JPS6127970A - ５−アルキリデンヒダントイン類の製造法 - Google Patents
５−アルキリデンヒダントイン類の製造法Info
- Publication number
- JPS6127970A JPS6127970A JP14601884A JP14601884A JPS6127970A JP S6127970 A JPS6127970 A JP S6127970A JP 14601884 A JP14601884 A JP 14601884A JP 14601884 A JP14601884 A JP 14601884A JP S6127970 A JPS6127970 A JP S6127970A
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- hydantoin
- salt
- amino acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
イ、産業上の利用分野
本発明は、式（１）
（ここにＲ４ｒ Ｒ２は異なっても同一でも良＜Ｃ１〜
４のアルキル基を示す）で表わされる５−アルキリデン
ヒダントインの製造方法に関するものである。
４のアルキル基を示す）で表わされる５−アルキリデン
ヒダントインの製造方法に関するものである。
上記５−アルキリデンヒダントインは医薬品として注目
されている。α−ケトカルデン酸や、アミノ酸を製造す
るだめの重要な中間体である。
されている。α−ケトカルデン酸や、アミノ酸を製造す
るだめの重要な中間体である。
口、従来の技術
力ルデニル化合物とヒダントイン類を縮合させて５−置
換ヒダントイン類を得る方法は公知であるが、それらの
ほとんどは、アルデヒド類との反応であって、ケトン類
との反応例は少ない。更に、これらの公知の方法では、
反応は酢酸溶媒中で行なわれたり（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ、、４５，３６９（１９１１））、無水ピペラ
ジン中で行なわれ（Ｏｒｇ、 Ｓｙｎ、 Ｃｏ １１．
Ｖｏ １−＋ ５ ＋６２７）るなど、いずれも高価な
有機溶媒を使用しておシ、工業的に満足すべきものでは
ない。
換ヒダントイン類を得る方法は公知であるが、それらの
ほとんどは、アルデヒド類との反応であって、ケトン類
との反応例は少ない。更に、これらの公知の方法では、
反応は酢酸溶媒中で行なわれたり（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ、、４５，３６９（１９１１））、無水ピペラ
ジン中で行なわれ（Ｏｒｇ、 Ｓｙｎ、 Ｃｏ １１．
Ｖｏ １−＋ ５ ＋６２７）るなど、いずれも高価な
有機溶媒を使用しておシ、工業的に満足すべきものでは
ない。
へ問題点を解決するだめの手段及び発明の効果本発明は
式（２） （ここにＲ４，Ｒ２は異なっても同一でもよく、０１〜
４のアルキル基を示す）で表わされるケトンをアミノ酸
又は、その塩の存在下、ＰＨ８〜１２の範囲の水又は水
性溶液中でヒダントイン（２，４−イミダゾリジンジオ
ン）と反応させることにより、工業的に有利に５−アル
キリデンヒダントインを製造する方法を提供するもので
ある。本発明によれば、水系の溶媒中で、比較的短かい
反応時間内に結晶性の良い５−アルキリデンヒダントイ
ンを好収率で得ることができる。
式（２） （ここにＲ４，Ｒ２は異なっても同一でもよく、０１〜
４のアルキル基を示す）で表わされるケトンをアミノ酸
又は、その塩の存在下、ＰＨ８〜１２の範囲の水又は水
性溶液中でヒダントイン（２，４−イミダゾリジンジオ
ン）と反応させることにより、工業的に有利に５−アル
キリデンヒダントインを製造する方法を提供するもので
ある。本発明によれば、水系の溶媒中で、比較的短かい
反応時間内に結晶性の良い５−アルキリデンヒダントイ
ンを好収率で得ることができる。
本発明の原料であるケトンは、具体的には、アセトン、
メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メチルプロピル
ケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルブチルケト
ン、メチルイソブチルケトンなどである。
メチルエチルケトン、ジエチルケトン、メチルプロピル
ケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルブチルケト
ン、メチルイソブチルケトンなどである。
本発明で使用される反応溶媒としては、一般に水が用い
られるが、水のみならず、必要に応じてメタノール、エ
タノール、ジオキサンなどの水に可溶な有機溶媒を水と
混合したものを使用することもできる。
られるが、水のみならず、必要に応じてメタノール、エ
タノール、ジオキサンなどの水に可溶な有機溶媒を水と
混合したものを使用することもできる。
使用するアミノ酸としては、グルタミン酸、アスパラギ
ン酸、リジン、アルギニン、オルニチン、クリシン、α
−アラニン、ロイシン、インロイシン、バリン、β−ア
ラニン、フェニルアラニン、・チロシン、ドーパ、フェ
ニルグリシン、セリン、スレオニン、メチオニン、タウ
リンなど及びその塩をそれら単独でも、またはそれらの
いくつかを混合して使用できる。塩の形としては、ナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウ
ム塩などのアルカリ土類金属塩、および塩酸塩、硫酸塩
などの鉱酸塩が使用できる。また使用量はヒダントイン
に対して０，１〜２モル比、好ましくは、０．３〜１モ
ル比が良い。少ないと効果が少なくまだ多く使用しても
、それに見合う効果は得られず経済的でない。
ン酸、リジン、アルギニン、オルニチン、クリシン、α
−アラニン、ロイシン、インロイシン、バリン、β−ア
ラニン、フェニルアラニン、・チロシン、ドーパ、フェ
ニルグリシン、セリン、スレオニン、メチオニン、タウ
リンなど及びその塩をそれら単独でも、またはそれらの
いくつかを混合して使用できる。塩の形としては、ナト
リウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウ
ム塩などのアルカリ土類金属塩、および塩酸塩、硫酸塩
などの鉱酸塩が使用できる。また使用量はヒダントイン
に対して０，１〜２モル比、好ましくは、０．３〜１モ
ル比が良い。少ないと効果が少なくまだ多く使用しても
、それに見合う効果は得られず経済的でない。
反応時の声は８〜１２、好ましくは９〜１０が良い。ア
ミノ酸を中性ないし酸性で使用しても効果は得られず、
上記−に反応液−を調製する必要がある。−の調製に使
用するアルカリの種類としては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物およびそれらの炭酸塩、水酸化マグ
ネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸
化物等が使用できる。声調製に酸を使用する場合は、塩
酸、硫酸などの鉱酸及びギ酸、酢酸などの有機酸が使用
できる。
ミノ酸を中性ないし酸性で使用しても効果は得られず、
上記−に反応液−を調製する必要がある。−の調製に使
用するアルカリの種類としては、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物およびそれらの炭酸塩、水酸化マグ
ネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸
化物等が使用できる。声調製に酸を使用する場合は、塩
酸、硫酸などの鉱酸及びギ酸、酢酸などの有機酸が使用
できる。
反応温度及び時間については必ずしも厳密な制限はない
が、通常は４０〜１００℃好ましくは６０〜８０℃であ
り、１〜１０時間、好ましくは２〜５時間である。
が、通常は４０〜１００℃好ましくは６０〜８０℃であ
り、１〜１０時間、好ましくは２〜５時間である。
反応生成物である５−アルキリゾ／ヒダントインは水に
難溶性であるので、反応の進行と共に結晶として析出す
るので遠心分離等の方法により、容易に分離回収するこ
とができる。
難溶性であるので、反応の進行と共に結晶として析出す
るので遠心分離等の方法により、容易に分離回収するこ
とができる。
二、実施例
以下実施例によって、本発明の方法について更に具体的
に説明する。但し、これらは説明のための単なる例示で
あシ、本発明はこれらの例に何ら制限されない。
に説明する。但し、これらは説明のための単なる例示で
あシ、本発明はこれらの例に何ら制限されない。
実施例１
温度計、還流冷却器、攪拌機を備えた５００ｍ１セ・母
う！ルフラスコを恒温槽中にセットした。
う！ルフラスコを恒温槽中にセットした。
水２００ｍＪ、ヒダントイｙ ５０．０ ｇ（＝ ０．
５０ｍｏｔ）。
５０ｍｏｔ）。
アセトン５８．０５’（＝１゜ＯＯｎｏ／、） 、グリ
シン３７．５ｇ（−０，５０ｍｇ ） 、カセイソー！
１０．０ ｊ！ （＝０．２５ ｍｇ）を入れ、昇温
し６０〜６５℃にて６時間攪拌した。
シン３７．５ｇ（−０，５０ｍｇ ） 、カセイソー！
１０．０ ｊ！ （＝０．２５ ｍｇ）を入れ、昇温
し６０〜６５℃にて６時間攪拌した。
この間反応液のハは９６８〜９．６であった。室温まで
冷却後遠心分離により結晶を回収して、５−イソクロビ
リデンヒダントイン６４．５．＠を得た。ヒダントイン
に対して、９２．１％の収率であった。
冷却後遠心分離により結晶を回収して、５−イソクロビ
リデンヒダントイン６４．５．＠を得た。ヒダントイン
に対して、９２．１％の収率であった。
実施例２
実施例１において、グリシンをアジ二ノ４４．５ ｇ（
＝ ０．５０ ｍａｌ ）にアセトンをメチルエチルケ
ト７１０８．３ 、！ｉ’ （＝１．５０ ｍｇ）にか
えて、７５〜８０℃にて６時間攪拌した。この間、反応
液のＰｌ（は９．７〜９．５であった。室温まで冷却後
、遠心分離によシ結晶を回収して、５−セカンダリ−ブ
チリデンヒダントイン５７．８ ｇを得た。ヒダントイ
ンに対して７５％の収率であった。
＝ ０．５０ ｍａｌ ）にアセトンをメチルエチルケ
ト７１０８．３ 、！ｉ’ （＝１．５０ ｍｇ）にか
えて、７５〜８０℃にて６時間攪拌した。この間、反応
液のＰｌ（は９．７〜９．５であった。室温まで冷却後
、遠心分離によシ結晶を回収して、５−セカンダリ−ブ
チリデンヒダントイン５７．８ ｇを得た。ヒダントイ
ンに対して７５％の収率であった。
比較例１
実施例１においてカセイソーダを３３．０９使用して同
様に反応させた。この間、反応液の声は１２．８〜１２
．０であった。冷却後、遠心分離して５−イソクロピリ
デンヒダントイン１７．０９を得だ。ヒダントインに対
して２４，３％の収率であった。
様に反応させた。この間、反応液の声は１２．８〜１２
．０であった。冷却後、遠心分離して５−イソクロピリ
デンヒダントイン１７．０９を得だ。ヒダントインに対
して２４，３％の収率であった。
比較例２
実施例１においてカセイソーダを２．１ｇ使用して、同
様に反応させた。この間反応液の−は７．５〜６．８で
あった。冷却後、遠心分離して５−イソプロぎリデンヒ
ダントイン７．５ｇを得た。ヒダントインに対して１０
．７％の収率であった。
様に反応させた。この間反応液の−は７．５〜６．８で
あった。冷却後、遠心分離して５−イソプロぎリデンヒ
ダントイン７．５ｇを得た。ヒダントインに対して１０
．７％の収率であった。
９屹 幅！。吃上末、武゛喧紅
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここにＲ＿１、Ｒ＿２は異なっても同一でも良くＣ＿
１＿〜＿４のアルキル基を示す）で表わされるケトンを
、アミノ酸又はその塩の存在下ｐＨ８〜１２の範囲の水
又は水性溶液中でヒダントインと反応させることを特徴
とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここにＲはメチル基又はエチル基を示す）で表わされ
るアルキリデンヒダントイン類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14601884A JPS6127970A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | ５−アルキリデンヒダントイン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14601884A JPS6127970A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | ５−アルキリデンヒダントイン類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6127970A true JPS6127970A (ja) | 1986-02-07 |
| JPH0548227B2 JPH0548227B2 (ja) | 1993-07-20 |
Family
ID=15398231
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14601884A Granted JPS6127970A (ja) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | ５−アルキリデンヒダントイン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6127970A (ja) |
-
1984
- 1984-07-16 JP JP14601884A patent/JPS6127970A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0548227B2 (ja) | 1993-07-20 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |