JPS62126163A - 新規な光学活性アルキルチオニンスルホキシイミン及びその製造法 - Google Patents
新規な光学活性アルキルチオニンスルホキシイミン及びその製造法Info
- Publication number
- JPS62126163A JPS62126163A JP26616385A JP26616385A JPS62126163A JP S62126163 A JPS62126163 A JP S62126163A JP 26616385 A JP26616385 A JP 26616385A JP 26616385 A JP26616385 A JP 26616385A JP S62126163 A JPS62126163 A JP S62126163A
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- sulfoxide
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はグルタチオン合成酵素阻害作用を有し。
放射線増感剤として又、癌の化学療法の効果増強剤とし
て期待される光学活性アルキルチオニンスルホキシイミ
ン及びその製造法に関する。
て期待される光学活性アルキルチオニンスルホキシイミ
ン及びその製造法に関する。
グルタチオン合成酵素阻害作用を有するアルキルテオニ
ンスルホキシイミンとしては従来ラセミ体が知られてい
た〔ジャーナルオブバイオロジカル ケ ミ ス ト
リ −（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、） ２５４
７５５８（１９７９）及び２５７．１３７０４（１９
８２））、Ｌかしそのイオウ部分が光学活性である化合
物は知られていない。
ンスルホキシイミンとしては従来ラセミ体が知られてい
た〔ジャーナルオブバイオロジカル ケ ミ ス ト
リ −（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、） ２５４
７５５８（１９７９）及び２５７．１３７０４（１９
８２））、Ｌかしそのイオウ部分が光学活性である化合
物は知られていない。
この化合物を医薬品として使用する時は、純粋な光学異
性体を用いて、有効なものを選択する必要がある。
性体を用いて、有効なものを選択する必要がある。
本発明は一般式（１）
で表わされる新規な光学活性アルキルテオニンスルホキ
シイミン及びその製造法に関する。
シイミン及びその製造法に関する。
上記一般式ＣＩ）において、Ａの炭素数３−６のアルキ
ル基としては例えばｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基などがあげられる。
ル基としては例えばｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基などがあげられる。
次に本発明化合物の代表例を示す。また括孤内は略称を
示す。
示す。
１ Ｌ−ブテオニンーＳ−スルホキンイミン （ＬＳ
−ＢＳＯ）ＺＬ−プテオニンーＲ−スルホキシイミン
（Ｌ−Ｒ−ＢＳＯ）３ Ｄ−プチオニンーＳ−スルホ
キシイミン （Ｄ−８−ＢＳＯ）４ Ｄ−プチオニン
ーＲ−スルホキンイミン （ＤＲ−ｆ３ｓｏ）５ Ｌ
−ペンタテオニノー８−スルホキシイミン （Ｌ−８
−ＦｅｎＥＩＯ）６ Ｌ−ヘキサテオニンーＳ−スルホ
キシイミン （Ｌ−８−４θＸ５Ｏ）７ Ｌ−へブタ
チオエン−Ｓ−スルホキシイミン （Ｌ−８−Ｈｅｐ
ＨＥＯ）これらの化合物のうち好ましいものとしては、
テオニン部がＬ−配置で、イミン部がＳ配置である化合
物例えばＡ １１５＋ ６，７ の化合物があけられ
る。
−ＢＳＯ）ＺＬ−プテオニンーＲ−スルホキシイミン
（Ｌ−Ｒ−ＢＳＯ）３ Ｄ−プチオニンーＳ−スルホ
キシイミン （Ｄ−８−ＢＳＯ）４ Ｄ−プチオニン
ーＲ−スルホキンイミン （ＤＲ−ｆ３ｓｏ）５ Ｌ
−ペンタテオニノー８−スルホキシイミン （Ｌ−８
−ＦｅｎＥＩＯ）６ Ｌ−ヘキサテオニンーＳ−スルホ
キシイミン （Ｌ−８−４θＸ５Ｏ）７ Ｌ−へブタ
チオエン−Ｓ−スルホキシイミン （Ｌ−８−Ｈｅｐ
ＨＥＯ）これらの化合物のうち好ましいものとしては、
テオニン部がＬ−配置で、イミン部がＳ配置である化合
物例えばＡ １１５＋ ６，７ の化合物があけられ
る。
本発明化合物は次の方法により製造される。
即ち、一般式（Ｉ［）
（式中人は前記と同じ）
テ表ワされる光学活性アルキルテオニンスルホキ７ドに
０−メシチレンスルホニルヒドロキシルアミン（以下「
Ｍ ＥＩ ＨＪという）を反応させればラセミ化をおこ
さず一般式（１）の化合物が得られる。
０−メシチレンスルホニルヒドロキシルアミン（以下「
Ｍ ＥＩ ＨＪという）を反応させればラセミ化をおこ
さず一般式（１）の化合物が得られる。
この反応において、溶媒はクロロホルム、メチレンクロ
リド等のハロゲン系もしくは、メタノール、エタノール
、プロパツール、ブタノール等のアルコール系が用いら
れ、特に好ましくはアルコール系である。ＭａＨは４倍
モル以上を用い、特に好ましくは５−１０倍モルである
。反応温度は−１０〜５０℃、好ましくは２０〜３０℃
１反応時間は６時間以上が良い。反応後、Ｈ＋型強酸性
衛脂に吸着し、ＫｔＯＨ−Ｈ２Ｏ（１＋ １ ）で洗浄
、さらに水洗後、アンモニア水で溶出する。溶出液を減
圧濃縮して、粗製の光学活性アルキルテオニンスルホキ
シイミンを得る。この化合物は適当な溶媒、例えば、ア
セトン等で洗浄するか又は適当な溶媒。
リド等のハロゲン系もしくは、メタノール、エタノール
、プロパツール、ブタノール等のアルコール系が用いら
れ、特に好ましくはアルコール系である。ＭａＨは４倍
モル以上を用い、特に好ましくは５−１０倍モルである
。反応温度は−１０〜５０℃、好ましくは２０〜３０℃
１反応時間は６時間以上が良い。反応後、Ｈ＋型強酸性
衛脂に吸着し、ＫｔＯＨ−Ｈ２Ｏ（１＋ １ ）で洗浄
、さらに水洗後、アンモニア水で溶出する。溶出液を減
圧濃縮して、粗製の光学活性アルキルテオニンスルホキ
シイミンを得る。この化合物は適当な溶媒、例えば、ア
セトン等で洗浄するか又は適当な溶媒。
例えば含水エタノール等で再結晶することにより精製す
る。
る。
原料である一般式（ｎ）の化合物は次のようにして製造
される。即ち１式（ｌ［ｌ） で示される光学活性メテオニンスルホキンドにナトリウ
ムアミド及びハロゲン化アルキルヲ作用させることによ
り一般式（ＩＩ）の化合物が得られる。
される。即ち１式（ｌ［ｌ） で示される光学活性メテオニンスルホキンドにナトリウ
ムアミド及びハロゲン化アルキルヲ作用させることによ
り一般式（ＩＩ）の化合物が得られる。
この反応において、溶媒は液体アンモニアが好ましく、
その沸点（−３３℃）で反応か行われる。
その沸点（−３３℃）で反応か行われる。
ナトリウムアミドは２〜１０倍モルの範囲で用いられ、
好ましくは、２〜３倍モルを用いる。・・ロゲン化アル
キルのハロゲンハ、クロル、フロム、ヨードであり、特
に好ましくは、ヨードである。
好ましくは、２〜３倍モルを用いる。・・ロゲン化アル
キルのハロゲンハ、クロル、フロム、ヨードであり、特
に好ましくは、ヨードである。
ハロゲン化アルキルは１〜１０倍モルの範囲で用いられ
、好ましくは１〜２倍モルである。
、好ましくは１〜２倍モルである。
反応時間は、液体アンモニア−ナトリウムアミドへ光学
活性メチオニンスルホキシドを加えて、１−２時間反応
し、ざらにハロゲン化アルキルｋ 加えて５−１０時間
反応する。反応後、液体アンモニアを留去し、残渣を水
に溶解する。Ｈ”Ｗ強酸性樹脂へ吸着後、水洗、アンモ
ニア水溶出する。これを減圧濃縮して、粗製の光学活性
アルキルチオニンスルホキ７ドヲ得ル。
活性メチオニンスルホキシドを加えて、１−２時間反応
し、ざらにハロゲン化アルキルｋ 加えて５−１０時間
反応する。反応後、液体アンモニアを留去し、残渣を水
に溶解する。Ｈ”Ｗ強酸性樹脂へ吸着後、水洗、アンモ
ニア水溶出する。これを減圧濃縮して、粗製の光学活性
アルキルチオニンスルホキ７ドヲ得ル。
この化合物は適当な溶媒１例えば含水エタノール等から
再結晶して精製する。
再結晶して精製する。
この方法により得られる化合物としては例えばＬ−ブテ
オニンー８−スルホキンド Ｌ−フチオニンーＲ−スルホキシド Ｄ−プテオニンー８−スルホキシド Ｄ−ブテオニンーＲ−スルホキシド Ｌ−ペンタテオニンーＳ−スルホキシドＬ−へキサテオ
ニンーＳ−スルホキシドＬ−へブタチオエン−Ｓ−スル
ホキシドこの光学活性メチオニンスルホキシドのアルキ
ル化反応は、報告例が全くなく、新規な合成反応であり
、各種誘導体を合成出来る一般性を有している。またこ
の反応は、イオウ部分及びアミノ酸のα位炭素のいずれ
においてもラセミ化を全く起こさず、立体保持で進行す
る。なお、この反応においてメチオニンスルホキシドの
ラセミ体を用いるとアルキルテオニンスルホキシドのラ
セミ体が得られ、これにＭＳＨを反応させるとアルキル
チオニンスルホキシドのラセミ体が得られる。
オニンー８−スルホキンド Ｌ−フチオニンーＲ−スルホキシド Ｄ−プテオニンー８−スルホキシド Ｄ−ブテオニンーＲ−スルホキシド Ｌ−ペンタテオニンーＳ−スルホキシドＬ−へキサテオ
ニンーＳ−スルホキシドＬ−へブタチオエン−Ｓ−スル
ホキシドこの光学活性メチオニンスルホキシドのアルキ
ル化反応は、報告例が全くなく、新規な合成反応であり
、各種誘導体を合成出来る一般性を有している。またこ
の反応は、イオウ部分及びアミノ酸のα位炭素のいずれ
においてもラセミ化を全く起こさず、立体保持で進行す
る。なお、この反応においてメチオニンスルホキシドの
ラセミ体を用いるとアルキルテオニンスルホキシドのラ
セミ体が得られ、これにＭＳＨを反応させるとアルキル
チオニンスルホキシドのラセミ体が得られる。
本発明化合物の作用について説明する。
グルタチオン合成酵素阻害活性はＯ，Ｗ、 Ｇｒｉｔｔ
ｉｔｈの方法（Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、 ２５７
．１５７０４−１３７１２（１９８２） ）に従い、
Ｍ、Ｏｒｌｏｗｅｋｉらの方法（ＢｉＯＣｈｅｍｉｌｌ
ｌｉ７１０＋３７２−３８０（１９７１） ）によって
単離精製したグルタチオン合成酵素のひとつであるｒ−
グルタミル／スティン合成酵素を用いて行った。
ｉｔｈの方法（Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、 ２５７
．１５７０４−１３７１２（１９８２） ）に従い、
Ｍ、Ｏｒｌｏｗｅｋｉらの方法（ＢｉＯＣｈｅｍｉｌｌ
ｌｉ７１０＋３７２−３８０（１９７１） ）によって
単離精製したグルタチオン合成酵素のひとつであるｒ−
グルタミル／スティン合成酵素を用いて行った。
反応基質のＬ−グルタミン酸ナトリウム（５ｍＭ）とα
−アミノ酪酸（１０ｍＭ）を、 ＫＣＩ（７５ｍＭ）−
ＡＴＰ（＋ｏｍＭ）台ホスホエノールピルベート（５，
２ｍＭ）−ＭｇＣ１２（２５ｍＭ）、β−ＮＡＤＨ（ｏ
、３ｍＭ）とＥＤＴＡ（０，２ｍＭ）を含むＴｒｉｅ−
ＨＣＩ緩衝液（１５０ｍＭ、 ｐＨ８，２）の溶液に溶
解する。この溶液に本発明化合物を含むＴｒｉｅ−ＨＣ
Ｉ 、？衝７＆ （１ｓｏｍｕ。
−アミノ酪酸（１０ｍＭ）を、 ＫＣＩ（７５ｍＭ）−
ＡＴＰ（＋ｏｍＭ）台ホスホエノールピルベート（５，
２ｍＭ）−ＭｇＣ１２（２５ｍＭ）、β−ＮＡＤＨ（ｏ
、３ｍＭ）とＥＤＴＡ（０，２ｍＭ）を含むＴｒｉｅ−
ＨＣＩ緩衝液（１５０ｍＭ、 ｐＨ８，２）の溶液に溶
解する。この溶液に本発明化合物を含むＴｒｉｅ−ＨＣ
Ｉ 、？衝７＆ （１ｓｏｍｕ。
ｐＨ８，２）及びＰｙｒｕｖａｌ：ｅ Ｋｉｎａｓｅ
（１ｍｌに対して５工Ｕ ） 、 Ｌａｃｔｉｃ ｄｅ
ｐｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ （同５工σ）を添加後、ｒ−
グルタミル／スティン合成酵素（同１・５工Ｕ）を加え
、１０分後のβ−ＮＡＤＨの減少量を測定した。酵素阻
害率は次式 ％式％） 〔式中、Ａは被検試料添加溶液の１０分後のβ−ＮＡＤ
Ｈの減少量、Ｂは被検試料を添加しない対照における減
少量を表わす〕を用いて算出した。試料濃度と阻害率の
グラフから工Ｉ）ｓｏ値（５０％阻害のだめの濃度）を
求めた。
（１ｍｌに対して５工Ｕ ） 、 Ｌａｃｔｉｃ ｄｅ
ｐｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ （同５工σ）を添加後、ｒ−
グルタミル／スティン合成酵素（同１・５工Ｕ）を加え
、１０分後のβ−ＮＡＤＨの減少量を測定した。酵素阻
害率は次式 ％式％） 〔式中、Ａは被検試料添加溶液の１０分後のβ−ＮＡＤ
Ｈの減少量、Ｂは被検試料を添加しない対照における減
少量を表わす〕を用いて算出した。試料濃度と阻害率の
グラフから工Ｉ）ｓｏ値（５０％阻害のだめの濃度）を
求めた。
本発明化合物のうち代表的な化合物のグルタチオン合成
酵素阻害活性を表−１に示す。
酵素阻害活性を表−１に示す。
表−１
化合物屋 略 称 より５ｏ（μＭ）Ｉ
Ｌ−８ＢＥＩＯ１，１５Ｌ −Ｓ
−Ｐｅｎ５Ｏ１，１５６Ｌ −Ｓ −ＨｅｘＳＯ１
，４ ７Ｌ −Ｓ −ＨｅｐＳＯ１，４ （参考例Ｄ Ｌ−８Ｒ−Ｂ Ｓ Ｏ４，０）〔効果〕 し、放射線増感剤として、又、癌の化学療法の効果増強
剤として期待される。
Ｌ−８ＢＥＩＯ１，１５Ｌ −Ｓ
−Ｐｅｎ５Ｏ１，１５６Ｌ −Ｓ −ＨｅｘＳＯ１
，４ ７Ｌ −Ｓ −ＨｅｐＳＯ１，４ （参考例Ｄ Ｌ−８Ｒ−Ｂ Ｓ Ｏ４，０）〔効果〕 し、放射線増感剤として、又、癌の化学療法の効果増強
剤として期待される。
以下に本発明化合物について、実施例を挙げて更に具体
的に説明する。
的に説明する。
実施例 １ Ｌ−ブテオニンーＳ−スルホキシイミン
（化合物屈１）Ｌ−プテオニンーＳ−スルホキンド１０
４ｍｇ（０，５０ｍｍｏｌｅ） を無水エタノール２
．ｏａｌＶＣＷ濁し、室温にてＭＳＨ８５０＋９（３９
ｍｍＯ１ｅ）を５分割して３時間毎に加える。１０時間
後虻型Ｄｏｗｅｘ５０１５ｍｅに吸着させる。ＫｅＯＨ
−Ｅ１２０ （＋ ： ｉ ）にて洗浄後さらに水洗し
て、 ３Ｍ ＮＨ４ＯＨで溶出する。
（化合物屈１）Ｌ−プテオニンーＳ−スルホキンド１０
４ｍｇ（０，５０ｍｍｏｌｅ） を無水エタノール２
．ｏａｌＶＣＷ濁し、室温にてＭＳＨ８５０＋９（３９
ｍｍＯ１ｅ）を５分割して３時間毎に加える。１０時間
後虻型Ｄｏｗｅｘ５０１５ｍｅに吸着させる。ＫｅＯＨ
−Ｅ１２０ （＋ ： ｉ ）にて洗浄後さらに水洗し
て、 ３Ｍ ＮＨ４ＯＨで溶出する。
溶出液を減圧濃縮し、得られた結晶をｌｏＶＯＩ％Ｈ２
０−ＥｅＯＨｊり再結晶し、 ５７．１ｍ９（５１，
２％）の無色粉末を得る。
０−ＥｅＯＨｊり再結晶し、 ５７．１ｍ９（５１，
２％）の無色粉末を得る。
ｍｐ２３４−５℃（分解）
〔α） ＋３３．３℃（Ｃ＝＋、ｏ ５．１ＨＭＣ
Ｉ）工ＲｙＫＢｒ″ｃｍ−１＝ ａｘ ｓｚ７ｏ（Ｗｅａｋ）、 ３２００−２４００．１５７
９゜１５１０、 １４０１． １２０７． ４００１゜
１Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、 １ＮＤＣ１−Ｄ２０．Ｄ
ＳＳ）δ＝０．７− Ｌ２ （３Ｈ，ｂｒｔ、 ＣＨ３
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）１−２−２．２ （４Ｈ，ｍ、
ＣＨ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）Ｌ−プテオニンーＲ
−ヌルホキシト２０６■（０，９９ｍｍｏｌｅ ）、エ
タノール１５ｘｊ、ＭＳＨｌ、７ ｆ （７，ｑ ｍｍ
ｏｌｅ ） を用いて実施例１と同様に反応する。反応
終了後、Ｈ＋型Ｄｏｗｅｘ ５０ １５ ｄに吸着し、
Ｅむ０Ｈ−Ｈ２Ｏ（１： １）で洗浄する。さらに水洗
後、 ｓＭ−ＩＪＨ４０Ｈで溶出する。溶出液を減圧濃
縮し、得られた結晶にアセトンを加えて濾過する。
Ｉ）工ＲｙＫＢｒ″ｃｍ−１＝ ａｘ ｓｚ７ｏ（Ｗｅａｋ）、 ３２００−２４００．１５７
９゜１５１０、 １４０１． １２０７． ４００１゜
１Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、 １ＮＤＣ１−Ｄ２０．Ｄ
ＳＳ）δ＝０．７− Ｌ２ （３Ｈ，ｂｒｔ、 ＣＨ３
ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）１−２−２．２ （４Ｈ，ｍ、
ＣＨ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）Ｌ−プテオニンーＲ
−ヌルホキシト２０６■（０，９９ｍｍｏｌｅ ）、エ
タノール１５ｘｊ、ＭＳＨｌ、７ ｆ （７，ｑ ｍｍ
ｏｌｅ ） を用いて実施例１と同様に反応する。反応
終了後、Ｈ＋型Ｄｏｗｅｘ ５０ １５ ｄに吸着し、
Ｅむ０Ｈ−Ｈ２Ｏ（１： １）で洗浄する。さらに水洗
後、 ｓＭ−ＩＪＨ４０Ｈで溶出する。溶出液を減圧濃
縮し、得られた結晶にアセトンを加えて濾過する。
１７８ｍグ（収率８０．５チ）の無色粉末を得る。
ｍｐ２３２−５℃（ａｅｃｏｍｐ）
〔α〕Ｄ ＋３４３℃（Ｃ＝＝ １．ｏ ａ、 １Ｎ
Ｈｃｌ）工飢門”ａｎ’： ｍ＆Ｘ ３２３０、３１５０−２４００．１６４３ｔ １５４４
．１４０９゜１３４１、１２１２．９？６゜ 実ｍ例３ Ｄ−プチオニンー８−スルホキシイミン
（化合物Ａｓ）Ｄ−プチオニンー８−スルホキシド２Ｑ
’６１ｒｔ９（ｏ、ｑ ｑ ｍｍｏｌｅ ）、エタ／−
ル１５ ａｄ、ＭＳＨｌ、７ｐを用いて、実施例２と同
様に反応、後処理をして。
Ｈｃｌ）工飢門”ａｎ’： ｍ＆Ｘ ３２３０、３１５０−２４００．１６４３ｔ １５４４
．１４０９゜１３４１、１２１２．９？６゜ 実ｍ例３ Ｄ−プチオニンー８−スルホキシイミン
（化合物Ａｓ）Ｄ−プチオニンー８−スルホキシド２Ｑ
’６１ｒｔ９（ｏ、ｑ ｑ ｍｍｏｌｅ ）、エタ／−
ル１５ ａｄ、ＭＳＨｌ、７ｐを用いて、実施例２と同
様に反応、後処理をして。
＋６７ｍｐ（収率７５．５％）の無色粉末を得る。
ｍｐ２３２．５−５℃（ｄｅｃｏｍｐ）〔α） Ｄ−５
４，１（ｃｍ １＋１５． ｌＮＨＣｌ ）ｘｎｌ）
ＫＢ’ ａｎ−’ ： ａｘ ５２２０、５１５０−２４００．１６４０．１５４４．
１４０９゜１３４１＋ １２＋１，９９６、 実ｍ例４ Ｄ−プチオニンーＲ−スルホキシイミン
（化合物Ａ４）Ｄ−７’チオニンーＲ−スルホキシド２
ｏｓｍｇ（０゜９９ ｍｍｏｌｅ ）、 ｊ：タノー
＃ １５ ｄ、 ＭＳＨ１，７？を用いて、実施例２と
同様に反応、後処理をして。
４，１（ｃｍ １＋１５． ｌＮＨＣｌ ）ｘｎｌ）
ＫＢ’ ａｎ−’ ： ａｘ ５２２０、５１５０−２４００．１６４０．１５４４．
１４０９゜１３４１＋ １２＋１，９９６、 実ｍ例４ Ｄ−プチオニンーＲ−スルホキシイミン
（化合物Ａ４）Ｄ−７’チオニンーＲ−スルホキシド２
ｏｓｍｇ（０゜９９ ｍｍｏｌｅ ）、 ｊ：タノー
＃ １５ ｄ、 ＭＳＨ１，７？を用いて、実施例２と
同様に反応、後処理をして。
１６１■（収率７３．１％）の無色粉末を得る。
ｍｐ２ｓ５−５℃（ａｅｃｏｍｐ）
〔α）Ｄ −３５，９℃（Ｃ＝ １．ｏ ８．１ｎＩｉ
ｃ１）工ＲＶ ＫＢ’ ｃｍ−’ ＝ ａｘ ３２７０（Ｗｅａｋ）、 ３２００−２４００１１５７
８． ＋ ５１１゜１４０１、 １２０８． １００！
Ｓ。
ｃ１）工ＲＶ ＫＢ’ ｃｍ−’ ＝ ａｘ ３２７０（Ｗｅａｋ）、 ３２００−２４００１１５７
８． ＋ ５１１゜１４０１、 １２０８． １００！
Ｓ。
実施例５ Ｌ−ペンメチオニン−８−スルホキシイミ
ン（化合物４５）Ｌ−ペンタテオニソーＳ−スルホキシ
ド２０５１ｎ９（０，９２ｍｍｏｌｅ ）、 ｘり／−
＃ １０ａｕ、ＭＳＢ １．ａｓｊを用いて実施例２と
同様に反応、後処理をして。
ン（化合物４５）Ｌ−ペンタテオニソーＳ−スルホキシ
ド２０５１ｎ９（０，９２ｍｍｏｌｅ ）、 ｘり／−
＃ １０ａｕ、ＭＳＢ １．ａｓｊを用いて実施例２と
同様に反応、後処理をして。
１７３■（収率８０．１％）の無色粉末を得る。
ｍｐ ２５１，５−２５℃（ａｅｃｏｍｐ）〔α）Ｄ
＋３１．８℃（Ｃ＝ １．０９ 、 ＩＮＨＣｌ）工
ＲＶ ＫＢ’ ｃｍ ’ ＝ ａｘ ３２７０（ｗｅａｋ）、 ３２００−２ａ００．１５７
ｂ、 １ｓ１１゜１４０１、 ＋２０２，９９９゜ ” Ｈ−ＮＨＲ（６ｏＭＨｚ、 Ｉ ＮＤＣ：１−Ｄ２
０． ＤＢＳ）δ＝０．７−１．１ （３Ｈ，ｂｒ
ｔ、 ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨｚＣＨ２−）実施例６
Ｌ−へキサチオエン−Ｓ−スルホキシイミン（化合物
４ ｂ ）Ｌ−へキサチオン−８−スルホキシド２０５
１１９（０，８６ｍｍｏｌｅ ） 、 エタノール
１０ ｔｄ、 ＭＢＨ１，４９を用いて実施例２と同様
に反応、後処理を行い。
＋３１．８℃（Ｃ＝ １．０９ 、 ＩＮＨＣｌ）工
ＲＶ ＫＢ’ ｃｍ ’ ＝ ａｘ ３２７０（ｗｅａｋ）、 ３２００−２ａ００．１５７
ｂ、 １ｓ１１゜１４０１、 ＋２０２，９９９゜ ” Ｈ−ＮＨＲ（６ｏＭＨｚ、 Ｉ ＮＤＣ：１−Ｄ２
０． ＤＢＳ）δ＝０．７−１．１ （３Ｈ，ｂｒ
ｔ、 ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨｚＣＨ２−）実施例６
Ｌ−へキサチオエン−Ｓ−スルホキシイミン（化合物
４ ｂ ）Ｌ−へキサチオン−８−スルホキシド２０５
１１９（０，８６ｍｍｏｌｅ ） 、 エタノール
１０ ｔｄ、 ＭＢＨ１，４９を用いて実施例２と同様
に反応、後処理を行い。
１６２ｍＬｉ（収率７５．０％）の無色粉末を得る。
ｍｐ ２３５．５−６．５℃（ａｅｃｏｍｐ）〔α）
Ｄ ＋３１．２℃（Ｃ＝ １．１０． ｔＮＨｃｌ
）３２８０（ｗｅａｋ）、３２０Ｇ−２４００，１５７
８，１５０９゜１４０２、 １２００． １００３゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＩＮＤＣｌ−Ｄ２０． Ｄ
ＳＳ）δ＝０−７−１−１（ＳＨ，’ｂｒ ｔ、ＣＨ
３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）実施例７ Ｌ
−へブタテオニンーＳ−スルホキシイミン（化合’ｌ’
／ｌ ＆７ ）Ｌ−へブタチオエン−Ｓ−スルホキシド
２０４ｖｒ９ （０，８２ｍｍｏｌｅ） 、 エタ／−
ｋ １０ ｍｌ 、 Ｍ Ｓ Ｈｌ、４ｆを用いて、実
施例２と同様に反応、後処理を行い、１６１■（収率７
４・５チ）の無色粉末を得る。
Ｄ ＋３１．２℃（Ｃ＝ １．１０． ｔＮＨｃｌ
）３２８０（ｗｅａｋ）、３２０Ｇ−２４００，１５７
８，１５０９゜１４０２、 １２００． １００３゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＩＮＤＣｌ−Ｄ２０． Ｄ
ＳＳ）δ＝０−７−１−１（ＳＨ，’ｂｒ ｔ、ＣＨ
３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）実施例７ Ｌ
−へブタテオニンーＳ−スルホキシイミン（化合’ｌ’
／ｌ ＆７ ）Ｌ−へブタチオエン−Ｓ−スルホキシド
２０４ｖｒ９ （０，８２ｍｍｏｌｅ） 、 エタ／−
ｋ １０ ｍｌ 、 Ｍ Ｓ Ｈｌ、４ｆを用いて、実
施例２と同様に反応、後処理を行い、１６１■（収率７
４・５チ）の無色粉末を得る。
ｍｐ ２３９−４０℃（ｄｅｃｏｍｐ）〔α）Ｄ ＋２
９．６℃（Ｃ＝ １．１ａ 、、１ＮＨＣ’Ｌ）ｘＲ’
ｌｔ ＫＢ’ ；’ ： ａｘ ３２８０（ｗｅａｋ）、 ５２００−２４００．１５７
７、１５１１゜１４０２、 １１９７． ４００２゜ １Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、１ＮＤｃｌ−Ｄ２０．ＤＳ
Ｓ） δ ：０．６−＋、１（３Ｈ，ｂｒ ｔ、Ｃ
Ｈ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）参考例
Ｉ Ｌ−プチオニンー８−スルホキシドｓｏａｍｔ３
頚フラスコにドライアイス−アセトン冷却器を付し、液
体アンモニア約２００ゴを採取する。触媒量のＦｅ（Ｎ
Ｏｓ ）ｓ −９Ｈ２０及び金属す） ＩＪつＡ １．
２８７ （５５，７ｍｍｏｌｅ ）を加えて、ＮａＮＨ
２−液体アンモニア懸濁液を作る。そこへＬ−メチオニ
ン−８−スルホキシド（〔α）Ｄ＋１０２．３℃（Ｃ＝
１１０１ Ｈ２Ｏ） ） ４−Ｏｒ（２４，ｚｍｍｏ
ｌｅ ）を加えて、攪拌する。１時間後、ヨウ化ｎ−プ
ロピｋ ４．５３ ｆ （２６，７ｍｍｏｌｅ ）を加
えて１０時間反応する。反応終了後アンモニアを留去し
、残渣にＴｌ２Ｏを加えて溶解する。を型Ｄｏｗｅｘ
５０ ７０ｄに吸着後、水洗し ３ Ｍ −ＮＨ４ＯＨ
で溶出する。
９．６℃（Ｃ＝ １．１ａ 、、１ＮＨＣ’Ｌ）ｘＲ’
ｌｔ ＫＢ’ ；’ ： ａｘ ３２８０（ｗｅａｋ）、 ５２００−２４００．１５７
７、１５１１゜１４０２、 １１９７． ４００２゜ １Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、１ＮＤｃｌ−Ｄ２０．ＤＳ
Ｓ） δ ：０．６−＋、１（３Ｈ，ｂｒ ｔ、Ｃ
Ｈ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）参考例
Ｉ Ｌ−プチオニンー８−スルホキシドｓｏａｍｔ３
頚フラスコにドライアイス−アセトン冷却器を付し、液
体アンモニア約２００ゴを採取する。触媒量のＦｅ（Ｎ
Ｏｓ ）ｓ −９Ｈ２０及び金属す） ＩＪつＡ １．
２８７ （５５，７ｍｍｏｌｅ ）を加えて、ＮａＮＨ
２−液体アンモニア懸濁液を作る。そこへＬ−メチオニ
ン−８−スルホキシド（〔α）Ｄ＋１０２．３℃（Ｃ＝
１１０１ Ｈ２Ｏ） ） ４−Ｏｒ（２４，ｚｍｍｏ
ｌｅ ）を加えて、攪拌する。１時間後、ヨウ化ｎ−プ
ロピｋ ４．５３ ｆ （２６，７ｍｍｏｌｅ ）を加
えて１０時間反応する。反応終了後アンモニアを留去し
、残渣にＴｌ２Ｏを加えて溶解する。を型Ｄｏｗｅｘ
５０ ７０ｄに吸着後、水洗し ３ Ｍ −ＮＨ４ＯＨ
で溶出する。
から再結晶して、精製品２．９１ｆ（収率５８．０％）
を得る。
を得る。
ｍｐ ２ＢＧ℃まで加熱して黒化するのみ〔α） Ｄ
＋ ３８．６ （Ｃ＝ １．０４，１ＮＨｃ１ ）工
ＲｔｒＫＢｒ ｃｍ ’ ： ｍａＸ ３２００−２４００．１５７７、１５１０． ＋４０８
．４００８゜参考例２ Ｌ−プテオニンーＲ−スル
ホキシド液体アンモニア約１００ａｔ、金属ナトリウム
０．５３７ （２３ｍｍｏｌｅ ）、 Ｌ−メｆオニ
７−Ｒ−スルホキシド（〔α〕習−７１．４℃（Ｃ＝１
．０５゜Ｈ２Ｏ） ） １．ｂ ｓｆ（１ｏｍｍｏｌｅ
）、 ヨウ化ｎ−プロピル１．８７９ （１１ｍｍｏ
ｌｅ ）を用いて参考例１と同様に反応、精製して１．
０２ ｆ （収率４ ｑ、１％ ）を得る。
＋ ３８．６ （Ｃ＝ １．０４，１ＮＨｃ１ ）工
ＲｔｒＫＢｒ ｃｍ ’ ： ｍａＸ ３２００−２４００．１５７７、１５１０． ＋４０８
．４００８゜参考例２ Ｌ−プテオニンーＲ−スル
ホキシド液体アンモニア約１００ａｔ、金属ナトリウム
０．５３７ （２３ｍｍｏｌｅ ）、 Ｌ−メｆオニ
７−Ｒ−スルホキシド（〔α〕習−７１．４℃（Ｃ＝１
．０５゜Ｈ２Ｏ） ） １．ｂ ｓｆ（１ｏｍｍｏｌｅ
）、 ヨウ化ｎ−プロピル１．８７９ （１１ｍｍｏ
ｌｅ ）を用いて参考例１と同様に反応、精製して１．
０２ ｆ （収率４ ｑ、１％ ）を得る。
ｍｐ ２５６℃（ａｅｃｏｍｐ ）
〔α）Ｄ＋２８．１℃（Ｃ＝ １．０９． １Ｎａｃ１
）Ｉｎ”Ｖ ＫＢ’ ｃｒｎ−’ ： ｍａＸ ３２００−２４００．１５８１，１５０７．１４０１．
１０１４・参考例３ Ｄ−プチオニンー８−スルホキシ
ド液体アンモニア約２００ｇＪ、金属ナトリウム１．０
６ｓ’（４６ｍｍＯ１ｅ）、Ｄ−メチオニ７−ｓ−スル
ホキシド（〔α）Ｄ＋７２．０ （１：＝１．Ｑ７゜Ｈ
２Ｏ） ） ｓ、ｓ ｏ ｒ（２ｏｍｍｏｌｅ）、 ヨ
ｒ）化ｎ−プロピルｓ、７ａ？（２２ｍｍｏｌｅ）を用
いて、参考例１と同様に反応、精製して、２．１ｓｔｃ
収率５１．４％）を得る。
）Ｉｎ”Ｖ ＫＢ’ ｃｒｎ−’ ： ｍａＸ ３２００−２４００．１５８１，１５０７．１４０１．
１０１４・参考例３ Ｄ−プチオニンー８−スルホキシ
ド液体アンモニア約２００ｇＪ、金属ナトリウム１．０
６ｓ’（４６ｍｍＯ１ｅ）、Ｄ−メチオニ７−ｓ−スル
ホキシド（〔α）Ｄ＋７２．０ （１：＝１．Ｑ７゜Ｈ
２Ｏ） ） ｓ、ｓ ｏ ｒ（２ｏｍｍｏｌｅ）、 ヨ
ｒ）化ｎ−プロピルｓ、７ａ？（２２ｍｍｏｌｅ）を用
いて、参考例１と同様に反応、精製して、２．１ｓｔｃ
収率５１．４％）を得る。
ｍｐ２５２−３℃（ｄｅｃｏｍｐ ）
〔α） −２８，９℃（Ｃ＝１．ｏ ｑ、 ｌＮ
ＨＣｌ ）踵ｙ Ｋ Ｂ ｒ １ ・ ｍａＸ ’″′ 。
ＨＣｌ ）踵ｙ Ｋ Ｂ ｒ １ ・ ｍａＸ ’″′ 。
３２０ロー２４００． １５７７、 １５１０１ １４
０９． １０１０゜参考例４ Ｄ−プチオニンーＲ−ス
ルホキシドＤ−メチオニン−Ｒ−スルホキシド（〔α〕
Ｄ−１０１，６（Ｃ＝＝１．１０．Ｈ２Ｏ）Ｓ、５Ｑｆ
（２ｏ ｍｍｏｌｅ）を用いて参考例３と同様に反応。
０９． １０１０゜参考例４ Ｄ−プチオニンーＲ−ス
ルホキシドＤ−メチオニン−Ｒ−スルホキシド（〔α〕
Ｄ−１０１，６（Ｃ＝＝１．１０．Ｈ２Ｏ）Ｓ、５Ｑｆ
（２ｏ ｍｍｏｌｅ）を用いて参考例３と同様に反応。
精製して、ｚ、ａｏｐ（収率５７．９％）を得る。
ｍｐ ２８ｏ℃まで加熱して黒化するのみ〔α）Ｄ−３
９，２℃（Ｃ＝ １．０６． ｌＮＨＣｌ ）工Ｒ
ＶＹ′Ｂ’ 、、、ｎ’ ： ｍａＸ ５２００−２４００． １５８１． １５０７． １４
０１． １０１２・参考例Ｓ Ｌ−ペンメチオニン−
Ｓ−スルホキシド液体アンモニア約２００ｍ／、金属ナ
トリウム１．０６７（４６ｍｍ０１ｅ）、Ｌ−メチオ＝
７−ｓ−スルホキシド５．５０ ｆ （２０ｍｍｏｌｅ
）、ヨウ化ｎ−ブチル４．０５９ （２２ｍｍｏｌｅ
）を用いて、参考例１と同様に反応、精製して、２．
９７９（収率６７．１％）を得る。
９，２℃（Ｃ＝ １．０６． ｌＮＨＣｌ ）工Ｒ
ＶＹ′Ｂ’ 、、、ｎ’ ： ｍａＸ ５２００−２４００． １５８１． １５０７． １４
０１． １０１２・参考例Ｓ Ｌ−ペンメチオニン−
Ｓ−スルホキシド液体アンモニア約２００ｍ／、金属ナ
トリウム１．０６７（４６ｍｍ０１ｅ）、Ｌ−メチオ＝
７−ｓ−スルホキシド５．５０ ｆ （２０ｍｍｏｌｅ
）、ヨウ化ｎ−ブチル４．０５９ （２２ｍｍｏｌｅ
）を用いて、参考例１と同様に反応、精製して、２．
９７９（収率６７．１％）を得る。
ｍｐ ２８０℃まで加熱して黒化するのみ工ＲずＫＢ
ｒ、 １゜ ｍａＸ ’″′ 。
ｒ、 １゜ ｍａＸ ’″′ 。
５２００−２４００．１５７８．１５１０．１４０？、
１０１１゜参考例６ Ｌ−へキサチオエン−Ｓ−ス
ルホキシド液体アンモニア約１００ｍ／、金属ナトリウ
ム０．５３ ｔ （２Ｓ ｍｍｏｌｅ）、 Ｌ−メチオ
ニ７−８−スルホキシド１．６５７（１０ｍｍｏｌｅ）
、 ヨウ化ｎ−ペンチル２．１８９ （１１ｍｍｏｌｅ
）を用いて、参考例１と同様に反応、精製して、１．４
１Ｐ（収率６０．０％）を得る。
１０１１゜参考例６ Ｌ−へキサチオエン−Ｓ−ス
ルホキシド液体アンモニア約１００ｍ／、金属ナトリウ
ム０．５３ ｔ （２Ｓ ｍｍｏｌｅ）、 Ｌ−メチオ
ニ７−８−スルホキシド１．６５７（１０ｍｍｏｌｅ）
、 ヨウ化ｎ−ペンチル２．１８９ （１１ｍｍｏｌｅ
）を用いて、参考例１と同様に反応、精製して、１．４
１Ｐ（収率６０．０％）を得る。
ｍｐ ２８０℃ま、で加熱して黒化するのみ〔α）Ｄ
＋２９．５℃（Ｃ＝ １．１１ 、 １ＮＨｃ１ ）
ＫＢｒ、 工ＲＶ ｃ＋ｎ ” ： ａｘ ′５２０（］−２４００，１５７８，１５１Ｌ １４０
Ｂ、 １０１２゜参考例７ Ｌ−へブタチオエン−Ｓ−
スルホキシド液体アンモニア約１０ロゴ、金属ナトリウ
ム０．５３ｐ（２３ｍｍＯ１ｅ）、Ｌ−メチオニ７−８
−スルホキシドｉ、６５ ｆ （１０ｍｍｏｌｅ ）、
ヨウ化ｎ−ヘキノル２．５３９（１１ｍｍｏｌｅ）を用
いて、参考例１と同様に反応、精製して１．７０＠（収
率６８．３％）を得る。
＋２９．５℃（Ｃ＝ １．１１ 、 １ＮＨｃ１ ）
ＫＢｒ、 工ＲＶ ｃ＋ｎ ” ： ａｘ ′５２０（］−２４００，１５７８，１５１Ｌ １４０
Ｂ、 １０１２゜参考例７ Ｌ−へブタチオエン−Ｓ−
スルホキシド液体アンモニア約１０ロゴ、金属ナトリウ
ム０．５３ｐ（２３ｍｍＯ１ｅ）、Ｌ−メチオニ７−８
−スルホキシドｉ、６５ ｆ （１０ｍｍｏｌｅ ）、
ヨウ化ｎ−ヘキノル２．５３９（１１ｍｍｏｌｅ）を用
いて、参考例１と同様に反応、精製して１．７０＠（収
率６８．３％）を得る。
ｍｐ ２８０℃まで加熱して黒化するのみ〔α〕っ
＋２６．８℃（Ｃ＝ ４．１７． １ＮＨｃＩ ）Ｂｒ 工ＲＶ、ｎ−１゜ ａｘ
＋２６．８℃（Ｃ＝ ４．１７． １ＮＨｃＩ ）Ｂｒ 工ＲＶ、ｎ−１゜ ａｘ
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ａは炭素数３−６のアルキル基を示す〕で表わさ
れる新規な光学活性アルキルチオニンスルホキシイミン - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ａは炭素数３−６のアルキル基を示す〕で表わさ
れる光学活性アルキルチオニンスルホキシドにＯ−メシ
チレンスルホニルヒドロキシミンを作用させることを特
徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ａは前記と同じ〕 で表わされる光学活性アルキルチオニンスルホキシイミ
ンの製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26616385A JPS62126163A (ja) | 1985-11-28 | 1985-11-28 | 新規な光学活性アルキルチオニンスルホキシイミン及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26616385A JPS62126163A (ja) | 1985-11-28 | 1985-11-28 | 新規な光学活性アルキルチオニンスルホキシイミン及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62126163A true JPS62126163A (ja) | 1987-06-08 |
Family
ID=17427152
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26616385A Pending JPS62126163A (ja) | 1985-11-28 | 1985-11-28 | 新規な光学活性アルキルチオニンスルホキシイミン及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62126163A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989009205A1 (en) * | 1988-03-21 | 1989-10-05 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods for depletion of glutathione |
| US5245077A (en) * | 1989-06-01 | 1993-09-14 | Cornell Research Foundation Inc. | L-buthionine-s-sulfoximine and methods of making |
| US5470834A (en) * | 1993-10-06 | 1995-11-28 | Florida State University | Sulfoximine and suldodiimine matrix metalloproteinase inhibitors |
-
1985
- 1985-11-28 JP JP26616385A patent/JPS62126163A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989009205A1 (en) * | 1988-03-21 | 1989-10-05 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods for depletion of glutathione |
| US5476966A (en) * | 1988-03-21 | 1995-12-19 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method for depletion of glutathione |
| US5245077A (en) * | 1989-06-01 | 1993-09-14 | Cornell Research Foundation Inc. | L-buthionine-s-sulfoximine and methods of making |
| US5294736A (en) * | 1989-06-01 | 1994-03-15 | Cornell Research Foundation, Inc. | L-buthionine-S-sulfoximine and methods of making |
| US5470834A (en) * | 1993-10-06 | 1995-11-28 | Florida State University | Sulfoximine and suldodiimine matrix metalloproteinase inhibitors |
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