JPS6139621B2 - - Google Patents
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- JPS6139621B2 JPS6139621B2 JP52076435A JP7643577A JPS6139621B2 JP S6139621 B2 JPS6139621 B2 JP S6139621B2 JP 52076435 A JP52076435 A JP 52076435A JP 7643577 A JP7643577 A JP 7643577A JP S6139621 B2 JPS6139621 B2 JP S6139621B2
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Classifications
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- G—PHYSICS
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- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
- G01N33/78—Thyroid gland hormones, e.g. T3, T4, TBH, TBG or their receptors
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Description
本発明は、液体試料中の遊離（非結合性）チロ
イドホルモン（T3またはT4）の濃度を測定するこ
とに関する。要するに、この方法は、阻害剤が存
在する状態およびしない状態で、全T3または全
T4を免疫分析して、結合性の差を確立しそして
その差を、既知の遊離チロイドホルモン濃度と結
合能の差との関係を示す標準曲線と照合する段階
を包含している。 本明細書は、一般的にいつて、免疫分析の分野
に関しており、具体的には、血清試料のような液
体試料中の、チロキシン（T4）、トリヨードチロ
ニン（T3）およびチロキシン結合グロブリン
（TBG）の濃度を測定するのに用いる免疫分析に
関している。 血清試料中の遊離T4（FT4）の濃度は、遊離
（または未結合）T4および血清蛋白質結合T4特に
TBGを含めた全T4の度よりも臨床的により重要
であると考えられている。遊離T3濃度も臨床的
に重要でありうる。正常のヒトの血清中のT4の
うちの約99.97％（そしてT3の99.7％）は、血清
蛋白質に結合したT4（またはT3）であるので、い
ずれかの遊離チロイドホルモン（未結合）を測定
するひとつの間接的方法としては、既知の方法
（たとえば免疫分析）により全チロイドホルモン
を測定し、ついで、既知の結合係数を用いて、存
在する遊離T4（またはT3）の量を単に計算するだ
けとしている。不幸にも、遊離T4（または遊離
T3）を間接的に測定するのに結合係数を用いるこ
とは、異常なヒトの血清中の遊離チロイドホルモ
ンを測定するのに必ずしも有用でない。つまり、
遊離T4または遊離T3、特に異常な量を測定する
ための現在の方法は、一般的に平衡透析法を基礎
としており、非常に時間のかかる方法である。ま
つたく驚くべきこととして、我々は、全T4また
は全T3を検出するための現在の免疫分析法をや
や変型することにより、いずれの遊離チロイドホ
ルモンもすみやかに測定されうることを発見した
のである。我々の方法の詳細をここに記載する。 血清試料中の遊離チロイドホルモン濃度を測定
する我々の方法は、血清タンパク質と結合して
T3またはT4が血清タンパク質と結合するのを阻
止する阻害剤の存在下および不存在下にチロイド
ホルモンについてそれぞれ免疫分析法により試料
を分析し、チロイドホルモンの結合能の差を決定
する段階および、この差を既知の遊離チロイドホ
ルモン濃度と結合能の差との間の関係を示す標準
曲線と照合する段階を包含している。有利な具体
例として、チロイドホルモン結合能の差は、固体
相放射免疫分析（SPRIA）法（既知の方法によ
り不溶の担体に結合させた抗T4または抗T3抗体
を使用する）により実施する。なるべくは、結合
能の差は、阻害剤を用いる場合および用いない場
合について、一定の固定された時間内に結合され
るチロイドホルモンの百分率の差を、阻害剤を用
いる場合に結合されるチロイドホルモンの百分率
で除した値である。有利な阻害剤は、便宜な結合
能の差を確立するに十分の量のマーチオレート
（merthiolate，thimerosal）またはANS（または
その塩）である。抗体用の有利な担体は、シラン
化ガラス粒子である。 第１図は、平衡透析により測定された既知の
T4濃度を有する血清についての結合能の差を定
めることにより作製された標準曲線である。矢印
は、正常範囲（つまり約0.8から2.2ng／100c.c.）
のT4値を有することが知られている男性の血清
より得られる結合能の差を示す。 第２図は、遊離T4濃度と本発明方法により定
められた相当する結合能の差とのあいだの類似す
る直線関係を示す別の標準カーブである。 我々の方法にとつて非常に重要なのは、チロイ
ドホルモンの免疫分析を、阻害剤の存在する状態
および存在しない状態で実施すことである。記載
した方法は遊離T4の測定に特に利用しうるけれ
ども、基本的機構は類似しているので、遊離T3
の測定にも用いうる。それで、本明細書で使用す
る場合、“チロイドホルモン”（Ｔ）の表現は、
T3およびT4の両方を含むとし、“遊離チロイドホ
ルモン”（FT）はFT3およびFT4の両方を含むと
する。チロイドホルモンの免疫分析に阻害剤を使
用することは、I.J.Chopraのアメリカ合衆国特許
No.3911096に詳細に記載されているので、これを
本明細書では、参考として引用する。阻害剤とし
て作用する物質には、８−アニリノ−１−ナフタ
レンスルホン酸（ANS）、メルチオレート（チメ
ロザール）、ジチランチン（dilantin）および上記
特許に記載された多くの物質がある。 我々の技術にすべての免疫分析（螢光免疫分
析、酸素使用免疫分析等）に応用しうるか、放射
免疫分析、特に固体相放射免疫分析に特に有用
で、全T3または全T4を測定するのに現在使用さ
れている。以下に記載する実験では、全T4を測
定する市販免疫分析用キット（たとえば、
IMMOPHASET4、Corning Glase Works）を
用いて、データを作製している。しかし、強調す
べきこととして、免疫分析キツトの正確な形状は
我々の方法に不可欠の条件とはならない。むし
ろ、主要な条件は、T3またはT4の免疫分析が、
結合能の差（たとえば結合される量の百分率の差
として表わす）を定めそして遊離T3または遊離
T4の既知の量を用いて標準カーブを作製しうる
ように、阻害剤の使用（または無使用）により影
響されるということである。 我々の方法は、上記引用の類似の応用と同様
に、T3およびT4のそれぞれの固定化抗体との競
合的結合反応についての速度論的研究に由来して
いる。我々は、T3およびT4の速度論的行動が、
それらの特異的抗体に関して多くの類似性を有す
ることを見出だした。その研究より、それらの系
で一般的に用いられている阻害剤の効果は、抗体
に対する結合反応の速度に主として依存している
ことが観察された。阻害剤は、系に存在する血清
蛋白質よりT3またはT4をおきかえてしまうと一
般的に考えられている。我々は、阻害剤の主要な
効果は、血清中のα−グロブリン分画（TBG）
に存在することを見出だしている。さらに、速度
論的研究の結果として、反応の速度はつぎのよう
な簡単な表現で表わしうる。 速度＝Ｒ〔FT〕〔IMA〕 （ただし式中、Ｒは定数で、FTは遊離T3また
は遊離T4、IMAは使用される固定化抗体、つま
り、シラン化ガラス粒子のような不溶の担体に結
合させた抗−T3または抗−T4を表わす）。 上記の式は、観察される速度が系中に存在する
FTの瞬間濃度に比例することを意味する。いず
れかの系の性質に応じ、全T3または全T4は広範
囲に変動する。それで、全T3またはT4に由来し
ておこるであろう全結合能についての参照値をう
るためには、たとえばChopraのアメリカ合衆国
特許No.3911096に記載のような阻害剤を用いて、
全結合能を同時に測定するのがふつうである。 低濃度から臨床的に重要な濃度に及ぶ遊離チロ
イドホルモンの濃度範囲で、結合能の差を遊離チ
ロイドホルモンに関連づけうるかどうかを定める
１連の実験を実施した。時間のかかる平衡透析法
を用いて、遊離T4について分析した患者血清試
料を用いて、SPRIA T4システムについてつぎの
ようなデータを得た。SPRIAシステムは、懸濁
性のガラス粒子にシランカツプリングを経由して
既知の方法でカツプルさせた抗一T4抗体より成
立つている。T4の結合％を定める１組の実験で
は、メルチオレート阻害剤（チメロサル
C9H9HgNaO2Sとしても知られる）（2.5mg／c.c.）
を市販T4RIAキツト（Immophase、125を使
用するR4放射免疫分析試験システム）で使用し
た。平行した別のセツトでは、阻害剤を用いない
でT4の結合％を測定することの他は、条件はす
べて同じとした。差（△Ｂ）はついで、メチルチ
オレートとの結合％（Ｂ阻害）で除いて、遊離
T4濃度と関連づけた。結果は表１に示す。
イドホルモン（T3またはT4）の濃度を測定するこ
とに関する。要するに、この方法は、阻害剤が存
在する状態およびしない状態で、全T3または全
T4を免疫分析して、結合性の差を確立しそして
その差を、既知の遊離チロイドホルモン濃度と結
合能の差との関係を示す標準曲線と照合する段階
を包含している。 本明細書は、一般的にいつて、免疫分析の分野
に関しており、具体的には、血清試料のような液
体試料中の、チロキシン（T4）、トリヨードチロ
ニン（T3）およびチロキシン結合グロブリン
（TBG）の濃度を測定するのに用いる免疫分析に
関している。 血清試料中の遊離T4（FT4）の濃度は、遊離
（または未結合）T4および血清蛋白質結合T4特に
TBGを含めた全T4の度よりも臨床的により重要
であると考えられている。遊離T3濃度も臨床的
に重要でありうる。正常のヒトの血清中のT4の
うちの約99.97％（そしてT3の99.7％）は、血清
蛋白質に結合したT4（またはT3）であるので、い
ずれかの遊離チロイドホルモン（未結合）を測定
するひとつの間接的方法としては、既知の方法
（たとえば免疫分析）により全チロイドホルモン
を測定し、ついで、既知の結合係数を用いて、存
在する遊離T4（またはT3）の量を単に計算するだ
けとしている。不幸にも、遊離T4（または遊離
T3）を間接的に測定するのに結合係数を用いるこ
とは、異常なヒトの血清中の遊離チロイドホルモ
ンを測定するのに必ずしも有用でない。つまり、
遊離T4または遊離T3、特に異常な量を測定する
ための現在の方法は、一般的に平衡透析法を基礎
としており、非常に時間のかかる方法である。ま
つたく驚くべきこととして、我々は、全T4また
は全T3を検出するための現在の免疫分析法をや
や変型することにより、いずれの遊離チロイドホ
ルモンもすみやかに測定されうることを発見した
のである。我々の方法の詳細をここに記載する。 血清試料中の遊離チロイドホルモン濃度を測定
する我々の方法は、血清タンパク質と結合して
T3またはT4が血清タンパク質と結合するのを阻
止する阻害剤の存在下および不存在下にチロイド
ホルモンについてそれぞれ免疫分析法により試料
を分析し、チロイドホルモンの結合能の差を決定
する段階および、この差を既知の遊離チロイドホ
ルモン濃度と結合能の差との間の関係を示す標準
曲線と照合する段階を包含している。有利な具体
例として、チロイドホルモン結合能の差は、固体
相放射免疫分析（SPRIA）法（既知の方法によ
り不溶の担体に結合させた抗T4または抗T3抗体
を使用する）により実施する。なるべくは、結合
能の差は、阻害剤を用いる場合および用いない場
合について、一定の固定された時間内に結合され
るチロイドホルモンの百分率の差を、阻害剤を用
いる場合に結合されるチロイドホルモンの百分率
で除した値である。有利な阻害剤は、便宜な結合
能の差を確立するに十分の量のマーチオレート
（merthiolate，thimerosal）またはANS（または
その塩）である。抗体用の有利な担体は、シラン
化ガラス粒子である。 第１図は、平衡透析により測定された既知の
T4濃度を有する血清についての結合能の差を定
めることにより作製された標準曲線である。矢印
は、正常範囲（つまり約0.8から2.2ng／100c.c.）
のT4値を有することが知られている男性の血清
より得られる結合能の差を示す。 第２図は、遊離T4濃度と本発明方法により定
められた相当する結合能の差とのあいだの類似す
る直線関係を示す別の標準カーブである。 我々の方法にとつて非常に重要なのは、チロイ
ドホルモンの免疫分析を、阻害剤の存在する状態
および存在しない状態で実施すことである。記載
した方法は遊離T4の測定に特に利用しうるけれ
ども、基本的機構は類似しているので、遊離T3
の測定にも用いうる。それで、本明細書で使用す
る場合、“チロイドホルモン”（Ｔ）の表現は、
T3およびT4の両方を含むとし、“遊離チロイドホ
ルモン”（FT）はFT3およびFT4の両方を含むと
する。チロイドホルモンの免疫分析に阻害剤を使
用することは、I.J.Chopraのアメリカ合衆国特許
No.3911096に詳細に記載されているので、これを
本明細書では、参考として引用する。阻害剤とし
て作用する物質には、８−アニリノ−１−ナフタ
レンスルホン酸（ANS）、メルチオレート（チメ
ロザール）、ジチランチン（dilantin）および上記
特許に記載された多くの物質がある。 我々の技術にすべての免疫分析（螢光免疫分
析、酸素使用免疫分析等）に応用しうるか、放射
免疫分析、特に固体相放射免疫分析に特に有用
で、全T3または全T4を測定するのに現在使用さ
れている。以下に記載する実験では、全T4を測
定する市販免疫分析用キット（たとえば、
IMMOPHASET4、Corning Glase Works）を
用いて、データを作製している。しかし、強調す
べきこととして、免疫分析キツトの正確な形状は
我々の方法に不可欠の条件とはならない。むし
ろ、主要な条件は、T3またはT4の免疫分析が、
結合能の差（たとえば結合される量の百分率の差
として表わす）を定めそして遊離T3または遊離
T4の既知の量を用いて標準カーブを作製しうる
ように、阻害剤の使用（または無使用）により影
響されるということである。 我々の方法は、上記引用の類似の応用と同様
に、T3およびT4のそれぞれの固定化抗体との競
合的結合反応についての速度論的研究に由来して
いる。我々は、T3およびT4の速度論的行動が、
それらの特異的抗体に関して多くの類似性を有す
ることを見出だした。その研究より、それらの系
で一般的に用いられている阻害剤の効果は、抗体
に対する結合反応の速度に主として依存している
ことが観察された。阻害剤は、系に存在する血清
蛋白質よりT3またはT4をおきかえてしまうと一
般的に考えられている。我々は、阻害剤の主要な
効果は、血清中のα−グロブリン分画（TBG）
に存在することを見出だしている。さらに、速度
論的研究の結果として、反応の速度はつぎのよう
な簡単な表現で表わしうる。 速度＝Ｒ〔FT〕〔IMA〕 （ただし式中、Ｒは定数で、FTは遊離T3また
は遊離T4、IMAは使用される固定化抗体、つま
り、シラン化ガラス粒子のような不溶の担体に結
合させた抗−T3または抗−T4を表わす）。 上記の式は、観察される速度が系中に存在する
FTの瞬間濃度に比例することを意味する。いず
れかの系の性質に応じ、全T3または全T4は広範
囲に変動する。それで、全T3またはT4に由来し
ておこるであろう全結合能についての参照値をう
るためには、たとえばChopraのアメリカ合衆国
特許No.3911096に記載のような阻害剤を用いて、
全結合能を同時に測定するのがふつうである。 低濃度から臨床的に重要な濃度に及ぶ遊離チロ
イドホルモンの濃度範囲で、結合能の差を遊離チ
ロイドホルモンに関連づけうるかどうかを定める
１連の実験を実施した。時間のかかる平衡透析法
を用いて、遊離T4について分析した患者血清試
料を用いて、SPRIA T4システムについてつぎの
ようなデータを得た。SPRIAシステムは、懸濁
性のガラス粒子にシランカツプリングを経由して
既知の方法でカツプルさせた抗一T4抗体より成
立つている。T4の結合％を定める１組の実験で
は、メルチオレート阻害剤（チメロサル
C9H9HgNaO2Sとしても知られる）（2.5mg／c.c.）
を市販T4RIAキツト（Immophase、125を使
用するR4放射免疫分析試験システム）で使用し
た。平行した別のセツトでは、阻害剤を用いない
でT4の結合％を測定することの他は、条件はす
べて同じとした。差（△Ｂ）はついで、メチルチ
オレートとの結合％（Ｂ阻害）で除いて、遊離
T4濃度と関連づけた。結果は表１に示す。
【表】
右側の値は、血清中に見出だされる遊離のT4
の、高い値、正常な値および低い値にほぼ近い。
全く幸運にも、上記の△Ｂ／Ｂブロツクの値を遊
離T4の値に対してプロツトすると実質的に直線
状のプロツトを生ずる。このプロツトを標準カー
ブに用いて、メルチオレート阻害剤を用いそして
また用いないで、別の試料についてのT4結合の
割合を測定する。測定された△Ｂ／Ｂブロツクを
標準カーブにあわせ遊離T4値をうる。これらの
結果は、平衡透析法で得られた結果（遊離T4）と
比較してみる。
の、高い値、正常な値および低い値にほぼ近い。
全く幸運にも、上記の△Ｂ／Ｂブロツクの値を遊
離T4の値に対してプロツトすると実質的に直線
状のプロツトを生ずる。このプロツトを標準カー
ブに用いて、メルチオレート阻害剤を用いそして
また用いないで、別の試料についてのT4結合の
割合を測定する。測定された△Ｂ／Ｂブロツクを
標準カーブにあわせ遊離T4値をうる。これらの
結果は、平衡透析法で得られた結果（遊離T4）と
比較してみる。
【表】
上記のように満足な１致がみられ、本明細書の
記載のように、割合の差を用いることは、遊離チ
ロイドホルモンについての濃度の値を得るのに使
用されうる。 第１図は、遊離T4濃度についてのふつうの範
囲を両側をカバーしている標準カーブある。これ
は種々の既知の遊離T4濃度について得られる差
（△Ｂ／Ｂブロツク×100）に関している。第１図
の矢印は正常のT4値を有することの知られてい
る男性血清より得られた差を示し、カーブの正常
の範囲内に入ることが分る。カーブの傾斜は−
22.2である。 第２図は、別の標準カーブで、既知のT4濃度
に対して与えられた差の一般的な直線性が分る。
カーブの勾配は−6.64で、交わる点は76.1であ
る。データの相関度は0.90である。２つの丸でか
こつた外れた点を除くと、相関度は0.94となる。
第２図をうるには、第１図をうるに用いた量の２
倍の抗体を使用している。その結果、測定しうる
遊離T4の範囲は増加しているけれども、同時に
感度は減少する。 本明細書記載の方法は種々に変化しうるので、
本発明の範囲は、特許請求の範囲によつてのみ限
定されるものとする。
記載のように、割合の差を用いることは、遊離チ
ロイドホルモンについての濃度の値を得るのに使
用されうる。 第１図は、遊離T4濃度についてのふつうの範
囲を両側をカバーしている標準カーブある。これ
は種々の既知の遊離T4濃度について得られる差
（△Ｂ／Ｂブロツク×100）に関している。第１図
の矢印は正常のT4値を有することの知られてい
る男性血清より得られた差を示し、カーブの正常
の範囲内に入ることが分る。カーブの傾斜は−
22.2である。 第２図は、別の標準カーブで、既知のT4濃度
に対して与えられた差の一般的な直線性が分る。
カーブの勾配は−6.64で、交わる点は76.1であ
る。データの相関度は0.90である。２つの丸でか
こつた外れた点を除くと、相関度は0.94となる。
第２図をうるには、第１図をうるに用いた量の２
倍の抗体を使用している。その結果、測定しうる
遊離T4の範囲は増加しているけれども、同時に
感度は減少する。 本明細書記載の方法は種々に変化しうるので、
本発明の範囲は、特許請求の範囲によつてのみ限
定されるものとする。
第１図は、平衡透析により測定された既知の
T4濃度を有する血清についての、結合能の差を
定めることにより作製された標準カーブである。
第２図は、遊離T4濃度と本発明により定められ
た結合能の差とのあいだの、同様な直線関係を示
す別の標準カーブである。
T4濃度を有する血清についての、結合能の差を
定めることにより作製された標準カーブである。
第２図は、遊離T4濃度と本発明により定められ
た結合能の差とのあいだの、同様な直線関係を示
す別の標準カーブである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 液体試料中の遊離チロイドホルモンの濃度を
測定する方法であつて、 (イ) 血清タンパク質と結合してT3またはT4が血
清タンパク質と結合するのを阻止する阻害剤の
存在する状態および存在しない状態でチロイド
ホルモンについて免疫分析を行ない、所定の期
間内において阻害剤の存在下に結合したチロイ
ドホルモンの百分率と阻害剤の不存在下で結合
したチロイドホルモンの百分率との差を阻害剤
の存在下に結合したチロイドホルモンの百分率
で割算することにより結合能の差を決定する段
階、次いで (ロ) その差を既知の遊離チロイドホルモン濃度と
結合能の差との間の関係を示す標準曲線と照合
する段階、 からなることを特徴とする遊離チロイドホルモン
濃度の測定方法。 ２ 免疫分析が放射免疫分析である特許請求の範
囲第１項記載の方法。 ３ 放射免疫分析が、水不溶の担体に結合させた
抗チロキシン抗体または抗トリヨードチロニン抗
体を含有する複合物を用いる固体相放射免疫分析
である特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４ 水不溶の担体がシラン化ガラス粒子を含有す
る特許請求の範囲第３項記載の方法。 ５ 液体試料がヒト血液血清である特許請求の範
囲第１項記載の方法。 ６ 阻害剤がチメロザール（thimerosal）または
８−アニリノ−１−ナフタレンスルホン酸または
その塩である特許請求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/701,192 US4046870A (en) | 1976-06-30 | 1976-06-30 | Assay for free thyroid hormones |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS533516A JPS533516A (en) | 1978-01-13 |
| JPS6139621B2 true JPS6139621B2 (ja) | 1986-09-04 |
Family
ID=24816404
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7643577A Granted JPS533516A (en) | 1976-06-30 | 1977-06-27 | Measurement of concentration of free thyroid hormon within liquid sample |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4046870A (ja) |
| JP (1) | JPS533516A (ja) |
| CA (1) | CA1064825A (ja) |
| DE (1) | DE2725594C2 (ja) |
| FR (1) | FR2356943A1 (ja) |
| GB (1) | GB1522566A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1206354B (it) * | 1977-03-10 | 1989-04-21 | Lepetit Spa | Corredo da usarsi per la determinazione degli ormoni liberi nei fluidi biologici |
| US4292296A (en) * | 1978-09-12 | 1981-09-29 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Diagnostic method |
| US4381291A (en) * | 1979-02-23 | 1983-04-26 | Ab Fortia | Measurement of free ligands |
| US4366143A (en) * | 1979-09-24 | 1982-12-28 | Amersham International Public Limited Company | Assay for the free portion of substances in biological fluids |
| US4391795A (en) * | 1980-03-21 | 1983-07-05 | Becton Dickinson And Company | Assay for free thyroid hormone |
| US4410633A (en) * | 1980-09-25 | 1983-10-18 | Corning Glass Works | Method for the measurement of free thyroxine or 3,5,3'-triiodothyronine in a liquid sample |
| US4468469A (en) * | 1981-11-04 | 1984-08-28 | Miles Laboratories, Inc. | Substituted phenylacetic acids and salts as TBP blocking agents in iodothyronine immunoassays |
| SE8200442L (sv) * | 1982-01-27 | 1983-07-28 | Forsvarets Forsknings | Forfarande vid detektion av organiska molekyler, sasom biomolekyler |
Family Cites Families (5)
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|---|---|---|---|---|
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| US3928553A (en) * | 1972-03-23 | 1975-12-23 | Univ New York | Radioimmunoassay method for triiodothyronine and thyroxine |
| US3911096A (en) * | 1972-06-23 | 1975-10-07 | Professional Staff Ass Of The | Radioimmunoassay for measurement of thyroxine (T{HD 4{B ) and triiodothyonine (T{HD 3{B ) in blood serum |
| IL42105A (en) * | 1973-04-25 | 1976-08-31 | Yissum Res Dev Co | Process for determination of triiodothyronine |
| US3962039A (en) * | 1974-08-08 | 1976-06-08 | Center For Laboratory Medicine | Analytical procedure for thyroid hormones |
-
1976
- 1976-06-30 US US05/701,192 patent/US4046870A/en not_active Expired - Lifetime
-
1977
- 1977-04-18 CA CA276,339A patent/CA1064825A/en not_active Expired
- 1977-06-07 DE DE2725594A patent/DE2725594C2/de not_active Expired
- 1977-06-27 JP JP7643577A patent/JPS533516A/ja active Granted
- 1977-06-28 GB GB26967/77A patent/GB1522566A/en not_active Expired
- 1977-06-29 FR FR7719926A patent/FR2356943A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2356943B1 (ja) | 1983-01-21 |
| FR2356943A1 (fr) | 1978-01-27 |
| US4046870A (en) | 1977-09-06 |
| DE2725594A1 (de) | 1978-01-05 |
| JPS533516A (en) | 1978-01-13 |
| GB1522566A (en) | 1978-08-23 |
| CA1064825A (en) | 1979-10-23 |
| DE2725594C2 (de) | 1986-04-10 |
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