JPS6160044B2

JPS6160044B2 -

Info

Publication number: JPS6160044B2
Application number: JP51002687A
Authority: JP
Inventors: Emu Rubino Andoryuu; Eru Joonzu Jon; Esu Buretsutsushuneidaa Edowaado
Original assignee: Armour Pharmaceutical Co
Current assignee: Armour Pharmaceutical Co
Priority date: 1975-03-26
Filing date: 1976-01-12
Publication date: 1986-12-19
Also published as: US4148812A; DE2605386C2; US4028390A; SE7601442L; JPS6248688A; JPS6352034B2; JPS51126394A; DE2605386A1; GB1549617A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、塩基性ジルコニウム錯体の使用方法
に関する。詳細には、本発明は高酸性アルミニウ
ム及び／又はジルコニウムと塩基性炭酸ジルコニ
ウム又は塩基性ジルコニウム−アミノ酸との抗発
汗系を目的とする。ジルコニウム塩が非常に有効な抗発汗特性を持
つことはしばらく前より当業界で知られていた。
かかるジルコニウム化合物は特に酸性ジルコニウ
ム塩、例えばオキシ塩化ジルコニウム即ち塩化ジ
ルコニルヒドロキシ塩化ジルコニウム、及び他ハ
ライド及びサルフエート代替物等である。しか
し、これらジルコニウム塩は極度に酸性であり、
肌を刺激する。例えば、抗発汗剤として有効な塩
化ジルコニル溶液のPHはわずかに約0.8であり、
抗発汗剤として有効なヒドロキシ塩化ジルコニル
溶液のPHはわずかに約1.2である。結果として、
これら溶液を人間の肌に塗布するのに適当なPH値
（即ち少なくとも約３〜５）にまで緩衝する必要
がある。ジルコニウム塩溶液を緩衝し、即ちジルコニウ
ム化合物の有効性を利用するジルコニウム錯体を
形成するための多数の試みが当業界でなされてき
た。一試みによりコロン−ステイツクタイプの処
方物に使用されるナトリウムジルコニウムラクテ
ートが開発された。このラクテート錯体塩は充分
にアルカリ性（PH8.5）ではあつたが、何人かの
使用者においては“ジルコニウム肉芽腫”がくり
かえし発生している。酸性ジルコニウム塩を使用した他の試みでは、
これら塩の溶液を尿素（Daleyに付与されたアメ
リカ特許2814584号を参照せよ）又は水溶性アミ
ノ酸（Daleyに付与されたアメリカ特許2814585
号、Gradに付与されたアメリカ特許2854382号を
参照せよ）又はアルミニウムヒドロキシハライド
（Beekmanに付与されたアメリカ特許2906668号
を参照せよ）で緩衝した。更に最近ではジルコニウム化合物を含む様々な
誘導体が形成されている（Siegal等に付与された
アメリカ特許3407254号発明のアミン−アミド誘
導体；Jones とRubinoに付与されたアメリカ特
許3405153号発明のポリヒドロキシ誘導体）。更に、1973年11月23日提出されたアメリカ特許
出願第418712号（アミノ酸塩を含むアルミニウム
−ジルコニウム抗発汗系）及びその関連出願の発
明ではアミノ酸をアルミニウム−ジルコニウム錯
体に配合してジルコニウムとアルミニウムの酸性
を相殺しており、かつ抗発汗剤に他利点が与えら
れている他系が記述されている。にもかかわら
ず、アルミニウム及び／又はジルコニウムの酸性
に打ち勝ち、同時に改良された抗発汗能を維持す
る更に有利で有効な方法が求められている。本発明により、抗発汗成分として役立つ収れん
剤錯体が、酸性アルミニウム及び／又はジルコニ
ウム化合物を塩基性ジルコニウム−アミノ酸ゲ
ル、水酸化ジルコニウムゲル、塩基性炭酸ジルコ
ニウムゲル及びこれらの混合物からなる群から選
択される製造したての塩基性ジルコニウム化合物
と反応させてAl／Zrモル比が約10：１〜１：
10、好ましくは約３：１〜１：６である錯体を形
成することにより形成される。これら錯体を水に
約５〜20重量％（固体ベース）の量で溶解する時
には、少なくとも約３、好ましくは約３〜５のPH
の溶液が得られる。これら錯体は乾燥して粉末体
とし、又ローシヨン、クリーム、ロール−オン
（roll−ons）、エーロゾルスプレー、油中粉末エ
ーロゾルスプレー等の様々な通常の抗発汗剤形の
いずれにしても使用できる。本明細書においてジルコニウム化合物及びアル
ミニウム化合物の名称の前に付する接頭語「塩基
性」とは以下いくつかの例で説明されるように、
分子中に陰性成分としての水酸基又は酸素原子を
含むことを意味するものであつて、PH値が７を越
えることを意味するものではない。塩基性炭酸ジルコニウム、酸性アルミニウムハ
ライド、例えば塩化アルミニウム（AlCl₃）、又は
低塩基性アルミニウムハライドと反応させて
Al／Zrモル比が約４：１〜１：４、好ましくは
約２：１〜１：２である錯体を形成することが好
ましい。又かかる錯体は約３〜５の対応溶液PHを
持つものとせねばならず、又様々な抗発汗剤形で
使用できる。本発明に使用される塩基性ジルコニウム−アミ
ノ酸ゲルは、水性媒体中でアミノ酸の水溶性塩を
水溶性ジルコニウム塩と反応させて塩基性ジルコ
ニウムゲルを沈殿させることにより製造できる。
好ましくは、水溶性アミノ酸塩は、アミノ酸をア
ルカリ金属又はアンモニウムの炭酸塩又は重炭酸
塩と反応させて製造される。塩基性ジルコニウム
−アミノ酸ゲルは、本発明による抗発汗錯体の製
造においては湿潤体で使用することが好ましい。本発明の抗発汗錯体の形成に役立つ収れん剤即
ち酸性アルミニウム化合物としては、アルミニウ
ムハライド、好ましくは塩化アルミニウム
（AlCl₃）、塩基性アルミニウム化合物、及び当業
界で公知のカチオン生成性発汗防止性等の性質を
もつ錯体類がある。塩化アルミニウムが利用できる最も有効な抗発
汗組成物の１つであることはかなり前より知られ
ていた。しかし、弱塩化アルミニウム溶液であつ
ても極度に酸性なので塩化アルミニウムのみの使
用は必然的に制限されてきた。しかし、本発明により塩基性ジルコニウム化合
物と錯化させた時塩化アルミニウムは緩衝され、
少なくとも約３という許容PHを持つ有効な抗発汗
溶液が生成される。即ち、塩化アルミニウムを塩
基性ジルコニウム−アミノ酸化合物か塩基性炭酸
ジルコニウムのいずれかと反応させる時には、別
の抗発汗成分としてジルコニウムを含むことに加
え、適当な緩衝酸性を持つ錯体が形成される。本発明の錯体の形成に使用できる塩基性アルミ
ニウム化合物は、抗発汗剤分野でかなり前より知
られており、又活性Alイオンの存在の結果とし
て本来的にある程度の抗発汗能を示す通常の塩基
性アルミニウム塩の多くである。これらの塩基性
アルミニウム塩は次の式により示すことができ
る。 Al₂（OH）_6-oxＡ_x （式中ｘは０より大きく６より小さく、６−
nxは０に等しいかそれより大きく、ｎはＡの価
数であり、Ａはハライド、ナイトレート、スルフ
アメート、サルフエート及びこれらの混合物から
なる群から選択される）上記式は非常に簡略化されており、ポリマー、
錯体、及び水の配位及び／又は結合分子を含む塩
基性アルミニウム化合物、及び上記式の化合物の
混合物をも示すものである。特に好ましい上記式の塩基性アルミニウム化合
物は、1/3〜2/3塩基性塩化アルミニウム（低塩基
性塩化アルミニウムとも呼ばれる）（上記式でＡ
がClであり、ｘが約２〜４であり、但し整数で
ある必要はない）である。即ち、かかる塩基性塩
化アルミニウムは式： Al₂（OH）₂Cl₄，Al₂（OH）₄Cl₂ で表わすことができる。これら塩基性塩化アルミニウムはイロル水酸化
アルミニウム又は塩酸アルミニウム又はヒドロキ
シ塩化アルミニウムとも呼ばれ、当業界で容易に
入手できる。上に示した簡単な塩基性アルミニウム塩の外
に、これら塩基性アルミニウム塩の錯体又は誘導
体も本発明の錯体中に有利に使用できる。かかる
誘導体又は錯体の例はSheffieldに付与されたア
メリカ特許3634480号発明の明細書に記載されて
いるフエノールスルホネート誘導体等である。か
かる錯体は、5/6塩基性塩化アルミニウムをフエ
ノールスルホン酸、フエノールスルホン酸亜鉛又
はフエノールスルホン酸アルミニウムと反応させ
て形成される。本発明の錯体中に使用できる塩基
性アルミニウム塩の他の適当な誘導体及び錯体
は、本明細書の記載から当業者に容易に明白であ
る。もちろん、塩化アルミニウムと塩基性アルミニ
ウム化合物との可能な組合せの全てが本発明の効
果を有するものではない。例えば、クロルヒドロ
ールとして商業的に入手できる普通の5/6塩基性
塩化アルミニウムは塩基性グリシン酸ジルコニウ
ムとは反応しないことがわかつている。同様に2/
３塩基性スルフアミン酸アルミニウムも塩基性グ
リシン酸ジルコニウムと反応しない。更に、塩基
性グリシン酸ジルコニウム又は塩基性炭酸ジルコ
ニウム（後述する）は乾燥する塩化アルミニウム
に対する反応性を失なう。しかしこれら例は例外
であり、特定のものが本発明の制限内において有
効であるか否かはルーチンの実験により当業者が
容易に決定できる。本発明の錯体中に使用できる酸性即ちカチオン
ジルコニウム化合物は、ジルコニウムオキシ塩と
ジルコニウムヒドロキシ塩（ジルコニル塩とジル
コニルヒドロキシ塩とも呼ばれる）の両方であ
る。これら化合物は次の式： ZrO（OH）_2-ozＢ_z （ｚは約0.9〜２であり、但し整数である必要
はなく、ｎはＢの価数であり、２−nzは0′に等し
いかそれより大きく、Ｂは前記アルミニウム化合
物でのＡと同一でよく、即ちＢはハライド、ナイ
トレート、スルフアメート、サルフエート及びこ
れらの混合物からなる群から選択される）で表わすことができる。ハフニウムを含め他の第
Ｂ族金属も使用できる。塩基性アルミニウム化合物の場合と同様に上記
式は非常に簡略化されており、配位及び／又は結
合水をポリマーと同様に様々な量で含む化合物、
および該式の化合物の混合物及び錯体をも表わす
ものである。例えば、該式中のオキシ基を該化合
物に結合した１水分子と一体にして示し２個の
OH基として書くことができる。従つてヒドロキ
シ塩化ジルコニルはZrO（OH）ClのかわりにZr
（OH）₃Clと書くことができる。同様に、塩化ジル
コニルはZrOCl₂又はZr（OH）₂Cl₂として書くこと
ができる。オキシ基が（OH）₂ではなく０として
表されている上記一般式から明らかな通り、ジル
コニウムヒドロキシ塩は実際の所は様々な量（１
分子当たり約1.1から０よりわずかに大きい数の
基）のヒドロキシル基を持つ一連の化合物を表わ
す。本発明による錯体中に使用するのに特に好まし
いジルコニウム化合物は塩化ジルコニル（塩基性
塩化ジルコニウム又はオキシ塩化ジルコニウムと
も呼ばれる）とヒドロキシ塩化ジルコニルであ
り、それぞれ簡単な式：ZrOCl₂，ZrO（OH）Cl
で表わすことができる。これら化合物は溶液形で
商業的に入手できる。別法として、該ジルコニウ
ム化合物は市販の炭酸ジルコニウムペースト（炭
酸含水ジルコニア）を使用すべきアニオンを有す
る適量の酸（例えば塩酸）に溶解することにより
製造できる。他の有用なジルコニウム塩は当業者
に明らかであり、例えばBlumenthalに付与され
たアメリカ特許2837400号発明明細書に記載され
ているトリオキソジジルコニウムヒドロキシハラ
イド及びその類似塩である。該ジルコニウム化合物は本発明の錯体中に該塩
基性ジルコニウムゲルのみと共に、あるいは様々
な抗発汗効果を持つアルミニウム化合物及び／又
は他金属化合物（例えば亜鉛塩、マグネシウム
塩）と共に配合できる。しかし、ジルコニウムが
唯一の重要な活性金属である抗発汗系を形成する
ためにまつたくアルミニウム化合物を含めること
なく該ジルコニウム化合物を配合する場合には、
生成錯体溶液を乾燥して、水中で再組成される固
体にすることは通常可能でない。もちろん反応液
はそのまま使用できる。更に、約３以上のPHを持
つ錯体の安定溶液を製造できるようにするために
はかかる全ジルコニウム系は通常安定剤と緩衝剤
（後述する実施例を参照せよ）とを必要とする。本発明による錯体中に配合するのに適当なマグ
ネシウム化合物は、マグネシウムハライド、硫酸
マグネシウム、マグネシウム−アミノ酸塩（例え
ばグリシン酸マグネシウム）及びこれらの混合物
である。本発明の錯体中に配合するのに適当な亜
鉛化合物は、亜鉛ハライド、硫酸亜鉛、硝酸亜
鉛、スルフアミン酸亜鉛、フエノールスルホン酸
亜鉛及びこれらの混合物である。抗発汗能が知ら
れている他のマグネシウム化合物、亜鉛化合物は
当業者に明らかである。本発明による錯体の製造に役立つ塩基性ジルコ
ニウム−アミノ酸化合物又はゲルは次の式により
表わすことができる。 Zr（OH）_xＡ_4-x （式中Ａはアミノ酸であり、ｘは０より大きく
て４より小さく、但し整数である必要はない）該塩基性ジルコニウムゲルは塩基度（理論的に
可能な４個に対し何個のヒドロキシル基を持つか
により決まる）をその特徴にできる。即ち、例え
ば1/4塩基性グリシン酸ジルコニウムは式： Zr（OH）（グリシネート）_３即ち Zr（OH）（NH₂CH₂COO）₃ で示され、1/2塩基性グリシン酸ジルコニウムは
式： Zr（OH）₂（グリシネート）_２即ち Zr（OH）₂（NH₂CH₂COO）₂ で示される。実際、上記諸式は明瞭にする目的で非常に簡略
化されている。例えば、該ゲルはモノマーとして
示されているが、最も多くはポリマーとして存在
し、又様々な配位及び／又は結合した水分子を含
むことができる。更に、水分子の結合の性質がわからないので該
塩基性ジルコニウムゲルはそのオキシ又はヒドロ
キシ体のいずれかで示され、即ちジルコニウムに
結合した酸素は酸素のみ又はヒドロキシル均等物
として示すことができる。例えば、3/4塩基性グ
リシン酸ジルコニウムは次の２つの式のいずれか
により表わすことができる。 ZrO（OH）（NH₂CH₂COO） Zr（OH）₃（NH₂CH₂COO）該塩基性ジルコニウムゲルの形成に使用できる
アミノ酸はいわゆる天然アミノ酸、即ち分子中の
アミノ基とカルボキシル基の数が等しいアミノ
酸、である。かかるアミノ酸の例はグリシン、
DL−バリン、β−アラニン、アルギニン、Ｌ−
（−）−プロリン及びこれらの化合物である。対応
する塩基性ジルコニウムゲルはグリシネート、
DL−バリネート、β−アラニネート、アルギニ
ネート及びＬ−（−）−ピロリネートである。本発
明の役立つ他のアミノ酸は本明細書の記載から当
業者に明らかである。充分に水に溶解するアミノ
酸のみがジルコニウム抗発汗液の緩衝に使用でき
るとのアメリカ特許2814585号（Daleyに付与）
及び2854382号（Gradに付与）の発明の教示とは
対照的に、溶解性アミノ酸と同様に不溶性誘導体
を使用できるということは特記すべき重要なこと
である。該塩基性ジルコニウム−アミノ酸ゲルそれら自
体は水に不溶性である。しかし、緩和な加熱又は
撹拌によりこれらの不溶性塩基性ジルコニウムゲ
ルは該抗発汗アルミニウム化合物と反応して水溶
性抗発汗錯体を形成する。該塩基性ジルコニウム
ゲルが水性媒体に溶解することは、該アルミニウ
ム化合物との反応が起こり水溶性錯体が形成され
たことのしるしである。本発明による錯体の形成に使用されるゲルが製
造したてでなければならないことも重要である。
即ち、１〜２週間という短時間経日させただけで
も該ゲルは酸性アルミニウム化合物と反応して抗
発汗錯体を形成する力を失いはじめることが発見
された。これは反応させても澄明液が得られない
ことによつて明らかにされる。該ゲルの有効使用
期間を設定することは困難である。しかし、本明
細書において“製造したてのゲル”とは、該ゲル
を適量で酸性アルミニウム化合物と反応させる時
実質上澄明な溶液が得られる程に製造直後のゲル
をさす。一般に、反応させる該アルミニウム化合物と該
塩基性ジルコニウム化合物との相対量は、Al／
Zrモル比が約10：１〜１：10、好ましくは３：１
〜１：６となるようにすべきである。抗発汗能と
いう観点からにジルコニウムの相対比が高いこと
が望ましいが、かかる比はジルコニウムが比較的
に高価なので時には避けられる。更に大量のジル
コニウムは普通、肌を刺激する可能性を高める。
しかしこの可能性はジルコニウムに伴なうヒドロ
キシル基とアミノ酸基の緩衝作用によつて非常に
緩和される。塩基性ジルコニウム−アミノ酸ゲルの外に、塩
基性炭酸ジルコニウム（BZC）ゲルを使用し、酸
性アルミニウムハライド及び低塩基性アルミニウ
ムハライド、例えば1/3〜2/3塩基性塩化アルミニ
ウムとの反応により適当な抗発汗錯体を形成する
こともできる。該塩基性炭酸ジルコニウムは式： Zr（OH）_4-2x（CO₃）_x 式中ｘは０より大きくて２より小さく、又整数
である必要はない）によつて表わすことができる。この式は非常に簡
略化されており、様々なポリマー体及び水含有体
の形も含まれる。更に、２個のOH基を当量のオ
キシド即ちオキシ基として表わすことができる。
例えばZr（OH）₂CO₃のかわりにZr（Ｏ）CO₃と
して表わすことができる。更に、これらゲルは該
カーボネート基の外に、又はそのかわりにビカー
ボネート基（HCO₃）を有することもできる。該塩基性炭酸ジルコニウムゲルは、炭酸ナトリ
ウムと、多くの場合前述した通常のジルコニウム
オキシ塩又はジルコニウムヒドロキシ塩（例えば
塩化ジルコニルクロリド又はヒドロキシ塩化ジル
コニル）のいずれかとを使い標準沈殿法により製
造できる。沈殿物中の様々な望ましくないイオン
（例えばNa⁺、Cl^-）の不純レベルは、最終スラリ
ーのPHを過・洗滌前に調整することにより制御
できる。該酸性アルミニウム化合物と塩基性炭酸ジルコ
ニウムとは、最終錯体のAl／Zrモル比を約４：
１〜１：４、好ましくは約２：１〜１：２とする
ような割合で反応させねばならない。かかる錯体
を約５〜20重量％（固体ベース）で水に溶解すれ
ば、溶液のPHは少なくとも約３、好ましくは約３
〜５となる。本発明による錯体の形成に役立つ塩基性ジルコ
ニウムゲルは水酸化ジルコニウム〔Zr（OH）₄〕ゲ
ルである。これらゲルが単に上記式でｘが４であ
るZr（OH）_xＡ_4-x、ｘが０であるZr（OH）_4-2x
（CO₃）_xであることは明らかである。しかし、一
般に該ヒドロキシド基の全ての塩基性が相対的高
いので、該アミノ酸及びカーボネート類似体より
も反応性は弱いが、それでも酸性アルミニウム溶
液と反応する。該塩基性ジルコニウム塩のいずれかを用いて形
成される錯体の場合には安定化剤と緩衝剤とを更
に含め、少なくとも３の望ましい溶液PHを持つ安
定な溶液を生成することが必要になることがあ
る。多くの適当な緩衝剤が当業界で知られており
（例えばGradとDaleyにそれぞれ付与された特許
を参照せよ）、他のもの（係属中の出願に記述さ
れている）も最近開発された。単に反応溶液に添
加できる適当な緩衝剤は、尿素、アミノ酸、アミ
ノ酸のアルカリ性塩とヒドロキシ塩（アメリカ特
許出願418712号を参照せよ）、アルカリ土類塩
（例えば炭酸マグネシウム）等である。又、該塩
基性炭酸ジルコニウムをまずグリシン溶液に溶解
し、例えば水溶性グリシン酸ジルコニウムを生成
できる。緩衝剤添加量は最小、好ましくは錯体の
約15重量％以下に保つことが望ましい。本発明による錯体の形成方法は特に重要ではな
い。しかし、錯体の様々なパラメーター及び特性
（例えば粘度と反応性）は使用する個々の反応
体、アミノ酸化合物源、反応体の添加順序及び最
終スラリーのPH（生成物が沈殿している時）等の
特定変数の影響を受ける。様々な成分は一時には一種のみを加えることが
好ましく、撹拌及び／又は緩和な加熱あるいは還
流（特に不溶性塩基性ジルコニウム化合物の添加
中、添加後）が特定成分の反応の完了に有利であ
り、又必須であることもある。該塩基性ジルコニウム化合物は湿潤ゲルとして
も乾燥ゲルとしても添加できるが、粉末形にまで
決して乾燥されていない湿潤ゲルを使うことが非
常に好ましい。即ち、湿潤ゲルの方がアルミニウ
ム化合物に対してはるかに反応性であることが発
見された。即ち、該塩基性ジルコニウムゲルの乾
燥はゲルの強い反応性を低下させると思われる。本発明による抗発汗錯体の乾燥は特に厳格なも
のではなく、真空乾燥、オーブン乾燥、スプレー
乾燥、凍結乾燥等の多数の様々な方法で実施でき
る。この乾燥は全ての水分の除去を意味しない。
一定量の水が配位及び／又は結合水として錯体中
に当然残るからである。従つて溶液がもろい固体
になつた直後迄乾燥すれば充分である。配位及
び／又は結合水が幾分除去される程に錯体を乾燥
しすぎると錯体の安定性及び／又は活性が妨害さ
れ、溶媒、特に水−アルコール溶媒に容易に再溶
解しなくなることがある。本発明による反応は特に厳格ではないことを示
したが、化合物を反応させ、本発明による新規錯
体を形成するのに充分な時間と熱と撹拌とは必要
である。該不溶性塩基性ジルコニウム化合物を使
用して本発明の錯体を形成する場合には特にそう
である。本発明により、反応性の高い塩基性ジルコニウ
ム−アミノ酸ゲルが、水性媒体中でアミノ酸の水
溶性塩と水溶性ジルコニウム塩とを反応させ、塩
基のジルコニウム−アミノ酸ゲルを沈殿させるこ
とにより形成できる。例えばグリシン酸ナトリウムを塩化ジルコニル
又はヒドロキシ塩化ジルコニルと反応させて塩基
性グリシン酸ジルコニウム（BZG）ゲルを析出で
きる。塩化ナトリウムはゲルから容易に洗い流す
ことができるので沈殿物中には僅少量の不純物の
みが残留する。しかし、該反応は塩化ジルコニウム類に限定さ
れず、該アミノ酸はグリシンに限定されない。
（追加抗発汗成分として）前述した実質上いかな
るカチオンジルコニウム化合物も該塩基性ジルコ
ニウム−アミノ酸化合物の形成に使用できる。該水溶性アミノ酸塩は特に、分子中のアミノ基
とカルボキシル基の数が等しいアミノ酸のアルカ
リ金属塩とアンモニウム塩とである。これら塩の
うちではグリシン酸ナトリウムが特に好ましい。該水溶性アミノ酸塩はアルキル金属又はアンモ
ニアの炭酸塩又は重炭酸塩を所望の各アミノ酸と
反応させて製造することが好ましい。例えば、グ
リシン酸ナトリウムは炭酸ナトリウム又は重炭酸
ナトリウムとグリシンとの反応により形成するこ
とが好ましい。別法として該水溶性アミノ酸塩は、炭酸塩でな
く対応する水酸化物を用いて形成できる。例え
ば、グリシン酸ナトリウムは水酸化ナトリウムと
グリシンとの反応により形成できる。しかし、こ
の方法で形成されるアミノ酸塩は炭酸ナトリウム
を用いて製造されたものより反応性が劣る。ここ
で反応性とは、本発明の最終的抗発汗錯体の形成
に使用される活性抗発汗成分、例えば塩化アルミ
ニウム、1/3塩基性塩化アルミニウム等、に対す
る反応性を意味する。いかなる特定理論によつて
も拘束されるものではないが、該炭酸塩又は重炭
酸塩から形成される塩の反応性が大きいのは該ア
ミノ酸による中和が不完全であることによると考
えられる。それゆえ、最終塩基性ジルコニウム化
合物は炭酸及び／又は重炭酸残基を含み、その存
在が該不溶性ジルコニウムゲルのアルミニウムに
対する反応性を高める。本発明による塩基性ジルコニウム−アミノ酸化
合物の製造を、以下の非限定的特定参考例を参照
しながら例示する。特記なき限り以下の参考例は水性媒体中で行わ
れ、全ての割合は重量基準による。参考例Ａグリシン酸ナトリウム溶液を、336.5ｇの16゜
ボーメ炭酸ナトリウム（Na₂CO₃）溶液（12W／Ｗ
％Na₂CO₃）を３の水で希釈し、生成溶液に52.5
ｇのグリシンを溶解することにより製造した。生
成澄明溶液を上部を撹拌しながら450ｇの33％ヒ
ドロキシ塩化ジルコニル溶液に加えた。形成され
た沈殿物を取し、洗つた。生成ゲルは洗滌後
5.7％のZrと0.92％のグリシンとを含むと分析さ
れた。参考例Ｂグリシン酸ナトリウム溶液を、300ｇの16゜ボ
ーメ炭酸ナトリウム溶液を３の水で希釈し、生
成溶液に51ｇのグリシンを溶解することにより製
造した。生成澄明溶液を535ｇの塩化ジルコニル
に加えた。形成された沈殿物を取し、洗つた。
生成ゲルは9.1％のZrと2.7％のグリシンとを含む
と分析された。参考例Ｃ β−アラニン酸ナトリウム溶液を、336.5ｇの
16゜ボーメ炭酸ナトリウムを３の水で希釈し、
生成溶液に62.5ｇのβ−アラニンを溶解すること
により製造した。生成澄明溶液を撹拌しながら
450ｇの33％ヒドロキシ塩化ジルコニル溶液に加
えた。形成された沈殿物を取し、洗つた。生成
ゲルは4.37％のZrと1.2％のβ−アラニンとを含
むと分析された。本発明の抗発汗錯体を、以下の非限定的特定実
施例を参照しながら更に詳細に示す。実施例１〜
３はグリシン酸ナトリウムが炭酸ナトリウムでな
く水酸化ナトリウムを用いて製造されている錯体
の例である。前述通り、この方法で製造されたグ
リシン酸ナトリウムは活性抗発汗成分に対してそ
れほど反応性でなく、それゆえこれら実施例の錯
体の全てのグリシン含量は比較的低く、即ち約１
重量％未満である。実施例４は水酸化ジルコニウムゲルを使つた製
造を示す。このゲルの製造では炭酸ナトリウムを
使用せず、塩基性アルミニウムとジルコニウム化
合物との全体的反応性は対応的に低かつた。実施例５〜16は、塩基性ジルコニウム−アミノ
酸化合物の製造に使用するグリシン酸ナトリウム
即ち対応アミノ酸塩が炭酸ナトリウムとアミノ酸
とから製造されている例を示す。実施例17と18で
使用された塩基性炭酸ジルコニウムも又水酸化ナ
トリウムを存在させることなく製造された。特記なき限り以下の実施例は水性媒体中で行わ
れ、全ての割合は重量基準による。実施例１ 40ｇのヒドロキシ臭化ジルコニル溶液（13.6％
Zr）を80℃で70ｇの24゜ボーメAlCl₃溶液と反応
させた。熱時20ｇの塩基性グリシン酸ジルコニウ
ム（BZG）ゲル（4.14％Zr、1.4％グリシン）を
溶解した。還流下5/6塩基性臭化アルミニウム25
％溶液（4.1％Al）をゆつくりと加えた。35cmHg
の圧力下で生成物を55゜でオーブン乾燥した。分
析値＝13.2％Al、7.57％Zr、0.84％グリシン。実施例２ 100ｇのAlCl₃溶液（2.1％Al）を加熱して85℃
にした後に10ｇのBZGゲル（4.74％Zr、0.91％グ
リシン）を添加した。30分撹拌後に溶液は澄明に
なつた。冷却後に50ｇの塩酸アルミニウム（5/6
塩基性塩化アルミニウム）50％溶液を加えた。生
成物を40cmHgの圧力下で50℃でオーブン乾燥し
た。分析値＝18.0％Al、1.1％Zr、0.46％グリシ
ン。実施例３ 10ｇの塩化ジルコニル溶液（14.4％Zr）を40ｇ
のAlCl₃溶液（2.1％Al）に混入し、加熱して75℃
にした後に10ｇのBZGゲル（4.14％Zr、1.4％グ
リシン）と反応させた。 60ｇの5/6塩基性ヨウ化アルミニウム溶液（5.6
％Al）を加熱して85℃とした後に上記Al−Zr溶
液をゆつくりと添加した。冷却後のPHは3.6だつ
た。生成物を38cmHgの圧力下、65℃でオーブン
乾燥した。分析値＝6.46％Zr、12.99％Al、0.45
％グリシン。実施例４ 10ｇの圧縮Zr（OH）₄ゲル（5.1％Zr）を90ｇの
水に懸濁し、0.51％のZrを含む10％サスペンシヨ
ンを形成した。75℃で1/2時間２ｇのグリシンと
反応させた。生成スラリーを85℃で加熱しながら
190ｇのヒドロキシ塩化ジルコニル溶液（14.1％
Zr）と20ｇの塩化アルミニウム溶液（4.2％Al）
との混液に溶解した。500ｇの還流塩酸アルミニ
ウム溶液（6.2％Al）に加えた。冷却後２ｇの
ZnCl₂と２ｇのMgCl₂・6H₂Oとを溶解してPHを
3.2にした。生成物を45cmHgの圧力下、55℃でオ
ーブン乾燥した。分析値＝16.5％Al、11.8％Zr、
1.01％グリシン、0.37％Zn、0.11％Mg。実施例５ 100ｇの塩化アルミニウム溶液（0.84％Al）を
85℃にまで加熱した後52ｇのBZGゲル（9.1％
Zr、2.7％グリシン）を添加した。30分撹拌後に
溶液は澄明になり、PHは3.3だつた。45cmHgの圧
力下、55℃のオーブンで生成物を乾燥させた。分
析値＝35.7％Zr、5.4％Al、12.1％グリシン。実施例６ 50ｇの1/3塩基性塩化アルミニウム〔Al
（OH）Cl₂〕溶液（5.8％Al）を加熱して80℃にし
た後に120ｇのBZGゲル（5.7％Zr、0.92％グリシ
ン）を添加した。撹拌後澄明化した溶液のPHは
3.2だつた。生成物を40cmHgの圧力下、55℃でオ
ーブン乾燥した。分析値＝8.98％Al、16.3％Zr、
3.7％グリシン。実施例７ 50ｇの2/3塩基性塩化アルミニウム〔Al
（OH）₂Cl〕溶液（8.81％Al）を加熱して80℃にし
た後に86ｇのBZGゲル（5.7％Zr、0.92％グリシ
ン）を添加した。30分撹拌後に溶液は澄明化し、
PHは3.1だつた。生成物を40cmHgの圧力下、60℃
でオーブン乾燥した。分析値＝14.3％Al、13.5％
Zr、3.14％グリシン。実施例８ 12ｇの3/4塩基性臭化アルミニウム〔Al₄
（OH）₉Br₃〕溶液を加熱して80℃にした後に15ｇの
BZGゲル（5.7％Zr、0.92％グリシン）を加え
た。30分撹拌後に溶液は澄明化し、そのPHは3.97
だつた。42cmHgの圧力下、55℃で生成物をオー
ブン乾燥した。分析値＝15.7％Al、7.2％Zr、
1.71％グリシン。実施例９ 34ｇのBZGゲル（5.7％Zr、0.92％グリシン）
を40ｇのヨウ化ジルコニル溶液（1.21％Zr）に溶
解した。ついで20ｇの5/6塩基性フエノールスル
ホン酸アルミニウム25％溶液（4.2％Al）に加
え、PHが3.85の溶液を得た。45cmHgの圧力下、
45℃で蒸発させた。分析値＝9.2％Al、19.6％
Zr、2.63％グリシン。実施例 10 86ｇのBZGゲル（5.7％Zr、0.92％グリシン）
を60ｇの硝酸ジルコニル〔ZrO（NO₃）₂〕溶液
（4.5％Zr）に溶解した。103ｇの1/3塩基性硫酸ア
ルミニウム（3.1％Al）に加えた。生成物を35cm
Hgの圧力下、50℃でオーブン乾燥した。分析値
＝12.4％Al、26.4％Zr、3.14％グリシン。実施例 11 51ｇのBZGゲル（4.6％Zr、0.66％グリシン）
を還流加熱下の40ｇのAlCl₃溶液（2.1％Al）に溶
解した。冷却後20ｇの2/3塩基性スルフアミン酸
アルミニウム（4.8％Al）に加えた。43cmHgの加
圧下55℃でオーブン乾燥した。分析値＝16.3％
Al、21.3％Zr、3.06％グリシン。実施例 12 40ｇのBZGゲル（4.6％Zr、0.66％グリシン）
を還流加熱下の40ｇのAlCl₃溶液（2.1％Al）に溶
解した。溶液が澄明化した後に同一条件下で１ｇ
のMg（グリシネート）_２（J.H.^-Walker and
Co.から得た；13.0％Mg）を加えた。生成澄明溶
液を40cmHgの圧力下、60℃でオーブン乾燥し
た。分析値＝9.33％Al、20.7％Zr、1.44％Mg、
2.96％グリシン。実施例 13 40ｇの塩化アルミニウム溶液（2.1％Al）を加
熱して85℃とした後81ｇのBZGゲル（4.6％Zr、
0.66％グリシン）を加えた。30分撹拌加熱後に溶
液は澄明化した。冷却後、２ｇのフエノールスル
ホン酸亜鉛を溶解した。生成物を45cmHgの圧力
下、55℃でオーブン乾燥した。分析値＝5.9％
Al、2.2％Zn、3.8％グリシン。実施例 14 80ｇの塩化ジルコニル溶液（7.7％Zr）を加熱
して80℃とした後に108ｇのBZGゲル（4.6％Zr、
0.66％グリシン）を加えた。15分撹拌後に溶液は
澄明化した。冷却後100ｇのグリシン酸マグネシ
ウム5W／Ｗ％サスペンシヨン（0.51％Mg、3.11
％グリシン）に加え、溶液が澄明化するまで10分
間撹拌した後に12.5ｇの50％塩酸アルミニウム
（12.5％Al）を加えた。生成物を45cmHgの圧力
下、60℃でオーブン乾燥した。分析値＝31.9％
Zr、16.5％Al、10.6％グリシン、1.38％Mg。実施例 15 105ｇの塩基性β−アラニン酸ジルコニウムゲ
ル（4.37％Zr、1.2％β−アラニン）を40ｇの還
流AlCl₃溶液（2.1％Al）と反応させた。１時間還
流したら溶液が澄明になつた。冷却しながら２ｇ
のZnCl₂と２ｇのMgCl₂・6H₂Oを溶解した。生成
物を45cmHg、55℃でオーブン乾燥した。分析値
＝5.25％Al、28.6％Zr、1.5％Mg、1.18％Zn、7.9
％β−アラニン。実施例 16 40ｇのAlCl₃溶液（2.1％Al）を80℃にまで加熱
後に105ｇの塩基性β−アラニン酸ジルコニウム
ゲル（4.37％Zr、1.2％β−アラニン）に溶解し
た。冷却後の溶液PHは3.6だつた。生成物を50cm
Hg、58℃でオーブン乾燥した。分析値＝5.8％
Al、19.6％Zr、3.3％β−アラニン。実施例 17 ５ｇのグリシンを80ｇのAlCl₃溶液12.1％Al）
に溶解した。75℃にまで加熱した後に90ｇの塩基
性炭酸ジルコニウム（BZC）ゲル（7.37％Zr）に
溶解した。15分撹拌・加熱後に溶液は澄明化し、
PHは3.52だつた。生成物を45cmHg、60℃でオー
ブン乾燥した。分析値＝5.24％Al、19.3％Zr、
13.3％グリシン。実施例 18 36ｇの塩基性炭酸ジルコニウム（BZC）ゲル
（5.67％）を40ｇの還流AlCl₃溶液（2.1％Al）に
溶解した。冷却後のPHは3.2だつた。生成物を40
cmHg、60℃でオーブン乾燥した。分析値＝7.19
％Al、19.6％Zr。本発明の錯体の利点の１つは、高酸性アルミニ
ウム又はアルミニウム−ジルコニウム抗発汗系
を、別のジルコニウム（その抗発汗能は知られて
いる）源ともなる錯体で有効に緩衝できることで
ある。その上、緩衝錯体中に別の塩基性度（ヒド
ロキシル基）が存在するので、アミノ酸を緩衝剤
として使つている多くの従来の抗発汗系で必要と
されるよりも少ない量のアミノ酸が最終錯体中に
存在すればよい。前述通り本発明の錯体は有効な発汗阻止のため
人間の腋に塗布される様々な通常の抗発汗剤の形
で使用できる。かかる処方物においては該錯体を
約1.5〜20重量％（処方タイプにより左右され
る）の量で存在させねばならない。例えば、錯体水溶液はローシヨン、油／水クリ
ーム、分散エーロゾルとして使用できる。本発明
の錯体は純粋なアルコール溶媒系には一般に溶解
しない。しかし、本錯体は水−アルコール混成溶
媒、例えば50％エタノール／50％水、中で使用で
きると考えられる。水溶液中であれ水−アルコー
ル溶媒中であれ、本発明の錯体は上記抗発汗剤形
中に約５〜20重量％（固体ベースで計算）の活性
成分が含まれる量で存在させねばならない。本発明の錯体は今流行の粉末／油エーロゾール
スプレーとして使用することもできる。この粉
末／油系は、細かく砕いた抗発汗剤粉末、例えば
本発明の乾燥錯体、を分散媒及び緩和剤として役
立つエステル等の非溶解性極性有機液体に分散さ
せたものである。有機液体は粉末粒子を被覆し即
ち湿潤して粘性にし、腋部に一層吸収及び／又は
付着しやすくする。この主要な粉末／油サスペン
シヨンは“濃縮物”として知られるものである
が、CaO−Ｏ−Sil又はベントン（Bentone）34等
の懸濁剤又は抗固化剤（anti−compaction）を更
に含め分散相の不可逆的沈殿及び固化を阻止でき
る。いわゆる“特別乾燥（extra−dry）”処方物
は比較的少量の緩和剤と比較的多量の乾燥粉末
（例えばタルク）を含む。最後に、激しく撹拌後
に粘性濃縮物を一般に約９倍量の標準プロペラン
トブレンドと混合する。油中粉末エーロゾルスプレーとして使用する
時、本発明の錯体は最終処方物中にAl＋Zr量
（酸化物として計算）として約１〜６、好ましく
は約1.5〜３重量％の割合で存在させねばならな
い。典型的な油中粉末エーロゾールサスペンシヨ
ンは約5W／Ｗ％の活性成分（乾燥錯体）又は約
2.5％の全酸化物を含む。本発明の錯体を用いる典型的抗発汗処方物を表
１に示す。

【表】

【表】本発明の抗発汗能をテストするために、本発明
の方法により作つたものを含め、数個の抗発汗剤
水溶液を独立したテスト実験室でテストした。テ
スト方法はアメリカ特許出願411995号明細書に詳
細に述べられているものに類似したものだつた。本発明の３つの錯体溶液を各々、標準液即ち対
照液としての塩基性塩化アルミニウム溶液と比較
テストした。テストサンプルは次の通りであつ
た。サンプルＲ……クロロヒドロール（5/6塩基性塩
化アルミニウム）の10重量％水溶液を標準液即ち
対照液として使用した。サンプルＥ……本発明の錯体を、52ｇの塩基性グ
リシン酸ジルコニウムゲル（9.1％Zr、2.5％グリ
シン）と40ｇのAlCl₃溶液（２％Al）との反応に
より製造した。反応混合物を溶液が澄明化するま
で80℃で還流した。生成溶液のPHは3.1だつた。
溶液を45cmHg、50℃でオーブン乾燥した。分析
値＝4.2％Al、28.2％Zr、11.0％グリシン（Al／
Zr比＝0.5：１）。 20ｇの生成物を180ｇの水に溶解させて10W／
Ｗ％水溶液をテスト用に製造した。生成澄明溶液
のPHは3.5だつた。サンプルＩ……本発明の錯体を、145ｇの塩基性
炭酸ジルコニウムゲル14.95％Zr）と200ｇの
AlCl₃溶液（2.1％Al）との反応により製造した。
溶液が澄明になるまで80℃で還流した。冷却後、
３ｇのグリシンを加えた。生じた澄明溶液のPHは
3.3だつた。45cmHg、50℃でオーブン乾燥した。
分析値＝35.1％Zr、21.1％Al、15.0％グリシン
（Al／Zr比＝２：１）。 20ｇの生成物を180ｇの水に溶解させて10W／
Ｗ％水溶液をテスト用に製造した。生成澄明溶液
のPHは3.2だつた。サンプルＬ本発明の錯体を、100ｇの塩基性炭酸ジルコニ
ウムゲル（6.21％Zr）と120ｇのヒドロキシ塩化
ジルコニル11.1％溶液（4.8％Zr）との反応によ
り製造した。溶液が澄明化するまで80℃で還流し
た。冷却後に１ｇのグリシンを溶解した。分析値
＝3.5％Zr、0.3％グリシン、0.6％Cl（Zr／Cl比＝
2.2：１）。この溶液をそのままテスト用に使用し
た。本発明の上記サンプルの各々を、アメリカのオ
ハイオ州マイアミビレ（Miamiville）の婦人群
（１群13人）を使い、標準液即ち対照液と比較テ
ストした。各テスト間に２週間の休みを置き、１
週間のテストを５回実施した。最初の一週間は各
群（13人）を対照液でテストし、残りの４週間の
各週には４つの他抗発汗溶液の１つでテストし
た。テスト溶液は0.5mlずつ脱脂綿により塗布し
た。テスト第一週目は対照液を別々に４回塗付
し、以後のテスト週間の各週では他の４溶液の１
つを別々に５回塗付した。汗収集を、対照として
の第一塗付前、最後の塗付後22時間経過後、各他
塗付後１時間経過後に行なつた。 95％信頼限界での平均汗減少率は次表の通りで
あつた。

【表】くりかえし塗付で約20％以上の汗抑制が示され
たことは実質上有効であつたとみなされる。普通
最も重要であると考えられる測定は、最後の塗付
から22時間経過後に行なわれるものである。上述
通りテストされた本発明の錯体溶液が、対照とし
て使用された塩基性塩化アルミニウム10％溶液に
まさる抗発汗能を示したことは意義あることであ
る。いずれのテストにおいても腋が刺激された徴
候はなかつた。本発明はその精神、範囲から離れることなく他
態様に具体化できる。

Claims

【特許請求の範囲】１ (a)酸性アルミニウム化合物及び／又は酸性ジ
ルコニウムと；(b)塩基性ジルコニウム−アミノ酸
ゲル、水酸化ジルコニウムゲル、塩基性炭酸ジル
コニウムゲル及びこれらの混合物からなる群から
選択される製造したての塩基性ジルコニウム化合
物と；の錯体でその中のAl／Zr比が10：１〜
１：10であるものからなる収れん性汗防止剤。２該錯体が固形分基準で約５〜20重量％の量で
水に溶解しており、水溶液のPHが少なくとも約３
である、特許請求の範囲第１項に記載の汗防止
剤。３該アルミニウム化合物がアルミニウムハライ
ド、塩基性アルミニウムハライド、塩基性硫酸ア
ルミニウム、塩基性硝酸アルミニウム、塩基性ス
ルフアミン酸アルミニウム、塩基性フエノールス
ルホン酸アルミニウム及びこれらの混合物からな
る群から選択される、特許請求の範囲第１項に記
載の汗防止剤。４製造したての塩基性ジルコニウム化合物が
式： Zr（OH）_XＡ_4-X （式中Ａはアミノ酸であり、Ｘは０より大きく
て４に等しいかそれより小さく、但し整数である
必要はない）で示される、特許請求の範囲第１項に記載の汗防
止剤。５Ｘが約２〜3.5である、特許請求の範囲第４
項に記載の汗防止剤。６アミノ酸がグリシン、DL−バリン、β−ア
ラニン、アルギニン、Ｌ−（−）−プロリン及びこ
れらの混合物からなる群から選択され、錯体全体
の１重量％以上をしめる、特許請求の範囲第４項
に記載の汗防止剤。７該錯体の５〜20重量％水溶液のPHを約３に維
持するための緩衝剤を更に含む、特許請求の範囲
第１項に記載の汗防止剤。８該塩基性ジルコニウム化合物が該アミノ酸の
水溶性塩と水溶性ジルコニウム塩又はジルコニウ
ムヒドロキシ塩との反応沈澱物である、特許請求
の範囲第４項に記載の汗防止剤。９該ジルコニウム化合物がジルコニウムオキシ
塩、ジルコニウムヒドロキシ塩、トリオキソジジ
ルコニルヒドロキシ塩及びこれらの混合物からな
る群から選択される、特許請求の範囲第１項に記
載の汗防止剤。１０該錯体がマグネシウムハライド、硫酸マグ
ネシウム、マグネシウム−アミノ酸塩及びこれら
の混合物からなる群から選択されるマグネシウム
化合物を更に含む、特許請求の範囲第１項に記載
の汗防止剤。１１該錯体が亜鉛ハライド、硫酸亜鉛、硝酸亜
鉛、フエノールスルホン酸亜鉛、スルフアミン酸
亜鉛及びこれらの混合物からなる群から選択され
る亜鉛化合物を更に含む、特許請求の範囲第１項
に記載の汗防止剤。１２該酸性アルミニウム化合物がアルミニウム
ハライド、低塩基性アルミニウムハライド及びこ
れらの混合物よりなる群から選択され、該塩基性
ジルコニウム化合物が塩基性炭酸ジルコニウムゲ
ルであり、且つAl／Zrモル比が約４：１〜１：
４である特許請求の範囲第１項に記載の汗防止
剤。１３該錯体が固形分基準で約５〜20重量％の量
で水に溶解しており、水溶液のPHが少なくとも約
３である、特許請求の範囲第１２項に記載の汗防
止剤。１４該塩基性炭酸ジルコニウムゲルが式： Zr（OH）_4-2X（CO₃）_X （式中Ｘは０より大きいが２よりは小さく、但
し、整数である必要はない）で示される特許請求の範囲第１２項に記載の汗防
止剤。１５該ゲルが炭酸ナトリウムとジルコニウムオ
キシ塩又はジルコニウムヒドロキシ塩との反応沈
澱物である、特許請求の範囲第１２項に記載の汗
防止剤。１６該錯体が更にアミノ酸を含む、特許請求の
範囲第１２項に記載の汗防止剤。１７該塩基性ジルコニウム化合物が湿潤ゲルで
ある、特許請求の範囲第１項に記載の汗防止剤。