JPS62109575A - マクロモノマ−をグラフト重合した抗血栓性医用材料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は、高分子成形品に２−ヒドロキシエチル（メタ
）アクリレートを予じめ重合させたマク１１七ツマ−を
グラフト重合し、表面の改質を行うことにより、血液に
適用した際の血液の凝固を低減さけｌζ抗血栓性医用材
料に関りる。

［従来の技術］ 医療分野において、血液の凝固性を誘起し４了い抗面栓
性材料は、カテーテルから人工臓器に至る医療用具のた
めの累月としで広く要望されている。

素材に抗血栓性をトド１与づる方法の一つとしで、成形
体表面にグラフ１〜重合を行う方法があり、各種七ツマ
−をグラフト重合した抗血栓性材料が開示されている（
特開昭４８−１７５９５　、４’ｌ−１２５４９３゜５
４−７２２９４号公報）。

近年、モノマーを予じめ重合し、低および中分子−屯の
Φ合竹を右づるモノマーと見なせる化合物（マクロモノ
マ−）とした後に、グラフト重合を行う方法が促唱され
ており（用上ＡＩＩｔ資ら表面、１９８４年、第２２巻
、ｐ２９７〜３０９、ポリマーダイジェスト、１９８５
年、第３号、０２〜１５）、モノマーによるグラフトと
異なる特性を与え得る方法として注目されている。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明は、抗血栓性に優れた医用材料を得んとして研究
を行った結果、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレ
ートを予じめ重合させマクロモノマーとした侵に、グラ
フト重合を行うことにより、従来のモノマーによるグラ
フトに比べて、抗血栓性の高い医用材料が得られるとの
知見を得、更にこの知見に格づき種々研究を進めて、本
研究を完成するに至ったものである。その目的とすると
ころは、従来の七ツマ−によるグラフトに比べて高収率
にて抗血栓性に優れた医用材料を提供することにある。

すなわち、本発明は、高分子成形品に２−ヒト［〕キシ
エチル（メタ）アクリレートを予じめ重合させてマクロ
モノマーとした後に、グラフト重合を行うことを特徴と
する抗血栓性医用材料である。

［作　用］ 本発明の最大の特徴は、グラフト重合を行うモノマーを
、予じめ重合しｒこ侵にグラフト重合を行うことにある
。通常、グラフト反応は、七ツマ−またはモノマーを溶
解したグラフト溶液により、基材にグラフト鎖を生成さ
せることにより行われる。しかし、グラフト溶液におい
て、グラフト重合の前に予備重合を行った場合では生成
りるグラフト鎖は七ツマ−が予備重合されたマクロモノ
マーにより構成され、モノマーによるグラフト鎖とは異
なる特性を帯びざぜることができる。ここで、グラフト
溶液を予ＩＢ重合させる方法としては通常用いられてい
る重合法を利用することが可能であり、ラジカル重合剤
、アニオンまたはカヂオン重合剤、放射線、光等による
重合法を挙げることができる。

本発明において用いられる高分子成形品は、グラフト重
合を行うための基体であり、グラフト手合可能なもので
あれば、いかなる高分子成形品も使用することができる
。しかし、医用素材の基体Ｃあるため、生体に有害な影
響を与えないことが必要である。そのため、一般的に医
用素材として用いられており、グラフト重合の容易なオ
レフィンまたはハロゲン化オレフィンの重合体または共
重合体が望ましい。具体的には、ポリエチレン、ポリプ
ロピレン、ＥＶＡ共重合体、ポリ塩化ビニル、テフロン
等を挙げることができる。また、抗血栓性が良いとされ
るシリコーン、ポリウレタンを使用しても、より抗血栓
性の高い医用材料を得ることができる。

本発明に用いられるグラフト重合法は、基体の表面にグ
ラフト鎖を生成させ、表面の改質を行う方法であり、通
常用いられるグラフト重合法が可能ぐある。具体的には
、第二セリウム塩等の試薬による方法、放射線、光等に
よる方法、プラズマ、コロナ、オゾン等による方法を挙
げることができる。しかし、医用材料に用いるためには
、有害な添加物の無いことが必要であり、添加物が必要
でなく、グラフト効率の高い、電離性放射線による方法
が好ましい。

［発明の効果１ 本発明に従いグラフト重合を行うと、従来の七ツマ−に
よるグラフト重合による方法では、（ｑられ難い抗血栓
性の良好な医用材料を得ることができる。また、従来の
方法に比べてグラフト重合の進行が速く、高効率にて製
造することが可能である。

本発明は、チューブ、カテーテル、人工血管、移植材、
創傷被覆材、人工臓器用等の抗血栓性を必要とする医用
素材として好適である。

［実施例１ 以下、本発明の実施例を示すが、本発明はこれに限定さ
れるもの７：ない。

ボリエブレンフイルム（ＬＤＰＥ厚み５０μｍ）、６０
ｍｍＸ　１５０ｇを円筒状にした後、窒素雰囲気下にて
電子１ＩＡ（１，５Ｈｅν１ＴｒＬΔ）を用い、１０Ｈ
ｒａｄの照射を行った。照射したフィルムは、２木の支
柱を右する固定具に固定後、１交のレバラブルフラスコ
中にセットし脱気を行った。グラフト溶液は、以下の組
成により調整し、窒素にて脱Ｍ累侵、過酸化水素（３％
）を０１５ｄ添加して、３０分間予備重合を行い、真空
下にて吸引誘導して照射フィルムが固定された固定具を
浸漬した。グラフト反応は２５℃の恒温槽中にて行った
。

グラフト溶液 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　７２０ｇエタノール　　　　　　　　　　　　　
８０ｇモール塩 （ＦＥＩＳＯ４（ＮＨ４）２８０４　　・６１］２０）
０．２５　ｇ グラフトフィルムは反応後、水及びエタノールにて十分
洗浄し、減圧乾燥を行った。

グラフト反応時間一時間にて２４％、五時間にて１７０
％のグラフト率のｌＩ［ＨＡグラフトフィルムが得られ
た。また、グラフトフィルムは、自主化しており、電子
顕微鏡にて観察すると、数μｍの球状構造が見られた。

［比較例１ グラフト用フィルムの作製、電子線照射、グラフ１へ溶
液の調整を実施例と同様に行った。但し、グラフト溶液
の予備重合は行なわず、ＩＮ八を七ツマー状ｒ）にてグ
ラフト反応を行った。グラフト反応五時間経過後も、実
施例と異なり、精成上界は見られなかった。

反応時間一時間にて１４％、五時間にて６１％のグラフ
ト率の肝Ｈ＾グラフトフィルムが得られた。フィルムは
、実施例と異なり、透明であり、球状の表面構造は見ら
れなかった。

実施例及び比較例に関してｉｎ　ＶｉｔｒＯの抗血栓性
及び、血小板粘着性の測定を行った。

九血■１ ウサギ新鮮ＡＣＤ血により今井法を行い、得られた血餅
のΦ量とポリエチレンフィルムに対する血！Ｉ１重倒比
（自分率）を示した。

血小板本！４」− 測定用試ｉ’＋　（約７ｘ７ｍｍ）をポリエチレンフィ
ルムに貼イ」シ、シャーレ中にＣつ１１１＝新！！Ｔ全
面に侵ｉｉ’；　Ｌ、１）分間３７°Ｏの恒）品種上に
電防した。終了後、生理食ｊｐ水にて洗浄し、２５％グ
ルタルアル−ｉヒト溶液にて固定を行い、エタノール洗
浄、ギムリ“染色、風乾後１．顕微鏡（Ｘ　１０００）
にて観察し、試料表面に粘着した血小板数をら１測した
。（ｒ？られた（直は、ポリエチレンフィルムに対〕Ｊ
る示標により示した。

示標　ポリ１ブレンフイルムの粘着数に対して２００％
以−ト　　　　　　　ト　）−１５０〜２００％　　　
」− ７５〜１り０％　　　± ５０〜７５％　　　　− ５０％以下　　　−一 抗血栓性の示標である今月法の面萌重帛は、比較例に比
べて約半分に低重・シている。また、血小板の粘１　’
ＭＦも、ポリエチレンフィルムに比べてＩｌ（下してお
り、抗血栓性にゆれた１１［Ｈ＾グラフ１〜フィルムが
４’Ｊられた。

手　　続　　補　　正　　書 昭和６１年４り／９日 特許庁長官　　宇　賀　道　部　　殿 １、事件の表示 昭和６０年特許顧第２５０１３７号 ２、発明の名称 ３．１１正をする者 事件との関係　特許出願人 住所 明細書［発明の詳細な説明］の欄 ６、補正の内容 １、明細書第７真下から３行目の「１電化」を「白色化
」と訂正する。

手　　続　　補　　正　　書 昭和６１年６月ｒ日 、、て・− 特許庁長官　　字　賀　道　部　　１ １、事件の表示 昭和６０年特許顧第２５０１３７号 ２、発明の名称 マクロ七７マーをグラフト重合した 抗血栓性医用材料 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 住所 ４、代　理　人 明細書［発明の詳細な説明１の欄 ６、補正の内容

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、高分子成形品に２−ヒドロキシエチル（メタ）アク
   リレートを予じめ重合させ、マクロモノマーとした後に
   グラフト重合を行うことを特徴とする抗血栓性医用材料
   。 ２、高分子成形品がオレフィンまたはハロゲン化オレフ
   ィンの重合体または共重合体よりなることを特徴とする
   特許請求の範囲第一項記載の抗血栓性医用材料。 ３、高分子成形品がシリコーンまたはポリウレタンより
   なることを特徴とする特許請求の範囲第一項記載の抗血
   栓性医用材料。 ４、グラフト重合方法が電離性放射線を用いることを特
   徴とする特許請求の範囲第一項記載の抗血栓性医用材料
   。