JPS62167750A - ２―シアノ―２―（３―フェノキシ―フェニル）―プロピオン酸アミドおよびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 （式中、ＲはＣ１−６アルコキシまたはアミノを示す）
で表わされる新規化合物およびその製法に関する。

一般式Ｉで表わされる化合物は本発明方法によれば、シ
アン化ｍ−フエノキシベンジルヲ炭酸ジＣ１−、アルキ
ルと塩基性触媒の存在下で反応させ。

かくシて得られた２−シアノ−２−（３−フェノキシ−
フェニル）　　−酢酸ｃ＋−ａ＋−中ルエステルをメチ
ル化し、所望ならば、得られた一般式■で表わされ９式
中ＲＩＪ”　Ｃ＋−ａアルコキシを示す化合物を分子中
にアミノ基を導入するのに好適な化合物。

好ましくはアンモニアと反応させることにより製造でき
る。

本発明の好ましい実施態様によれば、シアン化ｍ−フェ
ノキシベンジルを炭酸ジエチルと、無水有機溶媒、好ま
しくは低級アルコール、更に好ましくはエタノール中で
９等モル量のアルカリアルコキシド、好ましくはナトリ
ウムエトキシドの存在下で反応させる。驚くべきことに
、この縮合を行なうと、過剰の炭酸ジエチルと共に加熱
して生成したアルコールを連続的共沸蒸留によって除去
することによるエタノールの離脱によ、シ合成を行なう
ことかもなる。同様な反応の技術状態から知られた。一
般に用いられている方法（Ｏｒｇ−５ｙｎｔｈ。

Ｃｏ１１．　Ｖｏｌ、　ＩＶ、　ｐ、　４６１　）に比
べてより良好な結果が得られることが見出された。

本発明によれば９反応は均質溶液中で行なわれ。

かくして反応時間がより短かくなり、２−シアノ−２−
（５−フェノキシ−フェニル）−酢酸Ｃ１−６アルキル
エステルがより高い収率及び純度で生成される。好適に
は、シアン化ｍ−フェノキシベンジル１モル当り１〜２
．５モルの炭酸ジエチルを用いる。かくして製造された
２−シアノ−２−（３−フェノキシ−フェニル）　−酢
酸Ｃ＋−ａ＋−上ルエステルは所望ならば分離されるが
、好ましくは単離せずにメチル化剤で処理される。メチ
ル化剤としては硫酸ジメチルまたはヨウ化メチルが用い
られる。メチル化剤は５〜１００チの過剰量で使用され
る。出発物質として２−シアノ−２−（３−フェノキシ
−フェニル）−酢酸Ｃｌ−６アルキルエステルを用いる
場合は、出発物質はナトリウムエトキシドを好ましくは
等モル量の無水エタノールに溶解した溶液に溶解し、メ
チル化剤と共に加熱する。

得られた。一般式■で表わされ９式中Ｒが０１−６アル
コキシを示す化合物は所望ならば単離するが。

好ましくは、単離することなく、好ましくはアンモニア
と溶液中で反応させることにより２−シア／−２−（３
−フェノキシ−フェニル）−プロピオン酸アミドの製造
に用いる。

溶媒として、有機溶媒９例えばアルコール類。

特にメタノールまたはエタノールが使用できる。

２−シア／−（３−フェノキシ−フェニル）−フロピオ
ン酸アルキルエステルの反応はアンモニアを含有する溶
媒中で起きる。反応は加熱により。

または加熱することなく行なわれる。反応は０〜１５０
℃、好ましくは２０〜１００℃の温度範囲で行なうこと
ができる。ＲとしてＮＨ２を含有する一般式Ｉで表わさ
れる化合物は実質的に理論収量で得られ、所望ならば、
冷却すると生成物は無色結晶として晶出するので簡単に
単離できる。

もし生成物が不純物を含有する場合は、これはアルコー
ル水溶液から再結晶することにより簡単に精製できる。

一般式Ｉで表わされる本発明化合物は、抗炎症性活性を
有する。また、本発明化合物、特にＲがアミノである一
般式Ｉの化合物は、２−（３−フェノキシ−フェニル）
−プロピオン酸の製造に有利に使用できる。

２−（３−２エノキシ−フェニル）−プロピオン酸〔フ
ェノプロフェン（Ｆ’ｅｎｏｐｒｏｆｅｎ　）　）の抗
リウマチ活性が知られている。

この化合物を製造するため数種の方法が開示されている
。この化合物は例えば２−（フェノキシ−フェニル）−
３−プロピオニトリルを５０ｑ６エタノール水溶液中で
水酸化ナトリウムで７２時間加水分解することにより製
造されてきた（スイス特許第５２７，１５５号明細書）
。原料のニトリルはｍ−フェノキシ−アセトフェノンを
メチル化シ。

次いでホウ水素化ナトリウムでα−メチル−３−フェノ
キシ−ベンジルアルコールへと還元１２次いで得られた
生成物を三臭化燐でハロゲン化してα−メチル−６−フ
ニノキシーペンジルブロミドにし９次いで無水ジメチル
スルホキシド中でシアン化ナトリウムと反応でせること
にょジ製造された（スイス特許第５２７．１５５号明細
書）。他の方法によればα−メチル−α−（５−フェノ
キシ−フェニル）−マロン酸が溶融状態で１３０〜１６
０℃で脱カルボキシル化される。出発物質はα−（３−
フェノキシ−フェニル）−酢酸ノエテルエステルを炭酸
ジエチルと反応させてα−メチル−α−（３−フェノキ
シ−フェニル）−マロン酸ジエチルエステルを得、これ
をアルコール水溶液中水醸化ナトリウムと共に煮沸する
ことによって加水分解することにより製造された。最終
工程の反応混合物は加水分解が部分的でしかないので原
料のエステルを除去するためエーテルで洗浄することに
より精製された（スイス特許第５２７，１５５号明細書
）。

更に別の方法としては、下記のものがめる。

フエノキシーフェニルマグネシウムプロマ＼イドを２−
プロムグロビオン酸のナトリウム塩とエーテル媒体中で
反応させるもの（ハン〃り一特許第１６８．３７６号明
細書）。

１−グロビニル−３−（フェノキシ）−ベンゼンを硝酸
タリウムとアルコールの存在下で反応きせるもの（ハン
ガリー特許第１７３，５７６号明細書）。

１−インブチル−３−７二ノキシーベンゼンを酸化する
もの（ス被イン特許第４６４，３５２号明細書）及び フエノキシーフェニルグロピオン酸アルデヒｒを酸化銀
で酸化するもの（ドイツ特許公告第２．５６３．３９７
号）。

上掲の方法は全て出発物質として高価なりレゾールを用
いるという１つの共通の欠点を有している。本発明によ
れば、シアン化ｍ−フェノキシベンジルから出発して一
般式■で表わされる化合物ヲ経て、２−（ｊ−フェノキ
シ−フェニル）−プロピオン酸を有利に製造できること
がわかった。

出発物質として一般式■で表わされ、Ｒがアミノを示す
化合物を用いる場合は、特に簡単な方法により非常に純
粋な２−（３−フェノキシ−フェニル）プロピオン酸を
製造できる。

公知の方法は得られた生成物を更に精製する必要がある
というもう一つの欠点を有しており、これが、生成物の
沸点が１６１〜１７１℃１０．ｌｌｍｍＨｇと非常に高
いために工業的環境下では多くのＩＩ　点を生じる。２
−（３−フェノキシ−フェニル）−プロピオン酸を更に
精製することは公知方法のいずれの場合でも必要である
。何故ならば。

生成した中間体もまたその沸点が高いだめに精製するの
が困難であるからである。

また、製薬技術において、出発物質の純度が基本的要件
である。

２−（３−フェノキシ−フェニル）−プロピオン酸は式
Ｉで表わされ９式中Ｒがアミノである化合物から、すな
わち２−シアノ−２−（３−フェノキシ−フェニル）−
プロピオン酸アミドから製造することができ、そのよう
にすれば生成物を更に精製することが避けられる。２−
シアノ−２−（３−フェノキシ−フェニル）−プロピオ
ン酸アミドは固体物質であり、これは所望ならば簡単な
晶析により精製することができ、従って多少不純な出発
物質もまた使用することかで−きるのでこの方法は経済
的になる。

本発明の化合物から２−（３−フェノキシ−フェニル）
−プロピオン酸を製造するには、本発明化合物を加水分
解および部分的脱カルボキシル化に付す。実施に当って
は、単離し精製してもよい一般式Ｉの化合物または、一
般式■の化合物を含有する溶液が好ましくは水中または
水性有機溶媒混合物中で塩基または酸の存在下で加水分
解される。鉱酸９例えば硫酸または塩酸、無機塩基９例
えばアルカリ、及びアルカリ土類金属の水酸化物または
有機酸もしくは有機塩基を使用することができる。反応
は好ましくは加熱により促進される。

生成物はほぼ理論収量で得られる。末法の特に好ましい
実施態様によれば一般式Ｉで表わされる化合物の加水分
解及び部分的脱カルボキシル化はＣ８−４アルコール水
溶液中水酸化アルカリの存在下で行なうことができる。

次いで２−　（３−フェノキン−フェニル）−フロピオ
ン酸が過剰のアルコールを留去し、酸性化することによ
シ得られる。

２−（５−フェノキシ−フェニル）−プロピオン酸の塩
はそれ自体公知の方法で得られる。アルカリ金属、アル
カリ土類金属及びアミノ塩を製造するのが好ましい。化
合物のカルシウム塩が最も好ましい。反応の途上で、２
−　（３−フェノキシ−フェニル）−プロピオン酸の塩
が得られた場合は。

その塩から遊離の酸を遊離してもよい。

本発明を以下の実施例、参考例および応用例により更に
詳細に示すが、これらの例は単に例示的なものであり本
発明を制限するものではない。

参考例１ １８９？のｍ−フェノキシ−ベンズアルデヒド及び１に
の１Ｍアルミニウムイソグロポキシドのイングロビルア
ルコール溶液の混合物を、留分中に２．４−ジニトロ−
フェニル−ヒドラジンを用いることによってアセトンが
検出されなくなるまで攪拌下でカラム中を通して蒸留し
た。約２〜３時開裂した。蒸留速度はこの間に約２’　
００１ｎｔの留出物が捕集できるように調節した。過剰
のイソグロビルアルコールを次いで真空下で留去した。

残直に５００ｙ−の氷及び５５Ｑｍ／の２０％塩酸水溶
液を添加した。分離した油分をベンゼン１ｊずつで２回
振盪抽出し、ベンゼン溶液を硫酸ナトリウムで乾燥した
。べ／ゼンを留去すると、１９５ｙ−（９７，４％）の
ｍ−フェノキシベンジルアルコールが得られた。このも
のの純度は（ガスクロマトグラフィーで決定して）９５
％より高かった。

参考例２ ２００？のｍ−フェノキシベンジルアルコールを１にの
乾燥クロロホルムに溶解した溶液に２ｎｔのピリジンを
添加し、１４２．８ｙ−の塩化チオニルを１５Ｑｍ（の
クロロホルムに溶解した溶液を氷水で冷却しながら滴下
した。添加完了後、冷却を停止し、溶液を攪拌下で室温
まで戻しこの温度を激しいガス発生が停止するまで攪拌
下で保持した。

次いで、混合物をガス発生が完全に停止するまで攪拌下
で沸騰石せた。次いで、溶液を２！の冷水に注加し、ク
ロロホルム層を分離し、水層を４００ｄのクロロホルム
中で振盪した。合せたクロロホルム溶液を水で１回洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をｐ過により除
き、クロロホルムを留去することにより２１０７（９６
％）のｍ−フェノキシベンジルクロリドを得た。これは
Ｏ１６ｍ１１Ｈｇの圧力下で１２８〜１６０℃で蒸留で
きた。

実質、的に何ら初留や残渣は得られなかった。

参考例６ ２１８ｙ−のｍ−フェノキシベンジルクロリドを３５０
１ｎｌの９６％エチルアルコールに溶解した溶液に、５
７．８ｙ−のシアン化ナトリウムを１００ｄの水に溶解
した溶液を１回で添加した。反応混合物を薄層クロマト
グラフィーで出発物質が検出されなくなるまで沸騰した
。反応が完結した後１反応油合物を１！の水に江別し９
分離した油分をｓ　ｏ　ｏ　ｍｔずつのベンゼンで３回
抽出した。ベンゼン溶液を合せ、１！の水で洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥した。硫酸す）　ＩＪウムを濾過に
より除き。

ベンゼンを留去した。１９０ｙ−（９１％）のシアン化
ｍ−フェノキシベンジルが得られた、ガスクロマトグラ
フィーで決定して、９０％を上回る純度）。沸点：１３
８°Ｏ１０，２朋Ｈ’ｇ　ａ参考例４ ２３？のナトリウムを５００１Ｚの無水アルコールに溶
解した溶液に２０９９−のシアン化ｍ−フェノキシベン
ジル及び２６０ｉＩ−の炭酸ジエチルを添加した。反応
混合物を攪拌下で２．５時間沸騰させ。

次いでこれを６．５！の水に江別し、５８ｍ１の酢酸で
酸性化した。分離した油分を５００ｄずつのクロロホル
ムで２回振盪抽出した。合せたクロロホルム溶液を硫酸
す）　ＩＪウムで乾燥し蒸発させた。

２−（３−フェノキシ−フェニル）−５−シアン酢酸エ
チルエステルからなる油状残渣を真空下で留去した。沸
点１８７−１９２°ＣｌＯ２朋Ｈｇ；・”：１．５５６
８゜ 同様に、但し炭酸ジエチルの代りに１８３？の炭酸ツメ
チルを用いることにより、（３−フェノキシ−フェニル
）−シアノ酢酸が得られた（７４％）。沸点：１７８−
１Ｂ２°Ｑ１０．２朋Ｈｇ；２５　。

ｎＤ−ｉ、ｓｏ　１５゜ 実施例１ ２３ノのナトリウムをｓ　ｏ　ｏ　ｒｎｔの無水アルコ
ールに溶解した溶液に２０９？のシアン化ｍ−フェノキ
シベンジル及び２６０ｉＰの炭酸ジエチルを添加した。

反応混合物を攪拌下で３時間沸騰させ。

冷却しながら１２６？の硫酸ジメチルを少量ずつ滴下し
、混合物を更に５時間攪拌下で沸騰した。

アルコールの大半を留去し、残渣を３にの水と混合した
。油状物質の形で分離した２−（３−フェノキシ−フェ
ニル）−２−シアノプロピオン酸エチルエステルを５０
０ｄずつのベンゼンで３回抽出した。ベンゼン溶液を硫
酸ナトリウムで乾燥した後で真空下で蒸発させた。残渣
に２５０ゴの１５チアンモニア含有メタノールを注ぎ、
混合物を耐圧管中で９０〜１００°Ｃの温度で３時間保
持した。

反応混合物を実施例２で行なわれるように処理し。

かくして２２１’（９２，５％）の２−（３−フェノキ
シ−フェニル）−２−シアノプロピオン酸アミドが得ら
れた。融点：１２８−１３０℃。

実施例２ ９０ｙ−の２−（３−フェノキシ−フェニル）−２−シ
アノプロピオン酸エチルエステルを９０ゴの１５％アン
モニア含有メタノールに溶解した溶液を耐圧管中９０〜
１００″Ｃで３時間保持した。

この時までには原料エステルは薄層クロマトグラフィー
で検出されなくなっていた。溶液を冷却し。

沈殿した結晶を吸引濾過し、乾燥した。６９ｙ−（８５
％）の２−（３−フェノキシ−フェニル）−２−シアノ
プロピオン酸アミドが得られた。融点：１２Ｂ−１３０
℃。母液を蒸発させることにより、更１ｃｉｉ！？の生
成物が得られた。融点＝１２６〜１２５℃。総状率：９
８．５％。５０％アルコール水溶液から再結晶した後、
生成物は１３４〜１３５℃で融解する。

元素分析（Ｃ４６■１１４Ｎ２０２として）：計算値：
Ｃ％＝７２゜１６；Ｈ％＝５．２６：Ｎに０．５２：実
験値：Ｃ％＝７１．８８．：Ｈ％＝５．４０：Ｎ％＝１
０．４６゜ＮＭＲ（ＣＨＵ３中）　：　１．９　ｐｐｍ
　（メチル５Ｈ）、６．１５ｐｐｍ（ＮＨ２２Ｈ）、　
６．７−７．５　ｐｐｒｎ（芳香族プロトン９Ｈ） 上記の方法に従い、但し８６ｙ−の２−（３−フェノキ
シ−フェニル）−２−シアノプロピオン酸エチルエステ
ルを用いて、２−（３−フェノキシ−フェニル）−２−
シアノプロピオン酸アミドを得た。融点１２ろ〜１２５
°Ｃ 実施例３ 実施例２におけると同一の方法に従い、但し。

加熱する代りに反応混合物を密閉容器中で室温で４８時
間放置した。９０ｙ−の２−（３−フェノキシ−フェニ
ル）−２−シアノプロピオン酸エチルエステルから７８
Ｐ（９８％〕の２−（３−フェノキシ−フェニル）−２
−シアノプロピオン酸アミドを得た。

応用例１ １０６．４９の２−（己−フエノキシ−フェニル）−２
−シアノプロピオン酸アミド、２００１ｎｔの４０多水
酸化ナトリウム水溶液及び４００ｒｎｔのアルコールの
混合物を攪拌下で２０時間沸騰させた。

次いで、アルコールを留去し、残渣を２００ｍ／の水で
希釈した。水溶液を濃塩酸の添加によジＰＩ″！１に酸
性化した。分離した油分を５００ｄずつのベンゼンで６
回抽出した。ベンゼン溶液を硫酸ナトリウムで乾燥した
後蒸発させた。かくして、９６Ｐ（９８，５％）の２−
（３−フェノキシ−フェニル）−プロピオン酸を得た。

この生成物は更に精製することなく塩を製造するに好適
であった。

応用例２ 応用例、１に従って製造した粗製２−（３−フェノキシ
−フェニル）プロピオン酸９０Ｐ’ｅ７４０ｔｒｉの０
．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液に溶解した。溶液の−は７
〜８であった。溶液を脱色用木炭で処理し、３７０ｍ１
のアルコールを添加し、混合物を７０°Ｃに加熱した。

この温度で、１００ｍ／の２Ｍ塩化カルシウム水溶液を
攪拌下で３０分以内で滴下した：結晶性沈殿を含有する
溶液ｆｃａ押下に放冷して室温に戻した。次いで混合物
を氷水中で数時間放置し９次いで白色結晶を吸引濾過し
、１００ｄの３０％アルコール水溶液で２回洗浄し、風
乾した。

かくして、９０ｙ−（８６，５％）の２−（３−フェノ
キシ−フェニル）プロピオン酸のカルシウム塩が得られ
た。融点：１１５−１２０℃。

実施例４ ８．８５ｙ−のナトリウムｆ１７５ｍｌの無水アルコー
ルに溶解した溶液に１０８．！Ｍ’の２−（３−フェノ
キシ−フェニル）−２−シアン酢酸エチルエステルを少
量ずつ、及び４８．７　Ｆ−の硫酸ツメチルを添加した
。反応混合物を発熱反応が児結するまで室温で攪拌し１
次いでこれを５時間沸騰させた。

反応混合物を冷却し、２Ａの水に江別した。分離した油
分を２５０ｄずつのクロロホルムで３回抽出した。合せ
たクロロホルム溶液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。クロロホルム溶液を蒸発させ２−（３−フェノキシ
−フェニル）−２−シアノプロピオン酸エチルエステル
からなる残渣を真空下で留去した。

沸点：１５５−１５７℃／　Ｇ、０５＋＋ｌｍＨｇ、　
ｎ２Ｄ′：　１．５４９０出発物質として１０３？のｍ
−フェノキシ−フェニル−シアノ酢酸メチルエステルを
用いたときは２−（ろ−フェノキシ−フェニル）−２−
シアノプロピオン酸メチルエステルが得られた。収率：
８２．５％、融点：１７４°Ｃ１０，１１ＩＩＩ＋ＩＨ
ｇ、ｎ２ｒ：：１，５５２０応用例３ １１８？の２−（３−フェノキシ−フェニル）＝２−シ
アノプロピオン酸エチルエステル’ｔ　２２６ｍ１のエ
チルアルコールに溶解した溶液に２２６ゴのＩＯＮ水酸
化ナトリウム溶液を添加し１反応混合物をガス発生が停
止するまで攪拌下で沸騰させた。アルコールを留去し、
残渣を水に溶解した。

溶液のＰＨを濃塩酸の添加により１に調整した。分離し
た油分を１００ｄずつのベンゼンで２回抽出した。合せ
たベンゼン溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させた後で蒸発
させ、残渣の２−（３−フェノキシ−フェニル）−プロ
ピオン酸を真空下で蒸留した。沸点：１６８−１７１℃
１０．１朋Ｈｇ。

出発物質として１１３ノの２−（５−フェノキシ−フェ
ニル）−２−シアノプロピオン酸メチルエステルを用い
たときは、同じ物理的性質を有する２−（３−フェノキ
シ−フェニル）−プロピオン酸が得られた。

実施例５ 実施例４　に記載したように反応を行ない、但し硫酸ジ
メチルを８８１のヨウ化メチルに変えた。

得られた生成物は実施例４　に従って製造した生成物と
同一であった。

応用例４ ２５５Ｐのナトリウムを５００ｍｊの無水アルコールに
溶解した溶液に２０９１のシアン化ｍ−フェノキシ−ベ
ンジル及び１４５ｙ−の炭酸ジエチルを添加した。反応
混合物を攪拌下で沸騰させ、冷却後、１２６ｄの硫酸ジ
メチルを少量ずつ滴下し。

混合物を攪拌下で更に５時間沸騰させた。反応混合物に
ｓ　ｏ　ｏ　ｙｔのＩＯＮ水酸化す）　ＩＪウム溶液を
添加し、混合物を、ガス発生が停止するまで攪拌下で沸
騰させた。反応が完結した後、アルコールを留去した。

残Ｆｉヲ水に溶解した。溶液のＰＨを濃塩酸の添加によ
り１に調整した。分離した油分を５ＱＱｍＪのベンゼン
中に取った。ベンゼン溶液を硫酸ナトリウムで乾燥後蒸
発させ、残渣の２−（３−フェノキシ−フェニル）−グ
ロビオン酸ヲ蒸留させた。沸点：１６８〜１７１℃１０
１朋Ｈｇ。

収率：２０６？（８５％）。

特許出願人　　　キノイン・ジョージセル・ニーシュ・
グエジエーセテイーテルメーケク・ジ ャージ・エルチー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、ＲはＣ＿１＿−＿６アルコキシまたはアミノを
   示す）で表わされる化合物。 ２、２−シアノ−２−（３−フェノキシ−フェニル）−
   プロピオン酸のＣ＿１＿−＿６アルキルエステルである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、２−シアノ−２−（３−フェノキシ−フェニル）−
   プロピオン酸アミドである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ４、シアン化ｍ−フェノキシベンジルを炭酸ジＣ＿１＿
   −＿６アルキルと塩基性触媒の存在下で反応させ、得ら
   れた２−シアノ−２−（３−フェノキシ−フェニル）酢
   酸Ｃ＿１＿−＿６アルキルエステルをメチル化すること
   からなる、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、ＲはＣ＿１＿−＿６アルコキシを示す）で表わ
   される化合物の製造方法。 ５、中間生成物を単離することなく一般式 I で表わさ
   れる化合物を製造する特許請求の範囲第４項記載の方法
   。 ６、ｍ−フェノキシ−ベンジルシアニドを炭酸ジエチル
   とナトリウムアルコラートの存在下で反応させる特許請
   求の範囲第４項記載の方法。 ７、２−シアノ−２−（３−フェノキシ−フェニル）−
   酢酸Ｃ＿１＿−＿６アルキルエステルをヨウ化メチルま
   たは硫酸ジメチルでメチル化する特許請求の範囲第４記
   載の方法。 ８、シアン化ｍ−フェノキシベンジルを炭酸ジＣ＿１＿
   −＿６アルキルと塩基性触媒の存在下で反応させ、得ら
   れた２−シアノ−２−（３−フェノキシ−フェニル）酢
   酸Ｃ＿１＿−＿６アルキルエステルをメチル化し、そし
   て得られた化合物をアンモニアとまたはアミノ基導入に
   適した化合物と反応させることからなる、式▲数式、化
   学式、表等があります▼ I （式中、Ｒはアミノを示す）で表わされる化合物の製造
   方法。 ９、中間生成物を単離することなく一般式 I で表わさ
   れる化合物を製造する特許請求の範囲第８項記載の方法
   。