JPS61221189A - 縮合２‐置換チアゾール誘導体 - Google Patents
縮合２‐置換チアゾール誘導体Info
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- JPS61221189A JPS61221189A JP61058487A JP5848786A JPS61221189A JP S61221189 A JPS61221189 A JP S61221189A JP 61058487 A JP61058487 A JP 61058487A JP 5848786 A JP5848786 A JP 5848786A JP S61221189 A JPS61221189 A JP S61221189A
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- carbon atoms
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ある種の縮合２−置換チアゾール誘導体、そ
の製法、それを含有する医薬組成物及びそれらの製法に
関する。
の製法、それを含有する医薬組成物及びそれらの製法に
関する。
本発明は、
一般式（−１）
〔式中、ｍは１ｔたは２であり、ｎは０ま几は１〜３の
整数であり。
整数であり。
（ｉ） Ｒ１及びＲ２の各々は、独立して水素原子、１
〜６個の炭素原子を有する飽和または不飽和で直鎖状ま
たは分校状の非環式炭化水素基、３〜７個の炭素原子を
有するシクロアルキル基、フェニル基、モノ−またはジ
ー置換フェニル基（置換基は％ １〜４個の炭素原子を
有するーアルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基ま
たはアルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ
基、アシルアミノ基、アミノスルホニル基、水駿基、ニ
トロ基、カル２キシ基、カルボキサミド基、メチレンジ
オキシ基、フッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子から
選択される）、または式Ｒ４Ｃ０（式中％Ｒ４は低級ア
ルキル基、フェニル基、若しくはモノ−またはノー置換
フェニル基（置換基は上述し九とおりである）である）
で示されるアシル基を示すか、または（ｉｆ） ′Ｂ１
及びＲ２はそれらが結合している窒素原子と一緒罠なっ
て、フタルイミド基ｔｘは酸素及び窒素から選択される
他のへテロ原子を含有し得る５または６員の複素環を形
成し、ここで水素を担持する窒素環原子はいずれも場合
によりアルキル化されていることができるものである、
ｔたは （ｉｉｉ） Ｒ２は水素原子を示しそしてＰは式Ｒ６Ｎ
）Ｉ−９＝ＮＲ７（式中、Ｒ６及びＲ７の各々は独立し
て水素原子、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または
分校状のアルキル基、３〜７個の炭素原子を有するシク
ロアルキル基若しくは式（ＣＨ３）２Ｎ−（ＣＨ２）ｐ
及び（式中、ｐは１〜３の整数であり、ｎは低級アルキ
ル基であり、Ｙ−は臭素、塩素ｔたはｐ−）ルエンスル
ホネートの隘イオンである）のような官能化され交鎖を
示す）で示されるアミジノ基であり、Ｘは、酸素原子、
硫黄原子、イミノ基もしくは式Ｎｌ’ｌｓ％ＣＨＮＯ２
またはＣＨ３０２１’１４ （式中、Ｒａは低級アルキ
ル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基
、カルボキサミド基、低級アルコキシカルボニル基若し
くハ式Ｃ０Ｒａま九はＳＯ２Ｆ＋４の基でありＲ４は上
記定義のとおりである）の基を示し、 Ｂ３は水素原子、フェニルエチル基、１〜６個の炭素原
子を有する飽和または不飽和で直鎖または分校状の非環
式炭化水素基、３〜７個の炭素原子を有するシクロアル
キル基、フェニル基、七ノー″Ｉｉ次はノー置換フェニ
ル基（置換基は上記定義のとおりである）、ベンジル基
、七ノーまたはジー置換ペンシル基（置換基はフェニル
基について上記定義したとおりである）若しくは式Ｃ０
Ｒａま九は８０２Ｒ４（Ｒａは上記定義のとおりでおる
）の基を示す〕 で示される化合物の製法を提供するものである。
〜６個の炭素原子を有する飽和または不飽和で直鎖状ま
たは分校状の非環式炭化水素基、３〜７個の炭素原子を
有するシクロアルキル基、フェニル基、モノ−またはジ
ー置換フェニル基（置換基は％ １〜４個の炭素原子を
有するーアルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基ま
たはアルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ
基、アシルアミノ基、アミノスルホニル基、水駿基、ニ
トロ基、カル２キシ基、カルボキサミド基、メチレンジ
オキシ基、フッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子から
選択される）、または式Ｒ４Ｃ０（式中％Ｒ４は低級ア
ルキル基、フェニル基、若しくはモノ−またはノー置換
フェニル基（置換基は上述し九とおりである）である）
で示されるアシル基を示すか、または（ｉｆ） ′Ｂ１
及びＲ２はそれらが結合している窒素原子と一緒罠なっ
て、フタルイミド基ｔｘは酸素及び窒素から選択される
他のへテロ原子を含有し得る５または６員の複素環を形
成し、ここで水素を担持する窒素環原子はいずれも場合
によりアルキル化されていることができるものである、
ｔたは （ｉｉｉ） Ｒ２は水素原子を示しそしてＰは式Ｒ６Ｎ
）Ｉ−９＝ＮＲ７（式中、Ｒ６及びＲ７の各々は独立し
て水素原子、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状または
分校状のアルキル基、３〜７個の炭素原子を有するシク
ロアルキル基若しくは式（ＣＨ３）２Ｎ−（ＣＨ２）ｐ
及び（式中、ｐは１〜３の整数であり、ｎは低級アルキ
ル基であり、Ｙ−は臭素、塩素ｔたはｐ−）ルエンスル
ホネートの隘イオンである）のような官能化され交鎖を
示す）で示されるアミジノ基であり、Ｘは、酸素原子、
硫黄原子、イミノ基もしくは式Ｎｌ’ｌｓ％ＣＨＮＯ２
またはＣＨ３０２１’１４ （式中、Ｒａは低級アルキ
ル基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基
、カルボキサミド基、低級アルコキシカルボニル基若し
くハ式Ｃ０Ｒａま九はＳＯ２Ｆ＋４の基でありＲ４は上
記定義のとおりである）の基を示し、 Ｂ３は水素原子、フェニルエチル基、１〜６個の炭素原
子を有する飽和または不飽和で直鎖または分校状の非環
式炭化水素基、３〜７個の炭素原子を有するシクロアル
キル基、フェニル基、七ノー″Ｉｉ次はノー置換フェニ
ル基（置換基は上記定義のとおりである）、ベンジル基
、七ノーまたはジー置換ペンシル基（置換基はフェニル
基について上記定義したとおりである）若しくは式Ｃ０
Ｒａま九は８０２Ｒ４（Ｒａは上記定義のとおりでおる
）の基を示す〕 で示される化合物の製法を提供するものである。
Ｆｌ、Ｆ（Ｉ、Ｂ１２、ジ、Ｂ４、Ｒ６、Ｂ７及びＢ８
のいずれかが非環式炭化水素基である場せ、好適には、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１−プロピル基
、Ｓ−ブチル基、１−ブチル基、１−ブチル基またはｎ
−グチル基を示す。
のいずれかが非環式炭化水素基である場せ、好適には、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１−プロピル基
、Ｓ−ブチル基、１−ブチル基、１−ブチル基またはｎ
−グチル基を示す。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３，Ｒｓ及びＢ７のいずれかがシクロア
ルキル基である場合は、好適には、シクロプロピル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基またはシクロヘプ
チル基金示す。
ルキル基である場合は、好適には、シクロプロピル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基またはシクロヘプ
チル基金示す。
Ｂ１及びＢ２は、それらが結合している窒素原子と一緒
になって複素ｍｔ−形成する場合、それらは好適圧は、
ピペリジノ環、１−ピペラジニル環、モルホリノ環、ま
たは１−プロリジニル環である。
になって複素ｍｔ−形成する場合、それらは好適圧は、
ピペリジノ環、１−ピペラジニル環、モルホリノ環、ま
たは１−プロリジニル環である。
Ｂ８がアシルアミノ基である場合は、好適にはベンゾイ
ルアミノ基ま几はアセチルアミノ基を示す、Ｂ８がアル
コキシカルゼニル基である場合は、好適にはメトキシカ
ルボニル基ｔたはメトキシカルボニル基を示す。一般式
（Ｉ）で示される化合物の酸付加塩は、硫酸、リン酸、
塩醗、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、スルファミン
酸、くえん酸、乳酸、ピルビン駿、蓚酸、マレイン酸、
コハク酸、酒石酸、桂皮酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
安息香酸、サリチル酸、グルコン酸、アスコルビン酸及
びそれに類縁の酸のような様々の無機酸及び有機酸から
誘導され得る。
ルアミノ基ま几はアセチルアミノ基を示す、Ｂ８がアル
コキシカルゼニル基である場合は、好適にはメトキシカ
ルボニル基ｔたはメトキシカルボニル基を示す。一般式
（Ｉ）で示される化合物の酸付加塩は、硫酸、リン酸、
塩醗、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、スルファミン
酸、くえん酸、乳酸、ピルビン駿、蓚酸、マレイン酸、
コハク酸、酒石酸、桂皮酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
安息香酸、サリチル酸、グルコン酸、アスコルビン酸及
びそれに類縁の酸のような様々の無機酸及び有機酸から
誘導され得る。
好適にはｎは、０ま友は１であり、０がより好適である
。
。
また、好適には中Ｒ１及びＲ２の各々が独立して水素原
子または、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、よ
り好適にはメチル基を示すか、あるいは（ＩＩ） Ｒ２
が水素原子を示し、Ｂ１が式Ｒ６ＮＨ−Ｃ＝ＮＲ７（式
中、′Ｒ６及びＢ７は各々独立して水素原子ｔｆｃは３
〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基を示し、よ
り好適にはＢ６及びＢ７は水素原子を示す）で示される
アミツノ基を示すかである。
子または、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、よ
り好適にはメチル基を示すか、あるいは（ＩＩ） Ｒ２
が水素原子を示し、Ｂ１が式Ｒ６ＮＨ−Ｃ＝ＮＲ７（式
中、′Ｒ６及びＢ７は各々独立して水素原子ｔｆｃは３
〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基を示し、よ
り好適にはＢ６及びＢ７は水素原子を示す）で示される
アミツノ基を示すかである。
Ｒ５は、好適には、メチル基、エチル基、１−プロピル
基、ｎ−ブチル基、フェニル基、ベンゾイル基、ベンジ
ル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基またはｐ−トルエンスルホニル基を示すが、よ
り好適にはインプロピル基を示す。Ｘは、好適には酸素
原子、硫黄原子またはイミノ基、シアノイミノ基、ｐ−
トルエンスルホニルイミ／基１１’！、へ／ソイルイミ
ノ基を示し、最も好適には酸素原子を示す。
基、ｎ−ブチル基、フェニル基、ベンゾイル基、ベンジ
ル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基またはｐ−トルエンスルホニル基を示すが、よ
り好適にはインプロピル基を示す。Ｘは、好適には酸素
原子、硫黄原子またはイミノ基、シアノイミノ基、ｐ−
トルエンスルホニルイミ／基１１’！、へ／ソイルイミ
ノ基を示し、最も好適には酸素原子を示す。
本方法は、
一般式（■す
ｒ
（式中、Ｒｓ、Ｘ及びｍは上記定義のとおりである）
で示されるブロモ誘導体を
一般式（■）
（式中、Ｂ１、Ｒ２及びｎは上記定義のとおりである）
で示される化合物と、水、メタノールｔｆｃはエタノー
ルのような極性溶媒中において、臭化水素酸のようなハ
ロゲン化水素酸の存在下で反りさせることより成る。一
般式（Ｉ）で示される生成する化合物は、標準的な後処
理後に、結晶化またはカラムクロマトグラフィにより容
易に単離されうる。
ルのような極性溶媒中において、臭化水素酸のようなハ
ロゲン化水素酸の存在下で反りさせることより成る。一
般式（Ｉ）で示される生成する化合物は、標準的な後処
理後に、結晶化またはカラムクロマトグラフィにより容
易に単離されうる。
プロ七〇導体（■りは、
（ａ） 一般式（ＩＩ）
（式中ｍは、上記定義のとおりである）で示される化合
物を、 （Ｉ） イソシアネート、イソチオシアネートまたは
、一般式（Ｉｎ） Ｂ３−Ｎ＝Ｃ＝Ｘ’ （式中、Ｒ５
＋ｔ 上記定義のとおりでおり、Ｘ′は酸素原子、硫黄
原子ま次はイミノ基を示す）で示されるＮ−置換シアナ
ミｒ％または （Ｉ１）一般式＜Ｗ＞ （式中、Ｘ“は上記定義の式ＮＲｓ、ＣＢＮＯ２ｔ ７
’ＣはＣ）ＩＳＯ２Ｒ４の基を示す）で示される化合物
と反応させ、 得られる一般式（■ （式中、ｘｌ及びｍは上記定義のとおりである）で示さ
れる化合物を１式Ｒ５ＮＨ２（式中、Ｒ３は式Ｃ０Ｂ４
または５ｏ２１：１４ で示される基以外の任意の上
記定義の基である）で示されるアミンで処理しくこのよ
うな縮合は双極性非プロトン性溶媒（好適には無水ジメ
チルホルムアミド）中において低温（０〜５℃）下で極
く短時間（５〜６０分）で起る）、そして （旬 得られる一般式（至） （式中、Ｂ３、Ｘ及びｍは上記定義のとおりである） で示される化合物を酢酸中で臭素によって臭素化するこ
とによって得られる。
物を、 （Ｉ） イソシアネート、イソチオシアネートまたは
、一般式（Ｉｎ） Ｂ３−Ｎ＝Ｃ＝Ｘ’ （式中、Ｒ５
＋ｔ 上記定義のとおりでおり、Ｘ′は酸素原子、硫黄
原子ま次はイミノ基を示す）で示されるＮ−置換シアナ
ミｒ％または （Ｉ１）一般式＜Ｗ＞ （式中、Ｘ“は上記定義の式ＮＲｓ、ＣＢＮＯ２ｔ ７
’ＣはＣ）ＩＳＯ２Ｒ４の基を示す）で示される化合物
と反応させ、 得られる一般式（■ （式中、ｘｌ及びｍは上記定義のとおりである）で示さ
れる化合物を１式Ｒ５ＮＨ２（式中、Ｒ３は式Ｃ０Ｂ４
または５ｏ２１：１４ で示される基以外の任意の上
記定義の基である）で示されるアミンで処理しくこのよ
うな縮合は双極性非プロトン性溶媒（好適には無水ジメ
チルホルムアミド）中において低温（０〜５℃）下で極
く短時間（５〜６０分）で起る）、そして （旬 得られる一般式（至） （式中、Ｂ３、Ｘ及びｍは上記定義のとおりである） で示される化合物を酢酸中で臭素によって臭素化するこ
とによって得られる。
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ２は水素原子以外し、 Ｒ１は
式Ｂ６封Ｈ−Ｃ＝Ｎ’Ｅ７ （式中、Ｂ６及びＢ７は水
素原子以外の上記定義のいずれかである）であり、そし
てＲ３、ｍ、Ｘ及びｎは上記定義のとおりである）で示
される化合物は、一般式（Ｉ）（式中、ｎｌ及びＲ２は
いずれも水素原子を示し、Ｒ３、ｍ、Ｘおよびｎは上記
定義のとお°りである）で示される化合物を、 一般式（■） Ｒ６−Ｎ＝ＣｘＮ−Ｂ７（■） （式中、Ｂ６及びＢ７は、水素原子以外の上記定義のい
ずれかである） で示されるカルボジイミドと反応させることによって得
られる。
式Ｂ６封Ｈ−Ｃ＝Ｎ’Ｅ７ （式中、Ｂ６及びＢ７は水
素原子以外の上記定義のいずれかである）であり、そし
てＲ３、ｍ、Ｘ及びｎは上記定義のとおりである）で示
される化合物は、一般式（Ｉ）（式中、ｎｌ及びＲ２は
いずれも水素原子を示し、Ｒ３、ｍ、Ｘおよびｎは上記
定義のとお°りである）で示される化合物を、 一般式（■） Ｒ６−Ｎ＝ＣｘＮ−Ｂ７（■） （式中、Ｂ６及びＢ７は、水素原子以外の上記定義のい
ずれかである） で示されるカルボジイミドと反応させることによって得
られる。
一般式（Ｉｆ）で示される出発化合物は、４−アゼピノ
ンｔたは４−ピペリドンの市販の塩をＡｍｂｅｒＬｉｔ
ｅ’ ＩＲＡ ４００イオン交換体のカラムを通して溶
離きせ、次いで低温においてその水性溶出液を蒸発させ
ることによって調製することができる。
ンｔたは４−ピペリドンの市販の塩をＡｍｂｅｒＬｉｔ
ｅ’ ＩＲＡ ４００イオン交換体のカラムを通して溶
離きせ、次いで低温においてその水性溶出液を蒸発させ
ることによって調製することができる。
一般式（Ｉａ）
〔式中、Ｂ、ａは水素原子ま友はアミジノ基を示し。
ＢＳａは水素原子、１〜６個の炭素原子を有する飽和ま
たは不飽和で直鎖状または分校状の非環式炭化水素基、
３〜７個の炭素原子を有するシフ、ロアルキル基、フェ
ニル基、七ノーまたはジー置換フェニル基（置換基は、
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、メチルチオ基
、メトキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチレン
ジオキシ基またはフッ素原子、臭素原子ま几は塩素原子
から選択される）、ベンジル基、七ノーまたはノー置換
ベンジル基（置換基は上記定義のとおりである）ｆｔ示
し、Ｘａは酸素原子、硫黄原子。
たは不飽和で直鎖状または分校状の非環式炭化水素基、
３〜７個の炭素原子を有するシフ、ロアルキル基、フェ
ニル基、七ノーまたはジー置換フェニル基（置換基は、
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、メチルチオ基
、メトキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチレン
ジオキシ基またはフッ素原子、臭素原子ま几は塩素原子
から選択される）、ベンジル基、七ノーまたはノー置換
ベンジル基（置換基は上記定義のとおりである）ｆｔ示
し、Ｘａは酸素原子、硫黄原子。
イミノ基、シアノイミノ基、ニトロメチレン基または式
ＣＨ３０２Ｒ５ａまたはＮＣＯＲ５ａ（式中、ＢＳａは
上記定義のとおりである）で示される基を示す〕の化合
物は新規化合物であり、本発明の範囲に含まれる。
ＣＨ３０２Ｒ５ａまたはＮＣＯＲ５ａ（式中、ＢＳａは
上記定義のとおりである）で示される基を示す〕の化合
物は新規化合物であり、本発明の範囲に含まれる。
上記式（Ｉａ）中、非環式炭化水素基及びシクロアルキ
ル基は、一般式（Ｉ）に関して前述したとおりである。
ル基は、一般式（Ｉ）に関して前述したとおりである。
本発明は、更に一般式（Ｉ１の化合物に関して上記にお
いて示した酸と同じ酸によって塩となり得る一般式（Ｉ
ａ）の化合物の薬学的に許容し得る塩をも提供する。
いて示した酸と同じ酸によって塩となり得る一般式（Ｉ
ａ）の化合物の薬学的に許容し得る塩をも提供する。
好ましくは、一般式（Ｉａ）中、Ｂ、ａはアミジノ基を
示し、Ｂａａは直鎖状または分枝状の非環式炭化水素基
金示し、中でもイソプロピル基が最適であり、ｘａは酸
素原子ま九は愼黄原子を示す。
示し、Ｂａａは直鎖状または分枝状の非環式炭化水素基
金示し、中でもイソプロピル基が最適であり、ｘａは酸
素原子ま九は愼黄原子を示す。
式（Ｉａ）の化合物は、上記の方法によって調製され得
る。
る。
本発明にぶる置換チアゾロ誘導体は、経口ま几は非経口
投与後で実験動物によく受容され、かつ胃腸系において
活性であることが証明されている。特疋、これらは、実
験動物において多数の実験的な潰瘍及び胃液の分泌を抑
制し、そして高度に効果的なヒスタミンＢ２−受容体拮
抗体である。このように本化合物は、例えば十二指腸、
冑及び食道の潰瘍のような消化器潰瘍の予防及び治療に
有効であることが証明されている。
投与後で実験動物によく受容され、かつ胃腸系において
活性であることが証明されている。特疋、これらは、実
験動物において多数の実験的な潰瘍及び胃液の分泌を抑
制し、そして高度に効果的なヒスタミンＢ２−受容体拮
抗体である。このように本化合物は、例えば十二指腸、
冑及び食道の潰瘍のような消化器潰瘍の予防及び治療に
有効であることが証明されている。
従って、本発明は薬学的に許容し得る希釈剤！Ｌ几は担
体と混合した上記に定義された一般式（Ｉａ）の化合物
もしくはその薬学的に許容し得る塩から成る医薬組成物
？提供する。
体と混合した上記に定義された一般式（Ｉａ）の化合物
もしくはその薬学的に許容し得る塩から成る医薬組成物
？提供する。
これらの化合物の活性は、ラットにおける抗潰瘍試験及
び抗分泌試験によって評価された。
び抗分泌試験によって評価された。
本発明による化合物の抗潰瘍誘発活性は、例えばラット
におけるアセチルサルチル酸（ＡＨＡ）誘発性の冑潰瘍
の抑制試験において活性であるという事実によって示さ
れている（ Ｍ、 Ｈｅｍｍａｔｉ氏等によるｒ Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ Ｊ ９．３７４（Ｉ９７３））
。
におけるアセチルサルチル酸（ＡＨＡ）誘発性の冑潰瘍
の抑制試験において活性であるという事実によって示さ
れている（ Ｍ、 Ｈｅｍｍａｔｉ氏等によるｒ Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ Ｊ ９．３７４（Ｉ９７３））
。
本発明による化合物の抗潰瘍誘発活性は、またそれらが
、 Ｍ、 Ｕｒａｒｄｉ氏等によるｒ Ｐｒｏｓｔａｇ
ｌａｎｄｉｎｓＪ多、４３ （Ｉ９７４）に記載の方法
によるラット（２３℃の水中に４時間拘束）のストレス
性潰瘍の抑制試験において活性であったという事実によ
っても示されている。
、 Ｍ、 Ｕｒａｒｄｉ氏等によるｒ Ｐｒｏｓｔａｇ
ｌａｎｄｉｎｓＪ多、４３ （Ｉ９７４）に記載の方法
によるラット（２３℃の水中に４時間拘束）のストレス
性潰瘍の抑制試験において活性であったという事実によ
っても示されている。
システアミンによりラットにおいて誘発された十二指腸
潰瘍の抑制は、ＦｕｊｉＹ、氏等によるｒＪａｐ、 Ｊ
、 Ｐｈａｒｍ、 Ｊ ２５．６６５ （Ｉ９７５）に
記載の方法により化合物の試験に対して潰瘍指数（ラッ
トあたりの病変面積の合計（ｙｓｘ２））の抑制百分率
として評価した。
潰瘍の抑制は、ＦｕｊｉＹ、氏等によるｒＪａｐ、 Ｊ
、 Ｐｈａｒｍ、 Ｊ ２５．６６５ （Ｉ９７５）に
記載の方法により化合物の試験に対して潰瘍指数（ラッ
トあたりの病変面積の合計（ｙｓｘ２））の抑制百分率
として評価した。
本発明による化合物の胃液抗分泌活性は、幽門結紮法（
Ｈ，５ｈａｙ氏等によるｒ Ｇａ５ｔｒｏｅｎｔ、ｅｒ
ｏｌｏｇｙＪ５．４３ （Ｉ９４５））によってラット
で評価した。
Ｈ，５ｈａｙ氏等によるｒ Ｇａ５ｔｒｏｅｎｔ、ｅｒ
ｏｌｏｇｙＪ５．４３ （Ｉ９４５））によってラット
で評価した。
本発明による化合物を１モルモット右心房の生体外での
ヒスタミンＨ２−受容体拮抗作用に関しても評価した。
ヒスタミンＨ２−受容体拮抗作用に関しても評価した。
雄のモルモットの頭部を一撃して殺し、心臓を迅速に摘
出し、ＮａＣ２９、ＫＣ２Ｑ、４２、ＣａＣ２２０，２
４、ＮａＨＣＯｓ Ｑ、５、グルコース１の組成（ｆ／
Ａ）を有する酸素処理されたリンゲルロック液へ入れた
・。心房を心臓の残部より切開して取り出し、心房に連
結し次組織を除き、３７℃に温度調節され９５チの０２
及び５チのＣ０２Ｋよって炭酸累添加されたリンゲルロ
ック液の入つ７’Ｃ２ＯＮの臓器用浴槽中に釣支した。
出し、ＮａＣ２９、ＫＣ２Ｑ、４２、ＣａＣ２２０，２
４、ＮａＨＣＯｓ Ｑ、５、グルコース１の組成（ｆ／
Ａ）を有する酸素処理されたリンゲルロック液へ入れた
・。心房を心臓の残部より切開して取り出し、心房に連
結し次組織を除き、３７℃に温度調節され９５チの０２
及び５チのＣ０２Ｋよって炭酸累添加されたリンゲルロ
ック液の入つ７’Ｃ２ＯＮの臓器用浴槽中に釣支した。
自発搏動している心房は試験前に少くとも３０分間の間
浴槽条件に調整しておかれた。次に、３Ｘ１０−７Ｍか
ら出発しｌＸ１０ Ｍの濃度まで累積方式によって浴
中にヒスタきンを加え友。ヒスタミンにより誇起された
心房搏数の増加がグラトーに達すると１次の濃度を得る
べくヒスタミンを追加した。洗浄しそして心房搏動の回
復を待つ次後で、化合物を加え、５分後にヒスタミンに
よる累積的な薬量応答曲ｓｔ−反復し友。
浴槽条件に調整しておかれた。次に、３Ｘ１０−７Ｍか
ら出発しｌＸ１０ Ｍの濃度まで累積方式によって浴
中にヒスタきンを加え友。ヒスタミンにより誇起された
心房搏数の増加がグラトーに達すると１次の濃度を得る
べくヒスタミンを追加した。洗浄しそして心房搏動の回
復を待つ次後で、化合物を加え、５分後にヒスタミンに
よる累積的な薬量応答曲ｓｔ−反復し友。
化合物がヒスタミンの薬量応答曲線を濃度（ＩＸｌｏ
Ｍの右方へ移動できたときに、その化合物ｔ Ｈ２−
受容体拮抗体とみなす。
Ｍの右方へ移動できたときに、その化合物ｔ Ｈ２−
受容体拮抗体とみなす。
治療学的分野において、本発明生成物は８口または非経
口径路により投与することができる６通常用いられる治
療用組成物には、本発明による化合物１種類またはそれ
以上の慣用量の固体または液体賦形剤を包含すべきであ
る。これらの組成物は、錠剤、散剤、丸薬若しくは経口
ま次は非経口投与にとって薬学的に適当な他の形態に調
薬することができる。非経口投与には適当に滅菌された
液体希釈剤が用いられる。慣用の賦形剤を用いてもよく
、その中で最も一般的なものは澱粉、乳糖、メルク、ス
テアリン醗マグネシウムなどである。ヒトにおける好適
な経口投与量範囲は、１日当り約５０〜４００１１Ｆで
ある。
口径路により投与することができる６通常用いられる治
療用組成物には、本発明による化合物１種類またはそれ
以上の慣用量の固体または液体賦形剤を包含すべきであ
る。これらの組成物は、錠剤、散剤、丸薬若しくは経口
ま次は非経口投与にとって薬学的に適当な他の形態に調
薬することができる。非経口投与には適当に滅菌された
液体希釈剤が用いられる。慣用の賦形剤を用いてもよく
、その中で最も一般的なものは澱粉、乳糖、メルク、ス
テアリン醗マグネシウムなどである。ヒトにおける好適
な経口投与量範囲は、１日当り約５０〜４００１１Ｆで
ある。
以下、実施例によって本発明の詳細な説明する。
実施例 １
２−グアニジノ−５−イソプロビルカルパモイル−４，
５，６，７−テトラヒドロチアゾロー（５，４−ｃＪピ
リジン ４−ピペリドンモノ塩酸塩１水化物７．６８ ｔ（５０
ｍｍｏｔ）ｉ水中に溶解し、このｍ液ｆ Ａｍｂｅｒｌ
ｉｔＪ’ＩＲＡ４１０ （Ｉ００？）のカラムを通して
濾過した。
５，６，７−テトラヒドロチアゾロー（５，４−ｃＪピ
リジン ４−ピペリドンモノ塩酸塩１水化物７．６８ ｔ（５０
ｍｍｏｔ）ｉ水中に溶解し、このｍ液ｆ Ａｍｂｅｒｌ
ｉｔＪ’ＩＲＡ４１０ （Ｉ００？）のカラムを通して
濾過した。
水性の溶出ｇ、を室温において注意深く蒸発乾固させ、
白色の固形残留物′ｔ−ジメチルホルムアミド５０ゴに
再溶解させた。この溶液中に攪拌および冷却（氷−塩浴
）下で、インプロビルイソシアネー）５．５ｄｉ加えた
。１時間後反応混合液を室温下において注意深く蒸発乾
固させ、固形残留物を酢酸５０１１中に再溶解させた。
白色の固形残留物′ｔ−ジメチルホルムアミド５０ゴに
再溶解させた。この溶液中に攪拌および冷却（氷−塩浴
）下で、インプロビルイソシアネー）５．５ｄｉ加えた
。１時間後反応混合液を室温下において注意深く蒸発乾
固させ、固形残留物を酢酸５０１１中に再溶解させた。
この溶液中へ酢酸８１中に溶解した臭素２．６１Ｌｌを
滴加し、その間内部温度を６５℃に注意深く保った。溶
液を真空下で蒸発させ、赤色の油状残留物をグアニルチ
オ尿素１ｔａｒ（Ｉｏｏｍｊ）と混合させ友。この混合
物を機械的に攪拌し、水４゜ｔｒｉおよび４８％臭化水
累酸１滴を加えた。溶液を６日間放置し、次に冷却およ
び攪拌下で小過剰量の濃水駿化カリウム溶液中に滴加し
次。淡黄色の沈殿ｋＷ過しそして冷水で洗った。
滴加し、その間内部温度を６５℃に注意深く保った。溶
液を真空下で蒸発させ、赤色の油状残留物をグアニルチ
オ尿素１ｔａｒ（Ｉｏｏｍｊ）と混合させ友。この混合
物を機械的に攪拌し、水４゜ｔｒｉおよび４８％臭化水
累酸１滴を加えた。溶液を６日間放置し、次に冷却およ
び攪拌下で小過剰量の濃水駿化カリウム溶液中に滴加し
次。淡黄色の沈殿ｋＷ過しそして冷水で洗った。
この沈殿は（溶離剤として酢酸エチル／メタノール／濃
アンモニア溶液１５０：１０：２の混合物セよびクロマ
トグラフ上のスポット可視化の几めに波長２５４ ｎｍ
の紫外光線または・母ウリ（Ｐａｕｌｙ ）の噴霧試薬
を使用する薄層クロマトグラフィにより明らかなように
）王に標記化合物及びグアニルチオ尿素の混合物により
構成されている。この混合物から、純粋表結晶性標記化
金物（ｍ、ｐ、 ２１０〜２１６℃（分解））をシリカ
ゲルカラム（４００ｒ、２３０〜４００メツシ：３−Ａ
ＳＴＭ、溶離剤として漸増量のメタノールを含有する酢
酸エチルを使用）で注意深くクロマトグラフィを行なう
ことによって単離し九〇 全体収率は、出発物質の４−ピペリドンに対しｓｏｎで
あった。
アンモニア溶液１５０：１０：２の混合物セよびクロマ
トグラフ上のスポット可視化の几めに波長２５４ ｎｍ
の紫外光線または・母ウリ（Ｐａｕｌｙ ）の噴霧試薬
を使用する薄層クロマトグラフィにより明らかなように
）王に標記化合物及びグアニルチオ尿素の混合物により
構成されている。この混合物から、純粋表結晶性標記化
金物（ｍ、ｐ、 ２１０〜２１６℃（分解））をシリカ
ゲルカラム（４００ｒ、２３０〜４００メツシ：３−Ａ
ＳＴＭ、溶離剤として漸増量のメタノールを含有する酢
酸エチルを使用）で注意深くクロマトグラフィを行なう
ことによって単離し九〇 全体収率は、出発物質の４−ピペリドンに対しｓｏｎで
あった。
生物活性表
実施例 ２
２−グアニジノ−４，５，６，７，８−ペンタヒドロ−
６−１ソプロピルカルパモイルーアゼピノ（４，５−ｄ
）チアゾール（ＦａＥ２４２５？ ）４−アゼピノンを
出発物質とすること以外は、実施例１と同様の操作を行
ない、純粋な標記化合物（ｍ、ｐ、 ２４６〜２４８℃
）を収率５０％で得た。
６−１ソプロピルカルパモイルーアゼピノ（４，５−ｄ
）チアゾール（ＦａＥ２４２５？ ）４−アゼピノンを
出発物質とすること以外は、実施例１と同様の操作を行
ない、純粋な標記化合物（ｍ、ｐ、 ２４６〜２４８℃
）を収率５０％で得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ％ｄ６−ＤＭＳＯ）δ：１
．０３（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝＆４Ｈｚ、２ｃＨｓ）２．５〜
２．７ （ｍ 、 ４ Ｈ、ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ
２−ＣＨ２）１４〜Ａ ５ （ｍ 、 ４ Ｈ、ＣＨ２
−ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２）１７８ （ｍ 、 Ｉ
Ｈ、Ｃ）１（ＣＨｓ）２）＆０２ （ｄ 、 Ｉ Ｈ
、Ｊ＝７．７Ｈｚ 、 ＮＵ−ＣＢ（ＣＨ３）２）６．
７（巾広、ａ Ｈ、Ｎｕ−Ｃ−ＮＨ２）−面一 実施例 ３ ２−グアニジノ−４，５，６，７，８−ペンタヒドロ−
６−イツデロビルチオカルパモイルーアゼピノ（４，５
−ｄ）チアゾール（ＦＣＲ２４２１２）４−アゼピノン
を出発物質とし、イソプロピルイソシアネートの代わり
にインプロビルイソチオシアネートを用いること以外は
、実施例１と同様の操作を行ない、純粋な標記化合物（
ｍ、ｐ、１７５℃）を５５９６の収率で得た。
．０３（ｄ、６Ｈ，Ｊ＝＆４Ｈｚ、２ｃＨｓ）２．５〜
２．７ （ｍ 、 ４ Ｈ、ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ
２−ＣＨ２）１４〜Ａ ５ （ｍ 、 ４ Ｈ、ＣＨ２
−ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２）１７８ （ｍ 、 Ｉ
Ｈ、Ｃ）１（ＣＨｓ）２）＆０２ （ｄ 、 Ｉ Ｈ
、Ｊ＝７．７Ｈｚ 、 ＮＵ−ＣＢ（ＣＨ３）２）６．
７（巾広、ａ Ｈ、Ｎｕ−Ｃ−ＮＨ２）−面一 実施例 ３ ２−グアニジノ−４，５，６，７，８−ペンタヒドロ−
６−イツデロビルチオカルパモイルーアゼピノ（４，５
−ｄ）チアゾール（ＦＣＲ２４２１２）４−アゼピノン
を出発物質とし、イソプロピルイソシアネートの代わり
にインプロビルイソチオシアネートを用いること以外は
、実施例１と同様の操作を行ない、純粋な標記化合物（
ｍ、ｐ、１７５℃）を５５９６の収率で得た。
’ Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ 、 ｄｓ−ＩＩＭＳＯ
、温匿４０℃）δ：ｔ１３（ａ、６ＨＩＪ＝＆７Ｈｚ＊
２ＣＨ５）２．８〜＆ Ｏ（ｍ 、 ４ Ｈ、ＣＨ２
−ＣＢ２−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨｚ ）１９〜４．１ （ｍ
、 ４ Ｈ、ＣＢ２−ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２）
４．５７ （ｍ 、 Ｉ Ｈ、ｃＨ（ＣＨｓ）２ ）７
、０５ （ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ ＝７．６ Ｈｚ 、
ＮＨ−ＣＨ（ＣＨｘ）ｚ ）ソシエタ・ベル・アツイオ
一二 外２名
、温匿４０℃）δ：ｔ１３（ａ、６ＨＩＪ＝＆７Ｈｚ＊
２ＣＨ５）２．８〜＆ Ｏ（ｍ 、 ４ Ｈ、ＣＨ２
−ＣＢ２−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨｚ ）１９〜４．１ （ｍ
、 ４ Ｈ、ＣＢ２−ＣＨ２−Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２）
４．５７ （ｍ 、 Ｉ Ｈ、ｃＨ（ＣＨｓ）２ ）７
、０５ （ｄ 、 Ｉ Ｈ、Ｊ ＝７．６ Ｈｚ 、
ＮＨ−ＣＨ（ＣＨｘ）ｚ ）ソシエタ・ベル・アツイオ
一二 外２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、ｍは１または２であり、ｎは０または１〜３の
整数であり、 （ｉ）Ｒ＿１及びＲ＿２の各々は独立して水素原子、１
〜６個の炭素原子を有する飽和または不飽和で直鎖状ま
たは分枝状の非環式炭化水素基、３〜７個の炭素原子を
有するシクロアルキル基、フェニル基、モノ−またはジ
−置換フェニル基（置換基は１〜４個の炭素原子を有す
るアルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基またはア
ルキルスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ア
シルアミノ基、アミノスルホニル基、水酸基、ニトロ基
、カルボキシ基、カルボキサミド基、メチレンジオキシ
基、弗素原子、塩素原子または臭素原子から選択される
）または式Ｒ＿４ＣＯ（式中、Ｒ＿４は低級アルキル基
、フェニル基若しくはモノ−またはジ−置換フェニル基
（置換基は上記定義のとおりである）である）で示され
るアシル基を示すか、または （ｉｉ）Ｒ＿１及びＲ＿２は、それらが結合している窒
素原子と一緒になって、フタルイミド基または酸素及び
窒素より選択される他のヘテロ原子を含有しうる５また
は６員の複素環を形成し、ここで水素を担持するいずれ
の窒素環原子も場合によりアルキル化されていることが
できるものであるか、または （ｉｉｉ）Ｒ＿２が水素原子を示し、そしてＲ＿１が式
Ｒ＿６ＮＨ−Ｃ＝ＮＲ＿７（式中、Ｒ＿６及びＲ＿７の
各々は独立して水素原子、１〜４個の炭素原子を有する
直鎖状または分枝状のアルキル基、３〜７個の炭素原子
を有するシクロアルキル基、若しくは式（ＣＨ＿３）＿
２Ｎ−（ＣＨ＿２）＿ｎ及び▲数式、化学式、表等があ
ります▼ （式中、ｐは１〜３の整数であり、Ｒは低級アルキル基
であり、Ｙ＾−は臭素、塩素またはｐ−トルエンスルホ
ネート陰イオンである）のような官能化された鎖を示す
）で示されるアミジノ基であり、Ｘは、酸素原子、硫黄
原子、イミノ基若しくは式ＮＲ＿８、ＣＨＮＯ＿２また
はＣＨＳＯ＿２Ｒ＿４（式中、Ｒ＿８は低級アルキル基
、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アシルアミノ基、カ
ルボキサミド基、低級アルコキシカルボニル基若しくは
式ＣＯＲ＿４またはＳＯ＿２Ｒ＿４で示される基を示し
、Ｒ＿４は上記定義のとおりである）で示される基を示
し、 Ｒ＿３は、水素原子、フェニルエチル基、１〜６個の炭
素原子を有する飽和または不飽和で直鎖状または分枝状
の非環式炭化水素基、３〜７個の炭素原子を有するシク
ロアルキル基、フェニル基、モノ−またはジ−置換フェ
ニル基（置換基は上記定義のとおりである）、ベンジル
基、モノ−またはジ−置換ベンジル基（置換基はフェニ
ル基について上記定義したとおりである）、若しくは式
ＣＯＲ＿４またはＳＯ＿２Ｒ＿４（式中Ｒ＿４は上記定
義のとおりである）で示される基を示す〕 で示される化合物を製造するにあたり、 一般式（VI′） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI′） （式中、Ｒ＿３、Ｘ及びｍは上記定義のとおりである） で示されるブロモ誘導体を 一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びｎは上記定義のとおりであ
る） で示される化合物と極性溶媒中ハロゲン化水素酸の存在
下に反応させることからなる方法。 ２）極性溶媒が、水、エタノールまたはメタノールであ
る特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ３）ハロゲン化水素酸が臭化水素酸である特許請求の範
囲第１項または第２項のいずれかに記載の方法。 ４）Ｒ＿２が水素原子を示し、Ｒ＿１がアミジノ基を示
し、ｍが１であり、ｎが０であり、Ｘが酸素原子であり
、Ｒ＿３がイソプロピル基を示す特許請求の範囲第１項
乃至第３項のいずれかに記載の方法。 ５）一般式（VI′）のブロモ誘導体が ａ）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、ｍは特許請求の範囲第１項における定義のとお
りである） で示される化合物を （ｉ）イソシアネート、イソチオシアネートまたは一般
式（III） Ｒ＿３−Ｎ＝Ｃ＝Ｘ′（III） （式中、Ｒ＿３は特許請求の範囲第１項における定義の
とおりであり、Ｘ′は酸素原子、硫黄原子またはイミノ
基である） で示されるＮ−置換シアナミドと、または （ｉｉ）一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｘ″は、特許請求の範囲第１項における定義の
式ＮＲ＿８、ＣＨＮＯ＿２またはＣＨＳＯ＿２Ｒ＿４を
有する基を示す） で示される化合物と反応させ、そして得られる一般式（
Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｘ″は前記定義のとおりであり、ｍは特許請求
の範囲第１項において定義したとおりである） で示される化合物を、式Ｒ＿３ＮＨ＿２（式中、Ｒ＿３
は式ＣＯＲ＿４またはＳＯ＿２Ｒ＿４で示される基以外
は特許請求の範囲第１項における定義のとおりである） で示されるアミンで処理し（このような縮合は双極性の
非プロトン性溶媒中において低温下で極めて短時間内で
起る）そして、 ｂ）生成する一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＿３、Ｘ及びｍは特許請求の範囲第１項にお
ける定義のとおりである） で示される化合物を酢酸中で臭素によって臭素化する、 ことにより調製されるものであることを特徴とする特許
請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載の方法。 ６）双極性の非プロトン性溶媒がジメチルホルムアミド
である特許請求の範囲第５項に記載の方法。 ７）一般式（ I ）（式中、Ｒ＿３、Ｘ、ｍ及びｎは特
許請求の範囲第１項における定義のとおりであり、Ｒ＿
２は水素原子を示し、Ｒ＿１は、式▲数式、化学式、表
等があります▼（式中、Ｒ＿６及びＲ＿７は水素原子以
外は特許請求の範囲第１項における定義のとおりである
）で示される基である）で示される化合物を製造するに
当り、一般式（ I ）（式中、Ｒ＿１及びＲ＿２はどち
らも水素原子を示し、Ｒ＿３、Ｘ、ｍ及びｎは特許請求
の範囲第１項において定義したとおりである）で示され
る化合物を一般式（VIII）Ｒ＿６−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ＿７
（VIII） （式中、Ｒ＿６及びＲ＿７は上記定義のとおりである） で示されるカルボジイミドと反応させることより成る方
法。 ８）実施例のいずれかに関して本明細書中に実質的に記
載されているところの特許請求の範囲第１項において定
義した一般式（ I ）の化合物の製法。 ９）一般式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中、Ｒ＿１＿ａは水素原子またはアミジノ基を示し
、Ｒ＿３＿ａは水素原子、１〜６個の炭素原子を有する
飽和または不飽和で直鎖状または分枝状の非環式炭化水
素基、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基、
フェニル基、モノ−またはジ−置換フェニル基（置換基
は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、メチルチ
オ基、メトキシ基、アミノ基、アセチルアミノ基、メチ
レンジオキシ基、フッ素原子、臭素原子または塩素原子
から選択される）、ベンジル基、モノ−またはジ−置換
ベンジル基（置換基は上記定義のとおりである）を示し
、Ｘ＿ａは、酸素原子、硫黄原子、イミノ基、シアノイ
ミノ基、ニトロメチレン基または式ＣＨＳＯ＿２Ｒ＿３
＿ａまたはＮＣＯＲ＿３＿ａ（式中Ｒ＿３＿ａは上記定
義のとおりである）で示される基を示す〕 で示される化合物またはその薬学的に許容し得る塩。 １０）２−グアニジノ−４，５，６，７，８−ペンタヒ
ドロ−６−イソプロピルカルバモイル−アゼピノ〔４，
５−ｄ〕チアゾールまたはその薬学的に許容し得る塩。 １１）２−グアニジノ−４，５，６，７，８−ペンタヒ
ドロ−６−イソプロピル−チオカルバモイル−アゼピノ
〔４，５−ｄ〕チアゾールまたはその薬学的に許容し得
る塩。 １２）薬学的に許容し得る希釈剤または担体と混合した
特許請求の範囲第９項乃至第１１項のいずれかに記載の
化合物若しくはその薬学的に許容し得る塩から成る医薬
組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB08507595A GB2173187B (en) | 1985-03-23 | 1985-03-23 | Condensed 2-substituted thiazole derivatives |
| GB8507595 | 1985-03-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61221189A true JPS61221189A (ja) | 1986-10-01 |
Family
ID=10576517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61058487A Pending JPS61221189A (ja) | 1985-03-23 | 1986-03-18 | 縮合２‐置換チアゾール誘導体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4716228A (ja) |
| JP (1) | JPS61221189A (ja) |
| BE (1) | BE904444A (ja) |
| DE (1) | DE3609053A1 (ja) |
| GB (1) | GB2173187B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3820775A1 (de) * | 1988-06-20 | 1989-12-21 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 4,5,7,8-tetrahydro-6h-thiazolo(5,4,-d)azepine, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| CL2004000553A1 (es) * | 2003-03-20 | 2005-02-04 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Uso de compuestos derivados de guanidina como antagonistas del receptor de neuropeptido ff; compuestos derivados de guanidina; procedimientos de preparacion; y composicion farmaceutica que los comprende. |
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1620508A1 (de) * | 1965-07-23 | 1969-09-18 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur Herstellung neuer 4,5,6,7-Tetrahydrothiazolo-[5,4-c]-pyridine |
| DE2040510C3 (de) * | 1970-08-14 | 1980-03-06 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Oxazole- und Thiazole eckige Klammer auf 5,4-d] azepin- Derivate |
| DE2205065A1 (de) * | 1972-02-03 | 1973-08-16 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 4,5,6,7-tetrahydro-thiazolo eckige klammer auf 4,5-c eckige klammer zu pyridine |
| DE2820808A1 (de) * | 1978-05-12 | 1979-11-22 | Thomae Gmbh Dr K | Arzneimittel mit einer antanginoesen wirksamkeit |
| GB2031426B (en) * | 1978-09-28 | 1983-01-12 | Yoshitomi Pharmaceutical | Imidazo(2',1':2,3)thiazolo(5,4-c)pyridines and related compounds |
| GB8333514D0 (en) * | 1983-12-16 | 1984-01-25 | Erba Farmitalia | Tetrahydrothiazolo(5 4-c)pyridine derivatives |
| GB8404241D0 (en) * | 1984-02-17 | 1984-03-21 | Erba Farmitalia | Hexahydroazepino (3 4-d)imidazole derivatives |
-
1985
- 1985-03-23 GB GB08507595A patent/GB2173187B/en not_active Expired
-
1986
- 1986-03-17 US US06/839,935 patent/US4716228A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-03-18 JP JP61058487A patent/JPS61221189A/ja active Pending
- 1986-03-18 DE DE19863609053 patent/DE3609053A1/de not_active Ceased
- 1986-03-19 BE BE0/216430A patent/BE904444A/fr not_active IP Right Cessation
Also Published As
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|---|---|
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