JPS62142169A - リグナンラクトンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬品、農薬として有用な次の一般式（Ｉ）
、 Ｒ。

（式中、Ｒ，、Ｒ２は低級アルコキシ基または隣合った
Ｒ１同志、　Ｒ２同志が共同して形成するメチレンジオ
キシ基を示し、Ｒ３は水素、水酸基または低級アルコキ
シ基を示し、ｍ　、　ｎは１〜３の数、点線は単結合ま
たは二重結合を示す） で表わされるリグナン２クトンの製造法に関する。

〔従来の技術〕

リグナン２クトンは抗菌作用、抗１Ｍ！瘍作用、植物生
長明害作用、昆虫摂食阻害作用等の広範な生理活性を示
す化合物群で、現在まで植物成分として二十数種が知ら
れている。

これらのリグナンラクトンを得るために従来知られてい
る最も一般的な方法は酸無水物中間体（Ｉｆ）を還元し
て相当するリグナンラクトンを得る方法である。

以下余白 （式中、Ｒ１，島、　Ｒ３、ｍ　、　ｎおよび点線は前
記の通り） しかしながら、従来、中間体（ＩＩ）を還元してリグナ
ンラクトン（１）を得ようとする場合、目的物（１）と
その異性体（ＩＩＩ）の混合物が得られ、目的物（１）
のみを選択的に得ることは極めて困難であった。例えば
、従来法の１つとして、中間体（ＩＩ）をＬｉ　ｋＬＨ
（ｔ　−ＢｕＯ）３で還元する方法では、（１）：（Ｉ
ＩＩ）＝１：２の混合物が得られ、各々を単離するため
には、さらにクロマトグラフィーによる煩雑な分離操作
が必要であった〔アグリカルチュラル・アンド−バイオ
ロジカル・ケミストリイ（ｐ、ｇｒ。

Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｗｎ、）　、　３７　、６３７　（１
９７３））。

〔発明が解決しようとする問題点〕 従って、中間体（ｎ）からリグナンラクトン（１）のみ
が選択的にかつ収率よく得られる方法の開発が望まれて
いた。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは先に、非対称酸無水物（１’／）をルテニ
ウム−ホスフィン錯体を触媒として水素還元し、ラクト
ン異性体の一方（Ｖ）のみを選択的に得る方法を開発し
た〔プリテン・オブ・ザ・ケミカルンサイエテイ拳オブ
魯ジャパン（Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。

Ｊｐｎ　’）　、　５７　、８９７　（１９８４’）　
）。

本発明者らは、この方法を、より複雑な化合物であるリ
グナンラクトンの合成に応用したところ、目的物である
リグナンラクトン・（１）のみが高選択的かつ高収率で
得られることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、一般式（ＩＩ）、（式中、Ｒ１，
Ｒ＊　、　Ｒ３、ｍ　、　ｎおよび点線ハｆｉｔｆ　記
。

通シ） で表わされる酸無水物をルテニウム−ホスフィン錯体を
触媒として、水素還元して一般式（１）、Ｒ１ （式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、ｍ　、　（ｘおよび点線は
前記の通り） で表わされるリグナンラクトンを製造する方法を提供す
るものである。

本発明で用いる酸無水物（ＩＩ）は公知の方法〔アグリ
カルテニラルーアンド・バイオロジカル会ケミ　ス　ト
　リ　イ　（Ａｇｒ、　　Ｂｉｏｌ、　　Ｃｈｅｍ、　
　）　　　、　　３　７　　、　６　３　７（１９７３
）およびインディアン・ジャーナル・オブ瞭ケミストリ
イ（Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　）　、　１１゜
２０３（１９７３）等〕によりフェルラ酸等を原料とし
て合成される。

本発明により、リグナンラクトン（１）を得るには、酸
無水物（Ｉｔ）のトルエンまたはベンゼン溶液とルテニ
ウム−ホスフィン鉛体をオートクレーブに仕込み、常法
により加温加圧水添を行う。仕込み量は酸無水物１ｍｍ
ｏｔに対し、ルテニウム−ホスフィン錯体を０．　ＯＯ
５ｍｍｏｔ〜０．０５　ｍｍｏｔ用いるのが好ましい。

このとき、反応を促進させる目的テ、トリフェニルホス
フィン、トリエチルアミン、硫酸マグネシウム等の物質
を添加してもよい。加温加圧条件は、反応促進と副反応
防止のかねあいから１２０℃〜１８０℃、１０Ｋｇ／−
〜１８Ｋｇ／ｍの範囲で行うのが望ましい。反応時間は
通常、数時間〜３０時間を要する。

本発明で使用されるルテニウム−ホスフィン錯体は、三
級ホスフィンをルテニウムに配位させたもので、例えば
次のものが挙げられる。

ＲｕＨｚ（ＰＰｈｓ）ｉ　　Ｃｐｐｈ３：　）　ＩＪ　
フｚ＝ル＊スフィン）ＦｔｕＨ２（ＰｔｏＬｙｔｓ）＜
　ＣＰｔｏｔｙｔ３＝　トリトリルホスフィン〕Ｒｕ　
Ｃ１ｚ　（ＰＰｈｓ）ｓ ＦｔｕＣｌｚ　（Ｐ　ｔ　ｏｔｙｔｓ　）３ＲｕＣｔｚ
（ｔｔｐ）　［ｔｔｐ　＝ビス（３−ジフェニルホスフ
ィノコフロビルフェニルホスフィン〕 Ｒｕ２Ｃ４４（ｄｐｐｂ）３〔ｄｐｐｂ＝１，４−ビス
（ジフェニルホスフィノ）ブタン〕 Ｒｕ２Ｃ４４（ｄｉｏｐ）ｓ　（ｄｉｏｐ＝　２　、２
−ジメチル−１゜３−ジオキンラン−４，５−ビス（メ
チレン）ビス（ジフェニルホスフィン）〕 Ｒｕ２Ｃ２４（ｄｉ）ｂｐ）ｚ　（ｄｐｂｐ　＝　２　
、２’−ヒス（シフ！＝。

ルホスフイノ）　−１，１’−ピフェニル〕Ｒｕ２Ｃ４
（ｂｉｎａｐ）ｚ　［：　ｂｉｎａｐ　＝　２　、２’
−ビス（ジフェニルホスフィノ）　−１，１’−ビナフ
チル〕ａｕ２ｃｚ、（ｔｏｚｙｚ−ｂｔｎａｐ）ｚ本発
明方法で得られるリグナンラクトン（１）としては次の
ものが挙げられる。

デヒドロジメチルレトロデンドリン　　　　　テネンシ
ンジュスチシジン　・　Ａ　　　デヒドロアンヒドロピ
クロボドフイロトキシンオーストロバイリグナン−１ピ
クロポドフイロトキシン〔実施例〕 次て実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明する。

実施例１ デヒドロジメチルレトロデンドリンの合成：ｍｍｏｔ）
、Ｒｕ２Ｃ２４（ｄｐｐｂ）３　３２．５　’Ｓ’　（
０，０２ｍｍｏｔ）、トリフェニルホスフィン２６．３
■（０，１ｍｒｎｏｔ）、トリエチルアミンＯ，Ｑ　５
　ｍｌ、ＭｇＳＯ４０，５？、トルエン１０ｍ１をステ
ンレス製オ−トクレーブ（５０ＣＣ容）にとり、水素圧
１５Ｋｆ／ｃＩＡ下に、１６０℃で２４時間攪拌反応さ
せた。

生成物をシリカゲルカラムクロマトグラブイ−で精製し
、メタノール−塩化メチレンよシ再結して、デヒドロジ
メテルレトロデンドリン０．３３５７　ｆを得た（収率
８８％、純度９９．３％ン。

本化合物の特性値は次の通シ。

”、ｐ、ａ　２５９℃−２６０℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　１７５５３−”　（Ｃ＝０　）
ＭＳ（ｍ／ｅ）　　：　３８１　（Ｍ＋　１　）ＮＭＲ
（ＣＤＣ１ｓ、ｐｐｍ）　：　（第１図に示す）３．７
９（３Ｈ，ｓ、Ｃ猛５−０−　）３．８８（３Ｈ，ｓ、
Ｃ旦５−０−） ３．９９（３Ｈ，ｓ、Ｃ且５−０−） ４．０６（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ−０−） ５−３９（２Ｈ，ｓ、ラクトン環中（Ｄ　−ＣＨ２−）
実施例２ テネンシンの合成： 見た他は実施例１と同様にして反応、精製を行い、チネ
ンシン０．３２７５９を得た（収率８９チ、純ｍ−ｐ−
：　２２４℃〜２２５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　１７６０ｃｍ　　（Ｃ＝Ｏ）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）　　：　３６５　（Ｍ＋　１　）ＮＭＲ（
ＣＤＣ６３，ｐｐｍ）　：　（第２図に示す）３．８７
（３Ｈ，Ｓｅｃ小−０−） ３．９８　（３Ｈ、Ｓ　、　ＣＨｓ−０−）５．３７（
２Ｈ，Ｓ、ラクトン項中の一〇旦２−）６．０８（２Ｈ
，ｓ、メチレンジオキシ基中の一〇Ｈｚ−）実施例３ タイワニンＣの合成： えた他は実施例１と同様にして反応、精製を行い、タイ
ワニンＣ０，２８５４ｆを得た（収率８２％、純度９９
チ以上）。

本化合物の特性値は次の通シ。

ｍ、ｐ、　　　　：２５５℃〜２５８℃ＩＲ（ＫＢｒ）
　　：　１７６５ｃｒｎ（Ｃ＝　Ｏ）ＭＳ（ｔｎ／ｅ）
　　：　３４９　（Ｍ　＋　１　）ＮＭＲ（ＣＤＣ２３
，ｐｐＩｎ）　：　（第３図に示す）５−３７（２Ｈ，
ｓ、ラクトン環中の−ＣＨ２−）６．０７（４Ｈ，ｓ、
２個ノメチレンジオキシ基中Ｏ−ＣＨ２−）〔発明の効
果〕 本発明によれば、酸無水物（旧より相当するリグナンラ
クトンの異性体の一方のみを選択的に収率よ〈得ること
ができる。

【図面の簡単な説明】

第１図〜第３図はそれぞれ実施例１〜実施例３で得たデ
ヒドロジメチルレトロデンドリン、テネンシン、タイワ
エンＣのＮＭＲスペクトルを示す。 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２は低級アルコキシ基または隣合
   つたＲ＿１同志、Ｒ＿２同志が共同して形成するメチレ
   ンジオキシ基を示し、Ｒ＿３は水素、水酸基または低級
   アルコキシ基を示し、ｍ、ｎは１〜３の数、点線は単結
   合または二重結合を示す） で表わされる酸無水物をルテニウム−ホスフィン錯体を
   触媒として、水素還元することを特徴とする一般式（
   I ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、ｍ、ｎおよび点線は
   上記と同じ意味を有する） で表わされるリグナンラクトンの製造法。