JPS62174053A - ベンゾヘテロ環化合物及び該化合物を含有する抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規なベンゾヘテロ環化合物又はその塩及び
これらを含有する抗菌剤に関する。

発明の開示 本発明のベンゾヘテロ環化合物は、文献未載の新規化合
物であって、下記一般式（１）で表わされる。

（Ｒ３は水素原子又は低級アルキル基）を示す。

Ｒ２はシクロヘキシル基、ピリジル基又はフェニル環上
に置換基としてハロゲン原子、水酸基、低級アルカノイ
ルオキシ基、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミン基及
び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級ア
ルキル基なる群より選ばれた基を１〜３個有することの
あるフェニル基を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。〕上
記一般式（１）で表わされるベンゾヘテロ環化合物及び
その塩は、広くダラム陽性菌及びダラム陰性菌に対して
優れた抗菌活性を発揮し、各種病源細菌に起因する人、
動物、魚類等の疾病の治療薬として有用であり、また医
療用器具等の外用殺菌剤や消毒剤としても有用である。

上記一般式（１）において示される各基は、より具体的
にはそれぞれ次の通りである。

低級アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分校状アルキル
基を例示できる。

低級アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキ
シ、ペンデルオキシ、ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜
６の直鎖又は分校状のアルコキシ基を例示できる。

ハロゲン原子としては、弗素、塩素、臭素及び沃素原子
を示す。

低級アルカノイルオキシ基としては、ホルミルオキシ、
アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ
、イソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノ
イルオキシ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分校状アルキ
ル基を例示できる。

置換基としてハロゲン原子を有することのある低級アル
キル基としては、上記炭素数１〜６のアルキル基に加え
て、トリフルオロメチル、２．２−ジフルオロエチル、
１，１−ジクロロエチル、トリクロロメチル、ジクロロ
メチル、トリブロモメチル、２．２．２−トリフルオロ
エチル、２゜２．２−トリクロロエチル、２−クロロエ
チル、１．２−ジクロロエチル、３．３．３−トリクロ
ロプロピル、３−フルオロプロピル、４−クロロブチル
、３−クロロ−２−メチルエチル基等の置換基としてハ
ロゲン原子を１〜３個有することのある炭素数１〜６の
アルキル基を例示できる。

フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、水酸基、低
級アルカノイルオキシ基、低級アルコキシ基、ニトロ基
、アミン基及び置換基としてハロゲン原子を有すること
のある低級アルキル基なる郡より選ばれた基を１〜２個
有することのあるフェニル基としては、フェニル、ｌ−
，３−、又は４−クロロフェニル、２−１３−又は４−
フルオロフェニル、２−．３−又は４−ブロモフェニル
、２−１３−又は４−ヨードフェニル、３，５−ジフル
オロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３．４−
ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，
４−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル
、３，５−ジブロモフェニル、２．４．６−ドリクロロ
フ■ニル、４−ブチルフェニル、３−ブトキシフェニル
、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチ
ルフェニル、２−エチルフェニル、３−エチルフェニル
、４−エチルフェニル、３−イソプロピルフェニル、４
−ヘキシルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、２，
５−ジメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メ
トキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−エトキシ
フェニル、３−エトキシフェニル、４−エトキシフェニ
ル、４−イソプロポキシフェニル、４−ヘキシルオキシ
フェニル、３゜４−ジメトキシフェニル、３，４−ジメ
トキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、３，４
゜５−トリメトキシフェニル、２−アセチルオキシフェ
ニル、３−アセチルオキシフェニル、４−アセチルオキ
シフェニル、４−ホルミルオキシフェニル、２−プロピ
オニルオキシフェニル、３−ブチリルオキシフェニル、
４−へキシルオキシフェニル、３，４−ジアセチルオキ
シフェニル、２−２３−又は４−ヒドロキシフェニル、
３，４−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジヒドロキシ
フェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，５−ジ
ヒドロキシフェニル、３．５−ジヒドロキシフェニル、
２，６−ジヒドロキシフェニル、２．４゜６−トリヒド
ロキシフエニル、２−１３−又は４〜ニトロフエニル、
２．３−ジニトロフェニル、２．４−ジニトロフェニル
、２，４．６−トリニトロフエニル、２−２３−又は４
−アミノフェニル、２．５−ジアミノフェニル、３．４
−ジアミノフェニル、２．４．６−１−リアミノフェニ
ル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−　（２
゜２−ジフルオロエチル）フェニル、４−（１，１−ジ
クロロエチル）フェニル、２−　（１−ジクロロメチル
）フェニル、３−（ジクロロメチル）フェニル、４−　
（１−リブロモメチル）フェニル、２−（２，２，１−
ｔ−リフルオロエチル）フェニル、３−　（２，２，２
−トリクロロエチル）フェニル、４−（２−クロロブチ
ル）フェニル、２〜（１゜２−ジクロロエチル）フェニ
ル、３−　（３，３゜３−トリクロロプロピル）フェニ
ル、’４−（’３−フルオロプロピル）フェニル、２−
　（４−クロロブチル）フェニル、３−　（３−クロロ
−２−メチルエチル）フェニル、４−ヒドロキシ−２−
フルオロフェニル、４−ヒドロキシ−３−フルオロフェ
ニル、２−ヒドロキシ−４−フルオロフェニル、３−ヒ
ドロキシ−４−フルオロフェニル、５−ヒドロキシ−２
−フルオロフェニル基等のフェニル環上に置換基として
ハロゲン原子、水酸基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖
状アルカノイルオキシ基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルコキシ基ニトロ基、アミン基及び置換基として
ハロゲン原子を１〜３個有することのある炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基なる群より選ばれた　　
基を１〜３個有することのあるフェニル基を例示できる
。

上記一般式（１）で表わされる本発明の化合物は種々の
方法により製造されるが、その好ましい一例を挙げれば
例えば下記に示す方法により製造される。

〔反応行程式−１〕 Ｏ 〔式中Ｒ２は前記に同じ。Ｒ４は基−ＣＯＲ９（ここで
Ｒ９は低級アルキル基を示す。）又は基−ＣＯＯＲ”　
　（ここでＲＩＯは低級アルキル基を示す。）を示す。

Ｒ５は低級アルキル基を示す。Ｒ６は基−Ｎ、Ｒ１１（
ここでＲ１１＼Ｒ＋２ 及びＲ＋２はそれぞれ低級アルキル基を示す、）又は低
級アルコキシ基を示す。Ｘ１×１、×２及び×３はそれ
ぞれハロゲン原子を示す。〕一般式（２）の化合物のハ
ロゲン化反応は、適当な溶媒の存在下又は非存在下ハロ
ゲン化剤と反応させることにより行われる。ここで使用
される溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）等が挙げられる。ハロゲン化剤としては
、カルボキシ基の水酸基をハロゲンに変え得る通常のハ
ロゲン化剤を使用でき、例えば塩化チオニル、オキシ塩
化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、五臭化リン等が
例示される。化合物（２）とハロゲン化剤との使用割合
としては、特に限定されず広い範囲から適宜選択される
が、無溶媒下で反応を行う場合には、通常前者に対して
後者を大過剰量、また溶媒中で反応を行う場合には、通
常前者に対して後者を少なくとも等モル量、好ましくは
２〜４倍モル量を用いる。その反応温度及び反応時間も
特に限定されないが、通常室温〜１００℃程度にて３０
分〜６時間程度で行われる。

一般式（３）の化合物と一般式〈４）の化合物との反応
は、適当な溶媒中塩基性化合物の存在下に行なわれる。

ここで使用される溶媒としては、反応に影響を与えない
ものであればいずれも使用できるが、例えば水、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグ
ライム、ジグライム等のエーテル類、メタノール、エタ
ノール、イソプロパツール等のアルコール類、ベンゼン
、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキ
サン、ヘプタン、シクロヘキサン、リグロイン等の脂肪
族炭化水素類、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等
のアミン類、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭
素等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦｌＤＭＳＯ，ヘキ
サメチルリン酸トリアミド（１−ＩＭＰＡ）等の非プロ
トン性極性溶媒等又はこれらの混合溶媒等が挙げられる
。また使用される塩基性化合物としては、金属ナトリウ
ム、金属カリウム、金属マグネシウム、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等の無機塩基、ナトリウムメチラート、ナトリウム
エチラート等の金属アルコラード類、ピリジン、ピペリ
ジン、キノリン、トリエチルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
アニリン等の有機塩基等を例示できる。反応温度は、通
常Ｏ〜１５０℃、好ましくは室温〜１２０℃付近とＪ′
るのがよく、一般に０．５〜１５時間程時間位応は終了
する。一般式（３）の化合物に対する一般式（４）の化
合物の使用量としては、通常前者に対して後者を少なく
とも等モル量、好ましくは等モモル２倍モル吊とするの
がよい。塩基性化合物の使用量としては、一般式（５）
の化合物に対して少なくとも等モル、好ましくは等モル
−２倍モル量とするのがよい。

一般式〈５）の化合物中、Ｒ４が基−ＣＯＲ９である場
合、該化合物の脱Ｃ０Ｒ９化反応は、適当な溶媒中塩基
性化合物の存在下に行なわれる。

ここで使用される溶媒としては、例えばジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグライム、
ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、
シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳ
Ｃ３トＩＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられ
る。塩基性化合物としては、アンモニアガス、アンモニ
ア水、塩化アンモニウム等のアンモニウム塩、エチルア
ミン、ジエチルアミン、ピペリジン等の１級又は２級ア
ミン等を例示できる。反応温度は、通常Ｏ〜１５０℃、
好ましくは室温〜１００℃付近であり、該反応は一般に
１〜２０時間程度にて終了する。

一般式（５）の化合物中、Ｒ４が基 −ＣＯＯＲＩ　Ｏである場合、該化合物の脱ＣＯＯ，Ｒ
ＩＯ化反応は、水溶液中酸触媒の存在下に行なわれる。

ここで使用される酸触媒としては、例えば塩酸、５ｉ！
Ｉ酸等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸等を
挙げることができる。反応温度は、通常０〜１５０℃、
好ましくは室温〜１００℃付近であり、該反応は一般に
１〜２０時間程度にて終了する。

次いで得られるＪｌ１２　ＣＯＲａ化された化合物と一
般式（６）の化合物との反応は、両者を適当な溶媒中に
て反応させることにより行なわれる。ここで使用される
溶媒としては、前記脱Ｃ０Ｒａ化の反応に使用されるも
のをいずれも使用できる。反応温度は、通常０〜１５０
℃、好ましくは０〜１００℃付近であり、該反応は一般
に０．５〜１０時間程度にて終了する。一般式（６）の
化合物の使用量としては、一般式（５）の化合物に対し
て通常等モル−大過剰、好ましくは等モル−２倍モル量
使用するのがよい。Ｒ８が低級アルコキシ基である一般
式（６）の化合物を使用する場合には、上記溶媒の他、
無水酢酸等の酸無水物を溶媒として用いることができ、
またその反応温度も通常Ｏ〜２００℃、好ましくは０〜
１７０℃付近とするのがよい。

一般式（７）の化合物と一般式（８）の化合物との反応
は、適当な溶媒中にて両者を反応させることにより行な
われる。ここで使用される溶媒としては、反応に影響を
与えないものであればいずれも使用でき、例えばジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、モノグ
ライム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、ヘ
プタン、シクロヘキサン、リグロイン等の脂肪族炭化水
素類、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素等のハ
ロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳｏ、ＨＭＰＡ等の
非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。反応温度は、通
常Ｏ〜１５０℃、好ましくは空温〜１００℃付近がよく
、一般に０．５〜１５時間程時間位反応は終了する。一
般式（８）の化合物の使用量としては、一般式（７）の
化合物に対して少なくとも等モル、好ましくは等モル−
２倍モル量とするのがよい。

一般式（９）の化合物の環化反応は、適当な溶媒中塩基
性化合物の存在下に行なわれる。ここで使用される溶媒
としては、反応に影響を与えないものであればいずれも
使用でき、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム等のエーテ
ル類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、リグロイン等の脂肪族
炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素
等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯｌ）（Ｍ
ＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。また使
用される塩基性化合物としては、金属ナトリウム、金属
カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウ
ムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラ
ード類、１゜８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデ
セン−７（ＤＢＵ）、Ｎ−ベンジルトリメチルアンモニ
ウムハイドロオキシド、テトラブチルアンモニウムハイ
ドロオキシド等の有機塩基等を例示できる。

反応温度は、通常Ｏ〜１５０℃、好ましくは室温〜１２
０℃付近がよく、該反応は一般に０．５〜５時間程度に
て終了する。塩基性化合物の使用量としては、一般式（
９）の化合物に対して通常少なくとも等モル、好ましく
は等モル２倍モル量とするのがよい。

一般式（１０）の化合物の加水分解反応としては、通常
の加水分解の反応条件をいずれも適用でき、具体的には
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリ
ウム等の塩基性化合物、硫酸、塩酸、硝酸等の鉱酸、酢
酸、芳香族スルホン酸等の有機酸等の存在下、水、メタ
ノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコール
類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオ
キサン、エチレングリコール等のエーテル類、酢酸等の
溶媒又はそれらの混合溶媒中にて行なわれる。該反応は
、通常室温〜２００℃、好ましくは５０〜１５０℃付近
にて進行し、一般に０．５〜６時間時間区て終了する。

斯くして一般式（１ａ）の化合物が製造される。

〔反応行程式−２〕 （１ａ） 口　　　夫２ （１ｂ） Ｃ式中Ｒ２、Ｒ３、ｘ及び×１は前記に同じ。〕一般式
（１ａ）の化合物と一般式（１１）の化合物との反応に
おいて、両者の使用割合は特に限定がなく広い範囲から
適宜選択できるが、通常前者に対して後者を少なくとも
等モル程度、好ましくは等モル−５倍モル程度使用する
のがよい。該反応は不活性溶媒、具体的には水、メタノ
ール、エタノール、イソプロパツール、ブタノール、ア
ミルアルコール、イソアミルアルコール等のアルコール
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライム等の
エーテル類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ，ＨＭＰＡ、Ｎ−メチル
ピロリドン等の溶媒中で行なわれる。これらのうちＤＭ
ＦｌＤＭＳＯｌＨＭＰＡ及びＮ−メチルピロリドンは好
ましい。

また反応は脱酸剤、具体的には炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無
機炭酸塩類、ピリジン、キノリン、トリエチルアミン等
の第３級アミン類等の存在下に行なうこともできる。反
応は通常１〜２０気圧、好ましくは１〜１０気圧の圧力
下、１００〜２５０℃程度、好ましくは１００〜２００
℃の温度下にて行なわれ、一般に１〜２０時間程時間路
了する。

〔反応行程式−３〕 （ＩＣ） ｅ− （ｌｄ） 〔式中Ｒ２及びＸは前記に同じ。Ｒ３１は低級アルキル
基を、×５はハロゲン原子を示す。〕一般式（１Ｃ）の
化合物と一般式（１２）の化合物との反応は、適当な溶
媒中、脱ハロゲン化水素剤の存在下に行なわれる。溶媒
としては水、メタノール、エタノール、イソプロパツー
ル等の低級アルコール類、アセトン、メチルエチルケト
ン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類等を、脱ハロゲン化水素剤としては水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の無機塩基、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属及びピリジン、ピペリジン等の有機塩基を夫々使用で
きる。一般式（１Ｃ）の化合物は、一般式（１２）の化
合物に対して通常等モル〜大過剰量、好ましくは約１〜
３倍モル口用いられる。反応は通常室温〜１５０℃、好
ましくは５０〜１２０’Ｃ付近で、約１〜１２時間で終
了する。

〔反応行程式−４〕 （ＩＣ） Ｒと 〔式中Ｒ２及びＸは前記に同じ。Ｒ１４及びＲ１５それ
ぞれ水素原子又は低級アルキル基を示す。〕 一般式（１Ｃ）の化合物と一般式（１３）の化合物との
反応は、無溶媒又は適当な溶媒中還元剤の存在下に行な
われる。ここで使用される溶媒としては、例えば水、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール等のアルコー
ル類、酢酸、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグライ
ム、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、キ
シレン、トルエン等の芳香族炭化水素類等を例示できる
。

還元剤としては、ギ酸、水酸化硼素ナトリウム、水酸化
シアノホウ素ナトリウム、水酸化アルミニラムリチウム
等の水酸化還元剤、パラジウム黒、パラジウム炭素、酸
化白金、白金黒、ラネーニッケル等の接触還元剤等を例
示できる。還元剤としてギ酸を使用する場合、反応温度
は通常室温〜２００℃、好ましくは５０〜１５０’Ｃ付
近が適当であり、該反応は１〜１０時間程度にて終了す
る。

ギ酸の使用量としては、一般式（１ｃ）の化合物に対し
て大過剰量使用するのがよい。また水素化還元剤を使用
する場合、反応温度は通常−３０〜１００℃、好ましく
は０〜７０’Ｃ程度が適当であり、３０分〜１２時間程
度で反応は完結する。還元剤の使用量としては、一般式
（１ｃ）の化合物に対して通常等モル−２０倍モル、好
ましくは１〜５倍モル量用いるのがよい。特に還元剤と
して水素化アルミニウムリチウムを使用する場合、溶媒
としてジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、トルエン
、キシレン等の芳香族炭化水素類等を使用するのが好ま
しい。接触還元剤を用いる場合には、通常常圧〜２０気
圧、好ましくは常圧〜１０気圧の水素雰囲気中、通常−
３０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃の温度で反応を
行なうのがよく、通常１〜１２時間にて反応は終了する
。

触媒の使用量としては、一般式（１Ｃ）の化合物に対し
て、通常０．１〜４０重量％、好ましくは１〜２０ｍＷ
１％用いるのがよい。また一般式（１３）の化合物の使
用量としては、一般式（１Ｃ）の化合物に対して通常少
なくとも等モル、好ましくは等モル−大過剰量使用する
のがよい。

一般式（１）の化合物のうちＲ２がフェニル環上に置換
基として低級アルコキシ基を少なくとも１つ有するフェ
ニル基である化合物は、該化合物に無溶媒又は適当な溶
媒中酸を反応させることにより、Ｒ２がフェニル環上に
置換基として水酸基を少なくとも１つ有するフェニル基
である一般式（１）の化合物に導くことができる。ここ
で用いられる溶媒としては、例えば水、ニトロベンゼン
、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン
、オクタン等の飽和炭化水素類、メタノール、エタノー
ル、イソプロパツール等の低級アルコール類、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、アセトン等の
ケトン類、酢酸、アセトニトリル及びそれらの混合溶媒
等が挙げられる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、臭化
水素酸等の鉱酸類、ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジン
ｐ−トルエンスルホン酸塩、酢酸、プロピオン酸等のカ
ルボン酸類、塩化アルミニウム、塩化スズ、フッ化ホウ
素、塩化亜鉛、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素等を挙げる
ことができる。斯かる酸の使用量としては、原料化合物
に対して少なくとも等モル以上、通常大過剰量使用する
のがよい。反応温度は、通常−３０〜２００℃、好まし
くは一３０〜１５０℃程度とするがよく、一般に０．５
〜８時間程度で反応は終了する。

また反応行程式−１における一般式（１０）の化合物の
うちＲ１が低級アルコキシ基である化合物は、上記と同
様の反応条件下に対応するＲ１が水酸基である化合物に
誘導され得る。

また一般式（１）の化合物のうちＲ２がフェニル環上に
置換基として水酸基を少なくとも一つ有するフェニル基
である化合物は、該化合物に低級アルカノイル化剤を反
応させて低級アルカノイル化することにより、Ｒ２がフ
ェニル環上に置換基として低級アルカノイル基を少なく
とも一つ有するフェニル基である一般式（１）の化合物
に導くことができる。ここで使用される低級アルカノイ
ル化剤としては、（Ｒ’　”　）２０やＲ＋　３　）、
：４（ここでＲＩ３は低級アルカノイル基、×４はハロ
ゲン原子をそれぞれ示す。）等を例示できる。

上記反応は、適当な溶媒の存在下又は非存在下に行なわ
れる。ここで使用される溶媒としては、反応に影響を与
えないものであればいずれも使用可能であるが、例えば
ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩
化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン
、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ピリ
ジン等を例示できる。低級アルカノイル化剤の使用量と
しては、通常原料化合物に対して少なくとも等モル、好
ましくは大過剰量使用するのがよい。

該反応は、通常Ｏ〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃
付近にて行われ、１〜２４時間程度にて終了する。

一般式（１）の化合物のうちＲ２がフェニル環上にＭ換
基としてニトロ基を有する化合物は、該化合物を還元す
ることによりＲ２がフェニル環上に置換基としてアミノ
基を有するフェニル基である化合物に導くことができる
。この還元反応の条件としては、前記反応行程式−４に
おける化合物（１Ｃ）と化合物（１３）との接触還元の
条件を広く適用できる。

一般式（１ｂ）の本発明化合物のうち、Ｒ３で示される
低級アルキル基がメチル基又はエチル基のものは好まし
く、メチル基のものは最も好ましい。またＸで示される
ハロゲン原子は塩素原子及び弗素原子が好ましく、弗素
原子が最も好ましい。

また、Ｒ２で示される基では、フェニル環上に置換基と
してハロゲン原子、水酸基、低級アルカノイルオキシ基
及び低級アルコキシ基なる群から選ばれた基を１〜２個
有することのあるフェニル基が好ましい。Ｒ２で示され
る基としては、特に下記の基が好ましい。

〔上記基中、ＲＩＢは炭素数１〜６のアルカノイルオキ
シ基を、ＲＩ７は水素原子又はハロゲン原子を示す。〕 上記基において、ＲＩ６及びＲＩ７の置換位置れる基の
具体例としては、例えば２−アセチルオキシフェニル、
３−アセチルオキシフェニル、４−アセチルオキシフェ
ニル、４−ホルミルオキシフェニル、２−プロピオニル
オキシフェニル、３−ブチリルオキシフェニル、４−へ
キシルオキシフェニル、４−プロピオニルオキシフェニ
ル、４−ブチリルオキシフェニル、４−イソブチリルオ
キシフェニル、２−フルオロ−４−アセチルオキシフェ
ニル、２−クロル−４−アセチルオキシフェニル、２−
フルオロ−４−ブチリルオキシフェニル、３−フルオロ
−４−アセチルオキシフェニル、２−アセチルオキシ−
４−フルオロフェニル、２−ブロム−４−アセチルオキ
シフェニル、２−フルオロ−４−イソブチリルオキシフ
ェニル基等を、特に好ましくは、４−アセチルオキシフ
ェニル、２−フルオロ−４−アセチルオキシフェニル基
等を例示できる。

Ｉ７ の方法により製造されるが、例えば下記反応行程式−５
又は６により製造できる。

〔反応行程式−５〕 Ｒ４ （１ｆ） （Ｒ３、Ｒ＋　７及び×４は前記に同じ。Ｒ１６′は炭
素数１〜８のアルカノイル基を、ＲＩＢは水酸基を示す
。〕 上記反応は、適当な溶媒の存在下又は非存在下に行なわ
れる。ここで使用される溶媒としては、反応に影響を与
えないものであればいずれも使用可能であるが、例えば
ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩
化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン
、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ピリ
ジン等を例示できる。化合物（１４）又は（１５）の使
用量としては、通常原料化合物（１ｆ）に対して少なく
とも等モル、好ましくは大過剰量使用するのがよい。該
反応は、通常Ｏ〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃付
近にて行われ、１〜２４時間程度にて終了する。

上記反応は、例えば、ピリジン、トリエチルアミン等の
第３級アミン等の塩基性化合物の存在下に行うこともで
きる。

本発明の原料である化合物（１ｆ）は、例えば以下の方
法により、容易に合成できる。

〔反応行程式−６〕 （２ａ）　　　　　　　　　　　　　（３ａ）（５ａ） （９ａ） （１０ａ＞ （１ｈ） 〔式中×１、ｘ２、×３、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ
７、Ｒ８、Ｒ１７及びＲ＋８は前記に同じ。ＲＩＧ＋は
炭素数１〜６のアルコキシ基を、Ｒ２０は水酸基又は炭
素数１〜６のアルコキシ基を示す。〕 反応行程式−６において、化合物（２ａ）から化合物（
１ｈ）を得る反応は、前記反応行程式−１において化合
物（２）から化合物（１ａ）を得る反応と同様の反応条
件下に行ない得る。化合物（１ｈ）と化合物（１１）と
を反応させて化合物（１１）を得る反応は、前記反応行
程式−２における化合物（１ａ）と化合物（１１）との
反応と同様の条件下に行ない得る。

一般式（１１）で表わされる化合物中、Ｒ２０が炭素数
１〜６のアルコキシ基を示す化合物は、無溶媒又は適当
な溶媒中、酸を反応させることにより、一般式（１ｆ）
の化合物に導くことができる。ここで用いられる溶媒と
しては、例えば水、ニトロベンゼン、トルエン、ベンゼ
ン等の芳香族炭化水素類、ヘキサン、オクタン等の飽和
炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパツー
ル等の低級アルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、アセトン等のケトン類、酢酸、ア
セトニトリル及びそれらの混合溶媒等が挙げられる。酸
としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸類、
ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジンｐ−トルエンスルホ
ン酸塩、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸類、塩化ア
ルミニウム、塩化スズ、フッ化ホウ素、塩化亜鉛、三臭
化ホウ素、三塩化ホウ素等を挙げることができる。斯か
る酸の使用量としては、原料化合物に対して少なくとも
等モル以上、通常大過剰量使用するのがよい。反応温度
は、通常−３０〜２００℃、好ましくは一３０〜１５０
℃程度とするがよく、一般に０．５〜８時間程度で反応
は終了する。

本発明の一般式（１）で表わされる化合物は、医薬的に
許容される酸又は塩基性化合物を作用させることにより
容易に塩を形成させることができる。核酸としては、例
えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸、シュ
ウ酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、ク
エン酸、安息香酸、乳酸、メタンスルホン酸、プロピオ
ン酸等の有機酸を例示でき、塩基性化合物としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム等を例示でき
る。

斯くして得られる本発明の化合物は、通常の分離手段に
より容易に単離精製できる。該分離手段としては、例え
ば溶媒抽出法、希釈法、再結晶法、カラムクロマトグラ
フィー、プレパラテイブ薄層クロマトグラフィー等を採
用できる。

本発明の一般式（１）の化合物又はその塩は、緑膿菌、
嫌気性菌、５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕ
ｓや５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ｐｙｏｇｅｎｅ
ｓ等のグラム陰性及びグラム陽性菌に対して顕著な抗菌
活性を有しており、これらに起因する疾病に対する抗菌
剤として有用であり、またこれらの化合物は低毒性であ
り且つ副作用が弱く、吸収性が良く、持続時間も長いと
いう特徴をも有している。また、本発明化合物は、臨床
分離菌及び耐性菌に対しても優れた抗菌効果を発揮する
。また本発明の化合物は、例えば乳酸塩、塩酸塩等の塩
の形態にすることにより生体内への吸収性を向上させる
ことができる。

本発明の化合物は通常、一般的な医薬製剤の形態で用い
られる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤
、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤ある
いは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては
各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的な
ものとして錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆
粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等
が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては、担体
としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例え
ば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デン
プン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケ
イ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパツール、単シ
ロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カル
ボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース
、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、
乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラ
ミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸力ルシウム、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デン
プン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバタ
ー、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩
基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリ
ン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、
ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タル
ク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコー
ル等の滑沢剤等が例示できる。さらに錠剤は必要に応じ
通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包
錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠
、多層錠とすることができる。乳剤の形態に成形するに
際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く
使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂
、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビア
ゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合
剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。坐
剤の形態に成形するに際しては、担体として従来公知の
ものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、
カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル
類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることがで
きる。注射剤として調製される場合には、液剤、乳剤及
び懸濁剤は殺菌され、かつ白液と等張であるのが好まし
く、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するに際
しては、希釈剤としてこの分野において慣用されている
ものをすべて使用でき、例えば水、乳酸水溶液、エチル
アルコール、プロピレングリコール、エトキシ化イソス
テアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアル
コール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類等を挙げることができる。なお、この場合等張性の溶
液を調製するに充分な聞の食塩、ブドウ糖あるいはグリ
セリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の
溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更
に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤
等や他の医薬品を医薬製剤中に含有せしめてもよい。ペ
ースト、クリーム及びゲルの形態に成形するに際しては
、希釈剤として例えば白色ワセリン、パラフィン、グリ
セリン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、
シリコン、ベントナイト等を使用できる。また、注射液
中に有効成分化合物の沈澱が生ずるような場合には、必
要ならば例えばメタンスルホン酸、プロピオン酸、塩酸
、コハク酸、乳酸等の酸を適宜加えることにより、注ｍ
液を安定な溶液の形態で保持しておくことができる。

更に本発明の抗菌剤は、上記一般式（１）の化合物又は
その塩（例えば乳酸塩等）及び沈澱を生じさせない酸を
含有する注入溶液乃至注射溶液の形態を採ることもでき
る。沈澱を生じさせない酸としては、例えば乳酸、メタ
ンスルホン酸、プロピオン酸、塩酸、コハク酸等、好ま
しくは乳酸を挙げることができる。上記注入溶液乃至注
射溶液に含有させるべき沈澱を生じさせない酸の吊とし
ては、核酸として乳酸を使用する場合には、該溶液中に
通常０．１〜１０重量％程度、好ましくは０．５〜２重
量％程度とするのがよく、また核酸として乳酸以外の酸
を使用する場合には、該溶液中に通常０．０５〜４重量
％程度、好ましくは０．３〜２重量％程度とするのがよ
い。上記注入溶液乃至注射溶液には、必要に応じて通常
の助剤を配合することができる。斯かる助剤としては、
例えばシックナー、吸収促進剤、吸収抑制剤、結晶化阻
止剤、錯化剤、酸化防止剤、等張剤、正常水和剤等を例
示できる。該溶液のｐＨは、例えば水酸化ナトリウム等
のアルカリを加えて適宜調整することができ、通常該溶
液のＤＨは２８５〜７の範囲内に調整されている。上記
注入溶液乃至注射溶液は、安定性に優れており、長期間
に亘って該溶液状態のままで貯蔵、保存しておくことが
できる。

本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式（１）の化
合物又はその塩の量は、特に限定されず広範囲に適宜選
択されるが、通常全組成物中１〜７０重量％とするのが
よい。

本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製
剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の程度等
に応じた方法で投与される。例えば錠剤、乳剤、液剤、
懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口投
与される。また注射剤の場合には単独であるいはブドウ
糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され
、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮肉、皮下もしく
は腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与される
。

本発明の医薬製剤の投与量は用法、患者の年齢、性別そ
の他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通
常有効成分である一般式（１）の化合物の量は１日当り
体重１ｋｏ当り約０．２〜１００１＋１（＋とするのが
よく、該製剤は１日に２〜４回に分けて投与することが
できる。

実　　施　　例 以下に参考例、実施例、薬理試験結果及び製剤例を掲げ
る。

参考例１ ２−ブロモ−４，５−ジフルオロ安息香酸３９．５ＣＩ
にチオニルクロライド７０ｍＧを加え、室温で１時間放
置後、１時間加熱還流する。反応終了後過剰のチオニル
クロライドを減圧留去し、残渣の油状物を減圧蒸留して
、ｂｐｌ　２１〜１２３’Ｃ（３２ｍｍＨＱ）の淡黄色
油状の２−ブロモ−４゜５−ジフルオロベンゾイルクロ
ライド３７．８Ｃ］を得る。

参考例２ エチルアセトアセテート１３．０Ｑ、リグロイン１６ｍ
１２及び水３２纜の混合溶液を水冷下撹拌しながら、３
３％水酸化ナトリウム水溶液４．４１１１１１１を加え
る。更に２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾイルク
ロリド２５．６０をリグロイン１４噌に溶解した液及び
３３％水酸化ナトリウム水溶液１８話を水冷撹拌下徐々
に加える。添加終了後、室温で１４時間撹拌する。析出
晶を枦取、水洗後、炉液を塩化アンモニウムで弱酸性と
した後、ジクロロメタンで抽出する。枦取した析出晶は
、メタノール２００−に溶解させ、塩化アンモニウム２
Ｃ１を加えて室温で１時間撹拌後、ジクロロメタンにて
抽出する。先のジクロロメタン抽出液と合せて、硫酸ナ
トリウム乾燥する。溶媒を留去して、３０．１ＣＩの黄
色油状のエチル　２−アセチル−２−（２−ブロモ−４
，５−ジフルオロベンゾイル）アセテートを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ： １７、２０　（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ） ７．３８（ｄｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝９ｆ（ｚ−，７）１ｚ　
）７、　１０　　（ｄｄ、ＩＨｌ　Ｊ＝９．５Ｈｚ　　
、８．５Ｈｚ＞ ３．９７　　（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ　　）２、　５３
　　（ｓ、３Ｈ） １．９３　　（ｔ、３）−１，Ｊ＝６Ｈｚ　　）参考例
３ エチル　２−アセチル−２−（２−ブロモ−４゜５−ジ
フルオロベンゾイル）アセテート２４．３０を無水エー
テル５０鵬に溶解し、水冷下アンモニアガスをゆっくり
と４５分間通じる。その後室温で１７時間放置する。反
応混合物にジクロロメタン及び水を加え、１Ｎ−塩酸で
酸性とし、ジクロロメタン層を分取、ジクロロメタン溶
液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄後、硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶媒留去後、得られた残渣に無水ベンゼン
６５制を加え、次にＤＭＦジメチルアセタール１１鵬を
加えて２時間加熱還流する。溶媒を留−５〇　− 去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液ニジクロロメタン：メタノール−８０：１
）で分離精製して、９．Ｏｑのオレンジ油状のエチル　
２−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾイル）−
３−ジメチルアミノアクリレートを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ９３）δニ ア、８３　（ｓ、ＩＨ） ７．３３　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｚ　、８．５Ｈｚ　
）７．１９　（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ　、８．５Ｈ
２） ３．９４　（Ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２） ３．３０（ｂｓ、３Ｈ） ３．０２　（ｂｓ１３Ｈ） １．９５　（ｔ、３Ｈ１Ｊ＝７Ｈ２） 参考例４ エチル　２−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾ
イル）−３−ジメチルアミノアクリレ−ト２．１８０及
びｐ−アニシジン０．９Ｑを無水ベンゼン１２−に溶解
し、室温で２時間撹拌する。

反応終了後、ベンゼン層を分取し、希塩酸、飽和食塩水
の順に洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥する。

溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液；ジクロロメタン）で分離精製し
て、２．０９０の黄色固体、ｍｐ。

９８〜１０４℃のエチル　２−（２−ブロモ−４゜５−
ジフルオロベンゾイル）−３−ｐ−アニシジニルアクリ
レートをトランス：シス−３：１の割合の混合物として
得る。

参考例５ 参考例４で得られたシス−トランスの混合物エチル　２
−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾイル）−３
−ｐ−アニシジニルアクリレート２．０４０を無水ジオ
キサン４０１１１ｆ２に溶解し、６０％水素化ナトリウ
ム０．２４０を加え、室温で１時間撹拌する。更に１時
間加熱還流する。放冷接、水冷下、反応液を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液に注ぎ込み、析出晶を枦取、水洗後、
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液ニジクロ
ロメタン：メタノール−８０：１）で精製する。

その後エタノールより再結晶して、エチル　６゜７−ジ
フルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキ・シレー
ト１．４００を得る。

ｆｆ１．２１２〜２１４℃ 無色針状晶 参考例６ マグネシウムリボン７．３ｑを無水エタノール１５噌に
懸濁させ、四塩化炭素１．５−を加え、次にマロン酸ジ
エチル４８Ｑ１無水エタノール３０ｍＧ及び無水エーテ
ル１２０−の溶液を１時間かけて滴下する。滴下終了後
２時間加熱還流する。

室温に冷却後、２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾ
イルクロライド９２Ｃ］の無水エーテル５〇鵬溶液を滴
下する。滴下終了後室温で終夜放置する。水冷下、氷水
１２０制及び濃硫酸８ｍＱの混合物を滴下する。滴下終
了後、エーテルで抽出し、エーテル層を飽和食塩水で洗
浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去し
て、１２３ｇの２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾ
イルマロン酸ジエチルを得る。

参考例７ ２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾイルマロン酸ジ
エチル７５．６ｑの水１００ｍＧ溶液にｐ−トルエンス
ルホン酸０．３０を加え、３時間加熱還流する。冷却後
、ジクロロメタンで抽出し、ジクロロメタン層を飽和食
塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧留去し、得られた残渣を蒸留して、５２．　ＯＣ）の
２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾイル酢酸エチル
を得る。

ｂｐ　１０５〜１１５℃（０，１５ｍｍＨｏ）参考例８ ２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾイル酢酸エチル
５２．００．Ｏ−ギ酸エチル３６．６ＣＩ及び無水酢酸
４Ｌ、６Ｑの混合物を１５０℃で２時間加熱する。反応
終了後、減圧上濃縮する。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン二ｎ
−ヘキサン−２：１）にて精製して、４９ｇの２−（２
−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾイル）−３−エト
キシアクリル酸エチルを得る。

参考例９ エチル　２−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾ
イル）−３−ジメチルアミノアクリレート０．６８０，
３〜アミノピリジン０．２２０及びベンゼン５ＩＩ１１
２の溶液を室温で２時間、その後１１１時間加熱還流る
。反応終了後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン
：メタノール＝８０　：　１　）にて精製して、０．６
８０のエチル２−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロベ
ンゾイル）−３−ピリジルアクリレートをトランス；シ
ス−３：１の割合の混合物として得る。

参考例１０ エチル　２−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾ
イル）−３−ピリジルアクリレート０．６４Ｃ］を無水
ジオキサン２０ｍＱに溶解し、６０％水酸化ナトリウム
０．１０にｌを加え、室温で１時間、更に１時間加熱還
流する。放冷後、水冷上反応液を飽和塩化アンモニウム
水溶液中に注ぎ込み、析出晶を枦取、水洗Ｊる。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタ
ン：メタノール−８０：１）にて精製し、エタノールよ
り再結晶して、０．３６（］のエチル　６゜７−ジフル
オ＋１］−”１−（３−ピリジルミ１，４−ジヒドロー
４−オキソ−キノリン−３−カルボキシレートを得る。

ｍ＋）　　２４７〜２４９℃ 無色針状晶 参考例１１ エチル　２−（２−ブロモ−４，５−ジフルオロベンゾ
イル）−３−ジメチルアミノアクリレート１．０９Ｃ］
及び２−フルオロ−４−メトキシアニリン０．５１０を
ベンゼン１０噌に溶解し、室温で２時間放置する。反応
液を希塩酸、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶媒を留去して得られた残渣を、無水ジオキサ
ン２０四に溶解し、６０％水素化ナトリウムの０．１４
０を加え、室温で１時間、さらに１時間加熱還流する。

放冷後、水冷下に反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液
に注ぎ込み、析出晶を枦取、水洗後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノ
ール−８０：　１　）にて精製し、ついでエタノールよ
り再結晶して、０．５９０のエチル　６，７−ジフルオ
ロ−１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１
゜４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボキ
シレートを得る。

ｍ０１７０〜１７１°Ｃ 淡黄色針状晶 参考例１２ エチル　６，７−ジフルオロ−１−（４−メトキシフェ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３
−カルボキシレート０．６１Ｃｌに、９０％酢酸８．０
ｍＱ及び濃塩酸２．０制を加え、１１０℃で２時間加熱
撹拌する。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣を水で
十分に洗浄して、０．５４ｇの６．７−ジフルオ０−１
−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−キノリン−３−カルボン酸を得る。

ｒｌ）、２５６〜２５８℃ 無色針状晶 参考例１３ エチル　６．７−ジフルオロ−１−（４−メトキシフェ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３
−カルボキシレート０．７００に４８％奥酸８鶴を加え
、１００〜１１０℃で３峙間撹拌する。放冷後、析出晶
を枦取、水洗する。

ジクロロメタン−エタノールより再結晶して、０．５７
ｏの６．７−ジンルオロー１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−
カルボン酸を得る。

ｍｐ、、２８８〜２９０℃ 無色針状晶 参考例１４ ６．７−ジフルオロ−１−（４−ヒドロキシフェニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カル
ボン酸０．２２０をＤＭＳＯ１０戒に懸濁させ、Ｎ−メ
チルピペラジン０．３９鵬を加え、１１０℃で３．５時
間撹拌する。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣をエ
タノールで洗浄後ＤＭＦより再結晶して、０．２３ｑの
６−フルオロ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−７−
（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を得る。

ｍｐ、３００℃以上 淡黄色プリズム状部 ＮＭＲ（ＣＦ３　　　Ｃｏｏ　　ト１　）　　δ　：９
．２２　（Ｓ、１Ｈ） ８、３４　（ｄ、　１　ｆ−１１Ｊ＝１２ｆ−１ｚ　）
７．４８　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ　＞７．３２　（ｄ
、２）−１，Ｊ＝９Ｈｚ　）６．９０　（ｄ、ＩＨ１Ｊ
＝６Ｈｚ　）４．２０〜３．２６　（ｍ、８Ｈ） ３．１６　（ｄ１３Ｈ１Ｊ＝５Ｈｚ　）参考例１５ 適当な出発原料を用い、参考例１４と同様の条件下に反
応を行って６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル
）−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を得
る。

ｍｌ）、２３６〜２３８℃ （再結晶溶媒　エタノール） 無色針状晶 参考例１６ エチル　６，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４
−メチキシフェニル）−１，４−ジヒドル−４−オキソ
−キノリン−３−カルボキシレートｌ　１．５ｏに４８
％臭化水素酸８較を加えて、１１０〜１２０℃で３時間
加熱撹拌する。放冷後、水を加えて析出品を枦取、水洗
後、エタノールより再結晶して、０．８７Ｃ］の６，７
−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフ
ェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−
３−カルボン酸を得る。

ｍｐ　　２９０〜２９２℃ 無色針状晶 参考例１７ ６．７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−ヒドロ
キシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノ
リン−３−カルボン酸０．３４（］をＤＭＳ０　１０ｍ
Ｇに懸濁させ、Ｎ−メチルピペラジン０．５６−を加え
、１０５〜１１０℃で１時間撹拌する。反応終了後、溶
媒を減圧留去し、得られた残渣をエタノールで洗浄し、
ＤＭＦより再結晶して、Ｏ，，３３ＣＩの６−フルオロ
−１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−７
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を得る。

ｍｐ　　３００℃以上 淡黄色粉末状 ＮＭＲ（ｔ−リフルオ日酢Ｍ）δ： ９．２０　（ｓ、１ｊ−１）、 ８、　　３４　　　（ｄ、　　　ＩＨ，Ｊ＝１３　　ト
Ｉｚ）　　、７．５２　　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８．５Ｈｚ
　　）　　、７．　２７〜７．００　　（ｍ、２Ｈ）　
　、６．８７（ｄ、１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ　　）　　、４　
、　２０〜３．　　２７　　　（ｍ　　１　８　　ト１
　）　　、３、　１　７　　（ｄ、３）１．、Ｊ＝４Ｈ
ｚ　　）　　。

実施例１ エチル　６．７−ジフルオロ−１−（４−メトキシフェ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３
−カルボキシレート０．６１ｇに、９０％酢酸８．０ｍ
Ｇ及び濃塩酸２．０ＩＩＩＱを加え、１１０℃で２時間
加熱撹拌する。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣を
水で十分に洗浄して、０．５４ｇの６，７−ジフルオ０
−１−（４−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を得る。

ｒｒｌ、２５６〜２５８℃ 無色針状晶 実施例２〜１５．１５ａ及び１５ｂ 適当な出発原料を用い、実施例１と同様にして下記第１
表に示す化合物を得る。

一　　６６　− １）　　ＮＭＲ（ｔ−リフルオロ酢酸）δ：９．４１　
（ｓ、ＩＨ）、 ８、５６　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ　、　７．
５Ｈ２）、 ７．３０〜７．９８　（ｍ、５Ｈ）。

２）　　ＮＭＲ（トリフルオロ酢酸）δ；９．４０　（
ｓ、ＩＨ）、 ８．５６　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ　、７．５Ｈｚ
）、 ７．８１　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ　）、７．５５
　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ　＞、７．４３　（ｄｄ
、ＩＨ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ　。

６．５Ｈ７）。

３）　　ＮＭＲ（１−リフルオロ酢酸）δ；９．４３　
（ｓ、ＩＨ）、 ８．５８（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ　、７．５Ｈ２＞
、 ７．３５〜７．８３（ｍ、４Ｈ）。

４）　　ＮＭＲ（トリフルオロ酢酸）δ；９．４５　（
ｓ、１Ｈ）、 ８．５７　（ｄｄ、１ｔｌ　Ｊ＝１０Ｈｚ　、７．５Ｈ
２）、 ７．１２〜７．８８　（ｍ、５Ｈ）。

５）　　ＮＭＲ（１−リフルオロ酢酸）δ；９．４３　
（ｓ、１）−１）、 ８．５６　（ｄｄｌｌ　Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ　、７．５Ｈ
，Ｚ）、 ７．２７〜７．６６　（ｍ、４Ｈ）。

５ａ）　　ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ； ８．５６　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ　）、８．４０　（
Ｓ、ＩＨ）、 ７．８２　（ｄ、２ｆ−１，Ｊ＝９Ｈｚ　）、６．７２
　（ｄｄ、Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ　。

７．５Ｈ７）、 ８．１３　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ　１９Ｈ２
）。

３ｂ）　　ＮＭＲ（ｔ−リフルオロ酢酸）δ；９．４４
　（ｓ、ＩＨ）、 ８．６０　（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ　。

９Ｈｚ）、 ８．１２　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ　）、７．９２　（
ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ　）、７．３８　（ｄｄ、ＩＨ，
Ｊ＝１０．５Ｈｚ、７．５Ｈ７）。

実施例１６ エチル　６．７−ジフルオロ−１−（４−メトキシフェ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３
−ガルホキシレー）−０，７０Ｃ１に４８％臭酸８＋１
１０を加え、１００〜１１０℃で３時間撹拌する。放冷
後、析出晶を枦取、水洗する。

ジクロ日メタンーエタノールより再結晶して、０．５７
０の６，７−ジフルオロ−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−
カルボン酸を得る。

ｍｐ、　　２８８〜２９０℃ 無色針状晶 実施例１７ ６．７−ジフルオロ−１−（４−ヒドロキシフェニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カル
ボンＮｏ、２２ａをＤＭＳｏｌｏｍＧに懸濁させ、Ｎ−
メチルピペラジン０．３９戒を加え、１１０℃で３．５
時間撹拌する。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣を
エタノールで洗浄後［）ＭＦより再結晶して、０．２３
０の６−フルオロ−１−く４−ヒドロキシフェニル）−
７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を得る。

ｍｐ、３００℃以上 淡黄色プリズム状部 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＦ　３　ＣＯＯＨ）δ：９．２２　（ｓ
、ＩＨ） ８．３４　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２）−１ｚ　＞７．４８
　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ　）７、　　３２　　　（ｄ
、　　　２　　ト１　、　　Ｊ＝９Ｈ２）６．９０　（
ｃｌ、１ｔ−１，Ｊ＝６Ｈｚ　＞４．２０〜３．２６　
（ｍ、８Ｈ） ３．１６　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ　）実施例１８〜３
８ 実瘉例１７と同様の条件下に適当な出発原料を用いて下
記第２表に示す化合物を得る。

一　　７４　− 一　　７６　　一 実施例３９ ６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−７−（
１−ピペラジニル１１．４−ジヒドロ−４−オキソ−キ
ノリン−３−カルボン酸４．１４ＣＩ及びＤＭＦ２９鵬
に、沃化メチル７．７ｇを含むＤＭＦ溶液溶液２０含Ｇ
える。混合物をステンレススチール製オートクレーブ中
、油浴上で１１０〜１２０℃で５時間加熱する。ＤＭＦ
を減圧留去し、残渣に１０％水酸化ナトリウム水溶液を
加えてｐｌ−１を１３に調整する。不溶物を枦去後、酢
酸を加えてｐＨを８に調整し、析出結晶を枦取し、水洗
、乾燥し、エタノールより再結晶して、６−フルオロ−
１−（４−メトキシフェニル１７−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４〜オキソ−キノ
リン−３−カルボン酸を１．８０得る。

ｍｐ、２３６〜２３８℃ 無色針状晶 適当な出発原料を用い、実施例３９と同様にして前記実
施例１７．２２．２４．２６．２８．３０．３２．３４
．３６．３８の化合物及び後記実施例４４．４５．４７
．４８．５０．５１．５３の化合物を得る。

実施例４０ ６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−７−（
１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
キノリン−３−カルボン酸０．７７Ｑに４８％臭化水素
酸８−を加え、１００〜１１０℃で３時間撹拌する。放
冷後、析出晶を枦取、水洗後、飽和炭酸水素ナトリウム
１５１１１Ｇに懸濁させ、空温で３０分間撹拌する。析
出晶を炉取、水洗し、ＤＭＦより再結晶して、６−フル
オロ−１−（４−ヒドロキシフェニル）−７−（１−ピ
ペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリ
ン−３−カルボン酸０．５０を得る。

ｍｐ、　　３０２〜３０４℃ 淡黄色プリズム状部 適当な出発原料を用い、実施例４０と同様にして前記実
施例１７の化合物を得る。

実施例４１ ６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−７−（
１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
キノリン−３−カルボン酸０．７９ｏを、氷冷下、４眼
の９０％ギ酸、及び３７％ホルマリン４鶴の混合溶液中
にゆっくり加え、添加終了後５時間加熱速流する。反応
液を減圧乾固し、残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液１５ｍ１に懸濁させ、室温で３０分撹拌する。析出結
晶を枦取、水洗後、乾燥する。エタノールより再結晶し
て、６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル）−７
−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸０．５ｏを
得る。

ｍｐ、　　２３６〜２３８℃ 無色針状晶 適当な出発原料を用い、実施例４１と同様にして前記実
施例１７．２２．２４．２６．２８．３０．３２．３４
．３６．３８の化合物及び後記実施例４４．４５．４７
．４８．５０１５１．５３の化合物を得る。

実施例４２ エチル　６，７−ジフルオロ−１−（５−ピリジル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボ
キシレート０．３５ｑを９０％酢酸５却及び濃塩酸１．
３較に溶解し、１０５℃で３時間加熱撹拌する。反応終
了後、溶媒を減圧留去し、得られた残漬をエタノールよ
り再結晶して、０．２５ＣＩの６，７−ジフルオロ−１
−（５−ピリジル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
キノリン−３−カルボン酸を得る。

ｍｐ　２９４〜２９６℃ 無色１１状晶 実施例４３ ６．７−ジフルオロ−１−（５−ピリジル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸０．
１３０をＤＭＳｏ　　５ｍＱに懸濁させ、ピペラジン０
．１９にｌを加えて、１００〜１０５℃で１時間加熱撹
拌する。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をエタノール
で洗浄後、エタノールより再結晶することにより、Ｏ，
ｏ７ｑの６−フルオロ−７−（ｌ−ピペラジニル）−１
−（３−ピリジル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
キノリン−３−カルボン酸を得る。

ｍｌ）　　２５’１〜２５３℃ 淡黄色針状晶 実施例４４ 適当な出発原料を用い、実施例１１と同様にして６−フ
ルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−
（３−ピリジル）−１，４−ジヒドロー４−オキソ−キ
ノリン−３−カルボン酸を得る。

ｍｐ　　２７３〜２７４℃（エタノールより再結晶）黄
色針状晶 実施例４５ ６−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル１
ｌ−（４−ヒドロキシフェニル）−１゜４−ジヒドロ−
４−オキソ−キノリン−３−カルボン１１ｉ０．１３（
］を乾燥ピリジン５購及び無水酢Ｍ５請に溶解させ、室
温で１６時間放置する。過剰の無水酢酸及びピリジンを
減圧留去し、得られた残渣をジクロロメタンに溶解する
。ジクロロメタン溶液を希塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸
ナトリウム乾燥する。溶媒を留去して、得られた残渣を
エタノールより再結晶して、０．１１Ｃ］の６−フルオ
ロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−”１−（
４−アセチルオキシフェニル）−１．４−ジヒドロ−４
−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を得る。

ｍｐ　　２３７〜２３９℃ 淡黄色板状晶 実施例４６ エチル　６，７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４
−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−キノリン−３−カルボキシレート１１．５０に４８％
臭化水素酸８ｍ１２を加えて、１１０〜１２０℃で３時
間加熱撹拌する。放冷後、水を加えて析出晶を枦取、水
洗後、エタノールより再結晶して、０．８７［Ｊの６，
７−ジフルオロ＝１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシ
フェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン
−３−カルボン酸を得る。

ｍｐ　２９０〜２９２℃ 無色針状晶 実施例４７ ６．７−ジフルオロ−１−（２−フルオロ−４−ヒドロ
キシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノ
リン−３−カルボン酸０．３４０をＤＭＳｏ　　１０ｍ
Ｇに懸濁させ、Ｎ−メチルピペラジン０．５６ｎＩＩ２
を加え、１０５〜１１０℃で１時間撹拌する。反応終了
後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をエタノールで洗
浄し、ＤＭＦより再結晶して、０．３３０の６−フルオ
ロ−１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−
７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸を得る。

ｆｆ１　３００℃以上 淡黄色粉末状 ＮＭＲ（ｔ−リフルオロ酸Ｍ）δ： ９．２０　（ｓ、ＩＨ）、 ８．３４　（ｄ、１）−１，Ｊ＝１３Ｈ７）、７．５２
　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝８．５Ｈｚ　）、７．２７〜７．０
０　　（ｍｌ　２ｌ−１）　　、６．８７　　（ｄｌ　
１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ　　）　　、４、　２０〜３．　２７
　　（ｍ、８Ｈ）　　、３、　１　７　　（ｄ、３１−
１１　Ｊ＝４）１ｚ　　）　　。

実施例４８〜５９ 適当な出発原料を用い、実施例４７と同様にして下記第
３表の化合物を得る。

一　　８６　− 一　　８８　− ６）ＮＭＲ（ｔ−リフルオロ酢酸）δ；９．２２　（Ｓ
、ＩＨ）、 ８、　　３５　　　（ｄ　　１　１Ｈ，Ｊ＝１２．　　
５　　Ｆ＋２）　　、７．２０〜７．５７　（ｍ、３）
（）、６．９０　（ｄ、１ｌ−１１Ｊ＝７．５Ｈｚ　）
、３．３０〜４．１６　（ｍ１８Ｈ）、 ３．１６　（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ　）。

７）ＮＭＲ（トリフルオロ酢酸）δ： ９．２２　（ｓ、　　１Ｈ）、 ８．３５　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２．５Ｈ２）、７．２０
〜７．８６　（ｍ、４）−１＞、６．８８　（ｄ、１Ｈ
ＸＪ＝７．５Ｈｚ　）、３．４０〜３．９０　（ｍ、８
Ｈ）。

８）　　ＮＭＲ（１−リフルオロ酢酸）δ；９．２６　
（ｓ、１Ｈ）、 ８．３６　（ｄ、１）−１，Ｊ＝１２．５Ｈｚ　）、７
．１０〜７．８３　（ｍ、４Ｈ）、 ６．９５　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ　）、３．２５
〜４．２０　　（ｍｌ　８Ｈ）　、３．１５　　（ｄ、
３）−ＩＳ　Ｊ＝４．５）１ｚ　　）。

９）ＮＭＲ（トリフルオロ酸Ｍ）δ； ９．２４　（Ｓ、ＩＨ）、 ８．６９　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ　）、８．３９　（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝１２Ｈｚ　）、７．９５　（ｄ、２）１
．Ｊ＝９）１ｚ　）、７．４６〜７．８３　（ｂｒ、、
１Ｈ）、６．７９　（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ　）、
３．４０〜４．０５　（ｍ、８）−１）。

１０）　　ＮＭＲ（トリフルオロ酢酸）δ；９．２７　
（ｓ、ＩＨ）、 ８．７０　（ｄ、２ｌ−１１Ｊ＝９１−１ｚ　）、８．
４０　（ｄ、１ｔ−１１Ｊ＝１２．５Ｈｚ　＞、７．９
５　（ｄ、２ｔ−（、Ｊ＝９１−１ｚ　）、６．８２　
（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝７．５Ｈ２）、３．３０〜４．２０　
（ｍ、８Ｈ）、 ３．１６　（ｄ１３ｆ−１，Ｊ＝４．５Ｈｚ　）。

実施例６０ 実施例４５と同様にして下記化合物を得る。

６−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１−（４−アセチルオキシ−２−フルオロフェニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カル
ボン酸 淡黄色針状晶（エタノールから再結晶）ｍ０２０４〜２
０６℃ 実施例６１ ６−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１゜４−ジヒ′ド
ロー４−オキソーキノリン−３−カルボン酸０．１３Ｃ
］を乾燥ピリジン５噌及び無水酢酸５戚に溶解させ、室
温で１６時間放置する。過剰の無水酢酸及びピリジンを
減圧留去し、得られた残漬をジクロロメタンに溶解する
。ジクロロメタン溶液を希塩酸、飽和食塩水、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、硫酸
ナトリウム乾燥する。溶媒を留去して、得られた残漬を
エタノールより再結晶して、０．１１ｇの６−フルオロ
−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１−（４−
アセチルオキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−キノリン−３−カルボン酸を得る。

ｍｐ　２３７〜２３９°Ｃ 淡黄色板状晶 実施例６２〜６４ 実施例６１と同様にして、下記化合物を得る。

実施例６２ ６−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１−（４−アセチルオキシ−２−フルオロフェニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カル
ボン酸。

淡黄色針状晶（エタノールから再結晶）ｍｐ　２０４〜
２０６℃ 実施例６３ ６−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１−（４−イソブチリルオキシフェニル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸。

淡黄色板状結晶（エタノールより再結晶）ｍｐ　　１６
３〜１６５℃ 実施例６４ ６−フルオロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
　−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシフェ
ニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３
−カルボン酸。

無色粉末状晶（エタノールから再結晶）ｍｐ　　２３３
〜２３５℃ 実施例６５ ６−フルオロ−７−（４−エチル−１−ピペラジニル）
−１−（４−アセチルオキシフェニル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸。

淡黄白色結晶（エタノールより再結晶）ｍｐ　２３９〜
２４２℃ 実施例６６ ６−フルオロ−１−（４−アセチルオキシフェニル）−
７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸０．００
１モル、乳酸０．００２モル及びエタノール１０話の混
合物を５分間加熱還流する。熱時濾過後、析出晶を枦取
、エタノールより再結晶して６−フルオロ−１−（４−
アセチルオキシフェニル）−７−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリ
ン−３−カルボン酸・乳酸塩４５５ｎ＋ｇを得る。

ｍｐ　２１４〜２１６℃ 無色板状晶 実施例６６と同様にして下記の化合物を得る。

実施例６７ ６−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−アセチルオキ
シフェニル）−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カル
ボン酸・乳酸塩。

ｍｐ　　１８０〜１８１℃（エタノール）無色板状晶 製剤例１ ６−フルオロ−１−（４− アセチルオキシフェニル） −７−（４−メチル−１− ピペラジニル）−１，４− ジヒドロ−４−オキソ−キ ノリシー３−カルボン酸　　　　　　　２ｑ精製ラノリ
ン　　　　　　　　　　　　５ｇサラシミツロウ　　　
　　　　　　　　５ｇ白色ワセリン　　　　　　　　　
　　８８Ｑ全　　量　　　　　　　　　　　　　　　　
　１００ｇサラシミツロウを加温して液状となし、次い
で６−フルオロ−１−（４−アセチルオキシフェニル）
−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸、精製
ラノリン及び白色ワセリンを加え、液状となるまで加温
後、固化し始めるまで撹拌して、上記組成の軟膏剤を得
る。

製剤例２ ６−フルオロ−１−（４−ア セチルオキシフェニル）−７ −（４−メチル−１−ピペラ ジニル）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−キノリン−３ 一カルボン酸く塩酸塩）２００１Ｉ１ｇブドウ糖　　　
　　　　　　　　　　２５０ｍｇ注射用蒸留水　　　　
　　　　　　　適　量全　　量　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　５輔注射用蒸留水に６−フルオロ−
１−（４−アセチルオキシフェニル）−７−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−キノリン−３−カルボン酸及びブドウ糖を溶解させ
た後５戒のアンプルに注入し、窒素置換後１２１℃で１
５分間加圧滅菌を行なって上記組成の注射剤を得る。

製剤例３ ６−フルオロ−１−（ｌ− アセチルオキシ−２−フル オロフェニル）−７−（４ 一メチルー１−ピペラジニ ルミ１．４−ジヒドロ− ４−オキソ−キノリン−３ 一カルボンＭ　　　　　　　　　　　　１０００アビセ
ル（商標名、旭化成（株）製）４０Ｇコンスターチ　　
　　　　　　　　　３０ｇステアリン酸マグネシウム　
　　　　　２０７Ｃ−５（商標名、信越化学工業　　１
００（株）顎、アセチルオキシプロピル メチルセルロース） ポリエチレングリコール−６０００３Ｃｌヒマシ油　　
　　　　　　　　　　　４００エタノール　　　　　　
　　　　　　４００６−フルオロ−１−（４−アセチル
オキシ−２−フルオロフェニル１７−（４−メチル−１
−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キ
ノリン−３−カルボン酸、アビセル、コンスターチ及び
ステアリン酸マグネシウムを取り混合研磨後糖衣Ｒ１０
ｍｍのキネで打錠する。得られた錠剤をＴＯ−５、ポリ
エチレングリコール−６０００、とマシ油及びエタノー
ルからなるフィルムコーティング剤で被覆を行ない上記
組成のフィルムコーティング錠を製造する。

製剤例４ ６−フルオロ−１−（４− アセチルオキシ−２−フル オロフェニル）−７−（４ −メチル−１−ピペラジニ ル）−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−キノリン−３ 一カルボン酸　　　　　　　　　　　　　２ｑ精製ラノ
リン　　　　　　　　　　　　５ｇサラシミツロウ　　
　　　　　　　　　５ｇ白色ワセリン　　　　　　　　
　　　８８゜全　　量　　　　　　　　　　　　　　　
　　１００ｇサラシミツロウを加温して液状となし、次
いで６−フルオｌ：］−１−（４−アセチルオキシ−２
−フルオロフェニルｌ−７−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−
３−カルボン酸、精製ラノリン及び白色ワセリンを加え
、液状となるまで加温後、固化し始めるまで撹拌して、
上記組成の軟膏剤を得る。

製剤例５ ６−フルオロ−１−（４−ア セチルオキシフェニル）−７ −（４−メチル−１−ピペラ ジニル）−１，４−ジヒドロ −４−オキソ−キノリン−３ 一カルボン酸（乳酸塩）　　　　　　　６０ｍ。

注射用蒸留水　　　　　　　　　　　適　吊金　　量　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５噌注射用蒸
留水に６−フルオロ−１−（４−アセチルオキシフェニ
ル）−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸（
乳酸塩）を溶解させた後５−のアンプルに注入し、窒素
置換後１２１℃で１５分間加圧滅菌を行なって上記組成
の注射剤を得る。

製剤例６ ローフルオロー１−（２−フル オロー４−アセチルオキシフェ ニル）−７−（４−メチル−１ −ピペラジニル）−１，４−ジ ヒドロ−４−オキソ−キノリン −３−カルボン酸（乳酸塩）　　　　　６０ｍ（１注射
用蒸留水　　　　　　　　　　　適　吊金　　量　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　５ｍＧ注射用蒸留水
に６−フルオロ−１−（２−フルオロ−４−アセチルオ
キシフェニル）−７−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カ
ルボン酸（乳Ｍ塩）を溶解させた後５ｍ１２のアンプル
に注入し、窒素置換後１２１℃で１５分間加圧滅菌を行
なって上記組成の注射剤を得る。

製剤例７ ローフルオロー１−（４− メトキシフェニル）−７− （１−ピペラジニル）−１，４ 一ジヒドロー４−オキソー キノリン−３−カルボンＭ　　　　　２００１＋１！＋
ブドウ糖　　　　　　　　　　　　　２５０ｍｇ注射用
蒸留水　　　　　　　　　　　適　吊金　　量　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　５＋ｌｌＩ２注射用
蒸留水に６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル）
−７−（１−ピペラジニル）−１゜４−ジヒドロ−４−
オキソ−キノリン−３−カルボン酸及びブドウ糖を溶解
させた後５噌のアンプルに注入し、窒素置換後１２１℃
で１５分間加圧滅菌を行なって上記組成の注射剤を得る
。

製剤例８ ６−フルオロ−１−（４− ヒドロキシフェニル）−７− （４−メチル−１−ピペラジ ニル）−１，４−ジヒドロ− ４−オキソ−キノリン−３− カルボン酸　　　　　　　　　　　１００ｇアビセル（
商標名、旭化成（株）製）４０Ｑコンスターチ　　　　
　　　　　　　３００ステアリン酸マグネシウム　　　
　　　２ＱＴ（、−５（商標名、信越化学工業　　１０
０（株）製、ヒドロキシプロピル メチルセルロース） ポリエチレングリコール−６０００３０ヒマシ油　　　
　　　　　　　　　　４０Ｑエタノール　　　　　　　
　　　　　４０ｇ６−フルオロ−１−（４−ヒドロキシ
フェニル）−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボ
ン酸、アビセル、コンスターチ及びステアリン酸マグネ
シウムを取り混合研磨後糖衣ＲＩＯＩＩＩＩＩＩのキネ
で打錠する。得られた錠剤をＴＣ−５、ポリエチレング
リコール−６００，０、ヒマシ油及びエタノールからな
るフィルムコーティング剤で被覆を行ない上記組成のフ
ィルムコーティング錠を製造する。

製剤例９ ６−フルオロ−１−（４− ヒドロキシフェニル）−７ −（１−ピペラジニル）− １，４−ジヒドロ−４＝ オキソ−キノリン−３− カルボン酸　　　　　　　　　　　　　　２ｇ精製ラノ
リン　　　　　　　　　　　　５ｑサラシミツロウ　　
　　　　　　　　　５ｇ白色ワセリン　　　　　　　　
　　　８８ａ全　　量　　　　　　　　　　　　　　　
　１　００ＣＪサラシミツロウを加温して液状となし、
次いで６−フルオロ−１−く４−ヒドロキシフェニル）
−７−（１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−キノリン−３−カルボン酸、精製ラノリン及び
白色ワセリンを加え、液状となるまで加温後、固化し始
めるまで撹拌して、上記組成の軟膏剤を得る。

製剤例１０ ６−フルオロ−１−（４− ヒドロキシフェニル）−７− （４−メチル−１−ピペラジ ニル）−１，４−ジヒドロ〜 ４−オキソ−キノリン−３− カルボン酸（塩酸塩）　　　　　　　　２００　ｍ！＋
ブドウ糖　　　　　　　　　　　　　２５０ｍ（］注射
用蒸留水　　　　　　　　　　　適　吊金　　量　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５１ｔｌ注射用蒸
留水に６−フルオロ−１−（４−ヒト°　　ロキシフェ
ニル１７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸及
びブドウ糖を溶解させた後５ｍｌのアンプルに注入し、
窒素置換後１２１℃で１５分間加圧滅菌を行なって上記
組成の注射剤を得る。

製剤例１１ ６−フルオロ−１−（４− ヒドロキシ−２−フルオロ フェニル）−７−（４− メチル−１−ピペラジニル） −１，４−ジヒドロ−４− オキソ−キノリン−３− カルボン酸　　　　　　　　　　　　１００Ｑアビセル
（商標名、旭化成（株）製）４００コンスターチ　　　
　　　　　　　　３００ステアリン酸マグネシウム　　
　　　　２ｇＴＣ−５（商標名、信越化学工業　　１０
ｇ（株）製、ヒドロキシプロピル メチルセルロース） ポリエチレングリコール−６０００３Ｑヒマシ油　　　
　　　　　　　　　　４０’Ｑエタノール　　　　　　
　　　　　　４００６−フルオロ−１−（４−ヒドロキ
シフェニル）−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カル
ボン酸、アじセル、コンスターチ及びステアリン酸マグ
ネシウムを取り混合研磨後糖衣Ｒ１０ｍｍのキネで打錠
する。得られた錠剤をＴＣ−５、ポリエチレングリコー
ル−６０００、ヒマシ油及びエタノールからなるフィル
ムコーティング剤で被覆を行ない上記組成のフィルムコ
ーティング錠を製造する。

製剤例１２ ６−フルオロ−１−（４− ヒドロキシ−２−フルオロ フェニル’）−７−（１− メチル−１−ピペラジニル） −１，４−ジヒドロ−４− オキソ−キノリン−３− カルボン酸　　　　　　　　　　　　　　２ｇ精製ラノ
リン　　　　　　　　　　　　５ｇサラシミツロウ　　
　　　　　　　　　５ｇ白色ワセリン　　　　　　　　
　　　　８８Ｃ］全　　量　　　　　　　　　　　　　
　　　１００ｑサラシミツロウを加温して液状となし、
次いで６−フルオロ−１−（４−ヒドロキシ−２−フル
オロフェニルｉ’１−（４−メチル−１−ピペラジニル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カ
ルボン酸、精製ラノリン及び白色ワセリンを加え、液状
となるまで加温後、固化し始めるまで撹拌して、上記組
成の軟膏剤を得る。

製剤例１３ ６−フルオロ−１−（４− ヒドロキシ−２−フルオロ フェニル）−７−（４− メチル−１−ピペラジニル） −１，４−ジヒドロ−４− オキソ−キノリン−３− カルボン酸 （塩酸塩）　　　　　　　　　　　　２００ｍｇブドウ
糖　　　　　　　　　　　　　２５０ｍ。

注射用蒸留水　　　　　　　　　　　適　量全　　量　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　５噌注射用蒸留
水に６−フルオロ−１−（４−ヒドロキシ−２−フルオ
ロフェニル）−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カル
ボン酸及びブドウ糖を溶解させた後５ＩＴＩＩｌｌのア
ンプルに注入し、窒素置換後１２１℃で１５分間加圧滅
菌を行なって上記組成の注射剤を得る。

〔抗菌試験〕

下記に示す供試化合物についての種々の菌に対する抗菌
作用を調べるため、寒天希釈平板法により最少増殖阻止
濃度を求めた ［Ｃ，ＨＥＭＯＴＨＥＲＡＰＹ、且、１１２６〜１１２
８　（１９７４）参照］。得られる結果を第４表に示す
。尚各種筒はＩ　Ｘ　１０８菌数／−（０，Ｄ、６６０
ｍμ、０．０７〜０．１６）及び１×１０８菌数／ｍＱ
（１００倍希釈）に調製した。

（供試化合物） Ｎｏ、１　６−フルオロ−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸 Ｎｏ、２　６−フルオロ−１−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−７−（１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸 Ｎｏ、３　６−フルオロ−１−（４−メトキシフェニル
）−７−（１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−キノリン−３−カルボン酸 Ｎｏ、４　６−フルオロ−１−シクロへキシル−７−（
ｌ−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
キノリン−３−カルボン酸Ｎｏ、５　６−フルオロ−１
−（５−ピリジル）−７−（４−メチル−１−ピペラジ
ニル）−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３
−カルボン酸 Ｎ０１６６−フルオロ−１−（５−ｔ−リフルオロメチ
ルフェニル）−７−（１−ピペラジニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸 Ｎｏ、７　６−フルオロ−１−（４−クロロフェニル）
−７−（１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−キノリン−３−カルボン酸 Ｎｏ、８　６−フルオロ−１−（４−アセチルオキシフ
ェニル）−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン
酸 Ｎｏ、９　６−フルオロ−１−（５，４−ジフルオロフ
ェニル）−７−（１−ピペラジニル）−１゜４−ジヒド
ロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸 ＮＯ，１０６−フルオ［］−１−（３，４−ジフルオロ
フェニル）−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボ
ン酸 Ｎｏ、１１　６−フルオロ−１−（４−メチルフェニル
１７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸 Ｎｏ、１２　６−フルオロ−１−（４−ブロモフェニル
）−７−（１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−キノリン−３−カルボン酸 Ｎｏ、１３　６−フルオロ−１−（５−ヒドロキシフェ
ニル１７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸 Ｎｏ、１４　６−フルオロ−１−（５−フルオロ−４−
ヒドロキシフェニル）−７−（４−メチル−１−ピペラ
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−
３−カルボン酸 Ｎｏ、１５　６−フルオロ−１−（４−ヒドロキシ−２
−フルオロフェニル）−７−（４〜メチル−１−ピペラ
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリン−
３−カルボン酸 Ｎｏ、１６　６−フルオロ−１−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−７−（１−ピペラジニル）−１，４−ジヒ
ドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸 Ｎｏ、１７　６−フルオロ−１−（４−ニトロフェニル
１７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−１，４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−キノリン−３−カルボン酸 Ｎｏ、１８　６−フルオロ−１−（４−アミノフェニル
）−７−（１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−キノリン−３−カルボン酸 Ｎｏ、１９　６−フルオロ−７−（４〜メチル−１−ピ
ペラジニル）−１−（４−アセチルオキシ−２−フルオ
ロフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリ
ン−３−カルボン酸Ｎｏ、２０　６−フルオロ−１−（
４−イソブチリルオキシフェニル）−７−（４−メチル
−１−ピペラジニル＞−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−キノリン−３−カルボン酸 Ｎｏ、２１．６−フルオロ−１−（４−アセチルオキシ
−２−フルオロフェニル）−７−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリ
ン−３−カルボン酸〔経口による吸収試験〕 供試化合物を下記第５表に示す溶剤、即ち０．１Ｎ−塩
酸（０，ＩＮ−Ｈ（ｌと記す）に溶解又は懸濁させた。

この溶液又は懸濁液をカテーテルを用いて猿（２匹）の
胃内へ投与した。

供試化合物を投与後、下肢静脈からヘパリン処理された
注射筒に決められた間隔で採血した。

採取した血液を１０分間３０００ｒｐｍで遠心分離し、
血漿を分離した。検定筒としてバチルス　ズブチリス　
ＡＴＣＣ６６３３を使用した薄層カップ法（ｔｈｉｎ　
１ａｙｅｒ　ｃｕｐ　ｍｅｔｈｏｄ）　（バイオアッセ
イ）により供試化合物の濃度を測定した。標準曲線を基
準にして血漿中の供試化合物の濃度を計算した。結果を
下記第５表に示す。

（ＥＤ５０値測定試験） マウスにおける抗菌活性を調べた。３７℃の栄養培地に
Ｅ、ｃｏｌｉ　Ｎｏ、２９菌株を培養し、培養溶液を同
じ培地で希釈し、これに等容量の６％ムチンを加えて細
胞溶液を得た。

上記細胞溶液をマウス（１群１０匹）に０．５回の量で
腹腔内投与した（Ｅ、ｃｏｌｉ細胞：各マウス当り１０
５〜１０６細胞）。注入から１時間後、供試化合物をマ
ウスに経口投与し、１週間マウスを観察した。死亡した
マウスの数及び生存しているマウスの数を基準にして、
プロビット法（Ｐｒｏｂｉｔ　ｍｅｔｈｏｄ）により供
試化合物の５０％有効投与量（ＥＤ５　ｏ　）を計算し
た。

結果は以下の通りであった。

供試化合物１４ｏ、ａ・・・＋＋　Ｅ　Ｄ　ｓ　ｏ　（
ＩＨＩ／ｋｇ）：　５，２８〔血中濃度測定試験〕 供試化合物Ｎ０１８を乳酸塩とし、これを水に溶解して
１２ｍａ／−の溶液とした。一方コントロールの方は供
試化合物Ｎ０．８をそのまま０．５％ＣＭＣに懸濁させ
て１２１１１（１／ｆ１２の懸濁液とした。

ラットを開腹し、−二脂腸内に上記溶液又は懸濁液を６
０　ｍｏ／　ｋｇ投与した。１群を３匹とし、上記投与
後金時間毎に３匹ずつ層殺し、上大静脈よりヘパリン処
理した注射筒に採血した。採取した血液を１０分間３０
００ｒｐｍで遠心分離し、血漿を分離した。検定菌とし
てバチルスズブチリス　ＡＴＣＣ６６３３を使用した薄
層カップ法（バイオアッセイ）により供試化合物の濃度
を測定した。標準曲線を基準にして血漿中の供試化合物
の濃度を計算した。各時間での血中薬剤濃度は、１匹毎
に測定し、３匹の平均値を求めた。結果を下記第６表に
示す。

第　　６　　表 〔急性毒性試験〕 供試化合物Ｎｏ、２１をマウスに静脈内投与してＬＤ５
０値を求めたところ、２４０１１１ｇ／ｋ（＋であった
。

（以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はハロゲン原子又は▲数式、化学式、表等
   があります▼ 基（Ｒ＾３は水素原子又は低級アルキル基）を示す。Ｒ
   ＾２はシクロヘキシル基、ピリジル基又はフェニル環上
   に置換基としてハロゲン原子、水酸基、低級アルカノイ
   ルオキシ基、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基及
   び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級ア
   ルキル基なる群より選ばれた基を１〜３個有することの
   あるフェニル基を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。〕 で表わされるベンゾヘテロ環化合物又はその塩。 （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１はハロゲン原子又は▲数式、化学式、表等
   があります▼ 基（Ｒ＾３は水素原子又は低級アルキル基）を示す。Ｒ
   ＾２はシクロヘキシル基、ピリジル基又はフェニル環上
   に置換基としてハロゲン原子、水酸基、低級アルカノイ
   ルオキシ基、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基及
   び置換基としてハロゲン原子を有することのある低級ア
   ルキル基なる群より選ばれた基を１〜３個有することの
   あるフェニル基を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。〕 で表わされるベンゾヘテロ環化合物又はその塩を有効成
   分として含有する抗菌剤。