JPS62103063A - アゼチジノン誘導体の製造方法 - Google Patents

アゼチジノン誘導体の製造方法

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JPS62103063A
JPS62103063A JP60240540A JP24054085A JPS62103063A JP S62103063 A JPS62103063 A JP S62103063A JP 60240540 A JP60240540 A JP 60240540A JP 24054085 A JP24054085 A JP 24054085A JP S62103063 A JPS62103063 A JP S62103063A
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JP
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azetidinone
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mmol
ether
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JP60240540A
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English (en)
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Masakatsu Shibazaki
正勝 柴崎
Takamasa Iimori
飯森　隆昌
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Sagami Chemical Research Institute
Original Assignee
Sagami Chemical Research Institute
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
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    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式 （式中Ｒ及びＲは水素原子又は保：８ＪＩ基であり。
Ｒ３は水素原子又はアルキル基である。）で表わされる
アゼチジノン誘導体及びその製造方法に関する。
本発明により得られる前記一般式（１）で表わされるア
ゼチジノン誘導体は、二重結合の選択的な還元により、
ｌβ−メチル力ルバイネム系抗生物質の重要中間体に導
くことができる。（下記参考例参照）。１β−メチルカ
ルバペネム系抗生物質は、緑濃菌を含むほぼすべての菌
に優れた抗菌力を示し、その強さは従来の薬剤に比べは
るかに大ぎくかつ、β〜ラクタマーゼ安定性も優れてい
る。それに加えて、カル、ｓｏネム系抗生物質に問題で
あった代謝安定性も優れたものである。従って第■世代
のβ−ラクタム抗生物質として多大な期待が寄せられて
いる物質群である。
〔従来の技術〕
１β−メチルカルバペネム類の基幹を成す合成中間体と
しては、一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は水素原子又は保護基であり、Ｒ３
は水素原子又はアルキル基である。）で表わされるβ−
ラクタムであることが当業者間において周知の事実であ
る。
従来の方法では、１βメチル基を立体選択的に合成する
ことが不可能であり、立体異性体の分離に極めて困難な
操作を必要としていた。例えば、Ｄ。
Ｈ，５ｈｉｈ、　Ｗ、Ｂａｋｅｒ、　Ｌ、Ｃａｍａ、ａ
ｎｄ　Ｂ、Ｇ、Ｃ五１−１β％８−％、ｋ１ｍｔ−デｏ
ｃνｅ１ｍｓ、　　２Ｌ　　１　（１９８４）；Ｄ、Ｈ
，Ｆ３ｈｉｈ、　Ｊ、に、Ｆａｙｔａｒ、　Ｌ、Ｄ、Ｃ
ａｍａ、　ｋ５．Ｇ。
Ｃｈｒｔａｔｅｔｓｓａｎ、　　ａｎｄ　　Ｊ、Ｈｉｙ
ｔｔｈｆｉｇＬｄ、　　Ｔａｔｒａ五−−ｄｖｏ＊Ｌａ
ｔｔ、、　　２６，５８３（１９８５）：Ｄ、Ｈ，５Ａ
ｊｒ。
Ｌ、Ｃａｍａ　ａｓｄ、　Ｂ、Ｇ・Ｃｈｒｉａｔａｎａ
ａｎ、ｔｂｉｄ、　、　２６゜５８７（１９８５）；　
　Ｔ：、５ｈｔｂａｔａ、、に、工ｓｓｏ、　’Ｌ’。
Ｔａ％ａｋａｌＴ＊Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ、　　ＫａＫａ
ｍｅｙａｍａ、　　ａｎｄＹ、ＳｓＨ４ｍｓｒａ；　１
ｂｉｄ、、　、　２６．４７３９　（１９８５）が挙げ
られる。
〔発明が解決しようとする問題点〕
本発明者等は、上記の問題点を解決すべく検討した結果
、前記一般式（１）で表わされるアゼチジノン誘導体が
、前記一般式（ＴＩ）で表わされる合成中間体の前駆体
として極めて有効であることを見出し本発明を完成した
。
本発明により１−βメチルカルバにネム系抗生物質の工
業的な合成が容易になったと言える。
Ｃ問題を解決するだめの手段〕 本発明は、第■族金属又は金属化合物の存在下、一般式 （式中Ｒ１及びＲ２は水素原子又は保護基である。）で
表わされるエチニルアゼチジノンをヒドロアルコキシカ
ルボニル化し次いで、所望により加水分解することによ
り一般式（１）で表わされるアゼチジノン誘導体を製造
するものである。本発明の原料である前記一般式（ホ）
で表わされるエチニルアゼチジノンは、一般式 ％式％ （式中Ｒ４はアルキル基又はアリール基である）で表わ
されるβ−ヒト９０キシ酪酸チオールエステルから、あ
るいは文献記載の方法（Ｔ、Ｃ屓ｈａａｓｄ　Ｔ、Ｎａ
ｋａｉ、　Ｃｈｍｍ、　Ｌｓｔｔ、　、　６５１　（１
９８５）＋Ｄ、Ｃ，ｋｉａ、　Ｄ、Ｊ、ＨａｒＬ、　　
ａｓｄ　Ｔ、に、Ｙ、ｓｇ、　Ｊ、Ａ＆Ｃｈ＃％、　Ｓ
ｏｃ、、　１０６．４８１９（１９８４））に準じて非
常に効率よく導くことができる化合物である（下記参考
例参照）。
本発明の原料となる前記一般式（ホ）中のＲ１としては
、水素原子、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基
、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ジフェニル−ｔ−ｆチ
ルシリル基、インジル、７１ｉ、、４−メトキシベンジ
ル基、２．４−ジメトキシベンジル基、４−メトキシフ
ェニル基、３．４−ジメトキシフェニル基、　３，４．
５−トリメトキシフェニル基等。
Ｒ２としては、水素原子、トリエチルシリル基。
テトラヒドロピラニル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基
、１−エトキシエチル基、ジフェニル−１−ブチルシリ
ル基、メトキシメチル基、１−メチル−１−メトキシエ
チル基、４−メトキシテトラヒドロピラニル基、メチル
基、はンジル基、４−メトキシはンジル基、ベンゾイル
基、アセチル基。
β−メトキシエトキシメチル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、４−ニトロベンジルオキシカルボニル基、４−
メ）キシベンジルオキシカルホ＝　／ｌ／基等の基を有
する化合物を例示することができる。
本発明は、第種族金属又は金稿化合物、アルコール及び
−酸化炭素の存在下、一般式〇１０であられされるエチ
ニルアゼチジノンを、ヒト９０アルコキシカルボニル化
させることを必須の要件とする。金ｋＡ又は金属化合物
としては１例えばパラジウムブラック、パラジウムチャ
コール、テトラキストリフェニルフォスフインパラジウ
ム、塩化パラジウム、ニッケルカルボニル等を挙げるこ
とかできる。金属ないしは金属化合物の使用量は、他の
反応の条件により異なるが、１０　〜２００モル慢３に
あたり反応させる一酸化炭素の圧力としては。
常圧〜１５０気圧であるが、反応効率、操作性の観点か
ら１０〜５０気圧が好ましい。アルコールは一般に溶媒
として用いることができる。使用できるアルコールとし
ては１例えばメタノール、エタノール、ｓ−ニア’ロノ
ぞノール、１−’ロバノール、ｓ−７’タノール、　５
ｅｅ−ブタノール、ベンジルアルコール等を挙げること
が出来る。これらに加えて補助溶媒の利用も可能である
。利用出来る溶媒としてはメチレンクロリド、クロロホ
ルム、四基化炭ｚ、　：）クロロエタンの如きハロゲン
化炭化水素類、インイン。トルエンの如き芳香族有機溶
媒。
ジエチルエーテル、テトラヒドロフランの如きエーテル
系有機溶媒、インタン、ヘキサンの如き脂肪族炭化水素
類、エチルアセテート、メチルプロピオネートの如きエ
ステル類、アセトニトリル。
ヘキサメチルフォスフオリツクトリアミビ、ジメチルス
ルフオキシド、ジメチルホルムアミド、水を挙げること
ができる。反応は、他の条件によっても異なるが、室温
〜２００℃で進行する。本反応において鉱酸の添加が反
応効率を著しく高める場合がある。鉱酸としては例えば
塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等を挙げることができ
る。鉱酸の使用量は１０〜２００モルチで十分である。
以との方法で容易に合成できる前記一般式（１）で表わ
されるアゼチジノン誘導体は、Ｌ−セレクトリド（商標
）％の如き還元剤で高選択的に前記一般式（ｌ］）で表
わされるβ−ラクタムへと変換することができる。
以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳細に説明
する。
前記一般式（ｌの化合物のうち、遊離酸を有する化合物
は、そのエステル体上通常の方法により加水分解するこ
とにより容易に得ることができる。
参考例１ 一０８ｉ〆（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ） ３−ヒト３０キク酪酸メチル５．９１　＆　（５０ｍｍ
ｏｌ）。
イミダゾール３．７４　、ｌｉ’　（５５ｍｍｏｌ）を
２０ゴのＤＭＦ’に溶かし、これにｔ−ブチルジメチル
シリルクロリド”８．２９１　（５５ｍｍｏｌ）を、数
回にわけて加えた。室温で３０５）間攪拌ののち、氷水
を加えジエチルエーテルで、３回抽出した。抽出液を、
飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥ののち
減圧上濃縮した。この濃縮液を蒸留しく６２−６８℃／
　５　ｙｙｕｙＬＨＪＪ）、　　１０．５１　、！ｉ’
のＨ−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ酪酸メチル
を得た。
収率９１％。
ＴＬＣ：　０．４　（ヘキサン：ジエチルエーテル　２
０：１）。
ＩＲ：（？ｌ−αｔ）　１７３５ｃｎ’″１゜ＮＭＲ：
δ　０．０３＋　０．０６　（＃（！６Ａ　３Ｍ、　ａ
　）。
ｏ、　８５　（９Ｈ；　ｓ　）　＊　１．２０　（３Ｈ
ｐ　ｄＪ＝５Ｌ　２．４２（２Ｈ；ｍ）、３．７５（３
Ｈｐ　ａ　）　−４，２５（Ｉ　Ｈ：　ｒｌＬ）　。
ＭＳ：１１５．１３３．１５９　（Ｍ−（Ｍｓ＋ＣＯＯ
Ｍｍ））。
１７５　ＣＭ−Ｂ藝）、　　２１７　（Ｍ−Ｍｇ）。
〔α）”−３ｘ、７５°　（ｃ　＝Ｌ　９４−　ＣＨＣ
ｌ５　）。
参考例２ （＠−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ酪酸メチル
３．５８１　（１５，４ｒｎｍｏｌ）を、３０ｍ／のメ
タノールＶＣ１６かし、ＩＮ水酸化カリウム３０ｄを加
え１５時間攪拌した。はとんどのメタノールを留去し、
ＩＮ塩ｒ波で酸性化しジエチルエーテルで抽出した。抽
出液を、飽刈食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥ののち減圧上濃縮し、３．１８ＩのＨ−３−４−ブチ
ルジメチルシリルオキシ酪酸を得た。
収率９５％。
ＴＬＣ：　０．２　（ヘキサン：ジエチルエーテル２０
　：　１　）。
ＩＲ：　（ｎｅａｔ）　１７’ｌ　Ｏｃｍ−”。
ＮＭＩ（：δ　０．０９（６Ｈ；ｇ）、０．８８（９Ｍ
；ｓ）。
１．２０（３ｆ（；ｄ　　Ｊ−６）、２．４６（２Ｈ；
ｄ　Ｊ−６）、４．２７（１）１；ｄｔＪ＝５．５）。
ＭＳ：１１０．１３７，１９７．２１８ＣＭ）。
〔α）　　　−１２，５０°（ａ＝０．９６．クロロホ
ルム）。
参考例３ ａｔ　（２２ｍｍｏｌ）を１００ｍ／の塩化メチレンに
溶かしこれに、Ｎ、Ｎ／−ジシクロへキシルカルボシイ
　　　゛ミド”４．５３１９　（２２ｍｍｏｌ）を加え
た。室温で２時間攪拌ののち謹過し、濾液を濃縮、蒸留
（１１〇−１１６℃／　０．３　ｍｍ１ｌｌｌ　）する
ことにより、Ｈ−３−ｔ−１チルジメチルシリルオキシ
酪酸フエニルチオエステル５．ＯＯ，ｌ収５＄８３％）
を得た。
ＴＬＣ：０．３（ヘキサン：ジエチルエーテル　２０：
１）。
工Ｒ（ｎａａｔ）　１７１０ａｎ″″１゜ＮＭＲ：δ　
０．０７（６１−１；ｓ）、０．９１（９Ｈ；ａ）。
１、ｚｚ（ａＨ；ｄ　、Ｔ＝５）、２．６１゜２、８７
　（ｓ　ａａ　ｈ　Ｉ　Ｈｚ　ｄ　ｄ　　Ｊ　＝１５　
＋　７　）　＊４．３４（ＩＨ；ｍ）＋　７．４１（５
）１；ａ）。
ＭＳ：１１５．１５９　（Ｍ−（Ｍｇ＋Ｃ０５）’ｈ）
）、　２５３　（Ｍ　−Ｂｓ）、　　２９５　（ＭＪｆ
ｌｍ　）−〔α］”−６ｓ、９ｔ°（ｃ　−０，９８、
ＣｋｉＣｌ　ａ　）。
参考例４ （＠−３−１−ブチルジメチルシリルオキシ酪酸フェニ
ルチオエステル３．２６　、！ｉ’　（１０，４ｍｍｏ
ｌ）に、酢酸：　ＴＨＦ’　：水（３：１：１）５０−
を加により、（→−３−ヒドロキシ節酸フェニルチオエ
　゛ステルを１．９１，９．収率９４％で得た。
ＴＬＣ：　０．３５　（ヘキサン：ジエチルエーテル１
：１）。
ＩＲ（ｎｅａｔ）　３４４０　、１７０５ｃ１ｎ’″１
゜ＮＭＲ：δ　１．２０Ｃ３Ｈ；ｄ　　Ｊ＝６）、２．
８２（２Ｈ；ｄ　　　Ｊ＝６　）　＋　　３．０　（Ｉ
　Ｈｓ　　ｂデ、　　８）。
４．２２（ＩＨ；ｍ）、７．３６（５８；ｇ）。
ＭＳ：　１１０　（ＰｈＳＨ）、１３７　ＣＣ０８ＰＡ
）、１９６〔Ｍ〕。
〔α弓０−４２．２５°（ａ　＝　１．４２　、ＣａＣ
２ａ　）。
参考例５ ３−トリメチルシリル−２−プロピナール１，５１ｊｊ
　（１２，Ｏｍｒｎｏｔ）、ｋシリルアミン１．３１　
ｍｌ（１２，０ｍｍｏｔ）　　を１０１１１２のジエチ
ルエーテル中で３０分間攪拌し、減圧上溶媒を留去した
。この残渣を減圧蒸留（油浴温１２０℃〜１３０℃／１
ｍｍｄＬＩｌ　）　Ｌ得られたイミンをただちに以下の
反応に用いた。Ｈ−３−ヒドロキシ酪酸フェニルチオエ
ステル１．９６３１　（１０，０ｍｍｏｌ）　　を４０
ｍ１？の塩化メチレンに溶かし、−７８℃でジイソプロ
ピルエチルアミン４．００ａｔ　（２３，０ｍｍｏｌ）
、　９−　ＢＢＮトリフレート５．９４９　（２２，０
ｍｍｏｔ）を加えた。
−２５℃まで１時間かけて昇温し、−３０℃〜−２０℃
で１時間攪拌ののち、先に調製したイミンの４０ｄ塩化
メチレンｍＨｋこれに約２０分かけて同温下に滴下した
。室温まで１．５時間かけて昇温し、さらに１時間攪拌
した。反応Ｍ液を一３５℃〜−４０℃に冷却ののち、リ
ン酸緩衝液（ｐＨ７，０）　６０ｓｇ、メタノール６０
ｍＡ！、３１％過酸化永素水３０ｒｎｌの混合溶液を約
２０分かけて加えた。０℃まで３０分かけて昇温、室温
で１時間激しく攪拌ののち、塩化メチレンで２回抽出し
、抽出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾
燥ののち減圧下濃縮した。）線区を、シリカゲルカラム
（Ｃ−３００；展開溶媒　ヘキサン：ジエチルエーテル
３：２）で精製し、３−ベンジルアミノ−２−（１−ヒ
ビロキシエチル）−５−トリメチルシリル−４−はンチ
ン酸フェニルチオエステル２．０５４，９に得た。収率
５０％。
ＴＬＣ：０．４１　（ヘキサン：ジエチルエーテル　３
：２）。
工Ｒ：（ｓ−ｉｔ）３４００，２１６０．１７００ｃｍ
　　。
ＮＭＲ：δ　０．２３（３Ｈ；ａ）、１．２５（３Ｈ；
ｄ　　Ｊ−７）、２．９２（ＩＨ；ｃ　　Ｊ＝６）、３
．６〜３．８（２Ｈ；ｍ）、４．０３（ＬＭ；ｄ　　Ｊ
＝１２）、４．３（ＩＨ；ｒＩＬ）、７．３０（５Ｈ；
ａ　Ｌ　７．３９　（５Ｈ；ｓ　）。
ＭＳ：１５１，２１６，３０２（Ｍ”−８ＰＡ）、４１
２（Ｍ”＋１）。
参考例６ ３−はンジルアミノ−２−（１−ヒト９０キシエチル）
−５−トリメチルシリル−４−，２ンチン酸フエニルチ
オエステル２．０５４　ｇ（５，０ｍｍｏｌ）を４０ｍ
１のＴＨＩｉ’に溶かし、４Ｎ水酸化力リウム３ｍｌを
加え、室温で３時間攪拌した。これを２Ｎ塩酸で中和し
、塩析しつつ酢酸エチルで６回抽出した。抽出液を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。この菜縮液に２５
０ＷＬｔのアセトニトリル’５ＪＩ［］工、トリフェニ
ルホスヒン１．５７９　（６，０ｍｍｏ　Ｌ　）を加え
、加熱還流下に激しく攪拌しながら、２．２′−ジピリ
ジルジスルフィドＬ３２　ｇ（６，０ｍｒｎｏｌ）のア
セトニトリル５０パｅ阿液を４０分かけてて滴下した。
さらに１時間加熱還流ののち、反応溶液を画線し、５０
ｇのシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒塩化メチ
レン−ジエチルエーテル）さらに５０９のシリカゲルク
ロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：ジエチルエーテ
ル１：４）で精製を２回行ない、ｌ−インジル−４−エ
チニル−３−（ｌ−ヒドロキ／エチル）−２−アゼチジ
ノンのトランス体８　ｆ）　１　ｍ７７２体６２〃ｌを
得た。
トランス体の分析用サンプルはジエチルエーテルよりの
再結晶により得たものを用いた。
トランス体 ＴＬＣ：　０．７５　（ジエチルエーテル）。
ｙａｐ、１３４℃。
ＩＲ：（り００ホルＡ）３４５０．１７４５ｒｍ　　。
ＮＭＲ：δ　１．２４（３Ｈ；ｄ　　Ｊ＝６）、２．４
２（ＩＨ；ｄ　　Ｊ＝１）、　２．７（ＩＦｌ；ｂｙ。
ｓ）、３．２８（ＩＨ；ｄｄ　　Ｊ＝５．２．５）４、
Ｉ　Ｃ３Ｈ：ｍ）、４．７３（ＩＨ；ｄ　　Ｊ＝１５）
、７．２９（５Ｈ；ｓ）。
ＭＳ：１３２，１８６，２１１，２２９ＣＭ”）。
Ａ　ｎ　（Ｌ　ｌ　：　Ｃ１４Ｈ１ｓ　０２　Ｎとして
の計算値Ｃ，７３，３４係；）ｉ、６．５９チ；Ｎ、６
１１壬測定埴 Ｃ，７３，４５％；Ｈ，６，５４％；Ｎ、６１０％〔α
）　”　−２０，４５°（ｃ−１，００，クロロホルム
）。
シス体 ＴＬＣ：０．５６（ジエチルエーテル）。
ＩＲ：（クロロホルム）３５００．１７５０ｃｍ　　。
ＮＭＲ：δ　１．３６（３Ｈ；ｄ　　Ｊ＝６）、２．６
８（ＩＨ；ｄ　　　Ｊ＝２）、２．７（ＩＨ；ｂデ。
ａ）、３．２７（ＩＨ；ｄｄ　　Ｊ＝＝５．６）。
４．２（３Ｈ；ｍ）、４．７６（ＩＨ；ｄ　　Ｊ＝１５
　）　−７，３８（５Ｈ；　ｓ　）　−ＭＳ：１５０，
１８７，２０５，２２９ＣＭ”）。
〔α）”　　−５８，８２°　（６−１，２２，クロロ
ホルム）。
参考例７ 文献（Ｔ、Ｃｈｉｂａ　ａｎｄ　Ｔ、　Ｎａｋａｉ、　
　Ｃｈａｍ・Ｌａｔｔ、　。
６５１　（１９８５））に従い得た。３−（１−ヒト９
０キシエチル）−４−（２−トリメチルシリルエチニル
）−２−アゼチジノン５７８■（２，７４ｍｍｏ　ｌ　
）を５−のＴ　）ｉ　Ｆ”に溶かし、テトラブチルアン
モニウムフルオリドのＴＨＦ　　１ｊＡ溶１４ｔＩＬｌ
（４ｍｍｏｌ）　　を加えた。室温で２時間攪はんのの
ちシリカゲル１０．９を加え、溶媒を留去し、ジエチル
エーテルで溶出した。この溶出液を濃縮し、シリカゲル
カラム１ｏｌ（ジエチルエーテル）で精製し、３４７■
の４−エチニル−３−（１−ヒドロキシエチル）−２−
アゼチジノンを得た。収率９２チ。
ＴＬＣ：　０．３５　（ジエチルエーテル）。
ＩＲ：　（ｓｅａｔ）　３３００．１７５０ａｎ−”。
ＮＭＲ：δ　１．２８（３）Ｉ；ｄ　　Ｊ＝６）、２．
４５（１）１；ｄ　　Ｊ＝２）、３．３（２ｋ（；ｍ）
。
４．２（１８；ｍ）、４．２８（ＩＨ；ｔ　　Ｊ＝２）
、６．８（１８；ｍ）。
ＭＳ：１０６，１２１　（Ｍ”−Ｈ２Ｏ）、１３９（Ｍ
”）。
参考例８ ４−工薔”Ｘｚ−３−（１−ヒドロキシエチル）−２−
アゼチジノン６　ａｑ　（０，４５ｒＩＬｍｏｒ）　　
を、２−のＤＭＦ’に溶かし、トリエチルアミン０．１
７ｍ（１，２ｍｍｏｌ）％　ｔ−ブチルジメチルシリル
クロリド”１８０ｍ９　（１，２ｍｍｏｌ）を加え、室
温で一夜攪はんした。この反応ｔａＨに氷水を加え、ジ
エチルエーテルで３回抽出し、飽和食塩水で洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥ののち５ｇのシリカゲルカラム
（ヘキサン：エーテル１０：１）で精製し、１−４−ブ
チルジメチルシリル−３−（Ｘ−Ｃ−ブチルジメチルシ
リルオキシエチル）−４−エチニル−２−アゼチジノン
１４３〜（収率８７％）を得た。
ＴＬＣ：０．３（ヘキサン：エーテル　１０：１）。
ＩＲ：（クロロホルム）　１７４０ｃｍ−１゜ＮＭＲ：
０．０２．０．０４　（ｍａｓｈ　３Ｈ；　Ｊ　）Ｉ　
Ｏ，２１゜０．２３（ｓａｃ４３Ｈ；ｇ）、０．８２（
９Ｈ；ｓ）、０．９１（９Ｈ；ａ）、１．１８（３Ｈ；
ｄ　　Ｊ＝６）、２．３８（ＩＨ；ｄ　　Ｊ＝２Ｌ３．
２３（１）ｉ；　　ｔ　　Ｊ＝２．５）、４．２（２１
ｉ　；　ｍ　）　。
ＭＳ：　　１４８，１５３，３１０（Ｍ＋−Ｂｓ）、３
５２（Ｍ”−Ｍ、）。
参考例９ ？ｈ ｌ−ベンジル−４−エチニル−３−（１−ヒト９０キシ
エチル）−２−アゼチジノン３６■（０，１６ｍｍｏ　
ｌ　）を２ｍｌのメチレンクロリド９に溶かし４．４−
ジメチルアミノピリジン３０　Ｑ　（０，２５ｍｍｏｌ
）。
塩化インジルオキシカルボニル０．０４ｍｌ　（０，２
５ｒｌＬｒｌＬｏυを一１Ｏ℃で加え、−夜攪はんした
。氷水を加え、メチレンクロリド９で３回抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥
、濃縮した。シリカゲルカラム５．９（ヘキサン：エー
テル　２：３）で精製し４０■（６９％）の１−ベンジ
ル−３−（１−ベンジルオキシカルボニルオキシエチル
）−４−エチニル−２−アゼチジノンを得た。
ＴＬＣ：０．ｓ（ヘキサン：エーテル　１：１）。
工Ｒ：（りｏｏホルＡ）　　１７６０，１２６５ｃｔｎ
　。
ＮＭＲ：１．３９（３Ｈ；ｄ　　、Ｔ＝６）、２．４４
（ＩＨ；ｄ　　Ｊ＝２）、３．４８（ＩＨ；ｄｄ　　Ｊ
＝２．６　）　、４．０　（２ｔ（；　ｔｎ　）　−４
，７９（ＩＨ；　　ｄ　　Ｊ　＝１５）、　　５．１（
３上１　；　ｔｎ　）　。
７．２８（５８；ａ）、７．４２（５Ｈ；ｓ）。
ＭＳ：　　１０８，２１０，２２ｓ、　２７２（Ｍ”−
ＰｈＣＨ２）。
３１８．３３５，３６３゜ 実施例１ １−ベンジル−４−エチニル−３−（１−ヒドロキシエ
チル）−２−アゼチジノン２２９η（１ｍｍｏ　ｌ　）
、パラジウム・ブラック１０ｍＱ　（０，１ｍｍｏｌ）
、濃ヨウ化水素ｈｔｏ、１９＊ｌ　（０，５ｍｍｏｌ）
、メタノール１０ｒｔｔｌをオートクレーブにいれ、２
０気圧の一酸化炭素を充填し、６５℃で１６時間反応し
た。
この反応液に、トリエチルアミン０．２　ｍｌを加え、
減圧上濃縮した。濃縮液を、１５ｇのシリカゲルカラム
（ベンゼン：酢酸エチル　３：２）で精製し、１−ベン
ジル−３−（１−ヒト９０キシエチル）−４−（１−メ
トキシカルボニルエチニル）−２−アゼチジノン２０３
ｍ９を得た。収率７０チ。
ＴＬＣ：０．３　（インゼン：酢酸エチル　１：１）。
ＩＲ：（クロロホルム）３５００，１７４５傭−１゜Ｎ
ＭＲ：１．２８（３１（；ｄ　　Ｊ＝６）、２．９６（
ＩＨ；ｄｄ　　Ｊ＝２．６）、３．３（ＩＨ；ｂｒ。
ａＬ　３．７４（３Ｈ；ｇ）、３．９１（１１−１；ｄ
　　Ｊ＝１５）、４．１　（２ｆｉ；ｍ）。
４．７９（ＩＨ；ｄ　　Ｊ−１５）、５．８５（１）１
；ａ）、６．３６（ＩＨ；ｓ）、７．３（５Ｈ；ｓ）・ ＭＳ：１５６，１７７．２１６，２７１（〜け−Ｈ２０
）。
２９０（Ｍ”＋１） 実施例２ １−はフジルー４−エチニル−３−（１−ヒト９０キシ
エチル）−２−アゼチジノン４６１ｒＩｇ（０，２ｍｍ
ｏ　ｌ　）、パラジウム・ブラック５■（０，０５ｒｎ
ｍｏ　ｌ　）、濃ヨウ化水素酸０．０２ｍｌ　（０，１
ｍｍｏｔ）、エタノール５ｍＪをオートクレーブにいれ
、２０気圧の一酸化炭素を充填し、６５℃で１２時間反
応した。この反応液に、トリエチルアミン０．１　ｄ　
’ｅ加え、減圧下清縮した。濃縮液を、２＆のシリカゲ
ルカラム（ベンゼン：酢酸エチル　３：２）で精製し。
１−、、＋フジルー３−（１−ヒト９０キシエチル）−
４−（１−エトキシ力ルポニルエヂニル）−２−アゼチ
ジノン３２■を得た。収率５３％。
ＴＬＣ：０．３（ベンゼン：酢酸エチル　１：］）。
ＩＲ：（りｏｏホルム）３３００．１７４５ｃｍ−”。
ＮＭＲ：１．３（５）１；ｆｉ）、２．９１（ＩＨ；ｄ
ｄ　　Ｊ＝２．６）、３．２（ＩＨ；ｂｒ、ａ）、　　
３．９０（ＩＨ；ｄ　　Ｊ＝１５）、４〜４．５（４Ｈ
；ｍ）、４．７８（１）１；ｄ　　Ｊ＝１５）、５．８
６（ＩＨ；ｓ）、６．３４（ｌ）１；ａ）、７．３（５
Ｈ：　ａ　）。
ＭＳ：９６，１３４，１５８，１７０，１７２，２３０
゜２７５．２８５゜ 実施例３ １−ベンジル−３−（１−ベンジルオキシカルボニルオ
キシエチル）−４−エチニル−２−アゼチジノン３５〜
（０，１ｍｍｏｌ　）、パラジウム・ブラック３　’Ｓ
’　（０，０３ｔｎｍｏｌ　）、儂ヨウ化水素Ｎ０．０
１ｍ／（０，０５ｍｍｏ　ｌ　）、　　メタノール４屑
Ｉｆオートクレーブにいれ、２０気圧の一酸化炭素全充
ルし、６５℃で１２時間反応した。この反応液に、トリ
エチルアミン０．１　ｍｌを加え、減圧上濃縮した。濃
縮液を、２Ｉのシリカゲルカラム（エーテル：ヘキサン
　２：１）で精製し、１−−？フジルー３−（１−イン
ジルオキ７カルボニルオキシエチル）−４−（１−メ）
キシカルボニルエチニル）−２−７ゼチジノン３１■を
得た。収率７３％。
ＴＬＣ：Ｑ、４（エーテル：ヘキサン　２：１）。
ＩＲ：（クロロホルム）１７６０．１２６５ｃｎ　　。
ＮＭＲ：１．２７（３１−１；ｄ　　Ｊ＝６）、３．２
０（ＩＨ；ｄｄ　　Ｊ＝２．６）、３．６３（３Ｈ；ａ
）。
３．８４（ＩＨ；ｄ　　Ｊ口１５）、４３２（ＩＨ；ｄ
　　Ｊ＝２）、４．７６（１）１：ｄＪ＝１５）、５．
１（ｌｆｉ；ｍ）、５．１２（２Ｈ；ｓ）、５．７２（
ＩＪｓ）。
６．２９（ＩＨ；ａ）、７．２（５Ｈ；ｇ）。
７、４　（５Ｈ；　ｓ　）・ ＭＳ：９６，１８０，１９６，２１６，２２８，２７０
゜２９０、３３２（Ｍ”−ＰＡＣＨ２）、　３９５゜実
施例４ ４−エチニル−３−（１−ヒドロキシエチル）−２−ア
ゼチジノン１４４　ｍｓ’　（１，Ｏｍｍｏｌ　）　　
を用いて、実施例１と同様に反応し、１０ｇのシリカゲ
ルカラム（ベンゼン：アセトン　１：１）で精製し８９
■の３−（１−ヒト３０キシエチル）−４−（１−メト
キシカルボニルエチニル）−２−アゼチジノンを得た。
収率４５チ。
ＴＬＣ：０．１５　（エーテル）。
工Ｒ：（クロロホルム）１７１０，１７６０Ｃ１ｎ　。
ＮＭＲ：１．４１（３Ｈ；ｄ　　Ｊ＝６）、２．９６（
１）１；ｄｄ　　Ｊ＝２．６）、３．５（１１−１；６
ｒ１　＃Ｌ３．８１　（３Ｈ；ａ）、４．２５（ＩＨ；
ｍ）。
４．４７（ＩＨ；ｍ）、５．９３（Ｉｆ（；ｇ）。
６．３１（ＩＨ；ａ）、７．０（ＩＨ；６デ　＃）。
ＭＳ：１１４，１２４，１３９，１４９，１６５゜１８
１（Ｍ“−Ｈ２Ｏ）。
実施例５ ｌ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３−（１−ｇ−ブチル
ジメチルシリルオキシエチル）−４−エチニル−２−ア
ゼチジノン１８４　ｍ’ｉ　（０，５？ａｍｏｇ）。
パラジウム・ブラック５７＋ｖ（０，０５ｒｎｍｏ　ｌ
　）、　濃ヨウ化水素酸０．１　ａｔ　（０，２５ｍｍ
ｏｌ）、　　メタノール５ｍｌをオートクレーブにいれ
、２０気圧の一酸化炭素を充填し、６５℃で１６時間反
応した。この反応液に、トリエチルアミン０．１　Ｉ＋
！／を加え、減圧上濃縮した。濃縮液を％１０ｇのシリ
カゲルカラム（Ｒンゼン：アセトン　１：１）で精製し
５０■（収率５０俤）の３−（１−ヒドロキシエチル）
−４−（１−メトキシカルボニルエチニル）−２−アゼ
チジノンを得た。このもののスペクトルデータは、実施
例４で得られたものと完全に一致した。
実施例６ １−はフジルー４−エチニル−３−（ｌ−ヒト９０キシ
エチル）−２−アゼチジノン４６■（０２ｍｍｏｌ）、
　　１０　％パラジウム・チャコール３０■。
纜ヨウ化水素酸０．０２ｍＡ’　（０，１ｒｎｍｏｌ）
、　　メタノール５１１／をオートクレーブにいれ、２
０気圧の一酸化炭素を充填し、６５℃で１２時間反応し
た。この反応液に、トリエチルアミン０．１　ａｔを加
え、減圧上濃縮した。濃縮液を％２ｇのシリカゲルカラ
ム（ベンゼン：酢酸エチル　３：２）でｎ’ＥＪし、１
−ベンジル−３−（１−ヒト９０キシエチル）−４−（
１−メトキシカルボニルエチニル）−２−アゼチジノン
５ｍｇを得た。収率１０％。このもののスにクトルデー
タは、実施例１で得られたものと完全に一致した。
実施例７ ＯＨＯＨ 実施例６０１０％パラジウム・チャコールに変え。
テトラキストリフェニルフオフインを用い同様の反応を
おこない、１−−？フジルー３−（１−ヒト９０キシエ
チル）−４−（１−メトキシカルボニル実施例８ Ｐｈ　　　　　　　　　　Ｐｈ １−ばシリル−３−（１−ヒビロキシエチル）−４−（
１−メ）＊ジカルボニルエチニル）−２−アゼチジノン
３０　ｍＶ　（０，１，ｍｍｏＬ）を、メタノール１ｍ
／に溶かし、ＩＮ−水酸化カリウム１次ｇ（１ｍｙｎａ
　ｌ　）　　を氷浴下に加えた。室温で４時間攪はんの
のち、ＩＮ−塩酸１　ｒａｔを加え、酢酸エチルで、３
回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し陰線することにより１９■（６８チ）の１
−ベンジル−４−（１−カルボキシエチニル）−３−（
１−ヒト９０キシエチル）−２−アゼチジノンを得た。
ＴＬＣ：０．２（酢酸エチル）。
ＩＲ：（ｎｓａυ３４００．１７３５ｃｍ″″１゜ＮＭ
Ｒ：１．３５（３Ｈ；ｄ　　、Ｔ＝６）、３．ｏ６（ｌ
Ｈ；ｄｄ　　Ｊ＝７．２）、３．８（ＩＨ；ｍ）。
４．３（ＩＨ；ｍ）、４．９２（ＩＬＩ；ｄ　　Ｊ＝１
５）、５．９３（ＩＨ；ｓ）、６．４（２Ｈ；ｂｅ、ｓ
Ｌ　　６．４８（ＩＨ；ａ）、７．４４（５Ｈ；ｓ）。
ＭＳニア３，８４．８６，１０６，１０７，１４９゜１
６７．２０５゜ 実施例９ Ｐｈ　　　　　　　　　　　　　　　　ｐｈ実施例２の
エタノールをメタノール・ジエチルエーテル（１：１）
にかえ、同様の反応を行い。
３０ｒｎｇ（５０％）の１−ばシリル−３−（１−ヒλ １−ベンジル−３−（１−ヒビロキシエチル）−４−（
１−メトキシカルボニルエチニル）−２−アゼチジン７
３０　”？　（０，１ｆｎｍｏｇ　）を０．５　ｍｌの
テトラヒドロフランと１−の５ｅｃ−ブタノールに溶か
し、−７８℃でＬ−セレクトライドの１Ｍテトラヒト９
０フラン溶液０．３　ｒｄ　（０，５ｒｎｍｏｌ　）を
ゆっくり加えた。同温下に１時間攪はんののち、酢酸０
．１　ｍｌを加え、１０分間激しく澄はんした。室温で
、トルエンによる共沸によりブタノール及び酢酸を減圧
下除去し、濃縮残さに酢酸エチルを加えセライトろ過し
、ろ液を濃縮した。これにＤＭＦｌｍＪを加え、イミダ
ゾール２０■（０３７棉ｏ１）％　ｔ−ブチルジメチル
シリルクロリ１４５　ｍｌ　（０，３ｍｍｏＪ）を順次
加えた。室温で一夜攪はんののち氷水を加え、エーテル
で抽出し有機層をか和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥し、２ｇのシリカゲルカラム（ヘキザン：エーテ
ル　１：１）で鞘製し。
２９１１Ｉｇの１−はシリル−４−（１−メトキシカル
ボニルエチル）−３−（ｌ−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシエチル）−２−アゼチジノンを得た。
収率７２チ。ＮＭＲにより、α：β＝１＝８である（下
記参考例１１．１２参照）。
ＴＬＣ：　０．３５　（エーテル：ヘキサン　１　：　
１　）。
工Ｒ：１７４０信−１゜ ＮＭＲ：０．０２．０．０５　（ｅａｃｈ　３Ｈ；ａ）
、　　０．８４（９Ｈ：　ｓ）−１，０９（３ｈ：ｄ　
　Ｊ＝７）−１，２２（３１（；ｄ　　Ｊ＝６）、　　
２．８（１１−Ｌ；ｆＰＬ）、３．０６（ＩＪ　　ｄｄ
　　Ｊ＝２．６）。
３．６１（２Ｊ７Ｈ；ｓ　　β体のメチルエスルに相当
）、　３．６５　（０，３３Ｈ；　ｓ　　α体のメチル
エステルに相当Ｌ　３．８２（Ｉｆ′ｉ：ｍ）。
４．１　（２）１；ｍ）、４．６８（ＩＨ；ｄ　　Ｊ＝
１５）、７．３（５Ｈ；ａ） ＭＳ：　９１．３４８　（Ｍ”−ＢＩ＆）、　　３９０
　（Ｍ”−ＷＬａ）。
参考例１０で得られた１−ベンジル−４−（１−メトキ
シカルボニルエチル）−３−（＋−ヒト。
キシエチル）−２−アゼチジノン２５１Ｎｊを１　ｔｔ
ｔｌのメタノールに溶かしＩＮ−水酸化カリウム１　ｍ
ｌ（１ｍｍｏｔ）を加え、室温で６時間攪はんした。こ
の反応＃ｇ液に水浴下に、２Ｎ−塩酸１　ｒｔｔｌを加
え、酢酸エチルで、抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。これを１ｄ
のエーテルに溶かし一７８℃で、ナトリウム２０■、ア
ンモニア約２ｄより調製した′に色溶液に加え、同温下
で、１時間攪はんののち飽和塩化アンモニウム水を加え
た。０℃付近まで、昇温ののち、酢酸エチルで３回抽出
し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮
した。これを、２１１のシリカゲルカラム（酢酸エチル
）で精製し、１４η（収″４６２チ）の３−（１−を−
ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−（１−カル
ボキシエチル）−２−アゼチジノンを得た。ヘキサン−
メチレンクロリド９で再沈することにより得られたサン
プルは、　文Ｍ　ＣＤ、　Ｌ　５ｈｉｈ。
Ｆ、Ｂａｋｅｒ、　　Ｌ、Ｃａｍａ、　　６ｎｄ　　Ｂ
、Ｇ、ＣｈｒｉａｔａｎａａｎＨｅｔｇｒｏｃｙａｌａ
ｍ　２１．２９（１９８４）　）のスにクトルデータと
完全に一致した。
参考例１２ 参考例１１で得た３−（１−１−ブチルジメチルシリル
オキシエチル）−４−（１−カルボキシエチル）−２−
アゼチジノンをエーテル中でジアゾメタン処理して得ら
れた３−（１−ｇ−ブチルジメチルシリルオキシエチル
）−４−（１−メトキシカルボニルエチル）−２−アゼ
チジノンは１文献（Ｄ、　Ｈ，５ｈｉｈ、　　Ｆ、　Ｂ
ａｋｅｒ、　Ｌ、　Ｃａｍａ、　　ａｎｄ　４３．Ｇ。
Ｃｈｒｉａｔｔｎｓａｓ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌａｓ、
２１　、２９　（１９８４））記載のＮＭＲデータとの
比較により１β−メチル体であると決定した。
参考例１３ ３−（１−ヒドロキシエチル）−４−（１−メトキシカ
ルボニルエチニル）−２−アゼチジノン６０　”！　（
０，３ｒｎｍｏｌ）を２−のテトラヒドロフランに溶か
し、５％パラジウム・チャコール１０■を加え、水素雰
囲気下に、−夜攪はんした。反応溶液を、セライトろ過
し酢酸エチルで況い、濃縮した。これにＤＭＦｌｘＪ、
イミダゾール４０η（０，６ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジ
メチルシリルクロリド９０η（０，６ｍｍｏ　ｌ　）を
加え一夜攪はんした。この反応１）ｆｆｌに氷水を加え
、エーテルで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。これをシリカゲルカラム１５
ｇ（エーテル：ヘキサン　１：２→２：３）で精製し、
３−（１−１−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−
４−（１−メトキシカルボニルエチル）　−２−参考例
１４ １−ばシリル−３−（１−−＜シリルオキシカルボニル
オキシエチル）−４−（１−メトキシカルボニルエチニ
ル）−２−アゼチジノン２８■（０，０７ｍｍｏ　ｌ　
）を２ゴのメタノールに溶かし、５チパラジウム・チャ
コール５■を加え、水素雰囲気下に。
−夜攪はんした。反応溶液を、セライトろ過し酢酸エチ
ルで洗い、θｊ縮した。これｌｃＤＭＦ１ｍ／。
イミダゾール２０　ｒｎ９（０，３ｍｍｏｌ入　ｔ−ブ
チルジメチルシリルクロリド９４５η（０，３ｍｍｏｌ
）を加え一夜攪はんした。この反応溶液に氷水を加え、
エーテルで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮した。これをシリカゲルカラム２．９
（ヘキサン：エーテル　１：１）に付し、１−ばシリル
−４−（１−メトキシカルボニルエチル）−３−（１−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−２−アゼチ
ジノン２２ＩＩ９ｆｉｌ−得た。
参考例１０のＮＭＲデータとの比較により、α：β＝１
＝１であった。
ＴＬＣ，ＩＲ，ＭＳは参考例１０に同じ。
ＮＭＲ：０．０２．０．０５　（ｅａｃｈ　３Ｈ；　ａ
　）ｓ　Ｏ，８４（９Ｈ；ｇ）、１．０９（３Ｈ；ｄ　
　Ｊ＝７）。
１．２２（３Ｈ；ｄ　　Ｊ＝６）、２．４〜２．９（３
，５Ｈ、’　ｍ　）　、　３．５２　（１，５Ｈｚ　ｍ
　）　。
３．６１（１，５Ｈ；ｇ）、３．６５（０，５Ｈ；ｍ）
、３．８２（０，５Ｈ；ａ）、３．９〜４．５（２，５
Ｈ；ｓ）、４．６８（０，５Ｈ；ｄ　　Ｊ＝１５）、７
．３（５Ｈ；ａ）。
参考例１５ ｈ １−ベンジル−４−（１−カルボキシエチニル）−３−
（１−ヒト１０キシエチル）−２−アゼチジノン３８　
野（０，１４ｍｍｏｌ）を１−のメタノールにとかし、
５％ノぞラジウムチャコール５■を加え、水素雰囲気下
に一夜かくはんした。反応液をセライトろ過し、これに
、ジアゾメタンのエーテル溶液を加え、濃縮した。シリ
カゲルカラム２ｙ（×ンゼン；酢酸エチル　１：１）で
精製し、ｌ−、、＋フジルー４−（１−メトキシカルボ
ニルエチル）−３−（１−ヒビロキシエチル）−２−ア
ゼチジノン３０■（収率７８憾）を得た。
ＴＬＣ：０．３（ベンゼン：酢酸エチル　１：１）工Ｒ
：（クロロホルム）　　３５００．１７４０ｃｍ−”。
ＮＭＲ：　　１．０〜１．３（５Ｈ；ｄＸ４　　ｇｃＬ
ｃＡＪ＝ＣＧ、６　）　、　２．４〜３．０　（３Ｈｓ
　ｒｎ　）　＋３．４８．３．５１　（ｔｏｌａｌ　３
Ｈ；　ｅａｃｈ　ｓ　）。
３．５〜４．１　（３Ｈ；ｍ）、４．３５（０，５Ｈ；
ｍ）、４．６９＜０．５Ｈ；ｄ　　Ｊ＝１４）。
７．２６（５Ｈ；ｓ）。
ＭＳ：　　１２６，１６０，１７６．２０４，２１４゜
２６３．２９２（Ｍ”＋１）− 参考例１６ 参考例１５で得た１−ベンジル−４−（１−メ）キシカ
ルボニルエチル）−３−（１−ヒト９０キシエチル）−
２−アゼチジノン２５■（０，０８６ｙ＞ｍｏｌ）を１
ｔｎｌのＤＭＦ’に溶かし、イミダゾール２０　ＴｒＦ
ｉ　（０，３ｍｒｐｏＬ　）、　　ｔ−ブチルジメチル
シリルクロリド４５　ｍｑ　（０，３ｍｒｎｏｌ）を加
え、−夜かくはんした。この反応溶液に氷水を〃口え、
エーテルで抽出し、参考例１４と同様にシリカゲルカラ
ムで精製し　１、−、、ｒフジルー４−（１−メトキシ
カルボニルエチル）　−３−（１−１−ブｆｋ’）；ｌ
ｆルシリルオキシエチル）−２−アゼチジノン２８■（
収率８１％）を得た。
ＴＬＣ，ＩＲ，ＭＳは参考例１０１Ｃ同じ。
ＮＭＲは、参考例１４にほぼ一攻し、そのメチルエステ
ルの積分より　α：β＝２： ３であった。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるアゼチジノン誘導体（式中、Ｒ＾１及びＲ
    ＾２は水素原子又は保護基であり、Ｒ＾３はアルキル基
    又は水素原子である。）。
  2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるエチニルアゼチジノンを、第VIII族の金属
    又は金属化合物、アルコール及び一酸化炭素の存在下、
    ヒドロアルコキシカルボニル化し次いで所望により、加
    水分解することからなる一般式▲数式、化学式、表等が
    あります▼ で表わされるアゼチジノン誘導体の製造方法（式中、Ｒ
    ＾１及びＲ＾２は水素原子又は保護基であり、Ｒ＾３は
    水素原子またはアルキル基である。）。
JP60240540A 1985-10-29 1985-10-29 アゼチジノン誘導体の製造方法 Pending JPS62103063A (ja)

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EP86114952A EP0224059B1 (en) 1985-10-29 1986-10-28 Azetidinone derivative and process for preparing the same
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