｐａ／ｃ（１０％
）３．０ｇ及び微粉末状酢酸ナトリウム１５．０ｇ（１
８３ｍＭ ）を添加し、２．５ノの反応器中で２００バ
ールの水素圧及び８０℃において５時間水素化する。次
いで吸引濾過し、ピロリドン及び水で順次洗浄する。ｐ
液を氷水５１上に注加し、濃塩酸で酸性となし、１時間
攪拌したのち固形物を吸引濾過し、水でよく洗浄し、粗
生成物を乾燥すると、融点２６７〜２７０℃の生成物が
１２．６＆（８５％）得られる。
実施例２
ａ）チオフエン−３，４−ジカルボン酸−モノ〔Ｎ−（
２，５−ジクロルナエン−６−イル）〕ア ミ ト責■
） ニ ジメチルホルムアミド２．２１中のチオフエン−６，４
−ジカルボン酸無水物５０８．８ 、！ｉ＋ （２，０
０Ｍ）及び３−アミノ−２，５−ジクロルチオフェン塩
酸塩４１６．Ｂ９ （２，０４Ｍ）に、１０°Ｃで攪拌
しながら１時間かけてトリエチルアミン２０２、４ ｇ
（２，００Ｍ ）を滴加する。室温で２時間攪拌、した
のち、攪拌しながら水１１を添加する。さらに室温で１
時間攪拌したのち、混合物を攪拌しながら水５１に注加
する。吸引濾過し、ｐ過残査を水７１、アセトン０，６
１及び石油エーテル（沸騰範囲４０〜６０℃）１／で順
次洗浄し、真空乾燥箱中で５０℃で乾燥する。
２，５−ジクロルナエン−６−イル）〕ア ミ ト責■
） ニ ジメチルホルムアミド２．２１中のチオフエン−６，４
−ジカルボン酸無水物５０８．８ 、！ｉ＋ （２，０
０Ｍ）及び３−アミノ−２，５−ジクロルチオフェン塩
酸塩４１６．Ｂ９ （２，０４Ｍ）に、１０°Ｃで攪拌
しながら１時間かけてトリエチルアミン２０２、４ ｇ
（２，００Ｍ ）を滴加する。室温で２時間攪拌、した
のち、攪拌しながら水１１を添加する。さらに室温で１
時間攪拌したのち、混合物を攪拌しながら水５１に注加
する。吸引濾過し、ｐ過残査を水７１、アセトン０，６
１及び石油エーテル（沸騰範囲４０〜６０℃）１／で順
次洗浄し、真空乾燥箱中で５０℃で乾燥する。
チオフエン−３，４−ジカルボン酸−モノ〔Ｎ−ｅ２．
ｓ−ジクロルチェ／−６−イル〕〕アミドが融点２５０
〜２５３°Ｃ（分解）の灰色結晶として６１４．５．９
（９５％）得られる。
ｓ−ジクロルチェ／−６−イル〕〕アミドが融点２５０
〜２５３°Ｃ（分解）の灰色結晶として６１４．５．９
（９５％）得られる。
ｂ）チオフエン−６，４−ジカルボン酸−こハ＜酸イミ
ドエステル−ＣＮ −（２，５−シクロルナエン−３−
イル）〕アミド： チオフエン−６，４−ジカルボン酸−モノ〔Ｎ−（２，
５−ジクロルナエン−３−イル）〕アミド２００ ｇ（
０，６２１Ｍ ）及びテトラヒドロフラン６．２１の混
合物に、攪拌しながらＮ−ヒドロキシこはく酸イミド７
１．７ ｇ（０，６２３Ｍ ）を添加する。次いで攪拌
しながら１５分かけてＮ、「−ジシクロへキシルカルボ
ジイミド１２８゜５ｇ（０，６２３Ｍ）の溶液を滴加す
る。添加の終了後、６時間攪拌し、吸引濾過し、濾過残
査を少量のテトラヒドロフランで洗浄する。ろ液と洗液
を合併し、攪拌しながら石油エーテル（沸騰範囲４０〜
６０℃） ６．８１に注加する。沈殿した結晶を吸引濾
過し、石油エーテル（沸騰範囲４０〜６０℃）で洗浄し
たのち、真空乾燥箱中で５０℃で乾燥する。チオフエン
−６，４−ジカルボン酸−こはく酸イミドエステル−〔
Ｎ−（２，５−ジクロルナエン−６−イル）〕アミドが
、融点１７５〜１８４℃の灰色結晶として２５１、５
ｇ（９７％）得られる。
ドエステル−ＣＮ −（２，５−シクロルナエン−３−
イル）〕アミド： チオフエン−６，４−ジカルボン酸−モノ〔Ｎ−（２，
５−ジクロルナエン−３−イル）〕アミド２００ ｇ（
０，６２１Ｍ ）及びテトラヒドロフラン６．２１の混
合物に、攪拌しながらＮ−ヒドロキシこはく酸イミド７
１．７ ｇ（０，６２３Ｍ ）を添加する。次いで攪拌
しながら１５分かけてＮ、「−ジシクロへキシルカルボ
ジイミド１２８゜５ｇ（０，６２３Ｍ）の溶液を滴加す
る。添加の終了後、６時間攪拌し、吸引濾過し、濾過残
査を少量のテトラヒドロフランで洗浄する。ろ液と洗液
を合併し、攪拌しながら石油エーテル（沸騰範囲４０〜
６０℃） ６．８１に注加する。沈殿した結晶を吸引濾
過し、石油エーテル（沸騰範囲４０〜６０℃）で洗浄し
たのち、真空乾燥箱中で５０℃で乾燥する。チオフエン
−６，４−ジカルボン酸−こはく酸イミドエステル−〔
Ｎ−（２，５−ジクロルナエン−６−イル）〕アミドが
、融点１７５〜１８４℃の灰色結晶として２５１、５
ｇ（９７％）得られる。
ｃ） １．３−ジクロル−４，５−ジヒドロ−ジチエノ
〔３，４−ｂ ： ！ｌ′，４′ −ｅ ：）アゼピア
ー５．９−ジオン（■）： 無水塩化アルミニウム７９８ ＆ （５，９８Ｍ ）に
、攪拌しながら１５分かけてジメチルホルムアミド１０
９．５．！７ （１１６ｍｌ、ｔ ｓ ＯＭ ）を添加
すると、激し℃・発熱反応が起こる。次いで８０℃で攪
拌しながら６０分かけてチオフエン−６，４−ジカルボ
ン酸−こばく酸イミドエステル−１：Ｎ−（２，５−ジ
クロルナエン−３−イル）〕アミド２５０ｇ（０，５９
６Ｍ）を添加する。反応混合物をさらに８０℃で３時間
攪拌したのち、熱時攪拌しながら氷４．５ ｋｇ及び濃
塩酸４７０ｍ１（５６１，２！ｑ、５．８５Ｍ）の混合
物に注加する。
〔３，４−ｂ ： ！ｌ′，４′ −ｅ ：）アゼピア
ー５．９−ジオン（■）： 無水塩化アルミニウム７９８ ＆ （５，９８Ｍ ）に
、攪拌しながら１５分かけてジメチルホルムアミド１０
９．５．！７ （１１６ｍｌ、ｔ ｓ ＯＭ ）を添加
すると、激し℃・発熱反応が起こる。次いで８０℃で攪
拌しながら６０分かけてチオフエン−６，４−ジカルボ
ン酸−こばく酸イミドエステル−１：Ｎ−（２，５−ジ
クロルナエン−３−イル）〕アミド２５０ｇ（０，５９
６Ｍ）を添加する。反応混合物をさらに８０℃で３時間
攪拌したのち、熱時攪拌しながら氷４．５ ｋｇ及び濃
塩酸４７０ｍ１（５６１，２！ｑ、５．８５Ｍ）の混合
物に注加する。
沈殿した結晶を吸引濾過し、水６１、アセトン０、５１
（２回）及び沸騰範囲４０〜６０℃の石油エーテルｏ
、ｓｌ！（２回）で順次洗浄し、真空乾燥箱中で５０℃
で乾燥する。１，６−ジクロル−４，５−ジヒドロージ
チェノ［： ３．４− ｂ ： ３′，４′−ｅ〕アゼ
ピン−５，９−ジオ／が、融点２６６゜５〜２６９℃の
灰色結晶として１７０．８ｇ（９４％）得られる。
（２回）及び沸騰範囲４０〜６０℃の石油エーテルｏ
、ｓｌ！（２回）で順次洗浄し、真空乾燥箱中で５０℃
で乾燥する。１，６−ジクロル−４，５−ジヒドロージ
チェノ［： ３．４− ｂ ： ３′，４′−ｅ〕アゼ
ピン−５，９−ジオ／が、融点２６６゜５〜２６９℃の
灰色結晶として１７０．８ｇ（９４％）得られる。
ｄ） ４．５−ジヒドロジチェノ［３，４−ｂ ： ３
′，４′−ｅ］アゼピン−５，９−ジオン（■）：１．
６−ジクロル−４，５−ジヒドロージチェノＣ５ｓ４
ｂ ：３’＋４’ ｅ ］］アゼピンー５．９−ジ
オン１２５９（０，４１１Ｍ）、蟻酸アンモニウム１２
５ｇ（１，９８２Ｍ）、ｐａ／Ｃ（５％）５０ｇ、活性
炭５０ｇ１プロパツール！１．１２５ ｌ及び水１６５
ｍ１の混合物を、攪拌しながら３時間還流温度に保持す
る。次いで約１００ｍバールで攪拌しながら溶剤２．５
１を留去する。残留物を氷水６１に注加し、得られた懸
濁液を攪拌しながら濃塩酸を用いて酸性にする。さらに
１時間攪拌したのち吸引濾過し、濾過残査をジメチルホ
ルムアミド１．８１に添加する。攪拌しながら１００°
Ｃに加熱し、再度吸引沢過する。濾過残有（Ｐｄ／Ｃ及
び活性炭）を熱ジメチルホルムアミド各１ｏｏｍｇを用
いて５回洗浄する。
′，４′−ｅ］アゼピン−５，９−ジオン（■）：１．
６−ジクロル−４，５−ジヒドロージチェノＣ５ｓ４
ｂ ：３’＋４’ ｅ ］］アゼピンー５．９−ジ
オン１２５９（０，４１１Ｍ）、蟻酸アンモニウム１２
５ｇ（１，９８２Ｍ）、ｐａ／Ｃ（５％）５０ｇ、活性
炭５０ｇ１プロパツール！１．１２５ ｌ及び水１６５
ｍ１の混合物を、攪拌しながら３時間還流温度に保持す
る。次いで約１００ｍバールで攪拌しながら溶剤２．５
１を留去する。残留物を氷水６１に注加し、得られた懸
濁液を攪拌しながら濃塩酸を用いて酸性にする。さらに
１時間攪拌したのち吸引濾過し、濾過残査をジメチルホ
ルムアミド１．８１に添加する。攪拌しながら１００°
Ｃに加熱し、再度吸引沢過する。濾過残有（Ｐｄ／Ｃ及
び活性炭）を熱ジメチルホルムアミド各１ｏｏｍｇを用
いて５回洗浄する。
ｆ液と洗液を合併し、なお熱時に攪拌しながら冷水９２
に注加する。生成した沈殿を吸引濾過し、水洗したのち
５０℃で真空乾燥する。４，５−ジヒドロージチェノ［
３，４−ｂ ： ３′，４′ −ｅ ）アゼピン−５，
９−ジオンが、融点２６８．５〜２７′１°Ｃの灰色結
晶として８０．６ ｇ（８３％）得られる。
に注加する。生成した沈殿を吸引濾過し、水洗したのち
５０℃で真空乾燥する。４，５−ジヒドロージチェノ［
３，４−ｂ ： ３′，４′ −ｅ ）アゼピン−５，
９−ジオンが、融点２６８．５〜２７′１°Ｃの灰色結
晶として８０．６ ｇ（８３％）得られる。
実施例６
４．５−ジヒドロージチェノ［： ３，４− ｂ ：
３′，４′ −ｅ〕アゼピン−５，９−ジオン（Ｉ）：
１．３−シクロルー４．５−ジヒドロージチェノＣ３，
４−ｂ ： ３′，４′ −ｅ ）アゼピン−５，９−
ジオン５．Ｏｇ（０，０１６４Ｍ）、Ｐｄ／Ｃ（５％）
４Ｉ、トリブチルアミン６、 ’５ ｇ（０，０３４Ｍ
）及びプロパツール３００ｍＡ！の混合物を、水素雰
囲気中で８０℃で攪拌する。水素吸収の終了後（５時間
）、熱時濾過し、ｒ液を氷水に注加する。
３′，４′ −ｅ〕アゼピン−５，９−ジオン（Ｉ）：
１．３−シクロルー４．５−ジヒドロージチェノＣ３，
４−ｂ ： ３′，４′ −ｅ ）アゼピン−５，９−
ジオン５．Ｏｇ（０，０１６４Ｍ）、Ｐｄ／Ｃ（５％）
４Ｉ、トリブチルアミン６、 ’５ ｇ（０，０３４Ｍ
）及びプロパツール３００ｍＡ！の混合物を、水素雰
囲気中で８０℃で攪拌する。水素吸収の終了後（５時間
）、熱時濾過し、ｒ液を氷水に注加する。
得られた懸濁液を濃塩酸を用いて酸性と、なし、短時間
攪拌したのち吸引濾過する。粗製反応混合物の濾過残有
を熱ジメチルホルムアミドを用いて数回洗浄する。ジメ
チルホルムアミド洗液を氷水に注加し、生成した沈殿を
吸引濾過する。
攪拌したのち吸引濾過する。粗製反応混合物の濾過残有
を熱ジメチルホルムアミドを用いて数回洗浄する。ジメ
チルホルムアミド洗液を氷水に注加し、生成した沈殿を
吸引濾過する。
得られた固形物を、先にグロバノール戸液から得られた
固形物と一緒にする。これを水洗したのち、５０℃で真
空乾燥する。４，５−ジヒドロ−ジチエノ〔３，４−ｂ
： ３′，４′ −ｅ ）アゼピン−５，９−ジオン
が融点２６８〜２７１°Ｃの灰色結晶として２．９ ｇ
（７５％）得られる。
固形物と一緒にする。これを水洗したのち、５０℃で真
空乾燥する。４，５−ジヒドロ−ジチエノ〔３，４−ｂ
： ３′，４′ −ｅ ）アゼピン−５，９−ジオン
が融点２６８〜２７１°Ｃの灰色結晶として２．９ ｇ
（７５％）得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、チオフエン−３，４−ジカルボン酸−２，５−ジク
ロル−チエン−６−イル−アミドをフリ−デルクラフト
法により環化し，次いで脱塩素化することを特徴とする
、４，５−ジヒドロ−ジチエノ〔３，４−ｂ：３′，４
′−ｅ〕アゼピン−５，９−ジオンの製法。 ２、チオフエン−３，４−ジカルボン酸−２，５−ジク
ロル−チエン−３−イル−アミドを環化前に、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ｎは０、１又は２の数、Ｒ＾１及びＲ＾２は同一でも
異なつてもよく、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル基であるか
、あるいはｎ＝０の場合は両者がそれぞれ結合するＣ原
子と一緒になつてベンゾール環を形成してもよい）で表
わされるエステルに変えて活性化することを特徴とする
、特許請求の範囲第１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853524743 DE3524743A1 (de) | 1985-07-11 | 1985-07-11 | Verfahren zur herstellung von 4,5-dihydro-dithieno-(3,4-b:4',3'-e)-azepin-5,9-dion |
| DE3524743.6 | 1985-07-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6219591A true JPS6219591A (ja) | 1987-01-28 |
Family
ID=6275480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61161010A Pending JPS6219591A (ja) | 1985-07-11 | 1986-07-10 | ４，５−ジヒドロ−ジチエノ〔３，４−ｂ：３′，４′−ｅ〕アゼピン−５，９−ジオンの製法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4661591A (ja) |
| EP (1) | EP0209773B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6219591A (ja) |
| AT (1) | ATE46908T1 (ja) |
| CA (1) | CA1269376A (ja) |
| DE (2) | DE3524743A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA865148B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5085896A (en) * | 1990-06-28 | 1992-02-04 | Rohm And Haas Company | Latex-modified asphalt emulsion tiecoat mastic coating system |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITBO20040697A1 (it) * | 2004-11-11 | 2005-02-11 | Consiglio Nazionale Ricerche | Sonde oligonucleotidiche |
| WO2016037678A1 (en) * | 2014-09-09 | 2016-03-17 | Merck Patent Gmbh | Conjugated polymers |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3506678A (en) * | 1967-02-21 | 1970-04-14 | Merck & Co Inc | Certain 2-substituted thieno(2,3-d) imidazoles |
| DE3037971A1 (de) * | 1980-10-08 | 1982-05-13 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 5-substituierte 9-cyanmethylendithieno (3,4-b:4' 3'-e) -azepine |
| US4362727A (en) * | 1981-09-29 | 1982-12-07 | Basf Aktiengesellschaft | 5-Substituted 9-cyanomethylene-dithieno[3,4-b:4,3-e]-azepines and therapeutic agents which contain these compounds |
| DE3309719A1 (de) * | 1983-03-18 | 1984-09-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 2,3,5,6-tetrasubstituierte p-benzochinone, ihre herstellung und verwendung |
| US4562004A (en) * | 1984-03-14 | 1985-12-31 | Basf Aktiengesellschaft | 2,3,5,6-Tetrasubstituted p-benzoquinones and their preparation |
-
1985
- 1985-07-11 DE DE19853524743 patent/DE3524743A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-07-04 AT AT86109186T patent/ATE46908T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-04 EP EP86109186A patent/EP0209773B1/de not_active Expired
- 1986-07-04 DE DE8686109186T patent/DE3666041D1/de not_active Expired
- 1986-07-04 CA CA000513129A patent/CA1269376A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-09 US US06/883,814 patent/US4661591A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-10 ZA ZA865148A patent/ZA865148B/xx unknown
- 1986-07-10 JP JP61161010A patent/JPS6219591A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5085896A (en) * | 1990-06-28 | 1992-02-04 | Rohm And Haas Company | Latex-modified asphalt emulsion tiecoat mastic coating system |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4661591A (en) | 1987-04-28 |
| ZA865148B (en) | 1987-03-25 |
| CA1269376A (en) | 1990-05-22 |
| DE3666041D1 (en) | 1989-11-09 |
| DE3524743A1 (de) | 1987-01-15 |
| EP0209773A1 (de) | 1987-01-28 |
| EP0209773B1 (de) | 1989-10-04 |
| ATE46908T1 (de) | 1989-10-15 |
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