JPS61215367A - カルバペネム中間体の製造方法 - Google Patents

カルバペネム中間体の製造方法

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JPS61215367A
JPS61215367A JP61059639A JP5963986A JPS61215367A JP S61215367 A JPS61215367 A JP S61215367A JP 61059639 A JP61059639 A JP 61059639A JP 5963986 A JP5963986 A JP 5963986A JP S61215367 A JPS61215367 A JP S61215367A
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JP61059639A
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デイーター・ヘビツヒ
ボルフガング・ハルトビツヒ
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Bayer AG
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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    • C07F9/02—Phosphorus compounds
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はカルバペネム（ｃａｒｂａｐｅｎｅｍ）抗生物
質を製造する際に重要な中間体であり且つその成るもの
は公知である４−〔３−カルボキシ−３−ジアシー２−
オキソプロピル〕アゼチジンー２−オン類の新規な製造
方法に関する。
４−アセトキシアゼチジノンがルイス（Ｌｅｗｉｓ）酸
の存在下においてトリメチルシリルエノールエーテルと
反応して対応するＣ−Ｃ−結合した４−〔３−カルボキ
シ−３−ジアゾ−２−オキツブａピル〕アゼチジンー２
−オンを生成することは公知である〔ヨーロッパ特許出
！ａＥ７＆ｏｚｓ号；シエイ・ティー・ブイナック（Ｊ
、　Ｄ、Ｂｕｙｎａｋ）等、ジャーナル・オブ・ケミカ
ル・ソサエティ・ケミカル・コミュニケーショｙ　（Ｊ
、　Ｃｈｅｍ、８ｏｃ、。
Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　）　ｌ　９８４．９４８
頁参照〕。
この方法は各々の場合に用いるトリメチルシリルエノー
ルエーテルの別個の且つ極めて手のこんだ製造を必要と
する。現在まで、その製造において有機金属基基、例え
ばｎ−ブチルリチウムまたはリチウムジイソプロピルア
ミドが用いられていたために、この製造方法は最も重要
な且つほとんど常に用いられるカルバペネムエステル保
護基、４−ニトロベンジルエステルと結合させることが
できない。加えて、現在まで、ジアゾエノールエーテル
の結合においてルイス酸としてハロゲン化亜鉛（１）の
みが用いられた。はとんどの場合に、このタイプの不均
一反応は高い反応温度及び長い反応時間を必要とし〔ヨ
ーロッパ特許出願筒７８，０２６号；　Ｊ、　Ｄ、Ｂｕ
ｙｎａｋ　、Ｊ、　Ｃｈｅｒｎ、　８ｏｃ、、Ｃｈｅｍ
。
Ｃｏｍｍｕｎ、　ｌ　９８４．９４８；ピー・ジエイ・
ライダー（Ｐ、Ｊ、Ｒｅ１ｄｅｒ）等、テトラヘトＣＩ
７−１／ターズ（Ｔｅ　ｔ　ｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅ　
ｔ　ｔ、）　１９８２．３７９参照〕、これはよく知ら
れている如く、生成物が敏感であるために極めて不利な
効果をもたらす。
加えて、反応を成功させるために、はとんどの場合にＮ
−保護基の前もって且つ別々の結合を必要とすることが
知られている〔エム・シオザキ（Ｍ、　５ｈｉｏｚａｋ
ｉ）等、ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリ
ー（Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）　３９．２３９９（１
９８３）：Ｍ、５ｈｉｏｚａｋｉ等、テトラヘトｏ　ｙ
　（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　４０．１７９５（１９８
４）及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　１９８
４．２７９３；エイ・ジー・エム・パレット（Ａ、Ｇ。
Ｍ、Ｂａｒｒｅｔｔ）、Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４
９．１６７９（１９８４）参照〕。
また、４−アセトキシ−アゼチジノンとリチウム二ル−
トとの直接反応は乏しい収率を与え、そして同様に有機
金属化合物に対して敏感でないエステルを用いてのみ反
応を行い得ることが知られている〔ティー・カメタニ（
Ｔ、　Ｋａｍｅ　ｔ　ａ　ｎ　ｉ　）等、ヘテロサイク
ルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）　１４．１９６７　
（１９８０）　：Ｔ、Ｋａｍｅｔａｎｉ等、Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　８ｏｃ、、パー＊ン（Ｐｅｒｋｉｎ）Ｉ　
　１９８１．２２２８参照〕。
今回、一般式Ｉ 式中、 Ｒ１は水素を表わすか、またはアミノ保護基を表わし、 Ｂｔは水素を表わすか、随時置換されていてもよいアル
キルを表わすか、随時置換されていてもよいアリールを
表わすか、随時置換されていてもよい複素環を表わすか
、シアノ、アジドまたはハロゲンを表わすか、或いはＮ
ＨＲｌを表わし、ここで、Ｒ１は上記の意味を有し、 Ｒ３は水素を表わすか、随時置換されていてもよいアル
キルを表わすか、随時置換されていてもよいアリールを
表わすか、随時置換されていてもよい複素環を表わすか
、ノ・ロゲン、シアノ、シアナト、アジド、ニトロまた
は＝Ｎ−フェニルを表わすか、 −（”ＯＲツ、−ＣＯ□Ｒ’、−ＣＯ−ＮＲうＲ６、−
Ｃ８ＮＲ″Ｒ，８、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ，ＳＲ’　　
を表わすか、 −ＮＲ’Ｒ６、−ＮＲＩ−ＣＯＲ’、−ＮＲ８−Ｃｏ、
Ｒ，？　、−ＮＲ”−ＣＲ，５（＝ＮＲ，６）、−ＮＲ
’−Ｃｏ−ＮＲ’Ｒ６、−ａｌ−Ｃ８−ＮＲ５Ｒ’　、
−ＮＲＩ−Ｃ（＝ＮＲ’）−ａｓＲ”、−ＮＲ”−８０
，Ｂ、？を表わすか、 −ＯＲ”　、　−０ＣＯＲＩ　、−０ＣＯ−ＮＲ’Ｒ６
、−０８０，Ｒ丁。
−０８Ｏ３Ｒｓ％−０ＰＯ（ＯＲ５）ＯＲ６ヲ表ワスカ
、−８Ｒ’　、　−８（０）ｎＲ’　（ここで、ｎは１
または２である〕、−８ＣＯＲ１，−８０，ＯＲ’。
−８ｏ、ＮＲ’Ｒ’　、　−８ＯＮ、−８ＣＯＮＨＲ”
を表わすか、或いは −ＰＸ（ＯＲ’）ＯＲ’　、−ＰＸ（ＮＲ５Ｒ６）　、
、−ＰＸ（ＯＲ，ｌ）ＮａｓＲ６を表わし、ここに各場
合において、 Ｒｓ及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
を表わすか、随時置換されていてもよいアルキルを表わ
すか、随時置換されていてもよいアリールを表わすか、
随時置換されていてもよい複素環を表わすか、或いは随
時ヒドロキシル、メルカプト、アミノまたはカルボキシ
ルに対する保護基を表わし、 Ｒ？はＲ３及びＲ６と同一の意味を有するが、但し、水
素または保護基を表わさず、 Ｘは酸素または硫黄を表わし、セして Ｒ６はカルボキシルに対する保護基を表わすか、または
生体内で開裂され得るエステル基を表わす、 の４−〔３−カルボキシ−３−ジアゾ−２−オキソプロ
ピル〕アゼチジンー２−オン類は、ワン−ポット法（ｏ
ｎｅ−ｐｏｔ　ｐｒｏｃｅｓｓ）において、一般式ぼ 式中、几１及びＲ３は上記の意味を有する、の４−アセ
トキシ−２−アゼチジノンを、不活性溶媒中で、塩基及
びシリル化剤の存在下において、一般式Ｉ 式中、Ｒ３及び几４は上記の意味を有する、の化合物と
反応させることによって得られることが見出された。
式■の化合物が本発明における方法によって良好な収率
で得られることは極めて驚くべきことと云える。当該分
野の現状から、一般式Ｉの化合物が均一溶液において本
発明によるワン−ポット法によって製造し得ることは予
期されなかった。
方法の簡単さ及び温和な条件は別として、本発明による
方法は加水分解に敏感な前駆物質の別々の手のこんだ製
造を必要としない利点を有している。加えて、また新規
方法は重要なニトロベンジル保護基の使用を可能にする
。同時に用いるシリル化剤が触媒として作用し、このた
めに他のルイス酸の使用を不必要とする。更に、また本
方法は、基Ｒｓかへテロ原子を介して結合した置換基（
例えば−０ＣＲ，）である化合物■の製造に用いること
ができる。
本発明における方法によって製造し得るアゼチジノン類
は一般に式（■）によって定義される。この式において
、 Ｒ１は好ましくは水素を表わすか、またはアミノ保護基
を表わし、 Ｂｔは好ましくは水素を表わすか、好ましくはフッ素、
塩素、臭素またはアジドを表わすか、好ましくはフェニ
ルを表わすか、好ましくはＮＨＲＩ［ここで、Ｒ１は上
記の意味を有する〕を表わすか、好ましくは式 ここで、Ｘは酸素または硫黄を表わす、の基を表わすか
、或いは好ましくは炭素原子６個までを有し且つ随時フ
ッ素、塩素または基ＯＲ″で置換されていてもよい直鎖
状、分校鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを
表ねし、 Ｒ１は水素を表わすか、好ましくはトリメチルシリル、
トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、　　ｔｅ
ｒｔ、−ブチルジメチルシリル、トリフェニルシリルま
たはトリメチルシリルエトキシカルボニルを表わすか、
好ましくはベンジル、ベンジルオキシカルボニル、２−
もしくは４−ニトロベンジル、２−４．ｔ、＜ハ４−ニ
トロベｙジルオキシカルボニル、　ｔａｒｔ。
−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、
４−メトキシベンジル、４−メトキシベンジルオキシカ
ルボニルを表ワすか、或いは好ましくはホルミル、アセ
チル、トリクロロアセチル、トリクロロエトキシカルボ
ニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、
メトキシメチル、メチルチオメチル、メトキシエトキシ
メチル、（”２−（）リメチルシリル）エトキシコメチ
ル、２−（メチルチオメトキシ）エトキシカルボニル、
テトラヒドロピラニルまたはベンゾイルを表わし、 Ｂｓは好ましくは水素を表わすか、好ましくは随時塩素
、ニトロ、メチル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオ
ロメチルまたは（随時保護されていてもよい）ヒドロキ
シルで置換されていてもよいフェニルを表わすか、好ま
しくはフッ素、塩素、臭素、シアノ、シアナトまたはア
ジドを表わすか、好ましくは各々随時メチル、アミノ（
随時保護されていてもよい）、フッ素、塩素、トリフル
オロメチルまたはヒドロキシルで置換されていてもよい
チェニル、フリル、イミダゾリル、チア／ジル、チアジ
アゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピ
ペラジニルまたはピリミジルを表わすか、好ましくはＳ
−複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ　）を表わし、該
複素環は各々随時メチル、アミノ、ヒドロキシルまたは
アセチルアミノで置換されていてもよいトリアゾリル、
テトラゾリル、チアジアゾリル、フリル、チェニル、ピ
リジルまたはピリミジルを意味を有するか、好ましくは
一〇〇Ｒ，！、−Ｃｏ、Ｒ’、−ＣＯＮＨＲ’、７　ミ
ジ／　を表わスカ、好ましくは−ＮＲＩＢ”、ウレイド
、グアニジノを表わすか、好ましくは一０Ｒ−一〇〇〇
Ｒ’、０８０、Ｒ’、−０ＰＯ（ＯＲＩ）、を表わすか
、好ましくは一８Ｂ’　、　−８（０）　ｒＪＬ　’　
　（ここで、ｎ＝１または２〕、−８ＣＯＲ’　、−８
ＣＯＮＨＲＩ、−８＝Ｏ，ＯＲ’、−８０，ＮＨＲ’、
−８ＯＮ　を［わ−ｉか、或いは好ましくは−ＰＯ（Ｏ
Ｒ１）、、−ＰＯ（ＮＲ５Ｒ６）　、を表わし、ここに
各々の場合に、 Ｒ５及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
を表わすか、炭素原子６個までを有し且つ随時フェニル
または１個もしくはそれ以上のフッ素で置換されていて
もよい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和
アルキルを表わすか、随時ニトロまたはメトキシで置換
されていてもよいフェニルを表わすか、フリル、チェニ
ルまたはピリジルを表わすか、或いはヒドロキシル、メ
ルカプト、アミノまたはカルボキシルに対する保護基を
表わし、Ｒ７はＲ１及びＲ６と同一の意味を有するが、
但し、水素または保護基を表わさず、或いは好ましくは
炭素原子６個までを有し且つ随時フェニル、フッ素、塩
素、フリル、チェニル、ピリジル、イミダゾリル、トリ
アゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリルまたは式 ノ基テ、−１たけ−Ｃｏ、Ｒ’、−ＣＯＮＨＲ’、　シ
アノ、アミジノ、−ＮＨＲ”、−ＮＨＣＯＣＨ，、グア
ニジノ、アシド、−０Ｒ５、−０ＣＯＲ５。
−０８０，Ｒ’　、　−０ＰＯ（ＯＲ１）、　　、　−
８ＲＩ　　。
−８０，Ｒ？、−８ＣＯＲ’　、−８０，ＯＲ’　、　
−８ｏ、ＮＨＫ’　　。
−ＰＯ（ＯＲｍ）、　、−ＰＯ（ＮＲ’　Ｒ’）　！　
ＣＣＣテ、Ｒ６、Ｒ６及びＲ？は上記の意味を有する〕
で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環式の
飽和または不飽和アルキルを表わし、そして Ｒ４は好ましくはカルボキシル保護基または生体内で開
裂され得るエステル基を表わす。
一般式Ｉの化合物を製造する際の本発明によるワン−ポ
ット法は数種の個々の反応工程からなる。
用いる出発物質が、 ａ　）　　（３Ｒ＊　４　Ｂ　）　　４−アセトキシ−
３−（１（ｍ）−ｌ−ｔｅｒｔ、−プチルジｌｆｋ’／
Ｉ）ｋオ命ジエチル〕アゼチジン−２−オン（ＩＩにお
いて几！＝Ｈ）及びアリル２−ジアゾ−３−オキソ−ペ
ンタエートまたは ｂ）　　（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−ＣＩ　
（Ｒ）　−１−ｔｅｒｔ、−プチルジｌ　ｆ　ｋ　’／
　ＩＪ　ｋオキシエチル）−１−（４−メトキシフェニ
ル）アゼチジン−２−オン（ＩにおいてＲ，’＝Ｈ）及
び４−ニトロベンジル２−ジアゾ−３−オキソブタノエ
ート、 である場合、 この反応過程は次のダイアグラムによって表わすことが
できる： 一般式■、ｉｔたは■の化合物において、ＲｔｌｋＬａ
　、　Ｒ１、Ｂａ及びＲ７が随時置換されていてもよい
アルキルを表わす場合、該基は炭素原子１０個まで、好
ましくは６個までを有する直鎖状、分校鎖状または環式
の飽和または不飽和アルキルを表わす。これに関する適
当な置換基は次のものである： ａ）　メチル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ
、ニトロ、シアノ、または各々随時保護されていてもよ
いヒドロキシル、メルカプトもしくはアミノ、ジメチル
アミノ、カルバモイル、アミジノ、スルホ、スルファモ
イルまたはハロゲン、好ましくはフッ素、塩素もしくは
臭素によって数個、好ましくは２個まで置換されていて
もよいフェニル、 ｂ）　０、ＳまたはＮよ）なる群からの同一もしくは相
異なるヘテロ原子１〜４個を有する飽和または不飽和の
５〜６員の随時−緒に融合していてもよい複素環、好ま
しくはチェニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、インチアゾリル、チアゾリル、オキサシリル
、イソキサゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、チアジ
アゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダ
ジニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キノキ
サリル、キナゾリル、プリニル、プでリジル、ピロリジ
ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チ
オモルホリニル或いハ式の基、該複素環はまたフェニル
に対してすでに示したと同じ置換基をもつことができる
、Ｃ）　ハロゲン、好ましくはフッ素、塩素または臭素
、 ｄ　）　　−ＣＯＲ９、−Ｃｏ、Ｒ９、−Ｃｏ−ＮＲ’
Ｒ”、−Ｃ（、、、ＮＲＩＯ）ＮＲｊＲＩＧ、　−〇Ｎ
、ｅ）　　−ＮＲ＋’几１０．−ＮＲ”−ＣｏＲ１０，
−Ｎ（ＣＯＲ”）（Ｃｏｎ、１Ｇ）−ＮＲ”−ＣＯ，Ｒ
１１、−ＮＲＩＯ−ＣＲ９（＝ＮＲＩＯ）、−ＮＲＩＯ
−ＣＯ−ＮＲＩＯＲ’、−ＮＲ０−Ｃ（＝ＮＲＩＯ）−
Ｎ几９几１０−ＮＲ１１８０，Ｒ１＋　、−Ｎ８、 ｆ　）　　−０Ｒ９，−ＯＣ’ＯＲＯ、−０ＣＯ−ＮＲ
ＩＯＲ９、−０ＳＯ□Ｒ＋１、−０８０．Ｒ９、−０Ｐ
Ｏ（ＯＲ９）ＯＲ”、ｇ　）　　−８Ｒ’　、−８（０
）ｎＲ”　　［：　ｎは１または２である］、−８ＣＯ
ＲＩ＋、−８ｏ、ＯＲ”　、−８ｏ、ＮＲ，１０ＲＩＧ
或いは ｈ）　　−ＰＸ（ＯＲＩＯ）ＯＲ’、−ＰＸ（ＮＲ１１
８０）、、−ＰＸ（ＯＴＬＯ）ＮＲ＋ＯＲ＠　。
ここで、各々の場合に、 Ｒ・及びＲ１’は同一もしくは相異なるものであり、水
素を表わすか、炭素原子１０個まで、好ましくは６個ま
でを有する直鎖状、分校鎖状または環式の飽和または不
飽和アルキルを表わすか、フェニルまたはベンジルを表
わすか、複素環または複素環−メチルを表わし、該複素
環ばｂ）に示した意味を有するか、或いは随時ヒドロキ
シル、メルカプト、アミノまたはカルボキシルに対する
保護基を表わし、Ｒ”はＲｏ及びＲｌｏと同じ意味する
が、但し、水素または保護基を表わさず、そして Ｘは酸素または硫黄を表わす。
Ｒ２、几３、几６、Ｒ６及びＲ７が随時置換されていて
もよいアリールを表わす場合、該アＩＪ　−ルは好まし
くは０１〜Ｃ４−アルキル（好ましくはメチルまたはエ
チル）、０１〜Ｃ６−アルコキシ（好ましくはメトキシ
）、０１〜Ｃ６−アルキルチオ（好ましくはメチルチオ
）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリ
フルオロアチルチオ、ハロゲン（好ましくはフッ素、塩
素または臭素）、シアノ、ニトロ、アジド、ジメチルア
ミノ、アミノ、ヒドロキシル、メルカプト（各々の場合
に随時保護されていてもよい）、スルホ、スルファモイ
ル、アセトキシまたはカルバモイルで好ましくは一また
は二置換、そして場合によっては三置換されていてもよ
いフェニルを表わす。
Ｒ１、Ｒ’　、１５　、Ｒ’　及びＲ’　；６１Ｍ時置
換されていてもよい複素環を表わす場合、このものは好
ましくは０、Ｓ及びＮよシなる群からの同一もしくは相
異なるヘテロ原子１〜４個を有する飽和または不飽和の
５〜６−員の随時−緒に融合していてもよいヘテロサイ
クリルを表わし、殊に好ましくはチェニル、フリル、ピ
ロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、
チアゾリル、ヘテトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジ
ル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニル、インドリ
ル、キノリル、イソキノリル、キノキサリル、ピロリジ
ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ベンゾチアゾリル
、ベンズイミダゾリル、プリニル、プテリジニル、モル
ホリニル、チオモルホリニル或いは式 の基を表わし、該複素環の置換基はアリールに対してす
でに示したものであり、そしてＸは硫黄または酸素を表
わす。
Ｒ”　、Ｒ”　、ｎ’　及びＲ７＜おいて、／Ｎ　Ｏケ
アは好ましくはフッ素塩素または臭素を表わす。
几１がアミノ保護基である場合、該基はβ−ラクタム化
学においては普通のものである。殊に好ましいものとし
て挙げ得る例はビニル、アリル、ｔａｒｔ。−フトキシ
カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、２
−ニトロベンジルモジ＜は４−ニトロベンジル、２−ニ
トロベンジルオキシカルボニルモｔ、＜ハ４−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル、４−メトキシフェニル、ホル
ミル、ベンゾイル、アセチル、クロロアセチル、トリク
ロロアセチル、トリフルオロアセチル、メチルオキシカ
ルボニル、アリルオキシカルボニル、トリメチルシリル
、トリエチルシリルもしくはトリフェニルシリル、ｔｅ
ｒｔ、−ブチルジメチルシリル、２．４−ジメトキシベ
ンジル、２，４−ジメトキシオキシベンジルオキシカル
ボニル、４−メトキシベンジル、４−メトキシメチルオ
キシフェニル、ビス（４−メトキシフェニル）メチル、
ｔｅｒｔ。
−ブトキシカルボニルメチル、アリルオキシカルボニル
メチル、メトキシメチル、メチルチオメチル、メトキシ
エトキシエチル、（２−（）リメチルシリル）エトキシ
コメチル、２−（メチルチオメトキシ）エトキシカルボ
ニルまたはテトラヒドロピラニルである。
また、基Ｒ１、Ｒ３及び几６〜Ｒ１１におけるアミノ保
護基並びにヒドロキシル及びメルカプトの保護基なる用
語は同様な意味を有するＯＲ４及びＢｓ　、　Ｂａ　、
　Ｂｅ及びＲ＋１’がカルボキシル保護基を表わす場合
、これらのものはβ−ラクタム化学にｂいては普通の保
護基を表わす。容重に除去される基は好ましいものとし
て次のものを挙げることができる：例えばメチル、エチ
ル、ｔｅｒｔ、−ブチル、デクル、２−クロロエチル、
２゜２．２−トリクロロエチル、シアノエチル、ジフェ
ニルメチル及びトリフェニルメチル、アセトキシメチル
、アリル、ベンジル、４−メトキシ７エ二ル、４−ニト
ロベンジル、２−ニトロベンジル、２．４−ジメトキシ
ベンジル、トリメチルシリルエチル、ジメチル−ｔｅｒ
ｔ、−ブチルシリルエチル、トリメチルシリル、ジメチ
ル−ｔ　６　ｒ　ｔ、−ブチルシリル、アセトニル、１
−フェノキシエチルまたは２−メチル−２−プロペニル
。
基Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’　及びＲ”　　Ｋおｆ
ｆるカルボキシル保護基なる用語は同様な意味を有する
。
Ｒ′が生体内において容易に開裂され得るエステル基を
表わす場合、これは生体内において容易に加水分解され
て遊離カルボキシル基（Ｒ，４＝Ｈ）を生成する製剤上
許容し得るエステル基を意味する。
このタイプのエステル基Ｒ′はペニシリンノ分野におい
てはよく知られている。はとんどの場合に１これらの基
はβ−ラクタム化合物の吸収特性を改善する。加えて、
Ｒ４の性質は、式（Ｉ）の化合物に製剤上許容し得る特
性を与え、そして生体内で開裂した際、製薬学的に許容
し得るフラグメントを放出するようなものであるべきで
ある。このタイプの基Ｒ６はドイツ国特許出願公開明細
書第２．５１７，３１６号に見出すことができる。好ま
しｈエステル基Ｒ６は次の式の基である：式中、 Ｂａｔ及びＲ１３は同一もしくは相異なるものであり、
水素を表わすか、フェニルを表わすか、またはＣ，、Ｃ
，−アルキル、好ましくはメチルを表わし、 Ｒ＋”及びＲ＋１’は同一もしくは相異なるものであ夛
、水素を表わすか、または０１〜Ｃ４−アルキル、好ま
しくはメチルを表わし、そしてＲＩ６はＣ８〜Ｃ６−ア
ルキル、好ましくはＣ１〜Ｃ４−アルキルを表わす。
一般式■の化合物の成るものはすでに公知のものである
が、しかし異なる方法によって製造されていた〔ヨーロ
ッパ特許出願第７８．０２６号；Ｊ。
０、　Ｂｕｙｎａｋ等、Ｊ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、
　Ｃｈｅｍ。
Ｃｏｍｍｕｎ　、　１９８４．９４８；　米国特許第４
．４４４゜６８５号及び同第４．４００．３２３号；デ
ィー・エイチ・チー（Ｄ、　Ｈｏｓｈｔｈ）等、Ｈｅｔ
ｅｒｏｃｙｃｌｅｓ２１．２９（１９８４）参照〕。
新規な、かくして同様に本発明に関する化合物は、 Ｒ１は水素を表わすか、またはアミノ保護基を表わし、 Ｒ１は水素を表わすか、ハロゲンを表わすか、アジドま
たはフェニルを表わす力）、ＮＨＲ，１〔ここで、ＲＩ
は上記の意味を有する〕を表わすか、式 ここで、Ｘは硫黄または酸素を表わす、の基を表わすか
、或いは随時フッ素、塩素または基０−Ｒ”　で置換さ
れていてもよい直鎖状、分校鎖状または環式の飽和また
は不飽和アルキル（Ｃｅまで）を表わし、 Ｂｓは水素を表わすか、トリメチルシリル、トリエチル
シリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ、−ブチル
ジメチルシリル、　トリフェニルシリル、トリメチルシ
リルエトキγカルボニルヲ表わすか、ベンジル、ベンジ
ルオキシカルボニル、２−４１．＜は４−ニトロベンジ
ル、２−４１．＜は４−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル、ｔｅｒｔ、−ブチルオキシカルボニル、アリルオキ
シカルボニル、４−メトキシベンジル、４−メトキシベ
ンジルオキシカルボニルヲ表ワす力）、マたはホルミル
、アセチル、トリクロロアセチル、トリクロロエトキシ
カルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボ
ニル、メトキシメチル、メチルチオメチル、メトキシエ
トキシメチル、（２−（）リメチルシリル）エトキシコ
メチル、２−（メチルチオメトキシ）エトキシカルボニ
ル、テトラヒドロピラニルもしくハベンゾイルを表わし
、 几１は随時塩素、ニトロ、メチル、メトキシ、メチルチ
オ、トリフルオロメチルまたは（＃Ｌ時保護されていて
もよい）ヒドロキシで置換されていてもよいアリール（
ＣＳ、Ｃ１゜）を表わすか、ハロゲン、シアノ、アジド
、シアナト、トリフルオロメチルまたはニトロを表ワス
カ、−ＣＯＲＩ８．−ＣＯＮＢ、”Ｒ１”　ｔ　タハ−
Ｃ８ＮＲ１１ＳＲ１１９を表わすか、アリルオキシカル
ボニルｔたは４−ニトロベンジルオキシカルボニルを表
わすか、　−Ｎ３１９Ｒ＋Ｉｍ、ウレイド、グアニジノ
、アミジノ、−ＮＲＩａＳＯ，Ｒ”Ｏを表ワスカ、−０
８０１Ｒ１Ｏ、−０８０，Ｒ′８　、　ｔ　タハ−０Ｐ
Ｏ（ＯＲＩ＠）ＯＲ，１８を表わすか、　５ＲＩＩ。
−８（０）ｎＲ１０（ここで、ｎ　＝　１または２〕、
−８ＣＯＲ”、−８ＣＯＮＨＲ”、　　ＳＯ宜０１’Ｌ
”−−８Ｏ，ＮＲＩ’Ｒぎ＋ｓ、−８ＣＮを表わすか、
−Ｓ−複素環を表わし、ここで該複素環は各々随時メチ
ル、アミノ、ヒドロキシルもしくはアセチルアミノで置
換されていてもよいトリアゾリル、テトラゾリルもしく
はチアジアゾリル、またはフリル、チェニル、ピリジル
もしくはヒリミシルを意味シ、−ＰＯ（ＯＲ＋”）ＯＲ
１ｍを表わすか、或いは Ｒ′′及びＲ”は同一もしくは相異なるものであり、水
素を表わすか、直鎖状または分枝鎖状アルキル（Ｃ６ま
で）を表わすか、フェニルまたはベンジル（随時ニトロ
、メチルまたはメトキシで置換されていてもよいフェニ
ル）を表わすか、或いはヒドロキシル、メルカプトま九
はアミノに対する保護基を表わし、そして Ｒ”はＲ′１８及びＩ’ＬＩ”と同じ意味を有するが、
但し、水素または保護基を表わさず、 Ｒ′は水素を表わすか、メチル、エチル、ｔｃｒｔ、−
７”チル、テシル、　２−クロロエチル、２，２．２−
）ＩＪクロロエチル、シアノエチル、ジフェニルメチル
もしくはトリフェニルメチル、アセトキシメチル、アリ
ル、ベンジル、４−メトキシベンジル、２．４−ジメト
キシベンジル、ｔａｒｔ、−ブチルジメチルシリル、１
−フェノキシエチル、２−メチル−２−プロペニル、４
−４）ロベンジル、２−ニトロヘンシル、トリメチルシ
リルエチルまたはジメチル−ｔｅｒｔ、−ブチルシリル
エチルを表わすか、或いは式 ％式％） 式■の化合物である。
式■の好ましい新規化合物は、 １（、ｌが水素またはアミノ保護基を表わし、Ｒ１が水
素、塩素、臭素、アジドを表わすか、ＮＨＲＩ（ここで
、Ｒ′は上記の意味を有する〕の基を表わすか、メチル
、エチル、イソプロピル、ｔ　ｅ　ｒ　ｔ、−ブチルを
表わすか、或いは−ＣＨ−ＯＲ１丁、−Ｃ（（”：Ｈ，
）、−ＯＲ＋？またはＣＨ３ ＣＨ，を表わし、 一〇−（Ｃ，Ｈｌｌ）　−ＯＲ１丁 Ｒ＋１？は水素を表わすか、３．４−ジメトキシフェニ
ルを表わすか、トリメチルシリルを表わすか、トリメチ
ルシリル、　　ｔｅｒｔ、−ブチルジメチルシリルを表
わすか、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル、ｔｃｒｔ、−ブトキシカルボニル
、アリルオキシカルボニルを表わすか、或いはホルミル
またはアセチルを表わし、 Ｒ″がフェニル、３．４−ジメトキシフェニルを表わす
か、塩素、臭素、シアノ、シアナト、アジドまたはＣＦ
３を表わすか、−ＣＯＲ，Ｉ８、−ＣＯＮＲＩ・Ｒ＋Ｉ
ｓを表わすか、アリルオキシカルボニルｔたは４−ニト
ロベンジルオキシカルボニルを表わすか、−ＮＨＲＩ８
．ウレイド、グアニジノ、アミジノ、−ＮＨ８Ｏ，Ｒ１
０を表ワスカ、−０Ｓ　Ｏ、Ｒ”Ｏｉ　タハ−０ＰＯ（
ＯＲ，ｌ　”　）ＯＲ＋　”ヲ表わスカ、−８−Ｒ１８
，−８ＣＯＲＩ８、−８０．ＯＲ”、−８ｏｔＮＨＲＩ
８．−８ＯＮ、　−８ｏ、Ｒ，”　−＄　タけ一８ＣＯ
ＮＨ，を表わすか、−８−ピリジル、−３−ピリミジル
、−８−メチルテトラゾリル、−８−チアジアゾリル、
２−アミノチアジアゾリルを表わすか、或いは基 を表わし、 Ｒ，Ｉ　８及びＲ＋１”は同一もしくは相異なるもので
あり、水素を表わすか、直鎖状または分枝鎖状アルキル
（Ｃ４ｉで）を表わすか、フェニル、ヘンシルｔた１ｄ
４−メチルフェニルヲ表ワスか、或いはヒドロキシル、
メルカプトまたはアミンに対する保護基を表わし、セし
てＲ”はＲ＋”及びＲ＋１”と同一の意味を有するが、
但し水素または保護基を表わさず、 Ｒ，４が水素を表わすか、メチル、エチル、ｔａｒｔ。
−ブチル、２，２．２−）リクロロエチル、７１Ｊル、
アセトニル、４−ニトロベンジル、２−ニトロベンジル
、４−メトキシベンシル、ベンジルまたはトリメチルシ
リルエチルを表わすか、或いは式 または−ＣＨ，０ＣＯＣ（ＯＨ８）。
の基を表わす、 化合物である。
アミノ保護基またはヒドロキシルもシくハメルカブトに
対する保護基なる用語はすでに上に示した意味を有する
。
＝　　　エ　エ　エ　　　エ　　　エ　　　　エ　エ工
　工　＝　　　工　　＝　エ　エ　　　エ　　エ％％ｂ
’１ｋｋｋｂｂ％　　＝　、　　　１．１Ｑ 「 工 ■ ：Ｃエ　エ　工　工　＝＝＝　　エ　エ　エ　　　工　
　　工　工０：　　工　閃　工　＝　エ　エ　エ　エ　
エ　　　エ　　　エ一般式冒の化合物は公知のものであ
るか、或いは文献から公知の方法によって製造すること
ができる〔ドイツ国特許出顕公開明細書１９　０４　４
０１号；エイ・オイダ（Ａ、０ｉｄａ）等、ケム・ファ
ームーブＡ／　（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕ　Ｉ
　１．２９．２８９９（１９８１）：エム・シオザキ（
Ｍ、　８ｈｉｏｚａｋｉ）等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　３９．２３９９（１９８３）：Ｍ、　５ｈｉｏｚａｋ
ｉ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　４０．１７９５（１９
８４）、ダブリュー・ジエイ・リーンザ（Ｗ、Ｊ、　Ｌ
ｅａｎｚａ）等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　３９．２
５０５（１９８３）、ティー・カメタニ（Ｔ、Ｋａ−ｍ
ｅｊａｎｉ）等、Ｊ、Ｃｈｅｍ、８ｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ
　　１１９８１．２２２８ニジエイ・エル・ロバート（
Ｊ。
Ｌ、Ｒｏｂｅｒｔｓ）等、シンセテイク・コミュニケー
ショ７　（Ｓｙｎｔｈｅｔ　ｉｃ　Ｃｏｍｍｕ、ｎ１ｃ
ａｔ　１ｏｎｓ）　１３．７９７（１９８３）参照〕。
一般式Ｉの化合物は公知のものであるか、或いは文献か
ら公知の方法によって製造することができる〔ニス・シ
ュリア（Ｓ、Ｊｕｌｉａ）等、コンブト・レント・アカ
ド・サイ（Ｃｏｍｐｔ、　Ｒｅｎｄ、　Ａｃａｄ。
Ｓｃ　ｉ、）、パリｘ（Ｐａｒｉｓ）、セクタ：１ｙ（
８ｅｃ−ｔｉｏｎ）　Ｃ２４６，１８９０（１９６７）
、ヨーＩｆｆ”７ハ特許出１ｉ第７　＆０２６号、ヨー
ロッパ特許第５２．２９９号、アール・エム・ケロッグ
（Ｒ，、Ｍ。
Ｋｅｌｌｏｇｇ）等、Ｊ、Ｃ０Ｓ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏ
ｍｍ、（１９７７）９３２参照〕。
不活性有機溶媒が希釈剤として適当である。これらの溶
媒には好ましくはエーテル類、例えばジメトキシエタン
、ジグリム、トリグリム、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジエチルエーテルまたはテトラブチルメチルエー
テル、ハロゲン化すれた炭化水素、例えばジクロロメタ
ン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，１．
２−）ジクロロエタン、ジクロロエタンまたはトリクロ
ロエチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、酢酸
エチル、トルエンまたはシクロヘキサンが含まれる。
本反応は一般に一３０℃乃至＋５０℃の温度、好ましく
は室温で行われる。塩基として全ての第三アミンが適当
である。好ましいものとして挙げ得る塩基は次のもので
あるニトリエチルアミン、トリプロピルアミンもしくは
トリブチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、ピリ
ジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ
−メチルピペリジン、】、５−ジアザビシクロ〔５，４
，０）ウンデク−５−エン（ＤＢＵ）または１，５−ジ
アザビシクロ（４，３，０）−３−エン（ＤＢＮ）。
またルイス酸として作用し得る全てのシリル化剤がシリ
ル化剤及び触媒として適当である。これらのものには好
ましくは次のものが含まれるニトリアルキルシリルパー
フルオロアルカンスルホネート、トリアルキルシリルア
ルカンヌルホネート、トリアルキルシリルアリールスル
ホネ−）、トリアルキルシリルパーフルオロアルカノエ
ート、トリアルキルシリルアルカノエート、トリアルキ
ルシリルハライド、トリアルキルシリルバークロレ−）
、）ｌＪフルキルシリルジフルオロホスフェート、トリ
アルキルシリルジクロロホスフェート、トリアルキルシ
リルフルオロスルホネート、Ｎ。
０−ビス（トリアルキルシリル）アセトアミド及びトリ
アルキルシリルシアナイド。殊に適当なものは次のもの
であるニトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネ
ート、トリメチルシリルノナフルオロブタンスルホネー
ト、トリメチルシリルトリフルオロアセテルト、トリメ
チルシリルバークロレート、トリメチルシリルブロマイ
ド、トリメチルシリルジフルオロホスフェート、トメチ
ルシリルフルオロスルホネート及びＮ、Ｏ−ビス（トリ
メチルシリル）トリフルオロアセトアミド。
本方法を行うために１最初Ｋ ａ）　化合物■の当量につき化合物ｌ０９１〜１１好ま
しくは０．５〜１当量、 ｂ）　化合物Ｉの当量につきシリル化剤１〜２、好まし
くは１〜１．５当景及び Ｃ）　シリル化剤の当量につき塩基（アミン）１．０３
〜３、好ましくは１．０５〜２当量を導入し、次に０゜
１〜２４時間、好ましくは０．１〜１２時間後、シリル
化剤が塩基（アミン）よシもやや過剰量、好ましくは触
媒的過剰量で存在するように十分な追加のシリル化剤を
加える必要がある。
本方法を行う際に、上記のシリル化剤及び塩基（アミン
）の量比に加えて、化合物寥及び頁（例えばＲＩ＝Ｈ）
における遊離の、即ち、保護する各ヒドロキシル、メル
カプト及びアミノ基に対してシリル化剤及び塩基（アミ
ン）の追加の１当量を用いるべきである。
反応速度は実質的に用いる触媒の量、即ち、シリル化剤
の過剰量に依存する。この反応は０．１〜４８時間、好
ましくは０．１〜２４時間以内に起こる〇 一般式ｌの化合物は有効な抗生物質を合成する際の価値
ある中間体である〔なかでも、Ｄ、　Ｈ。
８ｈｉｈ等、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ　２１．２９（
１９８４）参照〕。
以下の実施例は本発明を説明するものであるが、しかし
本発明を限定するものではない。
Ａ）　式頁の化合物の製造に対する実施例：製造実施例
１ トリエチルアミン５５．４　ｓ＋７　（０，４モル、２
当量）を無水アセトニトリル４ＱＱｍ中のアセト酢酸ア
リル２Ｂ、４３ｆ（０，２モル）及びｐ−）ルエンスル
ホニルアジド４３．３９ｐ（ｏ、ｚ２モル、１．１当量
）のＯ″ｃＫｃＫ冷却液に滴下した。この混合物を０℃
で３，５時間攪拌し、次にケイソウ±５０２を加え、真
空下で蒸発させ、シリカゲル４００？上でクロマトグラ
フィーにかけた（トルエン：酢酸エチル９６：４）。表
題の化合物３１．９５’（９５％）が淡黄色消として得
られた、Ｒｆ：０．３６（トルエン：酢酸エチル９：１
）。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　２１４１　（Ｎｙ）、１７１４（
Ｃ＝Ｏ）、１６５１ｃｍ−’　（Ｃ＝Ｏ）。
’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ％ＣＤＣＩ　、）δ２．５
０（ｓ。
３Ｈ，０Ｈ８）、４．７６（ｍ、２Ｈ１−ＣＨ，−ＣＨ
＝ＣＨ，）、５、３−５．４　（ｍ、　２　Ｈ，−ＣＨ
，−ＣＩ４＝ＣＨ，）、５．９−６、１　（ｍ、　Ｉ　
Ｈ，−ＣＨ，−ＣＨ−＝ＣＨ，）。
ＣｒＨｓＮｔｏｓ　　（１６８，２） 計算値：Ｃ’５０．ＯＯ）１４．８０　　Ｎ１６．６６
実測値：Ｃ４９，９Ｈ４，８Ｎ１６゜６製造実施例２ ａ）　　ｘル各つｘイラー（Ｌ、　Ｗｅ　ｉ　１ｅｒ）
等によりジャーナル・オプ・アメリカン・ケミカル・ソ
サエティ（Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）　９
６．１ｏ８２（１９７４）　　に記載された方法と同様
にして、３−オキソ酪酸アリル２Ｂ、４３ｆ（０，２モ
ル）及びヨウ化メチル１５ｍ１（０，２４モル、１．２
当匍から製造し、粗製の生成物をシリカゲル７００　ｆ
上でクロマトグラフィーＫかけ（トルエン：酢酸エチル
９５．　：　５　）、次に蒸留し、無色の液体として３
−オキソバレリアン酸アリル８３１（２７％）が得られ
た、沸点８４℃／１４ｙＨｆ、Ｒｆ　：０．３４（トル
エン：酢酸エチル９：１）。
ＩＲ（ＣＨＣ＋、）１７４１（Ｃ＝Ｏ）、１７１４ｃｎ
Ｌ−’　（Ｃ＝Ｏ）’　Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　
ＣＤＣｌ５）δ１．ｔｏ（ｔ％Ｊ１３Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ，ＣＨ５）、’；Ｌ６０　（ｑ、　Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ
，ＣＨ，（”：Ｈ，）、３．４８　（ｓ、　２Ｂ、　Ｃ
Ｈ，）、４．６５（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ，
）、５．２−５．４　（ｍ、　　２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ，）
、５．８−６．０　（ｍ、　ＬＨ，ＣＨ，ゴ工＝Ｃｆ（
、）。
Ｃ５ＨｓｔＯｓ　（１５６，２） 計算値：Ｃ６１，５２Ｈ７゜７４ 実測値：Ｃ６１，４Ｈ７，８ ｂ）　製造方法１に述べた如くして、３−オキソバレリ
アン酸アリル８．３Ｆ（５３，１ミリモル）から製造し
、粗製の生成物をシリカゲル１３０ｆ上でクロマトグラ
フィー（かけ（トルエン：酢酸エチル９６：４）、淡黄
白油として表題の化合物９．３４Ｆ（９７Ｘ）が得られ
た、Ｒｆ二０．５（トルエン：酢酸エチル９：ｌ）。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ　）　２１３７　（Ｎｚ）、１７１２
（Ｃ＝Ｏ）、１６５０ｃｍ−’　（Ｃ＝Ｏ）。
’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　３）δ１．１
６（ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ，Ｃ）ｌ、）、１８９（ｑ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、２Ｈ，ＣＨ１ＣＨ８）、５．５２　（ｍ、　２　Ｈ
％ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ）、５．３−５．４　（ｍ、　２
Ｂ％ＣＨ＝ＣＨ，）、５゜９−６．１　（ｍ、ＩＨ，Ｃ
Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ，）。
ＣａＨ＋ｏＮｚｏｓ　（１８１２） 計算値：Ｃ３Ｌ７４　　Ｈ５，５３Ｎ１５．３８実測値
：Ｃ５２，Ｉ　　Ｈ５，５Ｎ１４．８製造実施例３ トリエチルアミン３５．０＃ｌ／（０，２５モル、１．
８当量）を無水アセトニトリル２８０ｄ中のアセト酢酸
４−ニトロベンジル３＆１ｇＦ（０，１４モル）及びｐ
−トルエンスルホニルアシ）”　３０．４０　ｔ（０，
１５モル）の０℃に冷却した溶液に滴下した。
この混合物を０℃で２時間攪拌し、生じた沈殿物を吸引
戸別し、エーテルで洗浄し、高真空下にてＰ２Ｏ，。上
で乾燥した。融点１４２℃の無色の結晶として表題の化
合物２０．３　ｆ　（５５％）が得られた。Ｆ液をシリ
カゲル４００ｆ上でクロマトグラフィーにかけ（トルエ
ン：酢酸エチル）、更に表題の化合物ａ３ｐ（ｔ７％）
が得られた、Ｒｆ：０．３５（）ルエン：酢酸エチル９
：１）。
ＩＲ（ＫＢｒ　）　２１４４　（Ｎｙ）、１７０９（Ｃ
＝０）、１６６２（Ｃ＝０）、１５１４　（ＮＯＩ対称
）、１３４３ｃ１ｒＬ’　　（Ｎｏｔ対称）。
’　Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＤＭ８０　）δ２．
４４（ｓ、３Ｈ，ＣＨ，）、５゜４４　（ｓ、２Ｈ，Ｃ
Ｈ，）、７．７２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ，Ｈ芳香族）
、８．２８（ｄ、　Ｊ　＝９Ｈｚ、　２Ｈ，Ｈ芳香族）
。
ＣｔｔＨ＊Ｎ５Ｏａ　（２６３，２） 計算値：Ｃ５０，２０Ｈ３，４５Ｎ１５．９６実測値：
Ｃ５０，２Ｈ３，４Ｎ１５．９製造実施例４ ＣＨ，０−ＯＨ，−Ｃ−Ｃ−Ｃ−（ＪＬ：）ｉ３Ｎ。
２−ジアゾ−４−メトキシ−３−オキソ酪酸メチ！− 製造実施例１に述べ九如くして、４−メトキシアセト酢
酸メチル’２．９２ｆ（２０ミリモル）から製造し、粗
製の生成物をシリカゲル９００ｆ上でクロマトグラフィ
ーにかけ（トルエン：酢酸エチル３：１）、淡黄色の油
として表題の化合物３．０５Ｆ（８９％）が得られ九、
Ｒ，ｆ：０．３５（トルエン：酢酸エチル３：１）。
ＩＲ（ＣＨＣＩ、）　２１３８　（Ｎｔ）、１７１１（
Ｃ＝Ｏ）、１６６５０−１　（（、＝０）。
ＩＨ−ＮＭＲ（２５ＱＭＨｚ、ＣＤｃｌ　、　）δ１４
Ｂ（ｓ、３Ｈ％（”！０ＯＣＨ８）、３．８６　（ｓ、
　３Ｈ，ＯＣＨ，）、４５３（ｓ、　２Ｈ％Ｃ）（、）
。
ｃ、Ｈ，Ｎ、Ｏ，（１７２，１） 計算値：Ｃ４１，８６Ｈ４゜６８　　Ｎ１６．２７実側
値：Ｃ４２，Ｉ　　　Ｈ４，７Ｎ１６．６製造実施例５ ４−ベンジルオキシ−２−ジアゾ−３−オキソ酪トリエ
チルアミン５．５４　ｓ７　（４０ミリモル、２当量）
を無水アセトニトリル４０−中の４−ベンジルオキシア
セト酢酸ｔｅｒｔ、−ブチル５．２９ｆ（２０ミリモル
）及びｐ−トルエンスルホニルアジド４．３４　ｆ　（
２２ミリモル）の０℃に冷却した溶液に滴下した。この
混合物を０℃で３０分間攪拌し、ケイソウ±８ｆを加え
、真空下で蒸発させ、シリカゲル１００Ｐ上でクロマト
グラフィーにかけた（トルエン：酢酸エチル９５：５）
。無色の結晶として表題の化合物＆９８Ｆ（６９％）が
得られた、融点６８℃、Ｒｆ：０．３１（トルエン：酢
酸エチル９５：５）。
ＩＲ（ＫＢ　ｒ　）　２１４４　（Ｎｔ　）、１７００
、ｌ　６７３ｃＩｆｔ−’。
’Ｈ−ＮＭＲ（３０ＱＭＨｚ％ＣＤＣＩ　、　）δ１．
５１（Ｓ、９Ｈ％Ｃ（ＣＨｓ）ｓ　）　、　４５９　（
Ｓ、　２Ｈ％ＯＨハ、４．６７（３，２Ｈ％ＣＨ，）、
７．３−７．５　（ｍ、　５Ｈ％Ｐｈ　）。
０１１上１ＭＮ！ｏ４　（２９０，３）計算値：Ｃ！６
ＬＯ６Ｈ６，２３Ｎ９．６５実測値：Ｃ５ｚｘ　　Ｈ６
，２Ｎ９．６製造実施例６ 乾燥チオ酢酸カリウムλ４０ｔ（２１，０ミリモル）を
無水アセトニトリル４０ｍ中の４−クロロアセト酢酸ｔ
ｅｒｔ、−ブチＡ４８ＳＰ（２０，０ミリモル）の０℃
に冷却した溶液に加え、この混合物をこの温度で３０分
間攪拌した。次にこのものをＮａＣ１及び酢酸エチルの
混合物中に注ぎ、有機相を分離し、酢酸エチル２×３０
ｄで抽出し、抽出液を水で洗浄し、Ｍｇ８０４上で乾燥
した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル６（
ｌ上でクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル９５
　：５）にかけた後、無色の油として表題の化合物３．
８７　ｆ　（８３％）が得られた、Ｒｆ：０．２４（ト
ルエン：酢酸エチル９５：５）。
ＩＲ（ＣＨＣＩｓ）　ｌ　７４０　１７１０ｃ！！１−
’　（Ｃ＝０　）。
’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、）δ１．５０
（８，９）１゜Ｃ（Ｃ！Ｈｓ）３）、Ｚ４２（ｓ、３Ｈ
，０Ｈ３Ｃｏ）、＆５３（３，２Ｈ，Ｃ！Ｈ，）、３．
９０　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ，）　。
製造実施例７ ベンジルメルカプタン７．０４ｍ１（６０ミリモルを無
水ＴＨＦ５０ａｒ中の水素化ナトリウム（液体パラフィ
ン中の８０％）１．８Ｆ（６０ミリモル）の懸濁液に室
温で徐々に滴下した。次に混合物を１５分間攪拌し、続
いて０℃に冷却した。この温度で、ＴＨＦ２３−中の４
−クロロアセト酢酸ｔａｒｔ、−ブチルｌｏ、５７Ｆ（
５５ミリモル）の溶液を１時間以内に加えた。水浴を除
去し、混合物を室温で更に１時間攪拌し、次にｌ０ＸＨ
ＣＩ２．３滴を添加して中和した。溶媒を真空下で蒸発
させ、エーテルを数回加え、抽出液を水で洗浄し、Ｍｇ
５Ｏ，上で乾燥した。エーテルを真空下で蒸発させて油
が得られ、このものをシリカゲル８００ｆ上でクロマト
グラフィー（トルエン）にかけてｆｆ製した。無色の油
状物として表題の化合物１２．７４Ｆ（８３％）が得ら
れた、Ｒｆ：０．１３（トルエン）。
ＩＲ（ＣＨＣＩ、）　１７４０−１７１０ｃｍ　　’　
（Ｃ＝Ｏ１β−ケトエステル）。
’Ｈ−ＮＭＲ（２ＱＯＭＨｚ％ＣＤＣｌ　、）δ１−４
９（ｓ。
９Ｈ，Ｃ（Ｃ）Ｉ、）、）、３．２２　（ｓ　、　２　
Ｈ，ＣＨ＊　）、３．５２　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ，Ｃ１
３，６８（ｓ、　　２Ｈ，ＣＨ，）、７．３３　（ｓ、
　５Ｈ％ｐｈ）。
Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，Ｓ　（２８０，４） 計算値：Ｃ６４，３Ｈ７゜２　５ＩＬ４実測値：Ｃ６４
，３Ｈ７゜２　８１１゜３製造実施例８ −ブチル 製造実施例１に述べた如くして、４−クロロアセト酢酸
ｔｅｒｔ、−ブチルλ７９Ｆ（１４，５ミリモル）から
製造し、粗製の生成物をシリカゲル３０ｆ上で濾過しく
トルエン）、結晶として表題の化合物λ６７ｆ（８４％
）が得られた、Ｒｆ＝０．２９（）ルエン）、融点４０
〜４１℃。
ＩＲ（ＣＨＣＩ　３）　：　２１４０　（Ｎり、］　７
０８　（Ｃ＝０）、］　６６２ｃＩｎ−’　。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　％ＣＤＣＩ　、　）δ１
．５４（ｓ。
９Ｈ，Ｃσ’Ｈｓ）ｓ）、４．６０　（ｓ、　２Ｈ％Ｃ
Ｈ，）。
ｃ、Ｈｌ、Ｎ、０３Ｃ１（２１８，６）計算値：Ｃ４３
，９Ｈ５，Ｉ　　Ｎｌλ８実測値：Ｃ４４，ＯＨ５，Ｉ
　　Ｎ１３．３製造実施例９ Ｎ。
４−アセチルチオ−２−ジアゾ−３−オキソ酪酸型造実
施例１に述べた如くして、４−アセチルチオアセト酢酸
ｔｅｒｔ、−ブチル６．９７Ｆ（３０，０ミ’）モル）
から、粗製の生成物をシリカゲル２８０を上でクロマト
グラフィーに力）けた後、油として表題の化合物３．４
８ｆ（４５％）が得られた、Ｒｆ：０．３４（）ルエン
：酢酸エチル９５：５）。
ＩＲ（ＣＨＣＩｍ　）　２１４０　（Ｎｔ）、１７０５
（Ｃ＝０）１６５６ｃＷＬ　’。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）、１．５
５（ｓ、９Ｈ，Ｃ（ＣＨ３）５　）、２．３９　（ｓ、
　３Ｈ，Ｃ０ＣＨ，）、４．２３（ｓ、２Ｈ％ＣＨ８）
。
Ｃ１゜Ｈ，、Ｎ、０４８　　（２５８，３）計算値：０
４６゜５　　Ｈ５，５Ｎ１０．８実測値：Ｃ４６，５Ｔ
（５，４Ｎ１１．３製造実施例１０ 製造実施例ＩＲ述べた如くして、４−ベンジルチオアセ
ト酢酸ｔ　ｅ　ｒ　ｔ、−ブチル４．２１　ｆ　（１５
，０ミリモル）から、粗製の生成物をシリカゲル１００
ｆ上でクロマトグラフィー（トルエン）にかけた後、黄
色油として表題の化合物３．４ｆ（７４９ｃ）が得られ
た、Ｒｆ：０．２８（）ルエン）。
ＩＲ（ＣＨＣＩ、　）　２１４５　（Ｎｔ）、１７０５
．１６３５ｃｍ’’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　Ｃ
ＤＣｌ　、）δ１．５２（ｓ、９Ｈ，Ｃ（Ｃｉ’１ｓ）
ｓ　’）、３．５８（ｓ、２）Ｊ、　ＣＨ，）、３．７
７（ｓ、２Ｈ，ＣＨ，）、７．３−７．４　（ｍ、　５
Ｈ，Ｐｈ　）。
Ｃｓ５ＨｔｓＮｔＯｓＳ（３０６，３８）計算値：Ｃｓ
ｓ、ｓｏ　　Ｈ５，９２８１０，４６実測値：Ｃ５９，
２Ｈ６，０８１０，５製造実施例１１ ３−オキソ−５−フタルイミドパレリアン酸アリアリル
アルコール１４ｍ中の３−オキソ−５−７タルイミドパ
レリアン酸エチルＺ　８９　ｆ（１０，０ミリモル）の
溶液を触媒量のｐ−トルエンスルホン酸水和物の存在下
において８０℃に３日間加熱した。次に溶媒を真空下で
蒸発させ、残媒をシリカゲル１７０ｆ上でクロマトグラ
フィー（トルエン：酢酸エチル４：１）によって精製し
た。無色の結晶として表題の化合物が得られ九、融点５
３〜５５℃、Ｒｆ：０．４０（トルエン：酢酸エチル４
　：　］　）。
ＩＲ（ＣＨＣＩｇ　）　１７１６ｃｒｎ’　（Ｃ＝ｏ）
。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣＩｓ）　３．０
１　（ｔ％Ｊ＝７Ｈｚ１２Ｈ％ＣＨ，Ｃｏ）、３．５４
　（ｓ、　２Ｈ。
（”ＯＣＨ，（”’Ｏ）、４．０　（ｔ％Ｊ＝７Ｈｚ、
　２Ｂ％ＣＨ，Ｎ）、４．６５　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ）１
．−〇Ｈ＝ＣＨ，）、５．２−５．４（ｍ、２Ｈ，ＣＨ
＝ＣＨ，）、５．８−６．０（ｍ、ＩＨｌＯＨ，−Ｃ）
ｌ＝ｃＨ，）、７，７３．７．８７（ｍ、各々２Ｈ１Ｈ
芳香族）Ｏ Ｃ，、Ｈｌ、Ｎｏ、　（３０１，３’）計算値：Ｃ６３
，７８Ｈ５，０２Ｎ４．６４実測値：Ｃ６３，８Ｈ５，
４Ｎ４．３ 製造実施例１２ ＴＨＦ１０’ｌｊ中の４−ブロモ−３−オキソ酪酸アリ
ル（ドイツ国特許出願公開明細書第２，０４８゜４７０
号）の溶液をＴ）ＩＦ中の水素化ナトリウム３００■（
１０，０ミリモル）の−３０℃に冷却した溶液に徐々に
滴下した。この混合物を一３０℃で１５分間攪拌し、次
にジエチルホスファイト０、６５　Ｍ　（５，０２ミ１
７モル）を滴下した。冷却浴を除去し、混合物を室温で
３０分間攪拌した。処理するために、混合物を酢酸エチ
ル及び飽和ＮａＨＣＯ３溶液の混合物中に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出を行い、飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４上で乾燥した。
溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル９０？上で
クロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチルｌ：４）に
かけた後、油として表題の化合物７０５ダ（５１％）が
得られた、Ｒｆ：０．３０（トルエン：酢酸エチル１：
４）。
ＩＥＬ（ＣＨＣＩ、）　１７３５．１７１８．１６４０
，１２５０ｃ！Ｒ−’　（Ｐ＝０　）。
’）］−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ、）δ１．
３５（ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ、　６Ｈ，（’７Ｈ３Ｃ）Ｔ、）、３．
２６（ｄ、Ｊ＝２３Ｈｚ、２Ｂ％ＰＣＩ、Ｃｏ）、３．
７１（ｓ、２Ｈ１ＣＯＣＨ，ＣＯ）、４．１７　（ｑ、
　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　４Ｈ１ＣＨ，ＣＨ，）、４．６６
　（ｍ、　０Ｈ２−ＣＨ＝ＣＨ，）、５．２−５．４　
（ｍ、　２８％ＣＨ＝ＣＨ，）、５．８−６．０　（ｍ
、　Ｉ　Ｈ。
ＣＨ，−目＝ｃＨ，）。
製造実施例１３ ル酪酸アリル ｍ−クロロ過安息香酸ｚ５９ｒ（１ｓ、ｏミリモル）を
ジクロロメタン１０ｍ中の２−シアソー３−オキソ−４
−フェニルチオ酪酸アリル１．３８Ｆ（５，Ｏミリモル
）の０℃に冷却した溶液に加え、この混合物をこの温度
で１時間攪拌した。処理するために、このものを飽和Ｎ
ａＨＣＯ３溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水で洗
浄し、Ｍｇ５Ｏ。
上で乾燥した。溶媒を真空下で蒸発させ、ｆｆｌ製の生
成物をシリカゲル３０ｆ上で濾過（トルエン：゛酢酸エ
チル９：ｌ）した後、表題の化合物８８３！（５７Ｘ）
が得られた、Ｒｆ　：　０．２４　　（トルｘン：酢酸
エチル９５：５）。
エル（ＣＨＤ　Ｉｇ　）　２１５０　（Ｎａ　）、１７
１６．１６４７．１３２８　（Ｓｏ、非対称）、１１６
０ｃｍ−’　（Ｓｏ、対称）。
’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ％ｃＤｃＩ、　）δ４．７
８（ｄ、Ｊ＝　７　Ｈｚ、　２　Ｈ％叩、−ＣＨ＝ＣＨ
，）、４．８８　（Ｓ、　２Ｂ。
Ｓｏ、ＣＨ，（”Ｏ）、５．４−５．５　（ｍ、　２　
Ｈ，ＣＨ＝ＣＨ，）。
５．９−６．１　（ｍ％ＩＨ，ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ，）
、７．５５−７．７５　（ｍ１３Ｈ，Ｐｈ　）、８．０
２　（ｍ、　２Ｈ，Ｐｈ　）。
Ｃ，！Ｈ，，Ｎ、０．８　（３０８，３）計算値：Ｃ５
０，６４８３，９２Ｎ９．０９　　Ｓ１０．４０実測値
：０５０．３　　Ｈ３，９Ｎ８．９　８１０．４製造実
施例１４ トルエン３６０ｍ１中の４−二トロベンジルアルコール
５５．３　ｆ　（０，３６モル）及び３−オキソバレリ
アン酸エチル５６．２　Ｆ　（０，３９モル）の懸濁液
を加熱沸騰させた。トルエン約３ＱＱｍを１０時間にわ
たって留去し、次に混合物を冷却し、更にトルエン２０
０ｍを加え、この操作をくり返し行った。冷却後、混合
物をケイソウ土を通して濾過し、これをトルエンで洗浄
し、濾過溶液を真空下で蒸発させた。油として表題の化
合物８９Ｆ（９８％）が得られた、Ｒｆ　：　０．４２
　（）ルエン：酢酸エチル４二１）。
ＩＲ（ＣＨＣ１３’ｌ、１７５１（Ｃ＝Ｏ）、１７２２
（Ｃ＝０）、１５２４（Ｎｏ、非対称）、１３５１ｃＷ
Ｌ−’（ＮＯ３対称）。
’　ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　’ＣＤＣｌ　ｓ　）
δ１．１０（ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ、３）！、　ＣＨ，ＣＨ，）、２．５９
　（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ５ＣＨ，）、３．
５７（ｓ、２Ｈ，Ｃ０ＣＨ，Ｃｏ）、５．２９　（ｓ、
　２Ｈ，Ｃｏ、ＣＨ，）、７．５３（ｄ％Ｊ＝９Ｈｚ、
　２）ｉ、　Ｈ芳香族）、８．２０　（ｄ、　Ｊ　＝９
Ｈｚ、　２Ｈ，Ｈ芳香族）。
すでに述べた製造実施例と同様の方法において、また次
の４−置換されたアセト酢酸エステルが得られた（製造
実施例１５〜２１、第１表）：これらのものから、製造
実施例１に述べた如くして、ジアゾ転位によって対応す
る化合物が得られた（製造実施例２２〜３４、第２表）
：Ｎ。
Ｂ）本発明における方法による式Ｉの化合物の製造実施
例 実施例１ （３５ｔｔＲ）−３−（：（ＩＲ）−１−ｔｇｒｔ。
−プチルゾメチルシリルオキシエチル〕−４−〔３−ア
リルオキシカルボニル−３−ジアゾ−２−オキツプロ♂
ル〕アゼチジン−２−オントリエチルアミン７、２　ｍ
　（５２ミリモル、２．６当量）を無水ジクロロメタン
１９０ｄ中の（３Ｒ９４Ｒ）−４−アセトキシ−３−［
：（ＩＲ）−１−を璽ｒｔ、−プテルゾメチルシリルオ
キシエチル〕アゼチゾン−２−オン〔ニス・オイダ（Ｓ
、　Ｏ４ｄｄ）等、　Ｃｈｇｔｎ、　　ｐｈατ惧。　
Ｂ聾ＩＬ、２９　　２８９９（１９８１）　ＨＭ、　５
ｈｉｏｚａｋｉ等、Ｔａｔｒａｈｅｄｒｏｘ５９　２５
９９（１９８５）１５，７５ｆ（２０ミリモル）及び２
−ジアゾ−３−オキソ酪酸アリル４．５７ｆＣ２６ミリ
モル１，１．３当量）の０℃に冷却した溶液に加え、次
にトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル９．
３　ｍ　（４８ミリモル、′２−４当量）を滴下した。
冷却浴を除去し、この混合物を室温で１時間攪拌し、ト
リフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル１．５５
１ｎｌ（８ミリモル、０．４当量）を加え、この混合物
を室温で更に０．５時間攪拌した。次に反応溶液を冷却
した飽和ＮａＨＣＯ，溶液及び酢酸エチルの混合物中に
注ぎ、酢酸エチルで抽出し、合液した有機抽出液を飽和
ＮａＣ１溶液で洗浄し、ＭＱＳＯ，上で乾燥した。溶媒
を真空下で蒸発させ、残渣をシリカグル１５０ｆを通し
て濾過した（トルエン：酢酸エチル４：１）。淡い結晶
として表題の化合物６．４ｆ（ｆ３１％）が得られた、
融点６６℃、Ｒｆ：α５３（トルエン：酢酸エチル７：
３）（α〕”、；　＝　５９．２゜（Ｃα９６９、ＣＨ
Ｃｌ、）。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ５）　２１４４　（Ｎｔ　）、１７６
１（Ｃ＝０．β−ラクタム）、１７１４．１６４９ＣＩ
ＩＬ−’。
重Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ、）　　δ　α
０６（ｓ　、６Ｈ、ＣＨ，Ｓイ）、０．８８　＜８　、
９Ｋ。
ＣＭ、Ｃ−Ｓイ）、１．２３　（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ　、５
Ｈ。
４ｃｇ）、２．９０　（ｄｄ　、　Ｊ　＝２Ｈｚ　、　
５Ｈｚ　。
１Ｈ，Ｈ−５）、！Ａ、０３　（ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ。
１７．５１ｇ　、　１Ｈ，ＣＭ、ＣＯ）、４．０６　（
ｄｄｄ　。
／　＝５　Ｈｚ　ｖ　５　Ｈｚ　２１０　Ｎ　ｇ　＊　
１Ｈｔ　Ｈ４）、４．２４　（ｄ　ｑｔ　／　＝ｓ　Ｈ
ｇ　ｔ　ｂ　Ｈｚ　＊　１ＨｔＣＨ，堕）、４．７８（
ｍ、２Ｍ、叫−ＣＨ＝ＣＨ）、５、！ｔ−５，５（懲、
２Ｈ、ＣＭ−Ｃ７ｆｔ）、５．９−６．１（惰、　ＣＨ
Ｒ−！；Ｊ１＝ＣＨ２）、６．０７（ｂ８．ＮＨ）２Ｈ
と共に。
ＣＩ、Ｈ，、Ｎ、　０．　Ｓ　ｉ　（３ｑ　５．５　）
計算値：（’５４，６６　　Ｎ７．５９　　Ａ’１α６
２実測値：Ｃ５４，３Ｎ７．４　　　Ｎ１ＣＪ、、４実
施例２ ■ （！ｉ５，４Ｒ）−３−Ｃ（ＩＲ）−１−ｔ＋ｒｔ。
−プチルソメチルシリルオキシエチル）−４−〔６−ジ
アゾ−３−ｐ−ニトロペンシルオキシカルボニル−２−
オキソクロぎル〕アゼチジンー２−オン 実施例１に述べた如くして、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセ
トキシ−３−〔（ＩＲ）−１−ｔｔｔｒｔ。
−ブチルツメチルシリルオキシエチル〕アゼチソン−２
−オン１．４４ｆ（５，０ミリモル）及び４−二トロペ
ンソルー２−シアシー５−オキソ−ブタノエート１．７
１Ｆ（６，５モル）から、粗製の生成物をシリカダル５
５ｆ上でクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル７
：３）にかけた後、粘性油として表題の化合物２．０２
ｆ（８２％）が得られた、Ｒｆ”、ｒ：１．５５（トル
エン：酢酸エチル３：２）、（（Ｅ〕”＝４４．７５°
（ＣＱ、３７３、ＣＨＣｌ、）。
Ｊ　Ｒ（ＣＨＣＩｓ　）　２１６０　（Ｎｚ　）、１７
５９（Ｃ＝ｏ、β−ラクタム）、１７２２．１６５５．
１５２０　（ＮＯ，ａｓ、　）、１３５５ｃｍ−’　　
（ＮＯ，ｓ、）’Ｈ−ＮＭＲ（２５０Ｈｚ　ｚ　、ＣＤ
Ｃｌ、）　　δ０．００６゜０．００７　（ａ　、　６
Ｈ、ＣＨ３５ｉ　）、０．８６（ｇ。
９　Ｈ、ＣＨ２Ｏ−５ｉ　）、１．２２　（ｄ　、　Ｊ
＝６Ｈｚ　。
３Ｈ、ＣＨＣＨ，）、２．９７（ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ。
５　Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ、Ｈ−５）、３．０１　　（ｄｄ
　、　Ｊ＝１０Ｈｚ＋　１７Ｈｚ、　１Ｈ，ｃＨ，ＣＯ
）、　五４１（ｄｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、１７Ｈｚ　、　
１Ｈ、ＣＨ，ＣＯ）、４．０４　（ｍ、’ＩＨ，Ｈ−４
）、ａ、２ｏ（ｄｑ、Ｊ＝５Ｈｇ　、６Ｈｚ　ｔ　１Ｈ
、ＣＨ，ＣＨ）、５．３８（ｓ　、　２　Ｈ、Ｃ００Ｃ
Ｈ，）、７．５７及びα２８（ｄ。
！＝９Ｈｚ、各ｈ　２　Ｈ、ｐ−ＮＯ，−Ｃ，ｌｌ４）
。
実施例３ （５５，４Ｒ）−５−Ｃ（１Ｒ−１−ｔｇｒｔ、−ブチ
ルツメチルシリルオキシエチル）−４−Ｃ（１Ｒ，５）
−３−アリルオキシカルボニル−３−ジアゾ−１−メチ
ル−２−オキソプロピル〕アゼチジン−２−オン 無水ジクロロメタン４８ｄ中の（３Ｒ，４Ｒ）−４−ア
セトキシ−３−Ｃ（１Ｒ）−１−ｔａｒｔ。
−ブチルジメチルシリルオキシエチル〕アゼチソン−２
−オンｔ２３ｒ（４，２ｓミリモル）及び２−ジアゾ−
３−オキソバレリアン酸アリル１．１８Ｆ（６，５ミリ
モル、１．５当量）の０℃に冷却した溶液にトリエチル
アミン１．８ｔｎｔ（１３，０ミリモル、５当量）を加
え、次にトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリ
ル２．３１ｎｔ（１２ミリモル、２．８当量）を滴下し
た。冷却浴を除去し、この混合物を室温で４時間攪拌し
、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル０．
４ｔ／（２，０ミリモル、α５当量）を加え、混合物を
室温で更に１時間攪拌した。次に反応溶液を、冷却した
飽和ＮａＨＣＯ，溶液及び酢酸エチルの混合物中に注ぎ
、酢酸エチルで抽出し、飽和ＮａＣ１溶液で洗浄し、Ｍ
ＱＳＯ，上で乾燥した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣
をシリカグル６０ｆ上でクロマトグラフィーにかけた（
トルエン：酢酸エチル４：１）。淡い結晶の（１Ｒ，５
）−１−メチルシアステレオマ−の６：４混合物として
表題の化合物８７０ｗｑ（４２％）が得られた、融点１
６７℃、Ｒｆ：１２１（トルエン：酢酸エチル４：１）
。
Ｉ７？（ｆＢｒ）２１３５（＃、）、１７６１（（’−
ｏ、β−ラクタム）、１７２０　（Ｃ＝０）、１６５７
ｃｘ−’。
’Ｈ−ＮＭＲ（２５０Ｈｚｚ　、ＣＤＣｌ、）δα０７
゜Ｑ、０８　（＆　、　６Ｈ，ＣＨ３Ｓイ）、０．８６
．α８７（ｓ　、　９Ｈ，ＣＭ、Ｃ−５ｉ　）、１．１
８　、１．２０　Ｃｄ＝１＝７Ｈｚ　、　３ＫＩ　、　
ＣＨ，ＣＨ）、１．２２，１．２Ｓ（ｄ　、　Ｊ　＝７
．５Ｈｇ　、　５Ｈ、ＣＨ，ＣＨＯ５ｉ　）、２−８２
．２．９ＢＣｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、５Ｈｚ。
１Ｈ，Ｈ−ｓ）、五５８　五９０（常、１Ｈ２ＣＭ、Ｃ
Ｈ）、五９２（倶、１ｆｆ、＃−４）、４．２０（ｍ　
、　Ｉ　Ｈ、ＣＨ３ＣＨＯ５ｉ　）、４．７　ｓ　（ｍ
　＊　２ＥｌΩｑ、−ＣＨ＝ＣＨ，）、５．３−５．４
（惧、２Ｅ、ＣＨ＝旦ｈ）、５．８１，５．９１（６ａ
、ＩＨ，＃＃）、５．９−６．１　（ｍ　、　Ｉ　Ｅ　
、　−ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ，）。
実施例４ ４−（３−アリルオキシカルボニル−３−ジアゾ−２−
オキソグロビル）アゼチジン−２−オン実施例１に述べ
た如くして、４−アセトキシ−２−アゼチジン（ドイツ
国特許第１，９０６，４０１−０８．０２．１９６９）
２．５８Ｆ（２０，０ミリモル）から、粗製の生成物を
シリカグル２００？上でクロマトグラフィーにかけ（ト
ルエン：酢酸エチル１：３）、淡い結晶として表題の化
合物５．６Ｏｆ＜７６％）が得られた、融点８３℃、Ｒ
ｆ：Ｑ、２６（トルエン：酢酸エチル１：４）。
ＩＲ（ＫＢｒ）（２１５０（＃、）、１７７１（Ｃ，＝
Ｏ，β−ラクタム）、１７０１．１６３４ＣＩＩＬ−１
゜ ”Ｈ−Ｎｋ（Ｒ（２５０Ｈｚｚ　、ＣＤＣｌ、）　δ２
．６９（ｄ　ｄ　、７　＝Ｉ　Ｈｚ　、１４−５　Ｈｚ
　＋　Ｉ　Ｈ−Ｈ−３β）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝１．
０Ｈｚ、１８Ｈ２ｊ１　Ｈ、Ｃ１１ｘ　ＣＯ）　、３．
１９　（ｄ　ｄ　ｄ　、Ｊ＝Ｉ　Ｈｚ　。
５Ｈｚ、　　１４．５１１ｚ、　　１Ｈ，Ｈ−５α）、
３．４０（ｄｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、１８Ｈｚ　、　１Ｈ
、ＣＨＩＣＯ）、４．０１　　（ｍ、　　１Ｈ，Ｈ−４
）、４．７６（常、２Ｈ２ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ，）、５
．３−５．４　（常、２Ｈ，−ＣＨ４、）、５．９−６
．１　（ｍ、１＃、ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ，）、６．１０
　（ｂ　ｓ　、　Ｉ　Ｈ、ＨＥ　）。
Ｃ，ｏＨ，１Ｎ、０．　　（２３７，２）計算値：Ｃ５
０，６３Ｈ４，６７＃１７．７１実測値：Ｃ５０，２Ｈ
４，７Ｎ１６．８実施例５ ４−（６−ジアゾ−５−ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル−２−オキソプロピル）アゼチジンα）　実施例
１に述べた如くして、４−アセトキシ−２−アゼチジノ
ン６４６１１９（５，０ミリモル）及び２〜ソアゾー３
−オキソ酪酸４−ニトロベンツル１．７１１（６，５ミ
ＩＪモル）から、粗製の生成物をシリカダル２フｆ上で
クロマトグラフィーにかけ（トルエン：酢酸エチル３　
：　２　）　、無色の結晶として表題の化合物１．１２
Ｆ（６７％）が得られた、融点１０４℃、Ｒｆ’、０．
２９（−酢酸エチル）。
ＩＲ（ＫＢｒ　）　２１４５　（Ａ’ｔ）、１７６７（
（’＝０．β−ラクタム）、１９６９，１６５５゜１５
２　Ｂ　（ＮＯ，ａｓ、　）、１３４９ｃｎ−’　　（
ＮＯ。
８暑。
’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３）δ２．
７０（ｄｄ　、Ｊ＝１Ｈｚ　、１７．５Ｈｚ　、　１Ｈ
，Ｈ−３β）、１０８（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、　１８
Ｈｚ。
Ｉ　Ｈ、ＣＨ，Ｃｏ　）、３．２０　（ｄ　ｄ　ｄ　、
　Ｊ　＝　１．５Ｈｚ。
５Ｈｚ　、　１７．５ｆｆｇ　、　’ＩＨ，Ｈ−３ｃり
、′５．４０（ｄｄ　、Ｊ＝５Ｈｚ　、１８Ｈｚ　、　
１Ｈ，ＣＨ，ＣＯ）、４．０４　（ｆｒＬｔ　１Ｈ１Ｈ
−４）、５．４２　＜８　ｔ　２Ｈ。
Ｃ００ＣＨ，）　、７．５９及びａ４２　（ｄ　、７＝
　１ＱＨｚ。
各々２　Ｈｓ　’Ｉ）　Ｎｏｔ　−Ｃｏ”ａ　）０１４
Ｈ１□Ｎ４０６　（５３２，３）計算値：Ｃ５０，６１
Ｈ五６４Ｎ１６．８６実測値：０５０゜６　　Ｈ五６　
　　＃１６．７６）　無水ＴＨＦ４８−中の４−アセト
キシ−２−アゼチソノン６４６ｗ９Ｃ５，０ミリモル）
及び２−ノアシー３−オキソ酪酸４−ニトロベンジル１
．７１　ｙ　（６，ｓミ＋）モル）の０℃に冷却した溶
液にエチルツインプロピルアミン２．５２ｍｊ（ＩＡＯ
ミリモル）、次にトリフルオロメタンスルホン酸トリメ
チルシリル２．３ｍ（１２ミリモル）を加えた。冷却浴
を除去し、この混合物を室温で１時間攪拌し、次にトリ
フルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルＱ、３ｄ（
１，５ミリモル）を加え、混合物を室温で１時間攪拌し
、実施例１に述べた如くして処理した。粗製の生成物を
シリカグル９０２上でクロマトグラフィー（酢酸エチル
）にかけた後、無色の結晶として表題の化合物９５０１
ｎ？（５７％）が得られた、融点１０６〜１０４℃。
他の物理データは方法α）によって得られた物質と同一
であった。
実施例６ ４−（３−シアシー１−メトキシ−３−メトキシカルボ
ニル−２−オキソプロピル）アゼチジン−実施例１に述
べた如くして、４−アセトキシ−２−７ゼチソノン６４
６■（５６０ミリモル）及び２−ジアゾ−４−メトキシ
−３−オキソ酪酸メチル１．１２Ｆ（６，５ミリモル）
から、室温で４時間後、粗製の生成物をシリカダル６０
を上でクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル１：
９）にかけた後、分離することができ表かったノアステ
レオマ−の５＝１混合物として表題の化合物が得られた
。
ＪＲ（ＣＨＣＩ、）　２１５０　（Ａ’ｚ）、１５６０
（（’＝０．β−ラクタム）、１７２０１６６０信−１
゜’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ、）、主
なノアステレオマＪ　　２−９３　（ｄ　ｄ　、／　＝
４−５Ｈｚ　＊１５Ｈｚ　、１７７．７７−３）、　′
５．０７（ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ　、　　１５＃’ｚ　
、　　１Ｈ，Ｈ−３β）、五４６（５、５Ｈ，０ＣＨ８
）、３．９０　　（８１３ＨＩＣＯＯＣＨ，）、３．９
５　（ｆｉ、　　１Ｈ，Ｈ−４）、４，９０（ｄ　、Ｊ
＝４．５Ｅｚ　、　１Ｋ　、ＣＭづ’：Ｈ−ＯＣＨ５）
、６．００　（６ｇ　、　　１Ｈ，ＨＥ）。
実施例７ ４−（５−ｔａｒｔ。−ブチルオキシカルボニル−１−
クロロ−３−シアシー２−オキソプロピル）トリエチル
アミン１．８ｔｄ（ＩＡＯミ！ｊモル、２．６当量）及
びトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル２．
３ｄ（１２，０ミリモル、２．４当量）を、無水ジクロ
ロメタン４５−中の４−アセトキシ−２−アゼチジノン
６４６ａｐ（５，０ミリモル）及び４−クロロ−２−ジ
アゾ−５−オキノ酪酸ｔｅｒｔ、−ブチル１．４２Ｆ（
６，５ミリモル）の０℃に冷却した溶液に加えた。冷却
浴を除去し、混合物を室温で５時間攪拌し、次にトリフ
ルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル０．３１Ｉ！
７！（１，５ミリモル、０．５当量）を加え、この混合
物を室温で１時間攪拌した。処理するために、混合物を
冷却した飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び酢酸エチルの混合物
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機抽出液を飽和Ｎａ
Ｃ１溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。
溶媒を真空下で蒸発させ、シリカグル４０？上でクロマ
トグラフィー（トルエン：酢酸エチル１：１）にかけた
後、ノアステレオマ−（１０：１）混合物として表題の
化合物４２６ｍ！！（３０％）が得られた、Ｒｆ二０．
３５（トルエン：酢酸エテル１：１）。
ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　３４１９　（ＮＨ）、２１４３　
（Ｎｔ）、１７７０（Ｃ＝０．β−ラクタム）、１７１
１゜１６４８二１゜ ”Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ、）δ１．５
６（ａ　、　９Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）、）、２．９５　（ｄ
ｄ　、　Ｊ＝１．５Ｈｚ　、１５Ｈｚ　、　　１Ｈ，Ｈ
−５β）、３．２４（ｄｄｄ　、　Ｊ＝２．５１１ｚ　
、　５Ｆ１２．１５．５１ｇ　＋１Ｈ，Ｈ−３α）、４
．１５　（ｆｉ、　　１Ｈ，Ｈ＝４＞、５．２０　（ｄ
　、Ｊ＝９Ｈｚ　、　１Ｈ、ＣＨ−ＣＨＣＩ　）、６．
０５（ｂｅ、１Ｈ，ＭＥ）。
Ｃ，、Ｈ，４Ｃ１Ｎ、０．　（２８７，７）計算値：（
’４５．９２　　Ｈ４，９１実測値：Ｃ４６，２ｆｆ５
．１ 実施例８ ４−（１−ベンジルオキシ−３−ｔｅｒｔ。−ブトキシ
カルボニルオキシ−３−ジアゾ−２−オキソ実施例７に
述べた如くして、４−アセトキシ−２−アゼチジノン６
４．６１１９（５，０ミリモル）及び４−ペンツルオキ
シ−２−ジアゾ−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ、−ブチル１
．８９Ｆ（６，５ミリモル）から、粗製の生成物をシリ
カダル１５０ｙ上でクロマトグラフィーにかけ、比〉９
：１における２種のノアステレオマ−の混合物として表
題の化合物が得られた、Ｒｆ：０．５６（トルエン：酢
酸エテル１：９）。
ＩＲ（ＣＩＩＣＥ、）　２１４５　（Ａ’ｔ）、１７６
５（Ｃ＝０．β−ラクタム）、１７０５、・１６５０ｃ
ＩｒＬ−１゜’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ
１，）　　δ１．５０（８１９Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）５）、
２．９０Ｃｄｄｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ　、５Ｈｚ　＋　１６Ｈｚ　、　１Ｈ，Ｈ−
３α）、１０９（ｄｄ、Ｊ＝１Ｈｚ、１６Ｈｚ、１Ｈ。
Ｈ−５β）、五９２（毒、１Ｈ，Ｈ−４）、４．４Ｂ、
４．７２（ＡＢ、Ｊ＝１１Ｈｚ、２Ｈ。
ＯＣＨ，Ｐｈ）、５．０８　（ｄ　、　Ｊ　＝４．５Ｈ
ｚ　、　１Ｈ。
ＣＨＣＨＯＣＨ２ｐｈ）、＆０３　（ｂｓ　、　１Ｈ，
ＮＨ）。
実施例９ （３Ｓ、４Ｒ）−３−、Ｃ（ＩＲ）−１−アリルオキシ
カルボニルオキシエチル）−４−［３−アリルオキシカ
ルボニル−３−ノアシー２−オキソゲ実施例１に述べた
如くして、（５Ｒ，ｌ？）−４−アセトキシ−３−Ｃ（
ＩＲ）−１−アリルオキシカルボニルオキシエチル〕ア
ゼチジ／−２−オン４４７ｍ！（１，７４ミリモル）及
び２−ジアゾ−３−オキン酪酸アリル５８Ｑ？Ｃ２，２
６ミリモル）から、粗製の生成物を７リカｒル５０ｆ上
でクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル３：２）
にかけた後、油として表題の化合物２２６η（３６％）
が得られた、Ｒｆ；ｃＬ２６（トルエン：酢酸エチル５
：２）。
ＪＲ（ＣＨＣＩ、）　２１５０　（Ｎｔ）、１７５５（
（’＝０．β−ラクタム）、１７２０　１６４５傷−１
゜’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ５）δ１
．４４（ｄ、Ｉ＝６．５　Ｈｇ　、　３　Ｈ、ＣＨ，Ｃ
Ｈ）、＆０３Ｃｄｄ　、Ｊ＝９．５Ｈｚ　、１８Ｈｚ　
、ＣＭ、ＣＯ）、五〇８（鶏、Ｈ−６）２ｆｆと共に、
３．４４（ｄｄ。
Ｊ＝４．５Ｈｚ　、１８Ｈｚ　、　１Ｈ、ＣＨ，Ｃｏ）
、４．０　Ｃｍ、　１Ｈ，Ｈ−５）、４．６２　（ｆｉ
、２Ｈ。
づ’：Ｈ，−ＣＩＩ＝：ＣＭ、　）、４．７４　（ｍ　
、　２　Ｈ、−ＣＭ、−βＨ＝ＣＥ、）、５．１１　（
ｄｑ−Ｊ　＝ｌ＞５１１ｚ　。
７Ｈｚ　、ＩＨ、ＣＭ、ＣｇＯ）、５．２５−５．４　
（’ｙｙＬｔ４Ｈ、ＣＨ＝Ωｈ）、５．９−６．０（惧
、’ｌＨ，Ｃ互＝ＣＨ，）、６．１４　（ｂａ　、　１
Ｈ，ＭＥ）。
実施例１０ ４−（１−アセチルチオ−５−ｔａｒｔ、−ブトキシカ
ルボニル−３−ジアゾ−２−オキソグロビル）実施例７
に述べた如くして、４−アセトキシ−２−アゼチジノン
６４６１１Ｆ（５，０ミリモル）及び４−ア七チルチオ
ー２−ジアゾー５−オキソ酪酸ｔａｒｔ、−ブチル１．
６７ｆ（６，５ミリモル）から、粗製の生成物をシリ男
ｒル５０２上でクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エ
チル３：２）Ｋかけ、比２：１における２１１のシアス
テレオマ−〇混合物として表題の化合物５４８ａｙ（２
１％）が得られた、Ｒｆ−０，２２（トルエン：酢酸エ
チル３：２）。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩ、）　２１４０　（Ａ’ｔ　）、１７
６５（Ｃｍ０．β−ラクタム）、１７１３　１６４１ｃ
！Ｌ″″１゜’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣ
ｌ、）δ１．５２゜１．５３　（ｓ　、　９Ｍ　、　（
ＡＣＨｓ）ｓ　）、２．５８（ａ。
３　Ｈ、Ｃ０ＣＨ，）、２．７−　！ｈ、１（ｍ、２Ｈ
，Ｈ−５゜Ｈ−３’）、４．１０　（？７Ｌ、　ＩＨ，
Ｈ−４）、５，４５（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．５８　（
ｄ　、　／　＝５Ｈｚ　。
ＣＭ−ＣＨ５ＣＯＣＨ，ＩＨと共に、５．９２，６．１
０（６ｇ、ＩＨ，＃Ｈ）６ 実施例１１ ４−（１−ペンツルチオ−３−ｔａｒｔ、−ブトキシカ
ルボニル−３−シアシー２−オキソプロビル）実施例７
に述べた如くして、４−アセトキシ−２−７ゼチソノン
６４６１１９（５，０ミリモル）及び４−ペンツルチオ
−２−ジアゾ−３−オキン酪酸ｔａｒｔ、−ブチル１．
９９ｆ（６，５ミリモル）から、粗製の生成物をシリカ
グル１８０を上でクロマトグラフィー（トルエン：酢酸
エチル３：２）にかけた後、比３：１における２種のノ
アステレオマ−混合物の結晶として表題の化合物４１０
■（２２％）が得られた、融点１１９℃、Ｒｆ：α３１
（トルエン：酢酸エテル３：２）。
ＩＲ（ＣＨＣＩ、）　２１４０　（Ａ’ｔ）、１７５８
（（’＝０．β−ラクタム）、１７０５，１６３２ｃＩ
Ｌ−’。
’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ、）δ１．５
６゜１．５７　（＃　、９Ｈ，Ｃ（ＣＨ３）、）、２．
５２　（ｄｄ。
７　＝１５Ｈｇ　−１，５Ｈｚ　＊　Ｉ　Ｈｓ　３−　
Ｈβ）、２．９２（ｄｄｄ、Ｊ−１５Ｈｚ、４．５ｆｆ
ｇ。
５Ｈｚ　、　１Ｈ，５−Ｈ）、＆ヅＢ　、　３．８９　
ＣＡＤ。
７　＝　１４．５　Ｈｚ　、　２１ｊ１，５ＣＨｘＰ　
Ａ　）、４．０（ｆｉ。
１Ｈ、Ｈ−４）　、４−４７　（ｄ　、／　＝１０　Ｈ
ｚ　。
ＣＨ３ＣＮ、Ｐｈ）、４．６５Ｃｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。
９互ＳＣＨ，Ｐｈ）、１Ｈと共に、５．６２　、５．７
０（ｂ　ｓ　、　Ｉ　Ｈ、ＨＥ　）、７．４　（ｍ　、
５Ｈ、Ｐｈ）。
”ｌａ”ｌｌＮ５　Ｏ４Ｓ 計算値：（’５７．５８　　Ｈ５，６４＃１１．１９Ｓ
＆５４ 実測値：（’５７．２　　　Ｈ５，６ｆｆ１０．７ａ７ 実施例１２ （５５，４５＞−５−Ｃ（１Ｒ）−１−ｔａｒｔ。
−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４−Ｃ（ＩＲ
）−３−アリルオキシカルボニル−１−クロロ−３−ジ
アゾ−２−オキソグロビル〕アゼチジン−２−オン 及び （３Ｓ＊　４Ｓ）−３−Ｃ（ＩＲ）−１−ｔｅｒｔ。
−ブチルツメチルシリルオキシエテル）−４−Ｃ（ＩＳ
）−５−アリルオキシカルボニル−１−クロロ−３−シ
アシー２−オキンクロビル〕アゼ実施例７に述べた如く
して、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−（（１７
？）−１−ｔｌデｔ。
−ブチルツメチルシリルオキシエチル〕アゼチジン−２
−オン１．４４Ｆ（５，０ミリモル）及び４−クロロ−
２−ジアゾ−３−オキソ酪酸アリル１．３２ｆ（６，５
ミリモル）から、粗製の生成物をシリカダル２４０を上
でクロマトグラフィーにかけ（トルエン：酢酸エチル８
５：１５）、無色の結晶として無極性の異性体１７１＋
１９（１３％）が得られた、融点１０４℃、Ｒｆ：１１
５８（トルエン：酢酸エチル４：１）。
ＩＡ（ｆＢｒ）２１４５（Ａ’ｔＬ　　１７６９（Ｃ＝
０．β−ラクタム）、１７２０，１６６２信−１゜重Ｈ
−ＮＭＲ（３００ＭＨｇ　、　ＣＤＣｌ５）δ（ＬＯ８
（’　＋　６　Ｈｔ　ＣＨＢ　Ｓｓ　）、Ｑ、８７　（
１１、９Ｈ。
ＣＨ，Ｃ−５ｉ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈ，，３
ｙ。
惺ＣＨ）、＆０７うり、　１Ｈ，Ｈ−５）、４．０８（
ｄｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ　、４．３Ｈｇ　、ＩＨ、Ｈ−４
＞、４．１７　（ｄｑ　、　Ｊ　＝１８Ｈｚ　、　６．
５Ｈｚ　、　１Ｈ。
ＣＨ，ＣＨＯ５ｉ　）、４．７０　（ｄ　、　７　＝　
５．８Ｈｇ　。
２Ｈ、ＣＥ、−ＣＨ＝ＣＨ，）、５．３−５．４（慣、
２Ｈ９ＣＨ＝ＣＨ，）、５．５０　（ｄ　−７＝４．３
　Ｈｚ　＋　Ｉ　Ｈ。
ＣＨＣＩ）、５．８−６．０（常、１Ｈ，−ＣＥ霊−９
互＝ＣＨ，）、６．０（ｈａ、１Ｈ，ＮＨ）。
加えて、無色の結晶として有極性異性体７５５Ｗｑ（３
５％）が得られた、融点１０７℃、Ｒｆ：０．２７（）
ルエン：酢酸エチル４：１）。
ＩＲＣＫＢデ）　２１４０　（Ｎｔ）、１７６Ｂ　（Ｃ
＝０．β−ラクタム）、１７２０．１６７１ｃｍ−’。
”Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ、）δα０８
゜Ｑ、０９　（ｓ　＃　６　Ｈ＊　ＣＨｓ　５　ｓ　）
、０．８８（＃。
９　Ｈ、ＣＭ、Ｃ−５＜　）、１．２４　（ｄ　、　Ｊ
＝６．５Ｈｚ。
５Ｈ、ＣＨ，ＣＨ）、３．０８　（ｄｄ　、　１．＝２
．５Ｈｚ　。
”１．４Ｈｚ　、、Ｌｆｆ、Ｊ７−３）、４．２６（ｄ
ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ　、８．９Ｈｚ　、Ｈ−４）、４．５（
ｍ。
ＣＭ、ＣＨＯ５ｉ　）２Ｈと共に、４．７９（ｆｒＬ、
２Ｊ７゜ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＩＩ、　）、５．２０　（ｄ
　、　Ｊ＝８．９Ｈｚ　。
１Ｈ，ＣＨＣｌ）、５．３−５．４　　（ｍ　、２Ｈ、
ＣＭ＝ｐＨ，）、５．８６（ｂｓ、ＮＨ）、５．８−６
．０（常。
−Ｃ１ｌ、−ＣＨ＝ＣＨ，）　２　Ｈと共に。
実施例１５ （３Ｓ、４Ｒ）−３−（（ＩＲ）−１−ｔａｒｔ。
−ブチルツメチルシリルオキシエチル）−４−（（１７
？）−５−アリルオキシカルボニル−３−ジアゾ−２−
オキソ−１−フユニルプロビル〕ア及び ＜５５　ｅ　４Ｒ）　−３−Ｃ（１７？）−１−ｔａｒ
ｔ。
−ブチルツメチルシリルオキシエチル）−４−（（１ｓ
）−３−アリルオキシカルボニル−３−ジアゾル２−オ
キソ−１−ツエニルゾロビル〕ア実施例７に述べた如く
して、（５Ｒ，４Ｒ）−４−７七ト−＋シー３−Ｃ（Ｉ
Ｒ）−１−６ａｒｔ。
−ブチルシンチルシリルオキシエチル〕アゼチジン−２
−オン１．４４ｔ（５，０ミリモル）及び２−ゾアゾー
３−オキソ−４−フェニル酪酸アリル１．５９　ｆ　（
６，５ミリモル）から、粗製の生成物をシリカダル２３
０２上でクロマトグラフィーにかけ（トルエン：酢酸エ
チル４　：　１　）、油として無極性の表題化合物２０
０Ｗｑ（９％）が得られた、Ｒｆ：Ｑ、′５２（トルエ
ン：酢酸エチル４：１）。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩ３）　２１４０　（Ｎｔ　）、１７６
０（（’＝Ｏ１β−ラクタム）、１７２０　ｔ　１６５
０（Ｘ−’。
翼Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、　ＣＤＣＬＢ　）δ０
．０７゜０．０８　（８ｐ　６Ｈｒ　ＣＨｓＳ’　）、
Ｄ、８Ｂ（＃。
９Ｈ，ＣＨ，Ｃ−５ｊ　）、１．１９　（ｄ　、　Ｊ＝
６．５Ｈ２゜５Ｈ，ぷＨ８ＣＨ）、λ６８（常、１Ｈ，
Ｈ−３）、４．１８（情、ＣＨ，ＣＨＯ５ｉ　）、４．
２４（ｄｄ。
Ｊ＝２．５Ｈｚ　、６．５Ｈｚ　、Ｈ−４）２Ｈと共に
、４．６−４．８＜毒、２Ｈ１ΩＦｊ、−ＣＨ＝ＣＨ，
）、４．９７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ１ＣＨＰｈ）
、５，２−５．４　（ｔＦＬ　、　２Ｈ、ＣＨ＝９１り
、５．８３（ｂＳ。
ＨＥ）、５．８−　＆Ｏ（ｔｎ　、　ＣＨ，−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ，）　　２Ｈと共に、７．３５　（ｍ、５Ｈ，Ｐｈ）
。
加えて、無色の結晶として有極性の表題化合物５３０１
＋１ｉ（２２％）が得られた、融点１５９℃、Ｒｆ；α
２１（トルエン；酢酸エチル４；１）。
ＩＲ（ＫＢｒ　）　２１３　Ｂ　（Ａ’ｌ）、１７６４
（Ｃ＝０．β−ラクタム）、１７２５　ｔ　１６５８Ｉ
ＩＸｍ−’。
’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＥ　ｇ　、　ＣＤＣｌ、）　　
δＱ、０１（８＊　６　Ｈ＊　ＣＨｓ　Ｓｓ　）、α２
５　（ｄ　、Ｊ　＝６Ｈｚ　ｒ５Ｈ，□ＳＣＭ）、０．
８８　（ｓ　、　９　Ｈ、ＣＨ，Ｃ−５ｉ）、１８４　
（ｆｎ＊　１ｆｆ　、Ｈ−３）、４．０９　（？３．Ｉ
Ｈ。
ＣＨμ’ＨＯ５ｉ）、４．３６　（ｄ　ｄ　＋　７　＝
　２．３Ｈｚ　−１０，５Ｈｚ　ｐ　Ｈ−４）、４．６
６（ｆｎ、づ’：Ｈ，−ＣＨ＝ＣＨ，）、　４．７５（
ｄ、！＝１　α５　Ｈｚ　　、ＣＨＰん）、２Ｈと共に
、５．２−５．４　（ｍ　、　２　Ｈ、ＣＨ＝ＣＨ，）
、５．９９−４０（、（ｊ７．づ’：：Ｈ＝ＣＨ，）、
５．９４（ｂＳ。
ＮＨ）’ＩＨと共に、ス５４（倶、５Ｈ，Ｐｈ）。
実施例１４ ＜５５．４５）−５−Ｃ（１Ｒ）−１−ｔａｒｔ。
−ブチルツメチルシリルオキシエテル）−４−［：（Ｉ
Ｒ）−１−アセチルチオ−３−アリルオキシカルボニル
−３−ジアゾ−２−オキソグロビル］及び （５５，４５）−５−〔Ｃ１Ｒ）−ｉ−ｔｅｒｔ。
−ブチルツメチルシリルオキシエテル］−４−〔（１Ｓ
）−１−アセチルチオ−３−アリルオキシカルボニル−
３−ジアゾ−２−オキソグロビル〕実施例７に述べた如
くして、（５Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−（（Ｉ
Ｒ）−１−ｔａｒｔ。
−プチルゾメチルシリルオキシエチル〕アゼテソン−２
−オン２．７０ｆ（９，４ミリモル）及び４−アセチル
チオ−２−ジアゾ−３−オキソ酪酸アリル２．９６Ｆ（
１２，２ミリモル）から、粗製の生成物をシリカグル６
５０ｖ上でクロマトグラフィーにかけ（トルエン：酢酸
エチル４　：　１　）、油として無極性の表題化合物４
５７η（１５％）が得られ九、Ｒｆ：α４０（トルエン
：酢酸エチル７：３）。
ＩＲ（ＣＨＣＩ、＞　２１３５　（Ｎ、　）、１７６５
（Ｃ＝０．β−ラクタム）、１７１５　ｔ　１６３Ｂｃ
ｍ−”＊”Ｈ−ＮＭＲ（２５ＯＮＥ　ｇ　、　ＣＤＣｌ
、）δＱ、０７゜（１０８（８＄　６Ｈ，ＣＨ，５４）
、０．８７　Ｃ８１９Ｈ、ＣＭ、Ｃ−５ｉ　）、１．２
２　（ｄ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　。
５Ｈ，βＨ，ＣＨ）、２．５９　（８、５Ｈ、５ＣＯＣ
Ｈ，）、２．９２　（ｍ、ＩＨ，ｊ７−３）、４．１８
（ｍ、ｆｆ−４）、４．２３（常、ＣＨ，ＣＨＯＳイ）
２Ｈと共に、４．７５（常、２Ｈ，−９ｈ−ＣＨ＝ＣＨ
り、５．３−５、４　（ｆｎ　＋　ＣＩ＝９ｈ）、５−
６１　（ｄ　ｓ　／　＝４Ｈｚ　＋ＩＨ，ＣＨ３Ｃ０Ｃ
Ｈ５）、ｓ、ｓ−６，ｏ（ｍ。
−ＣＨ，づ’：１１＝ＣＨ，）、５．９８　（ｂｓ　、
ＭＥ）２Ｈと共に。
加えて、油として有極性の表題化合物１．５２（４８％
）が得られた、Ｒｆ：０．３６（）ルエン：酢酸エチル
７：３）。
ＪＲ（ＣＩＩＣ’ｌ、　）　５３５０　（ＨＥ）、２１
４０（Ｎ、）、１７５８（（’＝０．β−ラクタム）、
１７１５　ｓ　１６４０ｃｍ−’。
’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＬ、）δＣＬＯ７
（８、６１１、ＣＭ、５４　）、０．８８（ｊ、９Ｈ。
ＣＨ，Ｃ−５ｉ）、１．１９　（ｄ　、　Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ　、　５Ｂ。
βＨ３０Ｈ）、２．３７　（８，５Ｈ，５ＣＯＣＨ，）
、３．１２（惧、　１１１．Ｈ−３）、４．２０　（ｄ
ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ　、　１５Ｈｚ　、Ｈ−４）、４．２０　（
？Ｗ＋ＣＨ３ＣＨＯ５イ）２Ｈと共に、４．７５（毒、
２Ｂ。
二〇！、−ＣＨ＝ＣＨ，）、５．３−５．４（惜、２Ｈ
１−ＣＨ＝ＣＨ１）、５．４２　（ｄ　、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ　、　１Ｈ。
ＣＨ３Ｃ０ＣＨ５）、５．．８０　（６ｇ　、　１Ｈ，
ＭＥ）、５．８５−６．０（慣、１Ｈ，ＣＨ，−イｇ＝
ＣＨ，）。
実施例１５ Ｃ５５，４５）−５−Ｃ＜１Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−４−（（ＩＲ，５）−１−アセチルチオ−３−ア
リル〕オキシカルボニルー３−ノア無水ソクロロメタン
２〇−中の（３Ｒ，４７？）−４−アセトキシ−３−（
（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕アゼチソン−２−オ
ン４００η（２，３ミＩＪモル）及び４−アセチルチオ
−２−シアシー３−オキソ酪酸アリル７２０η（五〇ミ
リモル）の０℃に冷却した溶液に、トリエチルアミン１
．１５ｍ（ａ３ミリモル、３．６尚量）、次にトリフル
オロメタンスルホン酸トリメチルシリル１゜５１　ｍ　
（７，８ミリモル、＆４当量）を加えた。
冷却番を除去し、混合物を室温で４時間攪拌し、トリフ
ルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル１３５μ１（
ＣＬ７ミリモル、０．３轟量）を加え、混合物を室温で
６時間攪拌し、実施例１に述べた如くして処理した。粗
製の生成物をシリカグル４０ｆ上でクロマトグラフィー
（酢酸エチル）にかけた後、分離することができなかっ
た２種のシアステレオマ−の混合物として表題の化合物
が得られた、Ｒｆ二０．３１（酢酸エチル）。
ＩＲ（ＣＨＣＩ、）　３３８０　（ＨＥ）、２１５０（
Ｎ、）、１７５８（（：’＝０．β−ラクタム）、１７
２０．１６４２（Ｘ−’。
’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ、　）δ１
．３０゜１．５２（ｄ、Ｉ＝６．５Ｈｚ、ＳＨ，呂ＣＨ
）、２．２５．２．７５Ｃｂ８．１Ｈ，ＯＨ）、２．４
０（ｓ　、　５　Ｈ、５ＣＯＣＨ３）、２．９６．五１
４（情。
１Ｈ，Ｈ−３）、４．１４　（−＋　２Ｈ，Ｈ−４。
ＣＨ＝ＣＨ１Ｈ）、５．２５（常、　２　Ｈ、ＣＨ，−
ＣＨ＝ＣＨ，）、５．３−５．４　（ｍ　、　２Ｈ、Ｃ
Ｈ＝ＣＨ，）、５．５０　（ｄ　、　Ｊ＝　６Ｈｚ　、
　ＣＨ３Ｃ０ＣＲ，）、５．４５（ｄ　＋　７　＝４．
８Ｈｚ　、ＣＨ３ＣＯＣＲ５）ＩＨと共に、５．８５−
　＜Ｓ、０５　（ｍ　、　１Ｈ、ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ，
）、６．１５　（ｂｓ　、　１Ｈ，ＮＨ）。
実施例１６ （３５，４Ｓ）−５−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−４−［３−ジアゾ−３−ｐ−ニトロペンツルオキ
シカルボニル−２−オキソプロピル〕（５５，４Ｒ）−
５−Ｃ（１Ｒ）−１−ｔａｒｔ。
−プチルソメチルシリルオキシエチル）−４−〔５−ジ
アゾ−３−ｐ−ニトロペンツルオキシカルボニル−２−
オキソプロピル〕アゼチソンー２−オン１０〜（α０２
ミリモル）を、アセトニトリル中の三フッ化ホウ素エー
テラート五７６μ！（００３ミリモル、１．５当量）の
飽和溶液１−中に０℃で溶解し、混合物をこの温度で２
時間攪拌した。次に反応溶液をシリカダル／ＮａＨＣＯ
３０，５ｆを通して濾過し、真空下で蒸発させ、表題の
化合物が得られた、Ｒｆ”、０．２４　（）ルエン：酢
酸エチル１：９）。
ＩＲＣＣＨＣｌ、＞　５４１９　（ＯＨ）、２１４２（
Ｎ２）、１７６８ｃ！ＩＬ−’　　（Ｃ＝０　、β−ラ
クタム）。
’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ、）Ｊ　１．
３５（ｄ　、Ｊ＝６．５Ｈｚ　、５Ｈ、ＣＨ，ＣＭ）、
１，６２（ｂａ、ｊＨ，□Ｊ７）、２．９１　　Ｃｄｄ
、Ｉ＝１．５Ｈｚ　、７．５ｆｆｚ　、’ＩＨ、Ｈ−６
）、Ａ２２　（ｄｄ−１＝７．５Ｈｚ　、１９Ｈｚ　、
　１Ｈ、ＣＨ，ＣＯ）、！１．３５　（ｄｄ　、Ｊ＝７
．５Ｈｚ　、１９Ｈｚ　、　　１Ｈ。
ＣＭ、ＣＯ）、４，００　（ｍ、　１Ｅ、Ｈ−５）、４
．２０（ｄｑ、Ｊ＝／ｈ５Ｈｚ、７．５Ｈｚ、　１Ｈ＊
ｃＨ，ＣＨＯＨ）、５．４０　（８、２Ｈ、Ｃ００ＣＨ
，）、６．００（ｂ　ｓ　、　１Ｈ，ＮＨ）、７．５８
及び＆３Ｑ（ｄ。
Ｊ−＝９Ｈｚ、各ｋ　２　Ｈｔ　ｐ−ＮＯｘ　（’１ｌ
Ｈ４）。
本実施例の化合物はチェナマイシン（を屓ｇｓａ−ｍｙ
ｃｓｎ）の合成に対する中間体として用いられている〔
米国特許第４，２９（）、９４７号：ザルツマ／（Ｔｈ
、　Ｎ、　Ｓａｌｚｍａｎｎ　）等、Ｊ、　Ａｙｎ、　
Ｃんａｍ。Ｓｏａ。
１０２　６１６３（１９８０））。
実施例１７ ■ ＣｓＳ　、４Ｒ）−ｓ−ｔａｒｔ、−プチルソ）’ｆ−
にシリルオキシメチル）−４−（３−アリルオキシカル
ボニル−５−ジアゾ−２−オキンクロビル〕無水ソクロ
ロメタン１８−中の（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−
３−（ｔａｒｔ、−ブチルツメチルシリルオキシメチル
〕アゼチジン−２−オン５４７ｗｆ（２，０ミリモル）
及び２−ジアゾ−３−オキソ酪酸アリル４３７１９（２
，６１モル）の０℃に冷却した溶液に、トリエチルアミ
ンα７２−（ｓ、’ｚ１モル）、次にトリフルオロメタ
ンスルホン酸トリメチルシリルＱ、９１ｍ（４，８ミリ
モル）を加えた。冷却浴を除去し、混合物を室温で１５
分間攪拌し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチル
シリルα１２１１Ｌｔ（ｃＬ６ミリモル）を加え、混合
物を室温で更に１５分間攪拌した。反応溶液を冷却した
飽和ＮαＨＣＯ，溶液及び酢酸エチルの混合物中に注ぎ
、酢酸エチルで抽出し、有機抽出液を飽和ＮａＣＬ溶液
で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥した。溶媒を真空下で蒸
発させ、残渣をシリカダル５０ｆ上でクロマトグラフィ
ーにかけた（トルエン：酢酸エチル４：１）。油として
表題の化合物４６２Ｆ（６１％）が得られた、Ｒｆ：０
．１１（トルエン；酢酸エチル４：１）。
ＪＲ（ＣＨＣＩｓ）　５５８０　（ＭＥ）、２１５０（
Ｎ、）、１７６０（Ｃｍ０．β−ラクタム）、１７１５
．１６４８ｃｓｔ−’。
”Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｇ　、　ＣＤＣｌ５）δＧ、
０７（Ｊｔ　、　６Ｈ、Ｃ’Ｈ，Ｓｉ　）、α８８（ｌ
ｌ１９ＨｔＣＭ、Ｃ３ｓ）、３０３　（ｍ、　１Ｈ，Ｈ
−！ｌ）、工１１（ｄｄ　、７−１０Ｈｚ　、１８Ｈｚ
　、　１Ｈ，ＣＭ、ＣＯ）、Ｘ４０　（ｄｄ　、Ｊ＝５
Ｈｚ　、１８７７ｇ　、　１Ｈ。
ｃｇ、ｃｏ）、Ｘ９５（情、Ｈ−４）、４．０（仇。
ＣＨ，Ｏ５ｉ　）　５　Ｈと共に、４．７６　Ｃｍ、２
Ｈ。
ヨ、＝にＨ＝ＣＨ，）、５．３−閂、４５（常、２Ｈ９
−ｃｎ＝βＩ、）、５．９−６．１　（ｍ　、　−ＣＭ
、−ＣＨ＝ＣＨ，）、Ｘ０１　（ｈａ、ＮＨ）２Ｈと共
に。
実施例１８ ＜５５　＊　４Ｒ）−５−（ｔｔｔｒｔ、−プｆｓａ）
）ｆルシリルオ會ジメチル）−４−［３−シアシー３−
ｐ−ニトロペンシルオキシカルボエル−２−オΦソクロ
ビル〕アゼチヅンー２−オン 実施例１７に述べた如くして、＜３Ｒ，ａＲ）−４−ア
セトキＶ−３−１：　ｔａｒｔ、−ブチルジメチルシリ
ルオキシメチル〕アゼチジン−２−オン９３０岬（３，
４ミリモル）及び２−ジアゾ−５−オキソ酪酸４−ニト
ロペンシル１．１６Ｆ（４，４２ミリモル、１．５当量
）から、粗製の生成物をシリカダル１００ｆ上でクロマ
トグラフィー（トルエン：酢酸エテル１：１．）にかけ
た後、無色の結晶として表題の化合物１．２２Ｆ（６５
％）が得られた、融点１０４℃、Ｒｆ：０．３１（トル
エン：酢酸エチル１：１）。
ＩＲ（ＭＥデ）３３５２　（７ＶＨ）、２１３９（Ｎ、
）、１７５５ｃｃ＝０．β−ラクタム）、１７１３．１
６６０．１５２５＜ＮＯ，α８．）、１３４９ｃｍ−’
　　（ＮＯ，ａ、）。
’Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｇ　、ＣＤＣｌ２）δＣＬＯ
６（８，６Ｈ，ＣＨ，Ｓｓ）、０．８６（＃１９Ｈ１ｃ
ｇ、ｃｓｉ）、２．９８　（ｍ−１＃　＋Ｈ５）、３−
０５（ｄｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、１８Ｈｚ　、　１Ｈ，Ｃ
Ｈ，ＣＯ）、５．５４　（ｄｄ　、　Ｊ＝５１１　ｇ　
、　１８Ｈｚ　、　１Ｈ。
ＣＨ，ＣＯ）、１８９　（ｍ、　１Ｈ，Ｈ−４）、Ａ９
６（ｍ、２Ｈ＋ＣＨ，０５ｉ）、５．３１（ｌ　ｙ　２
ＨｔＣＯＯＣＨ２）、５．９３　（ｂｊ、　１Ｈ，ＭＥ
）、７．５０（ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、２Ｈ，Ｈ芳香族）
、ａ２３（ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　、２Ｈ，ｐ芳香族）。
実施例７に述べた如くして、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセ
トキシ−３−（（ＩＲ）−ｊ−ｔｓデｔ。
−ブチルツメチルシリルオキ７エチル〕アゼテゾン−２
−オンを対応するソアゾアセト酢酸エステルと反応させ
て次の化合物（実施例１９〜２４、第３表）が得られた
： （時間のコラムは、触媒量のトリフルオロメタンスルホ
ン酸トリメチルシリルの添加後、室温での攪拌時間を表
わす）。
Ｃ）　カルバペネム抗生物質の製造に対する一般式■の
化合物の使用実施例 使用実施例１ （２Ｓ、ＳＲ，６８）−２−アリルオキシカルボニル−
３，７−シオキソー６−　（（Ｉ　Ｒ）−１−ｔｅｒｔ
、−ブチルジメチルシリルオキシエチル〕−１−７ザビ
シクロ３２０　　ヘ　タン 無水ジクロロメタン５０−１中の（３Ｓ、４Ｒ）−３−
（（Ｉ　Ｒ）−ｔｅｒｔ、−ブチルツメチルシリルオキ
シエチル）−４−［３−アリルオキシカルボニル−３−
ノアシー２−オキシプロピル〕アセチジンー２−オン３
゜９６ｇ（１０ミリモル）のｆ＃液を酢酸ロジウム（Ｉ
［）４０　ｍｇ（１モル％）の存在下において３０分間
加熱還流させた。１反応溶液を少量のケイソウ土及びシ
リカゾルを通して、真空下で蒸発させた。無色の油とし
て表題の化合物３．５．（９５％）が得られた、Ｒｆ：
０．４６（）ルエン：酢酸エチル７：３）。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩ：ｌ）１７６６．１７４０　ｃ＋＊−
’。
’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、、ＣＤ　ＣＩ
　３　）δ０．０６ｓ。
６　Ｈ、ＣＨｓ　Ｓ　ｉ　）、０．８７（ｓ、９ＨＳＣ
ＨｓＣ−３ｉ）、１．２６（ｄＳＪ”６．５Ｈｚ、３Ｈ
，ＣＨｓＣＨ）、２．４４（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１９Ｈ
ｚ、ＩＨ。
ＣＨ，ＣＯ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１９Ｈｚ
。
ＩＨ，ＣＨ２Ｃ０）、３．１５（ｄｄＳＪ＝２Ｈｚ、５
Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−６）、４．１６（ｄｄｄＳＪ＝２Ｈｚ
。
８Ｈｚ、８Ｈｚ、ＩＨｌＨ−５）、４．３３　（ｄｑ、
　Ｊ　＝５　　Ｈｚ、　　６．５　　Ｈｚ、　　Ｉ　　
Ｈ％　ＣＨｓＣ二ＥＬ）、　４．６５（ｍ、２Ｈ，ＣＨ
Ｉ−ＣＨ＝ＣＨ，）、４．７１　（ｓ、　Ｉ　Ｈ。
Ｈ−２）、５．２５−５．４（ｍ、２Ｈ，ＣＨ＝ＣＨｚ
）、５．８−６．０（＋ｅ、　ＩＨ，ＣＨ２−坦＝ＣＨ
２）。
使用実施例２ （５Ｒ，６Ｓ）−２−（，４−ピリジルチオ）−６−（
（Ｉ　Ｒ）−１−ｔｅｒｔ、−ブチルツメチルシリルオ
キシエチル〕カルバベン−２−エム−３−カルボン　ア
リル無水ＴＨＦ１００＊７中の（２Ｓ、ＳＲ，６Ｓ）−
２−７リルオキンカルボニルー３．７−シオキンー６−
（（ＩＲ）−１−ｔｅｒｔ、−ブチルジメチルシリルオ
キシエチル〕−１−７ザビシクロ（３，２，０）へブタ
ン３゜６８ｇ（１０ミリモル）の−７８℃に冷却した溶
液に、１．５−ノアザシクロ〔５，４゜０〕ウンデク−
５−エン（ＤＢＵ）１．９４ｓ−Ｊ　（１３ミリモル）
、そして２０分後、無水トリフルオロメタンスルホン酸
２．２−ｊ！（１３ミリモル）を滴下した０次に混合物
を一７８℃で３０分間攪拌し、この溶液を真空下で、温
度を−２，０℃以上に上昇させずに、約４０ｍ／に濃縮
した。次に順次、ＤＭＦ２０ｍｒ、エチルジイソプロピ
ルアミン２．１ｍ１（１２ミリモル）及ｖ４−メルカプ
トピリジン１．３３ｇ（１２ミリモル）を加元、この混
合物を一２０℃で１時間攪拌した０次に混合物を酢酸エ
チルで希釈し、そして冷却した飽和ＮａＨＣＯ，溶液中
に注いだ。酢酸エチルで抽出し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗
浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥した。溶媒を真空下で蒸発さ
せ、残渣をシリカゾル６００ｇ上でクロマトグラフィー
（トルエン二酢酸エチル）にかけた後、粘性油として表
題の化合物３．１ｇ（６６％）が得られた、Ｒｆ：０．
３０（トルエン：酢酸エチル７：３）。
Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＩｓ）１７８１　（Ｃ＝Ｏ５β−ラクタ
ム）、１７１０ｃｍ−’（Ｃ＝０、エステル）。
’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｊ）δ０．０２
．０．０４（ｓ、６Ｈ，ＣＨｓＳｉ）、０．８４（ｓ、
９Ｈ。
ＣＨｓ　Ｃ−Ｓ　！　）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ、Ｃ旦ユＣＨ）、２．８６（ｄｄＳＪ＝１１　Ｈｚ、
　　１８Ｈｚ、　ＩＨ％Ｈ−１）、３．０４（ｄｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、１８Ｈｚ。
ＩＨ，Ｈ−１’）、３．４８（ｍｌ　１ｇ％Ｈ−６）、
４゜１７　（−１２ｇ％　Ｈ−５、ＣＨ，ＣＨ）、　４
．７３（ｍ。
２Ｈ，以±、−ＣＨ＝　ＣＨ）、５゜２５（ｄｄ、Ｊ＝
ＩＨｚ、１０．５Ｈｚ、Ｉ　ＨＳＣＨ＝ＣＨコーシス）
、５゜４７（ｄｄ、　　Ｊ＝Ｉ　Ｈｚ、　　１７　Ｈｚ
、　　Ｉ　Ｈ，ＣＨ＝Ｃ辻、−トランス）、５．９−６
．１（＋ｍ１１　Ｈ，ＣＨｚ−ＣＨ＝ＣＨ，）、７．６
３（ｄ、Ｊ”５．５Ｈｚ、２Ｈ。
３．５−ピリジル−Ｈ）、８．６２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ、２Ｈ，２，６−ピリツルーＨ）。
使用実施例３ ＯＨ （ＳＲ，６Ｓ）−２−（４−ピリノルチオ）−６−（（
Ｉ　Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕カルバペンー２〜エ
ム−３−カルボン　　１ル 氷酢酸３．６９ｍｊ（６４，５ミリモル、１０当量）及
びＴＨＦ中のテトラブチルアンモニウムフルオライドの
ＩＭ＃液１９．３鋤ｊ　（１９，３ミリモル、３当量）
を、ＴＨＦ６０１１７！中の（ＳＲ，６Ｓ）−２−（４
−ピリノルチオ）−６−［（Ｉ　Ｒ）−１−ｔｅｒｔ、
−ブチルジメチルシリルオキシエチル］カルバベン−２
−エム−３−カルボン＃Ｉ１７リル２，９７ｇ（６，５
ミリモル）の０℃に冷却した溶液に加えた。冷却浴を除
去し、反応溶液を室温で６２時間放置した。処理するた
めに、このものを冷却した飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３溶液及
び酢酸エチルの混合物中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、
飽和ＮａＨＣＯ３及びＮａＣ１溶液で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ
，上で乾燥した。溶媒を真空下で蒸発させ、残置をシリ
カゾル３６０ｇ上でクロマトグラフィーにかけ（トルエ
ン：酢酸エチル）、油として表題の化合物４７２ｍｇ（
２１％）が得られた、ＲＧｏ。
２４（トル・エン：酢酸エチル９：１）。
ＩＲ（ＣＨＣＩ、）３４００（ＯＨ）、１７７６（Ｃ＝
０、β−ラクタム）１７２０ｃｔ−’（Ｃ＝Ｏ，エステ
ル）。
’Ｈ−ＮＭＲ（２５０Ｍ８２％ＣＤＣｌ５）＃１．３２
（ｄ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ，旦ｊｉｃ　Ｈ）、２．７８．２
゜９０（ｄｄ％Ｊ＝１０Ｈｚ、１８Ｈｚ、２Ｈ，Ｈ−１
）、３゜１６（ｄｄＳＪ＝２．５Ｈｚ、７Ｈｚ、ＩＨ，
Ｈ−６）、４．２（＋ｓ、２Ｈ，Ｈ−５、ＣＨｓ車止）
、４゜７５．４．８７（ｄｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、　　１
４．５Ｈｚ、２Ｈ１ＣＨコーＣＨ＝ＣＨ２）、５．３０
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ＝Ｃ旦ニーシス）、５．
４８（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ＝ＣＨ２−トラン
ス）、５．９−６．１（閣、　Ｉ　　Ｈ，−ｃ）Ｉｔ−
、≦：Ｈ＝ＣＨ，）、　７．４３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、２
Ｈ１３，５−ピリツルーＨ）、８．６４（ｄ。
Ｊ　＝　７　Ｈｚ、２Ｈ，２，６−ピリジルーＨ）。
使用実施例４ ＯＨ （Ｓ　Ｒ，６５）−２−（４−ピリジルチオ）−６−（
（Ｉ　Ｒ）−１−ヒドロキシエチル〕カルパペム−２−
エム−３−カルボン　　ト１ウム 無水ジクロロメタン３．４鋤！中の（５Ｒ，６Ｓ）−２
−（４−ピリジルチオ）−６−（（Ｉ　Ｒ）−１−ヒド
ロキンエチル〕カルバベン−２−エム−３−カルボン酸
７リル４６２論ｇ（１，３３ミリモル）の溶液に順次、
酢酸エチル中の０．５Ｍ２−エチルヘキサン酸ナトリウ
ム２．８論ｊ（１，４ミリモル）、トリフェニルホスフ
ィン３５Ｂ（０，１３ミリモル、０．１当量）及びテト
ラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）
３５鋤ｇ（０，０３ミリモル）を加え、この混合物を室
温で１時間攪拌した１次に混合物を無水ア七トン２０ｍ
１で希釈した。沈澱物を吸引炉別し、エーテル５０醜！
と共に０．５時間はげしく攪拌し、再び吸引炉別し、高
真空下にてＰ　４０１１１上で乾燥した。無色の吸湿性
粉末として表題の化合物３６１ｍｇ（８３％）が得られ
た。
Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）３４００（ＯＨ）、１７５５（Ｃ＝０
゜β−ラクタム）、１６００（ＣＯＯＮｍ）、１５７６
．１３９２ｅａ″″Ｉ。
’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ％ＤＭＳＯ）８１．１１（
ｄ。
Ｊ　＝６　Ｈｚ、　’３　Ｈ、Ｃｊｉ、ＣＨ）、２．７
２．２．７５（３，２Ｈ，Ｈ−１）、３．２０（ｄｄ、
Ｊ＝３Ｈｚ。
６Ｈｚ、　　ＩＨ，Ｉ（−６）、　３．９２（ｍ、　１
８％　Ｈ−５）、４．０７（ｍ、ＩＨ，ｃＨｚ以比）、
７．３３（ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ，３，５−ビリジルー
トＩ）、８．４４（ｄ。
Ｊ−６Ｈｚ、２Ｈ１２，６−ピリツルーＨ）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１は水素を表わすか、またはアミノ保護基を
    表わし、 Ｒ＾２は水素を表わすか、随時置換されていてもよいア
    ルキルを表わすか、随時置換されていてもよいアリール
    を表わすか、随時置換されていてもよい複素環を表わす
    か、シアノ、アジドまたはハロゲンを表わすか、或いは ＮＨＲ＾１を表わし、ここで、Ｒ＾１は上記の意味を有
    し、 Ｒ＾３は水素を表わすか、随時置換されていてもよいア
    ルキルを表わすか、随時置換されていてもよいアリール
    を表わすか、随時置換されていてもよい複素環を表わす
    か、ハロゲン、シアノ、シアナト、アジド、ニトロまた
    は ＝Ｎ−フェニルを表わすか、 −ＣＯＲ＾５、−ＣＯ＿２Ｒ＾５、−ＣＯ−ＮＲ＾５Ｒ
    ＾６、−ＣＳＮＲ＾５Ｒ＾６、−Ｃ（＝ＮＲ＾５）ＮＲ
    ＾５Ｒ＾６を表わすか、 −ＮＲ＾５Ｒ＾６、−ＮＲ＾５−ＣＯＲ＾６、−ＮＲ＾
    ５−ＣＯ＿２Ｒ＾７、−ＮＲ＾６−ＣＲ＾５（＝ＮＲ＾
    ６）、−ＮＲ＾６−ＣＯ−ＮＲ＾５Ｒ＾６、−ＮＲ＾５
    −ＣＳ−ＮＲ＾５Ｒ＾６、−ＮＲ＾５−Ｃ（＝ＮＲ＾６
    ）−ＮＲ＾５Ｒ＾６、−ＮＲ＾５−ＳＯ＿２Ｒ＾７を表
    わすか、−ＯＲ＾５、−ＯＣＯＲ＾５、−ＯＣＯ−ＮＲ
    ＾５Ｒ＾６、−ＯＳＯ＿２Ｒ＾７、−ＯＳＯ＿３Ｒ＾５
    、−ＯＰＯ（ＯＲ＾５）ＯＲ＾６を表わすか、 −ＳＲ＾５、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾７〔ここで、ｎは１また
    は２である〕、−ＳＣＯＲ＾５、−ＳＯ＿２ＯＲ＾５、
    −ＳＯ＿２ＮＲ＾５Ｒ＾６、−ＳＣＮ、−ＳＣＯＮＨ＾
    ５を表わすか、或いは−ＰＸ（ＯＲ＾５）ＯＲ＾６、−
    ＰＸ（ＮＲ＾５Ｒ＾６）＿２、−ＰＸ（ＯＲ＾５）ＮＲ
    ＾５Ｒ＾６を表わし、ここに各場合において、Ｒ＾５及
    びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、水素を表
    わすか、随時置換されていてもよいアルキルを表わすか
    、随時置換されていてもよいアリールを表わすか、随時
    置換されていてもよい複素環を表わすか、或いは随時ヒ
    ドロキシル、メルカプト、アミノまたはカルボキシルに
    対する保護基を表わし、 Ｒ＾７はＲ＾３及びＲ＾６と同一の意味を有するが、但
    し、水素または保護基を表わさず、 Ｘは酸素または硫黄を表わし、そして Ｒ＾４はカルボキシルに対する保護基を表わすか、また
    は生体内で開裂され得るエステル基を表わす、 の４−〔３−カルボキシ−３−ジアゾ−２−オキソプロ
    ピル〕アゼチジン−２−オン類を製造するにあたり、ワ
    ン−ボット法において、一般式II▲数式、化学式、表等
    があります▼（II） 式中、Ｒ＾１及びＲ＾３は上記の意味を有する、の４−
    アセトキシ−２−アゼチジノンを、不活性溶媒中で、塩
    基及びシリル化剤の存在下において、一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は上記の意味を有する、の化合
    物と反応させることを特徴とする上記一般式 I の４−
    〔３−カルボキシ−３−ジアゾ−２−オキソプロピル〕
    アゼチジン−２−オン類の製造方法。 ２、Ｒ＾１が水素を表わすか、またはアミノ保護基を表
    わし、 Ｒ＾２が水素を表わすか、フッ素、塩素、臭素またはア
    ジドを表わすか、フェニルを表わすか、ＮＨＲ＾１〔こ
    こで、Ｒ＾１は上記の意味を有する〕を表わすか、式 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ ここでＸは酸素または硫黄を表わす、 の基を表わすか、或いは炭素原子６個までを有し且つ随
    時フッ素、塩素または基ＯＲ＾３で置換されていてもよ
    い直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和アル
    キルを表わし、Ｒ＾３は水素を表わすか、トリメチルシ
    リル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔ
    ｅｒｔ．−ブチルジメチルシリル、トリフェニルシリル
    またはトリメチルシリルエトキシカルボニルを表わすか
    、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、２−もしくは
    ４−ニトロベンジル、２−もしくは４−ニトロベンジル
    オキシカルボニル、ｔｅｒｔ．−ブチルオキシカルボニ
    ル、アリルオキシカルボニル、４−メトキシベンジル、
    ４−メトキシベンジルオキシカルボニルを表わすか、或
    いはホルミル、アセチル、トリクロロアセチル、トリク
    ロロエトキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジル
    オキシカルボニル、メトキシメチル、メチルチオメチル
    、メトキシエトキシメチル、〔２−（トリメチルシリル
    ）エトキシ〕メチル、２−（メチルチオメトキシ）エト
    キシカルボニル、テトラヒドロピラニルまたはベンゾイ
    ルを表わし、 Ｒ＾３が水素を表わすか、随時塩素、ニトロ、メチル、
    メトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチルまたは（随
    時保護されていてもよい）ヒドロキシルで置換されてい
    てもよいフェニルを表わすか、フッ素、塩素、臭素、シ
    アノ、シアナトまたはアジドを表わすか、各々随時メチ
    ル、アミノ（随時保護されていてもよい）、フッ素、塩
    素、トリフルオロメチルまたはヒドロキシルで置換され
    ていてもよいチエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾ
    リル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、
    ピリジル、ピペラジニルまたはピリミジルを表わすか、
    Ｓ−複素環を表わし、該複素環は各々随時メチル、アミ
    ノ、ヒドロキシルまたはアセチルアミノで置換されてい
    てもよいトリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル
    、フリル、チエニル、ピリジルまたはピリミジルを意味
    するか、−ＣＯＲ＾３、−ＣＯ＿２Ｒ＾５、−ＣＯＮＨ
    Ｒ＾５、アミジノを表わすか、−ＮＲ＾５Ｒ＾６、ウレ
    イド、グアニジノを表わすか、−ＯＲ＾５、−ＯＣＯＲ
    ＾５、ＯＳＯ＿２Ｒ＾７、−ＯＰＯ（ＯＲ＾５）＿２を
    表わすか、−ＳＲ＾５、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾７〔ここで、
    ｎ＝１または２〕、−ＳＣＯＲ＾５、−ＳＣＯＮＨＲ＾
    ５、−ＳＯ＿２ＯＲ＾５、−ＳＯ＿２ＮＨＲ＾５、−Ｓ
    ＣＮを表わすか、或いは−ＰＯ（ＯＲ＾５）＿２、−Ｐ
    Ｏ（ＮＲ＾５Ｒ＾６）＿２を表わし、ここに各々の場合
    に、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
    水素を表わすか、炭素原子６個までを有し且つ随時フェ
    ニルまたは１個もしくはそれ以上のフッ素で置換されて
    いてもよい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不
    飽和アルキルを表わすか、随時ニトロまたはメトキシで
    置換されていてもよいフェニルを表わすか、フリル、チ
    エニルまたはピリジルを表わすか、或いはヒドロキシル
    、メルカプト、アミノまたはカルボキシルに対する保護
    基を表わし、Ｒ＾７及びＲ＾５及びＲ＾６と同一の意味
    を有するが、但し、水素または保護基を表わさず、或い
    は炭素原子６個までを有し且つ随時フェニル、フッ素、
    塩素、フリル、チエニル、ピリジル、イミダゾリル、ト
    リアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼もしくは ▲数式、化学式、表等があります▼ の基で、または−ＣＯ＿２Ｒ＾５、−ＣＯＮＨＲ＾５、
    シアノ、アミジノ、−ＮＨＲ＾５、−ＮＨＣＯＣＨ＿３
    、グアニジノ、アジド、−ＯＲ＾５、−ＯＣＯＲ＾３、
    −ＯＳＯ＿２Ｒ＾７、−ＯＰＯ（ＯＲ＾５）＿２、−Ｓ
    Ｒ＾５、−ＳＯ＿２Ｒ＾７、−ＳＣＯＲ＾５、−ＳＯ＿
    ２ＯＲ＾５、−ＳＯ＿２ＮＨＲ＾５、−ＰＯ（ＯＲ＾５
    ）＿２、−ＰＯ（ＮＲ＾５Ｒ＾６）＿２〔ここで、Ｒ＾
    ５、Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する〕で置換さ
    れていてもよい直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和また
    は不飽和アルキルを表わし、そして Ｒ＾４がカルボキシル保護基または生体内で開裂され得
    るエステル基を表わす、 一般式 I の化合物を製造するための特許請求の範囲第
    １項記載の方法。 ３、一般式 I 、II及びIIIの化合物において、Ｒ＾２、
    Ｒ＾３、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７が炭素原子１０個ま
    でを有し且つ ａ）メチル、メトキシ、メチルチオ、トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、
    ニトロ、シアノ、または各々随時保護されていてもよい
    ヒドロキシル、メルカプトもしくはアミノ、ジメチルア
    ミノ、カルバモイル、アミジノ、スルホ、スルファモイ
    ルまたはハロゲン、好ましくはフッ素、塩素もしくは臭
    素によつて数個置換されていてもよいフェニル、 ｂ）Ｏ、ＳまたはＮよりなる群からの同一もしくは相異
    なるヘテロ原子１〜４個を有する飽和または不飽和の５
    〜６員の随時一緒に融合していてもよい複素環、該複素
    環はフェニルに対してａ）に示したと同じ置換基をもつ
    ことができる、ｃ）ハロゲン、好ましくはフッ素、塩素
    または臭素、 ｄ）−ＣＯＲ＾９、−ＣＯ＿２Ｒ＾９、−ＣＯ−ＮＲ＾
    ９Ｒ＾１＾０、−Ｃ（＝ＮＲ＾１＾０）ＮＲ＾９Ｒ＾１
    ＾０、−ＣＮ、ｅ）−ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０、−ＮＲ＾９
    −ＣＯＲ＾１＾０、−Ｎ（ＣＯＲ＾９）（ＣＯＲ＾１＾
    ０）−ＮＲ＾９−ＣＯ＿２Ｒ＾１＾１、−ＮＲ＾１＾０
    −ＣＲ＾９（＝ＮＲ＾１＾０）、−ＮＲ＾１＾０−ＣＯ
    −ＮＲ＾１＾０Ｒ＾９、−ＮＲ＾９−Ｃ（＝ＮＲ＾１＾
    ０）−ＮＲ＾９Ｒ＾１＾０−ＮＲ＾９ＳＯ＿２Ｒ＾１＾
    １、−Ｎ＿３、ｆ）−ＯＲ＾９、−ＯＣＯＲ＾９、−Ｏ
    ＣＯ−ＮＲ＾１＾０Ｒ＾９、−ＳＯ＿２Ｒ＾１＾１、−
    ＯＳＯ＿３Ｒ＾９、−ＯＰＯ（ＮＲ＾１＾０Ｒ＾９）、
    ｇ）−ＳＲ＾９、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾１＾１〔ｎは１また
    は２である〕、−ＳＣＯＲ＾１＾１、−ＳＯ＿２ＯＲ＾
    ９、−ＳＯ＿２ＮＲ＾１＾０Ｒ＾１＾０或いは ｈ）−ＰＸ（ＯＲ＾１＾０）ＯＲ＾９、−ＰＸ（ＮＲ＾
    １＾０Ｒ＾９）＿２、−ＰＸ（ＯＲ＾９）ＮＲ＾１＾０
    Ｒ＾９、 ここで、各々の場合に、 Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は同一もしくは相異なるものであ
    り、水素を表わすか、炭素原子１０個までを有する直鎖
    状、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを
    表わすか、フェニルまたはベンジルを表わすか、複素環
    または複素環−メチルを表わし、該複素環はｂ）に示し
    た意味を有するか、或いは随時ヒドロキシル、メルカプ
    ト、アミノまたはカルボキシルに対する保護基を表わし
    、 Ｒ＾１＾１はＲ＾１＾０及びＲ＾９と同じ意味を有する
    が、但し、水素または保護基を表わさず、そしてＸは酸
    素または硫黄を表わす、 よりなる群からの基で随時置換されていてもよい直鎖状
    、分枝鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表
    わす特許請求の範囲第１項又は第２項記載の方法。 ４、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７がＣ＿
    １〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオ
    、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフ
    ルオロメチルチオ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド
    、各々随時保護されていてもよいアミノ、ヒドロキシル
    もしくはメルカプト、或いはジメチルアミノ、スルホ、
    スルファモイル、アセトキシまたはカルバモイルで一、
    二または三置換されていてもよいフェニルを表わす特許
    請求の範囲第１項記載の方法。 ５、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７がＯ、
    Ｓ、及びＮよりなる群からの同一もしくは相異なるヘテ
    ロ原子１〜４個を有し且つＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキ
    ルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
    トリフルオロメチルチオ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、
    アジド、各々随時保護されていてもよいアミノ、ヒドロ
    キシルもしくはメルカプト、或いはジメチルアミノ、ス
    ルホ、スルファモイル、アセトキシまたはカルバモイル
    で一、二または三置換されている飽和または不飽和の５
    〜６員の、随時一緒に融合していてもよい複素環を表わ
    す特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、反応をジメトキシエタン、ジグリム、トリグリム、
    テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、
    ｔｅｒｔ．−ブチルメチルエーテル、ジクロロメタン、
    トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，１，２−
    トリクロロエタン、ジクロロエタン、トリクロロエチレ
    ン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、酢酸エチル、
    トルエンまたはシクロヘキサン中にて、−３０℃乃至＋
    ５０℃の温度で、トリエチルアミン、トリプロピルアミ
    ンもしくはトリブチルアミン、エチルジイソプロピルア
    ミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ−メチルモル
    ホリン、Ｎ−メチルピペリジン、１，５−ジアザビシク
    ロ〔５．４．０〕ウンデク−５−オン（ＤＢＵ）または
    １，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノン−３−エン
    （ＤＢＮ）の存在下において行う特許請求の範囲第１〜
    ５項のいずれかに記載の方法。 ７、シリル化剤及び触媒として、トリアルキルシリルパ
    ーフルオロアルカンスルホネート、トリアルキルシリル
    アルカンスルホネート、トリアルキルシリルアリールス
    ルホネート、トリアルキルシリルパーフルオロアルカノ
    エート、トリアルキルシリルアルカノエート、トリアル
    キルシリルハライド、トリアルキルシリルパークロレー
    ト、トリアルキルシリルジフルオロホスフェート、トリ
    アルキルシリルジクロロホスフェート、トリアルキルシ
    リルフルオロスルホネート、Ｎ，Ｏ−ビス（トリアルキ
    ルシリル）アセトアミド及びトリアルキルシリルシアナ
    イドを用いることを特徴とする特許請求の範囲第１〜６
    項のいずれかに記載の方法。 ８、シリル化剤として、トリメチルシリルトリフルオロ
    メタンスルホネート、トリメチルシリルノナフルオロブ
    タンスルホネート、トリメチルシリルトリフルオロアセ
    テート、トリメチルシリルパークロレート、トリメチル
    シリルプロマイド、トリメチルシリルジフルオロホスホ
    スフェート、トリメチルシリルフルオロスルホネートま
    たはＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロア
    セトアミドを用いることを特徴とする特許請求の範囲第
    １〜７項のいずれかに記載の方法。 ９）ａ）化合物IIIの当量につき化合物II ０．１〜１当量、 ｂ）化合物IIIの当量につきシリル化剤１〜２当量、 ｃ）シリル化剤の当量につき塩基１．０１〜３当量 を導入し、０．１〜２４時間後、塩基よりもやや過剰量
    に存在するシリル化剤に対して十分な追加のシリル化剤
    を加え、適当ならば上で導入したシリル化剤の量比とは
    別に、化合物II及びIIIにおける遊離の、即ち、保護す
    べき各ヒドロキシル、メルカプト及びアミノ基に対して
    シリル化剤及び塩基の追加の１当量を導入することを特
    徴とする特許請求の範囲第１〜８項のいずれかに記載の
    方法。 １０、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、またはアミノ保護基を表わし
    、 Ｒ＾２は水素を表わすか、ハロゲンを表わすか、アジド
    またはフェニルを表わすか、ＮＨＲ＾１〔ここで、Ｒ＾
    １は上記の意味を有する〕を表わすか、式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ ここで、Ｘは硫黄または酸素を表わす、 の基を表わすか、或いは随時フッ素、塩素または基Ｏ−
    Ｒ＾５で置換されていてもよい直鎖状、分枝鎖状または
    環式の飽和または不飽和アルキル（Ｃ＿６まで）を表わ
    し、 Ｒ＾５は水素を表わすか、トリメチルシリル、トリエチ
    ルシリル、トリイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ．−ブチ
    ルジメチルシリル、トリフェニルシリル、トリメチルシ
    リルエトキシカルボニルを表わすか、ベンジル、ベンジ
    ルオキシカルボニル、２−もしくは４−ニトロベンジル
    、２−もしくは４−ニトロベンジルオキシカルボニル、
    ｔｅｒｔ．−ブチルオキシカルボニル、アリルオキシカ
    ルボニル、４−メトキシベンジル、４−メトキシベンジ
    ルオキシカルボニルを表わすか、またはホルミル、アセ
    チル、トリクロロアセチル、トリクロロエトキシカルボ
    ニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、
    メトキシメチル、メチルチオメチル、メトキシエトキシ
    メチル、〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル
    、２−（メチルチオメトキシ）エトキシカルボニル、テ
    トラヒドロピラニルもしくはベンゾイルを表わし、 Ｒ＾３は随時塩素、ニトロ、メチル、メトキシ、メチル
    チオ、トリフルオロメチルまたは随時保護されていても
    よいヒドロキシルで置換されていてもよいアリール（Ｃ
    ＿６、Ｃ＿１＿０）を表わすか、ハロゲン、シアノ、ア
    ジド、シアナト、トリフルオロメチルまたはニトロを表
    わすか、−ＣＯＲ＾１＾７、−ＣＯＮＲ＾１＾８Ｒ＾１
    ＾９または−ＣＳＮＲ＾１＾８Ｒ＾１＾９を表わすか、
    アリルオキシカルボニルまたは４−ニトロベンジルオキ
    シカルボニルを表わすか、−ＮＲ＾１＾９Ｒ＾１＾８、
    ウレイド、グアニジノ、アミジノ、−ＮＲ＾１＾８ＳＯ
    ＿２Ｒ＾２＾０を表わすか、−ＯＳＯ＿２Ｒ＾２＾０、
    −ＯＳＯ＿３Ｒ＾１＾８または−ＯＰＯ（ＯＲ＾１＾９
    ）ＯＲ＾１＾８を表わすか、−ＳＲ＾１＾８、−Ｓ（Ｏ
    ）ｎＲ＾２＾０〔ここで、ｎ＝１または２〕、−ＳＣＯ
    Ｒ＾１＾８、−ＳＣＯＮＨＲ＾１＾８、−ＳＯ＿２ＯＲ
    ＾１＾８、−ＳＯ＿２ＮＲ＾１＾９Ｒ＾１＾８、−ＳＣ
    Ｎを表わすか、−Ｓ−複素環を表わし、ここで該複素環
    は各々随時メチル、アミノ、ヒドロキシルもしくはアセ
    チルアミノで置換されていてもよいトリアゾリル、テト
    ラゾリルもしくはチアジアゾリル、またはフリル、チエ
    ニル、ピリジルもしくはピリミジルを意味するか、−Ｐ
    Ｏ（ＯＲ＾１＾９）ＯＲ＾１＾８を表わすか、或いは、
    ▲数式、化学式、表等があります▼またはベンジル を表わし、 Ｒ＾１＾８及びＲ＾１＾９は同一もしくは相異なるもの
    であり、水素を表わすか、直鎖状または分枝鎖状アルキ
    ル（Ｃ＿６まで）を表わすか、フェニルまたはベンジル
    （フェニルは随時ニトロ、メチルまたはメトキシで置換
    されていてもよいを表わすか、或いはヒドロキシル、メ
    ルカプトまたはアミノに対する保護基を表わし、そして Ｒ＾２＾０はＲ＾１＾９及びＲ＾１＾８と同一の意味を
    有するが、但し、水素または保護基を表わさず、 Ｒ＾４は水素を表わすか、メチル、エチル、ｔｅｒｔ．
    −ブチル、デシル、２−クロロエチル、２，２，２−ト
    リクロロエチル、シアノエチル、ジフェニルメチルもし
    くはトリフェニルメチル、アセトキシメチル、アリル、
    ベンジル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシ
    ベンジル、ｔｅｒｔ．−ブチルジメチルシリル、１−フ
    ェノキシエチル、２−メチル−２−プロペニル、４−ニ
    トロベンジル、２−ニトロベンジル、トリメチルシリル
    エチルまたはジメチル−ｔｅｒｔ．ブチルシリルエチル
    を表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼、 −ＣＨ＿２−ＯＣＯ−Ｃ（ＣＨ＿３）＿３、−ＣＨ（Ｃ
    Ｈ＿３）ＯＣＯＯＣ＿２Ｈ＿３または−ＣＨ＿２ＯＣＯ
    ＣＨ＿３ の基を表わす、 の化合物。 １１、Ｒ＾１が水素またはアミノ保護基を表わし、Ｒ＾
    ２が水素、塩素、臭素、アジドを表わすか、ＮＨＲ＾１
    〔ここでＲ＾１は上記の意味を有する〕を表わすか、式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ の基を表わすか、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅ
    ｒｔ．−ブチルを表わすか、或いは▲数式、化学式、表
    等があります▼、−Ｃ（ＣＨ＿３′）＿２−ＯＲ＾１＾
    ７または▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 Ｒ＾１＾７は水素を表わすか、トリメチルシリル、ｔｅ
    ｒｔ．−ブチルジメチルシリルを表わすか、ベンジルオ
    キシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
    、ｔｅｒｔ．−プトキシカルボニル、アリルオキシカル
    ボニルを表わすか、或いはホルミルまたはアセチルを表
    わし、 Ｒ＾３がフェニルを表わすか、塩素、臭素、シアノ、シ
    アナト、アジドまたはＣＦ＿３を表わすか、−ＣＯＲ＾
    １＾８、−ＣＯＮＲ＾１＾９Ｒ＾１＾８を表わすか、ア
    リルオキシカルボニルまたは４−ニトロベンジルオキシ
    カルボニルを表わすか、−ＮＨＲ＾１＾８、ウレイド、
    グアニジノ、アミジノ、−ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２＾０を表
    わすか、−ＯＳＯ＿２Ｒ＾２＾０または−ＯＰＯ（ＯＲ
    ＾１＾９）ＯＲ＾１＾８を表わすか、−Ｓ−Ｒ＾１＾８
    、−ＳＣＯＲ＾１＾８、−ＳＯ＿２ＯＲ＾１＾８、−Ｓ
    Ｏ＿２ＮＨＲ＾１＾８、−ＳＣＮ、−ＳＯ＿２Ｒ＾２＾
    ０または−ＳＣＯＮＨ＿２を表わすか、−Ｓ−ピリジル
    、−Ｓ−ピリミジル、−Ｓ−メチルテトラゾリル、−Ｓ
    −チアジアゾリル、２−アミノチアジアゾリルを表わす
    か、或いは基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾１＾８及びＲ＾１＾９は同一もしくは相異なるもの
    であり、水素を表わすか、直鎖状または分枝鎖状アルキ
    ル（Ｃ＿４まで）を表わすか、フェニル、ベンジルまた
    は４−メチルフェニルを表わすか、或いはヒドロキシル
    、メルカプトまたはアミノに対する保護基を表わし、そ
    してＲ＾２＾０はＲ＾１＾８及びＲ＾１＾９と同一の意
    味を有するが、但し水素または保護基を表わさず、 Ｒ＾４が水素を表わすか、メチル、エチル、ｔｅｒｔ．
    −ブチル、２，２，２−トリクロロエチル、アリル、ア
    セトニル、４−ニトロベンジル、２−ニトロベンジル、
    ４−メトキシベンジル、ベンジルまたはトリメチルシリ
    ルエチルを表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ（ＣＨ＿３
    ）ＯＣＯＯＣ＿２Ｈ＿５または−ＣＨ＿２ＯＣＯＣ（Ｃ
    Ｈ＿３）＿３の基を表わす、 特許請求の範囲第１０項記載の式 I の化合物。 １２、カルバペネム抗生物質を製造するための、特許請
    求の範囲第１項記載の方法によつて製造した式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、またはアミノ保護基を表わし
    、 Ｒ＾２は水素を表わすか、随時置換されていてもよいア
    ルキルを表わすか、随時置換されていてもよいアリール
    を表わすか、随時置換されていてもよい複素環を表わす
    か、シアノ、アジドまたはハロゲンを表わすか、或いは ＮＨＲ＾１を表わし、ここで、Ｒ＾１は上記の意味を有
    し、 Ｒ＾３は水素を表わすか、随時置換されていてもよいア
    ルキルを表わすか、随時置換されていてもよいアリール
    を表わすか、随時置換されていてもよい複素環を表わす
    か、ハロゲン、シアノ、シアナト、アジド、ニトロまた
    は ＝Ｎ−フェニルを表わすか、 −ＣＯＲ＾５、−ＣＯ＿２Ｒ＾５、−ＣＯ−ＮＲ＾５Ｒ
    ＾６、−ＣＳＮＲ＾５Ｒ＾６、−Ｃ（＝ＮＲ＾５）ＮＲ
    ＾５Ｒ＾６を表わすか、−ＮＲ＾５Ｒ＾６、−ＮＲ＾５
    −ＣＯＲ＾６、−ＮＲ＾５−ＣＯ＿２Ｒ＾７、−ＮＲ＾
    ６−ＣＲ＾５（＝ＮＲ＾６）、−ＮＲ＾６−ＣＯ−ＮＲ
    ＾５Ｒ＾６、−ＮＲ＾５−ＣＳ−ＮＲ＾５Ｒ＾６、−Ｎ
    Ｒ＾５−Ｃ（＝ＮＲ＾６）−ＮＲ＾５Ｒ＾６、−ＮＲ＾
    ５−ＳＯ＿２Ｒ＾７を表わすか、 −ＯＲ＾５、−ＯＣＯＲ＾５、−ＯＣＯ−ＮＲ＾５Ｒ＾
    ６、−ＯＳＯ＿２Ｒ＾７、−ＯＳＯ＿３Ｒ＾５、−ＯＰ
    Ｏ（ＯＲ＾５）ＯＲ＾６を表わすか、−ＳＲ＾５、−Ｓ
    （Ｏ）ｎＲ＾７〔ここで、ｎは１または２である〕、−
    ＳＣＯＲ＾５、−ＳＯ＿２ＯＲ＾５、−ＳＯ＿２ＮＲ＾
    ５Ｒ＾６、−ＳＣＮ、−ＳＣＯＮＨＲ＾５を表わすか、
    或いは−ＰＸ（ＯＲ＾５）ＯＲ＾６、−ＰＸ（ＮＲ＾５
    Ｒ＾６）＿２、−ＰＸ（ＯＲ＾５）ＮＲ＾５Ｒ＾６を表
    わし、ここに各場合において、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
    水素を表わすか、随時置換されていてもよいアルキルを
    表わすか、随時置換されていてもよいアリールを表わす
    か、随時置換されていてもよいヘテロサイクリルを表わ
    すか、或いは随時ヒドロキシル、メルカプト、アミノま
    たはカルボキシルに対する保護基を表わし、 Ｒ＾７はＲ＾５及びＲ＾６と同一の意味を有するが、但
    し、水素または保護基を表わさず、 Ｘは酸素または硫黄を表わし、そして Ｒ＾４はカルボキシルに対する保護基を表わすか、また
    は生体内で開裂され得るエステル基を表わす、 の化合物。 １３、カルバペネム抗生物質を製造するための式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、またはアミノ保護基を表わし
    、 Ｒ＾２は水素を表わすか、随時置換されていてもよいア
    ルキルを表わすか、随時置換されていてもよいアリール
    を表わすか、随時置換されていてもよい複素環を表わす
    か、シアノ、アジドまたはハロゲンを表わすか、或いは ＮＨＲ＾１を表わし、ここで、Ｒ＾１は上記の意味を有
    し、 Ｒ＾３は水素を表わすか、随時置換されていてもよいア
    ルキルを表わすか、随時置換されていてもよいアリール
    を表わすか、随時置換されていてもよい複素環を表わす
    か、ハロゲン、シアノ、シアナト、アジド、ニトロまた
    は ＝Ｎ−フェニルを表わすか、 −ＣＯＲ＾５、−ＣＯ＿２Ｒ＾５、−ＣＯ−ＮＲ＾５Ｒ
    ＾６、−ＣＳＮＲ＾５Ｒ＾６、−Ｃ（＝ＮＲ＾５）ＮＲ
    ＾５Ｒ＾６を表わすか、−ＮＲ＾５Ｒ＾６、−ＮＲ＾５
    −ＣＯＲ＾６、−ＮＲ＾５−ＣＯ＿２Ｒ＾７、−ＮＲ＾
    ６−ＣＲ＾５（＝ＮＲ＾６）、−ＮＲ＾６−ＣＯ−ＮＲ
    ＾５Ｒ＾６、−ＮＲ＾５−ＣＳ−ＮＲ＾５Ｒ＾６、−Ｎ
    Ｒ＾５−Ｃ（＝ＮＲ＾６）−ＮＲ＾５Ｒ＾６、−ＮＲ＾
    ５−ＳＯ＾２Ｒ＾７を表わすか、 −ＯＲ＾５、−ＯＣＯＲ＾５、−ＯＣＯ−ＮＲ＾５Ｒ＾
    ６、−ＯＳＯ＿２Ｒ＾７、−ＯＳＯ＿３Ｒ＾５、−ＯＰ
    Ｏ（ＯＲ＾５）ＯＲ＾６を表わすか、 −ＳＲ＾５、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾７〔ここで、ｎは１また
    は２である〕、−ＳＣＯＲ＾５、−ＳＯ＿２ＯＲ＾５、
    −ＳＯ＿２ＮＲ＾５Ｒ＾６、−ＳＣＮ、−ＳＣＯＮＨＲ
    ＾５を表わすか、或いは −ＰＸ（ＯＲ＾５）ＯＲ＾６、　−ＰＸ（ＮＲ＾５Ｒ＾
    ６）＿２、−ＰＸ（ＯＲ＾５）ＮＲ＾５Ｒ＾６を表わし
    、ここに各場合において、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
    水素を表わすか、随時置換されていてもよいアルキルを
    表わすか、随時置換されていてもよいアリールを表わす
    か、随時置換されていてもよい複素環を表わすか、或い
    は随時ヒドロキシル、メルカプト、アミノまたはカルボ
    キシルに対する保護基を表わし、 Ｒ＾７はＲ＾５及びＲ＾６と同一の意味を有するが、但
    し、水素または保護基を表わさず、 Ｘは酸素または硫黄を表わし、そして Ｒ＾４はカルボキシルに対する保護基を表わすか、また
    は生体内で開裂され得るエステル基を表わす、 の化合物の使用。
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