JPS6157856A - ホルモンの測定方法 - Google Patents
ホルモンの測定方法Info
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- JPS6157856A JPS6157856A JP59181264A JP18126484A JPS6157856A JP S6157856 A JPS6157856 A JP S6157856A JP 59181264 A JP59181264 A JP 59181264A JP 18126484 A JP18126484 A JP 18126484A JP S6157856 A JPS6157856 A JP S6157856A
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- Japan
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- hormones
- subunit
- hormone
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はホルモン類の測定方法、さらに詳しくは、’Ｊ
’８Ｈ（甲状腺刺激ホルモン：、１８Ｈ（卵胞刺激ホル
モンｌ、Ｌｌｌ（黄体形成ホルモン）およびＨＯＧ（ｈ
Ｋ毛性性腺刺激ホルモン）の各ホルモンのモノクローナ
ル抗体を用いたイムノアッセイによる測定方法に関する
。
’８Ｈ（甲状腺刺激ホルモン：、１８Ｈ（卵胞刺激ホル
モンｌ、Ｌｌｌ（黄体形成ホルモン）およびＨＯＧ（ｈ
Ｋ毛性性腺刺激ホルモン）の各ホルモンのモノクローナ
ル抗体を用いたイムノアッセイによる測定方法に関する
。
これらホルモンの血中または体液中の濃度の測定は、例
えば、血中ＴＥＩＨの測定に′ｉ、原発性甲状腺機能低
下症、パセドウ病、フレチン症等の診断に広く利用され
、測定法として１１人、ＲＩＡ等イムノアッセイ全用い
ることは周知である。
えば、血中ＴＥＩＨの測定に′ｉ、原発性甲状腺機能低
下症、パセドウ病、フレチン症等の診断に広く利用され
、測定法として１１人、ＲＩＡ等イムノアッセイ全用い
ることは周知である。
一般に、これらホルモンけαサブユニットおよびβサブ
ユニットから構成されておＶ。
ユニットから構成されておＶ。
αサブユニットの抗原性は４種のホルモンともそれぞれ
よく類似しているといわれている。
よく類似しているといわれている。
このため、従来のポリクローナル抗体を用いたＫＩＡ法
あるいけＲＩＡ法等は、これらホルモン間で交差反応を
示すことがあり特異性、再現性に問題がある。そこで、
これらホルモンに対する特異性モノクローナル抗体を用
いたイムノアッセイが試みられている。例えば’０ＬＩ
ＮＩＯＡＩ、 ＯＨＥＭ工８ＴＲＹ、 Ｍｏ１．２８．
Ａ９． ＰＰ、１８６２−１８６６、１９８２’には、
Ｈ，Ｇａｒｒ＊ｔｔ Ｗａ（ｌａ 等によりこれらホ
ルモンのα−サブユニット特異性モノクローナル抗体お
よびβ−サブユニット特特異性モノクローナル抗体用用
た■エム法が報告されている。この報告によれば、固相
としてαサブユニット特異性モノクローナルｔＡ１４ｔ
−゛ 使用、、標識体よＬ−ｃβヶブー４ッ、
特異性モノクローナル抗体を用い％ト記各ホルモンのα
サブユニットの構り的、免疫化学的性質の類似性のため
に、固相αサブユニットモノクシ−ナル抗体は、いずれ
か１つのホルモンのαサブユニットモノクリ−ナル抗体
でよいことを開示している。
あるいけＲＩＡ法等は、これらホルモン間で交差反応を
示すことがあり特異性、再現性に問題がある。そこで、
これらホルモンに対する特異性モノクローナル抗体を用
いたイムノアッセイが試みられている。例えば’０ＬＩ
ＮＩＯＡＩ、 ＯＨＥＭ工８ＴＲＹ、 Ｍｏ１．２８．
Ａ９． ＰＰ、１８６２−１８６６、１９８２’には、
Ｈ，Ｇａｒｒ＊ｔｔ Ｗａ（ｌａ 等によりこれらホ
ルモンのα−サブユニット特異性モノクローナル抗体お
よびβ−サブユニット特特異性モノクローナル抗体用用
た■エム法が報告されている。この報告によれば、固相
としてαサブユニット特異性モノクローナルｔＡ１４ｔ
−゛ 使用、、標識体よＬ−ｃβヶブー４ッ、
特異性モノクローナル抗体を用い％ト記各ホルモンのα
サブユニットの構り的、免疫化学的性質の類似性のため
に、固相αサブユニットモノクシ−ナル抗体は、いずれ
か１つのホルモンのαサブユニットモノクリ−ナル抗体
でよいことを開示している。
しかしながら、本発明者等の実験によれ−ば、α−サブ
ユニットモノクローナル抗体のｈＥ４種のホルモンに対
する反応性は必ずしも一様ではなく、その確立するモノ
クローナル抗体によってはかなりの反応性のバラツキが
あることが判明した。例えば、常法に従い、Ｔａｎまた
はＴ８Ｈａで免疫したマウスのＦｓｍ細胞とマウスミエ
ローマ細胞と全融合した場合、上記４種のホルモンに対
する反応性が１次のダつの群に大別される種々の反応性
を有するＴａｎ（ｌの特異性モノクローナル抗体が得ら
れることが判った。
ユニットモノクローナル抗体のｈＥ４種のホルモンに対
する反応性は必ずしも一様ではなく、その確立するモノ
クローナル抗体によってはかなりの反応性のバラツキが
あることが判明した。例えば、常法に従い、Ｔａｎまた
はＴ８Ｈａで免疫したマウスのＦｓｍ細胞とマウスミエ
ローマ細胞と全融合した場合、上記４種のホルモンに対
する反応性が１次のダつの群に大別される種々の反応性
を有するＴａｎ（ｌの特異性モノクローナル抗体が得ら
れることが判った。
（ａｌＬＨとの反応が他のホルモンに比べて明らかに弱
いもの ０）ＩＬＨとの反応が池のホルモンに比べて明らかにｌ
１ＩＩい （ａ）ＴＦ３Ｈ，ＬＨとの反応Ｆ１強（、ＨＯＱ ％Ｆ
ｉ９Ｈとの反応は弱い （ａ）４Ｉｆｆｌホルモンのすべてに強く反応するこの
ような事実は、上記ホルモンのαサブユニットには少な
くとも４１ｍのエピトープが存在するものと思われる。
いもの ０）ＩＬＨとの反応が池のホルモンに比べて明らかにｌ
１ＩＩい （ａ）ＴＦ３Ｈ，ＬＨとの反応Ｆ１強（、ＨＯＱ ％Ｆ
ｉ９Ｈとの反応は弱い （ａ）４Ｉｆｆｌホルモンのすべてに強く反応するこの
ような事実は、上記ホルモンのαサブユニットには少な
くとも４１ｍのエピトープが存在するものと思われる。
従って、一つのホルモンのαサブユニット特異性モノク
ローナル抗体全固相または標識体として用いて４柚すべ
てのホルモンを高精度で測定するためには上記（ｄ）の
反応性を有するモノクローナル抗体全確立することが重
要である。
ローナル抗体全固相または標識体として用いて４柚すべ
てのホルモンを高精度で測定するためには上記（ｄ）の
反応性を有するモノクローナル抗体全確立することが重
要である。
本発明は、かかる知見に基づくもので、上記（ｄ）の反
応性？有する上記４ｆａホルモンのいずれかのαサブユ
ニット特異性モノクローナル抗体全確立し、これを用い
て４４１ホルモンすべて全正確かつ高感度で測定できる
イムノアッセイ全提供することである０ 以下、本発明を実験例、比較例に沿って具体的に説明す
る。
応性？有する上記４ｆａホルモンのいずれかのαサブユ
ニット特異性モノクローナル抗体全確立し、これを用い
て４４１ホルモンすべて全正確かつ高感度で測定できる
イムノアッセイ全提供することである０ 以下、本発明を実験例、比較例に沿って具体的に説明す
る。
本発明の上記（ｄ）の反応性全頁するαサブユニット特
異性モノクルーナル抗体は次の如くして確立したモノク
ローナル抗体の中から選択できる。
異性モノクルーナル抗体は次の如くして確立したモノク
ローナル抗体の中から選択できる。
実験例
免疫原としてＴＳＨまたはＴＳＨαサブユニ７ト（’ｒ
ｓＨａと略す）ｔ”＃Ｉい、Ｔ８Ｈｇ−モノクローナル
抗体を常法により次の如くして調製したａ 先ず％Ｔ８Ｈ１たはＴ８Ｈαの５０μを全Ｌ３％、ｌの
０．９％生理食塩水に溶解し、アジュパンＦとしてＤＩ
ＦＯＯ社のｙｏ＊１．ａ−を加えて油中水滴型としたも
の全基礎免疫用抗原とした。また、ブースター用抗原と
してＴａｎまたけＴ８Ｈαの５０μを全１．３ＷＬＪ−
００，９％生理食以下、通常のＨ法１例えばｌ渡辺武監
修［へイプリドーマ法とモノクローナル抗体ＪｂＰ−ｊ
ｌ）〜Ｐ、２９（株ＩＲ＆Ｄプランニング社ｈ １９８
２’の記載の方法により、マウスミエローマ細胞（Ｐ３
−Ｘ６３−Ａ２Ｂ−ＴＪＩ ｌと融合させ、クローニン
グして６ｉＯＴ８Ｈ−α特異性モノクロナル抗体を得た
。
ｓＨａと略す）ｔ”＃Ｉい、Ｔ８Ｈｇ−モノクローナル
抗体を常法により次の如くして調製したａ 先ず％Ｔ８Ｈ１たはＴ８Ｈαの５０μを全Ｌ３％、ｌの
０．９％生理食塩水に溶解し、アジュパンＦとしてＤＩ
ＦＯＯ社のｙｏ＊１．ａ−を加えて油中水滴型としたも
の全基礎免疫用抗原とした。また、ブースター用抗原と
してＴａｎまたけＴ８Ｈαの５０μを全１．３ＷＬＪ−
００，９％生理食以下、通常のＨ法１例えばｌ渡辺武監
修［へイプリドーマ法とモノクローナル抗体ＪｂＰ−ｊ
ｌ）〜Ｐ、２９（株ＩＲ＆Ｄプランニング社ｈ １９８
２’の記載の方法により、マウスミエローマ細胞（Ｐ３
−Ｘ６３−Ａ２Ｂ−ＴＪＩ ｌと融合させ、クローニン
グして６ｉＯＴ８Ｈ−α特異性モノクロナル抗体を得た
。
上記で得た６種のモノクローナル抗体ツクローン特異性
ｋ ”’工標識ＴＢＨ，ｉｔｓ工標識Ｔ８Ｈ−α、１ｆ
ｆｉ６ ｍ標識Ｔ ＳＨ−／’ｉ ）レ−？ −とじて
用いたＲＩＡ法で常法により測定して第２表の結果を得
た。表から明らかな如く、６Ｋ抗体はすべてα−サブユ
ニット特異性を示している口 第 ２ 表 の培養と清を用いたネガティブコントルールとのａｐｍ
の比で示す。
ｋ ”’工標識ＴＢＨ，ｉｔｓ工標識Ｔ８Ｈ−α、１ｆ
ｆｉ６ ｍ標識Ｔ ＳＨ−／’ｉ ）レ−？ −とじて
用いたＲＩＡ法で常法により測定して第２表の結果を得
た。表から明らかな如く、６Ｋ抗体はすべてα−サブユ
ニット特異性を示している口 第 ２ 表 の培養と清を用いたネガティブコントルールとのａｐｍ
の比で示す。
次にこれらモノクローナル抗体の４種ホルモンに対する
反応ＥＩ ＴＳ）−１に対する結合定数の測定、および
イムノブ四プリンサブクラスの同定を行った。
反応ＥＩ ＴＳ）−１に対する結合定数の測定、および
イムノブ四プリンサブクラスの同定を行った。
反応性は、各クーロンの培養と清の免疫グロブリン濃度
全２０μｔ△！に調整したものｔ原液とし、この原液お
よび５倍希釈液を作り、その１００μｊ全とって、１２
１１ニー７ＢＨｊｌＢ１−ＩＩ Ｏ（１””Ｉ−ＬＨ，
ｌ”Ｉ−ＦＳＨの４種トレーサー１００μｍとの反応性
全常法により比較測定【、た。
全２０μｔ△！に調整したものｔ原液とし、この原液お
よび５倍希釈液を作り、その１００μｊ全とって、１２
１１ニー７ＢＨｊｌＢ１−ＩＩ Ｏ（１””Ｉ−ＬＨ，
ｌ”Ｉ−ＦＳＨの４種トレーサー１００μｍとの反応性
全常法により比較測定【、た。
また、結合定数（に）は、各クローンの腹水から、′免
疫実験操作法 １Ｋ、１９８０年増補版。
疫実験操作法 １Ｋ、１９８０年増補版。
昭和５５年１２月４日日本免疫学会発行の第２６９１〜
２７０５頁の 抗体の結合定数測定法１記載の一般的方
法より求めた〇 さらにまた、イムノグロブリン・サブクラたＯ ｍ果＃ｉｓ ｊｌ！ ３表に示すとおりで−特に各ホル
モンに対する反応性は、前記した通り、おおよそ４種の
反応性を有するモノクａ−ナル抗体が得られたことに示
し、本発明で＃Ｉいる反応性（ｄ）のすべてのホルモン
に対して強く反応するαサブユニット特異性モノクロー
ナル抗体がり四−ンＡ６として確立された。このりｐ−
ンはイムノグｐプリンサブクラスｒＲ定において他０り
四−ンがすべてＸｇＧであることを示した（ＤＫ対し、
は’ｊ？ＩｇＭに極めて近いことを示した。
２７０５頁の 抗体の結合定数測定法１記載の一般的方
法より求めた〇 さらにまた、イムノグロブリン・サブクラたＯ ｍ果＃ｉｓ ｊｌ！ ３表に示すとおりで−特に各ホル
モンに対する反応性は、前記した通り、おおよそ４種の
反応性を有するモノクａ−ナル抗体が得られたことに示
し、本発明で＃Ｉいる反応性（ｄ）のすべてのホルモン
に対して強く反応するαサブユニット特異性モノクロー
ナル抗体がり四−ンＡ６として確立された。このりｐ−
ンはイムノグｐプリンサブクラスｒＲ定において他０り
四−ンがすべてＸｇＧであることを示した（ＤＫ対し、
は’ｊ？ＩｇＭに極めて近いことを示した。
比較例
次に上記実験例で確立し７１＝ｓ種クローンをＩエム測
定において実際に使用し、その各ホルモンの感度比較を
行つ７？、Ｏ 先ず、所定濃度に調整した各ホルモン′８ＡｆＩｓ管に
入れ、３７°０１２時間反応させた。次いで５％Ｔｗｅ
ｅｎ ２Ｇ −Ｐ Ｂ ８でビーズ全３回洗浄後？入れ
て、３７°０．２時間反応させ、５％ Ｔｗａ＠ｎ２Ｇ
−ＰＢＥＩでビーズＴｔ３回洗浄後、別の試験管に移し
換えたＯ さらに、０．１Ｍクエン酸と０．２Ｍリン酸ナトリウム
を含むＰ Ｈ４，８０液２５ｍ１．５％ｍ１１０１Ｈα ２５μ！および０−７エエレンジアミン・２−１５ ｍ
ｇとからなる液５００μｊＨ添加し、暗所で３７°０
．１時間反応させ、さらＫ ６ＮＨ，８０４１２５μｍ
を加え反応ｔ−停止し、Ｏ，Ｄ、 ４９２ｎｍで測定し
た吸光度と各ホルモン濃度との関係全プロットし、得ら
れた積重曲線より感度（検出限界）ｔ−求めた。結果は
第４表に示す。
定において実際に使用し、その各ホルモンの感度比較を
行つ７？、Ｏ 先ず、所定濃度に調整した各ホルモン′８ＡｆＩｓ管に
入れ、３７°０１２時間反応させた。次いで５％Ｔｗｅ
ｅｎ ２Ｇ −Ｐ Ｂ ８でビーズ全３回洗浄後？入れ
て、３７°０．２時間反応させ、５％ Ｔｗａ＠ｎ２Ｇ
−ＰＢＥＩでビーズＴｔ３回洗浄後、別の試験管に移し
換えたＯ さらに、０．１Ｍクエン酸と０．２Ｍリン酸ナトリウム
を含むＰ Ｈ４，８０液２５ｍ１．５％ｍ１１０１Ｈα ２５μ！および０−７エエレンジアミン・２−１５ ｍ
ｇとからなる液５００μｊＨ添加し、暗所で３７°０
．１時間反応させ、さらＫ ６ＮＨ，８０４１２５μｍ
を加え反応ｔ−停止し、Ｏ，Ｄ、 ４９２ｎｍで測定し
た吸光度と各ホルモン濃度との関係全プロットし、得ら
れた積重曲線より感度（検出限界）ｔ−求めた。結果は
第４表に示す。
なお、使用した各ホルモン標準物は、それぞぞれカルビ
オケミ社製の次の活性全盲するものであった。
オケミ社製の次の活性全盲するものであった。
第 ４ 表
Ｅ工Ａにおける各クローンの感度比ｖ（ｎ−ｊ）上記の
結果より明らかな如く、本発明の鳥６のクローンはすべ
てのホルモンの測定に対し高感度に作用していることが
判る。
結果より明らかな如く、本発明の鳥６のクローンはすべ
てのホルモンの測定に対し高感度に作用していることが
判る。
従って、本発明のように反応性（ｄ）ｔ−有するα−サ
ブユニット特異性モノク四−ナナル体？いずれか１種の
ホルモンから調製すれば、１種の固相または１棚の標識
体で４種のホルモンのすべてが高感度に測定できるアッ
セイ系全組立ることができることは明ら必である◎この
場合、用いた固相ま７ｔｈ標識体αサブユニット特異性
モノクローナル抗体に対応する標識体または同相として
も測定すべきホルモンのβサブユニット特異性モノクロ
ーナル抗体音用いるのが好ましい。このようなβサブユ
ニット特ＳＶモノクローナル抗体としては前記Ｈ−Ｇａ
ｒｒａｔｔ Ｗ＆＋ＬＩＬ等の論文に記載されたあるい
け本出願人が本願と同時に出願した’Ｔ ８ Ｈの測定
法“なる名称の特許出願明細書に記載されたような各ホ
ルモンのβサブユニツト特異性モノクローナル抗体等全
使用できる。
ブユニット特異性モノク四−ナナル体？いずれか１種の
ホルモンから調製すれば、１種の固相または１棚の標識
体で４種のホルモンのすべてが高感度に測定できるアッ
セイ系全組立ることができることは明ら必である◎この
場合、用いた固相ま７ｔｈ標識体αサブユニット特異性
モノクローナル抗体に対応する標識体または同相として
も測定すべきホルモンのβサブユニット特異性モノクロ
ーナル抗体音用いるのが好ましい。このようなβサブユ
ニット特ＳＶモノクローナル抗体としては前記Ｈ−Ｇａ
ｒｒａｔｔ Ｗ＆＋ＬＩＬ等の論文に記載されたあるい
け本出願人が本願と同時に出願した’Ｔ ８ Ｈの測定
法“なる名称の特許出願明細書に記載されたような各ホ
ルモンのβサブユニツト特異性モノクローナル抗体等全
使用できる。
以Ｅ１本発明ｆＥＩＡ法全例にとって説明して来たが、
本発明方法はＲ工人法その池のイムノアッセイにも十分
利用できるものであることは明らかである。
本発明方法はＲ工人法その池のイムノアッセイにも十分
利用できるものであることは明らかである。
Claims (4)
- （１）α−サブユニットおよびβ−サブユニットから構
成されα−サブユニットの抗原性が類似しているＴＳＨ
、ＬＨ、ＦＳＨおよびＨＣＧの各ホルモンをイムノアッ
セイで測定する方法において、 これらホルモンのすべてと高反応性を有す るこれらホルモンのいずれか１つのαサブユニット特異
性モノクローナル抗体を選択し、これを固相または標識
体として使用することを特徴とする上記測定方法。 - （２）上記αサブユニット特異性モノクローナル抗体が
マウスの脾臓細胞とマウスミエローマ細胞との融合に由
来する特許請求の範囲第（１）項記載の方法。 - （３）モノクローナル抗体がＴＳＨ−αサブユニット特
異性モノクローナル抗体である特許請求の範囲第（１）
または第（２）項記載の方法。 - （４）上記αサブユニット特異性モノクローナル抗体が
上記４種ホルモンのいずれに対しても少なくとも４０％
の本文中で示すＢ／Ｔ反応性（原液での）を有する特許
請求の範囲第（１）項記載の方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59181264A JPS6157856A (ja) | 1984-08-29 | 1984-08-29 | ホルモンの測定方法 |
| CA000489534A CA1257541A (en) | 1984-08-29 | 1985-08-28 | Method for determination of hormones |
| AT85110914T ATE51710T1 (de) | 1984-08-29 | 1985-08-29 | Methode zur bestimmung von hormonen. |
| EP85110914A EP0173341B1 (en) | 1984-08-29 | 1985-08-29 | Method for the determination of hormones |
| DE8585110914T DE3577005D1 (de) | 1984-08-29 | 1985-08-29 | Methode zur bestimmung von hormonen. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59181264A JPS6157856A (ja) | 1984-08-29 | 1984-08-29 | ホルモンの測定方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6157856A true JPS6157856A (ja) | 1986-03-24 |
Family
ID=16097658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59181264A Pending JPS6157856A (ja) | 1984-08-29 | 1984-08-29 | ホルモンの測定方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0173341B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6157856A (ja) |
| AT (1) | ATE51710T1 (ja) |
| CA (1) | CA1257541A (ja) |
| DE (1) | DE3577005D1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04501802A (ja) * | 1989-01-11 | 1992-04-02 | アメリカ合衆国 | 生物学的に活性な合成チロトロピンおよびそれを製造するためのクローン化遺伝子 |
| WO1992006377A1 (fr) * | 1990-10-04 | 1992-04-16 | Teijin Limited | Procede et kit pour l'nalyse immunologique du propeptide de l'osteocalcine et de la pro-osteocalcine |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1143250A3 (en) * | 2000-04-03 | 2004-11-17 | Inverness Medical Switzerland GmbH | Test methods and devices for analyte isoforms |
| EP1143249B1 (en) * | 2000-04-03 | 2014-01-15 | Alere Switzerland GmbH | Test methods and devices for analyte isoforms |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3992514A (en) * | 1972-07-17 | 1976-11-16 | Istituto Farmacologico Serono S.P.A. | Radioimmunoassay method for human chorionic gonadotropin in the presence of luteinizing hormone |
| NZ192872A (en) * | 1979-02-16 | 1983-03-15 | Hoffmann La Roche | Pregnancy-determining reagent -chain subunits of human chorionic gonadotropin bound to latex polymer |
| GB2111201A (en) * | 1981-12-10 | 1983-06-29 | Celltech Ltd | Immunoassay of human luteinising hormone |
| JPS6157857A (ja) * | 1984-08-29 | 1986-03-24 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | Ｔｓｈの測定方法 |
-
1984
- 1984-08-29 JP JP59181264A patent/JPS6157856A/ja active Pending
-
1985
- 1985-08-28 CA CA000489534A patent/CA1257541A/en not_active Expired
- 1985-08-29 DE DE8585110914T patent/DE3577005D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-08-29 EP EP85110914A patent/EP0173341B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-08-29 AT AT85110914T patent/ATE51710T1/de not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CLINICA CHIMICA ACTA=1983 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04501802A (ja) * | 1989-01-11 | 1992-04-02 | アメリカ合衆国 | 生物学的に活性な合成チロトロピンおよびそれを製造するためのクローン化遺伝子 |
| WO1992006377A1 (fr) * | 1990-10-04 | 1992-04-16 | Teijin Limited | Procede et kit pour l'nalyse immunologique du propeptide de l'osteocalcine et de la pro-osteocalcine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0173341A1 (en) | 1986-03-05 |
| EP0173341B1 (en) | 1990-04-04 |
| DE3577005D1 (de) | 1990-05-10 |
| ATE51710T1 (de) | 1990-04-15 |
| CA1257541A (en) | 1989-07-18 |
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