JPS62158221A - 赤血球保存剤およびこれを収容してなる赤血球保存バツグ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １０発明の背景 ［技術分野］ 本発明は赤血球保存剤および赤血球保存バッグに関する
ものであり、さらに詳しくは、本発明は赤血球を含有す
る血液成分を液状で保存する際に、当該血液成分に添加
する赤血球保存剤お・よびこれを収容してなる赤血球保
存バッグに関する。

輸血は供血者からの採血といういわば犠牲の上になりた
つ特殊な医療行為であり、その特殊性から輸血に携わる
者は血液を可能な限り最大限に有効に利用しなければな
らないという、社会的使命を担っている。さらに、血液
は多くの成分を含んでおり、なかには好ましくない副作
用をもたらす成分もあるから、患者に必要な成分だけを
輸注することが望ましい。このような必要性から、採血
した血液を各成分毎に分画し、保存・輸注する成分輸血
が広く行われている。この場合、多くは供血者の血液は
マルチプル血液バッグに採取され、遠心分離によって各
成分に分画され、赤血球は濃縮されて赤血球濃厚液（Ｃ
ＲＣ）として得られる。

［先行技術およびその問題点］ ＣＲＣは、全面から分離される際に血漿の大部分が除去
されるため、採血時にあらかじめバッグ中に添加されて
いるＡ　ＣＤ　（ａｃｉｄ　−ｃｉｔｒａｔｅｄｅｘｔ
ｒｏｓｅ）液やＣＰＤ液（ｃｉｔｒａｔｅ　ｐｈｏｓｐ
ｈａｔｅｄｃｘｔｒｏｓｅ）液などの抗凝固・保存液も
除去されてしまい、抗凝固・保存液中に含まれるグルコ
ース等の保存中の代謝基質となるべき成分の不足をきた
しやすい。さらに、赤血球が濃縮されているため、代謝
の結果生じる老廃物の濃度が高くなったり、ＣＲＣの粘
度が高くなって迅速な輸注の妨げとなったりするという
問題がある。これらの問題を解決するために近年、グル
コース・アデニン及びコロイド浸透圧調整剤（マンニッ
ト）を含有する生理的食塩水を分画後のＣＲＣに添加し
て保存する方法が行われるようになった。

上記保存液において、コロイド浸透圧調整剤は保存中の
溶血防止に重要な役割を果す。膜透過性の物質だけで等
張にした液に赤血球を浮遊させると、赤血球内には膜不
透過性の物質が含まれるからコロイド浸透圧の不均衡を
生じ、赤血球にストレスを与え、溶血の原因となる。か
かる現象が赤血球浮遊液中に膜不透過性の物質すなわち
コロイド浸透圧調整剤を添加することによって回避でき
ることは公知である。（中尾：赤血球の生化学Ｐ、１０
　３−４朝＠書店（１９７５））上記保存液を添加して
保存するとＣＲＣの粘度が低下して輸注がしやすくなり
、また、保存液中に含有されているアデニン・グルコー
スのはたらきにより赤血球のアデノシン−５′−トリリ
ン酸（ＡＴＰ）の濃度が高く保たれ、結果として輸注後
の赤血球の生存率が高くなるというすぐれた効果が得ら
れる。

しかしながら他方、従来の処方の保存液を添加して保存
する方法では、赤血球の酸素運搬能に重要な役割をはだ
す２．３−ジフォスフォグリセリンＭ（２，３−Ｄ　Ｐ
Ｇ　）の濃度が、保存液を添加せずに保存したときより
低下して、酸素運搬能が低下するという問題がある。

また、フルクトース１，６−ジリン酸が赤血球の保存に
有効であることがトランスフュージョン（Ｔｒａｎｓｆ
ｕｓｉｏｎ）　（１９８２年）　　７２３〜７３１頁に
報告されている。この報告にはフルクトース１，６−ジ
リン酸を添加することにより赤血球の保存時における２
、３−ＤＰＧおよびＡＴＰの濃度低下を防止する旨記載
されている。しかしながらフルクトースのような糖類に
２個のリン酸を導入することは技術的に困難であり、製
造コストが高くつく欠点がある。

■９発明の目的 本発明は赤血球の保存時におけるＡＴＰおよび２．３−
ＤＰＧの濃度低下を防止することができる赤血球保存剤
を提供することを目的とする。さらに本発明は赤血球の
保存時においてコロイド浸透圧調整剤の役割も兼ねる赤
血球保存剤を提供することを目的とする。

本発明はまた上記赤血球保存剤を収容してなる赤血球保
存バッグを提供することを目的とする。

本発明の上記目的は下記の構成を有する赤血球保存剤に
よって達成される。

（１）単糖類のモノリン酸化誘導体を含有することを特
徴とする赤血球保存剤。

（２）単糖類は６炭糖類である第１項の赤血球保存剤。

（３）単糖類のモノリン酸化誘導体はグルコース−１−
リン酸、グルコース−６−リン酸′、フルクトース−１
−リン酸またはフルクトース−６＝リン酸である第２項
の赤血球保存剤。

（４）単糖類のモノリン酸化誘導体を５〜５００ミリモ
ル／リットル含有してなる第１項の赤血球保存剤。

（５）単糖類のモノリン酸化誘導体を含有する赤血球保
存剤を収容してなる赤面法保存バッグ。

■０発明の詳細な説明 本発明は単糖類のモノリン酸化誘導体を含有する赤血球
保存剤からなる。

本発明で使用される単糖類モノリン酸化誘導体は５炭糖
または６炭糖のモノリン酸化物であり、６炭糖の１また
は６−モノリン酸化物が好ましい。

特に好ましい例としてはグルコース−１−リン酸、グル
コース−６−リン酸、フルクトース−１−リン酸および
フルクトース−６−リン酸があげられる。これらの化合
物は公知物質であってそれ自体公知の方法により単糖類
をリン酸化して容易に製造される。また上記化合物は生
体内でごく普通に見い出される物質であるので毒性等の
心配がなく安全に使用することができる。

本発明の保存剤はＡＣＤ液やＣＰＤ液のようなそれ自体
公知の抗凝固・保存液に上記単糖類のモノリン酸化誘導
体を添加することにより調製される。保存剤中の単糖類
のリン酸化誘導体の濃度は５〜５００ミリモル／リット
ルが好ましい。

本発明の保存剤は常法に従って赤血球の濃厚液に添加し
液状のまま低温で保存することによって使用される。血
液を全面の状態で保存することが所望される場合には本
発明の保存剤を全面に添加することもできる。本発明の
リン酸化誘導体は後に示すように事実上赤血球膜不透過
性であるから保存液におけるコロイド浸透圧調整剤とし
ての役割もはたす。

本発明の赤血球保存バッグは上記保存剤を公知の軟質塩
化ビニル樹脂製バッグに適当量充填することによってＵ
Ａ製される。

次に実施例および参考例を示して本発明をさらに具体的
に説明する。

実施例 ＣＰＤ加ヒト全血よりＣＲＣ（ヘマトクリット１０％）
を調製し、４戒ずつ２本の栓ト１プラスデック試験管に
分注した。一方の試験管に表１に示した組成の保存液へ
を、他方にはＢをそれぞれ２ｄずつ加えて４℃で静置保
存した。調製直後、１。

２、３週後に赤血球中のＡＴＰおよび２．３−　Ｄ　Ｐ
Ｇｆｆｉを測定した。結果を表２および表３に示す。

第１：保存液の組成 （単位二ミリモル／リットル） 表２：保存中のＡＴＰ量の変化 各欄の上段はＡＴＰｆｆｉ（単位：ミリモル／リットル
ＣＲＣ）を下段は調製直後の値を１００としたときの割
合（％）を示す表３：侃存中の２．３−［）ＰＧ吊の変
化各欄の上段は２．３−ＤＰ０５ｉ（単位：ミリモル／
リットルＣＲＣ）を下段は調製直後の値を１００とした
ときの割合（％）を示すここに示した保存液Ａ．Ｂはと
もに、調１１のＣＲＣに保存液として添加している。Ａ
液とＢ液の違いはＡ液ではコロイド浸透圧調整剤にマン
ニットを使用しているのに対してＢ液では単糖類のリン
酸化誘導体であるグルコース−１−リン酸を用いている
ことである。

表２のＡＴＰｆｆｉの変化を見るとＡＴＰレベルの維持
に関してはＡ液とＢ液の効果に差は認められず、Ａ．Ｂ
は同等と考えられる。一方、表３に示した２．３−　Ｄ
　Ｐ　Ｇの変化を見ると、保存２週間め以降はＢ液の方
が明らかに２．３−　Ｄ　Ｐ　Ｇレベルが高く、Ａ液よ
りすぐれた２．３−　Ｄ　Ｐ　Ｇ保存効果を示している
。

上記実施例において、プラスチック試験管の代りに従来
公知の軟質塩化ビニル樹脂製血液バッグに赤血球保存剤
を収容してなる赤血球保存バッグにＣＲＣを入れて赤血
球を保存した場合も同様の結果がえられた。

参　　考　　例 本発明の赤血球保存剤が赤血球の膜下透過性であること
を示すために次の実験を行った。

ＣＰＤ加ヒト全面に表４に示す各薬剤を３００ミリモル
／リットルになるように加え、３７℃・１時間インキュ
ベートした後、自動血球算定装置（ＥＬＴ−８：　　０
ｒｔｈｏ社）で平均赤血球体Ｗ１（ＭＣＶ）を測定した
。結果を表４に示す。グルコース・キシロース・マンノ
ース等の単糖類は赤血球膜透過性であるため血球内に入
り、その結果水が血球内に流入してＭＣＶがコントロー
ルより大きくなった。これに対し、マルトース・サッカ
ロース等の２糖類や糖アルコールであるマンニット・単
糖類のリン酸化誘導体であるグルコース−１−リン酸は
、膜下透過性であるために赤血球内に入れず、逆に赤血
球内から水が外に出て、ＭＣＶがコントロールよりやや
小さくなった。このデータは、グルコース−１−リン酸
が事実上赤血球膜不透過性であることを示している。

表　　　　　４ ■８発明の具体的効果 以上詳述したように、この発明による赤血球保存剤は、
保存中の２．３−ＤＰＧレベルをより高く保つことがで
き、しかもＡＴＰレベルには悪影響を与えない。さらに
この発明の単糖類のリン酸化誘導体は、事実上赤血球膜
不透過性であるから、コロイド浸透圧調整剤としての役
割も果し、保存中の溶血を防止する効果をもつ。また、
単糖類のリン酸化誘導体の中には、生体内に掻く普通に
存在するものもあるから、かかる物質を赤血球保存剤の
成分として採用すれば、安全性の点からも有利である。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）単糖類のモノリン酸化誘導体を含有することを特
   徴とする赤血球保存剤。
2. （２）単糖類は６炭糖類である特許請求の範囲第１項の
   赤血球保存剤。
3. （３）単糖類のモノリン酸化誘導体はグルコース−１−
   リン酸、グルコース−６−リン酸、フルクトース−１−
   リン酸またはフルクトース−６−リン酸である特許請求
   の範囲第２項の赤血球保存剤。
4. （４）単糖類のモノリン酸化誘導体を５〜５００ミリモ
   ル／リットル含有してなる特許請求の範囲第１項の赤血
   球保存剤。
5. （５）単糖類のモノリン酸化誘導体を含有する赤血球保
   存剤を収容してなる赤血球保存バッグ。