JPS61143400A - アクチノマイシンｄ様ペプチド - Google Patents
アクチノマイシンｄ様ペプチドInfo
- Publication number
- JPS61143400A JPS61143400A JP59267122A JP26712284A JPS61143400A JP S61143400 A JPS61143400 A JP S61143400A JP 59267122 A JP59267122 A JP 59267122A JP 26712284 A JP26712284 A JP 26712284A JP S61143400 A JPS61143400 A JP S61143400A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- formula
- residue
- compound shown
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明は抗菌活性を有する新規なアクチノマイシンＤ
様ペプチドに関するものであシ、医療の分野で利用され
る。
様ペプチドに関するものであシ、医療の分野で利用され
る。
アクチノマイシンＤは後記一般式ＣＩ）においてＲがメ
チμ基の化合物でアシ、その類似ペプチドとしてはＲが
水素原子である（Ｓｅｒ’）、−アクチノマイシンＤが
知られている（ Ｓｅｒはセリン残基を意味する）。、
これらの合成法はケミヒエ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｊ−ｃ
ｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ ）第１０１巻第１３１２頁、
ジャーナル・オプ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エテ（（ＪＯｌＬｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａ１１ｌｅ
ｒ：ＬｅａｎＣｈｅｍ：ｈｅａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ）第
９２巻第３７７１頁、７”Ｌ／チンφオオンザ・ケミカ
ル・ソサイエテイ・オン・ジャ／＜ ン（Ｂｕｌｌｅｔ
ｉ、ｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏ−ｃｉ
ｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ）第５３巻第１３５２頁、同
第５５巻第３２３７頁などに記載されている。
チμ基の化合物でアシ、その類似ペプチドとしてはＲが
水素原子である（Ｓｅｒ’）、−アクチノマイシンＤが
知られている（ Ｓｅｒはセリン残基を意味する）。、
これらの合成法はケミヒエ・ベリヒテ（Ｃｈｅｍｊ−ｃ
ｈｅ Ｂｅｒｉｃｈｔｅ ）第１０１巻第１３１２頁、
ジャーナル・オプ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エテ（（ＪＯｌＬｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａ１１ｌｅ
ｒ：ＬｅａｎＣｈｅｍ：ｈｅａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ）第
９２巻第３７７１頁、７”Ｌ／チンφオオンザ・ケミカ
ル・ソサイエテイ・オン・ジャ／＜ ン（Ｂｕｌｌｅｔ
ｉ、ｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｏ−ｃｉ
ｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ）第５３巻第１３５２頁、同
第５５巻第３２３７頁などに記載されている。
この発明は、抗菌活性を有する新規なアクチノマイシン
Ｄ様ペプチドを提供することを目的とするものである。
Ｄ様ペプチドを提供することを目的とするものである。
この発明の目的化合物であるアクチノマイシンＤ様ペプ
チドは次の一般式〔Ｉ〕で表される。
チドは次の一般式〔Ｉ〕で表される。
（式中、Ｖａｌはバリン残基、Ｐｒｏはプロリン残基、
Ｓａｒはサルコシン残基、ＭｅＶａｌはＮ−メチルバリ
ン残基、Ｒはエチル基またはフエニｌし基をそれぞれ意
味する） この発明の目的物質ＣＩ）は次の方法によシ製造される
。
Ｓａｒはサルコシン残基、ＭｅＶａｌはＮ−メチルバリ
ン残基、Ｒはエチル基またはフエニｌし基をそれぞれ意
味する） この発明の目的物質ＣＩ）は次の方法によシ製造される
。
製造法
Ｚ−ＮＨ−ＯＨ−０００Ｈ（［）
＼ｌ
ＣＨ
Ｂｏｃ−Ｓａｒ−ＭｅＶａｌ−０
Ｈ−３ａｒ−ＭｅＶａｌ−Ｏ
Ｒ−ＣＨ、（■〕
Ｚ−ＮＨ−ＯＨ−Ｃｏ−Ｄ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＯＨ（式
中、Ｚはベンジｌレオキ７カルボニｌし基、Ｂｕは第三
級グチル基、ＢｏＣは第三級ブトキシカルボ二ｐ基、Ｂ
ｚ上はベンジμ基をそれぞれ意味し、Ｖａｌ、ｐｒｏ、
Ｓａｒ、 ＭｅＶａｌオｊびＲはそれぞれ前と同じ意
味である） 上記の化合物〔工〕、（ＩＩ）、（ＩＴ）、Ｃ■〕、〔
■〕、〔■〕、〔ｘ〕および〔几〕における部分構造式
：ＯＨ ■ −ＮＨ−Ｃ！Ｈ−ＣＯ− （式中、Ｒは前と同じ意味） には２個の不斉炭素原子によ！ｌ１４種の光学異性体が
存在するが、この明細書では特にことわりのない限９、
α炭素の立体配置はＬ体でありβ炭素の 。
中、Ｚはベンジｌレオキ７カルボニｌし基、Ｂｕは第三
級グチル基、ＢｏＣは第三級ブトキシカルボ二ｐ基、Ｂ
ｚ上はベンジμ基をそれぞれ意味し、Ｖａｌ、ｐｒｏ、
Ｓａｒ、 ＭｅＶａｌオｊびＲはそれぞれ前と同じ意
味である） 上記の化合物〔工〕、（ＩＩ）、（ＩＴ）、Ｃ■〕、〔
■〕、〔■〕、〔ｘ〕および〔几〕における部分構造式
：ＯＨ ■ −ＮＨ−Ｃ！Ｈ−ＣＯ− （式中、Ｒは前と同じ意味） には２個の不斉炭素原子によ！ｌ１４種の光学異性体が
存在するが、この明細書では特にことわりのない限９、
α炭素の立体配置はＬ体でありβ炭素の 。
立体配置はスレオ体であるものとする。
また、化合物ＣＤにおける部分構造式：（式中、Ｒは前
と同じ意味） にも２個の不斉炭素原子によシ４種の光学異性体が存在
するが、この明細書では特にことわυのない限シ、α炭
素の立体配置はＬ体であシβ炭素の立体配置はシス体で
あるものとする。
と同じ意味） にも２個の不斉炭素原子によシ４種の光学異性体が存在
するが、この明細書では特にことわυのない限シ、α炭
素の立体配置はＬ体であシβ炭素の立体配置はシス体で
あるものとする。
前記の製造法における各化合物中の非天然型アミノ酸お
よびイミノ酸残基について、以下の説明では次表に示す
名称および略号を用いる。
よびイミノ酸残基について、以下の説明では次表に示す
名称および略号を用いる。
また、以下の説明では、パールマン（ｐｅｒｍａｎ ）
著ノストラクチャーアクテイビテイ・リレイショ７シツ
ブス・アマング・ザ・セミシンセテイツク・アンチバイ
オ７−１クス（５ｔｒｕｃｔｕｒｅ −Ａｃｔｉｖｉｔ
ｙＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ
ｓｅｍｊ−８ｙｎｔｈｅｔｊ−ＣＡｎｔｊ−ｂｉｏｔｉ
ｃｓ ）第４２７頁から第５２９頁中に記載されている
略号に従い、一般式〔１〕においてＲが共にエチル基で
ある化合物を（Ｅ（ｙＮｖａ’ ） ２−アクチノマイ
シンＤ、Ｒが共にフエニル基である化合物Ｉｔ （Ｐｈ
５ｅｒ”） ２−アクチノマイシンＤとそれぞれ命名す
る。
著ノストラクチャーアクテイビテイ・リレイショ７シツ
ブス・アマング・ザ・セミシンセテイツク・アンチバイ
オ７−１クス（５ｔｒｕｃｔｕｒｅ −Ａｃｔｉｖｉｔ
ｙＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ
ｓｅｍｊ−８ｙｎｔｈｅｔｊ−ＣＡｎｔｊ−ｂｉｏｔｉ
ｃｓ ）第４２７頁から第５２９頁中に記載されている
略号に従い、一般式〔１〕においてＲが共にエチル基で
ある化合物を（Ｅ（ｙＮｖａ’ ） ２−アクチノマイ
シンＤ、Ｒが共にフエニル基である化合物Ｉｔ （Ｐｈ
５ｅｒ”） ２−アクチノマイシンＤとそれぞれ命名す
る。
目的化合物ＣＩ）の製造法について以下に詳細に説明す
る。
る。
工程１
化合物（／ｆｆ）は化合物（ＩＤ ｔたはそのカルボキ
シ基における反応性誘導体と化合物（Ｉ［［）とを反応
させることにより製造することができる０化合物〔■〕
のカルボキシ基における反応性誘導体としては、酸無水
物、エステル、酸アジド等が含まれる。
シ基における反応性誘導体と化合物（Ｉ［［）とを反応
させることにより製造することができる０化合物〔■〕
のカルボキシ基における反応性誘導体としては、酸無水
物、エステル、酸アジド等が含まれる。
化合物（ＩＩ）が遊離のカルボン酸の形で使用される場
合には、慣用の縮合剤、例えばＮ、Ｎ’−ジシクロへキ
シルカルボジイミド、Ｎ−エチ／ｌ／ −Ｎ’−（３−
ジメチルアミノプロピル ド、ジメチμホスホニμチオイルクロリド、塩化チオニ
ル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等の存在
下で反応を行うのが好ましい。
合には、慣用の縮合剤、例えばＮ、Ｎ’−ジシクロへキ
シルカルボジイミド、Ｎ−エチ／ｌ／ −Ｎ’−（３−
ジメチルアミノプロピル ド、ジメチμホスホニμチオイルクロリド、塩化チオニ
ル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチル等の存在
下で反応を行うのが好ましい。
この反応は通常、水、ジオキサン、クロロホルム、塩化
メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エ
チル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンのよう
な慣用の溶媒中で行なわれるが反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒であればいずれも使用することができる。
メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エ
チル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンのよう
な慣用の溶媒中で行なわれるが反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒であればいずれも使用することができる。
反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし室温
で反応を行うのが好ましい。
で反応を行うのが好ましい。
工程２
上記の工程１で得られる化合物（ＩＶ）’を次いで分子
内脱水縮合反応に付す。
内脱水縮合反応に付す。
この反応は、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボ
ン酸ジイソプロピル等のアゾジカルボン酸エステル及び
トリフェニルホスフィン等のホスフィン化合物を化合物
（Ｎ）に作用させることによシ行うことができる。
ン酸ジイソプロピル等のアゾジカルボン酸エステル及び
トリフェニルホスフィン等のホスフィン化合物を化合物
（Ｎ）に作用させることによシ行うことができる。
この反応は、通常、溶媒中で行われ、溶媒としテハ、例
えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルセロソルブ、ジエチルセロソルブ 乾燥したものを使用するのが好ましい。
えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルセロソルブ、ジエチルセロソルブ 乾燥したものを使用するのが好ましい。
反応温度は特に限定されないが、通常、冷却下ないし室
温で反応が行われる。
温で反応が行われる。
工程３
上記の工程２で得られる化合物（Ｖ）に次いで化合物（
Ｖｌ）を反応させる。
Ｖｌ）を反応させる。
この反応は通常、クロロホルム、塩化メチレン等の有機
溶媒中、室温ないし加温下で行うことができる。また、
この反応は、三フッ化ホウ素等のルイス酸の存在下で行
ってもよい０ 工程４ 上記の工程３で得られる化合物〔■〕を次いでそのサル
コシン残基におけるアミノ保護基およびプロリン残基に
おけるカルボキン保護基の脱離反応に付す。
溶媒中、室温ないし加温下で行うことができる。また、
この反応は、三フッ化ホウ素等のルイス酸の存在下で行
ってもよい０ 工程４ 上記の工程３で得られる化合物〔■〕を次いでそのサル
コシン残基におけるアミノ保護基およびプロリン残基に
おけるカルボキン保護基の脱離反応に付す。
これら保護基の脱離反応は、ギ酸、トリフルオロ酢酸、
塩化水素等の酸の存在下で行うことができる。
塩化水素等の酸の存在下で行うことができる。
この反応は通常、水、酢酸、ジオキサン、アセトン、ク
ロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中で行
うことができる。この反応で使用される酸が液体の場合
には、溶媒を兼もて用いてもよい。
ロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中で行
うことができる。この反応で使用される酸が液体の場合
には、溶媒を兼もて用いてもよい。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却下ないし室温で
反応が行われる。
反応が行われる。
この反応で得られる化合物〔■〕は所望により、そのカ
ルボキン基における反応性誘導体としたのち、次の工程
に付してもよい。
ルボキン基における反応性誘導体としたのち、次の工程
に付してもよい。
工程５
上記の工程４で得られる化合物〔■〕またはそのカルボ
キン基における反応性誘導体を次いで分子内環化反応に
付す。
キン基における反応性誘導体を次いで分子内環化反応に
付す。
原料化合物〔■〕のカルボキン基における反応性誘導体
としては、前記の工程ｌで例示した反応性誘導体と同様
のものが挙げられる。
としては、前記の工程ｌで例示した反応性誘導体と同様
のものが挙げられる。
この反応は前記の工程１と実質的に同様の方法で行うこ
とができるが、分子間反応を抑制するためにはこの反応
を高希釈条件下で行うのが好ましい０ 工程６ 上記の工程５で得られる化合物Ｃｆｆ）を次いでそのア
ミン保護基の脱離反応に付す。
とができるが、分子間反応を抑制するためにはこの反応
を高希釈条件下で行うのが好ましい０ 工程６ 上記の工程５で得られる化合物Ｃｆｆ）を次いでそのア
ミン保護基の脱離反応に付す。
この脱離反応は、パラジウム炭素、パラジウム黒等の触
媒の存在下に接触還元によシ脱離させる方法あるいはフ
ッ化水素酸、臭化水素の酢酸溶液等の酸によシ脱離させ
る方法など、慣用の方法で行うことができる。
媒の存在下に接触還元によシ脱離させる方法あるいはフ
ッ化水素酸、臭化水素の酢酸溶液等の酸によシ脱離させ
る方法など、慣用の方法で行うことができる。
この反応は通常、メタノール、エタノ−）Ｖ，酢酸、ク
ロロホルム、塩化メチレン等の有機溶媒中で行われるが
、使用される酸が液体のときは１溶媒を兼ねて用いても
よい。
ロロホルム、塩化メチレン等の有機溶媒中で行われるが
、使用される酸が液体のときは１溶媒を兼ねて用いても
よい。
反応温度は特に限定されないが、通常冷却下ないし室温
で反応が行われる。
で反応が行われる。
工程７
上記の工程６で得られる化合物（Ｊ）に次いで化合物（
ｎ）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体を反
応させる。
ｎ）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体を反
応させる。
原料化合物［１．ＸＤのカルボキン基における反応性誘
導体としては、前記の工程ｌで例示した反応性誘導体と
同様のものおよび酸クロリド、酸プロミド等の酸ハロゲ
ン化物などが挙げられる。
導体としては、前記の工程ｌで例示した反応性誘導体と
同様のものおよび酸クロリド、酸プロミド等の酸ハロゲ
ン化物などが挙げられる。
この反応は工程１と実質的に同様の方法で行うことがで
きるが、この反応は通常暗所中で行われる。
きるが、この反応は通常暗所中で行われる。
工程８
前記の工程７で得られる化合物（Ｘｌｌ）’ｅ次いで還
元反応に付した後、三量化することによシ目的とする化
合物（：Ｉ） ｔ−製造することができる。
元反応に付した後、三量化することによシ目的とする化
合物（：Ｉ） ｔ−製造することができる。
還元反応は、パラジウム炭素、パラジウム黒等を触媒と
して用いる接触還元によシ行うことができる。
して用いる接触還元によシ行うことができる。
この反応は通常、メタノール、エタノール、酢酸、クロ
ロホルム、塩化メチレン等の有機溶媒中、室温ないし加
温下で行われる。なおこの反応も、通常暗所中で行われ
る０ 上記の還元反応で生成する化合物は常法に従って単離で
きるが特に単離しないで次の反応に付すこともできる。
ロホルム、塩化メチレン等の有機溶媒中、室温ないし加
温下で行われる。なおこの反応も、通常暗所中で行われ
る０ 上記の還元反応で生成する化合物は常法に従って単離で
きるが特に単離しないで次の反応に付すこともできる。
三量化反応は上記の反応生成物を空気酸化に付すか、ま
たは酸化剤と反応させることによシ行うことができる。
たは酸化剤と反応させることによシ行うことができる。
好ましい酸化剤としては、ヘキサシアノ鉄（２）塩、過
酸化水素水、ショートエタン、ヨウ素、チオシアノーゲ
ン等が挙げられる。
酸化水素水、ショートエタン、ヨウ素、チオシアノーゲ
ン等が挙げられる。
この反応は通常水、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタノー
ル、エタノール、アセトン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド等の溶媒中、冷却下ないし加温下で行われる。
ル、エタノール、アセトン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド等の溶媒中、冷却下ないし加温下で行われる。
上記の各工程で得られる化合物は再結晶、カラムクロマ
トグラフィーのような慣用の方法で単離、精製すること
ができる０ 〔発明の効果〕 この発明の目的物質であるアクチノマイクンＤ様ペプチ
ドは、以下の試験結果からも明らかなように抗菌活性を
有し、抗菌剤として有用である。
トグラフィーのような慣用の方法で単離、精製すること
ができる０ 〔発明の効果〕 この発明の目的物質であるアクチノマイクンＤ様ペプチ
ドは、以下の試験結果からも明らかなように抗菌活性を
有し、抗菌剤として有用である。
試験
■）試験方法：
試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によって求め
た。
た。
トリプチケース・ソー４・グロス中で一夜培養した各試
験菌株（菌数１０８個／コ）の−白金耳をミエーラー・
ヒントン寒天（Ｄｉ、ｆｃｏ 社製）に画線接種した。
験菌株（菌数１０８個／コ）の−白金耳をミエーラー・
ヒントン寒天（Ｄｉ、ｆｃｏ 社製）に画線接種した。
この培地には試験化合物が所定の各濃度で含まれており
、３７℃で２０時間培養した後、最小発育阻止濃度（Ｍ
工Ｃ）を測定した。
、３７℃で２０時間培養した後、最小発育阻止濃度（Ｍ
工Ｃ）を測定した。
２）試験化合物：
（ＨｙＮｖａ”）２−７ りｆノマイＶンＤ３）試験結
果： 〔実施例〕 次に、この発明を実施例によシ説明する。
果： 〔実施例〕 次に、この発明を実施例によシ説明する。
実施例１
（１） Ｚ−Ｌ−町Ｎｖａ−ＯＨ−Ｌ−Ｔｙｒ＝ＮＨＮ
Ｈ２：Ｚ−ＤＬ−ＨｙＮｖａ−ＯＨ（３６Ｐ）’にメタ
ノ−／ｌ’（２５０ｒＩＬｌ）に溶解し、Ｌ−チａ シ
：ｉヒドラジド（Ｌ−Ｔｙｒ−ＮＨＮＨ２） （２６，
：５ ｔ ）を加え結晶化する０粗結晶をＦ去した後、
Ｆ液を濃縮し、得られた結晶ｔ−熱メタノールより再結
晶して標題の化合物（１６，９ｆ ）を得る。
Ｈ２：Ｚ−ＤＬ−ＨｙＮｖａ−ＯＨ（３６Ｐ）’にメタ
ノ−／ｌ’（２５０ｒＩＬｌ）に溶解し、Ｌ−チａ シ
：ｉヒドラジド（Ｌ−Ｔｙｒ−ＮＨＮＨ２） （２６，
：５ ｔ ）を加え結晶化する０粗結晶をＦ去した後、
Ｆ液を濃縮し、得られた結晶ｔ−熱メタノールより再結
晶して標題の化合物（１６，９ｆ ）を得る。
融点： １５Ｂ −１５９，５℃
（：α）ｇ ＝＋ ３７−２°（Ｃ＝ １．０ メタ
ノール）先に戸去した粗結晶を熱メタノールよシ再結晶
してＺ−Ｄ−ＨｙＮｖａ−ＯＨ−Ｌ−Ｔｙｒ−ＮＨＮＨ
＝ （１５，３Ｆ ） ′ｆ、得る０ 融点：１６６．５−１６７℃ 〔α〕芯＝＋３４．３°（Ｃ＝ １．０ メタノール
）（２） Ｚ−Ｌ−ＨｙＮｖａ−ＯＨ： 上記（１）テ得た Ｚ−Ｌ−町Ｎｖａ−○Ｈ−Ｌ−Ｔｙ
ｒ−ＮＨＮＨ２（３，６ｆ）ｉ３Ｎ４酸（ｂｏｍｌ）Ｋ
加、ｔ６酸エチルで抽出し、抽出液を塩化ナトリウム飽
和水溶液で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
Ｈｅ減圧留去して、標題の化合物（２，３４Ｐ）を油状
物として得る。油状物の一部をとシ無水テトラヒドロフ
ランに溶解し、シンクロヘキシルアミンを加え、析出し
た結晶を戸数して標題の化合物のシンクロヘキシルアミ
ン塩を得ル。
ノール）先に戸去した粗結晶を熱メタノールよシ再結晶
してＺ−Ｄ−ＨｙＮｖａ−ＯＨ−Ｌ−Ｔｙｒ−ＮＨＮＨ
＝ （１５，３Ｆ ） ′ｆ、得る０ 融点：１６６．５−１６７℃ 〔α〕芯＝＋３４．３°（Ｃ＝ １．０ メタノール
）（２） Ｚ−Ｌ−ＨｙＮｖａ−ＯＨ： 上記（１）テ得た Ｚ−Ｌ−町Ｎｖａ−○Ｈ−Ｌ−Ｔｙ
ｒ−ＮＨＮＨ２（３，６ｆ）ｉ３Ｎ４酸（ｂｏｍｌ）Ｋ
加、ｔ６酸エチルで抽出し、抽出液を塩化ナトリウム飽
和水溶液で洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
Ｈｅ減圧留去して、標題の化合物（２，３４Ｐ）を油状
物として得る。油状物の一部をとシ無水テトラヒドロフ
ランに溶解し、シンクロヘキシルアミンを加え、析出し
た結晶を戸数して標題の化合物のシンクロヘキシルアミ
ン塩を得ル。
・ 融点：１６６．５−１６７．５℃〔α堀＝＋９．
４°（Ｃ＝ １．０ メタ／−／Ｌ’）（３） Ｚ−
ＨｙＮｖａ−Ｄ−Ｖａ上−Ｐｒｏ−ＯＢｕ ：Ｚ−Ｄ
−Ｖａ上−Ｐｒｏ−ＯＢｕ （１，６ｚｆ）’ｒメタ
ノール（２０Ｍ）に溶解し、パラジウム黒を加えて、水
素気流下２時間攪拌する。パラジウム黒を許去し、戸液
を減圧濃縮して油状物を得る。
４°（Ｃ＝ １．０ メタ／−／Ｌ’）（３） Ｚ−
ＨｙＮｖａ−Ｄ−Ｖａ上−Ｐｒｏ−ＯＢｕ ：Ｚ−Ｄ
−Ｖａ上−Ｐｒｏ−ＯＢｕ （１，６ｚｆ）’ｒメタ
ノール（２０Ｍ）に溶解し、パラジウム黒を加えて、水
素気流下２時間攪拌する。パラジウム黒を許去し、戸液
を減圧濃縮して油状物を得る。
別に上記（２）テ得たＺ−Ｌ−ＨｙＮｖａ−ＯＨ＜ １
．１８９ ）を無水テトラヒドロフラン（３０ｍ／）Ｉ
Ｃ溶解し、−１５℃に冷却してジメチルホスホニルチオ
イルクロリド（０，５２ｔ ）とトリエチルアミン（０
，５６ｍＡ’）を加えた後同温度で４５分間攪拌する。
．１８９ ）を無水テトラヒドロフラン（３０ｍ／）Ｉ
Ｃ溶解し、−１５℃に冷却してジメチルホスホニルチオ
イルクロリド（０，５２ｔ ）とトリエチルアミン（０
，５６ｍＡ’）を加えた後同温度で４５分間攪拌する。
この反応液に先の油状物の無水テトラヒドロフラン溶液
を加え、室温で２０時間攪拌するＱ反応液を減圧濃縮し
、残渣を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液、水、１０％クエン酸水溶液および塩化ナトリウ
ム飽和水溶液で順次洗浄する０無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出する。目的
物を含む両分を合わせ、減圧濃縮して標題の化合物（１
，８ｆ ）を得る。
を加え、室温で２０時間攪拌するＱ反応液を減圧濃縮し
、残渣を酢酸エチルに溶解し、炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液、水、１０％クエン酸水溶液および塩化ナトリウ
ム飽和水溶液で順次洗浄する０無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出する。目的
物を含む両分を合わせ、減圧濃縮して標題の化合物（１
，８ｆ ）を得る。
〔α叶ニー２６．２°（０＝１．０ メタノ−フレ１
元素分析値： Ｃ２７Ｈ４１０７Ｎ３ トＬ テ計算値
： Ｃ，６２，４１； Ｈ，７，９５； Ｎ、８
．０９実測値： Ｃ！、 ６２．０３ ； Ｈ，８
，０２； Ｎ、 ７．８９（４） Ｚ−ＥｔＡｚｙ−
Ｄ−Ｍａｌ−Ｐｒｏ−ＯＢｕ” ：アゾジカルポン酸ジ
イソプロピル（工、ｏ２ｒ）を無水テトラヒドロフラン
（４０ＩｒＬｌ）に溶解し、水冷下トリフェニルホスフ
ィン（１，３ｚｆ）ｅ加えて５分間攪拌する０反応液に
上記（３）で得たＺ−ＨｙＮｖａ−榊亀−Ｄ−Ｖａ、ニ
ーｐｒｏ’−ｏＪ ＜ １．０５ ｔ ）を加え、室温
で４０分間攪拌する。反応液に水（５ｒｒＬｌ）を加え
て反応を停止させた後、酢酸エチル（５０ＴｒＬｌ）で
３回抽出する。抽出ｇ１を合わせ、炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液、水、１０％クエン酸水溶液および塩化ナト
リウム飽和水溶液で順次洗浄する。無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を７リカゲルカラム
クロマトグラフイーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ／
’ （２： ｌ Ｖ／Ｖ ）の混合溶媒で溶出する。目
的物を含む自分を合わせ、減圧濃縮して標題の化合物（
７７１１ｎ９）を得る０〔α〕冗＝−６５．５°（Ｃ＝
１．Ｏメタノ−／Ｌ／）元素分析値： ０２７Ｈ３，Ｏ
晶・ＴＨ２０として計算値： Ｃ，６３，５０；
Ｈ，’／、９１ ； Ｎ、 ８．２３実測値： Ｃ
，６３，６５； Ｈ，７，８９； Ｎ、８．０１上
記（４）で得たＺ−ＥｔＡｚｙ−Ｄ−ｖａｌ−Ｐｒｏ−
ＯＢｕ （８３７／ｎ９）およびＢｏｃ−Ｓａｒ−Ｍ
ｅｖａｌ−ＯＨ（２，５２１）を塩化メチレン（２０ｍ
Ｊ）に溶解し、７日間還流する。
元素分析値： Ｃ２７Ｈ４１０７Ｎ３ トＬ テ計算値
： Ｃ，６２，４１； Ｈ，７，９５； Ｎ、８
．０９実測値： Ｃ！、 ６２．０３ ； Ｈ，８
，０２； Ｎ、 ７．８９（４） Ｚ−ＥｔＡｚｙ−
Ｄ−Ｍａｌ−Ｐｒｏ−ＯＢｕ” ：アゾジカルポン酸ジ
イソプロピル（工、ｏ２ｒ）を無水テトラヒドロフラン
（４０ＩｒＬｌ）に溶解し、水冷下トリフェニルホスフ
ィン（１，３ｚｆ）ｅ加えて５分間攪拌する０反応液に
上記（３）で得たＺ−ＨｙＮｖａ−榊亀−Ｄ−Ｖａ、ニ
ーｐｒｏ’−ｏＪ ＜ １．０５ ｔ ）を加え、室温
で４０分間攪拌する。反応液に水（５ｒｒＬｌ）を加え
て反応を停止させた後、酢酸エチル（５０ＴｒＬｌ）で
３回抽出する。抽出ｇ１を合わせ、炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液、水、１０％クエン酸水溶液および塩化ナト
リウム飽和水溶液で順次洗浄する。無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣を７リカゲルカラム
クロマトグラフイーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチ／
’ （２： ｌ Ｖ／Ｖ ）の混合溶媒で溶出する。目
的物を含む自分を合わせ、減圧濃縮して標題の化合物（
７７１１ｎ９）を得る０〔α〕冗＝−６５．５°（Ｃ＝
１．Ｏメタノ−／Ｌ／）元素分析値： ０２７Ｈ３，Ｏ
晶・ＴＨ２０として計算値： Ｃ，６３，５０；
Ｈ，’／、９１ ； Ｎ、 ８．２３実測値： Ｃ
，６３，６５； Ｈ，７，８９； Ｎ、８．０１上
記（４）で得たＺ−ＥｔＡｚｙ−Ｄ−ｖａｌ−Ｐｒｏ−
ＯＢｕ （８３７／ｎ９）およびＢｏｃ−Ｓａｒ−Ｍ
ｅｖａｌ−ＯＨ（２，５２１）を塩化メチレン（２０ｍ
Ｊ）に溶解し、７日間還流する。
反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解する。炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液、水、１０％クエン酸水溶
液および塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルム−酢酸エチル（３：１ｖ／■）の混合溶媒で溶出し
て、目的物を含む両分を合わせ、減圧濃縮して標題の化
合物（７７０η）を得る。
酸水素ナトリウム飽和水溶液、水、１０％クエン酸水溶
液および塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルム−酢酸エチル（３：１ｖ／■）の混合溶媒で溶出し
て、目的物を含む両分を合わせ、減圧濃縮して標題の化
合物（７７０η）を得る。
〔α堀＝−３４，５°（Ｃ＝１．０ メタノール）元素
分析値二０４１山５０１１ＮＳ・２Ｈ２０として計算値
： ０，５９．９０； Ｅ（，８，２３； Ｎ、
８．５２実測随： Ｃ，５９，７６； Ｅ（，８，
０９； Ｎ、８．６６上記（５）で得た化合物（５５
０＋１１９）’ｅ塩化メチレン（３ｍＡりに溶解し、水
冷下トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加え、４時間攪拌
する。反応液を減圧濃縮し、残渣を無水テトラヒドロフ
ラン（２０ゴ）に溶解する。水冷下にトリエチルアミン
（ｏ、ｏ９６ｍＪ）で中和した後、１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール（４６２〜）および無水テトラヒドロフ
ラン（３４ｏｍ）を加える０これにＮ−エチ〜−Ｎ’−
（３−ジメチルアミノプロピ／Ｌ／ ）カルボジイミド
（０，６３ｍＪ）を滴下し、室温で４日間攪拌する。反
応液に酢酸（０，５ｄ）ｉ加えて減圧濃縮し、残渣を酢
酸エチルに溶解する。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、
水、１０％クエン酸水溶液および塩化ナトリウム飽和水
溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去する０残１’ｔ Ｓ’シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー付し、クロロホルム−酢酸エチ／Ｌ／（
３０： ｌ Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で溶出して目的物を含
む両分を合わせ、減圧濃縮して標題の化合物（３０５Ｉ
ｎ？）を得る０〔α堀＝−３１，５°（Ｃ＝ １．０
メタノ−／Ｌ／ ）ＩＲ（フィルム）： ３４４０
．３２Ｂ０，３０１５．２９８０゜１７５０（肩）＋
１７２０．１６７０．１６３０．１５０５゜１２２０ｃ
Ｉｎ ＋ 質量スペクト／しくｍ／ｅ）： ６３０（Ｍ ）、４
７８元素分析値二Ｃ３□Ｈ４７０８ＮＳ・τＨρとして
計算値： Ｃ，５８，５２ｉ Ｈ，７，６７ｉ
Ｎ、 １０．６６実測値： Ｃ，５８，１０； Ｈ
，７，３８； Ｎ、１０．６２上記（６）で得た化合
物（２５５＊）ｅメタノール（４酩）に溶解し、これに
５．６Ｎ塩化水素メタノール溶液（０，Ｏ’７２Ｍ）お
よびパラジウム黒を加えて、水素気流下２時間攪拌する
０パラジウム黒を戸別し、ｐ液を減圧濃縮し、残渣をク
ロロホルム（１０ｄ）に溶解する。−１５℃に冷却し、
トリエチルアミン（０，１２ｒＩＬｌ）および２−ニト
ロ−３−ベンジルオキシ−４−メチルベンゾイルクロリ
ド（１４６９）を加え、暗所で１時間攪拌する。反応液
を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解する。炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液、水、１０％クエン酸水溶液およ
び塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶ｇを減圧留去する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付シ、クロロホルム−
メタノール（３０： ＩＶ／Ｖ ）の混合溶媒で溶出し
、目的物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して標題の化合
物（２７℃ｍ９）ｈ得る。
分析値二０４１山５０１１ＮＳ・２Ｈ２０として計算値
： ０，５９．９０； Ｅ（，８，２３； Ｎ、
８．５２実測随： Ｃ，５９，７６； Ｅ（，８，
０９； Ｎ、８．６６上記（５）で得た化合物（５５
０＋１１９）’ｅ塩化メチレン（３ｍＡりに溶解し、水
冷下トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加え、４時間攪拌
する。反応液を減圧濃縮し、残渣を無水テトラヒドロフ
ラン（２０ゴ）に溶解する。水冷下にトリエチルアミン
（ｏ、ｏ９６ｍＪ）で中和した後、１−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール（４６２〜）および無水テトラヒドロフ
ラン（３４ｏｍ）を加える０これにＮ−エチ〜−Ｎ’−
（３−ジメチルアミノプロピ／Ｌ／ ）カルボジイミド
（０，６３ｍＪ）を滴下し、室温で４日間攪拌する。反
応液に酢酸（０，５ｄ）ｉ加えて減圧濃縮し、残渣を酢
酸エチルに溶解する。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液、
水、１０％クエン酸水溶液および塩化ナトリウム飽和水
溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去する０残１’ｔ Ｓ’シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー付し、クロロホルム−酢酸エチ／Ｌ／（
３０： ｌ Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で溶出して目的物を含
む両分を合わせ、減圧濃縮して標題の化合物（３０５Ｉ
ｎ？）を得る０〔α堀＝−３１，５°（Ｃ＝ １．０
メタノ−／Ｌ／ ）ＩＲ（フィルム）： ３４４０
．３２Ｂ０，３０１５．２９８０゜１７５０（肩）＋
１７２０．１６７０．１６３０．１５０５゜１２２０ｃ
Ｉｎ ＋ 質量スペクト／しくｍ／ｅ）： ６３０（Ｍ ）、４
７８元素分析値二Ｃ３□Ｈ４７０８ＮＳ・τＨρとして
計算値： Ｃ，５８，５２ｉ Ｈ，７，６７ｉ
Ｎ、 １０．６６実測値： Ｃ，５８，１０； Ｈ
，７，３８； Ｎ、１０．６２上記（６）で得た化合
物（２５５＊）ｅメタノール（４酩）に溶解し、これに
５．６Ｎ塩化水素メタノール溶液（０，Ｏ’７２Ｍ）お
よびパラジウム黒を加えて、水素気流下２時間攪拌する
０パラジウム黒を戸別し、ｐ液を減圧濃縮し、残渣をク
ロロホルム（１０ｄ）に溶解する。−１５℃に冷却し、
トリエチルアミン（０，１２ｒＩＬｌ）および２−ニト
ロ−３−ベンジルオキシ−４−メチルベンゾイルクロリ
ド（１４６９）を加え、暗所で１時間攪拌する。反応液
を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解する。炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液、水、１０％クエン酸水溶液およ
び塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶ｇを減圧留去する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付シ、クロロホルム−
メタノール（３０： ＩＶ／Ｖ ）の混合溶媒で溶出し
、目的物を含む画分を合わせ、減圧濃縮して標題の化合
物（２７℃ｍ９）ｈ得る。
（α）： ＝−７，３°（Ｃ＝０．５ ）Ｉｌｌ／−
／ｌ／）工Ｒ（）１／ｌ／ム）： ３４２０，３２６
０．２９６０，２９４０゜１’７５０（＠）、１７３０
，１６６０，１６３０，１５４０゜１１９０．１ユ’ｌ
０ｃｍ 元素分析値：Ｃ３凪５２０ｓｏＮｓ・３Ｈ２０として計
算値： Ｃ，５７，２０； Ｈ，７，１５ｉ Ｎ、
１０．２６実測値： Ｃ，５７，２６ｉ Ｈ，６，
５６； Ｎ、 １０．０３（８）〔町Ｎ’７ａ”、＋
２−７ りｆ／−ｒイシンＤ上記（７）で得た化合物（
１１８ダ）をメタノ−ｐ（５ｄ）に溶解し、パラジウム
黒を加え、暗所で水素気流下１時間攪拌する。パラジウ
ム黒をＦ去し、Ｆ液をヘキテシアノ鉄（ＩＩＩ）（１４
７Ｉｖ） ヲ含む０．０６７Ｍリン酸緩衝液、 （ｐＨ
’７．１．１０Ｍ）に室温で加え、２０分間攪拌する。
／ｌ／）工Ｒ（）１／ｌ／ム）： ３４２０，３２６
０．２９６０，２９４０゜１’７５０（＠）、１７３０
，１６６０，１６３０，１５４０゜１１９０．１ユ’ｌ
０ｃｍ 元素分析値：Ｃ３凪５２０ｓｏＮｓ・３Ｈ２０として計
算値： Ｃ，５７，２０； Ｈ，７，１５ｉ Ｎ、
１０．２６実測値： Ｃ，５７，２６ｉ Ｈ，６，
５６； Ｎ、 １０．０３（８）〔町Ｎ’７ａ”、＋
２−７ りｆ／−ｒイシンＤ上記（７）で得た化合物（
１１８ダ）をメタノ−ｐ（５ｄ）に溶解し、パラジウム
黒を加え、暗所で水素気流下１時間攪拌する。パラジウ
ム黒をＦ去し、Ｆ液をヘキテシアノ鉄（ＩＩＩ）（１４
７Ｉｖ） ヲ含む０．０６７Ｍリン酸緩衝液、 （ｐＨ
’７．１．１０Ｍ）に室温で加え、２０分間攪拌する。
反応液を酢酸エチＩしで抽出し、抽出液を炭酸水素ナト
リウム飽和水溶液、水、１Ｍ塩酸および塩化ナトリウム
飽和水溶液で順次洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去して標題の化合物（８１，１１Ｇｌ）ｅ
赤色結晶で得る。
リウム飽和水溶液、水、１Ｍ塩酸および塩化ナトリウム
飽和水溶液で順次洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去して標題の化合物（８１，１１Ｇｌ）ｅ
赤色結晶で得る。
融点： ２０５−２０７℃
〔α〕フ＝−１６６°（０＝０．３ ）ｌｉ／−／ｌ／
）工Ｒ（ＫＢｒ）： ３４４０，２９６０，２９２０，
１７４５゜ユ６’７０−１６２０．１５８０．１１Ｂ０
，１０８１０８０ａ （メタノ−／ｌ／）：＾＝４４３
ｎｍ （ｔ＝２６４００）、２３８ｎｍ（ε＝３８６０
０） 実施例２ （１） Ｚ−ＤＬ−ＰｈＳｅｒ−Ｄ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−
ＯＢｕ” ：Ｚ−ＤＬ−ＰｈＳｅｒ−ＯＲ（１，１？
）、Ｚ−Ｄ−Ｍａｌ−Ｐｒｏ −０Ｂｕ”（１，２８ｆ
）およびジメチルホスホニルチオイルクロリド を行う。生成物をシリカゲルカラムクロマトクラ７ イ
ー （ 溶出溶媒 クロロホルム：酢酸エチル＝４：
１ｖ／ｖ）で精製し、標題の化合物（工．７ｆ）を得る
。
）工Ｒ（ＫＢｒ）： ３４４０，２９６０，２９２０，
１７４５゜ユ６’７０−１６２０．１５８０．１１Ｂ０
，１０８１０８０ａ （メタノ−／ｌ／）：＾＝４４３
ｎｍ （ｔ＝２６４００）、２３８ｎｍ（ε＝３８６０
０） 実施例２ （１） Ｚ−ＤＬ−ＰｈＳｅｒ−Ｄ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−
ＯＢｕ” ：Ｚ−ＤＬ−ＰｈＳｅｒ−ＯＲ（１，１？
）、Ｚ−Ｄ−Ｍａｌ−Ｐｒｏ −０Ｂｕ”（１，２８ｆ
）およびジメチルホスホニルチオイルクロリド を行う。生成物をシリカゲルカラムクロマトクラ７ イ
ー （ 溶出溶媒 クロロホルム：酢酸エチル＝４：
１ｖ／ｖ）で精製し、標題の化合物（工．７ｆ）を得る
。
元素分析値： Ｃ３１Ｈ４１０７Ｎ３として計算値：
０， ６５．５９ ； Ｈ， ７．２８ ； Ｎ，
７．４０実測値： ０， ６４．８８ ；Ｈ． ７．
２’７ ； Ｎ， ７．５２（２） Ｚ−Ｌ−ＰｂＡ
ｚｙ−Ｄ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＯＢｕ” ：上記（１）で
得た化合物＜４．５４９）、アゾジカルボン酸ジインプ
ロピル（ ４．０ ４ ｆ ）およびトリフェニルホス
フィン（５．２４ｆ）を用いて実施例１（４）と同様の
操作を行う。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒、ｎ−ヘキサン：酢酸エチ／ｌ／ｌ ：
ｌ Ｖ／Ｖ ）で分離、精製して標題の化合物とその
ジアステレオマーを得る。
０， ６５．５９ ； Ｈ， ７．２８ ； Ｎ，
７．４０実測値： ０， ６４．８８ ；Ｈ． ７．
２’７ ； Ｎ， ７．５２（２） Ｚ−Ｌ−ＰｂＡ
ｚｙ−Ｄ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＯＢｕ” ：上記（１）で
得た化合物＜４．５４９）、アゾジカルボン酸ジインプ
ロピル（ ４．０ ４ ｆ ）およびトリフェニルホス
フィン（５．２４ｆ）を用いて実施例１（４）と同様の
操作を行う。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒、ｎ−ヘキサン：酢酸エチ／ｌ／ｌ ：
ｌ Ｖ／Ｖ ）で分離、精製して標題の化合物とその
ジアステレオマーを得る。
収量：１．７４ｆ
融点：１３６−１３９℃（ｎ−ヘキサン−酢酸エテルか
ら再結晶〕 〔α席＝−４１．２°（ ０＝１、０メタノ−）ｖ ）
元素分析値： ０３１Ｅ（３９０６Ｎ３として計算値：
０． ６７、７４ ； Ｈ， ７．１５ ； Ｎ
， ７．６４実測値： Ｃ， ６７、８０ ； Ｈ．
７．４１ ； Ｎ， ７．４２ｂ） Ｚ−Ｄ−Ｐ
ｈＡｚｙ−Ｄ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＯＢｕ”収量：１．９
４ｆ！ 〔α堀＝＋５．９４°（ ｃ ＝ １．０ メタノー
ル）を 上記（２）テ得た Ｚ−Ｌ−ＰｈＡｚｙ−ＤＬＶａｌ−
Ｐｒｏ−ＯＢｕ（１，４３ｆ）オよびＢｏｃ−８ａｒ−
Ｍｅｄａｌ−ＯＨ（３，９３ｔ ）を塩化メチレン（ｓ
ｏｍｅ）に溶解し、ｌｏ日間還流する。反応液を減圧濃
縮し、残渣を酢酸エチルに溶解する。炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液、水、１０％クエン酸水溶液および塩化す
ｌ−’Ｊウム飽和水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。残液をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸
エチｌｖ（２： ｌ Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で溶出し、
目的物を含む両分を合わせ、減圧濃縮して標題の化合物
（１，４ｔ ）を得る。
ら再結晶〕 〔α席＝−４１．２°（ ０＝１、０メタノ−）ｖ ）
元素分析値： ０３１Ｅ（３９０６Ｎ３として計算値：
０． ６７、７４ ； Ｈ， ７．１５ ； Ｎ
， ７．６４実測値： Ｃ， ６７、８０ ； Ｈ．
７．４１ ； Ｎ， ７．４２ｂ） Ｚ−Ｄ−Ｐ
ｈＡｚｙ−Ｄ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−ＯＢｕ”収量：１．９
４ｆ！ 〔α堀＝＋５．９４°（ ｃ ＝ １．０ メタノー
ル）を 上記（２）テ得た Ｚ−Ｌ−ＰｈＡｚｙ−ＤＬＶａｌ−
Ｐｒｏ−ＯＢｕ（１，４３ｆ）オよびＢｏｃ−８ａｒ−
Ｍｅｄａｌ−ＯＨ（３，９３ｔ ）を塩化メチレン（ｓ
ｏｍｅ）に溶解し、ｌｏ日間還流する。反応液を減圧濃
縮し、残渣を酢酸エチルに溶解する。炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液、水、１０％クエン酸水溶液および塩化す
ｌ−’Ｊウム飽和水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を減圧留去する。残液をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−酢酸
エチｌｖ（２： ｌ Ｖ／Ｖ）の混合溶媒で溶出し、
目的物を含む両分を合わせ、減圧濃縮して標題の化合物
（１，４ｔ ）を得る。
〔α〕北 ＝−３１，３° （０＝＝ １．０ メ
タ ）′ −ル ）元素分析値：Ｃ４４０１，Ｎ、・−
Ｈ２Ｏとして計算値： Ｃ，６１，４８； Ｈ，７，
８１； Ｎ、 ７．９’？実測値： Ｃ，６１，７２
； Ｈ，’？、５３ ； Ｎ、 ７．７８酸（２５
ｍＡり、トリエチ／Ｖ７ミン（０，２３ｍＡ！ ）、１
−ヒドロキンベンゾトリアシー＊（１，１？）、Ｎ−エ
チル−Ｎ’−（３−ｐメチルアミノプロピ／Ｉ／）カル
ボジイミド（０，６３ｍ）および無水テトラヒドロフラ
ン（８２０ｄ）を用いて実施例１（６）と同様の操作を
行う０生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出溶媒、クロロホルム二メタノ’−ＩＶ： ５０ ：
ｌ Ｖ／Ｖ ）で精製して標題の化合物（６８８ダ
）を得る。
タ ）′ −ル ）元素分析値：Ｃ４４０１，Ｎ、・−
Ｈ２Ｏとして計算値： Ｃ，６１，４８； Ｈ，７，
８１； Ｎ、 ７．９’？実測値： Ｃ，６１，７２
； Ｈ，’？、５３ ； Ｎ、 ７．７８酸（２５
ｍＡり、トリエチ／Ｖ７ミン（０，２３ｍＡ！ ）、１
−ヒドロキンベンゾトリアシー＊（１，１？）、Ｎ−エ
チル−Ｎ’−（３−ｐメチルアミノプロピ／Ｉ／）カル
ボジイミド（０，６３ｍ）および無水テトラヒドロフラ
ン（８２０ｄ）を用いて実施例１（６）と同様の操作を
行う０生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
溶出溶媒、クロロホルム二メタノ’−ＩＶ： ５０ ：
ｌ Ｖ／Ｖ ）で精製して標題の化合物（６８８ダ
）を得る。
〔α〕七＝ −２９，’７°（０＝１．Ｏメタノ−／Ｌ
／）工Ｒ（フィルム）： ３４００．３３００．２９
７０，１７３５゜１’７１０．１６４０．１４９０．１
２２０．１１９０゜１１４０ ｃｔｎ 質量スペクト／Ｌ／（ｍ／ｌ ： ６’７８（Ｍ ）
、５２６上記（４）で得た化合物（２８４Ｍ９）、）−
リエチμアミン（０，１２ｍ ）および２−二トロー３
−ベンジルオキＶ−４−メチルベンシイμクロリド（１
４日ｗ９）を用いて、実施例１（７）と同様の操作を行
う。
／）工Ｒ（フィルム）： ３４００．３３００．２９
７０，１７３５゜１’７１０．１６４０．１４９０．１
２２０．１１９０゜１１４０ ｃｔｎ 質量スペクト／Ｌ／（ｍ／ｌ ： ６’７８（Ｍ ）
、５２６上記（４）で得た化合物（２８４Ｍ９）、）−
リエチμアミン（０，１２ｍ ）および２−二トロー３
−ベンジルオキＶ−４−メチルベンシイμクロリド（１
４日ｗ９）を用いて、実施例１（７）と同様の操作を行
う。
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶
媒、クロロホルム：メタノール＝４０：１ｖ／ｖ ）で
精製して標題の化合物（３２５＃）を得る。
媒、クロロホルム：メタノール＝４０：１ｖ／ｖ ）で
精製して標題の化合物（３２５＃）を得る。
（α堀＝−３９，８°（Ｑ ＝ ０．５ メタノ−／
Ｉ／）工Ｒ（７（／Ｌ／Ａ）： ３３９０，３０３０，
２９７０．ｌフ４０゜１６５５−１６３５．１５４５．
１２２０ａｍ（６） （Ｐｈ５ｅｒ” ） ２−７ク
テノマイＶ７Ｄ：上記（５）で得た化合物（１２０１Ｆ
９）をメタノ−７Ｌ／（５ｍｌに溶解し、パラジウム黒
を加え暗所で水素気流下に１時間攪拌する。パラジウム
黒ｔ−Ｐ去し、ｐ液をへキサシフ）鉄（ＩＩＩ） （１
４０〜）１−含む０．０６７Ｍリン酸緩衝１（ｐＨ７゜
１．１０Ｍ）に室温で加え、２０分間攪拌する。反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウム飽
和水溶液、水、１Ｍ塩酸および塩化ナトリウム飽和水溶
液で順次洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去して標題の化合物（９４１９）を橙色結晶で得る
。
Ｉ／）工Ｒ（７（／Ｌ／Ａ）： ３３９０，３０３０，
２９７０．ｌフ４０゜１６５５−１６３５．１５４５．
１２２０ａｍ（６） （Ｐｈ５ｅｒ” ） ２−７ク
テノマイＶ７Ｄ：上記（５）で得た化合物（１２０１Ｆ
９）をメタノ−７Ｌ／（５ｍｌに溶解し、パラジウム黒
を加え暗所で水素気流下に１時間攪拌する。パラジウム
黒ｔ−Ｐ去し、ｐ液をへキサシフ）鉄（ＩＩＩ） （１
４０〜）１−含む０．０６７Ｍリン酸緩衝１（ｐＨ７゜
１．１０Ｍ）に室温で加え、２０分間攪拌する。反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を炭酸水素ナトリウム飽
和水溶液、水、１Ｍ塩酸および塩化ナトリウム飽和水溶
液で順次洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を留去して標題の化合物（９４１９）を橙色結晶で得る
。
融点： ２１７−２１９．５℃
〔α堀ニー ２５．３°（Ｃｊ＝＝０．１５ メタノ
ール）工Ｒ（ＫＢｒ）： ３４２０．２９６０，２９２
０．２Ｂ５０゜１７３０．１６５５−１６２０．１５７
０．ｌ１９０ｃｍＵＶ（メタノール）： 人＝ ４４
５ｎｍＣ＆＝２’ｉ’７００ ）、２３５ｎｍ（ε＝４
５１００）
ール）工Ｒ（ＫＢｒ）： ３４２０．２９６０，２９２
０．２Ｂ５０゜１７３０．１６５５−１６２０．１５７
０．ｌ１９０ｃｍＵＶ（メタノール）： 人＝ ４４
５ｎｍＣ＆＝２’ｉ’７００ ）、２３５ｎｍ（ε＝４
５１００）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｖａｌはバリン残基、Ｐｒｏはプロリン残基、
Ｓａｒはサルコシン残基、ＭｅＶａｌはＮ−メチルバリ
ン残基、Ｒはエチル基またはフェニル基をそれぞれ意味
する） で示されるアクチノマインンＤ様ペプチド。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59267122A JPS61143400A (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | アクチノマイシンｄ様ペプチド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59267122A JPS61143400A (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | アクチノマイシンｄ様ペプチド |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61143400A true JPS61143400A (ja) | 1986-07-01 |
Family
ID=17440372
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59267122A Pending JPS61143400A (ja) | 1984-12-17 | 1984-12-17 | アクチノマイシンｄ様ペプチド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61143400A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015513544A (ja) * | 2012-03-01 | 2015-05-14 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | Ｇｌｐ−１プロドラッグ |
-
1984
- 1984-12-17 JP JP59267122A patent/JPS61143400A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015513544A (ja) * | 2012-03-01 | 2015-05-14 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | Ｇｌｐ−１プロドラッグ |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Benhaddou et al. | Palladium-mediated arylation of acetylated enones derived from glycals. 4. Synthesis of aryl-2-deoxy-. beta.-DC-glycopyranosides | |
| JP2691442B2 (ja) | 新規なプロリン誘導体 | |
| EP0133225A2 (de) | Neue Peptidderivate und Salze davon, diese enthaltende pharmazeutische Präparate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung | |
| Kolasa et al. | Synthesis of the chromophore of pseudobactin, a fluorescent siderophore from Pseudomonas | |
| Ben-Ishai et al. | The synthesis of p-substituted D, L-phenylglycines by the amidoalkylation of benzylchloride and N-benzylbenzamide | |
| JPS61143400A (ja) | アクチノマイシンｄ様ペプチド | |
| Wakamiya et al. | Chemical Studies on Tuberactinomycin. VII. Synthesis of γ-Hydroxy-β-lysine | |
| Nair et al. | Folate analogs altered in the C9-N10 bridge region: 11-thiohomofolic acid | |
| SU680650A3 (ru) | Способ получени 7 - 2-амино-2-(3-метилсульфониламинофенил)-ацетиламино-3-хлор-3-цефем-4-карбоновой кислоты или ее солей | |
| CN115197058A (zh) | 抗癌天然产物Dysideanone B类似物及其制备方法 | |
| Wakamiya et al. | Chemical studies on tuberactinomycin. V. Structures of guanidino amino acids in tuberactinomycins | |
| Sato et al. | Studies on the. BETA.-turn of peptides. III. Syntheses and conformational properties of N-(2, 4-dinitrophenyl) tetrapeptide p-nitroanilides related to. BETA.-turn preferring sequences in proteins. | |
| US3467690A (en) | 3,5-dimethoxybenzyl carbonate esters | |
| JPH01168685A (ja) | 新規なチアゾリジン誘導体 | |
| Kinoshita et al. | Absolute configuration of 4-amino-3-hydroxy-6-methylheptanoic acid present in pepstatin A and stereospecific synthesis of all four isomers | |
| Imai et al. | Photoaffinity heterobifunctional crosslinking reagents based on N-(azidobenzoyl) tyrosines | |
| Chheda et al. | Aminoacyl nucleosides. V. Mechanism of the rearrangement of N6-(. alpha.-aminoacyl) adenines into N-(6-purinyl) amino acids | |
| JPS595595B2 (ja) | １５−ヒドロキシイミノ−ｅ−ホモエブルナン誘導体の製造方法 | |
| ISODA et al. | Medicinal chemical studies on antiplasmin drugs. VI. Aza analogs of 4-aminomethylbenzoic acid | |
| Shiba et al. | CHEMICAL STUDIES ON TUBERACTINOMYCIN. XVI SYNTHESIS OF TUBERACTINOMYCIN N | |
| JPS63135386A (ja) | 新規環状ジペプチド化合物 | |
| JPH0363560B2 (ja) | ||
| US5959141A (en) | 1-amino-2-hydroxycycloalkanecarboxylic acid derivatives | |
| N-CH2CH2CH-CH-COOR et al. | Chemical Studies on Tuberactinomycin. VII. 4 Synthesis of^-Hydroxy-jS-lysine2 | |
| JPH0217165A (ja) | （２ｓ，３ｒ）−３−アミノ−２−アシルオキシ−４−フェニルブチロニトリル誘導体およびその製造方法 |