JPS6118699B2 - - Google Patents
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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Description
本発明は癌の診断に有用な特異抗血清の製造法
に関する。 これまでの癌の免疫学的あるいは化学的診断法
としては、血清蛋白、血清酸素またはホルモンを
検出したり、定量する方法が採用されてきた。人
の癌で出現あるいは増加する血清蛋白は主として
α１、α２―グロブリンおよびβ―グロブリンで
あり、これに含まれる物質にはイムノレギユラト
リー・α２―グロブリン（IRA）、グリコプロテ
イン、α１―フエトプロテイン、カルチノエンブ
リオニツク・アンチゲン（CEA）、α２―マクロ
グロブリン、α１―アンチトリプシン等がある。
就中、癌の発生に伴つて血清中に最も顕著に出現
するものはα１―フエトプロテインとCEAで、
前者は原発性肝癌患者血清中に50〜80％の出現率
で、また後者は大腸癌患者血清中に70〜90％の陽
性率で出現する。 一方、松田らにより、第35回日本癌学会総会
（1976年）において、正常人血清中には検出され
ないほど少ないが、胃癌、結腸癌、リンパ肉腫、
膀胱癌等の癌患者の血清中あるいは腹水中に、等
電点2.9〜3.3、分子量59，000、糖を微量含む酸
性蛋白質が存在すること、並びにこの酸性蛋白質
は陰イオン交換クロマトグラフイーおよび等電点
電気泳動法等によつて単離精製できることが報告
された。そして、この酸性蛋白質は免疫抑制活性
を有するので、イムノサプレシブ・アシデイク・
プロテイン（Immunosppressive
acidicprotein；以下IAPと略称する）と命名され
た。 そこで、本発明者らは、このIAPの増加を定量
的に測定し、癌の診断および術後の予後判定を行
うことのできる診断薬について種々研究を行つた
結果、IAPを人以外の動物に免疫して抗血清を作
れば、この抗血清がIAPと抗原―抗体反応を生起
して、繁雑な化学操作、高価な機器類を使用する
ことなく、IAPを定量的に測定できることを見出
し、本発明を完成した。 すなわち、本発明はIAPを人以外の動物に免疫
し、この血清を正常人血清で吸収して特異抗血清
を製造する方法である。 本発明の原料であるIAPは、人の血清、腹水、
胸水、尿、その他の体液あるいは胎盤の抽出液を
陰イオン交換クロマトグラフイーに付し、等電点
2.9〜3.3の蛋白質を採取することによつて製造さ
れ、これは次の如き物性を有する。 (1) 分子量：約59000（7.5％ドデシル硫酸ソーダ
ポリアクリルアミド電気泳動法による） (2) 性状：白色粉末 (3) 溶解性：水、0.01Mリン酸緩衝液、食塩水に
可溶；メタノール、エタノール、ブタノール、
アセトン、酢酸エチル、クロロホルムに不溶。 (4) 等電点：pI2.9〜3.3（等電点平板電気泳動
法） (5) アミノ酸組成：本物品１mgを6N塩酸２mlに
溶かし、120℃、15時間加水分解すると、ニン
ヒドリン陽性物質を与える。 (6) 定色反応：フオーリン―ロウリー、エールリ
ツヒ、ピウレツトおよびモーリツシユ反応陽
性；塩化第２鉄およびリーベルマン反応陰性。 (7) 分解点：265℃ (8) 赤外吸収スペクトル：第１図〔KBr打錠（濃
度約0.5％）で測定〕。 (9) 紫外吸収スペクトル：第２図（純水に0.02％
濃度に溶解して測定）。 (10) 安定性：
に関する。 これまでの癌の免疫学的あるいは化学的診断法
としては、血清蛋白、血清酸素またはホルモンを
検出したり、定量する方法が採用されてきた。人
の癌で出現あるいは増加する血清蛋白は主として
α１、α２―グロブリンおよびβ―グロブリンで
あり、これに含まれる物質にはイムノレギユラト
リー・α２―グロブリン（IRA）、グリコプロテ
イン、α１―フエトプロテイン、カルチノエンブ
リオニツク・アンチゲン（CEA）、α２―マクロ
グロブリン、α１―アンチトリプシン等がある。
就中、癌の発生に伴つて血清中に最も顕著に出現
するものはα１―フエトプロテインとCEAで、
前者は原発性肝癌患者血清中に50〜80％の出現率
で、また後者は大腸癌患者血清中に70〜90％の陽
性率で出現する。 一方、松田らにより、第35回日本癌学会総会
（1976年）において、正常人血清中には検出され
ないほど少ないが、胃癌、結腸癌、リンパ肉腫、
膀胱癌等の癌患者の血清中あるいは腹水中に、等
電点2.9〜3.3、分子量59，000、糖を微量含む酸
性蛋白質が存在すること、並びにこの酸性蛋白質
は陰イオン交換クロマトグラフイーおよび等電点
電気泳動法等によつて単離精製できることが報告
された。そして、この酸性蛋白質は免疫抑制活性
を有するので、イムノサプレシブ・アシデイク・
プロテイン（Immunosppressive
acidicprotein；以下IAPと略称する）と命名され
た。 そこで、本発明者らは、このIAPの増加を定量
的に測定し、癌の診断および術後の予後判定を行
うことのできる診断薬について種々研究を行つた
結果、IAPを人以外の動物に免疫して抗血清を作
れば、この抗血清がIAPと抗原―抗体反応を生起
して、繁雑な化学操作、高価な機器類を使用する
ことなく、IAPを定量的に測定できることを見出
し、本発明を完成した。 すなわち、本発明はIAPを人以外の動物に免疫
し、この血清を正常人血清で吸収して特異抗血清
を製造する方法である。 本発明の原料であるIAPは、人の血清、腹水、
胸水、尿、その他の体液あるいは胎盤の抽出液を
陰イオン交換クロマトグラフイーに付し、等電点
2.9〜3.3の蛋白質を採取することによつて製造さ
れ、これは次の如き物性を有する。 (1) 分子量：約59000（7.5％ドデシル硫酸ソーダ
ポリアクリルアミド電気泳動法による） (2) 性状：白色粉末 (3) 溶解性：水、0.01Mリン酸緩衝液、食塩水に
可溶；メタノール、エタノール、ブタノール、
アセトン、酢酸エチル、クロロホルムに不溶。 (4) 等電点：pI2.9〜3.3（等電点平板電気泳動
法） (5) アミノ酸組成：本物品１mgを6N塩酸２mlに
溶かし、120℃、15時間加水分解すると、ニン
ヒドリン陽性物質を与える。 (6) 定色反応：フオーリン―ロウリー、エールリ
ツヒ、ピウレツトおよびモーリツシユ反応陽
性；塩化第２鉄およびリーベルマン反応陰性。 (7) 分解点：265℃ (8) 赤外吸収スペクトル：第１図〔KBr打錠（濃
度約0.5％）で測定〕。 (9) 紫外吸収スペクトル：第２図（純水に0.02％
濃度に溶解して測定）。 (10) 安定性：
【表】
本発明を実施するには、IAPを含有する血清、
腹水、胸水、尿、その他の体液あるいは胎盤の抽
出液または精製されたIAPにフロインド・コンプ
リート・アジユバンド（Freund′s CompIete
Adjvant；デイフコ社製）を加えて乳化させ、こ
れを人以外の動物、例えば家兎、羊、馬、牛等に
皮下注射する。注射は適宜間隔をもつて繰返し行
い、抗体価の上昇を確認してから採血する。斯く
して得られた抗血清は正常人血清で吸収するか、
あるいは正常人血清をグルタールアルデヒド等で
処理した不溶化血清で処理した不溶化血清で吸収
する。当該吸収処理は抗血清に正常人血清または
正常人溶化血清を加え、37℃の温度で30分〜２時
間反応させて生ずる沈澱を遠心等によつて分離除
去し、更にこれに同量の正常人血清等を加えて４
℃の氷室内に一夜放置し、生じた沈澱を再び遠心
等によつて除去することによつて行われ、その上
清を採取すれば特異抗血清が得られる。 このようにして得られる特異血清は、二重免疫
拡散法、一元免疫拡散法、免疫電気泳動法、抗原
抗体交叉電気泳動法、対向免疫電気泳動法、ロケ
ツト電気泳動法、感作赤血球凝集反応法、ラジオ
イムノアツセイ法、酸素免疫測定法等の方法で
IAPとの抗原―抗体反応を起させ、人の血清、腹
水、胸水、尿、その他の体液中のIAPを測定し、
癌の診断を行うことができる。 次に実施例および参考例を挙げて説明する。 参考例 １ IAPを含むことが確認された胃癌患者の腹水10
mlを酢酸でPH5.5になるように調整し、PH5.5の
0.02M酢酸緩衝液で平衡化したジエチルアミノエ
チル（DEAE）セルロース（ワツトマン社製）に
吸着し、0.02Mから0.5Mの酢酸緩衝液（PH5.5）
イオン強度勾配で溶出し、大きく４つの分画に分
ける。第３の分画に酸性蛋白質があることがPH
2.5からPH6.0の平板等電点電気泳動にて確認され
る。しかしこの分画は他の成分を含んでいるた
め、0.02Mの酢酸緩衝液で透析し、PH5.1の0.04M
酢酸緩衝液で平衡化したDEAEセルロースに再吸
着を行い、次いで0.04Mから0.4Mの酢酸緩衝液
（PH5.1）イオン強度勾配にて再クロマトグラフイ
ーを行うと３つの分画が得られる。この第２分画
にIAPが存在することが平板等電点電気泳動にて
確認された。この分画を脱塩し、凍結乾燥したと
ころ27.2mgの白色のIAPを得た。 参考例 ２ 参考例１と同様の操作にて、最初のクロマトグ
ラフイーで得た第３分画20mgをPH2.5からPH6.0の
等電点カラム電気泳動法にて分取したところ、PH
2.9〜PH3.3に単一物質としてIAPを得て、さらに
この分画を透析し、蔗糖およびキヤリアアンフオ
ライトを除き凍結乾燥したところ、４mgの粉末と
して精製IAPを得た。 参考例 ３ エールリツヒ癌担癌マウス14日目の血清10mlを
リン酸緩衝食塩液で２倍に希釈し、４mlづつ５つ
の容器に分注し、それぞれに30％、40％、50％、
60％、70％の硫安飽和になるよう硫安飽和溶液を
加え、４℃に１時間放置後10.000×ｇで10分間遠
心し、上清と沈澱を分離する。各濃度の硫安飽和
にて得られた各々の沈澱を５mlの0.14Mリン酸緩
衝食塩液に溶解後、同液中で透析し、脱塩する。
また、各々の上清もリン酸緩衝食塩液にて透析
し、脱塩する。脱塩した各試料を等電点平板電気
泳動法にて検索したところ、等電点2.9〜3.3の
IAPは、50％以下の硫安飽和では沈澱せず、60％
以上の硫安飽和で沈澱する分画に存在することが
判明し、60％および70％硫安飽和で本物質を含む
分画はそれぞれ100mgおよび130mg得られた。 参考例 ４ ヒトの胎盤10個を用い、これを細く粉砕し、
0.1Mの塩化ナトリウム溶液１を加え、少時か
きまぜる。抽出された胎盤血を遠心分離にかけ澄
明な抽出液２を得た。この胎盤抽出液を参考例
１に示したと全く同様に処理し、等電点2.9〜3.3
を有するIAPを1.6ｇ得た。 参考例 ５ IAPを含むことが確認された癌患者尿1000mlを
蒸留水に対して透析したのち、凍結乾燥した粉末
を50mlの１／15Mリン酸緩衝食塩水（PH7.4）に
溶解して、同じ緩衝液で平衡化したセフアデツク
スＧ―75（フアルマシア社製）のカラムに付し
た。同一緩衝液で溶出し、溶出された最初の蛋白
分画にIAPがあることがPH2.5からPH6.0の平板等
電点電気泳動にて確認された。この分画をさらに
PH4.0の0.02M酢酸緩衝液で平衡化したジエチル
アミノエチル（DEAE）セルロース（ワツトマン
社製）に吸着し、0.02Mから0.4Mの酢酸緩衝液
（PH4.0）で一段階溶出法で溶出する。IAPは0.2M
の分画に濃縮される。この分画を脱塩し、凍結乾
燥したのち、さらにカラム等電点電気泳動法でPH
3.0〜3.4にくる蛋白質を集め、精製IAP10mgを得
た。 実施例 １ 参考例２の方法で得たIAPを生理食塩水で４
mg／mlになるように調製し、この溶液0.5mlに等
量のフロイトのコンプリートアジユバンドを混和
乳化した液を、体重約２Kgの家兎の背中皮下に分
割注射した。２週間後に前記と同様の操作で作成
したIAP乳化液１mlを追加免疫し、さらにその２
週間後に同IAP乳化液１mlを再度追加免疫した。
最後の免疫より10日後に血液を採取し、血清を分
離し、56℃で30分間加温して非動化後、防腐の目
的で0.05％濃度になるように窒化ソーダを加え
た。本抗血清１mlにつきグルタールアルデヒドで
処理した正常人血清の不溶化血清を加え、37℃で
２時間反応させた後、沈澱物を30分間４℃で
5000rpmで遠心分離した。その上清に再び同量の
正常人血清の不溶化血清を加えて後４℃の氷室内
に一夜放置後再び遠心して沈澱物を除去して、特
異抗血清を得た。このような処理後の抗血清の
IAP抗体特異性は癌患者血清又は腹水を抗原とし
たウクタロニー試験法および免疫電気泳動法で固
定した結果IAP抗体以外の抗体は含まれていない
ことが証明された。 実施例 ２ １／15Mリン酸緩衝食塩水（PH7.4）にアガロ
ース1.2％（または精製寒天1.0％）になるように
加え、これを加熱溶解して厚さ約1.5mmになるよ
うに水平な面で容器に流し込み固化させる。これ
に約３mmの間隔で直径３mmの孔を穿設し、その孔
のそれぞれに本発明で得た抗血清、被検血清およ
びIAPを含む標準血清を一杯になるまで注入し、
室温で24時間反応させる。このようにして、被検
血清と抗血清との間の沈降線を調べ、その沈降線
の認められるものをIAP陽性と判定した。その結
果は表―１のとうりである。
腹水、胸水、尿、その他の体液あるいは胎盤の抽
出液または精製されたIAPにフロインド・コンプ
リート・アジユバンド（Freund′s CompIete
Adjvant；デイフコ社製）を加えて乳化させ、こ
れを人以外の動物、例えば家兎、羊、馬、牛等に
皮下注射する。注射は適宜間隔をもつて繰返し行
い、抗体価の上昇を確認してから採血する。斯く
して得られた抗血清は正常人血清で吸収するか、
あるいは正常人血清をグルタールアルデヒド等で
処理した不溶化血清で処理した不溶化血清で吸収
する。当該吸収処理は抗血清に正常人血清または
正常人溶化血清を加え、37℃の温度で30分〜２時
間反応させて生ずる沈澱を遠心等によつて分離除
去し、更にこれに同量の正常人血清等を加えて４
℃の氷室内に一夜放置し、生じた沈澱を再び遠心
等によつて除去することによつて行われ、その上
清を採取すれば特異抗血清が得られる。 このようにして得られる特異血清は、二重免疫
拡散法、一元免疫拡散法、免疫電気泳動法、抗原
抗体交叉電気泳動法、対向免疫電気泳動法、ロケ
ツト電気泳動法、感作赤血球凝集反応法、ラジオ
イムノアツセイ法、酸素免疫測定法等の方法で
IAPとの抗原―抗体反応を起させ、人の血清、腹
水、胸水、尿、その他の体液中のIAPを測定し、
癌の診断を行うことができる。 次に実施例および参考例を挙げて説明する。 参考例 １ IAPを含むことが確認された胃癌患者の腹水10
mlを酢酸でPH5.5になるように調整し、PH5.5の
0.02M酢酸緩衝液で平衡化したジエチルアミノエ
チル（DEAE）セルロース（ワツトマン社製）に
吸着し、0.02Mから0.5Mの酢酸緩衝液（PH5.5）
イオン強度勾配で溶出し、大きく４つの分画に分
ける。第３の分画に酸性蛋白質があることがPH
2.5からPH6.0の平板等電点電気泳動にて確認され
る。しかしこの分画は他の成分を含んでいるた
め、0.02Mの酢酸緩衝液で透析し、PH5.1の0.04M
酢酸緩衝液で平衡化したDEAEセルロースに再吸
着を行い、次いで0.04Mから0.4Mの酢酸緩衝液
（PH5.1）イオン強度勾配にて再クロマトグラフイ
ーを行うと３つの分画が得られる。この第２分画
にIAPが存在することが平板等電点電気泳動にて
確認された。この分画を脱塩し、凍結乾燥したと
ころ27.2mgの白色のIAPを得た。 参考例 ２ 参考例１と同様の操作にて、最初のクロマトグ
ラフイーで得た第３分画20mgをPH2.5からPH6.0の
等電点カラム電気泳動法にて分取したところ、PH
2.9〜PH3.3に単一物質としてIAPを得て、さらに
この分画を透析し、蔗糖およびキヤリアアンフオ
ライトを除き凍結乾燥したところ、４mgの粉末と
して精製IAPを得た。 参考例 ３ エールリツヒ癌担癌マウス14日目の血清10mlを
リン酸緩衝食塩液で２倍に希釈し、４mlづつ５つ
の容器に分注し、それぞれに30％、40％、50％、
60％、70％の硫安飽和になるよう硫安飽和溶液を
加え、４℃に１時間放置後10.000×ｇで10分間遠
心し、上清と沈澱を分離する。各濃度の硫安飽和
にて得られた各々の沈澱を５mlの0.14Mリン酸緩
衝食塩液に溶解後、同液中で透析し、脱塩する。
また、各々の上清もリン酸緩衝食塩液にて透析
し、脱塩する。脱塩した各試料を等電点平板電気
泳動法にて検索したところ、等電点2.9〜3.3の
IAPは、50％以下の硫安飽和では沈澱せず、60％
以上の硫安飽和で沈澱する分画に存在することが
判明し、60％および70％硫安飽和で本物質を含む
分画はそれぞれ100mgおよび130mg得られた。 参考例 ４ ヒトの胎盤10個を用い、これを細く粉砕し、
0.1Mの塩化ナトリウム溶液１を加え、少時か
きまぜる。抽出された胎盤血を遠心分離にかけ澄
明な抽出液２を得た。この胎盤抽出液を参考例
１に示したと全く同様に処理し、等電点2.9〜3.3
を有するIAPを1.6ｇ得た。 参考例 ５ IAPを含むことが確認された癌患者尿1000mlを
蒸留水に対して透析したのち、凍結乾燥した粉末
を50mlの１／15Mリン酸緩衝食塩水（PH7.4）に
溶解して、同じ緩衝液で平衡化したセフアデツク
スＧ―75（フアルマシア社製）のカラムに付し
た。同一緩衝液で溶出し、溶出された最初の蛋白
分画にIAPがあることがPH2.5からPH6.0の平板等
電点電気泳動にて確認された。この分画をさらに
PH4.0の0.02M酢酸緩衝液で平衡化したジエチル
アミノエチル（DEAE）セルロース（ワツトマン
社製）に吸着し、0.02Mから0.4Mの酢酸緩衝液
（PH4.0）で一段階溶出法で溶出する。IAPは0.2M
の分画に濃縮される。この分画を脱塩し、凍結乾
燥したのち、さらにカラム等電点電気泳動法でPH
3.0〜3.4にくる蛋白質を集め、精製IAP10mgを得
た。 実施例 １ 参考例２の方法で得たIAPを生理食塩水で４
mg／mlになるように調製し、この溶液0.5mlに等
量のフロイトのコンプリートアジユバンドを混和
乳化した液を、体重約２Kgの家兎の背中皮下に分
割注射した。２週間後に前記と同様の操作で作成
したIAP乳化液１mlを追加免疫し、さらにその２
週間後に同IAP乳化液１mlを再度追加免疫した。
最後の免疫より10日後に血液を採取し、血清を分
離し、56℃で30分間加温して非動化後、防腐の目
的で0.05％濃度になるように窒化ソーダを加え
た。本抗血清１mlにつきグルタールアルデヒドで
処理した正常人血清の不溶化血清を加え、37℃で
２時間反応させた後、沈澱物を30分間４℃で
5000rpmで遠心分離した。その上清に再び同量の
正常人血清の不溶化血清を加えて後４℃の氷室内
に一夜放置後再び遠心して沈澱物を除去して、特
異抗血清を得た。このような処理後の抗血清の
IAP抗体特異性は癌患者血清又は腹水を抗原とし
たウクタロニー試験法および免疫電気泳動法で固
定した結果IAP抗体以外の抗体は含まれていない
ことが証明された。 実施例 ２ １／15Mリン酸緩衝食塩水（PH7.4）にアガロ
ース1.2％（または精製寒天1.0％）になるように
加え、これを加熱溶解して厚さ約1.5mmになるよ
うに水平な面で容器に流し込み固化させる。これ
に約３mmの間隔で直径３mmの孔を穿設し、その孔
のそれぞれに本発明で得た抗血清、被検血清およ
びIAPを含む標準血清を一杯になるまで注入し、
室温で24時間反応させる。このようにして、被検
血清と抗血清との間の沈降線を調べ、その沈降線
の認められるものをIAP陽性と判定した。その結
果は表―１のとうりである。
【表】
実施例 ３
１／15Mリン酸緩衝食塩水（PH7.4）に免疫用
精寒天を1.0％になるように加え、加熱溶解して
55℃の温度に保持する。これに抗血清を最終濃度
が３％になるように加えて混和し、厚さ１〜1.5
mmになるように水平な面で容器に注入し、固化さ
せる。これに実施例１と同様にして孔を穿設し、
それぞれの孔にIAP標準液の原液、４倍および16
倍希釈液および被検液をそれぞれ５μずつ正確
に注入する。室温で24時間反応させ、その沈降輪
の直径を測定した。その結果は第３図の如くであ
り、IAPの量と沈降輪の直径は一定の関数関係に
あつた。
精寒天を1.0％になるように加え、加熱溶解して
55℃の温度に保持する。これに抗血清を最終濃度
が３％になるように加えて混和し、厚さ１〜1.5
mmになるように水平な面で容器に注入し、固化さ
せる。これに実施例１と同様にして孔を穿設し、
それぞれの孔にIAP標準液の原液、４倍および16
倍希釈液および被検液をそれぞれ５μずつ正確
に注入する。室温で24時間反応させ、その沈降輪
の直径を測定した。その結果は第３図の如くであ
り、IAPの量と沈降輪の直径は一定の関数関係に
あつた。
第１図はIAPの赤外線吸収スペクトル、第２図
は同紫外吸収スペクトル、第３図は本発明で得た
特異抗血清を使用してIAPを定量したときの、
IAPと沈降輪の直径との関係を示す。
は同紫外吸収スペクトル、第３図は本発明で得た
特異抗血清を使用してIAPを定量したときの、
IAPと沈降輪の直径との関係を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 人の血清、腹水、胸水、尿、その他の体液あ
るいは胎盤の抽出液をイオン交換クロマトグラフ
イーに付して次の物性、 (1) 分子量：約59000（7.5％ドデシル硫酸ソーダ
ポリアクリルアミド電気泳動法による） (2) 性状：白色粉末 (3) 溶解性：水、0.01Mリン酸緩衝液、食塩水に
可溶；メタノール、エタノール、ブタノール、
アセトン、酢酸エチル、クロロホルムに不溶。 (4) 等電点：PH2.9〜3.3（等電点平板電気泳動
法） (5) アミノ酸組成：本物品１mgを6N塩酸２mlに
溶かし、120℃、15時間加水分解すると、ニン
ヒドリン陽性物質を与える (6) 定色反応：フオーリン―ロウリー、エールリ
ツヒ、ピウレツトおよびモーリツシユ反応陽
性；塩化第２鉄およびリーベルマン反応陰性 (7) 分解点：265℃ (8) 赤外吸収スペクトル：第１図〔KBr打錠（濃
度約0.5％）で測定〕 (9) 紫外吸収スペクトル：第２図（純水に0.02％
濃度に溶解して測定） を有する酸性蛋白質を人以外の動物に免疫し、こ
の血清を正常人血清で吸収することを特徴とする
特異抗血清の製造法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7134977A JPS548714A (en) | 1977-06-16 | 1977-06-16 | Production of specific antiserum |
| US05/891,645 US4269765A (en) | 1977-06-16 | 1978-03-30 | Immune serum for diagnosis of cancer and preparation thereof |
| DE2814121A DE2814121C3 (de) | 1977-06-16 | 1978-04-01 | Verfahren zur Herstellung eines bei der Krebs-Diagnose verwendbaren spezifischen Immunserums K K Saikin Kagaku Kenkyujo, Sendaishi |
| GB13320/78A GB1565333A (en) | 1977-06-16 | 1978-04-05 | Method for the preparation of specific immune serum and use therof |
| FR7810251A FR2394805A1 (fr) | 1977-06-16 | 1978-04-06 | Procede de preparation d'immun-serum specifique |
| CH373178A CH640639A5 (de) | 1977-06-16 | 1978-04-06 | Verfahren zur herstellung eines spezifischen immunserums. |
| CA300,546A CA1093964A (en) | 1977-06-16 | 1978-04-06 | Method for the preparation of specific immune serum |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7134977A JPS548714A (en) | 1977-06-16 | 1977-06-16 | Production of specific antiserum |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS548714A JPS548714A (en) | 1979-01-23 |
| JPS6118699B2 true JPS6118699B2 (ja) | 1986-05-14 |
Family
ID=13457921
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7134977A Granted JPS548714A (en) | 1977-06-16 | 1977-06-16 | Production of specific antiserum |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4269765A (ja) |
| JP (1) | JPS548714A (ja) |
| CA (1) | CA1093964A (ja) |
| CH (1) | CH640639A5 (ja) |
| DE (1) | DE2814121C3 (ja) |
| FR (1) | FR2394805A1 (ja) |
| GB (1) | GB1565333A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62135297U (ja) * | 1986-02-20 | 1987-08-26 | ||
| JPS62161494U (ja) * | 1986-04-01 | 1987-10-14 | ||
| JPS6344592U (ja) * | 1986-09-08 | 1988-03-25 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56132563A (en) * | 1980-03-21 | 1981-10-16 | Terumo Corp | Reagent for testing biological material and use thereof |
| JPS56142459A (en) * | 1980-04-08 | 1981-11-06 | Terumo Corp | Living substance inspecting method and container therefore |
| US4447545A (en) * | 1980-11-03 | 1984-05-08 | New England Deaconess Hospital | Bladder cancer detection |
| US4656025A (en) * | 1985-04-19 | 1987-04-07 | Emmanuel Deutsch | Quantitative screening assay of tumor globulin from gastric juice |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3819822A (en) * | 1969-12-18 | 1974-06-25 | Kowa Co | Diagnostic agent for detection of primary hepatoma |
| SE388284B (sv) * | 1969-12-18 | 1976-09-27 | Kowa Co | Gelmedium for diagnos av primert hepatom medelst immundiffusion eller elektrofores |
| GB1291134A (en) * | 1970-01-21 | 1972-09-27 | Anvar | A process for the production of mammal cell anti-sera |
| US3663684A (en) * | 1970-06-01 | 1972-05-16 | Hoffmann La Roche | Carcinoembryonic antigen and diagnostic method using radioactive iodine |
| GB1388719A (en) * | 1971-09-02 | 1975-03-26 | Hadassah Medical Relief Ass In | Pure t-globulin and its anti-serum |
| FR2222084B1 (ja) * | 1973-03-22 | 1976-05-14 | Fontaine Michel | |
| US4132769A (en) * | 1974-10-30 | 1979-01-02 | Osther Kurt B | Cancer antigen, cancer therapy, and cancer diagnosis |
| US4152410A (en) * | 1975-09-03 | 1979-05-01 | Eisai Co., Ltd. | Diagnosis reagent for neoplasm and method for diagnosis of neoplasm |
-
1977
- 1977-06-16 JP JP7134977A patent/JPS548714A/ja active Granted
-
1978
- 1978-03-30 US US05/891,645 patent/US4269765A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-04-01 DE DE2814121A patent/DE2814121C3/de not_active Expired
- 1978-04-05 GB GB13320/78A patent/GB1565333A/en not_active Expired
- 1978-04-06 FR FR7810251A patent/FR2394805A1/fr active Granted
- 1978-04-06 CH CH373178A patent/CH640639A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-06 CA CA300,546A patent/CA1093964A/en not_active Expired
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62135297U (ja) * | 1986-02-20 | 1987-08-26 | ||
| JPS62161494U (ja) * | 1986-04-01 | 1987-10-14 | ||
| JPS6344592U (ja) * | 1986-09-08 | 1988-03-25 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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