JPS62145010A - 口腔製品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は口腔製品、特に治療薬を含む口腔衛生製品に関
する。本明細書においては虫歯予防のためにフッ素含有
治療薬を使用した場合について特に言及しているが、他
の治療薬を口腔内に放出（ｄｅｌ　１ｖｅｒｙ　）すべ
く本発明を適用することも勿論可能である。

フッ化ナトリウムやモノフルオロリン酸ナトリウムのよ
うなフッ素含有水溶性塩を口腔製品、特に含啄剤や歯磨
剤に配合することも、そのような製品を定期的に使用す
ることにより虫歯（ｄｅｎｔａｌｃａｒｉｅｓ）の発生
を抑えることができることも公知である。フッ素イオン
またはモノフルオロリン酸イオンは歯の物質（ｔｏｏｔ
ｈ　５ｕｂｓｔａｎｃｅ　）と相互に作用して酸の侵襲
に対する耐性を高めると考えられる。しかしながら、口
腔内のフッ素イオンレベルは含唯剤または歯磨剤の使用
後急速に低下するため前記した有効な相互作用が奏効さ
れる期間は短かい。

Ｆｅｊｅｒｓｋｏｖら（Ａｃｔａ　０ｄｏｎｔｏ１．５
ｃａｎｄ、、　１９８１　ｒ３９．２４１−２４９）は
虫歯を最大限に抑制するためにはたとえ低濃度でもフッ
素イオンが口腔液体中に存在することが必須で必要であ
ると言及しており、フッ素イオンを口腔液体（ｏｒａｌ
　ｆｌｕｉｄｓ）中に連続的もしくは頻繁に補充するこ
とが特にカリエスが高度に誘発されている場合には必須
であるとの結論を下している。

成る濃度のフッ素イオンを長期に亘って口内に保持する
ための幾つかの提案、例えばフッ素イオン源を例えば歯
科矯正器具の一部として口内に配置するという提案がな
されている。最近では、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｅｄ
ｏｄｏｎｔｉｃｓ　（１９８２，Ｓｐｒｉｎｇ）。

ｐ　、２１８〜２２８　　（Ｗｉｌｌｉａｍｓら）にフ
ッ素イオンを持続的に放出すべくグアーゴムを用いて歯
にフッ素含有マイクロカプセルを接着させる旨が開示さ
れており、Ｉｎｔ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ弓
５，１７７′１８４　（１９ＦＩ３）　　（Ｓｐｏｏｎ
ｅｒら）には、膜内にフッ化カルシウム粒子源を含みフ
ッ素イオンを持続的に放出すべく脱イオン化エナメル表
面に設けられるデバイスが開示されている。Ｏｇａａｒ
ｄら（ＣａｒｉｅｓＲｅｓ、＋　１７１５２０〜５２４
（１９８３）参照〕は、フッ化ナトリウム水溶液で処置
して歯のエナメルの外層に形成されたフッ化ナトリウム
はフッ素イオンの有効な貯蔵源として作用し、保持され
たフッ素のカリエス性作用（ｃａｒｉｏｓｔａｔｉｃ　
ｅｆｆｅｃｔ）に関し特に重要であろうと予想している
。

本発明の目的は、特定の貯蔵源から治療薬、特にフッ素
イオンを長期に亘りて放出することによって口腔液体中
の治療活性を保持すべく使用するのに適した口腔衛生製
品を提供することＫある。

本発明により提供される口腔衛生製品は、口内で混合す
るため或いは口に挿入する前に混合するために第１組成
物と第２組成物とを複合剤（ａｃｏｍ−ｂｉｎｅｄ　ｐ
ｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）として含む。前記第１組成物は
治療薬を唾液に徐々に放出する粒子を含む水性懸濁液か
らなり、前記第２組成物はカチオンポリマーの水溶液か
らなる。

本発明は、口腔表面に付着した粒子から治療薬を放出さ
せるととＫより口腔液体中の治療活性を持続させるとい
う技術思想に基〈。本出願人の知見によれば、唾液が存
在すると口腔表面上の粒子の分解が大きく阻害されるが
、粒子を口に挿入する前もしくはそれと同時に粒子とカ
チオンポリマー溶液とを接触させると唾液の阻害作用が
解消され、治療薬特にフッ素イオンを放出しうる粒子が
効果的に沈着される。

治療薬を放出しうる粒子の表面電荷特性はアニオン性、
カチオン性、ノニオン性もしくは両イオン性でありうる
。

フッ素イオン源を構成する粒子はフッ化マグネシウム粒
子が好ましいが、他の僅かに水溶性の塩例えばフッ化カ
ルシウム、フッ化ストロンチウムや混合塩（ｍｉｘｅｄ
　５ａｌｔ　ｎｅｔｇｈｂｏｒｉｔｅ）（Ｎａ？’ｖＩ
ｇＦ３）を使用することもできる。フッ素イオンを放出
するポリマーラテックスのような粒状フッ素イオン源を
使用することもできる。

は０．０５〜０．５　μｍである。

治療薬を含む粒子が製品の貯蔵中に活性分子を放出して
はならないが、製品の使用時から次の使胡 用時までの期間即ち２〜２４時間口内に成る程度ｊ杉・
のような二価金属フッ化物の溶解度定数（Ｋ、、）は通
常約５×１０　〜６．５Ｘ１０ｍｏ１３／　ｄｍ’であ
る。

本発明のフッ素含有製品中の実際のフッ素濃度は、通常
地方法（１ｏｃａｌ　ｌｅｇｉｓｌａｔｉｏｎ）により
設定されている慣用の範囲内であればよい。従って、一
般的なフッ素レベルは約１５００ｐｐｍ以下であるが、
この値は本発明において臨界的な値ではない。

カチオンポリマーは、治療薬を放出しうる粒子を口腔表
面に大切的に存在させる作用を有する。

各種カチオンポリマーが市販されている。アクリルアミ
ドやカチオンモノマーをベースとするポリマーが適当で
あり、例えば英国のＮａｔｉｏｎａｌＡｄｈｅｓｉｖｅ
ｓ　ａｎｄ　Ｒｅ５ｉｎｓ　Ｌｉｍ１ｔｅｄ　ＨＦＬＯ
ＣＡＩＤ■や米国の）Ｉｅｒｃｕｌｅｓ　Ｉｎｃ、製Ｒ
ＥＴＥＮ■が例示される。前記ポリマーの中で特にＦＬ
ＯＣＡＩＤ　３０５及びＲＥＴＥＮ　２２０が挙げられ
る。更に、米国のＣｅ１ａｎｅｓｅ　−５ｔｅｉｎ　Ｉ
−Ｉａｌｌ製Ｊ　ＡＧＵＡＲ■のようなカチオン性グア
ー功導体も適当なポリマーとして例示される。

カチオンポリマーは少なくとも０．０００５の陽電荷密
度（ｃａｔｉｏｎｉｃ　ｃｈａｒｇｅ　ｄｅｎｓｉｔｙ
　）を有していポリマーは少なくとも約１０．０ｔ）Ｏ
の分子量、通常少なくとも１００，０００の分子量を有
する。

複仕剤中のカチオンポリマー濃度は約３〜６００ｐｐｍ
　が適当であり、好ましくは１０〜３００ｐｐｍである
。

使用時、製品は口内リンスのようにして使われる。２種
の組成物をまず混合後使用したり、２種の組成物を別々
に口に投与し口内で混合されるようにする。

組成物の少なくとも一方に香味剤を配付することが望ま
しい。口腔製品で慣用されている香味剤が使用されうる
。

複合組成物が含鰍剤の形態をと抄うるように組成物が他
の成分を含んでいてもよい。従って、組成物の一方もし
くは両方にエタノール、ソルビトールまたはグリセリン
、抗菌剤、甘味剤、乳化剤。

水溶性フッ化物を含ませることができる。

本発明により提供される含啄剤の形態の口腔衛生製品は
、治療薬を徐々に放出する正に帯電した粒子、好ましく
はフッ化マグネシウム粒子を水性もしくは水性アルコー
ル性媒体に懸濁させた懸濁液から成り、前記媒体には溶
解したカチオンポリマーが含まれている。

本発明の組成物は歯磨剤の形態もとりうる。本発明の歯
磨製品に適した適用形態の一つとして、２種もしくはそ
れ以上の材料を使用時に配合し歯（Ａｍｅｒｉｃａｎ　
Ｃａｎ　Ｃｏ、、）　ｒ　ＧＢ　−Ａ−１＋３３５＋０
８２（Ｂｌｅｎｄａｘ　−Ｗｅｒｋｅ　）及びＧＢ　−
Ａ−１，４９１，０５３（Ｐｒｏｃｔｅｒ　＆　Ｇａｍ
ｂｌｅ）に記載されている。２種或いはそれ以上の部分
から成る歯磨組成物を調製する場合、適用前に反対の電
荷を有する成分間の接触例えばカチオンポリマーとアニ
オン界面活性剤との接触を避けなければならない。

本発明の口腔衛生製品を使用することによりフッ素イオ
ン放出粒子を口腔表面に接着、保持できるので、フッ素
イオン放出粒子はフッ素が常時全ての歯の表面で利用さ
れるようになるようにフッ素イオンを制御速度で唾液中
に放出するフッ素貯蔵源として作用する。フッ素の一定
なる生物有効性（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｌｔｙ　）
は虫歯予防の目安となる。

本発明の口腔衛生製品を定期的に使用すれば、歯をより
健全な状態で維持することができる。

本発明の口腔衛生製品について以下例示する。

／に一センテージは重量基準である。

実施例　１ ２成分含嘲剤を例示する。

第１組成物は０．２％のＭｇＦｓ粒子と残部水とから成
）、第２組成物は０．旧％０ＲＥＴＥＮ２２０と残部水
とから成る。

第１組成物及び第２組成物を使用前等量ずつ混合する。

フッ化マグネシウム粒子は約０．１μｍの平均粒子サイ
ズを有し、粒子直径は約０．０５〜０．２μｍである。

ＲＥＴＦｌｉＮ　２２０はアクリルアミドを主体とする
カチオン性高分子量コポリマーである。固体を０．５１
１．０１含有する。溶液の粘度は夫々約３２５゜’ｙｓ
ｏ　Ｃｐｓである（　Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ　−ｖ；：
デルＬＶＦ粘度計。

スピンドル速度＝６Ｏｒｐｍ、２０Ｃで測定）。コポリ
マーの重量平均分子量は約２，５００，０００である。

陽電荷密度は約０．００１である。４級化ジメチルアミ
ノエチルメタクリレート基／アクリルアミド基の比は約
１：１２である。

全ヒト唾液１部に対して含嘲剤１ｏ部の割合で第１及び
第２組成物とヒト唾液とを混合して、口腔状態を機態、
シた。この懸濁液から適轟な基質（例えば唾液をコート
したガラス板）への粒子沈着率は、カチオンポリマーを
除外した同様な実験の場合に比べて約１０θ倍島かった
。

実施例２ ０．０８２俤のＭｇＦ、粒子と残部水とからなる第１ｍ
成物ト０．０６１ＯＦＬＯＣＡＩＤ　３０５１１１ｆｌ
水トカらなる第２組成物を含む２成分含嘲剤を調製した
。

使用前に第１組成物５−と第２組成物５−を混合して、
２５０１）ｐｍ　Ｆを含む含嘲剤を作成した。

７ツ化マグネシウム粒子は平均粒子直径０．０６μｍを
有し、その直径は約０６０４〜Ｏ，ＯＳμｍの範囲に及
んでいた。

ＦＬＯＣＡＩＤ３０５は重量平均分子量が約２，０００
，０００のアクリルアミドを主体とするカチオンコポリ
マーである。４級化ジメチルアミノエチルメタクリレー
ト基対アクリルアミド基の比は約１＝５である。このポ
リマーの陽電荷密度は約０．００２である。

含嘲剤１０−を口内に１分間含ませた後、吐き捨てた。

含嘲剤適用後数時間に亘シ一定間隔で唾液サンプルを採
取した。唾液サンプルに、イオン強度調節バッファーと
して当業者に公知である水酸化ナトリウム（１０慢）、
酢酸（２８，５チ）、トラｙｘ−１，２−ジアミノシク
ロヘキサン−Ｎ。

Ｎ、　Ｎ’、　Ｎ’−テトラ酢１１１（２俤）及び水（
残部）カラ成るバッファーを１０重量−添加してｐＨ５
に調節した。

こうしてバッファー熟理した唾液サンプルのフッ素イオ
ン活性を、フッ素イオン特殊電極（（Ｑｒｉｏｎ９４−
０９）を用いて測定した。遊離フッ素イオン濃度をみる
ために５分以内に測定するか、又は唾液中に懸濁してい
るＭｇＦ、粒子を分離させる（ｄｉ−ｓｓｏｌｕｔｉｏ
ｎ　）べく放置したときの総フッ素イオン濃度をみるた
めに２０後に測定した。

フッ素に１度２５０ｐｐｍとなるように、０．０５５％
のＮａＦを含有する水溶液からなる金鋼削（対点）を用
いて、同様の操作を行った。

結果を次表に示す。

上記結果から、本発明の金鋼剤の場合、対照のフッ化ナ
トリウム含有金鋼剤に比べて唾液中の総フッ素イオン及
び遊離フッ素イオンのレベルが実質的に上昇しているこ
とが明らかである。

実施例　３ 実施例２と同様にして２成分含嘲剤を調製した。

但し、第２組成物にハ０．０２１ｏＦＬＯＣＡＩＤ　３
０５を含有させた。

レベルは次の通シである。

上記した結果と実施例２の結果から、金鋼剤中のポリマ
ー濃度が３００　ｐｐｍ　（実施例２）から１１００ｐ
ｐに低減しても唾液中の総フッ素含量は殆んど変化しな
いよζか′°１１ハうか１゛ある。

実施例４ ０．１５％の実施例１と同じＭｇＦ、粒子と残部水とか
らなる第１組成物と０．０６−のａＥＴＥＮ　２２０と
残部水とからなる第２組成物から金鋼剤を調製した。

第１組成物５ｗｔと第２組成物５−とを混合して、４４
０ｐｐｍＦを含有する金鋼剤を作成した。

フッ素イオン濃度４４０ｐＩ）ｍＦのＮａＦ水溶液から
なる金鋼剤（対照）も調製した。

以後、実施例２の手順を繰り直した。

本発明の金鋼剤及び対照の金鋼剤を使用したときの唾液
のフッ素イオンレベルは次の通シである。

実施例５ 水溶性フッ化物（フッ化ナトリウム）を含む含哨削を例
示する。

第１組成物は０．１０１１０１Ｏ，粒子と０．１４１の
ＮａＦと残部水とからなシ、第２組成物はｏ、ｏｉｓの
旺１’ＥＮ　２２０と残部水とからなる。

ｗｃ１組成物及び第２組成物を使用前に等量ずつ混合す
る。

実施例６ ２成分含嘲剤を例示する。

第１組成物は０．２０１ノＭｇＦ、粒子ト０．１４＊Ｏ
Ｎａ、ＨＰｏ４と残部水とからなシ、第２組成物は０．
０１俤のＲ，ＥＴＨＮ　２２Ｇと残部水とからなる。

第１組成物及び第２組成物を使用前に等量ずつ混合する
。

第１組成物中のＮａ、ＨＰＯ４によってフッ化マグネシ
ウム粒子上の電荷は逆転する。Ｎａ、ＨＰＯ，を存在さ
せると組成物の貯蔵安定性が改善される傾向を示す。

実施例７　　　　” ２成分含哨剤組成物を例示する。

ｇ１組成物は２．５チのフルオロポリマー、ｒｌ子と残
部グリセロールとからなシ、第２組成物は０．００６７
係のｒｌ、ＥＴＥＮ　２２０と残部水とからなる。

第１組成物１部と第２粗成物３部とを使用前に混合する
。口内に沈着後、フルオロポリマー粒子は加水分解を受
けてフッ素イオンを放出する。

７、＋１／オロ、１υツマ−Ａはグラフト化ポリ（ビニ
ルメチルエーテル）により安定化されたポリ（メタクリ
ルオキシプロピル　ジフルオロヒドロキシシラン）であ
シ、第１組成物の形態で次のようにして調製される。

ポリ（ビニルメチルエーテル）（ｓ、ｏｒ）を、攪拌機
、コンデンサ及び窒素ブランケット設備を有する２５０
−フラスコに収容した乾燥シクロヘキサン（ｉｓｏ　ｃ
ｃ　）に溶解させた。シクロヘキサンの一部（２５ＣＣ
）を留出させて微量の水分を除去し、残余に乾燥窒素を
パージさせた。エタノールから再結晶させたアゾビスイ
ソブチロニトリル（０，０５２）を溶液中に溶解させた
。乾燥シクロヘキサン（２５ｃｃ）中に溶解させたメタ
クリルオキシプロピル　ジフルオロヒドロキシシラン（
２５ｆ）を８５Ｇで攪拌しながら反応君誌に滴加した。

モノマー溶液の一部（約２　ＣＣ）を２時間を要して極
めてゆつくシと添加して、グラフトポリマーを生成した
。添加後反応混合物が僅かに曇シを呈することから、グ
ラフトポリマーが形成されたことが示され、残部のモノ
マー溶液を更に３時間に亘って滴加した。更に２時間重
０合を継總すると、粘性で半透明な分散物が生じた（変
換率９０％、固体含量かう）。ポリマーのフルオロシラ
ン対ビニルメチルエーテルのモル比は１　：　１．３３
であった。フルオロポリマー粒子分散物を遠心分離して
シクロヘキサンを除去し、エタノールで洗浄した。次い
で、遠心分離したエタノール性分散物を所望の固体含量
となるようにグリセロールに再分散させた。

実施例８ ２成分含哨剤組成物を例示する。

第１組成物は２．０％のフルオロ４リマーＢ粒子と０．
６６９１のＩＧ（、ＰＯ，と０．１１１のＮａＯＨと残
部水とからなυ、第２組成物１ｄ　０．００６７　％　
ＯａＥＴＥＮ　２２０と残部水とからなる。

第１組成物１部と第２組成物３部とを使用前に混合する
。口内に保持されたフルオロポリマー粒子がゆつく）加
水分解されて、フッ素イオンが放出される。

フルオロポリマーＢはＭＦ／ＭＭＡモル比が１：１のポ
リ（フッ化メタク＆イル／メチルメタクリレート）でち
ゃ、第１組成物の形態で次のよ等モル比で含む混合物（
４ｆ）を乾燥アセトン（２０ＣＣ）に溶解させ、アゾビ
スイソブチロニトリル（ｏ、１ｏｒ）を添加した。溶液
に窒素をパージさン中で沈殿させ、窒素下で乾燥すると
ガラス状粉末が生じた（１．０Ｐ；収率＝２５チ）。

逆相乳化方法を用いてコポリマーのラテックスを作成し
た。コポリマー（ａ、ａｒ）をオレイン酸（０，４ｆ）
のジクロロメタン（３６ｆγ溶液に溶解させた。水酸化
アンモニウム（ｏ、　ｓ　ｃｃ　＊水３６ｆ中Ｔｈ”ｇ
ｓｏ”アンモニア）を攪拌しながら添加した。相転位ま
で粘度が上昇後粘度の急激な低下が生じた１次いで、得
られたエマルジョンを超音波分散させた。真空下４０Ｇ
未満でジクロロメタ／を除去すると安定なコロイド状ラ
テックスが得られ、これをリン酸バッファー（ｐＨ７）
で希釈して所望の固体含量とした。超音波処理時間に応
じてポリマー粒子サイズが変動した。

実施例９ 第１組成物及び第２組成物を等量ずつ同時に適用するの
に適した２区画歯磨チューブに、第１及び第２組成物を
夫々充填させる。

第１組成物は、０．３３−のＭｇＦ、粒子と３．００慢
のヒドロキシエチルセルａ　−ｘ　（Ｎａｔｒｏｓｏｌ
　２５０ＨＲ）と３０．００％のソルビトールシロップ
（７０％溶ｇ）と０，２３％のリン酸水素ジナトリウム
と０．１０俤のツーツカリンと１．５Ｄｆｏのノニオン
洗剤と１．００チの香味剤と残部水とからなり、第２組
成物は、０．０８チのＦＬＯＣＡＩＤ　３０５と３．０
０−の、ドロキシエチルセルロース（Ｎａｔｒｏｓｏｌ
　２５０１（Ｒ）と３０．００％のソルビトールシロッ
プ（７０％溶液）と０．１（ｌのサッカリンと１．５０
％のノニオン洗剤と１．０（ｌの香味剤と残部水とから
なる。

両組酸物のｐＩ−１を水酸化ナトリウムで７に調節する
。

組成物には所望により着色剤及び／′又は保存剤を含有
させることもできる。第１組成物に適尚量のシリカ研磨
剤を配合して歯磨剤の清浄作用を高めてもよい。

上記した実施例は口腔内に治療上活性なフッ素イオンの
貯蔵源を設けた場合の例であるが、他の治療薬を徐々に
放出しうる粒子例えばマイクロカプセル状の歯垢予防剤
（ａｎｔｉｐｌａｑｕｅ　ａｇｅｎｔ）を使用すること
もできることに留意されたい。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）口内で混合するため或いは口に挿入する前に混合
   するために第１組成物と第２組成物とを複合剤として含
   む口腔衛生製品であつて、第１組成物は治療薬を唾液中
   に徐々に放出する粒子の水性懸濁液から成り、第２組成
   物はカチオンポリマーの水溶液から成ることを特徴とす
   る口腔衛生製品。
2. （２）粒子が唾液中にフツ素イオンを放出する特許請求
   の範囲第１項に記載の製品。
3. （３）粒子が二価金属フツ化物の粒子である特許請求の
   範囲第２項に記載の製品。
4. （４）粒子のサイズが０．０１〜５μｍである特許請求
   の範囲第１項〜第３項のいずれかに記載の製品。
5. （５）粒子がフツ化マグネシウム粒子である特許請求の
   範囲第１項〜第４項のいずれかに記載の製品。
6. （６）カチオンポリマーが少なくとも０．０００５の陽
   電荷密度を有する特許請求の範囲第１項〜第５項のいず
   れかに記載の製品。
7. （７）第１組成物と第２組成物との混合物におけるカチ
   オンポリマーの濃度が３〜６００ｐｐｍである特許請求
   の範囲第１項〜第６項のいずれかに記載の製品。
8. （８）含漱剤または歯磨剤の形態にある特許請求の範囲
   第１項〜第７項のいずれかに記載の製品。
9. （９）第１組成物及び第２組成物の少なくとも一方が香
   味剤を含んでいる特許請求の範囲第１項〜第８項のいず
   れかに記載の製品。