JPS6156136A - 皮膚治療用局所的組成物 - Google Patents
皮膚治療用局所的組成物Info
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- JPS6156136A JPS6156136A JP60178686A JP17868685A JPS6156136A JP S6156136 A JPS6156136 A JP S6156136A JP 60178686 A JP60178686 A JP 60178686A JP 17868685 A JP17868685 A JP 17868685A JP S6156136 A JPS6156136 A JP S6156136A
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- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗炎症性糖性皮質性ステロイド′群を有する
Ｔ−リルン酸およびその関連物質の組成物、およびこの
組成物による炎症性皮膚障害の治療に関する。
Ｔ−リルン酸およびその関連物質の組成物、およびこの
組成物による炎症性皮膚障害の治療に関する。
近年、必須脂肪酸代謝について、特にプロスタグランジ
ン（ＰＧ）代謝に関連して、さらには身体における１一
系列および２一系列ＰＧｓのバランスに関連して、多大
の関心が示されている。
ン（ＰＧ）代謝に関連して、さらには身体における１一
系列および２一系列ＰＧｓのバランスに関連して、多大
の関心が示されている。
十分に健康な人体に利用される主な食用必須脂肪酸（Ｅ
ＦＡ）はリノール酸である。しかし、リノール酸をｎ−
５系列中の次ぎの酸に変換する△６−デサチュラーゼ、
すなわちＴ−リノール酸（ＧＬＡ）は、多くの状態にお
いて活性が低ルベルである。Ｔ−リルン酸の提供はこの
ような状態においては有益であり、このことは、ＰＧ代
謝に対する必須脂肪酸およびその関連物質について論じ
ている本発明者の先行特許出願の対象であった。
ＦＡ）はリノール酸である。しかし、リノール酸をｎ−
５系列中の次ぎの酸に変換する△６−デサチュラーゼ、
すなわちＴ−リノール酸（ＧＬＡ）は、多くの状態にお
いて活性が低ルベルである。Ｔ−リルン酸の提供はこの
ような状態においては有益であり、このことは、ＰＧ代
謝に対する必須脂肪酸およびその関連物質について論じ
ている本発明者の先行特許出願の対象であった。
特に、プロスタグランジン前駆物質は、リノール酸、Ｔ
−リルン酸、およびジホモ−Ｔ−リルン酸（ＤＧＬＡ）
を包含する。これらの物質の体内での変換を下記に示ず
： リノール酸 多くの炎症性皮膚状態は、アラキドン酸からのプロスタ
グランジン、シクロ−オキシゲナーゼ、およびリポキシ
ゲナーゼ生成物の過度の形成に関係している。糖性皮質
性ステロイド群軟膏などがこの状態に有用であると一般
に信じられている。何故ならば、（関連するホスホリパ
ーゼの抑制により明らかに）これら軟膏などが燐脂質お
よび他の結合前駆物質もしくは結合予備からのアラキド
ン酸の解放を妨げるからである。これらの軟膏などは、
Ｄ Ｇ １．、 Ａ解放に関して同様な効果を有する。
−リルン酸、およびジホモ−Ｔ−リルン酸（ＤＧＬＡ）
を包含する。これらの物質の体内での変換を下記に示ず
： リノール酸 多くの炎症性皮膚状態は、アラキドン酸からのプロスタ
グランジン、シクロ−オキシゲナーゼ、およびリポキシ
ゲナーゼ生成物の過度の形成に関係している。糖性皮質
性ステロイド群軟膏などがこの状態に有用であると一般
に信じられている。何故ならば、（関連するホスホリパ
ーゼの抑制により明らかに）これら軟膏などが燐脂質お
よび他の結合前駆物質もしくは結合予備からのアラキド
ン酸の解放を妨げるからである。これらの軟膏などは、
Ｄ Ｇ １．、 Ａ解放に関して同様な効果を有する。
このように、糖性皮質性ステロイド群治療は、Ｄ Ｆ
Ｌ Ａおよびアラキドン酸の両方が、予備から解放され
ないために、代謝産物を生成しないという状態に導びく
のである。
Ｌ Ａおよびアラキドン酸の両方が、予備から解放され
ないために、代謝産物を生成しないという状態に導びく
のである。
予備からＥＦＡの解放を妨げる効果を、発明者は、アラ
キドン酸（これの身体的予備は大きい）について治療効
果を多分説明するのに望ましいと信じている。一方、３
１！１１ＥＦＡｓおよびＰＧｓの両方ならびに他のＥＦ
Ａ代謝産物は、皮膚で重要な役割を演する。これらが存
在しないと、皮膚萎縮のような長期間の局所的ステロイ
ド治療という成る望ましくない副効果が明らかとなると
思われる。１一系列のＰＧｓは特に望ましい作用を行う
。本発明者は、全てのＰＧｓおよび他の生成物の生成を
妨げるに際してのステロイド作用が１一系列ＰＧの形成
の選択的回復によりバランスし得るならば、望ましい治
療結果が特に長門間の使用において生ずるであろうこと
を認識した。この状態は、糖性皮質性ステロイド群軟膏
又は他の調合物をリノール酸、Ｇ Ｌ Ａ又はＩ） Ｇ
Ｌ Ａのような１一系列ＰＧｓの前駆物質と結合する
ことによって達成される。
キドン酸（これの身体的予備は大きい）について治療効
果を多分説明するのに望ましいと信じている。一方、３
１！１１ＥＦＡｓおよびＰＧｓの両方ならびに他のＥＦ
Ａ代謝産物は、皮膚で重要な役割を演する。これらが存
在しないと、皮膚萎縮のような長期間の局所的ステロイ
ド治療という成る望ましくない副効果が明らかとなると
思われる。１一系列のＰＧｓは特に望ましい作用を行う
。本発明者は、全てのＰＧｓおよび他の生成物の生成を
妨げるに際してのステロイド作用が１一系列ＰＧの形成
の選択的回復によりバランスし得るならば、望ましい治
療結果が特に長門間の使用において生ずるであろうこと
を認識した。この状態は、糖性皮質性ステロイド群軟膏
又は他の調合物をリノール酸、Ｇ Ｌ Ａ又はＩ） Ｇ
Ｌ Ａのような１一系列ＰＧｓの前駆物質と結合する
ことによって達成される。
これらの脂肪酸は、糖性皮質性ステロイド群の存在にお
いてさえＰＧＥ Ｔに変換され得る形態の１一系列ＰＧ
前駆物質、ＤＧＩ、Ａにおいて増Ｊ用をもたらす。
いてさえＰＧＥ Ｔに変換され得る形態の１一系列ＰＧ
前駆物質、ＤＧＩ、Ａにおいて増Ｊ用をもたらす。
これらの３つの脂肪酸のうちで、Ｇ Ｌ Ａが最も望ま
しい。何故ならば、それとは異なるＤＧＬＡが、ＰＧｓ
への変換に依存するとは思われない他の効果を皮膚につ
いて有するからである。
しい。何故ならば、それとは異なるＤＧＬＡが、ＰＧｓ
への変換に依存するとは思われない他の効果を皮膚につ
いて有するからである。
Ｇ Ｌ Ａおよびリノール酸（しかし、ＤＧＬＡではな
く）は、例えば、必須の脂肪酸には不足した動物中の水
へのｉｍ常の皮膚浸透性を回復する。
く）は、例えば、必須の脂肪酸には不足した動物中の水
へのｉｍ常の皮膚浸透性を回復する。
２つのうちで、Ｇ Ｌ Ａは、△６−デサチュラーゼを
抑制するのが公知の多くの因子のために、リノール酸に
対して好ましい。ＧＬＡは、殆んどアラキドン酸に変換
されない。何故ならば、△５−デサチュラーゼの活性レ
ベルがヒトにおいて低いからであり、また、重要である
と信じられた、すなわち△５−デサチュラーゼを実際に
抑制すると報告された（ Ｄｅ Ｇｏｍｅｚ Ｄｕｍｍ
ｅｔ ａｌ、 Ｊ。
抑制するのが公知の多くの因子のために、リノール酸に
対して好ましい。ＧＬＡは、殆んどアラキドン酸に変換
されない。何故ならば、△５−デサチュラーゼの活性レ
ベルがヒトにおいて低いからであり、また、重要である
と信じられた、すなわち△５−デサチュラーゼを実際に
抑制すると報告された（ Ｄｅ Ｇｏｍｅｚ Ｄｕｍｍ
ｅｔ ａｌ、 Ｊ。
Ｌｉｐｉｅｌ、Ｒｅｓ、 ２０： ８３４ ９．１９７
９） ＩＩ性麦皮質性ステロ４１群さらなる効果のため
である。これらは、このように、アラキドン酸およびそ
の生成物に対するＤ Ｇ Ｌ Ａおよびその生成物の割
合を増加させる。アラキドン酸から誘導される生成物が
Ｄ Ｇ Ｌ Ａから形成されるものよりもかなりいっそ
うプロ炎症性であるように思われるために、このような
酵素抑制は抗炎症性効果に貢献する。
９） ＩＩ性麦皮質性ステロ４１群さらなる効果のため
である。これらは、このように、アラキドン酸およびそ
の生成物に対するＤ Ｇ Ｌ Ａおよびその生成物の割
合を増加させる。アラキドン酸から誘導される生成物が
Ｄ Ｇ Ｌ Ａから形成されるものよりもかなりいっそ
うプロ炎症性であるように思われるために、このような
酵素抑制は抗炎症性効果に貢献する。
弛’） ＭＷＭｉ醜
上記はブロスタングランジンに対するＥＦＡｓの関係に
ついてである。しかしながら、記載したように、ＥＦＡ
ｓ自体とその生物学的シクロ−オキシゲナーゼおよびリ
ポキシゲナーゼ生成物との両方は、皮膚中で独立の機能
を有する。
ついてである。しかしながら、記載したように、ＥＦＡ
ｓ自体とその生物学的シクロ−オキシゲナーゼおよびリ
ポキシゲナーゼ生成物との両方は、皮膚中で独立の機能
を有する。
このようなＥＦＡｓの効果は、普通でない１日：３脂肪
酸、プロスタグランジンに変換され得ないコランビン酸
（ｎ−６，９，１３）ランス）によってよく説明されて
いる（Ｈｏｕｔｓｍｕｌｌｅｒ＋ｐｒｏｇｒ。
酸、プロスタグランジンに変換され得ないコランビン酸
（ｎ−６，９，１３）ランス）によってよく説明されて
いる（Ｈｏｕｔｓｍｕｌｌｅｒ＋ｐｒｏｇｒ。
Ｌｉｐｉｄ、Ｒｅｓ、 ２０：８８９−９６．１９８２
）。この脂肪酸は、脂肪酸自体が皮膚において重要な役
割を有すると記載されているように、ＥＦＡ欠陥による
皮膚の成り行きの大部分を正すことができる。コランビ
ン酸は、アクィレギアバルガリス（八ｑｕｉ−Ｉｅｇｉ
ａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）の種子中に多量に見い出されて
いる。
）。この脂肪酸は、脂肪酸自体が皮膚において重要な役
割を有すると記載されているように、ＥＦＡ欠陥による
皮膚の成り行きの大部分を正すことができる。コランビ
ン酸は、アクィレギアバルガリス（八ｑｕｉ−Ｉｅｇｉ
ａ ｖｕｌｇａｒｉｓ）の種子中に多量に見い出されて
いる。
皮膚中での機能がはっきりしないが有意的量で存在する
ために成る役割を有すると信じられている他の群の脂肪
酸は、α−リルン酸から誘導されるｎ−３系列のＥＦＡ
ｓである。
ために成る役割を有すると信じられている他の群の脂肪
酸は、α−リルン酸から誘導されるｎ−３系列のＥＦＡ
ｓである。
ホスホリパーゼ酵素の糖性皮質性ステロイド群抑制は、
また皮膚に対するｎ−３酸の有用性を制限するものと期
待されている。これらのｎ−６ＥＦＡｓへの変換経路の
関係を下記表に示ず。
また皮膚に対するｎ−３酸の有用性を制限するものと期
待されている。これらのｎ−６ＥＦＡｓへの変換経路の
関係を下記表に示ず。
上記経路は通常は可逆的でなく、また、男性においては
、内部変換可能なｎ−３およびｎ−６系列の酸ではない
。
、内部変換可能なｎ−３およびｎ−６系列の酸ではない
。
この酸は、自然には全−ｃｉｓ形状を有しており、系統
的には相当するオクタデカンノン酸、エイコサノン酸又
はドコサノン酸、例えば△９・１２−オクタデカジェノ
ン酸又はΔ４・７・１０・＋３・１６・１９ドニ１すへ
二トナエノン酸の誘導体として名づけられている。しか
し、相当する１８：２ｎ−６又は２２：６ｎ−３のよう
な数字的名称が便利である。
的には相当するオクタデカンノン酸、エイコサノン酸又
はドコサノン酸、例えば△９・１２−オクタデカジェノ
ン酸又はΔ４・７・１０・＋３・１６・１９ドニ１すへ
二トナエノン酸の誘導体として名づけられている。しか
し、相当する１８：２ｎ−６又は２２：６ｎ−３のよう
な数字的名称が便利である。
まず、例えば、２２：６ｎ−３（ドコサヘキサエノン酸
１ｒｊｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ））の
ためにＤＨ八がまた用いられている。しかし、これは、
同鎖長および同不飽和度のｎ−３およびｎ−６酸が存在
する場合には役立たない。ｎ−６系列において多かれ少
なかれ通常用いられる平凡な名前を示す。ｎ−３系列の
うちでは１８：３ｎ−３だけがｉｍ常使用される平凡な
名前、α−リルン酸を有する。それは、γ−リルン酸よ
りも前に、単にリルン酸に対して文献中で引用されてよ
ンリ、特に以前の文献ではα−酸に対してである。
１ｒｊｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ））の
ためにＤＨ八がまた用いられている。しかし、これは、
同鎖長および同不飽和度のｎ−３およびｎ−６酸が存在
する場合には役立たない。ｎ−６系列において多かれ少
なかれ通常用いられる平凡な名前を示す。ｎ−３系列の
うちでは１８：３ｎ−３だけがｉｍ常使用される平凡な
名前、α−リルン酸を有する。それは、γ−リルン酸よ
りも前に、単にリルン酸に対して文献中で引用されてよ
ンリ、特に以前の文献ではα−酸に対してである。
ｎ−３系列の酸の重要性にさらに関しては、ｎ−６酸と
ｎ−３脂肪酸との間の延長反応（例えば、Ｄ Ｇ Ｌ
Ａに対するＧ Ｌ Ａ ）が大いに効率！ 的であることおよびいずれの経路でも殆んど競争がない
ことなどに注目するとよい。これに対し、脂肪酸の２つ
の系列では、不飽和化工程において競争がある。ｎ−３
脂肪酸は、ｎ−６系列における両方のへ６および△５不
飽和化を妨げる。この競争は、ｎ−３脂肪酸が関係する
酵素のための基体では実際にない場合に生ずるものと思
われる。例えば、２０：５ｎ−３は、リノール酸からＣ
１，Ａを形成する△６不飽和化を競争的に妨げて、全体
的に、結合したｎ−３脂肪酸の存在が、へ５デサチュラ
ーゼによるアラキドン酸へのＤ Ｇ Ｌ Ａの変換の成
る抑制をもたらす。ｎ ３ＥＦＡｓの存在の結果とし
て、アラキドン酸生成物（２一系列ＰＧｓ）に対するＤ
ＧＬＡ生成物（１一系列ＰＧｓ）の割合を増加させる際
のＧｌ、Ａ又はＤ Ｇ Ｉ−Ａのいずれかの効率は、し
たがって、増加し、このためにｎ−３酸がＧＬ Ａ又は
Ｄ Ｇ Ｌ Ａを伴なう組成物が特別の値を有する。
ｎ−３脂肪酸との間の延長反応（例えば、Ｄ Ｇ Ｌ
Ａに対するＧ Ｌ Ａ ）が大いに効率！ 的であることおよびいずれの経路でも殆んど競争がない
ことなどに注目するとよい。これに対し、脂肪酸の２つ
の系列では、不飽和化工程において競争がある。ｎ−３
脂肪酸は、ｎ−６系列における両方のへ６および△５不
飽和化を妨げる。この競争は、ｎ−３脂肪酸が関係する
酵素のための基体では実際にない場合に生ずるものと思
われる。例えば、２０：５ｎ−３は、リノール酸からＣ
１，Ａを形成する△６不飽和化を競争的に妨げて、全体
的に、結合したｎ−３脂肪酸の存在が、へ５デサチュラ
ーゼによるアラキドン酸へのＤ Ｇ Ｌ Ａの変換の成
る抑制をもたらす。ｎ ３ＥＦＡｓの存在の結果とし
て、アラキドン酸生成物（２一系列ＰＧｓ）に対するＤ
ＧＬＡ生成物（１一系列ＰＧｓ）の割合を増加させる際
のＧｌ、Ａ又はＤ Ｇ Ｉ−Ａのいずれかの効率は、し
たがって、増加し、このためにｎ−３酸がＧＬ Ａ又は
Ｄ Ｇ Ｌ Ａを伴なう組成物が特別の値を有する。
生糞■
一１―記を嵩慮して、最も広い範囲において本発明は、
ｎ−６又はｎ−３系列の１種もしくは２種以上のＩＥＦ
Ａｓ（２系列ＰＧ合成を増加させる際の位置作用のため
に、アラキドン酸よりも他のものが好ましい）又は当量
のポリ不飽和脂肪Ｍ（皮膚についての効果において、コ
ランビン酸が一例である）と抗炎症性糖性皮質性ステロ
イド群とを一緒に、皮膚に関する効果のために、使用す
ることであることが理解されるであろう。
ｎ−６又はｎ−３系列の１種もしくは２種以上のＩＥＦ
Ａｓ（２系列ＰＧ合成を増加させる際の位置作用のため
に、アラキドン酸よりも他のものが好ましい）又は当量
のポリ不飽和脂肪Ｍ（皮膚についての効果において、コ
ランビン酸が一例である）と抗炎症性糖性皮質性ステロ
イド群とを一緒に、皮膚に関する効果のために、使用す
ることであることが理解されるであろう。
好ましくは、ＰＧバランスについての特別の効果のため
に、酸は以前のｎ−６ＥＦＡｓ リノール酸、ＧＬＡ、
およびＤＧＬＡである。説明した理由のために、ＧＬＡ
およびＤ Ｇ Ｌ Ａが好ましく、Ｇ Ｌ Ａが最も良
い。
に、酸は以前のｎ−６ＥＦＡｓ リノール酸、ＧＬＡ、
およびＤＧＬＡである。説明した理由のために、ＧＬＡ
およびＤ Ｇ Ｌ Ａが好ましく、Ｇ Ｌ Ａが最も良
い。
抗炎症性糖性皮質性ステロイド群は、天然に生ずるハイ
ドロコーチシン（コーチゾル）と同様に生物学的効果を
有する天然又は合成のステロイドのよく認識されたクラ
スであり、例えば、Ｍａｒｔｉｎｄａｌｅｉｓ Ｅｘ
ｔｒａ ＰｈａｒＩＩ＋ａｃｏｐｅｉａ＋ ２７巻。
ドロコーチシン（コーチゾル）と同様に生物学的効果を
有する天然又は合成のステロイドのよく認識されたクラ
スであり、例えば、Ｍａｒｔｉｎｄａｌｅｉｓ Ｅｘ
ｔｒａ ＰｈａｒＩＩ＋ａｃｏｐｅｉａ＋ ２７巻。
１９７７、３８９〜４４０頁、又はＧｏｏｄ ａｎｄ
Ｇｉｌｍａｎ。
Ｇｉｌｍａｎ。
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａ５ｉｓ ｏｆ
Ｐｈｅｒａｐｅｎｔｉｃｓ、 ６巻。
Ｐｈｅｒａｐｅｎｔｉｃｓ、 ６巻。
１４７０〜１４９２頁、 １９８０に十分に記載されて
いる。
いる。
例としては、次ぎのｉｍりである。ハイドロコーチシン
自体、コーチソ′ン、ベータメサソ゛ン、デキサメサゾ
ン、フルプレドニソロン、メチルプレドニソロン、パラ
メサゾン、プレドニゾン、プレドニソロン、トリアムシ
ノロン、ベクロメサゾン、クロヘタゾール、クロヘタゾ
−ル、コルチバゾール、デオキシコ月月・−ン、デソづ
゛イド、デキサメサゾン、ジフルコルトローン、フルク
ロロローン、フルドロコルチゾン、フルメサゾン、フル
ニソライド、フルジノローン、フルジノナイド、フルク
ロロローン、フルロメサロン、フルクロロロン、フルブ
レ］゛エデン、フルランドレノロン、ホルモコータル、
ハルシノナイド、ハイドロコルクメート、メドリソン、
メチルブレＦニソン、パラメサゾン、ブレドニソラメー
ト、プレドニソロン。濃度範囲は、局所的通用ベースに
おいで、脂肪酸０．０１〜３０重量％、ステロイド０．
０１〜１０重量％が適当である。
自体、コーチソ′ン、ベータメサソ゛ン、デキサメサゾ
ン、フルプレドニソロン、メチルプレドニソロン、パラ
メサゾン、プレドニゾン、プレドニソロン、トリアムシ
ノロン、ベクロメサゾン、クロヘタゾール、クロヘタゾ
−ル、コルチバゾール、デオキシコ月月・−ン、デソづ
゛イド、デキサメサゾン、ジフルコルトローン、フルク
ロロローン、フルドロコルチゾン、フルメサゾン、フル
ニソライド、フルジノローン、フルジノナイド、フルク
ロロローン、フルロメサロン、フルクロロロン、フルブ
レ］゛エデン、フルランドレノロン、ホルモコータル、
ハルシノナイド、ハイドロコルクメート、メドリソン、
メチルブレＦニソン、パラメサゾン、ブレドニソラメー
ト、プレドニソロン。濃度範囲は、局所的通用ベースに
おいで、脂肪酸０．０１〜３０重量％、ステロイド０．
０１〜１０重量％が適当である。
本発明は、また、炎症性皮膚障害の治療又は皮膚につい
て抗炎症性糖性皮質性ステロイド群の効果を高めること
においてこのような組成物を使用すること、および治療
や効果を高めるためにこのような組成物を製造すること
に広がっている。障害の例は、接触性皮膚炎、アトピー
性皮膚炎、乾瑠、脂漏性皮膚炎である。
て抗炎症性糖性皮質性ステロイド群の効果を高めること
においてこのような組成物を使用すること、および治療
や効果を高めるためにこのような組成物を製造すること
に広がっている。障害の例は、接触性皮膚炎、アトピー
性皮膚炎、乾瑠、脂漏性皮膚炎である。
藝須蒲肋−酸−Ｑ−形、成
酸はこのように用いてもよく、又は酸と生理学的適合可
能な形態、例えば、Ｔ−リノール酸、ここで一般的に挙
げた酸、これらの誘導体などを用いてもよい。等価物は
、酸自体又はその天然のグリセライドエステルの効果に
相当する効果によって明らかにされたようなここで引用
された経路に入ることにより示される。このように、有
用な誘導体の同定は、酸自体の体内における有用な効果
を有することによる。しかし、変換は、標準技術、例え
ば、Ｐｅ１ｉｃｋ ｅｔ ａｌ第２３頁、” Ａｎａｌ
ｙｓｉｓ ｏｆ Ｌｉｐｉｄｓ ａｎｄ Ｌｉｐｏｐｒ
ｏｔｅｉｎｓ ”Ｅｄ、 Ｐｅｒｋｉｎｓ、Ａｍｅｒ
ｉｃａｎ Ｏｉｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｓ ５ｏｃｉ
ｅｔｙ。
能な形態、例えば、Ｔ−リノール酸、ここで一般的に挙
げた酸、これらの誘導体などを用いてもよい。等価物は
、酸自体又はその天然のグリセライドエステルの効果に
相当する効果によって明らかにされたようなここで引用
された経路に入ることにより示される。このように、有
用な誘導体の同定は、酸自体の体内における有用な効果
を有することによる。しかし、変換は、標準技術、例え
ば、Ｐｅ１ｉｃｋ ｅｔ ａｌ第２３頁、” Ａｎａｌ
ｙｓｉｓ ｏｆ Ｌｉｐｉｄｓ ａｎｄ Ｌｉｐｏｐｒ
ｏｔｅｉｎｓ ”Ｅｄ、 Ｐｅｒｋｉｎｓ、Ａｍｅｒ
ｉｃａｎ Ｏｉｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｓ ５ｏｃｉ
ｅｔｙ。
Ｃｈａｍｐａｉｇｎ、 ｌ１ｌｉｎｏｉｓ、 １１．ｓ
、＾、の技術によって血液、体脂肪、又は他の組織中の
濃度のガスクロマトグラフィー分析により直接示すこと
かできる。
、＾、の技術によって血液、体脂肪、又は他の組織中の
濃度のガスクロマトグラフィー分析により直接示すこと
かできる。
方法のアウトラインでは、血漿ザンプル（１ｍｌ）をク
ロロホルム：メタノール（２： １）で抽出する。抽出
物を硫酸ナトリウムを通して濾過し、蒸発乾固させ、０
゜５１１１１クロロホルム：メタノール中に取り入れる
。脂質フラクションをシリカゲルプレート上で薄層クロ
マトグラフィーにより分＾１目−る。燐脂質（最も敏感
に必須脂肪酸量を反射する）を、硼素トリフルオライド
−メタノールを用いてメチル化する。得られた脂肪酸メ
チルエステルを分離し、ヒューレフト−パンカード５８
８０ガスクロマトグラフを用いて、クロモソーブ（ｃｈ
ｒ＋；＋ｍｏｓｏｒｂ） Ｗ Ａ Ｗ １０６／２３０
上に１０％シラー（ｓｉｌａｒ）をつめた６フートカラ
ムで測定する。担体ガスはヘリウム（３０ｍ ｌ ／
分）である。オーブン温度を、２°Ｃ／分で１６５℃か
ら １１９０℃へと８１画的に上昇さ
せる。検出器の温度ば２２０°Ｃであり、注水器の温度
は２００℃である。
ロロホルム：メタノール（２： １）で抽出する。抽出
物を硫酸ナトリウムを通して濾過し、蒸発乾固させ、０
゜５１１１１クロロホルム：メタノール中に取り入れる
。脂質フラクションをシリカゲルプレート上で薄層クロ
マトグラフィーにより分＾１目−る。燐脂質（最も敏感
に必須脂肪酸量を反射する）を、硼素トリフルオライド
−メタノールを用いてメチル化する。得られた脂肪酸メ
チルエステルを分離し、ヒューレフト−パンカード５８
８０ガスクロマトグラフを用いて、クロモソーブ（ｃｈ
ｒ＋；＋ｍｏｓｏｒｂ） Ｗ Ａ Ｗ １０６／２３０
上に１０％シラー（ｓｉｌａｒ）をつめた６フートカラ
ムで測定する。担体ガスはヘリウム（３０ｍ ｌ ／
分）である。オーブン温度を、２°Ｃ／分で１６５℃か
ら １１９０℃へと８１画的に上昇さ
せる。検出器の温度ば２２０°Ｃであり、注水器の温度
は２００℃である。
保留時間およびピーク面積を、ヒューレソトーパソカー
ドレベル４インチグレーターによって自動的に計算する
。標準脂肪酸メチルエステルと比較して、ピークを同定
する。
ドレベル４インチグレーターによって自動的に計算する
。標準脂肪酸メチルエステルと比較して、ピークを同定
する。
パック
別々の活性物質を共に含む組成物をもつことを望まない
ならば、適当な相対量で別々の或いは一部を一緒、そし
て一部を別にした投与のために与えられた物質からなる
パックをつくってもよく、このようなパックは本発明の
範囲内である。特に、糖性皮質性ステロイド群は皮膚へ
の適用のためのものであるが、ＥＦＡは経口物又は同時
に用いられる他の調製物としてのものである。このよう
な調製物は、例えば、ウィリアムスの英国特許明細書箱
ＬＯ８２，６２４号で詳しく論じられているように、適
当な医薬的ベヒクルの形態であってもよい。そして、ど
んな場合でも、どんな特殊な調製物でも非常によく知ら
れている。このように、例えば、タブレット、カプセル
、摂取可能な液体、又は粉末調製物を必要に応じて調製
できる。加水分解した待宵草属油（Ｏｅｎｏｔｈｅｒｅ
ｏｉｌ）の注射溶液は、Ｍ離酸を溶解するためにアル
バミンを用いて調製してもよい。ＥＦＡの量は、１日の
投与量が０．１ｍｇ〜１０ｇ１好ましくは３０■〜１ｇ
程度である。
ならば、適当な相対量で別々の或いは一部を一緒、そし
て一部を別にした投与のために与えられた物質からなる
パックをつくってもよく、このようなパックは本発明の
範囲内である。特に、糖性皮質性ステロイド群は皮膚へ
の適用のためのものであるが、ＥＦＡは経口物又は同時
に用いられる他の調製物としてのものである。このよう
な調製物は、例えば、ウィリアムスの英国特許明細書箱
ＬＯ８２，６２４号で詳しく論じられているように、適
当な医薬的ベヒクルの形態であってもよい。そして、ど
んな場合でも、どんな特殊な調製物でも非常によく知ら
れている。このように、例えば、タブレット、カプセル
、摂取可能な液体、又は粉末調製物を必要に応じて調製
できる。加水分解した待宵草属油（Ｏｅｎｏｔｈｅｒｅ
ｏｉｌ）の注射溶液は、Ｍ離酸を溶解するためにアル
バミンを用いて調製してもよい。ＥＦＡの量は、１日の
投与量が０．１ｍｇ〜１０ｇ１好ましくは３０■〜１ｇ
程度である。
町１学珀−通−■
動物において治療を必要とする成る種の障害が生じる場
合には、本発明は最初に人間の医薬について記載したが
、治療は獣医学分野においても等しく適用可能である。
合には、本発明は最初に人間の医薬について記載したが
、治療は獣医学分野においても等しく適用可能である。
本発明によって用いるためのγ〜リルン酸およびシボモ
ーγ−リルン酸の便利な生理学的官能誘導体は、塩、ア
ミド、グリセライドおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ
４）エステルを包含するエステル、および燐脂質を包含
する。
ーγ−リルン酸の便利な生理学的官能誘導体は、塩、ア
ミド、グリセライドおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ
４）エステルを包含するエステル、および燐脂質を包含
する。
所望の場合には、誘導体のような又は誘導体としての天
然もしくは合成の酸を受け入れ可能のｌ欠薬ヘヒクルと
一緒にすることにより、医薬＆；Ｉｆ成物を酸物明にお
いて用いぞ、ために製造しても、Ｌい。しかしながら、
高いγ−リルン酸量を有する入手可能なオイルの形態の
組成物中に少なくともγ−リルン酸を入れるのが現在で
は便利である。よって、ここでは“オイル”を引用する
。
然もしくは合成の酸を受け入れ可能のｌ欠薬ヘヒクルと
一緒にすることにより、医薬＆；Ｉｆ成物を酸物明にお
いて用いぞ、ために製造しても、Ｌい。しかしながら、
高いγ−リルン酸量を有する入手可能なオイルの形態の
組成物中に少なくともγ−リルン酸を入れるのが現在で
は便利である。よって、ここでは“オイル”を引用する
。
現在では、高いγ−リルン酸量を有するオイルの知られ
た自然のソースは殆んどないくシボモーＴ−リルン酸の
重要な量の自然のソースは知られていない）。実際に入
手可能なオイルの１つのソースは、オＡノ」１１【−丘
ノＸ）Ｉｉ。
た自然のソースは殆んどないくシボモーＴ−リルン酸の
重要な量の自然のソースは知られていない）。実際に入
手可能なオイルの１つのソースは、オＡノ」１１【−丘
ノＸ）Ｉｉ。
（Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ ｂｉｅｎｎｉｓ Ｌ、）および
オオマツヨイグ９ （Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ ｌａｍａｒ
ｃｋｉａｎａ）のようなイブニングブリムローズ（Ｅｖ
ｅｎｉｎｇ Ｐｒｉｍｒｏｓｅ）種の種子である。これ
らのオイル抽出物は、グリセライド形態のＴ−リルン酸
（約８％）およびリノール酸（約７２％）と共に他のグ
リセライド（全１ 脂肪酸に基づくパ
ーセント）を含有する。γ−リルン酸の他のソースは、
１ニーカー当りの実際の生産量は低いがオエノセラオイ
ル（Ｏｅｎｏ−ｔｈｅｒａ ｏｉｌ）よりもＴ−リルン
酸のより豊富なソースを提供する１擾ごＩ′フィシた歩
囚（Ｂｏｒａｇ。
オオマツヨイグ９ （Ｏｅｎｏｔｈｅｒａ ｌａｍａｒ
ｃｋｉａｎａ）のようなイブニングブリムローズ（Ｅｖ
ｅｎｉｎｇ Ｐｒｉｍｒｏｓｅ）種の種子である。これ
らのオイル抽出物は、グリセライド形態のＴ−リルン酸
（約８％）およびリノール酸（約７２％）と共に他のグ
リセライド（全１ 脂肪酸に基づくパ
ーセント）を含有する。γ−リルン酸の他のソースは、
１ニーカー当りの実際の生産量は低いがオエノセラオイ
ル（Ｏｅｎｏ−ｔｈｅｒａ ｏｉｌ）よりもＴ−リルン
酸のより豊富なソースを提供する１擾ごＩ′フィシた歩
囚（Ｂｏｒａｇ。
ｏｆｆｉｃｎａｌｉｓ＞のようなルリジサ種である。発
酵により培養され得る菌類についての最近の研究は、フ
ンガルオイル（ｆｕｎｇａｌ ｏｉｌ）ソースを約束す
る。
酵により培養され得る菌類についての最近の研究は、フ
ンガルオイル（ｆｕｎｇａｌ ｏｉｌ）ソースを約束す
る。
−１−記の種子オイル抽出物は、このように使用され得
るか又は、例えば所望の場合には分留されて油状組成物
を生成する。この組成物は、主な脂肪酸成分としてγ−
リルン酸およびリノール酸のトリグリセライ１′を含有
する。γ−リルン酸量は、所望の場合には、大きい割合
である。種子オイル抽出物は、存在するならば、ジホモ
−γ−リルン酸についての安定効果を有するように思わ
れる。
るか又は、例えば所望の場合には分留されて油状組成物
を生成する。この組成物は、主な脂肪酸成分としてγ−
リルン酸およびリノール酸のトリグリセライ１′を含有
する。γ−リルン酸量は、所望の場合には、大きい割合
である。種子オイル抽出物は、存在するならば、ジホモ
−γ−リルン酸についての安定効果を有するように思わ
れる。
オエノセラオイルは、種子の部分的蒸煮後の冷圧、スク
リュー圧、又は溶剤抽出のような一般の抽出法の１つに
より、種子から抽出される。
リュー圧、又は溶剤抽出のような一般の抽出法の１つに
より、種子から抽出される。
メチルエステルの形態のこのオイルの典型的試料の分留
は、下記の関係割合を示す：パルミテート ６．
１５ ステアレート １．６ オレエー１− １０．１５ ツルエート ７２．６ γ−リルネート ８．９ 防腐剤として、α−トコフェロールを０．１％の濃度で
オイルに添加してもよい。
は、下記の関係割合を示す：パルミテート ６．
１５ ステアレート １．６ オレエー１− １０．１５ ツルエート ７２．６ γ−リルネート ８．９ 防腐剤として、α−トコフェロールを０．１％の濃度で
オイルに添加してもよい。
実施桝
下記の実施例は、乾量、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚
炎、又は脂漏性皮膚炎に対して、１日に１回もしくはそ
れ以上適用して使用するための軟膏についてのものであ
る。
炎、又は脂漏性皮膚炎に対して、１日に１回もしくはそ
れ以上適用して使用するための軟膏についてのものであ
る。
これらの実施例の各々において、当業界にお番する標準
として局所的適用に適するクリーム、軟膏、ローション
、又は他のベースで調製が１００％行われる。
として局所的適用に適するクリーム、軟膏、ローション
、又は他のベースで調製が１００％行われる。
実施例１−
ハイＩ゛ロニｌ−チソ゛ン １％Ｇ Ｌ Ａ
］ ％実１１井λ ハイドロコーチシン ２％ ＥＰＡ １％ 大隻到１ ハイドロコーチシン １％ コランビン酸 ２％ Ｕ劃（ ハイドロコーチシン ２％ ＧＬＡ １％ Ｅ Ｐ Ａ ０．１％コランビン
酸 １％ 夫嫡列擾− ハイドロコーチシン ］％ Ｇ Ｌ Ａ ２％Ｅ Ｐ Ａ
０．５％大−施例」− ハイドロコーチシン ２％ Ｇ Ｌ Ａ ２％コランビン酸
１％ −ヒ記羽合において、ハイドロコーチシンを等量のステ
ロイド、例えば、プレドニソロン０．５％、トリアムシ
ノロン０．１％、ヘータメサゾン０、１％で置き換えて
もよい。
］ ％実１１井λ ハイドロコーチシン ２％ ＥＰＡ １％ 大隻到１ ハイドロコーチシン １％ コランビン酸 ２％ Ｕ劃（ ハイドロコーチシン ２％ ＧＬＡ １％ Ｅ Ｐ Ａ ０．１％コランビン
酸 １％ 夫嫡列擾− ハイドロコーチシン ］％ Ｇ Ｌ Ａ ２％Ｅ Ｐ Ａ
０．５％大−施例」− ハイドロコーチシン ２％ Ｇ Ｌ Ａ ２％コランビン酸
１％ −ヒ記羽合において、ハイドロコーチシンを等量のステ
ロイド、例えば、プレドニソロン０．５％、トリアムシ
ノロン０．１％、ヘータメサゾン０、１％で置き換えて
もよい。
パ・ツクは、このような量のステロイドと上記オエノセ
ラオイルのカプセルとを共に有する局所的軟膏からなっ
てもよい。オエノセラオイルは、必要量において得られ
る０、５ｇオイル抽出物−ｃａ、 ０．０４５ｇ Ｔ−
リルン酸を含有する。
ラオイルのカプセルとを共に有する局所的軟膏からなっ
てもよい。オエノセラオイルは、必要量において得られ
る０、５ｇオイル抽出物−ｃａ、 ０．０４５ｇ Ｔ−
リルン酸を含有する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ｎ−６もしくはｎ−３系列の必須脂肪酸（ＥＦＡ）
又は体内でそれに変換し得る生理的に受け入れ可能な誘
導体のようなもしくは誘導体の形態の等量のポリ不飽和
脂肪酸と共に、抗炎症性糖性皮質性ステロイド群を含有
する皮膚治療用局所的組成物。 ２、脂肪酸がＧＬＡ、ＤＧＬＡ、２２：４および２２：
５ｎ−６ＥＦＡｓ、１８：４、２０：４、２０：５、２
２：５および２２：６ｎ−３ＥＦＡｓ、およびコルンビ
ン酸から選択されるものである特許請求の範囲第１項記
載の皮膚治療用局所的組成物。 ３、糖性皮質性ステロイド群が、ヒドロコルチゾン、コ
ルチゾン、ベータメサゾン、デキサメサゾン、フルプレ
ドニソロン、メチルプレドニソロン、パラメサゾン、プ
レドニソン、プレドニソロン、トリアムシノロン、ベク
ロメサゾン、クロベタゾール、クロプレドノール、コル
チバゾール、デオキシコルトーン、デソナイド、デソキ
シメサゾン、ジフルコルトロン、フルコルトロン、フル
ドロコルチゾン、フルメサゾン、フルニソライド、フル
シノロン、フルオシメナイド、フルオコルトロン、フル
オロメサロン、フルペロロン、フルプレドニデン、フル
ランドレノロン、ホルモコルタル、ハルシノナイド、ヒ
ドロコルタメート、メドリソン、メチルプレニドソン、
パラメサゾン、ブレドニソラメート、およびプレドニリ
デンである、特許請求の範囲第１項又は第２項記載の皮
膚治療用局所的組成物。 ４、局所的適用ベースにおいて０．１１乃至３０重量％
の脂肪酸、０．０１乃至１０重量％の糖性皮質性ステロ
イド群を含有する、特許請求の範囲第１項乃至第３項の
いずれかに記載の皮膚治療用局所的組成物。 ５、別々ではあるが同時的に使用される特許請求の範囲
第１項、第２項又は第３項に示される糖性皮質性ステロ
イド群およびＥＦＡからなるパック。 ６、０．０１乃至１０重量％の糖性皮質性ステロイド群
と１日に０．１ｍｇ乃至１０ｇのＥＦＡを与える経口も
しくは他の内部的吸収可能な製剤としてのＥＦＡとから
なる局所的製剤として糖性皮質性ステロイド群が存在す
る、特許請求の範囲第５項記載のパック。 ７、皮膚の炎症性状態の治療用として特許請求の範囲第
１項、第２項、第３項もしくは第４項に規定されたよう
な局所的薬物又は特許請求の範囲第５項もしくは第６項
に示されたようなパックの製造のための糖性皮質性ステ
ロイド群およびＥＦＡの使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB84/20771 | 1984-08-15 | ||
| GB848420771A GB8420771D0 (en) | 1984-08-15 | 1984-08-15 | Treatment of skin disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6156136A true JPS6156136A (ja) | 1986-03-20 |
Family
ID=10565392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60178686A Pending JPS6156136A (ja) | 1984-08-15 | 1985-08-15 | 皮膚治療用局所的組成物 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0173478B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6156136A (ja) |
| AU (1) | AU573372B2 (ja) |
| CA (1) | CA1264670A (ja) |
| DE (1) | DE3587741T2 (ja) |
| GB (1) | GB8420771D0 (ja) |
| HK (1) | HK107594A (ja) |
| IE (1) | IE62292B1 (ja) |
| SG (1) | SG96694G (ja) |
| ZA (1) | ZA855916B (ja) |
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| JPS6328296A (ja) * | 1986-07-18 | 1988-02-05 | Canon Electronics Inc | ステツピングモ−タの駆動制御方式 |
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| MY118354A (en) | 1995-05-01 | 2004-10-30 | Scarista Ltd | 1,3-propane diol derivatives as bioactive compounds |
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- 1985-08-05 DE DE3587741T patent/DE3587741T2/de not_active Expired - Fee Related
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- 1985-08-07 CA CA000488234A patent/CA1264670A/en not_active Expired - Fee Related
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