JPS62158213A - 粉末状ビタミンｅ−アルブミン複合体 - Google Patents
粉末状ビタミンｅ−アルブミン複合体Info
- Publication number
- JPS62158213A JPS62158213A JP60293451A JP29345185A JPS62158213A JP S62158213 A JPS62158213 A JP S62158213A JP 60293451 A JP60293451 A JP 60293451A JP 29345185 A JP29345185 A JP 29345185A JP S62158213 A JPS62158213 A JP S62158213A
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- JP
- Japan
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- vitamin
- albumin
- complex
- water
- insoluble
- Prior art date
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は粉末状ビタミンＥ−アルブミン複合体に関する
。
。
ビタミンＥは習慣性流産、末梢血管障害、心臓疾患の治
療及び予防薬として広く使用されている。しかし、ビタ
ミンＥはそれ自体淡黄色の粘性のある油状物であり、か
つ酸化に対して極めて不安定であるため医薬品や食品に
使用する時製剤化が困難であった。そのため種々の方法
によりビタミンＥの粉末化や経時安定性の改善がなされ
てきた。例えば、特公昭４５−３８３４８号公報には脂
溶性ビタミン類を含む乳化液に還元糖及びアミノ酸類を
混合し、加熱乾燥すると同時に該糖類とアミノ酸の反応
生成物を生ゼしめて脂溶性ビタミンの粉末を得る方法、
また特公昭５４−２１４０３号公報には、ビタミンＥに
乳酸菌処理豆乳を加えて混和し２次いで乾燥して粉末状
ビタミンＥ製剤を得る方法が記載されている。しかしこ
れらの製剤は吸湿性があるため製造時吸湿防止剤として
デキストリンやデンプンを加えたり、保存時に乾燥剤を
加える必要があった。一方、最近になって水に不溶性又
は難溶性の薬物を可溶化するためにヒト血清アルブミン
を用いることが知られている（特開昭５８−２１６１２
６号公報参照）。
療及び予防薬として広く使用されている。しかし、ビタ
ミンＥはそれ自体淡黄色の粘性のある油状物であり、か
つ酸化に対して極めて不安定であるため医薬品や食品に
使用する時製剤化が困難であった。そのため種々の方法
によりビタミンＥの粉末化や経時安定性の改善がなされ
てきた。例えば、特公昭４５−３８３４８号公報には脂
溶性ビタミン類を含む乳化液に還元糖及びアミノ酸類を
混合し、加熱乾燥すると同時に該糖類とアミノ酸の反応
生成物を生ゼしめて脂溶性ビタミンの粉末を得る方法、
また特公昭５４−２１４０３号公報には、ビタミンＥに
乳酸菌処理豆乳を加えて混和し２次いで乾燥して粉末状
ビタミンＥ製剤を得る方法が記載されている。しかしこ
れらの製剤は吸湿性があるため製造時吸湿防止剤として
デキストリンやデンプンを加えたり、保存時に乾燥剤を
加える必要があった。一方、最近になって水に不溶性又
は難溶性の薬物を可溶化するためにヒト血清アルブミン
を用いることが知られている（特開昭５８−２１６１２
６号公報参照）。
本発明者らは、従来法よりもさらに優れたビタミンＥの
粉末化を研究した結果ビタミンＥ−アルブミン複合体が
非常に優れた性質を有しており、かつ製剤化が極めて容
易であることを見出し本発明を完成させたものである。
粉末化を研究した結果ビタミンＥ−アルブミン複合体が
非常に優れた性質を有しており、かつ製剤化が極めて容
易であることを見出し本発明を完成させたものである。
前記特開昭５１１２１６１２６号公報で記載されている
ヒｌ−１１１Ｌ清アルブミンは水不溶性又は難溶性の薬
物の水に対する溶解を容易にするのに対し１本願発明に
より得られた複合体は水不溶性であり、かつ吸湿性がな
く保存安定性にも優れている。しかも、特開昭５８−２
１６１２６号公報にはビタミン已については何等示唆も
記載もされていない。
ヒｌ−１１１Ｌ清アルブミンは水不溶性又は難溶性の薬
物の水に対する溶解を容易にするのに対し１本願発明に
より得られた複合体は水不溶性であり、かつ吸湿性がな
く保存安定性にも優れている。しかも、特開昭５８−２
１６１２６号公報にはビタミン已については何等示唆も
記載もされていない。
本発明で使用されるビタミンＥは、天然に存在するα−
１β−１Ｔ−及びδ−トコフェロールが挙げられる。ま
たこれらのｄ、４及び４１体の光学異性体もいずれも使
用することができる。さらには合成によるビタミンＥの
エステル。
１β−１Ｔ−及びδ−トコフェロールが挙げられる。ま
たこれらのｄ、４及び４１体の光学異性体もいずれも使
用することができる。さらには合成によるビタミンＥの
エステル。
例えば酢酸エステル又はニコチン酸エステルなどを使用
することもできる。またアルブミンとしては、たとえば
卵白アルフ゛ミン、血ｌ青アルブミン、プラクアルブミ
ン、α−ラクトアルブミン、ロイコシン、ファセリン及
ヒレブメリン等を挙げることができるが、特に本発明に
より得られた複合体を抗原性が問題となる医薬品の分野
に通用するにはヒト由来のアルブミンを用いるのが好ま
しい。
することもできる。またアルブミンとしては、たとえば
卵白アルフ゛ミン、血ｌ青アルブミン、プラクアルブミ
ン、α−ラクトアルブミン、ロイコシン、ファセリン及
ヒレブメリン等を挙げることができるが、特に本発明に
より得られた複合体を抗原性が問題となる医薬品の分野
に通用するにはヒト由来のアルブミンを用いるのが好ま
しい。
本発明のビタミンＥ−アルブミン複合体はまずアルブミ
ンを水性溶液に溶解し、該溶解液にビタミンＥを加え両
者を接触させるだけで容易に製造することができる。
ンを水性溶液に溶解し、該溶解液にビタミンＥを加え両
者を接触させるだけで容易に製造することができる。
この複合体を製造する時のアルブミン水溶液の濃度は特
に限定されないが、少なくとも１％（Ｗ／Ｖ）好ましく
は５〜２５％（Ｗ／Ｖ）の濃度で使用することができる
。ビタミン已に対するアルブミンの使用割合も反応によ
り沈澱を生ずれば臨界的ではなく広範に変え得るが、一
般にアルブミン１００部に対しビタミンＥ５〜２００部
を加えた割合で使用するのが好ましい。
に限定されないが、少なくとも１％（Ｗ／Ｖ）好ましく
は５〜２５％（Ｗ／Ｖ）の濃度で使用することができる
。ビタミン已に対するアルブミンの使用割合も反応によ
り沈澱を生ずれば臨界的ではなく広範に変え得るが、一
般にアルブミン１００部に対しビタミンＥ５〜２００部
を加えた割合で使用するのが好ましい。
水性溶液としては、アルブミンを変性させずに溶解する
ものであればいずれのものをも使用することができるが
、水が最も好ましい。しかり、水の一部をエタノール、
プロピレングリコール、グリセリン等の水溶性溶剤をも
って置換することもできる。
ものであればいずれのものをも使用することができるが
、水が最も好ましい。しかり、水の一部をエタノール、
プロピレングリコール、グリセリン等の水溶性溶剤をも
って置換することもできる。
反応温度及び反応時間は臨界的でなく使用するアルブミ
ンに応じて変え得るが、一般にはアルブミンが熱変性を
起こさない温度、好ましくは室温において約１〜３０時
間両者を攪粋下に反応させるのが有利である。
ンに応じて変え得るが、一般にはアルブミンが熱変性を
起こさない温度、好ましくは室温において約１〜３０時
間両者を攪粋下に反応させるのが有利である。
ビタミンＥとアルブミンは両者の加える割合には無関係
にほぼ１００％反応し１両者の加える割合によりアルブ
ミンに対しビタミンＥが約５〜２５０％結合した沈澱が
得られる。
にほぼ１００％反応し１両者の加える割合によりアルブ
ミンに対しビタミンＥが約５〜２５０％結合した沈澱が
得られる。
かくして得られた沈殻は風乾、減圧乾燥、ドラム乾燥、
スプレー乾燥等の手段を用いて溶媒を除去することによ
り目的とする粉末状のビタミンＥ−アルブミン複合体を
得ることができる。
スプレー乾燥等の手段を用いて溶媒を除去することによ
り目的とする粉末状のビタミンＥ−アルブミン複合体を
得ることができる。
以上に説明した本発明のビタミンＥ−アルブミン複合体
は吸湿性がなく、かつ水不溶性であり天然のビタミンＥ
であっても経時的に安定であるという特徴を有している
。そのため得られた複合体を種々の形態に加工すること
が容易であり１例えば薬剤に通常使用される賦形剤、結
合剤、崩壊剤、滑沢剤などと共に錠剤やシート状に加工
することができる。また他の粉末に対しても一様に混合
することが可能となり２食品、化粧品、医薬、飼料など
に利用することができる。
は吸湿性がなく、かつ水不溶性であり天然のビタミンＥ
であっても経時的に安定であるという特徴を有している
。そのため得られた複合体を種々の形態に加工すること
が容易であり１例えば薬剤に通常使用される賦形剤、結
合剤、崩壊剤、滑沢剤などと共に錠剤やシート状に加工
することができる。また他の粉末に対しても一様に混合
することが可能となり２食品、化粧品、医薬、飼料など
に利用することができる。
本発明で得られた粉末状ビタミンＥ−アルブミン複合体
は経時安定性に極めて優れている。
は経時安定性に極めて優れている。
後記実施例１で製造した粉末状ビタミンＥ−アルブミン
複合体を褐色の瓶に入れ密封し室温で１ケ月、６ケ月、
１２ケ月及び１８ケ月イ呆存した時のビタミンＥの残存
率を測定した。尚。
複合体を褐色の瓶に入れ密封し室温で１ケ月、６ケ月、
１２ケ月及び１８ケ月イ呆存した時のビタミンＥの残存
率を測定した。尚。
対照として無処理のｄｆｆ−α−トコフヱロールを用い
た。
た。
その結果を第１表に示す。
第１表 ビタミンＥ残存率
尚１本発明の複合体のビタミンＥとアルブミンの結合力
が非常に強く通常の分析法であるクロロホルム−メタノ
ール抽出法ではビタミンＥを完全に抽出することが不可
能である。よって、ビタミンＥの残存率及び本発明の複
合体の結合割合の測定は下記に示す方法によった。
が非常に強く通常の分析法であるクロロホルム−メタノ
ール抽出法ではビタミンＥを完全に抽出することが不可
能である。よって、ビタミンＥの残存率及び本発明の複
合体の結合割合の測定は下記に示す方法によった。
ビタミンＥの定量方法
ビタミンＥ−アルブミン複合体２〜１０ｇを２００ｍ６
のナス型フラスコに精秤し水１０〜５０ｍ１を加え、こ
れにビタミンＥ−アルブミン複合体重量の１％に当たる
ビオプラーゼを加え１〜２時間、４０℃で攪杆した０次
いで３０〜１００ｍ４のクロロホルム−メタノール（２
：１）溶液を加えビタミンＥを抽出し、クロロホルム−
メタノール層を水洗後、硫酸マグネシウムを加え脱水し
た後、窒素ガス雰囲気下に溶媒を減圧留去した。その残
分をメタノールに溶解し正確に５０ｍ１とし、液体クロ
マトグラフィー（カラム；Ｚｏｒｂａｘ ＯＤＳ （
商標名、４．５ｍｍｌＤＸ２５０ｍｍ、移動層；メタノ
ール：水（９５：５）、室温、移動層速度； １． Ｏ
ｍｌ！／ ｍｉ ｎ、検出器ＵＶ２５４ｎｍ）により定
量する。
のナス型フラスコに精秤し水１０〜５０ｍ１を加え、こ
れにビタミンＥ−アルブミン複合体重量の１％に当たる
ビオプラーゼを加え１〜２時間、４０℃で攪杆した０次
いで３０〜１００ｍ４のクロロホルム−メタノール（２
：１）溶液を加えビタミンＥを抽出し、クロロホルム−
メタノール層を水洗後、硫酸マグネシウムを加え脱水し
た後、窒素ガス雰囲気下に溶媒を減圧留去した。その残
分をメタノールに溶解し正確に５０ｍ１とし、液体クロ
マトグラフィー（カラム；Ｚｏｒｂａｘ ＯＤＳ （
商標名、４．５ｍｍｌＤＸ２５０ｍｍ、移動層；メタノ
ール：水（９５：５）、室温、移動層速度； １． Ｏ
ｍｌ！／ ｍｉ ｎ、検出器ＵＶ２５４ｎｍ）により定
量する。
実施例１
卵白アルブミン５ｇを１００ｍｎの水に溶解り、 該溶
解’ｔ＆にｄｌ−α−トコフェロール１ｇを加え室温で
２４時間攪袢した。攪ぜ終了後スプレィドライヤーを用
いて乾燥することにより白色粉末状のｄ７！−α−トコ
フェロール−卵白アルブミン複合体４．３ｇ（結合割合
ｌ：５）を得た。
解’ｔ＆にｄｌ−α−トコフェロール１ｇを加え室温で
２４時間攪袢した。攪ぜ終了後スプレィドライヤーを用
いて乾燥することにより白色粉末状のｄ７！−α−トコ
フェロール−卵白アルブミン複合体４．３ｇ（結合割合
ｌ：５）を得た。
実施例２
卵白アルブミン５ｇを１００ｍＡの水に溶解シ、該溶解
液にｄＮ−α−トコフェロール１０ｇを加え室温で２４
時間攪升した。攪岬終了後該反応溶液にエタノール１０
０ｍＩ！を加え、減圧乾燥することにより白色粉末状の
ｄＮ−α−トコフェロール−卵白アルブミン複合体３．
５ｇ（結合割合１：０．５）を得た。
液にｄＮ−α−トコフェロール１０ｇを加え室温で２４
時間攪升した。攪岬終了後該反応溶液にエタノール１０
０ｍＩ！を加え、減圧乾燥することにより白色粉末状の
ｄＮ−α−トコフェロール−卵白アルブミン複合体３．
５ｇ（結合割合１：０．５）を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ビタミンＥをアルブミンと結合させた粉末状ビタミ
ンＥ−アルブミン複合体。 ２、アルブミンが卵白アルブミンである特許請求の範囲
第１項記載の複合体。 ３、ビタミンＥがｄｌ−α−トコフェロールである特許
請求の範囲第１項記載の複合 体。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60293451A JPH0762039B2 (ja) | 1985-12-28 | 1985-12-28 | 粉末状ビタミンｅ―アルブミン複合体 |
| ES86310079T ES2019067B3 (es) | 1985-12-28 | 1986-12-23 | Complejo de albumina. |
| DE8686310079T DE3675757D1 (de) | 1985-12-28 | 1986-12-23 | Albumin-komplex. |
| DK627086A DK627086A (da) | 1985-12-28 | 1986-12-23 | Albuminkomplex |
| EP86310079A EP0231649B1 (en) | 1985-12-28 | 1986-12-23 | Albumin complex |
| AT86310079T ATE58479T1 (de) | 1985-12-28 | 1986-12-23 | Albumin-komplex. |
| KR1019860011329A KR910004346B1 (ko) | 1985-12-28 | 1986-12-27 | 분말 복합체의 제조방법 |
| US07/323,150 US5053490A (en) | 1985-12-28 | 1989-03-13 | Useful substance-albumin complex |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60293451A JPH0762039B2 (ja) | 1985-12-28 | 1985-12-28 | 粉末状ビタミンｅ―アルブミン複合体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62158213A true JPS62158213A (ja) | 1987-07-14 |
| JPH0762039B2 JPH0762039B2 (ja) | 1995-07-05 |
Family
ID=17794930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60293451A Expired - Lifetime JPH0762039B2 (ja) | 1985-12-28 | 1985-12-28 | 粉末状ビタミンｅ―アルブミン複合体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0762039B2 (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4833013A (ja) * | 1971-08-30 | 1973-05-07 | ||
| JPS58162517A (ja) * | 1982-03-19 | 1983-09-27 | Green Cross Corp:The | 脂溶性ビタミン含有脂肪乳剤 |
| JPS58216126A (ja) * | 1982-06-11 | 1983-12-15 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 可容化製剤 |
-
1985
- 1985-12-28 JP JP60293451A patent/JPH0762039B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4833013A (ja) * | 1971-08-30 | 1973-05-07 | ||
| JPS58162517A (ja) * | 1982-03-19 | 1983-09-27 | Green Cross Corp:The | 脂溶性ビタミン含有脂肪乳剤 |
| JPS58216126A (ja) * | 1982-06-11 | 1983-12-15 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 可容化製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0762039B2 (ja) | 1995-07-05 |
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