JPS62126156A - フツ化レゾルシンエ−テル、その製造法及びそれを含む医薬製剤並びにその中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、式（１）： 式中、Ｒ□は低級アルキルを表し；Ｒ２はフッ素化低級
アルキルを表し；Ｒ３は水素、低級アルコキシ、トリフ
ルオロメチル又はハロゲンを表し；　ａｌｋは場合によ
り酸素で遮断されたアルキレン−又はヒドロキシアルキ
レン残基を表し；残基Ｒａ、Ｒｓ及びＲ７のいずれか１
つは式ニーＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｅの基を、それとは異
る残基Ｒ４又はＲ５は残基Ｒ３を、それとは異る残基Ｒ
７は残基ＲＩｏを表し；Ｒ６は水素、低級アルキル、ト
リフルオロメチル、ハロゲン、場合によりエステル化も
しくはアミド化されたカルボキシル、シアノ又は低級ア
ルカノイルを表し；Ｒ６は場合によりエステル化もしく
はアミド化されたカルボキシル又は５−テトラゾリルを
表し；Ｒ９は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハ
ロゲン又はトリフルオロメチルを表し；　　ＲＩＧは水
素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフ
ルオロメチル、シアノ又は場合によりエステル化もしく
はアミド化されたカルボキシルを表す、 の新規な２−フルオロアルキル化−４−アシルレゾルシ
ンエーテル、及び、その塩に関する。 アルキレン残基ａｌｋは９以下の鎖員を有してもよく１
例えば、式（Ｉ　ａ）　ニ ー（ＣＨ２）　−（工ａ） 式中、　ｍは２から　３以下の整数を表す、の直鎖アル
キレン残基であり、又分岐状、特にα−位より高位でし
かもα−位よりも低位で分岐したアルキレン残基であっ
てもよく、好ましくは前記の低級アルキレン残基（直鎖
及び分岐）である。 酸素で遮断されたアルキレン残基は、例えば、七ノー、
ジー又はトリオキサアルキレン残基、例えば、式（Ｉ　
ｂ）　ニ ー（ＣＨｚ）　＋−Ｆ−ｏ−（ＣＨｚ）　＋　　　　　
　　（Ｉｂ）ｎ　　　　　ｎｋ 式中、　ｎ及びｎｏは互いに独立した２、３又は４を表
し；　ｋは１．２又は３を表す、 であり、特にオキサ−又はジオキサ低級アルキレン残基
、例えば、式（Ｉ　ｂ）　（式中、ｎ及びｎｏは２を、
　ｋは　１又は２を表す）を表す。 場合により酸素で遮断されたヒドロキシアルキレン残基
は、例えば、ヒドロキシアルキレン−。 ヒドロキシ（オキサ）アルキレン−又はヒドロキシ（ジ
オキサ）アルキレン残基（上記残基中、ヒドロキシ基は
α−位より高位にしかもα−位より低位に結合している
）、例えば１式（Ｉ　ｃ）　：→（ＣＨ２）　＋−＋）
−ｃＨｚＣＨ（ＯＨ）ＣＨｚ−＋ｏ−（ＣＨｚ）　＋　
　　（ＩｃＨ　　　ｏ−１ｐ 式中、文及び交′は互いに独立に２又は３を表し、０及
びｐは互いに独立して０又は　Ｉを表す、 の残基であり、特に相当するヒドロキシ低級アルキレン
残基、更にヒドロキシ（オキサ）低級アルキレン残基を
表す。 エステル化カルボキシルは、例えば、低級アルコキシカ
ルボニルであり、　Ｒａの場合は又Ｎ、Ｎ−ジ低級アル
キルアミノ低級アルコキシカルボニル、Ｎ、Ｎ−低級ア
ルキレンアミン低級アルコキシカルボニル、場合により
置換されたＮ、Ｎ−（アザ）低級アルキレンアミノ低級
アルコキシカルボニル、　Ｎ、Ｎ−（オキサ）低級アル
キレンアミノ低級アルコキシカルボニル又はＮ、Ｎ−（
チア）低級アルキレンアミノ低級アルコキシカルボニル
であってもよい。 アミド化カルボキシルは、例えば、カルバミル、Ｎ−モ
ノ−又はＮ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバミル、更にＮ、
Ｎ−低級アルキレン−又はＮ、Ｎ−（アザ）低級アルキ
レン−、Ｎ、Ｎ−（オキサ）低級アルキレン−モしくは
Ｎ、Ｎ−（チア）低級アルキレンカルバミルである。 以上及び以下において、「低級」有機化合物及びそれか
ら誘導された基とは、例えば、７個以下、特に４個以下
の炭素原子（Ｃ−原子）を有するものである。 フッ素化低級アルキルは、例えば、３個以下の、特に末
端に結合したフッ素原子を有し１例えば、七ノー、ジー
又はトリフルオロ−ＣＩ−０４−アルキル、例えば、ト
リフルオロメチル、３−フルオロプロピル、３．３−ジ
フルオロプロピル又は３，３．３−トリフルオロプロピ
ルである。 低級アルキルとは、例えば、Ｃ，−Ｃ４−アルギル、例
えば、メチル、エチルプロピル、イソプロピル又はブチ
ル、更に二級又は三級ブチルである。 低級アルコキシとは、例えば、Ｃ，−Ｃ４−アルコキシ
、例えば、メトキシ、ニドキシ、プロポキシ、インプロ
ポキシ又はブトキシである。 ハロゲンは、例えば、５３以下、特に１７から５３以下
の原子番号を有するものであり１例えば、フッ素、塩素
、臭素又はヨウ素である。 低級アルカノイルは、例えば、Ｃ，−Ｃ，−フルカッイ
ルオキシ、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル
、ブチリル、バレロイル又はピバロイルである。 直鎖低級アルキレンは、例えば、直鎖ｃ２−Ｃ。 −アルキレン、例えば、エチレン、１．３−プロピレン
、１．４−ブチレン、１．５−ペンチレン、！、６−ヘ
キシレン又は１．７−へブチレンであり、また１、２−
プロピレン、１．３−ブチレン又は２．４−ヘンチレン
であってもよい。 分岐低級アルキレンは、例えば、分岐Ｃａ　−ｃａ−ア
ルキレン、例えば、　１．３−（２−メチル）−プロピ
レン又は１．３−（２，２−ジメチル）プロピレンであ
る。 オキサ低級アルキレンは１例えば、３−もしくは４−オ
キサ−Ｃ６−Ｃ，−フルキレン、例えば、ｌ。 ５−（３−オキサ）ペンチレン又は　１．７−（４−オ
キサ）へブチレンであり；ジオキサ低級アルキレンは、
Ｈｘ＝ば、１．７−（３，５−ジオキサ）へブチレンで
ある。 ヒドロキシ低級アルキレンは、例えば、２−、３−もし
くは４−ヒドロキシ−Ｃ３−０７−アルキレン、例えば
、１．３−（２−ヒドロキシ）プロピレン、１．４−（
２−ヒドロキシ）ブチレン、１．５−（３−ヒドロキシ
）ベンチレン、　１．８−（２−ヒドロキシ）ヘキシレ
ン又は１．７−（４−ヒドロキシ）へブチレンである。 ヒドロキシ（オキサ）低級アルキレンは１例えば、２−
ヒドロキシ−４−オキサ−０６−Ｃｔ−フルキレン、例
えば、　１．ｆｔ−（２−ヒドロキシ−４−オキサ）ヘ
キシレン又は１．？−（２−ヒドロキシ−４７オキサ）
へブチレンである。 低級アルコキシカルボニルは、例えば、Ｃｔ　−０４−
アルコキシカルボニル、例えば、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、インプロポキシ又はブトキシカルボニルで
ある。 Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルコキシカルボニ
ルは、例えば、Ｎ、Ｎ−ジーＣ□−Ｃ４−アルキルアミ
ノ−（：２−Ｃａ−アルコキシカルボニル、例えば。 ２−（ジメチルアミノ）エトキシカルボニル、２−（ジ
エチルアミノ）エトキシカルボニル又は３−（ジメチル
アミノ）プロポキシカルボニルである。 Ｎ、Ｎ−低級アルキレンアミノ低級アルコキシカルボニ
ルは、例えば、　５員〜７員のＮ、Ｎ−アルキレンアミ
ノ−Ｃ２−０４−アルコキシカルボニル、例えば、２−
（ピロリジノ）−１２−（ピペリジノ）−又は２−（テ
トラヒドロアゼピノ）エトキシカルボニルである。 場合により置換されたＮ、Ｎ−（アザ）低級アルキレン
アミノ低級アルコキシカルボニルは、例えば、　５員〜
７員のＮ、Ｎ−（アザ）アルキレンアミノ−Ｃ２−Ｃ，
−アルコキシカルボニル、例えば、２−（ピペラジノ）
エトキシカルボニル、２−（４−メチルピペラジノ）エ
トキシカルボニルである。 Ｎ、Ｎ−（オキサ）−又はＮ、Ｎ−（チア）低級アルキ
ルアミノ低級アルコキシカルボニルは、例えば、　５員
〜　７員のＮ、Ｎ−（オキサ）−又はＮ、Ｎ−（チア）
−フルキレンアミノ−〇２−Ｃａ−フルコキシ力ルポニ
ル、例えば、２−（モルホリノ）−又は２−（チオモル
未リノ）エトキシカルボニルである。 Ｎ−モノ又はＮ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバミルは、例
えば、　　Ｎ−Ｃ，−Ｃ，−フルキル−又はＮ、Ｎ−ジ
ーＣ１−Ｃ４−フルキルカルバミル、例えば、Ｎ−メチ
ル−１Ｎ−エチル−又はＮ、Ｎ−ジメチルカルバミルで
ある。 Ｎ、Ｎ−低級アルキレンカルバミル又はＮ、Ｎ−（アザ
）−、Ｎ、Ｎ−（オキサ）−又はＮ、Ｎ−（チア）低級
アルキレンカルバミルは、例えば、５員〜７員のＮ、Ｎ
−フルキレン−、Ｎ、Ｎ−（アザ）アルキレン−１Ｎ、
ト（オキサ）アルキレン−又はＮ、Ｎ−（チア）アルキ
レンカルバミル、例えば、ピロリジノ−、ピペリジノ−
、ピリダジノ−１（４−メチル）ピペラジノ−、モルホ
リノ−又はチオモルホリ７カルポニルである。 式（Ｉ）の化合物の塩としては、好ましくは医薬に使用
しうる塩、例えば、金属塩、アンモニウム塩又は有機塩
基との塩が挙げられる。金属塩は、例えば、相当するア
ルカリ−、アルカリ土類金属塩１例えば、リチウム−、
ナトリウム−、カリウム−、マグネシウム−又はカルシ
ウム塩、更に医薬に使用しうる遷移金属の塩、例えば、
亜鉛−又は銅塩である。有機塩基との塩は１例えば、式
（Ｉ）（式中、Ｒ６及び／又はＲ７はカルボキシル及び
／又はＲＩＳはカルボキシルもしくは５−テトラゾリル
である）から、七ノー、ジー又はトリ置換された有機ア
ミン、例えば、相当するアルキルアミン、ヒドロキシア
ルキルアミン；適切な、少くとも１つのＮ原子を有する
ペテロ環、例えば１モルホリン、チオモルホリン、ピペ
リジンもしくはピロリジン；場合によりＮ−置換された
アミノサツカライド、例えば、Ｎ−メチル−〇−グルカ
ミン：又は墳墓性アミノ酸、例えば、リジン、アルギニ
ン、ヒスチジンもしくはオルニチン（ここではＬ−配置
とのものが好ましい）を用いて形成される。アルキルア
ミンとしては、例えば、七ノー、ジー又はトリ低級アル
キルアミン、例えば、エチル−１ｔｅｒｔ−ブチル−、
ジエチル−、ジイソプロピル−、トリメチル−又はトリ
エチルアミンが挙げられる。ヒドロキシアルキルアミン
は、例えば、七ノー、ジー又はトリヒドロキシアルキル
アミン、例えば、七ノー、ジーもしくはトリエタノール
アミン又はジイソプロパツールアミン、又はヒドロキシ
低級アルキル−低級アルキルアミン、例えば、Ｎ、Ｎ−
ジメチル−もしくはＮ、Ｎ−ジエチルアミノ−エタノー
ル又はトリー（ヒドロキシメチル）メチルアミンである
。 更に別の塩としては、医薬に使用しうる酸付加塩、例え
ば、式（１）（式中、残基Ｒ，は相当する塩を形成する
ことができる）の化合物のハロゲン化水素酸塩、メタン
スルホン酸塩、Ｎ−シクロヘキシルスルファミン酸塩、
マレイン酸塩、フマル酸塩、リンゴ融塩又は酒石酸塩で
ある。 キラルなＣ−原子を有する式１の化合物は、そのＣ−原
子の数によって、相互にエナンチオマーなりしはジアス
テレオマーの形又はジアステレオマー混合物、ラセミ体
もしくはラセミ混合物のような混合物として存在しても
よい。 この新規化合物は、有益な薬理作用によって特徴づけら
れる。 これらの化合物は、顕著なＬＴＤａ−（ロイコトリエン
−Ｄａ　）拮抗作用及びＰＡＦ−（ＰＡＦ−アセトエー
テル（Ａｃｅｔｅｔｈｅｒ）］拮拮抗用に基づく抗アレ
ルギー作用を示す０本発明化合物のＬＴＤ、拮抗作用は
、例えば、試験管内において（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）、約
０．０３〜約０．１０ｘに／ｌの濃度で検出しうるり、
Ｔ［１４によって誘起される単離されたモルモット回腸
の収縮を抑制する作用及び生体内（ｉｎ　ｖｉｖｏ）で
、約０．０８ｍｇ／ｋｇ以上の投与量で静脈内投与によ
って処置したり。 あるいは、約０．０２５重量２以上の活性成分を噴霧し
て処置することにより観察されるＬＴＤａによって誘起
されるモルモットの気管支痙縮を抑制する作用によって
示される。これらの化合物は、さらに、顕著なＬＴ［＋
４合成阻害作用を示すが、それは、ｉｎ　ｖｉｔｒｏの
ラット腹腔内ＰＭＨの凝集抑制作用によって示される。 類似した構造を有する抗アレルギー作用物質に比べて、
本発明化合物はより長時間の作用持続性を示す点に特徴
があり、上記したＬＴＤ、拮抗作用の他に、この種の化
合物群については新規なホスホリパーゼ阻害作用を示し
、さらには顕著な抗炎症ないしは抗皮膚炎作用を示す、
さらには、ｉｎマ１ｔｒｏで約０．５１Ｌモル／１以上
の濃度で示されるロイコトリエン−８４−生合成阻害作
用を示し、これらの作用は、それ自身で既に非常に有益
であり、そのために抗アレルギー作用が望ましい形で補
完される。ホスホリパーゼ阻害作用は、例えば、ｉｎ　
ｖｉｔｒｏで、約１０１Ｌモル／立以上の濃度で示され
るホスホリパーゼＡ２　　（ヒト白血球由来の）および
Ｃ（ヒト血小板由来の）の活性阻害によって、また、抗
炎症ないしは抗皮膚炎作用は、ｉｎマｉマ０で、約ＩＱ
ｍｇ／■愛以上の濃度でラットの実験的クロトン油耳浮
腫に対する抑制作用によって示される。 それ故に、本発明の化合物は、２抗アレルギー剤例えば
ぜんそく、枯草熱、鼻炎および皮膚アレルギーの治療剤
として、特に、抗炎症剤とりわけ炎症性リウマチ疾患の
治療剤として、さらには、皮膚ないしは粘膜炎の治療剤
、すなわち、種々のとりわけアレルギー性の炎症性皮膚
疾患の治療に、さらには回復薬例えば炎症性の皮膚のか
ゆみ、接触皮膚炎、発疹、やけど、目、唇、口、膣ない
しは肛門の粘膜炎の治療薬として適用することができる
。 ラットの実験的耳浮腫に対する抑制作用は、ジー・トネ
リ（Ｇ、Ｔｏｎｅｌｌｉ）およびエルφチバウルト（Ｌ
、Ｔｈ１ｂａｕｌｔ）によってエンドクリノロジー（Ｅ
ｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）第７７巻、第６２５ページ
（１９８５）に記載された方法によって証明される。 上記した性質のうちの他のものを確認するには、例えば
１次に示す操作手順によって行うことができる。 モルモートロ　のＬＴＤ　　によって雷　さ工ＷＬ立且
ｊ 体重３００−４００ｇのモルモットから摘出された回腸
片を臓器容器中でチロード（Ｔｙｒｏｄｅ）溶液　（３
Ｂ”Ｃ，９５％（ｒ）　０２　ト５％（７）　ＣＯ２テ
カス消毒）中に固定し、ｌｐの荷重をかけておき１合成
［、ＴＩ］４（コイコトリエンＤ４、カリウム塩）で収
縮を起し、その大きさを記録する。試験物質のＬＴＤ４
拮抗作用に基づくこの収縮の抑制の大きさを測定する。 ＬＴＤａによって誘起された収縮を初期値の５０％減少
せしめる濃度をその試験物質のＩＣ５，ｌで示される濃
度とする。この実験においては、米国特許第４．４４８
，７２９号に開示されたＮ−（３−［３−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−プロピル−フェニルオキシ）
−プロピルオキシ】−２−シアノ−フェニル）オキサミ
ン酸ナトリウム塩についてはＩＣ５ｏ値０．０８７７ｚ
モル／文が、本発明のＮ−（［３−（３−［４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２（３，３，３−）リフルオロプ
ロピル）−フェノキシ】−プロピルオキシ）−４−ブロ
モ−６−メチル−フェニル｝｝−１Ｈ−１，２，４−）
リアゾール−５−カルボキサミドのナトリウム塩につい
てはＩＣ５ｏ値０．０１２　ｈモル／文が得られた。 ヒ　　血　　　　ホスホリパーゼＡ 好中性多形核ヒト白血球を数層（ｂｕｆｆｙ　ｃｏａｔ
ｓ）から出発して、多段分画沈澱法により単離し、凍結
せしめる。ホスホリパーゼＡ２は、水冷した２ＭＮａＣ
１中の０．３８ＮＨ２ＳＯａを加えてホモジナイズする
ことにより細胞懸濁液から抽出され、１０，０００ｇの
遠心によって得られる上清を＃酸ナトリウム緩衝液（ｐ
）ｌ　４．５　）に対して透析される。 酵素活性の測定のために、酵素（１０〜３０ｐｇ蛋白）
を０．１１１リス／ＨＣＩ緩衝液（ｐＨ７）中で、１ｍ
ＭＣａＣｌ２　とエッシェリヒアｅコリ（Ｅｓｃｈｏｒ
ｉｃａｃｏｌｉ）　　の生合成的に−Ｃ−オレイン酸で
放射活性に標識されたホスホリパーゼ（，２ｕ−Ｍ）か
らなる基質を加えて、３７°Ｃで　１時間インキュベー
トした０反応をドール試薬　（インプロパツール／ヘプ
タン／１ＮＨ２ＳＯａ　　４０：１０：１．マ／マ）を
加えて停止せしめ、ホスホリパーゼＡ２によって選択的
に遊離せしめられた″Ｃ−オレイン酸を抽出する。同時
に抽出される基質は、シリカゲルのカラムを通して抽出
液をろ過することにより完全に除去される。溶出液中の
″Ｃ−オレイン酸の測定は放射線測定（ラジオメトリー
）によって行われる。 試験物′質のホスホリパーゼＡ２に対する阻害作用を確
認するためには、これらの物質を水、ジメチルスルホキ
シド　（バッチ中の最終濃度は５体積２以下）もしくは
エタノール（バッチ中の最終濃度は　２．５体積２以下
）中の溶液としてインキュベーションのバッチに添加す
る。試験物質の作用の強さは、ＩＣ５ｏ値すなわち対照
活性の５０％が阻害される濃度によって示される。ＩＣ
５ｏ値は、横軸に濃度（ｐＨ）の対数、縦軸に阻害百分
率をプロットすることによってグラフで決められる。 この実験においては、Ｎ−｛｛３−（３−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−）リフルオロ
プロピル）−フェノキシ】−プロピルオキシ）−４−ブ
ロモ−６−メチル−フェニル｝｝−１Ｈ−１，２，４−
）リアゾール−５−カルボキサミドのナトリウム塩につ
いては、ＩＣ５ａ値１２ルモル／文が、Ｎ−｛｛３−（
３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，
３−）リフルオロプロピル）−フェノキシ］−プロピル
オキシ）−４−クロロ−６−メチル−フェニル｝｝−１
Ｈ−１，２，４−）リアゾール−５−カルボキサミドに
ついてはＩＣ５ｏ値１３ＩＬモル／ｌが得られた。これ
に対し、米国特許第４，４４８，７２９号明細書に記載
されたＮ−（３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピル−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プ
ロピルオキシ］−２−シアノ−フェニル】−オキサミン
醜のナトリウム塩は、　１００ルモル／交でも作用を示
さなかった。 ウィスターラット（ＲＡ２５．雄性）の腹腔浸出液（好
中球）を、１２％のカゼイン酸ナトリウムを腹腔的注射
して２４時間後に採取する。細胞（ｔｘ　ｔｏ’／ＩＩ
ｌ立）をＣａイオノフオアＡ２３１Ｂ？（ＩＸ　１０４
　Ｍ）により４分間刺激する。上清のＰＭＮ凝集誘起能
をｉｎマ１ｔｒｏで調べる。イオノフオアの添加５分前
にジメチルスルホキシド中の阻害物質を添加する。 結果を、対照（阻害剤を含まない）に対する阻害百分率
で及びＩＣ５ｏとして表す。 本発明は、先ず第一に、Ｒ１が低級アルキルを表し　；
Ｒ２がフッ素原子数３以下のフッ素化低級アルキルを表
し；Ｒ３が水素、低級アルコキシ、トリフルオロメチル
又はハロゲンを表し；　　ａｌｋが場合により酸素で遮
断された低級アルキレン又はヒドロキシ低級アルキレン
、特に式： ％式％ （式中、　ｋは　１．２又は３を表し、見及び交°は互
いに独立して　２又は３を表し、　ｍは２から　８以下
の整数を表し、　ｎ及びｎｏは互いに独立して２．３又
は４を表し、　０及びｐは互いに独立して０又は　ｌを
表す）を表し：残基Ｒ４、Ｒ１及びＲ７のいずれか　１
つが式：　　−Ｃ（Ｃ−０）−Ｒ，の基を、それとは異
る残基Ｒ４又はＲ５が残基Ｒ９を、それとは異る残基Ｒ
２が残基ＲＩｏを表し；Ｒ６が水素、低級アルキル、ト
リフルオロメチル、ハロゲン、低級アルカノイル、カル
ボキシル、低級アルコキシカルボニル、シアン、カルバ
ミル、Ｎ−モノもしくはＮ。 Ｎ−ジ低級アルキルカルバミルを表し；Ｒ６が、一方で
はカルボキシル、低級アルコキシカルボニル、Ｎ、Ｎ−
ジ低級アルキルアミノ低級アルコキシカルボニル、Ｎ、
Ｎ−低級プルキレンアミノ低級アルコキシカルボニル Ｎ−ジ低級アルキルカルバミル、Ｎ，Ｎ−低級アルキレ
ン−もしくはＮ，Ｎ−　（アザ）低級アルキレン−、Ｎ
。 Ｎ−　（オキサ）低級アルキレン−もしくはＮ．ト（チ
ア）低級アルキレンカルバミル又は他方では５−テトラ
ゾリルを表し；Ｒ９が水素、低級アルキル。 低級アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオロメチルを表
し；Ｒ迫が水素，低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ
ゲン、トリフルオロメチルキシル、低級アルコキシカル
ボニル、シアノ、カルバミル、Ｎ−モノもしくはＮ，Ｎ
−ジ低級アルキルカルバミルを表す式（Ｉ）の化合物、
及びその塩、特に医薬に使用しうる塩に関する。 本発明は好ましくは、Ｒｉが炭素原子数４以下の低級ア
ルキル、例えば、メチルであり；Ｒ２が炭素原子数４以
下のω−フルオロ、ω，ωージフルオローω，ω，ωー
トリフルオロ低級アルキル、例えば、トリフルオロメチ
ル、３，３．３−）リフルオロプロピル、更に３−フル
オロプロピルは３，３−ジフルオロプロビルを表し；Ｒ
３が水素を表し；Ｒ４が水素、低級アルキル（例えば、
メチル）、トリフルオロメチル又は原子番号３５以下の
ハロゲン　（例えば、塩素もしくは臭素）を表し；ＲＳ
がオキサロアミノ、炭素原子数３から　６以下の低級ア
ルコキシオキサリルアミノ　（例えば、メトキシ−もし
くはエトキシオキサリルアミノ）、又は５−テトラゾリ
ルカルホキニルアミノを表し；Ｒ６が水素；炭素原子ａ
４以下の低級アルキル（例えば、メチル）、原子番号３
５以下のハロゲン（例えば、塩素もしくは臭素）、トリ
フルオロメチル、炭素原子数５以下の低級アルコキシカ
ルボニル（例えば、エトキシカルボニル）、シアノ又は
カルボキシを表し；Ｒ７が水素、炭素原子数４以下の低
級アルキル　（例えば、メチル）、原子番号３５以下の
ハロゲン（例えば、塩素）、カルバミル又はシアノを表
し；ａｌｋは末端に結合した直鎖の、炭素原子数２から
　５以下の低級アルキレン（例えば、１．３−プロピレ
ン）、又は炭素原子数３から　７以下のヒドロキシ低級
アルキレンであって、そのヒドロキシ基がα位より高位
にしかもα−位より低位に結合されているもの　（例え
ば、１゜３−（２−ヒドロキシ）プロピレン）を表す式
（Ｉ）の化合物、及び塩基を用いて形成された、その塩
、特に医薬に使用しうる塩に関する。 本発明は特に、Ｒ１が炭素原子数４以下の低級アルキル
（例えば、メチル）であり；Ｒ２が炭素原子数４以下の
ω−フルオロ−１ω、ω−ジフルオロ−もしくはω、ω
、ω−トυフルオロ低級アルキル（例えば、３，３．３
−）リフルオロプロピル、更に、３−フルオロプロピル
もしくは３．３−ジフルオロプロピル）を表し；Ｒ３が
水素を表し；Ｒ４が水素、低級アルキル（例えば、メチ
ル）、トリフルオロメチル又は原子番号３５以下のハロ
ゲン（例えば、塩素もしくは臭素）を表し：Ｒ５がオキ
サロアミノ、炭素原子数３から８以下の低級アルコキシ
オキサリルアミノ　（例えば、メトキシ−もしくはエト
キシオキサリルアミノ）又は５−テトラゾリルカルボニ
ルアミノを表し；Ｒ６が水素、炭素原子数　４以下の低
級アルキル（例えば、メチル）、原子番号３５以下のハ
ロゲン（例えば、塩素もしくは臭素）、トリフルオロメ
チル又はシアノを表し；Ｒフが水素、炭素原子鞄４以下
の低級アルキル（例えば、メチル）、シアン又は原子番
号３５以下のハロゲン（例えば、塩素もしくは臭素）を
表し；　ａｌｋが末端に結合した直鎖の、炭素原子数２
から５以下の低級アルキレン　（例えば、１．３−プロ
ピレン）、又は炭素原子数３がら７以下のヒドロキシ低
級アルキレンであって、そのヒドロキシ基がα−位より
高位にしかもα−位より低位に結合しているもの　（例
えば１．３−（２−ヒドロキシ）プロピレン）を表す式
（Ｉ）の化合物、及び塩基を用いて形成された、その塩
、特に医薬に使用しうる塩に関する。 本発明は、尚一層特に、Ｒ１が炭素原子数４以下の低級
アルキル（例えば、メチル）を表し；Ｒ２が炭素原子数
３以下のω、ω、ω−トリフルオロ低級アルキル（例え
ば、３，３．３−トリフルオロプロピル）を表し；Ｒ３
が水素を表し＋Ｒ８がオキサロアミノ、炭素原子数３か
ら６以下の低級アルコキシオキサリルアミノ　（例えば
、メトキシもしくはエトキシオキサリルアミノ）又は５
−テトラゾリルカルボニルアミノを表し；Ｒ４が炭素原
子数４以下の低級アルキル（例えば、メチル）を表し；
Ｒ６が原子番号３５以下のハロゲン（例えば、塩素もし
くは臭素）又はシアノを表し；Ｒ７が水素であり；　ａ
ｌｋが末端に結合した直鎖の、炭素原子数２から５以下
の低級アルキレン　（例えば、１゜３−プロピレン）、
更に炭素原子数３から７以下のヒドロキシ低級アルキレ
ンであり、このヒドロキシ基がα−位より高位にしかも
α−位より低位に結合しているもの　（例えば１．３−
（２−ヒドロキシ）プロピレン）を表す式（Ｉ）の化合
物、及び塩基を用いて形成された、その塩、特に医薬に
使用しうる墳に関する。 本発明は特に、Ｒ１が炭素原子数４以下の低級アルキル
（例えば、メチル）を表し；Ｒ２が炭素原子数３以下の
ω−フルオロ−１ω、ω−ジフルオロ−又はω、ω、ω
−トリフルオロ低級アルキル　（例えば３，３．３−）
リフルオロプロピル）を表し；Ｒ３及びＲ７が水素を表
し；Ｒ４及びＲ６のいずれか１つは炭素原子数４以下の
低級アルキル（例えば、メチル）を、それとは異るもの
は原子番号３５以下のハロゲン（例えば、フッ素、塩素
もしくは臭素）を表し；ＲＳはオキサロアミノ又は５−
テトラゾリルカルボニルアミノであり；　ａｌｋは、末
端に結合した直鎖の、炭素原子数２から５以下の低級ア
ルキレン　（例えば、１．３−プロビレ、ン−）、更に
炭素原子数３から７以下のヒドロキシ低級アルキレンで
あって、そのヒドロキシ基がα−位より高位にしかもα
−位より低位に結合しているもの　（例えば、１．３−
（２−ヒドロキシ）プロピレン）を表す式（Ｉ）の化合
物、及び塩基を用いて形成された。その塩、特に医薬に
使用しうる塩に関する０本発明は、とりわけ、実施例中
の、前記式　（Ｉ）の化合物及び塩基を用いて形成され
た、その塩、特に医薬に使用しうる塩に関する。 本発明は更に又それ自体公知の方法による式（Ｉ）の化
合物及びその塩の製造法に関する。その製造法は： ａ）式　（■）： の化合物を転位させるか、又は ｂ）式　（■）： 式中、Ｘ工は場合によりエーテル化されたヒドロキシを
表す。 の化合物を式：　　ＲＩ　　　Ｘ２　　（■）　　（式
中、ｘ２は場合により官能基で変性されたカルボキシル
を表す）の化合物と反応させるか、又は Ｃ）式　（Ｖ）： 式中、ｘ３はフッ素化低級アルキル残基Ｒ２に変りうる
残基を表す′、 の化合物、又はその塩において、　Ｘ３をフッ素化低級
アルキル残基Ｒ２に変えるか、又は（ｄ）式（■）： 式中、ｘ４はヒドロキシに変りうる残基を表す。 の化合物においてｘ４をヒドロキシに変えるか。 又は （ｅ）式（■）及び（■）： 式中、残基ｘＳ及び×６のいずれか１つは場合により塩
の形で存在するヒドロキシを、他方は反応性エステル化
ヒドロキシ又はエポキシで置換された残基−ａ−ａｌｋ
Ｈ、すなわち反応性エステル化ヒドロキシで置換された
アルコキシ残基又はモノ−、ジーもしくはトリオキサア
ルキル残基、あるいはエポキシ基で置換されたアルコキ
シ又は七ノーもしくはジオキサアルキレン残基を表す。 の化合物を互いに反応させるか、又は ｆ）式　（■）： 式中、残基Ｒ４″、Ｒ５゛及びＲ７′のいずれか　１つ
はアミン基を、それとは異る残基Ｒ４°又はＲ５＋は残
基Ｒ９を、それとは異る残基Ｒ，ｌは残基Ｒ，を表す、 の化合物、又はその塩を、式（Ｘ）： ｘ、−１，１（Ｘ） 式中、Ｒ６°は場合によりエステル化もしくはアミド化
されたカルボキシル又は場合により１−位が保護された
５−テトラゾリルを表し；ｘ７は場合によりエステル化
、アミド化もしくは無水化された、又はＲ６°が１位が
保護された５−テトラゾリルを表す場合には塩の形で存
在するカルボキシを表す、 の化合物と反応させ、ついで場合によりテトラゾリル基
Ｒ６°の１−位の保護基を脱離させるか、又は ｇ）式　（Ｘ［）： 式中、残基Ｒ４′′、Ｒ５′′及びＲ２°°のいずれか
　１つは残基Ｘ、を、それとは異る残基Ｒ４°°又はＲ
５゛′は残基Ｒ９を、それとは異る残基Ｒ７′°は残基
ＲＩｏを表し；Ｘ８は式ニーＮＨ−Ｃ（＝０）−Ｒδの
所望の基に変りうる基を表す、 の化合物においてｘ６を上記基に変えるか、又は ｈ）式　（Ｉ　’）： 式中、ａｌｋ’は基ａｌｋに変りうる残基を表す、 の化合物においてａｌｋ’を基ａｌｋに変え、ついで必
要に応じて各方法により得た化合物を式（Ｉ）の他の化
合物に変え、各方法により得た異性体混合物を分離し、
又は所望の異性体を単離し及び／又は各方法により得た
遊離化合物を塩に変え又は各方法により得た塩を遊離化
合物もしくは他の塩に変えることを特徴とする。 式（ｍ）中の、場合によりエーテル化されたヒドロキシ
ｘ１は、例えば、低級アルコキシ、例えばメトキシを表
す。 式（ＩＶ）中の、場合により官能基で変性されたカルボ
キシル×２は、例えば、Ｍ＃、エステル化又は無水カル
ボキシル、例えば、カルボキシル。 低級アルコキシカルボニル（例えば、メトキシ−もしく
はエトキシカルボニル）、ハロゲンカルボニル　（例え
ば、クロロカルボニル）、又は式−Ｃ（−０）−０−Ｃ
（＝０）−Ｒｔ　　（ＩＴ　ａ）の無水カルボキシルを
、表す。 式（Ｖ）中の、フッ素化低級アルキル残基Ｒ２に変りう
る残基Ｘ３は、例えば、フッ素化低級アルケニル残基（
例えば、３−フルオロ−１３，３−ジフルオロ−もしく
は３，３．３−）リフルオロ−プロパン−１−エニル又
は３−フルオロ−もしくは３．３−ジフルオロ−プロプ
−２−エニル）、フ・ン素化低級アルキニル残基、　（
例えば、３−フルオロ−１３，３−ジフルオロ−もしく
は３，３．３−　）リフルオロ−プロパン−１−イニル
）、更にフッ素化ヒドロキシ低級アルキル残基（例えば
、３−フルオロ−１３，３−ジフルオロ−もしくは３，
３．３−）リフルオロ−１−ヒドロキシ−プロピル）、
更に原子番号１９から５３以下のハロゲン、　（例えば
、臭素もしくはヨウ素、更に塩素）である。 式（ＶＩ）中の、ヒドロキシに変りうる残基ｘ４は１例
えば、エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ基であ
る。エーテル化ヒドロキシｘ４としては、例えば、脂肪
族エーテル化ヒドロキシ、例えば、低級アルコキシ（例
えばメトキシ）、又は低級アルケニルオキシ　（例えば
、アリルオキシ）、フェニル低級アルコキシ（例えば、
ベンジルオキシ）、更にテトラヒドロフラン−２−イロ
キシ、又はシリオキシ、特に、トリ低級アルキルシリル
オキシ　（例えば、トリメチルシリルオキシ）がある。 エステル化ヒドロキシＸ４は１例えば、カルボン酸、例
えば脂肪族もしくは芳香族カルボン酸、又は炭酸の脂肪
族もしくは芳香族半エステルでエステル化されたヒドロ
キシ、例えば、低級アルカノイルオキシ　（例えば、ア
セトキシ）、場合により置換されたベンゾイルオキシ　
（例えば、式Ｒ１−Ｃ（−０）−０−）、場合によりハ
ロゲン化された低級アルコキシカルボニル（例えば、メ
トキシ−、エトキシ−もしくはｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル、２，２．２−）リョードエトキシーもしくは２
，２．２−トリクロロエトキシカルボニル）、場合によ
り置換されたフェニル低級アルコキシカルボニル、特に
、１−フェニル低級アルコキシカルボニル、　（例えば
、ベンジルオキシカルボニル）、又は場合により置換さ
れたフェノキシカルボニルである。 塩の形で存在する、式（■）中のヒドロキシｘ３．又は
式（■）中のｘ６又は式（Ｘ）中のカルボキシは、特に
、アルカリ金属塩の形、例えば、ナトリウムもしくはカ
ルシウム塩として存在する。 式　（■）中の１反応性エステル化ヒドロキシもしくは
エポキシで置換されたアルコキシ残基×５、又は式（■
）中の、反応性エステル化ヒドロキシもしくはエポキシ
で置換されたアルコキシ残基ｘ６は、例えば１式： ％式％） （式中、　Ｘは反応性エステル化ヒドロキシであり、Ｘ
ｏは１，２−エポキシエチルである）の残基である０反
応性エステル化ヒドロキシはここでは、例えば、ハロゲ
ン、例えば、塩素、臭素もしくはヨウ素、又は有機スル
ホニルオキシ、例えば、低級アルカンスルホニルオキシ
、例えば、メタンスルホニルオキシ、又は場合により置
換されたペンゾールスルホニルオキシ、例えば、ベンゾ
−ルー、ｐ−ブロモベンゾ−ルー又はｐ−ドルオールス
ルホニルオキシである。 式（Ｘ）中の、場合によりエステル化、アミド化又は無
水化カルボキシルＸ７は、例えば、遊離カルボキシル、
エステル化カルボキシル場合により置換されたフェノー
ルでエステル化されたカルボキシル、例えば、フェノキ
シ−、４−ニトロフェノキシ−もしくは２．４−ジニト
ロフェノキシカルボニル、アミド化カルボキシＲ６又は
活性化カルバミル、例えば、ｌ−イミダゾリル−もしく
はｌ−（２．５−ジメチルイミダゾリル）−カルボニル
又はハロゲン化水素酸との無水化カルボキシ、例えば、
ハロゲンカルボニル、例えば、式：Ｈａｌ−Ｃ（Ｊ）−
　（式中、　Ｈａｌは塩素、臭素もしくはヨウ素、殊に
塩素である）である。 原料　（Ｘ）としては、特に式：　　Ｒ６”−Ｒ６”（
Ｘａ）（式中、　Ｒ６゛°は場合によりエステル化、さ
れたカルボキシルを表す）、又はＨａｉ（１：（＝Ｏ）
−Ｒ６°（ｘｂ）がある、保護された形で存在する５−
テトラゾリル残基Ｒ６゛は、例えば、場合によりアリー
ル部分で置換された　ｌ−（α−７ラルキル）−テトラ
ゾリル−（５）−残基、例えば、ｌ−ベンジルテトラゾ
リル−（５）又はｌ−（ρーメトキシベンジル）−テト
ラゾリル−（５）である。 式−ＮＨ−Ｃ（＝０）−Ｒδの基に変換しうる式Ｘ中の
基ｘ８は，例えば、加溶媒分解、すなわち、加水分解、
加アルコール分解（所望のエステル化カルボキシル基Ｒ
６に相当するアルコールとの反応）および／またはアミ
ツリシス　（所望のアミド化カルボキシル基Ｒδに対応
するアンモニアもしくはアミンとの反応）によってこの
基に変換しうる基であり、例としては，式−ＮＨ−ＸＡ
（式中、ｘＡは、遊離、エステル化もしくはアミド化オ
キサロ基以外のものであってこの基に変換しうる官能的
に変性されたオキサロ基である）の基が挙げられる．か
かる官能的に変性されたオキサロ基の好ましいものは、
官能的に変性されたα−カルボニル基としてチオキン−
メチレン、イミノメチレン又はエステル化および／もし
くはエーテル化されたジヒドロキシメチレン基を、及び
／又は、官能的に変性されたカルボキシル基としてエス
テル化もしくはアミド化されたカルボキシル基以外の官
能的に変性されたカルボキシル基を含む基である。エス
テル化及び／もしくはエーテル化されたジヒドロキシメ
チレン基は、例えば、塩化水素のようなハロゲン化水素
酸でエステル化されたジヒドロキシメチレン基、並びに
／又は、メタノールもしくはエタノールのような低級ア
ルコールでエーテル化されたジヒドロキシメチレン基で
ある。この例としては、特に、ジクロロメチレンのよう
なジハロゲン化メチレン、メトキシ−もしくはエトキシ
クロロメチレンのような低級アルコキシハロゲン化メチ
レン基、又は、ジメトキシ−もしくはジェトキシメチレ
ンのようなジ低級アルコキシメチレン基が挙げられる。 エステル化もしくはアミド化されたカルボキシル基以外
の官能的に変性されたカルボキシル基は、例えば、シア
ノ基、ハロゲノカルボニル（例：クロロカルボニル）の
ような無水物に変換されたカルボキシル基，イミド−も
しくはアミンハライド　（°例：イミノクロローもしく
はアミノジクロロメチル）のようなイミノエステル基、
アルキル−もしくは低級アルキレンイミノエーテル基　
（例：メトキシ−もしくはエトキシクロロメチレンン、
４．４−もしくは５．５〜ジメチルオキサゾリン−２−
イルもしくは４，４．６１リメチルージヒドローオキサ
ジン−２−イル）のようなイミノエーテル基、アミジノ
もしくは低級アルキルアミジノ（例：メチルアミジノ）
のようなアミジノ基、塩化水素酸のようなハロゲン化水
素酸によってエステル化及び／もしくは、トリー低級−
アルコキシ−、低級アルコキシハロゲノ−もしくはトリ
ハロゲン化メチル基　（特に、トリメトキシ−もしくは
トリエトキシメチル、エトキシジクロロメチル又はトリ
クロロメチル）のような低級アルカノールでエーテル化
されたオルト酸あるいは遊離のもしくは低級アルキルチ
オカルボニル基（例：エチルチオカルボニル）のような
エステル化されたチオカルボニル基である。 式−ＮＨ−Ｃ（・０）−Ｒｅ　　（式中、Ｒ６は５−テ
トラゾリルである）の基に変換しうる基Ｘ、は、例えば
、式−ＮＨ−Ｃ（−０）−ＣＭもしくは式−ＮＨ−Ｃ（
−０）−Ｒｅ’　　（式中、　Ｒａ　’　は　１位が保
護された５−テトラゾリルである）の基である。保護さ
れた形の５−テトラゾリル基Ｒδ°は、例えば、１−ベ
ンジルテトラゾール−５−イルもしくは　１−（ｐ−メ
トキシベンジル）−テトラゾール−５−イルのような非
置換もしくはアリール部が置換された　１−（α−アラ
ルキル）−テトラゾール−５−イルである。 式−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａ　（７）基に変換１．ウル
他の基ｘ１１は、例えば、これらの基に酸化的に変換し
うる式−ＮＨ−ＸＢ　　［式中、　ＸＢは、式−〇（＝
０）−Ｒｅ　　（式中、Ｒ６はカルボキシルである）の
オキサロ基に酸化的に変換しうる水和もしくは非水和グ
リオキシル基である１のノ。（である。これは、有利に
は、例えば、脂肪族もしくは芳香族脂肪族の酸（それら
は、α、β−不飽和でもα、β−ジヒドロキジル化され
ていてもよい）のアシル基、遊離もしくはヒドロキシル
基がエステル化されグリコロイル基又はグリシル基から
、酸化反応の過程でその場で形成されるか、あるいは、
その官能性誘導体、例えば、そのアセタール類もしくは
イミン類の−から遊離される。α、β−不飽和であるか
もしくはα、β−ジヒドロキジル化されていてもよいカ
ルボン酸のアシル基は、例えば、低級アルカノイル（例
ニアセチル）のようなアルカノイル基、α。 β−不飽和脂肪族七ハもしくはジカルボン酸（例ニアク
リロイルもしくはクロトニル）又は遊離もしくは官能的
に変性されたフマル酸もしくはマレイン酸のアシル基、
α、β−不飽和芳香族脂肪族カルポン酸（例えば、置換
もしくは非置換のシンナモイル）又は酒石酸のような脂
肪族α、β−ジヒドロキシジカルボン酸もしくはそれら
のエステルやアミドのような一官能性力ルポキシル誘導
体のアシル基である。エステル化グリコロイル基は１例
えば、ハロゲン化水素酸（例：塩化水素酸もしくは臭化
水素酸）のような鉱酸又はカルボン酸（例：酢酸）もし
くは置換ないしは非置換の安息香酸によってヒドロキル
基がエステル化されたグリコロイル基である。アセター
ル化されたグリオキシロイル基は、例えば。 ジメトキシ−、ジェトキシ−もしくはジエチレンジオキ
シアセチルのような低級アルカノールもしくは低級アル
カンジオールで７セタール化されたグリオキシロイル基
である。グリオキシロイル基のイミンは、例えば、その
置換もしくは非置換のＮ−ベンジルイミン又はＮ−（２
−ベンゾチアゾリル）イミンあるいは３，４−ジーｔｅ
ｒｔ−ブチルー０−キノンとのイミンである。オキサロ
基に酸化的に変換しうる他の基は、例えば、置換もしく
は非置換の、アセタール化されたホルミル基　（例ニジ
エトキシメチル）を５位に含んだもののような２−フロ
イル基である０式−〇（＝０）−Ｒａ　　（式中Ｒａは
エステル化されたカルボキシルである）のエステル化さ
れたオキサロ基に変換しうる基は、低級アルコキシアセ
チルのようなエーテル化されたグリコロイル基である。 遊離の、エステル化もしくはアミド化されたオキサロア
ミツ基は、例えば、さらに、遊離の、水和されたもしく
はアセタール化されたホルミルメチルアミノ基あるいは
カルポキシメチレンイミ７基、例えば１式−ＮＨ−Ｃ）
Ｉ２−ＣＨ＝Ｏ１−ＮＨ−０Ｍ２−Ｒ，もしくは−Ｎ＝
ＣＨ−Ｒａである。 残基ａｌｋに変りうる基は、例えば、オキソ又はエーテ
ル化もしくはエステル化ヒドロキシで置換された残１ａ
ｌｋ、例えば、オキソアルキレン−。 オキソ　（オキサ）アルキレン−又はオキソ　（ジオキ
サ）アルキレン残基、例えば、式： の残基又は式： （式中、ｘ′°はエーテル化もしくはエステル化ヒドロ
キシを表す）のエーテル化もしくはエステル化ヒドロキ
シアルキレン−、ヒドロキシ　（オキサ）アルキレン−
又はヒドロキシ　（ジオキサ）アルキレン残基である。 ここで、エーテル化ヒドロキシｘ゛°は１例えば、α−
アラルカノールはシラノールでエーテル化されたヒドロ
キシ、例えば、場合により置換されたベンジルオキシ又
はトリ低級アルキルシリルオキシ、例えば、トリメチル
シリルオキシである。 エステル化ヒドロキシｘ°′は、例えば、カルボン酸、
例えば、低級アルカン酸、又は炭酸の半エステルでエス
テル化されたヒドロキシ、例えば。 低級アルカノイルオキシ、例えば、アセトキシもしくは
ピバロイルオキシ、低級アルコキシカルボニルオキシ、
例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ、又は場
合により置換されたベンジルオキシカルボニル、例えば
カルボベンゾキシである。 各方法による反応の実施及び新規出発原料又は中間体の
製造は公知の出発原料又は中間体の反応法及び生成法と
同様に行われる。この際、後に特に断らない場合も、常
用の助剤１例えば、触媒、縮合剤及び更に加溶媒分解剤
及び／又は溶媒もしくは希釈剤、並びに反応条件、例え
ば、温度条件及び圧力条件並びに更に場合により保護ガ
スが用いられる。 對ムによる化合物（ＩＩ）の転位は１例えば。 光化学的に又は酸性縮合剤の存在で行う、適切な酸性縮
合剤は、例えば、ルイス酸、特に式：ＭｎＹｎ（Ｘ［Ｘ
）　　（式中、　肩は　ｎ価の１元素の周期律表のＩｌ
ｂ、ｎＩａ、ｍｂ、ｒＶａ、ＩＶｂ、Ｖａ又はｖＩｂ族
の配位不飽和金属原子１例えば、亜ｔ３　　　　　ｍ　
　　　　　　　　ｍ鉛　　、ホウ素　−、アルミニウム
　−、ガリウム　−、スズ　−、チタン　−、アンチモ
ン　−■− 又は鉄　　原子を、Ｙはハロゲン原子、特に原子番号３
５以下の１例えば、フッ素、塩素又は臭素を表す）であ
る、好ましくはトリフッ化ホウ素、三塩化アルミニウム
、塩化ガリウム、四塩化スズ又は特に塩化亜鉛を用いる
。 別の適切な酸性縮合剤は複合オキソ酸（ｃｏｍｐｌｅｘ
ｏｘｙｇｅｎ　ａｃｉｄｓ）　、殊に、硫黄又はリンの
、例えば、硫酸、ピロ硫酸、リン酸、ピロリン酸又はポ
リリン酸の複合オキソ酸である。適切な不活性溶媒は、
例えば、四塩化炭素、四塩化エタン、三塩化エチレン、
二硫化炭素又はニトロベンゼンである。必要に応じて、
冷却又は加温１例えば、約−１０から約４０℃、特に＋
５から＋３０℃において行う。 出発原料　（ＩＩ）は、例えば、式（Ｘ［［）及び（Ｖ
ＩＡ）： 工 式中、×６は反応性エステル化ヒドロキシ又はエポキシ
で置換されたアルコキシ残基１例えば、弐〇 −ｏ−（ｃＨｚ）−Ｘｓ→（ＣＨｚ）ｉ（ＣＨｚ）、、
Ｘ。 →（ＣＨｚ）−Ｏ＋−ｃＨｚＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２→０−
（ＣＨ２＋−Ｔ＋−Ｘ　。 ｌｐ　　　　　　　　　ｌ。 →（ＣＨ２）ＱＣＨｚ−Ｘ’　。 （式中、Ｘは反応性エステル化ヒドロキシ。 例えば、ハロゲンを、Ｘｏは１，２−エポキシエチルを
表す）を表す、 の化合物を常法で互いに反応させ、ついで式％式％）： の反応生成物を常法で、例えば、化合物Ｒ，−Ｘ。 （■）（式中、ｘｌは、例えば、ハロゲンカルボ）ユ７
．又は式、−６（−０’）−０−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８゜無
水ヵ１．ポやシルを表す）との反応により０−アシル化
することにより製造することができる。 化合物　（Ｘ［［）は、例えば、式　（ＸＩＶ）及び（
Ｘｌｌ）： 式中、残基Ｒは、同−又は異るエーテル化ヒドロキシ基
を表し；Ｒ３′は水素、低級アルコキシ、トリフルオロ
メチル、フッ素又はニトロを表し；ｘ９及びＸｗのいず
れか１つは金属性残基１例えば、アルカリ金属原子１例
えば、ナトリウムもしくはリチウム、更に銅、又はハロ
ゲン化アルカリ金属基、例えば、式ニー階ｇ−Ｈａ　ｌ
を表し、他方は基−Ｈａｌを表し、ハロゲンは、例えば
、臭素もしくはヨウ素を表す、 を互いに反応させ、例えば、ジ低級アルキル−又は低級
アルキレンエーテル、例えば、ジメチルエーテル、　ｔ
ｅｒｔ−ブトキシメタン、ジオキサンもしくはテトラヒ
ドロフラン中でニトロＲ３°をアミノに還元し、ついで
亜硝酸ナトリウム及びハロゲン水素酸で処理してハロゲ
ンＲ３に変え、ついで基Ｒを、例えば、ジクロロメタン
中で臭化水素で処理してヒドロキシに分解させることに
より得られる。 この方法の変法においては、相当する／＼ロゲン化合物
から出発し、好ましくは、微細形の相当金属、例えば、
銅粉末の存在下で加温して反応を行うことによりその場
で金属有機成分を形成することができる。この方法の他
の変法においては、化合物０ｆｌＶ）（式中、Ｘ、は前
記金属性残基、好ましくはアルカリ金属原子又は基−Ｍ
ｇＨａ　Ｉである）をフッ素化低級アルカノール又は低
級アルカノンと反応させ、生成された、式（ＸＶＩ）：
式中、ｘ３はフッ素化ヒドロキシ低級アルキルである、 の化合物において、ヒドロキシ低級アルキル基を、場合
により脱水後、例えば、アセチル化並びに続いて亜鉛及
び塩化アンモニウムで処理して相当するフッ化低級アル
ケニル基とし、更に所望のフッ化残基Ｒ２に水素化し、
ニトロをハロゲンに変え、Ｒをヒドロキシに分解するこ
とにより、化合物（Ｘ［［）のビスエーテル誘導体に到
達する。 この方法の他の変法においては、化合物（双）（式中、
Ｘ９は臭素もしくはヨウ素である）を銅粉末の存在下に
トリフルオロヨードメタンと反応させて相当する式　（
ＸＶＨ）： の化合物とし、次に、場合によりニトロをハロゲンに、
基Ｒをヒドロキシに変えることもできる。 化合物（Ｍ）　（式中、Ｒ２は３−フルオロ−又は３．
３−ジフルオロプロピルである）は、式％式％）： 式中、Ｘｌは場合によりエステル化されたヒドロキシ、
　ｘ３はｌ−フルオロ又は１．１−ジフルオロプロブ−
２−エニル残基を表す、 の化合物（このものは、相当するＲ３　−レゾルシン又
はレゾルシンモノエーテルを１−フルオロ−又は１．１
−ジフルオロ低級アルキル臭化物と反応させて得られる
）を１例えば、約１５０から２５０°Ｃ１好ましくは約
１９０から２２０°Ｃに加温し、溶媒中、例えば、ジフ
ェニルエーテル又はＮ、Ｎ−ジメチルもしくはＮ、Ｎ−
ジエチルアニリン中で有利に、アリル転位させ、ついで
式（ＸＩＸ）： の反応生成物において、生成された３−フルオロ−又は
３，３−ジフルオロプロブ−２−二二ル基を３−フルオ
ロ−又は３，３−ジフルオロ−プロピルに水素化し、必
要に応じてエステル化ヒドロキシＸ、をヒドロキシに分
解することにより特に巧みに得られる。 化合物　（■）　（式中、　Ｒ２は３，３．３−トリフ
ルオロプロピルを表す）は新規な製造法に従い、式（）
： 式中、　Ｒは、例えば、メトキシである、を、例えば、
ジメチルホルムアミドの存在下に式（Ｘ　ＸＩ　）　Ｃ
Ｆ３ＣＣｌ４ＺｎＣ１（Ｃ２Ｈｓ）ｚｏ　　の化合物と
反応させて、相当する式（ＸＸ［［）： の化合物とし、これを、例えば、ピリジンの存在下での
アセト無水物との反応により側鎖をアシル化し、式（Ｘ
Ｘ［［ａ）： 式中、Ａｃはアシル、例えば、アセチルを表す、 の反応生成物を塩化アンモニウムの存在下で、金属性還
元剤、例えば、活性化亜鉛粉末で処理して、式（Ｘに）
： の相当する化合物に変え、そこから、例えば、カリウム
　ｔｅｒｔ−ブタノラードで処理して塩化水素を脱離し
、得られた式（ＸＸＩＶ）： の化合物において側鎖を、例えば、パラジウム炭素の存
在下に水素化し、ついで得られた式％式％）： の化合物において、例えば、ジクロロメタン中での臭化
水素酸での処理によりヒドロキシ基を遊離化することに
より特に巧みに得られる。 それらのものとして、特にｘ２がカルボキシルであるも
のが適切であるような、化合物ｍ及び■の反応は、ｔ＋
に従い１通常は、酸性縮合剤の存在下に、不活性溶媒中
で有利に、必要に応じて冷却又は例えば、約＋８０から
＋　１４０℃に殊に約８０から約１２０℃に加温して行
う、酸性縮合剤とじては、例えば、”ＬＪＬＵで述べた
ものを挙げることができる。 出発原料　（ｍ）は１例えば、式（Ｘ［［）及び（■）
： の化合物　（ここで、化合物（Ｘ［ｌ）はモノエーテル
−及び／又は塩形で存在してもよく、×６は反応性エス
テル化ヒドロキシで置換された残基−０−ａｌｋ）Ｉ　
、すなわち反応性エステル化ヒドロキシアルコキシ残基
又はエポキシアルコキシ残基、例えば、式： ％式％） 式中、×は反応性エステル化ヒドロキシ、例えば、ハロ
ゲンを、Ｘ゛は１，２−エボキシエチルを表す、 の基を表す）を互いに反応させることにより製造するこ
とができる０反応は、例えば、ＬＬ心で述べたものと同
様の方法で行う。 上記のフッ素を有する残基ｘ３の基Ｒ２への変換は、支
しユに従い、例えば、還元により行う。 還元剤としては、例えば、水素化触媒、例えば、白金−
、パラジウム−又はロジウム触媒、例えば酸化白金から
のものの存在下での水素がある。触媒活性化水素での処
理（水素化）は通常の又は極めて僅か高められた圧力−
及び温度条件下に１例えば、約０から５バール高い圧力
下及び／又は約２０℃から約８０℃の温度で行う、ハロ
ゲンの１例えば、トリフルオロメチルへの変換は、例え
ば、トリノルオロヨードメタン及び銅粉末との加熱によ
り行う。 出発原料（Ｖ）（式中ｘ３はモノ−又はジフッ素化低級
アルケニル残基を表す）は、例えば１式％式％）： の化合物を、例えば、約１５０°Ｃから２５０°Ｃ１好
ましくは約１９０°から２２０℃に加温し、溶媒、例え
ば、ジフェニルエーテル又はＮ、Ｎ−ジメチル−もしく
はＮ、Ｎ−ジエチルアニリン中で有利にアリル転位させ
ることにより得られる。 化合物（Ｘ　Ｘ　ＶＩは、相当する、式（ＸＸ■）：の
化合物を、二重結合に対してアリル位で塩素、臭素もし
くはヨウ素で置換された式（ＸＸ■）二Ｘ３−１１のフ
ッ素化低級アルケンと、例えば、塩基性縮合剤、例えば
、炭酸カリウムの存在下で反応させることにより得られ
る。 変」友」〕による、基ｘ４のヒドロキシへの変換は、常
法で１例えば、式（ＸＩＸ）　：　Ｍ”Ｙ　　（式中。 には　ｎ価の、周期律表のＩＩ　ａ　＊　ＩＩ　ｂ　１
ｍ　ａ　＊　ｍ　ｂ　＋ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖａ又は■ｂ
族の配位不飽和金属カチオン、例えば、マグネシウム−
１亜鉛３、■−■ ホウ素　　、アルミニウム　−、ガリウムｍ−、スズ　
−、チタン■−、アンチモン　−、又は■　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｖｍ　　　
　　　　　　　　　　　　　ＶＩ鉄　−１もしくは鉄　
−イオンを、Ｙは原子番号３５以下のハロゲン原子１例
えば、フッ素もしくは塩素を表す）の錯体金属ハロゲン
化物、例えば、三塩化アルミニウムでの処理、又は三級
有機アンモニウム塩１例えば、ピリジニウム−もしくは
トリ低級アルキルアンモニウムハロゲン化物での。 例えば、塩化ピリジニウムもしくは臭化ピリジニウム又
はトリエチル塩化アンモニウムでの処理により行うか、
又は加溶媒分解、特に加水分解、必要に応じて、好まし
くは酸性加水分解剤の存在下で行うことができる。加水
分解剤は、常用の塩基性加水分解剤として１例えば、ア
ルカリ金属水酸化物の他に、酸性加水分解剤として、例
えば、鉱酸、例えば、塩化−１臭化もしくはヨウ化水素
酸、硫酸リン酸又はポリリン酸及び、錯体金属酸１例え
ば、ヘキサクロロアンチモン酸、テトラフルオロホウ酸
等であり、有機カルボン酸でエステル化されたヒドロキ
シ基ｘ４の場合には、更に低級アルカンカルボン酸１例
えば、酢酸である。 加水分解の際の溶媒は、例えば、水と混合可能な有機溶
媒である。好ましくは、必要に応じて、溶媒もしくは希
釈剤又は溶解助剤の存在下に、冷却又は例えば約０℃か
ら　１２０℃の温度に加温して、及び／又は不活性気体
下に行う。 基ｘ４として、場合により置換されたα−フェニル低級
アルコキシ基又は他の常用の、還元により分解しうる保
護されたヒドロキシ基を有する化合物（Ｖｌ）において
、ヒドロキシ基を有利に還元的に遊離化することができ
る０例えば水素化、すなわち、水素化触媒１例えば、パ
ラジウム−１白金−、ニッケルーもしくはロジウム触媒
、例えばパラジウム担持炭素もしくはラネーニッケルの
触媒の存在下に水素で還元することができる。 更に、化合物（■〕　（式中、　Ｘ４は有機カルボン酸
でエステル化されたヒドロキシである）から出発してヒ
ドロキシ基をエステル交換、すなわち、酸性もしくは塩
基性媒体、例えば、鉱酸、例えば硫酸、又はアルカリ金
属水酸化物もしくはアルカリ金属プルコラート、例えば
、水酸化ナトリウムもしくはナトリウム低級アルカノラ
ードの存在下に、アルコール、例えば、低級アルカノー
ルでの処理により遊離化させることができる。 出発原料（ＶＩ）は、例えば、式（ＸＸＩＸ）及び（■
）： 式中、残基ｘ５及びｘｓのいずれか１つは場合により塩
の形で存在するヒドロキシを、他方は反応性エステル化
ヒドロキシ又はエポキシで置換された残基−０−ａｌｋ
Ｈ、例えば、式： ％式％） （式中、Ｘは反応性エステル化ヒドロキシ、例えば、ハ
ロゲンを、Ｘｏは１，２−エポキシエチルを表す）の基
を表す、 化合物を互いに反応させることにより製造される。 変」去」ユによる化合物（■）及び（■）の反応は、常
法で、例えば、塩基性縮合剤、例えば、アルカリ−もし
くはアルカリ土類金属の水酸化物もしくは炭酸塩、例え
ば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、炭酸カ
リウムもしくは炭酸カルシウムの存在下に、低級アルカ
ノール、例えば、メタノールもしくはアミルアルコール
ニジ低級アルキルケトン、例えば、アセトンもしくはジ
エチルケトン；又はＮ、Ｎ−ジ低級アルキル低級アルカ
ン酸アミドもしくはＮ−低級アルキル低級アルカン酸ラ
クタム、例えば、ジメチルホルムアミドもしくはＮ−メ
チルピロリジノン中で有利に行う。 出発原料（■）は、例えば、式（刈）：の化合物を、ル
イス酸、例えば、塩化亜鉛の存在下で１式Ｒ１−Ｘ２　
　［１７：　　Ｘ２　＝カルボキシル］の化合物と反応
させ、望ましい場合には得られた化合物（■）　（式中
、　ｘ５はヒドロキシである）において、Ｒ１−Ｃ（・
０）−に対してＰ−位のヒドロキシ基を、ジハロゲンア
ルカン、エポキシアルカン又はハロゲンアルカノールで
の処理により、ハロゲンもしくはヒドロキシで置換され
たアルコキシ残基に変え、ついで、場合により、例えば
、塩化チオニル、三臭化リン又はスルホン酸クロリドで
の処理により、ヒドロキシアルコキシを反応性を有する
エステルにすることにより製造される。 化合物（■）は１例えば、式（ＸＸＸ）：式中、残基Ｒ
４°ｌ　ｌ　、　　Ｒ、＋　°、及びＲ７°°゛のいず
れか１つはニトロ基を１それとは異る基Ｒ４°゛°又は
Ｒ，”’は残基Ｒ９を、それとは異る残基Ｒ７°°゛は
残基Ｒ，ｏを表す。 の化合物において、ニトロ基をアミン基に、例えば、ラ
ネーニッケルの存在下に水素で還元し、ついで式（ＸＸ
ＸＩ）： 式中・残基Ｒ４°、Ｒ５°、及びＩ’！？　’のいずれ
か　１つはアミノ基を、それとは異る残基Ｒ４°又はＲ
，ｌは基Ｒ３を、それとは異る残基Ｒ７°は残基Ｒつを
表す、 の化合物を、塩基、例えばトリエチルアミン又はピリジ
ンノ存在下で、式　：　Ｈａｌ−Ｃ（＝０）−Ｒａ　’
　（Ｘｂ；Ｈａｌ＝ハロゲン）の化合物と反応させ、つ
いで望ましい場合には、得られた化合物（■）（式中、
×６はヒドロキシである）において、ヒドロキシ基を、
ジハロゲンアルカン、エポキシアルカン又はハロゲンア
ルカノール、ジハロゲン　（ヒドロキシ）アルカン、ハ
ロゲン　（エポキシ）アルカンもシくハハロゲンアルカ
ンジオールとの反応により、ハロゲン、エポキシ又はヒ
ドロキシで置換されたアルコキシ残基に変え、ついで、
場合により、例えば、塩化チオニル、三臭化リン又はス
ルホン酸クロリドでの処理により、ヒドロキシアルコキ
シ又はジヒドロキシアルコキシを反応性を有するモノエ
ステルにすることにより得ることができる。 ＬＭユによる化合物■及びＸの反応は、常法で１特に同
様の反応のための文献から公知の方法で、必要に応じて
縮合剤の存在下に、シュウ酸のエステルハロゲン化物又
はアミドハロゲン化物との反応の際には、例えば、塩基
性縮合剤、例えば、三級有機窒素塩基、例えば、トリエ
チルアミンもしくはピリジン、又はアルカリ金属水酸化
物もしくはアルカリ金属炭酸塩、例えば、水酸化ナトリ
ウムもしくは水酸化カリウムの存在下に、又はシュウ酸
との反応の際には、例えば、最初に生成されたアンモニ
ウム塩の脱水に影響を与える縮合剤、例えば、氷結合剤
１例えば、ジシクロへキシルカルボジイミドもしくはイ
ソニトリル、例えば、　ｔｅｒｔ−ブチルイソニトリル
、又は鉱酸、例えば、塩化水素酸、又は酸アルデヒド、
例えば、五酸化リンの存在下に、必要に応じて、不活性
溶媒、例えば、ハロゲンアルカン、例えばジクロロメタ
ン、又はＮ、Ｎ−ジアルキルアミド、例えば、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミドもしくはＮ、Ｎ−ジメチルアセタ
ミド中で行うことができる。 ５−テトラゾリル残基Ｒ，ｌ　の　１位−保護基は、続
いて、例えば、アシドリシス、すなわち、酸処理、例え
ば、トリフルオロ酢酸／アニソール、又は水素化性の、
特に水素及びパラジウム担持炭素を用いての処理により
水素化分解することができる。 出発原料　（ＩＸ）は、例えば、式（■）及び（ＸＸＸ
）： 式中、残基Ｒａ　”’　、　Ｒ６”’及びＲ７°゛。 のいずれか　１つはニトロ基を、それとは異る残基Ｒ４
°°゛又は　Ｒ５゛°”は残基Ｒ９を、それとは異る残
基Ｒ７°°゛は残基Ｒつを表し１式中、残基ｘ５及びｘ
６のいずれか１つは場合により塩の形で存在するヒドロ
キシを、他方は反応性エステル化ヒドロキシもしくはエ
ポキシで置換された残基−０−ａｌｋＨ、例えば、式： ％式％ （式中、　Ｘは反応性エステル化ヒドロキシ、例えば、
ハロゲンを、Ｘｏは１，２−ニポキシエチルを表す）を
表す、 の化合物を互いに反応させ、ついで得−られた式％式％
）： の化合物において、ニトロ基を７ミノ基に、例えば、還
元触媒、例えば、パラジウム担持炭素又は殊にラネーニ
ッケルの存在下で例えば、テトラヒドロフラン中での水
素との反応により還元することにより製造することがで
きる。 ｉ法」による、化合物（Ｘ［）中の基Ｘ６の、式　ニー
ＮＨ−Ｃ（！０）−Ｒａのものへの変換は、例えば、加
溶媒分解もしくは酸化、又は、式：Ｎ）ｌ−Ｃ（・０）
−ＣＮの基ｘ６から出発してアジ化水素酸との反応によ
りもしくは式ニーＮＨＣ（ｌ＝Ｏ）−Ｒａｏ　（式中、
　Ｒ８’　は１−位が保護された５−テトラゾリルを表
す）の基ｘ６から出発して保護基の脱離により行う。そ
れから式ニーＮＨ−ＸＡの残基ｘ６中の前記基ＸＡを水
素化的にオキサロ基に変えることができる。官能基で変
性されたカルボキシル基としてイミノエーテル、オルト
エステル−もしくはエステルハロゲニド基及び／又は官
能基で変性されたα−カルボニル基としてチオキン−も
しくはイミノメチレン又はエステル化もしくはエーテル
化ジヒドロキシメチレン基を有する基ＸＡを更にエステ
ル化オキサロ基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａに加水分解すること
ができる。 同じように、官能基で変性されたカルボキシ基としてシ
アノ基、アミジノ−もしくはイミド又はアミドハロゲニ
ド基及び／又は官能基で変性されたα−カルボニル基と
してチオキソ−もしくはイミノメチレン又はエーテル化
もしくはエステル化ジヒドロキシメチレン基を有する基
ＸＡをアミド化オキサロ基−Ｃ（−Ｇ）−Ｒ，に加水分
解することができる。加水分解は、常法で、必要に応じ
て、塩基性又は好ましくは酸性加水分解剤、例えば、ア
ルカリ金属水酸化物、例えば、水酸化ナトリウムもしく
は水酸化カリウム、又は好ましくはプロトン酸、好まし
くは鉱酸、例えば、ハロゲン化水素酸、例えば塩酸、又
は有機カルボン酸もしくはスルホン酸、例えば、酢酸も
しくはｐ−ドルオールスルホン酸の存在下で行うことが
できる。 官能基で変性されたカルボキシ基として無水化カルボキ
シル基、例えば、ハロゲンカルボニル、例えば、クロロ
カルボニル、シアノカルボニル；又は低級アルキレンイ
ミンエーテル基、例えば、４．４−もしくは５．５−ジ
メチル−オキサソリニル−（２）、又は４，４．６−　
トリメチル−ジヒドロ−オキサジニル−（２）を有する
官能基で変性されたオキサロ基ＸＡを、更に通常のアル
コリシス、すなわち、相当するアルコールとの反応によ
り、エステル化オキサロ基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ，に変える
ことができる。無水化カルボキシ基のアルコリシスの際
には塩基性縮合剤、例えば、ピリジン又はトリエチルア
ミンの存在下に有利に行うが、これに対しカルボキシル
又は低級アルキレンイミノエーテル基のアルコリシスは
好ましくは酸性条件下で、例えば、塩化水素酸、ｐ−）
ルオールスルホン酸又は酢酸の存在下に行う、同様の方
法で無水化カルボキシル基を有する官能基で変性された
オキサロ基はまたアンモノリス又はアミツリシス、すな
わち、アンモニア又は相当する一級もしくは二級アミン
との反応により、好ましくは塩基性縮合剤、例えば、水
酸化ナトリウム、ピリジンもしくはトリエチルアミンの
存在下に、アミド化オキサロ基−Ｃ（＝０）−Ｒ，に変
えることができる。 前記基ＸＢ　（７）、式：　−ＭＷ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａ
　（７）もノヘノ変換は、例えば、酸化的に行う。酸化
は、常法で、適切な酸化剤との反応により行う。適切な
酸化剤は特に酸化重金属化合物１例えば、銀化合物１例
えば、硝酸銀もしくはピコリン酸銀１重金属の酸素酸、
例えば、マンガン−■、マンガン−■、クロム−■及び
鉄−■の′酸素酸、又はハロゲンの酸素酸、又はそれら
の無水物もしくは塩、例えば、クロム酸、二酸化クロム
、ニクロム酸カリウム、過マンガン酸カリ、二酸化マン
ガン、フェリシアン他力゛リウム、スルファミン酸の存
在下の亜塩素酸ナトリウム、塩化ニッケルもしくはヨウ
化ナトリウムの存在下の次亜塩素酸ナトリウム、過ヨウ
素酸ナトリウム又は四酢酸鉛である。これら酸化剤との
反応は、常法で、例えば、不活性溶媒、例えば、アセト
ン、酢酸、ピリジンもしくは水、又は好ましくは水性の
、不活性溶媒混合物中で、常温又は必要に応じて冷却も
しくは、例えば、約０°Ｃから約１００℃に加温して行
う。場合によりエーテル化されたグリコロイル基の、場
合によりエステル化されたオキサロ基への酸化は、例え
ば、過マンガン酸カリウムと水性ピリジンもしくはアセ
トン中で室温で有利に行う。アセタール化グリオキシ基
及びイミノアセチル基は好ましくは酸性条件下で、例え
ば、硫酸中の重クロム酸カリウムで酸化され、α、β−
ジヒドロキシ化脂化成肪族カルボン酸シル基、例えば、
酒石酸のアシル残基は過ヨウ素酸で有利に酸化され、一
方グリシル基の酸化には、好ましくはフェリシアン化カ
リウムをアルカリ性雰囲気、例えば、　ｐＨＩＱ−１１
。 例えば、１１．５で、又は有機銀塩１例えば、ピコリン
酸銀を用いる０式：　”Ｎ＝ＣＨ−Ｒａの基は好ましく
は有機過酸１例えば、過酢酸又はｍ−クロロ過安息香酸
を用いて、不活性溶媒、例えば、ジクロロメタン、クロ
ロホルム又はベンゼン中で酸化する。 式ニーＮ）Ｉ−Ｃ（−０）−ＣＮ（７）基Ｘｓ　（７）
、アシ化水素ｍとの反応は、好ましくは、アルカリ金属
アジドを酸、例えば、塩化水素酷で、好ましくはドルオ
ール又は類似の溶媒中で処理することにより、その場で
の生成によって行う。 式ニーＮＨ−Ｃ（・０）−Ｒ６°（式中、　Ｒ６°は１
−位が保護された５−テトラゾリルである）の基ｘａか
らの保護基の脱離は、常法で、特にアシドリス、すなわ
ち、酸１例えば、トリフルオロ酢酸を用いて。 エーテル、例えば、アニソール中で処理することにより
、又は例えば、パラジウムの存在下に触媒による水素化
により行う。 出発原料（Ｘ［）は、例えば、式（■）：式中、残基Ｒ
４′、Ｒ５°及びＲ７゛のいずれか　１つはアミノ基を
、それとは異る残基Ｒ４°又はＲ５Ｔは残基Ｒ９を、そ
れとは異る残基Ｒフ′は残基Ｒ１ｏを表す、 の化合物又はその酸付加塩を相当する酸、例えば式ニー
　ＸＡ−ＯＨ（Ｘ　Ｘ　Ｘ　ＩＩ　ａ）　モＬ　＜はＸ
Ｂ−ＯＨ（Ｘ　Ｘ　Ｘ　ＩＩ　ｂ）又はＲ６°−ＣＯＯ
Ｈ（Ｘ　Ｘ　Ｘ　ＩＩ　ｃ）、又はその官能基的誘導体
と反応させることにより製造される。酸（ＸＸＸＩＩａ
）なｔｚ’し　（ＸＸＸＩＩｂ）の官能基的誘導体は殊
にエステル化、アミド化又は無水化カルボキシル基、例
えば、低級アルコキシカルボニル、場合により置換され
ているカルバミル、例えば、カルバミルもしくはイミダ
ゾリル−１−カルボニル、又はハロゲンカルボニル、例
えば、クロロ−もしくはブロモカルボニル、又は式ニー
Ｃ０Ｎ３もしくは一〇〇Ｎ２　＠　　）ｌａｌｅの基を
含む酸誘導体である。 例として酸　（Ｘ　Ｘ　Ｘ　Ｈａ）ないし　（Ｘ　Ｘ　
Ｘ　Ｈｃ）及びその官能基的誘導体が特に挙げられる。 酸（ＸＸＸＩＩａ）の官能基的誘導体としてはオキサリ
ルクロリド　（例えば、オキサリルクロリドもしくはオ
キサリルプロミド）、トリ低級アルコキシ−及びジハロ
ゲン化低級アルコキシ酢酸低級アルキルエステル（例え
ば、シュウ酸テトラエチルエステルもしくはジクロロシ
ュウ酸ジエチルエステル）シュウ酸イミノジアルキルエ
ステル（例えば、シュウ酸七ノーもしくは−ジイミノジ
エチルエステル）、シュウ酸アミジン　（例えば４、Ｎ
−低級アルキルシュウ酸エステルアミジン）、シュウ酸
ジチオ低級アルキル−（例えば、　−ジメチルエステル
）、シアノホルミルクロリド、又はシアノゲン、並びに
９（ＸＸＸＩＩｂ）及びその官能基的誘導体としてはグ
リコール酸及びその低級アルキルエステル又は相当する
ラクチド、七ノーもしくはジ低級アルコキシ酢酸低級ア
ルキル−１例えば、　−エチルエステル、例えば、エト
キシ−もしくはジェトキシ酢酸エチルエステル、ハロゲ
ンアセト無水物１例えば、クロロアセト無水物もしくは
クロロアセチルクロリド及び酒石酸、又は２．３−ジア
セトキシコハク酸無水物、更にケイ皮酸クロリド、アセ
チルクロリド並びにグリシンであり、酸（ＸＸＸＩＩｃ
）の官能基的誘導体は特にその塩化物である。 化合物　（］Ｘ）と化合物　（ＸＸＸＩＩａ）ないしく
ＸＸＸｕｃ）又はそれらの誘導体との反応は、常法で、
例えば、氷結合剤、例えば、酸無水物、例えば、五酸化
リン、又はジシクロへキシルカルボジイミドの存在下に
、又は、例えば、酸性もしくは塩基性縮合剤、例えば、
鉱酸、例えば、塩化水素酸、又はアルカリ金属−水酸化
物もしくは一炭酸塩１例えば、水酸化ナトリウムもしく
は水酸化カリウムの存在下に、又は有機窒素塩基、例え
ば、トリエチルアミンもしくはピリジンの存在下に行う
、酸無水物、例えば、酸クロリドとの反応の際には、好
ましくは有機窒素塩基を縮合剤１として使用する。カル
ボン酸との反応は好ましくは水結合剤の存在下に行う、
必要に応じて不活性溶媒中、常温又は冷却もしくは、例
えば、約０℃から約１００℃の温度範囲に加温して、密
封容器中及び／又は不活性ガス、例えば、窒素下に行う
。 同様に、化合物　（Ｘ［）　　（式中、Ｘａは基Ｒ６−
Ｃ）Ｉ−Ｎ−を表す）は、化合物（ＩＸ）の、場合によ
りエステル化もしくはアミド化されたグリオキシル酸と
の縮合により得ることができる。 化合物（ＸＩ）　　（式中、　×６は１−ＮＨ−ＸＢを
、ＸＢはグリオキシロイルを表す）は、更に、相当する
ハロゲン−１例えば、ブロモアセチル化合物をヘキサメ
チレンテトラミンと、好ましくは水性アルコール中で加
熱するか、又は銀テトラフルオロホウ酸塩とジメチルス
ルホキシド中で酸化することにより製造することができ
る。同様に又クロロアセチル化合物はへキサメチルリン
酸トリアミド中でニクロム酸カリウムと共にジシクロへ
キシル−１８−クラウン−６−エーテルの存在下に酸化
することができる。化合物　（Ｘ［）　　Ｃ式中、ｘ６
は基−ＮＨ−ＸＢを、ｘＢはイミノアセチル基、例えば
、場合により置換されたベンジルイミノアセチルを表す
）は相当するグリシル化合物から出発して、それらを相
当するカルボニル化合物、例えば、ベンズアルデヒドと
反応させ、得られた中間生成物。 例えば、Ｎ−ベンジリデングリシル化合物を好ましくは
反応条件下に転位させることにより製造することができ
る。 官能基で変性されたカルボキシ基としてイミノエーテル
基を有する官能基で変性されたオキサロ基は、相当する
シアノカルボニル化合物から出発して相当するアルコー
ル、例えば、低級アルカン（ジ）オール又はアミン低級
アルカノールとの反応により製造できる。 Ｕによる化合物　（Ｉ゛）の残基ａｌｋ’の変換は、常
法で、化合物（Ｉ’）（式中、ａｌｋ’はオキソで置換
された又はα−アルカノールでエーテル化されたもしく
は炭酸モノ−α−アラルキル残基でエステル化されたヒ
ドロキシで置換された残基ａｌｋを表す）から出発して
１例えば、還元的に、及び化合物（■）（式中、ａｌｋ
’は前記とは別のエーテル化もしくはエステル化ヒドロ
キシ基で置換された残基ａｌｋを表す）から出発して加
溶媒分解的に行う。 オキソで置換された残基ａｌｋ’を相当する、ヒドロキ
シで置換された残基ａｌｋ’へと還元するための試薬と
しては、例えば、アルカリ金属ホウ化水素、例えば、リ
チウムホウ化水素、ナトリウムホウ化水素もしくはナト
リウムシアノホウ化水素。 又は二級アルコール、例えば、二級低級アルカノールも
しくはシクロ低級アルカノール、例えＩｆ　、アルミニ
ウムアルコラードの存在下の、インプロパツールもしく
はシクロヘキサノール、特にアルミニウムインプロパノ
ラードの存在下のインプロパツールが挙げられる。上記
アルカリ金属ホウ化水素との反応は、低級アルカノール
、ジ低級アルキルエーテルもしくは低級アルキレンエー
テル又はそれら溶媒の混合物中で、例えば、エタノール
中で有利に行われる。アルミニウムアルコラードの存在
下でのアルコールとの反応の際には、適宜、還元剤とし
て使用されるアルコールを過剰に用いて行う。 オキソで置換された残基ａｌｋ“は、ヒドラジン又はセ
ミカルバジドと塩基、例えば、アルカリ金属低級アルカ
ノラード、例えば、ナトリウムエタノラードと、又は高
沸点アルコール、例えば、ジもしくはトリエチレングリ
コール又はジエチレングリコールモノメチルエーテル中
で、ヒドラジンとアルカリ金属水酸化物、例えば、水酸
化カリウムと、好ましくは加温、例えば、沸騰加熱しな
がら反応させることにより、オキソ基を２個の水素原子
と置換して、相当する非置換残基ａｌｋ’に還元するこ
とができる。この際、中間的に、相当するヒドラゾン又
はセミカルバゾンが生成される。スルホン酸ヒドラジド
、例えば、Ｐ−）ルオールスルホン酸ヒドラジドを用い
て、相当するＮ−スルホニルヒドラゾン、例えば、Ｎ’
　−（ｐ−ドルオールスルホニル）−ヒドラゾンに反応
させ、ついでこれらを、アルカリ金属ホウ化水素、例え
ば、リチウム−もしくはナトリウムホウ化水素で還元す
ることも又できる。 α−アラルコキシ又はα−７ラルコキシカルポニルオキ
シのヒドロキシへの還元的分解は、水素化分解、すなわ
ち、水素化触媒、例えば、パラジウム−１白金−、イリ
ジウム−もしくはニッケルー触媒、例えば、パラジウム
相持炭素、酸化白金もしくはラネーニッケルの存在下で
の水素の作用により、低級アルカノール、例えば、メタ
ノール性溶液中で有利に、好ましくは加圧下及び／又は
加温、例えば約　１ないし１０バール及び２−θ°ない
し６０℃で行う。 前記エーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ基とは別
のもの、例えば、シリルオキシ、低級アルカノイルオキ
シもしくは低級アルコキシカルボニルオキシからの、ヒ
ドロキシの加溶媒分解的遊離化は１例えば、加水分解（
水との反応）、アルコーリシス　（アルコールとの反応
）又はアンモリシスもしくはアミツリシス　（アンモニ
アもしくは少くとも　１つの遊離水素を有するアミンと
の反応）により、必要に応じて、酸性もしくは塩基性剤
の存在下に及び／又は加温、例えば、約２０℃から　１
００℃で行う、適切な酸性剤は１例えば、鉱酸、例えば
、ハロゲン化水素酸、例えば、塩化水素酸、又は硫黄も
しくはリンの酸素酸、例えば、硫酸もしくはリン酸、又
は有機スルホン酸もしくはカルボン酸１例えば、低級ア
ルカンスルホン酸もしくは場合により置換されたペンゾ
ールスルホン酸又は低級アルカン酸、例えば、Ｐ−）ル
オールスルホン酸もしくは酢酸である。塩基性加水分解
剤は、例えば、アルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩、例
えば、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリ
ウムであり、アルコーリシスのためには更に相当するア
ルコラード、例えば、アルカリ金属低級アルカノラード
、例えば、ナトリウムエタノラードである。 出発原料（工゛）は、式（■）及び（■）二式中、残基
ｘ５及びｘ６のいずれか１つは場合により塩の形で存在
するヒドロキシを、他方は残基−０−ａｌｋ’−Ｘ、す
なわち、オキソ又はエーテル化もしくはエステル化ヒド
ロキシで置換された残基−０−ａｌｋ−Ｘ、例えば、Ｘ
で置換されたオキソアルキレン−、オキソ　（オキサ）
アルキレン−、オキソ　（ジオキサ）アルキレン−１又
はエーテル化もしくはエステル化ヒドロキシ　（オキサ
）アルキレン−もしくはヒドロキシ　（ジオキサ）アル
キレン残基。 例えば、式： （式中、　Ｘは反応性エステル化ヒドロキシ、例えば、
ハロゲンを表す）を表す、 を互いに反応させることにより得ることができる。 本発明により得られた。一般式（Ｉ）の化合物は、自身
公知の方法で、一般式（Ｉ）の別の化合物に変換するこ
とができる。 例えば、遊離カルボキシル基Ｒ，，Ｒ，及び／又はＲ６
は、常法で、例えば、ジアゾ低級アルカン又はトリ低級
アルキルオキソニウム−、トリ低級アルキルカルポキソ
ニウムーもしくはジ低級アルキルカルボニウム塩、例え
ば−ヘキサクロロアンチモン塩もしくは−ヘキサフルオ
ロリン酸塩での処理、又は殊に相当するアルコールもし
くは反応性誘導体、例えば、それらのカルボルー、亜リ
ンー１亜硫−もしくは炭酸エステル、例えば、低級アル
カノール、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ低級アルカノ
ール、Ｎ、Ｎ−低級アルキレンアミノ低級アルカノール
、場合により置換されたＮ、Ｎ−（アザ）−低級アルキ
レンアミノ低級アルカノール、　Ｎ、Ｎ−（オキサ）低
級アルキレンアミノ低級アルカノール又はＮ、Ｎ−（チ
ア）低級アルキレンアミノ低級アルカノールとの反応、
又は低級アルカンカルボン・酸エステル、トリ低級アル
キル亜リン酸塩もしくはジ低級アルキル亜硫ｍ塩との反
応により一般式（Ｉ）　（式中、　Ｒ６、Ｒ７及び／又
はＲ８はエステル化カルボキシルである）の化合物に変
えることができる。相当するアルコールとの反応は、そ
れ自身、酸性触媒、例えば、プロトン酸、例えば、塩化
水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、ホウ酸、ペンゾー
ルスルホン酸及び／又はトルオールスルホン酸の存在下
に有利に、不活性溶媒、殊に過剰に入れられたアルコー
ル中で、必要に応じて氷結合剤の存在下に及び／又は反
応水の草屋除去、例えば共沸除去の下に及び／又は高温
で行うことができる。相当するアルコールの反応性誘導
体との反応は、常法で、カルボン酸−１亜リン酸−１亜
硫酸−もしくは炭酸エステルから出発して、例えば、酸
性触媒、例えば先に述べたものの存在下に、不活性溶媒
、例えば、ドルオール中で、又は過剰に入れられたアル
コール誘導体又は相当するアルコール中で、必要に応じ
て、例えば、反応水の共沸留別下に行うことができる。 鉱酸−もしくはスルホン酸エステルから出発して、エス
テル化すべき酸は、有利には塩形、例えば、ナトリウム
−もしくはカリウム塩の形で用い、必要に応じて塩基性
縮合剤、例えば、無機塩基、例えば、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムもしくは水酸化カルシウム又は炭酸ナ
トリウム、又は三級有機窒素塩基、例えば、トリエチル
アミンもしくはピリジンの存在下に、及び／又は不活性
溶媒、例えば、先の三級窒素塩基又は極性溶媒、例えば
、ジメチルホルムアミド中で及び／又は高温で行う。オ
レフィンとの反応は、例えば、酸性触媒１例えば、ルイ
ス酸、例えば、三フッ化ホウ素、スルホン酸、例えば、
Ｐ−ドルオールスルホン酸の存在下に、又は殊に塩基性
触媒、例えば、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウ
ムの存在下に、不活性溶媒、例えば、エーテル、例えば
、ジエチルエーテルもしくはテトラヒドロフラン中で有
利に行う。 ｗａカルボキシル基Ｒ６、Ｒ７及び／又はＲ６は更にア
ンモニア又は少くとも　１個の水素原子を有するアミン
との反応により常法で、中間的に生成するアンモニウム
塩の脱水和、例えば、ペンゾールもしくはドルオールと
の共沸草屋下に又は乾燥加熱下に、アミド化カルボキシ
基に変えることができる。 エステル化もしくはアミド化カルボキシル基へのカルボ
キシの前記変換は又、式（■）　（式中、Ｒ６、Ｒ２及
び／又はＲ３はカルボキシルである）の化合物を、先ず
第一に常法で、反応性誘導体に１例えば、リンもしくは
硫黄のハロゲニド、例えば、三塩化リンもしくは三臭化
リン、五塩化リン又は塩化チオこルを用いて、酸ハロゲ
ニドに変換させ、又は相当するアルコールもしくはアミ
ンとの反応により１反応性ニスチル、すなわち電子吸引
構造とのエステル、例えば、フェノール、チオフェノー
ル、ｐ−二トロフェノールもしくはシアノメチルアルコ
ールとのエステル、又は反応性アミド、例えば、イミダ
ゾールもしくは３，５−ジメチルピラゾールから誘導さ
れたアミドに変え、ついで得られた反応性誘導体を次に
常法で、例えば、エステル化及びアミド化カルボキシ基
のエステル交換、アミド化又は相互転位に対して先に記
述したように、相当するアルコール、アンモニア又は相
当する少くとも　１個の水素を有するアミンと反応させ
て、所望の基Ｒ４、Ｒ６及び／又はＲａにすることによ
り行うことができる。 エステル化カルボキシル基Ｒ６、Ｒ，及び／又はＲ６並
びにまたシアノ　Ｒ６及び／又はＲ７は、常法で、例え
ば、触媒の存在下に、例えば、塩基性もしくは酸性剤１
例えば、強塩基、例えば、水酸化ナトリウムもしくは水
酸化カリウム、又は鉱酸、例えば、塩酸、硫酸もしくは
リン酸の存在下での加水分解により、遊離カルボキシル
基、シアノ　Ｒ６及び／又はＲ７に９更にカルバミルに
加水分解することができる。更にまたエステル化カルボ
キシルＲ６、Ｒ２及び／又はＲ６を、例えば、アンモニ
アもしくは相当する、少くとも　１個の水素原子を有す
るアミンとの反応によりアミド化カルボキシル基に変え
ることができる。 エステル化カルボキシルｉ２！ｉＲｓ、　Ｒ７及び／又
は　Ｒａは更に、常法で、例えば、金Ｅ塩、例えば、相
当するアルコールのナトリウム塩もしくはカリウム塩と
の反応、又は触媒、例えば、強塩基、例えば、水酸化ナ
トリウムもしくは水酸化カリウム、又は強酸１例えば、
鉱酸、例えば、塩酸、硫酸もしくはリン酸、又は有機ス
ルホン酸、例えば、ｐｌルオールスルホン酸、又はルイ
ス酸１例えば、三フッ化ホウ素−エチラートの存在下で
のそれらとの反応により、他のエステル化カルボキシル
基にエステル交換することができる。 アミド化カルボキシル基Ｒｓ、Ｒ７及び／又はＲ８は、
常法で、例えば、触媒、例えば、強塩基、例えば、アル
カリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類金属水酸化物又
はアルカリ金属炭酸塩もしくはアルカリ土類金属炭酸塩
、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウムもしくは炭酸カリウム、又は強酸、例えば鉱酸
、例えば、塩酸、硫酸もしくはリン酸の存在下での加水
分解により、遊離カルボキシル基に変えることができる
。 本発明により得た化合物において更に一方又は両方のフ
ェニル環に置換基を導入し、及び／又は存在する置換基
を他の置換基に変えることができる。低級アルキルハロ
ゲニドもしくは低級アルケン又は低級アルカン酸ハロゲ
ニドもしくは一無水物との反応により、必要に応じて、
ルイス酸、例えば、三塩化アル定ニウム、低級アルキル
の存在下で導入することができる。更に、ハロゲンを。 例えば、ルイス酸、例えば鉄−■−クロリドの存在下で
ハロゲンでの処理により、又はＮ−クロロスクシンイミ
ドとの反応により導入することができる。更に、ハロゲ
ン、特にヨウ素を、銅の存在下でのトリフルオロヨウ化
メタンとの反応によりトリフルオロメチルに取りかえる
ことができる。 新規な化合物は、前述出発原料及び作業法の選択次第で
、可能な異性体の形で又はそれらの混合物として、例え
ば、不整炭素原子の数次第で、純粋な光学異性体、例え
ば、対掌体、又は異性体混合物、例えば、ラセミ化合物
ジアステレオ異性体混合物もしくはラセミ化合物混合物
として存在することができる。 得られたジアステレオマ混合物及びラセミ化合物混合物
は、成分の物理的−化学的相違に基づき、公知の方法で
、純粋な異性体、ジアステレオマー又はラセミ化合物に
、例えば、クロマトグラフィ及び／又は分別結晶により
分離することができる。 得られたラセミ化合物は更に公知方法で、例えば、微生
物の助けをかりて光学活性溶媒から再結晶することによ
り、又は酸性最終物質をラセミ酸と塩を形成する光学活
性塩基と反応させることにより、及びこの方法から得ら
れる塩を例えば、その溶解度の相違に基づいて、ジアス
テレオマー（そこから適切な試薬の作用により対常体を
遊離させることができる）に分離することにより光学対
掌体に分割することができる０両対常体の活量を単離す
るのが有利である。 得られた式（Ｉ）の遊離化合物、例えば、式中Ｒ６及び
／又はＲ，がカルボキシル及び／又はＲａがカルボキシ
ル又は５−テトラゾリルを表すようなものは、自身公知
の方法で１例えば、塩基処理又はカルボン酸の適切な塩
での処理により、通常溶剤又は希釈剤の存在下で塩に変
えることができる。 得られた塩は、自身公知の方法で、遊離化合物に、又得
られた遊離化合物（式中、Ｒ８は酸付加塩を形成可能で
ある）は酸付加塩に、例えば、酸性試薬、例えば、鉱酸
、又は上記塩形成酸での処理により変えることができる
。 塩を含めて本発明の化合物は水和物の形で得られること
もあり、また、結晶化に使用した溶剤を含むこともある
。 遊離形の新規化合物とその塩の形との間には密接な関係
があるため１以上及び以下において、遊離化合物又はそ
の塩とは、同様に合目的的に、場合により相当する塩又
は、遊離化合物を意味する。 本発明は、更に、方法の任意の段階で中間生成物として
得られる化合物から出発し、不足の工程を実施するか、
又は出発原料を塩及び／又はラセミ化合物、又は対常体
の形で使用するか又は特に反応条件下に生成する方法の
実施態様に関する。 本発明方法及びその第一段階で製造される新規出発原料
及び中間生成物並びにその製造方法も同様に本発明の対
象である。 先に特に好ましいものとして記載された化合物に到達す
る出発原料を使用し、かつ反応条件を選ぶことが好まし
い。 これに関連して、式（Ｉ）の化合物の出発原料として特
に開発されてきた式■　（式中、ｘ、はヒドロキシを表
す）並びに式（ＸＩＩ）の化合物及びその塩を特に参照
すべきである。 本発明は、それ故にまた式（ＸＸＸｍ）：式中、Ｒ２は
ツー２素化低級アルキルを表し、Ｒ３は水素、低級アル
コキシ、トリフルオロメチル又はハロゲンを表し、Ｒｕ
は水素又は式　：　ＲＸ−Ｃ（−０）−の基（式中、Ｒ
１は低級アルキルを表す）を表す の化合物、及びその塩、その製造法並びに中間体として
のその用途、例えば、医薬活性物質の製造法に関する。 ここでＲ１、Ｒ２及びＲ３は、例えば、化合物（Ｉ）に
ついて述べた意味を有する。また化合物（ｘｘｘｍ）の
塩は好ましくは化合物（Ｉ）について述べたタイプの金
属塩である。 本発明は、例えば、式（■）（式中、×５はヒドロキシ
である）の化合物、及び／又は式（Ｘ［Ｉ）の化合物及
びその塩、その製造法及びその用途に関する。 本発明は、殊に式　（■）、（Ｘ［［）又は（ＸＸＸＩ
ＩＩ）　　（式中、Ｒ，が炭素原子ｔ！１．４Ｘ１Ｏ低
級アルキル、例えば、メチルを表し、　Ｒ２が炭素原子
数４以下１例えば、　１又は３のω−フルオロ−ω、ω
−ジフルオロ−もしくはω、ω、ω−トリフルオロ低級
アルキル、例えば、トリフルオロメチルもしくは３，３
．３−　）リフルオロプロピルであり、　Ｒ３が水素を
表す）の化合物、及びその塩、その製造法並びにその用
途に関する。 本発明は好ましくは式（■）、（Ｘ［［）又は（ＸＸＸ
ｍ）（式中、Ｒ１が炭素原子数４以下の低級アルキル、
例えば、メチルを表し、Ｒ２が炭素原子数４以下、例え
ばｌ又は３のω、ω、ω−トリフルオロ低級アルキル、
例えば、３，３．３−）リフルオロプロピルを表し、Ｒ
３が水素を表す）の化合物、及びその塩、その製造法並
びにその用途に関する。 本発明は、とりわけ、遊離形又は塩形の１式（ｙｌＩ）
の２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−レゾル
シン及び式（■）の４−アセチル−２−（３，３，３−
）リフルオロプロピル）−レゾルシン、それらの製造法
及びそれらの用途に関する。 本発明は、更に式　（ｘｘｘｍ）の化合物及びその塩の
製造法に関する。これらはｉ）式％式％）： 式中、残基Ｘ□の少くとも　１つはエーテル化ヒドロキ
シＲを、それとは異る残基ｘ１は遊離ヒドロキシを表し
、Ｘ■は所望の残基Ｒ２と交換しうる又はそれに変りう
る基を表す。 の化合物において、ｘｕを所望の残基と交換し又はそれ
に変換し、エーテル化ヒドロキシＲをヒドロキシに分解
し、ついで、望ましい場合には各方法により得た化合物
を式（ｘｘｘｍ）の他の化合物に変換し、特に水素Ｒｕ
の代りに式　：Ｒ１−（：（−０）−の基を導入し及び
／又は各方法により得た遊離化合物を塩に、又答方法に
より得た塩を！離化合物に変換することを特徴とする。 残基Ｒ２と交換しうる基ｘｕは、例えば、原子番号１９
から３５以下のハロゲン原子−Ｍａｌ、すなわち１、塩
素、臭素もしくはヨウ素、殊に臭素もしくはヨウ素、又
は金属性残基、例えば１式ニーＭ１、−に■■／２もし
くは−Ｍ！！−Ｈａｌ（式中、　、Ｉはアルカリ金属原
子、例えば、リチウムもしくはナトリウム、又は−価の
銅を、ＭＩＩはアルカリ土類金属、例えば、マグネシウ
ム、亜鉛、カドミウムもしくは二価の銅を、及び−Ｈａ
ｌは原子番号！９から５３以下のハロゲンを表す）であ
る。 前記基ｘｕの残基Ｒ２との交換は、常法で、例えば１式
：Ｘ１Ｏ−Ｒ２（ＸＶ）　　（式中、残基ｘｌｏ及びｘ
ｕのいずれか１つは金属性残基、他方はハロゲンを表す
）の化合物との反応、又は式　：ｘＩｏ−Ｒ２（ＸＶ）
　　（式中、残基ｘＩｏ及びｘｕの両者はハロゲン−Ｈ
ａｌを表す）との反応により、金属、好ましくは前記の
特に銅粉末の存在下で行う。化合物（ＸＸＸＴＶ）と化
合物（ＸＶ）（式中、ｘｌｏ又はｘｕは金属性残基を表
す）との反応は、好ましくは脂肪族もしくは脂環式エー
テル、例えば、ジ低級アルキルエーテル、例えば、ジエ
チルエーテルもしくは三級ブトキシメタン、又は５ない
し７員環のオキサ−もしくはジオキサシクロアルケン、
例えば、テトラヒドロフランもしくは１．４−ジオキサ
ンの存在下で、必要に応じて溶剤もしくは希釈剤、例え
ば、ジメチルホルムアミドの存在下で、不活性ガス、例
えば、アルゴン下で有利に行う、化合物　（ｘｘｘｒｖ
）と化合物（ＸＶ）（式中、ｘｌｏ及びＸｕの両者はハ
ロゲンＨａｌを表す）との反応は、金属の存在下で、好
ましくは加温下、例えば、約８０℃から　１５０℃で、
不活性な高碑点溶剤、例えば、ジメチルホルムアミド、
１．２−ジメトキシエタン、１．５−ジメトキシ＝（３
−オキサ）−ブタン又はジフェニルエーテル中で、また
不活性ガス、例えば、アルゴン下に有利に行われる。 出発原料（ＸＶ）又ｉｔ　（ＸＸＸＩＶ）（式中、ＸＩ
ｏ又はＸｕは金属性残基を表す）は、好ましくは相当す
る化合物（ＸＶ）又は（ＸＸＸＩＶ）（式中、　ｘｌｏ
又はｘｕはハロゲンＨａｌである）の処理により、相当
する金属と反応させてその場で生成し単離することなく
挿入する。 化合物（ＸＸＸＩＶ）（式中、Ｒ３も又ハロゲンＨａｌ
を表す）から出発して、前記交換反応は副反応により妨
害される。これは、相当するニトロ化合物から出発して
、次に常法で、ニトロ基をアミノ基に例えば、鉄及び塩
酸を用いて還元し、ついで、これを１例えば、亜硝酸ナ
トリウムによってハロゲン化水素酸Ｈ−Ｈａｌ中で、所
望のハロゲン原子で置換することにより回避することが
できる。 化合物　（ＸＶ）と化合物（ＸＸＸＩＶ）（式中、ＸＩ
ｏ又はＸ、は金属性残基を表す）の縮合は、化合物（Ｘ
ＸＸｍ）（式中、Ｒｕはアシル基Ｒ１−Ｇ（＝Ｏ）であ
る）の製造にはそれほど適切ではない。 好ましい実施態様においては、例えば、化合物（ＸＸＸ
ＩＶ）　　（式中、　Ｘ、は臭素もしくはヨウ素を、　
Ｘ！はエーテル化ヒドロキシＲを、Ｒｕは水素を表す）
をトリフルオロメチルヨウ化物及び銅粉末と共にジメチ
ルホルムアミド中で約　１２０”　−１８０℃に加温し
１次にエーテル化ヒドロキシＲをヒドロキシへ変換する
ことにより、式（ＸＸＸＩｌｌ）（式中、　Ｒｕは水素
を、　Ｒ２はトリフルオロメチルを表す）の化合物を得
る。 残基Ｒ２に変換しうる基ｘｕは、例えば、フッ素化低級
アルケニル残基、例えば３−フルオロ−１３，３−ジフ
ルオロ−もしくは３，３．３−）リフルオロプロプ−１
−エニル又は３−フルオロ−もしくは３．３−ジフルオ
ロプロプ−２−エニル、フッ素化低級アルキニル残基、
例えば、３−フルオロ−１３，３−ジフルオロ−もしく
は３，３．３−トリフルオロプロプ−１−イニル、更に
フッ素化ヒドロキシ低級アルキル残基、例えば、３−フ
ルオロ−１３，３−ジフルオロ−もしくは３，３．３−
トリフルオロ−１−ヒドロキシ−プロピルである。 前記基ｘｕの残基Ｒ２への変換は、例えば、還元により
行う。還元剤としては、例えば、水素化触媒、例えば、
白金−、パラジウム−もしくはロジウム触媒１例えば、
醸化白金の存在下での水素が挙げられる。触媒活性化水
素での処理　（水素化）は、常圧もしくは、たかだか中
程度に高められた。圧力条件及び／又は温度条件下、例
えば、約Ｏから５バールの加圧下及び／又は約２０”か
ら約８０℃の温度条件下で行う。 出発原料　（ＸＸＸｒＶ）　　（式中、　×４はフッ素
化低級アルク−１−エニル残基もしくは１−ヒドロキシ
低級アルキル残基、Ｒｕは水素であり、残基Ｘ１はエー
テル化ヒドロキシ基Ｒを表し、　Ｒ３はハロゲンＨａｌ
とは異る）は、例えば、相当する化合物（ＸＸＸＩＶ）
　　（式中、ｘｕはハロゲンＨａｌテする）を金属Ｘ　
又はＭＩＩで処理し、得られた化合工 物　（ＸＸＸＩＶ）　　（式中、　　Ｘｕは基−Ｍ　　
、−Ｍ１１／２又■ は−ＭＨａ　ｌである）をフッ素化オキソ低級アルカン
と反応させ、ついで化合物（ＸＸＸＩＶ）　　（式中、
Ｘｕはフッ素化低級アルク−１−エニル残基を表す）の
製造のために、最初に得られたフッ素化１−ヒドロキシ
アルキル化合物から、例えば、アセチル化及びそれに続
く酸処理により水を脱離することにより得る。 出発原料（ＸＸＸＩＶ）（式中、ｘｕは七ノーもしくは
ジフッ素化低級アルクー２−エニル残基を表し、残基Ｘ
１の少くとも　１つは遊離ヒドロキシを表す）は、例え
ば、式（ＸＸＸＶ）： の化合物において、例えば、約１５０から２５０°Ｃ１
好ましくは約　１９０から２２０°Ｃに加温し、溶剤１
例えば、ジフェニルエーテルもしくはＮ、Ｎ−ジメチル
−もしくはＮ、Ｎ−ジエチルアニリン中で有利にアリル
転位をおこさせることにより得られる。この際、残基ｘ
３も転位するのでその結果ｌ−フルオロ−又は１．１−
ジフルオロ低級アルク−２−エニル残基から相当する３
−フルオロ−又は３．３−ジフルオロ低級アルク−２−
エニル残基が生成する。 化合物（ＸＸＸｒＶ）　　（式中、ｘｏはフッ素化低級
アルク−１−イニル残基を表し、Ｒｕは水素である）は
、例えば、相当する化合物　（ｘｘｘｒｖ）（式中、　
ｘｕはフッ素化、二重結合炭素原子上に少くとも　２個
の水素原子を有するフッ素化低級アルケニル残基を表す
）において、Ｘｕにハロゲンを付加し、ついで常法で２
モルのハロゲン水素を脱離することにより得られる。 式（ｘｘｘｍ）　　（式中、　Ｒ２は３，３．３−トリ
フルオロプロピルを表し、Ｒ３及びＲｕは前記意味を有
する）、及びその塩は１式（ＸＸ）：式中、Ｒはエーテ
ル化ヒドロキシ、例えば、低級アルコキシ、例えば、メ
トキシを表す。 の化合物を、不活性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミ
ド中で、１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロ
−エチル亜鉛クロリドのエチラート、例えば、ＣＦｚＣ
Ｃ１２ＺｎＣ１（ＣｚＨｓ）ｚＯ（Ｘ　Ｘ　Ｉ　）と反
応させて相当する１式（ＸＸＩ： の化合物にして、それを側鎖で、例えば、ピリジン中の
アセト無水物を用いてアシル化、例えば、アセチル化し
、式（ＸＸ１１ａ）： 式中、残基Ａｃは導入されたアシル基、例えば、アセチ
ル基を表す、 の反応生成物を、金属性還元剤、例えば、卑金属、好ま
しくは、塩化アンモニウムの存在下での活性亜鉛粉を用
いて、相当する１式（ＸＸｍ）：の化合物に変換し、金
属塩基処理、例えば、アルカリ−もしくはアルカリ土類
金属アルコラード、例えば、カリウム　ｔｅｒｔ−ブタ
ノラードでの処理によりそこから塩化水素を脱離し、得
られた式％式％）： の化合物において、側鎖をパラジウム炭素の存在下で水
素化し、ついで、エーテル化ヒドロキシ基Ｒをヒドロキ
シに、例えば、ジクロロメタン中の臭化水素酸での処理
により、分解し、望ましい場合には式：　　Ｒ，−Ｃ（
−０）−の残；ｌ　Ｒｕを導入し、ついで望ましい場合
には得られたＭｆ１ｍ化合物を塩に又は得られた塩を遊
離化合物に変換することにより、全体に亘って及び／又
は重要な個々の工程において新しい方法に従って、特に
簡便に得られる。 場合により追加して実施される式：Ｒ□−Ｃ（＝Ｏ）−
の残基Ｒｕの導入は、例えば、変法ａ）又はｂ）で示し
たように、例えば、式　：　Ｒ１−Ｘ２　　（ｒｖ）　
　（式中、×２は場合により官能基で変性されたカルボ
キシル、例えば、カルボキシル、式：　−Ｃ（−０）−
Ｈａｌのハロゲンカルボニル又は無水化カルボキシル、
例えば、式ニーＣ（−０）−０−Ｃ（＝０）−Ｒｓのも
の）とルイス酸の存在下で反応させることにより、又は
変法ｂ）で定義したように、例えば、式（ＴＶ；Ｘ−カ
ルボキシル）の酸と１ｎ化亜鉛の存在下で反応させるこ
とにより行う、得られた酸と塩との相互変換は同様に式
（Ｉ）の化合物について述べたようにして行う。 本発明は、また同様に、本発明による式（Ｉ）の化合物
の　１つ又は医薬に使用しうるその塩を含む医薬製剤に
関する。本発明による医薬製剤は局所ならびに内臓用お
よび経口的または直腸ならびに腸管外の投与のためまた
温血動物の吸入用に定められており、かつ、薬学上の作
用物質を単独でまたは薬学上使用可能な担体材料を共に
含有するものである０作用物質の用量は温血動物の種類
、年令および個々の状態ならびに適用法に依存する。 新規な薬剤は例えば作用物質を約１０χから約９５２ま
で、特に有利には約２０％から約９０％までを含有して
いる０本発明による薬剤は例えばエアロゾルまたはスプ
レー　（噴霧剤）の形または服用量単位形例えば糖衣錠
、錠剤、カプセルまたは生薬ざらにアンプルの形をした
調剤である。 本発明の薬剤はそれ自体公知の方法で例えば伝統的な混
合法、顆粒化法、糖衣法、溶解法または凍結乾燥法を用
いて製造される。すなわち、作用物質を固形担体物質と
結合し得られる混合物を場合により顆粒化し、所望なら
ばまたはすれば混合物ないし顆粒体を、適当な補助物質
を添加した後１錠剤または糖衣錠核に加工することによ
って経口的使用用の薬剤を得ることができる。 適当な担体物質は特に填料（充填物質）で例えば糖類（
例えば乳糖、庶糖、マンニー／　トまたはソルビット）
、セルローゼ　（繊維素）製剤および／またハ燐酸カル
シウム　（例えば燐酸三カルシウムまたは燐酸水素カル
シウム）、さらに結合剤　［例えば澱粉糊（例えばトウ
モロコシ−１小麦−１米−および馬鈴薯澱粉糊）、ゼラ
チン、トラガガント（Ｔｒｏｇａｇａｎｔｈ）　、　　
メチルセルロースおよび／またはポリビニルピロリドン
１、および／または所望ならば、崩壊剤（Ｓｐｒｅｎｇ
ｍｉｔｔｅｌ）例えば前述ノＷ粉、さらにカルボキシメ
チル澱粉、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン
酸もしくはその塩（例えばステアリン酸マグネシウムま
たはステアリン酸カルシウム）、および／またはポリエ
チレングリコールである。助剤としては、先ず、ケイ酸
、タルク、ステアリン酸もしくはその塩のような滑沢ま
たは滑沢剤が挙げられる。糖衣錠核には適当な場合によ
り耐胃液性被膜を施すが、この場合特に場合によりアラ
ビヤゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレ
ングリコールおよび／または二酸化チタンを含有する濃
縮砂糖溶液。 適当な有機溶剤または溶剤混合物中のラッカー溶液を使
用するか、あるいは、耐胃液被膜を製造するために適当
なセルロース調剤　（例えばアセチルセルロースフタレ
ートもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート）を使用する。錠剤または糖衣錠被膜には染料ま
たは顔料を、例えば種々の作用物質の鑑別または特徴を
あられすために添加してもよい。 さらに他の経口的に使用可能な調剤はゼラチン製の入れ
子犬（硬質）カプセルならびにゼラチンおよび軟化剤例
えばグリセリンまたはソルビトールから成る軟質密閉カ
プセル剤である。入れ子犬カプセルは作用物質を顆粒体
の形で例えば充填物質　（例えばラクトース）、結合剤
（例えばＶ粉）および／または滑沢剤（例えばタルクも
しくはステアリン酸マグネシウム）と、かつ場合により
安定剤を混合して含有していてもよい。軟質カプセルの
中では作用物質は有利には適当な液体例えば脂肪油、パ
ラフィン油または液状ポリエチレングリコール中に溶解
または懸濁されており、この場合同様に安定剤を添加し
ておいてもよい。 直腸に使用可能な薬剤としては例えば坐薬が考慮される
が、この坐薬は作用物質と生薬基剤物質との組み合せか
ら成っている。生薬基剤物質として適するのは例えば天
然または合成トリグリセリド、パラフィン系炭化水素、
ポリエチレングリコールまたは高級アルコールである。 さらにまたゼラチン直腸カプセルも使用できるが、これ
は作用物質と基剤物質との組み合せを含有している；こ
の基剤物質としては例えば液状のトリグリセリド、ポリ
エチレングリコールまたはパラフィン系炭化水素が挙げ
られる。 腸管外投与には先ず第一に水溶性の形での作用物質例え
ば水溶性塩の水溶液さらに作用物質の懸濁液例えば相当
する油性注射用懸濁液が適当であるが、この場合適当な
親油性溶剤またはベヒクル（賦形剤）例えば脂肪油（例
えば胡麻油）または合成脂肪酸エステル（例えばオレイ
ン酸エチル）もしくはトリグリセリドが使用されるか、
あるいは、また増粘剤例えばナトリウム−カルボキシメ
チルセルロース、ソルビットおよび／またはデキストラ
ンおよび場合により安定剤をも含有する水性注射用懸濁
液が使用される。 経鼻または経口投与による気道処置用の吸入調剤は例え
ばエアロゾル剤またはスプレー剤であるが、これは薬学
上の作用物質を粉末の形または溶液または懸濁液の液滴
の形に分散させることができる。粉末分散性特性を有す
る調剤は作用物質のほかに通常室温以下の沸点を有する
液状噴射ガスを含有しかつ所望ならば担体物質例えば液
状または固形非イオンまたは陰イオン表面活性剤および
／または希釈剤を含有している。薬学上の作用物質が溶
液に含まれている調剤はこのほかに適当な瀉下剤、さら
に要すれば、付加的溶剤および／または安定剤を含有し
ている。燃料ガスの代りに圧搾空気も使用できる、この
場合この圧搾空気は必要に応じ適当な圧搾装置および緊
張緩和装置により発生させることができる。 局部および局所使用用の薬剤は例えば皮膚の処置には、
液状または半固形、水中油型エマルジョンまたは油中木
型エマルジョンを含有するローションおよびクリームお
よび軟膏　（この場合この種のものは例えば保存料を含
有する）、目の処置には、活性化合物を水性または油性
溶液中に含有している点眼剤および特に無菌状態の形で
製造するのがよい眼軟膏、売の処置には粉末、エアロゾ
ルおよびスプレー　（気道の処置に就いて前述したもの
に類似）ならびに急速な吸入により鼻孔を経て投与され
る粗粉末および活性化合物を水性または油性溶液中に含
有する点鼻薬または口の局所処置に対して活性化合物を
一般に砂糖とアラビヤゴムまたはトラガガントから形成
された物質でこれに味覚物質を添加しておいてもよい咀
哄錠、ボンボンならびに活性物質を例えばゼラチンおよ
びグリセリンまたは糖類およびアラビヤゴムから成る不
活性物質中に含有している口中錠である。 本発明は同様に式１の新規化合物およびその塩の薬理上
活性化合物、特にアレルギー剤として薬剤の形での使用
にも関する。約７０ｋｇの温血動物に投与される　１日
当りの用量は約２００１１Ｉｇないし約１２００ｍｇで
ある。 以下に記述した例は前述の発明を実例を挙げて説明する
ものであるが、この例は本発明をその範囲に限定するも
のではない。温度は摂氏の度で示しである。 実施例　１ トリフルオロ酢酸９０−及びアニソール９ｄ中Ｎ−｛｛
３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３
，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ］−プ
ロポキシ）−４−クロロ−６−メチル−フェニル｝｝−
１−（４−メトキシベンジル）−テトラゾール−５−カ
ルボキサミド３ｇ（４，５ｍモル）溶液を、６０分間還
流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、エーテル約　１
５〇−及び石油エーテル３００−を加え、結晶を枦去し
た。得られた融点２３Ｂ’−２３８°Ｃ（分解点）のＮ
−｛｛３−（３−［３−［４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェ
ノキシｌ−プロポキシ）−４−クロロ−６−メチル−フ
ェニル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボキサミド
を、テトラヒドロフラン５〇−中に溶解させ、ナトリウ
ム　１当量（メタノール５−に溶解）を加えた。エーテ
ル添加後に結晶化が始まった。融点９０°　（分解点）
の、Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェ
ノキシ］−プロポキシ）−４−クロロ−６−メチル−フ
ェニル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボキサミド
のナトリウム塩を得た。 同様にして、Ｎ−｛｛３−［４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フ
ェノキシｌ−プロポキシ）−４−ブロモ−６−メチル−
フェニル１）−１−（４−メトキシベンジル）−テトラ
ゾール−５−カルボキサミドを出発物質として、融点２
４５°Ｃ−２４８°Ｃ（分解点）のＮ−｛｛３−（３−
［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−
）リフルオロプロピル）−フェノ午シ］−７’ロボキシ
）−４−ブロモ−６−メチル−フェニル｝｝−１Ｈ−テ
トラゾール−５−カルボキサミドと、融点１２０°−１
３０″Ｃのそのナトリウム塩を得た。 出発物質は例えば次のように製造された。 ［塩化　１．１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロ
−エチル−亜鉛舎ジエチルエーテラート、ＣＦ３ＣＣｌ
２　ＺｎＣ１（ＣｚＨｓ）ｚ０三つ口丸底フラスコ　（
容積　１文）中において、（フイーザーーフイーザ−（
Ｆｉｅｓｅｒ　＆　Ｆｉｅｓｅｒ）に従って活性化した
）亜鉛末６５．４ｇ　（１モル）をエチルエーテル８０
０−に懸濁し、ＣＦ３０Ｃ１３１８８ｇ（１モル）をア
ルゴン下、徐々に加えた。２０時間室温で撹拌した。次
に反応混合物をフィルター凝集剤である「セレクタ（Ｓ
ｅｌｅｃｔａ）　Ｊ上において濾過し、炉液の冷却後に
錯体を結晶形に沈澱させた。更にこの錯体を精製のため
にジエチルエーテルから再結晶させた。過剰なジエチル
エーテルを傾瀉して除き、無色の結晶残渣を真空中で乾
燥した。融点１０５℃の塩化　１．１−ジクロロ−２，
２，２−トリフルオロ−エチル−亜鉛ジエチルエーテレ
ートを収率ａＯＸで得た。 １丘−」１，３−ジメトキシ−２−（ｌ−ヒドロキシ−
２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプロピル
）−ベンゼン 温度計、気泡計数器及びアルゴン接続部を備えた三つ口
丸底フラスコ　（１０００ｓＪ　）に、真空／アルゴン
中の３回の洗浄の後に、無水ジメチルホルムアミド７０
〇−生塩化　１．１−ジクロロ−２，２，２−トリフル
オロ−エチル−亜鉛ジエチルエーテレート１３０．１ｇ
　（０，４０モル）を注入した０次に２．６−シメトキ
シベンズアルデヒド５１．０ｇ　（０，３２モル）ヲ一
度に添加した。黄色の明澄な反応溶液を７２時間かけて
室温で撹拌した後、氷６００ｇと１０χ塩酸６００−と
の混合物に注油した。エーテルで抽出した後に、２％塩
酸と塩水とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃
縮して、暗赤色の油状物とし、このものから、１．３−
ジメトキシ−２−（１−ヒドロキシ−２゜２−ジクロロ
−３，３，３−）リフルオロ−プロピル）−ベンゼンの
赤褐色の結晶を、収率９９％で得た。この結晶は、次の
工程のために精製を必要としない。 １玉−Ｇ　　−１，３−ジメトキシ−２−（ｌ−アセト
キシ−２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロプ
ロピル）−ベンゼン 容量５００１ｍｌの梨形フラスコ中において、１．３−
ジメトキシ−２−（ｌ−ヒドロキシ−２，２−ジクロロ
−３，３，３−トリフルオロ”−プロピル）−ベンゼン
９１６ｇ（０，３０モル）に室温で無水酢酸３１ａ／　
　（０，３３モル）を加えた０次にピリジン３０ｍＪ　
（０，３８モル）を暗赤色の溶液に添加した　（弱発熱
反応）。次に反応溶液を３日間室温で撹拌した０次に反
応混合物を氷上に注ぎ、１０％塩酸で酸性とした。次に
、エーテルで抽出し、抽出物を水及び塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固した。精製を必要と
せずに次の工程りに使用可能な、１．３−ジメトキシ−
２−（１−アセトキシ−２，２−ジクロロ−３，３，３
−）リフルオロプロピル）−ベンゼンを残留物として得
た（収率８７ｚ）。 １五−」１，３−ジメトキシ−２−（２−クロロ−３，
３，３−トリフルオロプロツー１−エニル）−ベンゼン
温度計、冷却器及び気泡計数器を備えた容量１．５　Ｍ
のスルホン化フラスコ中において、エタノール１０００
−に　１．３−ジメトキシ−２−（ｌ−ヒドロキシ−２
，２−ジクロロ−３，３，３−ｈリフルオロ−プロピル
）−ベンゼン９６．５ｇ　（０，２８８モル）を溶解し
、塩化アンモニウム３０ｇ（０，５＋１モル）を加えた
。得られた褐色の懸濁体に、フィーザーーフイーザーに
従って活性化した亜鉛（３＋３．ｓ　ｇ−ｏ、５８４モ
ル）を滴加した。その際に反応温度は４２℃まで上昇し
た。 −昼夜撹拌した後に得られた黄−灰色の反応混合物を、
氷水に注ぎ、エーテルで抽出し、抽出物を水で３回、塩
水で　１回、それぞれ洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、濃縮した。１，３−ジメトキシ−２−（２−ク
ロロ−３，３，３−トリフルオロプロブ−１−エニル）
−ベンゼンを赤色の油状物として得た（収率９４ｚ）。 亜鉛末は次のようにして活性化した。即ち、亜鉛末を、
５％　ＨＣＩに懸濁し、　（発熱的に）傾瀉し、　Ｈ２
Ｏで懸濁し、２回傾瀉し、エーテルで懸濁し、３回傾瀉
し、高度の減圧下に乾燥し、アルゴン下に貯蔵した。 １皿−」ｌ、３−ジメトキシ−２−（３，３，３−トリ
フルオロブロフー１−イニル）−ベンゼン 温度計、冷却器、気泡計数器及び滴下ロートを備えた　
１．５文人りのスルホン化フラスコに、第３ブタノール
８０〇−中のカリウム第３ブタノラード３０．７ｇを注
入した。この無色の明澄な溶液に、第３ブタノール１０
〇−中の　１．３−ジメトキシ−２−（２−クロロ−３
，３，３−）リフルオロブロア’−１−エニル）−ベン
ゼン１３３．７ｇ　（０，２５モル）を滴下　（弱発熱
性）し、２４時間室温で撹拌した。橙色の懸濁体を、氷
上に注ぎ、エーテルで抽出し、抽出物をｎ−重炭酸塩溶
液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃
縮して、結晶を得た。この結晶を冷却し、冷やして濾過
し、少量の水冷石油エーテルによって洗浄した。融点　
１００”　−ｌｉｔ　”Ｏの１．３−ジメトキシ−２−
（３，３，３−トリフルオロプロブ−１−イニル）−ベ
ンゼンを、淡黄色の微細な結晶として得た　（収率７３
％）。 二皿−ユ　１，３−ジメトキシ−２−（３，３，３−）
リフルオロプロピル）−ベンゼン １．３−ジメトキシ−２−（３，３，３−トリフルオロ
プロブ−１−イニル）−ベンゼン４１．５ｇ　（０，１
８モル）を、テトラヒドロフランに溶解し、活性炭担持
パラジウムの存在下に、室温常圧下に水素化した。触媒
をケイソウ土で枦去し、テトラヒドロフランで洗浄し、
炉液を濃縮した。減圧下に乾燥した後、結晶状の１，３
−ジメトキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピ
ル）−ベンゼンを得た　（収率８７％）。 １皿−０２−（３，３，３−１−リフルオロプロピル）
−レゾルシン 温度計、気泡計数器、冷却ジャケット付き滴下ロート及
びアルゴン接続部を備えた容量１．５文のスルホン化用
フラスコ中に、ジクロロメタン２７５ｄ中の、１．３−
ジメトキシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル
）−ベンゼン３０．５ｇ　（０，１３モル）を注入し、
−７５℃に冷却した０反応温度が一７０°Ｃを超過しな
いように、ジクロロメタン中の三臭化ホウ素１モル予冷
溶液３４０−を滴下（約９０分）した。６時間室温で撹
拌した後、赤色の反応溶液を氷水８００−に注油した。 有機相を分離し、水相を再びエーテルで抽出し１合併し
た有機相を、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、濃縮した。融点８２°−８４℃の赤色結晶状の２−
（３，３，３−）リフルオロプロピル）−レゾルシンを
得た　（収率１００％）　。 二ｌ　　２，４−ジヒドロキシ−３−（３，３，３−）
リフルオロプロピル）−アセトフェノン 冷却器、気泡計数器及び温度計を備えた容量１００−の
三つ口丸底フラスコに、氷酢酸２７−中の塩化亜鉛２１
．０ｇ　（０，１５４モル）を注入し、　１２０°Ｃに
加熱して、無色の明澄な溶液を得た。この温度で、２−
（３，３，３−）リフルオロプロピル）−レゾルシン２
７．０ｇ　（０，１３Ｊ）を添加した。温度はこの際に
８２℃に降下する。赤色の明澄な溶液を更に４時間還流
（１３２°Ｃ）し、冷却した。得られた赤色の懸濁体を
、手製塩酸４４〇−上に注ぎ、エーテルで３回抽出した
。有機相を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
高度に濃縮した。得られた赤味がかった結晶をペンタン
中に懸濁し、吸引濾過し、ペンタンで洗浄する。２．４
−ジヒドロキシ−３−（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）−７セトフエノン２８．５ｇを、融点１８０°−
１８４°Ｃの黄色の結晶として得た　（収率８Ｂ）。 １　４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ヒドロキシ−
３−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−７セトフ
エノン アセトン３〇ｄ中の１．３−ジブロモプロパン２．４５
４溶液に、炭酸カリウム　３．３２ｇ及びヨウ化カリウ
ム０．５ｇを添加し、混合物で還流する。アセトン３〇
ｄ中の２．４−ジヒドロキシ−３−（３，３，３−）リ
フルオロプロピル）−７セトフエノン１．！３８ｇ溶液
を、２時間かけて滴下し、更に３時間還流した。反応混
合物を濾過し、炉液を真空中で濃縮した。°残渣をジク
ロロメタン５〇−中に溶解し、溶液を水Ｉｏｎ／で洗浄
する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中にお
いて濃縮し、残渣を、移動相としてジクロロメタンを用
いたシリカゲル１００ｇのクロマトグラフィーにかけた
。最初の両分で、４−（３−ブロモプロポキシ）−２−
ヒドロキシ−３−（３，３゜３−トリフルオロプロピル
）−アセトフェノンを溶離し、このものは、濃縮により
、融点７０＠−７２℃の無色の結晶形として得た。 １　３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシｌ
−プロポキシ）−４−クロロ又はブロモ−６−メチルｍ
；トロベンゼン エチルメチルケトン３〇−中の２−クロロ−４−メチル
−５−ニトロ−フェノール１．８７ｇ　（１０ｍモル）
及び焼成炭酸カルシウム　１．５ｇ　（１０，５ｍモル
）の懸濁体に、へら　１杯分の量のヨウ化カリウム及び
４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ヒドロキシ−３−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）−アセトフェノ
ン３．５ｇ（９、５ｍモル）を加え、混合物を１０時間
還流した。 反応混合物を冷却し、水に注ぎ、ジクロロメタンで３回
抽出した。有機相を合併し、水洗し、硫酸ナトリウムで
乾煙し、減圧下に蒸発濃縮した。残液をエーテル／石油
エーテルから結晶化し、融点１１８’　−１２０℃の３
−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，
３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシｌ−プロ
ポキシ）−４−クロロ−６−メチル−ニトロベンゼンを
得た。 同様にして、２−ブロモ−４−メチル−５−二トロフェ
ノールを出発物質として、融点　１０８°−１０９°Ｃ
の３−１３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（
３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキシｌ−
プロポキシ）−４〜ブロモ−６−メチル−ニトロベンゼ
ンを得た。 Ｌｌ」３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキシ
１−プロポキシ）−４−クロロ又はブロモ−θ−メチル
ーアニリン テトラヒドロフラン４〇−中の３−４３−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロ
プロピル）−フェノキシｌ−プロポキシ）−４−クロロ
−８−メチル−ニトロベンゼン３．７ｇ　溶Ｗに、ラネ
ーニッケル　１．０ｇを加え、出発物質を室温で水素化
した。触媒を枦去し、テトラヒドロフランで洗浄した。 炉液を減圧下に蒸発乾固し、残渣をエーテル／石油エー
テルから晶出した。このようにして、融点　１１１”　
−１１３℃の３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェ
ノキシｌ−プロポキシ）−４−クロロ−６−メチル−ア
ニリンを得た。 同様にして、３−（３−ロー７セチルー３−ヒドロキ゛
シー２−　（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フ
ェノキシｌ−プロポキシ）−４−ブロモ−６−メチル−
ニトロベンゼンから融点１２４’　−１２８℃の３−（
３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ】−プロポキ
シ）−４−フロモーＢ−メチルーアニリンを得た。 二［３Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フ
ェノキシ１−プロポキシ）−４−クロロ又はブロモ−６
−メチル−フェニル｝｝−１−（ｐ−メトキシ−ベンジ
ル）−テトラゾール−５−カルボキサミド ベンゼン３〇−及びピリジン０．５ｄ中のカリウム［１
−（４−メトキシ−ベンジル）−テトラゾール−５−カ
ルボキシレート　２．０？ｇ　（７，７ｇモル）の懸濁
体に、０＠−５℃で、塩化オキサリルＯ，ＥｆＥｌ　−
１（７，７！１モル）を添加し、混合物を３０分間室温
で撹拌した。 反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣をベンゼンに溶かし
、混合物を再び減圧下に濃縮した。残渣をジクロロメタ
ン２０〇−中に懸濁し、懸濁体をジクロロメタン３〇−
中のピリジン０．６１−及び３−（３−［４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプ
ロピル）−フェノキシ１−プロポキシ）−４−クロロ−
６−メチル−アニリン２．８ｇ（５，８ｍモル）溶液に
、００−５℃で１０分間かけて滴下した０次に室温で３
時間撹拌した０反応混合物をジクロロメタンで希釈し、
水で２回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下に濃縮する。ニーチルから残渣を晶出し、融点　
１４８＠−１５０℃のＮ−｛｛３−（３−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロ
プロピル）−フェノキシ１−プロポキシ）−４−クロロ
−６−メチル−フェニル｝｝−１−（４−メトキシベン
ジル）−テトラゾール−５−カルボキサミドを得た。 同様にして、３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェ
ノキシ】−プロポキシ）−４−ブロモ−６−メチル−ア
ニリンを出発物質として、融点　１４０°−１４２°Ｃ
のＮ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノ
キシ】−プロポキシ）−４−ブロモ−６−メチル−フェ
ニル｝｝−１−（４−メトキシ−ベンジル）−テトラゾ
ール−５−カルボキサミドを得た。 実施例２ ジクロロメタン１５−中トリエチルアミン０．５５ａＪ
（３，５７ｍモル）及び３−（３−［４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピ
ル）−フェノキシ１−プロポキシ）−４−ブロモ−６−
メチル−アニリン　（実施例１　）　１．７５ｇ（３，
５７ｍモル）溶液（０℃に冷却）に、ジクロロメタン５
−中クロロ蓚酸メチル０．３８＋＋Ｊ　（３，５７ｍモ
ル）溶液を滴下した。９０分かけて室温で撹拌し１反応
混合物を氷水に注ぎ、有機相を分離した。有機相を水で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮した
。残渣をジクロロメタン／エーテルから晶出し、融点１
３９゜−１４０℃の　Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロ
プロピル）−フェノキシ１−プロポキシ）−４−ブロム
−Ｂ−メチル−フェニル｝｝−オキサミン酸メチルを得
た。 実施例３ メタノール３〇−及びＩＮ水酸化ナトリウム３．２４中
のＮ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２＝（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノ
キシ］−プロポキシ）−４−フロモー６−メチル−フェ
ニル｝｝−オキサミン酸メチル（実施例２）　１．７５
ｇ（３ｍモル）の懸濁体を、６０分間還流した０反応混
合物を減圧下に濃縮し、アセトン及び希水酸化ナトリウ
ムに溶解し、希塩酸で酸性とした。沈澱した生成物を７
戸去し、水で中性に洗浄する。このようにして、融点２
０７＠−２０９℃のＮ−｛｛３−（３−［４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプ
ロピル）−フェノキシ１−プロポキシ）−４−ブロモ−
８−メチル−フェニル｝｝−オキサミン酸のトリエタノ
ールアンモニウム塩を得た。 実施例４ Ｎ−｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキ
シ】−プロポキシ）−４−’クモ−６−メチル−フェニ
ル｝｝−オキサミン酸　（実施例　３）　１．５５ｇ（
２，７８ｍモル）を、アセトン３０〇−中に高温で溶解
し、アセトンｌロー中のトリエタノールアミン４１１ｍ
ｇ　（２，８ｍモル）の溶液を加えた０反応溶液を減圧
下に５０−に濃縮した。エーテル添加後に結晶化が始ま
った。 沈澱した生成物を枦去し、エーテルで洗浄した。 これにより、融点１３３”−１３５℃の、Ｎ−｛｛３−
（３−［ａ−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３
，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ】−プロポ
キシ）−４−ブロモ−６−メチル−フェニル｝｝−オキ
サミン酸のトリエタノールアンモニウム塩を得た。 実施例５ ジクロロメタン８〇−中のトリエチルアミン３．０ｇ及
び　３１３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（
３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ］−
プロボキシ）−６−メチル−アニリン７．５ｇ溶液（０
℃に冷却）に、ジクロロメタン８−中のメチルクロロオ
キサレート１．９．／（２１ｍモル）の溶液を、約　５
分間かけて滴下した。９０分間室温で撹拌し、反応混合
物を氷水上に注ぎ、有機相′を分離した。ジクロロメタ
ン相を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
に濃縮する。残渣をジクロロメタンから結晶化して、Ｎ
−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フ二ノキシ
］−プロポキシ）−８−メチル−フェニル｝｝−オキサ
ミン酸メチルを得た。 同様にして、３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェ
ノキシ１−プロポキシ）−アニリンを出発物質として、
Ｎ−｛｛３−（３１４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−（３，３，３−１・リフルオロプロピル）−フ二ノキ
シ］−プロポキシ）−フェニル｝｝−オキサミン酸メチ
ルを得た。 出発物質は例えば次のようにして製造する。 エチルメチルケトン１０〇−中４−メチルー３−二トロ
ーフエノール５．１ｇ及び焼成炭酸カリウム４．８ｇの
懸濁体に、へら１杯分のヨウ化カリウム及び４−（３−
ブロモプロポキシ）−２−ヒドロキシ−３−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）−アセトフェノン９．５ｇ
を加え、１４時間還流した。反応混合物を冷却し、水に
注ぎ、エーテルで３回抽出した。 有機相を水で洗浄し、合併し、硫酸ナトリウムで乾燥し
、減圧下に蒸発濃縮した。 残液の結晶化によって、３−　（３−［４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）−フエノキシ１−プロポキシ）−６−メチル−ニ
トロベンゼンを得た。 同様にして、ｍ−ニトロフェノールを出発物質として、
３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３
，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキシ１−プ
ロポキシ）−ニトロベンゼンを得た。 テトラヒドロフラン９０ｍ１中の３−［３−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−１１−７’ロピルーフエノ
キシ）−プロポキシ１−６−メチル−ニトロベンゼン８
．１ｇ（２３，５１１１モル）の溶液に、ラネーニッケ
ル１．０ｇを加え、室温で水素化した。触媒を枦去し、
テトラヒドロフランで洗浄した。炉液を減圧下に蒸発乾
固した。このようにして、３−（３−［４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）−フェノキシ］−プロポキシ）−６−メチル−ア
ニリンを得た。 同様にして、３−　（３−［４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フ
ェノキシ１−プロポキシ）−二トロベンゼンを出発物質
どして、　３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−Ｃ３，３，３−）リフルオロプロピル）−２エノ
キシ１−プロポキシ）−アニリン　（エーテル／石油エ
ーテル）を得た。 実施例６ メタノール６〇−及び水２０ｆｓｌ中のＮ−｛｛３−（
３１４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３
−トリフルオロプロピル）−フェノキシ１−プロポキシ
）−８−メチル−フェニル｝｝−オキサミン酸メチル８
．８０ｇ（１９，４＋ａモル）の懸濁体に、　ＩＮ水酸
化ナトリウム２０−を加え、１０分間還流した。反応混
合物を冷却し、沈澱生成物を枦去した。これにより、　
Ｎ−Ｎ５−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ
１−プロポキシ）−６−メチル−フェニル｝｝−オキサ
ミン酸のナトリウム塩を得た。 同様にして、Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル
）−フェノキシ１−プロポキシ）フェニル｝｝−オキサ
ミン酸を得た。 実施例７ 実施例２と同様にして、次の化合物を得た。 Ｎ−｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロポキシ）−２−メチル−フェニル｝｝−オキ
サミン酸メチル。 Ｎ−｛｛３−＋５−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−ペンチルオキシ）フェニル｝｝−オキサミン酸メ
チル。 Ｎ−｛｛４−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロポキシ）−３−メトキシ−フェニル｝｝−オ
キサミン酸メチル。 Ｎ−｛｛４−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロポキシ）−２−メチル−フェニル｝｝−オキ
サミン酸メチル。 Ｎ−｛｛２−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロポキシ）−フェニル｝｝−オキサミン酸メチ
ル。 Ｎ−｛｛４−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−）　１，１フルオロプロピル）−フ
ェノキシｌ−プロポキシ）−フェニル｝｝−オキサミン
酸メチル。 Ｎ１（３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ
］−プロポキシ）−４−クロロ−８−トリフルオロメチ
ル−フェニル｝｝−オキサミン酸メチル。 Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロポキシ）−２，４，６−）リクロローフェニ
ル｝｝−オキサミン酸メチル（油状物）。 Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロポキシ）−４，８−ジメチル−フェニル｝｝
−オキサミン酸メチル。 出発物質は例えば実施例　ｌと同様にして製造した。 実施例８ 実施例３と同様にして、Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）−フェノキシｌ−プロポキシ）−２−メチ
ルフェニル｝｝−オキサミン酸及びそのトリエタノール
アンモニウム塩、 Ｎ−｛｛３−（５−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ］−ペンチルオキシ）−フェニル｝｝−オキサミン酸
及びそのトリエタノールアンモニウム塩、 Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロポキシ）−４−クロロ−８−トリフルオロメ
チル−フェニル｝｝−オキサミン酸及びそのトリエタノ
ールアンモニウム塩。 Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロボキシ）−２，４，８−トリクロロ−フェニ
ル｝｝−オキサミン酸及びそのトリエタノールアンモニ
ウム塩、並びに、 Ｎ−（＋３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ］−プロポキシ）−４，８−ジメチル−フェニル｝｝
−フェニル｝｝−オキサミン酸及びそのトリエタノール
アンモニウム塩が得られた。 実施例９ メタノール１００−中のＮ−｛｛４−（３−［４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）−フェノキシ１−プロポキシ）−３−メト
キシ−フェニル｝｝−オキサミン酸メチル７．９５ｇの
溶液に、ＩＮＮ水化化ナトリウム溶液１８を加え、　１
時間還流した０次に高温の溶液を０．ＩＮ塩酸２００−
に注ぎ、沈澱した生成物を枦去し、水で洗浄し、乾燥棚
中において五酸化リン上で乾燥した。得られたＮ−｛｛
４−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３
，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ１−プ
ロポキシ）−３−メトキシ−フェニル｝｝−オキサミン
酸を再びメタノール１００−中に高温で溶解し、メタノ
ールｌロー中トリエタノールアミン　１当量を加えた。 エーテル４００−の添加後に結晶化が始まった。これに
より、Ｎ−｛｛４−（３−（４−アセチル−３−ヒドロ
午シー２−　（３，３，３−）リフルオロプロピル）−
フェノキシ１−プロポキシ）−３−メトキシ−フェニル
｝｝−オキサミン酸のトリエタノールアンモニウム塩を
得た。 同様にして、 Ｎ−｛｛４−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロボキシ）−２−メチル−フェニル｝｝−才キ
サミン酸及びそのトリエタノールアンモニウム塩、Ｎ−
｛｛２−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ１
−プロポキシ）−フェニル｝｝−オキサミン酸及びその
トリエタノールアンモニウム塩、並びに、Ｎ−｛｛４−
（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３
，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ］−プロポ
キシ）−フェニル｝｝−オキサミン酸及びそのトリエタ
ノールアンモニウム塩、が得られた。 実施例１０ 実施例　１と同様にして、Ｎ−｛｛３−（３−［４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）−２エノキシ１−プロポキシ）−フェニ
ル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボキサミド及び
そのトリエタノールアンモニウム塩を得た。 実施例１１ ジクロロメタン　４０〇−中トリエチルアミン１５．３
４及び３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ
］−プロポキシ）−４−ブロム−６−メチル−アニリン
４３．８ｇの、０℃に冷却した溶液に、ジクロロメタン
３０ｄ中クロロ蓚酸エチル１２．３−溶液を約５分゛間
かけて滴下し、更に９０分間室温で撹拌した。反応混合
物を氷水上に注ぎ、有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、減圧下にａ１ｉｉシた。酢酸エ
チル／エーテル／石油エーテルからの結晶化によって、
Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ】−プロポキシ）−４−ブロモ−６−メチル−フェニ
ル｝｝−オキサミン酸エチルを得た。 実施例１２ エタノール４００−中Ｎ−｛｛３−（３−［３−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフ
ルオロプロピル）−フェノキシ］−７’ロボキシ）−４
−ブロモ−６−メチル−フェニル｝｝−オキサミン酸メ
チル４．０ｇの懸濁体に、水酸化カリウム４４８ｍｇ　
（７，５ｍモル）を加え、４時間還流した。反応混合物
を冷却し、沈澱物を枦去した。これにより、Ｈ−｛｛３
−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，
３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ１−プロ
ポキシ）−４−ブロモー６−メチル−フェニル｝｝−オ
キサミン酸のカリウム塩を得た。 同様にして、Ｎ−｛｛３−（３−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル
）−フ二ノキシ］−７’ロホキシ）−４−ブロモ−６−
メチル−フェニル｝｝−オキサミン酸のナトリウム塩を
得た。 実施例１３ Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキ
シ］−プロポキシ）−４−ブロモー６−メチル−フェニ
ル｝｝−オキサミン酸４．０６ｇを、アセトン４０ｒｎ
ｌに溶解し。 アセトン５−中のジェタノールアミン８４０ｍｇ溶液を
加えた。エーテルの添加後に結晶化が始まった。沈澱物
を枦去し、エーテルで洗浄した。これにより、Ｎ−｛｛
３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３
，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシｌ−プ
ロポキシ）−４−ブロモ−６−メチル−フェニル｝｝−
オキサミン酸のジェタノールアンモニウム塩を得た。 同様にして、Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロ
ピル）−フエ／キシ１−プロポキシ）−４−ブロモ−６
−メチル−フェニル｝｝−オキサミン酸も得た。 実施例１４ トリフルオロ酢酸１５０−及びアニソール１５−中Ｎ−
｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロ午シー２−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ１
−プロポキシ）−２−シアノ−フェニルＨ−１−（４−
メトキシベンジル）−テトラゾール−５−カルボキサミ
ドア、０５ｇ溶液を３０分間還流した０反応混合物を減
圧下に濃縮し、エーテル約２０〇−及び石油エーテル３
０〇−を加え、結晶を枦去した。得られたＮ−｛｛３−
（３−〔４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３
，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ〕−プロポ
キシ）−２−シアノ−フェニル１）−ｕｔ−テトラソ゛
−ルー５−カルボキサミド　（融点２０６°−２０８℃
）をア七トン５０ＷＪ中に高温で溶解し、アセトン３〇
−巾計算量トリエタノールアミンを加えた。エーテル添
加後に結晶化が始まった。これにより、Ｎ−｛｛３−（
３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ１−プロポキ
シ）−２−シアノ−フェニル｝｝−Ｈｌ−テトラゾール
−５−カルボキサミドのトリエタノールアンモニウム塩
を得た。 同様にして、Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル
）−フェノキシｌ−プロポキシ）−４−シアノ−６−メ
チル−フェニル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボ
キサミド及びＮ１（３−（３−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）
−フェノキシＪ−ブａボキシ）−４−フルオロ−８−メ
チル−フェニル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボ
キサミドを得た。 出発物質は、−例として、次のように製造された。 エチルメチルケトン　ＩＱＯｄ中焼成炭酸カリウム１３
．８ｇ及び２−シアノ−３−ニトロ−フェノール１３．
１ｇの懸濁体に、へら　１杯分のヨウ化カリウム及び４
−（３−７’ロモプロボキシ−２−ヒドロキシ−２−ヒ
ドロキシ−３−（３，３，３−）リフルオロプロピル）
−７セトフエノン３１．５ｇを加え、２０時間還流した
。 反応混合物を冷却し、水に注ぎ、ジクロロメタンで３回
抽出する。有機相を水で洗浄し、合併し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、減圧下に蒸発１３１ｉｉシた。 エーテル／ヘキサンから残液を結晶化し、２−（３−（
４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）−フェノキシｌ−プロポキシ）−
６−ニトロベンゾニトリルを得た。 エタノール５０〇−中シクロヘキサンｌＯｇ及び２−（
３１４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３
−）リフルオロプロピル）−フェノキシｌ−プロポキシ
）−ｅ−二トローベンゾニトリル１０ｇ溶液に、活性炭
担持ｌＱ＄ハラジウム２．５ｇを添加し、３０分間環流
した。 室温に冷却した後、濾過し、溶剤を除去した。 残渣にエーテルを加え１分離した結晶を枦去した。２−
アミノ−８−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シゴープロポキシ）−ベンゾニトリルを得た。 ベンゼン１１０−及びピリジン１．０ｄ中（１−（４−
メトキシベンジル）−テトラゾール）−５−カルボン酸
カリウム５．８ｇ懸濁体に、　００−５℃で、塩化オキ
サリル１．８４ａＪ　（２１，５ｍモル）を添加し、３
０分間室温で撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、
残渣をベンゼンに溶かし、ついで混合物を再び減圧下ａ
ｌｉｆＬだ。残渣をジクロロメタン８０−に溶解し。 溶液全ジクロロメタン４０−中ピリジン１．７２ａＪ及
び２−アミ／−１３−（３−［４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−
フェノキシ］−プロポキシｌ−ベンゾニトリル８．３ｇ
溶液に、　θ°−５℃の温度で約１０分間かけて滴下し
た０次に室温で３時間撹拌した。反応混合物をジクロロ
メタンで希釈し、水で３回洗節する。有機相を合併し、
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に濃縮する。酢酸
エチル／ヘキサンから残渣を結晶化し、Ｎ−｛｛３−（
３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，
３−）リフルオロプロピル）−フェノキシ】−プロポキ
シ１−２−シアノ−フェニル｝｝−１−（４−メトキシ
ベンジル）−テトラゾール−５−カルボキサミドを得た
。 実施例１５ 実施例１−１４と同様にして、次の化合物も得られる。 Ｎ−｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロポキシ１−４−メチル−〇−クロローフェニ
ル｝｝−オキサミン酸メチル。 Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シｊ−プロポキシ］−４−メチル−６−ブロモ−フェニ
ル｝｝−オキサミン酸メチル。 Ｎ−｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ】−プロポキシ】−４−メチル−８−クロロ−フェニ
ル｝｝−オキサミン酸及びそのトリエタノールアンモニ
ウム塩。 Ｎ−｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロポキシ］−４−メチル−６−クロロ−フェニ
ル｝｝−Ｈ−テトラゾール−５−カルボキサミド及びそ
のトリエタノールアンモニウム塩。 に−｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−＜３．３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シｌ−プロポキシ１−４−メチル−６−ブロモ−フェニ
ル１）−１８−テトラゾール−５−カルボキサミド及び
そのトリエタノールアンモニウム塩。 Ｎ−（＋３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ］−プロポキシ）−２−シアノ−フェニル｝｝オキサ
ミン酸エチル。 Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロポキシ１−２−シアノ−フェニル｝｝−オキ
サミン酸及びそのトリエタノールアンモニウム塩。 実施例１６ ジクロロメタン２〇−中Ｎ−｛｛３−（３−（４−アセ
チル−３−メトキシ−２−（３，３，３−トリフルオロ
プロピル）−フェノキシ）−プロポキシ）−フェニル｝
｝−オキサミン酸メチル２．２ｇの、−７８℃に冷却し
た溶液に、三臭化ホウ素３．０ｇを５分間かけて滴下し
た。６時間室温で冷却し、水５−を冷却下に添加し、有
機相を分離し、減圧下に濃縮した。ジクロロメタンから
再結晶させて、Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピ
ル）−フェノキシ１−プロポキシ）−フェニル｝｝−オ
キサミン酸メチルを得た。 出発物質は、−例として、次のようにして製造される。 ジメチルホルムアミド７Ｓｒｎｌ中３−（３−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−）リフル
オロプロピル）−フェノキシ］−７’ロボキシ）−二ト
ロベンゼン７．４８ｇ溶液に水素化ナトリウム５５３０
ｍｇを添加し、反応混合物を４０℃に加温した。ヨウ化
メチル５．７ｇを１５分かけて滴下した０反応混合物を
更に１時間４０°Ｃに保持した。冷却後に希塩、酸に注
ぎ、塩化メチレンで抽出し、抽出物を濃縮した。エーテ
ル／ヘキサンから再結晶させた後、３−（３−（４−ア
セチル−３−メトキシ−２−（３，３，３−トリフルオ
ロプロピル）−フェノキシ］−７’ロボキシ）−二トロ
ベンゼンヲ得た。 テトラヒドロフラン１００ｒｎｌ中３−［４−アセチル
−３−メトキシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロ
ピル）−フェノキシ１−プロポキシ）−二トロベンゼン
ｌｏｇ溶液に、ラネーニッケル２．０ｇを加え、室温で
水素化した。触媒を枦去し、テトラヒドロフランで洗浄
した。減圧下に炉液をＣ１１ｉｉした後、３−（３−［
４−アセチル−３−メトキシ−２−（３，３，３−トリ
フルオロプロピル）−フェノキシ］−プロポキシ）−ア
ニリンを無色の油状物として得た。 ジクロロメタン３〇−中トリエタノールアミン４．３４
及び３−（３−（４−アセチル−３−メトキシ−２−（
３゜３．３−　トリフルオロプロピル）−フェノキシ１
−フロポキシ）−アニリン９．２ｇ溶液に、ジクロロメ
タン１０ｒｎｌ中クロロ蓚酸メチル３．４５ｒｌＪ溶液
を、１０分かけて滴下した。５時間室温で撹拌した後、
水に注ぎ、ジクロロメタンに抽出した。抽出液を濃縮し
、残渣をエーテルから再結晶して、Ｎ−｛｛３−（３−
［４−アセチル−３−メトキシ−２−（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）−フェノキシ１−プロポキシ）−
フェニル｝｝−オキサミン酸メチルを得た。 実施例１７ エチルメチルケトン４〇−中焼成炭酸カリウム１．６ｇ
及び２．４−ジヒドロキシ−３−（３，３，３−トリフ
ルオロプロピル）−７セトフエノン２．３ｇの懸濁体に
、へら１杯分のヨウ化カリウム及びＮ−［３−（３−ブ
ロモプロポキシ）−フェニル］−オキサミン酸メチル３
．２ｇを加え、８時間還流した０反応混合物を冷却し、
水に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。合併した抽
出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
に蒸発濃縮した。エーテルから残渣を結晶化し、Ｎ−｛
｛３−（］−（］４−アセチル−３−ヒドロキシー２（
３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキシ）−
プロポキシ）−フェニル｝｝−オキサミン酸メチルを得
た。 出発物質は、−例として、次のように製造される。 アセトン１７〇−中ヨウ化カリウム０．５ｇ及び炭酸カ
リウム２９ｇの懸濁体に、１，３−ジブロムプロパン４
３ｍ１を添加し、還流した。次に、３−二トロフェノー
ル１ｉ３．４ｇ溶液を２時間かけて滴下し、更に１５時
間還流した。反応混合物を高温で濾過し、濃縮する。ト
ルエンにより、シリカゲル上で残渣をクロマトグラフ処
理することによって、　３−（３−プロモープロポキシ
）−二トロベンゼンを淡黄色の油状物として得た。 テトラヒドロフラン４０−中　３−（３−ブロムプロポ
キシ）−二トロベンゼン４ｇ溶液に、ラネー二、７ケル
１ｇを加え、室温で水素化する。触媒を炉上し、テトラ
ヒドロフランで洗浄する。炉液を蒸発した後、　３−（
３−ブロムプロポキシ）−アニリンを無色の油状物とし
て得た。 ジクロロメタン４〇−中３−（３−ブロムプロポキシ）
−アニリン３．５ｇ及びピリジン１．３２溶液に、塩化
メチレン１０ｒｎｌ中蓚酸モノメチルエステルクロリド
１．５４溶液を１０分間かけて滴下した。２時間室温で
撹拌した後、水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した６合
併した抽出液を濃縮し、シリカゲル上でジクロロメタン
／酢酸エチル（１０：１）を用いて残液をクロマトグラ
フ処理した。溶解液を濃縮し、残渣をエーテル／ヘキサ
ンから結晶化する。融点９０’−９１℃のＮ−［３−（
３−ブロモプロポキシ）−フェニル］−オキサミン酸メ
チルを得た。 実施例１８ エチルメチルケトン２〇−中焼成炭酸カリウム１．３８
ｇ及びＮ−（３−ヒドロキシフェニル）−オキサミン酸
メチル１゜８ｇのｇ４体に、へら１杯分のヨウ化カリウ
ム及び４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ヒドロキシ
−３−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−アセト
フェノン３．１５ｇを加え、１２時間還流した。反応混
合物を冷却し、水に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出し
た０合併した抽出液を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、減圧下に蒸発濃縮した。塩化メチレン／エーテ
ルから残液を結晶し、Ｎ−｛｛３−（３−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロ
プロピル）−フェノキシｌ−プロポキシ）−フェニル｝
｝−オキサミン酸メチルを得た。 出発物質は、−例として、次のように製造する。 ジクロロメタン４〇−中ピリジン１．５４及び３−アミ
ノアニソール２．５ｇ溶液に、ジクロロメタン１〇−中
クロロ蓚酸メチル１．９４溶液を１０分間かけて滴下し
た。３時間室温で撹拌した後、水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで抽出した。抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
濃縮し、エーテル／ヘキサンから結晶化した。Ｎ−（３
−メトキシフェニル）−オキサミン酸メチルを得た。 ジクロロメタン２０−中Ｎ−（３−メトキシフェニル）
−オキサミン酸メチル２ｇの一７８℃に冷却された溶液
に、三臭化ホウ素５ｇを５分間かけて滴下した。５時間
室温で撹拌し、冷却下に水５−を添加し、有機相を分離
した。硫酸ナトリウム上で乾燥しａ　ｈ９ｒした後、　
　Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）−オキサミン酸メチ
ルを得た。 実施例１８ 実施例１−１４及び　１Ｂ−１８と同様にして、次の化
合物も得られる。 Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシｌ
−プロポキシ）−トメトキシカルポニルーフェニル｝｝
−オキサミン酸及びそのトリエタノールアンモニウム塩
。 Ｎ−｛｛３−＋３−　［４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノ
キシｌ−プロポキシ）−４−カルボキシ−フェニル｝｝
−オキサミン酸及びその七ノー及びジナトリウム塩。 実施例２０ メタノールＢＯＷＪ及びｌＮ水酸化ナトリウム１００　
、％／中　Ｎ−｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）
−フェノキシ１−２＝アセトキシ−プロポキシ）−６−
メチル−フェニル｝｝−オキサミン酸メチルｉｏ、ｏｇ
懸濁体を１時罰還流した。反応混合物を冷却し、希塩酸
で酸性とし。 沈澱したＮ−｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−
フェノキシ］−２−ヒドロキシープロポキシ１−６−メ
チル−フェニル｝｝−オキサミン酸を炉上し、水で洗浄
した。生成物を、精製のために、沸騰しているメタノー
ルに溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウム２２．７を加え、減
圧下に、約＋ｏｏ−！１Ｍした。アセトン及びエーテル
の添加後に結晶化が始まった。生成物を炉上し、エーテ
ルで洗浄した。このようにして、Ｎ−｛｛３−（３−１
４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−）
リフルオロプロピル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ
−プロポキシ）−６−メチル−フェニル｝｝−オキサミ
ン酸のナトリウム塩を得た。 同様にして、Ｎ−｛｛４−（３−［４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル
）−フェノキシ１−２−７セトキシープロボキシ）−３
−メトキシ−フェニル｝｝−オキサミン酸メチルを出発
物質として、Ｎ−｛｛ａ−（３−［４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−（３゜３．３−トリフルオリプロピル
）−フェノキシ１−２−アセトキシ−プロポキシ）−３
−メトキシ−フェニル｝｝−オキサミン酸が得られた。 出発物質は一例として次のようにして製造される。エタ
ノール１８〇−中４−メチルー３−二トローフエノール
１８．４ｇ溶液に、鉱油中５５％水酸化ナトリウム懸濁
体を加えた。エタノール１５０　、ＰＪ中４−（２，３
−エポキシプロポキシ）−２−ヒドロキシ−３−（３゜
３．３４リフルオロプロピル）−７セトフエノン（エビ
クロロヒドリンと２．４−ジヒドロキシ−３−（３，３
，３−トリフルオロプロピル）−アセトフェノン）との
反応によって得られる）　２５．０ｇ溶液を還流下に１
時間かけて滴下し、６時間還流下に撹拌した０反応混合
物を冷却し、減圧下に約１５０１ｍｌに濃縮し、氷に注
ぐ、水相を希塩醜で酸性とし、塩化メチレンで３回抽出
した。有機相を水で洗浄し、合併し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し減圧下に濃縮する。 エーテルから残渣を結晶化し、３１３−［４−アセチル
−３−　　ヒドロキシ−２−（３，３，３−）リフルオ
ロプロピル−フェノキシ１−２−ヒドロキシ−プロピル
オキシ−８−メチル−ニトロベンゼンを得た。 Ｍ　４３にして、４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ニト
ロベンゼン及び４−（２，３−エポキシプロポキシ）−
２−ヒドロキシ−３−（３，１，３−）リフルオロプロ
ピル）−アセトフェノンを出発物質として、４−（３−
［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−
トリフルオロプロピル）−フェノキシ］−２−ヒドロキ
シ−プロピルオキシ）−３−メトキシ−ニトロベンゼン
が得られた。 無水酢酸１００　ｗＪ及びピリジンｌｄ中３−（３−［
４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）−フェノキシ】−２−ヒドロキシ
−プロポキシ）−８−メチル−ニトロベンゼン　１０．
０ｇ懸濁体を、１時間６０℃で撹拌した０次に反応混合
物を減圧下に蒸発濃縮し、かくして得られた粗３−（３
−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３
−）リフルオロプロＣ ピル）−フェノキシ１−２−アセトキシープロセ＝ルー
ｆキシ）−６−メチル−ニトロベンゼンをテトラヒドロ
フラン中でラネーニッケルにより窒化する。、３−（３
−〔４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３
−トリフルオロプロピル）−フェノキシｌ−２−７セト
キシープロポキシ）−６−メチル−アニリンを得た。 同様にして、　４−（３−［４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フ
ェノキシ］−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−３−メト
キシ−ニトロベンゼンを出発物質として、　４−（３−
（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−
トリフルオロプロピル）−フェノキシ］−２−アセトキ
シ−プロポキシ）−３−メトキシ−アニリン（Ｒｆ値−
０，１０シリカゲル；トルエン／酢酸エチル６：１）を
油状物として得た。 塩化メチレン７〇−中トリエチルアミン　２．９４及び
３−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３
，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ］−２
−アセトキシ−プロ、ポキシ）−６−メチル−アニリン
８．３ｇ溶液（０℃ニ冷却）ニ、塩化メチレン８−クロ
ロ蓚酸メチル１．９４溶液を、約５分間かけて滴下し、
更に２時間室温で撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、
有機相を分離した。塩化メチレン相を水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮する。このように
して、Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フ
ェノキシ］−２−７セトキシープロポキシー６−メチル
ーフエニル｝｝−オキサミン酸エチル（Ｒｆ値、０．１
３、シリカゲル；トルエン／酢酸エチル６：ｌ）を油状
物として得た。 同様にして、４−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２ニ
ノキシ］−２−７セトキシープロボキシ）−３−メトキ
シ−アニリンを出発物質として、Ｎ−（４−［３−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリ
フルオロプロピル）−フェノキシ）−２−７セトキシー
プロボキシ）−３−メト午シーフェニル｝｝−オキサミ
ン酸メチルを得た。 実施例２１ ジクロロメタン８〇−中３−（３−［４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピ
ル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−
４−ブロム−６−メチル−アニリン５．５ｇの、０℃に
冷却された溶液に、激しい撹拌下に、クロロ錫酸エチル
１．４５−を滴下した。０°Ｃで４０分間と室温で５時
間それぞれ撹拌し、反応混合物を氷水上に注ぎ、有機相
を分離した。ジクロロメタン相を水１０−ずつで３回洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下に蒸発した
。残渣をエーテル−石油エーテルから結晶化した。融点
　１１３”　−１１５℃のＮ−｛｛３−（３−［４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフル
オロプロピル）−フェノキシ１−２−ヒドロキシ−プロ
ポキシ）−４−ブロム−６−メチル−フェニル｝｝−オ
キサミン酸エチルを得た。 出発物質は、例えば次のようにして製造される。 ２０ｍｊ中２．４−ジヒドロキシー３−　（３，３，３
−）リフルオロプロピル−アセトフェノン１０．０ｇ及
びエビブロモヒドリンＩＥ１．４ｇの混合物を、還流し
、エタノール２〇−及び水０．５ｄ中水酸化カリウム２
．４８ｇ溶液を、滴下した。懸濁体を２時間還流し、冷
却し、水１５０ｍ／で希釈し、ジクロロメタン２００−
で抽出した。ジクロロメタン相を、水４０−で洗浄し、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発濃縮した。４
−（２，３−エポキシプロポキシ）−２−ヒドロキシ−
３−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−アセトフ
ェノンを黄色の油状物として得た。 無水エタノール５〇−中２−ブロム−４−メチル−５−
ニトロ−フェノール３．８ｇ溶液に、水ｍ　化＋トリウ
ムー鉱油分散体（ｓｓｚ）　ｏ、ｔｇを加えた。赤色の
溶液を還流し、無水エタノール５（１＋７中４−（２，
３−エポキシプロポキシ）−２−ヒドロキシ−３−（３
，３，３−トリフルオロプロピル）アセトフェノン５．
０ｇ溶液を、アルゴンの導入下に２時間かけて滴下した
。 混合物を７時間還流し、冷却し、水２００ｄ及びジクロ
ロメタン２ＱＯ−を加え、２Ｎ塩酸で酸性とした。ジク
ロロメタン相を分離し、水性懸濁体をジクロロメタン１
００−で抽出した０合併したジクロロメタン相を、水５
０ｆａｌで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
に蒸発濃縮した。エーテル／石油エーテルから残渣を結
晶化させて、融点１２７°−１２９℃（７）　３１３−
［４−７セチ）Ｉｙ−３−ヒドロキシ−２−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ１−２−ヒド
ロキシ−プロポキシ）−４−ブロム−６−メチル−ニト
ロベンゼンを、淡黄色の結晶として得た。 テトラヒドロラテン６５−中３４３−［４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロ
ピル）−フェノキシ］−２−ヒドロキシ−プロポキシ）
−４−ブロム−６−メチルｍ；トロベンゼン６．５ｇ溶
液にラネーニッケル１．０ｇを加え、室温で水素化した
。触媒を炉上し、室温で水素化した。！Ｐ液を減圧下に
蒸発ｅ１ｉ！シ、残渣をエーテル／石油エーテルから結
晶化する。融点１１８”　−１２０℃の３−（３−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−）リ
フルオロプロピル）−フエノキシ１−２−ヒドロキシ−
プロポキシ）−４−ブロム−６−メチル−アニリンを得
た。 実施例２２ エタノール４〇−及びＩＮ水酸化ナトリウム中Ｎ−｛｛
３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３
，３，３−トリフルオロプロピル）−２エノキシ］−２
−ヒドロキシ−プロポキシ）−４−ブロム−６−メチル
−フェニル｝｝−オキサミン酸エチル３．３ｇｉ合物を
　２時間還流した０反応混合物を減圧下に濃縮し、水５
（ｌａ／を加え、　２Ｎ塩酸で酸性とした。懸濁体を酢
酸工°チル１００−で抽出する。酢酸エチル溶液を分離
し、水２０ｍ１で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下に濃縮した。酢酸エチル−石油エーテルから残渣を
結晶化させる。融点１９５’　−１Ｈ℃のＮ−｛｛３−
（３−

【４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−、（３，
３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキシ１−２−
ヒドロキシ−プロポキシ）−４−ブロム−８−メチル−
フェニル｝｝−オキサミン酸を得た。 実施例２３ Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ】−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−４−ブロム−６
−メチル−フェニル｝｝−オキサミン°酸２．６ｇを、
アセトン２５０−に溶解し、アセトン１〇−中ジエチル
アミン　１−溶液を加えた。反応溶液を減圧下に３０−
に濃縮し、エーテルを加え、融点１６０°−１６２℃の
Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−２−ヒドロキシープロボキシ）−４−フロム−８
−メチル−フェニル｝｝−オキサミンのジエチルアンモ
ニウム塩を晶出させた。 実施例２４ トリフルオロ酢酸１３〇−及びアニソール１４−中Ｎ−
｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ１
−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−４−ブロム−６−メ
チル−フェニル｝｝−１−（４−メトキシベンジル）−
テトラゾール−５−カルポキサミド８．２ｇ溶液を、３
０分間還流した０反応混合物を減圧下に濃縮し、エーテ
ル約２００％を及び石油エーテル３００−を加え、結晶
を７戸去した。 Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ］−２−ヒドロキシ−プロピルオキシ）−４−ブロム
−６−メチル−フェニル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５
−カルボキサミドを得た。 出発物質は、例えば次のように製造される。 ベンゼン４〇−及びピリジンＱ、？−中［１−（４−メ
トキシ−ベンジル）−テトラゾール】−５−カルボン酸
カリウム３．０ｇ懸濁体に、　θ°−５６０で、塩化オ
キサリル１．０Ｊを添加し、３０分間室温で撹拌した。 反応混合物を減圧下に８ｍｌ、、残渣をベンゼンに溶か
し、再び減圧下に濃縮した。残渣をジクロロメタン３０
〇−中に懸濁し、ジクロロメタン４０＋ｎｌ中ピリジン
０．９２−及び３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）−フ
ェノキシ１−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−４−ブロ
ム−６−メチル−アニリン４．２ｇ溶液に滴下した。次
に　３時間室温で撹拌した。反応混合物をジクロロメタ
ンで希釈し、水で２回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、減圧下に濃縮した。Ｎ−Ｎ３−　（３−
１４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−
トリフルオロプロピル）−フェノキシ１−２−ヒドロキ
シ−プロポキシ）−４−ブロム−６−メチル−フェニル
）ｌ−１−（４−メトキシベンジル）−テトラゾール−
５−カルボキサミドを、黄色の油状物として得た。 同様にして、次に化合物が得られる。 Ｎ−｛｛３−（３−ｔａ−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−４−クロロ−６
−メチル−フェニル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５−カ
ルボキサミド。 Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェニル
オキシ］−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−４−シアノ
−６−メチル−フェニル｝｝−１）！−テトラゾールー
５−カルボキサミド。 ｎ−｛｛３−（ａ−＋４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−４−フルオロ−
６−メチル−フェニル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５−
カルボキサミド。 実施例２５ 実施例２と同様にして、３−＋３−［４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピ
ル）−フェノキシ１−プロポキシ）−４−クロロ−８−
メチル−アニリン、３−＋３−［４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−（３゜３．３−）リフルオロプロピル）
−フェノキシ］−プロポキシ）−４−フルオロ−６−メ
チル−アニリン又は２−（３−［４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル）
−フェノキシ１−プロポキシ）−４−アミノ−５−メチ
ル−ベンゾニトリルを、クロロ蓚酸メチルエステル又は
クロロ６酸エチルと反応させることによって、次の化合
物が得られた。 ３−｛｛’３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノ
キシ］−プロポキシ）−４−クロロ−６−メチル−フェ
ニル｝｝−オキサミン酸メチル。 ３−｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−２エノキ
シ）−プロポキシ）−４−クロロ−６−メチル−フェニ
ル｝｝−オキサミン酸エチル。 ３−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−２エノキ
シ）−プロポキシ）−４−フルオロ−６−メチル−フェ
ニル）−オキサミン酸メチル。 ３−（Ｈ−Ｈ−＋４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ］
−プロポ午シ）−４−フルオル−６−メチル−フェニル
）−オキサミン酸エチル。 ３−　｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノ
キシ１−プロポキシ）−４−シアノ−６−メチル−フェ
ニル｝｝−オキサミン酸メチル。 ３−　｛｛３−＋３−　［４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェ
ノキシ］−プロポキシ）−４−シアノ−６−メチル−フ
ェニル｝｝−オキサミン酸エチル。 実施例２６ 実施例３，６．１２と同様にして、Ｎ−（Ｈ−（３−［
４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−ト
リフルオロプロピル）−フェノキシ］−プロポキシ）−
４−クロロ−６−メチル−フェニル｝｝−オキサミン酸
メチルエステル又は−エチル、３−｛｛３−（３−［４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−）リ
フルオロプロピル）−フェノキシ】−プロポキシ）−４
−フルオロ−６−メチル−フェニル｝｝−オキサミン酸
メチル又は−エチル、或いは、　Ｎ−｛｛３−（３−［
４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，３−）
リフルオロプロピル）−フェノキシ］−ブロボキシ）−
４−シアノ−６−メチル−フェニルｌｌ−オキサミン酸
メチルの加水分解によって、Ｎ−（＋３−　（３−［４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３゜３−トリ
フルオロプロピル）−フェノキシ］−プロポキシ）−４
−クロロ−６−メチル−フェニル｝｝−オキサミン酸、
そのナトリウム塩及びカリウム塩、３’−｛｛３−＋３
−　［４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３，３，
３−トリフルオロプロピル）−フェノキシ１−プロポキ
シ）−４−フルオロ−６−メチル−フェニル｝｝−オキ
サミン酸、そのナトリウム塩及びカリウム塩、並びに、
Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ】−プロポキシ）−４−シアノ−６−メチル−フェニ
ル｝｝−オキサミン酸、そのナトリウム塩及びカリウム
塩が得られた。 実施例２７ 実施例１３．２３と同様にして、前記の各個に示したも
の以外のオキサミン酸又は５−テトラゾールカルボキサ
ミド化合物をそのジェタノールアンモニウム塩、トリス
（ヒドロキシメチル）メチルアンモニウム−又はジエチ
ルアンモニウム塩に変換することができた。 実施例２８ 活性成分例えばＮ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピ
ル）−フェノキシ］−プロポキシ）−４−クロロ−８−
メチル−フェニル｝｝−オキサミン酸のトリエタノール
アンモニウム塩２５ｍｇを含有した錠剤は、次のように
して製造する。 １０００　　　番の　） 活性成分　　　　　　　　　　　　２５．０　ｇラクト
ース　　　　　　　　　　　ｔｏｏ、７　ｇ小麦澱粉　
　　　　　　　　　　　　７．５ｇポリエチレングリコ
ール８０００　　　５．Ｏｇタルク　　　　　　　　　
　　　　　　５．０ｇステアリン酸マグネシウム　　　
　　１．８ｇ脱イオン水　　　　　　　　　　　　適量
製造 全部の固体成分を、０．６ｍｍメツシュの篩に通し、次
に、活性物質、ラクトース、タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム及び澱粉の半量を混合した。残りの半量の澱粉
を水４０ＷＪに懸濁し、得られた懸濁体を、沸騰中の水
　１００ｍｊ中ポリエチレングリコール溶液に添加し、
得られた混合物を、必要ならば水を添加し、顆粒状とし
た。粒を一晩３５℃で乾燥し、１．２ｍｍメツシュの篩
に通し、直径約８ｍｍの両面とも凹面の錠剤に打錠した
。 Ｒ８がカルボキシ又は５−テトラゾールを表わす式Ｉを
有する化合物（塩基との塩例えばナトリウム塩もしくは
トリエタノールアンモニウム塩又は遊離形で存在しうる
）のうち、実施例　１〜２７に示したちの以外の化合物
をそれぞれ２５ａ＋ｇ含有する錠剤も、同様にして製造
することができる。 実施例２８ 活性成分例えばＮ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピ
ル）−フェノキシ】−プロポキシ）−４−クロロ−６−
メチル−フェニル｝｝−オキサミン酸のトリエタノール
アンモニウム塩３０＋＋ｇを含有す°る咀哄錠は、−例
として、次のようにして製造される。 １０００　　　ｉの 活性成分　　　　　　　　　　　　３０．０　ｇマンニ
ット　　　　　　　　　　　　２６７．０　ｇラクトー
ス　　　　　　　　　　　１７９．５　ｇタルク　　　
　　　　　　　　　　　２０．０ｇグリシン　　　　　
　　　　　　　１２．５　ｇステアリン酸　　　　　　
　　　　　１０．０　ｇサッカリン　　　　　　　　　
　　２．０ｇ５ｚゼラチン溶液　　　　　　　　　　適
量製造 全量の固体成分を、　０．２５ｍｍメツシュの篩に通し
た。マンニット及びラクトースを混合し、ゼラチン溶液
を加えながら顆粒化し、　２ｍｍメツシュの篩に通し、
５０℃で乾燥し、更に、　１．７ｍｍメツシュの篩に通
した。活性成分、グリシン及びサッカリンを注意深く混
合し、マンニット、顆粒状ラクトース、ステアリン酸及
びタルクを添加し、全体を十分に混和し、上面に割線を
形成した直径約１０ｍｍの両面が凹の錠剤に打錠した。 Ｒ６がカルボキシ又は５−テトラゾールを表わす式Ｉを
有する化合物（遊離形でも、塩基との塩例えばナトリウ
ム塩もしくはトリエタノールアンモニウム塩としても存
在しうる）のうち、実施例１〜２７に示したちの以外の
化合物を、各々３０Ｉｌ１ｇ含有する錠剤も、同様にし
て製造することができる。 実施例３０ 活性成分例えばＮ−｛｛３−（３−ローアセチル−３−
ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル
）−フェノキシ】−プロポキシ）−４−クロロ−６−メ
チル−フェニル｝｝−オキサミン酸のトリエタノールア
ンモニウム塩１００ｍｇを含有する錠剤は、例えば次の
ようにして製造される。 １０００　　　番の 活性成分　　　　　　　　　　　ＬＱＱ、Ｑ　ｇラクト
ース　　　　　　　　　　２４８．５ｇとうもろこし澱
粉　　　　　　　　１７．５ｇポリエチレングリコール
８０００　　　５．Ｏｇタルク　　　　　　　　　　　
　　　１５．０ｇステアリン酸マグネシウム　　　　４
．０ｇ脱イオン水　　　　　　　　　　　　適量製造 固体成分を、　０．８＋ｍメツシュの篩に通した。 次に、活性成分、ラクトース、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム及び澱粉の半量の澱粉を十分に混和した。残
りの半量の澱粉を水８５ＷＪに懸濁し、得られた懸濁体
を、水２ｆ１０−中のポリエチレングリコール沸騰溶液
に添加した。得られた糊状物を粉状体に添加し、必要な
らば水を加えて全体を混和し顆粒化した。顆粒を一晩乾
燥し、　１．２ｍ＋ａメツシュの篩に通し、上面に割線
を形成した直径ｌｏＩａｍの両面共凹面の錠剤に打錠し
た。 実施例１−２７による式１を有する別の化合物（Ｒａが
カルボキシ又は５−テトラゾールを表力し、塩基との塩
例えばナトリウム塩もしくはトリエタノールアンモニウ
ム塩の形で存在しうる化合物）を各々１０（ＩＢ金含有
た錠剤も、同様にして製造された。 実施例３１ Ｎ−｛｛３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フ二ノキ
シ］−フロポキシ）−４−クロロ−６−メチル−フェニ
ル｝｝−オキサミン酸メチル（活性成分）０．１重量％
を含有する吸入用懸濁体（噴射剤を含有し、固体エーロ
ゾルを形成する）は、−例として１次のようにして製造
された。 活性成分（微小化）０，１重量％ “ソルビタントリオレエート”　　　　０．５ｉｊ１％
噴射剤Ａ（トリクロロトリ フルオロエタン）４．４重量％ 噴射剤Ｂ（ジクロロジフル オロメタン１５部とｓｙｍ−ジク ロロテトラフルオロメタン ８０部との混合物）　　　　　　　　　　適量慣用され
るホモジナイザーを用いて水分を遮断し、トリクロロフ
ルオロエタン中ソルビタントリオレエートを添加しつつ
活性成分を懸濁し、懸濁体を、エーロゾル分与容器に満
たし、この分与容器を閉止し、ジグロロジフルオロメタ
ンージクロロテトラフルオロエタン混合物を分与容器に
満たす。 実施例１−２７による式Ｉを有する別の化合物（Ｒａが
カルボキシル又は５−テトラゾールを表わし、′Ｍ離形
でも、塩基との塩例えばナトリウム塩もしくはトリエタ
ノールアンモニウム塩の形でも存在しうる）を含有する
吸入用懸濁体も、同様にして製造された。 実施例３２ Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ）−４−クロロ−６−メチルフェニル｝｝−オキサミ
ン酸のトリエタノールアンモニウム塩（活性成分）の吸
入に適した。約２％水溶液は、−例として、次のように
製造された。 口 活性成分　　　　　　　　　　　２０００ｍｇ安定剤１
例えば、エチレン ジアミン四酢酸二ナトリウム　　　１０ｍｇ保存剤、例
えば塩化ベンズ アルコニウム　　　　　　　　　　ＩＯＢ新鮮な蒸留水
　　　　　　　　　　１０〇−以下製造 活性成分を新鮮な蒸留水に溶解した。次に安定剤と保存
剤とを添加した。全成分を十分に溶解して得た溶液を　
１００−までフラスコに充満させ、フラスコを気密に封
止した。 実施例！−２７による別の活性成分を含有した２５％吸
入用溶液も同様にして製造することができた。 実施例３３ Ｎ−｛｛３−（３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−（３，３゜３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
シ１−プロポキシ）−４−クロロ−６−メチル−フェニ
ル｝｝−オキサミン酸メチル（活性成分）約２５ｍｇ含
有するインサフレーションに適したカプセルは、−例と
して、次のようにして製造された。 む 活性成分　　　　　　　　　　　　　　２５ｇ微小に磨
砕したラクトース　　　　　　２５ｇ製造 活性成分とラクトースとを十分に混和し、得られた粉末
を直ちに篩にかけ、１０００個のゼラチンカプセルに５
０ｍｇずつ充満させた。 実施例１−２７による別め活性成分を各々含有したイン
サフレーション用カプセルも同様にして製造された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）、 式中、Ｒ＿１は低級アルキルを表し；Ｒ＿２はフッ素化
   低級アルキルを表し；Ｒ＿３は水素、低級アルコキシ、
   トリフルオロメチル又はハロゲンを表し；ａｌｋは場合
   により酸素で遮断されたアルキレン−又はヒドロキシア
   ルキレン残基を表し；残基Ｒ＿４、Ｒ＿５及びＲ＿７の
   いずれか１つは式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）＝Ｒ＿８の基を
   、それとは異る残基Ｒ＿４又はＲ＿５は残基Ｒ＿９を、
   それとは異る残基Ｒ＿７は残基Ｒ＿１＿０を表し；Ｒ＿
   ６は水素、低級アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲ
   ン、場合によりエステル化もしくはアミド化されたカル
   ボキシル、シアノ又は低級アルカノイルを表し；Ｒ＿６
   は場合によりエステル化もしくはアミド化されたカルボ
   キシル又は５−テトラゾリルを表し；Ｒ＿９は水素、低
   級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオ
   ロメチルを表し；Ｒ＿１＿０は水素、低級アルキル、低
   級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ
   又は場合によりエステル化もしくはアミド化されたカル
   ボキシルを表す、 の２−フルオロアルキル化−４−アシルレゾルシンエー
   テル、及びその塩。 ２、Ｒ＿１が低級アルキルを表し；Ｒ＿２がフッ素原子
   数３個以下のフッ素化低級アルキルを表し；Ｒ＿３が水
   素、低級アルコキシ、トリフルオロメチル又はハロゲン
   を表し；ａｌｋが場合により酸素で遮断された低級アル
   キレン又はヒドロキシ低級アルキレン、特に式：−（Ｃ
   Ｈ＿２）＿ｍ−（Ｉａ）、−（ＣＨ＿２）＿ｎ、−［Ｏ
   −（ＣＨ＿２）＿ｎ］−＿ｋ（Ｉｂ）又は−［（ＣＨ＿
   ２）＿ｌ′−Ｏ］−＿ｏＣＨ＿２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ
   ＿２−［Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｌ］−＿ｐ（ I ｃ）（式
   中、ｋは１、２又は３を表し、ｌ及びｌ′は互いに独立
   して２又は３を表し、ｍは２から９以下の整数を表し、
   ｎ及びｎ′は互いに独立して２、３又は４を表し、ｏ及
   びｐは互いに独立して０又は１を表す）の残基を表し；
   残基Ｒ＿４、Ｒ＿５及びＲ＿７のいずれか１つが式：−
   Ｃ（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ＿６の基を表し、それとは異る残基Ｒ
   ＿４及びＲ＿５が残基Ｒ＿９を表し、それとは異る残基
   Ｒ＿７が残基Ｒ＿１＿０を表し；Ｒ＿６が水素、低級ア
   ルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級アルカノ
   イル、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、シア
   ノ、カルバミル又はＮ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ低級
   アルキルカルバミルを表し；Ｒ＿８が一方ではカルボキ
   シル、低級アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジ低級アル
   キルアミノ低級アルコキシカルボニル、Ｎ，Ｎ−低級ア
   ルキレンアミノ低級アルコキシカルボニル、カルバミル
   、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルカルバミ
   ル、Ｎ，Ｎ−低級アルキレン−もしくはＮ，Ｎ−（アザ
   ）低級アルキレン−、Ｎ，Ｎ−（オキサ）低級アルキレ
   ン−もしくはＮ，Ｎ−（チア）低級アルキレンカルバミ
   ルを、他方では５−テトラゾリルを表し；Ｒ＿９が水素
   、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はトリフ
   ルオロメチルを表し；Ｒ＿１＿０は水素、低級アルキル
   、低級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、カ
   ルボキシル、低級アルコキシカルボニル、シアノ、カル
   バミル、Ｎ−モノ−もしくはＮ，Ｎ−ジ低級アルキルカ
   ルバミルを表す特許請求の範囲第１項記載の化合物、及
   びその塩。 ３、Ｒ＿１が炭素原子数４以下の低級アルキルを表し；
   Ｒ＿２が炭素原子数３以下のω，ω，ω−トリフルオロ
   低級アルキルを表し；Ｒ＿３が水素を表し；Ｒ＿５がオ
   キサロアミノ、炭素原子数３から６以下の低級アルコキ
   シオキサリルアミノ又は５−テトラゾリルカルボニルア
   ミノを表し；Ｒ＿４が炭素原子数４以下の低級アルキル
   を表し；Ｒ＿６が原子番号３５以下のハロゲン又はシア
   ノを表し；Ｒ＿７が水素であり；ａｌｋが末端に結合さ
   れた直鎖の、炭素原子数２から５以下の低級アルキレン
   又は炭素原子数３から７以下のヒドロキシ低級アルキレ
   ンであり、そのヒドロキシ基がα−位より高位にしかも
   ω−位より低位に結合されているものを表す特許請求の
   範囲第１項記載の化合物、及びその塩。 ４、Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキ
   シ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェ
   ノキシ］−プロポキシ｝−４−クロロ−６−メチル−フ
   ェニル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボキサミド
   もしくはその塩、 Ｈ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−４−ブロモ−５−メチル−フェニ
   ル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボキサミドもし
   くはその塩、Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−
   ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル
   ）−フェノキシ］−プロポキシ｝−４−ブロモ−６−メ
   チル−フェニル｝｝−オキサミド酸メチルエステル、 Ｈ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−フェニル｝｝−オキサミド酸メチ
   ルエステル、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−４−ブロモ−６−メチル−フェニ
   ル｝｝−オキサミド酸又はその塩、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−４−シアノ−６−メチル−フェニ
   ル｝｝−１−Ｈ−テトラゾール−５−カルボキサミドも
   しくはその塩、Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３
   −ヒドロキシ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピ
   ル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−４−フルオロ−６
   −メチル−フェニル｝｝−１−Ｈ−テトラゾール−５−
   カルボキサミドもしくはその塩、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３、３、３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−ブロモ−６
   −メチル−フェニル｝｝−オキサミド酸もしくはその塩
   、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−ブロモ−６
   −メチル−フェニル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５−カ
   ルボキサミドもしくはその塩、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−クロロ−６
   −メチル−フェニル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５−カ
   ルボキサミドもしくはその塩、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−シアノ−６
   −メチル−フェニル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５−カ
   ルボキサミドもしくはその塩、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロ−プロピル）−フェノ
   キシ］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−フルオロ
   −６−メチル−フェニル｝｝−１Ｈ−テトラゾール−５
   −カルボキサミドもしくはその塩、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−４−クロロ−６−メチル−フェニ
   ル｝｝−オキサミド酸又はその塩、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−４−フルオロ−６−メチル−フェ
   ニル｝｝−オキサミド酸もしくはその塩又は Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−４−シアノ−６−メチル−フェニ
   ル｝｝−オキサミド酸もしくはその塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ５、Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキ
   シ−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェ
   ノキシ］−プロポキシ｝−４−ブロモ−６−メチル−フ
   ェニル｝｝−オキサミド酸エチルエステル、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−２−シアノ−フェニル｝｝−オキ
   サミド酸エチルエステル、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−２−シアノ−フェニル｝｝−オキ
   サミド酸もしくはその塩、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−６−メチル−フ
   ェニル｝｝−オキサミド酸メチルエステル、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−２−ヒドロキシ−プロポキシ｝−４−ブロモ−６
   −メチル−フェニル｝｝−オキサミド酸エチルエステル
   、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−４−クロロ−６−メチル−フェニ
   ル｝｝オキサミド酸メチルエステル、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−４−フルオロ−６−メチル−フェ
   ニル｝｝オキサミド酸メチルエステル、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−４−シアノ−６−メチル−フェニ
   ル｝｝−オキサミド酸メチルエステル、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−４−クロロ−６−メチル−フェニ
   ル｝｝−オキサミド酸エチルエステル、 Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−４−フルオロ−６−メチル−フェ
   ニル｝｝−オキサミド酸エチルエステル又は Ｎ−｛｛３−｛３−［４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−フェノキ
   シ］−プロポキシ｝−４−シアノ−６−メチル−フェニ
   ル｝｝−オキサミド酸エチルエステルである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ６、ナトリウム−、カリウム−、トリエタノールアンモ
   ニウム−、ジエタノールアンモニウム−、トリス（ヒド
   ロキシメチル）−メチルアンモニウム−又はジエチルア
   ンモニウム塩の形の特許請求の範囲第１項記載ないし第
   ５項のいずれか一項に記載の塩形成化合物。 ７、常用の医薬助剤及び／又は担体と共に特許請求の範
   囲第１項ないし第６項のいずれか１項に記載の化合物を
   含む医薬製剤。 ８、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）、 式中、Ｒ＿１は低級アルキルを表し；Ｒ＿２はフッ素化
   低級アルキルを表し；Ｒ＿３は水素、低級アルコキシ、
   トリフルオロメチル又はハロゲンを表し；ａｌｋは場合
   により酸素で遮断されたアルキレン−又はヒドロキシア
   ルキレン残基を表し；残基Ｒ＿４、Ｒ＿５及びＲ＿７の
   いずれか１つは式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ＿６の基を
   、それとは異る残基Ｒ＿４又はＲ＿５は残基Ｒ＿９を、
   それとは異る残基Ｒ＿７は残基Ｒ＿１＿０を表し；Ｒ＿
   ６は水素、低級アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲ
   ン、場合によりエステル化もしくはアミド化されたカル
   ボキシル、シアノ又は低級アルカノイルを表し；Ｒ＿８
   は場合によりエステル化もしくはアミド化されたカルボ
   キシル又は５−テトラゾリルを表し；Ｒ＿９は水素、低
   級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン又はトリフルオ
   ロメチルを表し：Ｒ＿１＿０は水素、低級アルキル、低
   級アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ
   又は場合によりエステル化もしくはアミド化されたカル
   ボキシルを表す、 の２−フルオロアルキル化−４−アシルレゾルシンエー
   テル、及びその塩の製造法であって、 ａ）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物を転位させるか、又は ｂ）式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｘ＿１は場合によりエーテル化されたヒドロキシ
   を表す、 の化合物を式：Ｒ＿１−Ｘ＿２（IV）（式中、Ｘ＿２は
   場合により官能基で変性されたカルボキシルを表す）の
   化合物と反応させるか、又は ｃ）式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）、 式中、Ｘ＿３はフッ素化低級アルキル残基Ｒ＿２に変り
   うる残基を表す、 の化合物、又はその塩において、Ｘ＿３をフッ素化低級
   アルキル残基Ｒ＿２に変えるか、又は （ｄ）式（VI）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）、 式中、Ｘ＿４はヒドロキシに変りうる残基を表す、 の化合物においてＸ＿４をヒドロキシに変えるか、又は （ｅ）式（VII）及び（VIII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）および▲数
   式、化学式、表等があります▼（VIII） 式中、残基Ｘ＿５及びＸ＿６のいずれか１つは場合によ
   り塩の形で存在するヒドロキシを、他方は反応性エステ
   ル化ヒドロキシ又はエポキシで置換された残基−Ｏ−ａ
   ｌｋＨ、すなわち反応性エステル化ヒドロキシで置換さ
   れたアルコキシ残基又はモノ−、ジ−もしくはトリオキ
   サアルキル残基、あるいはエポキシ基で置換されたアル
   コキシ又はモノ−もしくはジオキサアルキレン残基を表
   す、 の化合物を互いに反応させるか、又は ｆ）（IX）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）、 式中、残基Ｒ＿４′、Ｒ＿５′、及びＲ＿７′のいずれ
   か１つはアミノ基を、それとは異る残基Ｒ＿４′又はＲ
   ＿５′は残基Ｒ＿９を、それとは異る残基Ｒ＿７′は残
   基Ｒ＿１＿０を表す、 の化合物、又はその塩を、式（Ｘ）： Ｘ＿７−Ｒ＿８′（Ｘ） 式中、Ｒ＿８は場合によりエステル化もしくはアミド化
   されたカルボキシル又は場合により１−位が保護された
   ５−テトラゾリルを表し；Ｘ＿７は場合によりエステル
   化、アミド化もしくは無水物化された、又はＲ＿８′は
   １位が保護された５−テトラゾリルを表す場合には塩の
   形で存在するカルボキシを表す、 の化合物と反応させ、ついで場合によりテトラゾリル基
   Ｒ＿８′の１−位の保護基を脱離させるか、又は ｇ）式（Ｘ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ）、 式中、残基Ｒ＿４″、Ｒ＿５″及びＲ＿７″のいずれか
   １つは残基Ｘ＿８を、それとは異る残基Ｒ＿４″又はＲ
   ＿５″は残基Ｒ＿９を、それとは異る残基Ｒ＿７″は残
   基Ｒ＿１＿０を表し；Ｘ＿８は式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）
   −Ｒ＿８の所望の基に変りうる基を表す、 の化合物においてＸ＿８を上記基に変えるか、又は ｈ）式（ I ′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ′）、 式中ａｌｋ′は基ａｌｋに変りうる残基を表す、の化合
   物においてａｌｋ′を基ａｌｋに変え、ついで必要に応
   じて各方法により得た化合物を式（ I ）の他の化合物
   に変え、各方法により得た異性体混合物を分離し、又は
   所望の異性体を単離し及び／又は各方法により得た遊離
   化合物を塩に変え又は各方法により得た塩を遊離化合物
   もしくは他の塩に変えることを特徴とする製造法。 ８、式（ＸＸＸIII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＸIII） 式中、Ｒ＿２はフッ素化低級アルキルを表し；Ｒ＿３は
   水素、低級アルコキシ、トリフルオロメチル又はハロゲ
   ンを表し；Ｒ＿１＿１は水素又は式：Ｒ＿１−Ｃ（＝Ｏ
   ）−（式中、Ｒ＿１は低級アルキルを表す）を表す、 の化合物、及びその塩。 １０、式（ＸＸＸIII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＸIII） 式中、Ｒ＿２はフッ素化低級アルキルを表し；Ｒ＿３は
   水素、低級アルコキシ、トリフルオロメチル又はハロゲ
   ンを表し；Ｒ＿１＿１は水素又は式：Ｒ＿１−Ｃ（＝Ｏ
   ）−の基（式中、Ｒ＿１は低級アルキルを表す）を表す
   、 の化合物、及びその塩の製造法であって、式（ＸＸIV）
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸIV）、 式中、残基Ｘ＿１の少くとも１つはエーテル化ヒドロキ
   シＲをそれとは異る残基Ｘ＿１は遊離ヒドロキシ基を表
   し；Ｘ＿１＿１は所望の残基Ｒ＿２と交換しうるか又は
   前記残基に変りうる基を表す、 の化合物において、Ｘ＿１＿１を所望の残基と交換する
   か又は前記残基に変え、エーテル化ヒドロキシ基Ｒをヒ
   ドロキシ基に分解し、ついで必要に応じて、各方法によ
   り得た化合物を式（ＸＸＸIII）の他の化合物に変え、
   特に水素Ｒ＿１＿１の代りに式：Ｒ＿１−Ｃ（＝Ｏ）−
   の基を導入し及び／又は各方法により得た遊離化合物を
   塩に、又は各方法により得た塩を遊離化合物に変えるこ
   とを特徴とする製造法であり、例えば、式（ＸＸＸIII
   ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＸIII） 式中、Ｒ＿２は３，３，３−トリフルオロプロピルを表
   し；Ｒ＿３は水素、低級アルコキシ、トリフルオロメチ
   ル又はハロゲンを表し；Ｒ＿１＿１は水素又は式：Ｒ＿
   １−Ｃ（＝Ｏ）−の基（式中、Ｒ＿１は低級アルキル基
   を表す）を表す、 の化合物、及びその塩の製造法のために、式（ＸＸ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸ） 式中、Ｒはエーテル化ヒドロキシ、例えば、低級アルコ
   キシ、例えば、メトキシを表わ す、 の化合物を、不活性溶媒中で、式（ＸＸ I ）：ＣＦ＿
   ３ＣＣｌ＿２ＺｎＣｌｘ２（Ｃ＿２Ｈ＿５）＿２Ｏ（Ｘ
   Ｘ I ）の３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジクロ
   ロ−エチル亜鉛クロリドのエチラートと反応させて式（
   ＸＸII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸII） の相当する化合物とし、これを側鎖においてアシル化し
   、式（ＸＸIIａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸIIａ） 式中、残基Ａｃは導入されたアシル基を表 す、 の反応生成物を金属性還元剤理して式（ＸＸIII）：▲
   数式、化学式、表等があります▼（ＸＸIII） の相当する化合物に変え、金属塩基で処理して、そこか
   ら塩化水素を脱離させ、得られた式 （ＸＸIV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸIV） の化合物において側鎖を水素添加し、ついでエーテル化
   ヒドロキシ基Ｒをヒドロキシに分解し、必要に応じて、
   式：Ｒ＿１−Ｃ（＝Ｏ）−の残基Ｒ＿１＿１を導入し、
   ついで必要に応じて、得られた遊離化合物を塩に、又は
   得られた塩を遊離化合物に変えることを特徴とする製造
   法。 １１、２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−レ
   ゾルシン又は４−アセチル−２−（３，３，３−トリフ
   ルオロプロピル）−レゾルシンを、それぞれの場合にお
   いて、遊離型又は塩の形で得るための特許請求の範囲第
   １０項記載の方法。