JPS6140272A - ピリミジン誘導体、その製造法およびその医薬組成物 - Google Patents

ピリミジン誘導体、その製造法およびその医薬組成物

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JPS6140272A
JPS6140272A JP16078485A JP16078485A JPS6140272A JP S6140272 A JPS6140272 A JP S6140272A JP 16078485 A JP16078485 A JP 16078485A JP 16078485 A JP16078485 A JP 16078485A JP S6140272 A JPS6140272 A JP S6140272A
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高杉 寿
Atsushi Kuno
敦司 久野
Yoshie Sugiyama
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はピリミジン誘導体およびその塩、その製造法
ならびにピリミジン誘導体を含有する医薬組成物に関す
るものである。
この発明のピリミジン誘導体は次の一般式(I)で示さ
れるものである。
式 [式中、Arはニトロ、アミノ、ハロゲン、シアン、ヒ
ドロキシ、カルバモイル、ハロ(1級)フルキル、低級
アルコキシ、ハロ(低級)アルフキシ、低級アルカノイ
ルオキシ、低級アルキルチオ、低級アルカンスルフィニ
ル、低級アルカンスルホニル、エステル化されたカルボ
キシ、置換分を有していてもよいN−含有複素環式基お
よび式: (式中、X、夕、R4、R5およびR6はそれぞれ下記
の定義と同じ意味)で示きれる基よりなる群から選択さ
れた置換基1〜3個により置換されたアリール基、また
は ニトロもしくはハロゲンで置換きれていてもよい1個の
窒素原子および/もしくはイ才つ原子を有する複素環式
基; R1はカルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基、
低級アルカノイル基、シアノ基、アミノ基、カルボキシ
アミノ基、エステル化されたカルボキシアミノ基、式: (式中、RおよびRはそれぞれ下記の定義と同じ意味)
で示される基、 または任意にヒドロキシ、ハロゲン、シアン、カルボキ
シ、エステル化されたカルボキシおよび式: (式中、RおよびRはそれぞれ下記定義と同じ意味)で
示される基よりなる群から選択された置換基1〜3個で
置換されていてもよい低級アルキル基; R2は水素原子、アリール基または任意にハロゲン、低
級アルカノイルオキシもしくは低級アルコキシで置換き
れていてもよい低級アルキル基を意味するか、または R1とR2とが一緒になって隣接する次素原子とラクト
ン環を形成してもよく; R3は低級アルキル基、ハロゲンで置換されていでもよ
いアリール基または置換分を有していてもよいN−含有
複素環式基; XはOまたはS; !はOまたは1〜6の整数; R、RおよびR6はそれぞれ水素原子、ニトロ基、低級
アルキル基、ハロゲンまたは低級アルコキシ基を意味し
; RおよびR8はそれぞれ水素原子、置換分を有していて
もよいN−含有複素環式基、または、任意にヒドロキシ
、ハロゲン、アミノ、低級アルカノイルアミノ、モノ−
またはジー(低級)アルキルアミノ、トリ(低級)アル
キルアンモニオおよび置換分を有していてもよいN−含
有複素環式基よりなる群から選択きれた置換基1〜3個
により置換きれていてもよい低級アルキル基を意味する
か、または R7とR8とが一緒になって隣接する窒素原子と、置換
分を有していてもよいN−含有複素環式基を形成しても
よい; をそれぞれ意味する; 但し、R2が水素原子である場合にはArはハロゲンで
置換されたアリール基ではないものとするコこの明細書
で述べる種々の定義の詳細およびそれらの好ましい例を
以下に説明する。
この明細書で使用する「低級」とは、特に指示がなけれ
ば、炭素原子1〜6個を有する基を意味するものとする
好適な「アリール基」の例としては、フェニル、ナフチ
ル、ビフェニリル等が挙げられる。
好適な「ハロゲン」としては、ブロモ、フルオロ、クロ
ロおよびヨードが挙げられる。
好適な「低級アルキル基」の例としては、メチル、エチ
ノ呟ゾロ2ル、イソゾロtD 、呟プチノ呟第三級ブチ
ル、ぜブチル、ヘキシル等のような直鎖および分枝鎖の
アルキル基が挙げられる。
好適な1ハロ(低級)アルキル基」の例としてはミクロ
ロメチル、トリフルオロメチル、ブロモエチル、ジクロ
ロエチル、ヨードテロ2ル、トリクロロ第三級プチノ呟
フルオロペンチル、クロロヘキシル等が挙げられる。
好適な「低級アルコキシ基」の例としては、メトキシ、
エトキシ、テロ−キシ、イソゾロ?キシ、ブトキシ、第
三級ブトキシ、々ブチルオキシ、ヘキシルオキシ等のよ
うな直鎖および分枝鎖のアルコキシ基が挙げられる。
好適な1個級アルカノイルオキシ基」の例としては、ホ
ルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、
イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、ピバロイルオキ
シ等のような直鎖および分枝鎖のアルカノイルオキシ基
が挙げられる。
好適な1個級アルキルチオ基」の例としては、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、第三級ブチルチオ、ヘ
キシルチオ等が挙げられる。
好適な1個級アルカンスルフィニル基」の例トしては、
メタンスルフィニル、エタンスルフィニル、プロパン−
2−スルフィニル、2−メチルプロパン−2−スルフィ
ニル、ヘキサンスルフィニル等が挙げられる。
好適な「低級アルカンスルホニル基」の例としては、メ
シル、エタンスルホニル、プロパン−2−スルホニル、
2−メチルプロパン−2−スルホニル、ヘキサンスルホ
ニル等が挙げられる。
rエステル化されたカルボキシ基j1 rエステル化き
れたカルボキシ(低級)アルキル基」および「エステル
化きれたカルボキシアミノ基」の好適なエステル部分と
しては、例えばメチルエステル、エチルエステル、プロ
ピルエステJ呟 イソブロビルエステノ呟ブチルエステ
ル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシ
ルエステル等の低級アルキルエステル、例えばヨードエ
チルエステル、ジクロロエチルエステル、トリクロロエ
チルエステノ呟トリフルオロメチルエステル等のモノ(
またはジまたはトリ)ハロ(低級)アルキルエステル、
例えばヒドロキシメチルエステル、ヒドロキジエチルエ
ステノ呟  ヒドロキシプロピルエステ&、  ヒドロ
キシブチルエステル等のヒドロキシ(低級)アルキルエ
ステル、例えばベンジルエステル、4−ニトロベンジル
エステル、トリチルエステル等のアル(低級)アルキル
エステル、例えばビニルエステノ呟アリルエステル等の
アルケニルエステル等が挙げられる。
好適な1ハロ(低級)アルコキシ基」の例としては、ク
ロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、2−フルオロプロ
ピルオキシ等が挙げられる。
好適な1N−含有複素環式基」の例としては、例えばピ
ロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミ
ジニル、1.2,3.6−チトラヒドリルビリジル等の
1個ま°たは2個の窒素原子を含む不飽和5員または6
員複素単環式基;イ列えばピロリジニル、イミダゾリジ
ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル等の
1個または2個の窒素原子および/または1個または2
個の酸素原子を含む飽和5員または6員複素単環式基; 例えばチアゾリジニル、チオモルホリニル等の窒素原子
1個または2個およびイ才つ原子1個または2個を含む
飽和5員または6員複素単環式基等が挙げられる。
上記「N−含有複素環式基」は前に例示したような低級
アルキル基、例えばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチ
ル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシ・・、キシル等の
ヒドロキシ(低級)アルキル基、前に例示したような低
級アルコキシ基等のような置換分を工〜3個有していて
もよい。
1置換分を有していてもよいN−含有複素環式基」の好
ましい例としては、例えば1−メチルピロリジニル、2
−エチルピロリジニル、3−イソブロビルピロリジニノ
呟 1−第三級ブチルピロリジニル、1−へキシルピロ
リジニル等の低級アルキルピロリジニル基、例えば3−
メチルイミダゾリジニル等の低級アルキルイミダゾリジ
ニル基、例えば1−メチルピペリジル、1−エチルピペ
リジル、2−第三級ブチルピペリジル、3−へキシルピ
ペリジル等の低級アルキルピペリジル基、例えば1−メ
チルピペラジニル、2−エチルピペラジニル、3−イソ
プロピルピペラジニル、1−へキシルピペラジニル等の
低級アルキルピペラジニル基、例えば1−メチルピリジ
ル、2−エチルピリジル、3−第三級ブチルピリジル、
1−へキシルピリジル等の低級アルキルピリジル基等が
挙げられる。
式: で示きれる基の好ましい例としては、フェノキシ基、フ
ェニルチオ基、ニトロフェノキシ基、例えばベンジルオ
キシ、フェネチルオキシ等のフェニル(低級)アルコキ
シ基、例えばベンジルチオ、フェネチルチオ等のフェニ
ル(低級)アルキルチオ基、例えばクロロベンジルオキ
シ、ジクロロフェネチルオキシ、フルオロフェニルブト
キシ、ブロモフェニルへキシルオキシ等のハロフェニル
(低級)アルコキシ基、例えばクロロフェニルチオ、フ
ルオロフェニルチオ等のハロフェニルチオ基、例えばニ
トロベンジルオキシ、ニトロフェネチルオキシ、ニトロ
フェニルブトキシ等のニトロフェニル(低級)アルコキ
シ基、例えばトリルメチルチオ、キシリルエチルチオ等
の低級アルキルフェニル(低級)アルキルチオ基、例え
ばメトキシフェネチルオキシ等の低級アルコキシフェニ
ル(低級)アルコキシ基等が挙げられる。
好適な「窒素原子および/もしくはイ才つ原子を有する
複素環式基」の例としては、ピロリル、ピリジル、チェ
ニル、チアゾリル等のような1個の窒素原子および/ま
たはイ才つ原子を有する不飽和の5員または6員複素単
環式基が挙げられる。
「ニトロもしくはハロゲンで置換された窒素原子および
/もしくはイオウ原子を有する複素環式基」の好ましい
例としては、ニトロピリジル基、例えばフルオロピリジ
ル、クロロピリジル、ブロモピリジル等のハロピリジル
基、ニトロチェニル基、例えばフルオロチェニル、クロ
ロチェニル、ブロモチェニル等のハロチェニル基等が挙
Cずられる。
好適な1個級アルカノイル基」および「低級アルカノイ
ルアミノ基」の「低級アルカノイル1部分の例としては
、ホルミ4.アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレ
リノ呟  ピバロイル等のような直鎖および分枝鎖のア
ルカノイル基が挙げられる。
好適な1モノ−またはジー(低級)アルキルアミノ基、
の例としては、メチルアミン、エチルアミノ、イソプロ
ピルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルエテルアミノ等が
挙げられる。
好適な1トリ(低級)アルキルアンモニオ基」の例とし
ては、トリメチルアンモニオ、トリエチルアンモニオ、
ジメチルプロピルアンモニオ等が挙げられる。
rR7およびR8の置換きれた低級アルキル基」の好ま
しい例としては、例えばヒドロキシメチル、ヒドロキシ
エチル、ヒドロキシプロピノ呟 ヒドロキシイソプロピ
ル、ヒドロキシヘキシル等のヒドロキシ(低級)アルキ
ル基、例えばクロロメチル、クロロエチル、フルオロエ
チル、ブロモエチル、ブロモプロピル、クロロヘキシル
等のハロ(低級)アルキル基、例えばアミノメチル、ア
ミノエチノ呟アミノプロピル等のアミノ(低級)アルキ
ル基、例えばアセチルアミノメチル、アセチルアミノエ
チル、アセチルアミノブチル、インブチリルアミノエチ
ル等の低級アルカノイルアミノ(低級)アルキル基、例
えばメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエ
チルアミノプロビル ジメチルアミノエチJ呟 ジメチ
ルアミノプロピル、ジエチルアミノプロビル、ジメチル
アミノブチル、ジメチルアミノヘキシル等のモノ−およ
びジー(低級)アルキルアミノ(低級)アルキル基、例
えばトリメチルアンモニオメチル、トリメチルアンモニ
オエチル、トリエチルアンモニオエチル、ジメチルエチ
ルアンモニオエチノ呟トリメチルアンモニオプロピル等
のトリ(低級)アルキルアンモニオ(低級)アルキル基
、例えばモルホリニルメチル、モルホリニルエチル、モ
ルホリニルプロピル、モルホリニルブチル等のモル)h
 IJニル(低級)アルキル基、例えばピペラジニルメ
チル、ピペラジニルエチル、ピペラジニルプロビル、メ
チルピペラジニルエチノ呟エチルピペラジニルエチル、
イソプロピルピペラジニルヘキシル等の、低級アルキル
基で置換されていてもよいピペラジニル(低級)アルキ
ル基、例えばピペリジルメチル、ピペリジルエチル、ピ
ペリジルプロビル、エチルピペリジルエチル、エチルピ
ペリジルヘキシル等の、低級アルキル基で置換されてい
てもよいピペリジル(低級)アルキル基、例えばチオモ
ルホリニルメチル、チオモルホリニルエチル、チオモル
ホリニルプロピル等のチオモルホリニル(低級)アルキ
ル基、例えばピロリジニルメチル、ピロリジニルエチル
、エチルピロリジニルエチル、メチルピロリジニルプロ
ピル、イソプロピルピロリジニルへキシル等の、低級ア
ルキル基で置換されていてもよいピロリジニル(低級)
アルキル基等が挙げられる。
好適な「R7とR8とが一緒になって隣接する窒素原子
と共に形成するN−含有複素環式基」の例としては、例
えばピロリジノ、イミダゾリジン−1−イル、ピペリジ
ノ、ピペラジン−1−イル、モルホリノ、チオモルホリ
ン−4−イル等の5員または6員の、飽和または不飽和
のN−含有複素環式基等が挙げられる。上記N−含有複
素環式基は、前に例示したような低級アルキル基、前に
例示したような低級アルコキシ基、例えばベンジル、フ
エネチ4.(Z−メチルベンジル、ビフェニリルメチル
、ナフチルメチル等のアル低級アルキル基、例えば4−
メトキシベンジル、3.4−ジメトキシベンジル、3.
4.5−1−リメトキシベンジノ呟 4−イソプロピル
オキシベンジル等の低級アルコキシ置換アル(低級)ア
ルキル基等のような置換置を1〜3個有していてもよい
「R7とR8とが一緒になって隣接する窒素原子と形成
する置換置を有していてもよいN−含有複素環基ノのき
らに好ましい例としては、ピペラジン−1−イル、4−
メチルピペラジン−1−イル、4−ベンジルピペラジン
−1−イル、4−(3,4,5−トリメトキシベンジル
)ピペラジン−1−イル、3−メチルピペリジノ等が挙
げられる。
R1とR2とが一緒になって隣接する炭素原子と形成す
るラクトン環」としては、T−ラクトン、δ−ラクトン
等が挙げられる。
好適な「低級アルキレン基」の例としては、メチレン、
エチレン、トリメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチ
レン、エチルエチレン、プロピレン等のような直鎖およ
び分枝鎖のアルキレン基が挙げられる。
好適なrrII残基」としては、前に例示したハロゲン
、例えばベンゼンスルホニルオキジ、トシルオキシ等の
アシルオキシ基等が挙げられる。
目的化合物(I)の塩としては医薬として許容きれる慣
用の無毒性塩であれば特に限定きれないが、例えば、マ
レイン酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、酢酸、安息
香酸、塩酸、硫酸、硝酸、沃化水票酸、燐酸等のような
有機酸または無機酸との塩が挙げられる。
ピリミジン誘導体(1)は下記に示す種々の製造法によ
って製造することができる。
tUUi(酸化) (エエ)            (1)製jE法」、
(還元) (工a)             (より)7(エス
テル基の脱離) (工d) 1産並1(エステル化されたカルボキシアミノ基の導入
) (工e)           (工f)またはカルボ
キシ基 におけるその反応性 誘導体またはその塩 製JL法」−(加水分解) (”1)(工g) UUi(アシル化) 1遺皇ユ UUi(酸化) (工k)              (工e)1産盈
j(エステル交換) (、工a)、                   
               (工、曾)1!jUL
!!2(ウレイド基の導入)(工e)        
      <工m)またはカルボキシ基に おける反応性誘導体ま たはその塩 1産抜旦(還元) (In)(、■。) (工e)(工p) またはカルボキシ基 におけるその反応性 誘導体またはその塩 11床封(脱水反応) 1産茎■(ハロゲン化) (工s)            (工t)(工1) 
                  (工U)1激棗
旦(酸化) r 1産厳H(シアン化) r (工u)          <工、)聚産豊U(加水
分解) 1産茎迎(N−含有複素環式基の導入)11抜里 r 賑】11銭 (X)(工、) 1産亘ム(還元) (工。)          (工9)[式中、Ar、
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およ
びゑはそれぞれ前と同じ意味であり、 Ar工は少なくとも1個のヒドロキシで置換きれたアリ
ール基、 Arzは少なくとも1個の低級アルカノイルオキシで置
換きれたアリール基、 A r aは少なくとも1個のハロゲンで置換きれたア
リール基、 A r 4は少なくとも1個の低級アルキルチオで置換
きれたアリール基、 Arsは少なくとも1個の低級アルカンスルフィニルま
たは低級アルカンスルホニルで置換きれた環式基で置換
きれたアリール基、 A r sは少なくとも1個のニトロで置換きれたアリ
ール基、 Ar9は少なくとも1個のアミンで置換きれたアリール
基、 A r t oは低級アルコキシ、ハロ(低級)アルコ
キシまたは式: (式中、R4、R5、R6および!はそれぞれ前と同じ
意味)で示される基よりなる群から選択された少なくと
も1個の置換基を有するアリール基、 RおよびR1″はそれぞれ異なったエステル化さa  
         a れたカルボキシ基またはエステル化されたカルボキシ(
低級)アルキル基、 Rbはヒドロキシ(低級)アルキル基、R1は低級アル
キル基、 R6はカルボキシ基またはカルボキシ(低級)アルキル
基、 R1はエステル化されたカルボキシアミノ基、R1は低
級アルカノイル基、 g R1はヒドロキシ(低級)アルキル基、R3はN−含有
複素環式基、 R3は低級アルキル基で置換きれたN−含甫複素す 環式基、 RおよびRIOはそれぞれ水素もしくは低級アルN−含
有複素環式基を形成してもよく、R11は低級アルキル
基、 R12はカルボキシ基またはエステル化されたカルボキ
シ基、 R13およびR14はそれぞれ低級アルキル基、A お
よびA3は低級アルキレン基または炭素−炭素結合、 A2は一低&&アルキレンー(ピリミジン環)−低級ア
ルキレン−NHCO−(ピリミジン環) 一低級アルキレンーNHCONH−(ピリミジン環) または 一低級アルキレンーNHCO−低級アルキレン−(ピリ
ミジン環) なる2価の基、 A4は一低級アルキレンーNHCO−(ピリミジ環) 一低級アルキレンーNHCONH−(ピリミジン環) または 一低級アルキレンーNHCO−低級アルキレンー(ピリ
ミジン環) なる2価の基、 Halはハロゲン、 Yは酸残基をそれぞれ意味するコ。
上記の各置換分の定義は前に述べたものと同様である。
また r R9とR10とが一緒になって隣接する窒素
原子と形成するN−含有複素環式基」は、「R7とR8
と隣接する窒素原子とで形成するN−含有複素環式基j
と同様のものが例示笛れる。
この発明の目的化合物[I]の製造法を以下詳細に説明
する。
1産豊ユ 目的化合物(、I)およびその塩は、化合物(I[)ま
たはその塩を酸化することにより製造することができる
化合物(]I〉の好適な塩類は、化合物(I)について
例示したものと同じ塩類である。
この酸化反応はジヒドロピリミジン環のピリミジン環へ
の酸化に利用きれる常法、例えば、二酸化マンガン、過
酸化ニッケル、イ才つ、2.3−ジクロロ−5,6−ジ
シアノ−1,4−ベンゾキノン、過マンガン酸カリウム
、パラジウム−炭素等のような酸化剤を使用する方法に
よって行われる。
この反応は通常、クロロホルム、ピリジン、酢酸エチル
、アセトン、ベンゼン、トルエンのような溶媒中で行わ
れるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他
のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定きれないが、常温または加温下好ま
しくは加熱下に反応を行うことができる。
1激迭1 化合物(Ib)およびその塩は、化合物(Ia)または
その塩を還元することにより製造することができる。
還元は常法、例えば還元剤を使用する化学的還元によっ
て行うことができる。
化学的還元に使用される還元剤の好ましい例としては、
水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムジイ
ソブチル、ジボラン、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げ
られる。
反応は通常、水、ジエチルエーテル、例えばメタノール
、エタノール等のアルコール、テトラヒドロフラン、ト
ルエン、ジクロロメ;ンのような溶媒中で行われるが、
反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他のいかな
る溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、冷却下、室温または加
温下に反応を行うのが好ましい。
1盟豊I 化合物(1d)およぼその塩は、化合物(Ia)または
その塩をエステル基の脱離反応に付すことにより製造す
ることができる。
この製造法の脱離反応は、加水分解、還元等のような慣
用の方法によって行うことができる。
加水分解は、例えば塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸、p−トルエンスルホン酸等の酸または、例えば水酸
化ナトリウム、ナトリウムエトキシド、トリエチルアミ
ン等の塩基の存在下に行うのが好ましい。
還元は化学的還元、接触還元等のような慣用の方法によ
って行うことができる。
こノ反応は通常、エタノール、ベンゼンのような溶媒中
で行われるが、反応に悪影響を及ぼきない溶媒であれば
その他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下のいか
なる温度においても反応を行うことができる。
製造法4 化合物(If)およびその塩は、化合物(Ie)、カル
ボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、エ
ステル化されたカルボキシアミノ基の導性誘導体として
は、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化エステル等が挙
げられる。
この反応は化合物(I a)、カルボキシ基におけるそ
の反応性誘導体またはその塩を、例えばアジ化ジフェニ
ルホスホリル、アジ化ナトリウム等のアンド化合物と反
応させ、次いで生成する化合物をアルコールと反応許せ
てエステル部分を導入することにより行われる。
前者の反応はトリエチルアミン、ピリジン等のような塩
基の存在下に行うのが好ましい。
この反応は通常、ブタノーノ呟ベンゼン、トルエン、テ
トラヒドロフラン等のような溶媒中、順次に引続いて行
われる。
反応温度は特に限定されないが、常温、加温下、または
加熱下に反応を行うのが好ましい。
1菫珠1 化合物(Ig)およびその塩は、化合物(If)または
その塩をエステル化されたカルボキシ基の脱離反応に付
すことにより製造することができる。
この製造法の反応は実質的に製造法3と同様にして行う
ことができる。
製造法6− 化合物(Ii)およびその塩は、化合物(Ih)または
その塩をアシル化剤と反応させることにより製造するこ
とができる。
好適なアシル化剤としては、低級アルカン酸、その反応
性誘導体等が挙げられる。
その反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物
、活性化アミド、活性化エステル等が挙げられる。これ
らの反応性誘導体は使用する酸の種類によって選択され
る。
遊離酸をアシル化剤として使用する場合には、常用の縮
合剤の存在下に反応を行うのが好ましい。
この反応は通常、テトラヒドロフランのような溶媒中で
行われるが、反応に悪影響を及ぼきない溶媒であればそ
の他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定きれないが、冷却下、室温または加
温下に反応を行うのが好ましい。
製造法7 化合物(Ik>およびその塩は、化合物(Ij)または
その塩を低級アルカンチオールまたはその塩と反応させ
ることにより製造することができる。
(ffiaアルカンチオールの好適な塩類としては、例
えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例
えばマグネシウム塩等のアルカリ土金属塩等が挙げられ
る。
この反応はトリエチルアミン、ピリジン、炭酸水素ナト
リウム等のような有機塩基または無機塩基の存在下に行
ってもよい。
反応は通常、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシドのような溶媒中で行われるが
、反応に悪影響を及ぼきない溶媒であれば、その他のい
かなる溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、好ましくは冷却下、常
温または加温下に反応が行われる。
はその塩を酸化することにより製造することができる。
この酸化反応は硫黄原子の酸化反応に適用きれる常法、
例えば、In−クロロ過安息香酸、過安息香酸、過酢酸
、オゾン、過酸化水素、過沃素酸等のような酸化剤を使
用する方法により行うことができる。
この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニ
トリル、クロロホルム、塩化メチレン、酢酸エチルのよ
うな溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼせない溶
媒であればその他いかなる溶媒中でも反応を行うことが
できる。
反応温度は特に限定きれないが、冷却下またはで・ 常温礒反応を行うのが好ましい。
1盟盈上 化合物(Ia’)およびその塩は、化合物(Ia)また
はその塩をエステル基の交換反応に付すことにより製造
することができる。
この反応は化合物(Ia)またはその塩をアルコールと
反応許せて、R1なる基のエステルとは異なるエステル
を導入することにより行うことができる。
この反応は、例えばメタンスルホン酸、塩化水lp−ト
ルエンスルホン酸、硫酸、ナトリウムアルフキシト、1
.8−ジアザビシクロ[5,4゜0コウンデセンー7−
エン、トリエチルアミン等の酸または塩基の存在下に行
ってもよい。
反応ハ通常、アルコール、トルエン、ベンゼンのような
溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒で
あればその他のいかなる溶媒中でも反応を行うことがで
きる。
反応温度は特に限定されないが、常温または加温下また
は加熱下に反応を行うのが好ましい。
製造法10 化合物(Im)およびその塩は、化合物(I e)、カ
ルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、
ウレイド基の導入反応に付すことにより製造することが
できる。
カルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸
ハロゲン化物、酸無水物、活性化エステル等が挙げられ
る。
この反応は化合物(Ie)、カルボキシ基におけるその
反応性誘導体またはその塩を、例えば、アジ化ジフェニ
ルホスホリル、アジ化ナトリウム等のアジド化合物と反
応許せ、生成する化合物を次いでアンモニアまたは置換
アミン化合物と反応させることにより行うことができる
反応は通常、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン
のような溶媒中、順次に引続いて行われるが、反応に悪
影響を及ぼきない溶媒であればその他いかなる溶媒中で
も反応を行うことができる。
反応温度は特に限定きれないが、室温、加温下好ましく
は加熱下に反応を行なうことができる。
この製造法において、前者の反応はトリエチルアミン、
ピリジン等のような塩基の存在下に行うのが好ましい。
1菫迭1ユ 化合物(Io)およびその塩は、化合物(In)または
その塩を還元することにより製造することができる。
この製造法の反応は実質的に製造法2と同様にして行う
ことができる。
k盗羞ユ1 化合物(Ip)およびその塩は、化合物(Is)または
カルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
、化合物(■)またはその塩と反応きせることにより製
造することができる。
化合物(■)の好適な塩類としては、化合物(I)につ
いて例示したものと同じ塩類が挙げられる。
化合物(Ie>のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体としては、例えば、酸塩化物、酸臭化物等の酸ハロ
ゲン化物;対称酸無水物;例えば酢酸、ピバリン酸等の
脂肪族カルボン酸、例えばジアルキル燐酸、ジフェニル
燐酸等の変換きれた燐酸のような酸との混合酸無水物;
例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエス
テル、ヘキシルエステル等の低級アルキルエステル、例
えばベンジルエステル、ベンズヒドリルエステル、p−
クロロベンジルエステル等の置換きれたまたは非置換ア
ル(低級)アルキルエステル、例えばフェニルエステル
、トリルエステル、4−ニトロフェニルエステル、2.
4−ジニトロフェニルエステル等の置換されたまたは非
置換アリールエステル、またはN、N−ジメチルヒドロ
キシルアミン、N−ヒドロキシスクシンイミド、N−ヒ
ドロキシフタルイミドまたは1−ヒドロキシ−6−クロ
ロ−IH−ベンゾトリアゾールとのエステル等が挙げら
れる。
この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、テトラリン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、クロロホルム、トルエン、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドのような慣用の溶媒中で行われるが
、反応に悪影響を及(警さない有機溶媒であればその他
いかなる溶媒中でも反応を行うことができる。
この反応は、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム
等のアルカリ金属水素化物、例えば水素化カルシウム、
水素化マグネシウム等のアルカリ土金属水素化物、例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属
水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、j1
2#水素ナトリウム、ff酸水素カリウム等のアルカリ
金属炭酸塩または炭酸水素塩等のような慣用の塩基の存
在下に行うのが好ましい。
化合物(Ie)を遊離酸または塩の形で使用する場合に
は、例えば、N、N’−ジシクロへキシルカルボジイミ
ド等の慣用の縮合剤の存在下に反応を行うのが好ましい
反応温度は特に限定されず、冷却下から加熱下の範囲で
反応を行うことができる。
1産羞ユ1 と 化合物(IJI)およびその塩は、化合物(Iq>また
はその塩を脱水することにより製造することかできる。
反応は化合物(Iq)またはその塩をオキシ塩化燐、五
酸化燐、五塩化燐、無水塩化チタン(IV)等のような
脱水剤で処理することにより行うことができる。
反応は通常、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、
ピリジンのような慣用の溶媒中で行われるが、反応に悪
影響を及ぼきない溶媒であればその他いかなる溶媒中で
も反応を行うことができる。
反応温度は特に限定きれないが、室温、加温下好ましく
は加熱下に反応を行うことができる。
1皿藍1ま 目的化合物(It>およびその塩は、化合物(Is)ま
たはその塩をハロゲン化することにより製造することが
できる。
この製造法で使用きれるハロゲン化剤の好適な例として
は、例えばオキシ臭化燐、オキシ塩化燐等のオキシハロ
ゲン化燐、例えば、五臭化燐、五塩化燐、五フッ化燐等
の五ハロゲン化燐、例えば三臭化燐、三塩化燐、三フッ
化燐等の三ハロゲン化燐、例えば塩化チオニル、臭化チ
オニル等のハロゲン化チオニル、例えばトリフェニルホ
スフィン・ジクロリド、トリフェニルホスフィン・ジブ
ロミト等のトリフェニルホスフィン・ジハロゲン化物等
のような慣用のものが挙げられる。
反応は通常、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素
、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシドのような慣用の溶媒中で行わ
れるが、反応に悪影響を及ぼさねつい有機溶媒であれば
その他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。
ハロゲン化剤が液体であればそれを溶媒として使用する
こともできる。 反応温度は特に限定されず、冷却下な
いし加熱下に反応を行うことができる。
1盗珠ユ1 目的化合物(Iu)およびその塩は、化合物(I t)
またはその塩を化合物(■)またはその塩と反応させる
ことにより ゛       製造することができる。
化合物(■〉の好適な塩類としては、化合物(I)につ
いて例示したものと同じ塩類が挙げられる。
この反応は、例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム
等のアルカリ金属水素化物、水素化カルシウム、水素化
マグネシウム等のアルカリ士金属水票化物、例えば水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化
物、例えば炭酸ナトリウム、*酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸塩ま
たは炭酸水素塩等のような無機塩基の存在下に行うのが
好ましい。
また、例えば沃化ナトリウム、沃化カリウム等のアルカ
リ金属ハロゲン化物の存在下に反応を行うと容易に進行
する。
この反応は通常、水、メタノール、エタノーメ、イソプ
ロピルアルコール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、クロロホルムの
ような慣用の溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼ
せない溶媒であればその他のいかなる有機溶媒中でも反
応を行うことができる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。
製11虹り互 化合物(Iw)およびその塩は、化合物(Iv)または
その塩を酸化することにより製造することができる。
この反応は、ヒドロキシメチル基を酸化してホルミル基
を得る常法、例えばメタ過沃紫酸ナトリウム、二酸化マ
ンガン、四酢酸鉛、過マンガン酸カリウム、三酸化クロ
ム等のような酸化剤を使用する酸化法によって行うこと
ができる。
反応は通常、水、メタノール、エタノール、テトラヒド
ロフラン、酢酸エチル、クロロホルムのような溶媒中で
行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればそ
の他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定きれないが、水冷下、室温または加
温下で反応が進行する。
聚盗並ユl 化合物(11)およびその塩は、化合物(Iz)または
その塩をシアン化剤と反応きせることによ吟製造するこ
とができる。
この製造法で使用きれるシアノ化剤としては、例えばシ
アン化ナトリウム、シアン化カリウム等のアルカリ金属
シアン化物、例えばシアン化ジエチルアルミニウム等の
シアン化ジアルキルアルミニウム等が挙げられる。
反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール、プロ
パツール等のアルコール、ジメチルスルホキシド、塩化
メチレン、テトラヒドロフラン等のような溶媒中で行わ
れる。
この反応は冷却下、室温または加温下のような温和な条
件下に行うのが好ましい。
1盟並11 化合物(工、)およびその塩は、化合物(Iu)または
その塩をアルキル化剤(IK)と反応させることにより
製造することができる。
この製造法の反応は通常、水、例えばメタノール、エタ
ノ−4,プロパツール等のアルコール、ジメチルスルホ
キシド、酢酸二テノ呟テトラヒドロフラン等のような溶
媒中で行われる。
この反応はアルキル化反応に常用きれる有機塩基または
無機塩基の存在下に行5のが好ましい。
この反応は冷却下、室温または加温下のような温和な条
件下に行うのが好ましい。
k流速11 化合物(I  )およブその塩は、化合物(I3)また
はその塩を加水分解し、次いで生成する化合物を所望に
よりエステル化することにより製造することができる。
この反応は酸または塩基の存在下に行うことができる。
酸の好ましい例としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸等の無機酸、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
プロピオン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスル
ホン酸等の有機酸等が挙げられる。
塩基の好ましい例としては、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属ま
たはアルカリ土金属水酸化物またはそれらの金属の炭酸
塩または炭水素塩、水酸化アンモニウム等のような無機
塩基:例えばナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキ
シド等の上記金属のアルコキシドまたはフェノキシト、
例えばメチルアミン、エチルアミン、N、N−ジメチル
−1,3−プロパンジアミン、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン等のモノ−またはジーまたはトリーアルキ
ルアミンのようなアミン等のような有機塩基が挙げられ
る。
この反応は冷却下、常温または加温下のような若干温和
な条件下に、水、例えばメタノール、エタノール、プロ
1パノール等のアルコール、ジメチルスルホキシド、塩
化メチレン、テトラヒドロフラン等のような反応に悪影
響を及ぼさない溶媒中で行うのが好ましい。酸または塩
基が液体である場合には、それを溶媒として使用するこ
ともできる。
アルコールを溶媒と−して使用する場合には、生成する
カルボキシ化合物は反応中にエステル化合物に変化する
が、そのような場合もこの製造法の範囲内に包含きれる
1童珠11 目的化合物(I5)およびその塩は、化合物(Ij)ま
たはその塩を置換分を有していてもよいN−含有複素環
式基の導入反応に付すことにより製造することができる
うことかできる。
反応は慣用の有機塩基または無機塩基の存在下に行うこ
ともできる。
反応は通常、メタノール、エタノール、ジオキサン、ジ
メチルホルムアミド、塩化メチレン等のような反応に悪
影響を及ぼきない慣用の溶媒中で行われる。複素環化合
物が液体であれば、それを溶媒として使用することもで
きる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。
1産亘1ユ 化合物(I5)およびその塩は、化合物(I4)または
その塩をアルキル化剤(IX)と反応きせることにより
製造することができる。
この反応は実質上級激跋上1と同様にして行うことがで
断る。
製造法22 化合物(工。)およびその塩は、化合物(IVa)また
はその塩を化合物(W)またはその塩と反応させること
により製造することができる。
化合物(W)の好適な塩類としては、化合物(I)につ
いて例示した塩類と同じものが挙げられる。
この反応は好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ピ
ペラジン、ピペリジン等のような有機塩基もしくは製造
法15に記載きれたような無機塩基の存在下で行われる
反応は! 常、ベンゼン、メタノール、エタノ−ル、n
−ブタノールのような溶媒中で行われるが、反応に悪影
響を及ぼきない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中
でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、常温または加温下に反
応を行うのが好ましい。
1菫珠至ユ 化合物(I7)およびその塩は、化合物(X)またはそ
の塩を化合物(Vl)またはその塩と反応きせることに
より製造することができる。
化合物(W)および(X)の好適な塩類としては、化合
物(りについて例示した塩類と同じものが挙げられる。
この反応は好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ピ
ペラジン、ピペリジン等のような有機塩基もしくは製造
法15に記載きれたような無機塩基の存在下で行われる
反応ハ通常、ベンゼン、メタノール、エタノール、n−
ブタノ−2しのような溶媒中で行われるが、反応に悪影
響を及ぼきない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中
でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定きれないが、常温または加温下に反
応を行うのが好ましい。
製造法24 化合物(I9)およびその塩は、化合物(■8)または
その塩を還元することにより製造することができる。
還元は常法、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化シアノ
ホウ素ナトリウム、または水素化アルミニウムリチウム
等のような還元剤を使用する還元:例えば亜鉛、鉄、銅
等の金属と例えば塩酸、硫酸等の酸とを使用するか、ま
たは例えばナトリウーム、リチウム、亜鉛等の金属と例
えばアンモニア、水酸化ナトリウム等の塩基とを使用す
る化学的還元;または接触還元によって行うことができ
る。接触還元は通常、ラネーニッケル、パラジウム、白
金、ロジウム、銅等のような常用の触媒の存在下に好ま
しくは大気圧下、常温で、慣用の溶媒中で行われる。還
元剤を使用する還元は通常、慣用の溶媒、好ましくは水
、アルコール等のような極性溶媒中で行われる。
この反応は冷却下または加温下で行うことができる。
製造法25 化合物(I工、)およびその塩は、化合物(工、。)ま
たはその塩を化合物(■)またはその塩と、ホルムアル
デヒドの存在下に反応させることにより製造することが
できる。
化合物(■)の好適な塩類としては、化合物(I>につ
いて例示したものと同じ塩類が挙げられる。
この反応はいわゆるマンニッヒ反応と同様にして行うこ
とができる。
きらに詳細には、この反応は例えばメタノール、エタノ
ール、プロパツール等のアルコール、例えばジクロロエ
タ〉・、クロロホルム、四塩化次素等のハロゲン化炭化
水素のような慣用の溶媒または反応に悪影響を及ぼさな
いその他のあらゆる慣用の有機溶媒の存在下または存在
させずに、加温するかまたは加熱することにより行うこ
とができる。
製m互 化合物(I  )およびその塩は、化合物(■12)ま
たはその塩を、式:   Y−Q (XI) [式中、Yは前と同じ意味であり、 Qは低級アルキル基、ハロ(低級)アルキル基または式
: (式中、R4、R5、R6、および!はそれぞれ前と同
じ意味)で示される基を意味するコで示きれる化合物と
反応きせることにより製造することができる。
この反応は1産迭工1と同様にして行うことができる。
製J1虹Lヱ 化合物(11,)およびその塩は、化合物(In)また
はその塩を金属次亜臭素酸塩と反応きせることにより製
造することができる。
この反応は通常、水、メタノール、エタノール、イソプ
ロピルアルコール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
ジメチルホルムアミド、塩化メチレン、クロロホルムの
ような慣用の溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼ
きない溶媒であればその他のいかなる有機溶媒中でも反
応を行うことができる。
金属次亜臭素酸塩の金属の好適な例としては、ナトリウ
ム、カリウム、リチウム等のアルカリおよびアルカリ出
金属が挙げられる。
この反応は例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等
のアルカリ金属水素化物、例えば水素化カルシウム、水
素化マグネシウム等のアルカリ土金属水素化物、例えば
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水
酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、j12Wj1水素カリウム等のアルカリ
金属次酸塩または炭酸水素塩等のような無機塩基の存在
下に行うこともできる。
この反応はまた、例えば沃化ナトリウム、沃化カリウム
等のアルカリ金属ハロゲン化物の存在下に行うこともで
きる。
反応温度は特に限定されず、室温、加温下〜加熱下に反
応を行うことができる。
上記製造法で製造した目的化合物(Ia)〜(Iz)、
(I  )〜(11,)、(11)および(I)ならび
にそれらの塩類は、常法により反応混合物から分離し、
精製することができる。
化合物(Ia)〜(Iz)、(I)〜(114)および
(11)はすべて化合物(、I)の範囲内に含まれてお
り、これらの塩類については、化合物(I)の塩類と同
様のものが例示される。
上記製造法における原料化合物中、化合物(I[)のあ
る種のものは新規化合物であり、下記製造法で製造する
ことができる。
11並ム (エエa) 製JJL旦 (工より) 鳳3i[旦 (X工)(X) [式中、Ar、  R1、R2、R3、R13およびR
14はそれぞれ前と同じ意味であり; する複素環式基;R1は低級アルカノイル基、カルバモ
イル基、エステル化されたカルボキシ基または式: (式中、RおよびR8はそれぞれ前と同じ意味)で示さ
れる基; Zは低級アルコキシ基またはハロゲンをそれぞれ意味す
る]。
この発明の原料化合物(It)および(X)の製造法を
、以下さらに詳細に説明する。
毀監抜人上1μm 1)化合物(EV)および(ffa)は、化合物(II
)または(I[[a)をそれぞれ化合物(V)または(
Va)と反応させることにより製造することができる。
反応は、トリエチルアミン、ピリジン、ピペラジン、ピ
ペリジン等のような有機塩基もしくは製造法15に記載
のような無機塩基の存在下に反応を行うこともできる。
反応は通常、ベンゼン、トルエン等のような溶媒中、好
ましくは室温または加温下または加熱下に行われる。
2)化合物(I[a)および(I[b)ならびにそれら
の塩類は、化合物(IV)または(IVa)をそれぞれ
化合物(VI>または(Via)またはそれらの塩と反
応させることにより製造することができる。
反応は、上記1)に記載のような塩基の存在下に行うこ
ともできる。
反応は通常、ベンゼン、例えばメタノール、エタノール
等のアルコール等の溶媒中、好ましくは室温または加温
下または加熱下に行われる。
製JJL旦 化合物(X)およびその塩は、化合物(Xl)を化合物
(XI)またはその塩と反応させることにより製造する
ことができる。
反応は通常、ベンゼン、トルエン等のような溶媒中、好
ましくは冷却下、常温または加温下に行われる。
原料化合物(I)には、式: (式中、Ar、 R、RおよびR3はそれぞれ前と同じ
意味)で示される互変異性体が含まれ、原料化合物(I
[)のこれらの互変異性体の形は両者ともこの発明の範
囲内に包含されるものとする。
さらに、原料化合物(I[)もまた脳血管疾患の治療に
有用である。
ピリミジン誘導体(I)およびそれらの塩類は、脳卒中
例えば脳出血、脳梗璽、一過性脳虚血発作、等のような
脳血管疾患の治療に有用である。
化合物(I)の有用性を示すために、その薬理試験結果
を以下に説明する。
1豊 ウィスター系雄ラットの脳ミトコンドリアを、ア7. 
コルビン酸100μM 、F e S O420It 
Mおよび試験薬物と、37℃で1時間インキュベートし
た。
インキュベート混合物中に生成したマロンジアルデヒド
を、島田等[ビオヘミ力・ビオフィジ力・アクタ(Bi
oehem、 Biophys、 Acta)第489
巻、163〜172頁、 1977年コによるチオバル
ビッル酸洗によって測定した。
区監丈塗1 試験化合物を水に溶解して使用した。
基JLSL釆 上記試験結果から明らかなように、この発明の化合物は
、ラットの脳ミドロンドリアにおけるマロンジアルデヒ
ドの生成を10−’g/mlという低濃度で阻止するこ
とができる。
1基 生後同週齢のICR系雄系中マウス1対窒素ガスを循環
きせた密閉ガラス室中に保持し、生存時間を測定した。
実験の30分前に、1匹のマウスを試験化合物の腹腔内
投与により予め処置し、別の1匹には溶媒のみを予め投
与した。
K豊北塗着 試験化合物を食塩水に溶解して投与した。
n:試験群数 無酸素状態に付した動物の生存時間を統計的に有意に増
加することができる。
1迭 ウィスター系中ラットをエチルエーテルで麻酔した。右
舌動脈および後頭動脈を結紮した。右外ルフールおよび
0.4%Na2CO3に溶解したアラキドン酸を、投与
量2 mg70.2ml/ kg、速度0.08m1/
分で、肉類動脈に注射した。アラキドン酸注射2時間後
、動物を断頭して便室した半球中および反対側の半球中
の水含有量を測定した。試験薬物は、アラキドン酸注射
30分前に腹腔的注射により投与した。
ス象囮立量 試験化合物は食塩水に溶解して投与した。
肉類動脈にアラキドン酸を注射すると同側半球の水分含
有量の増加が起こる。試験化合物はその投与量10mg
/kgおよび3zmg/ kgで同側半球の水分含有量
増加を有意に抑制した。
この発明の目的化合物(I)および医薬として許容きれ
るその塩類は、内用または非経口適用に適した有機もし
くは無機担体もしくは賦形剤と混合して固体状、半固体
状または液状の慣用の医薬製剤の形で使用することがで
きる。有効成分は、例えば錠剤、ベレット、カプセル、
層剤、溶液、エマルジョン、懸濁液、および使用に適し
たその他のあらゆる形状のための通常の無毒性の、医薬
として許容きれる担体と混合すればよい。使用きれる担
体は慣用の水、ぶどう糖、乳糖、アラビアゴム、ゼラチ
ン、マン二%トール、スターチ・ペースト、マグネシウ
ムトリシリケート、タルク、コーンスターチ、ケラチン
、コロイドシリカ、ポテト・スターチ、尿素およびその
他の固体状、半固体状または液状の製剤の製造に適した
担体を使用でき、言らに助剤、安定剤、濃厚化剤および
着色剤ならびに芳香剤を添加してもよい。
この発明の目的化合物(りの投与量または治療有効量は
、治療すべき各個々の患者の年齢および症状によって変
化するが、一般的には有効成分的0.1〜100mg/
kgが1日当りの投与量として疾患の治療のために投与
きれる。
以下この発明を製造例および実施例に従ってきらに説明
する。
麿zim 2−[2−(4−クロロベンジルオキジ)ペンジリデン
コアセト酢酸エチル(10g)、塩酸アセトアミジン(
3,16g)、トリエチルアミン(4,23g)のn−
ブタノール(100m1 )中混合物を3.5時間加熱
還流する。反応混合物に酢酸エチル(100ml)を加
え、水(100m1 )および5%塩酸(100+nl
 )で順次洗う。溶媒を蒸発濃縮し、残留結晶に酢酸エ
チル(50m1 )を加えて1時間攪拌する。結晶を濾
取し、真空乾燥して、2.4−ジメチル−6−[2−(
4−クロロベンジルオキシフェニル] −1,6−シヒ
ドロー5−ピリミジンカルボン酸塩酸塩(2,45g)
を得る。
融点: 212−215℃ IR(スジシール)  :  3175. 1710.
 1695. 1270. 1240゜101005c
lII −1N (DMSO−d6.δ) : 1.00 (3
H,t、J=7Hz)、 2.25(3H,s)、 2
.28 (3H,s)、 3.95 (2H,q、J=
7Hz>。
5.20 (2H,s)、 5.87 (IH,br 
s)、 6.8−7.8(8H,m)、  11.60
  (LH,s)、  11.97  (LH,s)1
産■1 2−(4−ヒドロキシ−3−二トロベンジリデン)アセ
チルアセトン(40g)、塩酸ベンズアミジン(30,
2g)、トリエチルアミン(31,2ml )のn−ブ
タノール(400m1 )中混合物を2時間加熱還流す
る。反応混合物に酢酸エチル(100m1 )を加え、
これを水(200m1 )および5%塩酸(200ml
)で順次洗う。溶媒を蒸発濃縮し、残渣に酢酸エチル(
200m1 )を加え、1時間攪拌する。結晶を濾取し
、クロロホルム(200ml)および水(200m1 
)の混液を加え、飽和炭酸カリウムでp)1B、5に調
整する。有機層を減圧下に蒸発濃縮して、粗5−アセチ
ルー1.6−シヒドロー6−(4−ヒドロキシ−3−二
トロフェニル)−4−メチル−2−フェニルピリミジン
(45,5g)を得る。
融点: 191−192℃ IR(スジシール)  :  1665. 1595.
 1530cm−1HMR(DMSO−d6.ε) :
 2.18 (3H,s)、 2.42(3H,s)、
 5.7 (IH,s)、、 6.97−8.0 (8
H,m)質量分析:351 0i N−(2−ジメチルアミンエチル)−2−(3−ニトロ
ベンジリデン)アセトアセトアミド(4g)、n−ブタ
ノール(40m1) 、塩酸ベンズアミジン(2,26
g)、トリエチルアミン(2,4ml )の混合物を2
゜5時間加熱還流する。
溶媒を留去した後、残渣を水(100ml)およびクロ
ロホルム(100ml)の懸濁液に溶解し、10%塩酸
水溶液でpH5,0に調整する。分取した水層を10%
炭酸ナトリウム水溶液でpH9,0に調整し、クロロホ
ルム(100ml)で抽出する。有機層を飽和食塩水で
洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発濃縮す
る。残渣をアルミナ(100g)カラムクロマトグラフ
ィに付しクロロホルムで溶出する。目的化合物を含む両
分を合わせて減圧濃縮する。残渣をジエチルエーテルで
再結晶して、N−(2−ジメチルアミンエチル)−1,
6−シヒドロー4−メチル−6−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミドを得
る。
融点: 131−133℃ IR(ヌジ日−ル)  :  1670. 1620c
m−1HMR(CDCl2.8) : 2.10 (6
H,s)、 2.26 (2H,t。
J=6Hz)、  2.30 (3H,s)、  3.
23 (2H,t、d。
J−6Hz J=6Hz>、  5.72 (LH,s
)、  6.17 (11,t。
J=6Hz)、  7.1−8.3 (10H,m)質
量分析(E/Z) : 407 (M )例 鳳m土 製造法1.2あるいは3と同様にして、下記の化合物を
製造する。
1)4−メチル−2−フェニル−6−(4−ピリジル)
−1,6−シヒドロー5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 147−150℃ 元素分析計算値C,71,01; H,5,96; N
、 13.07分析値C,70,94i H,5,98
+ N、 13.011R(スジレール)  :  3
150. 1690. 1645. 1590. 12
40゜1090cm″″I NMR(DMSO−ds、δ) : 1.15 (3H
,t、J:、7Hz>、 2.40(3H,s)、  
4.05 (2H,q、J−7Hz>、  5.70 
(IH,s)。
7.1−7.6 (5H,+n)、 7.7−8.1 
(2H,m)、 8.2−8.8(2H,m)、  9
.57 (IH,br s)質量分析(M”) 321 2)4−メチル−2−フェニル−6−(3−ピリジル)
−1,6−シヒドロー5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 13g−139℃ IR(1!−L) : 1695.1680.1580
.1240゜101085cm −1N (DMSO−ds、ε) : 1.13 (3
H,t、J=7Hz)、 2.40(3H,s)、 4
.03 (2H,q、J=7Hz)、 5.67 (I
H,s)。
7.2−8.1 (7H,m)、 8.3−8.7 (
2H,m>、 9.60(IH,br) 質量分析(M勺321 3)4−メチル−2−フェニル−6−(2−ピリジル)
−1,6−シヒドロー5−ピリミジンカルボン酸エチル 4)6−(4−シアノフェニル)−4−メチル−2−フ
ェニル−1,6−シヒドロー5−ピリミジンカルボン酸
エチル 融点: 148−149℃ IR(ヌジ醤−ル)  i  2250. 1680c
m−1HMR,(DMSO−ds、δ) : 1.13
 (3H,t、JニアHz)、 2.4<31.s)、
 4.07 (2H,q、J=7Hz)、 5.73 
(IH,s)。
7.73−8.0 (9H,m)、 9.53 (11
,br)質量分析(M) 345 5)6−(3−シアノフェニル)−4−メチル−2−フ
ェニル−1,6−シヒドロー5−ピリミジンカルボン酸
エチル 融点: 135−136℃ IR<Zジa−ル)  :  3480. 2250.
 1700. 1660ctn−1HMR(DMSO−
ds、δ) : 1.1g (3H,t、J=7Hz>
、 2.4(3H,s)、  4.08  (2H,q
、J=7Hz>、  5.73  (IH,s)。
7.3−8.0 (9H,m)、 9.53 (IH,
br)6)6−[2−(4−クロロベンジルオキシ)フ
ェニルツー4−メチル−2−フェニル−1,6−シヒド
ロー5−ピリミジンカルボン酸エチルIR(CHCL3
) ’ 3505.1670.1590cm’NMR(
DMSO−ds、δ) : 1.0 (3)!、t、7
Hz)、 2.37(3H,s)、 3.93 (21
,q、7Hz)、 5.17 (2H,s)’。
6.07 (LH,s)、 6.73−7.9 (13
H劃)、 9.17(LH,br) 7)4−メチル−6−[2−(4−クロロベンジルオキ
シ)フェニル]−2−−yエニルー1.6−シヒドロー
5−ピリミジンカルボン酸エチル塩酸塩 融点: 134−136℃ IR(スジ曹−ル)  :  1718. 1680.
 1635. 1100゜995゜、−1 NMR(DMSO−ds、8 ) ’ 1−03 (3
H3t9J=7Hz)、2.58(3H,s)、  4
.03  (21,q、J=7Hz>、  5.20 
 (2)1.s)。
5.97 (IH,s)、 6.8−8.0 (13H
,m)、 11.87(2H,br) 8 )2.4−ジメチル−6−(3−ピリジル)−1,
6−シヒドロー5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点7139−140℃ IR(スジ3−ル)  :  1690. 1680.
 1635. 1295. 1225゜11l100c
m −1N (DMSO−d6,8 ) ’ 1.03 (
3H9t、J=7Hz)、1.88(3H,s)、  
2.23 (3H,s)、  4.00 (21,q、
J=7Hz>。
5.40 (IH,s)、  7.1−7.7 (2H
,m)、  8.2−8.7(2H,m) 質量分析(M ) 259 9)6−[2−(4−クロロベンジルオキシ)フェニル
]−2,4−ジメチル−1,6−シヒドロー5−ピリミ
ジンカルボン酸エチル 融点: 171−173℃ IR(スジルール)  : 1690. 1515cm
−’NMR(DMSO−ds、S ) ’ 1.3 (
3H1t、7Hz)、1.77(3H,s)、 2.2
3 (3Ls)、 3.9 (2H,q、7Hz>。
5.17 (2)1.s)、 5.9 (IH,s)、
 6.73−7.2!3(8H,m)、 8.97 (
IH,m)10)5−アセチル−4−メチル−2−フェ
ニル−6−(4−ピリジル)−1,6−シヒドロピリミ
ジン IR(X4’*−L)  :  1600. 1245
. 690cm−1HMR(DMSO−d、、δ) :
 2.20 (3H,s)、 2.47    ′(3
H,s)、 5.82 (IH,s)、 7.2−7.
7 (5H,m)。
7.8−8.1 (2H,m)、 8.3−8.7 (
2H,m)質量分析(ビ)291 11)5−アセチル−4−メチル−6−(3−二トロフ
ェニル)−2−フェニル−1,6−シヒドロピリミジン 融点: 154−155℃ IR(XNs−4)  !  1655. 159(1
,1530,134(1゜1245cm’ NMR(DMSQ−ds、S ) ’ 2−23 (3
H9s)、2−50(3H,s)、 5.93 (IH
,s)、 7.3−8.2 (9H,m)。
9.60 (LH,s) 質量分析(M”) 335 12)2−フェニル−4−(4−ピリジル)−5−オキ
ソ−3,4,5,7−チトラヒドロフロ[3,4−dコ
ピリミジン 13)4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5
−オキソ−3,4,5,7−チトラヒドロフロ[3,4
−d]ピリミジン NMR(DMSO−d6.δ) : 4.77 (2H
,s)、 5.87(11,s)、 7.4−8.37
 (91,m)。
14)2−メチル−4−フェニル−6−(4−ピリジル
)−1,6−シヒドロー5−ピリミジンカルボン酸エチ
ル 融点: 173−175℃ 元素分析 計算値 C,71,01; H,5,96; N、13
.07実測値 C,71,37; H,5,92i N
、13.12NMR(DMSO−d6.δ) :0.7
3 (3H,t、J=7Hz)、 1.95(31,s
)、  3.73 (2H,q、J=7Hz)、  5
.46 (LH,s)。
7.2−7.52 (7H,m)、  8.4−8.6
3 (2)1.m)、  9.48(11,s) 質量分析(M”) ’321 15)6−[2−(4−クロロフェニルチオ)フェニル
ツー4−メチル−2−フェニル−1,6−シヒドロー5
−一ピリミジンカルボン酸エチル塩酸塩 融点j 186−189℃ IR(ヌジ日−ル)  :  1720. 1670.
 1635. 1540. 1235゜101095c
m −1N (DMSO−d6.ε) : 1.07 (3
H,t、J=7Hz)、 2.47(3H,s)、 4
.00 (2H,q、J=7Hz)、 6.27(IH
,s)。
7.0−8.0 (13Lm) 16)6−(3,4−ジメト龜ジフェニル)−4−メチ
ル−2−フェニル−1,6−シヒドロー5−ピリミジン
カルボン酸エチル塩酸塩融点: 223−227℃ IR(スジ1−A)  ’  1715. 1670.
 1625. 1260. 1240゜1100.10
20.690cm−1 NMR(DMSO−da、δ) : 1.16 (3H
,t、に7Hz)、 2.60(IH,s)、  3.
75 (3H,s)、  3.79 (31,s)、 
 4.15(2H,q、J=7Hz)、  5.73 
(IH,s)、  6.8−7.3(3H,m)、  
7.5−8.2  (5H,m>、  12.50  
(2Lbr>17)6−(3,4−ジメトキシフェニル
)=4−メチル−2−フェニル−1,6−シヒドロー5
−ピリミジンカルボン酸エチル IR(CHCL3) : 1690.1600.11l
100N (DMSO−da、δ):1゜16 (3H
,t、7Hz)、 2.37(3H,s)、 3.7 
(6H,s)、 4.06 (2H,q、、C7Hz>
5.53 (IH,s)、 6.7−6.96 (3H
,m)、、 7.36−7.5(3H,m)、 7.7
6−7.86 (2H,m)、 9.0−9.5(IH
,br) 質量分析(M”> 380 1B)4−メチル−6−(4−ヒドロキシ−3−二トロ
フェニル)−2−フェニル−1,6−シヒドロー5−一
ビリミジンカルボン酸エチル融点: 179−180℃ IR(スジむ一ル)  :  1720. 1675.
 1610. 1545゜1505ca+−1 NMR(DMSO−da、δ) : 1.17 (3H
,t、J=7Hz>、 2.4(31(、s)、 4.
07 (21,q、7)1z)、 5.63 (IH,
s)。
7゜03−7.27 (8H,m) 質量分析二381 19)6−[2−(4−クロロベンジルオキシ)−3−
ニトロフェニル]−4−メチル−2−フェニル−1,6
−シヒドロー5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点i 168−169℃ IR(スジ9−ル”)  :  1705. 1665
. 1600. 1530゜805cm7’ NMR(DMSO−da、δ) : 1.00 <3H
,t、J=7Hz>、 2.52(3)!、s)、 4
.00 (21,q、J=7Hz)、 5.50 (2
1゜q−1ike、J=10Hz)、  6.20  
(ILs)、  7.3−8.1(12H,m)、 1
60 (LH,5)20)6−(4−クロロ−3−二ト
ロフェニル)−4−メチル−2−フェニル−1,6−シ
ヒドロー5−ピリミジンカルボン酸エチルIR(フィル
ム)  :  1710. 1605. 1175e+
n−n−1N (DMSO−da、δ) : 1.17
 (3H,t、J−7Hz>、 2.45(3H,s)
、 4.13 (2H,t、JニアHz>、 5゜87
 (LH,s)。
7.47−7.68 (3H,m)、 7.7−7.8
7 (2H,m)。
7.87−8.07 (lH,m)、 9.77 (I
H,5)21)6−[2−(4−クロロベンジルオキシ
)−5−ニトロフェニルコー4−メチル−2−フェニル
−1,6−シヒドロー5−一ビリミジンカルボン酸エチ
ル 融点:167−169℃ IR(スジョール)  ’  1690. 1660.
 1335cm−’NMR(DMSO−da、S ) 
’ 1.00 (3H9t、J=7Hz>、2.43(
3H,s)、 4.95 (2H,q、J=7Hz)、
 5.37 (2H,s)。
6.13 (IH,+n)、 7.0−8.3 (12
1,m>、 9.37(IH,5) 22−)6−(2−クロロ−5−ニトロフェニル)−4
−メチル−2−フェニル−1,6−シヒドロー5−ピリ
ミジンカルボン酸エチル融点: 169−170℃ IR(スジ9−ル)  +  1740. 1710.
 1660. 1610゜1580、 1530cm二
1 NMR(DMSO−da、δ) : 1.03 (3H
,t、J=7H2)、 2.53(3H,s)、  3
.97  (2H,q、J=7Hz)、  6.13 
 (1)1.s)。
7.37−7.56 (3H,m)、 7.67−7.
9 (3H,m)。
8.0−8.17 (2H,m)、 9.63 (LH
,br)質量分析二399 23)6−(3−メトキシ−5−ニトロ−4−ヒドロキ
シフェニル)−4−メゾルー2−フェニル−1,6−シ
ヒドロー5−ピリミジンカルボン酸エチル IR(ヌ九−ル)  ’  1670cm−’NMR(
DMSO−ds、S ) ’ 1.17 (3H1t、
J=7Hz)、2.4(3H,s)、 3.8 (3)
1.s)、 4.07 (2H,q、J=7Hz)。
5.58 (IH,s)、 7.13−8.0 (7H
,m)質量分析:411 24)6−(3−メトキシフェニル)−4−メチル−2
−フェニル−1,6−シヒドロー5−ピリミジンカルボ
ン酸エチル IR(フィルム)  :  1665. 1605. 
1590c+n−n−1N (DMSO−da、δ) 
: 1.17 (3H,t、J=7Hz)、 2.43
(3H,s)、 3.75 (3H,s)、 4.1 
(2H,q、J=7Hz)。
5.63 (IH,s)、  6.67−7.0 <3
8.m)、 7.0−7.27(IH,m>、 7.2
8−7.62 (3H,m)、 7.67−8.0 (
2H。
m)、 9.4 (IH,br) 質量分析:350 25)6−(4−メトキシカルボニルフェニルドロー5
−ピリミジンカルボン酸エチルIR  (フィルム) 
 :  2930.  1585cm−1NMR (D
MSO−da. l; ) : 1.13 (3H.t
)、 2.4 (3H。
s)、 3.82 (3H,s)、 4.08 (2)
!,q.J=7Hz)。
5、73 (LH,s)、 7.33−8.37 (9
H.m)、 9.48(LH.り 質量分析:378 26)5−アセテルー4−メチル−6−(4−ニトロフ
ェニル)−2−フェニルピリミジンIR (CHCIs
) ’ 3325.1655,1600.1350cm
−’NMR (DMSO−da,δ) : 2.23 
(3H,s)、 2.45 (38。
s)、 5.87 (IH,s)、 7.3−7.7 
(5H,m)、 7.7−8.0 (2H,m)、 8
.17 (2H.dd,J=9Hz,2Hz>。
9、57 (IH.s) 質量分析(M”) 335 2 7 ) 1.6−シヒドロー4−メチル−6−(3
−ニドoフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカ
ルボキサミド 融点: 204−206℃ IR  (スジ9−ル)  :  3350.  16
78.  1598,cm−1NMR (DMSO−d
a,δ) : 2.2g (3H,s)、 5.77 
(11。
s)、 7.00 <2H,br. )、7、2−8.
2 (9H.m)、 9.07(IH.br. ) 28)5−アセチル−1.6−シヒドロー6−(4−ク
ロロ−3−ニトロフェニル)−4−メチル−2−フェニ
ルピリミジン IR(CHCIs):1650.1595CI11″″
INMR (DMSO−da.l; ) ’ 2− 2
5 (3H.s)、 2.47 (3H。
s)、 5.83 (LH.s)、 7.33−7.6
7 (58,m)、 7.73−8.0 (3H,m)
、 9.6 (IH.br.)質量分析:369 2 9 ) 1.6−シヒドロー6−(3−ヒドロキシ
−4−ニトロフェニル)−4−メチル−2−フェニル−
5−ピリミジンカルボン酸エチル融点: 174−17
5’C IR  (スジ9−ル)  :  3350.  17
19.  1675.  1615cm−’NMR (
DMSO−da, 8 ) : 1.17 (3H,t
J=7Hz)、 2. 43B,s)、 4.08 (
2H.q.J=7Hz>、 5.62 (IH,s)。
6、83−7.12 (2H.m)、 7.33−7.
62 (3H.n+)、。
7、67−8、O (3H.m) 質量分析=381 3 0 ) 1.6−シヒドロー4−メチル−6−(3
−ニトロフェニル)−2−(3−ピリジル)=5−ピリ
ミジンカルボン酸工fル IR (CHCIs) ’ 2950. 1690cm
’NMR (DMSO.−da,ε) : 1.1g 
(3)1.t.JニアH2)、 2.45(3H,s)
、 4.17 (2H,q.J=7Hz)、 5.73
 (IH,s)。
7、23−7.83 (3H.Ill>、 7.9−8
.3 (3B,m)、 8.58(IH.dd,J=2
.6Hz>、 8.95 (1B,d,J=2Hz)。
9、67 (IH.br.) 質量分析二366 3 1 ) 1.6−シヒドロー4−メチル−2−フェ
ニル−6−(3−トリフルオロメチルフェニル)−5−
ピリミジンカルボン酸エチル融点: 136−138℃ IR  (ヌ九−ル)  ’  1695,  165
5.  1505cm−1NMR (DMSO−da,
δ) + 1.13 (9H,t,J=7Hz)、 2
.4(31,s)、 4.05 (2H.q.J−7H
z>、 5.57, 5.93(計IH.各s)、 7
.37−7、67 (7H,m)、 7.7−8.0 
(2H.m)、 9.33, 9.5 (計IH,各b
r.)質量分析:388 32)2−メチル−4−[2−(4−クロロベンジルオ
キシ)フェニル]−5−才キソー3.4゜5.7−チト
ラヒドロフロ[3,4−dコビリミジン塩酸塩 融点: 198−200℃ IR(スジ謬−ル)  :  1760. 1720.
 1600. 1245゜1000cm−1 00O(DMSO−ds、δ) : 2.27 (3)
1.s)、 4.90 (2H。
s)、 5.13 (2H,s)、 5.97 (IH
,s)、 6.8−v7.8(4H,m)、 7.17
 (4H,5)33)2−メチル−47[2−(4−二
トロペンジル才キシ)フェニル]−5−オキソ−3,4
゜5.7−チトラヒドロフロ[3,4−dlピリミジン
塩酸塩 融点: 281−282℃ IR(スジッール)  :  1765. 1720.
 1600. 1350゜1020cm−1 02O(DMSO−ds、8 ) ’ 2.30 (3
H9s>、4.97 (2H1s)、 5.33 (2
H,s)、 6.00 (LH,s)、 6.8−7.
834)4−(2,3−ジメトキシフェニル)−2−メ
チル−5−才キソー3.4.5.7−チトラヒドロフロ
[3,4−dlピリミジン 融点: 188−190°C IR(スジ9−ル)  :  1750. 1660.
 1280. 990cm−1HMR(DMSO−ds
、f; ) =1.93 (3H1s)、3.76 (
3H1s)、 3.87 (3H,s)、 4.70 
(2H,s)、 5.73 (11゜s)、 6.8−
7.3(3H,5) 35)2−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−5−
オキソ−3,4,5,7−チトラヒドロフロ[3,4−
dlピリミジン 融点j 219−220℃(分解) IR(スジ1−ル)  j  3325. 1725.
 1640. 1530. 1350゜1215゜m−
1 北R(DMSO−ds、8 ) ’ 2.07 <3H
9s)、4.77 (21(。
s)、  5.80 (IH,s)、  7.5−8.
3 (41,m)質量分析273 (M”) 36)2−メチル−5−才キソー4−(2−トリフルオ
ロメチルフェニル)−3,4,5,7−チトラヒドロフ
ロ[:3.4−dlピリミジン融点: 211−213
℃ IR(スジ3−ル)  :  3300. 1720.
 1650. 1315゜1090cm−1 09O(DMSO−ds、ε) : 2.0 (3H,
s)、 4.73 (2H。
s)、 5.76 (1[、s)、 7.3−8.0 
<4Lm)、 8.96(18,br、s) 質量分析: 296 (M”) 37)2−メチル−4−(2−ニトロフェニル)−5−
才キソー3.4.5.7−チトラヒドロフロ[3,4−
dコピリミジン 融点: 172−174℃(分解) IR(スジl−ル)  +  3275. 1720.
 1640. 15201070cm’ NMR(DMSO−ds、8 ) ’ 2−0 (3H
1s)、4.77 (2H1s)。
6.23 (IH,s)、  7.4−8.2 (4H
,m)、  9.03 (LH。
br、 ) 38)4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−メチ
ル−5−才キソー3.4,5.7−チトラヒドロフロ[
3,、j−dlピリミジン融点: 168−171℃ IR(スジタール) !  3250. 1710. 
1645. 1210. 1010゜850cm−’ NMR(DMSO−ds、δ) : 2.0 (3H,
s)、 3.73 (6H,s)。
4.70 (2H,s)、 5.45(IH,s)、 
6.6−7.1 (31゜m)、 9.0 (IH,b
r、) 質量分析: 288 (M”) 39)2−メチル−4−[:2−(2−メチルベンジル
オキシ)]]フェニルー5−オキソー3.45.7−チ
トラヒドロフロ[3,4−d ]ピリミジン塩酸塩 融点: 242−243℃ IR(スジ逼−ル)  ’  1760. 1715.
 1600. 980cm−1HMR(DMSO−ds
、δ) : 2.17 (3H,s)、 2.28 (
3H。
°)・1:銘(j嬰i慴)5・13 (2Hパ)・5″
90(IH,s)、 6.67−7.67 (8H,m
)、 11.0−12.5(2H,br) 40)1.6−シヒドロー6−(4,5−ジメトキシフ
ェニル−2−二トロ)−4−メチル−2−フェニル−5
−ピリミジンカルボン酸エチル融点: 166−168
℃ IR(CHCL3) : 3430.2970.168
0.1600.158G。
1050、860em−1 NMR(CDCl2.8 ) : 1.03 (3H,
t、J=7Hz)、 2.60(38,s)、 3.8
3 (3)1.s)、 3.90 (31,s)、 4
.Q2(2H,q、、C7Hz)、 6.23 (LH
,s)、 6.97 (l)1.s)。
7.53 (IH,s)、 7.2−7.9 (5H,
m)質量分析:    M”425 41 ) 1.6−シヒドロー6−(2−メトキシフェ
ニル)−4−メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカ
ルボン酸エチル 融点; 243−244℃ IR(スジ會−ル)  +  1705. 1685.
 1630. 1600. 1585゜1540、12
65.1235.1025.870cm−INMR(D
MSFds、S ) ’ 1.13 (3H9t−7J
=71(z)、2−57(3H,s)、 3.87 (
3H,s)、 4.10 (2H,q、J=7Hz)。
5.90 (IH,s)、 6.9−8.1 (9H,
m)、 12.0−12.5(2H,br) 42)1.6−シヒドロー2.4−ジメチル−6−(3
,4−ジメトキシ−6−二トロフエニル)−5−ピリミ
ジンカルボン酸エチル 融点: 156−160℃ IR(スジ1−ル)  ’  1690. 1670 
 (shoulder)、  1610゜1100、1
050.720cm−1 HMR(DMSOds、S ) ’ 1.00 (3H
1t、J=7Hz)、1.87(3H,s)、 2.3
0 <3)1.s)、 3.77 (31,s)、 3
.83(3H,s)、 6.07 (IH,s)、 6
.87 (IH,s)、 7.43(11,s) 43 ) L、S−ジヒドロ−6−(2−メトキシフェ
ニル)−2,4−ジメチル−5−ピリミジンカルボン酸
エチル塩酸塩 融点: 180−1412℃ IR(スジ1−ル)  :  3150. 1700.
 1675. 1550. 12401100、750
cm’ NMR(DMSO−da、8 ) ’ 1−03 (3
H1t、J=7Hz>、2−33<3H,s)、 2.
38 (3H,s)、 3.83 (3H,s)、 4
.00(2H,q、J=7Hz)、 5.78 (IH
,s)、 6.8−7.6(4H,m)、 11.57
 (IH,br、s)、 12.37 (1B。
br、s) 44 ) 1.6−シヒドロー2.4−ジ斌チル−6−
[2,−(4−二トロベンジル才キシ)フェニル]−5
−ピリミジンカルボン酸エチル塩酸塩融点: 232−
233℃(分解) IR(スジ9−ル)  :  3375. 3150.
 1750. 1680. 1600゜1520、12
40cm−1 NMR(DMSO−da、f; ) ’ 1.00 (
3H9t、J=7Hz)、2.27(f!1.s)、 
 3.98 (2H,q、J=7Hz>、  5.35
 (2H,s)。
5.90 (LH,s)、  6.8−7.5 (4H
,m)。
45)1.6−シヒドロー6−(3,4−ジメトキシフ
ェニル)−2,4−ジメチル−5−ピリミジンカルボン
酸エチル塩酸塩 融点: 173−176℃ IR(スジ1−ル’)  :  1700. 1655
. 1260. 1240. 860゜800cm−1 NMR(DMSO−ds、8 ) ’ 1.to (3
H,t、J=7Hz)、 2.36(3H,s)、 2
.43 (3H,s)、 3.77 (3H,s)、 
3.78(3H,s)、 4.07 (2H,q、、C
7Hz)、 5.57 (LH,s)。
6、7−7゜2 (3H,m) 46 ) 1.6−シヒドロー2.4−ジメチル−6−
[4−(4−クロロベンジルオキシ)フェニル]−5−
ピリミジンカルボン酸エチル塩酸塩融点: 166−1
68℃ IR(ス九−ル)  :  1715. 1620. 
1525. 1240. 1180゜808、723c
m−1 NMR(DMSO−ds、S ) ’ 1.08 (3
H1t、J=7)1z)、2.40(3H,s)、  
2.43 (3H,s)、  4.07 (21(、q
、J=7Hz)。
5.17 (2H,s)、  5.57 (IH,s)
’7:’r”5 (J”8慴)、7.50 (4H,s
)、 12.0−12.5(2H,br) 47)1.6−シヒドロー2.4−ジメチル−6−[3
−(4−クロロベンジルオキシ)フェニルツー5−ピリ
ミジンカルボン酸エチル塩酸塩融点: 198−200
℃ IR(ス九−ル)  :  3160. 1705. 
1675. 1600. 1240゜1040、800
cm−’ NMR(DMSO−ds、l; ) ’ 1.06 (
3H9t、J=7Hz>、2.41(3H,s)、 2
.44 (3H,s>、 4.03 (2H,q、J=
7Hz)。
5.13 (2H,s)、 5.57 (IH,s)、
 6.8−7.6 (8H。
m>、 12.30 (2)1.s) 48 )1.6−シヒドロー6−[2−(2,4−ジク
ロロベンジルオキシ)フェニル]−2,4−ジメチル−
5−ピリミジンカルボン酸エチル塩 ・酸塩 融点: 165−168℃ IR(スジ9−ル)  :  3150. 1715.
 1680. 1555. 1230゜1100、10
05.810cm−1 HMR(DMSO−ds、E ) ’ 0.97 (3
H1t−1J=7Hz)、2.16(6H,s)、 3
.85 (2H,q、J=7Hz>、 5.10 (2
H,s)。
5.70 (IH,s)、 6.7−7.6 (7)1
.m)、 11.16 <2H。
br、s、W 1/215Hz) 49 ) 1.6−シヒドロー2.4−ジメチル−6−
[2−(4−メトキシベンジルオキシ)フェニルツー5
−ピリミジンカルボン酸エチル塩酸塩融点i 135−
139°C IR(スジシール)  :  3150. 1705.
 1680. 1610. 1560゜1510、12
40.1030.820.760cm−INMR(DM
SO−ds、l; ) ’ 1.00 (3H1t、J
=7Hz>、2.23(3H,s)、 2.30 (3
H,s)、 3.77 (31,s)、 3.97(2
H,q、J=7Hz)、  5.12 (2H,s)、
  5.82 (IH,s)。
6.6−7.6 (8H,m)、  11.53 (I
H,br、)、  11.93(LH,br) 50 ) 1.6−シヒドロー4−メチル−6−[2−
(4−二トロベンジル才キシ)フェニル]−2−フェニ
ル−5−ピリミジンカルボン酸エチル NMR(DMSO−d6δ) : 1.03 (3H,
t、J=7Hz)、 2.45(3h、s)、  3.
96 (3H,q、J=71(z)、  5.4 (2
1,s)。
6.2 (IH,s)、  6.98−8.4 (13
H,m)。
7.23 (LH,s) 質量分析:471 51)6−(2−クロロ−5−ニトロフェニル−1,6
−シヒドロー4−メチル−2−(3−ピリジル)−5−
ピリミリンカルリボン酸工f)し融点: 101−10
2℃ NMR(DMSO−ds、δ) : 1.03 (3H
,t、J=7Hz)、 2.5(3H,s)、 3.9
7 (2H,q、J=7Hz)、 6.15 (LH,
s)。
7.33−8.25 (51(、m)、  8.55−
9.0 (21,m)、  9.75(LH,br、) 質量分析(M/Z) : 400.40252)1.6
−シヒドロー4−エチル−6−融点: 135−136
℃ IR(スジ9−ル)  :  3350. 2970.
 1740. 1710. 1663゜1585、15
35.1485.1355cm−1HMR(DMSO−
ds、8 ) ’ 119 (3H1t、J=7Hz>
、2−5a(2H,q、J=7Hz)、  3.58 
(3H,s)、  5.76 (IH,s)。
7.3−8.2 (91,m)、  9.6 (11,
br、)質量分析=365 53 ) 1.6−シヒドローN−(2−ヒドロキシエ
チル)−4−メチル−6−(3−ニトロフェニル)−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 148−150℃ IR(スジを一ル)  :  1670. 1635.
 1605. 153(1,135ONMR(DMSO
−ds、8 ) ’ 2.16 (3H1s)、3.0
−3−6(4)1.m>、  5.75 (ILs)、
7.25−8.25 (111(、m>質量分析(M/
Z) i 380(M”)54)6−(2−クロロ−5
−ニトロフェニル)−1,6−シヒドロー4−メチル−
2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸メチルIR(
スジ1−ル)  ’  1710. 1660. 15
25. 1345cm’NMR(DMSO−d6.δ)
 : 2.51 (3H,s)、 3.52(3H,s
)、 6.11 (LH,s)、 7.25−8.3 
(9H,m)質量分析(M/Z) : 3g5.387
(M”)55)1.6−シヒドロー4−メチル−5−(
4−メチルピペラジン−1−イルカルボニル)−2−フ
ェニル−6−(3−トリフルオロメチルフェニル)ピリ
ミジン IR(CHCL3) : 3400.1610cm−1
HMR(CDC1g、 8 ) ’ 0.7−L L 
(2Lm)、1.4−1.7(2H,m)、 1.85
 (3H,s)、 2.1 (IH,s)。
2.0−3.3 (4)1.m)、  5.73 (1
11,s)。
7.3−7.9 (10H,m) 質量分析(M/Z) : 442 (M )56)1.
6−シヒドロー2−(4−クロロフェニル)−4−メチ
ル−6−(3−ニトロフェニル)−5−ピリミジンカル
ボン酸メチルNMR(CDCl2.δ) : 2.46
 (3H,s)、 3.67 (3H,s)。
5.86 (IH,s)、 7.3−8.2 (9H,
m)質量分析(M/Z) : 385 (M”)57)
1.6−シヒドロー6−(3−ヒドロキシフェニル)−
4−メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸
メチル 質量分析(M/E) : 322 (M”)5 B )
 1.6−シヒドロー4−メチル−6−(3−ニトロフ
ェニル)−2−(4−ピリジル)−5−ピリミジンカル
ボン酸メチル NMR(DMSO−d6.δ) : 2.4 (3H,
s)、 3.55 (3H,s)。
5.8 (IH,s)、  7.5−8.9 (9H,
m)59 ) 1.6−シヒドロー4−メチル−5−(
4−メチルピペラジン−1−イルカルボニル)−6−(
4−ニトロフェニル)−2−フェニルピリ  ミ ジ 
ン 60 ) 1.6−シヒドロー4−ジェトキシメチル−
6−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリ
ミジンカルボン酸エチル 61 ) 1.6−シヒドロー4−メチル−5−(4−
メチルピペラジン−1−イルカルボニル−6−(3−ニ
トロフェニル)−2−フェニルビリ  ミ ジ ン 6 2 ) 1.6−シヒドロー4−メチル−5−(4
−メチルピペラジン−1−イルカルボニル−6−(2−
二トロフェニル)−2−フェニルピリミジン 3−ニトロベンズアルデヒド(20g)、アセチルアセ
トン( 13.25g )、酢酸(t.sgg)、ピペ
リジン(0.45g)のベンゼン( 20ml )中温
合物を共沸脱水しながら1時間加熱還流する。反応混合
物にジエチルエーテル( 100ml )を加える。混
合物を水( 50ml )および飽和食塩水( 50m
l )で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
に蒸発濃縮する。残留物質をエーテルで再結晶して、3
−(3−ニトロベンジリデン)アセチルアセトンを得る
分解: 92−95℃ IR  (zジa−ル)  :  1705,  16
65,  1620,  915,  810cm−’
NMR (DMSO−ds,8 ) ’ 2− 25 
(3H.s)、2,47 (3H。
s)、 7.5−8.0 (3)1.m)、 8.1−
8.5 (2H,m>4−ヒドロキシ−3−ニトロベン
ズアルデヒド(43,5g)、アセチルアセトン(26
g)、酢酸(3,12g)、ピペリジン(1,03m+
1 )のベンゼン(26ml)中温合物を共沸脱水しな
がら1時間加熱還流する0反応混合物にジエチルエーテ
ル(100ml)を加える。混合物を水(100ml)
および飽和食塩水(5Hml )で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下に蒸発濃縮して、2−(4−ヒド
ロキシ−3−二トロベンジリデン)アセチルアセトン(
55,0g)を得る。
IR(スジロール)  :  1690. 1650.
 1605. 1540cm−1RMR(DMSO−d
s、δ) : 2.25 (3H,s)、 2.4 (
3H,s)。
7.22  (11,d、J=8Hz)、  7.58
  <LH,dd、に2゜8Hz)、/ 7.67 (
IH,s)、 8.08 (IH,d、J=2Hz)質
量分析:249 製造型5あるいは6と同様にして、下記の化合物を製造
する。
1)3−(4−ビリジリデン)アセチルアセトンIR(
フィルム)  ;  1715. 167G、  16
00. 815cm−1RMR(DMSO−%、8 )
 :2−25 (38,s)、 2−45(3H,s)
、  7.2−7.5 (2H,m)、  7.67 
(IJl、s)。
8.5−8.8 (2H,m) 2)2−(2−ビリジリデン)アセト酢酸エチル 3)2−(4−ピリジリデン)ベンゾイル酢酸エチル NMR(DMSO−d、、δ) : 1.15 (3H
,t、J=7Hz)、 4.25(2H,q、、C7H
z>、  7.32 (2H,dd、J=2.4Hz)
7、5−8.07(6H,m)、  8.55 (2L
dd、J=2.4Hz)4)4−アセトキシ−2−(4
−ピリジリデン)アセト酢酸エチル 質量分析=278 5)2−(4−ピリジリデン)アセト酢酸エチル IR(フィルム)  +  1725. 1600. 
815(!Ill11−1N (DMSO−ds、8 
) ’ 1.17 (3H1t、J=7Hz>。
帽:目譬s’)、 4.28 (2H,q、J=7□2
)。
7・2−7°6(2H・°)・;IaH(製lHI3.
5−8.8  (21,a) 8)2−(3−ピリジリデン)アセト酢酸エチル IR(フィルム)  ’  1700.1620.80
0  am−1RMR(DMSO−ds、δ) : 1
.10 (3H,t、J=7Hz> 。
”2:”Jg (装sH) 、 4.30 (2H,q
、J87Hz) 。
7.2−8.1 (3H,m) 、 8.3−9.0 
(2H,m)7)3−(4−二トロペンジリデン)アセ
チルアセトン 融点: 80−81℃ IR(スジ賓−ル)  ’  1710.1660.1
600.1345  am−’NMR(DMSO−ds
、E ) ’ 2−29 (3H9s) 、2.49 
(3H1s)。
7.67 (2H,dd、J=9Hz、2Hz> 、 
7.80 (LH,s) 。
8.25 (2Ldd、J=9Hz、2Hz)8)2−
(3−ヒドロキシ−4−二トロペンジリデン)アセト酢
酸エチル 1R(CHCIs) ;1730 、1630 、15
95 amNMR(DMSO−ds、 l; ) : 
1.13 、1.16 (計3H,各t。
J=7Hz) 、 2.30 、2.33 (計31.
各s)+4.1.4.25 <計28.各q、J=7H
z) 。
6.86−8.0 (4H,m) 9)2−(3−トリプルオロメチルベンジリデン)アセ
ト酢酸エチル NMR<DMSO−de、8 ) ’ 1−18 (3
H1t、J=7Hz) 。
2.45 (31,s) 、 4.25 (2H,q、
J=7Hz) 。
7.67−7.97 (4H,m) 質量分析:286 10)2−(2−(4−クロロベンジルオキシ)ベンジ
リデン]アセト酢酸エチル IR(スジ1−ル)  :  1720.1650.8
00.720  cm−’NMR<DMSO−de、8
 ) ’ 1.17 (3H1t、J=7Hz> 。
孟−、′□g(暫:H)、4.2゜(2H,q、J27
Hz> 。
5.23 (2H,s) 、 6.8−7.8 (8H
,m) 。
11)2−[2−(4−ニトロベンジルオキシ)ベンジ
リデン]アセト酢酸エチル IR(Xジe−IL)  ’  1735.1660.
1630.1600.1520 。
1350 、755 am’ NMR(DMSO−de−8) ’ 1−17 (3H
1t、J=7)1z) 。
2、43 (3H,s) 、 4.23 (2H,q、
J=7Hz) 、 5.42(2H,s) 、 6.8
−8.5 (8H,m) 、 8.03(LH,5)1
2)2−(4−ヒドロキシ−3−二トロペンジリデン)
アセト酢酸エチル IR(us−4)  :  1730.1660.16
20.1045  crn−1HMR(DMSO−da
、8 ) ’ 1.27 (3H1t、J=7)1z)
 。
2.47 (3H,s) 、 4.33 (2H,qJ
=7Hz> 。
7.0−8.5 (4H,m) 質量分析:280 13 ’)2−(3,4−ジメトキシベンジリデン)ア
セト酢酸エチル IR(tジm−ル)  :  1720.1660.1
625.1600.1150 。
1020 am−1 NMR(CDCl2.δ) : 1.33 (3H,t
、7Hz) 、 2.40(3H,s) 、 3.87
 (3H,s) 、 3.90 (3H,s) 、 4
.37(21,q、7Hz) 、 6.6−7.3 (
3H,m) 、 7.50 (IH,5)14)2−[
2−(4−メトキシベンジルオキジ)ベンジリデン]ア
セト酢酸エチル IR(フィルム)  :  29g0. 1720. 
1660. 1515. 1375゜1240 、10
30 、820 、750 cre−’NMR(DMS
O−da・5)“):ムI(裂Sワ−J=7□2)。
■テ1;u、)、 g:;;(譬コト)。
4.33 (2H,q、J=7Hz> 、 5.27 
(2H,s) 。
7°0−7°9(8H・°)・H:Ho(譬五艷質量分
析: 354 (M”) 15)2−・[2−(2,4−ジクロロベンジルオキシ
)ベンジリデン]アセト酢酸エチルIR(スジ讐−ル)
  :  1730,1655,1615,1600,
1205゜1035 、740 ca+−1 HMR(DMSO−da、 S ) : ’:”(W 
3H,,7H,)。
孟:野帽s”)、 4.23 (2□、q、□=7uz
) 15.30 (2H,s) 、 7.0−7.9 
(7H,m) 。
16)2−[3−(4−クロロベンジルオキシ)ベンジ
リデン]アセト酢酸エチル IR(フィルム)  :  3980. 1720. 
1660. 1620. 1490゜1010 、81
0 cm−1 NMR(DMSOds、8 ) ’ 1.20 (3H
9t、J=7Hz> 。
萎::?(裂s”)、 4.25 (2H,q、、C7
Hz> 。
5.12 (2H,s) 、 7.0−7.7 (8H
,m) 。
17)2−[4−(4−クロロベンジルオキシ)ベンジ
リデン]アセト酢酸エチル IR(スジ1−ル)  :  2980,1720.1
600.1505,1245゜1170 、1010 
、825 am−1HMR(DMSO−da−8) ’
 123 (3H9t、J=7Hz> 。
1帽s”)、 4.30 (2H,q、J=7Hz) 
1B)2−[2−(’4−クロロフェニルデオ)ベンジ
リデン]アセト酢酸エチル IR(フィルム)  :  3000 、 1725 
、 1480 、 1245 、 1098 。
820cm−1 Nu(R(DI’l5O−da、 S ) : ’:g
’(W 3H,7,、)。
”2丁(v、s”)、 4.13 (2H,q、J=7
Hz) 。
19)2’−[’2−(4−クロロベンジルオキシ)−
3−二トロペンジリデン]アセト酢酸エチル 融点: 108−110°C IR(スジ1−ル)  :  1730,1670.1
630.1600,1530゜805 am″″I NMR(DMSO−d6,8 ) ’ 1−10 (3
H1t、J=7Hz) 、2−37(3H,s) 、 
4.23 (2H,q、J=7Hz> 、 5.10 
(2H,s) 。
7.3−8.3 (8H,m) 20)2−[2−(4−クロロベンジルオキシ)−5−
二トロペンジリデン]アセト酢酸エチル 融点: 122(24℃ IR(Xジa−L)  ’  1740.1668.1
515.810  cm−”NMR(DMSO−ds、
l; ) ’ 1.17 (3H1t、J=7Hz) 
萎:四」(襞s”)、 4.27 (2H,q、J=7
Hz) 。
5.47 (2H,s) 、 7.4−7.8 (5H
,m) 。
21)2−(3−メトキシベンジリデン)アセト酢酸エ
チル IR(スジ9−ル”)  :  1725,1700.
1670,1625,1600゜1580 cm−’ NMR(DMSO−d6.δ) i 1.22 (3H
,t、J=7Hz) 、 2.47(3H,s) 、 
3.8 (31,s) 、 4.27 (2H,q、J
=7Hz) 。
6.93−7.83 (5H,m) 22 ) 2−(2−クロロ−5−ニトロベンジリデン
)アセト酢酸エチル IR(スジ脅−ル)  :  3100.1730.1
610.1575 。
1530 am−1 NMR(DMSO−d6.8 ) : 1.12.13
2 (計3H,各t。
J=7Hz) 、 2.35 、2.53 (計3H,
各sL4.18.4.32 (計2H,各q、J=7H
z) 。
7.7−8.57 (4H,m) 質量分析:297 23 )2−(3,4−ジメトキシベンジリデン)アセ
ト酢酸エチル IR(スジ3−ル)  :  1720,1660,1
625,1600,1150゜1020 am″″1 NMR(CDCl2.δ) : 1.33 (3H,t
、J=7)1z) 、 2.40(3H,s) 、 3
.87 (3H,s) 、 3.90 (3)1.s)
 。
4.37 (2H,q、J=7Hz) 、 6.6−7
.3 (3H,m) 。
7.50 (IH,5) 24)2−(3−シアノベンジリデン)アセト酢酸エチ
ル NMR(DMSO−ds、l; ) ’ 1.22 (
3H9t、J=7Hz> 。
2.48 (3)1.s) 、 4.33 (2H,q
、J=7Hz) 。
7.6−8.13 (5H,m) 質量分析:243 25)2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−5−ニト
ロベンジリデン)アセト酢酸エチルIR(スジ旨−ル)
  :  1740 、L660.1615  cm−
1NMR(DMSOda 、  8  )  ’  1
.23  (3H1t、J=7Hz)  、2.43(
3)1.s) 、 3.88 (3H,s) 、 4.
32 (2H,q、J=7Hz)。
7.4 (11,d、J=2Hz> 、 7.72 (
LH,d、J=2Hz) 。
7.7 (IH,8) 質量分析:309 26 ) 2−(4−シアノベンジリデン)アセト酢酸
エチル IR(CHCI ) : 2240 、1720 cm
−1NMR(DMSO−ds 、l; ) ’ 1.1
7 (3H9t、J=7Hz) 。
2.35.2.43 (計38.各s) 、 4.25
 (2H,q。
JニアHz) 、 7.43−8.07 (5H,m)
質量分析=243 27)2−(4−メトキシカルボニルベンジリデン)ア
セト酢酸エチル   − IR(フィルム)   :  3010. 2950.
 1670. 1615. 1570゜1440 am
−1 NMR(DMSO−d6.8 ) :Li2 、1.2
8 (計3H9各t。
J=7Hz> 、 2.3g 、 2.47 (計3H
,各s)、3.87(3H,s) 、 4.28 (2
)1.q、J=7Hz) 。
7.47−8.17 (5H,m) 質量分析:276 28 ) 2−(4−クロロ−5−ニトロベンジリデン
)アセト酢酸エチル IR(xジa−ル)  :  1732.1660.1
630.1605 。
1542 am−1 NMR(DMSO−d6.δ) : 1.22 (3H
,t、J=7Hz) 。
2、5 (3H,s) 、 4.32 (2H,q、J
=7Hz) 。
7、67−8、O(3!(、m) 、 8.17−8.
33 (IH,m)質量分析:297 29)4−アセトキシ−2−(2−トリフルオロメチ・
レベンジリデン)アセト酢酸エチルIR(フィルム) 
 :  1745 、 1720 、 1630.13
75 。
1230 cm−’ NMR(DM:;0−d6.S ) ’ o、93.1
28 (計3H,各t。
J=7Hz) 、 2.03 、2.13 (計3H,
各s)+4.07.4.3 (計2H,各q、J=7H
z) 。
4.87.5.20 (計2H,各SL7.2−8.2
 (5H劃) 30)4−アセトキシ−2−(3−ニトロベンジリデン
)アセト酢酸エチル 31)4−アセトキシ−2−[2−(4−二トロベンジ
ルオキシ)ペンジリデンコアセト酢酸エチル IR(スジシール)  :  1760,1730,1
690,1600,1520゜1350 、840 c
m”” NMR(DMSO−d6.δ) : 1.27 (3H
,t、J=7Hz> 、 2.08(3H,s) 、 
4.27 (2H,qJ=7Hz) 、 4.93 (
2H,s) 。
5.43 (2H,s) 、 6.8−8.5 (9H
,m)32)4−アセトキシ−2−(2−ニトロベンジ
リデン)アセト酢酸エチル IR(フィルム)  :  3000.2950 、 
1745 、 1720 、 1600 。
1520 、1345 cm−’ NMR(DMSO−d6. S ) : 0190 、
1.30 (計38.各t。
J=7Hz> 、 2.0 、2.13 (計3H,各
s)、4.03゜4.32(計2H,各q、J=7Hz
) 、 4.82 、5.20(計2H,各s) 、 
7.2−8.5 (5H,m)33)4−アセトキシ−
2−(3,4−ジメトキシベンジリデン)アセト酢酸エ
チル IR(フィルム)  :  29g0.2950.17
45.1?20 、 1595 。
1220 、1020 am’ NMR(DMSO−d6. & ) : 1.23 、
1.27 (計3H,各t。
J=7Hz) 、 2.13 (3H,s) 、 3.
77 (3H,s) 、 3.83(3H,s) 、 
4.23 、4.30 (計2H,各q、J=7Hz 
>。
5.0.5.26 (計2H,各S)、7.0−7.5
(3H,m) 、 7.73 、7.77 (計IH,
各5)34)4−アセトキシ−2−[2−(2−メチル
ベンジルオキシ)ベンジリデン]アセト酢酸エチル IR(フィルム)  :  2980. 2940,1
740,1720. 1595゜1200 、740 
am’ NMR(DMSO−d6. S ) : COo 、 
1.33 (計3H9各t。
J=7Hz> 、 2.07 (3H,s) 、 2.
33 (3H,s) 、 4.02(2H,q、J=7
Hz) 、 4.73 、4.87 (計2H,各s)
5.10.5.20 (計2H,各s) 、 7.0−
7.7(8H,m) 、 8.00 、8.08 (計
IH,各5)35)4−アセトキシ−2−(3−ニトロ
ベ〉ジリデン)アセト酢酸エチル 36)2−(3−ニトロベンジリデン)プロピ禍メチル IR(フィルム)   :  1725 、 1615
.1535.1440 。
1355 am−1 NMR(DMSO−d6−8 > ’ L−03(3H
1t、に7Hz) 。
2、9 (2H,q、J=7Hz> 、 3.76 (
3H,s) 、 7.7−8.0(3H,m) 、 8
.15−8.43 (2H,m)質量分析 263 37)N−(2−ヒドロキシエチル)−2−(3−ニト
ロベンジリデン)アセトアセトアミド融点: 117−
120℃ IR(フィルム)  :  3250.1670.16
25 、 1565 。
1525 am″″I NMR(DMSO−ds、8 ) :2.4 (3H3
s ) 、3.16−3.6(41,m) 、 4.3
−4.7 (IH,br、 ) 。
7.60−8.60 (5H,m) 質量分析 278 例 1菫並1 4−ニトロベンゾイル酢酸エチル(11,9g)のベン
ゼン(100ml)溶液に、N、N−ジメチルホルムア
ミドジメチルアセクール(9,5g)のベンゼン(50
IR)中溶液を、室温で攪拌下、0.5時間かけて、滴
下する。混合物を4時間加熱還流する。
反応混合物を減圧下に蒸発濃縮する。生じた油をエーテ
ル−ヘキサンで再結晶して、2−(4−ニトロベンゾイ
ル)−3−ジメチルアミノプロペン酸エチル(12,5
g)を得る。
融点+ 105−107℃ IR(スジ1−ル)  :  1690,1630.1
610.1590.1528゜1220 、1025 
cm−1 HMR(CDCl2.δ) : 0.93 (3H,t
、JニアHz> 。
3.1 (6H,s) 、 3.95 (2H,q、J
=7Hz) 、 7.7(2H,dd、J=3.8Hz
) 、 7.75 (IH,s) 、 8.16(2H
,dd、J=3.8Hz) 東蓋透ユ 4−メチル−2−フェニル−6−(4−ピリジル)−1
,6−シヒドロー5−ピリミジンカルボン酸エチル(1
3,4g)のクロロホルム(300m1 )中溶液に活
性化二酸化マンガン(53,6g)を加え、混合物を激
しく攪拌しながら2時間加熱還流する。室温に戻した後
、二酸化マンガンを濾去する。濾液を減圧下に蒸発濃縮
し、残留する沈殿をエーテル(80IR)と石油エーテ
ル(40m1 )との混合物で再結晶する。結晶を濾別
し、エーテルで洗イ、真空乾燥して、6−メチル−2−
フェニル−4−(4−ピリジル)−5−ピリミジンカル
ボン酸エチル(7,5g)を得る。
融点: 95−96℃ CI      N 元素分析計算値 71.46 5.37 13.16実
測値 71.28 5.52 12.94IR(スジ蕾
−ル)  :  1715,1600.153G、12
65,775゜690 ear−1 NMR(DMSO−da、8 ) ’ 1.05 (3
H1t、J=7Hz) 。
2.63 (3H,s) 、 4.15 (2H,q、
J=7Hz) 。
7.3−7.6 (5H,a+) 、 8.2−8.4
 (2H,m)質量分析(M”)  319 大JJL主 1.6−シヒドロー4−メチル−6−(3−二トロフェ
ニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸メチ
ル(0,5g)および硫黄末(0,046g)の混合物
を150°Cで1時間加熱する。冷却後、混合物をクロ
ロホルムに溶解し、濾過する。濾液を減圧下に蒸発濃縮
して、6−メチル−4−(3−二トロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボン酸メチルの結晶(0
,2g)を得る。
融点: 127−129℃(ジエチルエーテルより再結
晶)IR(スジシール)  ’  1723.1538
  am″″1東臭忽1 実施例1あるいは2と同様にして、下記の化合物を製造
する。
1)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 97−98℃ CHN 元素分析計算値 66.11 4.72 11.56実
測値 66.34 4.87 11.65IR(スジ■
−ル) = 1720 cffl−1HMR(DMSO
−da、δ) i 1.12 (3H,t> 、 2.
67 (3H,s)。
4.28 (2H,q) 、 7.45−8.62 (
9H,m)質量分析(M”)  363 2)6−メチル−4−(4−ニトロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 138−140℃ IR(スジタール)  :  1715.1605  
am″″INMR(DMSO−da−8> ’ 1.0
6 (3H1t、J=7Hz) 。
2.66 (3H,s) 、 4.23 (2H,q、
J=7Hz) 。
7.4−7.63 (3Lm) 、 7.8−8.0 
(2Lm) 。
8.26−8.53 (4H,m) 質量分析(M+1)  364 3)5−アセチル−6−メチル−4−(3−二トロフェ
ニル)−2−フェニルピリミジン融点+ 131−13
2℃ IR(Xジm−L>  :  1700.1530.1
348.1245  cm−’NMR(DMSO−de
、δ) : 2.28 (3H,s) 、 2.60 
(3H,s)。
7.50−8.70 (9H,m) 質量分析(M+1)  334 4)4−[2−(4−クロロベンジルオキシ)フェニル
ツー6−メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボ
ン酸エチル 融点; 112−113℃ CHN   C1 元素分析計算値 70.66 5.05 6.10 7
.72実測値 70.81 5.31 6.06 7.
62NMR(DMSO−de、δ) : 0.83 (
3H,t、J=7Hz) 、 2.67(3H,s) 
、 4.03 (2H,q、J=7Hz> 、 5.1
 (2H,s) 。
7.03−7.67 (111,m) 、 8.33−
8.57 (2H,m)質量分析 458 、460 5 )2.4−ジメチル−6−(3−ニトロフェニル)
−5−ピリミジンカルボン酸エチル塩酸塩  。
融点j 153−155℃ IR(スジレール)  :  1730.1620.1
590  cm−’NMR(DMSO−de、ε) :
 1.06 (3H,t、J=7Hz) 。
2.55 (3H,s) 、 2.7 (3)1.s)
 、 4.06−4.35(2H,q、J=7Hz) 
、 7.76−8.1 (3H,m) 。
8、26−8.46(2H,m) 6)6−メチル−4−(4−ヒドロキシ−3−二トロフ
ェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エ
チル 融点: 97−98℃ IR(スジミール)  ’  1715.1630  
am’NMR(DMSO−de−8) :1.13 (
3)1.t、J=7Hz) 。
2.57 (3H,s) 、 4.3 (2H,q、J
=7)1z) 、 7.33(11(、d、J=9Hz
> 、 7.3−7.8 (3H,m) 、 7.97
(IH,dd、J=2.9Hz) 、 8.23 (I
H,d、J=2H2) 。
8.33−8.67 (2H,m) 質量分析 379 7 ’)4−(2−クロロフェニル)−6−メチル−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 105−106℃ CHN   C1 元素分析計算値 68.09 4.86 7.94 1
0.05実測値 68.16 4.92 7.92 9
.84NMR(DMSO−de、δ) : 0.86 
(3H,t、J=7Hz) 、 2.66(3H,s)
 、 3.97 (2H,q、7Hz) 、 7.2−
7.5 (7H,m)。
8.16−8.33 (2H,m) 質量分析 353 8)6−メチル−4−(2−ニトロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル融点: 11
5−116℃ IR(スジ1−ル)  :  1715c+n−1NM
R(DMSn−1N、8  )  i  0.93  
(3H,t、J=7Hz)。
2、7 (3H,s) 、 4.1 (2H,q、J=
7Hz> 。
7.47−8.0 (6H,m) 、 8.17−8.
53 (31,m)質量分析 363 9)4−(3,4−ジメトキシフェニル)−6−メチル
−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点j 85−86℃ HN 元素分析計算値 69.83 5.86 7.40実測
値 69.91 5.89 7.38IR(スジミール
)  :  1720  am−1NMR(DMSO−
de、ε) : 114 (3H,t、J=6Hz) 
2.58 (3H,s) 、 3.82 (6H,s)
 、 4.26(2H,q、J=6Hz) 、 7.0
3−7.65 (6H,m) 。
8.36−8.56 (2H,m) 質量分析(M”>  378 10)4−(3−クロロフェニル)−6−メチル−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 80−82℃ IR(スジミール)  :  1720.1540  
cm−’NMR(DMSO−de、 8 ) i 1.
1 (3H,t、J=7Hz) 、 2.63(3H,
s) 、 4.27 (2H,q、J=7Hz) 、 
7.4−7.83(7H,m) 、 8.3−8.67
 (2H,m)質量分析 352 tt)4−(2−クロロ−5−二トロフェニル)−6−
メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチ
ル IR(スジぼ−ル)  :  1715.1B10.1
575.1530  cm−1HMR(DMSO−da
、δ) : 0.97 (3H,t、J=71(z) 
、 2.78(3H,s) 、 4.1 (2H,q、
J=7Hz) 、 7.43−7.67(3H,m) 
、 7.8−8.03 (LH,m) 、 8.3−8
.6 (4H,m)質量分析 397 12)4−(3−メトキシフェニル)−6−メチル−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 53−55℃ IR(スジシール)  :  1715.1605.1
590.1540  am−’NMR(DMSO−da
、δ) : 1.1 (3H,t、JニアHz) 、 
2.67(3H,s) 、 3.9 (3H,s) 、
 4.32 (2H,q、J=7Hz) 。
7.13−7.77 (7H,m) 、 8.4−8.
7 (2H,m)質量分析 348 13)4−[2−(4−クロロベンジルオキシ)−5−
二トロフェニル]−2−フェニル−6−メチル−5−ピ
リミジンカルボン酸エチル融点: 156−158℃ IR(Xジ鑓−Q  j  1712. 1590. 
1535  cm−’NMR(DMSO−da、 8 
) : 0.90 (3H,t、J=7)1z) 、 
2.70(3H,s) 、 4.05 (2H,q、J
=7Hz) 、 5.29 (2H,s) 。
7.2−7.7 (8H,m) 、 8.2−8.5 
(48,m)14)4−[2−(4−クロロベンジルオ
キジ)−3−二トロフェニル]−2−フェニル−6−メ
チル−5−ピリミジンカルボン酸エチル融点: 104
−105℃ IR(スジ曹−ル)  :  1730.1600.1
260.930  am−’NMR(DMSO−da、
 l; ): 0.93 (3H,t、J=7Hz) 
、 2.73(3H,s) 、 4.12 (2H,q
J=7Hz) 、 4.83 (2H,s) 。
6.95−8.30 (10H,m) 、 8.4−8
.7 (2H,m)15)4−[2−(4−クロロフェ
ニルチオ)フェニル]−6−メチルー2−フェニル−5
−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 128−130℃ IR(スジー−ル)  :  1728.1540 、
[5g 、1078  am’″INMR(DMSO−
de−f; ) ’ 0.91 (3H1t、J=7H
z> 、2−67(3H,s) 、 4.07 (2H
,t、J=7Hz> 。
萎:i宝(鳥口zq)、 7.4−7.6 (7H,。
、。
8.1−8.4 (2H,m) 16)6−メチル−2−フェニル−4−(3−ピリジル
)−5−ピリミジンカルボン酸エチル融点: 63−6
4℃ IR(スジシール)  i  1725  am−1H
MR(DMSO−da、8 ) ’ 1.08 <3H
9t、J=7Hz) 、2.73(3H,s) 、 4
.32 (2H,q、J=7Hz> 。
7.53−7.83 (5H,m) 、 8.07−9
.0 (4H,m)質量分析 319 17)6−メチル−2−フェニル−4−(2−ピリジル
)−5−ピリミジンカルボン酸エチルIR(スジ違−ル
)  :  1730.1540  am−1HMR(
DMSO−da、δ) : 1.2 (3H,t、J=
7)1z) 、 2.63(3H,s) 、 4.23
 (2H,q、、C7Hz) 、 7.46−7.66
(4H,m) 、 7.93−8.16 (IH,m)
 、 8.43−8.7(4)1.m) 質量分析 319 18)5−アセチル−6−メチル−2−フェニル−4−
(4−ピリジル)ピリミジン 融点:  : 121−123℃ IR(スジ1−ル)  :  1700.1600.1
535.1250 。
775CIII−1 NMR<DMSO−da−f; ) ’ 230 (3
)1.s) 、2−60 (3H1s)。
7.4−7.8 (5H,!11> 、 8.2−8.
6 (2H,m) 。
8.6−8.9 (2)1.m) 質量分析(M”)  289 19)2−メチル−4−(4−ピリジル)−6−フェニ
ル−5−ピリミジンカルボン酸エチル融点: 77−7
9℃ CI      N 元素分析計算値 71.46 5.37 13.2実測
値 71.82 5.55 13.2IR<スジコール
)  ’  1730cm−1HMR<DMSO−de
、S ) ’ O−87(3H1t、J=7Hz> 、
2−77(3H,s) 、 4.03 (2H,q、J
=7Hz) 、 7.4−7.7(7H,m) 、 8
.6−8.8 (2H,dd、J=2.5Hz)20)
4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−才キ
ソー5.7−シヒドロフロ[3,4−dコピリミジン 融点: 218−220°C IR(スジ薔−ル)  :  1785cm−1HMR
(DMSO−de、δ) : 5.53−5.7 (2
1,s) 。
7、55−8.1(4H,m) 、 8.33−8.9
7 (3H,m> 。
9.1−9.63 (IH,m) 質量分析 333 21)2−フェニル−4−(4−ピリジル)−5−才キ
ソー5.7−シヒドロフロ[3,4−dコビリミジン 融点i 191−192°C NMR(DMSO−de、δ) : 5.53 (2H
,s) 、 7.43−7.73<3H,m)、、 8
.07−8.33 (2H,m) 、 8.4−8.9
3(4H,ff1) 質量分析 289 22)4−[2−(4−クロロベンジルオキシ)フェニ
ル−2,6−シメチルー5−ピリミジンカルボン酸エチ
ル 融点: 103−105℃ CHN 元素分析計算値 66.58 5.33 7.06実測
値 66.70 5.81 6.92IR(スジ1−ル
)  ’  1715cm+−1HMR(DMSO−d
s、8  )  : 0.83  <3H1t、J=7
)1z)  、2.53(3H,s) 、 2.65 
(3H,s) 、 4.0 (2H,q、J=7)1z
) 。
5.1 (2H,s) 、 6.96−7.6 (8H
,m)質量分析 396 、398 23 ) 2.6−シメチルー4−(3−ピリジル)−
5−ピリミジンカルボン酸エチルニ塩酸塩融点: 16
6−170℃ IR(スジ1−ル)  ’  1720.1595.8
63  cm−1HMR(DMSO−de、δ) : 
1.07 (3H,t、J=7Hz> 、 2.63(
3Ls) 、 2.73 (31(、s) 、 4.2
3 (2Lq、C7Hz) 。
7.97−8.26 (LH,m> 、 8.46−8
.7 (IH,m) 。
8.9−9.2 (2H,m) 質量分析 330 24 ) 2.6−シメチルー4−(4−ピリジル)−
5−ピリミジンカルボン酸エチルニ塩酸塩融点: 19
8−199℃ IR(スジー−ル)  ”  1730.1620.1
275.1010  cm″″INMR(DMSO−d
e、8 ) ’ 1: 03 (3H9t、J=7Hz
> 、2.06(3H,s)、  2.70  (3H
,s)、4.20  (2H,q、J=7Hz)。
8.0−8.20 (2H,m> 、 8.7−8.9
 (2H,m)25)6−メチル−4−(3−ニトロフ
ェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸イ
ソプロピル IR(スジフール)  ’  1715.1590.1
353  cm””NMR(DI(So−de、δ) 
: 1.17 (6H,d、、C7Hz> 、 2.6
7(3H,s) 、 5.10 (IH,m) 、 7
.3−8.7 (9H,m)質量分析(M”)  37
7 26)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボン酸メチル 融点: 128−130℃ IR(スジコール)  :  1725.1590.1
270  am−1HMR(DMSO−de、δ) :
 2.63 (3)1.s) 、 3.77 (3H,
s)。
7.4−8.7  (9Lm) 質量分析(M”>  349 27)5−アセチル−6−メチル−4−(4−二トロフ
ェニル)−2−フェニルピリミジン融点;138−14
0℃ IR(スジコール)  :  1695.1608.1
350  crn−’NMR<DMSO−ds、l; 
) ’ 2−27 (3)1.s) 、2−60 (3
H1s)。
7、4−7.7 (3H,m) 、 7.93 (2H
,dd、J=9Hz、 2Hz) 。
8.38 (2H,dd、J=9Hz、2Hz) 、 
8.3−8.6 (2H,m)質量分析(M”)  3
33 2B)4−(3−メトキシ−5−ニトロ−4−ヒドロキ
シフェニル)−6−メチル−2−フェニル−5−ピリミ
ジンカルボン酸エチル 融点: 159−161°C 1R(スジルール)  :  1725.1625.1
555.1525  amNMR(DMSO−de−8
) ’ 1−15 、 (3H1t、J=7Hz) 。
2.58 (3H,s) 、 3.92 (3)1.s
) 、 4.28  ・(21(、q、J=7Hz) 
、 7.23−7.93 (5H,m) 。
8.33−8.52 (2H,m) 質量分析 409 29)4−(3−シアノフェニル)−6−メチル−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点j 88−90℃ 1(スジ鶴−ル)  :  1725.1540.12
70  cm−1HMR(DMSO−de、δ) : 
1.07 <31.t、J=7Hz> 。
2.63 (3H,s) 、 4.22 (2H,q、
J=7Hz) 。
7.33−7.7 (3H,m) 、 7.7−8.2
 (4H,m) 。
8.27−8.6 (2H,a+) 質量分析 343 3G)4−(4−シアノフェニル)−6−メチル−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点j 86−87℃ IR(スジ嘗−ル)  :  2250.1715  
am″″INMR(DMSO−de、δ) : 1.0
7 (3H,t、J=7Hz> 。
2.67 (3H,s) 、 4.23 (2H,q、
J=7Hz) 。
7.4−7.73 (3H,m) 、 7.73−8.
23 (4H,m) 。
8.33−8.67 (2H,m) 31)4−(4−クロロ−3−二トロフェニル)−6−
メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチ
ル 融点: 81−82℃ IR(スジ3−ル)  ’  1720.1605.1
575.1530  am−INMR(DMSFde、
8 ) ’ t、 12 (3H1t、J=7Hz) 
2.67 (3H,s) 、 4.33 (2H,q、
J=7Hz> 。
7、5−7.77 (3H,m) 、 7.97−8.
13 (2H,m) 。
8.4−8.7 (3H,m) 質量分析 397 32)5−ヒドロキシメチル−6−メチル−2−フェニ
ル−4−(4−ピリジル)ピリミジン融点: 175−
176℃ IR(スジシール)  :  3200,1610.1
550,1030,1005゜820 、735 、6
90 em7133 ) 5.6−シメチルー2−フェ
ニル−4−(4−ピリジル)ピリミジン 融点: 152−153℃ IR(Xショール)  !  1540.840.76
3.695  cm″″134)6−メチル−2−フェ
ニル−4−(4−ピリジル)−5−ピリミジンカルボン
酸融点: 270−271℃ IR(スジ窪−ル)  :  1710.1615.1
535.1025 。
765cIII−1 35)5−t−ブチルオキシカルボニルアミノ−6−メ
チル−2−フェニル−4−(4−ピリジル)ピリミジン 融点: 166−167℃ IR(スジシール)  ;  3210,1690,1
605,1162,1055゜1030 、768 、
700 am−136)5−アミノ−6−メチル−2−
フェニル−4−=(4−ピリジル)ピリミジン 融点7208−209℃ IR(スジシール)  !  1635.1545.1
225.765 。
703 cm−1 37)4−(4−アセトキシ−5−ニトロフェニル)−
6−メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸
エチル 融点: 147−148”C IR(X5f−4)  +  1780.1725.1
620.1585 。
1535 cm−” 38)6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロ
フェニル)−2−yエール−5−ピリミジンカルボン酸
エチル 融点ジ125−126℃ IR(*九−L)  :  1730.1605.15
80.1520  am−’39)6−メチル−4−(
2−メチルスルフィニル−5−二トロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 130−132℃ IR(スジコール)  :  1725.1530  
am−140)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸2−ヒド
ロキシエチル 融点=84〜86℃ IR(Xジ替−ル)  :  17G5.1530  
am−141)4−(4−メトキシカルボニル°フェニ
ル)−6−メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカル
ボン酸エチル 融点: 126−127℃ IR(スジ曹−ル)  ’  1715.1530  
am″″INMR(DMSOds、8 ) ’ 1.0
7 (3)1.t、J=7Hz> 、2−65(3H,
s) 、 3.9 (3H,s) 、 4.23 (2
H,q、J=7Hz> 。
7.37−8.23 (7H,a+) 、 8.23−
8.57 (2H,m)質量分析 376 42)5−[3−(2−ジメチルアミンエチル)ウレイ
ド]−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニルピリミジン塩酸塩融点: 83−84℃ IR(スジ1−ル)  :  1700.1620.1
600.740  cm−”43)5−(1−ヒドロキ
シエチル)−6−メチル−4−(4−ニトロフェニル)
−2−フェニルピリミジン 融点: 146−148℃ IR(スジ3−ル)  :  1608.1550.1
353.700  am−’44)6−メチル−4−(
3−二トロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジン
カルボン酸融点: 208−209℃ IR(:Xジs−Q  :  1715.1590.1
360  am−145)5−t−ブチルオキシカルボ
ニルアミノ−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)
−2−フェニルピリミジン 融点7187−189℃ IR(スジタール)  :  3350.1695.1
530.1160 5m−146)5−アミノ−6−メ
チル−4−(3−二トロフェニル)−2−フェニルピリ
ミジン融点: 179−181℃ IR(ス九−ル) 二 1630 、 1538.13
50  C111−’47)5−アセチル−6−メチル
−4−(4−クロロ−3−ニトロフェニル)−2−フェ
ニルピリミジン 48)5−(2−ジメチルアミンエチルカルバモイル)
−6−メチル−2−フェニル−4−(3−ニトロフェニ
ル)ピリミジン 融点+ 122−124℃ IR(スジミール)  :  1630.1565.1
530  cm−1質量分析(M/Z) : 405(
M”)NMR(CDC1a、E ) ’ 2.ot (
6H9s) 、2.26 (2H1t。
J=61(z) 、 2.71 (3H,s) 、 3
.38 (2H,t、d。
J=6Hz、 6Hz> 、 6.35 (IH,t、
J=6Hz) 。
7、38−7.73 (4H,m) 、 8.13−8
.60 (4H,m) 。
8.75−8.83 (IH,m) 夫蓋贋1 水素化アルミニウムリチウム(0,24g)の乾燥テト
ラヒドロフラン(40m1 )中部濁液に、6−メチル
−2−フェニル−4−(4−ピリジル)−5−ピリミジ
ンカルボン酸エチル(2,0g)の同溶媒(20m1 
)中溶液を、7−9℃に冷却下滴下する。添加終了後、
混合物を室温で2時間攪拌する。水を注意して加えて過
剰の水素化アルミニウムリチウムを分解し、乾燥した溶
液を油になるまで減圧下に蒸発濃縮する。この油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィにかけクロロホルム
で溶出し、生成物を含む両分を集め、減圧濃縮する。残
留する結晶をn−ヘキサンで再結晶して、5.6−シメ
チルー2−フェニル−4−(4−ピリジル)ピリミジン
(0,03g)を得る。
融点: 152−153℃ IR(スジシール)  :  1540.840.76
3.695  am−1HMR(DMSO−ds、δ)
 : 2.29 (3H,s) 、 2.62 (3H
,s)。
7.4−7.6 (31(、m) 、 7.55−7.
75 (2H,m) 。
8.2−8.5 (21,m) 、 8.65−8.9
 (2H,m)質量分析(M”)  261 クロロホルム−メタノール混液を(50:1)でさらに
溶出した画分を合わせて減圧濃縮する。IA渣をエチル
エーテルで再結晶して、5−ヒドロキシメゾルー6−メ
チル−2−フェニル−4−(4−ピリジル)ピリミジン
(0,28g)を得る。
融点: 175−176℃ IR(刈i−ル)  i  3200,1610,15
50,1030,1005゜820 、735 、69
0 am−1HMR(DMSO−ds、8 ) ’ 2
.73 (3H9s) 、4.50 (2H1d。
J−5Hz> 、 5.45 (IH,t、J=5Hz
> 、 7.4−7.6(3H,m) 、 7.7−7
.9 (2H,m) 、 8.3−8.6 (2H,m
) 。
8.7−8.9 (2H,m) 質量分析(M”)  277 夫農菫1 6−メチル−2−フェニル−4−(4−ピリジル)−5
−ピリミジンカルボン酸エチル(15g)および水酸化
カリウム水溶液(水30m1中3.48g)のエタノー
ル(150ml)中溶液を4.5時間加熱還流する。溶
媒を留去し、残渣を攪拌下に水(150ml>およびク
ロロホルム(150ml)の懸濁液に溶解する6分液し
た水層を10%塩酸水溶液でpH5,5に調整する。生
じた沈殿を濾取し、水洗、真空乾燥して、6−メチル−
2−フェニル−4−(4−ピリジル)−5−ピリミジン
カルボン酸(12,3g)を得る。
融点: 270−271℃ IR(スジシール)  :  1710.1615.1
535.1025 。
765 cm−1 NMR(CFaCOOD & ) 二3−33 (3H
1s) 、7.6−8.1(3H,m) 、 8.3−
8.8 (4H,o+) 、 9.0−9.4 (2H
,m>質量分析(M”>  291 衷鳳遭1 実施例5と同様にして、下記の化合物得る。
6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニ
ル−5−ピリミジンカルボン酸融点: 208−209
℃ IR(ヌ九−ル)  :  1715.1590 、 
1360  cm−’NFIR<CF3COOHε) 
: 3.22 (3H,s) 、 7.6−9.2(9
H,m) 質量分析(M”)  335 罠舅勇ユ 6−メチル−2−フェニル−4−(4−ピリジル)−5
−ピリミジンカルボン酸(5g)、  トリエチルアミ
ン(1,75g)、ジフェニルホスホリルアジド(4,
,7g)のt−ブタノール(50ml)中温合物を7時
間加熱還流する。溶媒を留去した後、残渣を攪拌下に酢
酸エチル(100m1 )および水(100ml)の懸
濁液に溶解する。分液した有機層を10%塩酸水溶液、
飽和重炭酸ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶
液で順次洗い、硫酸マグネシウ′ムで乾燥する。溶媒を
減圧下に留去し、残留物質をエーテルで再結晶して、5
−を−ブチルオキシカルボニルアミノ−6−メチル−2
−フェニル−4−(4−ピリジル)ピリミジンを得る。
融点: 166−167℃ IR(Xジ1−4)  : 3210.1690.16
05.1162.1055 。
1030 、768 、700 cm−1HMR(DM
SO−ds、 8 > ’ 1.33 (9H,s) 
、 2.57 (3H,s)。
7、4−7.6°(3H,m) 、 7.6−7.9 
(2H,m> 、 8.2−8.55(2H,m) 、
 8.6−8.85 (2H,m) 、 9.05 (
IH,br)質量分析(M”)  362 夾農堡1 実施例7と同様にして、下記の化合物を得る。
57t−ブチルオキシカルボニルアミノ−6−メチル−
4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニルピリミジン 融点: 187−189℃ IR(スジぢ−ル)  :  3350.1695.1
530.1160  am−1HMR(DMSO−de
−1; ) ’ I−30(9H1s) 、2−59 
(3H1s)。
7、3−7.65 (3H,s) 、 ’7.7−8.
0 (IH,m) 。
8.2−8.7 (5H,m) 、 9.10 (IH
,br)質量分析(M+1)  407 衷蓋透1 5−t−ブチルオキシカルボニルアミノ−6−メチル− リミジン(1.5g)および塩化水素のイソプロパツー
ル溶液( 4 ml 、 5 mMolHcl/ ml
 )のエタノール(15ml)中混合物を40℃で1時
間攪拌する。
室温に冷却した後、反応混合物を、酢酸エチル( 10
0ml )および水(50+++1)の懸濁液中に攪拌
しながら注ぎ、混合物をpH9.0に調整する。分液し
た有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する.溶媒を減圧下に留去し、残留結晶
をエーテルで再結晶して、5−アミノ−6−メチル−2
−フェニル−4−(4−ピリジル)ピリミジンを得る。
融点: 208−209℃ IR(スジダール)  :  1635 、1545 
、1225 、765 。
703cIII−1 NMR(DMSO−da,δ) : 2.53 (3H
.s) 、 5.41 (2H,s)。
7、3−7.6 (3H.m) 、 7.7−7、9 
(2H.m) 、 8.2−8。4(2H.m> 、 
8.6−8.9 (2H.m)質量分析(M”)  2
62 に農■ユ1 実施例9と同様にして、下記の化合物を得る。
5−アミノ−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)
−2−フェニルピリミジン 融点i 179−181℃ IR(スジツール)  7  1630 、  153
8 、1350  am−1HMR(DMSO−da.
δ) : 2.54 (3H.s) 、 5.43 (
2H.s)。
7、3−7.6 (3H.s) 、 7.65−7.9
5 (LH.m) 。
8、1−8.4 (4H,m) 、 8.62 (IH
.m)+ 質量分析(M)306 に菖±11 4−( 4−ヒドロキシ−5−二トロフェニル)−6−
メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチ
ル(1.5g)および無水酢酸(7. 5ml)のテト
ラヒドロフラン(7ml)中混合物を5時間攪拌する。
反応混合物を減圧下に蒸発濃縮する。
残渣をシリカゲルクロマトグラフィにかけn−へキサン
−酢酸エチル混液(10:1)で溶出する。
目的物を含む画分を合わせて、減圧濃縮する.結晶残留
物をジエチルエーテルで再結晶して、4−(4−アセト
キシ−5−ニトロフェニル)−6−メチル−2−フェニ
ル−5−ピリミジンカルボンIR(スジ日−ル)  :
  1780 、1725 、1620 、1585 
1535  am−1 NMR(DMSO−da,8 ) ’ 1. 1 (3
H.t,J=7Hz) 。
2、37 (3H,s) 、 2.67 (3H.s)
 、 4.26 (2H.q。
JニアHz) 、 7.46−7、73 (4H.m)
 、 8.03−8.2(LH,m) 、 8.33−
8.53 (3H.m)質量分析 421 裏蓋■ユ1 テトラヒドロフラン( 25ml ) 、メチルメルカ
プタン−ジメチルホルムアミド溶液(メチルメルカプタ
ン66g/DMF306g 、5ml)、4−( 2 
−クロロ−5−ニトロフェニル)−6−メチル−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル(2g)の溶
液にメチルメルカプタンナトリウム(0.42g)を加
え、室温で3時間攪拌する。反応混合物を減圧下に蒸発
濃縮し、残渣を水(50ml)および酢酸エチル(10
0ml)の混液に溶解する。
有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を留去する。残渣をシリカゲル
りロマトグラフイにかけn−ヘキサン−酢酸エチル混液
(10:1)で溶出する。目的化合物を含む画分を合わ
せ、減圧濃縮する。結晶性残渣をジエチルエーテルで再
結晶して、6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−ニ
トロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボ
ン酸エチル(0,4g)を得る。
融点: 125−126℃ IR(スジシール)  ’  1730.1605.1
580.1520  am−1HMR(DMSO−d6
. S ) i 1.27 (3H,t、J=7Hz>
 、 2.53(3H,s) 、 2.73 (3H,
s) 、 4.12 (2H,q、J=7Hz) 。
7.43−7.8 (4H,m) 、 8.07−8.
6 (41,m>質量分析 409 憲2 6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロフェニ
ル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル
(2g)およびクロロホルム(10ml)、の混合物に
、クロロホルム(3ml)およびアセトン(1ml)の
混液中3−クロ口過オキシ安息香酸(1,26γ)を4
−6℃で攪拌しながら滴下し、同条件で45分間攪拌を
続ける。反応混合物をクロロホルム(100ml)で抽
出し、ヨウ化ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、炭酸
水素ナトリウム、塩化ナトリウムの水溶液で洗い、硫酸
マグ−酢酸エチル混液(10:1)で溶出する。目的化
合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮する。結晶性残渣を
再結晶して、6−メチル−4−(2−メチルスルフィニ
ル−5−二トロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミ
ジンカルボン酸エチル(1,3g)を得る。
融点: 130−132℃ IR(スジ曹−ル)  :  1725.1530  
am−1HMR(DMSO−d6.δ) : 0.8g
 (3H,t、J=7Hz> 。
2.68 (3H,s) 、 2.77 (3H,s)
 、 4.08 (2H,q。
J=7Hz> 、 7.33−7.7 (3H,m) 
、 8.17−8.77(5H,m) 質量分析 425 東員±1玉 6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニ
ル−5−ピリミジンカルボン酸エチル(2g)およびエ
チレングリコール(8ml)の混合物を90°Cで50
時間攪拌する0反応混合物を、水(50ml)、酢酸エ
チル(50m1 )、テトラヒドロフラン(50+++
1)の混合物中に注ぐ。溶媒を留去する。残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィにかけ、n−ヘキサン−酢酸エチ
ル混液(10:1)で溶出する。目的化合物を含む両分
を合わせ、減圧濃縮する。結晶性残渣をジエチルエーテ
ルで再結晶して、6−メチル−4−(3−ニトロフェニ
ル)=2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸2−ヒ
ドロキシエチルを得る。
融点: 84−86℃ IR(スジ會−ル)  :  1705.1530  
am−1HMR(DMSO−d6.8 ) : 2.7
2 (3H,8) 、 3.58 (2H,t。
J=5Hz) 、 4.27 (2H,t、J=、5H
z> 、 4.8 (1)1.t。
J=5Hz) 、 7.43−8.6 (9H,m)質
量分析 379 罠簾±11 実施例14と同様にして、下記の化合物を得る。
1)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点; 97−98℃ IR(スジミール)  ’  1720  am−12
)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェ
ニル−5−ピリミジンカルボン酸メチル 融点: 12g−130℃ IR(Xジ曹−JL)  :  1725.1590.
1270  c+n−13)6−メチル−4−(3−ニ
トロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボ
ン酸イソプロピル IR(Xジa−4)  ’  1715.1590.1
353  am−1因ALLL 6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニ
ル−5−ピリミジンカルボン酸(5g)、トリエチルア
ミン(1,5g)、ジフェニルホスホリルアジド(4,
1g)のベンゼン中混合物を2時間加熱還流し、2−ジ
メチルアミノエチルアミン(1,6g)を加えた。加熱
還流を2時間続けた後、反応混合物をジエチルエーテル
(100ml)および飽和炭酸水素ナトリウム(50m
1 )の混合物中に注ぐ0分液した有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下に蒸発濃縮する。残留物質をア
ルミナカラムクロマトグラフィにかける。クロロホルム
で溶出した活性画分を減圧濃縮し、イソプロピルエーテ
ル中O01モル塩酸を加える。生じる結晶を集め、ジエ
チルエーテルで洗い、乾燥して、5−[3−(2−ジメ
チルアミノエチル)ウレイドツー6−メチル−4−(3
−ニトロフェニル)−2−フェニルピリミジン塩酸塩(
0,98g)を得る。
融点+ 83−84℃ IR(スジ霞−ル)  ’  1700.1820.1
600.740  am−1HMR(DMSO−de、
δ) : 2.57 (3H,s) 、 2.67 (
3H,s)。
2.72 (3H,s) 、 2.8−3.2 (2H
,m) 。
3.15−3.50 (2H,m) 、 7.0 (L
H,br) 。
7.3−7.6 (3H,m) 、 7.65−7.9
5 (IH,m) 。
8.1−8.5 (4H,m) 、 10.65 (I
H,br>衷JLLLヱ 5−アセチル−6−メチル−4−(4−ニトロフェニル
)−2−フェニル−ピリミジン(1,5g)および水素
化ホウ素ナトリウム(170mg)のメタノール(15
ml)とテトラヒドロフラン(20a+1 )との混液
中混合物を、氷冷下、5−7°Cで、2時間攪拌する。
混合物をクロロホルム(100ml)および10%塩酸
水溶液(50+ml )で抽出する0分液した有機層を
、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウム水溶液
で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発
濃縮する。残渣をエーテルで再結晶して、5−(1−ヒ
ドロキシエチル)−6−メチル−4−(4−ニトロフェ
ニル)−2−フェニルピリミジン(0,3g)を得る。
融点: 146−148℃ IR(Xジ5−L)  : 1608.1550.13
53.700  cm−1HMR<DMSO−de、8
 ) ’ 1.45 (3H9d、J=7Hz) 、2
−86(3H,s) 、 4.90 (LH,m) 、
 5.41 (LH,d、J−2Hz) 。
7、3−7.6 (3H,m) 、 7.83 (21
,dd、J=9Hz、 2Hz> 。
8.37 (2H,dd、J=9Hz、2Hz) 、 
8.2−8.5 (2H,m)質量分析(M”)  3
35 夫亙9111B 1.6−ジヒトロー4−メチル−2−フェニル−6−(
3−トリフルオロメチルフェニル)−5−ピリミジンカ
ルボン酸エチル(12g)の酢酸エチル(240m1 
)中溶液に活性化二酸化マンガン(48g)を加え、混
合物を激しく攪拌しながら2.5時間加熱還流する。今
後、二酸化マンガンを濾去する。濾液を減圧下に蒸発濃
縮し、残留沈殿を石油エーテルで再結晶する。結晶を濾
別し、真空乾燥して、6−メチル−2−フェニル−4−
(3−トリフルオロメチルフェニル)−5−ピリミジン
カルボン酸エチル(0,45g)を得る。
融点+ 59−60’C IR(スジ■−ル)  :  1735.1550  
cm−’NMR(DMSO−de、l; ) ’ 1.
 O5(3H1t、J=7Hz) 、2−65(3H,
s) 、 4.22 (2H,q、J=7Hz) 、 
7.33−7.67(3H,m) 、 7.7−8.1
 (4H,m) 、 8.3−8.6 (2H,m)質
量分析=386 火!LL盈 実施例1.2あるいは18と同様にして、下記の化合物
を得る。
1)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 231
−232℃ IR(スジi−ル)  :  3325.1665  
cm−1HMR(DMSO−ds、f; ) ’ 2.
67 (3H1s) 、7.3−8.8(11H,m) 質量分析: 334 (M”) 2)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−(
3−ピリジル)−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点F 63−64℃ IR(ス九−ル)  :  1735 、L585.1
535  c+n−’NMR(DMSO−ds、l; 
) ’ L 1(3H1t−1J=71(z) 、 2
.66<3H,s) 、 4.26 (2H,q、J=
7Hz) 、 7.53−8.9(7H,m) 、 9
.62 (IH,m)質量分析;364 3)5−アセチル−4−(4−ヒドロキシ−3−二トロ
フェニル)−6−メチル−2−フェニルピリミジン 融点: 154(55℃ IR(スジミール)  :  1B95.1625.1
580  cm″′INMR<DMSO−ds、8 )
 ’ 2.27 (3H1s) 、2−52 (3H1
s)。
7.23 (LH,d、J=8Hz) 、 7.33−
7.63 (3H,m) 。
7.78 (IH,dd、J=2.8Hz) 、 8.
15 (LH,d、J=2Hz)。
8.3−8.5 (2H,m) 質量分析:349 4)4−(3−11:)’ロ*シー4−二トロフェニル
)−6−メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボ
ン酸エチル 融点=109℃ IR(スジミール)  :  1725.1630.1
590.1382  cm−1HMR(DMSO−ds
、8 ) ’ 1−12 (3H9t、J=7Hz> 
、2.7(3H,s) 、 4.28 (2H,q、J
=7Hz> 、 7.23 (LH,dd。
J:2.8Hz) 、 7.42−7.73 (4H,
m) 、 8.03 (IH,d。
J=8H2) 、 8.37−8.63 (2H,m)
質量分析:379 5)5−アセテルー4−(4−クロロ−3−二トロフェ
ニル)−6−メチル−2−フェニルピリミジン 融点: 139−140℃ IR(スジ曹−ル)  :  1700.1605.1
570.1535 。
1240 am−1 NMR(DMSO−ds、 l; ) : 2.33 
(31,s) 、 2.6 (3H,s) 。
7.43−7.67 (3H,m) 、 7.87−8
.0 (2H,m) 。
8.33−8.57 (3H,m) 質量分析i 367 、369 6)N−(2−ジメチルアミンエチル)−6−メチル−
4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリ
ミジンカルボキサミド 融点: 122−124℃ IR(スジ日−ル)  :  1630.1565.1
530  am−1−4−(3−ニトロフェニル)−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 109−111℃ IR(スジシール)  : 3200.1625.15
30  cm−18)N−(3−ジメチルアミノプロピ
ル)−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 13
7−139℃ IR(スジミール)  :  16g0,1565.1
530  cm−’9)N−[2−(1−ピロリジニル
)エテル]−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)
−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点:
133℃ IR(スジミール)  :  1630.1565.1
530  cm−’10)N−[(1−エチル−2−ピ
ロリジニル)メチル]−6−メチル−4−(3−ニトロ
フェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサ
ミド 融点i 8g−90℃ IR(Xショール)  :  1630,1565.1
530  am−111)N−(2−ジメチルアミンエ
チル)−6−メチル−4−(4−ニトロフェニル)−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 1
4g(49℃ IR(Xジ*−L)  :  3260.1640  
cm−112)6−メチル−4−(4−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸融点: 
247−248℃(分解) IR(スジシール)  ’  1690.1608.1
355  cm−113)6−メチル−4−(2−メチ
ルスルホニル−5−二トロフェニル)−2−フェニル−
5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 150−151℃ IR(スジ3−ル)  :  1730.1535.1
155  cm−1−5−ピリミジンカルボニトリル 融点i 1gg−187℃ IR(スジコール)  ’  2230.1525.1
350  cm−115)フマル19N−(2−ジメチ
ルアミンエチル)−6−メチル−4−(3−ニトロフェ
ニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド
融点i 200−201℃ 工R(にBr)   :  1640  、 1530
  am−’16)6−メチル−4−[2−(:4−二
トロベンジル才キシ)フェニル]−2−フェニルー5−
ピリミジンカルボン酸エチル 融点i 113−114℃ IR(スジシール>  :  1732.1601.1
540.152ONMR(DMSO−de−f; ) 
’ 0.88 (3H9t、J=7Hz) 。
2.7 (3H,!I) 、 4.03 (2H,q、
J=7Hz) 。
5.25 (2H,s) 、 6.93−7.65 (
9H,m) 。
7.9−8.55 (4H,m) 質量分析:469 17)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)、N−
[2−(1−モルホリノ)エチル]−2−フェニルー5
−ピリミジンカルボキサミド融点: 165(67℃ IR(スジシール’)  :  3400.1625.
1585.1530 。
1350 am−1 1B)N−(2−アセチルアミノエチル)−6−メチル
−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピ
リミジンカルボキサミド融点j 199−201℃ IR(スジ3−ル)  :  3300.1640.1
590.1540  am−119)6−メチル−5−
(4−メチルピペラジン−1−イルカルボニル)−4−
(3−ニトロフェニル)−2−フェニルピリミジン 融点: 153−155°C IR(スジ鴨−ル)  ’  1634.1530.1
345  cm−120)フマル酸6−メチル−5−(
4−メチルピペラジン〒1−イルカルボニル)−4−(
3−ニトロフェニル)−2−フェニルピリミジン融点:
 245−246℃ IR(スジシール)  :  1715,1645.1
530  am−’21)N−[3−(1−エチル)ピ
ペリジニル]−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点
j 146−148°C IR(スジシール)  :  3290.1635.1
525.1350  am−122)ヨウ化N−(2−
トリメチルアンモニオエチル)−6−メチル、−4−(
3−ニトロフェニル)−2−7エニル−5−ピリミジン
カルボキサミド 融点? 22g−230℃ IR(スジ偕−ル)  +  3390.1670.1
5g5.1525 。
1350 c@−1 23)5−[3−(1−エチルピペリジン−3−イル)
ウレイドゴー6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)
−2−フェニルピリミジン融点: 206−206℃ IR(スジコール)  :  1625.1575.1
530.1352  cm−124)6−メチル−5−
[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニルアミ
ノ]−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニルピリ
ミジン融点: 221−223℃ IR(スジコール)  :  3300.1630.1
555.1530 。
1350CI11−1 25)N−(2−ヒドロキシエチル)−6−メチル−4
−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミ
ジンカルボキサミド 融点i 190−192℃   − IR(Xジ田−ル)  :  3300.1630.1
550.1520 。
1355 cm−1 NMR(DMSO−ds、8 ) ’ 2.65 (3
H9s) 、3.3−3.5(4H,m) 、 4.5
−4.75 (LH,m) 、 7.50−8.0(4
H,m) + 8.3−8.85 (6H,m)26)
N−(2−クロロエチル)−6−メチル−4−(3−ニ
トロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボ
キサミド 融点: 199−200℃ IR(スジ?−ル)  :  3300.1640.1
590.1530  am−127)6−メチル−4−
(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−N−[2−(
4−チオモルホリノ)エチル]−5−ピリミジンカルボ
キサミド 融点: 168−169℃ IR(スジぢ−ル)  :  3210.1620.1
565.1530 。
1350 am”−1 28)フマル酸6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−N−[2−(4−チオモルホリノ)
エチル]−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 193−195℃ IR(スジシール)  : 3300.1670.15
85.1540  am−’29)5.ヒドロキシメチ
ル−6−メチル−2−フェニル−4−(3−ニトロフェ
ニル)ピリミジン 融点: 177−178℃ IR(スジタール)  ’  1590.1360.1
025  cm−130)5−ブロモメチル−6−メチ
ル−2−フェニル−4−(3−ニトロフェニル)ピリミ
ジン 融点: 163(64℃ IR(スジコール)  ’  1550.1530.1
350  cm−131)5−シアンメチル−6−メチ
ル−2−フェニル−4−(3−ニトロフェニル)ピリミ
ジン 融点: 219−221℃ IR(スジ■−ル)  :  1535,1350  
am−132)6−メチル−4−(3−二)ロフェニル
) −2−フェニル−5−ピリミジニル酢酸エチル 融点: 106−108°C IR(スジミール)  :  1733,1535  
am−133)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジニル酢酸融点j 22
2−224℃(分解) IR(スジl−ル)  :  1700.1530  
am−134)N−(2−ジメチルアミンエチル)−[
6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニ
ル−5−ビリミジニルコアセトアミド融点7185−1
87℃ IR(スジタール)  :  3300,1650.1
530cm−’35)6−ニチルー4−(3−ニトロフ
ェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸メ
チル 融点、: 107−110℃ IR(スジ3−ル)  :  2950.1725.1
541  am−1HMR<DMSO−de、8 ) 
’ 1−41 (3H1t、J’7Hz> 、2.97
(2)t、q、J=7tlz) 、 3.83 (3L
s> 。
7.43−7.80 <3H,m) 、 7.80−8
.66 (6H,m)質量分析:363 36)6−ニチルー4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボン酸融点: 184−
185℃ IR(スh−ル)  :  1720 、 1540 
、 1350  cm−’37)N−(2−ジメチルア
ミンエチル)−6−ニチルー4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点
: 106−109℃ IR(スジ■−ル)  :  3200.1630.1
530.135038)4−(3−ニトロフェニル)−
2−フェニル−6−トリフルオロメチル−5−ピリミジ
ンカルボン酸 融点+ 313−315℃(分解) IR(スジm−4)  :  1615,1530  
am−’39)N−(2−ジメチルアミンエチル)−4
−(3−ニド西フェニル)−2−フェニル−6−トリフ
ルオロメチル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 174−175℃ IR(スジ1−ル)  :  3300,1645,1
575,1541.1540゜1355cm−1 40)6−メチル−4−[2−(4−メチルビペラジン
−1−イル)−5−ニトロフェニルゴー2−フェニル−
5−ピリミジンカルボン酸メチル融点: 204−20
5℃ IR(スジシール)  :  1725.1610,1
585,1540゜1520 cm−1 41) 4−(2−クロロ−5−ニトロフェニル)−6
−メチル−2−(3−ピリジル)−5−ピリミジンカル
ボン酸エチル 融点: 160−162℃ NMR(DMSO−de、δ) ’−0,93(3Lt
、J=7Hz) 、 2.76(3H,s) 、 4.
11 (2H,q、J=7Hz) 、 7.47−8.
03(2H,m) 、 8.25−8.90 (4H,
m) 、 9.5 (IH,m)質量分析i 398 
、400 42)6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロ
フェニル)−2−(3−ピリジル)−5−ビリミジンカ
ルボン酸エデル 融点: 94−97℃ IR<スジ9−ル)  :  1730.1602.1
580.1525 。
1340 am−1 43)ヨウ化6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−
ニトロフェニル)−2−[3−(1−メチル)ピリジニ
ウム)−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 176−178℃ IR(X9*−4)  i  1710 、L640.
1602.1580.1540 。
1512 cm” 44)6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロ
フェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸 融点: 200−203℃ ll(Xジ*−4)  :  1735.1695.1
605.1585 。
1520 cm−’ 45)N−(2−ジメチルアミンエチル)−6−メチル
−4−(2−メチルチオ−5−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点i 1l66−1a℃ IR(スジ1−ル)  = 1665.1600.15
75  cm−146)6−メチル−4−(2−メチル
チオ−5−二トロフェニル)−2−フェニル−5−ピリ
ミジンカルボン酸メチル 融点: 171−173℃ IR(スジa−ル)  :  1730,1602,1
578,1542.。
1515 am−’ 47)5−口3−(2−ジメチルアミノエチル)ウレイ
ドツー6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロ
フェニル)−2−フェニルピリミジン 融点: 190−192℃ IR(スジ9−ル)  :  3350.3250.1
625.1520 。
1340 am’ 48)フマル酸N−(2−ジメチルアミノエチル)−6
−メチル−4−(4−ニトロフェニル)−2−フェニル
−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 1gg−19
0℃ IR(スジシール)  i  1715,1665,1
638,1585,1545゜1520 am’ 49)4−(4−ニトロフェニル)−2−フェニル−5
−ピリミジンカルボン酸 融点; 253−255℃ IR(スジ9−ル)  :  1701.1565.1
525.1355  am−150)N−(2−ジメチ
ルアミノエチル)−4−(4−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 180−182℃ XR(Z’;m−L)  :  3300.1640.
1565.1535.1520 。
1355 cm−1 51)5−(4−メチルピペラジン−1−イルカルボニ
ル −フェニルピリミジン 融点: 165−166℃ ZR(X九−ル)  :  1630 、1570 、
1535 、1355  cm−152)5−ホルミル
−6−メチル−4−( 3−二トロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジン 融,惧: 154−155℃ IR(スジシール)  ’  1700 、153.5
  am−153)フマル酸N−(2−ジメチルアミノ
エチル)−6−メチル−4−( 5−ニトロチオフェン
−2−イル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキ
サミド 融点i 205−206℃ IR(スジシール)  ’  1705 、1660 
、1335  cm−154)4−(4−ニトロフェニ
ル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル
融点; 138−140℃ IR(スジシール)  :  1731 、1570 
、1530 、1355 。
1295 am’ 55)4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−6
−トリフルオロメチル−5−ピリミジンカルボン酸エチ
ル 融点: 93−95℃ IR(スジl−ル)、  :  1730,1590,
1568,1545,1215。
1148 am−1 NMR(DMSO−ds,8 ) ’ 1.16 (3
H9t,J=7Hz) 14、31 (2H.q,J=
7Hz> 、 7.5−7.73 (3H.s) 。
7、80−8.60 (6H.m) 質量分析:417 5 6 ) 4−( 2−クロロ−5−二トロフェニル
)−6−メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボ
ン酸メチル 融点:171−174℃ IR(スジシール)  :  1725 、1550 
、1535 、1350 。
1285 cm−1 NMR(DMSO−d6. 8 ) ’ 2.77 (
3)1,s) 、 3.65 (31,s)。
7、4−8.55 (8H.m) 質量分析: 383, 385 (M”)57)6−メ
チル−5−(4−メチルビペラジン−1−イルカルボニ
ル)−2−フェニル−4−(3−トリフルオロメチルフ
ェニル)ピリミジン融点i 124−125°C IR(ブ(ジw−L)  ’  162B 、  15
45 、 1535  cm ″INMR(、CDC1
a、8 ) ’ 1.2〜1.9 、(2H1m) 、
2.0〜2.5(2H,m) 、 2.1 (3H,s
) 、 2.6 (3H,s) 、 2.66〜3.3
(2H,m) 、 3.66 (2H,t、J=6Hz
) 、 7.3〜7.8(5H,m) 、 7.9〜8
.6 (4H,m)質量分析: 440 (M ) 5 g )’6−メチルー4−(3−ヒドロキシフェニ
ル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸メチル 59)2−(4−クロロフェニル)−6−メチル−4−
(3−ニトロフェニル)−5−ピリミジンカルボン酸メ
チル 融点: 105−107℃ IR(スジミール)  :  1725.1530.1
350  amNMR(CDCl2.δ) ’ 2.6
8 (31,s) 、 3.8 (3H,s) 。
7.4. s、47 (計41.ABq、J=9Hz>
 、 7.6〜8.65(4H,+m) 質量分析: 383 、385 (M”)60)6−ジ
ニトキシメチルー4−(3−ニトロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 84−86℃ IR(スジ1−ル)  :  1730.1535.1
355  cm−1HMRCDMSO−d6.8 ) 
’ 1.13 (3H9t−J=7Hz) 。
C23(6に、t、J=7Hz) 、 3.69 (2
H,q、J=7Hz) 。
3.74  (21,q、J=7Hz>、4.20  
(2H,q、J=7Hz)。
5.70 (ILs) 、 7.4Fr7.65 (3
)1.m) 。
7.84 (LH,d、d、J=9Hz、9Hz> 、
 8.15 (IH,d、d、d。
J=9Hz、 2Hz、 2Hz) 、 8.3〜8.
6 (4H,m)61)6−メチル−5−(4−メチル
ビペラジン−1−イルカルボニル)−4−(2−二トロ
フェニル)−2−フェニルピリミジン 融点: 114−115℃ IR(スジ日−ル)  +  1620.1545.1
525.1360  cm−’NMR(CDCl2.δ
) : 1.4〜2.0 (2H,m) 、 2.1 
(3H,s)。
2.1〜2.5 (2H,m) 、 2.65 (3H
,s) 、 3.25 (2H,t。
J=6Hz) 、 3.4〜3.9 (2H,m) 、
 7.3=7.5 (3H,m) 。
7.5〜8.0 (4Lm) 、 8.2〜8.4 (
2Lm>質量分析: 417(M”) 62)6−メチル−5−(4−メチルビペラジン−1−
イルカルボニル ニル)−2−フェニルピリミジン 融点:257〜258℃ IR(スジシール)  +  1632 、1530 
、1350 、1295 。
1270 am−1 NMR(CDCl2,δ) : 1.4〜1.9 (2
H.m) 、 2.0〜2.4(2H.m) 、 2.
 13 (3H.s) 、 2.65 (31,s) 
2、7−3.2 (21(、m> 、 3.7 (21
1,q様y=snz> 。
7、3−7.6 (3H.m) 、 8.03−8.3
3 (計4L ABq。
、:T=9Hz) 、 8. 4〜8. 6 (2H.
m)質量分析 417(M”) 衷1d」L且 6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニ
ル−5−ピリミジンカルボン酸(9g)、ジクロロメタ
ン( 72ml) 、N. N−ジメチルホルムアミド
(、 20ml )の混合物に、水冷下7℃で、塩化チ
オニル(2. 1ml )を加える。同条件下で1.5
時間攪拌した後、2−ジメチルアミノエチルアミン(5
.9g)を加え、2時間攪拌する。反応混合物を飽和羨
酸カリウムでpH8. 5に調製し、クロロホルムで抽
出する。有機層を水およびブラインで洗い、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を留去し、得られる残渣をアル
ミナクロマトグラフィにかけn−ヘキサン−酢酸エチル
混液(5:1)で溶出する。目的化合物を含む画分を合
わせて減圧濃縮する.結晶性残渣をジエチルエーテルで
再結晶して、N−(2−ジメチルアミンエチル)−6−
メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−
S−ピリミジンカルボキサミドを得る。
融点: 122−124”C IR(スジフール)  ’  1630.1565.1
530  am−1HMR(CDCIg、 8 ) :
2. OL (6H1s) 、2.26 (2H1t。
J=SH2) 、 2.71 (3H,s) 、 3.
38 (2H,m) 、 6.35(LH,br、) 
、 7.38−7.73 <4H,m) 、 8.13
−8.60(4H,m) 、 8.75−8.83 (
11,m)質量分析=405 衷轟■1ユ 6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニ
ル−5−ピリミジンカルボン酸(5g)、ジクロロメタ
ン(45m1) 、 N、 N−ジメチルホルムアミド
(11ml)の混合物に、水冷下7℃で、塩化チオニル
(2,1g)を加える。同条件下に1.5時間攪拌した
後、N−メチルビペラジン(3,7g)のジクロロメタ
ン(37ml)中溶液に、反応混合物を水冷下に加え、
2時間攪拌する。反応混合物を飽和炭酸カリウムでpH
8,5に調整し、クロロホルムで抽出する。有機層を水
およびプラインで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を留去し、得られる残渣をアルミナクロマトグラフ
ィにかけクロロホルムで溶出する。目的物を含む画分を
合わせ、減圧濃縮する。結晶性残渣をジエチルエーテル
で再結晶して、6−メチル−5−(4−メチルピペラジ
ン−1−イルカルボニル)−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニルピリミジン(3,5g)を得る。
融点: 153−155℃ IR(Xジ碍−4)  :  1634.1530.1
345  cm−’NMR(CDCl2.δ) : L
、5O−2,10(2H,m>、 2.23(3H,s
) 、 2.45 (2H,t、J=6Hz) 、 2
.70 (3H,s) 。
2.86−3.30 (2H,m) 、 3.80 (
21,t、に6Hz) 。
7.35−7.80 (4H,m) 、 8.15−8
.85 (5H,m)質量分析 417 東舅亘11 実施例20および21と同様にして、下記の化合物を得
る。
1)N−(2−ジエチルアミンエチル)−6−メチル−
4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリ
ミジンカルボキサミド 融点: 109−111℃ IR(スジルール)  :  3200.1625.1
530  am−1HMR(CDCl2.8 ) : 
0.79 (6H,t、J=7Hz) 、 2.33(
48,2,J=7Hz) 、 2.40 (28,t、
J=6Hz) 、 3.37(21,q−1ik@J=
6Hz) 、 6.45 (IH,br、 ) 。
7.35−7.72 (4)1.s) 、 8.15−
8.4 (2H,m) 。
8.4−8.6 (2H,m) 、 8.80 (11
,m)質量分析: 433 (M”) 2)N−(3−ジメチルアミノプロピル)−6−メチル
−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピ
リミジンカルボキサミド融点: 137−139℃ IR(スジョール)  :  1630.1565.1
530  am−1HMR(CDC1a、8 ) :l
−,55(2)19m) 、1.96 C6Ls) 。
2、1−2.3 (2H,m) 、 2.71 (3H
,s) 、 3.45(28,m) 、 7.40−7
.83 (5H,m) 、 8.2−8.63<4H,
m) 、 8.86 (IH,m)質量分析二419 3)N−[2−(1−ピロリジニル)エチル]−6−メ
チル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニルピリ
ミジンカルボキサミド 融点;133℃ IR(スジ璽−ル>  ’  1630.1565.1
530  am″″INMR(CDCl2.δ) + 
1.46−170 (4)1.m) 、 2.L−2,
35(4H,m) 、 2.35−2.55 (2H,
m) 、 2.70 (3H,s) 。
3.23−3.50 (2H,m) 、 6.36 (
IH,br、)。
7.36−7.73 (411,m) 、 8.15−
8.60 (4H,m) 。
8.73−8.83 (IH,m) 4)N−[(1−エチル−2−ピロリジニル)メチル]
−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェ
ニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 88−90℃ IR(スジ曽−4)  ’  1630,1565.1
530  am−1HMR(CDCl2.8 ) ’ 
0.85 (3t(、t、J=7)1z) 、1.4−
2−6(8H,m) 、 2.7 (3H,s) 、 
2.85−3.73 (3H,m) 。
6、35 (IH,br、 ) 、 7.36−7、8
0 (4H,m) 。
8.15−8.65 (4H,m) 、 8.70−8
.85 (IH,m)5)N−(2−ジメチルアミンエ
チル)−6−メチル−4−(4−ニトロフェニル)−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 14B−149℃ IR(スジフール)  :  3260.1640  
am″″IN加CDC1a、S ) ’ 1.98 (
6Ls) 、2.22 (21,t。
J=61(z) 、 3.35 (2Lq−1ika、
J=6Hz> 、 6.30(iLbr、)、 7.4
−7.6 (3t1.m) 、 8.0? 、 8.3
G(4H,ABq、J=9Hz)、8.4−8.6  
(21,m)質量分析: 405 (M”) 6)フマル酸N−(2−ジメチルアミノエチル)−6−
メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−
5−ピリミジンカルボキサミド融点: 200−201
℃ IR(KBr) : 1640 、1530 cm−’
7)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−N−[
2−(1−モルホリノ)エチルツー2−フェニル−5−
ピリミジンカルボキサミド融点+165−167℃ IR(スジR−ル)  :  3400.1625.1
565.1530 。
1350 am−1 NMR(CDCl2.δ) : 2.15−2.53 
<6H,m) 。
2.70 (3H,s) 、 3.25−3.70 (
6H,m) 、 6.15−6.50(ltl、m> 
、 7.33−7.80 (4H劃’) 、 8.10
−8.90(5Lm) 質量分析8447 8)N−(2−アセチルアミノエチル)−6−メチル−
4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリ
ミジンカルボキサミド 融点: 199−201℃ IR(スジ畳−ル)  ’  3300.1640.1
590.1540  am−1HMR(DMSO−d6
.δ) : 1.75 (31,s) 、 2.61 
(3H,s)。
2.87−3.40 (4H,m) 、 7.43−7
.63 (3H,m) 。
7、72 (IH,br、 ) 、 7.85 (11
,d、J=7Hz) 。
s、15−8.80 (6H,m) 質量分析:419 9)フマル酸6−メチル−5−(4−メゾルビペラジン
−1−イルカルボニル)−4−(3−ニトロフェニル)
−2−フェニルピリミジン融点: 245−246℃ IR(スジ曹−ル)  :  1715.1645.1
530  cm−’10)N−[3−(1−エチル)ピ
ペリジニル]−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点
i 146−148℃ IR(スジ研−ル)  :  3290.1635.1
525.1350  am−1HMR(CDC13,8
)  :  0.85  (3R,t、J ニアHz)
  、  1.1−2.5(8Lm> 、 2.23 
(2Lq、J=7Hz) 、 2.70 (3)1.s
) 。
4、1−4.33 (ILm) 、 6.3−6.6 
(tLm) 。
7、35−7.73 (4H,m) 、 8.15−8
.83 (51,am)質量分析: 444 (M−1
> 11)ヨウ化N−(z−トリメチルアンモニオエチル)
−6−メチル−4−(3−二トロフェニル)−2−フェ
ニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点722B−230℃ IR(スジ書−ル)、:  3390.1670.15
85.15251350 am’ 12)N−(2−ヒドロキシエチル)−6−メチル−4
−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミ
ジンカルボキサミド 融点: 190−192℃ IR(スジ曹−ル)  :  3300.1630.1
550.1520 。
1355 cm−’ 13)N−(2−クロロエチル)−6−メチル−4−(
3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジン
カルボキサミド 融点7199−200℃ IR(jジi−ル)  :  3300.1640.1
590.1530  am−114)6−メチル−4−
(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−N−[2−(
4−チオモルホリノ)エチルツー5−ピリミジンカルボ
キサミド 融点7168−169℃ IR(スジ9−ル”I  n  3210.1620.
1565.1530 。
1350 am’ 15)フマル酸6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−N−[2−(4−チオモルホリノ)
エチル]−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 193−195℃ IR(スジョール)  :  3300.1670.1
585.1540  cm−116)N−(2−ジメチ
ルアミンエチル)−[6−メチル−4−(3−ニトロフ
ェニル)−2−フェニル−5−ピリミジニルコアセトア
ミド融点: 185−187℃ 1(スジョール)  :  3300.1650.15
30  cm−’NMR(CDC13,δ) 72.1
9 (6H,s) 、 2.39 (2H,t。
J:6Hz) 、 2.67 (3H,s) 、 3.
38 (2H,q様J=6Hz) 、 3.57 (2
H,s) 、 6.20 (IH,t、J=6Hz> 
7.35−7.55 (3H,m) 、 7.60 (
LH,dd、J=8Hz。
8Hz> 、 8.05 <LH,ddd、J=8Hz
、2Hz、2Hz) 。
8.2−8.6 (4H,m) 質量分析: 419 (M”) 17)N−(2−ジメチルアミンエチル)−6−ニチル
ー4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピ
リミジンカルボキサミド融点: 106−109℃ IR(スジ1−ル)  ’  3200.1630.1
530.1350  am−1HMR(CDCl2.8
> ’ 1.45 (3H,t、J=7Hz) 、 2
.01(6H,s) 、 2.25 (2H,t、J=
6Hz) 、 3.0 (2H,q。
J=7Hz) 、 3.36 (2H,q−1ike、
J=6Hz) 、 6.37(LH,br、)、 7.
35−7.75 (41,m) 、 8.15−8.4
0(2H,m) 、 8.40−8.65 (2H,m
) 、 8.8 (IH,m)質量分析:419 1B)N−(2−ジメチルアミンエチル)−4−(3−
ニトロフェニル)−2−フェニル−6−トリフルオロメ
チル−5−ピリミジンカルボキサミ ド 融点: 174−175℃ IR(スジ3−ル)  : 3300,1645,15
75,1541.1540゜1355 am−1 NMR(CDCl2. S ) :2.07 (6L 
s) 、2.33 (2Lt。
J=6)1z) 、 3.37 (2H,t、d、J=
6Hz、6Hz> 、 6.61(LH,t、J=6H
z) 、 7.4−7.8 (4H,m) 、 8.1
6−8.63(4)1.m> 、 8.73−8.83
 (1)1.m>質量分析二459 19)N−(2−ジメチルアミンエチル)−6−メチル
−4−(2−メチルチオ−5−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 166−168℃ IR(ス九−ル)  ’  1665.1600.15
75  am−1HMR(CDCl2.8  )   
:  2.03−2.35  (2H,m)、  2.
08(6H,s) 、 2.52 <3H,s) 、 
2.74 (3H,s) 、 3.26(2H,m) 
、 6.4 (IH,br、 ) 、 7.3−7.6
 (4H,m) 。
8.1−8.65 (4H,m) 質量分析:451 20)フマル酸N−(2−ジメチルアミノエチル)−6
−メチル−4−(4−ニトロフェニル)−2−フェニル
−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 188−19
0℃ IR(スジa−ル)  :  1715,1665.1
638,1585,1545゜1520 cm−1 21)N−(2−ジメチルアミンエチル)−4=(4−
ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカル
ボキサミド 融点: 180−182℃ IR(スジぢ一ル)  :  3300,1640.1
565,1535,1520゜1355 cm−’ 北R(CDCl2.8 > ’ 2.1 (6H9s)
 12−33 (2H1t。
J−5Hz> 、 3.42 (2H,q−1ike、
J=5Hz) 、 6.43(LH,br、 ) 、 
7.3−7.7 (3H,m) 、 7.85−8.6
(6H,m) 、 8.95 (IH,s)質量分析+
391 22)5−(4−メチルピペラジン−1−イルカルボニ
ル)−4−(4−二トロフェニル)−2−フェニルピリ
ミジン 融点: 165−166℃ IR(スジツール)  :  1630.1570.1
535.1355  am−1HMR(CDCI3.δ
) : 1.7−2.1 (2Lm) 、 2.16(
3H,s) 、 2.16−2.50 (21,m) 
、 2.8−3.15(2H,l11) 、 3.55
−3.90 (2H,m) 、 7.3−7.7(3H
,m) 、 7.9−8.6 (6H,m) 、 8.
82 (11,s)質量分析:403 23)フマル酸N−(2−ジメチルアミノエチル)−6
−メチル−4−(5−ニトロチオフェン−2−イル)−
2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 205−206℃ IR(スジョールト 1705.1660.1335 
 am’24)2−(4−クロロフェニル)−6−メチ
ル−5−(4−メチルピペラジン−1−イルカルボニル ジン 融点: 136−137°C IR(Xジi−L)  :  1632 、15g5 
、1550 、1’535 。
1355 am−1 NMR(CDCIs,ppm) ’ 153〜1.9 
<28,m) 、2.15(3H.s) 、 2.2〜
2.5 (2H.m) 、 2.61 (3H.s) 
2、76〜3.1 (2H.m) 、 3.56〜3.
9 (2H.m) 。
7、3〜8.8 (4H,m) 、 7.4〜8.46
(計4H,ABq。
J=8Hz) 質量分析 451 、 453 (M”)25)5−(
4−メチルピペラジン−1−イルカルボニル)−4−(
4−ニトロフェニル−2−(4−ピリジル)ピリミジン 融点: 175−176℃ IR<スジツール)  :  1622 、1575 
、1530 、1355  cm−INMR(CDCI
3,δ) : 1.8−2.06 (2H.m) 、 
2.16(3H,s) 、 2. 25−2. 50 
(28,m) 、 2. 85〜3. 05(2H.m
) 、 3.flr3.85 (2H.m) 、 8.
05 (2H.dd。
J=2. 9Hz) 、 8. 32 (2H.dd.
J−2. 9Hz) 、 8. 35(2H,dd.J
=2.5Hz> 、 8.76 (2H,dd,J=2
.5Hz) 。
8、89 (IH.s) 質量分析: 404 (M”) 26)2−(4−クロロフェニル)−5−(4−メチル
ピペラジンン−1−イルカルボニル−(4−ニトロフェ
ニル)ピリミジン 融点: 146−147℃ IR(スジ3−ル)  ’  1639 、1560.
1348  (am−1)NMR(CDCI,、δ) 
: 1.7〜2.05 (2H.m) 、 2.0(3
H.s) 、 2. 2〜2. 5 (2H.m) 、
 2. 8〜3. 2 (2H,m) 。
3、6〜3.85 (2H.m) 、 7.47, 8
.51 (計4H.ABq。
J=8)1z) 、 8. 06 、 8. 37 (
計4H.ABq.J=8Hz> 。
8、86 <LH.s) 質量分析: 437, 439 (M >27)5−(
4−メチルピペラジン−1−イルカルボニル)−4−(
3−ニトロフェニル−2−フェニルピリミジン 融点: 177−179°C IR(スジ1−ル>、:  1625 、1585 、
1555 、1525 。
1350 cm’ NMR(CDCI3.8) : 2.37 (2H,t
.J=5Hz) 、 1.8〜2.15(2H.m) 
、 2.2 (3H.s) 、 3.1 (2H.t,
J=6Hz) 。
3、76 (2H.t,J=5Hz) 、 7.4〜7
.9 (4H.m) 。
8、1〜8.8 <5H.m) 、 8.83 (IH
,s)質量分析: 463 (M”) 2g)2−(4−クロロフェニル)−5−( 4−メチ
ルピペラジン−1−イルカルボニル)−4−(3−ニト
ロフェニル)ピリミジン 融点: 182−184°C IR(*f*−x)  :  1628 、1550 
、1520 、1350  cm−1HMR(CDCI
3. 8 ) : 1.7〜2.6 (4H,m> 、
 2.2 (3H,s)。
2、9〜3.3 (2H.m) 、 3.75 (2H
,t−1ike J=5Hz) 。
7、46, 8.5 (計4H.ABq.J=8Hz>
 、 7. 76〜8.8(4H,m) 、 8.83
 (IH,s)質量分析: 437 、439 (M”
)29)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2
−フェニル−5−(ピペラジン−1−イルカルボニル 融点: 171−172℃ IR(スジコール)  ’  3300 、1615 
、1530 、1345  cm−’NMR(CDC1
s.8 ) ’ 2.0〜3.26 (IOH.m) 
、 3.7(2H.t.J=5Hz) 、 7.3〜7
.8 (4H.m) 、 8.16〜8.83(51,
 m) 質量分析: 403 (M”) 30)2−(4−クロロフェニル)−N−(2−ジメチ
ルアミノエチル)−4−(4−二トロフェニル)−5−
ピリミジンカルボキサミド融点i 192−193°C IR(ス九−ル)  :  3300 、1638 、
1565 、1525 。
1350 cm−1 NMR(CDCl2. l; ) : 2.31 (2
H.t.J=6Hz) 、 2.05(6H.s) 、
 3.39 (2H.t.d.J=6Hz) 、 6.
36(IH,br. ) 、 7.45 、 8.35
 (計4H.ABq,J=9Hz)。
7、98, 8.49 (計4H.ABq,J=9Hz
>、9.0 (IH,s)質量分析: 423 、 4
25 (M”)31)N−(2−ジメチルアミノエチル
)−4−(4−ニトロフェニル)−2−(4−ピリジル
)−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 186−187℃ IR(スジ2−ル)  ?  32g0.1640,1
600,1565,1528。
〆 1350 am’ NMR(CDC13,ppm) i 2.06 (6H
.!り 、 2.33 (2H,t。
J=5Hz) 、 3. 4 (2H.q様.J=5H
z) 、 6. 45(IH.br.)、 8.05,
 8.4 (計4H,ABq.J=9Hz) 。
8、3 (2H.dd.J=2.5Hz) 、 8.8
 (2H.dd。
J=2.5Hz> 、 9.1 (IH.s)質量分析
: 391 (M−1) 32)2−(4−クロロフェニル)−N−(2−ジメチ
ルアミノエチル)−6−メチル−4−(3−ニトロフェ
ニル)−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 137−138℃ IR(スジコール)  ’  3250 、1640 
、1525 、1355  am−’NMR(CDC1
a.S ) ’ 2− 03 (611,s) 、2.
 2〜2.46<2H.m) 、 2.7 (31,s
) 、 3.37 (2H.q様. J=7Hz >。
6、4 <LH.br.)、 7.4, 8.45 (
計4H.ABq。
J=2Hz) 、 7.55〜7.8 (IH.m) 
、 8.1〜8.9 (38,m)質量分析: 437
, 439 (M )33)N−(2−ジメチルアミン
エチル)−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル
−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 165−167℃ IR(スジコール)  :  3300 、1630 
、1520 、1355  am−INMR(CDC1
a.S ) ’ 2. 1(6H.s) 、2.36 
(2)1.t。
J=5Hz) 、 3.43 (2H.dt.に5Hz
) 、 6.5 (IH.t。
J=5Hz) 、 7. 4〜7. 8 (41,m)
 、 8. 05−8.9 (5H.m)。
9、0 (IH.s) 質量分析: 391 (M”) 34)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−[4−(3.4.5−トリメトキシベン
ジル)ピペラジン−1−イルカルボニル]ピリミジン IR(スジ貸−ル)  ’  1630,1592,1
523.1350  am’NIIR(CDCl2.8
) ! 1.6−2.5 (4H.m) 、 2.64
(3H,s) 、 2、75〜3.2 (2H.m) 
、 3.29 (2H.s) 。
3、45〜3.7 (2H,m) 、 3.8 (9H
,s) 、 6.42(2H.s) 、 7. 35〜
7.75 (4H,m) 、 8. 1=8、8 (5
H.m)質量分析: 583 (M”) 3 5 ) 4−( 3−ジフルオロメトキシフェニル
)−6−メチル−5−( 4−メチルピペラジン−1−
イルカルボニル ジン 融点: 82−84℃ IR(Xジa−L)  :  1624,1540  
cm−’NMR(CDCl2.8) : 1.2〜1.
65 (2H.m) 、 2.(1〜2.42(2H,
m) 、 2. 13 (3H.s) 、 2.63 
(3H.s) 。
2、75〜3.1 (2H,m) 、 3.7 (2H
,t.、c6Hz) 、 6.56(LH,t、J=8
2Hz) ; 7.1〜7.83 (7H,m) 、 
8.4〜8.62(2H,m) 質量分析: −438(ビ〉 36)N−(2−ジメチルアミノエチル)−6−メチル
−4−(3−ニトロフェニル)−2−(4−ピリジル)
−5−ピリミジンカルボキサミド 融点! 130−133℃ IR(スジ殻−ル)  ’  1640.1530.1
355  am’NMR(CDCIs、δ) : 2.
06 (6)1.s) 、 2.3 (2H,t。
J−5Hz) 、 2.7 (38,s) 、 3.4
 (2H,d、t、J=5Hz) 。
6.83 (LH,br、 ) 、 7.46〜8.8
3 (8H,m)質量分析+ 406 (M”) 37)6−メチル−5−(4−メチルビペラジン−1−
イルカルボニル)−4−(3−ニトロフェニル)−2−
(4−ピリジル)ピリミジン融点: 161−162℃ IR(スジー−ル)  :  1625.1530.1
350  cm−’NMR(CDC13,S  )  
:  1.5〜2.1  <21.m)、2.16<3
H,s) 、 2.2=2.5 (2H,m) 、 2
.7 (3H,s) 。
2、8〜3.25 (2H,!0) 、 3.74 (
2H,tJ=5Hz) 。
7.4〜8.9 (4H,m) 、 8.31 、8.
8 (計4H,ABq。
J=7Hz> 質量分析: 418 (M”) 38)N−メチル−N−(2−ヒドロキシエチル)−6
−メチル−4−(3−ニトロフェニル)=2−フェニル
−5−ピリミジンカルボキサミドNMR(CDCIs、
8 ) ’ 2.65 (3H9s) 、 2.76 
(38,s) 。
3.30−4.0 (4B、m) 、 7.40〜7.
83 (4H,to) 。
8.15〜8.90 (5H,a+) 質量分析: 392 (M”) 夾厘亘11 水素化アルミニウムリチウム(12,24g )の乾燥
テトラヒドロフラン(180ml)およびジエチルエー
テル(360m1 )混液中懸濁液に、6−メチル−2
−フェニル−4−(3−ニトロフェニル)−ドロフラン
(L8Qml)中温液を、−50−−40℃に冷却下、
滴下する。この混合物を注意深く氷水に加えて過剰の水
素化アルミニウムリチウムを分解する0分液した有機層
を15%硫酸(400m1 )で洗い、酢酸エチル(I
P)で抽出する。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液
および塩化ナトリウム水溶液で順次洗い、減圧濃縮する
。残渣をジエチルエーテルで再結晶して、5−ヒドロキ
シメチル−6−メチル−2−フェニノし−4−(3−ニ
トロフェニル)ピリミジン(30g)を得る。
融点: 177−178℃ IR(Xジe−ル)  ’  1590,1360.1
025  am−1HMR(DMSOds、E ) ’
 2.77 (3H9s) 、4−50 (2H9d。
J:4Hz) 、 5.50 (IH,t、J=411
z) 、 7.3−7.67(3H,m) 、 7.8
0 (IH,dd、J=8Hz、8Hz) 。
8.1−8.6 (4H,m) 、 8.67 (11
,dd、J=2Hz、2Hz)質量分析: 321 (
M ) 鼠蓋菫11 6−メチル−2−フェニル−4−(4−ニトロフェニル
)−5−ピリミジンカルボン酸エチル(39g)および
水酸化ナトリウム水溶液(水10m1中s、tog)の
エタノール(390m1 )および水(195ml)中
部濁液を10時間加熱還流する。溶媒を留去した後、残
渣を水(200m1 )およびクロロホルム(200m
l)の懸濁液に、攪拌下、溶解する1分液した水層を1
0%HCI水溶液でpH3,0に調整する。生ずる沈殿
を濾取し、水洗、真空乾燥して、6−メチル−2−フェ
ニル−4−(4−ニトロフェニル)−5−ピリミジンカ
ルボン酸(14,3g )を得る。
融点: 247−248℃ IR(スジ■−ル)  :  1690.1608.1
355  am−’NMR(rFA、 8 ) ’ 3
.20 (3H,s) 、 7.6−8.0 (3H,
m) 。
8、17.8.50 (4H,ABq、J=9Hz) 
、 8.2−8.5 (2H,m)衷m 実施例5あるいは24と同様にして、下記の化合物を製
造する。
1)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)=2−フ
ェニル−5−ピリミジニル酢酸融点: 222−224
℃(分解) IR(スジピール)  :  1700,1530  
cm″″INMR(TFA、 8 ) : 3.10 
(3H,s) 、 4.15 (2H,s) 。
7.5−8.8 (9H,m) 2)6−ニチルー4−(3−ニトロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボン酸融点4184−18
5℃ IR(スジョール)  :  1720.1540.1
350  am−1HMR(DMSO−da、 8 )
 : 1.39 (3H,t、J=7Hz> 、 3.
0(2H,q、J=71(z) 、 7.45−8.7
0 (9Lm>質量分析:349 3)4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−6−
トリフルオロメチル− ルボン酸 融点i 313−315℃(分解) IR(スジ1−ル)  :  1615.1510  
am−1HMR (DMSO−da.8 ) ’ 7.
 4−8. 0 ( 4H,m) 、8.25(4H.
m) 、 8.96−9.1 (1B,m)質量分析:
389 4)6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロフ
ェニル)−2−フェニル−5−ヒI)ミシンカルボン酸 融点: 200−203℃ IR(スジ1−ル)  :  1735 、1695 
、1605 、1585 。
1520 cm−1 NMR(DMSO−da.δ> : 2.53 (3)
1.s) 、 2.70 (3H.s)。
7、3−7.8 (4H.m) 、 8.1−8.7 
(41,m)5)4−(4−二トロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボン酸 融点: 253−255℃ IR(スジ1−ル)  :  1701 、1565 
、1525 、1355  cm−1HMR(DMSO
−da.δ) : 7.4−7.73 (3)t,m>
 。
7、80−8.65  <6H,m)、9.3  (1
)1.s)質量分析:321 6)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−(
4−ピリジル)−5−ピリミジンカルボン酸 融点:292℃(分解) IR(ヌ九−ル)  :  1615,1530.13
50  am−1HMR(TFA. S ) : 3.
01 (3H,s) 、 7.6〜9.4 (8H.m
)質量分析: 336 (M”) 7)4−(4−ニトロフェニル)−2−(4−ピリジル
)−5−ピリミジンカルボン酸融点=350℃(分解) IR(スジョール)  :  1720,1615,1
510.1350  am−”NMR(TFA.δ) 
: 7.95 、 8.46 (4)1.ABq,、C
9Hz) 。
9、 0 、 9. 26 (4H.ABq.J=7H
z> 、 9. 7 (LH,s)質量分析i 322
 (M”) 8)2−(4−クロロフェニル)−4−(、4−ニトロ
フェニル)−5−ピリミジンカルボン酸融点:310℃
(分解) IR(スジ9−ル)  ;  1715,1622,1
530.1355  cm−’NMR(DMSO−da
.ε) ニア、61 、 8.38 (4)1.AB(
!。
J=9Hz)、 、 8。03 、 8. 5 (4H
.ABq.J=9Hz) 。
9、15 (LH.s) 質量分析: 355 (M”) 9)2−(4−クロロフェニル)−6−メチル−4−(
3−ニトロフェニル)−5−ピリミジンカルボン酸 融点: 205−206℃ IR<スジ1−ル)  :  1695 、1525 
、1355  (am−1)NMR(DMSO−da,
δ) : 2.66 (3H.s) 、 7.54 、
 8.42(計4H,ABq..T=9Hz) 、 7
.7〜8.6 (4H.m)質量分析: 369, 3
71 (M”)IQ)2−(4−クロロフェニル)−4
−(3−ニトロフェニル)−5−ピリミジンカルボン酸
融点: 26g−270℃ IR(スジ1−ル)  ’  1740.1725.1
525.1350  am−1HMR(DMSO−da
、8 ) ニア、5〜B−6(8H,m) 。
9.26 (IH,s) 質量分析: 355 (M”) 11)4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5
−ピリミジンカルボン酸 融点:195°C(溶解)、210℃(澄明化)IR(
スジa−ル)  :  1705.1560.1525
.1350  cm−1HMR(DMSO−d6,8 
) ’ 7−4−8.6 (9)11m) 。
9.3 (IH,s) 質量分析 321 (M”) 12)4−(3−ジフルオロメトキシフェニル)−6−
メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸 融点: 194−195℃ IR(スジ、、−ル)  ’  1713.1555.
1235  am−1HMR(DMSO−d 6.8 
 ) : 2.64  (3H,s)  、  7.3
2(LH,t、J=75Hz) 、 7.3〜7.75
 (7H,m) 。
8.3〜8.6 <2H,m) 質量分析: 356 (M ) 夫凰±11 メチルメルカプタン−DMF溶液(メチルメルカプタン
6ag/ DMF306g ) (3,8m1)に、テ
トラヒドロフラン(25m1 )中4−(2−クロロ−
5混合物を室温で3時間攪拌する6反応混合物を減圧下
に蒸発濃縮し、残渣を水(50m1 )−酢酸エチル(
LOOml)混液に溶解する。有機層を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を留去し、得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
にかけn−ヘキサン−酢酸エチル混液(10:1)で溶
出する。目的物を含む画分を合わせ、減圧濃縮する。結
晶性残渣をn−ヘキサンで再結晶して、6−メチル−4
−(2−メチルチオ−5−二トロフェニル)−2−−y
ユニルー5−ピリミジンカルボン酸メチル(0,2g)
を得る。
融点: 171−173℃ IR(スジミール)  :  1730,1602,1
578.1542゜1515 ca+’″I NMR(CDC1a、8 ) ’ 2.50 (3H1
s) 、2.76 (3H1s) 。
3.68 (3H,s) 、 7.4−7.55 (4
H,m) 、 8,1−8.56(4H,m) 質量分析: 395 (M ) 裏蓋±11 実施例12あるいは26と同様にして、下記の化合物を
製造する。
1)6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロフ
ェニル)−2−(3−ピリジル)−5−ピリミジンカル
ボン酸エチル 融点: 94−97℃ IR(スジフール)  :  1730.1602.1
580.1525 。
1340 cm’ NMR(CDC13,δ) : 1.06 (3H,t
、J=7)1z) 、 2.51(3H,s)、2.7
9  (3H,s)、4.17  (2H,q、J=7
Hz)。
7.26−7.50 (2H,m) 、 8.13 (
1)1.d、C3Hz) 。
8.26 (IH,dd、J=3.7Hz) 、 8.
67−8.82 (2H,m) 。
9.65 (IH,br、) 質量分析:409 2)ヨウ化6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二
トロフェニル)−2−[3−(1−メチル)ピリジニラ
ムコ−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点+ 176−478℃ IR(スジa−ル)  :  1710,1640,1
602,1580,1540゜1512 am’ 3)6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロフ
ェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸 融点: 200−203℃ IR(ス九−ル)  :  1735.1695 、 
1605.1585 。
1520 cm−1 4)N−(2−ジメチルアミノエチル)−6−メチル−
4−(2−メチルチオ−5−二トロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 166−168°C IR(スジョール)  i  1665.1600.1
575  am−15)5−[3−(2−ジメチルアミ
ノエチル)ウレイド]−6−メチル−4−(2−メチル
チオ−5−二トロフェニル)−2−フェニルピリミジン 融点: 190−192℃ IR(スジl−ル)  :  3350.3250.1
625.1520 。
1340 am−1 医】d1L互 6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロフェニ
ル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル
(2g)およびクロロホルム(10ml)の混合物に、
クロロホルム(,3m1)およびアセトン(1ml)の
混液中3−クロ口過オキシ安息香酸(2,1g)を、4
−6℃で攪拌下滴下し、同条件で攪拌を1時間続ける6
反応部合物をクロロホルム(100m1 )で抽出し、
ヨウ化ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、塩化ナトリウムの水溶液で順次洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を留去する。残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィにかけ、n−ヘキサン−酢酸エチ
ル混液(10:1)で溶出する。目的物を含む両分を合
わせ、減圧濃縮する。結晶性残渣をジイソプロピルエー
テルで再結晶して、6−メチル−4−(2−メチルスル
ホニル−5−二トロフェニル)−2−フェニル−5−ピ
リミジンカルボン酸エチル(0,6g)を得る。
融点: 150−151℃ IR(スジ1−ル)  :  1730.1535.1
155  cm−’NMR(DMSO−d6. S ’
) : 0.88 (3H,t、J=7Hz) 、 2
.82(3H,s) 、 3.37 (3H,s) 、
 4.1 (2H,q、J=7Hz) 。
7.52−7.77 (3)1.m) 、 8.3−8
.67 (5)1.m)質量分析:441 衷W且 6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロフェニ
ル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸(12
,5g)、トリエチルアミン(4,57m1)、ジフェ
ニルホスホリルアジド(7,07sal )のベンゼン
(125ml)中温合物を2時間加熱還流し、反応混合
物に2−ジメチルアミノエチルアミン(3,47g)を
加える。2時間加熱還流を続けた後、反応混合物をジエ
チルエーテル(100ml)および飽和炭酸水素ナトリ
ウムの混合物中に注ぐ。
分液した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
蒸発濃縮する。残渣をアルミナクロマトグラフィにかけ
クロロホルムで溶出する。目的物を含む両分を合わせ、
減圧濃縮する。残渣をジエチルエーテルで再結晶して、
5−[3−(2−ジメチルアミノエチル)ウレイド]−
6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−ニトロフェニ
ル)−2−フェニルピリミジンを得る。
融点: 190−192℃ IR(スジI−ル)  :  3350.3250.1
625.1520 。
1340 cm−I NMR(CDCl2.δ) i 2.15 (6H,s
) 、 2.28−2.43(2B、t、J=6Hz)
 、 2.50 (3H,s) 、 2.65 (lH
,s) 。
3、15 (2H,t、d、J=6Hz、J=6Hz)
 、 5.16(LH,br、 ) 、 7.26−7
、53 (4H,m) 、 7.76(IH,br、 
) 、 8.1−8.53 (4H,m)質量分析: 
466 (M”) 東1舅J1 実施例29と同様にして、下記の化合物を製造する。
1)5−[3−(1−エチルピペリジン−3−イル)ウ
レイド]−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−
2−フェニルピリミジン融点: 206−208℃ I R,(スジツール)  :  1625.1575
.1530.1352  cm−1HMR(CDCl2
.ε) : 1.09 (3H,t、J=7Hz) 。
1、1−2.4 (10H,m) 、 2.56 (3
H,s) 、 3.86(IH,br、)、 5.5−
5.75 (IH,m)、 6.73 (IH,s) 
7.3−7.7 (4H,m) 、 8.05−8.7
0 (5H,m)質量分析: 332 (M−128> 2)6−メチル−5−[(4−メチルピペラジン−1−
イル)カルボニルアミノ]−4−(3−二トロフェニル
)−2−フェニルピリミジン融点: 221−223℃ IR(スジ1−ル)  :  3300.1630.1
555.1530 。
1350 cm″″I NMR(CDC13,l; ) :2−16−2.50
 (419m) 、2−3(3H,s) 、 3.3−
3.6 (4H,m) 、 6.01 (IH,s) 
7.4−7.76 (4H,m) 、 8.0−8.7
 (5)1.m)質量分析: 432 (M”) 夫農更1ユ 6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニ
ル−5−ピリミジンカルボキサミド(Log)、塩化ナ
トリウム(8g)、オキシ塩化リン(3,3g)の1.
2−ジクロロエタン(50m1 )中温合物を10時間
加熱還流する。塩化ナトリウムを除去した後、反応混合
物をジクロロメタン(200ml)および飽和炭酸水素
水溶液(100m1 )の混液中に注ぐ0分液した有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発濃縮する
。残渣をジエチルエーテルで結晶化し、この結晶を集め
、ジエチルエーテルで洗い、乾燥して、6−メチル−4
−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミ
ジン力ルポニトリル(6,3g)を得る。
融点: 185−187℃ IR(スジョール)  ’  2230.1525.1
350  cm’″INMR(CDC1g、8 ) ’
 2.90 (3H1s) 、7.4−7.9(4Lm
)、8.3−8.7  (4H,m)、9.97  (
ILm)質量分析: 316 (M”) 東農五盈ユ N−(2−ジメチルアミノエチル)−6−メチル−4−
(3−:Jトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミ
ジンカルボキサミド(4g)のエチルアルコール(10
m1) 中mWlニ、フマル酸(1,15g)の熱エチ
ルアルコール(16m1 )中溶液を加える。沈殿を濾
別して、フマル酸N−(2−ジメチルアミノエチル)−
6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニ
ル−5−ピリミジンカルボキサミドを得る。
融点F 200−201℃ IR(KBr) : 1640.1530 am−”N
MR(DMSO−d6.δ) : 2.2 (61,s
) 、 2.38 (2H,t。
J=6Hz)、2.61  <3Ls)、  3.31
  (21,m)。
6.53 (2Ls) 、 7.4−7.95 (4H
,m) 。
8.2−8.86 (6H,m) 夫厘[33 実施例32と同様にして、下記の化合物を製造する。
1)フマルr116−メチル−5−(4−メチルピペラ
ジン)カルボニJレー4−(3−ニトロフェニル)−2
−フェニルピリミジン 融点: 245−246℃ IR(スジ3−ル)  :  1715.1645.1
530  am−’NMR(DMSO−d6.δ) :
 0.95−1.60 (2H,m> 。
2.0−2.5 (2H,m) 、 2.03 (3H
,s) 、 2.56(3Ls) 、 2.9−3.7
 (41,m) 、 6.65 (2Lm) 。
7.4−7.65 (3H,m) 、 7.75−8.
0 (11,m) 。
Li2−4.70 (5H,m) 質量分析:417 2)フマル酸6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)
−2−フェニル−N−[2−(4−チオモルホリノ)エ
チル]−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 193−195℃ 1(スジョール)  :  3300.1670.15
85.1540  cm−1HMR(DMSO−d6,
8 ) ’ 2.3 (2H1t、J=6Hz) 。
2.4−2.56 (8H,m) 、 2.62 (3
H,s) 、 3.26(2H,t、d、J’6Hz、
6Hz) 、 6.61 (2H,s) 。
7.4−7..93 (4H,m) 、 8.2−8.
7 (6H,m)3)フマル酸N−(2−ジメチルアミ
ンエチル)−6−メチル−4−(4−ニトロフェニル)
−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点i
 18g(90°C IR(スジョール)  :  1715,1665,1
638,1585,1545゜1520 am−1 NffR(DMSO−d6.ε) : 2.21 (6
H,s) 、 2.25−2.50(2H,m> 、 
3゜31 (2H,m) 、 6.55 (21,s)
 。
7.45−7.65 (3H,m) 、 8.0−8.
55 (6H,m) 。
8.7 (IH,m) 4)フマル酸N−(2−ジメチルアミノエチル)−6−
メチル−4−(5−ニトロチオフェン−2−イル)−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 205−206℃ IR(スジツール)  ’  1705.1660.1
355  am’東U互 N−(2−ヒドロキシエチル)−6−メチル−4−(3
−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカ
ルボキサミド(5g)のクロロホルム(45ml)およ
びジメチルホルムアミド(10ml)混液中溶液に、ク
ロロホルム(4ml)中塊化チオニル(0,96m1 
)を水冷下漬下し、混合物を4時間加熱還流する。溶媒
を留去した後、残渣を、攪拌下、水(100m1)およ
びクロロホルム(200m1 )の懸濁液に溶解する。
分液した水層を飽和炭酸カリウム水溶液でpH8,5に
調整し、蒸発濃縮する。生じる沈殿を濾取し、ジエチル
エーテルで洗い、N−(2−クロロエチル)−6−メチ
ル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−
ピリミジンカルボキサミド(t、sg)を得る。
融点: 199−200℃ IR(スジ蕾−ル)  :  3300.1640.1
590.1530  cm−1HMR(CDC1a、l
; ) ’ 2.66 (38,s) 、 5.96−
6.3(IH,br、)、 3.4−3.7 (4H,
m) 、 7.3−7.75(4H,m) 、 8.0
6−8.80 <5H,m)質量分析: 396 、3
98 に厘m 実施例34と同様にして、下記の化合物を製造する。
1)5−ブロモメチル−6−メチル−2−フェニル−4
−(3−ニトロフェニル)ピリミジン融点: 163−
164℃ IR(スジョール)  :  1550.1530.1
350  crn−’NMR(CDC1a、S ) ’
 2.80 (38,s) 、4.47 (2H9s)
 。
7.35−7.55 (3H,m) 、 7.73 (
LH,dd。
J−8Hz、 8Hz) 、 8.17 (IH,dd
d、J=8Hz、2Hz、2Hz)8.3−8.6 (
4H,m) 、 8.80 (LH,dd、J=2Hz
、2Hz)質量分析7383.385 (M ) 衷直孤l互 N−(2−クロロエチル)−6−メチル−4−(3−ニ
トロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボ
キサミド(2g)、チオモルホリン(1,52+nl 
)、ヨウ化ナトリウム(0,076g )のイソプロピ
ルアルコール(20m1 )中温合物を7時間加熱還流
する。反応混合物を酢酸エチル(200ml)−水(1
00m1 )混液中に注ぐ。分液した有機層を水および
プラインで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に
蒸発濃縮する。残渣をアルミナカラムクロマトグラフィ
にかけクロロホルムで溶出する。目的物を含む画分を合
わせ、減圧濃縮する。残渣をジエチルエーテルで再結晶
して、6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニル−N−[2−(4−チオモルホリノ)エチルツ
ー5−ピリミジンカルボキサミド(0,85g)を得る
融点: 168−169℃ IR(スジョール)  :  3210.1620.1
565.1530 。
1350 cm−” NMR(CDCl2.δ) : 2.34 (2H,t
、J=6Hz) 、 2.47(8H,s) 、 2.
70 (3H,s) 、 3.40 (2H,t、d、
J=6Hz。
6Hz) 、 6.17 (IH,t、、C6Hz) 
、 7.40−7.73(4H,m) 、 8.15−
8.83 (5H,m)質量分析: 463 (M”) 犬夏±11 実施例36と同様にして、下記の化合物を製造する。
1)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−N−[
2−(1−モルホリノ)エチル]−2=フェニルー5−
ピリミジンカルボキサミド融点: 165−167℃ IR(スジ會−ル)  :  3400.1625.1
565.1530 。
1350 am−1 2)フマル酸6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)
−2−フェニル−N−[2−(4−チオモルホリノ)エ
チル]−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 193−195℃ IR(スジコール)  :  3300.1670.1
585.1540  cm=’NMR<DMSO−de
、8  )   ’  Z−3(2)1.t、J=6)
1z)  。
2.4−2.56  (8H,m)、2.62  (3
)1.s)、  3.26(2H,t、d、J=6Hz
、6Hz) 、 6.61 <2Ls) 。
7.4−7.93 (4H,m> 、 8.2−8.7
 (6H,m)3)N−(2−ジメチルアミノエチル)
−[6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジニル]アセトアミド融点: 18
5−187℃ IR(X”+−4)  :  3300.1650.1
5304)N−(2−ジメチルアミンエチル)−6−ニ
チルー4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5
−ピリミジンカルボキサミド 融点: 106−109℃ IR(Xジi4)  :  3200.1630.15
30.1350  am″″15)N−(2−ジメチル
アミノエチル)−4−(3−ニトロフェニル)−2−フ
ェニル−6−トリフルオロメチル−5−ピリミジンカル
ボキサミド 融点: 174−175℃ IR(%ジ5−L)  :  3300.1645.1
575.1541.1540 。
1355 am−1 6)N−(2−ジメチルアミンエチル)−6−メチル−
4−(2−メチルチオ−5−二トロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 166−168℃ IR(スジ望−ル)  :  1665.1600.1
575  am−1?)5−[3−(2−ジメチルアミ
ノエチル)ウレイドコ−6−メチル−4−(2−メチル
チオ−5−ニトロフェニル)−2−フェニルヒリミジン 融点: 190−192℃ IR(スジシール)  :  3350.3250.1
625.1520 。
1340 am’ 8)フマル酸N−(2−ジメチルアミノエチル)−6−
メチル−4−(4−ニトロフェニル)−2−フェニル−
5−ピリミジンカルボキサミド融点: 1gg−190
℃ IR(スジ1−ル)  i  1715,1665,1
638,1585,1545゜1520 cm−1 9)N−(2−ジメチルアミノエチル)−4−(4−ニ
トロフェニル)−2−−tエニJ1.、−5−ピリミジ
ンカルボキサミド 融点: 180−182℃ IR(スジ1−ル)  :  3300,1640,1
565,1535.1520゜1355 cm−1 10)≠##餐N −(2−ジメチルアミンエチル)−
6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニ
ル−5−ピリミジンカルボキサミドIR(スジミール)
  ’  1630.1565.1530  cm−’
11)フマル酸N−(2−ジメチルアミンエチル)−6
−メチル−4−(5−ニトロチオフェン−2−イル)−
2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 205−206℃ IR(スジ雪−ル)  :  1705.1660.1
335  cm−112)N−(2−ジメチルアミノエ
チル)−6−メチル−4−(4−ニトロフェニル)−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 1
48−149℃ IR(スジa−ル)  :  3260.1640  
am−113)フマル酸N−(2−ジメチルアミンエチ
ル)−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 20
0−201℃ IR(KBr) ’ 1640.1530 am−’1
4)N−(2−ジエチルアミノエチル)−6−メチル−
4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリ
ミジンカルボキサミド融点: 109−111℃ IR(スジコール)  :  3200.1625.1
530  cm−115)N−(3−ジメチルアミノプ
ロピル)−・6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)
−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点:
137−139℃ IR(スジ1−ル)  :  1630.1565.1
530  cm’″116)N−[2−(1−ピロリジ
ニル)エチルツー6−メチル−4−(3−ニトロフェニ
ル)=2−フェニルピリミジンカルボキサミド融点=1
33℃ IR(スジ1−ル)  :  1630.1565.1
530  crn−117)6−メチル−N−[2−(
4−メチルピペラジン−1−イル)エチル]−4−(3
−ニトロフェニル)−2−フェニルピリミジンカルボキ
サミド 融点: 93−95℃ IR(スジ9−ル)  ’  3200.1630.1
350  cm’NMR(CDCl2.8 ) : 2
.21 (3H,s) 、 2.26 (2H,s) 
2.3−2.5 (2H,t、J=6)+z> 、 2
.73 (3H,s) 。
3.4 (2H,q、J=6Hz> 、 6.3 (L
H,br、)。
7、35〜7.73 (4H,m) 、 8.1〜8.
83 (5H,m> 。
質量分析: 460 (M”) 18)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニル−N−(2−ピペリジノエチル)−5−ピリミ
ジンカルボキサミド 融点: 119−120℃ IR(スジ8−ル)  ’  1622.1565.1
530.1353  cm−1HMR(CDC1a、S
 ) ’ 1.35 (6H9s) 、2.0〜2.2
5(4H,m) 、 2.3 (2H,t、J=6Hz
) 、 2.71 (3H,s) 。
3、4 (2H,q、J=6Hz> 、 6.43 (
IH,br、 ) 。
7、3−7.75 (4H,m) 、 8.1〜8.9
 (5H,a+) 。
質量分析: 445 (M”) 罠亙透11 5−ヒドロキシメチル−6−メチル−4−(3−ニトロ
フェニル)−2−フェニルピリミジン(0,3g)の酢
酸エチル(10ml)中溶液に活性化二酸化マンガン(
2,4g)を加え、混合物を激しく攪拌しながら2時間
加熱還流する。室温に戻した後、二酸化マンガンを濾去
する。濾液を減圧下に蒸発濃縮し、残留沈殿をジエチル
エーテルで再結晶して、5−ホルミル−6−メチル−4
−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミ
ジン(0,15g)を得る。
融点: 154−155℃ IR(スジ雪−ル)  ’  1700.1535  
am’NMR(CDC13,δ) : 2.97 (3
H,s) 、 7.5−8.8(9H,m) 、 10
.13 (IH,s)質量分析: 319 (M”) 衷簾廻11 シアン化ナトリウム(4,8g)の水(50m1 )中
溶液に、5−ブロモメチル−6−メチル−2−フェニル
−4−(3−ニトロフェニル)ピリミジン(30g)の
エタノール(180ml)−テトラヒドロフラン(18
0ml)混液中懸濁液を加え、混合物を2時間加熱還流
する。反応混合物を氷水(200ml)−ジエチルエー
テル(200m1 )混液中に注ぐ、沈殿を濾別し、水
洗、真空乾燥して、5−シアンメチル−6−メチル−2
−フェニル−4−(3−ニトロフェニル)ピリミジン(
22,5g)を得る。
融点: 219−221℃ IR(スジョール)  ’  1535.1350  
am’NMR(CF3COOD、δ) : 3.25 
(3H,s) 、 4.28 (2H,S)。
7.5−9.0 (9H,m) 質量分析: 330 (M > 裏蓋±11 N−(2−ジメチルアミノエチル)−6−メチル−4−
(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジ
ンカルボキサミド(1g)およびヨウ化メチル(10,
46g )の酢酸エチル(2n+1)中溶液を室温で5
日間攪拌する。反応混合物を蒸発濃縮し、残渣をエチル
アルコールで再結晶し−r、 ヨ’7化N−(2−トリ
メチルアンモニオエチル)−6−メチル−4−(3−ニ
トロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボ
キサミド(0,95g)を得る。
融点: 228−230℃ IR(スジミール)  :  3390.1670.1
585.1525 。
135癩Qm” NMR(DMSO−ds、 8 ) : 2.63 (
3H,s) 、 3.08 (9H,s)。
3.30−3.70 <4H,m) 、 7.45=8
.0 (41,m) 。
8、18−8.’63 (4H,m) 、 8.95 
(IH,br、 )衷U 5−シアンメチル−6−メチル−4−(3−二トロフェ
ニル)−2−フェニルピリミジン(5g)、濃硫酸(1
2g)、エタノール(50m1 )の混合物を72時時
間中かに加熱還流する。反応混合物をクロロホルム(2
00m1 )および水(100m1 )の懸濁液中に注
ぎ、次いで、10%炭酸ナトリウム水溶液でpH8,5
に調整する0分液した有機層を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発濃
縮する。残留物質をジエチルエーテル−n−ヘキサンで
再結晶して、6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)
−2−フェニル−5−ピリミジニル酢酸エチル(3,7
g)を得る。
融点: 106−108℃ IR(スジ1−ル)  :  1733,1535  
cm−”NMR(CDC13,8) ’ 1.27 (
3H1t、J=7)1z) 、2.67(3H,s) 
、 3.64 (2i(、s) 、 4.21 (2H
,q、J=7)1z) 。
7、3−7.5 (3H,m) 、 7.60 (IH
,dd、J=8Hz、8Hz) 。
7.92 (LH,ddd、J=8Hz、2Hz、2H
z> 、 8.15−8.6(4H,m) 質量分析:377 哀簾廻11 6−メチル−4−(2−クロロ−5−二トロフェニル)
−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸メチル(0
,5g)およびN−メチルピペラジン(0,65g)の
N、N−ジメチルホルムアミド(5ml)中混合物を1
00℃で1.5時間攪拌する0反応混合物を蒸発濃縮し
、酢酸エチル(30m1 )で抽出する。抽出液を水(
20m1X 3 )で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去し、得られる結晶性残渣を酢酸エチル−
ジイソプロピルエーテル混液で再結晶して、6−メチル
−4−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−5
−二トロフェニルコー2−フェニル−5−ピリミジンカ
ルボン酸メチル(0,3g)を得る。
融点: 204−205℃ IR(Xジ++−ル)  : 1725.1610.1
585.1540 。
1520 am’ NMR(DWSO−ds、l; ) :2−11 (3
H1s) 、2−15−2−36(4H,m> 、 2
.73 (3H,s) 、 2.80−3.0 (4H
,n) 。
3.56 (3)1.s) 、 7.23 (IH,d
j=9Hz) 。
7.4−7.65 (3H,m) 、 8.17 (L
H,dに3Hz) 。
8.27 (IH,dd、J=3.9Hz) 、 8.
4−8.6 (2)1.m)質量分析:447 衷蓋透11 6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロフェニ
ル)−2−(3−ピリジル)−5−ピリミジンカルボン
酸エチル(1g)およびヨウ化メチル(0,46m1 
)の酢酸エチル(2ml)中混合物を室温で2日間放置
する。反応混合物を蒸発濃縮し、残渣をエチルアルコー
ルーテトラヒド口フラン混液で再結晶して、ヨウ化6−
メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロフェニル)
−2−[3−(1−メチル)ピリジニウム]−5−ピリ
ミジンカルボン酸エチルを得る。
融点: 176−178℃ IR(スジョール)  i  1710.1640.1
602.15g0,1540゜1512 am−1 NMR(CDC1a、l; ) :1. l (3H,
t、J=7Hz) 、2−55(31,s)、2.83
  (3t(、s)、  4.23  <2Lq、J=
71(z)。
4.83 (3H,s) 、 7.45 (1[、d、
J=9Hz) 、 8.12(LH,d、、C3)1z
) 、 8.3 (IH,dd、J=3.9Hz) 。
8.2−8.4 (IH,m) 、 9.3−9.9 
(3H,m)夫菖(i44 N−(2−ジメチルアミノエチル)−2−(5−ニトロ
チェニリデン)アセトアセトアミド(2,1g)、n−
ブタノール(30ml)、トリエチルアミン(0,68
g)、塩酸ベンズアミジン(1,osg)の混合物を1
.5時間加熱還流する。溶媒を留去した後、残渣を水(
100ml>およびクロロホルム(100ml)の懸濁
液に溶解する。分液した有機層を減圧下に蒸発濃縮する
。残渣をアルミナ(100g)カラムクロマトグラフィ
に付しクロロホルムで溶出する。目的化合物を含む画分
を合わせて、減圧濃縮する。残渣およびフマル酸(0,
06g)をエタノールに溶解する。分離した結晶を濾別
し、真空乾燥して、フマル酸N−(2−ジメチルアミン
エチル−6−メチル−4−(5−ニトロチオフェン−2
−イル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミ
ド(0,06g)を得る。
融点: 205−206℃ IR(スジシール)  i  1705.1660.1
335  am−1HMR(CDCl2.8) ’ 2
.37 (6H,s) 、 2.59 (3H,s) 
2.67 (2H,t、J4Hz> 、 3.52 (
2H,t、d、J=6Hz。
6Hz) 、 6.52 (2H,s) 、 7.45
−7.7 (3H,m) 。
7.75 (IH,dJ=5Hz) 、 8.11 (
IH,dJ=5Hz> 。
8.25−8.55 (2H,m) 、 9.08 (
IH,t、J=6Hz)火!l−互 実施例44と同様にして、下記の化合物を得る。
1)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 231
−232℃ IR(スジ3−ル)  :  3325.1665  
am−1HMR<DMSO−d6,8 ) :2.67
 (3H9s) 、7.3−8.8(11H,m) 質量分析: 334 (M ) 2)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−(
3−ピリジル)−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 63−64℃ IR(スジ1−ル)  :  1735.1585.1
535  am−1HMR(DMSO−d6.8 ) 
:1.1 (3H,t、J=7Hz) 、 2.66(
31,s) 、 4.26 (2H,q、J=7Hz)
 、 7.53−8.9(7H,m) 、 9.62 
(LH,m)質量分析:364 3)5−アセチル−4−(4−ヒドロキシ−3−二トロ
フェニル)−6−メチル−2−フェニルピリミジン 融点: 154−155℃ IR(IP’i−ル)  ’  1695.1625.
1580  cm−1HMR(DMSO−d6. S)
 : 2.27 (3H,s) 、 2.52 (3H
,s)。
7.23  (LH,d、J=8Hz)、7.33−7
.63  <314.m)。
7、78 (18,dd、J=2.8Hz) 、 8.
15 (LH,d、J=2Hz)。
8.3−8.5 (2H,m) 質量分析:349 4)4−(3−ヒドロ* シー4−二トロフェニル)−
6−メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸
エチル 融点;109℃ IR(Xジt−ル)  :  1725.1630.1
590.1382  am−’NMR(DMSO−d6
.δ) : 1.12 (3H,t、J=7Hz) 、
 2.7(3H,s) 、 4.28 (2H,q、J
=7Hz> 、 7.23 (IH,dd。
J=2.8Hz>、7.42−7.73  (4H,m
)、8.03  <11.d。
J=8Hz) 、 8.37−8.63 (2H,m)
質量分析:379 5)5−アセチル−4−(4−クロロ−3−二トロフェ
ニル)−6−メチル−2−フェニルピリミジン 融点: 139−140℃ IR(スジシール)  :  1700.1605.1
570.1535 。
1240 am−1 NMR<DMSO−de−8) ’ 2.33 (3H
1s) 、2.6 (lH,s) 。
7.43−7.67 (3H,m) 、 7.87−8
.0 (2H,m) 。
8.33−8.57 (3H,m) 質量分析: 367 、369 6)N−(2−ジメチルアミンエチル)−6−メチル−
4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリ
ミジンカルボキサミド 融点i 122−124℃ IR(スジ1−ル)  ’  1G30.1565.1
530  am−’−4−(3−ニトロフェニル)−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 109−111℃ 8)N−(3−ジメチルアミノプロピル)−6−メチル
−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピ
リミジンカルボキサミド融点: 137−139℃ IR(スジ1−ル)  :  1630.1565.1
530  am−19)N−[2−(1−ピロリジニル
)エチルツー6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)
−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点=
133℃ IR(スジシール)  :  1630.1565.1
530  cm−110)N−[(1−エチル−2−ピ
ロリジニル)メチル」−6−メチル−4−(3−二トロ
フェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサ
ミド 融点: 88−90℃ tR(Xジ*−L)  ’  1630,1565.1
530  cm−’11)N−(2−ジメチルアミノエ
チル)−6−メチル−4−(4−ニトロフェニル)−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 1
4g−149℃ IR(スジ1−ル)  :  3260.1640  
cm−’12)6−メチル−4−(4−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸融点: 
247−248℃(分解) IR(スジ3−ル) 二 1’690.1608.11
55  cm−113)6−メチル−4−(’2−メチ
ルスルホニルー5−ニトロフェニル)−2−フェニル−
5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 150−151℃ IR(スジ1−ル)  ’  1730.1535.1
155  cm”−5−ピリミジンカルボニトリル 融点: 185−187℃ IR(スジシール)  :  2230.1525.1
350  cm−’15)フマル酸N−(2−ジメチル
アミンエチル)−6−メチル−4−(3−ニトロフェニ
ル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融
点: 200−201℃ IR(KBr) : 1640.1530 cm−11
6)6−メチル−4−[2−(4−二トロペンジル才キ
シ)フェニルコー2−フェニルー5−ピリミジンカルボ
ン酸エチル 融点: 113−114℃ IR(X!;++”L)  ’  1732.1601
.1540.152ONMR(DMSO−de、δ) 
: ’0.88 (3H,t、J=7Hz) 。
2.7 (31,s) 、 4.03 (2H,q、J
=7Hz) 。
5.25 (2H,s) 、 6.93−7.65 (
9H,m) 。
7.9−8.55 (4H,m) 質量分析:469 17)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−N−
[2−(1−モリホリノ)エチル]−2−フェニルー5
−ピリミジンカルボキサミド融点j 165−167℃ IR(スジフール)  :  3400.1625.1
565.1530 。
1350 am−’ ts)N−(2−アセチルアミノエチル)−6−メチル
−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピ
リミジンカルボキサミド融点: 199−201℃ IR(スジフール)  :  3300.1640.1
590.1540  cm−”19)6−メチル−5−
(4−メチルピペラジン−1−イルカルボニル)−4−
(3−ニトロフェニル)−2−フェニルピリミジン 融点+ 153−155℃ IR(スジ1−ル)  :  1634.1530.1
345  am−’20)フマル酸6−メチル−5−(
4−メチルピペラジン−1−イルカルボニル)−4−”
(3−二トロフェニル)−2−フェニルピリミジン融点
+ 245−246℃ IR(スジフール)  :  1715.1645.1
530  am−121)N−[3−(1−エチル)ピ
ペリジニル]−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点
: 146−148℃ IR(スジ曹−ル)  ’  3290.1635.1
525.1350  am−122)ヨウ化N−(2−
トリメチルアンモニオエチル)−6−メチル−4−(3
−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカ
ルボキサミド 融点: 22g、−230℃ IR(スジシール)  :  3390.1670.1
585.1525 。
1350 cm−1 23)5−[3−(1−エチルピペリジン−3−イル)
ウレイドコ−6−メチル−4−(3−二トロフェニル)
−2−フェニルピリミジン融点: 206−208℃ IR(スジ億−ル)  ’  1625.1575.1
530.1352  am−124)6−メチル−5−
4(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニルアミ
ノ]−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニルピリ
ミジン融点: 221−223℃ ZR(スジ]−ル)  :  3300.1630.1
555.1530 。
1350CI11−1 25)N−(2−ヒドロキシエチル)−6−メテルー4
−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミ
ジンカルボキサミド 融点: 190−192℃ IR(スジa−ル)  :  3300.1630.1
550.1520 。
1355 am−’ NMR(DMSO−d6.δ) ’! 2.65 (3
Ls) 、 3.3−3.5(4H,m) 、 4.5
−4.75 (IH,m) 、 7.50−8.0(4
H,m) 、 8.3−8.85 (6H,a+)26
)N−(2−クロロエチル)−6−メチル−4−(3−
ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカル
ボキサミド 融点: 199−200℃ IR(スジ曹−ル)  ’  3300.1640.1
590.1530  am’27)6−メチル−4−(
3−ニトロフェニル)−2−フェニル−N−[2−(4
−チオモルホリノ)エチル]−5−ピリミジンカルボキ
サミド 融点: 16g−169℃ IR(スジ9−ル)  :  3210 、 1620
.1565 、 1530 。
1350 am’ 28)フマール酸6−メチル−4−(3−ニトロフェニ
ル)−2−フェニル−N−[2−(4−チオモルホリノ
)エチル]−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 193−195℃ IR(スジミール)  +  3300.1670.1
585.1540  am’29)5−ヒドロキシメチ
ル−6−メチル−2−フェニル−4−(3−ニトロフェ
ニル)ピリミジン 融点: 177−178℃ IR(スジフール)  : 1590.1360.10
25  am″″130)5−ブロモメチル−6−メチ
ル−2−フェニル−4−(3−ニトロフェニル)ピリミ
ジン 融点: 163−164℃ IR(スジ1−ル)  :  1550.1530.1
350  am−131)5−シアンメチル−6−メチ
ル−2−フェニル−4−(3−ニトロフェニル)ピリミ
ジン 融点: 219−221℃ IR(スジ量−ル)  :  1535.1350  
cm−132)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジニル酢酸エチル 融点: 106−108℃ IR(スジフール)  :  1733.1535  
cm−133)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジニル酢酸融点: 22
2−224℃(分解) IR(Xジ■−ル)  :  1700.1530  
cm−1si>會−(z−ジメチルアミノエチル)−[
6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニ
ル−5−ビリミジニルコアセトアミド融点: 185−
187℃ IR(スジツール)  :  3,300.1650.
1530cm−’35)6−ニチルー4−(3−ニトロ
フェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸
メチル 融点: 107−110℃ IR(Xジ5−4)  :  2950.1725.1
541  am−’NMR(DMSO−d6,8 ) 
’ 1.41 (3H1t、J=7Hz) 、2−97
(2H,q、J=7Hz) 、 3.83 (3H,s
) 。
7.43−7.80 (3H,m) 、 7.80−8
.66 (6H,m)質量分析=363 36)6−ニチルー4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボン酸融点: 184−
185℃ IR(スジミール)  ’  1720.1540.1
350  am’37)N−(2−ジメチルアミンエチ
ル)−6−ニチルー4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点+ 10
6−109℃ IR(スジ曹−ル)  ?  3200.1630.1
530.13503B)4−(3−ニトロフェニル)−
2−フェニル−6−トリフルオロメチル−5−ピリミジ
ンカルボン酸 融点: 313−315℃(分解) IR(スジ讐−ル)  :  1615,1530  
am″″139)N−(2−ジメチルアミノエチル)−
4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−6−トリ
フルオロメチル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 174−175℃ IR(スジ1−ル)  :  3300.1645,1
575.1541.1540゜1355 am’ 40)6−メチル−4−[2−(4−メチルビペラジン
−1−イル)−5−二トロフェニルコー2−フェニル−
5−ピリミジンカルボン酸メチル融点: 204−20
5℃ IR(スジ自−ル)  :  1725.1610.1
585.1540 。
1520 cm−1 41)4−(2−クロロ−5−ニトロフェニル)−6−
メチル−2−(3−ピリジル)−5−ピリミジンカルボ
ン酸エチル 融点i 160−162℃ N1’lR(DMSO−d6. S ) : 0.93
 (3H,t、J=7Hz) 、 2.76(3H,s
) 、 4.11 (21,q、J=7Hz> 、 7
.47−8.03(2H,m) 、 8.25−8.9
0 (4H,m> 、 9.5 (IH,m)質量分析
: 39B 、 400 42)6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−ニトロ
フェニル)−2−(3−ピリジル)−5−ピリミジンカ
ルボン酸エチル 融点: 94−97℃ IR(Xジタール)  :  1730.1602.1
5g0,1525゜1340 cm71 43)ヨウ化6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−
ニトロフェニル)−2−[3−(L−メチル)ピリジニ
ウム)−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 176−178℃ IR(スジp−ル)  :  1710,1640,1
602,1580,1540゜1512CI11−1 44)6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロ
フェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸 融点: 200−203℃ IR(スジ1−ル)  :  1735.1695.1
605.1585 。
1520 cm−1 45)N−(2−ジメチルアミンエチル)−6−メチル
−4−(2−メチルチオ−5−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 166−168”C IR(スジタール)  ’  1665.1600.1
575  cm−146)6−メチル−4−(2−メチ
ルチオ−5−二、トロフェニル)−2−フェニル−5−
と’) ミジンカルボン酸メチJし 融点: 171−173℃ IR(スジe−ル)  +  1730.1602,1
578,1542゜1515 am″″1 47)5−[3−(2−ジメチルアミノエチル)ウレイ
ドコ−6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロ
フェニル)−2−フェニルピリミジン 融点: 190−192℃ IR(スジタール)  :  3350.3250.1
625.1520 。
1340 am’ 48)フマル酸N−(2−ジメチルアミンエチル)−6
−メチル−4−(4−ニトロフェニル)−2−フェニル
−5−ピリミジンカルボキサミド融点i 18g−19
0’C IR(スジ会−ル)  :  1715,1665.1
638,1585,1545゜1520 cm’ 49)4=−(4−ニトロフェニル)−2−フェニル−
5−ピリミジンカルボン酸 融点: 253−255℃ IR(スジ9−ル)  ’  1701.1565.1
525.1355  cm−150)N−(2−ジメチ
ルアミノエチル)−4−(4−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジン力ルポキサミド 融点: 180−182℃ IR(スジツール)  : 3300,1640.15
65,1535,1520゜1355 cm″″1 51)5−(4−メチルビペラジン−1−イルカルボニ
ル)−4−(4−ニトロフェニル)−2−フェニルピリ
ミジン 融点: 165−166℃ IR(スジタール)  :  1630.1570.1
5j5.1355  cm−’52)5−ホルミル−6
−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル
−5−ピリミジン 融点+ 154−155℃ IR(スジシール)  :  1700.1535  
cm−153)フマル酸N−(2−ジメチルアミノエチ
ル)−6−メチル−4−(5−ニトロチオフェン−2−
イル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 205−206℃ IR(スジ1−ル)  :  1705.1660.1
335  cra−’54)4−(4−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エテル融
点: 138−140℃ IR(スジ1−ル)  :  1731 .1570 
、 1530 、 1355 。
1295 cm−1 55)4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−6
−トリフルオロメチル−5−ピリミジンカルボン酸エチ
ル 融点: 93−95℃ IR(スジタール)  :  1730,1590.1
568,1545,1215゜1148 am’ NMR(DMSO−de、8 ) ’ 1.16 (3
H1t、J=7Hz> 。
4.31 (2H,q、、C7Hz) 、 7.5−7
.73 (3H,s) 。
7、80−8.60 (6H,m) 質量分析=417 56 ) 4−(2−クロロ−5−二トロフェニル)−
6−メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸
メチル 融点: 171−174℃ IR(スジ讐−ル)  :  1725.1550.1
535.1350 。
1285 am’ NMR(DMSO−de、δ) : 2.77 (31
,s) 、 3.65 (3H,s)。
7.4−8.55 (8)1.m) 質量分析: 3g3 、385 (11”)57)6−
メチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イルカルボ
ニル)−2−フェニル−4−(3−トリフルオロメチル
フェニル)ピリミジン融点: 124−125℃ IR(Xジl−ル)   :  1a2g  、  1
545  、 1535  cm−1HMR<CDC1
a、S  )   ’  1.2〜1.9  (2H,
+n>  、  2.0〜2.5(2H,m)、  2
.1  (3)1.s)、2.6  (3H,s)、2
.66〜3.3(2)1.m) 、 3.66 (2H
,t、、C6Hz) 、 7.:3−7.8(5H,m
> 、 7.9〜8.6 (41,m)質量分析: 4
40 (M”) 58)6−メチル−4−(3−ヒドロキシフェニル)−
2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸メチル 59)2−(4−クロロフェニル)−6−メチル−4−
(3−ニトロフェニル)−5−ピリミジンカルボン酸メ
チル 融点: 105(07°C IR(スジルール)  :  1725.1530.1
350  crn−1HMR(CDC1s、8 ) ’
 2−68 <3H9s) 、3.8 (3H1s) 
7.4.8.47 (計41.ABq、J=9Hz) 
、 7.6−8.65(4H,m) 質量分析: 383 、385 (M ’)60)6−
ジニトキシメチルー4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 84−86℃ IR(スジタール)  :  1730.1535.1
355  cm−1HMR(DMSO−de、S  )
  :  1.13  (3H,t、J=7Hz)。
1.23  (6H,t、J=7Hz)、3.69  
(2H,q、J=7Hz)。
3、74 (2H,qJ=7Hz) 、 4.20 (
2H,q、J=7t(z) 。
5.70 (IH,s) 、 7.45〜7.65 (
3H,m) 。
7.84 (IH,d、d、J=9Hz、9Hz) 、
 8.15 (LH,d、cl、d。
J=9Hz、 2Hz、 2Hz> 、 8.3〜8.
6 (4H,m)61)6−メチル−5−(4−メチル
ピペラジン−1−イルカルボニル フェニル)−2−フェニルピリミジン 融点: 114−115℃ IR(スジタール)  :  1620.1545.1
525.1360  Cff1−’NMR(CDC1a
、E > ’ 1.4〜2.0 (2H9m) 、2.
1 (3H1s)。
2、1〜2.5 (2H,m) 、 2.65 (3H
,s) 、 3.25 (2H,t。
J=6Hz) 、 3.4〜3.9 (2H,m) 、
 7.3〜7.5 (3H,m) 。
7.5’−8,0(4H,m) 、 8.2〜8.4 
(2H,m)質量分析: 41?(M”) 62)6−メチル−5−(4−メチルピペラジン−1−
イルカルボニル)−4−(4−ニトロフェニル)−2−
フェニルピリミジン 融点:257〜258℃ IR(スジ1−ル)  :  1632.1530.1
350.1295 。
1270 cm−1 NMR(CDCl2. l; ) : 1.4〜1.9
 (2H,m) 、 2.0〜2.4(2H,m) 、
 2.13 (3H,s) 、 2.65 (3H,s
) 。
2.7〜3.2 <2H,m) 、 3.7 (2)1
.q、様J=5Hz> 。
7.3〜7.6 (38,m) 、 8.03−8.3
3 (計4H,ABq。
J=9Hz) 、 8.4−8.6 (21,m)質量
分析 417(M”) 火】dl(互 2−(4−二トロベンゾイル)−3−ジメチルアミノプ
ロペン酸エチル(3g)、塩酸ベンズアミジン(1゜9
3g)、トリエチルアミン(2ml)のn−ブデルアル
コール(30m1 )中温合物を30分間加熱還流する
0反応混合物を水(300m1 )中に注ぎ、沈殿を濾
取する。残渣をジエチルエーテルで再結晶して、4−(
4−二トロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジン
カルボン酸エチル(3,1g)を得る。
融点F 138−140℃ IR(スジミール)  +  1731.1570.1
530.1355 。
1295 am−1 NMR(DMSO−da、δ) : 1.15 (3H
,t、J=7Hz) 。
4.2 (2H,q、J=7Hz) 、 7.45−8
.15 (5H,m) 。
8.2−8.7 (4H,m) 、 9.35 (LH
,s)質量分析: 349 (M”) 衷l■11 実施例46と同様にして、下記の化合物を得る。
1)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 231
−232℃ IR(スジ1−ル)  ’  3325.1665  
cm’NMR(DMSFda、8 ) ’ 2.67 
(3H1s) 、7.3−8.8(111,m) 質量分析: 334 (M > 2)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−(
3−ピリジル)−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 63−64℃ IR(スジシール)  :  1735.1585.1
535  cm−1HMR(DMSO−ds、S、) 
’ 1.1 (3H1t、J=7Hz) 12.66(
3H,s)、  4.26  (2)1.q、J=7)
1z)、  7.53−8.9(71,m) 、 9.
62 (IH,m)質量分析:364 3)5−アセチル−4−(4−ヒドロキシ−3−二トロ
フェニル)−6−メチル−2−フェニルピリミジン 融点: 154−155°C IR(スジ賓−ル)  :  1695.1625.1
580  cm−INMR(DMSO−da、 l; 
) i 2.27 (3H,s) 、 2.52 (3
H,s)。
7.23 (IH,d、J=8Hz) 、 7.33−
7.63 (3H,m) 。
7.78 (IH,dd、J=2.8Hz) 、 8.
15 (IH,d、J=2Hz>。
8、3−8.5 (2H,m) 質量分析:349 4)4−(3−ヒドロキシ−4−ニトロフェニル)−6
−メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エ
チル 融点=109℃ IR(スジミール)  :  1725.1630.1
590.1382  Cm’NMR(DMSO−da、
S ) ’ 1.12 (3H1t、J=7Hz) 、
2.7(3H,s) 、 4.28 (2H,q、J=
7)1z) 、 7.23 (LH,dd。
J=2,8H2) 、 7.42−7.73 (4H,
m) 、 8.03 (IH,d。
J=8Hz) 、 8.37−8.63 (2H,m)
質量分析=379 5)5−アセチル−4−(4−クロロ−3−二トロフェ
ニル)−6−メチル−2−フェニルピリミジン 融点: 139−140℃ IR(スジミール)  :  1700.1605.1
570.1535 。
1240 am−1 NMR<DMSO−da−8) ’ 2.33 (9H
9s) 、2.6 (3H1s) 。
7.43−7.67 (3H,m) 、 7.87−8
.0 (2H,m) 。
8.33−8.57 (3H,m) 質量分析: 367 、369 6)N−(2−ジメチルアミノエチル)−6−メチル−
4−(3−ニトロフェニル)−2−yユニルー5−ピリ
ミジンカルボキサミド 融点: 122−124℃ IR(スジ1−ル)  :  1630.1565.1
530  cm−1−4−(3−ニトロフェニル)−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点i 109−111℃ IR(スジ1−ル)  i  3200.1625.1
530  am−18)N−(3−ジメチルアミノプロ
ピル)−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 1
37−139℃ IR(スジ習−ル)  : 1630.1565.15
30  am−19)N−[2−(1−ピロリジニル)
エデルコー6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−
2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点:1
33℃ IR(ヌ九−ル)  :  1630.1565.15
30  am−’10)N−[(1−エチル−2−ピロ
リジニル)メチル]−6−メチル−4−(3−ニトロフ
ェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミ
ド 融点: 88−90℃ IR(スジ迎−ル)  ’  1630.1565.1
530  am’11)N−(2−ジメチルアミンエチ
ル)−6−メチル−4−(4−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 14
8−149℃ IR(スジ曹−ル)  :  3260.1640  
am−’12)6−メチル−4−(4−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸融点: 
247−248℃(分解〉 IR(スジミール)  ’  1690.1608.1
355  am−113)6−メチル−4−(2−メチ
ルスルホニル−5−ニトロフェニル)−2−フェニル−
5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 150−151℃ IR(Xジa−4)  ’  1730.1535.1
155  cm−’−5−ピリミジンカルボニトリル 融点: 185−187℃ IR(スジ*−4)  ’  2’230.1525.
1350  crn−115)フマル酸N−(2−ジメ
チルアミンエチル)−6−メチル−4−(3−ニトロフ
ェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミ
ド融点: 200−201℃ IR(KBr) ’ 1640.1530 am−11
6)6−メチル−4−[2−(4−二トロペンジル才キ
シ)フェニルツー2−フェニル−5−ピリミジンカルボ
ン酸エチル 融点: 113−114℃ IR(スジレール’I  n  1732.1601.
1540.152ONMRCDMSO−de、l; )
 :0.88 (31,t、J=71(z) 。
2.7 (3)1.s) 、 4.03 (2H,q、
J=7Hz> 。
5.25 (2H,s) 、 6.93−7.65 (
9H,m> 。
7.9−8.55 (4H,m) 質量分析=469 17)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−N−
[2−(1−モリホリノ)エチルコー2−フェニルー5
−ピリミジンカルボキサミド融点: 165−167℃ IR(スジ雪−ル’)  :  3400.1625.
1565.1530 。
1350 am−’ 18)N−(2−アセチルアミノエチル)−6−メチル
−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピ
リミジンカルボキサミド融点; 199−201℃ IR(Xジs−4>  ’  3300.1640.1
590.1540  am−119)6−メチル−5−
(4−メチルピペラジン−1−イルカルボニル)−4−
(3−ニトロフェニル)−2−フェニルピリミジン 融点: 153−155℃ IR(スジミール)  : 1634.1530.13
45  am−”20)フマル酸6−メチル−5−(4
−メチルピペラジン−1−イルカルボニル)−4−(3
−二トロフェニル)−2−フェニルピリミジン融点: 
245−246℃ IR(Xジt−A)  ’  1715.1645.1
530  am−121)N−[3−(1−エチル)ピ
ペリジニル]−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点
: 146−148℃ IR(Xジ5−4)  : 3290.1635.15
25.1350  cm−122)ヨウ化N−(2−ト
リメチルアンモニオエチル)−6−メチル−4−(3−
ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカル
ボキサミド 融点: 22g−230℃ IR(スジ3−ル)  :  3390.1670.1
5g5.1525 。
1350 am”” 23)5−[3−(1−エチルピペリジン−3−イル)
ウレイドツー6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)
−2−フェニルピリミジン融点: 206−208℃ IR(スジシール)  :  1625.1575.1
530 、 1352  am−124)6−メチル−
5−[(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル
アミノ −ニトロフェニル)−2−フェニルピリミジン融点: 
221−223℃ IR(スジシール)  : 3300 、1630 、
1555 、1530 。
1350 am’ 25)N−(2−ヒドロキシエチル)−6−メチル−4
−( 3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリ
ミジンカルボキサミド 融点: 190−192℃ ’[R(スジシール)  :  3300 、1630
 、1550 、1520 。
i355 am−’ NMR<DMSO−d6.6 ) ’ 2−’65 (
3H,s) 、3. 3−3. 5(4H.m) 、 
4. 5−4. 75 (IH.m) 、 7. 50
−8. 0(41,m) 、 8.3−8.85 (6
H.m)26)N−(2−クロロエチル)−6−メチル
−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピ
リミジンカルボキサミド 融点: 199−200℃ IR(スジミール)  :  3300 、’ 164
0 、1590 、1530  cm−’27)6−メ
チル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−N
−[2−(4−チオモルホリノ)エチル]ー5ーピリミ
ジンカルボキサミド 融点: 168−169℃ IR(スジ3−ル)  :  3210 、1620 
、1565 、1530 。
1350 am’ 28)フマル酸6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−N−[2−(4−チオモルホリノ)
エチルコ−5−ピリミジンカルボキサミド 融点7193−195℃ IR(スジ3−ル)  :  3300.1670.1
585.1540  am−129)5−ヒドロキシメ
チル−6−メチル−2−フェニル−4−(3−ニトロフ
ェニル)ピリミジン 融点: 177−178℃ IR(スジ9−ル)  :  1590.1360.1
025  am−’3.0)5−ブロモメチル−6−メ
チル−2−フェニル−4−(3−ニトロフェニル)ピリ
ミジン 融点: 163−164℃ IR(スジ1−ル)  :  1550.1530.1
350  am−131)5−シアノメチル−6−メチ
ル−2−フェニル−4−(3−ニトロフェニル)ピリミ
ジン 融点: 219−221℃ IR(スジシール)  :  1535.1350  
am−132)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジニル酢酸エチル 融点i 106−108℃ IR(スジミール)  :  1733.1535  
cm−133)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニル−5−ピリミジニル酢酸融点: 22
2−224℃(分解) IR(スジシール)  :  17.00.1530 
 am−’34)N−(2−ジメチルアミノエチル)−
[6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェ
ニル−5−ピリミジニル]アセトアミド融点: 185
−187℃ IR(スジシール)  :  3300.1650.1
530cm−135)6−ニチルー4−(3−ニトロフ
ェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸メ
チル 融点: 107−110℃ IR(スジ1−ル)  i  2950.1725.1
541  am−1HMR(DMSO−d6−8 > 
’ 1.41 (3H1t、J=7Hz> 、2−97
(2H,q、J=7H−z) 、 3.83 (3H,
s) 。
7.43−7.80 (3H,m) 、 7.80−8
.66 (6H,m)質量分析:363 36)6−ニチルー4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボン酸融点: 184−
185℃ IR(スジルール)  :  1720.1540.1
350  cm−137)N−(2−ジメチルアミ、ノ
エチル)−6−ニチルー4−(3−ニトロフェニル)−
2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド融点i 
106−109℃ IR(スジシール)  :  3200.1630.1
530.135038)4−(3−ニトロフェニル)−
2−フェニル−6−トリフルオロメチル−5−ピリミジ
ンカルボン酸 融点: 313−315℃(分解) IR(スジ鑓−ル)  :  1615.1530  
cm−’39)N−(2−ジメチルアミノエチル)−4
−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−6−トリフ
ルオロメチル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 174−175℃ IR(Xジ1−L)  :  3300.1645.1
575.1541.1540 。
1355 am’ 40)6−メチル−4−[2−(4−メチルピペラジン
−1−イル)−5−ニトロフェニルツー2−フェニル−
5−ピリミジンカルボン酸メチル融点! 204−20
5℃ IR(スジを一ル)  :  1725.1610.1
5g5.1540 。
1520 cm−1 41)4−(2−クロロ−5−二トロフェニル)−6−
メチル−2−(3−ピリジル)−5−ピリミジンカルボ
ン酸エチル 融点: 160−162℃ NMR(DMSO−d6.δ) : 0.93 (3H
,t、J=7Hz) 、 2.76(,3H,s) 、
 4.11 (2H,q、J=7Hz) 、 7.47
−8.03(2H,m) 、 8.25−8.90 (
4H,m) 、 9.5 (IH,m)質量分析+39
8 、400 42)6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二トロ
フェニル)−2−(3−ピリジル)−5−ピリミジンカ
ルボン酸エチル 融点: 94−97℃ IR(スジ曇−ル)  :  1730.1602.1
5g0.1525 。
1340 am−1 43)ヨウ化6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−
二トロフェニル)−2−[3−(1−メチル)ピリジニ
ウム)−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 176−178℃ IR(スジ1−ル)  +  1710.1640,1
602,1580,1540゜1512・c、a−1 44)6−メチル−4−(2−メチルチオ−5ニトロロ
フェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸 融点: 200−203℃ IR(スジ會−ル)  !  1735.1695.1
605.1585 。
1520 cm−” 45)N−(2−ジメチルアミノエチル)−6−メチル
−4−(2−メチルチオ−5−二トロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 166−168℃ IR(スジ日−ル)  ’  1665.1600.1
575  am−146)6−メチル−4−(2−メチ
ルチオ−5−二トロフェニル)−2−フェニル−5−ピ
リミジンカルボン酸メチル 融点: 171−173℃ IR(スジ濡−ル)  :  1730.16G2.1
578.1542 。
1515 am−1 4,7)5−[3−(2−ジメチルアミノエチル)ウレ
イド]−6−メチル−4−(2−メチルチオ−5−二ト
ロフェニル)−2−フェニルピリミジン 融点: 190−192℃ IR(スジミール)  :  3350.3250.1
625.1520 。
1340 cm’ 48)フマル酸N−(2−ジメチルアミノエチル)−6
−メチル−4−(4−ニトロフェニル)−2−フェニル
−5−ピリミジンカルボキサミド融点: 1gg−19
0℃ IR(ヌ九−ル)  :  1715,1665.16
38. 1585,1545゜1520 cm−” 49)4−(4−ニトロフェニル)−2−フェニル−5
−ピリミジンカルボン酸 融点: 253−255℃ IR(スジミール)  :  t701.15fi5.
1525.1355  cm−”50)N−(2−ジメ
チルアミノエチル)−4−(4−ニトロフェニル)−2
−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点: 180−182℃ IR(スジ1−ル)  :  3300.1640.1
565,1535,1520゜1355 am’ 51)5−(4−メチルピペラジン−1−イルカルボニ
ル)−4−(4−ニトロフェニル)−2−フェニルピリ
ミジン 融点: 165−166℃ IR(スジミール)  i  1630.1570.1
535.1355  am−152)5−ホルミル−6
−メチル−4−(3−二トロフェニル)−2−フェニル
−5−ピリミジン 融点: 154−155℃ IR(スジロール)  :  1700.1535  
cm−153)フマル酸N−(2−ジメチルアミンエチ
ル)−6−メチル−4−(5−ニトロチオフェン−2−
イル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボキサミド 融点+ 205−206℃ IR(Xシロ−4)  ’  1705.1660.1
335  cm−’54)4−(4−二トロフェニル)
−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル融点
j 138−140℃ IR(スジ9−ル)  :  1731.1570.1
530.1355 。
1295 am″″1 55 ) 4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニル
−6−トリフルオロメチル−5−ピリミジンカルボン酸
エチル 融点: 93−95℃ IR(スジ纏−ル)  :  1730,1590.1
568,1545,1215゜1148 cm−1 NMR(DMSO−ds、δ) : 1.16 (3H
,t、J=7Hz) 。
4.31 (2H,q、J=7Hz) 、 7.5−7
.73 (3H,s) 。
7.80−8.60 (6H劃) 質量分析=417 56)4−(2−クロロ−5−二トロフェニル)−6−
メチル−2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸メチ
ル 融点: 171−174℃ IR(スジ縫−ル”)  +  1725.1550.
1535.1350 。
1285 ca+−1 NMR(DMSO−ds、 8 > ’ 2.77 (
3H,s) 、 3.65 (3H,s)。
7.4−8.55 (8H,m) 質量分析: 3B3 、385 (M ’)57)6−
メチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イルカルボ
ニル)−2−フェニル−4−(3−トリフルオロメチル
フェニル)ピリミジン融点: 124−125℃ IR(Xジa−ル)  :  162g 、1545.
1535  cm−1HMR(CDCl2. l; )
 :L2〜1.9 (2H,m) 、 2.0〜2.5
(2)1.m) 、 2.1 (3H,s) 、 2.
6 (3H,s) 、 2.66〜3.3(2H,m)
 、 3.66 (2H,−t、J=6Hz) 、 7
.3〜7.8(5H,m) 、 7.9〜8.6 (4
H,m)質量分析: 440 (M ) 58)6−メチル−4−(3−ヒドロキシフェニル)−
2−フェニル−5−ピリミジンカルボン酸メチル 59)2−(4−クロロフェニル)−6−メチル−4−
(3−ニトロフェニル)−5−ピリミジンカルボン酸メ
チル 融点: 105−107℃ IR(スジシール)  ’  1725.1530.1
350  am−1HMR(CDC13,8>  ’ 
 2.68  (3H1s)  、 3.8  (3H
9s) 。
7.4.8.47 (計4H,ABq、J+:9Hz)
 、 7.6−8.65(41,m) 質量分析: 383.385 (M”)60)6−ジニ
トキシメチルー4−(3−ニトロフェニル)−2−フェ
ニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点j 84−86℃ IR(スジぢ−ル)  i  1730.1535.1
355  cm−’NMR(DMSO−ds、l; )
 ’ 1.13 (3H9t、J=7Hz) 。
1.23 (6H,t、J=7Hz) 、 3.69 
(2H,q、J=7Hz) 。
3.74 (2H,q、J=7Hz) 、 4.20 
(2H,q、J=7Hz) 。
5.70 (IH,s) 、 7.45−7.65 (
3H,m> 。
7.84  (LH,d、d、J:9Hz、9Hz)、
8.15  (ILd、d、d。
J=9H2,2H2,2H2) 、 8.3−8.6 
(4H,m)61)6−メチル−5−(4−メチルピペ
ラジン−1−イルカルボニル)−4−(2−ニトロフェ
ニル)−2−フェニルピリミジン 融点: 114−115℃ IR(スジリール)  :  1620.1545.1
525 、IJ60  am−’NMR(CDCl2.
 S ) : 1.4〜2、O(2H,m) 、 2.
1 (3H,s)。
2.1〜2.5 (2H,m) 、 2.65 (3H
,s) 、 3.25 (21,t。
J=6Hz) 、 3.4〜3.9 (2B、m) 、
 7.3〜7.5 (3H,m) 。
7.5−8.0 (4H,m) 、 8.2〜8.4 
(2H,m)質量分析: 417(M”) 62)6−メチル−5−(4−メチルビペラジン−1−
イルカルボニル)−4−(4−二トロフェニル)−2−
フェニルピリミジン 融点=257〜258℃ IR(スジ旨−ル)  :  1632.1530.1
350.1295 。
1270 cm−1 NMR(CDCl2.8) : 1.4〜1.9 (2
H,m) 、 2.0=2.4(2H,m) 、 2.
13 (3H,s) 、 2.65 (3H,s) 。
2.7〜3.2 (2H,m) 、 3.7 (2H,
q、様J=5Hz> 。
7.3〜7.6 (3H,m) 、 8.03〜g、3
3 (計4)1.ABq。
J=9Hz) 、 8.4〜8.6 (21,m)質量
分析 417(M”) 63)2−(4−クロロフェニル)−4−(4−二トロ
フェニル)−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 184−185℃ IR(スジ9−ル)  :  1734.1600.1
5g2.1535 。
1360 cm’ NMR(CDC1a、ppm) ’ 1.22 (3H
1t、J=8Hz) 、4.28(2H,q、J−8H
z> 、 7.43 、8.33 (4H,ABq、J
=8Hz)。
7.75 、8.47 (4H,ABq、J=9Hz>
 、 9.24 (IH,s)質量分析(M/Z) :
 383 、385 (M”)64)4−(4−ニトロ
フェニル)−2−(4−ピリジル)−5−ピリミジンカ
ルボン酸エチル融点: 164−165℃ IR(スジR−ル)  :  1718.1600.1
578.1558 。
1352 cm’ NMR(DMSO−d6,8 ) ’ 1.16 (3
H1t、J=71(z) 。
4.26 (2H,q、J=7Hz> 、 7.95 
、8.40 (計41゜AB、q、J=9Hz) 、 
8.35 (2H,dd、J=2.5Hz> 。
8.82 (21,dd、J=2.5Hz>、、 9.
4 (IH,s)質量分析(M/Z) : 350 (
M”)65)5−アセチル−2,4−ジー(4−ピリジ
ル)ピ1ノミジン 融点: 172−174℃ IR(スジ1−ル)  :  1690,1600,1
573.1560,1545゜1515 am−1 NMR(DMSO−de、8 ) ’ 2−56 (3
H1s) 、7−62 (2H9dd。
J=2.5Hz) 、 8.28 (2H,dd、J=
2.5Hz) 。
8.52=8.94 (4H,m) 、 9.33 (
IH,5)66)2−(4−クロロフェニル)−4−(
3−ニトロフェニル)−5−ピリミジンカルボン酸エチ
ル 融点: 179−180℃ IR(Xジ、−ル)  、:  1720.15.25
.1360−  am″″INMR(DMSO−d6.
δ) : 1.13 (3H,t、J=6Hz) 、 
4.22(2)1.q、J=6)+z) 、 7.56
 、8.45 (計4H,ABq。
J=9Hz) 、 7.6〜8.4 (4H,m) 、
 9.27 (IH,s)質量分析: 383 、38
5 (M”)東JLL虹旦 4−(4−ヒドロキシ−3−二トロフェニル)−6−メ
チル−5−(4−メチルピペラジンニ1−イルカルボニ
ル)−2−フェニルピリミジン(0,8g)および10
%パラジウム炭素(0,2g)のメタノール(30m1
 )中部合物に、室温、常圧で水素添加する。触媒を濾
去した後、濾液を減圧下に蒸発濃縮する。残渣をシリカ
ゲル(Log)カラムクロマトグラフィに付しクロロホ
ルム−メタノール混液(30:1)で溶出する。目的化
合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮する。残渣をジエチ
ルエーテルで再結晶して、4−(3−アミノ−4−ヒド
ロキシフェニル)−6−メチル−5−(4−メチルピペ
ラジン−1−イルカルボニル)−2−フェニルピリミジ
ン(0,2g)を得る。
融点: 129−131℃ IR(スジタール)  ’  1633.1293  
Cra−1HMR(DMSO−d6.δ) : 1.3
〜1.7 (1)1.m) 、 6.73(LH,d、
J=9)1z) 、 8. !3〜8.55 (2H,
m) 、 2.03(3)1.s) 、 6.93 (
LH,d、d、J=9Hz、2Hz) 。
2.47 (3H,s) 、 7.21 (IH,d、
J=2)1z) 、 1.8〜3.8(IOH,m> 
、 7.3〜7.6 (3H,m)質量分析F 403
 (M”) 衷厘菫ま1 実施例48と同様にして、下記の化合物を製造する。
1)4−(3−アミノフェニル)−6−メチル−5−(
4−メチルビペラジン−1−イルカルボニル)−2−フ
ェニルピリミジン IR(スジコール)  ’  1632,1605.1
535  cm−1HMR(DMSO−d6.8 ) 
: 2.5 (3H,s) 、 2.55 (3H,s
) 。
2.6−4.0 (IOH,m) 、 6.6〜7.6
5 (7)1.m) 。
8.3〜8.6 (2H,m) 質量分析: 387 (M”) 火鳳孤盈1 6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フェニ
ル−5−ピリミジンカルボキサミド(5g)、ホルマリ
ン(37%、1.35m1 )、N−メチルビペラジン
(2,25g)、エタノール(50ml)、1.2−ジ
クロロエタン(25m1 )の混合物を6時間加熱還流
する。溶媒を留去した後、残渣をアルミナ(200m1
 )クロマトグラフィにかけクロロホルムで溶出する。
目的化合物を含む画分を合わせ、減圧濃縮する。残渣を
ジエチルエーテルで再結晶して、6−メチル−N−(4
−メチルビペラジン−1−イルメチル)−4−(3−ニ
トロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジンカルボ
キサミド(1,90g)を得る。
融点i 129−131℃ IR(スジウール)  :  3275.1633  
crn−’NMR(CDCl2.8) 72.19 (
3H,s) 、 2.1〜2.55(8)1.m) 、
 2.67 (3H,s) 、 4.08 (2H,d
、、T=6Hz) 。
6.25 (In、t、J=6Hz) 、 7.3〜7
.55 (3H,m) 。
7、56 (IH,d、d、J=9Hz、9Hz) 、
 8.0〜8.55(4H,m) 、 8.67 (L
H,d、dJ=2Hz、2Hz>質量分析: 446 
(M”) 曵亙■1ユ 実施例50と同様にして、下記の化合物を製造する。
1)6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−フ
ェニル−N−(チオモルホリノメチル)−5−ピリミジ
ンカルボキサミド 融点: 1134−186℃ IR(Xシロ4)  :  3210,1633  a
m−’NMR(CDCl2.δ) : 2.49 (8
H,s) 、 2.67 (31,s) 。
4、12 (2H,d、J=6Hz> 、 6.21 
(IH,t、J=61(z) 。
7.3〜7.8 <4H,m) 、 8.0〜8.8 
(5Lm)質量分析: 449 (M”) 2)N−(ジメチルアミノメチル)−6−メチル−4−
(3−ニトロフェニル)−2−フェニル−5−ピリミジ
ンカルボキサミド 融点i 12g−130℃ IR(Xジa−L>  :  3250.1640  
am”NMR(CDCl2.8 ) : 2.10 (
6H,s) 、 2.67 (3H,s) 。
4.02 (2H,d、J=61(z) 、 6.37
 (IH,t、J=6Hz> 。
7.3〜7.7 (4H,s) 、 8.05=8.8
 (5H,m)質量分析i 391 (M”) 東蓋菫11 6−メチル−4−(3−ヒドロキシフェニル)−2−フ
ェニル−5−ピリミジンカルボン酸メチル(8g)、1
.4−ジオキサン(200m1 )、エタノール(40
m1 )の混合物に、クロロジフルオロメタンガスを5
℃で30分間吹き込む。混合物に4N水酸化ナトリウム
(37m1 )を5分間で滴下する。
反応混合物を室温で3時間攪拌し、減圧下に蒸発濃縮す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィに付し酢
酸エチル−n−ヘキサン混液(2:5)で溶出する。目
的物を含む両分を合わせ、減圧濃縮する。残渣をn−ヘ
キサンで再結晶して、4−[3−ジフルオロメトキシ)
フェニルツー6−メチル−2−フェニル−5−ピリミジ
ンカルボン酸メチル(2,3g)を得る。
融点: 62−63℃ IR(スジ9−ル)  :  1725.1545  
cm−’NMR(CDCIg、8 ) ’ 2.67 
(3H1s) 、3.77 (3H1s) 。
6、56 (LH,t、J=72Hz) 、 7.2〜
7.8 (7H,m) 。
8.4〜8=7 <2H,m) 質量分析: 370 (M ) X厘±11 実施例52と同様にして、下記の化合物を製造する。
1)4−[2−(4−クロロベンジルオキシ)フェニル
]−6−メチルー2−フ二ニルー5−ピリミジンカルボ
ン酸エチル 融点i 112−113℃ 2)4−[2−(4−クロロベンジルオキシ)−5−二
トロフェニル]−2−フェニル−6−メチル−5−ピリ
ミジンカルボン酸エチル融点: 156−158℃ 3)4−[2−(4−クロロベンジルオキシ)−3−二
トロフェニルコー2−フェニル−6−メチル−5−ピリ
ミジンカルボン酸エチル融点: 104−IL15℃ 4)4−[2’−(4−クロロベンジルオキシ)フェニ
ル−2,6−シメチルー5−ピリミジンカルボン酸エチ
ル 融点: 103−105℃ 5)4−(3−メトキシフェニル)−6−メチル−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボン酸エチル 融点: 53−55℃ 1菖り11 5−アセチル−6−メチル−4−(3−ニトロフェニル
)−2−フェニルピリミジン(1,5g)、テトラヒド
ロフラン(70m1 ) 、次亜臭素酸ナトリウム(7
0m1 )の混合物を室温で2時間攪拌する。
混合物に重亜硫酸ナトリウム水溶液を加える。混合物を
ジエチルエーテル(100ml)で洗い、水溶液で10
%塩酸でpH3,0まで酸性にする。生じる結晶を濾取
して、6−メチル−4−(3−ニトロフェニル)−2−
フェニル−5−ピリミジンカルボン酸(0,80g)を
得る。
融点: 208−209℃

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、Arはニトロ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルバモイル、ハロ(低級)アルキル、低級
    アルコキシ、ハロ(低級)アルコキシ、低級アルカノイ
    ルオキシ、低級アルキルチオ、低級アルカンスルフイニ
    ル、低級アルカンスルホニル、エステル化されたカルボ
    キシ、置換分を有していてもよいN−含有複素環式基お
    よび式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、X、l、R^4、R^5およびR^6はそれぞ
    れ下記の定義と同じ意味)で示される基よりなる群から
    選択された置換基1〜3個により置換されたアリール基
    、または ニトロもしくはハロゲンで置換されていてもよい1個の
    窒素原子および/もしくはイオウ原子を有する複素環式
    基; R^1はカルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基
    、低級アルカノイル基、シアノ基、アミノ基、カルボキ
    シアミノ基、エステル化されたカルボキシアミノ基、式
    : ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
    学式、表等があります▼ (式中、R^7およびR^8はそれぞれ下記の定義と同
    じ意味)で示される基、 または任意にヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルボキ
    シ、エステル化されたカルボキシおよび式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R^7およびR^8はそれぞれ下記定義と同じ
    意味)で示される基よりなる群から選択された置換基1
    〜3個で置換されていてもよい低級アルキル基: R^2は水素原子、アリール基または任意にハロゲン、
    低級アルカノイルオキシもしくは低級アルコキシで置換
    されていてもよい低級アルキル基を意味するか、または R^1とR^2とが一緒になつて隣接する炭素原子とラ
    クトン環を形成してもよく; R^3は低級アルキル基、ハロゲンで置換されていても
    よいアリール基または置換分を有していてもよいN−含
    有複素環式基; XはOまたはS; lは0または1〜6の整数; R^4、R^5およびR^6はそれぞれ水素原子、ニト
    ロ基、低級アルキル基、ハロゲンまたは低級アルコキシ
    基を意味し; R^7およびR^8はそれぞれ水素原子、置換分を有し
    ていてもよいN−含有複素環式基、または、任意にヒド
    ロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルカノイルアミノ、
    モノ−またはジ−(低級)アルキルアミノ、トリ(低級
    )アルキルアンモニオおよび置換分を有していてもよい
    N−含有複素環式基よりなる群から選択された置換基1
    〜3個により置換されていてもよい低級アルキル基を意
    味するか、または R^7とR^8とが一緒になつて隣接する窒素原子と、
    置換分を有していてもよいN−含有複素環式基を形成し
    てもよい; をそれぞれ意味する; 但し、R^2が水素原子である場合にはArはハロゲン
    で置換されたアリール基ではないものとする]で示され
    るピリミジン誘導体およびその塩。
  2. (2) (イ)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物もしくはその塩を酸化することにより
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物もしくはその塩を得るか、(ロ)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物もしくはそのカルボキシ基における反
    応性誘導体またはその塩を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物もしくはその塩と反応させることによ
    り、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物もしくはその塩を得るか、(ハ)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物もしくはその塩を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物もしくはその塩と反応させることによ
    り、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物もしくはその塩を得るか、または (ニ)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物もしくはその塩を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物もしくはその塩と反応させることによ
    り、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物もしくはその塩を得ることを特徴とす
    る、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、Arはニトロ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルバモイル、ハロ(低級)アルキル、低級
    アルコキシ、ハロ(低級)アルコキシ、低級アルカノイ
    ルオキシ、低級アルキルチオ、低級アルカンスルフイニ
    ル、低級アルカンスルホニル、エステル化されたカルボ
    キシ、置換分を有していてもよいN−含有複素環式基お
    よび式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、X、l、R^4、R^5およびR^6ほそれぞ
    れ下記の定義と同じ意味)で示される基よりなる群から
    選択された置換基1〜3個により置換されたアリール基
    、または ニトロもしくはハロゲンで置換されていてもよい1個の
    窒素原子および/もしくはイオウ原子を有する複素環式
    基; R^1はカルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基
    、低級アルカノイル基、シアノ基、アミノ基、カルボキ
    シアミノ基、エステル化されたカルボキシアミノ基、式
    : ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
    学式、表等があります▼ (式中、R^7およびR^8はそれぞれ下記の定義と同
    じ意味)で示される基、 または任意にヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルボキ
    シ、エステル化されたカルボキシおよび式:▲数式、化
    学式、表等があります▼ (式中、R^7およびR^8はそれぞれ下記定義と同じ
    意味)で示される基よりなる群から選択された置換基1
    〜3個で置換されていてもよい低級アルキル基; R^2は水素原子、アリール基または任意にハロゲン、
    低級アルカノイルオキシもしくは低級アルコキシで置換
    されていてもよい低級アルキル基を意味するか、または R^1とR^2とが一緒になつて隣接する炭素原子とラ
    クトン環を形成してもよく; R^3は低級アルキル基、ハロゲンで置換されていても
    よいアリール基または置換分を有していてもよいN−含
    有複素環式基; XはOまたはS; lは0または1〜6の整数; R^4、R^5およびR^6はそれぞれ水素原子、ニト
    ロ基、低級アルキル基、ハロゲンまたは低級アルコキシ
    基を意味し; R^7およびR^8はそれぞれ水素原子、置換分を有し
    ていてもよいN−含有複素環式基、または、任意にヒド
    ロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルカノイルアミノ、
    モノ−またはジ−(低級)アルキルアミノ、トリ(低級
    )アルキルアンモニオおよび置換分を有していてもよい
    N−含有複素環式基よりなる群から選択された置換基1
    〜3個により置換されていてもよい低級アルキル基を意
    味するか、または R^7とR^8とが一緒になつて隣接する窒素原子と、
    置換分を有していてもよいN−含有複素環式基を形成し
    てもよい: R^1^3およびR^1^4はそれぞれ低級アルキル基
    ;およびA_1は低級アルキレン基または炭素−炭素結
    合をそれぞれ意味する;但し、R^2が水素原子である
    場合にはArはハロゲンで置換されたアリール基ではな
    いものとする] で示されるピリミジン誘導体およびその塩の製造法。
  3. (3)式 ▲数式、化学式、表等があります▼ [式中、Arはニトロ、アミノ、ハロゲン、シアノ、ヒ
    ドロキシ、カルバモイル、ハロ(低級)アルキル、低級
    アルコキシ、ハロ(低級)アルコキシ、低級アルカノイ
    ルオキシ、低級アルキルチオ、低級アルカンスルフイニ
    ル、低級アルカンスルホニル、エステル化されたカルボ
    キシ、置換分を有していてもよいN−含有複素環式基お
    よび式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、X、l、R^4、R^5およびR^6はそれぞ
    れ下記の定義と同じ意味)で示される基よりなる群から
    選択された置換基1〜3個により置換されたアリール基
    、または ニトロもしくはハロゲンで置換されていてもよい1個の
    窒素原子および/もしくはイオウ原子を有する複素環式
    基; R^1はカルボキシ基、エステル化されたカルボキシ基
    、低級アルカノイル基、シアノ基、アミノ基、カルボキ
    シアミノ基、エステル化されたカルボキシアミノ基、式
    : ▲数式、化学式、表等があります▼もしくは▲数式、化
    学式、表等があります▼ (式中、R^7およびR^8はそれぞれ下記の定義と同
    じ意味)で示される基、 または任意にヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、カルボキ
    シ、エステル化されたカルボキシおよび式: ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R^7およびR^8はそれぞれ下記定義と同じ
    意味)で示される基よりなる群から選択された置換基1
    〜3個で置換されていてもよい低級アルキル基: R^2は水素原子、アリール基または任意にハロゲン、
    低級アルカノイルオキシもしくは低級アルコキシで置換
    されていてもよい低級アルキル基を意味するか、または R^1とR^2とが一緒になつて隣接する炭素原子とラ
    クトン環を形成してもよく; R^3は低級アルキル基、ハロゲンで置換されていても
    よいアリール基または置換分を有していてもよいN−含
    有複素環式基; XはOまたはS; lは0または1〜6の整数; R^4、R^5およびR^6はそれぞれ水素原子、ニト
    ロ基、低級アルキル基、ハロゲンまたは低級アルコキシ
    基を意味し; R^7およびR^8はそれぞれ水素原子、置換分を有し
    ていてもよいN−含有複素環式基、または、任意にヒド
    ロキシ、ハロゲン、アミノ、低級アルカノイルアミノ、
    モノ−またはジ−(低級)アルキルアミノ、トリ(低級
    )アルキルアンモニオおよび置換分を有していてもよい
    N−含有複素環式基よりなる群から選択された置換基1
    〜3個により置換されていてもよい低級アルキル基を意
    味するか、または R^7とR^8とが一緒になつて隣接する窒素原子と、
    置換分を有していてもよいN−含有複素環式基を形成し
    てもよい; をそれぞれ意味する; 但し、R^2が水素原子である場合にはArはハロゲン
    で置換されたアリール基ではないものとする]で示され
    るピリミジン誘導体またはその塩を有効成分とする脳血
    管障害治療用医薬組成物。
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