JPS61164558A - 医療用成形物の成形材料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、医療用成形物の成形材料に関し、更に詳しく
は１体内又は皮膚における残存期間を自由にａｍ可能な
医療用成形物の成形材料に関するものである。

〔従来技術及びその問題点〕

生体成分、特にコラーゲン（以下「ＣＯ」という）は、
外科用縫合糸、血管移植片及び外科的補填物等に医療用
成形物として広く用いられている。ＣＯは、医療用成形
物の材料として優れた特性を有するものであるが、いく
つかの欠点がある。

その一つは、移植箇所に存在する組織酵素により分解さ
れやすい動物蛋白質であるため、吸収に対する抵抗性が
低いことである。また、大部分の他の重合体と同様に血
液に許容されにくく、ＣＯに血小板が接着して血小板凝
集を引き起こしたり（Ｍｕｇｇ目、　Ｒ，、ｅｔ　ａｌ
、；　Ｔｈｒｏｗ、　Ｒｅｓ、、　！！　、　７１５（
１９７３））　、ハーゲマン因子（血液凝固第！因子）
を活性化し、血液凝固を促進する（Ｗｉｌｎａｒ、　Ｇ
、Ｄ、。

ｅｔ　ａｌ、；　Ｊ、　Ｇ１１ｎ、　Ｉｎｖｅａｔ、、
　４７．２８０８（Ｉｎ２））　。

以上の欠点を解消するために、ＣＯを架橋した。

す、ＣＯ等の血液非許容性材料の表面に血液許容性材料
、例えばグリコサミノグリカン（以下ｒＧＡＧＪという
）を付着させる試みがなされた。

ＧＡＧは、血液許容性を有し、血小板凝集や血液凝固を
起こすことがないので、医療用成形物の材料として好ま
しい特性を有するものである。　ＧＡＧは、ＣＯと接触
するとＧＡＧ−Ｇｏの共沈殿生成物を形成しくＰｏｄｒ
ａｊｋｙ、　Ｖ、、　ｅｔ　ａｌ、；旧ｏｃｈ、　Ｂｉ
ｏｐｈｙｓ。

Ａｃｔａ、　２２１３　、８１１０（１１３７１））、
その結果、　ＣＯ吸収に対する抵抗性が増加するととも
に、移植した場合に異物として認識されることがなくな
る。

そこで、ＧＡＩＩ；４０複合体やその架橋物を医療用成
彫物の材料に適用する試みがなされている（特公昭５４
−３７７９号）。

しかしながら、これらの材料は、ＣＯを主成分とするの
で、ＧＯが悪影響を及ぼす組織、例えば臓器の癒着防止
等に適用するには好ましくない、また、かかる手段によ
っては、水不溶性の材料しか得ることができず、自由に
形をかえて医療用成形物を作製するには不適である。更
に、ＧＡＧ−Ｇｏ複合体では、残存期間が短すぎ、一方
、その架橋物では、残存期間が長ずごて、必要な期間だ
け体内又は皮膚に存在し、欠損組織の治癒に従い組織か
ら消失していくという目的に用いるには不適である。

そこで１本発明者らは、必要な期間だけ体内又は皮膚に
存在し、欠損組織の治癒に従い組織から消失していくと
いう目的に適する医療用成形物の成形材料を得ることを
目的として鋭意研究を重ねた結果、架橋ＧＡＧを含む成
形材料により本発明の目的を達成できることを見出し、
本発明を完成するに至った。

［発明の構成］ 本発明の医療用成形物の成形材料は、架橋ＧＡＧを含む
ことを特徴とするものである。

本発明の成形材料としては、架橋ＧＡＧ自体を用いても
よいし、これとＣＯとの複合体を用いてもよい。

本発明に用いる架橋ＧＡＧとしては、ヒアルロン酸（以
下ｒＨＡＪという）、コンドロイチン硫酸（以下ｒｃｈ
ｓＪという）（Ａ、　Ｂ、　Ｃ，［１，Ｅ、　Ｆ、　Ｈ
）、ヘパリン（以下ｒＨｅｐＪという）、ヘパラン硫酸
（以下ｒＨ９Ｊという）、ケラタン硫酸（以下「ＫＳ」
という）及びケラタンポリ硫酸（以下ｒＫＰｓＪという
）等のＧＡＧ又はその塩を、適当な架橋剤で架橋させて
なるものであれば如何なるものでもよい。

好ましい架橋剤としては、例えば、多官能性エポキシ化
合物及び臭化シアン等が挙げられる。

本発明において、多官能性エポキシ化合物とは、エポキ
シ基を少なくともｌ側有する化合物であって、その他に
、エポキシ基を含めて、ＧＡＧを架橋するに適した官能
基を１（［１以上有する化合物をいう。

かかる化合物としては、例えば、ハロメチルオキシラン
化合物及びビスエポキシ化合物などが挙げられる。ハロ
メチルオキシラン化合物としては、エピクロルヒドリン
、エビブロムヒドリン、β−メチルエピクロルヒドリン
及びβ−メチルエビブロムヒドリンなどが挙げられる。

ビスエポキシ化合物としては、１．２−ビス（２，３−
エポキシプロポキシ）エタン、１，４−ビス（２，３−
エポキシプロポキシ）ブタン、１．８−ビス（２，３−
エポキシプロポキシ）ヘキサン及びビスフェノールＡ又
はビスフェノールＦのジグリシジルエーテルなどが挙げ
られる。

本発明に用いる架橋ＧＡＧのうち、架橋剤として多官能
性エポキシ化合物を用いたもの及びその製造法は、特願
昭５９−８８４４０号及び同５Ｂ−１３２８８５号明細
書に詳述されている。

架橋剤として臭化シアンを用いたものは、例えば、　Ｇ
ＡＧ水溶液に、　ｐ）１７〜１４の条件下で臭化シアン
を添加することにより製造することができる。

架橋ＧＡＧは、ＧＡＧ又はその塩と架橋剤とのモル比を
変え、架橋度を調節することにより、出発物質のＧＡＧ
より高粘弾性で水溶性のもの（以下「Ｓ−架橋ＧＡＧ　
Ｊという）から、透明でゲル状の水不溶性のもの（以下
「ｉＳ−架橋ＧＡＧ　Ｊという）まで自由に調製するこ
とが可能であり、得られた架橋ＧＡＧは、分解酵素に対
して優れた抵抗性を有する。

本発明に用いる架橋ＧＡＧ−ＧＯ複合体及びその製造法
は、出願人による昭和５８年１２月２Ｂ日付特許出願（
発明の名称：架橋ＧＡＧ複合体）の明細書に詳述されて
いる。

ＣＯとしては、水溶性ＣＯ及び不溶性ＣＯ並びに水溶性
ＣＯ若しくは不溶性ＣＯを加工したもの（以下「加工Ｃ
ＯＪという）のいずれを用いてもよいが、水溶性の複合
体を得るには、水溶性ＣＯを用いなければならない。

架橋ＧＡＧと水溶性ＣＯとの反応は、Ｓ−架橋ＯＡＧ水
溶液又は　ｉｓ−架橋ＧＡＧ懸濁液を、激しく撹拌しつ
つ、これに水溶性ＣＯの水溶液を徐々に加えることによ
り行なうことができる。Ｓ−架橋ＧＡＧを用いた場合に
は、水溶性ＧＯの添加量を調節することにより、水溶性
の架橋ＧＡＧ複合体（以下「Ｓ−複合体」という）又は
水不溶性の架橋ＧＡＧ複合体（以下「ｉｓ−複合体」と
いう）を選択的に得ることができる。ｉＳ−架橋ＧＡＧ
を用いた場合には、　ｉｓ−複合体が得られる。また、
グアニジン塩醜水溶液に、Ｓ−架橋ＧＡＧ又はｉｓ−架
橋ＧＡＧと水溶性ＣＯの水溶液とを加えて混合した後、
徐々にグアニジン塩酸を除去すると、均一なＳ−複合体
又は　ｉｓ−複合体を得ることができる。

不溶性ＣＯ又は加工ＣＯと架橋ＧＡＧとの反応は、Ｓ−
架橋ＧＡＧ水溶液に、単に不溶性ＣＯ又は加工ＣＯの懸
濁液を加えることにより行なうことができ、この場合、
　ｉｓ−複合体が得られる。

本発明の成形材料を用いて医療用成形物を成形するには
、所望の塁に本発明の成形材料を入れて脱水乾燥すれば
よい。

また、人工皮膚を製造するには、架橋ＧＡＧ−ＧＯ複合
体を用いることが好ましいが、架橋ＧＡＧの水溶液又は
懸濁液（ゲル状溶液）を所望の型に入れて脱水乾燥後、
水溶性ＣＯの水溶液に浸漬するか、該溶液を塗布して再
び脱水乾燥してもよい、また。

更にその上に架橋ＧＡＧを載せて脱水乾燥してもよい。

架橋ＧＡＧとしては、それぞれの架橋ＧＡＧ　、即ち架
橋ＨＡ、架橋ＣｈＳ等及びその混合物のいずれを用いて
もよい、また、それぞれのＧＡＧ　、即ちＨＡ。

ＣｈＳ等の混合物を架橋したものを用いてもよい。

成形物の形態は、如何なるものでもよいが、膜状に成形
することが好ましい、成形法は、特に限定されないが、
キャスティング法が好ましく、ポリエチレン等の高分子
のシート若しくはフィルム又はガラス、金属板等の支持
体にアプリケーター等を用いて本発明の成形材料の水溶
液又は懸濁液を所望の厚さに塗布し、脱水乾燥後、支持
体から剥離することにより膜状の成形物を得ることがで
きる。

本発明の成形材料から得られる医療成形物は、水や生理
食塩水に浸漬すると、次第に吸水し、溶解するものであ
り、生体内においては、溶解されたものが酵素等により
分解されるので、架橋度を調節することにより、必要な
期間だけ体内又は皮膚に存在させ、欠損組織の＃を癒に
従い組織から消失させることができる。

本発明に用いる架橋ＧＡＧは、生体内に投与又は適用し
ても異物反応を示さず、医療用成形物として用いた場合
、極めて安全性の高いものである。

［発明の効果］ 本発明の成形材料によれば、必要な期間だけ体内又は皮
膚に存在し、欠損組織あ治癒に従い組織から消失してい
くという、従来の医療用成形物と−は全く異なるタイプ
の医療用成形物を提供することができる。

［発明の実施例］ 以下、２１製例及び実施例により本発明を更に詳細に説
明するが、これらは、本発明の範囲を何ら制限するもの
ではない。

調製例１　　藍棗厄立１１ （１）　）ｌＡ＋　）　Ｕ　’７　ム塩（分子量７３０
００Ｇ）　１０ｇを０．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４
５０１に冷却しつつ溶解し、０．４５％のミクロフィル
ターで濾過した。炉液にＩＯＮ水酸化ナトリウム水溶液
４０１を加えて、撹拌下、エタノール５００１　とエピ
クロルヒドリン８．０ｍｌを加えた。２０℃で８時間反
応し、反応液を酢酸でｐＨ８，４に調整した。エタノー
ル５００１　を加えて白色沈殿物を得、枦取扱、エタノ
ールで充分に洗浄し、減圧乾燥してＳ−架橋ＨＡ　（以
下「架橋−ＨＡ−ＩＪという）を得た。

収　　量　　　　　　　　　　　　　　　　　　８．９
ｇ非ニユートン指数　　　　０．８０ 元素分析値　　Ｃ：　４２．０　％、　Ｈ：　４．８７
％。

Ｎ：　３．２９％、　Ｎａ：５．８１％（２）架橋剤で
あるエピクロルヒドリンの量を変える以外は、　（１）
と同様に処理して１表１に示す４種の架橋ＨＡを調製し
た。

表１ 調製例２１豊」！１１ ）ＩＡナトリウム塩（分子量７３０００Ｇ）　ｌｏｇを
０．２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４５０ｍ１に冷却しつ
つ溶解し、０．４５μのミクロフィルターで濾過した。

！Ｐ液にＩＯＮ水酸化ナトリウム水溶液４０１を加えて
、撹拌下、エタノール５００ｍ１　とエピクロルヒドリ
ン６．０１を加えた。　２０℃で２４時間反応し、反応
液を酢酸でｐＨ８，４に調整した。エタノール５００１
を加えて白色沈殿物を得、枦取後、エタノールで充分に
洗浄し、減圧乾燥してＳ−架橋ＨＡ（以下「架橋ＨＡ−
８Ｊ　という）を得た。

収　　量　　　　　　　　　　　　　　　　　　８，８
ｇ非ニユートン指数　　　　０．ＢＯ 元素分析値　　Ｃ：　４２．０％、　Ｉ４：　４．８７
％。

Ｎ：　３．２９％、　Ｎａ：５．８１％調製例３ＣｈＳ
−Ｃ・ （１）　　ＣｈＳ−Ｃ−ｊ−トリウム塩（分子量　５３
００Ｇ）　１８７．５ｇを０．７５Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液に１２．５％になるように溶解し、撹拌下、エタ
ノール１容量を加え、生じたアメ状沈殿物を分取した。

このアメ状沈殿物にエピクロルヒドリンＢ、Ｑｍｌを加
えて充分に練り合わせ、２０℃で２４時間放置した０反
応液に水２０００ａ＋１を加えて溶解し、＃酸でＰＨ８
，０として。

エタノール沈殿を行なった。再度、水に溶解し。

エタノール沈殿を行ない減圧乾燥してＳ−架橋ＣｈＳ−
ＣＣ以下「架橋ＣｈＳ−Ｉ　Ｊという）を得た。

収　　量　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８２
ｇｃｈｓ−ｃ　ノ繰り返し二着　　　　０．１Ｃ１１１
モル当りの架橋度 Ｎａ：　９．３０％ （２）架橋剤であるエピクロルヒドリンの量を増加させ
る以外は、　（１）と同様に処理して、表２に示す２種
の架橋ＣｈＳ−Ｃを調製した。

表２ （１）調製例２で得た架橋ＨＡ−８を３３３．３■ｇず
つ、それぞれ水２５０１に溶解した。それぞれの溶液に
、種々の濃度のアテロコラーゲン１．６７ｍＭ酢酸溶液
５０ｍＩを撹拌下加え、２０℃テ３０分放置ｔ、り後、
３０００ｒｐ■で３０分遠心し、上清を凍結乾燥した。

凍結乾燥品のウロン酸回収率をカルバゾール−硫酸法に
よって測定した。また、）ＩＡ　（分子量８０００００
）の０．４２８に水溶液１ｍｌを用いて同様の実験を行
なった。結果を図１に示す０図１において、０印及び・
印は、それぞれ、Ｓ−架橋ＨＡ及びＨＡを用いたときの
上清におけるウロン酸回収率を表わす。

図１から、Ｓ−架橋ＨＡを用いれば、ＨＡを用いた場合
に比し、水溶性で高粘弾性の複合体が収率よく得られる
ことがわかる。

（２）図１における反応液中の架橋）ＩＡの量比が７５
％以上の範囲では、水不溶化による複合体の損失がほと
んどなかったので、該量比が８０％となるような条件下
で架橋ＨＡのＳ−複合体を調製した。

即ち、調製例１（１）で得た架橋ＨＡ−１１ｇを水３０
０ｍ１に溶解し、激しく撹拌しつつ、コラーゲ７０．３
％を含有するＯ、０Ｏ１７Ｎ酢酸水溶液８３．３ｍｌを
徐々に滴下した６滴下後、　２０℃で８０分放置した後
、　３０００ｒｐｍで３０分遠心し、上清を凍結乾燥し
て架橋ＨＡとＣＯとのＳ−複合体を得た。

収　　量　　　　　　　　　　　　　　　１．１９ｇＨ
Ａ含量　　　　　　　　　　８１．３　％（１）調製例
３で得た架橋ＣｈＳ−１を５００−８ずつ、それぞれ水
７５１に溶解した。それぞれの溶液に。

種々の濃度のアテロコラーゲン水溶液５０１（そレソレ
　、　ＧＯ２，５ｍｇ、　　８．３３ｍｇ、　　１０．
２ｍｇ、　　２４．９ｍｇ。

４９．４５ｓ＋ｇ及び１００．８ｍｇ含有）を撹拌下加
え、２Ｇ’Ｃで３０分放置した後、　３０００ｒｐｍで
３０分遠心し、上溝を凍結乾燥した。凍結乾燥品のウロ
ン酸回収率をカルバゾール−硫酸法によって測定した。

また。

ＣｈＳ−ＣＣ分子量３００００）ノ０．８７％水溶液ヲ
用イテ同様の実験を行なった。結果を図２に示す０図２
において２．０印及び・印は、それぞれ、３−架橋Ｃｂ
Ｓ−Ｃ及びＣｈＳ−Ｃを用いたときの上清におけるウロ
ン酸回収率を表わす０図２から、ｃｈｓ−ｃがＣＯと反
応し、複合体を形成後、直ちに水不溶化することに対し
、Ｓ−架橋ｃｂｓ−ｃは、かなりのＣＯと結合しても、
水溶性を保持していることがわかる。

以上のようにして得られた本発明のＳ−複合体について
、調製例４と同様にして、粘度を測定した。結果を表３
に示す。

表３ （２）表３において、最も粘度の高い複合体が得られる
条件、即ち、凍結乾燥品中の架橋ＣｈＳ−１含量が８４
％となるような条件下で架橋ＣｈＳ−１、！−ＧＯとの
Ｓ−複合体を調製した。

収　　率　　　　　　　　　　　　　　　９Ｂ、４１ｃ
ｈｓ−ｃ含量　　　　　　　９４．７１実施例１ （１）架橋）ＩＡＩＩの調製 調製例１　（１）及び（２）で得た架橋ＨＡ−１，２，
３，４，５を、それぞれ１．５％の濃度になるように水
に溶解し、塩化ビニル板上にアプリケーターを用いて一
定の厚さに塗布し、４０℃の温風で２０時間加温脱水し
た・それぞれの膜を剥離して厚さ０．００３ａ厘の膜を
調製した。

また、対照として、ＨＡ（分子量８０００００）　０１
．５％水溶液を同様に処理して厚さ０．００３ｃ■のＨ
ＡＨを調製した。

以上のようにして得た膜について、■東洋ボール′ドウ
イン製テンシトロン万能試験１１ＲＴＮ−５０を用いて
引張耐力を測定した。結果を表４に示す。

表　　４ （２）Ｈの溶解性試験 （１）で得た膜をそれぞれ５ｍｇ試験管にとり、生理食
塩水１０ｍ１を加え、３０分静置した。試験管を上下に
２０回激しく振盪した後、１日静置した。試験管を上下
に２０回激しく振盪し、３０００ｒｐ鳳で３０分遠心し
た後、上清を０．１ｍｌ採取し、カルバゾール−硫酸法
によってウロン酸を測定して溶出率を求めた。試験管を
再び上下に２０回激しく振盪した後。

１日静置した０次いで、前述と同様に処理して溶出車を
求めた０以上の操作を１８日間繰り返した。

結果を図３に示す０図３において、・印、Ｏ印、Ｘ印及
び　印は、それぞれ、１日目、２日目、３日目及び１８
８日目溶出率を示す、また、ＨＡＩｔｌは。

最初の３０分の静置で完全に溶解してしまった。

図３から、粘度の増加（架橋度の増加）に従い溶解性が
低下することがわかる。

（３）　Ｉｔ！のモルモット皮下への埋め込み試験によ
る貯留性 （１）で得た架橋ＨＡ−１膜及びＲＡＭを７．８層ｇず
つ。

それぞれ４週令のＨａｒｔｌｅｙ系雄性モルモット（平
均体重２５０ｇ）　１０匹の背部皮下に埋め込み、切り
込みをナイロンで５〜６針縫合し、傷口を消毒した。移
植後、それぞれ２，５，１０．２００日目モルモットを
エーテルで殺し、移植場所より、皮下層の下から３％４
ｃｍの組織を取り出し、４）ｌグアニジン塩酸水溶液４
０１に室温で２４時間攪拌しつつ浸漬し、抽出した。無
処置モルモットの同じ部分の組織を同様に処理したもの
を対照として、カルバゾール−硫酸ムによってウロン酸
を測定して残存率を求めた。結果を図４に示す０図４に
おいて、０印及び・印は、それぞれ、架橋ＨＡ−１１８
Ｉ及びＩ（Ａｆｉの残存率を示す。

図４から、架橋ＨＡ−１ｆｉは、　ＩＡ膜に比し、長期
間組織内に残存することがわかる。また、この結果と前
述の（２）の溶解性試験の結果から、架橋ＨＡの架橋度
を調節することにより、架橋ＨＡの生体内における貯留
時間を自由に調節できることがわかる。

実施例２ （１）架橋ｃｈｓ−ｃ　ｓの調製 調製例３（１）及び（２）で得た架橋ＧｈＳ−１，２，
３を、それぞれ７．５％の濃度になるように水に溶解し
、実施例（１）に準じて厚さ０．００３ｃ鵬の膜を調製
した。

また、対照として、ＣｈＳ−Ｃ（分子量５３０００）の
１０９６水溶液を同様に処理して厚さ０．００３ｃｍの
ｃｈｓ−ＣＦｍを調製した。

以上のようにして得た膜について、■東洋ボールドウィ
ン製テンシトロン万能試験機ＲＴＭ−５０を用いて引張
耐力を測定した。結果を表５に示す。

表　　５ （２）　Ｉｔ！の溶解性試験 （１）で得た架橋ｃｂｓ−ＣＩ？！について、実施例１
（２）と同様の試験を行なった。結果を図５に示す０図
５において、・印、０印、×印及び■印は、それぞれ、
１日目、２日目、３日目及び１８８日目溶出率を示す、
また、ＣｈＳ−ｃ　ＩＩは、瞬時に溶解してしまった。

図５から、粘度の増加（架橋度の増加）に従い溶解性が
低下することがわかる。

（３）Ｈのモルモット皮下への埋め込み試験による貯留
性 （１）で得た架橋ＣｈＳ−Ｉ　ｌ１５１及びｃｈｓ−ｃ
　＊　ニラＩ／’て、実施例１（３）と同様の試験を行
なった。結果を図６に示す０図６において、Ｏ印及び・
印は、それぞれ、架橋ＣｈＳ−１膜及びｃｈｓ−ｃ膜の
残存率を示す。

図６から、架橋ｃｈｓ−ｔ　！Ｉは、ｃｈｓ−ｃ膜に比
し、長期間組織内に残存することがわかる。また、この
結果と前述の（２）の溶解性試験の結果から、架橋ｃｈ
ｓ−ｃの架橋度をａｍすることにより、架橋ｃｈｓ−ｃ
の生体内における貯留時間を自由に調節できることがわ
かる。

実施例３　　架橋ＧＡＧ−ＧＯ複合体膜（１）調製例４
（２）で得た架橋）ＩＡとＣＯとのＳ−複合体（以下「
架橋ＨＡ−Ｇｏ複合体」という）及び調製例５（２）で
得た架橋ＣｂＳ−ＣとＣＤとｆ）ｓ−複合体（以下「架
橋ｃｈｓ−ｃｏ複合体」という）を、それぞれ１．５％
の濃度になるように水に溶解し、塩化ビニル板上にアプ
リケーターを用いて一定の厚さに塗布し、４０℃の温風
で２０時間加温脱水した。

それぞれの膜を剥離して厚さ０．００３ｃｓ＋の膜を調
製した。

また、対照として、ＨＡ（分子量８０００００）の１．
５駕水溶液を同様に処理して厚さ０．００３ｃ■のＨＡ
膜を調製した。

（２）６週令のウィスター系ラット４匹を一群として、
毛刈の後、背部皮膚２０層を切開し、直ちに切開部をミ
ツヘル縫合器により縫合した０Ｍ合後、（１）で得た膜
の２　Ｘ　２　ｃｍの正方形膜を縫合部にのせ、その上
に、生理食塩水で湿らしたガーゼをのせてテープで固定
した。２週間後、ラットを層殺し、縫合針を外した後、
断面が１ｃｍとなるように皮膚切片を作成した。■東洋
ボールドウィン製テンシトロン万能試験＠Ｒ丁Ｍ−５０
を用いて皮膚切片の引張耐力を測定した。結果を表６に
示す。

表　　６ 表６から、架橋ＧＡＧ−ＣＯ複合体膜は、優れた治癒促
進効果を有することがわかる。

【図面の簡単な説明】

図１は１反応液中の架橋ＨＡ又はＨＡの量比による上清
のウロン酸回収率の変化を示す図である６図２は、反応
液中の架橋ｃｂｓ−ｃ又はｃｈｓ−ｃの量比による上清
のウロン酸回収率の変化を示す図である０図３は、架橋
ＨＡ膜及び）ＨＡ膜の溶解性試験の結果を示す図である
０図４は、架橋ＨＡ−１膜及びＨＡ膜の組織内残存率を
示す図である０図５は、架橋ｃｈｓ−ｃ　Ｈ及びｃｂｓ
−ｃ膜の溶解性試験の結果を示す図である０図６は、架
橋ｃｂｓ−を膜及びＣｈＳ−Ｃ［％の組織内残存率を示
す図である。 ５０　　　６０　　　　７０　　　　８０　　　　９０
　　　　ｔｏ。 叉ん戚ｊθ釆鳴ＨＡ７１オＨＡ４比（％）８゜ （攬朗−鴇ＣｈＳ−Ｃｙ＋Ｊ　ＣｈＳ−Ｃ横比（％）図
３ １％弧ｐＬｉ号Ｅ水Ａ）＆ｃ？）・ｔプる斗雀遺しくヤ
ーテボアーズ）（２０’Ｃ，Ｔ’Ｊｄ友１，０ｓｅｃ力
図４ ３Ｌ 図５ ５％水バトンρ；べｈ・ｇプ、るオＪＪ（七ンデＡマア
七入゛）＜２ｏｃ、ｔｙ迷戻ｆ、０ｓｅｃ−’　）図６ ｇオ処

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 架橋グリコサミノグリカンを含むことを特徴とする医療
   用成形物の成形材料。