JPS61218586A - キノリン−３−カルボン酸誘導体 - Google Patents
キノリン−３−カルボン酸誘導体Info
- Publication number
- JPS61218586A JPS61218586A JP5756685A JP5756685A JPS61218586A JP S61218586 A JPS61218586 A JP S61218586A JP 5756685 A JP5756685 A JP 5756685A JP 5756685 A JP5756685 A JP 5756685A JP S61218586 A JPS61218586 A JP S61218586A
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- carboxylic acid
- quinoline
- formula
- acid
- acid derivative
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
光ｊしΣ１狛一
本発明は優れた抗菌作用を有する新規なキノリン−３−
カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しつる塩に
関するものである。
カルボン酸誘導体、及びその薬理学的に許容しつる塩に
関するものである。
免肚匹Ｕ
更に詳しく言えば、本発明は一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１
は低級アルキル基を、Ｒ２は水素原子又はベンジル基を
表ワス。） で示される新規なキノリン−３−カルボン酸誘導体、及
びその薬理学的に許容しうる塩に関するものである。
は低級アルキル基を、Ｒ２は水素原子又はベンジル基を
表ワス。） で示される新規なキノリン−３−カルボン酸誘導体、及
びその薬理学的に許容しうる塩に関するものである。
本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ１で示される低級アル
キル基としては、たとえば、メチル基。
キル基としては、たとえば、メチル基。
エチル基、プロピル基等が挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩
が挙げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
シュウ酸、酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩とし
ては、たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウム。
に許容しうる塩としては、酸付加塩又はアルカリ付加塩
が挙げられ、酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
シュウ酸、酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩とし
ては、たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウム。
アンモニウム等の無機アルカリ塩、あるいはエタノール
アミン、Ｎ、Ｎ−ジアルキルエタノールアミン等の有機
塩基の塩等が挙げられる。
アミン、Ｎ、Ｎ−ジアルキルエタノールアミン等の有機
塩基の塩等が挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なキノリン−
３−カルボン酸誘導体は、種々の方法により製造するこ
とができる。
３−カルボン酸誘導体は、種々の方法により製造するこ
とができる。
本発明に係わる化合物の製造方法の第一の様式によれば
、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（
ｎ） で示されるキノリン−３−カルボン酸エステル誘導体を
加水分解することにより製造することができる。
、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（
ｎ） で示されるキノリン−３−カルボン酸エステル誘導体を
加水分解することにより製造することができる。
加水分解はそれ自体公知の方法で、酸又はアルカリを用
いて行われ、酸性加水分解には塩酸、硫酸等の酸を用い
、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリを用いこれら酸又はアルカリの水溶
液、もしくはエタノール、メタノール等の溶液として、
あるいは含水有機溶媒による溶液として反応に用いるこ
とができる。
いて行われ、酸性加水分解には塩酸、硫酸等の酸を用い
、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリを用いこれら酸又はアルカリの水溶
液、もしくはエタノール、メタノール等の溶液として、
あるいは含水有機溶媒による溶液として反応に用いるこ
とができる。
又、反応は室温から溶媒の加熱還流温度下において行わ
れる。
れる。
本発明に係わる化合物の製造方法の第二の様式によれば
、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（
ｆｉｒ） （式中、Ｒ工は前述と同意義を表わし、Ｘは塩素原子又
はフッ素原子を表わす。） で示される７−ハロゲノキノリン−３−カルボン酸誘導
体と、次の一般式（ＩＶ） （式中、Ｒ２は前述と同意義を表わす。）で示されるピ
ペリジン誘導体とを、無溶媒下あるいは溶媒下において
反応させることにより製造することができる。
、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（
ｆｉｒ） （式中、Ｒ工は前述と同意義を表わし、Ｘは塩素原子又
はフッ素原子を表わす。） で示される７−ハロゲノキノリン−３−カルボン酸誘導
体と、次の一般式（ＩＶ） （式中、Ｒ２は前述と同意義を表わす。）で示されるピ
ペリジン誘導体とを、無溶媒下あるいは溶媒下において
反応させることにより製造することができる。
本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、水、
ブタノール、３−メトキシブタノール、イソアミルアル
コール等のアルコール類、エチレングリコールジメチル
エーテル（モノグライム）、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル（ジグライム）、トリエチレングリコール
ジメチルエーテル（トリグライム）等のエーテル類、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルフｔスホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、あ
るいは、ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン、ト
リエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、水、
ブタノール、３−メトキシブタノール、イソアミルアル
コール等のアルコール類、エチレングリコールジメチル
エーテル（モノグライム）、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル（ジグライム）、トリエチレングリコール
ジメチルエーテル（トリグライム）等のエーテル類、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルフｔスホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、あ
るいは、ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン、ト
リエチルアミン等の有機塩基が挙げられる。
又、反応は室温から２００″の範囲で行われる本発明に
係わる化合物の製造方法の第三の様式によれば、前記一
般式（Ｉ）で示される化合物は、前記一般式（Ｉ）中、
Ｒ２がベンジル基である次の一般式（Ｖ） （式中、Ｒ１は前述と同意義を表わす。）で示されるキ
ノリン−３−カルボン酸誘導体を、溶媒中金属触媒の存
在下、加水素分解することにより製造することができる
。
係わる化合物の製造方法の第三の様式によれば、前記一
般式（Ｉ）で示される化合物は、前記一般式（Ｉ）中、
Ｒ２がベンジル基である次の一般式（Ｖ） （式中、Ｒ１は前述と同意義を表わす。）で示されるキ
ノリン−３−カルボン酸誘導体を、溶媒中金属触媒の存
在下、加水素分解することにより製造することができる
。
本発明の方法において使用される金属触媒としては、た
とえば、鉄、コバルト、パラジウム、ニッケル、白金等
が用いられ、水素圧は常圧から１００気圧の範囲で行わ
れる。
とえば、鉄、コバルト、パラジウム、ニッケル、白金等
が用いられ、水素圧は常圧から１００気圧の範囲で行わ
れる。
又、溶媒としては、たとえば、メタノール、エタノール
、酢酸等が挙げられ、反応は室温から２００°の範囲で
行われる。
、酢酸等が挙げられ、反応は室温から２００°の範囲で
行われる。
発ｊ目と復呈−
この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しつる塩は、ダラム陽性菌、ダラム陰性菌に対
し広い抗菌作用を有し、医以下、本発明を実施例によっ
て説明する。
規なキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその薬理学
的に許容しつる塩は、ダラム陽性菌、ダラム陰性菌に対
し広い抗菌作用を有し、医以下、本発明を実施例によっ
て説明する。
実施例１
？−［（１−ベンジル−４−ピペリジニル）アミノコ−
１−エチル−６，８−ジフルオロ−１゜４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １−エチル−Ｃ３，７，８−）リフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ７酸１．Ｏｇ
、４−アミノ−１−ベンジルピペラジン２．１ｇ及びピ
リジン１０１の混合物を２０分間加熱還流する。冷機ピ
リジンを留去し、残渣にメタノール加え析出結晶をろ取
して、無色結晶１．０ｇをｆｌる。クロロホルム及びエ
タノールの混液より再結晶して、融点１９６〜１９７°
の無色板状晶を得る。
１−エチル−６，８−ジフルオロ−１゜４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸 １−エチル−Ｃ３，７，８−）リフルオロ−１゜４−ジ
ヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ７酸１．Ｏｇ
、４−アミノ−１−ベンジルピペラジン２．１ｇ及びピ
リジン１０１の混合物を２０分間加熱還流する。冷機ピ
リジンを留去し、残渣にメタノール加え析出結晶をろ取
して、無色結晶１．０ｇをｆｌる。クロロホルム及びエ
タノールの混液より再結晶して、融点１９６〜１９７°
の無色板状晶を得る。
元素分析値 Ｃ２４Ｈ２Ｓ Ｆ ２ Ｎ３ ｏ３理論値
Ｃ，Ｇ５．３０；Ｈ，５，７１； Ｎ、 ９．５２実
験値 Ｃ，８５，３５；Ｈ，５，９０； Ｎ、 ９．５
４実施例２ １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−［（４−ピペリジニル）アミノコキノ
リン−３−カルボン酸 ７−［（１−ベンジル−４−ピペリジニル）アミノコ−
１−エチル−６，８−ジフルオロ−１゜４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸３．ＯＯｇの酢酸
１５０１溶液に１０％パラジウム炭素０．Ｂｏｇを加え
、水素圧３０〜５０気圧１反応温度４０〜６０″にて７
時間接触還元する。反応後触媒をろ去し、ろ液を濃縮す
る。得られた残渣を水に溶解し、炭酸カリウム水溶液に
て中和する、析出物をろ取し、メタノール、クロロホル
ムにて順次洗浄後、希塩酸に溶解する。水層はクロロホ
ルムにて洗浄後、水酸化ナトリウム水溶液にて中和する
。析出結晶をろ取し、淡黄色結晶０．８０ｇを得る。水
より再結晶して、融点２３８．５〜２３９．５° （分
解）の淡黄色結晶を得る。
Ｃ，Ｇ５．３０；Ｈ，５，７１； Ｎ、 ９．５２実
験値 Ｃ，８５，３５；Ｈ，５，９０； Ｎ、 ９．５
４実施例２ １−エチル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−［（４−ピペリジニル）アミノコキノ
リン−３−カルボン酸 ７−［（１−ベンジル−４−ピペリジニル）アミノコ−
１−エチル−６，８−ジフルオロ−１゜４−ジヒドロ−
４−オキソキノリン−３−カルボン酸３．ＯＯｇの酢酸
１５０１溶液に１０％パラジウム炭素０．Ｂｏｇを加え
、水素圧３０〜５０気圧１反応温度４０〜６０″にて７
時間接触還元する。反応後触媒をろ去し、ろ液を濃縮す
る。得られた残渣を水に溶解し、炭酸カリウム水溶液に
て中和する、析出物をろ取し、メタノール、クロロホル
ムにて順次洗浄後、希塩酸に溶解する。水層はクロロホ
ルムにて洗浄後、水酸化ナトリウム水溶液にて中和する
。析出結晶をろ取し、淡黄色結晶０．８０ｇを得る。水
より再結晶して、融点２３８．５〜２３９．５° （分
解）の淡黄色結晶を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は低級アルキル基を、Ｒ＿２は水素原子
又はベンジル基を表わす。） で示されるキノリン−３−カルボン酸誘導体、及びその
薬理学的に許容しうる塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5756685A JPS61218586A (ja) | 1985-03-23 | 1985-03-23 | キノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5756685A JPS61218586A (ja) | 1985-03-23 | 1985-03-23 | キノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61218586A true JPS61218586A (ja) | 1986-09-29 |
Family
ID=13059382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5756685A Pending JPS61218586A (ja) | 1985-03-23 | 1985-03-23 | キノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61218586A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7498341B2 (en) * | 2004-01-31 | 2009-03-03 | Sanofi Aventis Deutschland Gmbh | Heterocyclically substituted 7-amino-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and their use as medicaments |
-
1985
- 1985-03-23 JP JP5756685A patent/JPS61218586A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7498341B2 (en) * | 2004-01-31 | 2009-03-03 | Sanofi Aventis Deutschland Gmbh | Heterocyclically substituted 7-amino-4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives, process for their preparation and their use as medicaments |
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