JPS6183126A - 抗腫瘍効果増強剤 - Google Patents
抗腫瘍効果増強剤Info
- Publication number
- JPS6183126A JPS6183126A JP20518884A JP20518884A JPS6183126A JP S6183126 A JPS6183126 A JP S6183126A JP 20518884 A JP20518884 A JP 20518884A JP 20518884 A JP20518884 A JP 20518884A JP S6183126 A JPS6183126 A JP S6183126A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- enhancer
- antitumor
- antitumor effect
- xvau
- antitumor agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗腫瘍効果増強剤およびそれと抗腫瘍剤とを
配合してなる医薬組成物に関するものである。
配合してなる医薬組成物に関するものである。
癌の治療法については種々の方面から開発か進められて
きているか、近年、放射線や化学療法剤に対する腫瘍細
胞の抵抗性の一つとして潜在性致死障害（Ｐｏｔｅｎｔ
ｉａｌｌｙ Ｉ、ｅｔｈａｌ ｌ）ａｍａｇｅ ）より
の回復（Ｒｅｐａｉｒ） 現象が明らかにされ、ＰＬ
ＤＲの阻害による抗腫瘍効果の増強について種々検討さ
れている。従来、ＰＬＤＲを阻害する薬剤としては、３
′−デオキシアノ７ン、３′−デオキンアデ／ノンー５
′−モ／りん酸、Ｎ６ −アンルー３′−デオキシアノ
７ン、３′−デオキシグアノ７ン、９−β−Ｄ−アラビ
ノフラノシルアデニン（ａｒａ Ａ ）、Ｎ６−アンル
ａｒａ Ａ 、 ａｒａ Ａ −５’ −７／ｌ／ −
８−／ＬＩ Ｖ） Ａｒ 酸などが知られており、放射
線または化学療法剤の抗腫瘍効果を増強することが確め
られて゛いる。
きているか、近年、放射線や化学療法剤に対する腫瘍細
胞の抵抗性の一つとして潜在性致死障害（Ｐｏｔｅｎｔ
ｉａｌｌｙ Ｉ、ｅｔｈａｌ ｌ）ａｍａｇｅ ）より
の回復（Ｒｅｐａｉｒ） 現象が明らかにされ、ＰＬ
ＤＲの阻害による抗腫瘍効果の増強について種々検討さ
れている。従来、ＰＬＤＲを阻害する薬剤としては、３
′−デオキシアノ７ン、３′−デオキンアデ／ノンー５
′−モ／りん酸、Ｎ６ −アンルー３′−デオキシアノ
７ン、３′−デオキシグアノ７ン、９−β−Ｄ−アラビ
ノフラノシルアデニン（ａｒａ Ａ ）、Ｎ６−アンル
ａｒａ Ａ 、 ａｒａ Ａ −５’ −７／ｌ／ −
８−／ＬＩ Ｖ） Ａｒ 酸などが知られており、放射
線または化学療法剤の抗腫瘍効果を増強することが確め
られて゛いる。
本発明者らは、低毒性で強力なＰＬＤＲ阻害活性を有す
る薬剤を新たに開発すべく種々研究を重ねた結果、１−
β−Ｄ−アラビノフラノシル−（Ｅ）−５−（２−ハロ
ゲノビニル）ウラシル（以下ｒ ｘ Ｖ Ａ Ｕ Ｊと
略称する。）またはその５′−モノりん酸エステルもし
くはその薬学的に許容される塩（以下ＩＸＶＡＵＰ」と
略称する。）がすくれたＰ ＬＤＲ阻害活性を存するこ
とを知見し、本発明を完成した。
る薬剤を新たに開発すべく種々研究を重ねた結果、１−
β−Ｄ−アラビノフラノシル−（Ｅ）−５−（２−ハロ
ゲノビニル）ウラシル（以下ｒ ｘ Ｖ Ａ Ｕ Ｊと
略称する。）またはその５′−モノりん酸エステルもし
くはその薬学的に許容される塩（以下ＩＸＶＡＵＰ」と
略称する。）がすくれたＰ ＬＤＲ阻害活性を存するこ
とを知見し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、ＸＶＡＵまたはＸＶＡＵＰを活性
成分として含有してなる抗腫瘍効果増強剤を提供するも
のである。また、本発明は、化学療法剤に対する抗腫瘍
効果増強作用を応用した態様として、ＸＶＡＵまたはＸ
ＶＡＵＰと抗腫瘍剤とを配合してなる医薬組成物を提供
するものである。
成分として含有してなる抗腫瘍効果増強剤を提供するも
のである。また、本発明は、化学療法剤に対する抗腫瘍
効果増強作用を応用した態様として、ＸＶＡＵまたはＸ
ＶＡＵＰと抗腫瘍剤とを配合してなる医薬組成物を提供
するものである。
本発明の活性成分であるＸＶＡＵおよびＸＶＡＵＰは公
知化合物であり、次の構造式で表わされるものである。
知化合物であり、次の構造式で表わされるものである。
なお、式中、Ｒは、水酸基またはりん酸残基を表わし、
Ｘは臭素、塩素、ヨウ素などのハロゲンを表わす。また
、ＸＶＡＵＰの薬学的に許容される塩の種類としては、
たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなとのアルカ
リ金属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土
類金属塩、アンモニウム塩などが例示される。特に、注
射剤、点眼剤などの水性製剤の場合は、水溶性の高いＸ
ＶＡＵＰのニナトリウム塩か好適に用いられる。
Ｘは臭素、塩素、ヨウ素などのハロゲンを表わす。また
、ＸＶＡＵＰの薬学的に許容される塩の種類としては、
たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなとのアルカ
リ金属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土
類金属塩、アンモニウム塩などが例示される。特に、注
射剤、点眼剤などの水性製剤の場合は、水溶性の高いＸ
ＶＡＵＰのニナトリウム塩か好適に用いられる。
本発明薬剤のうちＸＶＡＵまたはＸＶＡＵＰの単味製剤
は、放射線療法または抗腫瘍剤療法の適用対象となる悪
性腫瘍の治療の場において、これらの治療処置と併行し
て抗腫瘍効果を高める目的をもって使用される。
は、放射線療法または抗腫瘍剤療法の適用対象となる悪
性腫瘍の治療の場において、これらの治療処置と併行し
て抗腫瘍効果を高める目的をもって使用される。
放射線療法の治療効果を高める目的で本発明薬剤を放射
線増感剤として使用する場合には、放射線療法における
放射線の照射前もしくは照射後ｌζ投与する。放射線療
法自体に関しては特に特別な方法、条件を採用する必要
はなく、一般の放射線療法技術をそのまま適用すればよ
い。本発明薬剤の併用により、従来より低線量域での放
射線療法が可能となる、放射線照射の線源としては、た
とえばＸ線、リニアツク高エネルギーＸ線、ベータトロ
ン３２ ＭｅＶ電子線、６０ＣＯγ 線など一般線源
でよい。
線増感剤として使用する場合には、放射線療法における
放射線の照射前もしくは照射後ｌζ投与する。放射線療
法自体に関しては特に特別な方法、条件を採用する必要
はなく、一般の放射線療法技術をそのまま適用すればよ
い。本発明薬剤の併用により、従来より低線量域での放
射線療法が可能となる、放射線照射の線源としては、た
とえばＸ線、リニアツク高エネルギーＸ線、ベータトロ
ン３２ ＭｅＶ電子線、６０ＣＯγ 線など一般線源
でよい。
抗腫瘍剤による化学療法における抗腫瘍効果を増強する
目的で使用する場合には、抗腫瘍剤の投与と同時、ある
いはその前後に投与する。本発明薬剤による効果増強対
象とされる抗腫瘍剤として゛ は、放射線類似作用物質
をはじめとして、その薬剤処理後に癌細胞にＰＬＤＲな
どの修復現象などＸＶＡＴＪまたはＸＶＡＵＰが作用し
うる核酸代謝の変化を生起させつるものか例示される。
目的で使用する場合には、抗腫瘍剤の投与と同時、ある
いはその前後に投与する。本発明薬剤による効果増強対
象とされる抗腫瘍剤として゛ は、放射線類似作用物質
をはじめとして、その薬剤処理後に癌細胞にＰＬＤＲな
どの修復現象などＸＶＡＴＪまたはＸＶＡＵＰが作用し
うる核酸代謝の変化を生起させつるものか例示される。
たとえば、代謝拮抗剤として、メントレキセート、６−
メルカプトプリン、５−ＦＵおよびその誘導体−５−フ
ルオロウリジン、５〜フルオロ−２′−デオキシウリジ
ン、１−β−Ｄ−アラビノフラノシル−５−フルオロン
トシン、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−ＦＵ（
以下、ｒＦＴ−２０７Ｊと略称する）、１−（ｎ−へキ
シルカルバモイル）−５−ＦＵ、１−エトキシメチル−
５−ＦＵ、１−エトキンカルボニル−５−Ｆ［［Ｆｉ−
フルオロ−５′−デオキシウリジンなどｍ、ａｒａｃお
よびその誘導体（サイクロシチジノ、Ｈ４４−バルミト
イルａｒａＣ，Ｎ４−ステアロイルａｒａＣ，Ｎ４−ベ
ヘノイルａｒａＣ，ａｒａ（ニー ５′−りん酸ステア
リルエステル、ａｒａ Ｃ−５’−りん酸オレイルエス
テルなと、）など、抗腫瘍性抗生物質として、プレオマ
イシン、ベプレオマイシン、ネオカルチノスタチン、ア
ントラサイクリン系抗生物質（ダウノマイノン、アドリ
アマイシン、アクラノノマインンなど）など、アルキル
化剤として、ＡＣＮＵ、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＭＣＣＮ
Ｕなどのニトロソウレア、３′〜〔３−（２−クロロエ
チル〕−３−ニトロンウレイド〕−３′−デオキシチミ
ジン、３’−（３−メチル−３−ニトロソウレイド）−
３′−デオキシチミジン、サイクロホスホミドなとか挙
げられる。抗腫瘍剤の投与方法、投与量は、本発明薬剤
の併用にあたって特に特殊な条件を設定する必要はな（
、それぞれの薬剤における最適条件を適宜に採用すれは
よい。
メルカプトプリン、５−ＦＵおよびその誘導体−５−フ
ルオロウリジン、５〜フルオロ−２′−デオキシウリジ
ン、１−β−Ｄ−アラビノフラノシル−５−フルオロン
トシン、１−（２−テトラヒドロフリル）−５−ＦＵ（
以下、ｒＦＴ−２０７Ｊと略称する）、１−（ｎ−へキ
シルカルバモイル）−５−ＦＵ、１−エトキシメチル−
５−ＦＵ、１−エトキンカルボニル−５−Ｆ［［Ｆｉ−
フルオロ−５′−デオキシウリジンなどｍ、ａｒａｃお
よびその誘導体（サイクロシチジノ、Ｈ４４−バルミト
イルａｒａＣ，Ｎ４−ステアロイルａｒａＣ，Ｎ４−ベ
ヘノイルａｒａＣ，ａｒａ（ニー ５′−りん酸ステア
リルエステル、ａｒａ Ｃ−５’−りん酸オレイルエス
テルなと、）など、抗腫瘍性抗生物質として、プレオマ
イシン、ベプレオマイシン、ネオカルチノスタチン、ア
ントラサイクリン系抗生物質（ダウノマイノン、アドリ
アマイシン、アクラノノマインンなど）など、アルキル
化剤として、ＡＣＮＵ、ＢＣＮＵ、ＣＣＮＵ、ＭＣＣＮ
Ｕなどのニトロソウレア、３′〜〔３−（２−クロロエ
チル〕−３−ニトロンウレイド〕−３′−デオキシチミ
ジン、３’−（３−メチル−３−ニトロソウレイド）−
３′−デオキシチミジン、サイクロホスホミドなとか挙
げられる。抗腫瘍剤の投与方法、投与量は、本発明薬剤
の併用にあたって特に特殊な条件を設定する必要はな（
、それぞれの薬剤における最適条件を適宜に採用すれは
よい。
洟だ、本発明薬剤のうち抗Ｒ１１ｒｕ剤とＸ Ｖ ＡＵ
またはＸＶＡＵＰとの配合剤の場合は、ｔｔ’ｌ 記の
抗腫瘍剤の一種以上とＸＶＡＵＰとを各成分の種類１こ
応じて適宜の比率で配合して調製することかできる。
またはＸＶＡＵＰとの配合剤の場合は、ｔｔ’ｌ 記の
抗腫瘍剤の一種以上とＸＶＡＵＰとを各成分の種類１こ
応じて適宜の比率で配合して調製することかできる。
本発明薬剤の投与方法は一般の全身投与法もしくは局所
投与法によればよい。薬剤の投与単位形態としては治療
目的、投与方法に応じて各種の形態を選択することがで
きる。たとえば全身投与法に使用する形態としては、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤等の経口剤形態、注射剤
、坐剤等の非経口剤形態など、局所投与法用形態として
は、徐放性カプセル剤、軟膏剤、注射剤等の形態に製剤
化することができる。かかる投与単位形態に成形するに
際しては、担体として薬学分野で使用されつるものを選
択し、公知の調剤手段に従って調製すればよい。また、
本発明の目的に適合する種々の調剤上の工夫も加えうる
。
投与法によればよい。薬剤の投与単位形態としては治療
目的、投与方法に応じて各種の形態を選択することがで
きる。たとえば全身投与法に使用する形態としては、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤等の経口剤形態、注射剤
、坐剤等の非経口剤形態など、局所投与法用形態として
は、徐放性カプセル剤、軟膏剤、注射剤等の形態に製剤
化することができる。かかる投与単位形態に成形するに
際しては、担体として薬学分野で使用されつるものを選
択し、公知の調剤手段に従って調製すればよい。また、
本発明の目的に適合する種々の調剤上の工夫も加えうる
。
本発明薬剤のＸＶＡＵまたはＸＶＡＵＰの１日当りの投
与量はその種類によって多少相違するか、基礎効力実験
から、一般的には成人に対して１日あたり０．５〜５０
ｍｙ／＃の範囲で投与されうる。
与量はその種類によって多少相違するか、基礎効力実験
から、一般的には成人に対して１日あたり０．５〜５０
ｍｙ／＃の範囲で投与されうる。
最適有効量は、放射線の種類、照射線量、抗腫瘍剤の種
類、投与量、病状、患部などに応して医師の判断により
決定されるへきである。
類、投与量、病状、患部などに応して医師の判断により
決定されるへきである。
次に、本発明薬剤の薬理効果を放射線増感効果試験のデ
ータをもって示す。
ータをもって示す。
試験例：マウス実験腫瘍レベルにおける放射線の抗腫瘍
作用の増強効果 ＩＣＲ系マウス（ｎ＝５）の下太腿皮下にザルコーマ１
８０腫瘍を１０７個−移植し、腫瘍の大きさが１０ｊｌ
Ｊ直径に達したときＩこ１−β−Ｄ−アラビノフラノシ
ル−（Ｅ）−５−（２−ブロモビニ／ｌ／ ） ウラツ
ル（Ｂ Ｖ Ａ Ｕ ） ヲ４００ ｍＦ／ ／ ｋＱ
アテ復腔内に投与した。投与３０分後に６０ＣＯｒ線
を２０Ｇｙ 局所照射した。
作用の増強効果 ＩＣＲ系マウス（ｎ＝５）の下太腿皮下にザルコーマ１
８０腫瘍を１０７個−移植し、腫瘍の大きさが１０ｊｌ
Ｊ直径に達したときＩこ１−β−Ｄ−アラビノフラノシ
ル−（Ｅ）−５−（２−ブロモビニ／ｌ／ ） ウラツ
ル（Ｂ Ｖ Ａ Ｕ ） ヲ４００ ｍＦ／ ／ ｋＱ
アテ復腔内に投与した。投与３０分後に６０ＣＯｒ線
を２０Ｇｙ 局所照射した。
照射後随時に腫瘍の大きさを計測し、その短径、長径、
高さの平均から腫瘍容量を求め、成長曲線を作成した。
高さの平均から腫瘍容量を求め、成長曲線を作成した。
その結果は、第１図に示したとおりてあり、ＢＶＡＵ併
用群は放射線単独処理群よりも著明に腫瘍増大が抑制さ
れた。
用群は放射線単独処理群よりも著明に腫瘍増大が抑制さ
れた。
試験例：急性毒性試験
スイスアルピノ系ＪＣＩ、 ＩＣＲマウスを用いて急
性毒性試験を行った。
性毒性試験を行った。
それによれば、この系のマウスにおけるＢＶＡ上であり
、１−β−Ｄ−アラビノフラノシル−（Ｅ）−５−（２
−ブロモビニル）ウラツル（ＢＶＡＵＰ ）のＬＤ５０
値は静脈内投与時Ｌ３６０ｒｌｆｉ／に９てあった。
、１−β−Ｄ−アラビノフラノシル−（Ｅ）−５−（２
−ブロモビニル）ウラツル（ＢＶＡＵＰ ）のＬＤ５０
値は静脈内投与時Ｌ３６０ｒｌｆｉ／に９てあった。
したかって、これらの化合物はいずれも毒性の低いもの
であった。
であった。
処方例 Ｉ
ＢＶＡＵ １ｏｏｆｆｇ乳糖
１７０ ｍｇステアリン酸マ
グネシウム ３ ｍｇ結晶セルロース
５７■１カプセル当り ３３０
ｍｇ上記配合割合でカプセル剤を調製スル。
１７０ ｍｇステアリン酸マ
グネシウム ３ ｍｇ結晶セルロース
５７■１カプセル当り ３３０
ｍｇ上記配合割合でカプセル剤を調製スル。
処方例 ２
ＢＶＡＵ ｔｏｏｍｇ乳糖
１００ ｔｒｑｐステアリン酸
マグネンウム ２ｍｇタルク
３ ｍｇヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース １ｏｍｇ１錠当り ２
１５ ｍｇ上記配合割合で錠剤を調製する。
１００ ｔｒｑｐステアリン酸
マグネンウム ２ｍｇタルク
３ ｍｇヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース １ｏｍｇ１錠当り ２
１５ ｍｇ上記配合割合で錠剤を調製する。
処方例 ３
ＢＶＡＵ ５０（Ｊｎ９乳糖
２４０ ｍｇコーンスターチ
２５０＋ｆｆグヒドロキシプロピル
メチルセルロース １０ｍｑ１包当り
ｌ ＯＯＯＴｎ９上記配合割合で顆粒剤を調製する。
２４０ ｍｇコーンスターチ
２５０＋ｆｆグヒドロキシプロピル
メチルセルロース １０ｍｑ１包当り
ｌ ＯＯＯＴｎ９上記配合割合で顆粒剤を調製する。
処方例 ４
ＢＶＡＵＰ （２Ｎａ） １００ｍＷト
リ ス ア ミ ノ メ タ ン
２ ２ ０
１１９注射用蒸溜水 適 金１アン
プ／Ｌ／１０ ｚｌ 上記配合割合で注射剤を調製する。
リ ス ア ミ ノ メ タ ン
２ ２ ０
１１９注射用蒸溜水 適 金１アン
プ／Ｌ／１０ ｚｌ 上記配合割合で注射剤を調製する。
処方例 ５
Ｂ Ｖ Ａ Ｕ ＄１５０ ＱＦＴ
−２０７５０＃ｌグ トリスアミノメタン ２２０ｍｇ注射用蒸溜
水 適 量１アンプル当り
１０ｊｂ 上記配合で注射剤を調製する。
−２０７５０＃ｌグ トリスアミノメタン ２２０ｍｇ注射用蒸溜
水 適 量１アンプル当り
１０ｊｂ 上記配合で注射剤を調製する。
第１図は、本発明薬剤の放射線の抗腫瘍作用を増強する
効果を示す試験結果である。 特許出願人 （６７７）ヤマサ醤油株式会社芋ｌ因 ０ 対ｇｉ費 ０ 俸射峰駒魅咽騨 ・ ３ＶＡＬＪ岬絣
効果を示す試験結果である。 特許出願人 （６７７）ヤマサ醤油株式会社芋ｌ因 ０ 対ｇｉ費 ０ 俸射峰駒魅咽騨 ・ ３ＶＡＬＪ岬絣
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）１−β−Ｄ−アラビノフラノシル−（Ｅ）−５−（
２−ハロゲノビニル）ウラシルまたはその５′−モノり
ん酸エステルもしくはその薬学的に許容される塩を活性
成分として含有してなる抗腫瘍効果増強剤。 ２）１−β−Ｄ−アラビノフラノシル−（Ｅ）−５−（
２−ハロゲノビニル）ウラシルまたはその５′−モノり
ん酸エステルもしくはその薬学的に許容される塩と抗腫
瘍剤とを配合してなる医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20518884A JPS6183126A (ja) | 1984-09-29 | 1984-09-29 | 抗腫瘍効果増強剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20518884A JPS6183126A (ja) | 1984-09-29 | 1984-09-29 | 抗腫瘍効果増強剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6183126A true JPS6183126A (ja) | 1986-04-26 |
| JPH0533687B2 JPH0533687B2 (ja) | 1993-05-20 |
Family
ID=16502863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20518884A Granted JPS6183126A (ja) | 1984-09-29 | 1984-09-29 | 抗腫瘍効果増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6183126A (ja) |
-
1984
- 1984-09-29 JP JP20518884A patent/JPS6183126A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0533687B2 (ja) | 1993-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4434788A (en) | Enhancer of anti-tumor effect | |
| Fisherman et al. | Phase I/II study of 72-hour infusional paclitaxel and doxorubicin with granulocyte colony-stimulating factor in patients with metastatic breast cancer. | |
| Khung et al. | A clinical trial of oral 5‐fluorouracil | |
| JPS637164B2 (ja) | ||
| US4432348A (en) | Enhancer of anti-tumor effect | |
| US20130101680A1 (en) | Radiotherapy enhancer | |
| AU583801B2 (en) | Method and materials for sensitizing neoplastic tissue to radiation | |
| US20110091016A1 (en) | Potentiator for radiation therapy comprising pyridine derivative as active ingredient | |
| US4622325A (en) | Anti-cancer composition for delivering 5-fluorouracil | |
| US4343799A (en) | Use of derivatives of 6α-methylprednisolone for the prevention or reduction of adriamycin-induced cardiotoxicity | |
| JPS6183126A (ja) | 抗腫瘍効果増強剤 | |
| JP2020503354A (ja) | がん治療用医薬組成物及びその使用 | |
| US6620816B2 (en) | Method for treating tumors by the administration of tegafur, uracil, folinic acid, and cyclophosphamide | |
| JPS5849315A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| US20030139373A1 (en) | Method for cancer therapy | |
| Goldsmith et al. | Phase I study of L‐alanosine (NSC 15353) | |
| JP2006527753A (ja) | 結腸直腸癌などの治療のための、血管損傷効果を有する、５−ｆｕ、ｃｐｔ−１１または５−ｆｕおよびｃｐｔ−１１と組み合わせたｚｄ６１２６を含んでなる組成物 | |
| JPS6231689B2 (ja) | ||
| JP2005255643A (ja) | 抗腫瘍効果増強方法および抗腫瘍効果増強剤 | |
| JPH0120128B2 (ja) | ||
| JPS6257165B2 (ja) | ||
| JPS6337767B2 (ja) | ||
| Contu et al. | Lonidamine in non-small-cell lung cancer: a phase II study | |
| JPS6312845B2 (ja) | ||
| Phillips et al. | The Epipodophyllotoxins: VP-16 and VM-26 |