JPS61286322A - 経口徐放性製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ　産業上の利用分野 本発明は経口徐放性製剤に関する。更に詳しくは、経口
投与後、胃中に浮遊して薬物を徐々に放出し、それ放炎
時間に亘り、薬物を治療効果を得るに充分な濃度で供給
することを特徴とする経口徐放性製剤に関する。

ｐ　従来技術 従来、薬物の製剤からの放出を遅延させて薬物の効力を
長時間持続させるための製剤および製剤法としては、各
種の提案がなされている。これらの中で、胃における製
剤の滞留時間を長時間に亘って放出し、有効血中濃度を
維持しようとする試みにはたとえば、次の４例が挙げら
れる。

即ち、特開昭４９−６１３２３号公報に記載の方法は、
薬剤からなる芯に胃液中で膨潤するポリマーフィルムを
コーティングし、その機械的大きさをもって幽門通過を
防止し、胃内滞留時間を延長しようとするものであり、
特開昭５１−１１５９１０号公報に記載の方法は比重の
軽い脂肪物質を大量に用いて胃液中に浮遊させ、形成さ
せたとドログルの膜を通して薬剤を放出させようとする
ものである。これら何れの方法も胃中で単一体（ここで
は、「単一体」は粒状の多数個の分散物に対比して１個
の個体であることをいう）を形成して、薬物を放出させ
ようとするものであり、生理的要因（食事、ストレス、
病状）あるいは外的要因により、薬物の放出が終了しな
いうちに腸管へ移動する可能性をもっている。

特開昭５０−１２１４１８号公報に記載の方法は、発泡
ポリスチｐ−ル、ゼラチン硬カプセル、発泡穀物などの
中空の材料に耐胃液皮膜をコーテイング後、更に薬物を
コーティングして胃液中に浮遊、滞留させようとするも
のであるが、やはり単一体であること、また製造法が繁
雑であることなどの欠点を有する。

特開昭５２−７６４１８号公報に記載の方法は重炭酸塩
を主体とする発泡剤を薬剤を含有するコーティング剤に
よりコーティングするかまたは発泡剤と薬剤との混合物
を通常のコーティング剤によってコーティングすること
により、胃液中に浮遊させ、薬物を徐々に放出させよう
とするものであるが、薬物の徐放効果が十分でない管の
欠点を有する。

他方、特開昭５４−４１３２０．特開昭５５−１１８４
１４号公報には、セルロース低級アルキルエーテルとポ
リアクリル酸またはその薬学的に許容しうる塩の混合物
からなる徐放性製剤が明らかにされており、セルロース
低級アルキルエーテルとポリアクリル酸またはその薬学
的に許容しうる塩との量比を変えることにより、薬物の
放出速度を治療目的に応じて制御することが可能である
旨記載されている。しかしながら、その適用部位は口腔
内を主とするものであり、経口用製剤としての検肘ハ行
なわれていない。

ハ　発明の目的 本発明者らは、これらの従来技術と目、異なね、胃局所
疾患および徐放化によって効果の増大が期待される全身
的な疾患を、製剤の胃内分散・浮遊滞留化と製剤からの
薬物の徐放化によって治療すべく製剤組成について鋭意
研究を行った結果、驚くべきことに、セルロース低級ア
ルキルエーテル、ポリアクリル酸またはその薬学的に許
容しうる塩１発泡剤。

および薬物を含む混合物からなる製剤を経口投与した時
、細粒剤、顆粒剤である場合はもちろん、錠剤の場合で
あっても、胃中においては実質的に顆粒状物として分散
した形態で浮遊滞留し、薬物を徐々に放出し、かかる製
剤が経口徐放性製剤として、極めて優れていることを見
出し、本発明に到達したものである。

二　発明の隔成 本発明は、セルロース低級アルキルエーテルアポリアク
リル酸またはその薬学的に許容しうる塩１発泡剤、およ
び薬物を含む混合物からなる経口徐放性製剤である。

本発明において用いられるセルロース低級アルキルエー
テルは、セルロースの複数個のヒドロキシル基が少なく
とも部分的に同一もしくは異なる低級アルキルエーテル
基忙より置換されたものである。低級アルキルエーテル
基の低級アルキル基は置換基によって置換されていても
よい。かかる置換基としては例えばヒドロキシル基が好
ましいものとしてあげることができる。

置換されていてもよい低級アルキル基としては、例えば
メチル基、炭素数３〜８のヒトジキシ低級アルキル基等
を好ましいものとしてあげることができる。

セルロース低級フルキルエーテルとしては、例工ば、メ
チルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチル
セルロース、ヒドロキシグロビルセルロース、ヒドロキ
シプｐピルメチルセルロース等をあげることができる。

これらのうち、ヒドロキシグロビルセルロース、ヒドロ
キシエチルセルロース、ｉ！たはヒドロキシプロピルメ
チルセルロースはポリアクリル酸またはその薬学的に許
容し得る塩および発泡剤との混合物としたとぎ、胃液中
での徐放効果が優れており、この点から好ましい。

なかでもヒドロキシグロビルセルロースを用いるのが更
に好ましい。ヒドロキシグロビルセルロースは如何なる
分子量のものでも用いることが出来るが、２０℃におけ
る２％水溶液の粘度が３〜１０，０００センチボイス、
更に好ましくは１，０００〜４１０００センチポイズを
示すものかさら忙好ましい。

本発明に用いられるポリアクリル酸またはその薬学的に
許容される塩は、セルロース低級アルキルエーテルおよ
び発泡剤との混合物を形成させたときの保形性および薬
物の徐放性によって決定され望ましくは、ポリアクリル
酸が、ポリアクリル酸としての濃度が０．２チテ、且つ
、ｐＨ＝：　７〜７．５を示すそのナトリウム塩の水溶
液で、２５．０　：ｌ：０．５℃において測定した場合
、２００〜２００．０００センチボイズの粘度を示すも
のが好ましく用いられる。

本発明でいうポリアクリル酸としては、ポリアクリル酸
単品はもちろんのこと、例えば、市販品にあるようにポ
リアクリル酸に若干の（通常、２０重量係以下の）他の
水溶性ポリマー等を含有しているもの等も用いうる。

更に、ポリアクリル酸とは、ポリアクリル酸ホモポリマ
ーはもちろんのこと、例えば、メタアクリル酸、スチレ
ンあるいはビニル形エーテルモノマー等をアクリル酸と
共重合したフボリマー等を意味している。そして、この
共重合割合は、本発明の目的が達成しうる共重合割合に
限定されるべきことは当然である。

又、本発明でいうポリアクリル酸の薬学的に許容し得る
塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩などが挙げられ
る。

本発明に用いられる発泡剤は炭酸水素ナトリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリｌラムなどの
炭酸塩または重炭酸塩；が用いられる。あるいはこれら
の塩とクエン酸、１石酸、＝ハタ酸、フマール酸、マレ
イン酸、アスマルビン酸などの有機酸との混合物等が用
いられる。発泡性および発泡によるセルロース低級アル
キルニーチルとポリアクリル＠またはその薬学的に許容
し得る塩の混合物の分散性をさらに高めるために、ある
いは無酸症の患者を対象とする場合などは、炭酸塩また
は重炭酸塩とクエン酸、酒石酸、コハク酸、フマール潰
、マレイン酸、７スコルビン酸などの有機酸を併用する
のが良い。

製剤中に含まれるセルロース低級アルキルエーウ゛ルと
ポリアクリル酸またはその薬学的に許容し得る塩ならび
に発泡剤の割合はセルロース低級フルキルエーテルとポ
リアクリル酸またはその薬学的に許容し得る塩の混合物
の徐放効果および発泡剤の分散効果、浮遊効果により℃
決定されるが、セルロース低級アルキルエーテル１０重
量部π対し、ポリアクリル酸またはその薬学的に許容し
得る塩０．１〜１、ｏ　ｏ　ｏ　ｆｆ１−ｆｉｔ！、セ
ルロース低級アルキルニーデルとポリアクリル酸または
その薬学的に許容し一得る塩から１よる混合物１０重量
部に対して発泡剤１〜４０重量部とするのが好ましくＳ
ｏ セルロース低級アルキルエーテル１Ｏｆｆｉｉ１部に対
しポリアクリル酸″ｌ：たけその薬学的に許容し得る塩
ｏ、ｔ−１ｏ重食部とするのがさらに好ましい。発泡剤
はセルロース低級アルキルエーテルとポリアクリル酸ま
たはその薬学的に許容し得る塩の混合物１０重量部に対
して１〜ｉｕ重量部とするのがさらに好ましいＯ 本発明に含まれる活性成分である薬物としては胃腔内疾
患および徐放化により従来よりさらて治療効果の増大が
期待きれる全１的疾７息治僚用医）裏であればいづれで
もよいがかかる薬物としては例えば次のようなものが挙
げられる。

（リ　消化器官用椹（アラントイ゛／、フルジオギサ、
アルクロキサ、塩酸ピレンゼピン。

セクレチン、ウロガストロ゛／、セトラキセート、シメ
チジン、ウニ９−クン、ｐ−（トラレス−４−アミノメ
チルシクロヘキシルカルボニル グロスタグランジン類などの消化性潰瘍治療剤；合成ケ
イ酸アルミニウム、天然ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ア
ルニン酸二マグネシウム，ケイ酸アルミン酸マグシネウ
ムビスマス，乾燥水酸化アルニミウムゲルッヒドロタル
シト，メタク゛イ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マ
グネシウム、酸化マクネシウム，Ｖ質酸化マグネシウム
、水酸化マグイシウム，炭酸マグネシウム、沈降炭酸カ
ルシウムなどの制酸剤；蔗糖硫酸エステル、ヘプスタチ
ン，ストレグトスタチンなどの抗ペプシン薬；ペプシソ
，ジアスターゼ，リパーゼなどの消炎酵素剤など）■　
中枢神経剤薬（ジアゼパム、エスタゾラムなどの催眠鎮
静剤，フェニトイン、メプロ／ぐメート、ニトラゼバム
などの抗てん力５ん剤；アセトアミノフェン、エテンサ
ミト。

サリチルアミド、ペンタゾシン，クロフエゾン，インド
メタシン、ケトプロフェン。

ナプｐキセン，フルビプロフェン，ジクｐフェナック、
クリダナク，アルクロフェナック、フルフェナム酸，メ
フェナム酸，スリンダク，ピロキシカム、メソトール、
カンファー、Ｄ−ペニシラミン、デキサメタシン、トリ
アムシノーン、ベタメタゾンプレドニゾーンを含むコル
チコスナロイド類などの解熱鎮痛消炎剤；りｐルプロマ
シンなどの精神神経用剤；イソプレナリン，メシル醒ペ
タヒスチン、スコポラミンなどの抗めまい剤；全身麻酔
剤など） ■　アレルギー用架ないし抗ヒスタミン剤（ジフェンヒ
ドラミン、ペリアクチンなど）、■　循環器官用架（ジ
ギタリス，ユビデカレノンなどの強心剤；ピンドロール
、塩酸プロプラノロール、塩酸アルプレノロール。

塩酸オクスプレノロール，などのβ−ブロッカ−類ない
し不整脈治療剤；テオフィリン、トリクロルメチアジド
、スピロノラクトン、メチクロチアジド、メトラゾン，
トリパミド，フロセミド、ペンフルシトなどの利尿剤；
レセルピン、塩酸クロニジン。

メチルドパ、ヒドララジン，シロシンゴビン，レシナミ
ン，シンナリジン、塩酸プラゾシン、ニフェジピンを含
むジヒドロピリジン誘導体などの血圧降下剤；ルチン、
カルバゾクロムなどの血管補強剤；メシル酸ジヒドロエ
ルゴタミン，メシル酸ジヒドロエルゴトキシンなどの血
管収縮剤；ニド−グリセリン、硝酸インソルビトール、
塩酸ジラゼプ、ニフェジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸
トリメタンジン、トラピジル、ジピリダモールなどの冠
血管拡張剤；イノシトール・−＼キサニコチネートなど
の末梢血管拡張剤；クロフィブレートなどの動脈硬化用
剤；ペントキンフィリン、千トク１コームＣ，デギスト
ラン硫酸ナトリウム、ビリチオキシン、シチコリン、塩
酸ニカルジピン！塩酸ドパミン１フーロスタグラ゛／ジ
ン類。

プロスタサイクリン類、塩酸じブタミン。

アルプロスタジル、酒石酸イフエンブロジルなど）、 ■　呼吸器官用剤（エフヱドリン、フデイン。

ブロムヘキシンなどの鎮咳去たん剤；イソプロプレツー
ル、デキストロメトルファン。

オルシプレナリン、イグラトロビウムプロミド、りｐモ
グリク酸なと）、 ■　ホルモン剤ないし抗ホルモン剤（ヒト成昆ホルモン
、コルチコトロビン、オキシドシソ、バゾブレシン、酒
石酸ブロチレリンなどの脳下垂体ホルモン剤；テストス
チロ・７などの男性ホルモン剤；プロゲステロン。

エストラジオールなどの女性ホルーｅン剤；唾液腺ホル
モン剤、甲状腺・副甲状１泉ホルモン剤、蛋白同化ステ
ロイド剤、副腎ホルモン剤など）。

■　泌尿性殖器官用架（ジップロスト、ジノグロストン
などの子宮収縮剤など）、 ■　代Ｅｅｔ性医薬器（アルファカルシドール。

１．２４−ジヒドロキシコレカルシフエＱ　−ル、メコ
バラミンなどのビタミン類；滋養強壮変質剤；グルタチ
オン、ＡＴＰ、アブロチリン、メシル酸ガペキサートな
ど）、■　腫瘍用薬（クレスチン、アンシタビン。

マイトマシン、メトトレキセート、カルボコン、シタラ
ビン、ビシバニール、テガフールやカルモフールを含む
５−フルオロウラシルＨ４体＋５−フルオロ−２７−ジ
オキシウリジンおよびその誘導体など）、 ［相］　抗生物質（テトラサイクリン系抗生物質。

ペニシリン系抗生物質、セフアルスポリン系抗生物質な
ど） ■　化学療法剤（りＩｆｆ　トＩＪマゾール、ビロール
ニドリソ、アラホスファリン、サルファ剤など）、 かかる薬物の量は、それぞれの薬物の活性の強さ等によ
って適宜決定される。

本発明の経口徐放性製剤は、細粒剤、顆粒剤９錠剤、あ
るいは細粒剤、顆粒剤１錠剤を充櫨したカプセル剤の形
態にあるものが好ま（−い。

本発明の経口徐放性製剤で、細粒刑、顆粒剤の形態にあ
るものはもちろん、カプセル剤では胃液によってカプセ
ルが溶解し該混合物が胃液に遭遇したとぎ、鋺剤では直
ちに発泡しながら粒状に分散し、さらに粒状物中に存在
する発泡剤が徐々に胃液と反応し℃できる炭酸ガスの気
泡による浮遊して胃内滞留時間を延長してセルロース低
級アルキルエーテルおよびポリアクリル酸またはその薬
学的に許容し得る塩の徐放機能を一層高める。しかも−
１７＝ 本発明の製剤は胃中では多数の粒状となっているため、
単一体ではしばしば起りうろことであるが薬物の放出が
終らないうちに腸管へ移動してしまい、したがって胃中
での徐放の目的を完全に達成できないまま終る従来の胃
内滞留型徐放剤に比べて、たとえ粒状物のうちの一部が
腸管へ移動しても、滞留浮遊する大部分の粒状物によっ
て徐放性が維持出来したがって薬効の個人差を小さく出
来る利点もある。

本発明で提供される胃内滞留性に優れた経口徐放性製剤
は、次のようにして製造される。

即ち、先ず発泡剤粉末とセルロース低級アルキルエーテ
ル、ポリアクリル酸またはその薬学的に許容しうる塩お
よび胃内疾患および徐放化により更に治療効果の増大が
期待される全身的疾患治療用薬剤を均一に混合後、必要
に応じて滑沢剤、賦形剤を加えて常法により乾式顆粒と
し、そのまま顆粒剤として用いても良く、更に服用の便
利性を考慮してバー　１Ｒ− ドカプセル剤または必要に応じて更に滑沢剤を加え通常
の方法により珪剤としても良い。

他の製造法としてはセルロース低級アルキルエーテルと
ポリアクリル酸またはその薬学的に許容し得る塩および
薬剤を均一に混合し、更に必要に応じ滑沢剤、結合剤、
凪形剤のｌａｉまたは２種以上とを十分に混合し、常法
に従って乾式顆粒とし、必要に応じて分級により粒度な
揃える。一方、発泡剤は単独または必要に応じ℃滑沢剤
、結合剤、賦形剤を加え、同様に乾式顆粒とする。これ
ら２種の顆粒を混合しそのまま顆粒剤または細粒剤とし
て用いても良いし、また服用の便利性を考慮してハード
カプセルに充穐するか、必要に応じて更に滑沢剤を加え
、通常の方法により錠剤としても良い。ここで用いられ
る必要に応じ用（・られる滑沢剤としては、例えば、タ
ルク。

ステアリン酸およびその塩、ワックス類等が、結合剤と
しては、例えばデンプン、デキストリン、トラガント、
ゼラチン、ポリビニルビルリドン、ポリビニルアルコー
ル等が、賦形剤としては、デンプン、結晶セルロース、
デキストリン、乳糖、マンニトール、ンルビトール、無
水すン酸カルシｆ’ｙム等が挙げられる。

ポリアクリル酸９発泡剤に用いられる重炭酸塩−１：た
は有機酸に接することによって不安定となる薬物を用い
る場合には、薬物を予かじめヒドロキシプロピルメチル
セルロース。

ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートなどの
公知の胃溶性コーティング剤によってコーティングを施
すか、または薬物に対して不活性なデンプン、乳糖など
の公知の賦形剤とともに顆粒状としたのち、本発明の組
成の錠剤、顆粒剤、細粒剤としても差し支えない。

ホ　発明の効果 以上述べた本発明で提供される製剤の効果および特徴と
しては １、　胃内に長時間浮遊滞留し、したがって胃局所へ薬
物を直接かつ局部的に高濃度に作用せしめることができ
、製剤自体が薬物の吸収部位または作用部位を通過して
しまうことｌンｔない。

２、　胃液を吸収して粒状に分散したあと膨潤し≦薬物
を徐々に放出する。すなわち胃Ｊキの条件により発泡し
、セルロース（Ｉｔ　ａアルキルエーテルとポリアクリ
ル酸またはその薬学的に許容し得る塩および薬物の１侃
合物が最初粒状に分級し、その後膨潤が徐々に起り、薬
物の放出は膨潤した部分より起るため、長時間に亘り、
適用疾患部位または吸収部位に薬物を供給し続けること
ができる。

３、　カプセル剤または錠剤の形で服用しても背中では
粒状の分散物となるため、単一体で起りつる薬物の放出
が終らないうちに、未放出の薬物の全量が腸管へ移動し
てしまう可能性を防止できる。

４、　セルロース低級アルキルエーテルとポリアクリル
酸またはその薬学的に許容し得る塩との量比を変えるこ
とにより、薬物の放−２１＝ 高速度を治療目的に合致するように制御することが可能
である。

５、　製造法が容易であり、成形は加圧成形および乾式
粉砕によるため、薬物の安定性を損うことはなく、゛ま
だ、経済的な面からも有利である。

へ　実施例 以下、実施働により本発明を詳述するが、本発明はこれ
らによ−り何ら限定されるものではない。

実験例１ 本発明の製剤からの薬物の放出が徐々に行われることを
次の実験により明らかにした。

ヒドロキシプロピルセルロースとポリアクリル酸の異な
る割合の混合物９５重量部【／ｃ対して、リボフラビン
５重量部を加え、乾式法により１２〜２４メツシユの範
囲の顆粒剤となした。

一方、ヒドロキシプロピルセルロースとポリアクリル酸
の異なる割合の混合物７０重量部に対して、リボフラビ
ン５重量部、炭酸水素ナトリウム２５重量部を加え乾式
法により１２〜２４メツシユの顆粒剤となしｚｏ また、ヒドロキシプロピルセルロース宿たは乳糖９５重
貴部に対してリボフラビン５重号部を加え、乾式１去に
より１２〜２４メンシユの顆粒剤となした。

一万、ヒドロキシプロピルセルロースまたは乳＃Ｊ７０
重量部に対して炭酸水素ナトリウム２５重量部、リボフ
ラビン５重量部を加え、乾式法により１２〜２４メツシ
ユの顆粒剤となした。

こわらの２０　＋ｌ　ｍ９を顆粒状のまま［」局溶出試
験法により、リボフラビンの溶出試験を行なった。溶出
試験は、第２法、試験ｇ！（ま第１液５００ゴとし、１
００回転で行なった。

結果を表−１および表−２に示す。

表−１および表−２から、ヒドロキシプロピルセルロー
スおよびポリアクリル酸の混合物においては、徐放性を
示し、またその混合比により溶出時間が異ることが判る
。またさら忙炭酸水素ナトリウムを含む場合には粒状製
剤が分散・浮遊し溶出時間はさらに延長されていること
が判る。尚、発泡剤を含有しない粒状製剤では浮遊する
ことは認められなかった。

実施例−ｌ ヒドロキシプロピルセルロース（２０℃、２チ水溶液の
粘度が２０８０センチボイズ）８５重量部、ポリアクリ
ル酸（２５℃、ｐＨ７，３とした０、２　％水溶液の粘
度が１１，５００センチボイズ）１５重量部９９素素ア
フランス）２重景部。

炭酸水素ナトリウム５０重量部を均一に混合し、乾式法
により、２０〜２４メツシユ（０，７０ｍ〜０．８４龍
）の範囲の粒度なもつ顆粒剤とした。

この顆粒剤１５０叩を２号カプセルに光域し、日周溶出
試験器（第２法、第１液５００１１Ｌ／。

２６一 １００１１１１）を用いて観察したところ、カプセル皮
膜が約１０分で溶解消失後、内容顆粒剤が試験液表面に
分散、浮遊し、１２時間後においても同様に分散、浮遊
していることを確認した。

上記で製した顆粒剤１０Ｂをミニハードゼラチンカプセ
ルに充を眞してラットに投与後８時間後に開腹したとこ
ろ、色素（アマランス）が残存していることが確認され
、顆粒剤は胃内滞留性が長いことが示された。

実験例−２ ヒドロキシプロピルセルロース（２０℃、２チ水溶液の
粘度が２．０８’Ｏセンチポイズ）８５重量部およびポ
リアクリル酸（２５℃＋　ｐＨ７，３とした０、２％水
溶液の粘度が１１．５０　Ｑセンチボイズ）１５重量部
を均一に混合した粉末に炭酸水素ナトリウム粉末所定量
を加えて均一に混合し、乾式法により１２〜２４メツシ
ユの範囲の顆粒剤となしこの顆粒剤１５０９をハードカ
プセルに充青眞し１日局溶出試験器（第２法、第１液５
００ｍ／、１０１００ｒｌ１を用いて４時間目までの分
散、浮遊の状況を調べた。結果を表−３に示した。

表−３ 表−３から明らかなように、発泡剤として炭酸水素ナト
リウムを使用する場合には、分散。

浮遊性は好適であった。

実施例−２ ヒドロキシプロピルセルロース（２０’Ｃ，２チ水溶液
の粘度が２，０８０センチポイズ）７０重量部およびポ
リアクリル酸（２５℃、ｐＨ７，３とした０、２％水溶
液の粘度が１１，５００センチポイズ）３０重量部およ
び色素（アマランス）２重量部を均一に混合し、乾式法
により１２〜２４メツシユ（０，７１ｘｍ　〜１．４１
　ｍの粒度の粒状物とした（粒状物（７０）。

一方、炭素水素ナトリウム６０重量部にクエン酸４０重
量部を加えて均一に混合し、乾式法により１６〜２４　
、＜　ッシ−Ｌ　（０，７１ＴｎＮ１．００闘）の粒状
物とした（粒状物［］ｆｌ）。

粒状物（Ａ１７０重量部および粒状物＠３０重量部およ
びステアリン酸マグネシウム０．５重量部を均一に混合
し、直径１０　ｍ　、厚さ３闘９重量２００ｒｖの錠剤
とした。

この錠剤を実施例−１と同様に日周溶出試験器で観察し
たところ、錠剤は試験液に役人後直ちに発泡、崩壊して
粒状に分散浮遊し、８時間後においても分散浮遊してい
ることが確認された。

実施例−３ メチルセルロース（２０℃、２％水溶液の粘度が９５０
０センチボイズ）８０重量部およびポリアクリル酸（２
５℃＋ｐＨ７，３とした０、２チ水溶液の粘度が１１，
５００センチポイズ）２０重量部および炭酸水素す）　
ＩＪウム４０重景部および塩酸イソプロテレノール２０
重量部を均一に混合した。ステアリン酸マグネシウム０
．８３ｉ量部を加え、直径１０目φ、硬度４〜５　ｋｇ
の錠剤とし、この錠剤を粗砕し、１２〜２４メツシユの
範囲の顆粒剤とし、この１５０Ｉｐを２号カプセルに充
蛾した◎このカプセル剤を日周溶出試験法（第２法、第
１液５００ｍＪ、１５０ｒｌ１１）により溶出試験を行
ない、カプセル皮膜が約１０分で溶解消失後直ちに試験
液表面に分散し、１２時間まで粒状物として浮遊するこ
とが観察され、また、５０％溶出時間が３．２時間、８
゜チ溶出時間が７．８時間であり、良好な徐放性が示さ
れた。

実施例−４ ヒドロキシグロビルメチルセルロース（２０１：、２％
水溶液の粘度が１４．３センチポイズ）６０重量部およ
びｒｉ４１Ｊアクリル酸（２５℃。

ＰＨ７，３とした０、２チ水溶液の粘度が１１．５００
センチボイズ）４０重量部および塩酸テトラサイクリソ
２０部を均一に混合し、ステアリン酸マグネシウム０．
６部を加え、直径１０龍φ、硬度３〜４ｋｇの錠剤とし
、この錠剤な粗砕機により粗砕し、分級機により１２〜
２４メツシユの粒状物な得た。（粒状物［ＡＩ）。一方
炭酸水素ナトリウム７０部に酒石酸３０部を加えて均一
に混合し、さらにステアリン酸マグネシウム０．５部を
混合し、直径１０＊−＋硬度３〜４ｋｇの錠剤とし、粗
砕９分級して１２〜２４メツシユの粒状物を得た。（粒
状物＠）。粒状物［Ａｌ６０重量部および粒状物＠４０
重量部およびステアリン酸マグネシウム０．５重量部を
均一に混合し、この２００　ｍｇを２号カプセルに充咄
Ｌ、実施例−３と同様に溶出試験を行なったところ、８
時間目まで試験液表面に分散浮遊することが観察され、
また５０％溶出時間が２．５時間、８０％溶出時間が６
．５時間であり、良好な徐放性が示された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、セルロース低級アルキルエーテル、ポリアクリル酸
   またはその薬学的に許容しうる塩、発泡剤、および薬物
   を含む混合物からなる経口徐放性製剤。 ２、セルロース低級アルキルエーテル１０重量部に対し
   、ポリアクリル酸またはその薬学的に許容しうる塩０．
   １〜１，０００重量部、セルロース低級アルキルエーテ
   ルとポリアクリル酸またはその薬学的に許容しうる塩か
   らなる混合物１０重量部に対して発泡剤を１〜４０重量
   部の割合で含有する特許請求の範囲第１項記載の経口徐
   放性製剤。 ３、発泡剤が、炭酸塩、重炭酸塩、あるいは炭炭酸塩ま
   たは重炭酸塩と有機酸との混合物である特許請求の範囲
   第１項又は第２項記載の経口徐放性製剤。 ４、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、又は錠剤の形態にあ
   る特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項記載の
   経口徐放性製剤。 ５、セルロース低級アルキルエーテルがヒドロキシプロ
   ピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピ
   ルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、又
   はエチルセルロースである特許請求の範囲第１項〜第４
   項のいずれか１項記載の経口徐放性製剤。 ６、セルロース低級アルキルエーテルがヒドロキシプロ
   ピルセルロースであつて、２０℃における２％水溶液で
   ３〜１０，０００センチポイズ粘度を示すものである特
   許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項記載の徐放
   性製剤。 ７、ポリアクリル酸が、ポリアクリル酸としての濃度が
   ０．２％でかつｐＨ７．０〜７．５を示すそのナトリウ
   ム塩の水溶液で、２５．０±０．５℃に於いて測定した
   場合、２００〜２００，０００センチポイズの粘度を示
   すものである特許請求の範囲第１項〜第６項のいずれか
   １項記載の経口徐放性製。