JPS6160688A - Manufacture of 6-substituted furo-(3,4-c)- pyridine derivative - Google Patents
Manufacture of 6-substituted furo-(3,4-c)- pyridine derivativeInfo
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- JPS6160688A JPS6160688A JP60190033A JP19003385A JPS6160688A JP S6160688 A JPS6160688 A JP S6160688A JP 60190033 A JP60190033 A JP 60190033A JP 19003385 A JP19003385 A JP 19003385A JP S6160688 A JPS6160688 A JP S6160688A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。(57) [Summary] This bulletin contains application data before electronic filing, so abstract data is not recorded.
Description
アミノメチルーアリル）−フロー（３，≠−Ｃ）ーピリ
ジン銹導体の新規な製造法に関する。
本発明によると、
〔式中Ａ１及びＡ２の各々は個々に水素原子、１〜５個
の炭素原子を有する直鎖飽和又は不飽和炭化水素基、６
個までの環原子を有する複素環式基、炭素単環式基、フ
ェニルアルキル基又はフェニルアルケニル基を表わし、
Ａ１及びＡ２で表わされる基の各々はれ換基を有しない
か又は７つ又はそれ以上の塩素又はフッ素原子、トリフ
ルオロメチル基、１〜５個の炭素原子を有するアルキル
基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜５
個の炭素原子を有するアルキルチオ基、ジアルキルアミ
ノ基（但し各々のアルキル基は１〜５個の炭素原子を有
する）、ジアルキルアミノアルコキシ基（但しλつのア
ルキル基の各々とアルコキシ基は／，６個の炭素原子を
有する）又はα一又はβーアルコキシーＮービロリジニ
ル基（但しアルコキシ基は１〜５個の炭素原子を有する
）を置換基として有する〕の７，３−ジヒドロー６−（
／ーヒドロキシーλージメチルアミノメナルーアリル）
−７−ヒドロキシ−７０−（３．≠−ｃ）−♂リジン誘
導体の新規な製造法が提供される。
本発明により得られた化合物はそれが治療活性を有する
点で興味があり、主として利尿、血圧の降下、腎臓の保
肢の分野でしかも抗ヒスタミン剤として有用である。
今般見出された所によると驚くべきことには本出願人の
出願に係る特願昭ｔｚｏ−ｉｂ”ｙｉ３号に記載された
方法においてよフロピリジン誘導体の７位のＯＨ基の保
護工程を省略でき然るに生成物により良い収率で製造で
きるものでわる。
従って本発明によると、次式（旧
（式中Ａ１及びＡ２は後記の如くである）の６−ホルミ
ルー７−ヒドロキシ−フロ−（Ｊ，≠一Ｃ）一ビリジン
誘導体を、テトラヒドロフランの如き非極性溶剤中で沸
騰時にｌ−ジメチルアミノメチルビニルマグネシウムブ
ロマイドのわずかに過剰量と反応させることから成る、
υｈ
〔式中Ａ１及びＡ２の各々は個々に水素原子、１〜５個
の炭素原子金有する直鎖飽和又は不飽和炭化水素基、６
個１での環原子を有する複素環式基、炭素単環式基、フ
ェニルアルキル基又はフェニルアルケニル基を表わし、
Ａ１及びＡ２で表わされる基の各々は置換基を有しない
か又は１つ又ｆｉそれ以上の塩素又はフッ素原子、トリ
フルオロメチル基、／〜よ個の炭素原子を有するアルキ
ル基、７〜５個の炭素原子を有するアルコキシ基，１〜
５個の炭素原子を有するアルキルチオ基、ジアルキルア
ミノ基（但し各々のアルキル基ｆｉ／−ｊ個の炭素原子
を有する）、ジアルキルアミノアルコキシ基（但しλつ
のアルキル基の各々とアルコキシ基はｌ−６個の炭素原
子を有する）又はα一又は１θ−アルコキシ−Ｎ−ピロ
リジニル基（但しアルコキシ基は／〜夕個の炭素原子を
有する）を和１換として有する〕の／，Ｊ−ジヒドロー
６−（／−ヒドロキシーλージメナルアミノメチルーア
リル）一７−ヒドロキシ−フロ−（３，ルーＣ）一ビリ
ジン誘導体の製造法を提供する。
前記の６−ホルミルー７−ヒドロキシ−フロ−（Ｊ，ｕ
−ｃ）一ピリジン誘導体（ＩＩ）は、次の反応工程（よ
り次式（Ｉｆｌ）
（式中人、及びＡ２＃′ｉ前述のＶ口くでゎる）の対応
の１．−）チル−７−ヒドロキシ誘導体から得られる。
前記の化合物（Ｉｌｌ）ｔ−を本出願人の特頬昭６７−
ｉ ９０３１号及び特願昭ｊターｔｔｒｓ３号に記載さ
扛ている。
原料化合物の７つである／、Ｊ−ジヒドロ−３−ｐ−ク
ロロフェニル−２−ホルミル−７−ヒドロキシーフロー
（３，弘−Ｃ）−ビリノンの調製を以下に詳細に記載す
るが、他の原料も同じ仕方で得られる。
ａ）攪拌、加温及び冷却手段を備えた／乙の反応器中で
、２λ、Ｊｆの／、３−ジヒドロ−３−ｐ−クロロフェ
ニル−６−メチル−７−ヒドロキ７−７０−（Ｊ、４Ｌ
−ｃ）−ピリジンを３００ ｍｌのメチレンジクロライ
ドの存在下に、徐々に加えた／ｒ、、２ｆのｍ−クロロ
ペルオキシ安息香にで０℃で処理する。室温で一夜攪拌
後に、ｉｓｏゴの１雨酸ナトリウム１０χ溶液を為加す
る。撹拌及び傾−シャ後に、メチレンジクロライド相を
同量の硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、／ＪＯｄの重炭酸
ナトリウム溶液で１回洗浄し、ｉｏｏ、ｔの水で３回洗
浄し次いで無水の硫酸ナトリウム上で乾燥させる。
蒸発乾固によりベージュ色の沈澱物が得られ、これを石
油エーテルで洗浄し、濾過し、乾燥させる。
収ｔ−２２，り２（２６％）の／、３−、）ヒドロ−３
−ｐ−クロロフェニル−６−メチル−７−ヒドロキンー
フロー（Ｊ、弘−Ｃ）−ピリジン−Ｎ−オキシドを得る
。
ｂ） 前記と同じ反応器中で、前記の工程で得られた化
合物−２λ、り？を／７ｊ１ｄのメチレンジクロライド
の存在下に、攪拌下に滴下したトリフルオロ無水酢酸で
Ｏ，Ｓ℃で処理する。該混合物を室温で一夜攪拌し、次
いで冷却しりｊｌｎｔのメタノールで滴下処理する。蒸
発乾固させた後に、残渣を３００−のクロロホルムに＃
３解させ、７ｊ−の重炭酸ナトリウムｌＯｚ溶液で１回
洗浄し、１００ゴの水で３回洗浄し、無水の硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させる。クロロホルムを蒸発させ、残渣を
ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下に乾燥させる。
収量λ／、Ｊ ９ （り３−％）の／、Ｊ−ジヒドロ−
３−ｐ−クロロフェニル−６−ヒＰロキゾメチル−７−
ヒドロキシ−７０−（３，≠−Ｃ）−ピリジンを得る。
Ｃ）前記の工程で得られた化合物の一１／、Ｊｆを。
攪拌下に３時間２ｒ〜Ｊ（７℃で０．りＬのクロロホル
ムの存在下に２７９の二酸化マンガンで処理する。分離
し、ＦＪＬ、クロロホルムで洗浄し、次いで酢酸エチル
で洗浄した後に、該溶液を蒸発乾固すせ、ペーストライ
ンゾロビルオキシドで処理し次いでペンタンで処理する
。かくして２０．／？（り５％）の７．！−ジヒドロー
ｊ−ｐ−クロロフェニル−６−ホルミル−ツーヒドロキ
ン−フロー（３，弘−Ｃ）−ピリジンを得る。
本発明を次の実施例によシ説明する。
実施例／
１１ジン
ａ） 有機マグネシウム反応剤の調製
加温、冷却及び撹拌手段を備えた一２ｔの反応ｅ３に、
１７．≠ｙ （ｏ、ｉｔモル）のマグネシウム及び好ま
しくは水素化リチウムアルミニウム上で蒸留した１００
．ｅのテトラヒドロフランを窒素の循環下にそ＼ぐ。該
混合物を還流させる。
次いで／３λｙ （ｏ、ｒモル）の３−ジメチルアミノ
−１−ブロモ−／−プロピレンヲ徐々に添加する。外部
からの加熱は行わすに、還流を維持しこの化合物の添加
により制御す″る。添加の終了時に／ｌの蒸留テトラヒ
ドロ７ランを添加する。該混合物を２時間還流させ次い
で１０℃に冷却する。
ｂ）反応工程
前記工程からの反応混合物にｒりｆ（０，Ｊｉモル）の
／、Ｊ−ジヒドロ−３−メチル−６−ホルミルーフーヒ
ドロキシー７０−（３１弘−Ｃ）−ピリジンを攪拌下に
徐々に添加する。添加の終了時に温度は約２ｊ℃に達す
る。攪拌を室温で一夜維持する。次いで反応混合物を１
０℃に冷却し、塩化アンモニウムで飽和させた２ｊＯ−
の水及びλｊＯ−のジエチルエーテルをこれに添加する
。室温で７５分間攪拌後に、油の上澄み液を有するλ相
混合物が得られる。
該混合物を分離し、水性相を２よＯ−ずつのジエチルエ
ーテルで２回抽出する。抽出液を油状相に添加し、これ
を水で３回洗浄する。次いで油状相を硫酸マグネシウム
上で乾燥させ、カーボンブラックで処理し、成縮乾固し
、２６０−のジイソプロピルエーテルで２回抽出する。
これらの抽出液を一過し、濃縮しく元の容量の／／弘Ｖ
ｒ、減少りせろ）、−夜冷前すると沈澱物が生起しこれ
を分離し、ジインゾロビルエーテルで洗浄する。収量１
０６？（１０％）。
工程ｂ）において原−科が異なる以外は同じ方法に従っ
て本発明の他の化合物？製造し；久の実施例は従って実
―例／を援用し１．新規な原料と全収率と得らｔ”ｔ、
７’ｒ；−化合物の特性とを記載するのみである。
実施例λ
／、Ｊ−ジヒＰロー３−ゾａピル−１，−（／ −ヒＰ
ロキシーコージメチルアミノメチルーアリル）。
−７−ヒｒロキシーフロ−（３，４Ｌ−Ｃ）−ピリジン
１３ ？ （Ｏｊ４モル）ｒ）／ 、 Ｊ−ジヒドロ−
３−プロピル−６−ホルミル−７−ヒＰロキシー７ｃ１
−（３，弘−Ｃ）−ピリジン１に原料として実施例１の
方法を反復する。生成物の収率は６６にであり／１７〜
／り弘℃（分′！ｓ′ｔ−伴゛なう）で溶融ＣＴｏｔｌ
ｏｌｉ法）し、該生立物を分析すると次式０１６Ｈ２４
Ｎ２０５・λＨＯ６と良好に合致し友。
実施例３
／、Ｊ−・ジヒドｏ−Ｊ−シクａベキシル−６−（ｌ−
ヒトａキシ−λ−ジメチルアミノメチルーアリル）−７
−ヒトミキシーフロー（３，弘−Ｃ）−ピリジン
タタＰ （ｏ、φモル）の／、！−ジヒ１０−３−シク
ロへキシル−６−ホルミル−ツーヒドロキシ−７ａ−（
Ｊ、弘−Ｃ）−ピリジン全原料として実ＩＭｆｌｌｌの
方法を反復する。生成物の収率はよりにでめり／ｒｏ−
ｉｔ≠℃（分解を伴なう）で溶＠（ＴｏｔＬｏｌｌ法）
し、該生成物を分析するとべ式０１９Ｈ２８Ｎ２０５自
２ＨＯｂと良好に合致し友。
笑施例弘
ヒｌ−１ｅＩキシーλ−ジメチルアミンメチル−アリル
）−７−ヒドクキシーフロー（ｊ、４’−ｃ）−ピリジ
ン
タタ？（Ｑ、弘モル］の／、３−ジヒＰロー３−フェニ
ルー６−ホルｉルー７−と（”１ ｏキシ−フロ−（Ｊ
、≠−Ｃ）−ピリジンを原料として実施例１の方法を反
復する。生成物の収率は≠りにであシ２１０−コｉｒ℃
＜分解を伜なう）で浴融（Ｔｏ口ｏ１法）し、該生成物
を分析すると次式０１９■（２□Ｎ２０５１１コＨａｂ
と良好に合致し友。
実施例よ
７．３−ジヒ１２０−Ｊ−ｐ−クロロフェニル−６−（
／−ヒドロキシーコージメチルアミノメチルーアリル）
−７−ヒＰσキシ−フロー（ｊ、≠−ｃ１−ピリジン
／ ／ ０ ？ （０，≠モル）の／、３−ジヒ）ａ
−Ｊ−ｐ−７０口フェニル−６−ホルミル−７−ヒドａ
キシ−フロー（３，弘−ｃ）−ピリジンを原料として実
施例／の方法を反復する。生成物の収率は＋７にで６す
／Ｐ６，２００Ｃ（分解−を伴なう）で溶融（Ｔｏ口０
目法）シ、該生成物を分析すると仄弐〇１．Ｈ２，０Ａ
Ｎ２０５・λＨＯｌと良好に合致した。
実１ＩＩＩＩ例６
エニル）−ｔ−＜ｉ−と）％ａキシーλ−ジメチル／λ
μ２（Ｑ、μモル）の／、Ｊ−ジヒドロ−３−Ｃ２，３
−−）／口ａフェニル）−Ａ−ホルミル−７−ヒドａ中
シーフロー（３，≠−Ｃ）−ピリジンを原料として実施
”＋１ ／の方法？反復する。生成物の収率は６！％で
あり／１０〜／ざ≠℃（分解を伴なう）で溶融（ＴｏＬ
Ｌｏｌｉ法）し、該生成物を分析すると次式Ｃ４，Ｈ２
ｏＣ１２Ｎ２０６・λＨ（’！／： と良好に合致し
た。
冥、ｌｌｌ１ｉＮ７
ｉｏａｙ＜ｏ、ｔｔモル）の／、３−ジヒに’ａ−３−
ｐ−ミー３−ｐ−ツルオロフエニルー−７−ヒｌ′ａキ
シーフａ−（ｊ、≠−Ｃ）−ピリジンを原料として実施
例／の方法を反復する。生成物の収率は６２にであり１
ｙｒｃｃ分解を伴なう）でｍｆＪａ ＣＴｏｔｔｏｌｉ
法）し、該生に′ｔｈｙｋ分析すると次式出９Ｈ２１Ｆ
Ｎ２０５・ＪＨｔｉ＆と良好に合致した。
実ＩＩＩＡ例ｒ
アリル）−７一ヒｙ％ ａキシ−フロー（３，弘−Ｃ）
−ピリジン
１０３Ｖ（０，Ｉモル）の／、３−ジヒｒａ−３−ｐ−
トルイルー乙−ホルミルー７−と）’ａ−Ｊｂシー７０
−（３，弘−Ｃ）−ピリジン全原料として実施例／の方
法を反復する。生成物の収率は６６にであり２０ Ｊ
、２０７℃（分解を伴なう）で溶ＭＩＡ（Ｔ’ｏｉｉｏ
ｈ法）し、該生成物を分析すると次式【】２０Ｈ２４Ｎ
２０３”コＨＯＪと良好に合致した。
実施例り
／、Ｊ−ジヒｆａ−Ｊ−ｐ−メト＊ ’／ ７ ｘ 二
／ｌ／−Ｇ−（／−ヒドロキシ−１−ジメチルアはノー
メチル−アリル）−７一ヒｙ％ ａキシ−フロー（３゜
≠−Ｃ）−ピリジン
／ ７０ ？ （０，μモル）の／、Ｊ−ジヒドロ−３
−ｐ−メトキシフェニル−６−ホルミル−７−とＰロキ
シーフロー（Ｊ 、 ｕ−ｃ ）−に’リジンを原料と
して実施例１の方法を反復する。生成物の収率は６３に
であシ１６り〜／ ７７７℃で溶融（Ｔｏｌｔｏｌｉ法
）シ、該生成物を分析すると次式０２０Ｈ２４Ｎ２０ａ
弓ＨＯ＃と良好に合致した。
実施例ｉ。
／、３−ジヒドｏ−Ｊ−ｍ−トリフルオロメチルフェニ
ル−Ａ−（／−ヒＰロ芥シーコージメチク−（３，弘−
Ｃ）−ピリジン
１２弘？（Ｏ３弘モル）の／、３−ジヒｆａ−Ｊ−ｍ
−ト’Ｊフルオクメチルフエールー６−ホルｉルー７−
とＰロキシーフロー（３，弘−Ｃ）−ビ〃ジ／を原料と
して実施例／の方法を反復する。
生成物の収率はｊｒＸでろり２／７〜コλ３℃（分解ｔ
＃なう）で溶融（ＴｏｉＬｏｌｉ法）し、該生成物を分
析すると次式（］２０Ｈ２１Ｆ５Ｎ２０５・２ＨＯ＃と
良好に合致し友。
実施例／／
／、３−ジヒドａ−Ｊ−ｐ−（ジエチルアミノエトキシ
フェニル）−Ｇ−（／−と）′ａキシーコ／４Ｃｕｒ（
０，４ｔモル）の／、３−ジヒｌ’ｏ−Ｊ−ｐ −（ノ
エチルアミノエトキシフェニル−６−ホルミル−７−ヒ
Ｐロキシーフ０−（Ｊ、ｔＡ−ｃ）−ピリジン倉原料と
し、て実施例／の方法全反復する。生図物の収箔はｊ７
９にであり／６ｒ〜／ｌＯ℃で溶融（ＴｏｌＬｏｌｉ法
）し、該生成物を分析すると次式’２５”６５Ｎ５０ａ
”刀（Ｃルと良好に合致した。
実施す１／２
／、Ｊ−ジヒドロ−Ｊ−ｐ−（ピロリジニルエトキシフ
ェニル）−６−（／−ヒＰロキシー２−ジメチルアミノ
メチル−アリル）−ｙ−ｅ）′ロキ／ ４Ｚ 、２ ？
（０，４１モル）の／、３−ジヒｒａ−ｊ−ｐ−（ピ
ロリジニルエトキシフェニル）−４−ホルミル−７−ヒ
トロキシー７０−（３，≠−Ｃ）−ピリジン全原料とし
て実ｍ例１の方法を反復する。生成物の収尤は５３９に
であり／７Ｊ’Ｃで溶融（ＴｏｔＬｏｌｉ法）し、該化
５！Ｌ物を分析すると次式（〕２５’３３Ｎ３０ａ・コ
トＩThis invention relates to a novel method for producing an aminomethyl-allyl)-flow(3,≠-C)-pyridine rust conductor. According to the present invention, [wherein each of A1 and A2 is individually a hydrogen atom, a straight chain saturated or unsaturated hydrocarbon group having 1 to 5 carbon atoms, 6
represents a heterocyclic group, a carbon monocyclic group, a phenylalkyl group or a phenylalkenyl group having up to 3 ring atoms;
Each of the groups represented by A1 and A2 has no substituent or has 7 or more chlorine or fluorine atoms, a trifluoromethyl group, an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, 1 to 5 an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms;
alkylthio groups having 1 to 5 carbon atoms, dialkylamino groups (wherein each alkyl group has 1 to 5 carbon atoms), dialkylaminoalkoxy groups (provided that each of the λ alkyl groups and the alkoxy group has /, 6 carbon atoms) 7,3-dihydro-6-( having as a substituent a α-1 or β-alkoxy N-pyrrolidinyl group (wherein the alkoxy group has 1 to 5 carbon atoms))
/-Hydroxy-λ-dimethylaminomenal-allyl)
A novel method for producing a -7-hydroxy-70-(3.≠-c)-♂ lysine derivative is provided. The compounds obtained according to the invention are of interest because they have therapeutic activity and are useful primarily in the fields of diuresis, blood pressure lowering, renal preservation and as antihistamines. Surprisingly, it has recently been discovered that the step of protecting the OH group at the 7-position of the furopyridine derivative can be omitted in the method described in Japanese Patent Application No. Shotozo-ib"yi3 filed by the present applicant. However, it depends on the product that can be produced with a better yield. Therefore, according to the present invention, 6-formyl-7-hydroxy-furo-(J, ≠1C) consisting of reacting the monopyridine derivative with a slight excess of l-dimethylaminomethylvinylmagnesium bromide at boiling in a non-polar solvent such as tetrahydrofuran, υh [wherein each of A1 and A2 is individually a straight chain saturated or unsaturated hydrocarbon group having hydrogen atoms, 1 to 5 carbon atoms, 6
Represents a heterocyclic group, carbon monocyclic group, phenylalkyl group or phenylalkenyl group having 1 ring atom,
Each of the groups represented by A1 and A2 has no substituents or one or more chlorine or fluorine atoms, a trifluoromethyl group, an alkyl group having 7 to 5 carbon atoms. an alkoxy group having carbon atoms of 1 to
an alkylthio group having 5 carbon atoms, a dialkylamino group (wherein each alkyl group has fi/-j carbon atoms), a dialkylaminoalkoxy group (where each of the λ alkyl groups and the alkoxy group have l-6 /, J-dihydro 6-( A method for producing a pyridine derivative is provided. The above-mentioned 6-formyl-7-hydroxy-furo-(J,u
-c) One pyridine derivative (II) can be prepared by the following reaction step (from the following formula (Ifl) (wherein the formula is replaced by the corresponding 1.-) thiol- Obtained from 7-hydroxy derivatives. The above compound (Ill) t- was prepared by the present applicant
I No. 9031 and Japanese Patent Application Shoj Tarttrs No. 3. The preparation of one of the starting compounds, J-dihydro-3-p-chlorophenyl-2-formyl-7-hydroxy-furo(3,Hiro-C)-bilinone, is described in detail below, but other The raw materials are obtained in the same way. a) In a /B reactor equipped with stirring, heating and cooling means, 2λ, Jf /,3-dihydro-3-p-chlorophenyl-6-methyl-7-hydroxy7-70-(J, 4L
-c) -Pyridine was added slowly to 2f m-chloroperoxybenzoate in the presence of 300 ml methylene dichloride at 0°C. After stirring overnight at room temperature, a 10x solution of sodium monoxide is added. After stirring and decanting, the methylene dichloride phase was washed with an equal volume of sodium sulfate solution, once with /JOd sodium bicarbonate solution, three times with ioo,t water and then washed over anhydrous sodium sulfate. Dry with. Evaporation to dryness gives a beige precipitate, which is washed with petroleum ether, filtered and dried. Yield t-22, 2 (26%)/, 3-,) hydro-3
-p-chlorophenyl-6-methyl-7-hydroquine-furo (J, Hiro-C)-pyridine-N-oxide is obtained. b) In the same reactor as above, compound-2λ, Ri? obtained in the above step. is treated with trifluoroacetic anhydride added dropwise under stirring in the presence of /7j1d methylene dichloride at O.S.degree. The mixture is stirred at room temperature overnight and then treated dropwise with cooled methanol. After evaporation to dryness, the residue was dissolved in chloroform at 300°C.
Dissolve and wash once with 7 ml of sodium bicarbonate solution, 3 times with 100 ml of water, and dry over anhydrous sodium sulfate. The chloroform is evaporated and the residue is washed with diethyl ether and dried under reduced pressure. Yield λ/, J9 (3%)/, J-dihydro-
3-p-chlorophenyl-6-hyproloxomethyl-7-
Hydroxy-70-(3,≠-C)-pyridine is obtained. C) 1/, Jf of the compound obtained in the previous step. Treat with 279 manganese dioxide in the presence of 0.1 L of chloroform at 7 °C for 3 h under stirring. After separating and washing with FJL, chloroform, and then with ethyl acetate, the solution is evaporated to dryness and treated with paste line zolobyl oxide and then with pentane. Thus, 20./? (3,Hiro-C)-pyridine is obtained. The invention is illustrated by the following example. Example/11 a) Preparation of an organomagnesium reactant For reaction e3,
17. ≠y (o, it mol) of magnesium and preferably 100 mol distilled over lithium aluminum hydride
．． The tetrahydrofuran in e.g. is passed under nitrogen circulation. The mixture is brought to reflux. Then /3λy (o, r mol) of 3-dimethylamino-1-bromo-/-propylene is slowly added. External heating is carried out while maintaining reflux and controlled by the addition of this compound. At the end of the addition 1/l of distilled tetrahydro7 run is added. The mixture is refluxed for 2 hours and then cooled to 10°C. b) Reaction step The reaction mixture from the previous step is added with rf (0, Ji mol) /, J-dihydro-3-methyl-6-formyl-hydroxy-70-(31hiro-C)-pyridine. is gradually added under stirring. At the end of the addition the temperature reaches approximately 2J°C. Stirring is maintained at room temperature overnight. The reaction mixture is then heated to 1
2jO− cooled to 0 °C and saturated with ammonium chloride.
of water and λjO- of diethyl ether are added thereto. After stirring for 75 minutes at room temperature, a lambda phase mixture with an oily supernatant is obtained. The mixture is separated and the aqueous phase is extracted twice with 2 O portions of diethyl ether. Add the extract to the oily phase and wash it three times with water. The oily phase is then dried over magnesium sulfate, treated with carbon black, condensed to dryness and extracted twice with 260-diisopropyl ether. Pass through these extracts, concentrate and return to the original volume.
- After cooling overnight, a precipitate forms which is separated and washed with diinzolovyl ether. Yield 1
06? (10%). Other compounds of the invention according to the same method except that in step b) the origin is different? The following examples are therefore incorporated by reference: 1. new raw materials and total yield and obtained t"t,
7'r; - properties of the compound. Example λ /, J-dihyP low 3-zoa pill-1,-(/-hyP
roxycodimethylaminomethyl-allyl). -7-Hirroxyfuro-(3,4L-C)-pyridine 13? (Oj4mol)r)/ , J-dihydro-
3-propyl-6-formyl-7-hyproxy7c1
The method of Example 1 is repeated starting with -(3,Hiro-C)-pyridine 1. The product yield is 66/17~
Melting CTotl at /rihiro℃ (min'!s't-now)
oli method) and analyzed the organisms, the following formula 016H24 was obtained.
A good match and friend to N205 and λHO6. Example 3 /, J-dihydro-J-cyclobenxyl-6-(l-
human ax-λ-dimethylaminomethyl-allyl)-7
- Human mixi flow (3, Hiro-C) - Pyridine Tata P (o, φ mole)/,! -dihy10-3-cyclohexyl-6-formyl-twohydroxy-7a-(
J, Hiro-C) -Repeat the method of IMflll as all pyridine raw materials. The yield of product is better than ro-
Melt at it≠℃ (with decomposition) @ (TotLoll method)
However, analysis of the product showed good agreement with the formula 019H28N205 and 2HOb. LOL Example Hirohi l-1eIxyλ-dimethylaminemethyl-allyl)-7-hydroxyfuro(j,4'-c)-pyridinetata? (Q, Hiromol] /, 3-dihyP-low 3-phenyl-6-phori-7- and ("1 oxy-furo-(J
,≠-C)-The method of Example 1 is repeated starting with -C)-pyridine. The yield of the product is ≠210°C.
<Prevent decomposition)) and analyze the product in a bath using the following formula 019■ (2□N20511 Hab
A good match and friend. Example 7.3-Dihy120-J-p-chlorophenyl-6-(
/-hydroxy-codimethylaminomethyl-allyl)
-7-hyPσ xy-flow (j,≠-c1-pyridine//0? (0,≠mol)/,3-dihy)a
-J-p-70 phenyl-6-formyl-7-hydro a
The process of Example/is repeated starting with xy-furo (3, hiro-c)-pyridine. The yield of the product is +7 to 6/P6,200C (with decomposition) and melted (To mouth 0
(Method) When the product is analyzed, 廄2〇1. H2,0A
It matched well with N205・λHOl. Example 1III Example 6 enyl)-t-<i- and)%axyλ-dimethyl/λ
μ2 (Q, μmol)/, J-dihydro-3-C2,3
--)/Phenyl)-A-Formyl-7-Hydroxyfluoro(3,≠-C)-Pyridine as raw material "+1/method? Repeat. Product yield is 6!% It melts at /10～/za≠℃ (with decomposition) (ToL
Loli method) and the product was analyzed to give the following formula C4,H2
Good agreement with oC12N206・λH ('!/: Mei, lll1iN7 ioay<o, tt mol)'s /, 3-dihi to 'a-3-
The process of Example/ is repeated using p-mi3-p-tuluorophenyl-7-hil'axif a-(j,≠-C)-pyridine as starting material. The yield of product is 62 and 1
mfJa CTottoli (with yrcc decomposition)
method) and then perform 'thyk analysis on the raw material to obtain the following formula: 9H21F
It matched well with N205/JHti&. Example IIIA Allyl)-7-hy% axy-flow (3, Hiro-C)
-pyridine 103V (0,1 mol)/,3-dihyra-3-p-
Toluiru Otsu-Holmilou 7-and)'a-Jb Sea 70
-(3,Hiro-C)-Pyridine The method of Example/is repeated as the entire starting material. The yield of product is 66 and 20 J
, molten MIA (T'oiio) at 207 °C (with decomposition)
h method) and analyzed the product, the following formula []20H24N
Good agreement with 203''HOJ.Example/J-dihyfa-J-p-meth*'/7 x 2/l/-G-(/-hydroxy-1-dimethyla is no methyl-allyl) -7 -hy% axy-flow (3°≠-C)-pyridine/70? (0, μmol)/, J-dihydro-3
The method of Example 1 is repeated using -p-methoxyphenyl-6-formyl-7- and Proxyflo (J, u-c)-'lysine as raw material. The yield of the product was 63 to 16%, melted at 777°C (Toltoli method), and the product was analyzed to have the following formula: 020H24N20a
It matched well with the bow HO#. Example i. /, 3-dihydro-J-m-trifluoromethylphenyl-A-
C)-pyridine 12hiro? (O3 Hiromole) /, 3-dihyfa-J-m
-t'J fluocmethylphere-6-phori-7-
The method of Example/is repeated using and P Roxyflow (3, Hiro-C)-Visi/ as raw materials. The yield of the product is 2/7 to 3℃ (decomposition t
When the product was analyzed by the ToiLoli method, it matched well with the following formula (]20H21F5N205.2HO#. Example // /, 3-dihydro a-J-p-(diethylamino ethoxyphenyl)-G-(/- and)'a xyco/4Cur(
0.4 t mol) /,3-dihy-l'o-J-p-(noethylaminoethoxyphenyl-6-formyl-7-hydroxyprop0-(J,tA-c)-pyridine) as a raw material, Repeat the entire method in Example/.
9 and melted at /6r~/lO℃ (TolLoli method) and analyzed the product to give the following formula '25''65N50a
"Good agreement with Cl. Implementation 1/2 /, J-dihydro-J-p-(pyrrolidinylethoxyphenyl)-6-(/-hyproxy-2-dimethylaminomethyl-allyl) -y-e)'Loki/4Z,2?
(0,41 mol) of /,3-dihyra-j-p-(pyrrolidinylethoxyphenyl)-4-formyl-7-hydroxy-70-(3,≠-C)-pyridine as all raw materials. Repeat the method of Example 1. The yield of the product was 539/7J'C (TotLoli method) and the reaction was 5! When analyzing the L substance, the following formula (]25'33N30a・Koto I
【〕６と良好に合致した。
実細例７３
チル−４−（／−ヒＰａキシーλ−ツメチルアミノメチ
ル−アリル）−７−ヒＰσキシーフａ−（３，≠−Ｃ）
−ピリジン
タタ？（Ｏ１μモル）の７．３−ジヒビａ−３−メチル
ーＪ−ｎ−ペンチル−６−ホルｉルー７−ヒ）′ａキシ
ーフａ−（ｊ 、 ４’−ｃ ）−ピリジン全原料とし
て実１ｆｌｌ／の方法を反復する。生５３ｉ：物の収３
は！りにでめりｌｔ７〜ｌりｉｃ＜分解を伴なう）で溶
融ＣＴｏＬｔｏｌｉ法）し、該生ｒＪＺ物ケ分析すると
次式ｃ】１．Ｈ，。Ｎ２Ｏ５・２ＨＣｂと良好に合致し
た。
実施例１１Ａ
／、！−−）ヒＰロー３−メチルー３−７エールー４−
（／−とＰロキシーλ−ジメチルアミノ−メチル−アリ
ル］−７−ヒＰｅＩキシーフロー（３゜≠−Ｃ）−ピリ
ジン
／ ＱＪ ？ （７７，４’モル）（７）／ 、 ３−
ジヒｐａ−Ｊ−メチルー３−フェニル−６−ホルばルー
７−ヒ）′αキシー７０−（３１弘−Ｃ）−ピリジン全
原料として実梱例１の方法全反復する。生成物の収藁は
６りにであり１７１〜７７２℃で溶け１（Ｔｏｌｌｏｌ
ｉ法）し、該生成物を分析すると次式（］２０Ｈ２４Ｎ
２０５ ’−２Ｈ（’３ルと良好に合致し７ｔ。
実かｌｊ汐１＋ｌｊ
／、３−ジヒ）″ｏ−Ｊ−メチルー３−α−チェニル−
４−（／−ヒｔロキシー２−ジｉｆルーアミノメチル−
アリル）−７−ヒドロキシーフロー（３，弘−Ｃ）−ピ
リジン
１０３？（Ｏ０ＩＡモル）の／、Ｊ−ジヒＰｅｌ−３−
メ千ルー３−α−チェニル−６−ホルミル−７−ヒＰａ
キシ−フロー（３，弘−Ｃ］−ピリジンを原料として実
＠例１の方法を反復する。生成物の収尤は６７にであり
／６り〜／７ｊＣＣ分解を伴なう）で溶融（ＴｏＬＬｎ
ｌｉ法）し、該生成物を分析すると次式’１８Ｈ２゜８
Ｎ２０□・２ＨＯｂと良好に合致した。
実施１ｆｌｌ／４
／、３−ジヒｒｏ−Ｊ−ｘチ／ｌ／ −ｊ −ｍ−トリ
フルオロメチルフェニル−Ｊ−（／−ヒＰロキシーコ＝
ジメチルアミノメチル−アリル］−７−ヒｒａキシーフ
ａ−（Ｊ、弘−Ｃ）−ピリジン／ Ｊ ４ Ｐ （０，
４１−％、ル）（７）／ 、 ｊ−ジ？：）’０−Ｊ−
エチルー３−ｍ−トリフルオσメチルフェニル−６“−
ホルミル−７−ヒＰａキシ−フロー（Ｊ。
≠−Ｃ）−ピリジンを原料として実施例ｌの方法を反復
する。生成物の収量は７２％であｐｉｔｓ℃で溶融（Ｔ
ｏＬｌｏｌｉ法）（７、該生成物を分桁するとべ式０□
２Ｈ２５Ｆ５Ｎ２０！１・、２ＨＯ＃と良好に合致した
。
実施例／フ
ルー４−（／−ヒＰロキシー２−ジメチルアミノ１０弘
Ｐ （ｏ、ｌＡモル）の７．３−ジヒドロ−３−エチル
−３−α−フリル−６−ホルｉルー７−ヒＰａキシ−フ
ロー（ｊ、４Ｌ−ｃ）−ピリジンを原料として実施例／
の方法を反復する。生面物の収藁は！ｌにであり／４ｔ
Ａ〜／６り℃（分解金体なう）で溶融ＣＴｏ Ｌ １０
日法）し、該生すいり倉分析すると次式Ｃ１９Ｈ２４Ｎ
２０４・−２ＨＯ１／と良好に合致した。
実ｔＭ例／ｇ
７．３−ジヒドロ−３−フエニルーＪ−ｐ−エトキシフ
エニル−６−（／−ヒドロキシーコーシメチルアミノメ
チルーアリル）−７−ヒドロキシ−（３，≠−Ｃ）−ピ
リジン
１４ＬｔＡｙ（ｏ、ｔＡモル）の／、３−ジヒＰロー３
−フェニルーＪ−ｐ−エトキシフェニル−４−ホルミＡ
／ −７−ヒトｃｘ＊’／−７０−（３、４’−ｅ ）
−ピリジンを原料として実施汐１１／の方法を反復する
。生成物の収尤は６１Ａ％であり／４Ｌ１〜／ゲタ℃で
＃ｆ；ｔ！１ｔ（Ｔｏ日ｏｌｉ法）し、該生成物を分析
すると次式０２ ｙＨ３０Ｎ２０４ ・２１’Ｈ）ｇと
良好に合致し７’Ｃ１１実Ｍ ９Ｔｌ ／り
／、３−ジヒドロ−Ｊ、３−ジ−ｐ−フルオロフェニル
−６−（／−ヒドロキシーコージメチルアミノメチルー
アリル）−７−ヒドロキシーフロー（Ｊ、４’−ｃ］−
ピリジン
／ｌＡ、２ｆ／（Ｑ、４！モル）の／、３−、ジヒｌ′
ａ−Ｊ。
３−）−ｐ−フルオロフェニル−６−ホルミル−７−ヒ
Ｐロキシーフ’ −（３＊弘−Ｃ）−ピリジンを原料と
して夾紬ｖ１１の方法を反復する。生成物の収籠は７０
％であり／７ＩＣで１〜割（Ｔｏｔｔｏｌ＋法）し、該
生ｒｆＬｖ／Ｉ’ｒ分析するとθ′式”２５Ｈ２４Ｆ２
Ｎ２０５・２ＦＩＯ６と良好に合致（、た。
実弛汐１１λＯ
／ 、３−ジヒドロ−３−α−フリル−３−ｐ−一ジメ
チルアｉツメチルーアリル）−７−ヒド９０キシ−フロ
ー（３，≠−Ｃ）−ビリノン／≠／ ？ （０，μモル
）の／、３−ジヒドａ−ｊ−α−フリル−Ｊ−ｐ−チオ
メチルフェニル−６−ホルミル−７−ヒＰロキシーフロ
−（Ｊ 、 ｔＡ−Ｃ）−ピリジン全原料として実施し
１：／の万θ−ゲ反復する。生成物の収量は４１Ｘであ
り／≠３〜／！／Ｔ：、（分解を伴なう） Ｔ 溶ｆｄ
（Ｔｎｔ ｔｏｌ ｉ法）し、該生成物を分析すると
次式Ｃ２４１（２６８Ｎ２０４・２Ｈ０６と良好に合致
した。
￥３ 註
製造した化合物の何重もが重大な好ロ磯注ゲ示さず、Ｌ
Ｄ５ｏ はラットについてθＪ 〜／０．２ ｆ／
／ｋｑであシ、マイスについて０．７〜／’／／にりで
あめ。
薬理学
本元明の方法による化合物の活性は種々の試験に工って
明示さ几、これらの試験のうちの３つを仄の如く詳細に
記載する、
ｌ マイスにおいてヨヒンビンＨＯ１３に工って引起さ
ｎる致死率
この試験は地のＤＤ−／ （チャールスＩＪ ／々一種
）ライス１０匹の′４４群について行なつ。各々処理し
たマイスは供試投薬量の化合物ｒ含有する懸局物２ ｏ
、λｊｄ／２０？受容する。投与してから７時間後に、
マイスにヨヒンビンＨｏｅ Ｊ Ｏｓ７ ／ｋｑ皮下注
射する、この注射〃）らｉｔ時間後に死亡（Ｌ）の割合
（に）全測定する。ヨヒンビン）Ｉ（Ｊの対照群ケ各々
の化合物に与える。試験結果を以下の表Ｉに記載する。
ＩＩ ハロペリドールに工り酵起さｒ６る強硬症（カ
タレプシー）ＶＣ対する拮抗作用
この実験は各々６匹のラットの複敬群において雄のウィ
スター棟ラットに／ＩＡＯ／／７０？ｔ７）λつの対照
化合物、イミプラミン及びｊ−ヒドロキシトリプトファ
ンと比較して行なう。
ハロペリＰ−ル全！ｌｌ１１？／ｋｆ腹ｌｆ／Ｐ、内投
与すると強硬症を訪起する。ハロペリドールを注射して
から１時間後ＶＣ史に供試化合物勿経口投、与すると強
硬症に対して反どμ用する。
本発明の化合物のうちのｒつを撞々の投薬■で試験する
（各々の化合物の各々の投薬ＩＭＶＣ対して７群）。テ
ーブルの品さＬｔ）１０−上方に配置し丸金編棒上ｒこ
ラットの前足を直ぐことに工す供試化合物を投与してか
ら／、λ、Ｊ、≠及び１時間後にｇＩ便症についての作
用を評価する（試験は２２℃で無ｆ重で行なう）；ラッ
トがコＯ秒間順在し得るならば得点は１点であｔ）：１
４０秒間では得点は２点であり、３点につ−ては７００
秒まで等である。各群について拮抗作用の対応の割合％
と一緒に平均値を計算する。結果を表１１１ｃ記習する
。
ｍ マイスにおけるｅ望試験
この実験は対照化合物としてマプａチリンと比較して各
々１０匹のマイスの複数群において雌のＯＤ−／（−ｆ
−ヤールスリパ一種）マイ７について行な５゜試験する
１時間前に、マイ７は０，１／−１ｎｌ／２０Ｗの懸詞
物の投与撓で適当な投薬址（ａｉ＋／ｋｖ）の供試化合
物全受容する。
マイ７？２λ℃の水を含有するプレキシガラスシリンダ
ー（品さλ！−１町径１０口）に配置する。不動期間の
測定は２分と６分との間で行なう、各々の化合物につい
て７つの対照群があり、供試投薬片当り１つの１坪があ
る。
試験結果を伐■に記載するが、表中へ゛は平均不動期間
を表わし、Ｂは対照につめて変動のにを表わす。
人の治療における工すｆｄＫ用い皮形態は投薬ＪＩＩＬ
位当ｔ）０．／’／の育効匠分を金回する錠剤又はゼラ
チンカプセルあるいは注射用ｖｃ溶解し九又は懸濁しｔ
形で同常を含有するアンプルニジなる。[]6 was in good agreement. Illustrative Example 73 Chil-4-(/-Pαxyλ-tmethylaminomethyl-allyl)-7-Pσxypha-(3,≠-C)
-Pyridinetata? (01 μmol) of 7.3-dihibia-3-methyl-J-n-pentyl-6-phori-7-hy)'axif a-(j,4'-c)-pyridine as the total raw material, 1 fl. /Repeat method. Raw 53i: Collection of things 3
teeth! When the raw rJZ material was analyzed using the melt CToLtoli method (accompanied by decomposition), the following formula (c)1. H. It matched well with N2O5.2HCb. Example 11A /,! --) HiPlow 3-Methyl-3-7 Aer-4-
(/- and Proxy λ-dimethylamino-methyl-allyl)-7-HPeI xyfuro (3°≠-C)-pyridine/QJ? (77,4' mol) (7)/, 3-
The entire procedure of Example 1 is repeated using dihypa-J-methyl-3-phenyl-6-formbar-7-hi)'alpha-70-(31hiro-C)-pyridine as the entire raw material. The straw of the product is 6 ml and melts at 171-772°C.
i method) and analyzed the product, the following formula (]20H24N
205'-2H (7t in good agreement with '3ru.
4-(/-human roxy 2-diif-aminomethyl-
Allyl)-7-hydroxyfuro(3, Hiro-C)-pyridine 103? (O0IA mol) /, J-Dihi Pel-3-
Mesenru 3-α-chenyl-6-formyl-7-hiPa
The method of Example 1 is repeated starting from xy-furo(3,Hiro-C]-pyridine. The yield of the product is 67/6ri~/7j with CC decomposition) and melts ( ToLLn
When the product was analyzed using the following formula '18H2゜8
It matched well with N20□・2HOb. Implementation 1fl/4 /,3-dihyro-J-xti/l/-j-m-trifluoromethylphenyl-J-(/-hyProxyco=
dimethylaminomethyl-allyl]-7-hiraxif-a-(J, Hiro-C)-pyridine/J4P(0,
41-%, le) (7)/, j-ji? :)'0-J-
Ethyl-3-m-trifluoroσ-methylphenyl-6“-
The procedure of Example 1 is repeated starting from formyl-7-hydroxy-Furo (J.≠-C)-pyridine. The yield of the product was 72%, pits melted at °C (T
oLloli method) (7, when the product is divided into minutes, the formula 0□
It matched well with 2H25F5N20!1., 2HO#. Example/7,3-dihydro-3-ethyl-3-α-furyl-6-furyl-7-hypolymer of 4-(/-hydroxy-2-dimethylamino-10) Example/using Paxy-flow (j, 4L-c)-pyridine as a raw material
Repeat the method. What is the harvest of raw fish? It's in l/4t
Melt CTo L 10 at A~/6℃ (decomposed metal body now)
(Japanese method), and when the raw water tank is analyzed, the following formula C19H24N is obtained.
204·-2HO1/ was in good agreement. Actual tM example/g 7.3-dihydro-3-phenyl-J-p-ethoxyphenyl-6-(/-hydroxy-cosimethylaminomethyl-allyl)-7-hydroxy-(3,≠-C)-pyridine 14LtAy (o, tA mol)/, 3-DihyPlow3
-Phenyl-J-p-ethoxyphenyl-4-formyA
/-7-human cx*'/-70-(3,4'-e)
- Repeat the method of Example 11/ using pyridine as raw material. The yield of the product is 61A% and #f;t! 1t (todayoli method) and the product was analyzed, which showed good agreement with the following formula 02 yH30N204 ・21'H)g. p-Fluorophenyl-6-(/-hydroxy-codimethylaminomethyl-allyl)-7-hydroxy-furo(J,4'-c]-
Pyridine/lA, 2f/(Q, 4! mol)/, 3-, dihyl'
a-J. The method of Katsumugi v11 is repeated using 3-)-p-fluorophenyl-6-formyl-7-hyProxyf'-(3*Hiroshi-C)-pyridine as raw material. The product basket is 70
% and divided by 1 to 7 IC (Tottol+ method) and analyzed the raw rfLv/I'r, the θ' formula "25H24F2
Good agreement with N205.2FIO6 (, 3. ) − birinone/≠/ ? (0,μmol) of /,3-dihydroaj-α-furyl-J-p-thiomethylphenyl-6-formyl-7-hyproxyfuro-(J,tA-C)-pyridine as total raw material Execution 1: / is repeated ten thousand θ-ge. The product yield is 41X/≠3~/! /T:, (accompanied by decomposition) T melt fd
(Tnt tol i method) and analysis of the product showed good agreement with the following formula C241 (268N204.2H06).
D5o is θJ ~/0.2 f/ for rat
/kq deshi, Myce 0.7~/'//Niri deame. The activity of the compound according to the method of pharmacology was demonstrated by various tests; three of these tests are described in detail as follows: Mortality This test was carried out on '44 group of 10 ground DD-/ (Charles IJ/etc.) rice. Each treated mouse contained a test dose of Compound 2 o
, λjd/20? Accept. 7 hours after administration,
Mice are injected subcutaneously with yohimbine Hoe J Os7 /kq, and the rate of death (L) is determined at 10 hours after this injection. The test results are listed in Table I below. /IAO//70?t7) on male Wistar rats in bipolar groups of two rats compared to two control compounds, imipramine and j-hydroxytryptophan. Hello PeriP-ru complete! ll11? /kf abdominal lf/P, causes catalepsy when administered intraperitoneally. One hour after the injection of haloperidol, the test compound was administered orally to the VC and was used to treat catalepsy. Three of the compounds of the invention are tested at multiple doses (7 groups for each dose IMVC of each compound). Table quality Lt) 10- Place the round metal knitting rod above the rat's front paws immediately after administering the test compound, λ, J, ≠ and 1 hour after gI stool symptoms. (Tests are carried out at 22°C and without weight); score is 1 point if the rat can stay in position for O seconds): 1
The score is 2 points in 40 seconds, and 700 points for 3 points.
etc. up to seconds. Percentage of antagonistic responses for each group
Calculate the average value along with. Record the results in Table 111c. e Desire Test in Mice This experiment tested female OD−/(−f
1 hour before the 5° test, Mai7 was administered the test compound in the appropriate dosage (ai+/kv) at a dosing strength of 0.1/-1 nl/20W. Full acceptance. Place in a Plexiglas cylinder (10 mm diameter λ!-1 mm) containing water at 7?2λC. Measurements of immobility period are made between 2 and 6 minutes; there are 7 control groups for each compound, one 1 tsubo per test strip. The test results are shown in Table 1. In the table, ゛ represents the average immobility period, and B represents the variation compared to the control. FDK used in the treatment of humans is a form of medication JIIL
rank t)0. Tablets or gelatin capsules or injectable VC dissolved or suspended to contain the beneficial effects of /'/
An ampoule containing the same shape.
Claims (1)
ルミル−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピリ
ジン誘導体を、テトラヒドロフランの如き非極性溶剤中
で沸騰時に１−ジメチルアミノメチルビニルマグネシウ
ムブロマイドのわずかに過剰量と反応させることから成
る、 次式（ I ） 〔式中Ａ＿１及びＡ＿２の各々は個々に水素原子、１〜
５個の炭素原子を有する直鎖飽和又は不飽和炭化水素基
、６個までの環原子を有する複素環式基、炭素単環式基
、フェニルアルキル基又はフェニルアルケニル基を表わ
し、Ａ＿１及びＡ＿２で表わされる基の各々は置換基を
有しないか又は１つ又はそれ以上の塩素又はフッ素原子
、トリフルオロメチル基、１〜５個の炭素原子を有する
アルキル基、１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ基
、１〜５個の炭素原子を有するアルキルチオ基、ジアル
キルアミノ基（但し各々のアルキル基は１〜５個の炭素
原子を有する）、ジアルキルアミノアルコキシ基（但し
２つのアルキル基の各々とアルコキシ基は１〜５個の炭
素原子を有する）又はα−又はβ−アルコキシ−Ｎ−ピ
ロリジニル基（但しアルコキシ基は１〜５個の炭素原子
を有する）を置換基として有する〕の１，３−ジヒドロ
−６−（１−ヒドロキシ−２−ジメチルアミノメチル−
アリル）−７−ヒドロキシ−フロ−（３，４−ｃ）−ピ
リジン誘導体の製造法。[Claims] 1. 6-formyl-7-hydroxy-furo-(3 , 4-c)-pyridine derivative with a slight excess of 1-dimethylaminomethylvinylmagnesium bromide at boiling in a non-polar solvent such as tetrahydrofuran. Each of A_2 is individually a hydrogen atom, 1 to
represents a straight-chain saturated or unsaturated hydrocarbon group with 5 carbon atoms, a heterocyclic group with up to 6 ring atoms, a carbon monocyclic group, a phenylalkyl group or a phenylalkenyl group, and A_1 and A_2 Each of the groups represented has no substituents or one or more chlorine or fluorine atoms, trifluoromethyl groups, alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms, 1 to 5 carbon atoms. an alkoxy group, an alkylthio group having 1 to 5 carbon atoms, a dialkylamino group (with the proviso that each alkyl group has 1 to 5 carbon atoms), a dialkylaminoalkoxy group (provided that each of the two alkyl groups and the alkyl the 1,3- group having 1 to 5 carbon atoms) or an α- or β-alkoxy-N-pyrrolidinyl group (wherein the alkoxy group has 1 to 5 carbon atoms) as a substituent; dihydro-6-(1-hydroxy-2-dimethylaminomethyl-
Method for producing allyl)-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivative.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB848422029A GB8422029D0 (en) | 1984-08-31 | 1984-08-31 | 6-substituted-furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
| GB8422029 | 1984-08-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6160688A true JPS6160688A (en) | 1986-03-28 |
| JPH0313236B2 JPH0313236B2 (en) | 1991-02-22 |
Family
ID=10566078
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60190033A Granted JPS6160688A (en) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Manufacture of 6-substituted furo-(3,4-c)- pyridine derivative |
Country Status (22)
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