JPS6176465A - ４−メチル−５−チオホルムアミジノメチルイミダゾ−ルジハイドロクロライド - Google Patents
４−メチル−５−チオホルムアミジノメチルイミダゾ−ルジハイドロクロライドInfo
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- JPS6176465A JPS6176465A JP59198124A JP19812484A JPS6176465A JP S6176465 A JPS6176465 A JP S6176465A JP 59198124 A JP59198124 A JP 59198124A JP 19812484 A JP19812484 A JP 19812484A JP S6176465 A JPS6176465 A JP S6176465A
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- thioformamidinomethylimidazole
- dihydrochloride
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
−５−チオホルムアミジノメチルイミダゾールジハイド
ロクロライドに関するものである。
ロクロライドに関するものである。
本発明の化合物（１）は、例えばチオ尿素とグーメチル
−Ｓ−クロルメチルイミダゾールとをメタノール等の溶
媒中で、室温で反応させることによって容易に製造する
ことができる。
−Ｓ−クロルメチルイミダゾールとをメタノール等の溶
媒中で、室温で反応させることによって容易に製造する
ことができる。
ただし、グーメチル−５−クロルメチルイミダゾールは
、ｌ−メチル−３−ヒドロオキシメチルイはダゾール塩
酸塩又は、Ｓ−メチル−グーヒドロオキシメチルイミダ
ゾールに塩化チオニルを作用させることＫよって、定量
的に合成できるものである。
、ｌ−メチル−３−ヒドロオキシメチルイはダゾール塩
酸塩又は、Ｓ−メチル−グーヒドロオキシメチルイミダ
ゾールに塩化チオニルを作用させることＫよって、定量
的に合成できるものである。
また、本発明の化合物（１）は、以下のような有用な用
途を有するものである。
途を有するものである。
即ち、本発明の化合物（１）と、アルカリの存在下、Ｎ
−シアノーメチルアミノーコークロルエチルアミノーア
ゾメチン（ｍとを反応させることによって、容易にＨ２
−レセデター拮抗剤であるシメチジン（Ｉｆｆを合成す
ることができる。
−シアノーメチルアミノーコークロルエチルアミノーア
ゾメチン（ｍとを反応させることによって、容易にＨ２
−レセデター拮抗剤であるシメチジン（Ｉｆｆを合成す
ることができる。
ＣＮ
ＣＩＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ−ＮＨＣＨ３（■）さらに、本
発明の化合物（１）と、アルカリの存在下、グークロル
ーアセト酢酸エステル（ＩＶ）とを反応させることによ
って、（Ｖ）式で示される新規なイミダゾールチオエー
テル誘導体を合成することができる。
発明の化合物（１）と、アルカリの存在下、グークロル
ーアセト酢酸エステル（ＩＶ）とを反応させることによ
って、（Ｖ）式で示される新規なイミダゾールチオエー
テル誘導体を合成することができる。
Ｃ／ＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｃ０ＯＲ（ＩＶ）上記のようなイ
ミダゾールチオエーテル誘導体は、シメチジンによって
代表されるよりなＨ２−レセプター拮抗剤として近年脚
光をあびている医薬品である。
ミダゾールチオエーテル誘導体は、シメチジンによって
代表されるよりなＨ２−レセプター拮抗剤として近年脚
光をあびている医薬品である。
しかし、従来の製造法は、例えば高価々メルカプト誘導
体を用いる方法（米国特許３９３０８３）、特殊操作、
触媒を使用する方法（特開昭５６−／ｊり３６））であ
り、さらにこれらの方法に用いる原料が酸化され易い物
質であるために、不活性ガス気流中で反応させる必要が
あシ、操作が煩雑で、収量も必ずしも高いものではなか
った。
体を用いる方法（米国特許３９３０８３）、特殊操作、
触媒を使用する方法（特開昭５６−／ｊり３６））であ
り、さらにこれらの方法に用いる原料が酸化され易い物
質であるために、不活性ガス気流中で反応させる必要が
あシ、操作が煩雑で、収量も必ずしも高いものではなか
った。
それに対して、本発明の化合物（１）は通常は安定であ
シ、水溶液中アルカリ存在下ではじめて反応性を有する
中間体となるために、本発明の化合物（１）を原料とし
て用いることによって不活性ガスの使用も不要であり、
極めて簡単な操作のみでイミダゾールチオエーテル誘導
体を合成することができる。
シ、水溶液中アルカリ存在下ではじめて反応性を有する
中間体となるために、本発明の化合物（１）を原料とし
て用いることによって不活性ガスの使用も不要であり、
極めて簡単な操作のみでイミダゾールチオエーテル誘導
体を合成することができる。
さらに本発明の化合物（１）は、チオ尿素とグーメチル
−！−クロルメチルイミダゾールとからほとんど定量的
に合成できるため、合成後の単離精製を必要とせず、そ
のままをイミダゾールチオエーテル誘導体合成の原料と
することができる特長も有するものである。
−！−クロルメチルイミダゾールとからほとんど定量的
に合成できるため、合成後の単離精製を必要とせず、そ
のままをイミダゾールチオエーテル誘導体合成の原料と
することができる特長も有するものである。
尚、本発明の化合物（１）を用いたイミダゾールチオエ
ーテル誘導体の合成に際して存在させるアルカリは、苛
性アルカリよシも炭酸ナトリウムによるアルカリ性であ
ることが好ましい場合がある。
ーテル誘導体の合成に際して存在させるアルカリは、苛
性アルカリよシも炭酸ナトリウムによるアルカリ性であ
ることが好ましい場合がある。
また、この合成反応は通常室温において攪拌するのみで
良好に進行するが、低温における反応が良好である場合
もある。
良好に進行するが、低温における反応が良好である場合
もある。
以下、本発明を実施例によシさらに詳細に説明する。
実施例
チオ尿素１ｇ、ｌｌＩ ９ （０，２ｍｏｌ）をメタノ
ール３！０ＬＩＩ／Ｃ溶解し、グーメチル−Ｓ−クロル
メチル−イミダゾール塩酸塩（註） ３３．’ｌ １１
（０，：１ ｍｏｌ）を加え、溶解し室温にて３時間
攪拌した。その後減圧濃縮乾固した。
ール３！０ＬＩＩ／Ｃ溶解し、グーメチル−Ｓ−クロル
メチル−イミダゾール塩酸塩（註） ３３．’ｌ １１
（０，：１ ｍｏｌ）を加え、溶解し室温にて３時間
攪拌した。その後減圧濃縮乾固した。
乾固物をメタノールよシ再結晶し、無色プリズムのｍ、
ｐ、 ２００〜−〇−旬のグーメチル−３−チオホルム
アミジノメチルイミダゾール・ジ塩酸塩１１．ｙ、ｇダ
Ｉを得た。収率９θ％であった。
ｐ、 ２００〜−〇−旬のグーメチル−３−チオホルム
アミジノメチルイミダゾール・ジ塩酸塩１１．ｙ、ｇダ
Ｉを得た。収率９θ％であった。
ＭＳφ ： ／７／ （Ｍ＋／ ）”
！ＲνＫＢｒ −１゜
ｍａｙ ａｎ 、 ／１，３０． ／’１１１
０． ：１！００〜３３００’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ’）Ｊ： ：１，３１．（３Ｈ，Ｓ、−ＣＨ３＞
。
０． ：１！００〜３３００’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ’）Ｊ： ：１，３１．（３Ｈ，Ｓ、−ＣＨ３＞
。
ダ、ざ４１（−Ｈ，Ｓ、−ＣＨ２−） 。
ワ、１０（／Ｈ，Ｓ、イミダゾール環）？、Ａ、？（ｌ
ＩＨ，ｍｅ−ＮＨ＃−ＮＨ，ＮＨ，、）”Ｃ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ ’）δ： ｇ、ｔｒ（ｑｍ−ＣＨｓ＞−
ダ−０（ｔ ＃ −ＣＨ２−） ＃ ｌココ、１Ｉ（ｓ、イミダゾールＣ３）ｌコア、４（Ｓ
、イミダゾールＣ４） （註）なお本実施例で使用したグーメチル−５−クロル
メチルイミダゾールは、クーメチル−Ｓ−ヒドロオキシ
メチルイミダゾール塩酸塩又はＳ−メチルーダ−ヒドロ
オキシメチルイミダゾールに塩化チオニルを作用させる
こと釦よって定量的に得られる。
ＩＨ，ｍｅ−ＮＨ＃−ＮＨ，ＮＨ，、）”Ｃ−ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ ’）δ： ｇ、ｔｒ（ｑｍ−ＣＨｓ＞−
ダ−０（ｔ ＃ −ＣＨ２−） ＃ ｌココ、１Ｉ（ｓ、イミダゾールＣ３）ｌコア、４（Ｓ
、イミダゾールＣ４） （註）なお本実施例で使用したグーメチル−５−クロル
メチルイミダゾールは、クーメチル−Ｓ−ヒドロオキシ
メチルイミダゾール塩酸塩又はＳ−メチルーダ−ヒドロ
オキシメチルイミダゾールに塩化チオニルを作用させる
こと釦よって定量的に得られる。
手続補正書
昭和 年 月 日
１、事件の表示 昭和５９年特許願第１９８１２４
号３、補正をする者 事件との関係 出 願 人 名称 関東医師製薬株式会社 ４、代理人 ５、補正命令の日付 自 発 １、明細書３頁、下から５行（化学式）と、４行の間に
、上皇を挿入する。
号３、補正をする者 事件との関係 出 願 人 名称 関東医師製薬株式会社 ４、代理人 ５、補正命令の日付 自 発 １、明細書３頁、下から５行（化学式）と、４行の間に
、上皇を挿入する。
「（たりし、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するアルキル
基である。）」
基である。）」
Claims (1)
- （１）式で示される化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59198124A JPS6176465A (ja) | 1984-09-21 | 1984-09-21 | ４−メチル−５−チオホルムアミジノメチルイミダゾ−ルジハイドロクロライド |
| EP85111704A EP0177808A1 (en) | 1984-09-21 | 1985-09-16 | 4-Methyl-5-thioformamidinomethylimidazole dihydrochloride |
| KR1019850006902A KR870001539B1 (ko) | 1984-09-21 | 1985-09-20 | 4-메틸-5-티오포름아미디노메틸이미다졸 디하이드로클로라이드의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59198124A JPS6176465A (ja) | 1984-09-21 | 1984-09-21 | ４−メチル−５−チオホルムアミジノメチルイミダゾ−ルジハイドロクロライド |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6176465A true JPS6176465A (ja) | 1986-04-18 |
Family
ID=16385849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59198124A Pending JPS6176465A (ja) | 1984-09-21 | 1984-09-21 | ４−メチル−５−チオホルムアミジノメチルイミダゾ−ルジハイドロクロライド |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0177808A1 (ja) |
| JP (1) | JPS6176465A (ja) |
| KR (1) | KR870001539B1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL9100365A (nl) * | 1991-02-27 | 1992-09-16 | Seed Capital Investments | Imidazoolderivaten met agonistische of antagonistische activiteit op de histamine h3-receptor. |
| DE69222757T2 (de) * | 1991-02-27 | 1998-02-12 | Seed Capital Investments | Imidazol-derivate mit antagonistischer aktivität auf den histamin-h3-receptor |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4503139A (en) * | 1983-05-09 | 1985-03-05 | Polaroid Corporation | Photographic products and processes and novel compounds |
-
1984
- 1984-09-21 JP JP59198124A patent/JPS6176465A/ja active Pending
-
1985
- 1985-09-16 EP EP85111704A patent/EP0177808A1/en not_active Withdrawn
- 1985-09-20 KR KR1019850006902A patent/KR870001539B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR870001539B1 (ko) | 1987-09-02 |
| EP0177808A1 (en) | 1986-04-16 |
| KR860002473A (ko) | 1986-04-26 |
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