JPS61194088A - 新規なセフアロスポリン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なセファロスポリン類、その製造方法、及
び殊に抗バクテリア治療（ａｎｔｉｂａｃｔｅ−ｒｉａ
ｌ　　ｔｈｅｒａｐｙ）における薬剤としてのその使用
に関する。

アシル側鎖として２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−アルコキシイミノ酢酸基及び３−位置にピリ
ジニウムメチル基を含むセファロスポリン類はヨーロッ
パ特許出願！６４，７４０号に開示されている。

本発明は一般式（Ｉ） 式中、 Ｒ，Ｉは炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
状の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキルは
随時カルボキシルで置換されていてもよく、 Ｒ２は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖状
アルキルを表わし、該アルキルは随時ヒドロキシル、カ
ルボキシル、各々炭素原子３個までを有するアルコキシ
もしくはアルコキシカルボニル、ハロゲンまたはシアノ
で置換されていてもよく、 Ｒ３は炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アル
キルは随時 −ＯＨ，ＣＨＯ，０ＣＯＮＨ，またはＮＨＣＯＮＨ，、
基Ｃ００Ｒ，ツ、ＮＨＣＯＲツまたはｃｏＲｌ、ここで
、Ｒ５は水素、炭素原子８個までを有するアルキル、炭
素原子６〜１０個を有するアリールまたはＣ２〜Ｃ１４
−アラルキルを表わす、 ハロゲン、シアノまたは８０．Ｈ。

Ｒ６及びＲ７は相互に独立して水素を表わすか、−緒に
なってまたは個々にＣ８〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６
−アルケニルもしくはフェニルを表わすか、または置換
基Ｒ６及びＢｙは窒素原子と一緒になって、５員〜７員
環を形成することができ、紋理は更にヘテロ原子として
酸素原子、硫黄原子及び／または１個もしくは２個の窒
素原子を含むことができ、そして随時０１〜Ｃ６−アル
キルで置換されていてもよい、 或いは 基−ｓｏ、−ｙまたは一〇−Ｙ１ここで、ＹはＣ８〜Ｃ
６−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリールま
たはＣ１〜Ｃ８４−アラルキルを表わす、 で置換されていてもよく、そして Ｒ４はａ）炭素原子１０４［までを有する直鎖状、分枝
鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、
該アルキルは少なくともＯＨ，ＣＨＯｌＯＣＯＮＨ，ま
たは−ＮＨＣＯＮＨ，、基Ｃ０ＯＲ’　、　ＮＨＣＯＲ
’　ｔ　７’ｌ：、ハＣ０Ｒ５、Ｃコｆ、Ｂｓは水素、
炭素原子８個までを有するアルキル、炭素原子６〜１０
個を有するアリールまたはＣ１〜Ｃ１４−アラルキルを
表わす、 ハロゲン、シアノまたは８０．Ｈ。

Ｒ６及びＲ７は相互に独立して水素を表わすか、−緒に
なってまたは個々にＣ８〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ０
−アルケニルもしくはフェニルを表わすか、または置換
基Ｒ６及びＲ？は窒素原子と一緒になって、５員〜７員
環を形成することができ、紋理は更にヘテロ原子として
酸素原子、硫黄原子及び／または１個もしくは２個の窒
素原子を含むことができ、そして随時Ｃ０〜Ｃ４−アル
キルで置換されていてもよい、 基−５ｏｔ−ｙまたは一〇−Ｙ、ここで、Ｙは０１〜Ｃ
３−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリールま
たはＣ１〜Ｃ１４−アラルキルを表わす、 で−置換され、 ｂ　）　　ＣＨＯｌたはＳＯ，Ｈｌ−表ワＬ、ｃ　）　
　Ｃ０ＯＲ’を表わし、ここでＲ３は上記の意味を有す
る、 或いは ｄ）　基−Ｚ−Ｒ’を表わし、ここで、で Ｒ６は炭素原子８個までを有する直鎖状、分枝鎖状また
は環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキ
ルは随時ノ・ロゲン、ヒドロキシル、シアノ、各々炭素
原子６個までを有するアルコキシもしくはアルキルチオ
、各々炭素原子１０個までを有するアリールオキシもし
くはアリールチオ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ０−アルコ
キシカルボニル、−０ＣＯＮＨ，、によって置換されて
いてもよく、ここで、Ｒ６及びＲ７は上記の意味を有す
る、 或いは １（、ａは炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わ
すか、 Ｃ１〜Ｃ１４−アラルキルを表わすか、複素環を表わす
か、または Ｒ６及びＲ？は上記の意味を有する、 の新規なセファロスポリン類に藺する。

が環メチレン基で置換される場合、数基はａ）　炭素原
子１０個までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式の飽
和または不飽和アルキル、該アルキルは随時 −ＯＨ，ＣＨＯｌＯＣＯＮＨ，またはＮＨＣＯＮＨ，、
基Ｃ０ＯＲ’　ＸＮＨＣＯＲ，Ｓ−１たはＣ０Ｒ５，こ
こｆ、Ｒ５は水素、炭素原子８個までを有するアルキル
、炭素原子６〜１０個を有するアリールまたはＣ１〜Ｃ
１４−アラルキルを表わす、 ・・ロゲン、シアノまたは５ｏ３Ｈ。

Ｒ６及びＲ７は相互に独立して水素を表わすか、−緒に
なってまたは個々にＣ１〜Ｃ０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ８
−アルケニルもしくはフェニルを表わすか、または置換
基Ｒ６及びＲ７は窒素原子と一緒になって、５員〜７員
環を形成することができ、紋理は更にヘテロ原子として
酸素原子、硫黄原子及び／または１個もしくは２個の窒
素原子を含むことができ、そして随時Ｃ８〜Ｃ６−アル
キルで置換されていてもよい、 或いは 基−ｓｏ、−ｙまたは一〇−Ｙ、ここで、Ｙは０１〜Ｃ
６−アルキル、炭素原子６〜】０個を有するアリールま
たＦｉｃ、〜”ｊ４−アラルキルを表わす、 で置換されていてもよく、 ｂ）　基−Ｚ−Ｒ８、ここで、 Ｚは’；ｃ＝ｏまたは−８０，−を表わし、そして ＦＬａは炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アル
キルは随時ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、各々炭素
原子６個までを有するアルコキシもしくはアルキルチオ
、アリールオキシ、アリールチオ（炭素原子６〜１０個
）、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ０−アルコキシカルボニル
、−〇〇〇ＮＨ，、−ＮＨＣＯＮＨ，、こで、Ｒ６及び
Ｒ？は上記の意味を有する、Ｒ８は炭素原子６〜１０個
を有するアリールを表わすか、 Ｃ２〜Ｃ１４−アラルキルを表わすか、複素環を表わす
か、または 几６及びＲ７は上記の意味を有する、 ｃ　）　　−ＯＨ，ＣＨＯ，０ＣＯＮＨ，または−ＮＨ
ｃＯＭ銖ｄ）　　基ＣｏｏＲ，”　、　ＮＨＣＯＲ”　
１　タハＣＯＢ’、ここで、 Ｂｓは水素、炭素原子８個までを有する、アルキル、炭
素原子６〜ＩＯ個を有するアリールまたはＣ１〜Ｃｌ４
−アラルキルを表わす、 ｅ）　　ノへロゲン、シアノまたはＳｏ、Ｈ。

Ｒ６及びＲ，？は上記の意味を有する、或いは ｇ）　基−０−Ｙ１ここで、 ＹはＣ８〜Ｃ０−アルキル、炭素原子６〜１０個を有す
るアリールまたはＣ１〜Ｃ１４−アラルキルを表わす、 からなる群からの４個まで、好ましくは２個までの同一
もしくは相異なる置換基で置換される。

一般式（Ｉ）の好ましい化合物は Ｒ１が炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状
の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキルは随
時カルボキシルで置換されていてもよく、 几２が炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状
アルキルを表わし、該アルキルは随時ヒドロキシル、カ
ルボキシル、メトキシ、メトキシカルボニル、フッ素、
塩素または臭素で置換されていてもよく、 を表わし、 Ｂｓは炭素原子８個までを有する直鎖状、分枝鎖状また
は環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキ
ルは随時 ＯＨ，Ｃ）（Ｏ，０ＣＯＮＨ，またはＮＨＣＯＮＨ！、
基ＣＯＯＲ５、ＮＨＣＯＲ５ｔ　タハｃｏＢＩｓ　、　
ココｆ、Ｒ１は水素、炭素原子６個までを有するアルキ
ル、フェニルマタハヘンジルヲ表わす、 フッ素、塩素、臭素またはＳｏ、Ｈ。

Ｒ６及びＲ７は相互に独立して水素、０１〜Ｃ１−アル
キルまたはフェニルを表わすか、または置換基Ｂｅ及び
Ｒ７は窒素原子と一緒になって、５員または６員環を形
成することができ、紋理は更にヘテロ原子として酸素原
子、硫黄原子及び／または１個もしくは２個の窒素原子
を含むことができ、そして随時Ｃ１〜Ｃ１−アルキルで
置換されていてもよい、 或いは 基−ｓｏ、−ｙまたは一〇−Ｙ１ここで、ＹはＣ１〜Ｃ
，−アルキル、フェニルマタはベンジルを表わす、 で置換されていてもよく、そして Ｒ４はａ）炭素原子８個までを有する直鎖状、分枝鎖状
または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該ア
ルキルは少なくともＯＨ，ＣＨＯ，０ＣＯＮＨ，または
−ＮＨＣＯＮＨ，、基Ｃ０ＯＲ’、ＮＨＣＯＲ’ｔ７’
ｃはＣ０Ｒ１，ここ−１’、Ｒ１１は水素、炭素原子６
個までを有するアルキル、フェニルまタハベンジルヲ表
わす、 フッ素、塩素、臭素または５Ｏ８Ｈ１ Ｒ６及びＲ７は上記の意味を有する、 または 基−ｓｏ、−ｙまたは一〇−Ｙ１ここで、ｙはＣ１〜Ｃ
６−フルキル、フェニルマタはベンジルを表わす、 で置換され、 ｂ　）　　ＣＨＯｔ　タハ５ＯａＨを表ｂ　ｔ、、ｃ　
）　　Ｃ０ＯＲ’を表わし、ここでＦＬＩ′は上記の意
味を有する、 或いは ｄ）　基−Ｚ−Ｒ８を表わし、ここで、２は〉Ｃ＝０ま
たは−ｓｏ、−を表わし、そして Ｂ、ａは炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アル
キルは随時フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、カルボ
キシル、炭素原子３個までを有するアルコキシもしくは
アルキルチオ、フェノキシ、フェニルチオ、炭素原子３
個までヲ有スるアルコキシカルボニルまたは Ｒ６及びＲ？は上記の意味を有する、 によって置換されていてもよく、或いはＲ８はフェニル
を表わすか、 ベンジルを表わすか、 ピリジル、フリル、チェニル、チアゾリル、ピリミジル
、ピラジニル、ピリダジニル、イソキサゾリル、オキサ
シリル、モルホリニル、ピペリジニル、イミダゾリル、
ピラゾリル、チアゾリルもしくはピペラジニルを表わす
か、または Ｒ６及びＲ？は上記の意味を有する、 化合物である。

式（Ｉ）の殊に好ましい化合物は Ｒ１がメチル、エチル、アリルまたは１−カルボキシ−
１−メチルエチルを表わし、Ｒ１がメチル、エチル、２
−ヒドロキシエチルまたはカルボキシメチルを表わし、 表わし、 Ｒ富は炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖状また
は環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキ
ルは随時 つＨ，ＣＨＯ，０ＣＯＮＨ，またはＮＨＣＯＮＨい３Ｃ
ＯＯＲＩ、ＮＨＣＯＲＩ　またはＣＯＲ’、ＣＣ−１’
、Ｒ１は水素、炭素原子４個までを有するアルキル、フ
ェニルまたはベンジルヲ表わす、 フッ素、塩素またはＳｏ、Ｈ。

几６及びＲ，？は相互に独立して水素、メチル、エチル
またはフェニルを表わすか、または窒素原子と一緒にな
って環、例えばピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、
モルホリンもしくはチオモルホリンを形成し、 或いは 基−ｓｏ、−ｙまたは一〇−Ｙ、ここで、Ｙは炭素原子
４個までを有するアルキル、フェニルまたはベンジルを
表わす、 で置換されていてもよく、そして Ｒ４はａ）炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖状
または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該ア
ルキルは少々くともＯＨ，ＣＨＯ，０ＣＯＮＨ，または
−ＮＩＣＯＮＨ，、基Ｃ００ＲＩ１１ＮＨＣＯＲＩ＋ま
たはＣ０Ｒｓ１ここで、几３は水素、炭素原子４個まで
を有するアルキル、フェニルまたはベンジルを表わす、 フッ素、塩素または８０．Ｈ。

は 基−ｓｏ、−ｙまたは一〇−Ｙ１ここで、Ｙは炭素原子
４個までを有するアルキル、フェニルまたはベンジルを
表わす、 で−置換され、 ｂ）ＣＩＯまたはＳｏ、Ｈを表わすか、ｃ　）　　Ｃ０
ＯＲ’を表わすか、ここでＢｓは上記の意味を有する、 或いは ｄ）　基−２−几８を表わし、ここで、Ｚは〉＝０また
は−ｓｏ、−を表わし、そして Ｂｓは炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状
の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキルは随
時塩素、フッ素、ヒドロキシル、カルボキシル、０ＣＯ
ＮＨ−ＮＨＣＯＮＨいＳｏ、Ｈ。

！　１ もよく、ここで、 Ｒ６及びＲ？は上記の意味を有する、 或いは Ｒａはフェニルを表わすか、 ベンジルを表わすか、 ピリジル、フリル、チェニル、チアゾリル、イソキサゾ
リル、イミダゾリルもしくはピラゾリルを表わすか、ま
たは Ｒ６及びＲ７は上記の意味を有する、 化合物である。

されている場合、数基は各々の場合、一般式（Ｉ）の好
ましい化合物及び式（Ｉ）の殊に好ましい化合物の双方
の場合に１置換基、例えば ａ）　炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖状また
は環式の飽和または不飽和アルキル、該アルキルは随時 ＯＨ，ＣＨＯｌＯＣＯＮＨ，またはＮＨＣＯＮＨい基Ｃ
００ＲＩ　、ＮＨＣＯνまたはＣＯＲ，う、ここで、Ｂ
ｓは水素、炭素原子４個までを有するアルキル、フェニ
ルまたはベンジルを表わす、 フッ素、塩素または８０．Ｈ。

Ｒ６及びＲ７は相互に独立して水素、メチル、エチルも
しくはフェニルを表わすか、またはＲ１１及び几７は窒
素原子と一緒になって環、例えばピロリジン、ピペリジ
ン、ピペラジン、モルホリンもしくハチオモルホリンを
形成する、 基−ｓｏ、−ｙまたは一〇−Ｙ、ここで、Ｙは炭素原子
４個までを有するアルキル、フェニルまたはベンジルを
表わす、 で置換されていてもよい、 ｂ）　基−Ｚ−Ｒ８を表わすか、ここで、Ｚは〉Ｃ＝０
または−ｓｏ、−を表わし、そして Ｒａは炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖状
の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキルは随
時フッ素、塩素、ヒドロキシル、カルボキシル、 −０ＣＯＮＨ，、−Ｎ）ＩＣＯＮＨ，、Ｓｏ、Ｈ。

いてもよく、ここで、 Ｒ６及び几７は上記の意味を有する、 或いは Ｒ８はフェニルを表わすか、 ベンジルを表わすか、 ピリジル、チェニル、フリル、チアゾリル、オキサシリ
ル、インキサゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、モ
ルホリニルもしくはピペリジニルを表わすか、或いは Ｒ６及びＢｙは上記の意味を有する、 ｃ　）　　ＯＨ，ＣＨＯ，０ＣＯＮＨ１ｔたは−ＮＨＣ
ＯＮＨ！、ｄ　）　　基Ｃ０ＯＲ”、ＮＨＣＯＲ’４Ｔ
ｈはＣ０Ｒ５゜ここで、 Ｂｓは上記の意味を有する、 ｅ）　フッ素、塩素またはＳｏ、Ｈ。

几６及び８丁は上記の意味分有する、 或いは ｇ）　基−０−Ｙ、ここで、 Ｙは炭素原子４個までを有するアルキル、フェニルまた
はベンジルを表わす、 によって置換される。

本発明による式（Ｉ）の化合物は数種の異性体を形成す
ることができ、その全てが抗生物質活性を有し、そして
必要に応じて、クロマトグラフィーまたは結晶化によっ
て分離することができる。

一般式（Ｉ）の化合物は一般式（ＩＩ）式中、几１は上
記の意味を有し、アミノ基は保護されているか、または
未保護であることができる、 の化合物を例えばクロロギ酸エチルまたはメタンスルホ
ニルクロライドで混合無水物に転化し、酸ハロゲン化物
に転化し、或いは例えばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール及びジシクロへキシルカルゼ、−）スタト０で沃件
什愼り一介エステルに転化することによってカルボキシ
ル基に活性化し、一般式の化合物と反応させ、必要に応
じて保護基を除去した後、所望の塩を製造するか、或い
は塩を遊離酸に転化する方法によって得ることができる
。

カルボン酸（ＩＩ）を式（Ｉ）のβ−ラクタムにカップ
リングさせるために、セファロスポリンまたはペニシリ
ン化学から公知の多数の方法を用いることができる。ア
ミノ保護基を用いずに一般式（Ｕ）のカルボン酸を活性
化し、次に該カルボン酸を、アミンによる塩として溶液
にした犬種）のβ−ラクタムとカップリングさせること
が有利であることがわかった。

反応式 （ｎ）　　　　　ＯＲ＋ 式中、 Ｔは基孔・−ＳＯ，−Ｏ−またはハロゲンを表わし、そ
して Ｒ”　ｔ［時フッ素、塩素、シアノ、フェニル、各々炭
素原子４個までを有するアルコキシカルボニル、アルコ
キシまたはアルキルでｆｆ換されていてもよい炭素原子
１０個までを有するアルキルを表わすか、或いは随時フ
ッ素、塩素、臭素、シアン、各々炭素原子４個までを有
するアルキル、アルコキシ、アルキルチオもしくはアル
コキシカルボニル、ニトロ、トリフルオロメチルまたは
フェニルで置換されていてもよいフェニルを表わす、 に従い、式（Ｖ）のスルホン酸誘導体で活性して式（Ｉ
Ｔ）の無水物を生成させ鷲ることが殊に有利である。

Ｒ９が置換されている場合、殊に好ましくは上記の１〜
３個の置換基が存在することが好ましい。

Ｒ９は殊に極めて好ましくはメチルまたはｐ　−トリル
基を表わす。

式（ＩＶ）の混成麹水物は溶媒中に式（Ｉ［）のカルボ
ン酸及びアミン１〜１．４当量を溶解し、そしてこの溶
液を式（Ｖ）のスルホン酸誘導体１〜１．２当量と反応
させることによって製造される。

適当な溶媒は反応条件下で安定である全ての溶媒、例え
ばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニト
リル、アセトン、塩化メチレン、クロロホルムまたはジ
メチルホルムアミドである。

適当なアミンは第三アミン、例えばトリエチルアミンま
たはトリブチルアミン、並びに立体障害された第三アミ
ン、例えばジインプロピルアミン、或いはこれらのアミ
ンの混合物である。

この反応は一８０℃乃至室温間の温度で行われる。活性
化はジメチルホルムアミド中にてＣｌ−８Ｏ，ＣＨ８を
用いて、−４０℃乃至−６０℃で０．２〜２４時間、好
ましくは０．５〜５時間にわたって有利に行われる。

式（Ｉ）の化合物を、式（ｆｆ）の化合物の製造に対し
て述べた溶媒または水及び塩基として上記のアミンを用
いて溶解させることができる。

また例えばＮ−ヒドロキシコハク酸イミド及びジシクロ
ヘキシルカルボジイミドで活性化されたエステルに転化
することによシ、一般式（ＩＩ）のカルボン酸を活性化
することが殊に有利である。

適当な溶媒はまた式（ＩＶ）の無水物の製造に適する全
ての溶媒である。

この反応を一３０℃乃至＋１００℃間の温度で行うこと
ができる。有利には、活性化をジメチルホルムアミド中
にて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及びジシクロヘ
キシルカルボジイミドによシ室温で２〜６時間行い、そ
の後、溶液を沈殿したジシクロへキシルウレアから吸引
戸別し、そしてアミン塩の溶液の状態における式（船の
化合物と２〜２４時間にわたって反応させる。式（Ｉ）
の化合物を、式（ｆｆ）の化合物の製造に対して述べた
溶媒及び塩基として上に述べた塩基を用いて、溶解させ
ることができる。

犬種）の化合物は式（ＶＩ） の化合物からアミン保護基Ｒ１’を除去することによっ
て得られる。

Ｒ１０は酸−不安定な保護基例えばｔ−ブトキシカルボ
ニル基、または有利には酵素的に除去し得る保護基であ
ることができる。酵素的に除去し得る好ましい保護基は
フェニルアセチル及び２−チェニルアセチル−する。

酵素的除去は非可動性にしたペニシリンＧ−アシラーゼ
を用いて、水または水と有極性有機溶媒、例えばアセト
ニトリルまたはテトラヒドロフランとの混合物中にて室
温で、ｐＨ値７〜８、好まし〈は７，５〜７．８で行わ
れる。

酵素的開裂中、塩基例えば水酸化リチウム、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、または第三アミン例えばトリ
エチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン
もしくはピリジンを添加して、ｐＨ値を一定に保持する
。

式（Ｖｌ）の化合物を式（■）の中間化合物を介して式
（Ｗ）のエステルから興造することができる：式（■）
のエステルにおいて、Ｘは離脱性基例えハメシレート、
トシレート、フロシレート、トリフレート、ノナフレー
ト、アイオダイド、ブロマイドまたはクロライドを表わ
し、そしてＲ１１１はセファロスポリン化学において普
通に用いられる酸保護基、好ましくは酸性条件下で除去
し得る保護基例えばベンズヒドリル、４−メトキシジフ
ェニルメチルまたはｔ−ブチルを表わす。

式（■）の化合物を酸保護基Ｒ１の除去によって式（■
）の反応性遊離酸に転化する。好ましい酸−不安定な保
護基ａｌｌの場合には、該保護基を有機溶媒中で除去す
る。ベンズヒドリル保護基の除去は好ましくは塩化メチ
レン中でトリフルオロ酢酸によって、可能ならばアルコ
キシベンゼン、好まシくハメトキシベンゼンを添加して
行われる。この除去は一２０℃乃至＋３０℃、好ましく
は０℃で５分乃至１時間、好ましくは２０分間にわたっ
て行われる。

保護基を除去した後に、式（壇）の酸を単離することが
できる。しかしながら、有利には核酸を単離せずに１精
製せずに式（Ｗ）の化合物に直接転化する。この目的の
ために、反応（■）−−−＞（■）中に生じた式（■）
の溶液を真空下にて温和な条件下で蒸発させる。残つ先
祖製の酸を有機溶媒、好ましくけテトラヒドロ７う／に
採シ入れ、そしての第三アミ７２〜５０当量、好ましく
は５〜２０当量と反応させ、式（Ｖｌ）の化合物を生成
させる。

この反応は一２０℃乃至４０℃間、好ましくは２５℃の
温度で１０分乃至２時間、好ましくは３０分間にわたっ
て行われる。反応が終了した際、生成物をジエチルエー
テルの添加によって沈殿させることができる。かくして
得られた粗製の生成物を樹脂、例えばダイアイオン（Ｄ
ｉａｉｏｎ）ＨＰ２０またはＸＡＤ　　７上で精製する
ことができる。

また粗製の生成物を直接更に反応させ、犬種）の化合物
を生成させることができ、そして有利である。

また、式（Ｖｌ）の化合物を式（ｆｆ）、但し、８１０
は上記の意味を有し、そしてＲ１２は随時置換されてい
てもよいアルキルまたはアリール、例えばメチル、エチ
ル、フロビル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリク
ロロメチル、トリフルオロメチルまたはフェニルを表わ
す、の酸から製造することもできる。Ｒ１１２は殊に極
めて好ましくはメチル基である。

式（ＩＸ’）の出発化合物を適当な有機溶媒に懸濁させ
、シリルエステルＸにシリル化することによつて溶液に
する。好ましくは適当な有機溶媒はクロロホルム、塩化
メチレン及びジクロロエタンである。このシリル化は普
通のシリル化剤、例えばトリメチルクロロシラン（ＴＭ
０１）、ヘキサメチルジシラザン（ＨＭＤＳ）、Ｎ、Ｏ
−ビス（トリメチルシリル）−アセトアミド（ＢＡＡ）
、Ｎ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）−トリフルオロア
セトアミド（Ｂ８ＴＦＡ）、Ｎ−メチル−Ｎ−）リメチ
ルシリルアセトアミド（Ｍ８Ａ）、Ｎ−メチル−Ｎ−ト
リメチルシリルトリフルオロアセトアミド（Ｍ８ＴＦＡ
）、１．３−ビス（トリメチルシリル）ウレアまたはト
リメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを用い
て行われる。

また、混合物の状態で数種のシリル化剤を用いることも
できる。

シリル化は一３０℃乃至＋７０℃、好ましくは一１０℃
乃至＋１０℃で５分乃至３０分間にわたって行われる。

有利には、シリル化剤を１０倍過剰量まで、好ましくは
２倍〜５倍過剰量まで用いる。

式（Ｘ）のトリメチルシリルエステルの得られた溶液を
好ましくは一４０℃乃至＋３０℃で１５分〜２時間、好
ましくは３０分〜１時間にわたシ、トリアルキルシリル
アイオダイド、殊に好ましくはトリメチルシリルアイオ
ダイド３〜４当量と反応させ、式（ＸＩ）の化合物を生
成させる。

有利には、式（ＸＩ）の化合物を単離せずに、精製（Ｖ
Ｔ）の化合物を生成させる。

また一般式（Ｉ）の化合物は式（Ｘｌｌ）式中、Ｒ・１
及びＲ１！は上記の意味を有する、の化合物を、シリル
化及びアイオダイドに転化し応させ、式（Ｉ）の化合物
を生成させる方法によって製造することができ、この用
いる方法は式（ＶＩ）の化合物の転化に対してすでに述
べた方法と同一である。

本発明による化合物は殊にグラム陰性及びグラム陽性バ
クテリアに対して強い且つ広い抗微生物活性（ａｎｔｉ
ｍｉｃｒｏｂｉａｆ　　ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有する。

これらの特性が医学における化学療法用の活性化合物と
しての用途を可能にする。

本発明による化合物はバクテリア及びバクテリア様微生
物に対して殊に有効である。従って、本化合物は医薬及
び獣医薬としてこれらの病原体に起因する局所的及び全
身的感染の予防及び化学療法に対して殊に有用である。

例えば下記の病原体または下記の病原体の混合物によっ
て引き起こされる局部的及び／または全身的病気を処置
及び／または予防することができる： 球菊科（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃａｃｅａｅ）例えばブドウ
球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）例えば黄色ブドウ
球菌（８ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）
、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈ、　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄ
ｉｓ）、スタフィロコッカスｅアｘ’ａゲネ、ｘ、　（
Ｓｔａｐｈ、　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）及び国連球菌（Ｇ
ａｆｆｋｙａ　　ｔｅｔｒａｇｅｎａ）（”８ｔａｐｈ
、”＝８ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕＳ）： 乳酸菊科（Ｌａｃｔｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）例え
ば連鎖球菌属（８ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）例えば化膿
連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎ
ｅｓ）、α−またはβ−溶血性連鎖球菌（Ｓｔ　ｒｅｐ
ｔ　ｏｃｏｃｃ　ｉ　）　、非−（ｒ）−溶血性連鎖球
菌（ｎｏｎ　−（ｒ）　−ｈａｅｍｏｌｙｔ　１ｃ８ｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、緑色連鎖球菌（Ｓｔｒ、　ｖ
ｉｒｉ−ｄａｎｓ　）、大便連鎖球菌（Ｓｔｒ、　ｆａ
ａｃａｌｉｓ）（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）及び肺炎双
球菌（Ｄｉ　ｐ　Ｉｏｃｏ−ｃｃｕｓ　ｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）（Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｉ）（”８ｔｒ、＝８
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）：腸内菊科（Ｅｎｔｅｒｏ
ｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）、例えばコリイ（Ｃｏ　ｌ
　ｉ　）群のエシェリヒア族バクテリア（Ｅｓｃｈｅｒ
ｉｃｈｉａｅ　ｂａｃｔｅｒｉａ）例え大腸菌（Ｅｓｃ
ｈｅｒｉｃｈｉａ　　ｃｏｌｊ）、エンテロノ（クチＡ
／・バクテリア（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ　ｂａｃｔ
ｅｒｉａ）例えばエンテロバクチル・アエロケネス（Ｌ
　ａｅｒｏ−ｆＺ　ｅ　ｎ　ｅ　ｓ　）　及Ｕ　ｘンテ
ロバクテル・クロアカニ（Ｅ。

ｃｌｏａｃａｅ）　（Ｅ、＝　Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅ
ｒ）、クレブシェラ属バクテリア（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌ
ａ　ｂａｃｔｅｒｉａ）例えば肺炎桿菌（Ｋ、　ｐｎｅ
ｕｎｏｎｉａｅ）　（Ｋ、＝ＫＩｅ−ｂｓｉｅ１１ａ）
、セラチア属（Ｓｅｒｒａｔｉａ）例えば霊菌（８ｅｒ
ｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）、プロテウス（Ｐ
ｒｏｔｅｕｓ）群のプロテウス族（Ｐｒｏｔｅａｅ）バ
クテリア：例えば尋常変形菌（Ｐｒ、　ｖｕｆｇａｒｉ
ｓ）、モルガン変形菌（Ｐｒ−ｍｏｒｇａｎｉｉ）、レ
ットゲル変形菌（Ｐｒ−ｒｅｔｔｇｅｒｉ）及び奇怪変
形菌（Ｐｒ　。

ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ）　（Ｐｒ・＝Ｐｒｏｔｅｕｓ）　
ニブソイトモナス科（Ｐｓｅ４Ｊｄｏｍｏｎａｄａｃｅ
ａｅ）、例えばプソイドモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ）バクテリア例えば緑膿菌（Ｐｓ−ａｅｒｕｇｉｎｏ
ｓａ）（Ｐｓ−＝Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）； バクテロイド科（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ）、例
えばバクテロイド属（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）バクテ
リア例えばバクテロイデス・フラギリス（Ｂ、　ｆｒａ
ｇｉｌｉｓ）（Ｂ、＝Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ）。

上記の病原体は単なる例示であり、決してこれに拘束さ
れるものと解釈すべきではない。

本発明の活性化合物によって予防、軽減及び／または治
療し得る疾患の例として次のものを挙げることができる
： 気道及び咽頭空洞の病気；耳炎；咽頭炎；肺炎；腹膜炎
；腎孟腎炎；膀胱炎；心内膜炎；全身感染；気管支炎：
関節炎及び局所感染。

本発明には無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤に
加えて、１′ｓまたはそれ以上の本発明による化合物を
含有するか、或いは１種またはそれ以上の本発明による
活性化合物からなる製薬学的調製物及び該調製物の製造
方法が含まれる。

また、本発明には投与単位における製薬学的調製物が含
まれる。これは調製物が個個の部分の形態、例えば錠剤
、糖衣光、カプセル剤、先側、坐薬及びアンプル剤であ
ることを意味し、その活性化合物の含有量は個々の投薬
量の分数または倍数に対応する。投与単位は例えば個々
の投薬量の１．２．３または４倍或いは個々の投薬量の
竹、弛または％を含有することができる。個々の投薬量
は好ましくは１回に投与する活性化合物の量、そして通
常１日当りの投薬量の全部、半分、馳または３（Ｋ対応
する量を含有する。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及びあらゆる種類の
調製物用補助剤であると理解されたい。

好まし１製薬学的調製物として錠剤、糖衣光、カプセル
剤、先側、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液、塗布剤
、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉剤並びにスプ
レーを挙げることができる。

錠剤、糖衣光、カプセル剤、先側及び粒剤には活性化合
物またはその複数を次の普通の賦形剤と共、に含ませる
ことができる：例えば（ａ）充填剤及び伸展剤、例えば
殿粉、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニト
ール及ヒシリカ、（ｂ）バインダー、例えばカルボキシ
メチルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリビ
ニルピロリドン、（Ｃ）ヒューメクターント、例えばグ
リセリン、（ｄ）崩解剤、例えば寒天、炭酸カルシウム
及び重炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えばパラ
フィン、（ｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム
化合物、（ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコールまたは
グリ七リンモノステアレート、（ｈ）吸着剤、例えばカ
オリン及びベントナイト並びＩＣ（ｉ）湿潤剤、例えば
タルク、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸
マグネシウム及び固体のポリエチレングリコール、或い
は（ａ）〜（ｉｌに示した物質の混合物。

錠剤、糖衣光、カプセル剤、先側及び粒剤には随時不透
明化剤を含む普通のコーテイシグ及び殻を与えることが
でき、また活性化合物またはその複数のみを、或いは主
に腸管の成る部分に随時徐放性として放出するような組
成物であることができ、使用し得る埋め込み組成物は重
合体状物質及びロウである。

また活性化合物またはその複数を随時上記の１種または
それ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状につくるこ
とができる。

坐薬には活性化合物またはその複数に加えて、普通の水
溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレングリコ
ール、脂肪、例えばココア脂肪及び高級エステル（例え
ばＣｌ６−脂肪−によるＣ１４−アルコール）或いはこ
れらの物質の混合物を含ませることができる。

非経口投与に対しては、また溶液は血液と等張な無菌の
形態であることができる。

治療的に活性な化合物は好ましくは全混合物の約０．１
〜９９．５重量％、好ましくは約０．５〜９５重量％の
濃度で上記の製薬学的調製物中に存在すべきである。

また、上記の製薬学的調製物には本発明による化合物に
加えて他の薬剤的に活性な化合物を含ませることができ
る。

上記の製薬学的調製物は普通の公知の方法に従って、例
えば活性化合物またはその複数を賦形剤またはその複数
と混合することによって製造される０ 活性化合物または製薬学的調製物は局所的、経口的、非
経口的、膜腔内及び／または肛門部に、好ましくは経口
的または非経口的、例えば静脈内または筋肉内に投与す
ることができる。

一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、本発明による活性化合物またはその複数を随
時数回に分けて約１〜約１０００゜好ましくは１〜２０
０ｒｖ／′ｋｇ体重／２４時間の合計量で投与すること
が有利であることがわかった。

個々の投与物は好ましくは約１〜約２５０、特に１〜６
０ｒＲｇ／ｋｌ？体重の景で本発明による活性化合物ま
たはその複数を含有する。しかしながら、上記の投薬量
からはずれる必要があり、特にそのことは処置を受ける
患者の性質及び体重、病気の性質及び重さ、調製物及び
薬剤の投与の特質並びに投与を行う時点または間隔に依
存するであろう。

かくして成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量よ
シ少ない竜を用いて十分であり、一方他の場合には活性
化合物の上記量を超えなければならないこともある。特
定の必要な最適投薬１及び活性化合物の投与タイプは当
該分野に精通せる者にとってはその専門知識に基づき容
易に決定することができる。

作用スペクトルを広げる目的のために、本発明による化
合物を他のβ−ラクタム抗生物質またはアミノグリコシ
ド抗生物質、例えばゲンタマイシン、シソマイシン、カ
ナマイシン、アミカシンまたはトブラマイシンと配合す
ることができる。

本発明による活性化合物を生長助成及び促進並びに健康
及び病気の動物における飼料利用を改善する薬剤として
、動物飼育のあらゆる分野に用いることができる。

本活性化合物の活性度は動物の種類及び性に大きく左右
されない。本活性化合物は若い動物の養育及び飼育並び
に動物を肥育する際に殊に価値あることがわかった。本
活性化合物を生長助成及び促進並びに飼料利用改善に対
して使用し得る動物の例として、次の家蓄動物及びペッ
トを挙げることができる：定温動物、例えばウシ、ブタ
、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコ、イヌ及びウサギ；毛皮用
動物例えばミンク及びチンチラ；家禽例えばニワトリ、
ガチョウ、アヒル、シチメンチョウ、ハト、オウム及び
カナリア；並びに変温動物、例えば魚、例えばコイ、及
び爬虫類の動物例えばヘビ。

所望の効果を達成するために動物に投与する活性化合物
の量は、活性化合物が有利な特性を有するために、実質
的に変えることができる。１日当り約０．０１〜５０り
／ｋｌｉ１体重、殊に０．１〜’１０ｒｎ９／に９体重
の量が好ましい。投与期間は数時間または数日力為ら数
年までであることができる。投与する活性化合物の景及
び適当な投与期間は殊に動物種、性、健康状態並びに動
物を養育及び飼育する状態に依存し、当該分野に精通せ
る者にとっては容易に決定することができる。

活性化合物を普通の方法によって動物に投与することが
できる。投与の特質は動物の種、反応及び健康状態に依
存する。かくして、規則正しいまたは不規則な間隔で１
日１回または数回に分けて経口的または非経口的に投与
を行うことができる。

有利なために、はとんどの場合に、殊に動物による飼料
及び／または飲料水の摂取のリズムに合わせて経口投与
することが好ましい。本発明の目的に対して、飼料とは
固体及び液体飼料の双方、並びに飲料及び水を意味する
ものと理解されたい。

活性化合物を純物質として、または”ＡＭ物化した形態
、即ち、あらゆる種類の無毒性の不活性な担体と混合し
念形態、及び栄養調製物に対しては普通の調製物として
投与することができる。

また随時調製物化された形態であってもよい活性化合物
を薬剤的に活性化合物、無機塩、微量元素、ビタミン、
蛋白質、脂肪、着色剤及び／または風味剤と共に適当な
形態で投与することができる０ 飼料及び／または飲料水と共に経口投与することが好ま
しく、活性化合物を必要に応じて飼料及び／または飲料
水の全量または一部のみに加える。

活性化合物を製造し、そして純物質として、好ましくは
細かく粉砕した状態または食用の無毒性な担体と混合し
た調製物形態で、場合によっては予備混合物または濃厚
飼料の形態で簡単に混合す。

る普通の方法によって飼料及び／または飲料水と配合す
る。

飼料及び／または飲料水には例えば約０．０１〜〜５０
ｐｐｍ、殊に０．１〜１０ｐｐｍｌｌｉｔの濃度で活性
化合物を含ませることができる。飼料及び／または飲料
水中の活性化合物濃度の最適レベルは殊に動物によって
摂取される飼料及び／または飲料水の量に依存し、当該
分野に精通せる者にとっては容易に決定することができ
る。

飼料及びその組成の性質は無関係である。好ましくは均
衡のとれた栄養に必要なエネルギー物質及び身体形成物
質の普通め平衡を含む全ての普通のまたは特定の飼料組
成物を用いることができる。

例えば植物性物質、例えば干し草、ビート、穀物及び穀
物副産物、動物性物質、例えば肉、脂肪及び骨ひきわり
、魚製品、ビタミン類、例えばビタミンＡＳＤ複合体及
びＢ複合体、蛋白質、アミノ酸、例えばＤＬメチオニン
、並びに無機物質、例えば石灰及び塩化ナトリウムの飼
料を組成物化することができる。

濃厚飼料は食用物質、例えばライ麦粉、トウモロコシ粉
、大豆粉または石灰と共に、場合によっては更に栄養剤
及び身体形成物質、並びに蛋白質、無機塩及びビタミン
類と共に活性化合物を含有する。該飼料は普通の混合法
によって製造することができる。

予備混合物及び濃厚飼料においては、また好ましくは活
性化合物を場合によってはその表面を例えば無毒性のロ
ウまたはゼラチンで被覆する適当な試薬によって、空気
、光線及び／または水分から保護することができる。

本発明による活性化合物を含有するひなを飼育するため
の飼料の組成の例は次の通りである：小麦２００ｆ、）
ウモロコシ３４０ｆ、粗い大豆ひきわ＃）３６１１．牛
脂６０　ｆ、リン酸二カルシウム１５ｆ１炭酸カルシウ
ム１０　ｔ、ヨウ化した塩化ナトリウム４９．　　ビタ
ミン／鉱質混合物７．５ｆ及び活性化合物２．５ｆの予
備混合物を注意して混合した後、飼料１　ｋｇにする。

飼料混合物ＩＩＫ９は次の成分を含有する：ビタミンＡ
６００１．Ｕ０、ビタミンＤａ　１００１．Ｕ、、ビタ
ミンＥ１０ｒｎ９、ビタミンに、ｉｍｐ、リボフラビン
３ｒｎ９、ピリドキシン２ｒｎｇ、ビタミンＢ１□２μ
ｆ、パントテン酸カルシウム５■、ニコチン酸３０ダ、
コリンクロライド２００■、Ｍｎ５Ｏ４ＸＨ，０２００
Ｗ９、Ｚｎ５Ｏ，Ｘ　７Ｈ，０１４０１１１１２１、Ｐ
ｅ５ｏ。

ｘ　７Ｈ，０１００ｎ及びＣｕ５Ｏ，Ｘ　５Ｈρ　２０
ＩＩ！ｇ。

活性化合物の予備混合物は所望の量における活性化合物
、例えばｌＯダ及びまたＤＬ−メチオニン１ｆ並びに予
備混合物が２．５ｆになるような量の大豆粉を含有する
。

本発明による活性化合物を含有するブタを飼育するため
の飼料の組成の例は次のものである：小切れにした穀物
飼料６３０ｆ（）ウモロコシ２００ｔ１小切れにした大
麦１５（Ｉ，小切れにしたからす麦１５０を及び小切れ
にした小麦１３０ｆからなる）、魚粉８０ｆ１粗い大豆
粉６０　ｆ、タピオカ粉６０ｔ１ブレワー（ｂｒｅｗｅ
ｒ’ｓ）酵母３８ｆ１ブタ用ビタミン／鉱質混合物５０
ｆ（例えばひな用飼料に対するものと同様な組成）、さ
とうきび糖みつ３Ｏｆ及び活性化合物の予備混合物３０
ｆ（例えばひな用飼料に対するものと同様な組成）を注
意して混合した後、飼料１ゆにする。

上記の飼料混合物はそれぞれひな及びブタを飼育及び肥
育するために好ましいものとして示したものであるが、
しかしまた、該混合物を同一または同様な組成において
、他の動物を飼育及び肥育するために用いることができ
る。

製造実施例 実施例１ ａ）３−〔１，４−ジメチル−３−オキソ−ビシレート ３−アセトキシメチル−７β−フェニルアセトアミド−
３−セフェム−４−カルボン酸９．３６Ｆ（２４ミリモ
ル）を窒素下にて室温で無水塩化メチレン１００ｍに懸
濁させ、Ｎ−メチル−Ｎ−）リメチルシリルフルオロア
セトアミド（ＭＳＴＰＡ）１５゜２ａｊ（７２ミリモル
）の添加によって溶液にした。この溶液を０℃に冷却し
た後、トリメチルシリルアイオダイド１４ａ７（９６ミ
リモル）を加え、反応混合物を０℃で１時間攪拌した。

その後、１．４−ジメチル−３−オキソピベジジン１５
゜３ｆ（Ｉ２０ミリモル）を加え、この溶液を更に３０
分間攪拌した。次に水４．８ｄを加え、更に５分後、こ
の混合物をエーテル４００ｄ上に注いだ。

油状残渣からエーテルをデカンテーションし、残液を再
びエーテルと共に攪拌し、エーテルを再びデカンテーシ
ョンし、次に残渣を水に採り入れ、この溶液を吸着剤樹
脂ＨＰ　２０上でクロマトグラフィーにかけ一＆（溶離
剤：５：９５アセトニトリル／水）。収量＝２種の異性
体の混合物５．３ｒＯＩＨ−ＮＭ几（Ｄ、−ＤＭＳＯ） δ（Ｉ’ｐｍ）　＝９．２０　Ｃ１）　ｂｄｌＪ　＝７
　Ｈｚｓ　７−３２（５）ｍ、　５．６１　［１〕ｄｄ
、　Ｊ　＝７ＨｚＸＪ＝５Ｈｚ、　５．１２および５．
１０［ＩＭ、Ｊ＝　５　Ｈｚ、ｓ、ｏｚ［１″ｌｂｄ、
　Ｊ　＝１３Ｈｚ。

４．３３および４．１８　［：１］ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ
。

３．３４　４．２４　［：１０］ｍ、　３．１０　（３
）ｓ。

２．９２　Ｃ３］　ｓ　。

７エムー４−カルボキシレート ３−（Ｉ，４−ジメチル−３−オキソピペラジニウム）
メチル−７β−フェニルアセトアミド−３−セフェム−
４−カルボキシレート５．Ｏｆを水ｌＱＱｍに溶解した
。ｐＨ値をエタノール中の４Ｎトリエチルアミンによっ
て７．８にした。その後、ペニシリンＧ−アシラーゼ６
ｔを加え、トリエチルアミンの添加によってｐＨ値を一
定に保持した。

酵素的開裂が終了した際、溶液をアシラーゼから戸別し
、Ｆ液を濃塩酸でｐＨ値２にした。この溶液をケイソウ
上止で、生じた沈殿物から吸引戸別し、Ｆ液をア七トン
２ｔに滴下した。所望の生成物が塩酸塩として晶出し、
このものを吸引戸別し、そして乾燥した。収量：２種の
異性体混合物として＆３ｒ（ｘＨｃｌｘＨρ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（Ｄρ） δ（ｐｐｍ）＝　５．４０および５．３９（Ｉ〕ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ。

５．１９および５．１８［１］ｄＸＪ＝５Ｈｚ。

４．８６および４．７６　（Ｉ〕ｄ、　Ｊ　＝　１３Ｈ
ｚ。

４．２４および４．２１ＣＩ］ｄ、Ｊ＝＝１３Ｈｚ。

４．２４　ＣＩ　〕ｄ、　Ｊ　＝　１８Ｈｚ、　　４．
０６（Ｉ〕ｍ、　３．６２−４．００　［５）ｍＳ３．
５６および３．５４　［：１　”ｌｄ、　Ｊ＝１８Ｈｚ
　、３．１７および１１５［３］ｓ、１９８［３）ｓｏ
−４−イル）−２−メトキシイミノアセトオキンピペラ
ジニウム）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト （Ｚ）−２−（２−アミノチアゾルー４′−イル）−２
−メトキシイミノ酢酸１．１１（５，３ミリモル）を窒
素下にて室温で無水ジメチルホルムアミド８．１ｍ１Ｋ
溶解した。Ｎ−エチルジイソプロピルアミン３３９μｔ
、　　トリプロピルアミン３６９μを及びトリブチルア
ミン４５６μｔを加えた後、混合物を一５０℃に冷却し
た。メタンスルホニルクロライド４３５μＬを加え、こ
の溶液を一５０℃で３０分間攪拌した。その後、この溶
液を、水Ｚ５５＠を及びトリエチルアミン２．、ｌｄ中
の７−ア□ミ／−３−（Ｉ，４−ジメチル−３−オキソ
ピペラジニウム）メチル−３−セエ７エムー４−カルホ
キシレート（Ｘ　ＨＣＩ　Ｘ　Ｈ，０）　１．６’　？
　　（４，０ミリモル）からなるＯ′ＣＦｃ冷却した溶
液に速かに加えた。５分後、反応溶液をアセトンｓｏｏ
ｍ上に注いだ。生じた沈殿物を吸引戸別し、乾燥し、吸
着剤樹脂ＨＰ２０上でクロマトグラフィーにかけた（溶
離剤：５：９５アセトニトリル／水）。収量：２種の異
性体混合物７００ｒＩＩ９゜’　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ６−Ｄ
ＭＳ　Ｏ） δ（ｐＰｍ）＝　９．６３〔１ｌｂｄ、　Ｊ　＝７Ｈｚ
、　７．２６　（：２］ｂｓ、　６．７６ＣＩ）８．５
．７１１：１〕ｄｄ、　Ｙ＝７Ｈｚ、　Ｊ　＝５Ｈｚ、
　５．１７１５．１５〔ｌ″ｌｄ、　Ｊ　＝５Ｈｚ、　
５．０８１５．０３［１）ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、４．３２
Ｃ１］ｄ。

Ｊ＝１６Ｈｚ　、　４．１３　［１〕ｄ、　Ｊ　＝１６
Ｈｚ。

４．１３／４．０７（Ｉ〕ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ。

ａ８７　［３］ｓ、　３．３０−４．００　［６’：１
ｍ１３．０９　（３）ｂｓ、　１９２　［３］ｓ０実施
例２ ａ）　７−アミノ−３−（４−メチルスルホニル３−ア
セトキシメチル−７β−フェニルアセトアミド−３−セ
フェム−４−カルボン酸４６８ｆを実施例１ａと同様に
して４−メチルスルホニル−１−メチルピペラジン２１
Ｆと反応させた。生成物をアセトンから沈殿させ、ペニ
シリンＧ−アシラーゼで開裂させ、そして処理し、これ
らの工程を実施例１ｂと同様にして行った。

収量：　１．０５　ｙ　（ｘＨｃＩｘＨρ）。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ） δ（ｐｐｍ）＝　５．３９　［１］ｄ、　Ｊ　＝５Ｈｚ
、　５．１７　〔１〕ｃｔ。

Ｊ＝５Ｈｚ、４．７８Ｃ１〕ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ。

４１４　（Ｉ〕ｄＳＪ−１３ＨｚＳ３．９２［”ｌ］ｄ
、Ｊ＝１８Ｈｚ、ａ４０−３．８０［９］ｍ、　１１０
　［３）ｓ、　３．０６　［３］ｓ０−メチルピペラジ
ニウム）メチル−３−セ実施例２ａによる生成物０．５
１を実施例１ｃと同様にしてＺ−２−（２−アミノチア
ゾルー４−イル）−２−メトキシイミノ酢酸０．３４　
ｆと反応させた。吸着剤樹脂ＨＰ２０上でクロマトグラ
フィーにかけた後の収量：０．５６ｆ。

ＩＨ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ） δ（Ｉ）ｐｍ）＝９．５５［１’）ｄ％Ｊ＝７Ｈｚ、　
？、２５［２］ｂｓ。

６．７３　［１〕９　％　５．６６　（Ｉ）　ｄ　ｄ　
、　Ｊ　＝７ＨｚＸＪ＝５Ｈｚ、　５．１３Ｃ１］ｄ、
Ｊ　＝５Ｈｚ　、　５．１４　［”１　］ｂｄ、　Ｊ　
＝　１３Ｈｚ。

４．０６　［１］ｂｄ、　Ｊ　＝１３Ｈｚ、　３．８３
（３］Ｓ、　３．２６　（３］Ｓ、　３．２０−４．０
０Ｃ１０１ｍ、　３．０４（３］Ｓ。

実施例３ ３−アセトキシメチル−７β−フェニルアセトアミド−
３−セフェム−４−カルボンａ４．６Ｒｆを実施例１ａ
と同様にして４−ホルミル−１−メチルピペラジン１５
９と反応させた。生成物をアセトンから沈殿させ、ペニ
シリンＧ−アシラーゼで開裂させ、そして処理し、これ
らの工程を実施例１ｂと同様にして行った。収量：　１
．２　ｆ（ＸＨＣＩｘ　Ｈ，Ｏ）。

ｌ　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ） δ（ｐｐｍ）＝　ｓ、ｏ　２　ｔ：１〕ｓ、　ｓ、１３
　ｓ　Ｃｔ〕ｄ、　Ｊ＝５Ｈ２。

５．１７〔１）ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　４７８１：１：ｌｄ
。

Ｊ＝１３Ｈｚ、　４．１４　［：２］ｄ、　Ｊ　＝１３
Ｈｚ。

３．７０−３．９８　Ｃ２Ｆｍ、　３．３０−３．６４
（６）ｍ、　３．１３　［：３］ｓ０ 同様にして、Ｚ−２−（２−アミノチアゾルー４−イル
）−２−メトキシイミノ酢酸０．４７　ｆと反応させた
。吸着剤樹脂ＨＰ２０上で精製した後の収量：　０．２
　Ｆ。

ｌ　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ） δ（ｐｐｍ）＝　９．６２　〔１］ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　８．１２　（Ｉ〕ｓ。

７．２６　［２”ｌｂｓ、　６．７７　ＣＩ　）ｓ、　
５．２０〔１〕ｄｄ、　Ｊ　＝７Ｈｚ、　Ｊ＝５Ｈｚ、
　５．１７［１］ｄ、Ｊ　＝５Ｈｚ、　５．１４［：ｌ
”ｌｂｄ、　Ｊ＝１３Ｈ１，４，０７［：Ｉ］ｂｄ、Ｊ
＝１３Ｈｚ。

３．８７　［３］５Ｓａｌ　Ｏ〔３］ｓ、　３．００−
４．００　［ｓ〕ｍ。

実施例４ ３−アセトキシメチル−７β−フェニルアセトアミド−
３−セフェム−４−カルボンＨ９，４ｆを実施例１ａと
同様にして、ジメチルホルムアミド１５０ａｊ中の１−
アミノカルボニル−４−メチルピペラジン３４ｆの溶液
と反応させた。生成物をエーテルカラ沈殿させ、ペニシ
リンＧ−アシラーゼで直接開裂させ、そして処理し、こ
の工程を実権例１ｂと同様にして行った。収量：１ＩＰ
（ｘＨＣｌ　ｘＨ，Ｏ）。

ｌ　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２０　） δ（ｐｐｍ）＝　５．３９　〔ｘ　〕ｄ、　Ｊ　＝５　
Ｈｚ、　５．１６　（Ｉ）ａ。

Ｊ＝５Ｈｚ、　４．８０　〔１〕ｄ、　Ｊ　＝１３Ｈｚ
。

４．１４　［１］ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ、　３．８５−４
．０２　［３］ｍ、　３．３５−３．７２０ａｍ。

３．２２〔３〕ｓ０ 実施例４ａによる生成物０．９８ｆを実施例１ｃと同様
にして、Ｚ−２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−
２−メトキシイミノ酢酸０．６８　ｆと反応させた。吸
着剤樹脂ＨＰ２０上でクロマトグラフィーにかけた後の
収量：０．９ｆＯＩ　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ　、−ＤＭＳ　Ｏ
）δ（ｐｐｍ）＝　９．５８　（Ｉ）ｄＸＪ　＝７Ｈｚ
　、　　７．５３　［２］ｂｓ。

６．７２［１］ｓ、６．２９　［２］ｂｓ、　５−６６
（Ｉ〕ｄｄ、　Ｊ　＝７Ｈｚ　、　Ｊ　＝５Ｈｚ　、　
　５．１３Ｃ１〕ｄ１Ｊ＝＝５Ｈｚ、５．０９ＣＩ　〕
ｂｄ１　Ｊ＝１３８Ｚ、３．９９　［：１］ｂｄ、Ｊ＝
１３Ｈｚ。

３．８２（：３］ｓ、３．１８　　ａ９２１：１０）ｍ
。

３．００〔３〕Ｓ０ 実施例５ Σ ３−アセトキシメチル−７β−フェニルアセトアミド−
３−セフェム−４−カルボン酸９．４９を実施例１ａと
同様にして、１−ジメチルアミノスルホニル−４−メチ
ルピペラジン４９ｆと反応させた。粗製の生成物を実施
例１ｂと同様にしてペニシリンＧ−アシラーゼで直接開
裂させた。

収Ｉｌ：λＯｔ　（ｘ　ＨＣＩ　ｘＨ，Ｏ）。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、　０　） δ（ｐｐｍ）＝　５．３９　（Ｉ″ｌｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ
、　　５．９６　［ｉ］ｃｔ。

Ｊ　＝５Ｈｚｓ　４．８２　（Ｉ〕ｄ、　Ｊ＝＝ｘ　３
Ｈｚ　。

４．１８　［１）ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ、　　３．９８（
Ｉ〕ｄＳＪ＝１ｇＨｚＳ　＆４４８−１８０（９）、　
　３．１３　［３１ｓ、　１８９１：６］ｓ。

キシレート 実施例５ａＫよる生成物０．９ｆを実施例１ｃと同様に
して、Ｚ−Ｃ２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−
２−メトキシイミノ酢酸０．５５　ｆと反応させた。吸
着剤樹脂ＨＰ２０上でクロマトグラフィーにかけた後の
収量：０．４５ｆ。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳ　Ｏ） δ（ｐＩ）ｍ）＝　９．５９［：ｌ］ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、
　７．２４　　［２）ｂｓｓ　６．７４　ＣＩ　〕ｓ−
５，６７〔１〕ｄｄ　１Ｊ＝７Ｈｚ、Ｊ＝５Ｈ２，５，
１３［１］ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、５．１４１：１］ｂｄ、Ｊ
＝１３Ｈｚ。

４．０３（Ｉ〕ｂｄ、Ｊ＝１３ＨｚＸ　３．８４１：３
］ｓ、３．８１　（ｌｌｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、３．２０−
３．６０　［９１ｍ、　３．０４　（３］ｓ、　、２．
８２　［６］Ｓ。

実施例６ ３−アセトキシメチル−７β−フェニルアセトアミド−
３−セフェム−４−カルボキシレート９．４ｆを実施例
１ａと同様にして、１−アセチル−４−メチルピペラジ
ンと反応させた。エーテルから沈殿させた粗製の生成物
を吸着剤樹脂ＨＰ２０上でクロマトグラフィーにかけた
後、３−（４−アセチル−１−メチルピペラジニウム）
メチル−７、β−フェニルアセトアミド−３−セフェム
−４−カルホキシレー）　７．５９が得うれ、実施例１
ｂと同様にしてペニシリンＧ−アシラーゼによって直接
開裂させた。収量：１２ｒ　（ｘＨＣｌｘＨ，Ｏ）。

ＩＨ−ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ） δ（ｐｐｍ）＝　５．３１　Ｃ１１ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ　
、　５．０８　（Ｉ１ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、４８０［：１）ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ。

４．１０［１］ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、　　３．２０−４．
００　［１０）ｍ、　３．０５　［３］　ｓ、　　λ０
３Ｃａ〕ｓ。

実施例６ａによる生成物１．５９ｆを実施例ＩＣと同様
にして、Ｚ−２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−
２−メトキシイミノ酢酸１．２１と反応させた。吸着剤
樹脂ＨＰ２０上でクロマトグラフィーにかけた後の収量
：０．８ｆ。

ＩＨ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ） δ（ｐｐｍ）＝　９．６１１：１］ｄ％Ｊ＝７Ｈｚ、　
７．２６　［２］ｂｓ。

６．７５　Ｃ１］　ｓ−５−６９（Ｉ〕ｄｄｓ　Ｊ　３
７　Ｈｚ　１Ｊ＝５Ｈｚ、５．１６Ｃ１ａｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ。

５．１５　［：１］ｂｄ、　Ｊ　＝１３Ｈｚ、　　４．
０３　（Ｉ）ｂｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、　　３．８６［３］
ｓ、３．２−４．０　Ｃ１０］ｍ、　　３．０７　［：
３］ｓ、λ０７（：３）ｓ０実施例７ −ト ３−アセトキシメチル−７β−フェニルアセトアミド−
３−セフェム−４−カルホキどレート９．４ｆを実施例
１ａと同様にして１−メチル−４−ｔｅｒｔ、−ブトキ
シカルボニルピペラジン４８Ｆと反応させた。粗製の生
成物を実施例１ｂと同様にしてペニシリンＧ−アシラー
ゼによって直接開裂させた。収量：　１．９　ｔ　（ｘ
　ＨＣＩ　ｘ　Ｈ，Ｏ）。

Ｌ　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ　、Ｏ） Ｊ（ｐｐｍ）＝　５．２９　［１）ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、
　５．０６　［１］ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、４−６４［１］ｄ、Ｊ−１３Ｈｚ。

４、ＯＯ［１）ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、３．７５−４、００
　［３］ｍ、　３．２０−３．３３　［７）ｍ。

２、．９８　［３］ｓ、　１．３２　［：９１　ｓ。

ト 実施例７ａによる生成物０．８５Ｆを実施例ＩＣと同様
にして、Ｚ−２−（２−アミノチアゾルー４−イル）−
２−メトキシイミノ酢酸０．５２９と反応させた。吸着
剤樹脂ＨＰ２０上でクロマトグラフィーにかけた後の収
量：０．２ｆＯＩ　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭ８０　） δ（ｐｐｍ）＝　９．６４　ＣｘＭ、　Ｊ＝７Ｈｚ　、
　７．３０　［２］ｂｓ。

６．７７　（Ｉ〕ｓ、　５．７０　（Ｉ］ｄｄ、Ｊ　＝
＝７Ｈｚ。

Ｊ＝５Ｈｚ、５．１７（ｌｌｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。

５．１４Ｃ１］ｂｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚｘ　４０３［１］
ｂｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ、　３．８７　［３）ｓ。

３．２４　　ａ９５　［１０］ｍ、　３．０５　（３１
ｓ。

１．４５（９］！Ｉ。

実施例８ ト ３−アセトキシメチル−７β−フェニルアセトアミド−
３−セフェム−４−カルボン酸４．６８ｆを実施例１ａ
と同様にして、４−（３−ヒドロキシプロピル）−１−
メチルメチルヒヘラジン１９ｔと反応させた。生成物を
アセトンから沈殿させ、ペニシリンＧ−アシラーゼによ
って直接開裂させ、そして処理し、この１糧を実施例ｒ
ｂと同様にして行った。収量：λ３ｆ（ＸＨＣＩＸＨρ
）。

ｌ　Ｈ−ＮＭＦＬ　（Ｄ、Ｏ） δ（ｐｐｍ）＝５−４７　［：１　］　ｄ−Ｊ　＝５　
Ｈｚ　％　５．２６１：１　〕ｄｄＪ＝５Ｈｚ　％　４
９７　（Ｉ）ｄ、　Ｊ＝１５Ｈｚ。

４３７［１）ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ％４０２［１］ｄ、、、
ｒ＝ｉｇ　Ｈｚ、　３．７０　３．９０　［：１０］ｍ
。

３．６４　ＣＩ〕ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ、　３．４５　
〔２］ｍ、　　３．３３　［３］ｓ、　２１）　４　（
２］ｍｅ実施例８ａによる生成物１，０２を実施例１ｃ
と同様にして、Ｚ−２−（２−アミノチアゾルー４−イ
ル）−２−メトキシイミノ酢酸と反応させた。

吸着剤樹脂ＨＰ２０上でクロマトグラフィーにかけた後
の収量＝０．６８ｆ０ 直Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ） δ（ｐＩ）ｍ）＝　９．６０　（Ｉ〕ｄ、　Ｊ＝Ｈｚ、
　７．２７　〔２］ｂｓ。

６．７４　ＣＩ）ｓ、　５．６６　［１）ｄｄ、　Ｊ＝
７Ｈｚ。

Ｊ＝５Ｈｚ、５．１５ＣＩ］ｄ％Ｊ＝＝５Ｈｚ。

５．０８［１）ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ、４．０２（Ｉ１ｄ、
　Ｊ　＝１４Ｈｚ、　３．８３　（３）ｓ、３．８１１
：１）ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ、　＆３０−３．５０［７
］ｍ、　２．９７　Ｃ３）Ｓｓλ４０　　Ｚ８０　（６
１ｍ。

１．５５〔２）ｍ。

実施例９ ＩＨ−ＮＭＲ，（Ｄ、−ＤＭＳＯ） δ（ｐＪ）ｍ）＝　９．６４　［１）ｄ、、Ｊ　＝７Ｈ
ｚ　１７．２９　［：２］ｂｓ。

６．７７　［１］ｓ、　６．３３　Ｃ２〕ｂｓ、　５．
６８　Ｃ１：］ｄｄＸＪ＝＝７Ｈｚ、　Ｊ　＝５Ｈｚ、
　５．１０ＣＩ］ｄ　−Ｊ　＝１３　Ｈｚ　ｓ　５．０
８　ＣＩ　］　ｄ１Ｊ　＝５Ｈｚ、３−９６０］ｄ、Ｊ
＝１３Ｈｚｘ　ａ、５ａＣ３〕ｓ、　３．２０−３．９
２　［１２］ｍ、　１．２６［３］ｍ。

実施例１０ キシレート ＩＨ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ） δ（ｐｐｍ）＝　９．６４　（Ｉ〕ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　７．３０　［２）ｂｓ、６．７８（ｌｌｓ、５．７０
（”１）ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ１Ｊ　＝５Ｈ２，５，１８１
：１）ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ。

５．１２　ＣＩ〕ｄ、　Ｊ　＝１３Ｈｚ、　４．０１　
［”ｌ］ｄ　、　Ｊ　＝１３　Ｈｚｓ　３．８　Ｂ　［
３］　ｓ　１：３−８５［１〕ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、３．
２０　３６０Ｃ７〕ｍ、　３．０１　［３］ｓ、　１４
０−２８０［６］ｍ。

実施例１１ １Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ） δ（Ｉｍ）＝　９．６１　〔１〕ｄ、　Ｊ＝７Ｈ２，７
，５０［１）ｂｓ。

７４２８　［２］ｂｓ、　６．７６　ＣＩ′ｌｓ、　５
．６９（Ｉ〕ｄｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　Ｊ　＝５Ｈｚ、　
５．１６（Ｉ）　ｄ　％　Ｊ　＝１３　Ｈｚ　１５．１
５　（Ｉ）　ｄ　−Ｊ　＝５Ｈｚ、　４．０５　［１］
ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ、３．８８〔３］ｓ、　　３．２０
−３．９６　［１４］ｍ、　　３．０８［３］ｓ。

実施例１２ ７β−ＣＺ−２−（２−アミノチアゾルー４−イード Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ、−ＤＭＳＯ） δ（Ｉ）Ｉ）ｍ）＝　９．５８　［１〕ｄ、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ、　　７．２４　（：２］ｂｓ。

６．７３　〔１〕ｓ、　５．６７　［１）ｄｄ、　Ｊ　
＝７Ｈｚ。

Ｊ＝５Ｈｚ、５．１５［１］ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ。

５．１２　［１］ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ、　　４．０４　［
１］ｄ。

Ｊ＝１３Ｈｚ、ａ８４［３］ｓ、　３．２０−１９８　
［”１４）ｍ、　３．３５　！：３］ｓＳ３．０８〔３
〕ｓ０ 実施例１３ （Ｉ−メチル−４−（メチルフェニルスルホニル）ＩＨ
−ＮＭＲ（バーＤＭＳＯ） δ（ｐｐｍ）−９，６２（Ｉ：）　ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、
　７．６９　（２）ｄＳＪ＝８Ｈｚ、７．４７［：２］
ｄＸＪ＝８ＨＥ、７．２５Ｃ２〕ｂａ、６．７２［１］
ａ、５．７６　（Ｉ）　ｄｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　Ｊ＝５
Ｈｚ、５．１９　ＣＩ　）　ｄ、　Ｊ　＝５Ｈｚ、　４
．７８（Ｉ’３ｄ、　／＝１３＃ｇ、４．１６［：１］
ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、五８４（３）＃、五〇〇−五９５（
Ｉ０３ｍ、２．９２［：３］ｓ、２．４３〔３〕８゜ 試験例 前記実施例で得られた代表的な化合物の抗菌活性試験結
果を以下に示す、抗菌活性は多点イノキュレータ−（Ｄ
ｇｎｊｇｙ）　　を用いるオキソイドーセンシテスト（
ｏｚｏｉｄ−ａｇｎｓｉｔａａｔ　）寒天上での寒天希
釈試験により最小阻止濃度（ＭＩＣ）を測定した。結果
を下記の表に示す。

３１頁の続き

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキルは
   随時カルボキシルで置換されていてもよく、 Ｒ＾２は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状アルキルを表わし、該アルキルは随時ヒドロキシル、
   カルボキシル、各々炭素原子３個までを有するアルコキ
   シもしくはアルコキシカルボニル、ハロゲンまたはシア
   ノで置換されていてもよく、 基▲数式、化学式、表等があります▼は随時置換されて
   いてもよい 基▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化
   学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等が
   あります▼ を表わし、 Ｒ＾３は炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝鎖状
   または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該ア
   ルキルは随時 −ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２またはＮＨＣＯＮＨ＿
   ２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５
   、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子８個までを有する アルキル、炭素原子６〜１０個を有する アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わ
   す、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ
   ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルもしくはフェニルを表わすか
   、または置換基 Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒になつて、５員〜７
   員環を形成することができ、該 環は更にヘテロ原子として酸素原子、硫 黄原子及び／または１個もしくは２個の 窒素原子を含むことができ、そして随時 Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルで置換されていてもよい、 或いは 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで ＹはＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、炭素原子６〜１０個を
   有するアリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキル
   を表わす、 により置換されていてもよく、そして Ｒ＾４はａ）炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝
   鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、
   該アルキルは少なくとも ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２または−ＮＨＣＯＮＨ＿
   ２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５
   、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子８個までを有する アルキル、炭素原子６〜１０個を有する アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わ
   す、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ
   ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルもしくはフェニルを表わすか
   、または置換基Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒にな
   つて、５ 員〜７員環を形成することができ、該環 は更にヘテロ原子として酸素原子、硫黄 原子及び／または１個もしくは２個の窒 素原子を含むことができ、そして随時Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
   アルキルで置換されていてもよ い、 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿８−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリ
   ールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす、 で一置換され、 ｂ）ＣＨＯまたはＳＯ＿３Ｈを表わし、 ｃ）ＣＯＯＲ＾５を表わし、ここでＲ＾５は上記の意味
   を有する、 或いは ｄ）基−Ｚ−Ｒ＾８を表わし、ここで、 Ｚは＞Ｃ＝Ｏまたは−ＳＯ＿２−を表わし、そして Ｒ＾８は炭素原子８個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
   たは環式の飽和または不飽和 アルキルを表わし、該アルキルは随時ハ ロゲン、ヒドロキシル、シアノ、各々炭 素原子６個までを有するアルコキシもし くはアルキルチオ、各々炭素原子１０個 までを有するアリールオキシもしくはア リールチオ、カルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ
   カルボニル、−ＯＣＯＮＨ＿２、 −ＮＨＣＯＮＨ＿２、ＳＯ＿３Ｈ、▲数式、化学式、表
   等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ま
   たは▲数式、化学式、表等があります▼ により置換されていてもよく、ここで Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 或いは Ｒ＾８は炭素原子６〜１０個を有するアリ ールを表わすか、 Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わすか、複素環を
   表わすか、または 基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ここで
   、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 のセファロスポリン類。 ２、基▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式
   、化学式、表等があります▼ がａ）炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
   たは環式の飽和または不飽和アルキル、該アルキルはさ
   らに随時 −ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２またはＮＨＣＯＮＨ＿
   ２、基ＣＯＯＲ＾５ＮＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５
   、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子８個までを有するア
   ルキル、炭素原子６〜１０個を有するア リールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす
   、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜 Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルもしく
   はフェニルを表わすか、または置換 基Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒になつて、５員〜
   ７員環を形成することができ、該 環は更にヘテロ原子として酸素原子、硫 黄原子及び／または１個もしくは２個の 窒素原子を含むことができ、そして随時 Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルで置換されていてもよい、 或いは 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿６−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリ
   ールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす、 で置換されていてもよく、 ｂ）基−Ｚ−Ｒ＾６、ここで、 Ｚは＞Ｃ＝Ｏまたは−ＳＯ＿２−を表わし、そして Ｒ＾８は炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
   たは環式の飽和または不飽和 アルキルを表わし、該アルキルは随時ハ ロゲン、ヒドロキシル、シアノ、各々炭 素原子６個までを有するアルコキシもし くはアルキルチオ、アリールオキシ、ア リールチオ（炭素原子６〜１０個）、カ ルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニル、
   −ＯＣＯＮＨ＿２、−ＮＨＣＯＮＨ＿２、ＳＯ＿３Ｈ、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ または▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、こ
   こ で、Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、或いは Ｒ＾８は炭素原子６〜１０個を有するアリ ールを表わすか、 Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わすか、複素環を
   表わすか、または 基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ここで
   、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 ｃ）−ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２または−ＮＨＣＯ
   ＮＨ＿２、 ｄ）基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５
   、ここで、 Ｒ＾５は水素、炭素原子８個までを有する アルキル、炭素原子６〜１０個を有する アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わ
   す、 ｅ）ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 ｆ）基▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 或いは ｇ）基−Ｏ−Ｙ、ここで、 ＹはＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、炭素原子６〜１０個を
   有するアリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキル
   を表わす、 からなる群からの４個までの同一もしくは相異なる置換
   基で置換されることを特徴とする特許請求の範囲第１項
   記載のセファロスポリン。 ３、Ｒ＾１が炭素原子４個までを有する直鎖状または分
   枝鎖状の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキ
   ルは随時カルボキシルで置換されていてもよく、 Ｒ＾２が炭素原子４個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状アルキルを表わし、該アルキルは随時ヒドロキシル、
   カルボキシル、メトキシ、メトキシカルボニル、フッ素
   、塩素または臭素で置換されていてもよく、 基▲数式、化学式、表等があります▼が随時置換されて
   いてもよ い基▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
   化学式、表等があります▼ を表わし、ここで Ｒ＾３は炭素原子８個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
   たは環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アル
   キルは随時 ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２またはＮＨＣＯＮＨ＿２
   、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５、
   ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子６個までを有する アルキル、フェニルまたはベンジルを表 わす、 フッ素、塩素、臭素またはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ３−アルキルまたはフェニルを表わすか、または置換基
   Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒になつて、５員また
   は６員環を形 成することができ、該環は更にヘテロ原 子として酸素原子、硫黄原子及び／また は１個もしくは２個の窒素原子を含むこ とができ、そして随時Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキルで置換
   されていてもよい、 或いは 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿６−アルキル、フェニルまたはベンジルを表わす
   、 で置換されていてもよく、そして Ｒ＾４はａ）炭素原子８個までを有する直鎖状、分枝鎖
   状または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該
   アルキルは少なくとも ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２または−ＮＨＣＯＮＨ＿
   ２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５
   、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子６個までを有する アルキル、フェニルまたはベンジルを表 わす、 フッ素、塩素、臭素またはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 または 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿６−アルキル、フェニルまたはベンジルを表わす
   、 で置換され、 ｂ）ＣＨＯまたはＳＯ＿３Ｈを表わし、 ｃ）ＣＯＯＲ＾５を表わし、ここでＲ＾５は上記の意味
   を有する、 或いは ｄ）基−Ｚ−Ｒ＾８を表わし、ここで、 Ｚは＞Ｃ＝Ｏまたは−ＳＯ＿２−を表わし、そして Ｒ＾８は炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
   たは環式の飽和または不飽和 アルキルを表わし、該アルキルは随時フ ッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、カル ボキシル、炭素原子３個までを有するア ルコキシもしくはアルキルチオ、フェノ キシ、フェニルチオ、炭素原子３個まで を有するアルコキシカルボニルまたは ＯＣＯＮＨ＿２、▲数式、化学式、表等があります▼、
   ▲数式、化学式、表等があります▼ もしくは▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 によつて置換されていてもよく、或いは Ｒ＾８はフェニルを表わすか、 ベンジルを表わすか、 ピリジル、フリル、チエニル、チアゾリ ル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジ ニル、イソキサゾリル、オキサゾリル、 モルホリニル、ピペリジニル、イミダゾ リル、ピラゾリル、チアゾリルもしくは ピペラジニルを表わすか、または 基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ここで
   、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載のセファロ
   スポリン類。 ４、Ｒ＾１がメチル、エチル、アリルまたは１−カルボ
   キシ−１−メチルエチルを表わし、Ｒ＾２がメチル、エ
   チル、２−ヒドロキシエチルまたはカルボキシメチルを
   表わし、 基▲数式、化学式、表等があります▼が随時置換されて
   いてもよ い基▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
   化学式、表等があります▼を 表わし、 Ｒ＾３は炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
   たは環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アル
   キルは随時 ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２またはＮＨＣＯＮＨ＿３
   、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５、
   ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子４個までを有する アルキル、フェニルまたはベンジルを表 わす、 フッ素、塩素またはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素、メチル、エチ
   ルまたはフェニルを表わすか、 または窒素原子と一緒になつて環、例え ばピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、 モルホリンもしくはチオモルホリンを形 成し、 或いは 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、Ｙは炭素原
   子４個までを有するアルキル、 フェニルまたはベンジルを表わす、 で置換されていてもよく、そして Ｒ＾４はａ）炭素原子６個までを有する直鎖状、分枝鎖
   状または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該
   アルキルは少なくとも ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２または−ＮＨＣＯＮＨ＿
   ２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５
   、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子４個までを有する アルキル、フェニルまたはベンジルを表 わす、 フッ素、塩素またはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、または 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、Ｙは炭素原
   子４個までを有するアルキル、 フェニルまたはベンジルを表わす、 で一置換され、 ｂ）ＣＨＯまたはＳＯ＿３Ｈを表わすか、 ｃ）ＣＯＯＲ＾５を表わし、ここでＲ＾５は上記の意味
   を有する、 或いは ｄ）基−Ｚ−Ｒ＾８を表わし、ここで、 Ｚは＞Ｃ＝Ｏまたは−ＳＯ＿２−を表わし、そして Ｒ＾５は炭素原子４個までを有する直鎖状 または分枝鎖状の飽和または不飽和アル キルを表わし、該アルキルは随時塩素、 フッ素、ヒドロキシル、カルボキシル、 ＯＣＯＮＨ＿２、−ＮＨＣＯＮＨ＿２、ＳＯ＿３Ｈ、▲
   数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
   等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、で置換されていて
   も よく、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 或いは Ｒ＾８はフェニルを表わすか、 ベンジルを表わすか、 ピリジル、フリル、チエニル、チアゾリ ル、イソキサゾリル、イミダゾリルもし くはピラゾリルを表わすか、または 基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ここで
   、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載のセファロ
   スポリン類。 ５、基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ がａ）炭素原子６個までを有する直鎖状、 分枝鎖状または環式の飽和または不飽和アルキル、該ア
   ルキルは随時 ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２またはＮＨＣＯＮＨ＿２
   、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５、
   ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子４個までを有する アルキル、フェニルまたはベンジルを表 わす、 フッ素、塩素またはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素、メチル、エチ
   ルもしくはフェニルを表わすか、 または Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒になつて環、例えば
   ピロリジン、ピペリジン、ピペラ ジン、モルホリンもしくはチオモルホリ ンを形成する、 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、Ｙは炭素原
   子４個までを有するアルキル、 フェニルまたはベンジルを表わす、 で置換されていてもよい、 ｂ）基−Ｚ−Ｒ＾８を表わし、ここで、 ｚは＞Ｃ＝Ｏまたは−ＳＯ＿２−を表わし、そして Ｒ＾８は炭素原子４個までを有する直鎖状 または分枝鎖状の飽和または不飽和アル キルを表わし、該アルキルは随時フッ素、 塩素、ヒドロキシル、カルボキシル、 −ＯＣＯＮＨ＿２、−ＮＨＣＯＮＨ＿２、ＳＯ＿３Ｈ、
   ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼によつて置換されて いてもよく、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 或いは Ｒ＾８はフェニルを表わすか、 ベンジルを表わすか、 ピリジル、チエニル、フリル、チアゾリ ル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イ ミダゾリル、ピリミジニル、モルホリニ ルもしくはピペリジニルを表わすか、或 いは 基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ここで
   、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 ｃ）ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２または −ＮＨＣＯＮＨ＿２、 ｄ）基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５
   、ここで、 Ｒ＾５は上記の意味を有する、 ｅ）フッ素、塩素またはＳＯ＿３Ｈ、 ｆ）基▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 或いは ｇ）基−Ｏ−Ｙ、ここで、 Ｙは炭素原子４個までを有するアルキル、 フェニルまたはベンジルを表わす、 からなる群からの置換基で置換されることを特徴とする
   特許請求の範囲第１項記載のセファロスポリン類。 ６、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキルは
   随時カルボキシルで置換されていてもよく、 Ｒ＾２は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状アルキルを表わし、該アルキルは随時ヒドロキシル、
   カルボキシル、各々炭素原子３個までを有するアルコキ
   シもしくはアルコキシカルボニル、ハロゲンまたはシア
   ノで置換されていてもよく、 基▲数式、化学式、表等があります▼は随時置換されて
   いてもよ い基▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
   化学式、表等があります▼ を表わし、 分枝鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表わ
   し、該アルキルは随時 −ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２またはＮＨＣＯＮＨ＿
   ２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５
   、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子８個までを有する アルキル、炭素原子６〜１０個を有する アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わ
   す、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ
   ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルもしくはフェニルを表わすか
   、または置換基Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒にな
   つて、５員〜７員環を形成することができ、該環は 更にヘテロ原子として酸素原子、硫黄原 子及び／または１個もしくは２個の窒素 原子を含むことができ、そして随時Ｃ＿１ 〜Ｃ＿４−アルキルで置換されていてもよ い、 或いは 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿８−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリ
   ールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす、 で置換されていてもよく、そして Ｒ＾４はａ）炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝
   鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、
   該アルキルは少なくともＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２
   または−ＮＨＣＯＮＨ＿２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯ
   Ｒ＾５またはＣＯＲ＾５、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素
   原子８個までを有するアルキル、炭素原子６〜１０個を
   有するア リールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす
   、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜 Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿５−アルケニルもしく
   はフェニルを表わすか、または置換 基Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒になつて、５員〜
   ７員環を形成することができ、該 環は更にヘテロ原子として酸素原子、硫 黄原子及び／または１個もしくは２個の 窒素原子を含むことができ、そして随時 Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルで置換されていてもよい、 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿８−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリ
   ールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす、 で一置換され、 ｂ）ＣＨＯまたはＳＯ＿３Ｈを表わし、 ｃ）ＣＯＯＲ＾５を表わし、ここでＲ＾５は上記の意味
   を有する、 或いは ｄ）基−Ｚ−Ｒ＾５を表わし、ここで、 Ｚは＞Ｃ＝Ｏまたは−ＳＯ＿２−を表わし、そして Ｒ＾８は炭素原子８個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
   たは環式の飽和または不飽和 アルキルを表わし、該アルキルは随時ハ ロゲン、ヒドロキシル、シアノ、各々炭 素原子６個までを有するアルコキシもし くはアルキルチオ、各々炭素原子１０個 までを有するアリールオキシもしくはア リールチオ、カルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキ
   シカルボニル、−ＯＣＯＮＨ＿２、−ＮＨＣＯＮＨ＿２
   、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ によつて置換されていてもよい、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 或いは Ｒ＾８は炭素原子６〜１０個を有するアリ ールを表わすか、 Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わすか、複素環を
   表わすか、または 基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ここで Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 のセファロスポリン類を製造するにあたり、一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１は上記の意味を有し、アミノ基は保護され
   ているか、または未保護であることができる、 の化合物を、混合無水物に転化し、酸ハロゲン化物に転
   化しまたは活性化されたエステルに転化することにより
   カルボキシル基を活性化した後、一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、基▲数式、化学式、表等があります▼は上記の意
   味を有す る、 の化合物と反応させ、必要に応じて保護基を除去した後
   、所望の塩を製造するか、或いは塩を遊離酸に転化する
   ことを特徴とする上記一般式（ I ）のセファロスポリ
   ン類の製造方法。 ７、一般式（II）のカルボン酸をアミン保護基を用いず
   に活性化し、次にアミンとの塩の状態で溶液にした式（
   III）のβ−ラクタムとカップリングさせることを特徴
   とする特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８、一般式（II）のカルボン酸を反応式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｔは基Ｒ＾９−ＳＯ＿２−Ｏ−またはハロゲンを表わし
   、そして Ｒ＾９は随時フッ素、塩素、シアノ、フェニル、各々炭
   素原子４個までを有するアルコキシカルボニル、アルコ
   キシまたはアルキルで置換されていてもよい炭素原子１
   ０個までを有するアルキルを表わすか、或いは随時フッ
   素、塩素、臭素、シアノ、各々炭素原子４個までを有す
   るアルキル、アルコキシ、アルキルチオもしくはアルコ
   キシカルボニル、ニトロ、トリフルオロメチルまたはフ
   ェニルで置換されていてもよいフェニルを表わす、 に従つて式（Ｖ）のスルホン酸誘導体で活性化して式（
   IV）の無水物を生成させることを特徴とする特許請求の
   範囲第６項記載の方法。 ９、式（II）のカルボン酸及びアミン１〜１．４当量を
   溶媒に溶解し、式（Ｖ）のスルホン酸誘導体１〜１．２
   当量と反応させることを特徴とする特許請求の範囲第８
   項記載の方法。 １０、反応に用いる溶媒がジエチルエーテル、テトラヒ
   ドロフラン、アセトニトリル、アセトン、塩化メチレン
   、クロロホルムまたはジメチルホルムアミドである特許
   請求の範囲第６〜１０項のいずれかに記載の方法。 １１、用いるアミンがトリエチルアミン、トリブチルア
   ミンまたはジイソプロピルアミン、或いはこれらのアミ
   ンの混合物である特許請求の範囲第７〜１０項のいずれ
   かに記載の方法。 Ｉ２、反応を−８０℃乃至室温間の温度で行う特許請求
   の範囲第６〜１１項のいずれかに記載の方法。 １３、式（II）のカルボン酸の活性化を、Ｎ−ヒドロキ
   シスクシンイミド及びジシクロヘキシルカルボジイミド
   または１−ヒドロキシベンゾトリアゾル及びジシクロヘ
   キシルカルボジイミドを用いて活性化されたエステルに
   転化することによつて行う特許請求の範囲第７項記載の
   方法。 １４、反応を−３０℃乃至＋１００℃間の温度で行う特
   許請求の範囲第１３項記載の方法。 １５、人間または動物の身体の治療・処置において使用
   するための一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキルは
   随時カルボキシルで置換されていてもよく、 Ｒ＾２は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状アルキルを表わし、該アルキルは随時ヒドロキシル、
   カルボキシル、各々炭素原子３個までを有するアルコキ
   シもしくはアルコキシカルボニル、ハロゲンまたはシア
   ノで置換されていてもよく、 基▲数式、化学式、表等があります▼は随時置換されて
   いてもよ い基▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
   化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾３は炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝鎖状
   または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該ア
   ルキルは随時 −ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２またはＮＨＣＯＮＨ＿
   ２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５
   、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子８個までを有する アルキル、炭素原子６〜１０個を有する アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わ
   す、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ
   ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルもしくはフェニルを表わすか
   、または置換基Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒にな
   つて、５ 員〜７員環を形成することができ、該環 は更にヘテロ原子として酸素原子、硫黄 原子及び／または１個もしくは２個の窒 素原子を含むことができ、そして随時Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
   アルキルで置換されていてもよい、或いは 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿６−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリ
   ールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす、 で置換されていてもよく、そして Ｒ＾４はａ）炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝
   鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、
   該アルキルは少なくともＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２
   または−ＮＨＣＯＮＨ＿２、基ＣＯＯＲ＾５、、ＮＨＣ
   ＯＲ＾５、またはＣＯＲ＾５、ここで、Ｒ＾５は水素、
   炭素原子８個までを有する アルキル、炭素原子６〜１０個を有する アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わ
   す、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜 Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルもしく
   はフェニルを表わすか、または置換 基Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒になつて、５員〜
   ７員環を形成することができ、該 環は更にヘテロ原子として酸素原子、硫 黄原子及び／または１個もしくは２個の 窒素原子を含むことができ、そして随時 Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルで置換されていてもよい、 基−ＳＯ＿３−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿８−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリ
   ールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす、 で一置換され、 ｂ）ＣＨＯまたはＳＯ＿３Ｈを表わし、 ｃ）ＣＯＯＲ＾５を表わし、ここでＲ＾５は上記の意味
   を有する、 或いは ｄ）基−Ｚ−Ｒ＾８を表わし、ここで、 Ｚは＞Ｃ＝Ｏまたは−ＳＯ＿２−を表わし、そして Ｒ＾８は炭素原子８個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
   たは環式の飽和または不飽和 アルキルを表わし、該アルキルは随時ハ ロゲン、ヒドロキシル、シアノ、各々炭 素原子６個までを有するアルコキシもし くはアルキルチオ、各々炭素原子１０個 までを有するアリールオキシもしくはア リールチオ、カルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキ
   シカルボニル、−ＯＣＯＮＨ＿２、 −ＮＨＣＯＮＨ＿２、ＳＯ＿３Ｈ、▲数式、化学式、表
   等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ま
   たは▲数式、化学式、表等があります▼、 によつて置換されていてもよく、ここで、 Ｒ＾５及びＲ＾７は上記の意味を有する、 或いは Ｒ＾８は炭素原子６〜１０個を有するアリ ールを表わすか、 Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わすか、複素環を
   表わすか、または 基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ここで
   、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 のセファロスポリン類。 １６、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＾１は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキルは
   随時カルボキシルで置換されていてもよく、 Ｒ＾２は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状アルキルを表わし、該アルキルは随時ヒドロキシル、
   カルボキシル、各々炭素原子３個までを有するアルコキ
   シもしくはアルコキシカルボニル、ハロゲンまたはシア
   ノで置換されていてもよく、 基▲数式、化学式、表等があります▼は随時置換されて
   いてもよ い基▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
   化学式、表等があります▼を 表わし、 Ｒ＾３は炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝鎖状
   または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該ア
   ルキルは随時 −ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２またはＮＨＣＯＮＨ＿
   ２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５
   、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子８個までを有する アルキル、炭素原子６〜１０個を有する アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わ
   す、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜 Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルもしく
   はフェニルを表わすか、または置 換基Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒になつて、５員
   〜７員環を形成することができ、 該環は更にヘテロ原子として酸素原子、 硫黄原子及び／または１個もしくは２個 の窒素原子を含むことができ、そして随 時Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルで置換されていてもよい、 或いは 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿８−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリ
   ールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす、 で置換されていてもよく、そして Ｒ＾４はａ）炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝
   鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、
   該アルキルは少なくともＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２
   または−ＮＨＣＯＮＨ＿２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯ
   Ｒ＾５またはＣＯＲ＾５、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素
   原子８個までを有する アルキル、炭素原子６〜１０個を有する アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わ
   す、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ
   ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルもしくはフェニルを表わすか
   、または置換基Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒にな
   つて、５ 員〜７員環を形成することができ、該環 は更にヘテロ原子として酸素原子、硫黄 原子及び／または１個もしくは２個の窒 素原子を含むことができ、そして随時Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
   アルキルで置換されていてもよい、基−ＳＯ＿２−Ｙま
   たは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１〜Ｃ＿８−アルキル
   、炭素原子６〜１０個を有するアリールまたはＣ＿７〜
   Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす、 で一置換され、 ｂ）ＣＨＯまたはＳＯ＿３Ｈを表わし、 ｃ）ＣＯＯＲ＾５を表わし、ここでＲ＾５は上記の意味
   を有する、 或いは ｄ）基−Ｚ−Ｒ＾８を表わし、ここで、 Ｚは＞Ｃ＝Ｏまたは−ＳＯ＿２−を表わし、そして Ｒ＾８は炭素原子８個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
   たは環式の飽和または不飽和 アルキルを表わし、該アルキルは随時ハ ロゲン、ヒドロキシル、シアノ、各々炭 素原子６個までを有するアルコキシもし くはアルキルチオ、各々炭素原子１０個 までを有するアリールオキシもしくはア リールチオ、カルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃｅ＿６アルコキ
   シカルボニル、−ＯＣＯＮＨ＿２、 −ＮＨＣＯＮＨ＿２、ＳＯ＿３Ｈ、▲数式、化学式、表
   等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ま
   たは▲数式、化学式、表等があります▼、 によつて置換されていてもよく、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 或いは Ｒ＾８は炭素原子６〜１０個を有するアリールを表わす
   か、 Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わすか、複素環を
   表わすか、または 基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ここで
   、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 のセファロスポリン類を含有することを特徴とする薬剤
   。 １７、人間または動物の身体の治療・処置における一般
   式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ） 式中、 Ｒ＾１は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキルは
   随時カルボキシルで置換されていてもよく、 Ｒ＾２は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状アルキルを表わし、該アルキルは随時ヒドロキシル、
   カルボキシル、各々炭素原子３個までを有するアルコキ
   シもしくはアルコキシカルボニル、ハロゲンまたはシア
   ノで置換されていてもよく、 基▲数式、化学式、表等があります▼は随時置換されて
   いてもよ い基▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
   化学式、表等があります▼を 表わし、 Ｒ＾３は炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝鎖状
   または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該ア
   ルキルは随時 −ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣオＮＨ＿２またはＮＨＣＯＮＨ＿
   ２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５
   、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子８個までを有する アルキル、炭素原子６〜１０個を有する アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わ
   す、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ
   ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルもしくはフェニルを表わすか
   、または置換基Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒にな
   つて、５ 員〜７員環を形成することができ、該環 は更にヘテロ原子として酸素原子、硫黄 原子及び／または１個もしくは２個の窒 素原子を含むことができ、そして随時Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
   アルキルで置換されていてもよい、或いは 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿８−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリ
   ールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす、 で置換されていてもよく、そして Ｒ＾４はａ）炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝
   鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、
   該アルキルは少なくともＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２
   または−ＮＨＣＯＮＨ＿２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯ
   Ｒ＾５またはＣＯＲ＾５、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素
   原子８個までを有する アルキル、炭素原子６〜１０個を有する アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わ
   す、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜 Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルもしく
   はフェニルを表わすか、または置換基 Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒になつて、６員〜７
   員環を形成することができ、該 一環は更にヘテロ原子として酸素原子、硫 黄原子及び／または１個もしくは２個の 窒素原子を含むことができ、そして随時 Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルで置換されていてもよい、 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿８−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリ
   ールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす、 で一置換され、 ｂ）ＣＨＯまたはＳＯ＿３Ｈを表わし、 ｃ）ＣＯＯＲ＾５を表わし、ここでＲ＾５は上記の意味
   を有する、 或いは ｄ）基−Ｚ−Ｒ＾８を表わし、ここで、 Ｚは＞Ｃ＝Ｏまたは−ＳＯ＿２−を表わし、そして Ｒ＾８は炭素原子８個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
   たは環式の飽和または不飽和 アルキルを表わし、該アルキルは随時ハ ロゲン、ヒドロキシル、シアノ、各々炭 素原子６個までを有するアルコキシもし くはアルキルチオ、各々炭素原子１０個 までを有するアリールオキシもしくはア リールチオ、カルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキ
   シカルボニル、−ＯＣＯＮＨ＿２、−ＮＨＣＯＮＨ＿２
   、ＳＯ＿３Ｈ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
   数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式
   、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
   学式、表等があります▼、 によつて置換されていてもよく、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 或いは Ｒ＾８は炭素原子６〜１０個を有するアリ ールを表わすか、 Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わすか、複素環を
   表わすか、または 基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ここで
   、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 のセファロスポリン類の使用。 １８、薬剤の製造における一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状の飽和または不飽和アルキルを表わし、該アルキルは
   随時カルボキシルで置換されていてもよく、 Ｒ＾２は炭素原子６個までを有する直鎖状または分枝鎖
   状アルキルを表わし、該アルキルは随時ヒドロキシル、
   カルボキシル、各々炭素原子３個までを有するアルコキ
   シもしくはアルコキシカルボニル、ハロゲンまたはシア
   ノで置換されていてもよく、 基▲数式、化学式、表等があります▼は随時置換されて
   いてもよ い基▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、
   化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾３は炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝鎖状
   または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、該ア
   ルキルは随時 −ＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２またはＮＨＣＯＮＨ＿
   ２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５
   、ここで、Ｒ＾５は水素、炭素原子８個までを有する アルキル、炭素原子６〜１０個を有する アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わ
   す、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜 Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルもしく
   はフェニルを表わすか、または置換 基Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒になつて、５員〜
   ７員環を形成することができ、 該環は更にヘテロ原子として酸素原子、 硫黄原子及び／または１個もしくは２個 の窒素原子を含むことができ、そして随 時Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルで置換されていてもよい、 或いは 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿８−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリ
   ールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす、 で置換されていてもよく、そして Ｒ＾４はａ）炭素原子１０個までを有する直鎖状、分枝
   鎖状または環式の飽和または不飽和アルキルを表わし、
   該アルキルは少なくともＯＨ、ＣＨＯ、ＯＣＯＮＨ＿２
   または−ＮＨＣＯＮＨ＿２、基ＣＯＯＲ＾５、ＮＨＣＯ
   Ｒ＾５またはＣＯＲ＾５、ここで、 Ｒ＾５は水素、炭素原子８個までを有する アルキル、炭素原子６〜１０個を有する アリールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わ
   す、 ハロゲン、シアノまたはＳＯ＿３Ｈ、 基▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式
   、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は相互に独立して水素を表わすか、一
   緒になつてまたは個々にＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ
   ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルもしくはフェニルを表わすか
   、または置換基 Ｒ＾６及びＲ＾７は窒素原子と一緒になつて、５員〜７
   員環を形成することができ、該 環は更にヘテロ原子として酸素原子、硫 黄原子及び／または１個もしくは２個の 窒素原子を含むことができ、そして随時 Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルで置換されていてもよい、 基−ＳＯ＿２−Ｙまたは−Ｏ−Ｙ、ここで、ＹはＣ＿１
   〜Ｃ＿８−アルキル、炭素原子６〜１０個を有するアリ
   ールまたはＣ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わす、 で一置換され、 ｂ）ＣＨＯまたはＳＯ＿３Ｈを表わし、 ｃ）ＣＯＯＲ＾５を表わし、ここでＲ＾５は上記の意味
   を有する、 或いは ｄ）基−Ｚ−Ｒ＾８を表わし、ここで、 Ｚは＞Ｃ＝Ｏまたは−ＳＯ＿２−を表わし、そして Ｒ＾８は炭素原子８個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
   たは環式の飽和または不飽和 アルキルを表わし、該アルキルは随時ハ ロゲン、ヒドロキシル、シアノ、各々炭 素原子６個までを有するアルコキシもし くはアルキルチオ、各々炭素原子１０個 までを有するアリールオキシもしくはア リールチオ、カルボキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキ
   シカルボニル、−ＯＣＯＮＨ＿２、▲数式、化学式、表
   等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼、 によつて置換されていてもよく、ここで、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 或いは Ｒ＾８は炭素原子６〜１０個を有するアリ ールを表わすか、 Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキルを表わすか、複素環を
   表わすか、または 基▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ここで
   、 Ｒ＾６及びＲ＾７は上記の意味を有する、 のセファロスポリン類の使用。 １９、動物栄養化における特許請求の範囲第１〜５項の
   いずれかに記載のセファロスポリン類の使用。 ２０、特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載のセ
   ファロスポリン類を含有することを特徴とする動物飼料
   または動物飼料予備混合物。