JPS6187674A - シクロペンテン環を有する新規ヌクレオシド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の分野〕 本発明は、医薬として有用なシクロペンテン環を有する
新規ヌクレオシドに関する。 〔従来の技術〕 °ツク１）ペンテン叩を有ずろ核酸関連物質２しては、
アンブラリエーラ・レギエラリス（＾５ｐｕｌｌＯｒｉ
ｅｌｌａ　ｒｅｇｕｌａｒｉｓ）　Ａ　１）０７９の産
生ずるネプラノシン（Ｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ）　Ａ、ネ
プラノシンＢおよびネプラノシンＦが知られており、特
にネプラノシンＡは植物病原菌糸状菌生育阻害作用およ
びＬ５１７８Ｙ細胞に対する細胞生育阻害作用を有する
だけでなく、Ｌ１２１０細胞に対する細胞生育阻害作用
を有し、制癌剤として有用な物質である（Ｃｕｒｒｅｎ
ｔ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　Ｉｎｆｅｃｔ
ｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ＋１５５８〜１５６１頁、１
９８０年、Ｔｈｅ　Ａ＋１ｅｒｉｃａｎ　５ｏｃｉｅｔ
ｙｆｏｒ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ発行）ａネブラノ
シンＡは、式 で表わされ、その糖部位にシクロペンテン環を有するア
テ゛°ニノ＝２．．ノリ体１．シ＋”＋　　４の化学（
１・１造、ｌ：；　、１．びノド理／＋’ｉｔ４に興味
をもたれ”Ｃおり、従宋醇ｌｌｉγ法に、ｌ、り得られ
ていた（特開昭５４−１５４７９２号）。 最近、化学的全合成法が見出されている（特開昭５８−
２０６５７０号）。 〔発明が解決しようとする問題点〕 そこで、本発明者らは、糖部位にシクロペンテン環を持
つ新規なヌクレオシドを化学的に合成することに着目し
、種々研究を続けた結果、後記式（１）で表わされる新
規ヌクレオシドが抗ヴイルス作用、細胞毒性および骨髄
細胞分化誘導能を有することを知り、本発明を完成した
ものである。 〔問題を解決するための手段〕 本発明は、式 （式中、Ｒはヒドロキシ基又は水素原子を示し、Ｒがヒ
ドロキシ基である場合には、Ｂはチミン、４−チオウラ
シルまたは５−ヨードウラツルの核酸１ムフ、（４示Ｕ
１、１−が本々　力；（子で、）、７′、陽乙Ｃ二＋ｌ
ｔ、、１μは−ｙ・ミン、ウラノル、ノドノン、グアニ
ンまたは４−チオウラシルの核酸塩基を示す） で表わされるヌクレオシドまたはその塩である。 上記の塩は、医薬上許容できる塩であり、例えば、塩酸
、硫酸、リン酸、炭酸などの無機酸との塩、酢酸、プロ
ピオン酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、アスパラギン
酸、グルタミン酸などの有機酸との塩が包含される。そ
の他の公知の非毒性塩も包含される。 本発明の目的化合物（１）を製造するに当たっＲ３００
Ｒ２ （式中、Ｒ８およびＲ１は各々または両者と共にヒドロ
キシ基の保護基を示し、Ｒ４はヒドロキシ基の保護基を
示す） で表わされるｌ−アミノシクロペンテン化合物が出発物
質として用いられる。 上記；！’（＊　　：ｌ’位ＩＸ、１びＩｉ’イ１）の
１−ドロ、１・：ｌ）、１．　（１）保護法としては、
核酸化学または糖化学におい′ζ使用される公知の保護
基が挙げられる。６′位のヒドロキシ基の保護基として
は、例えばホルミル、アセチル、クロロアセチル、トリ
クロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセ
チル、ピバロイル、ベンゾイル、β−ベンゾイルプロピ
オニル、フェノキシアセチル、トリチルオキシアセチル
などのアシル基、トリチル、モノメトキシトリチル、ジ
メトキシトリチル、トリメトキシトリチルなどのトリチ
ル基、メトキシメチル基などが挙げられる。２′位およ
び３′位のヒドロキシ基の保護基としては、ホルミル、
アセチル、メトキシアセチル、ベンゾイル、Ｐ−クロロ
ヘンシルオキシアセチルなどのアシル基、Ｌ−ブチル、
ベンジル、トリチル、α−エトキシエチル、α−メトキ
ンイソプロピル、テトラヒドロピラニル、メトキシテト
ラヒドロピラニル、０−ニトロベンジル、１−プチルジ
フェニルンリル基などがあげられる。また２′位および
３′位のヒドロキシ基は、隣接する酸シ、１自子２共に
Ｉマ状”ｒ’ｔクール６１［１成・ｒ　Ａｌｔ：でＣ◆
、＋１される。このような保証ＪＮとしては、イソプロ
ピリデン、メトキシメチレン、メトキシエチリデン、エ
トキシメチレン、エトキシエチリデン、ベンジリデン、
シクロアルキリデン基などが挙げられる。 上記の出発物質〔２〕、例えば式 で表わされる（Ｉ　Ｒ，２３，３Ｒ）−１−アミノ−２
゜３−ジメチルメチレンジオキシ−４−メトキシメトキ
シメチル−４−シクロペンテンは特開昭５８−２０６５
７０号公頼に記載の方法により光学活性体の形で得られ
、特に（−）　−異性体が有用である。 本目的化合物〔１〕は、ｌ−アミノシクロペンテン化合
物〔２〕を出発物質として製造されるがその製市工程の
一例を示すと次のとおりである。 （Ａ）核酸塩５Ｂがチミンであり、Ｒがヒドロキシ基で
ある化合物〔１〕、即ち式 で表わされる化合物。 上記目的化合物（ｌａ　）は、出発物質〔２〕と３−低
級アルコヰシ−２−メチルアクリロイルイソシアネート
を不活性有機ン容媒中で反応させて式（式中、Ｒ１は低
級アルキル基を示し、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前記と同
じ意味を存する）で表わされる化合物を得、該化合物〔
３〕を閉環して弐 （式中、Ｒ２，Ｒ，およびＲ４は前記と同じ意味を有す
る） で表わされる化合物を得、該化合物〔４〕の２゛位、３
゛位および６゛位のヒドロキシ基の保護基を脱離化する
ことにより得られる。 上記反応に用いられる３−低級アルコキシ−２−メチル
アクリロイルイソシアネートは、使用前に３−低級アル
コキン−２−メチルアクリロイルハライド、好ましくは
３−メトキン−２−メチルアクリロイルクロライドとシ
アン酸銀とを不活性有機溶媒、例えばベンゼン中で、出
来得ればアルゴンの如き不活性ガス気流下加熱反応させ
ることにより調製した溶ｌ佼として用いられる。 上記の出発物質〔２〕と３−低級アルコキシ−２メｆ−
ル゛ノ′クリ１）・Ｃルイソシアネ−１・、との反１ａ
＞は、通常冷却下で行われ、反応の当初は、−３０〜−
５０℃程度の冷却下で行うのが望ましい。反応溶媒とし
ては、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などが用いられ
る。出来得ればアルゴンの如き不活性ガス気流下で行う
のが好ましい０反応の経過は、薄層クロマトグラフィー
（Ｔ　Ｌ　Ｃ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰ　
Ｌ　Ｃ）などにより追跡できるので、生成物〔３〕が最
大に生成されるのを待って、適宜反応を終了すればよい
。反応液から生成物〔３〕を採取するには、反応液を重
曹水の如き弱アルカリ性水で処理し、適当な非親水性有
機溶媒で抽出することにより得られる。さらに精製する
場合には、シリカゲルなどのカラムクロマトグラフィー
により精製することができる。 次に、化合物〔３′Ｊを閉環して化合物〔４〕を得るの
であるが、この環化は化合物〔３〕を親水性有機溶媒、
例えばアセトン、エタノールなどの有機溶媒中、アルカ
リ水／８液、例えばアンモニア水を加えて加熱すること
により行われる０反応液から／１゛成物ｔイフを？’ｉ
：取“４る番、＝番、１．．ｒｉ；々−１全ｊｓ＋／ノ
１その残渣をシリカゲルなどの担体を用いるカラムクロ
マトグラフィーにより精製することができる。 このようにして得られた化合物（４）の２゛位、３”位
および６゛位のヒドロキシ基の保護基の脱離化すること
により、所望の目的化合物〔１ａ〕が得られるが、この
脱離化は、核酸化学または糖化学において用いられる公
知の脱離方法により行われる０例えば、２゛、３°−０
−イソプロピリデン基および６’−０−メトキシメチル
基はアルコール、例えばメタノール中塩酸、トリフルオ
ロ酢酸などで処理することにより行われる。 （Ｂ）核酸塩ＭＢが４−ヂオウラシル、Ｒがヒドロキシ
基である目的化合物〔１〕、即ち、式で表わされる化合
物。 上記日的化合物Ｌ　ｌ　ｌ＋　〕ｋｌ、出’；、’、’
ｌ！ｇ’ｉ’ｉ　ｒ　２　］　、Ｊ：　３ｆ皿（級アル
−ｒ４−ン−２〜）゛ｌ’ｌペノ（ｌし、イソシアネー
トを不活性有機溶媒中反応させて、式ｃ式中、Ｒ５は低
級アルキル基、Ｒ１、Ｒ１およびＲ４は前記と同し意味
を有する） で表わされる化合物を得、該化合物Ｃ５）を閉環して式 （式中、Ｒ２、Ｒ１、およびＲ４は前記と同し意味４・
　ｆｌ　・１　イ、） ＣＡ５わされる化合物を？ｌ、該化合物〔６〕の２°＋
１７．３゛位および６゛位のヒドロキシ基の保護基がア
シル基でない場合には、その保護基を脱離化し、それら
のヒドロキシ基をアシル基で保護した後、チオール化し
て式 （式中、Ｒ’ｔ、Ｒ”１、及びＲ’　ａはアシル基を示
す）で表わされる化合物を得、該化合物（７］のアシル
基を脱離化することにより得られる。 上記の出発物質〔２〕と３−低級アルコキシ−２−プロ
ペノイルイソシアネート、例えば３−メトキシ−２−プ
ロペノイルイソシア不一トまたは３−エトキシ−２−プ
ロペノイルイソシアネートとの反応は、通常冷却下で行
われ、反応の当初は、：＋　（１〜　５０１：）“＋”
ＩＱ：の冷却Ｆ　’ｅ　？ｉ　’＋のが′１）ましい。 反応溶媒とし°ζは、ＤＭＦなどが用いられる。 出来得ればアルゴンの如き不活性ガス気流下で行うのが
望ましい１反応の経過はＴＬＣ，ＨＰＬＣなどにより追
跡できるので、生成物〔５〕が最大に生成されるのを待
って適宜反応を終了すればよい０反応液から生成物〔５
〕を採取するには、反応液を重言水の如き弱アルカリ性
水で処理し、適当な非親水性有機溶媒で抽出することに
より得られる。さらに精製する場合には、シリカゲルな
どの担体を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製
することができる。 次に、化合物〔５〕を閉環して化合物〔６〕を得るので
あるが、この環化は化合物〔５〕を親水性有機溶媒、例
えばアセトン、エタノールなどの存ａ？８媒中アルカリ
水溶液、例えばアンモニア水で加熱処理することにより
行われる０反応液から生成物〔６〕を採取するには、？
８媒を留去し、その残渣をシリカゲルなどの担体を用い
るカラムクロマトグラフィーにより精製することができ
る。 化合物〔に〕の２°１．シ１．′１°ＩＩ）およびｌｉ
’ｌ＋シ０）Ｉ−１）＋キシＪ＾の保護基がアシルＪ、
（でない場合には、これらの保護基を核酸化学または糖
化学において用いられる公知の脱離方法により脱離化さ
れ、それらのヒドロキシ基は核酸化学または糖化学にお
いて用いられる公知のアシル基、例えばアセチル、メト
キシアセチル、ベンゾイル基などで保護される。 例えば２’、３”−０−イソプロピリデン基および６゛
−０−メトキシアセチル基はアルコール、例えばメタノ
ール中塩酸、トリフルオロ酢酸などで処理することによ
り脱離され、保護基の脱離された２゜位、３゛位および
６゛位のヒドロキシ基はアセチル基などで保護される。 このようにして得られた式 ％式％ （式中、Ｒ’ｚ、Ｒ“＋、ｌ；、１び１？゛、は１）：
１記と同じ５０吐をイ■する） で表わされる化合物のチオール化は、ピリジン中ｐｘＳ
ｓを加熱することにより行われる。ｐ、ｓｓの使用量は
多くても２．５倍モル程度である１反応の経過はＴＬＣ
，ＨＰＬＣ等により追跡できるので、生成物〔７〕が最
大に生成されるのを待って、適宜反応を終了すればよい
。反応液から生成物〔７〕を採取するには、ピリジンを
留去し、非親水性有機溶媒で抽出し、ンリカゲルなどの
担体を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製する
ことができる。 このようにして得られた化合物〔７〕のアシル基を脱離
化することにより所望の目的化合物〔１ｂ〕が得られる
のであるが、この脱離化は、核酸化学または糖化学にお
いて用いられる公知の脱離化方法により行われる。例え
ば、アセチル基はメタノール中アンモニアで処理するこ
とにより脱Ｊされる。。 （Ｃ）核酸塩基Ｂが５−ヨードウラシル、Ｒがヒ１　ｕ
　ｌ　／）、（ぐ、シ、ノーＩＩ的化８１勺１　ｌ　１
　、　ｌ！ｌ１）゜式 ％式％（ で表わされる化合物。 上記目的化合物（ｌｃ）は、前項（Ｂ）に記載の化合物
〔６〕を５−ヨード化して式 ％式％ （式中、Ｒｉ−Ｒ３、およびＲ６は前記と同し意味を有
する） で表わされる化合物を得、該化合物〔８〕の２゛位、；
（゛　イ１シ　ｌ；ｌ　ｒド　「、゛　イ１ンの　ｌ　
　ｌ　　１＋　　：ｌ　　　′ツノ、（の肖に１．（を
脱夙１）化することにより得られる。 前記の５−ヨード化は、化合物〔６〕を不活性有機溶媒
中トリフルオロ酢酸根の存在下！８を反応させることに
より行われる。上記の反応は、通常水冷下で行うのが望
ましい０反応の経過はＴＬＣ，ＨＰＬＣなどにより追跡
できるので、生成物〔８〕が最大に生成されるのを待っ
て適宜反応を終了すればよい０反応液から生成物〔８〕
を採取するには、反応液を重曹水の如き弱アルカリ性水
で処理し、適当な非親水性有機溶媒で抽出することによ
り得られる。さらに精製する場合には、シリカゲルなど
の担体を用いるカラムクロマトグラフィーによりｉ＋？
製することができる。 このようにして得られた〔８′Ｊの２゛位、３゛位およ
び６゛位のヒドロキシ基の保護基の脱シ「化は、前項（
Ａ）の工程に記載の方法と同様にして行うことができる
。 （Ｄ）核酸塩基Ｂがチミンであり、Ｒが水素原子である
目的化合物〔１〕、即ち、式 で表わされる化合物。 上記目的化合物〔１ｄ〕は、前項（Ａ）に記載の化合物
〔１ａ〕の３゛位および６゛位のヒドロキシ基を１，１
，３．３−テトライソプロピルジシロキサンへ１．３−
ジイル基で保護し、得られた式〔式中、Ｒ６は一５ｉ（
ｉ−Ｐｒｏ）ｔ−０−Ｓｉ（ｉ−ＰｒｏＬ−５、ｉ−Ｐ
ｒｏはイソプロピル基を示す〕 で表わされる化合物に不活性有機溶媒中Ｎ、Ｎ’−ｌ（
カルＩ；ノド・イミ′）゛ツール４Ｊν、応さＩ！’（
Ｊ’ｉ（式中、Ｒいは０；１記と同じ音吐を有する）で
表わされる化合物を得、該化合物〔ｌＯ〕に不活性有機
溶媒中、水素化トリブチル錫を反応させて式 （式中、Ｒ４は前記と同し意味を有する）で表わされる
化合物を得、該化合物（１））を不活１’ｌ　ｈ　ＭＢ
　？”＋７４￥中弗化ノ１′ｔ　’／’　＋　ル、＋　
’、’　ｌ　：　’７　／、　Ｃ′：ｊ’　。 ６゛０　　保護７５を脱離するごとによりｔＦＩられる
。 まず、化合物（Ｉａ］の３゛位および６゛位のヒドロキ
シ基を保護するのであるが、１，１，３．３−テトライ
ソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル基で保護する
のが最も好ましい。この保護基の導入方法はＪ、　Ｃｈ
ｅ＋＋、　Ｒｅｓ　（Ｓ）、＋旦７９．２４〜２５、同
（Ｍ）、１９７９、１８１−１９７に記載されている。 勿論、上記の保護基以外に核［化学または糖化学におい
て使用される公知の保護基を用いてもよい。 反応液から生成物

〔９〕を採取するには、反応溶媒を留
去し、非親水性有ｉ溶媒と水を力Ｕえて分液し、有機層
を濃縮することにより得られる。さらに生成する場合に
は、シリカゲルなどの担体を用いるカラムクロマトグラ
フィーにより精製することができる。 生成物

〔９〕とＮ、Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾー
ルの反応は、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレ
ン、アセトニトリルなどの有ａ　溶媒中で行われる。上
記反応は、通常加熱下で行われ、出′１′ノＩｊ’　ｌ
　Ｉ　；！ｕ！　’ノｙ　＜断ら、’ｉ’　ルーｆ　７
　ｉ；　）：’　ノー（’　／ｌ”ｉ　Ｉ’ｌカス気流
下で行うのが望ましい。反応の経ＪはＴＩ。 Ｃ，ＨＰＬＣなどにより追跡できるので、生成物〔１０
〕が最大に生成されるのを待って適宜反応を終了すれば
よい０反応液から反応溶媒を留去し、そのまま次の反応
に用いられる。 生成物〔ｌＯ〕と水素化トリブチル錫との反応は、ベン
ゼン、トルエンなどの有Ｒ溶媒中加熱下で行われる。上
記の反応においてはアゾビス−イソブチロニトリルを触
媒として添加し、出来るだけ湿気を断ち、アルゴンの如
き不活性ガス気流下で行うのが望ましい。反応の経過は
ＴＬＣ，ＨＰＬＣなどにより追跡できるので、生成物（
１）１が最大に生成されるのを待って適宜反応を終了す
ればよい。 このようにして得られた生成物（１）〕は反応溶媒を留
去し、シリカゲルなどの担体をもちいるカラムクロマト
グラフィーなどにより分ＬＬｊ：ｊ’Ｊすることができ
る。 次に、生成物〔１）〕の３°、ｔ”　−ｏ−保護基を脱
ｆａｔ−・１゛るのでニジ、ン、が、イ・？＋’ｉ　（
’ｌ’　（＋■（′ζＨＩＪ　、　ｊ個；尺ば一１ラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどの有機溶媒中弗化テトラブ
チルアンモニウムを反応させることにより容易に脱離さ
れ得る０反応条件は室温で短時Ｔｌｆで実施し得る。 反応液から所望の目的化合物（ｌｄ）を得るには、反応
溶媒を留去し、シリカゲルなどの担体を用いるカラムク
ロマトグラフィーにより分離、精製することができる。 （Ｅ）核酸塩基Ｂがウラシであり、Ｒが水素原子である
目的化合物〔ｌ〕、即ち、弐 Ｏ で表わされる化合物や 上記目的化合物（ｌｅ）は、１）１）項（Ｂ）に記載の
化合物（６）の２゛位、３゛位および６゛位のヒドロ１
・’、／　Ｊ、（の肖Ｉｔ）１℃を脱月１化して代ＨＯ
０１（ で表わされる化合物を得、該化合物〔１２〕の３°位お
よび６°位のヒドロキノ基を１．１．３．３−テトライ
ソプロビルジノロキサン−１，３−ジイルＷで保護し、
得られた式 ％式％ （式中、Ｒ６は前記と同し意味を有する）で表わされる
化合物に不活性有機溶媒中Ｎ、Ｎ”−チオカルボニルジ
イミダゾールを反応させて式（式中、Ｒ６は前記と同し
意味を有する）で表わされる化合物を得、該化合物〔１
４〕に不活性有機溶媒中水素化トリブチル錫を反応させ
て弐（式中、Ｒ６は前記と同し意味を有する）で表わさ
れる化合物を得、該化合物〔１５〕を不活性有機溶媒中
、弗化テトラブチルアンモニウムで３°、６°−〇＝保
護基を脱離することにより得られる。 、１’　　＝Ｉ’　　　化Ｇ’　１”４　１　１ｉ　　
１　　Ｌｈ７：’　ｌ＋’７　　、　　、’ｌ　°ｌ＋
）　、１’；　、１．　ｉ＞１７’　ｌ＋ンのヒト１）
−１−ン基の保二…括の脱；ｔｌｌ化は、１）：１項（
Δ）の工程に記載の方法と同様にして行うことができる
。 化合物〔１２〕の３°位および６°位のヒドロキシ基へ
の保３１ｔ、ｌの導入、化合物〔１３〕の２°位のヒド
ロキシ基へのイミダゾール−２−イルチオカルボニル化
、化合物〔１４〕の脱イミダゾールー２−イルチオカル
ボニルオキシ化および化合物〔１５〕の３”、６’−０
−保護基の脱離化は、前項（Ｄ）に記載の方法と同様に
して行うことができる。 ／　　　　　　　　（Ｆ）核酸塩基Ｂがシトシンであり
、Ｒが水素原子である目的化合物〔１〕、即ち、式 で表わされる化合物。 上記目的化合物〔１ｆ〕は、前項（Ｅ）に記載の化合物
１）５］４１・／＋’＋　Ｉ’＋ｆ＋棉ｔ；’：峠中　
弗化Ｉｌ　’４プチルアンモユウＪ、で３’、６’　　
０　　保護Ｊ、（を脱月１化し、それらのヒドロキシ基
をアシル基で保護した後、チオール化して式 （式中、Ｒ１３及びＲ’　ａは前記と同し意味を有する
）で表わされる化合物を得、該化合物（１６〕を反応溶
媒中アルカリの存在下ハロゲン化アルキルでアルキル化
して弐 １代中　１輪＋、＋　（ｎ、　ＫｌシＪ°ル１ルＩ、（
＜小し、＋＜　’　１．ｌ　、１び１？′、は１）：Ｉ
記と同し、０味を有゛４る）で表わされる化合物を得、
該化合物〔１７〕をアミノ化して式 （式中、Ｒ′、およびＲ’　ａは前記と同し意味ををす
る） で表わされる化合物を得、該化合物〔１８〕の３°位及
び６°位のヒドロキシ基の保護基を脱離化することによ
り得られる。 化合物［１５）（７）３°、６’　−０−保護７ＪノＩ
［、ｔｉ化ハ、不活性Ｗａｉ’ｊｊ媒、例えばテトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどの有機ン容媒中、弗化テト
ラブチルアンモニウムを反応させることにより容易に行
い得る０反応条件は、室温で短時間で実施し得る０反１
、ａ　ｌｉシカ・すＪν応：”；：　’ｉＶ−タｊ５’
／人１）．１）成１４Ｑ＜申〆Ｊ１・ｌ　＜：、　、（
４１°と１がなく°ζも、３°位及び６°位のヒｌ′ｔ
＋−１−ソＪ、（を核酸化学または糖化学において用い
られる公知のアシル括、例えばアセチル、メトキシアセ
チル、ベンゾモル益などで保護される。 このようにして（）られた式 （式中、Ｒ°謬およびＲ゛、は前記と同し意味を有する
） で表わされる化合物のチオール化および生成される生成
物〔１６〕の採取法は、前項ＣＢ）の工程に記載の方法
と同様にして行うことができる。 前記のアルキル化は、好ましくは、化合物〔１６〕を含
水アルコール中、Ｎａ０１）などのカセイアルカリの存
在下、沃化メチルを反応させることにより行われろ、　
ＩＶｌａ；、のｔＹ　ｉＵ　Ｔ　１．　ｃ、１目１）．
Ｃなどに、１、り追跡できるので、生成物〔１７〕が最
大に生成されるのを待って、適宜反応を終了すればよい
０反応液から生成物〔１７〕を採取するには、反応液を
酸で中和し、非親水性を機溶媒で抽出し、シリカゲルな
どの担体を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製
することができる。 前記のアミノ化は、化合物〔１７〕をメタノールなどの
アルコール中、ＮＨ，ガスを吹き込み、封管中加熱する
ことにより行われる０反応液から生成物〔１８〕を採取
するには、反応溶媒を留去し、シリカゲルなどの担体を
用いるカラムクロマトグラフィーにより分離、精製する
ことができる。 このようにして得られた化合物〔１８〕の３°位及び６
°位のヒドロキシ基の保護基を脱離化することにより、
所望の目的化合物〔１「〕が得られるのであるが、この
脱離化は、核酸化学または糖化学において用いられる公
知の脱離化方法により行われる６例えば、アセチル基は
メタノール中アンモニアで処理することにより脱離され
る。 （に）核酸塩ノ、（Ｉ（がグ゛〕′Ｊ−ンＣ５）ノリ、
ｌンが水シ、Ｉ＋；＋子である目的化合物日）　、’Ｉ
！ＩＩち、式で表わされる化合物。 上記目的化合物（ｌ　ｇ）は、出発物質〔２〕とα−低
低級アルコキシメチレンアミノー−シアノアセトアミド
を不活性有６３［７媒中加熱下反応させて、式 （式中、Ｒ２、Ｒ１およびＲ１は前記と同じ意味をＣ１
・１ノ、１ でＡ−わされる化合物を得、該化合物〔ＩＯ３に反応溶
媒中ベンゾイルイソチオシアネートを反応させて、式 （式中、Ｒ２、Ｒ５およびＲ１は前記と同じ意味を有す
る） で表わされる化合物を得、該化合物〔２０〕を反応溶媒
中、アルカリの存在下、ハロゲン化アルキルでアルキル
化して、式 （式中、１ぜ、は０（級Ｊ°ル、１）１・Ｊｌ（を小り
１．１６．１ぜ。 に″：Ｌ　ヒＲａ　ｕ　Ｉｉ’ｌ　記トｌ’４　Ｌ；　
、（Ｓ　Ｑ　’ｌｔイｆ　ｉ”、ａ　）で表わされる化
合物を得、該化合物〔２１〕を閉環して、式 （式中、ＲいＲ２およびＲ４は前記と同じ意味を有する
） で表わされる化合物を得、該化合物〔２２〕の２゛位、
３゛位および６゛位のヒドロキシ基の保護基を脱離化し
て、式 ？′１．二わされろ化合１）クベ・ｉ′？、該化合物〔
２３〕の３゛位および６゛位のヒドロキシ法を１．１，
３．３−テトライソプロピルジシロキサン−１，３−ジ
イル基で保護し、得られた式 （式中、Ｒ１は前記と同じ意味を有する）で表わされる
化合物に、不活性有４！１溶媒中、Ｎ。 Ｎ゛−チオカルボニルジイミダゾールを反応させて、式 （ｆい１）、ｎ＋、は１）：１記、Ｌ同じ意味を有する
）で表わされる化合物を得、該化合物〔２５〕に不活性
有機溶媒中、水素化トリブチル錫を反応させて、式 （式中、Ｒ６は前記と同じ意味を有する）で表わされる
化合物を得、該化合物〔２６〕を不活性有４Ｅｌｔ８媒
中、弗化テトラブチルアンモニウムで３゛、６°−〇−
−護基を脱離化することにより得られる。 上記反応に用いられるα−低低級アルコキシメチレンア
ミノー−シアにアセトアミドは、使用前にα−アミノ−
α−シアノアセトアミドとトリ低級アルキルオルソホル
メート、好ましくはトリエチルオルソホルメートを不活
性有機溶媒、例えば’ｊ’　Ｉ：　Ｉ・ニトリル中で、
出３）’得ればアルゴンの如き不活性ガス気流下加熱反
応させることにより調製した溶液として用いられる。 上記の出発物質〔２〕とα−低低級アルコキシメチレン
アミノー−シアノアセトアミド、例えばα−エトキシメ
チレンアミノ−α−シアノアセトアミドとの反応は、通
常第３級有機アミンの如き塩基の存在下加熱下で行われ
る。反応溶媒としては、アセトニトリルなどが好ましい
０反応の経過はＴＬＣＳＨＰＬＣなどにより追ｙ亦でき
るので、生成物〔１９〕が最大に生成されるのを待って
、適宜反応を終了すればよい０反応液から生成物〔１９
〕を採取するには、反応溶媒を留去し、シリカゲルなど
の担体を用いるカラムクロマトグラフィーおよび再結晶
により精製することができる。 生成された化合物（１９）とベンゾイルイソチオシアネ
ートとの反応は、通常室温下で行われる。 反応溶媒としては、アセトン、ＤＭＦなどが好ましい１
反応の経過はＴＬＣ，ＨＰＬＣなどにより追跡できるの
で、化合物〔２０〕が最大に生成されるのを１）って、
＋１）宜反応を終ｒずれば、Ｌい。Ｉｖ’　Ｍ・、液か
ら生成物〔２０〕を採取するには、反応液を重曹水の如
き弱アルカリ性水に注ぎ、非親水性有機溶媒で抽出する
ことにより行われる。さらにｔ／ｌ！！！する場合には
、シリカゲルなどの担体を用いるカラムクロマトグラフ
ィーにより精製すればよい。 前記のアルキル化は、好ましくは、化合物〔２０〕ヲ含
水アルコール中、Ｎ　ａ　ＯＨなどのカセイアルカリの
存在下、沃化メチルを反応させることにより行われる０
反応の経過はＴＬＣ，ＨＰＬＣなどにより追跡できるの
で、生成物〔２１〕が最大に生成されるのを待って、適
宜反応を終了すればよい。 反応溶媒を留去し、非親水性有機溶媒で抽出することに
より得られる。さらに精製する場合には、シリカゲルな
どの担体を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製
することができる。 次に、化合物〔２１〕を閉環して化合物（２２〕を得る
のであるが、この閉環はメタノールの如きアルコール中
、アルカリ水溶液の存在下加熱することにより行われる
０反応の経通はＴＬＣ，ＨＰＬｏなどに、ｉす；「１跡
できるので、１）“酸物〔２２］が最大に生成されるの
を待って、適宜反応を終了すればよい０反応液から生成
物〔２２〕を採取するには、反応液を酸で中和し、反応
溶媒を留去することにより、析出した生成物（２２）　
ｓ取するか、あるいは非親木性有機溶媒で抽出すること
により行われる。 このようにして得られた化合物〔２２〕の２”位、３”
位および６°位のヒドロキシ基の保護基の脱離化するこ
とにより化合物〔２３〕が得られるのであるが、この脱
離化は、前項（Ａ）の工程に記載の方法と同様にして行
うことができる。 次に、化合物〔２３〕の３°位および６°位のヒドロキ
シ基への１．１．３．３−テトライソプロピルジシロキ
サン−１，３−ジイル基の導入、化合物〔２４〕の２°
位のヒドロキシ基へのイミダゾール−２−イルチオカル
ボニル化、化合物〔２５〕の脱イミダゾールー２−イル
チオカルボニルオキシ化および化合物〔２６〕の３°、
６’　−０−保護基の脱離化は、前項（Ｄ）に記載の方
法と同様にして行うことができ（Ｈ）核酸塩基Ｂが４−
チオウラシルであり、Ｒが水素原子である口直化合物〔
ｌ〕、即ち、Ｏ で表わされる化合物。 上記目的化合物（ｌｈ）は、前項ＣＦ）に記載の化合物
〔１６〕の３°位および６１位のヒドロキシ基の保護基
を脱離化することにより得られる。これらの保護基、特
にアシル基の脱＾■化は、核酸化学または糖化学におい
て用いられる公知の脱離化方法により行われる０例えば
アセチル基はメタノール中、アンモニアで処理すること
により脱離される。 上記の各工程により得られた目的化合物（１〕は、公知
の方法により分子、ｔｌ、ｉｆｆ製することができる０
例えばシリカゲル、吸着樹脂などの吸着剤に＋１Ｊシ着
さＩ！、ｊ１９ｉ当な濱☆１Ｊ、例えば汽水ｆ１機１７
１媒、（１ｔ１アルカリ水溶液などで溶出するカラムク
ロマトグラフィー、アンパライトＩＲｃ−５０、ＩＲ−
１２０、ＣＧ−１２０、ダウエックス５０などのカチオ
ン交換樹脂にチャージし、弱アルカリ、例えば希アンモ
ニア水で溶出する方法、あるいはこれらの組み合わせに
よる方法により行われる。 〔発明の効果〕 本発明のシクロペンテン環を存する新規ヌクレオシドは
細胞毒性および骨髄細胞分化誘導能を有し、制癌効果の
期待される物質である。 〔実施例〕 次に、実施例を挙げて本発明の製造例について具体的に
説明する。尚、実施例中の薄層クロマトグラフィー（Ｔ
　Ｌ　Ｃ）は特記しない限り、担体としてメルク社製シ
リカゲルＡｒｔ　５７１５を用いた。 実施例１ １−　（（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）−２，３−ジヒドロキン
−４−ヒドロキシメチル−４−シクロペンテン−１−イ
ル〕−５−メチル−２，４（Ｉ　Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオン（Ｉａ） ■゛化合物（２ａ）２．２９ｇを乾燥ＤＭＦ５０ｍｌに
溶かし、アルゴン気流下、−４５〜−５０℃に冷却下、
３−メトキン−２−メチルアクリロイルクロライド１．
３４５　ｇとシアン酸１！３．０より調製した３−メト
キシ−２−メチルアクリロイルイソシアネートの乾燥ベ
ンゼン溶液（２０ｍｌ）を徐々に加え、−３０℃で１時
間、室温で１時間撹拌した０反応液を氷冷した重曹水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣を
シリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）のカラムクロマト
グラフィーにより精製した。まず、酢酸エチル−ヘキサ
ン（１；　１）で溶出される不純物を溶出し、次いで同
混合溶媒（２：　ｌ）で溶出される所望の（ｌＲ，２ｓ
、３Ｒ）−２，３−ジメチルメチレンジオキシ−４−メ
トキンメトキシメチル−１−（Ｎ−（３−メトキシ−２
−メチルアクリロイル）ウレイドツー４−シクロペンテ
ン〔３ａ〕を溶出し、溶出液を減圧乾固してシロップ状
の化合物１：！；ｌ］、’Ｌ２２＋：（’ｌ’）ｉ！８
７％）をｉｉ１ノ、二６’ｒ１．ｃ；ｌンｒ　　Ｏ，＋
５　　（ｆｉｌ酸エチル−ヘキサン（１：　　１）　　
） ＮＭＲ（ＦＸ−１００−ＦＴ、　　ＣＤＩＩ、）δ　工
誉；１．３２．１．３８　（各ｓ、、　３Ｈｘ　２．−
ＣＩ（ＣＨａ）ｔ　）１．７６　（ｄ、、　３１）．　
−ＣＨ＝Ｃｌｌ−Ｃ１）ｓ、　Ｊ＝１．２Ｈ２）３．３
７　（ｓ、、　３１）．０ＣＩＩｚＯＣ１ｌ＋　）３．
８６　　（ｓ、ｌ　３Ｌ　　ＣＨｓＯ−Ｃ１ｈ　　）４
．１７　　（ｓ、、２Ｌ　　Ｃ１）ｔ−６’　　）４．
５５．５．１２　（各ｄ、、　ＩＨｘ　２．　ＯＣＨｘ
　２．　Ｊ＝５．６）１ｚ）４．６７　　（ｓ、、　　
２１）．　０ＣｌｌｚＯ）４．７７　　（ｍ、、ＩＨ，
ＮＨ−ＣＭ−１’　　）５．６７　（ｂｒ、ｓ、、　Ｉ
Ｈ，ＣＨ＝−５’　）７．３８　（ｄ、、　ＩＨ，ＣＨ
３０−ＣＨ＝、　Ｊ＝１．２Ｈｚ　）８．３６　（ｂｒ
、ｓ、、　　ＩＩＩ、　Ｃ０ＮＨＣＯ）８．６５　（ｂ
ｒ、ｓ、、　　ＩＩＬ　　−Ｃ１ｌ−ＮＨ）ＭＳ　　（
ＦＡＲ）；　　３７１　　＜　　ｎｕｏ　）■　化合物
（３ａ）’３．０ｇをアセトン７５ｍ１に７容　　。 かじ、これに２．８％アンモニア水２２５＋ｎｌを加え
、１．５時間加色逼流した。反応後、反応液を減圧濃縮
し１、残渣にエタノール４−加え、ｉ＋Ｉｊｌ＋膚ｔｉ
ｉｉず７＋　ｌ警°′作を数回行った。残渣をシリカゲ
ル（ソ：＋−ゲルＣ−２００）カラムクロマトグラフィ
ーにより精製した。まず、酢酸エチル−へキサン（１：
　ｌ）で溶出される不純物を溶出し、次いで同混合溶媒
（４：ｌ）で溶出される所望の１−　（（ＩＲ，２Ｓ。 ３Ｒ）−２，３−ジメチルメチレンジオキシ−４−メト
キシメトキシメチル−４−シクロペンテン−１−イル〕
−５−メチル−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオ
ン〔４ａ〕を溶出した。溶出液を減圧濃縮し、器壁をこ
すりながら結晶化させた。 酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶化して化合物
（４ａ）２．１７ｇ（収率８０％）を得た。 融点：１３９〜１４０．５℃ 〔α）　！’−７７，２９°（Ｃ＝　１．３７．　クロ
ロホルム）ＴＬｃ、Ｒｒ＝ｏ、ｓ３　（クロロホルム−
メタノール（５：　ｌ）　） 元素分析（Ｃ＋　ｈ　Ｈｔ　ｔ　Ｎ　ｔ　Ｏａとして〕
０％　　６％　　Ｎ％ 計算値　５６．７９　　６．５５　　８．２８４判定（
〆１．　　５７．１９　　７．１０１）．７１ＵＶ　　
；　　Ａ　　：：：’　　　　２７０　ｎｓλ　冨：雪
“・１）？２７０　ｎｍ λ　冨２２””−２６９ｎｔａ ＮＭＲ（ＦＸ−１００，ＣＤＣ１３）δ　４二：！、３
５．１．４４　（各ｓ、、３Ｈｘ　２．−ＣＨ（ＣＨ３
）２　）１．９０　　（ｄ、、　　３１）．　　ＣＨコ
−５，Ｊ＝１．９０１）ｚ　　）３．４１　　（ｓ、、
　　３１）．　０ＣＩＩｓ　）４．３０　（ｓ、、　　
２１）．　　Ｌ６’　　）４．５９　（ｄ、、　　ｉｌ
ｌ、　　Ｈ−２’　　）４．７２　（ｓ、、　２１）．
　ＯＣＨｇＯ）５．２４　（ｄ、、　ＩＨ，Ｈ−３°）
５．３８　　（ｓ、、　　ＩＨ，Ｈ−１’　　）５．６
０　（ｄ、、　ＩＩＩ、　Ｈ−６’　）６．８４　　（
ｄ、、　　ＩＨ，Ｈ−６）９．００　　（ｂｒ、、　　
ＩＬ　　Ｎ）ｌ−３）ＭＳ　　（ＦＡＲ）；　３３９　
（ＭＨ”　）■　化合物（４ａ１４．５５ｇを５０％ト
リフルオロ酢酸水９０−１に溶かし、６０℃で３時間、
室温で１３時間攪拌した１反応液を減圧濃縮し、濃縮液
にエタノールを加え戚１）心ｔｉｉｉ　’ＪろＰ−１）
全数回ｉ＋った。残渣をメタノールに１７１かし、これ
にシリカゲル（ワコーゲルｃ−２００）を混合した後、
メタノールを留去し、カラムに充填してカラムクロマト
グラフィーにより精製した。まず、クロロホルム−メタ
ノール（１０：　１）で溶出される不純物を溶出し、次
いで同混合溶媒（５：　１）で溶出される不純物を溶出
した後、同混合溶媒（３：　ｌ）で溶出される所望の化
合物〔１ａ〕を溶出した。 溶出液を減圧濃縮して結晶を得た。エフノール−水から
再結晶化して化合物（ｌａ）２．５５ｇ　（収率７５％
）を得た。 融点：　　２１Ｇ〜２１）．５℃　（分解）（α）　！
’−１０７．９８°（Ｃ・０．６５１　、メタノール）
ＴＬＣ、Ｒｆ款０．０９　　（クロロホルム−メタノー
ル（５：　ｌ）　） 元素分析（Ｃ＋　＋　）（＋　ａ　ＮまＯＳとして〕０
％　　８％　　Ｎ％ 計算（ａ　　５１．９６　　５．５５　１）．０２測定
値　５１．４７　　５．８０　１）．０６１）　Ｖ　；
　λ　冨１’＋　　　　　２７３１）Ｍλ　式＋＋　　
　２７３ｎｌ１） λ　！：；　　　２７２　ｎａ ＮＭＲ（ＦＸ−１００，０９Ｍ０−ｄｉ　）δ　；フ五
；１．７６　（ｄ、、　　３８．　　ＣＩ＋１−５）３
．８９　（ｑ、、　１８．　Ｈ−２’、　ＤｚＯ添加、
　ｄ、ｄ、）４．０７　（ｍ、、　２１）．　Ｒ−６’
、　Ｄ＊Ｏ添加、Ｓ、）４．３１　（ｄ、ｄ、、　Ｉｌ
ｌ、　Ｈ−３′、Ｄ！０添加、ｄ、）４．８３，４．９
６　（各ｄ、、　ＩＩＩＫ　２．０１）−２’、３’。 Ｄ□Ｏ添加により消失） ４．８６　（ｔ、、　ＩＩｌ、　０＋１−６°）・５．
３３　　（１）１）１８，１（−１’　　）５．４８　
（ｄ、、　ＩＨ，ｌｌ−５°、　Ｊ−１，７１）１ｚ　
）７．１６　（ｄ、、　ＩＩＩ、　Ｈ−６）１）．２１
　（ｂｒ、ｓ、、　Ｉｌｌ、　Ｎｉ＋−３，ＤｚＯ添加
により消失）ＭＳ　（ＦＡＲ＞：　２５５　（Ｍｌｌ”
　）実施例２ １−　（（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ
−４−ヒドロキシメチル−４−シクロペンテン−１−イ
ル）−２−オキソ−４−チオビリミ；ン［１）１ ■　化合物（２ａ）５．８ｇを乾ＳＤＭ　Ｉ’　ｌ　０
０＋ｍｌに熔かし、窒素ガス気流下、−３０〜−５０℃
に冷却下攪拌しながら、３−メトキシ−２−プロペノイ
ルイソシアネートのベンゼンを８液（シアン酸銀１５．
２　ｇを乾燥ベンゼン５０１に加え、窒素ガス気流下攪
拌しながら、３０分間加熱還流し、３−メトキシアクリ
ロイルクロライド６．８ｇを無水ベンゼン２０−１に溶
解した溶液を滴加し、３０分間加熱還流し、室温で１時
間放置した後、その上澄を使用）を徐々に加え、−５０
℃から室温に徐々に加温し、室温で２時間撹拌した後、
反応液を水冷した重曹水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。 酢酸エチル層を水洗し、無水硫酸マグネ７ウムで乾燥後
、減圧濃縮した。残渣を溶出溶媒として酢酸エチル−ヘ
キサン（１ｊ　１）を用いるシリカゲル（メルク社製Ａ
ｒｔ　７７３４　）カラムクロマトグラフィーにより精
製して、白色結晶の（ＩＲ，２３，３Ｒ）−２，３−ジ
メチルメチレンジオキシ−４−メトキシメトキシメチル
−１−（Ｎ−（３−メトキシ°ｒクリＩＩイル）ウレイ
１′〕４　　ンク１．Ｉペンテン［５ｂ］８．２５ｇを
得た。 融点：１０９〜１）１　’ｅ ＴＬＣｉＲｆ＝０．１８　　（酢酸エチル−ヘキサン（
ｌ　ｉ　１）　） ＩＲ（ＫＢｒ）； ３３００、３２３０．３１００．１７１０．１６８０゜
１６４０、１６２０．１５４０．１）５０．１０４５　
ｃｍ　−’ＮＭ　Ｒ（１００ＭＨｚ、　　ＣＤＣ１５）
δ　脣五：１．３２．１．３９（各ｓ、、　３８　ｘ　
２．　Ｃ（ＣＩｌｓ）ｚ　）３．３８　（５１３８，Ｃ
ＨｓＯＣＩｌ＊−）３．７４　（ｓ、、　３８．　　Ｃ
Ｈ，０−ＣＨ＝　）４．２０　（ｓ、、　２Ｌ　−ＣＨ
ｔＯ−）４．５７　（ｄ、、　ＩＬ　ＯＣＨ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ　）４．６７　（ｓ、、　２Ｈ，−０ＣＨｘＯ−
）４．８２　（ｂｒ、ｄ、、　Ｉｌｌ、　ＮＣＩＩ、　
Ｊ＝８Ｈ２）５．１８　（ｄ、、　ＩＩｌ、　０ＣＩＩ
、　Ｊ＝５．５１）２　）５．４６　（ｄ、、　ＩＨ，
−ＣＯＣｊｉ−、Ｊ＝１２Ｈｚ　）５．７０　　（ｓ、
、　　ＩＨ，−ＣＨ＝Ｃぐ）７．６８　（ｄ、、　ＩＨ
，−ＣＩ＋＝ＣＨ−０ＣＩＩ３．　Ｊ−１２１）ｚ　）
ＲＪ５（ｂｒ、＋１．、　　Ｉｌｌ、　　ＣＩＩＮＩＩ
ＣＯ，Ｊ　　７１Ｌｔ　　＞１０．２１　　（ｈｒ、ｓ
、、　　＋８．　−ＣＯＮＩＩＣＯ）Ｍａｓｓ　　（ｖ
ｓ／ｅ　）：　　３５６　　（Ｍ’　　）＋３４１　　
（Ｍ”　　−ＣＤ３　）＋ ２９５．２６７．２３７，２３６．　１３５元素分析Ｅ
　ＣＩ　６８　＊　ａ　Ｎ　＊　Ｏ？として〕０％　　
８％　　Ｎ％ 計算値　５３．９３　　６．７９　　７．８６測定値　
５３．６１　　６．８０　　７．８１■　化合物（５ｂ
）４．０４ｇをアセトン１００ｍ１に溶かし、これに２
．５％アンモニア水３００ｍ１を加え、攪拌しながら１
０時間加熱還流した０反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸
エチル−ヘキサン（２：　１）を溶出溶媒としてシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、１−　
（（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）−２，３−ジメチルメチレンジ
オキシ−４−メトキシメトキンメチル−４−シクロペン
テン−ｌ−イル）　２．４　（Ｉ　Ｈ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン〔６ｂ〕３．２１ｇ（収率９１％）を得た。 〔α）　！”−４８，２″（Ｃ・２．４２．　クロロホ
ルム）ＮＭＲ（Ｉｎ＋ｌ　　ＭＩＩＺ、　　　ＣＤＣ／
　、）　　δ　エロニ　；１．３５　　（ｓ、、　　３
１）　　）１．４４　　（ｓ、、　　３１）　） ３．４０　　（ｓ、、　　３Ｈ） ４．２８　　（ｂｒ、ｓ、、　　２１）　　）４．５９
　　（ｄ、、　　ＩＩＬ　　Ｊ＝５．８１）ｚ　）４．
７０　　（ｓ、、２８　） ５．２３　　（ｄ、、　　０１．　　Ｊ＝５．８Ｈｚ　
）５．３８　　（ｂｒ、ｓ、、　　ＩＨ）５．５９　　
（ｂｒ、ｓ、、　　ＩＨ）５．６８　　（ｄ、ｄ、、　
　１８．　　Ｊ・１．５．　８１）２　）７．０５　　
（ｄ、、　　ＩＩＩ、　　Ｊ・８Ｈｚ　　）９．６７　
　（ｂｒ、ｓ、、　　ＩＨ）Ｍａｓｓ　　（ｓ／ｅ　）
；　　３０９　　（Ｍ　　’　　−ＣＨり。 ２６７．２６３，１）０ ■　化合物（６ｂ）　８．２　ｇをメタノール８０＋＊
ｌに溶かし、これに３Ｎ塩酸８０ｍ１を加え、２５〜３
０℃で２４時間攪拌した０反応後、反応液を水冷上希水
酸化ナトリウム水溶液で中和し、メタノールを減圧上留
去した後、ピリジンを加え、水を共沸により留去する操
作を繰り返し、光分に水う）を除去した。残渣にピリジ
ン８０１および無水酢酸を加え、室温で５時間撹拌した
０反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサン（
３：　ｌ）を溶出溶媒としてシリカゲル（メルク社製＾
ｒｔ　７７３４）カラムクロマトグラフィーにより精製
して、白色結晶の１−　（（ｌＲ，２ｓ、３Ｒ）−４−
アセトキシメチル−２，３−ジアセトキシ−４−シクロ
ペンテン−１−イル）２．４　（ｌＨ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン（６’ｂ）　８．４６　ｇ　（収率９１％）
を得た。 融点：１４９〜１５０℃ ＴＬＣ，Ｒｆ＝　０．５１　（酢酸エチル）Ｒｆ＝０．
０３（酢酸エチル−ヘキサン（１：　１）　） ｌ　Ｒ（ｌｉｑｕｉｄ）；　　１６９０〜１７４０．１
４６０．１３８０゜１２４０　ｃｍ−穆 Ｎ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＩＩＺ、　　ＣＤＣｌ　ｓ）δ■
二；２．０６　（ｓ、、　３Ｈ，ＯＡｃ　）２．１２　
（ｓ、、　６１）．２　ｘ　ＯＡｃ　）４．６８　（ｂ
ｒ、ｓ、、　２８．−Ｃ１，ＯＡｃ　）！’ｉ、：！＋
１　（＋１．＋１．、のり、、　ＩＩＩ、　ｆｌｃｌＩ
、　、１６１）ｚ　）５．７０−５．９４　　　（ｈｒ
、、　　４１）．　０ＣＩ１．　　ＮＣＩＩ、　　−ｃ
−ｊｊ＝ｃく。 −ｃＨ，ｃｕ−ｃｏ　＞ ７．０４　（ｄ、、　ＩＨ，−ＣＨ＝Ｃｌｌ−Ｎ−、Ｊ
＝８Ｈｚ　）９．１２　　（ｂｒ、ｓ、、　　Ｉｌｌ、
　　−ＣＯＮＩＩＣＯ−）元素分析〔Ｃ１ｈＨＩＩＩＮ
工０８として〕０％　　　Ｈ％　　　Ｎ％ 計算値　５２．４６　　４．９５　　７．６５測定値　
５２．４５　　４．８３　　７．６２■　化合物〔６°
ｂ）１．５ｇをピリジン１８＋ｍｌに溶かし、これにＰ
、Ｓ、３．３ｇを加え、１００〜１）０℃の油浴にて５
時間加熱匿拌した０反応液を冷却し、氷水中に注ぎ、析
出した結晶を濾取し、冷エタノールで洗浄後、クロロホ
ルム−メタノール（９：ｌ）に溶解させた。不溶物を濾
去し、濾液にシリカゲル（メルク社製Ａｒｔ　７７３４
　）を加えて混合した後、溶媒を留去した。溶出溶媒ク
ロロホルム−酢酸エチル（１：　ｌ）を用いるカラムク
ロマトグラフィーにより精製して、黄色結晶の１−（（
ＩＲ。 ２Ｓ、３Ｒ）−４−アセトキンメチル−２，３−シアｔ
！１）ノ４・ンノＩｌ’ｌペン−）−ンＩイル〕４−チ
オ−２（＋８．３１））　　ピリミジノン〔７ｂ〕１．
３ｇ（収率８３％）を得た。 融点＝２１４〜２１５℃ ”Ｉ’ＬＣ；　Ｒｒ　＝　０．２６　　（酢酸エチル−
へキサン（１：　１）　） 〔α〕乙″−８４．７４”　　（Ｃ・０．３１　、クロ
ロホルム−メタノール（９：ｌ）） ＮＭＲ（１００Ｍｌｌｚ、ＤＭＳＯｄ＆　＞６エロ二−
１，９９，２，０４，２，０６（３ｓ、、　９１）．３
　Ｘ　ＯＡｃ　）４．６４　（ｂｒ、ｓ、、　２Ｈ，Ｃ
Ｈ！ＯＡＣ）５．３２　（ｄ、ｄ、、のｔ、、　１Ｂ、
　０ＣＩＩ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）５．５２　（ｂｒ、ｓ、
、　ＩＨ，ＮＣＩＩ　）５．７９　（ｄ、、　ＩＨ，Ｑ
Ｃ）Ｉ、　Ｊ＝６Ｈｚ　）６．０５　　（ｓ、、　　ｉ
ｌｌ、　　−ＣＨ＝Ｃ＜）６．３０　（ｄ、、　Ｉｎ、
　Ｃ５ＣＨ＝ＣＨ，Ｊ４Ｈｚ　）７．３８　（ｄ、、　
ｉｌｌ、　−ＣＳＣ１）−Ｃｕ−Ｎ（、Ｊ＝８Ｈｚ　）
Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　；　１７４０．１６９０．１
６２５．１４６５．１３８０゜１３７５、１２４０．１
２２０ｃ＋＋−’Ｍａｓｓ　　（ａｌｅ　　）　　　；
３８２　　（Ｍ　　”　　）′＋ｚ２　（）Ｉ　　°　
　　八ｒ：ＯＩｌ　　）２（ｉ２．　２５５．．２２０
．　１５：１．　　Ｉ１）元素分析ＣＣｌ　６　ＨＩｓ
　Ｎ　ｚ　Ｏ？　Ｓとして〕０％　　Ｈ％　　Ｎ％ 計算ノｄ覧　　　５０．２６　　　４．７４　　　７．
３３測定値　５０．２４　　４．９０　　７．３７Ｕｖ
；　λｕ：：”　３３３　（りａロホルムーメタノール
（９ｊ　ｌ）　） ■　化合物（７ｂ１）．７ｇをアンモニア飽和メタノー
ル？８液２００ｍ　ｌに溶かし、密封上室温で１日放置
した６反応溶媒を留去し、残渣をクロロホルムーメクノ
ール（４：ｌ）に？容かし、これにシリカゲル（メルク
社製Ａｒｔ　７７３４　）を加えて混合した後、溶媒を
留去した。？８出溶媒クロロホルムーメタノール（４：
　１）を用いるカラムクロマトグラフィーにより精製し
て黄色泡状物の化合物（ｌｂ）９５０翔ｇ（収率８３％
）を得た。 〔α］　！’−９６．３５°　ＣＣ＝　０．１９　、メ
タノール〕ＴＬＣｉＲｆ＝０．６８　　（酢酸エチル−
エタノール−水（３：　ｌ　：　ｌ）　）　　　、１　
１）　　（Ｋ　ｌｌ　　ｒ　）　　；　　１３５１）．
　　ｌｌｉ！Ｉ１）．　　■−団、　　Ｕ＋；Ｏ。 １２６０、　　目８ｏｅｓ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（１００ＭＨｚ、　ＤｔＯ，ＤＳＳ　）δ　
；；二４．１８　（ｄ、ｄ、、のり、、　Ｉｌｌ、　Ｏ
ＣＨ，Ｊ＝５．５１）ｚ　）４．３０　（ｂｒ、ｓ、、
　２Ｈ，ＣＨｓＯＨ）４．６３　（ｄ、、　　ＩＨ，０
ＣＩＩ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ　）５．４６　（ｂｒ、ｓ、
、　　０１．　　ＮＣＩＩ　）５．８１　（ｓ、、　１
８．−Ｃ１ｌ＝Ｃ＜）６．５０　（ｄ、、　ｉｌｌ、　
−Ｃ５−Ｃｕ＝ＣＨ−、Ｊ＝８Ｈｚ　）７．３３　（ｄ
、、　ＩＨ，−Ｃｕ＝ＣＩＩ−Ｎ〈、　Ｊ＝８Ｈｚ　）
Ｍａｓｓ　　（ａｌｅ　）　　；２５８　（Ｍ　”　　
＋２　）２５６　　（Ｍ　　”） １４９．１２９．１２８ Ｕｖ：　　λ！！ｎ”　　３３６　ｎ１ｌｌ　　２４９
ｎｍ。 実施例３ １−　（（Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ）−２，３−ジヒドロキ
ン−４−ヒドロキシメチル−４−シクロペンテン−１−
イル〕−５−ヨード−２，４（ｌ　Ｈ，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン〔ＩＣ〕 ■　実施例２に記載の化合物〔６ｂ〕の２ｇを乾１％Ｎ
、２化ノｆＬ□　７　ｌ　２　ｆ１ｍｌ＆：ｉ’＋７／
ｒ・し１、これＬ：　ｌ・リフルオロ／’＋ｌ：Ｍｊ！
ＳＲ２，７１Ｔを加え、窒素ガス気ｌ／Ｌ下水冷下攪拌
しながらヨード２．３ｇを乾燥塩化メチレン１５＋＊ｌ
に溶解した溶液を徐々に滴下した後、水冷下で１時間攪
拌した０反応液を重曹飽和の氷水中に注ぎ、析出した不
溶物をセライトで濾去した。 濾液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル−ヘキサン（１：
　１）を７容出ン容媒とするシリカゲル（メルり社製　
＾ｒＬ　７７３４　）カラムクロマトグラフィーにより
精製して、１−　（（Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ）−２，３−
ジメチルメチレンジオキシ−４−メトキシメトキシメチ
ル−４−７クロペンテンー１−イルクー５−ヨード−２
，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（８ｃ）Ｉｇ（
収率３４％）を白色結晶として得た。 融点＝１９５〜１９６℃ ＴＬＣ，Ｒｆ＝　０．２６　　（酢酸エチル−ヘキサン
（１：　１）　’１ 〔α〕！″−８７．４６°　（Ｃ・０．３．クロロホル
ム）Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　　；　　３１６０．３０４
０．１６９５．１６９０．１６０８゜＋４４ｆｌ、Ｉｎ
イＩ１）．ｌｆＭＯイーＮＭＩシ　（１００Ｍ１ｌｚ、
　　ＣＤＣＪ！　　Ｊ　）　　　δ　　二；二　：１．
３５．１．４４．（２ｓ、、　　６Ｎ、　　Ｃ（Ｃ１ｌ
ｉ）ｚ）３．４０　　（ｓ、、３８，０ＣＲｓ　）４．
２９　　（ｂｒ、ｓ、、　　２１）．　−Ｃ１ｈＯ−）
４．５７　　（ｄ、、　　ＩＨ，ＱＣ）ｌ、　　Ｊ＝５
Ｈｚ　　＞４．７０　　（ｓ、、　　２Ｈ，−０ＣＨ２
０−）５．２３　　（ｄ、、　　１Ｂ、　　０１ｊｌ、
　　Ｊ＝６Ｈ２）５．３６　（ｂｒ、ｓ、＋　　ＩＩｌ
、　　ＮＣＩＩ　）５．５８　（ｂｒ、ｓ、、　ＩＩＩ
、　−ＣＨ＝ＣＣ）７．４１　　（ｓ、、　　ＩＨ，’
；Ｃ＝ＣＨ−Ｎぐ）８．７８　　（ｂｒ、ｓ、、　　Ｉ
Ｈ，−ＣＯＮＨＣＯ−）Ｍａｓｓ　　（ａｌｅ　）　　
；４５０　　（Ｍ　　゛）４３５　　（Ｍ　　”　　−
ＣＩＩ＄　）３３１、　２８３．　１５６．　１５５．
　１２３Ｕｖ：　　λＷ：：”　　２９０ｎ１ｍλＷ？
：”　　２４７０＃ 元素分析（Ｃ＋　ｓ　Ｈｌ　９　Ｎ　ｔ　Ｏａ　Ｉとし
て〕０％　　Ｈ％　　Ｎ％ 計算値　４Ｇ、０２　　４．２５　　６．２２１）１）
　＞ｉで（１）°ｌ　　　、’１）．＋１：＋４．１’
ｌ　　　　ら、２１（の　化合’Ｉ′ｙＪ（Ｉｌｌ、）
ｌ＋；をメタノール１０ｍ１に溶かし、これに３Ｎ塩酸
１０ａ＋１を加え、２５〜３０℃で２４時間攪拌した０
反応後、メタノールを残圧上留去し、ダイヤイオンＷＡ
３０（ＯＨ型）で中和し、オルガノ水４〜５１で溶出し
た。溶出液を減圧濃縮した化合物（ｌｃ）５００■（収
率６１．５％）を得た。これをエタノール−メタノール
（４ｉ１）で再結晶化して化合物（ＩＣ）４００■を白
色針状晶として得た。 融点＝１２３〜１２４℃ ＴＩ、Ｃ，Ｒｆ＝０．６４（酢酸エチル−エタノール−
水（３Ｆ　１　：　１）　） 〔α］　ｌ”　　−１）４，３６’　（Ｃ・０．１９５
．メタノール）Ｎ　Ｍ　Ｒ（１００Ｍｌｌｚ、　ＤＭＳ
Ｏｄａ　−ＤＪ　）　　δ工；！：１．０８　（ｔ、＋
　３１）．息ｈｃＩＩ□０１））３．４６　（ｑ、、　
２Ｌ　ＣＨｓＣＩｈｏｌｌ、　Ｊ＝７．５１）ｚ　）３
．９２　（ｄ、ｄ、、のｔ、＋　ＩＩＩ、　ＯＣＨ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ　）４．０８　（ｂｒ、ｓ、、　２１）．
−Ｃ１ｈ０１）　）４．３３　（ｄ、、　Ｉｌｌ、　Ｏ
ＣＨ，、Ｊ＝５．５１）ｚ　）４．１）１）　　（１＋
ｒ、、　　：ｌＩｌ、　　、’ｌ　　ｘ　　Ｏｌｌ、　
　ロバｌ　　ｉｊ：、）川　（ｔｌｌｉＩ鼾）５．３０
　　（）げ、Ｓ、、　　ＩＩｌ、　　ＮＣＩＩ　　）５
．５３　　（ｂｒ、ｓ、、　　ＩＩｌ、　　−ＣＩＩ＝
Ｃ（）７．７０　（ｓ、、　ＩＨ，’＞Ｃ＝Ｃｌ１−Ｎ
−）１）．５２．（ｂｒ、、ＩＨ，−ＣＯＮＨＣＯ−）
Ｍａｓｓ　　（ｖａｌｅ　　）　　　；３６６　　（Ｍ
　　’　　）３４Ｂ　　（Ｍ　　’　　−ｏ、ｏ　）３
３０　　（Ｍ　　’　　−２Ｘ　１）１０　）２８７、
　２７６、　２５４．　２３８．　２３９．　１９５１
２８．１）０ Ｕｖ：　　λ冨Ｂ”　２９２ｎ１） λ：？：’　２４６．５ｎｍ 元素分析［Ｃ＋ｏＨ＋＋Ｎｚ０ｓＪ　’　ＣｚＨｓＯＨ
として〕 ０％　　Ｈ％　　Ｎ％ 計算値　３４．９７　　４，１６　　６．８０測定値　
３４．６３　　４．１２　　６．７７実施例４ １−　（（ｌ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシメチル−４−シクロペンテン−１イル）−
５−メチル０２，４　　（１）１，３１））　−ピリミ
ジンジオン（ｌ　ｄ） ■　実施例１記収の化合物（１ａ　）　１．０２５　ｇ
　（４ｍモル）およびイミダゾール１．７４１　ｇを乾
１？Ｑ　Ｄ　Ｍ　Ｆ２５１にン容かし、これに１．３−
ジクロロ−１，１゜３．３−テトライソプロピルジシロ
キサン１．８５ｇを乾燥ＤＭＦｊ）＋１に溶解した溶液
を加え、室温で１時間撹拌した０反応液を減圧濃縮し、
残渣に水とクロロホルムを加えて分岐した。クロロホル
ム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し
た。残渣を少量のクロロホルムに溶かし、シリカゲル（
メルク社製　＾ｒｔ　７７３４　）フラッシュカラムク
ロマトグラフィーにより精製した。まずクロロホルムで
溶出される不純物を溶出し、次いでクロロホルム−酢酸
エチル（１５＋１）で溶出する不純物を溶出し、それか
らクロロホルム−酢酸エチル（４：　１）で溶出される
所望の１−（（ＩＲ。 ２Ｓ、３Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，６−０−（テトラ
イソプロピルジシロキサン−１，３−ジイル）−４−シ
クロペンテン−１−イル）−５−メチル−２，４ｒｌｌ
＋、３１））−ピリ≧ジン：’；ｉン〔Ｃ）〕を溶出し
た。この溶出液を減圧乾固してあめ状の化合物（９）１
．３４６ｇ　（収率６７．５％）を得た。 一部をエタノールより結晶化させた。 融点：２０６〜２０９℃ ＴＬＣ；Ｒｆ＝０．３３　　（クロロホルム−酢酸エチ
ル（２：　１）　） ＮＭＲ（ＣＤ（１！ｓ）δ；寥！： １．０７　（２８Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｔ　ｘ　４　）１．
９０　（ｄ、、　３８．　Ｃ１）ｓ　）３．２４　（ｄ
、、　ＩＨ，２°−０■）４．０６　（■、、　ＩＨ，
Ｈ−２′）４．４７　（ｂｒ、　Ｓ、、　２Ｈ，Ｈ−６
’　）５．０１　（ｄ、、　ＩＨ，Ｈ−３’　）５．４
５　（ｊｌ　１Ｂ、　１）−１’　）５．５８　（ｂｒ
、ｓ、、　Ｆ、　Ｈ−５’　）６．８８　（ｄ、、　Ｉ
Ｈ，Ｈ−６，Ｊ−１，２１）ｚ　）８．７２　（ｂｒ、
、　ＩＨ，Ｎ”−Ｈ）■　化合物（９）１．９０ｇ及び
Ｎ、　Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾール８１８■を
乾燥アセトニトリル！’＋０＊１４．’加、；、Ｊ″ル
ｌ゛ン′／流下３Ｈｊ、間加熱環流した反応液を出来る
だけ＾１気を避けて減圧濃縮し、残渣を乾燥ベンゼン１
５０１に溶かし、これに水素化ブチルＳｉ９．８０＋１
と触媒■のアゾビス−イソブチロニトリルを加え、８０
℃で１．５時間攪拌した０反応液にさらに水素化ブチル
錫９．８０ｍ１および少量のアゾビス−イソブチロニト
リルを加え、さらに１．５時間反応を続けた。放冷後、
反応液を減圧濃縮し、残渣を少量のクロロホルムに溶か
し、シリカゲル（メルク社製　＾ｒｔ　７７３４　）フ
ラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。 まず、ヘキサン、ヘキサン−酢酸エチル（２０：ｌ）、
ヘキサン−酢酸エチル（８：　ｌ）　、クロロホルムの
順に溶出溶媒を用いて不純物を溶出させ、次いでクロロ
ホルム−酢酸エチル（６：　ｌ）で溶出される溶出液を
減圧乾固してあめ状の生成物を得た。これを少量のクロ
ロホルムに溶かし、再びシリカゲルフラッシュカラムク
ロマトグラフィーにより精製した。上記と同じ溶出溶媒
の順に溶出させ、クロロホルム−酢酸エチル（６：　１
）で溶出される所望０月−〔（１）ぜ、２Ｓ、：口ぜ１
−：ｌ　、　１ｉｏ−（テトライソプ１」ピルジン１）
キサン　１，３−ジイル）−４−シクロペンテン−１−
イルゴー５−メチル−２，４（１）（，３Ｈ）−ピリミ
ジンジオン〔１）〕を溶出した。溶出液を減圧乾固して
あめ状の化合物（１））１．４０ｇを得た。一部をエタ
ノールより結晶化させた。 融点：１６２〜１６４℃ ＴＬＣ；Ｒｆ＝０．２６　　（クロロホルム−酢酸エチ
ル（２：　ｌ）　） ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）δ；；二： １．０７　（２８Ｈ，Ｃ（ＣＨｓ）ｘ　Ｘ　４　）１．
８９　（ｄ、、　３Ｈ，ｃｏ、　）２．３５　（■、、
　ＩＨ，Ｈ−２’ｂ　）２．３５　（ｖｐ、、　ＩＩｌ
、　ｌｌ−２°ａ）４．４６　（ｂｒ、ｓ、、　２１）
．　ｌｌ−６’　）５．２１　（ｍ、、　ＩＨ，Ｈ−３
’　）５．５７　（ｂｒ、、　ＩＨ，Ｈ−５°）５．７
６　（Ｉｌ、、　ｔｏ、　ｏ−ｔ’　）６．８９　（ｄ
、、　１８．　Ｈ−６，Ｊ−１，２１）ｚ　）亀ワ；（
Ｃ１げ、、　　ＩＩｌ、　　Ｎ″　ＩＩ　　＞■　化合
物（ｌ　１）９７■を乾燥テトラヒドロフラン３１に溶
かし、これに１Ｍ弗化テトラブチルアンモニウムのテト
ラヒドロフラン溶液（アルドリッチ）０．４２ｍ１を加
え、室温で５分間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、残渣をメタノールに溶かし、これ
にシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）を加えて混合し
た後、メタノールを留去した。ｔ８出溶媒クロロホルム
−メタノール（５：１）を用いるカラムクロマトグラフ
ィーにより精製し、Ｒｆ−０，２６付近〔クロロホルム
−メタノール（５：　１）　）の溶出液を集めて減圧濃
縮した。残渣にエタノールを加えて結晶化させ、得られ
た結晶を再結晶化して化合物（ｌｄｌを４４．２Ｎ（収
率９２％）を得た。 融点＝２１Ｏ℃　（分解） 〔α）　！’−３０．９６°　（Ｃ・０．４２３．メタ
ノール）元素分析（Ｃ＋　＋　Ｈ＋　ａ　Ｎ　ｔ　Ｏａ
・２／３Ｈ糞０として〕０％　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値　５２．５Ｂ　　　６．５５　１）．１５ｉ１）
＞ｉで４ｉＩ’、＋２．７１）　　　　１ｉ、（Ｉｌｌ
　　　　１）．：ｌす１」ｖ：　　　λ：ｉ：　　２７
２１）１）λ：”ａｘ　　　２７２ｎ１ｍ λ！ｒ；　　２７０ｎ■ ＮＭＲ（ＦＸ−１００，０Ｍ５Ｏｄ、　）　　δ　；寥
＝；１．７５（ｄ、、３１）．Ｃ１），−５）１．９〜
２．１　（ｍ、、　２Ｈ、ト２°ａｂ）４．１）　　（
ｄ、、　　２１）．　　ＣＨｘ−６’　　）４．７５　
　（ｍ、、　　ＩＨ，Ｈ−３’　　）４．８６　　（ｔ
、＋　　ｔＨ，０Ｈ−ｓ’　　）４．９７　　（ｄ、、
　　１）１．　０Ｈ−３’）５．５３　（ｗｒ、、　２
Ｈ，Ｉｆ−１’、　Ｈ−５’　）７．０７　（ｄ、、　
Ｉｌｌ、　Ｈ−６，Ｊ＝１．２２１）ｚ　）実施例５ １−　［（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）　−３−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシメチル−４−シクロペンテン−１−イル）
−２，４（ＩＨ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（ｌｅ） ■　実施例２記載の化合物（６ｂ）３．６ｇを５％トリ
フルオロ酢酸水６０−１に溶かし、室温で２日ｌ１ｉｌ
　１５．　ＩＴ　１．−　タｊ’：　、ｉＡ　ＩＩ’　
Ｃｔｉｉｉ　Ｌ−タ、グ（Ｉ＾ｔＬ：　−’ｒ−１／　
−７１／を和えて減圧淵誼ｉする操作を数回１′？うた
。残渣をメタノールに溶かし、これにシリカゲル（ワコ
ーゲルＣ−２００）を加えて混合した後、メタノールを
留去した。これをカラムに充填してカラムクロマトグラ
フィーにより精製した。まずクロロホルム−メタノール
（ｌｏ：ｔ）、クロロホルム−メタノール（５：　ｌ）
の順に溶出溶媒を用いて不純物を溶出させ、次いでクロ
ロホルム−メタノール（４：　１）で溶出される所望の
１−　（（ＩＲ，２Ｓ。 ３Ｒ）−２，３−ジヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル
−４−シクロペンテン−１−イル）　−２，４（ＩＨ，
３Ｈ）−ピリミジンジオン〔１２〕の泡状物１．７１ｇ
（収率７７％）を得た。 （α）　！’−８３．７８°　（Ｃ・１．１９．　　メ
タノール）Ｕｖ　：　　　λ：：’４”　　　２６７１
）１）ＮＭＲ（ＦＸ−１００，ｃｏｃｚ、　”）　δ■
二；４．０３　（ｄ、ａ、のｔ、、　ＩＨ，１）−２’
　）４．２６　（ｂｒ、ｓ、、　２Ｈ，Ｈ−６”ａｂ　
）４．５２　（ｄ、、　ＩＨ，Ｈ−３°）５．４４　　
（ｈｒ、ｒ＋、Ｉ　　ＩＩＩ、　　ＩＩ　　ｌ’　　）
５．６９　　（ｄ、、　　ＩＩｌ、　　ｌｌ−５’　　
）５．７０　（ｄ、、　ＩＩｌ、　ｌｌ−５）７．４０
　（ｄ、、　ＩＩｌ、　Ｉｆ−６）ＭＳ　　（ＦＡＢ）
　　；　　２４１　　（Ｍｌじ）、■　化合物（１２）
１．６０ｇ　（４ｍモル）およびイミダゾール１．９８
６　ｇを乾燥ＤＭＦ３０ｍｌに溶かし、これに１．　３
−ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシ
ロキサン３．７３ｇを加え、室温で１時間攪拌した０反
応液を氷水に注ぎ、析出した沈澱物を濾取し、これにク
ロロホルムと水を加え分液した。クロロホルム層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧Ｉｌｌ縮した。残
渣を少黴のクロロホルムにｉ容かし、シリカゲル（ワコ
ーゲルＣＣ−２００）６０のカラムクロマトグラフィー
により精製した。まずクロロホルム、クロロホルム−酢
酸エチル（１０：１）、クロロホルム−酢酸エチル（５
：１）の順に溶出溶媒を用いて不純物を溶出させ、次い
でクロロホルム−酢酸エチル（２１）で溶出されるｌ−
（（Ｉ　Ｒ，２３，３Ｒ）−：′−ヒトロキ　−：ｊ、
１ｉ−（＋−（〕１ノＣソゾ■ビルジ、ノ１ト１−サン
　１．３　　ノ・イル）　　４−シク■ペンテン＝１−
イル）　−２，４（ＩＨ，３１））−ピリミジンジオン
〔１３〕を溶出した。この溶出液を減圧乾固してあめ状
の化合物（１３）２．２０５ｇ（収率６８．９％）を得
た。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１、）　　　δ　　；雪！　：１．０９
　（２８Ｈ，Ｃ（ＣＬ）ｔ　ｘ　４　）３．３０　（ｄ
、、　Ｉｌｌ、　２’−ＯＨ）４．０７　（ｒｅ、、　
Ｉｌｌ、　Ｈ−２’　）４．４６　（ｂｒ、ｓ、、　２
８．　Ｈ−６’　）５．０１　（ｄ、、　ＩＩＩ、　Ｈ
−３’）５．４３　（ｂｒ、ｓ、、　Ｉｌｌ、　Ｈ−１
’　）５．４３　（ｂｒ、ｓ、、　ＩＨ，ｌｌ−１’　
）５．５８　（ｂｒ、ｓ、、　１）１．　Ｈ−５’　）
５．７１　（ｄ、、　ＩＨ，ＩＩ−５）７．０８　（ｄ
、、　１）１．　Ｉｔ−６，Ｊｓ、ａ＋８．１）１２　
）８．７４　（ｂｒ、、　ＩＩｌ、　Ｎ３−１）　）Ｍ
ａｓｓ（Ｆ　Ａ　Ｂ）　（ｌｌ１ｅ　）；　４８３（Ｍ
ｌｌ”　）■　化合物（１３ｅ）２．２４ｇおよびＮ、
Ｎ’−チ１　力７卜ｌ：、　ルｉ、’　イＥグ／’−ル
’ｌ　！Ｉ　：：　Ｉｌｌ　＜　’：−ン、　ｌｖ７　
ｔトニトリル５０１に加え、゛ｉｌルゴン気流下２時間
加熱環流し、さらにＮ、Ｎ’−チオカルポニルノイミダ
ゾール７５２ＩＩｇを加え３時間加熱環流した。 放冷後、出来るだけ湿気を避けて減圧濃縮し、残渣を乾
燥ヘンゼン１５（１＋１に溶かし、これに水素化ブチル
錫１）．３Ｅ＋ａｌと触媒量のアゾビス−イソブチロニ
トリルを加え、８０℃で１時間撹拌した後、さらに水素
化ブチルＳ１８．０ｍｌと触媒型のアゾビス−イソブチ
ルニトリルを加え、８０℃で１時間攪拌した。放冷後、
反応液を減圧濃縮し、残渣を出来るだけ少量のクロロホ
ルムに溶かし、シリカゲル（メルク社製　＾ｒＬ　７７
３４　）フランシュカラムクロマトグラフィーにより精
製した。まずヘキサン、ヘキサン−酢酸エチル（２０：
１）、ヘキサン−酢酸エチル（８；　１）　、クロロホ
ルムの順に溶出溶媒を用いて不純物を溶出させ、次いで
クロロホルム−酢酸エチル（６：　ｌ）で溶出される溶
出液を減圧濃縮した。残渣をできるだけ少量のクロロホ
ルムに溶かし、再びシリカゲルフランシュノノラｌ、・
タロ７トクラノイ　−４７，１，すＬｌｆ　Ｉシ゛１［
２）、：、１記ど同し溶出溶媒のＩＩＩαに不純物Ｆ　
？１ｉ出させ、り１）０ホルム−酢酸エチル（６：　１
）で溶出される所望の１−　（（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）−
３，６−０−（テトライソプロビルジソロキサン−１，
３−ジイル）−４−シクロペンテン−１−イル］　−２
，４（Ｉ　Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン〔１５〕をｔ
容出した。このン容出液を減圧乾固してあめ状の化合物
（１５）１．５５ｇ（収率７８．５％）を得た。一部を
エタノールから結晶化させた。 ＴＬＣｉ　Ｒｆ　＝０．３６　（クロロホルム−酢酸エ
チル（２：　ｌ）　、　　シリカゲルメルク社製＾ｒＬ
　５７１５　）） ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ　）　　δ；品；１．０５　（２
８Ｈ，Ｃ（ＣＨユ）ｚ　ｘ　４　）２．１０　（１），
、ｌ）ｌ、　Ｈ−２’ｂ　）２．４１　（”Ｌｌ　０１
．　Ｉｆ−２’ａ　）４．４５　（ｂｒ、ｓ、、　２Ｈ
，Ｉｆ−６’　）５．２０　（ｍ、、　Ｉｌｌ、　ｌｌ
−３’　）５．５１　（ｂｒ、ｓ、、　ＩＬ　ｌｌ−１
’　）！ｉ、ｌｉ！＋　　（＋１．、　　ＩＩＩ、　　
ＩＩ　！ｉ　　）５．７８　　（ｂｒ、、　　ＩＩＩ、
　　ＩＬ５’　　）７．１）　　（ｄ、、　　ＩＨ，Ｈ
−６，Ｊｓ、＊・８．０Ｈｚ　）８．９６　　（ｂｒ、
、　　Ｉｌｌ、　　Ｎ’−１））Ｍａｓｓ（Ｆ　Ａ　Ｂ
）　　（ａｌｅ　　）ｉ　　４６７（ＭＨ’　　）■　
化合物（１５）　　９８５ｍｇを乾燥テトラヒドロフラ
ン３５１に溶かし、これにＩＭ弗化テ□トラブチルアン
モニウムのテトラヒドロフラン溶液（アルトリフチ）５
．０７＋１を加え、室温で３０分間攪拌した後、反応液
を減圧濃縮した。残渣に水３０１とクロロホルム３０１
を加え、分液した。水層をクロロホルムで２回洗浄した
後、゛水層を減圧濃縮した。残渣をできるだけ少量のエ
タノールに溶かし、これにシリカゲル（ワコーゲルＣ−
２００）５ｇを加えて混合した後、エタノールを留去し
、カラムに充填し、フランシカラムクロマトグラフィー
により精製した。まず、クロロホルム、クロロホルム−
メタノール（２０；１）、クロロホルム−メタノール（
１５：１）、クロロホルム−メタノール（１２：　ｌ）
の順に溶出溶媒を用いて１′４４＋１）１Ｉ＜ｌ’ｉ：
　ＩＩＩ　−’　ＩＩ　　’ｔ＞・いρり菅目１ホルｌ
、−メ）／　／−ル（１０：Ｉ）で溶出されろ所望の化
合物（ｌｔｌｌを溶出した。この溶出液を減圧乾固して
泡状の化合物［１ｅ］３５３ｍｇを得た。一部をエタノ
ールから結晶化させた。 融点＝１４７〜１４９℃ ＴＬＣ、Ｒｆ　＝Ｏ，１４Ｃクロロホルム−メタノール
（１０１）、　シリカゲルメルク社製 Ａｒｔ　５７１５　） Ｒｔ　＝０．２３　（クロロホルム−メタノール（５：
　１）　、シリカゲルメルク社製＾ｒｔ　５７１５　） Ｍａｓｓ（ＣＩ　−１ｓｏ　Ｂｕ　）；　２２５（ＭＨ
’　）Ｕｖ：　λ：＝讐２６８ｒ＋＋ｗ　　　　’（α
］　！’　　−４５，８３°　（Ｃ・０．３６．メタノ
ール）元素分析（Ｃ＋。ＨＩ　ｔ　Ｎ　１０４として〕
０％　　Ｎ％　　Ｎ％ 計算値　５３．５７　　５．３９　１２．５０測定値　
５３．３３　　５．６８　１２．８１ＮＭＲ（ＦＸ−１
００，ＤＭＳＯｄ、　’）　　δ；Ｓ！二：１．１）０
〜・２．２’、ｌ　　（ｖａ、、　　２１）．　　Ｉｆ
　　２’；＋、ｂ　　１４．１２　　（＋１．、　２１
）．　　ＩＩ　　Ｇ’　　）４．６５〜４．８８　　（
ｖｘ、、　　３１）．　　Ｉｆ−３’、　　ＯＨｗ　２
　）５．４９〜５．５７　（懺、、　３１）．１）−１
’、　Ｈ−５°、ト５）７．２０　（ｄ、、　ＩＨ，Ｈ
−６，Ｊ＝７．８１）Ｚ　）１）．０４　　（ｂｒ、、
　　ＩＨ，Ｎ’−Ｈ）実施例６ ４−アミノ−１−、（（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）−３−ヒド
ロキシ−４−ヒドロキンメチル−４−シクロペンテン−
１−イル）−２（ＩＨ）−ピリミジノン（ｉｆ） ■　実施例５記載の化合物（１５）３ｇを乾燥テトラヒ
ドロフラン５０１に溶かし、これに１Ｍ弗化テトラブチ
ルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液５１を加え、
窒素ガス気流下、室温で１時間撹拌した後、反応液を減
圧濃縮した。残渣にピリジン３０−１および無水酢酸１
５ｍ１を加え、室温で１夜攬！↑した０反応液を減圧濃
縮し、残渣をシリカゲル（メルク社製ＡｒＬ　７７３４
）カラムクロマトグラフィーにより精製した。まず、酢
酸エチル−へ１”Ｉン（２：　Ｉ　）　’（：　？’ｆ
ｌｉｆｆ　□すれる不純物をｈｉ出さ・１）次いで酢酸
エチルで溶出される１　−（（Ｉ　Ｒ，２Ｓ。 ３Ｒ）−３−アセトキン−４−アセトキンメチル−４−
シクロペンテン−１−イル）　−２，４（ＩＨ。 ３Ｈ）−ピリミジンジオン（１５°ｆ〕を溶出し、この
溶出液を減圧乾固して白色泡状の化合物（１５”「〕＋
１７４ｇ（収率８８％）を得た。 ＴＬＣ↓Ｒｆ　＝０．４２　（酢酸エチル）〔α）　！
’−５４．１７°　（Ｃ・０．２４．メタノール）ＮＭ
Ｒ（１００ＭＨｚ、　　ＣＤＣＪ！、　）　　δ工；二
：２．０８．２．１２　（各ｓ、＋　３１）　Ｘ　２＋
　２　Ｘ　ＯＡｃ　）２．２０．２．５２　（＋ｗ、、
　２Ｂ、　Ｃ１），−）４．７３　（ｂｒ、、　ｓ、、
　２１（、ＣＨｔＯＡｃ　）５．７６　（ｄ、、　ＩＩ
Ｉ、　Ｃ０ＣＨ＝ＣＩ−、Ｊ＝８＋Ｉｚ　）５．９０　
　（ｂｒ、、　　３Ｈ，Ｃｌｌ０八ｃ、　　Ｎ（Ｊｌ、
　　−ＣＩＩ＝Ｃぐ　）７．０５　　（ｄ、、　　１Ｍ
、　　−Ｃ１ｌ＝ＣＨＮく、Ｊ＝８１）ｚ　　）９．７
６　（ｔｌｒ、＋　ｉｌｌ、　Ｃ０ＮＩＩＣＯ）Ｍａｓ
ｓ（ｔａｌｅ　）；　３０９　（Ｍ　’　）、３０８　
（Ｍ　”）、 ２４９　（Ｍ　’　−ＯＡｃ　）、 ２４８　　（Ｍ　　’　　　＾ｃａｌｌ　　）、２０６
　．２０５　．１８Ｂ Ｕｖ　：　　λ！！：讐’２６７ｎ＋ｍ。 λ＝丁！！”　　　　２３２．５　　ｎｍＩ　Ｒ（Ｋ　
Ｂ　ｒ）　　；　　１７４０．．１６９０，１４６０，
１３７５゜１２３５　　ｃｍ　　−馳 ■　化合物（１５’ｆ）　１．７　ｇをピリジ７２０ｍ
１に溶かし、これにＰよＳ、４．４ｇを加え、１００〜
１）０℃の油浴にて５時間加熱撹拌した。放冷後、反応
液を氷水中に注ぎ、析出した結晶を濾取し、冷エタノー
ルで洗浄した後、クロロホルム−メタノール（９：ｌ）
に溶解し、不溶物を濾去した。ｉｌｌ液にシリカゲル（
メルク社製Ａｒｔ　７７３４）を加えて混合し、溶媒を
留去した後、カラムに充填した。溶出溶媒クロロホルム
−酢酸エチル（１ｉ　１）を用いるカラムクロマトグラ
フィーにより精製して、黄色泡状の１−　（（ＩＲ，２
Ｓ、３Ｒ）−３−アセトキシ−４−アセトキシメチル−
４−シクロペンテン−１−イル〕−２−オキソー４−チ
オピリミジンｒ１６ｆ）　１．５５ｇ　（収率８６．７
％）を得た。 ｌ’　ｌ、　Ｃ；　Ｒｒ　　１）．、ｉぎ；（百ｔ１を
工）ル　＼キサン（１：　　Ｉ）　　） 〔α）　！’−３５．７８°　（Ｃ＝　０．２２．メタ
ノール）ＮＭＲ（１００Ｆｌｕｘ、　　ＣＤＣｌ５　）
　　δ　；：！：２．０８．２．１２　（各ｓ、、　３
１）　ｘ　２．２　Ｘ　ＯＡｃ　）２．２２．２．５４
　　（ｗｒ、、　　２Ｌ　　ＣＨｚ　　）４．７２　　
（ｂｒ、ｓ、、　　２Ｈ，Ｃ１ｈＯ＾Ｃ）５．８８　（
ｂｒ、、　３Ｌ　ＮＣｌ１．　ＯＣＲ，−ＣＩｌ＝Ｃ＜
　）６．４０　（ｄ、ｄ、、　ＩＨ，Ｃ３（ｌｊ＝ｃｌ
Ｉ−、Ｊ＝２．８Ｈｚ　）６．８６　　（ｄ、、　　Ｉ
Ｈ，−ＣＩＩ＝ＣＩＩ−Ｎく、　　Ｊ＝８Ｈｚ　　）１
０．１０　　（ｂｒ、ｓ、、　　ＩＨ，Ｃ０ＮＨＣ５）
Ｉ　Ｒ（ＫＢ　ｒ）　　；　　１７４０．１？１０，１
６１５，１４５５゜１３７０．１２３５．１）３５　ｃ
ｍ−’Ｍａｓｓ（ａｌｅ　）；　　３２６　　（Ｍ　　
”　　＋　２　）　　、３２４　　（Ｍ　　”　　）　
　、 ２０４　　（Ｍ　　’　　−２Ｘ　Ａｃ０ｌｌ　）、１
９７　．１３７　　、９５ Ｕｖ：　　λ：：：’　　３３５　ｒｉｍ、λ討冨’　
　２７７．５　ｎｍ ■　化合物（１６ｒ）１．３５ｇをメタノール２０１」
２，１、び水！１ｍｌの混、ＡＩ；’ｉ：　蛭、　（ｓ
’、　Ｌ’＋’：かし、ご１＋、ｃｌ目１．メ、１−ル
２−１を加えた後、氷冷ドＩＮ水酸化すトリウム水溶液
４．５ｍｌを１時間かけてゆっくり滴加し、水冷下１時
間撹拌した０反応後、１０％酢酸−メタノール溶液で中
和した後、反応溶媒を減圧上留去した。残渣にメタノー
ル５−１を加え、オートクレーブ中−７８℃に冷却下液
体アンモニア１５−１を加え、９０℃で５時間、６５℃
で１夜加熱した。 放冷後、反応液を減圧濃縮し、残渣をメタノールに溶か
し、活性炭処理した後、メタノールを留去した。残渣に
希塩酸を加え、アンバーライトＣＧ１２０（Ｈ’型）に
チャージし、水洗した後、０．０７Ｍアンモニア水で溶
出した。溶出液を減圧乾固して化合物（Ｉｆ）８５０１
）ｇ（収率９１．５％）を淡黄白色泡状物として得た。 これをエタノールから結晶化させた。 融点；１８８〜１９１　’Ｃ（分解） ＴＬＣｉ　Ｒｆ　＝０．３５　（酢酸エチル−エタノー
ル−水（３：　１　：　ｌ）　］ （ｆｆ）　ｉ”−１２，３３°　（Ｃ−０，２２，／　
夕）−ル）元４’　ｈ４Ｉｆ　　ｒ　”、　＋　ａ　Ｉ
Ｉ□Ｎ　１（１、ｌ！：　（／てＪｃ′？≦　　　　Ｉ
ｔ　？６　　　　Ｎ　？≦計算１直　５３．ＦＩＩ　　
　５．８７　１８．８２測定値　５３．４０　　５．７
７　１８．７５ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、　　ＤＭＳＯｄ
ｉ　）　　δ　；フ！：１．８２．２．１２　　（＃。 ２Ｈ，ＣＮｘ　）４．０８　（ｂｒ、ｓ、、　２Ｈ，−
Ｃ１ｈＯＨ）４．６８　　（ｂｒ、ｓ、、　　１８．　
　ＯＣＨ）５’、４９　（ｂｒ、ｓ、、　２Ｈ，−ＣＨ
＝Ｃり、　ＮＣＨ）５．６４　　（ｄ、、　　ＩＨ，−
ＣＩ−ＣＨ−Ｎ＜　、　　Ｊ−８Ｈｚ　　）７．１８　
（ｄ、、　ＩＨ，−ＣＩ−ＣＯＮで、　Ｊ＝８Ｈ２）Ｉ
　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　　；　３３２５．３２００．　
１６４０．”１６０７．　１５３Ｇ１４８５、　１３９
５．　１２８０．　１０４０　ｃ＋ｓ　−’Ｍａｓｓ（
ａｌｅ　）；　　２０６　　（Ｍ　　”　　−０１））
、２０５　　（Ｍ　”　　−ｌｈｏ　”）　　、ｌｏｇ
　　、１８７　．１）６　．１）４　．１）３　．１）
２　．１）１　．１）Ｇ Ｕｖ：　　λｉ！：讐’　　２７６　ｎｓＡ　：？！”
　　　２６０　　ｎｍ 実施例７ ２−−７’：ノーラｊ−（（ＩＩ／、２：ｉ、：ＮＲＪ
−３−仁ｌｊ　１．１・１−ソー４−ヒｌｊ　Ｉｔ　、
ｌ−シメ千ル−４−−Ｉり菅ｆペンテンー１−イル）−
１，９−ジヒドロ−６−オキソ−６Ｈ−プリン（Ｉｇ） ■　α−アミノ−α−シアノアセトアミド１．０ｇ（０
，０１モル）を乾燥アセトニトリル４０ｍ１に溶かし、
これにトリエチルオルソホルメート１．６４ｇを加え、
アルゴン気流下３０分間攪拌下、加熱還流した。放冷後
、化合物（２ａ）１．１０ｇおよびトリエチルアミン０
．６０ｍ１を乾燥アセトニトリル２５−１に溶かした溶
液を徐々に滴下した後、３時間攪拌上加熱還流した０反
応液を減圧濃縮し、残渣を溶出溶媒として塩化メチレン
−メタノール（２０：１）を用いるシリカゲル（ワコー
ゲルＣ−２００）カラムクロマトグラフィーによりＵ製
し、Ｒｆ−０，２４付近（クロロホルム−メタノール（
１０ｊｌ））の溶出液を集めて減圧乾固し、残渣をジエ
チルエーテルで結晶化して５−アミノ−４−カルバモイ
ル−１−（（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）−２，３−ジメチルメ
チレンジオキシ−４−メトキシメｌ、ｌ−／ツノルー４
−ンク１）ペノ）−ンー１−．（ル〕−イミダゾール〔
１９と３１．１［ｆ：（収゛ドア２％］を得た。 ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｆｆ１．　）　　δ
；フ！：１．３６．１．４７　（各ｓ、、　３８　ｘ　
２．　Ｃ（ＣＨｓ）ｔ　）３．４１　（ｓ、、３Ｈ，Ｏ
ＣＨ３） ４．３０　（ｂｒ、ｓ、、　２８．　Ｈ−６’　）４．
５９　（ｄ、、　ＩＨ，０ＣＩＩ　）４．７１　（ｓ、
、　２１）．　ＯＣＨｇＯ）４．９２　（ｂｒ、ｓ、、
　ＩＨ，Ｈ−１’　）５．０３　（ｂｒ、ｓ、、　２Ｈ
，ＮＨｘ　）５．２４　（ｄ、、　１８．　ＯＣＲ）５
．８３　（ｂｒ、ｓ、、　ＩＨ，Ｈ−５°）６．８８　
（ｓ、、　ＩＩＩ、　Ｌ２　）Ｍａｓｓ（ＣＩ　−１ｓ
ｏ　Ｂｕ　）；　３３９　（ＭＷ　”　）■　ヘンジイ
ルイソチオシアネート１５０ｍｇを乾燥アセトン４１に
溶かし、これにアルゴン気流下化合物（ｔ９ｇ）５Ｇ＋
ａｇの乾燥アセトン（３ｍｌ）溶液を室温で滴下し、４
時間攪拌した０反応液を減圧濃縮し、残渣を塩化メチレ
ンに溶かし、重曹水、飽和良１！水の順ζ洗浄し、・ノ
ット、・ノ１）−９Ｍ紙を通した後、城１）濃縮した。 残ｌ＾をシリカゲル（ワコーゲルＣ−２００）カラＪ１
り１）”ントクラフィーにより精製した。まず、塩化メ
チレン−メタノール（５０：１）、塩化メチレン−メタ
ノール（３０：１）の順に溶出溶媒で不純物を溶出させ
、次いで塩化メチレン−メタノール（２０１）で溶出さ
れる４−カルバモイル−５−ヘンジイルチオウレイド−
１−（（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）−２，３−ジメチルメチレ
ンジオキシ−４−メトキシメトキシメチル−４−シクロ
ペンテン−１−イル）−イミダゾール（２Ｇｇ）を溶出
し、この溶出液を減圧乾固して泡状の化合物（２０ｇ）
８５．３ｍｇを得た。 ＮＭＲ（６０８１）２，ＣＤＣｊ３）　δｖＢ　。 １．３０．１．３６　（各ｓ、、　６８．　Ｃ（ＣＩｌ
ｓ）ｔ　）３．３５　（ｓ、、　３Ｈ，ＯＣＨ３）４．
２５　（ｂｒ、ｓ、、　２１）．　Ｈ−６’　）４．６
３　（ｓ、、　２Ｈ，０Ｃ１），０）４．６９　（ｄ、
、　Ｉｌｌ、　Ｈ−２°）５．２０　（ｂｒ、ｓ、、　
ＩＨ，Ｌｌ’　）！、、；二４　　（，１，、Ｉｌｌ、
　　ＩＩ　：ｌ’　　）５．７２　　（１＋ｒ、、　　
ＩＩｌ、　　Ｎｌｌ　　）５．８３　（ｂｒ、ｓ、、　
ＩＩＩ、　Ｈ−５’　）６．９５　　（ｂｒ、、２１）
．　　Ｃ０Ｎ１）ｚ　　）７．２４　（ｓ、、　１８．
　　イミダゾールのト２）７．５〜８．０（腸、、　５
Ｈ，フェニルのプロトン）９．６３　（ｂｒ、、　ＩＩ
Ｉ、　ＮＯ）■　化合物（２０ｇ）７０＋ｇをメタノー
ル５−１に溶かし、これに沃化メチル８５μＩを加え、
さらに室温でＩＮ水酸化ナトリウム水溶液０．２８ｍ１
を滴加した後、室温で１時間攪拌した０反応後、酢酸で
中和し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かし、水
洗し、ワットマン１ｐｓａｔ紙を通した後、減圧濃縮し
た。残渣を溶出溶媒として酢酸エチルを用いるシルカゲ
ル（ワコーゲルＣ−２００）カラムクロマトグラフィー
により精製し、Ｒｒ−０，３４付近〔クロロホルム−メ
タノール（１０：１））の溶出液を集めて減圧乾固して
あめ状の４−カルバモイル−５−（Ｓ−メチル−ベンゾ
イルイソチオウレイド−１−（（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）−
２，３−ヅメ１ルメＴＬ・ンミ・′４キー　−４−４ト
キシメトキ・ン≠チルー４−シク１）ペンテンー寵−イ
ル）−イミダゾール（２１ｇ）７５礼を得た。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　ｓ　）　　δ工
！！二；１．３３．１．４３　（各ｓ、、　６１）．　
Ｃ（ＣＩｌｓ）ｍ　）２．６０　（ｓ、、　３８．５Ｃ
Ｈｓ　）３．４０　（ｓ、、　３Ｈ，０ＣＨｓ　）４．
３０　（ｂｒ、ｓ、、　２Ｈ，Ｈ−６’　）　。 ４．６３　（ｄ、、　Ｉｌｌ、　Ｈ−２’　）４．７０
　（ｓ、、　２８．０ＣＩｈＯ）５．２０　（ｄ、、　
ＩＩＩ、　Ｈ−３’　）５．２６　ｔｂｒ、ｓ、、　Ｉ
Ｈ，Ｈ−１°）５．７６　（ｂｒ、ｓ、、　１８．　Ｈ
−５’）６．２０　（ｂｒ、、　ＩＨ，ＮＯ） ７．２０　（ｓ、、　ＩＨ，イミダゾールのト２）７．
３〜８．０　（ｍ、、　５Ｈ，フェニルのプロトン）■
　化合物（２１ｇ）７５ｍｇをメタノール４ｍｌに溶か
し、これに６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４ｍｌを加えて
１００〜１）０℃で４時間攪拌した０反応液を水冷し、
希塩酸で中和すると、結晶が析出して来ｆ−、’ｌＱｗ
下メ〃ノールを留太し、水冷して濾取し、冷水で洗浄、
乾燥して２−アミノ−９−（（ＩＲ。 ２Ｓ、３Ｒ）−２，３−ツメチルメチレンジオキシ−４
−メトキシメトキシメチル−４−シクロペンテン−１−
イル］−１，９−ジヒドロ−６−オキソ−６Ｈ−プリン
（２２ｇ　３３６．８ｍｇ　（収率７０％）を得た。 ＮＭＲ（ＰＸ−１００，ｏｈｓｏｄａ　）　　δ；冨二
：１．２９．１．３６　（各ｓ、　、　６８．　Ｃ（Ｃ
１ｈ）　ｔ　）３．２９　（ｓ、、３Ｈ，０ＣＨｓ　）
４．２１　（ｂｒ、ｓ、、　２Ｂ、　Ｈ−６’　）４．
５８　（ｄ、、　ＩＨ，Ｈ−２’　）４．６４　（ｓ、
１２Ｈ，０ＣＨｚＯ）５．２７　（ｂｒ、ｓ、、　１８
．　Ｈ−１’　）５．３６　（ｄ、、　ＩＨ，Ｈ−３“
）５．７２　（ｓ、、　ＩＨ，Ｈ−５’　）６．４０　
（ｂｒ、、　２Ｈ，ＮＯｘ−２）７．４５　（ｓ、、　
ＩＨ，Ｈ−８） ■　化合物（２２ｇ）３３ｍｇをメタノールｌ＋ｓｌお
よび２Ｎ塩ｅｉ１ｍｌの／昆ン夜にｌ容かし、室温で３
日間攪＋１゛ｔ、た。反応後、／／Ｉノールを減圧１・
Ｗ１人ｊ　残渣をダウエックス５０（Ｉｒ型）カラムに
チャージした。中性をソするまで水洗し、次いで０．Ｉ
Ｎアンモニア水で溶出した。溶出液を減圧ＩＨ縮して２
−アミノ−９−（（ＩＲ，２Ｓ、３Ｒ）−２，３−ジヒ
ドロキシ−４−ヒドロキシメチル−４−シクロペンテン
−１−イル）−１，９−ジヒドロ−６−オキソ−６８−
プリン（２３）　２０．３−ｇを結晶状で得た。 融点；２２０℃以上（分解） Ｃ＆）　　！’　　　−８６，８”　　（Ｃ、０，１５
，ＤＭＦ　　）ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ、　−ＣＤＣＪコ）
　δエプニ；３．３２　（ｂｒ、、　２１），０．０添
加にて消失）４．１０　（’ｓ、、　２１）　） ４．１６　（ｄ、ｄ、のｔ、＋　ｔｌｌ、　Ｊ＝５．３
１）ｚ　）４．２３　（ｄ、、　ＩＨ，Ｊ＝５．３Ｈｚ
　）５．１４　（ｂｒ、ｓ、、　ＬＨ） ５．６４　（ｄ、、　ＩＬ　Ｊ＝１．８Ｈ２）６．６０
　（ｂｒ、ｓ、、　ＩＩＩ　）７．５５　（ｓ、、　Ｌ
Ｈ） ８．２８　（ｓ、、２Ｌ３Ｌ　ｌｈＯ添加にて消失）Ｍ
、Ｉ・、・、　　（＋ｍ／Ｉ・　）　；２７９　　（Ｍ
　　”　　）　　、２０７　．１８３　．１５２■　化
合物（２３３２０，３ｍｇ及びイミダゾール２２−８を
乾燥ＤＭＦ１ｍｌに溶かし、これに１．３−ジクロロ−
１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサン２５
μｌを加え、室温で１時間攪拌した０反応液に水を加え
、冷却し、析出した沈ｓｑ′ｙＪを濾取した。これを水
洗し、クロロホルムに溶かし、水で洗浄後、シリカゲル
（ワコーゲルＣ−２００）カラムクロマトグラフィーに
より精製した。まず、クロロホルム、クロロホルム−メ
タノール（３０１）の順に溶出溶媒で溶出される不純物
を溶出させ、次いでクロロホルム−メタノール（１０；
１）で溶出される２−アミノ−９−（（Ｉ　Ｒ，２Ｓ。 ３Ｒ）−２−ヒドロキン−３、６−０−（１，１，３，
３’−テトライソプロピルジシロキサン−１，３〜ジイ
ル）−４−シクロペンテン−１−イル）−，１，９−ジ
ヒドロ−６−オキソ−６Ｈ−プリン〔２４〕を溶出し、
この溶出液を減圧乾固して化合物（２４）　２４Ｂ　（
収率５８％）を得た。 ＮＭ　＋５（１）川　Ｍ＋１／１　ｌＩＭ’、；＋ｌ＋
ｌｉ、　　）　　　δ　二７二　；１．１　　（２８１
），Ｃ（ＣＩ＋３）□　に４　）４．２０　（ｍ、、　
ＩＬ　ｌｌ−２’　）４．４３　（ｂｒ、ｓ、＋　２Ｈ
，１ｌ−６’　）４．７７　（ｄ、、　１）１．　Ｈ−
３’　）４．９７　（ｄ、、　Ｉｌｌ、　０Ｈ−２’　
）５．１６　（ｄ、、　　ＩＨ，Ｈ−１’　　）５．７
８　（ｂｒ、ｓ、、　　Ｉｌｌ、　　Ｈ−５’　　）６
．３６　（ｂｒ、、　２８．　　ＮＯｘ−２）７．６２
　　（ｓ、、　　ｉｌｌ、　　ｌｌ−８）ＴＬＣ暮Ｒｆ
＝０．５７（クロロホルム−メタノール（５：　１）　
） ■　化合物（２４）　２０ｏ＋ｇを乾燥アセトニトリル
ｌ−１に溶かし、アルゴン気流下Ｎ、Ｎ’−チオカルボ
ニルジイミダゾールを大過剰加え、８時間加熱還流した
０反応液を減圧濃縮し、残渣を展開溶媒としてクロロホ
ルム−メタノール（５；　１）を用いるシリカゲル（メ
ルク社製Ａｒｔ　５７１７）分取ＴＬＣにより精製した
。生成物を有するスボ・ノドをかき取す、クロロホルム
−メタノール（１：　ｌ）　？ｉ８ｌｊ　ｊ　’、で”
ｆ：’７出ｌ＾４１）ＶＩｌ幹、固ｊ′ζ２　ア゛ノー
９〔（１）ン、２Ｓ、３Ｒ）−２−０−（イミダゾール
−２−イルチオカルボニル）−３，６−０−（１，１゜
３．３−テトライソプロピルジシロキサン−１，３−ン
イル）−４−フクロペンテン−１−イル〕＝１゜９−ジ
ヒドロ−６−オキソ−６Ｎ−プリン〔２５〕１８ｍｇを
得た。 ＮＭＲ（６０１））１２．　　ＣＤＣ５３）　　δ　ｌ
！；１．１　　（２８１），Ｃ（Ｃ１ｈ）ｚ　ｘ　４　
）４．５６　（ｂｒ、ｓ、、　２１）．　Ｈ−６°）５
．４６　（ｄ、、　ＩＩＩ、　Ｈ−３°）５．７−６．
０　（＋ａ、、　３Ｈ，１）−１’、　Ｈ−２’、　Ｌ
５’　）６．５３　（ｂｒ、、　２１）．　ＮＨｇ−２
）７．００．７．５３．８．４０　（各ｓ、、　１８　
ｘ　３．　イミダゾールのプロトン） ７．６５　（ｓ、、　ＩＩＩ、　Ｈ−８）■　化合物（
２５）　　１）３＋ｇを乾燥ヘンゼン７ｍｌに溶かし、
これにアルゴン気流下水素化トリブチル錫ｌＯμＥおよ
び触媒量のアゾビス−イソブチロニトリルを加え、８０
℃で４時間加熱攪拌した０反応冶を減圧ρｉ’＋ｉｉ　
Ｉ　、　　ｌｔ、　ｉ＾Ｅ　ｂ＋’　ＩＩＩ濱媒、１）
ＹりＩＩ　ＩＩホルノ、〜メタノール（５ｉ　＋）を用
いるシリカゲル（メルク社製Ａｒｔ　５７１７　）分取
ＴＬＣにより精製した。２−アミノ−９−（（ＩＲ，２
Ｓ、３Ｒ）−３゜６−０−　（１，１，３，３−テトラ
イソプロピルジシロキサン−１，３〜ジイル）−４−シ
クロペンテン−１−イル）−１，９−ジヒドロ−６−オ
キソ−６Ｈ−プリン〔２６〕を有するスポットをかき取
り、りａａホルム−メタノール（１：　Ｉ）で溶出し、
減圧乾固して化合物（２６）　？　＋ｗｇを得た。 ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、　　ＣＤＣｌ３　＋　ＤＭＳＯ
ｄｉ　）δエフ！；１．１　　（２８Ｒ，Ｃ（ＣＬ）ｘ
　ｘ　４　）２．３２　（ｍ、、　２１）．１）−２’
ａ、ｂ　）４．４６　（ｂｒ、ｓ、、　２１（、Ｈ−６
’　）５．２〜５．５Ｃ讃、、　２Ｈ，Ｈ−１°、　ｌ
ｌ−３’　）５．７９　（ｂｒ、ｓ、、　ＩＩＩ、　＋
１−５°）６．０３　（ｂｒ、＋　２Ｈ，Ｎ１）！−２
）７．７３　（ｓ、、　ＩＨ，Ｌ８　） １０．５３　（ｂｒ、＋　ＩＨ５ＨＮ　）■　化合物（
２６３８０ｓｇを乾燥テトラヒドロフラソ：！　Ｏｓ　
ｌ　′Ｌ：’：　ｌｒ・ｌ　、：れ４−７１　Ｍ弗化テ
；−うブ手ル了ンモニ”Ｉ　Ｊ、のテトラヒドロフラン
７容ｔ（１（アルドリッチ）０．４０＋ｍｌを加え、室
温で１０分間１ｄ拌した６反応液を減圧濃縮し、残渣を
展ｒｊｉ１？１ｊ媒として酢酸エチル−エタノール−水
（３；　１　：　１）を用いるシリカゲル（メルク社製
Ａｒｔ　５７１７　）分取ＴＬＣにより↑、１製した。 主ハンドをかき取り、クロロホルム−メタノール（１：
　１）で溶出し、この溶出液を減圧乾固して結晶を得た
。メタノールより再結晶して化合物（Ｉｇ）３５ｍｇを
得た。 ＮＭＲ（４００ＭＩＩＺ、　　ＤＭＳＯｄａ　）　　δ
；：！：２．０〜２．３　（ｍ、、　２１）．　ｌｌ−
２’　）４．１４　（ｓ、、　２１）．　Ｌ６’　）４
．７〜５．１（削、、　３＋１．　Ｈ−３°、　０１）
−３’、　０Ｈ−６’　）５．３９　（ｔｓ、、　ＩＩ
Ｉ、　Ｈ−１’　）５．７０　（ｄ、、　ＩＩＩ、　１
）−５°）６．４４　（ｂｒ、、　２１）．　Ｎｕｔ−
２）７．４９　（ｓ、、　ＩＩＩ、　Ｌ８　）１０．５
７　（ｂｒ、、　ＩＨ，ＮＨ）ＵＶｉλ　Ｗ＝讐２５３
１）１） λ　′。２７０　ｎａ 治 λ　８！ｔ：　２２７　　ｎ＋ｍ 実施例８ １−　（（Ｉ　Ｒ，２Ｓ、３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシメチル−４−シクロペンテン−１−イル〕
−２−オキソー４−チオピリミジン〔１ｈ〕 実施例６記載の化合物（１６ｆ、）　　１）０ｍｇをア
ンモニア飽和メタノール溶液３ｍｌに溶かし、密封下−
夜装置した８反応後、メタノールを減圧下留去し、残渣
を少量のメタノールに溶かし、これにシリカゲル（メル
ク社製＾ｒｔ　７７３４　）を加えて混合した後、メタ
ノールを留去し、カラムに充填した。 溶出溶媒としてクロロホルム−メタノール（５：１）を
用いるカラムクロマトグラフィーにより精製して黄色油
状の化合物（ｌｈ）８１ｍｇを得た。 ＴＬＣ；Ｒｆ＝０．７６　　（酢酸エチル−エタノール
−水（３：１：ｌ）） ［α］　！”　−１，６’　　（Ｃ＝　０．８．　メタ
ノール）ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、　　　ＣＤＣｊ！ｓ　
　）　　　δ；；二　；２．２４　　（ｍ、、７．１）
．　　ＣＩＩ＋　　）４．２８　　（ｂｒ、ｓ、、　　
２１）．　−ＣＩｈＯＩＩ　　）４．８０〜４．９０（
ＩＩＩ、　ＯＣＨ，Ｄｏｌ＋と重なり不明）５．６８　
（ｂｒ、ｓ、、　２Ｈ，ＮＣＲ，−ＣＨ，Ｃ（）６．３
０　（ｄ、、　　ＩＨ，−Ｃ５ＣＩｌ＝ＣＨ−、Ｊ−８
Ｈｚ　）７．１３　　（ｄ、、ＩＨ９ＣＩ＝ＣＨ−＋１
く、Ｊ４Ｈｚ　）Ｉ　Ｒ（Ｉｉｇｕｉｄ　）；　　３３
７５．　１６９０．　１６１０．　１４６０゜１２５０
．１）３５．１０７０　ｃｍ　−’Ｍａｓｓ　　（ａｌ
ｅ　　）；　　２４１　　（Ｍ’　　＋　　１　　）　
　、２４０　　（Ｍ”　）　　、 １４９．１２９　．１２Ｂ Ｕｖ；　λ　：Ｂ”　３３６　＋１１１λ　：ｒ：”　
　２７８　　ｎ−

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはヒドロキシ基又は水素原子を示し、Ｒがヒ
   ドロキシ基である場合には、Ｂはチミン、４−チオウラ
   シルまたは５−ヨードウラシルの核酸塩基を示し、Ｒが
   水素原子である場合には、Ｂはチミン、ウラシル、シト
   シン、グアニンまたは４−チオウラシルの核酸塩基を示
   す） で表わされる化合物またはその塩。