JPS62185016A - アセチルサリチル酸マグネシウム−尿素錯化合物含有医薬および該医薬の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はヒトおよび動物用の薬剤分野、より詳細にはそ
の鎮痛剤の分野に関するものであり、そしてアセチルサ
リチル涜マグネシウムー尿素錯化合物を含有する新規医
薬および該錯化合物の製造方法に関するものである。

（従来の技術とその問題点） アスピリンは鎮静、鎮痛および解熱作用を有しているこ
とが知られており、数年来これが使用されて来た。しか
しながらこの薬剤はすでに充分立証−れ確証された効果
の他にいくつかの欠点を有しており、その第１の欠点は
その水溶性が非常に低いこととこれが酸性であることで
ある。このためまず１価又は２価のカチオンでの塩の生
成によりこれらの欠点を解決しようとする試みが成され
、これによりアスピリンの酸性を抑制しその溶解性を増
加させることが行なわれた。

し、かじながらこうして得られた化合物は極めて不安定
であり、アスピリン分子のアセチル基が加水分解してそ
の分解生成物は酢酸とサリチル酸となり、この両者とも
多少使用したカチオンと塩を形成してしまう。

（問題点を解決するための手段） 本発明の目的は、公知化合物の欠点を解消した、アセチ
ルサリチル酸マグネシウム−尿素錯化合物（以下［ＡＳ
ＭＵ　Ｊと称する）の医薬許容量・を活性成分として含
有する薬剤を提供するものである。

又本発明の他の目的は、酸および置換可能な炭酸塩を常
法により反応させることから成る、ＡＳＭＵの製造方法
を提供するものである。本発明の特徴は、下記反応式に
従ってマグネシウム塩の生成と同時にそしてこれに比例
して錯化合物が生成し得る様に必要量の尿素を、この反
応に先だって予め反応溶媒中に導入しておくことにある
。

Ｃｏ（Ｎｌ２）＋２Ｃ，Ｈ，０２−Ｃ０ＯＨ＋ＣＯ，Ｍ
ｇ→Ｃ１９Ｈ１８０９Ｎ２々＋２Ｃ０２＋２Ｈ２Ｏ反応
溶媒としてはエタノール、アセトン又は水を使用するこ
とができるが、経済的な理由からこの後者の溶媒を使用
するのが好ましい。反応温度は室温である。

次に製造例を示すが、これは本発明を限定するものでは
ない。

約２を容量の容器中１ｃ５００−の精製水を入れ、これ
に６Ｇｆの尿素を溶かす。次いで、この混合物に１８０
．１Ｆの破砕したアスピリンを加えそしてこれを多少均
質なけん濁物が得られるまで５分間攪拌する。攪拌の関
８０．３Ｆの炭酸マグネシウムを加え、又より簡単のた
めには９７ｆの塩基性炭酸マグネシウム（Ｃｏ３Ｍｇ）
４・Ｍｇ　（０Ｒ）２・５Ｈ２Ｏを加えても良い。この
後者の成分の添加は累進的に行うべきである。この化学
反応は全ての炭酸ガスが放出された時、すなわち約１０
〜１５分後に完了する。こうして溶液が得られ、そのア
セチルサリチル酸マグネシウム−尿素の濃度は約４５％
（ｐ／ｖ　）である。

収率は定量的であり、すなわち約２７５２の生成物が得
られる。

最終溶液が得られたらこれをろ過して精製し、溶媒を真
空蒸発して生成物を微結晶粉末の形に結晶化して得る。

得られた生成物ＡＳＭＵは次の様な特性を有する。

化学式　Ｃ４，Ｈ１８Ｏ９Ｎ２Ｍｇ 分子量　４４２．６５ 構造式 このＡＳＭＵ生成物はアスピリン様の臭いと味を有する
白色微結晶粉末であり、水に非常に良く溶けるが、アル
コールやアセトンには難溶性でありそして塩素化溶媒や
ベンゼン系およびシラン系の炭化水素類には実質的に不
溶性である。

このＡＳＭＵ錯化合物の水溶液は、１０％（ｐ／ｖ　）
の濃度におい【はぼ６に近い声値を有し、従ってほぼ中
性に近くかつ血液の声値と極めて高い相客性を有する。

乾燥状態においてＡＳＭＵ錯化合物の安定性は良好であ
り、この状態における保存試験を２年半以上の間行った
ところ、何らの劣化も見られなかった。

とのＡＳＭＵ錯化合物の薬理試験をアスピリンとの比較
において行った。これにおいて前者錯化合物は後者アス
ピリンを全く異なる様相を示した。

実際アスピリンとＡＳＭＵ　とはその一般的な作用は同
様であったが、実質的にＡＳＭＵの活性レベルはアスピ
リンよりもはるかに高くまたその活性持続期間はアスピ
リンのそれよりも長いものであった。

１例として、本発明の医薬を下記に示す処方の混合物の
形でこれを０．７０ｆの単位投与量に分けて熱硬化アル
ミニウムーポリエチレン紙錯化合物の小パッケージに作
ってゲレン型製剤とした。

粉末組成物の処方（１００分比） アセチルサリチル酸マグネシウム（ＡＳＭＵ）８５．７
２　ｆ ラクトース担体上の天然レモン香料　１４．２８　ｆ生
体利用性 ある濃度の活性成分を血中投与することにより、すなわ
ちこれを受容組織中に導入することＫより薬剤の生体利
用性を知ることができる、ヒトの細胞外液（約０．１５
−０．１９１／ＫＱ　）の量を測定することは可能であ
る。従って、血漿中の活性成分の最高濃度は、測定理論
量に関して投与量と生体中濃度間における「収量」を表
わすことになる。

その活性成分は排組織中に運ばれた直後に、不活性であ
るか又はほとんど活性のない形に多かれ少なかれ直やか
に変化してしまって多少消滅してしまうことから、又、
排泄組織中に活性形のままある程度吸収されやすいこと
から、従ってこの最初の測定値をその生体利用性として
理解すべきである。こうしてその生体残留値および消滅
量を知ることにより、種々のパラメーターを考慮に入れ
ての活性成分の活性が決定される。

アスピリンの生体利用性はかなり良く研究されており、
アスピリンの投与量は生体吸収量の％までであることが
知られている。又アスピリンは血液循環中に直ちに変化
して、即ち新陳代謝により脱アセチル化してサリチル酸
を生成するので、投与後１時間で当初の投与量の”／１
００より少ない量がアセチル化体として残っているにす
ぎない。

これらの種々のデータからみると、アスピリンの投与に
よる効果は、そのアセチル化体に由来するものではなく
そのサリチル酸に由来するものであると考えられる。

しかしながらごく最近の研究によれば、その種々の性質
（すなわち、例えば血漿たん白質との結合性や、排泄組
織中を通過する速度のはやさや、特に炎症のある組織等
の場合にはより強力に組織親和性を示すこと等）の故に
アスピリンの活性はサリチル酸のものよりも明らかに強
力であることが示され、それが消失した後のある時間の
間残存する最終活性範囲よりもむしろ活性の付与された
時の濃度が充分なものであり、従ってアスピリンにおけ
る有害作用はサリチル酸にもっばら由来する重要な作用
であると考えられる。

これまでの本発明者らの研究によれば、ＡＳＭＵの活性
は全く別種のものであることがわかった。

以下にその相違点を示し、これについて説明する。

（１１ＡＳＭＵの吸収性は胃粘膜での吸収レベルにおい
て実質的に完全なものでありかつその吸収はアスピリン
よりもより速やかに行なわれる。その理由は、ＡＳＭＵ
が水溶性でありこの分子が錯化合物であることに起因す
る。この様にこの分子はアニオン化された形となっては
いない。因みに、化学物質はそれがイオン化されていな
い場合にのみ容易に細胞膜を通過し得ることが知られて
いる。

（２）　　ＡＳＭＵはそれが常に錯化合物の形である故
Ｋ。

アスピリンにおける様な脱アセチル化は起らない。

従ってそのアセチル基の機能がアスピリンの脱アセチル
化の原因となるエステラーゼの作用を抑制するものとし
て作用する６１時間後に体内循環する、サリチル酸はＡ
ＳＭＨの８．７％にすぎず、３時間後にもその１４％に
すぎない。又投与後５時間の間にサリチル酸の平均量は
循環量の約１０％穆度のままである。この様に、１時間
後のＡＳＭＵＫよるアセチルサリチル酸の量は、アスピ
リンの同量投与の場合よりも１０〜１５倍高い量である
と考えられる。

（３）　　ＡＳＭＵ　の錯化合物形は、それがイオン化
されていないので組織内通過が容易である、（４）最後
に％　ＡＳＭＵはそのアセチル化体のままで血漿中に高
濃度で存在し得るのでその活性がより長く持続する。成
人あたり０．８ｆのＡＳＭＵを経口投与した時に、５時
間後のアセチルサリチル酸の残存量は血漿１ｔあたり４
０′ＩＱであり、これは当初量の約半分である。

ＡＳＭＵは化学概念上アスピリンと同族グループに属す
るけれども、その生物学的様相については両者は実質的
に全く相違するものであり、従ってこれによりその薬理
学的性質において両者は異なるものである。

種々の動物およびヒトに対してＡ８ＭｔＪのアセチル化
体および脱アセチル化体を定時に投与することｋよって
、ＡＳＭＵの生体利用性を調べた。

下記の表は、ヒトの血漿中の値の結果（表１）と尿中排
出量の値の結果（表ＩＩ）を要約して示したものである
。

表ｉ　−ＡＳＭＵ　　　“ ０．０１２３ｆ／ＫｔのＡＳＭＵと経口服用後における
ヒト中のアセチルサリチル酸とサリチル酸量（１１９／
Ａ） １　　　　０．９　　　　２４　　　　９６２　　　　
０．８　　　　２４．８　　　９６．５３　　　　０．
６　　　　２４．４　　　９７４　　　　１．６　　　
　１６．１　　　９０５　　　　０．４　　　　１２．
７　　　８９６　　　　０．１　　　　　８．４　　　
８５７　　　　０　　　　　０．３　　　　−尚、アス
ピリンを同量投与した場合には、投与後１時間後の血中
アスピリン量は約３ｗｑ／ｌでありサリチル酸量は５０
岬／ｌであった。

表■ 量、ｑ） ］　　１６　３．３４　５３　５３ ２　４１　３．３１　１５３　１８８ ３２６３．１５　７１　２５９ ４　６３　１．１３　７１　３３０ ６　３３　２．３６　７８　５９６ ８　４０　１．６０　６４　６６０ ９　６１　１．４７　９０　７５０ ３０　４８　１．２３　５９　８０９ １１　４２　０．８　３３　８４２ 投与物は１１時間後に９８．５　／　１００の量が排泄
された。

抗炎症活性 炎症は、ある要因が付与されたことに対して生体組織が
一連の反応を起すととｋよるものである。

この要因としては例えば外傷性のものや化学的変化によ
るもの（刺激物によるとか）あるいは感染によるもの等
がある。感染による反応は局部的な場合と全身的な場合
とがある。それは生体自体の性質に種々関連した重要性
のあるいくつかの反応機序から成っている。炎症の外部
的徴候としては、傷ついて組織の赤らみゃ進行性の膨れ
等であり、患部の発熱や痛みや過敏症を供なう。

この症状発現を薬学的見地から見ると、まず毛細血管壁
に白血球および血漿板の付着のあることに留意すべきで
ある。毛細血管構造の浸透性が増大すると、その周囲組
織に浮腫が生じる。これらの症状発現は全体としてメゾ
イエイタ−と呼ばれる物質に起因して起るものであり、
この物質は炎症性の刺激によって放出され活性化される
。

又、ヒスタミンの介在が誘発されることもあり、実際の
ところとれはある種の炎症の成分の１つでもある。又、
あるものはセロトニンの生成の阻害によるものもある。

しかしながらその介在は実際のところ限られたものであ
るらしい。更に又プラジキニンやキニン類の重要な作用
も発見されている。これらの種々の物質は酵素反応によ
って生成され、そして炎症過程の少な（ともある特定の
状態や痛みは該反応の影響下にあるものである。又、他
のグループのメゾイエイタ−であるプロスタグランジン
類の作用およびその重要性も立証されている。

これらの作用物質はたいていこれらに対して結抗作用を
有するグループのプロスタグランジン類と一緒に生成す
ることが多いので、その作用の研究は非常に困難であり
従って充分立証されていない。又実際に観察し得るのは
一般にこれらのプロスタグランジンとの２つのグループ
の作用物質間の平衡した作用の様に変形した様相である
。

しかしながらこの種のメゾイエイタ−の活性に関する研
、究は最近非常に進歩している。プロスタグランジンの
前駆体はアラキドン酸であり、そしてそのプロスタグラ
ンジンへの転換にはシクロオキシゲナーゼ（インメラー
ゼやオキシゲナーゼ等の酵素群の１種）の介在が必要で
あることがわかっている。又、アスピリンはシクロオキ
シゲナーゼをアセチル化することにより不活性化して、
先のプロスタグランジンへの変換への介在作用を有する
ことが知られている。こうして炎症の過程において誘発
されるある種のプロスタグランジンの合成が禁止される
。こうして第２段階として、血栓（クロット）の生成の
初期でありかつプロスタグランジンの介在を必要とする
血小板の凝集が抑制される。又、キニンの生成はある種
のプロスタグランジンの介在下に行なわれることも立証
されている。

アスピリンはこれらプロスタグランジン類の生成を抑制
する作用を有しており、従ってこれは少な（とも抗炎症
および鎮痛作用を有するものであることがわかる。

又炎症は上記した現象にのみよるものではない。

例えば前駆体としてアラキドン酸や不飽和脂肪酸があり
、これらはロイコトリエンを生成する。これらの物質は
炎症の過程に関与するものであるがその作用については
未だ充分に明らかにされていない。しかしながら、この
別の形の炎症の発症においても、アスピリンはその抑制
剤として作用するものであることが立証されている。し
かしながら本文において後に具体的に詳記する様に１薬
剤を用いての実験において、その効果を達成するための
アスピリンの必要投与量は通常の治療投与量のほとんど
１０倍以上であった事に留意すべきである。

次にＡＳＭＵを使用しての抗炎症効果を評価するための
実験を行った。

２通りの方法でラットの足に浮腫を作り、１つはホルマ
リンを使いもう１つはオパルプミンを使った。両方の場
合において、１つの動物群は比較群としてアスピリンで
処置をし、他方の動物群は、ＡＳＭＵで処理をし、それ
ぞれを測定した。その結果を下記表■および表■に示し
たが、これによりＡＳＭＵ　の活性はアスピリンのそれ
よりも平均して１０倍大きいことがわかる。（尚これら
の実験において、１時間後より３時間後の方がより効果
が表■−測定体積の平均 上記３種の投与化合物において、その抗炎症投与量はア
スピリン当量としてそれぞれ２ＯｊｌＰ／Ｉｆである。

表■−抑制指数 鎮痛作用 この作用は疼痛感覚を低減しあるいは抑制するものであ
る。先の抗炎症効果に関する実験の項において述べたと
同様に、ある種のメゾイエイタ−が疼痛の原因となって
おり、多分その感覚神経末端への直接作用によるもつで
あると考えられる。

しかしながら、その対象成分がしばしば他覚的な成分と
混合状態にあることが多いので、鎮痛作用を測定するの
は実際的に非常に困難である。

これについて、従来からある種の標準法が確立されてお
り、これにより少なくとも比較データが得られる。

ＡＳＭＵの作用効果なアスピリンのそれと比較して測定
するために、「熱板法」と呼ばれる実験を行った。この
方法のやり方としては、まず板上にマウスをのせ１次い
で経時的にその温度を増加していくという方法である。

その熱さが痛みと感じてマウスがとび上がる温度がわか
る。この温度は各動物に８いてはば一定し℃いる。

次にマウスに鎮痛剤を投与してから同じ実験なくり返す
と、その投与量に応じてかつ投与物質の鎮痛効果に応じ
て、とび上がる時の温度が高くなることがわかる。

実験の結果を下記表■に示した。これはそれぞれアスピ
リン（ＡＡＳ）、アスペジツク（ＡＳＰＥ−ＧＩＣ）（
ＡＳＬ）およびＡＳＭＵを投与しての１０回の試験の平
均値を示すものである。

添付の図面は１表ＶのＡＡＳ　、ＡＳＬおよびＡ８−Ｍ
Ｕにそれぞれ対応した。投与後の時間経過による耐熱温
度増加のグラフを表すものである。

これらの結果より、アスペジツクは１時間後にはアスピ
リンよりも高い活性を有しているが、しかしこれは持続
性がなく、ところがＡＳＭＵは他の２つの鎮痛剤よりも
極めて高い活性と長い持続性を有していることがわかる
。

／−１−一− ７−′ 表Ｖ−鎮痛作用実験 解熱作用 薬剤物質の解熱作用とは、室温動物が感染により、ある
いは発熱物質（その１例とし【例えば加熱滅菌により死
滅させた細菌の断片由来のものが挙げられる）の介在に
より発熱した後に、その体温を平常体温に戻す作用を言
う。

本実験にはウサギを使用した。アスピリンおよび人ＳＭ
Ｕをそれぞれ８．５Ｍ９／Ｋｇ投与した場合に。

発熱物質による体温上昇は見られなかった。

アスピリンおよびＡＳＭＵの副作用 （１）　　一般毒性 ＡＳＭＵを使用して実験を行なった。常法によりＤＬ５
ｏの測定により急性毒性を調べた。ＤＬ５ｏとは、動物
群に投与した時にその半数が死亡する投与量のことであ
る。

実験の結果、ＡＳＭＵの急性毒性はマウスおよびラット
においてアスピリンよりも２Ｏ９６少ないことがわかっ
た。

ラットおよびブタにアスピリンの通常治療投与量の５〜
１０倍多い童のＡＳＭＵを４か月間投与して、これらを
臨床的に又病理解剖学的に調べたが各実験動物には何ら
の異常もみられず、慢性毒性はない、特に腎臓および胃
を損傷する兆候は全く見られなかった。

以上の動物実験の結果から１本発明のＡＳＭＵの一般毒
性はアスピリンよりも低いことがわかる。

（２）胃壁の刺激作用 ＡＳＭＵの一般毒性に関する実験結果に加えて。

ＡＳＭＵとアスピリンの両方についてラットにおける胃
粘膜の刺激作用について更に詳細に調べるためにある特
殊な実験を行った。

ラットを数日間にわたり１２時間強制条件下（すなわち
、その動作ｆｔ禁止するものではないが。

移動したりあるいは回転することさえも禁止した状態の
小さなかごの中に入れた）におくと即座に胃壁が刺激さ
れて潰瘍が発生する。

この様に刺激状態にある動物において、その強制条件付
与と同時に、潰瘍生成を促進する刺激剤の作用を調べる
ことができる。その実験の終りに。

被検動物を殺し、そして胃粘膜を調べることによって対
照剤との比較においてその付与された刺激物質粉末の作
用を結論づけることができる。

その結果によると、ＡＳＭＵによる刺激は対照群におけ
ると同等かあるいはそれよりわずかに強いものにすぎな
かったが、アスピリン使用の場合は被検動物の８０９６
に潰瘍が発生していた。

（３１血液凝固作用 ウサギな使用し℃本実績を行ない、各回投与量のＡＳＭ
Ｕとアスピリンを投与することにより出血時間の変化を
調べた。

各実験において出血時間を測定した結果を下記に示す。

表■−出血時間の増加（ウサギの耳） アスピリン　　　　　　　　　　６６９６ＡＳＩ、（ア
スペジック）　　　　　　３５９６ＡＳＭＵ　　　　　
　　　　　　　　　７ｇにれより、ＡＳＭＵは出血時間
にはほとんど影響を与えない様であり又これはプロスタ
グランジン合成の阻害作用と一見矛盾している様である
と思われる。

しかしながら、この結果はＡＳＭＵのその強力な一般活
性と完全に両立するものである。

先にも述べた通り、アスピリンは１合成されたエンドパ
ーオキシドによってアラキドン酸を種々のプロスタグラ
ンジンに変える（即ち、こうして高い血液凝固および血
管収縮作用を有するグロスタグランジンＧ２．Ａ２およ
びトロンゼキサンＡ２を生成する）機能を有するシクロ
エンドパーオキシダーゼの作用な、これをアセチル化す
ることによって阻害してグロスタグランジンの生成を抑
制する作用をＭするものである。

しかしながらこの血液凝固反応に加えて更に。

その同じエンドパーオキシドから別の反応がおこり、グ
ロスタサイクリン合成酵素の作用によってグロスタサイ
クリンと呼ばれる物質が生成［る。

ところでこのプロスタサイクリ／の作用は先のプロスタ
グランジンに拮抗するものであり、即ち凝固血液を溶か
しそして血管を拡張する。そしてこの反応も又アスビリ
／によって阻害される。しかしながらこのためには治療
投与量の５〜ｌＯ倍も多くの大量の投与量を使用する必
要がある。

この様な状況下において１本発明のＡＳＭＵの投与にお
いては出血時間の増加が見られない。この効果はアスピ
リンの治療投与量と同量のＡＳＭＵ即ち成人あたり０．
５〜１グ／日のＡＳＭＵを投与して達成された。

結局、グロスタグランジンークロスタサイクリンの組合
わせによる拮抗作用は血液凝固の調整機序にすぎず、こ
の後者の作用は別の機能によって成されるものであると
ぎえる。

先にも述べた通り、血小板凝集現象は炎症反応が起って
いる第１の兆候の１つである。この反応の誘発に続いて
、患部毛細血管の内壁が損傷される。

そして血小板がこの血管壁に付着し始めて変化し又別の
血小板がこの変化した血小板に付着し始め。

こうして血液が凝固し次いでフィブリン凝固物の生成に
よりこの血液凝固が更に強固なものとなる。

この様に血液凝固には第１段階としての血小板凝集（す
なわち、血小板の血管壁への最初の付着）とそれに続く
第２段階（凝固物の生成）とから成る血小板、作用が介
在するものである。

アスピリンの作用は、血小板が血管壁に付着する様に変
化させる作用を誘発する特異的なプロスタグランジンの
合成を阻害することによって、この血液凝固の第２段階
を抑制してしまう。

この様な状態下にあって、その第１の血小板付着は可逆
反応となってしまう。

ある種の障害や疾病や又ある種の病気にかかりやすい体
質は血小板凝集に対する感受性があまりに強すぎること
に起因するものがある。一過性虚血症、冠動脈の疾病、
血栓性血小板減小性紫斑病。

術後静脈塞栓症等の治療にアスピリンが使用され【来た
が、ある場合には良い結果が得られたが。

又ある場合には逆の結果となる事もあった。

ＡＳＭＵはアスピリンにおいて時として欠如していた活
性を全部完全に有するものである。

血小板凝集の傾向は又１次の様な病気においても見られ
る。例えば、ある数の患者は脳血管障害に犯されており
自然発生的な血小板凝集がみもれる。初期の又は慢性化
した糖尿病の患者には第２段階の血小板凝集の著しい増
加が見られ、かつ血中のグルコースや遊離脂肪酸の異常
レベルを供なう。一過性心臓虚血症や末梢血管障害にあ
る患者は異常な血小板凝集を示している。これらの兆候
は明らかにグロスタグランジンのバランスが失なわれた
事と関係がある。アスピリンでのこれらの患者の治療を
試みて、そしてこれらの異常を調整する作用を調べてみ
た。

しかしながら、ある場合にはその必要投与量があまりに
多すぎ℃しまい、ＡＳＭＵを使用する方が有利であるこ
とは確かである。

結局、血管組織におこる血小板凝集反応に関し【みると
、器官の移殖や補綴中１例えば心臓移殖等の場合に、Ｓ
合の悪い血小板凝集が時として起ることがあり、これは
外科手術等におい【有害であることを常に念頭におくべ
きである。ＡＳＭＵはプロスタグラ／ジンの合成を誘発
する作用を抑制する効果を有している故に、この分野に
おける使用が可能である。

一般の治療法の１例としｃ、ＡＳＭＵは感染性変形骨端
炎の治療に有効であることが立証された。

人ＳＭＵ投与により治療した全ての症例において。

炎症が減少し次いで消失し、そして患部の関節は回復し
て動かせる様になった。予知された通り。

患部には変形が残ったのみであった。

【図面の簡単な説明】

第１０は１表Ｖ（１）ＡＡＳ、ＡＳＬおよびＡＳＭＵに
それぞれ対応した。投与後の時間経過による耐熱温度増
加のグラフを表わす。 代理人　弁理士（８１０７）佐々木清隆（ほか３名） 潴１国

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）化学式Ｃ＿１＿９Ｈ＿１＿８Ｏ＿９Ｎ＿２Ｈｇお
   よび分子量４４２．６５を有しかつ下記構造式を有する
   アセチルサリチル酸マグネシウム−尿素錯化合物の薬学
   的許容量を活性成分として含有して成る医薬。 ▲数式、化学式、表等があります▼
2. （２）それぞれ約８５重量％の錯化合物を含有し、約０
   ．７０ｇの単位投与量の形とした、前記特許請求の範囲
   第１項に記載の経口投与用医薬。
3. （３）ラクトース担体上の香料を約１５重量％含有して
   成る、前記特許請求の範囲第２項に記載の医薬。
4. （４）マグネシウム塩の形成と同時に錯化合物の形成を
   成し得るに必要な量の尿素の存在下に、炭酸マグネシウ
   ム又は塩基性炭酸マグネシウム（ＣＯ＿３Ｈｇ）＿４・
   Ｍｇ（ＯＨ）＿２・５Ｈ＿２Ｏでアセチルサリチル酸の
   塩を形成する事を特徴とする、前記特許請求の範囲第１
   項の医薬に含有されるアセチルサリチル酸マグネシウム
   −尿素錯化合物の製造方法。
5. （５）反応をエタノール、アセトンおよび水から選択し
   た溶媒中室温で行うことから成る、前記特許請求の範囲
   第４項に記載の方法。