JPS61143365A - 置換ジヒドロキノロンカルボン酸 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野　゛ 本発明はｌ−買換−６−フルオロー７−アＩＪ−ル（８
−フルオロ）−Ｒ４−ジヒト９０−キノルー４−オン３
−カルボン酸およびそのエステルや陽イオン塩、それら
の合成およびそれらの化合物を含有する抗菌性組成物に
関する。

従来の技術 １９６３年のナリジモン酸の紹介以来、かなりの数の特
許および科学論文がこの化合物の類似物について出版さ
れている。これらの出版物の代表的なものは、次式 （式中、Ｒは低級アルキルである）の化合物を開示した
１９６９年１０月１４日付認可の米国特許第３４７２８
５９号である。実施例７の特許は、式中Ｒがメチルであ
る化合物の制菌活性を開示しているが抗菌性の試料は示
されていない。

発明が解決しようとする問題点 本発明の化合物は式 （式中Ｒ１は水素、炭素数１〜６のアルキル、ベンジル
または医薬として適当な陽イオンであシ；Ｒ２は水素ま
たはフルオロであり； Ｙはアルキル、炭素数１〜３の）１０アルキルまタハポ
リハロアルキル、ヒドロキシエチル、シクロプロピル、
ヒニル、アリル、フェニル、４−ヒドロキシメチルまた
は４−フルオロフエニルであり； Ｒ２とＹが一緒の場合は、式−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ）
ｉＲ４−または−Ｘ−（ＣＨ２）　ｎ−（。

ＣＨ２ （式中、ＸはＯＨ２，Ｏ，Ｓ、ＮＨまたはＮＣＨ３であ
り、ｎはＱｌまたは２でありｓＲ４は水素、炭素数１−
３のアルキルまたは／１０アルキル、ヒドロキシメチル
、ヒト９０キシエチル、アミノメチルまたはフェニルで
あり、Ｘはキノリン基のフェニル部位に付いている）で
あシ： Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコ
キシ、炭素数１〜４のアルキルメルカプト、炭素数１〜
４のアルキルスルフィニル、炭素数１〜４のアルキルス
ルホニル、フルオロ、クロル、トリハロメチル、ヒドロ
キシ、炭素数１〜３のヒト９０キシアルキル、アミノ、
炭素数１〜４のアルキルアミン、炭素数２〜８のジアル
キルアミノ、炭素数１〜３のアミノアルキル、炭素数２
Ｎ８のアルキルアミノアルキル、炭素数３〜９のジアル
キル−アミノアルキル、ホルムアミド、炭素数２〜３の
アルカノイルアミノ、ホルムアミジノ、アミノスルホニ
ル、炭素数１〜４のアルキルアミノスルホニル、炭素数
２〜８のジアルキルアミノスルホニル、ニトロ、ホルミ
ル、炭素ｉ１〜４のアルカノイルオキシ、ウレイド、炭
素数１〜４のアルキルスルホニルアミド、シアノ、カル
ボキサミド９、アジドメチルおよびカルボキシより選択
された１〜３の置換基で置換されうるフェニルであり； ただし、Ｒ３がフェニルまたはアルキル、アルコキシ、
ハロゲン、ヒトｅ　ｏキシ、アミノ、アルキルアミノ、
アルカノイルアミノおよびホルムアミドより選択された
１〜２の置換基で置換されたフェニルである場合にはＲ
４はメチルではな（、ＺはＣＨ２，Ｏ□またはＮＣＨ３
である）Ｌ４−ジヒドロキノル−４−オン３−カルボン
酸である。

本発明の好適な化合物は、式中Ｒ３がヒト９０キシ、ヒ
ドロキシメチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ア
ミノメチル、カルボキシ、ホルムアミド、ニトロ、アミ
ノスルホニル、メチルスルフィニル、メチルスルホニル
、アセチルアミド、Ｎ−（Ｎ／、　Ｎ／−ジメチルホル
ムアミジノ）、シアノおよびホルミルよ・シ選択された
置換基で２．３４たけ４位が置換されうるフェニルであ
るものである。

加えてＲ３はフルオロ、クロル、メチル、ヒドロキシメ
チル、アミノメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メチルチ
オ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、アミノ、
メチルアミノ、ジメチルアミノ、ニトロ、カルボキシア
ミド、アミノスルホニル、シアノおよびホルミルより選
択された置換基によって非置換位のいずれか１ケ所が置
換されうる。

他の好適な化合物はＲ□が水素または医薬として適当な
陽イオンであシ、Ｙがエチルであるものである。

Ｒ２がフルオロである本発明の特に好適な化合物は へ８−ジフルオロ−７−フエニル−１−エチル−Ｌ４−
ジヒドロキノル−４−オン３−カルボン酸ａ８−ジフル
オロ−７−（４−ヒドロキシフエニル）−１−エチル−
１４−〇ヒドロキノルー４−オン３−カルボン酸へ８−
ジフルオロ−７−（４−カルボキシフェニル）−１−エ
チル−１４−ジヒドロキノル−４−オン３−カルボン酸
へ８−ジフルオロ−７−（３−クロル−４−ヒドロキシ
フエニル）−１−エチル−Ｌ４−ジヒドロキノル−４−
オン３−カルボン酸 ６．８−ジフルオロ−７−（３−ヒドロキシフエニル）
−１−エチル−Ｌ４−ジヒドロキノル−４−オン３−カ
ルボン酸ａ８−ジフルオロ−７−（４−アミノメチルフ
エニル）−１−エチル−Ｌ４−ジヒドロキノル−４−オ
ン３−一カルボン酸 ６ｊ８−ジフルオロ−７−（３−アミノメチルフエニル
）−１−エチル−１４−ジヒドロキノル−４−オン３−
カルボン酸 ６８−ジフルオロ−７−（４−ヒドロキシメチルフエニ
ル）−１−エチル−Ｌ４−ジヒｒロキノルー４−オン３
−カルボン酸 へ８−ジフルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルフエニ
ル）−１−エチル−Ｌ４−ジヒドロキノル−４−、ｔ７
３−カルボン酸 ＋１４８−ジフルオロ−７−（４−メチルスルフイニル
フエニル）−１−エチル−Ｌ４−ジヒドロキノル−４−
オン３−カルボン酸 ６，８−ジフルオロ−７−（４−メトキシフエニル）−
１−エチル−Ｌ４−０ヒドロキノルー４−オン３−カル
ボン酸 ６，８−ジフルオ０−７−（３−メチルスルホニル７エ
二ル）−１−エチル−Ｌ４−ジヒドロキノル−４−オン
３−カルボン酸 Ｒ８−’）フルオロ−７−（４−ヒドロキシフエニル）
−１−メチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３−
カルボン酸および Ｒ８−ジフルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−
ヒドロキシフエニル）−１−エチル−Ｌ４−ジヒドロキ
ノル−４−オン３−カルボン酸である。

Ｒ２が水素である特に好適な化合物は ６−フルオロ−７−７エニルー１−エチル−Ｌ４−ジヒ
ドロキノル−４−オン３−カルボン酸６−フルオロ−７
−（４−７ミノフエニル）−１−エチル−１，４−ジヒ
ドロキノル−４−オン３−カルボン酸６−フルオロ−７
−（４−ニトロフエニル）−１−エチル−１４−ジヒド
ロキノル−４−オン３−カルボン酸６−フルオロ−７−
（４−ホルムアミドフエニル）−１−エチル−１，４−
０ヒドロキノルー４−オン３−）１フルポン酸 ６−フルオロ−７−（４−７セトアミドフエニル）−１
−エチル−１４−ジヒドロキノル−４−オン３−カルボ
ン酸 ６−フルオロ−７−（４−（Ｎ−（Ｎ’、Ｎ’−ジメチ
ルホルムアミジノ））フェニル）−１−エチル−Ｌ４−
ジヒドロキノル−４−オン３−カルボン酸６−フルオロ
−７−（４−ホルミルフエニル）−１−エチル−１，４
−ジヒドロキノル−４−オン３−カルボン酸 ６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチルフエニル）
−１−エチルール４−ジヒドロキノル−４−オン３−カ
ルボン酸 ６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルフエニル）
−１−エチル−ｔ４−ジヒドロキノル−４−オン３−カ
ルボン酸 ６−フルオロ−７−（４−アミノスルホニルフエニル）
−１−エチル−Ｌ４−ジヒドロキノル−４−オン３−カ
ルボン酸および ６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシフエニル）−１−
（４−フルオロフエニル）−Ｌ４−ジヒドロキノル−４
−オン３−カルボン酸である。

他の本発明の好適な化合物はＲ２とＹが一緒の場合で式 ％式％ （式中、Ｘが０で、ｎが１で、Ｒ４がメチルであると９
−フルオロ−１０−（４−アミンスルホニルフェニル）
−３−メチル−７−オ＃７−２．３−ジヒドロ−（７Ｈ
）−ピリド−（Ｌ２３−デ）−Ｌ４−（ンゾキサジンー
６−カルボン酸である）のものである。

本発明は抗菌的に適尚である担体および式Ｉの化合物か
らなる抗菌性組成物にも関する。好適な組成物は式Ｉの
化合物が上述された好適な化合物のものである。

Ｒ３の定義に用いられる１ポリハロアルキル”なる用語
は１個以上のハロゲンを有するアルキルを意味する。こ
のポリハロアルキル基の例はジクロルメチル、シフロモ
エチル、イルフルオロプロピルである。

特許請求の範囲および説明に用いられる１ハロ”または
１ハロゲン”なる用語は、例えばＲ３の定義においては
、フルオロ、クロル、ブロモまたはヨードを意味する。

問題を解決するための手段 式Ｉの化合物は上で定義されたＲ３基を含有する適尚な
アリール金属化合物と式Ｈ （式中Ｒ２とＹは上で定義されたもので、Ｒは炭素数１
−６のアルキルで、Ｒ５はブロモまたはヨードである）
の適当な７−Ｒ５−キノリノ／エステルとの遷移金属触
媒カップリングにより合成されうる。

カップリング反応は反応不活性溶媒、すなわちアリール
金属化合物と式■の化合物とのカップリング反応を妨害
しない溶媒、中で実施される。好適な反応不活性溶媒は
ジエチルエーテルおよびジプロピルエーテルのようなジ
アルキルエーテル、ジメトキシエタンおよびテトラヒｒ
ロフラン（ＴＨＦ’）のような環状エーテルなどのエー
テル類である。反応物質の溶解性を増進するためのよう
に必要な場合には、補溶媒をエーテルと一緒に使用しう
る。好適な補溶媒の例はベンゼンやトルエンのような炭
素数５〜１０の脂肪族および芳香族炭化水素である。他
の好適な補溶媒は当業者に既知のテトラメチルエチレン
ジアミン（ＴＭＥＩ）Ａ）およびヘキサメチルホスホニ
ックトリアミド（ＨＭＰＡ）のような補溶媒複合剤であ
る。

Ｒ３基を含有するアリール金属化合物は既知の方法で合
成されうる。例えば相当する式Ｒ３Ｒ５（Ｒ３およびＲ
５は上で定義されたものである）のハロゲン化物のｎ−
ブチル、５ｅａ−ブチルまたはｔ−ブチルリチウムを用
いた直接的リチウム−ハロゲン交換、次いでオルガノメ
タリックスインオルガニツクシンセシス（Ｏｒｇｎｏｍ
ｅｔａｌｌｉｃｓ　ｉｎ　ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ　）　、第１巻、１０４−！：−ジにＥ、ネギシ
（Ｎｅｇｉｓｈｉ　）により記述された既知の方法によ
る種々の塩との金属転移反応によって合成されうる。

金属転移に使用される塩は亜鉛、カド９ミウム、マグネ
シウム、水銀、すす、銀、銅、ホウ素およびアルミニウ
ムの塩から選択されうるが、好適なのは亜鉛である。最
も普通に使用される塩はノ・ログン化物、特に塩化物、
臭化物およびヨー化物やシアン化銅のようなシアン化物
である。最も好都合な塩は塩化邪鉛である。

上述のブチルリチウム化合物処理は、エーテルのような
好適な溶媒単一または炭素数５〜１０の脂肪族または芳
香族炭化水素との混合液中、−７８〜−５０℃で実施さ
れる。好適なエーテルとは、例えばジエチルエーテルの
ようなジアルキルエーテル、ＴＨ１ｉ″のような環状エ
ーテルおよびジメトキシエタンである。好適な炭化水素
溶媒とは、例えばトルエンおよびベンゼンである。ブチ
ルリチウムによる処理はＴＨＦ’中−７８℃で実施する
のが最良である。

アリール金属化合物は相当するアリールハロゲン化物を
原子価Ｏ状態の金属との直接反応によっても合成されう
る。これらの金属はリチウム、ナトリウムおよびカリウ
ムのようなアルカリ金属、マグネシウムのようなアルカ
リ土類金属および亜鉛のような遷移金属である。反応温
度は活性の強い金属の場合の一１００℃から１００℃ま
での範囲である。この行程に使用される溶媒はエーテル
単一または少なくとも一当量のエーテルが存在する炭素
数５〜１０の炭化水素との混合液である。

アリール金属化合物は相当するアリール化合物とｔ−ブ
トキシド−ブチルリチウム、ＴＭＥＤＡ−ブチルリチウ
ムまたはリチウムやカリウムへキサメチルクシ２ザンの
ような強塩基との間の水素−金属交換により形成されう
る。

アリール金属化合物は化合物（Ｉｒ）とのカップリング
反応の前に単離することは一般にない。

アリール金属化合物と式■の７−バロキノリンとのカッ
プリングは通常０．５〜ｌ　Ｑ　ｍｏ１ｅ％量の遷移金
属触媒の存在下行なう。遷移金属触媒は０または■の酸
化状態であシ、ジンゲズハンドブツクオブケミストリー
（Ｌａｎｇｅｓ　Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｃｈｅ−ｍ
ｉｓｔｒｙ）、第１１版中に述べられている周期律表の
ｉｂ族から■ｂ族から選択された金属である遷移金属を
含有する。適した金属は例えば白金、コＡＡｐ　）　、
鉄％　”ルコニウム、モリブテン、ルテニウム、マンガ
ンおよびロジウムであり、より好適な金属はノぐラジウ
ム、白金およびニッケルである。

遷移金属を触媒を形成するため配位子と結合させる。好
適な既知配位子はＰＰｈ３．　Ｐ（ＣＨ３）３゜Ｐ（Ｃ
２Ｈ，）３．　Ｐ（ｏ　−）リル）３１　Ｐ（ｏ−キシ
リル）３゜Ｐｈ２Ｐ（ＣＨ２）ｎＰＰｈ２（ｎは１〜４
の整数）および（ＣＨ３）２Ｐ（ＣＨ２）２．　Ｐ（Ｃ
Ｈ３）２のようなリン含有配位子またはｃｉｓＰｈ２Ｃ
Ｈ■ＣＨＰｈ２．アセトニルアセトネイト、Ｚ２′−ビ
ピリジルピリジンおよびタマオ（Ｔａｍａｏ）９．によ
りプレチンオプザケミカルソサイエテイオプジャパ７　
（ＢｕｌｌＣｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｊａｐａｍ）　。

４９　（７）　、　１９５９　（１９７６）に記述され
たような他のものである。他の遷移金属触媒はＡ、セキ
ャ（Ｓｅｋｉｙａ）らＫよるジャーナルオプオルガノメ
タリックケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌ、
　Ｃｈｅｍ、）１１８．３４９〜３５４（１９７６）お
よびＥ。

ネギシ（Ｎｅｇｉθｈｉ）　　によるアカクンツオプケ
ミカルリサーチ（Ａｃｃ、Ｃｈｅｍ、Ｒｅａ）　、　１
５　、　３４０〜３４８（１９８２）とその中にある参
考文献に開示されている。Ｐｈはフェニルである。

、１好適な遷移金属触媒は（ＰＰｈ３）　ｚＮｉＨａＪ
　２゜（ＰＰｈ３）４Ｎｉ、　（ＰＰｈ３）２ＰａＨａ
Ｊおよび（ＰＰｈ３）４Ｐａであシ、Ｈａｌはクロル、
ブロモまたはヨードであｐ、Ｐｈはフェニルである。最
も好適な触媒はテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウムである。Ｒ２とＹが一緒である化合物の合成
では好適な触媒は（ＰＰｈ３）２Ｎｉ（Ｊ２である。

カップリング行程の反応温度は一般には室温から５０℃
の範囲である。

式■の化合物の合成方法は従来技術に記述された方法に
類似している。従来技術のものと類似した２方法の全体
の反応を以下の反応機構ＡおよびＢに示す。

機構Ａでは、Ｒ２およびＲ５が上で定義されたものであ
る式■のアニリンをＲ′が炭素数１−６のアルキル基ま
たはベンジルである式Ｖのジアルキルアルコキシメチレ
ンマロネイトと反応させる。

反応は一般には溶媒なしで約１００〜２００℃、好適な
のは１５０〜１７５℃で約α５〜２４時間、好適なのは
０．５〜２時間行なう。生成する式■の中間体を炭化水
素または石油エーテルやジエチルエーテルのようなエー
テル性溶媒から結晶化し、ジクロロベンゼン、テトラリ
ン、ジエチルエーテルまたはジエチレングリコールジメ
チルエーテル、好適なのは市販のジフェニルエーテルと
ジベンゾフランとの高沸点溶媒混合物であるダクテルＡ
　（Ｄｏｗｔｈ；ｒｍ）　Ａ、のような高沸点溶媒中で
約１５０〜２５０℃に加熱して環化する。反応時間は約
０．５〜１２時間の範囲である。

上で形成された式■の中間体をＹが上で定義されたもの
でＨａｌがハロゲンであるハロゲン化物Ｙ−Ｈａｄによ
６，Ｎ−置換させる。好適なハロゲン化物の例にはエチ
ルヨージ）”、２−フルオロ−１−ヨードエタン、アリ
ルプロミドおよび２−プロミエタノールが挙げられる。

２−ブロモエタノールとの反応で形成される付加物を例
えばチオニルクロリドによジヒドロキジル活性化次いで
トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセンおよびジ
アザビシクロノナンのような適当な塩基による脱離によ
ｊ５Ｍがビニルである式■の化合物に変換しりる。一般
に置換はＤＭＥ’中、炭酸カリウムのような無機塩基に
よって室温〜１１０℃の範囲の温度で実施される。式■
中のＲ５を前に定義されたＲ３に置換した場合、この反
応は同様に進行し、化合物（■）中のＲ′が最に加水分
解工程を必要とする水素以外の上で定義されたＲ□であ
る式■の化合物を合成される。

後の機構Ｂの反応でも使用される式■の七ノーまたはジ
−フルオロアニリンは市販の相当するフルオロベンゼン
から従来のニトロ化および還元反応によって合成されう
る。

機構Ｂでは、Ｒ２，Ｒ５およびＹが上で定義されたもの
である式ＸのアニリンをＲ′が炭素数１〜６のアルキル
またはベンジルである式■のジアルキルアルコキシメチ
レンマロネイトと反応させる。

反応条件は機構Ａにおける化合物■からＶへの変換に関
して上述されたものである。

上で形成された式Ｘの環化はポリリン酸のような酸性溶
媒中で約１００〜２５０℃で約０．５〜２４時間、好適
なのは１００〜１５０℃で０．５〜２時間、の加熱によ
って実施する。この操作はアルプレヒト（Ａｌｂｒｅｃ
ｈｔ）　、　Ｒ，によってプログレスイア）’？：２ダ
１）サーｆ　（Ｐｒｏｇ、　Ｄｒｕｇ、　Ｒｅｓ、）。

第２０巻、３５〜４９（１９７７）に記述されている。

生成した式■のエステルは通常再結晶やクロマトグラフ
ィーによって精製される。

式Ｘの化合物は従来の方法により式■の化合物から合成
されうる。例えば機構Ｂでは、式■のアニリンをエタノ
ール巾約２５〜１００℃で無水酢酸と反応させる。形成
される式■の化合物を水素化ナトリウムのような適当な
塩基と反応させ、Ｙ基を含有するハロゲン化物、トシレ
イトまたはメジレイトによ６，Ｎ−置換する。形成され
た式■の化合物中のアセチル基を６Ｎ塩酸のような水溶
性溶媒中で還流することにより除去すると式Ｘの化合物
が形成される。

式ＸのＮ−置換アニリンは適当なアルデヒドとジボラン
、パラジウム／炭素と水素、水素化はう素ナトリウムま
たは水素化シアノｔ１う素ナトリウムのような適当な還
元剤による還元的アミノ化によって、または式■の前述
アニリンの適当な酸無水物または酸塩化物との反応によ
るアシル化およびアニリンＸ０ＴＨＦ中ジボランによる
直接還元によっても形成されうる。

機構ＢＫおける初期の式■のＮ−置換は機構ＡＫおける
式■の化合物の後期のＮ−置換よりはむしろ、ポリフル
オロアルキルハライｒによる置換が実行可能な経路では
ないので、Ｙがポリフルオロロアルキルの場合に特に有
用である。

Ｒ２とＹが一緒で三環式化合物を形成する式■の中間体
は以後の機構Ｃ−Ｈの方法により合成される。

これらの方法に使用される最初の化合物はＬ３−ジフル
オロ−２−ブロモベンゼンの普通のニトロ化によって合
成されるＺ４−ジフルオロ−３−ブロモ−１−二トロベ
ンゼンでアル。

機構ＣはＲ４が上で定義されたものである５員環の第３
の環を有する式Ｘ■の三環式中間体の合成を示している
。

２４＋＋　ジフルオロ−３−ブロモニトロベンゼンを式 （式中２は硫黄、酸素、　ＮＨまたはＮＣＨ３である）
の試薬とＴＨＩ’のような極性有機溶媒中で反応させる
。２が硫黄の場合、反応にはトリエチルアミンのような
有機塩基が必要である。２が酸素の場合には水酸化ナト
リウムのような塩基が反応に必要である。２がＮＨまた
はＮＣＨ３の場合は、上記試薬を一当量使用する場合の
みトリエチルアミン、ピリジンまたは他の塩基を必要と
する。

式■の化合物はエタノール中接触還元または塩化第第一
すずのよう表化学的還元剤によ〕相当するアニリンに選
択的に還元される。Ｘ■をジエチルエトキシメチレンマ
ロネイトと約１５０℃で縮合した後、式Ｘ■の化合物が
形成されるつＸ■の環化はダウテルム（Ｄｏｗｔｈｅｒ
ｍ）　Ａのような溶媒と加熱して行なわれる。置換ベン
ジル基をトリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸およびアニソールのような酸性条件下で除去する。

第３の環はＸ■とＲ４ＣＨ工２またはＲ４ＣＨＯ（Ｒ４
は上で定義されたもの）とを反応させて形成すると式Ｘ
■の化合物が得られる。

機構りは式ＸＸＩ　　（式中ｎはＱｌまたは２で、２は
Ｓ、ＮＨまたはＮＣＨ３で、Ｒ４は上で定義されたもの
である）の三環式中間体の合成を示している。

２４−ジフルオロ−３−プロモニトロベンゼンヲ式Ｈ２
−（ＣＨ，）ｎ−ＣＨＲ，−ＯＨ（式中Ｚ　ハＳ　％Ｎ
ＨｔたはＮＣ）１３でｎはＱｌまたは２である）とＴＨ
Ｆ’のような極性溶媒中０℃〜室温で反応させる。Ｚが
Ｓの場合、トリエチルアミンのような塩基が必要である
。式Ｘ■の化合物をシリル基を供給する化合物、特定的
にはｔ−ブチルジメチルシリルクロリドと通常ＤＭＦお
よびイミダゾール中で反応させると式Ｘ■の化合物が形
成される。次の工程は機構Ｂに関して記述されたものと
同一である。

すなわち、ニトロ基の還元およびジエチルエトキシメチ
レンマロネイトとの縮合である。式ＸＸＩの化合物をフ
ッ化物と反応してシリル保護基を除去Ｌ、ＸＸｆ１７ｔ
ｆ）リフェニルホスフィンおよびエチルアゾジカルボキ
シレイトと反応させて第２の環を閉じ、次いでポリリン
酸またはエステルと約１２０〜１５０℃で０．５〜２時
間加熱して環化を達成する。１シリル”は式 ％式％ （式中Ｒ“はそれぞれ炭素数１〜４のアルキル基である
）のトリアルキルシリル基である。

機構ＥではｎおよびＲ４が上で定義されたものである式
ＸＸＩＸの三環式中間体の合成を示している。ｚ４−：
）フルオロ−３−ブロモニトロベンゼンを式シリル−０
−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ，−リＨの一方だけ保護された
ジオールおよび水素化ナトリウムのような塩基とＴＨＦ
中０℃り室温で反応させると式ＸＸ■の化合物が得られ
る。機構りの順序と同一の順序で、中間体ＸＸ■をニト
ロ基を還元してＸＸｖに変換し、エトキシメチレンマロ
ネイトと縮合してＸＸｖにし、７ツ化物による脱保護化
、トリフェニルホスフィンおよびエチルアゾジカルボキ
シレイトによる第２の環の環化次いでホＩＪリン酸また
はエステルと１２０〜１５０℃で０．５〜２時間反応さ
せると三環式化合物に環化する。

機構Ｆは式ＸＸ■の三環式化合物の別途合成法ヲ示シて
いる。ジフルオロ−３−ブロモニトロベンゼンを直接Ｒ
４とｎが上で定義したものであるヒドロキシケトンＨＯ
（ＣＩ（、）ｎ（Ｃｏ）Ｒ，と反応させるか、またはま
ずＤＭＳＯ中水酸化カリと反応させてフェノールＸＸＸ
を得、次いでＲ４とｎが上で定義したものであるｆＭｌ
ｆｆケトンＸ（ＣＨ２）ｎ（Ｇｏ）Ｒ４と反応させると
共通の中間体ＸＸＭが得られる。化合物ＸＸＸ［を還元
的環化させるとにンズオキサジンＸＸＭが得られる。次
いで化合物ＸＸＸＵをエトキシメチレンマロネイトと縮
合し、上述した条件下ポリリン酸またはエステルで環化
すると三環式化合物ＸＸ■が得られる。

機構ＧおよびＨは２がＣＨ２でＲ４とｎが上で定義した
ものである三環式中間体の合成を示している。

機構Ｇは５員の第３の環を有する式ＸＬ工の三環式中間
体の合成を示している。Ｚ４−：）フルオロ−３−ブロ
モニトロベンゼンをＴＨＦ中０℃り室温でジエチルソデ
イオーマロネイトと反応すると中間体ｘｘｘｍが得られ
る。−脱炭酸をＴＨＦ’と水中、８０℃でパラ−トルエ
ンスルホン酸で実施する。生成したエステルｘｘｘｗを
ＴＨＦ’中５０℃で４８時間ジボランで還元する。１シ
リル”保護基によるアルコールの保護およびエタノール
中ラネーニッケル（Ｒａｎｅｙ−Ｎｉｃｋｅｌ）による
ニトロ基の還元により中間体アニリンＸＸＸ■が得られ
る。

機構Ｄ％Ｅ％ＦＫ記述された工程と同一の順序で三環式
化合物ＸＬＩが形成される。

機構Ｈでは６および７員環の第３の環を有する式ＸＬ工
Ｘ（式中Ｒ′４は上で定義されたもので、ｎは１または
２である）の三環式中間体の合成を示している。機構Ｇ
からの中間体ＸＸＸ■を用い、シリル基を除去し、生成
した化合物ＸＸＸ■′中の水酸基をＣＨ２ＣＪ２とピリ
ジン中パラートルエンスルホニルクロリド９による反応
で活性化する。１または２個の炭素の付加はＸＬ［（式
中Ｔｅはｐ−トルエンスルホニルを表わす）をＫＣＮと
Ｒ４が上で定義されたものであるジチオアセタールの陰
イオンまたはＲ４−機能化ジエチルマロネイトの陰イオ
ンとの反応により達成される。生成したカルバニオン付
加中間体を標準的方法により加水分解、必要ならば脱炭
酸、および還元し、ｎが１または２である中間体ＸＬ［
ｌ　を得る。６シリル”保護化とニトロ基の還元でアニ
リンＸＬＶ　とし、ジエチルエトキシメチレンマロネイ
トとの縮合でＸＬ■を得る。保護基をフッ素イオンで処
理して除去し、第２および第３の環はそれぞれトリフェ
ニルホスフィン、エチルアゾジカルボキシレイトおよび
ポリリン酸またはエステルによ多形成され、ｎが１−！
！たは２の中間体ＸＬ工Ｘが得られる。

機構Ａ ■■ Ｒ１０−ＣＨ−Ｃ−（Ｃｏ□Ｒ／）２ ■ ■　　　　■ 機構Ｂ ■　　　　　■ ＸＩ　　　　　　ＩＩ 機構Ｃ ＸＶ　　　　　ＸＭ 調 機構Ｄ ＫＸＸ ＸＸＩ　　　　　　ＸＸＩＩ ■ 機構Ｅ ｘｘｉｖ ＸＸ′ｖＸＸ′ＶＩ ＸＸＶＩ［ｘｘｍ Ｘ豆 機構Ｆ Ｘ罵　　　　　煎 機構Ｇ ｘｘｍ ＸＸＸｆＶ　　　　　　　　　　　　ＸＸＸＶＸＸＸＭ
　　　　　　　　　　　ｘｘｘｗＸＬ工 機構Ｈ ＸＬＭＩ　　　　　　　　　　　　夏・■Ｒ３カフルキ
ルスルフイニルまたはアルキルスルホニル置換フェニル
である式■の化合物はＲ３がフェニルメルカプトアルキ
ルである相当する化合物の従来の酸化により得られる。

Ｒ３がヒドロキシフェニルである化合物はＲ３がメトキ
シフェニルである相当する化合物を三臭化ホウ素または
トリメチルシリルヨーシトのようなエーテル開裂剤との
反応によ多形成されうる。

Ｒ３がヒドロキシメチルフエニルである化合物（Ｉ）は
Ｒ３がトリアルキルシリロキシメチル７エ二ル（各アル
キルは炭素数１〜４である）である相当する化合物を上
述のエーテル開裂剤との反応より都合よく合成しうる。

Ｒ３がニトロフェニルである化合物（Ｔ）はＲ３がフェ
ニルである化合物（１）の通常の二）ａ化により合成し
うる。このニトロフェニル化合物の還元はＲ３がアミノ
フェニルである化合物を与える。アルキルハロゲン化物
のような通常のアルキル化剤によるアルキル化によりこ
のアミノフェニル化合物はＲ３がアルキルアミノフェニ
ルまたはジアルキルアミノフェニルである化合物（１）
を生成する。同様に、Ｒ３がアルキルアミノアルキルフ
ェニルおよびジアルキルアミノフェニルである化合物（
Ｉ）はＲ３がアミノアルキルフェニルである相当する化
合物のアルキル化により合成される。

Ｒ３がＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９フエニルである
化合物（Ｉ）はＲ３がアミノフェニルである化合物の蟻
酸または蟻酸エチルのような蟻酸誘導体との反応によ多
形成される。Ｒ３がアルカノイルアミノである化合物（
１）はＲ３がアミノフェニルである相当する化合物の酸
塩化物または無水酢酸のような酸無水物というアルカノ
イル基含有試薬により合成されうる。

Ｒ３カホルムアミジノフェニルである化合物（Ｉ）はＲ
３が７ミノフエニルである化合物（Ｉ）をトルエン中ジ
メチルホルムアミド９ジメチルアセタールと反応させる
ことによ多形成されうる。

アミノスルホニル置換フェニル化合物はＲ３がクロロス
ルホニルフェニルで４る化ｅ物（１）０７ｙモニアまた
はアミンのよりなアミノ基導入試薬による反応より得ら
れうる。クロロスルホニル基はＲ３がフェニルである化
合物のクロロスルホン酸との反応により導入される。ア
ミンスルホニルフェニル化合物のアルキル化はＲ３がフ
ルキルアミノスルホニルまたはジアルキルアミノスルホ
ニルフェニルである化合物（Ｉ）を生成する。またこれ
ら後者の化合物はそれぞれＲ３がクロロスルホニルフェ
ニルである化合物（１１のモノアルキルアミンまたはジ
アルキルアミンとの反応より得られつる。

Ｒ３がホルミルフェニルである化合物（１１はＲ３がヒ
ドロキシメチルフェニルでちる相当する化合物の例えば
ＤＭＳＯとトリエチルアミン中オキザリルクロリドによ
る酸化のような酸化により合成されうる。

Ｒ３がウレイｒａｙエニルである化合物（Ｉ）はＲ３が
アミノフェニルである化合物のシアン化ナトリウムのよ
うなアルカリ金属シアン化物との反応よ多形成されうる
。

Ｒ３がアジドメチルフェニルである化合物（Ｉ）はＲ３
カメタンスルホニロキシメチルフェニルである化合物の
アジ化ナトリウムのようなアジドとの反応より合成され
うる。

Ｒ□が水素である化合物（１）はＲ□がアルキルまたは
インジルである相当するエステルの酸または塩基加水分
解により、またはＲ□がベンジルである相当する化合物
の水素化分解くより得られる。

式■の化合物は、特に酸、陽イオン塩または酸付加塩型
の場合に抗菌性を有する。

式■の化合物の医薬として適当な陽イオン塩は従来の方
法により合成されうる。例えば、Ｒ□が水素である式■
の化合物を目的の医薬として適当な陽イオンの水溶液で
処理し、生成した溶液を留去して（減圧下が好ましい）
乾燥させることＫより塩は合成されうる。この目的に好
適な医薬として適当な陽イオン塩としてはカリウム、ナ
トリウム、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシ
ウム、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、お
よびアンモニアやコリンやジェタノールアミンのような
有機アミン塩が挙げられる。

本発明の化合物は単独でも投与されうるが、−般には予
定の投与経路および標準的製剤実施に関して選択された
製剤用担体との混合物として投与される。例えば澱粉ま
たは乳糖のような賦形剤を含有する錠剤の形態または単
独や賦形剤との混合物のカプセル、または香料や着色料
含有のエリキシル剤や懸濁液の形態で経口投与されうる
。動物の場合には餌や飲料水中に１０〜１００ＯＰの濃
度（好適なのは１０〜３００Ｆ）に都合よく含有しうる
。非経口的、例えば筋肉内、静脈内や皮下への注射もで
きる。非経口投与には、等張液を作るのに充分な塩やダ
ルコースのような他の溶質を含有しうる殺菌水溶液の形
態で最も使用される。

一般に化合物（Ｉ）は緩衝剤、防腐剤、等侵食塩水のよ
うな等張液作製用物質または当業者既知の物質を含有し
うる水のような医薬に適当な液体に溶解される。このよ
うに作製された再構成溶液は直接非経口的注射に使用さ
れうるし、または混合による遅延投与用の静脈内注射溶
液のような溶液に添加されうる。

本発明は抗菌的有効量の式（Ｉ）の化合物が医薬として
適当な希釈剤または担体と一緒である製剤組成物をも供
給する。

本発明の化合物は細菌性疾患の治療用に経口または非経
口的に人間に投与されうる。また経口的には、約０．１
〜５００　Ｗ／ｋｌｌ／　ｄａ７．好適なのは０、５〜
２００１１！９／に！ｌ／　ｄａｙ、の投与量で投与さ
れ、非経口的には、一括投与から三分割投与で約５０〜
５００　ｑ／に９／　ｄａｙの投与量で投与されうる。

当業者に知られているように治療を受ける患者の体重や
状態または選択された投与経路により変化は必然的に生
じうる。

本発明の化合物の抗菌活性はＥ、ステイアーズ（Ｓｔｅ
ｅｒｓ　）らによりアンチビオテイクスアンドケモセラ
ピ−（Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔ
ｈｅｒａｐｙ）。

９．３０７（１９５９）に記述された標準的生体内細菌
試験法であるステイアーズ複写技法に従った試験により
示される。

実施例１ ３−プロモー２４−ジフルオロニトロベンゼンＡ、１０
ｍの濃ＨＮＯ３及び１０ｄＯＨ，Ｓｏ４ノ混合物を５０
−の濃硫酸に溶かした３０ｇの２６−シフルオロプロモ
ベンゼンの撹拌溶液に冷却下滴下した。混合物の温度が
５５℃より上らないように滴下速度を調節した。滴下終
了後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。次にこれを
氷上に注ぎ入れ、出来た固形物を濾過して取り水洗した
。これを乾燥し淡黄色固形物を得た。ｍａｐｓ　５０−
５１．５℃、収率８４チ（３１，２ｇ）。

元素分析：　Ｃ６Ｈ２ＢｒＦ２Ｎｏ□として計算値：　
Ｃ，３０，２８；　　Ｈ，０，８５；　　Ｂｒ、　３３
．５７；Ｆ’、１５．９６；　　Ｎ、５．８９チ実測値
：　Ｃ，３０，３４；　　Ｈ，０，９８；　　Ｂｒ、３
３．８１；Ｆ’、１６．０４；　　Ｎ、５．８１チ３−
アミノ−２６−シフルオロブロモベンゼンＢ、３１．２
９の３−プロモー２４−ジフルオロニトロベンゼン、１
５０ｍＪの濃）ｉ（Ｊ及び１５０９の塩化第一スズニ水
和物の混合物をあらかじめ６０℃に加熱しておいた油浴
中に入れる。次に少量のジエチルエーテルを加えて溶液
にした。６０℃で３０分間加熱後、混合物を冷却し、１
５００ｍ／の氷水中に注ぎ入れた。次に３（ｌ水酸化ナ
トＩＪウム水を用いｐＨ１３Ｋした。この間外から冷却
し、２５℃以下に保った。混合物をクロロホルムで３回
抽出し、合併した有機抽出液を水洗した。有機層を乾燥
し、留去して、白色固形物を得た。ｍ、ｐ。

７７−７８℃、収率９０．５チ（２４，７９）エチル　
７−プロモー６、Ｂ−０フルオロ−４−ヒドロキシキノ
リン−３−カルボキシレート Ｃ，２６Ｓ）の３−アミノ−２６−シフルオロプロモベ
ンゼン及び２７９のジエチルエトキシメチレンマロネー
トの撹拌混合物を１５０℃で１時間加熱した。冷却後、
１００ｄのダウサーム（Ｄｏｗｔｈ−ｅｒｍ）＠Ａ”　
（ジフェニルエーテル及びジベンゾフランの高沸点不活
性溶媒（市販品））を加え、窒素ガス下２６０℃で１．
５時間加熱した。混合物を室温に冷却後、２００ｄのへ
キサンを加えた。出来た沈澱を戸数し、ヘキサンで洗浄
した。これを乾燥しクリーム状固形物を得た。

ｍ”Ｉ）、　２８５℃、収率７８　％　（３２，３２９
＞。

エチル　７−／ロモーａｓ−０フルオロー１−エチル−
Ｌ４−ジヒト９０キノールー４−オン３−カルボキシレ
ートＤ、４５０−のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中、
３２ｇのエチル　７−ブロモ−（ｊ８−ジフルオロ−４
−ヒドロキシキノリン−３−カルボキシレート、４５．
１９のヨードメタン及び５０９の無水炭酸カルシウムの
混合物を撹拌下９０℃で２時間加熱した。次に混合物を
冷却し、水中に注ぎ入れた。

出来た沈澱を濾過して数カ乾燥した。粗生成物を、シリ
カカラムにて、酢酸エチル／ヘキサン（６０：４０）で
溶出し、で精製し、白色結晶を単離した。ｍ、ｐ。１５
３−１５５℃、収率８６％（２９，８４ｇ）。

元素分析：　Ｃ，４Ｈ□２ＢｒＦ２Ｎｏ３として計算値
：　Ｃ，４６，６６；　　Ｈ，３，３３；　　Ｎ、３．
８８％実測値：　Ｃ，４６，３８；　　Ｈ，３，３７；
　　Ｎ、３．８７係エチル６．８−ジフルオロ−１−エ
チル−７−フエニル−Ｌ４−シヒト９０キノールー４−
オン３−カルボキシレート（Ｒ１，エチル、Ｒ２冒Ｆ％
Ｒ３１Ｉｌｌフェニル、Ｙ＝エチル）Ｅ、６０／３０、
シクロヘキサン／ジエチルエーテル混液中の２．７Ｍフ
ェニルリチウム溶液（１１１Ｌｌ）を１０−の乾燥テト
ラヒドロフランで希釈した。

混合物を９素ガス下、室温で撹拌し、１０ｄのテトラヒ
ト９０フラン中の４０９■無水塩化亜鉛溶液を加えた。

２０分後、１０ｄのテトラヒドロフランに溶かした３６
０１ＮＩのエチル７−プロそ−ら８−シフ／ｌ／オロー
１−エチル−Ｌ４−ジヒト９０キノールー４−オン３−
カルボキシレート及び１２４■のパラジウムテトラキス
（トリーフェニルホスフィン）の溶液を加えた。混合物
を４０−４５℃で１８時間加熱した０次に混合物を冷却
し２００ｄの水中に注ぎ入れた。混合物を２０分撹拌後
、クロロホルムで３回抽出し有機抽出液を合併した。

水洗し、乾燥して留去し、粗生成物を得た。シリカカラ
ムを用い、水晶を酢酸エチルで溶出して、純生成物を固
形物として単離した。（２５１■、７０チ収率） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３−６０　Ｍ　Ｈｚ）　：　＆　４
　（ｓ　−Ｉ　Ｈ）＊　＆　１　（ｄ　ｄ　。

Ｉ　Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ及び２Ｈｚ）ｙ　７．５　（！ｌ　
、５Ｈ）、　４．４　（ｍｓ４Ｈ）ｔｌ、５（ｔ、３Ｈ
，Ｊ−６，５ｆｌｚ）、　Ｌ４（ｔ、３Ｈ，６，５Ｈｚ
）ＭＳ：Ｃ２ｏＨ□７Ｆ２ＮＯ３として、計算値：　３
５７．１１７８；実測値：　３５７．１１６４ ｑ８−ジフルオロ−１−エチル−７−フエニル−１４−
ジヒドロキノール−４−オン３−カルボン酸（Ｒ−Ｈ；
　Ｒ２，Ｆ　；　Ｒ３，、フェニル；Ｙ−エチル）Ｆ’
、１０ｍの１：４、塩酸／酢酸混液に、エチル６，８−
ジフルオロー１−エチル−７−フエニル−Ｌ４−ジヒド
ロキノール−４−オン３カルボキシレート（１８６１ｎ
ｇ）を溶かし、混合物を３．５時間加熱還流した。混合
物を冷却し、出来た沈澱をＦ取した。水洗し、乾燥して
固形生成物を得た。

ｍ、ｐ・〉２６０℃（６，■、６６チ収率）ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−Ｃ６，２５０ＭＨｚＣ８，７５（ｓ、ＩＨ）。

７．９　（ｄｄ、　ＬＨ，Ｊ−ＱＨｚ　ａｎａ　２Ｈｚ
）、　７．３５　（ｓ　ｅ５Ｈ）ｔｌ　５　（ｍ　、２
　Ｈ）＊　１．３５　（ｔ　、３　Ｈ−Ｊ−６−５Ｈｚ
）ＭＳ二Ｃ□８Ｈ□３Ｆ２ＮＯ３として計算値：　３２
９．０８６４゜実測値：　３２９．０８６０ 元素分析：Ｃ工、Ｈ□３Ｆ２ＮＯ３として計算値：　Ｃ
，６３，３４；　　Ｈ，４，００；　　Ｎ、４．１０チ
実測値：　Ｃ，６３，０８；　　Ｈ，４，０２；　　Ｎ
、４．１４チ実施例２ エチルら８−ジフルオロ−１−エチル−７−（４−メチ
ルチオフェニル）−１４−ジヒト９０キノールー４−オ
ン３−カルボキシレー）（Ｒニーエチル；Ｒ２欄１’；
Ｒ３嵩４−メチルチオフェニル；Ｙ厘エチル）ｋンタン
中の２Ｍのｔ−ブチルリチウムの溶液１２．５−を、３
５ｄの乾燥テトラヒドロフランに溶かした２、５３９の
４−プロモーチオアニソールの撹拌溶液中に、窒素ガス
下、−７８℃で滴下した。−７８℃で１時間撹拌後、２
５−のテトラヒドロフランに溶かした１、７ｇの無水塩
化亜鉛の溶液を加え、混合物を更に１５分間−７８℃で
撹拌した。溶液に６２０１ｎｇのパラジウムテトラキス
（トリフェニルホスフィン）を加、ｔ、次Ｋ、１０ｄの
テトラヒドロフランに溶かした１、８ｇのエチル７−−
１０モー６．８−ジフルオロ−１−エチル−Ｌ４−ジヒ
ドロキノール−４−オン３−カルボキシレートの溶液を
ゆっくり加えた。滴下後、混合物を一７８℃で更に１５
分間撹拌した。室温にまで加温し、２４時間後、５％塩
化アンモニア水５−を加えた。次に１Ｍ塩酸５ゴを加え
、混合物を１０分間撹拌した。２００ゴの水に注ぎ入れ
クロロホルム５０ｄずつで３回抽出し有機抽出液を合併
した。１回水洗し、乾燥して留去し、粗生成物を黄色固
形物として得た、シリカカラムにて、これを、酢酸エチ
ルで溶出して精製し目的生成物を単離した。（１，７９
、収率５５％） ＮＭＲ（ＣＤＣ／！　ａ　−６０ＭＨｚ）　”　８．３
５　（日、Ｉ　Ｈ）−８，０５（ａｄ　、　ＩＨ，Ｊ＝
９１１１ｚ　ａｎｄ　２Ｈｚ）、　７．３５　（ｍ、　
４Ｈ）Ｒ４，３５（２ｑ、４Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ）ｔ　
２．６（ｓ、３Ｈ）、　１．５（ｔ、３Ｈ，ｔＴ−６，
５Ｈｚ）、　１．４（ｔ、ａＨ，Ｊ−６，５１１ｚ）Ｍ
Ｓ：０２□Ｈ１５ｒ２Ｎｏ３Ｓとして計算値：　４０３
．１０５４；実測値：　４０３．１０３１ 実施例３ エチル６．８−ジフルオロ−１−エチル−７−（４−メ
チルスルフイニルフエニル）−Ｒ４−ジヒドロ＃／−ル
ー４−オン３−カルボン酸（Ｒ□冨エチル；Ｒ２１１１
１Ｆ′。

Ｒ３１１ｗ４−メチルスルフイニルフエニル；Ｙ謬エチ
ル）Ａ、　　３−のジクロロメタンに溶かした１０１■
の８５％ｍ−クロロ過安息香酸の溶液を、ジクロロメタ
ンに溶かした２０１１１１ｇのエチルへ８−ジフルオロ
−１−エチル−７−（４−メチルチオフェニル＞−１４
−：）ヒト９０キノール−４−オン３−カルボキシレー
トの溶液を室温で滴下した。１．５時間後、反応混合物
を１０１！Ｌｌの５チ炭酸水素す）　ＩＪウムで２回洗
浄し、有機相を乾燥した。これを留去し粗目的生成物を
油状物として得た。シリカゲルカラムを用い、初め酢酸
エチルで溶出し、次に酢酸エチル／メタノールで勾配溶
出して、これを精製した。生成物は硬ガラス状であった
。（９０■、収率４３チ） ＮＭＲ（ＣＤＣＡ！ａ−６０Ｊｚ）　：８．４（ｓ　、
　ＩＨ）、　８．１　（ａａ。

ＩＨ，Ｊ−９１１ｚおよび２Ｈｚ）　、　７．７（ｍ、
４Ｈ）、　４．４（２（１゜４Ｈ，Ｊ−ａ５ｆｌｚ）、
２．８（ｓ、３Ｂ）、Ｒ５（ｔ、３Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ
）、　　１．４　（ｔ　、　３Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）５
ｇ−ジフルオロ−１−エチル−７−（４−メチルスルフ
イニルフエニル）−Ｒ４−ジヒト９０キノールー４−オ
ン３−カルボン酸（ＲＩＩｌｌＨ；Ｒ２雪ＦＡＲ３霞４
−メチルスルフイニルフエニル；Ｙ纏エチル） Ｂ、実施例ＩＰの方法によ５．９ｑ１Ｍｉのエチル６８
−ジフルオロ−１−エチル−７−（４−メチルスルフイ
ニルフエニル）−１４−ジヒドロキノール−４−オン３
−カルボキシレートかう表記生成物を得た。６０■（７
２％収率）。白色固形物ｍ、ｐ、　２６０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６＝　２５０　ＭＨｚ）　：　９．
０７　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）　−８，１（ａａ　、　Ｉ　Ｈ
、、Ｔ−９Ｈｚ及び２Ｈｚ）、７．８７（ｍ、４Ｈ）Ｒ
４，６５（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｓ、３Ｈ）、１．５
（ｔ、３Ｈ，Ｊ−６ｆｌｚ） ＭＳ：Ｃ□、Ｈ□５Ｆ’２ＮＯ４Ｓとして、計算値：　
３９１．０６９０実測値：　３９１．０６２１ 元素分析：Ｃ□、Ｈ１５Ｆ’２Ｎｏ４Ｓとして計算値：
Ｃ，５８，３１；　　Ｈ，３，８３；　　Ｎ、３．５８
チ実測値：Ｃ，５７，８９；　　Ｈ，４，１５；　　Ｎ
、３．３６チ実施例４ ４−フルオロ−３−フェニルニトロベンゼンＡ、２−フ
ルオロ−５−ニトロアニリン（３ｏ９）ｅ、２２５ｄの
ベンゼンに溶かした６０−の亜硝酸アミルの還流溶液中
に４５分間かけて、少しずつ加えた。更に３０分加熱還
流後、混合物を冷却し、溶媒を真空下留去した。残すを
熱石油エーテルで何回か粉砕し抽出物を合併し喪。これ
を留去し生成物を赤色油状物として得た（１９．９Ｌ収
率４９チ）。本物質は、更に生成せずに用いた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　、６０ＭＨｚ）　；　８．０−８
．４　（ｍ　、　３Ｈ）、　７．１−７．６（ｍ、５Ｈ
） ４−フルオロ−３−フェニルアニリン Ｂ、１＆５９の４−フルオロ−３−フェニルニトロベン
ゼン、７６．７９の塩化第一スズニ水和物及び１５０ｄ
の濃塩酸を撹拌下、６０℃で２時間加熱した。冷却後、
出来た沈澱を水に溶かし、混合物を炭酸ナトリウムで塩
基性にした。混合物をクロロホルムで５回抽出し、有機
抽出液を合併した。

乾燥し、留去して生成物を淡茶色油状物として得た（１
０．９１１）、収率６Ｅｌ）、これを更に精製せずに用
いた。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　ａ　、６０Ｍｈ）　：　７１５　（
ｍ　、　５Ｈ）、７．１−６．１（ｍ、３Ｈ）ｙ　３．
３　（ｂｒ　−ｓ　−２Ｈ）ジエチル４−フルオロ−３
−フェニルアニリノメチレンマロネート Ｃ，１０，９９の４−フルオロ−３−７エニルアニリン
及び１２．５４９のジエチルエトキシメチレンマロネー
トの混合物を１５０℃で１５分間加熱した。混合物を冷
却し、石油エーテルで粉砕して固形生成物を得＆（１６
，７３ｆ、８０％収率）。これをさらに精製せず用いた
。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−６０　ＭＨｚ）　：　８．３　（
６−ＩＨ、Ｊ−１４１１ｚ）−７，５−６，９（ｍ、８
Ｈ）、４．２（ｍ、４Ｈ）、１．４（ｍ、６Ｈ）エチル
６−フルオロ−ツーフェニルキノリン−４−、を−ル３
−カルボキシレート Ｄ、１００ｄのダクサーム１Ａ′″に溶かした１６．７
３９のジエチル４−フルオロ−３−７二二ルアニリノメ
チレンマロネートの溶液を撹拌下２．５時間２５０℃に
加熱した。混合物を冷却し、出来た沈澱を戸数した。石
油エーテルで洗浄し乾燥した。ｍ＋＋ｐｅ　）　２７０
℃（１２，３７ｇ、８５％収率）。

ＮＭＲ（）リフルオロ酢酸−ａ、６０ＭＨｚ）：９．３
（ｓ、ＩＨ）。

８．２（ｍ、２Ｈ）、　７．５（ｍ、５Ｈ）、　４．７
（（１，２Ｈ，、Ｔ−６，５Ｈｚ）、　１．５　（ｔ　
、　３Ｈ、Ｊ−６，５ｋ）。

エチル１−エチル−６−フルオロ−７−フエニル−１４
−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボキシレート（
Ｒ，−エチル；Ｒ２■ＨＥＲ３讃フェニル；　Ｙ　ｍエ
チル）Ｆ、、１２．４９のエチル６−フルオロ−７−７
土ニルキノリン−４−オール３−カルボキシレート、１
１ｇの無水炭酸ナトリウム及び１８．７９のヨツト９メ
タン：１００ａｆｆのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミＰの
混合物を８０℃で４時間加熱した。反応混合物を冷却し
、酢酸エチル中に注ぎ入れた。混合物を数回水洗し、有
機相を乾燥し念。これを留去し固形物を得た。ジエチル
エーテルで良く洗浄し、乾燥して白色固形物を得た。（
９，１６９，６８％収率） ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　ａ　−６０ＭＨｚ）　：　８．４　
（ｓ　−Ｉ　Ｈ）、　８．０５　（ｄ−ＩＨ，、Ｔ−１
０ｉ１ｚ）、７．５（ｍ、６Ｈ）、４−３（ｑｅ２Ｈ２
Ｊ−６，５Ｈｚ）、　４．２５（ｑ、２Ｈ，Ｊ−６，５
１１ｚ）、　１．５５（ｔ、３Ｈ。

Ｊ−６，５１１ｚ）、　　１−３５　（ｔ　、　３　Ｈ
、Ｊ　−６，５Ｈｚ）１−エチル−６−フルオロ−７−
フエニル−１４−０ヒドロキノール−４−オン３−カル
ボン酸（Ｒ，５ｗＲ２５ｓＨ；Ｒ３−フェニル；Ｙ■エ
チル） １’、０．４４９のエチル１−エチル−６−フルオロー
フーフエニルーＬ４−ジヒｒ口Φノール−４−オン３−
カルボキシレート、１０ｄの１Ｍ水酸化す）　ＩＪクム
水の混合物を９０℃で１時間撹拌した。

混合物を冷却し、２０−の水に注ぎ入れる。１Ｍ塩酸で
ｐＨ７に調節し、出来た沈澱を戸数した。

これを水洗し、エーテルで洗浄した後乾燥し、白色固形
物を得た。ｍ−ｐ、２５３−２５６℃（０，２６９，６
５％収率） ＮＭＲ（）リフルオロ酢酸−＋１．６０Ｍ１ｌＺ）　：
　９．４　（ａ　、　ＩＨ）ｔａ３（ｍ、２Ｈ）、７．
６（ｍ、５Ｈ）、４．９（ｑ、２Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ）
ｙ　Ｌ８　（ｔ　ｅ　３　Ｈ＊　Ｊ■６．５Ｈｚ）。

元素分析：Ｃ□８Ｈ□４脂０３・１．５　Ｒ２０として
；計算値：　Ｃ，６３，９０；　　Ｈ，５，０２；　　
Ｎ、４．１４％実測値：　Ｃ，６３，５２；　　Ｈ，４
，６６；　　Ｎ、３．９２チ実施例５ エチル１−エチル−６−フルオロ−７−（４−ニトロフ
エニル）−＋４−ジヒドロキノール−４−オン３−カル
ボキシレート（Ｒ１驕エチル；　Ｒ２，Ｈ；　Ｒ３■４
−ニトロフエニル；Ｙ鱈エチル） Ａ、エチル１−エチル−６−フルオローフーフエニルー
Ｌ４−ジヒｒロキノール−４−オン３−カルボキシレ−
１−＜４９＞を１２ｍの濃硫酸及び１２ｔｊの濃硝酸の
混液に０℃で撹拌下少しずつ加えた。０℃で１時間後、
混合物を氷上に注ぎ入れた。出来た沈澱を戸数し、固形
物を酢酸エチルで洗浄した。次に熱酢酸エチルで両結晶
し固形物を得念。ｍ、ｐ、２１０−２１２℃（４８８９
，６８チ収率）ＮＭＲ（）リフルオロ酢酸−ｄ＊　２５
　ＭＨｚ　）　：　９．５　（ｅ　＊　ＩＨ）、Ｒ５（
ｍ、４Ｈ）、８．０（ｍ、２Ｈ）、５．０５（ｑ、２Ｊ
Ｊ−６，５Ｈｚ）、４．７５（ｑ、２Ｈ，Ｊ−６，５Ｈ
２）、１．８５（ｔ、３Ｈ、Ｊ’＋６．５Ｈｚ）、　Ｌ
５　（ｔ　、　３Ｈ、Ｊｓｗ６．５Ｈｚ）ＭＳ：３８４
（親イオンピーク）、３１２（基準ピーク）１−エチル
−６−フルオロ−７−（４−ニトロフエニル）−１４−
シヒト“クキノール−４−オン３−カルボン酸（Ｒ□−
Ｈ；Ｒ２，Ｒ３及びＹは実施例５Ａと同じ）Ｂ、０．６
５９のエチル１−エチル−６−フルオロ−７−（４−ニ
トロフエニル）−１４−ジヒドロキノール−４−オン３
−カルボキシレート及ヒ１５ｄのＩＭ水醗化ナトリウム
水の混合物を撹拌下、３０分９０℃に加熱した。混合物
を冷却し次に４０−の水中に注ぎ入れた。混合物のｐＨ
を１Ｍ塩酸で７にし、出来た沈澱を戸数した。固形物を
水洗し、エーテル及び酢酸エチルで順に洗浄した。次に
熱Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドで再結晶し白色固形物
を得た。ｍ、ｐ、　）　２７０℃（０，２９Ｌ’ｔｓｔ
ｓ収率） ＮＭＲ（トリフルオロ酢酸−６−６０ＭＨｚ）　”　９
．５　（８ｗ　ＩＨ）ｙ８．５−７．７　（ｍ、　６Ｈ
）、　５．１　（（１、２Ｈ）、　１．８５　（ｔ　、
　３Ｂ）実施例６ エチル１−エチル−６−フルオロ−７−（４−７ミ／フ
エニル）−Ｌ４−ジヒト９０キノールー４−オン３−カ
ルボキシｖ−）（Ｒ１−Ｙｓ−エチル；Ｒｚ−Ｈ；Ｒａ
−４−アミノフエニル） Ａ、１．７９のエチル６−フルオロ−７−（４−二トロ
フェニル）−１，４−ジヒドロキノール−４−オン３−
カルホキシレー）、１２７５９の塩化第一スズニ水和物
及び１３−の濃塩酸の混合物ｔ−θ℃で１５分撹拌し、
次に室温で２時間撹拌した。

混合物を冷却し、出来た沈澱を戸数した。これを水に溶
かした溶液を固形炭酸水素す）　ＩＪウムでｐＨ９にし
た。酢酸エチルで数回、次にクロロホルムで数回抽出し
た０合併した抽出液を水洗し乾燥して留去し白色固形物
を得た。ｍ、ｐ、　２４Ｂ　−２５０℃（１，２５９，
７８％収率）。

ＮＭ　Ｒ（Ｄ　ＭＳ　０−ｄｓ　−２５０’６，ｚ）　
：＆７　（ｓ　−Ｉ　Ｂ　）＊　７９（ｃｌ、ＩＨ，Ｊ
−ＩＬ５■Ｚ）、　７．７５　（（１、１Ｈ、Ｊ＝６１
１ｚ）。

７．４Ｃｄｄ、２Ｈ，Ｊ霧９Ｈｚ）、　　６．７　（ｄ
　、　２Ｈ、Ｊ−９６，ｚ）。

４．５　（ｃｔ　、　２Ｈ、Ｊ−６，５Ｈｚ）、　４．
２５　（（１、２Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ）。

１．４５（ｔ、３１（、Ｊ−６，５ｎＺ）ｊ　　Ｌ３（
ｔ、３Ｈ，Ｊ−６，５Ｈ２）１−エチル−６−フルオロ
−７−（４−アミノフエニル）−１４−ジヒドロキノー
ル−４−オン３−カルボン酸（Ｒ１−Ｒ２＝　Ｈ；　Ｒ
３−６，−アミノフｚ＝ル；Ｙ：エチル）Ｂ、０．８９
のエチル１−エチル−６−フルオロ−７−（４−アミノ
フエニル）−１４−ジヒドロキノール−４−オン３−カ
ルボキシレート及ヒ１６ｄの２Ｍ塩酸の混、金物を６時
間加熱還流した。混合物を冷却して出来た沈＃を水洗し
乾燥して、生成物を黄色固形物として得た＊　ｍ−ｐｅ
　２７０−２７２℃（α５９９．７８％収率）Ｎ ＭＲ（トリフルオロ酢酸−ｅＬ　、　２５０ＭＨｚ）　
：　９．５５　（ａ　。

Ｉ　Ｈ）＝　　８．６　（６−Ｉ　Ｅｌ　−ＪＩＩＩＩ
ａ５ｆｌｚ）、　　＆４５　（６−Ｉ　ＩＩｓ　　Ｊ　
−６Ｈｚ）＊　＆　Ｏ（ｄ−２Ｈ＊　Ｊ−９，５Ｈｚ）
ｅ　′１．８５　（６−２Ｈ＃　Ｊ　−９，５１１ｚ）
、５．１（ｍ、２Ｈ）、ｔ９（ｔ、ｓＨ）ＭＳ：３２６
（親イオンピーク）ｓ　　２８２（基準ピーク）元素分
析二０□８Ｈ□５Ｆ’Ｎ２０□として計算値：　Ｃ，５
８，２２；　　Ｈ，５，３９；　　Ｎ、７．５４％実測
値：Ｃ，５Ｂ、２５；　　Ｈ，４，７３；　　Ｎ、７．
４４％実施例７ １−エチル−６−フルオロ−７−（４−ホルムアミドフ
エニル）−１４−−Ｊヒドロキノール−４−オン３−カ
ルボン酸（ＲＩＭｍＲ２■Ｈ；　Ｒ３寓４−ホルムアミ
ド９フェニル；Ｙ、、エチル） １−エチル−６−フルオロ−７−（４−アミノフエニル
）−１４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボン酸
（１００７ｎｇ）　を１ｄの蟻酸と混合し５時間加熱還
流した。混合物を冷却し、溶媒を真空下留去した。出来
た固形物を水及びジエチルエーテルで乾燥し、生成物を
淡黄色固形物として得た。ｍ、ｐ、　）２７０℃（８６
１１９，７９９６収率）ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ、／）リ
フルオロ酢酸−ａ、２５０Ｍｆｌｚ）：９．４（８，Ｉ
Ｈ）、８．５（８，α５Ｈ）、８．４（ｄ、ＩＨ，、Ｔ
穆９１１ｚ）、　８．３（ｃｌ、　ＩＨ，、Ｔ−６ｆｌ
ｚ）、　８．２（ｓ　、　０．５Ｈ）、　７．９（ｃｌ
　、　２Ｈ、Ｊ−８Ｈｚ）、　７．８　（ｄ　、　１．
Ｈ、Ｊ−８■ｚ）ｔ　５−０　（’１　ｍ２Ｈ＝　Ｊ　
−６，５１Ｔｚ）、　　１−７５　（ｔ　、　３　Ｈ、
Ｊ　−６，５Ｈｚ）元素分析：Ｃ１，Ｈ１５ＦＮ２０４
・Ｌ５Ｈ２ｏトシテ計算値：Ｃ，５９，８４；　　Ｈ，
４７２：　　Ｎ、７．３５％実測値：　Ｃ，６０，２４
；　　Ｈ，４，３１；　　Ｎ、７．０８％実施例８ １−エチル−６−フルオロ−７−（４−７セトアミドフ
エニル）−１，、ａ−ジヒドロキノール−４−オン３−
カルボン酸（Ｒ□＝Ｒ２讃Ｈ；　Ｒ３−４−アセトアミ
ドフェニル：ＹｓＩＩエチル） １ゴの酢酸、０．５ｄの無水酢酸の混合液中に１−エチ
ル−６−フルオロ−７−（４−アミノフエニル）−Ｌ４
−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボン酸（５０ｖ
）を加え室温で１．５時間室温で撹拌した。出来た沈澱
ｔ−Ｆ取し、水及びエーテルで洗浄して、生成物ｔｍ−
ｐ、　＞２５０℃の白色固形物として得た（３５■、６
２％収率）ＮＭＲ（）リフルオロ酢酸−ｄ、２５０ＭＨ
ｚ）：９．５（ｓ、ＩＨ）、８゜５５（ｄ、ＩＨ，Ｊ−
９Ｈｚ）、＆４（ｔｌ、ＩＨ，Ｊ−６ｈ）７．８５（（
１，２Ｈ，Ｊ−６Ｈ２）、７．７５（ｄ、２Ｈ，Ｊ”６
Ｈｚ）ｔ５．０５（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）
、１．８５（ｔ、３Ｈ。

Ｊ−６１１ｚ） 実施例９ １−エチル−６−フルオロ−７−（Ｎ−（Ｎ’、Ｎ’−
：）メチルホルムアミジノ−フェニル）−Ｌ４−ヒト９
０キノール−４−オン３−カルボン酸（Ｒ１−Ｒ２−Ｈ
；　Ｒ３−Ｎ　−（Ｈｔ、Ｈｔ−、）メチルホルムアミ
ジノフェニル）；Ｙ＝エチル） トルエン中の、１−エチル−６−フルオロ−７−（４−
７ミノフエニル）−Ｌ４−ジヒト３０キノールー４−オ
ン３−カルボン酸（１００岬）及びＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドジメチルアセタール（７４’１ｌＦ）の混合
物を３時間加熱還流した。更に３８岬のＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドジメチル−アセタール金加え２時間加熱
還流した。混合物を冷却し真空下溶媒留去して出来た固
形物をエーテル洗浄して乾燥した。生成物を淡黄色固形
物として得九。ｍ、ｐ、２１５−２１８℃（’ｙｏＮ９
．ｓ７％収率）。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ、／　トリフルオロ酢酸−ｄ、２
５０ＭＨｚ）：　９．２　（ｓ　−ｔＨ）、　ｓ、ｓ　
（ｓ　−ＩＨ）ｐ　８．３　（（１、１ａ、、　Ｊ−９
Ｈｚ）、Ｒ１５（ｄ−ＩＨ，Ｊ−６１１ｚ）ｔ　７．８
５（ｄ、２Ｈ，Ｊ−６Ｈｚ）、　７．６（ｄ、２Ｈ，Ｊ
−６１１ｚ）、　４．８（ｍ、２Ｈ）、　３．４５（ｄ
、６Ｈ，Ｊ−１８Ｈ２）？　１．６５（ｔ、３Ｈ，Ｊ−
６Ｈｚ）ＭＳ：３８１（６６％） 元素分析”　Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ３０３として計算値：　
Ｃ，６３，１６；　　Ｈ，５，５１：　　Ｎ、１０．５
２チ実測値：　Ｃ，６２，９４；　　Ｈ，５，２５；　
　Ｎ、９．９４％実施例１０ エチル１−エチル−６−フルオロ−７−（４−クロロス
ルホニルフェニル）−Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オ
ン３−カルボキシレート Ａ、：）クロロメタン（２０ｄ）に溶かしたエチル１−
エチル−６−フルオローフーフエニルーＬ４−ジヒドロ
キノール−４−オン３−カルボキシレート（２，５９）
の溶液にクロロスルホン酸（１０ｄ）ｔ−１５分以上か
けて、撹拌下０℃にて加えた。

混合物′ｆ：０℃で更に１５分撹拌し、室温で１．５時
間撹拌した。混合物を氷水中に注ぎ入れ酢酸エチルで２
回抽出した。合併した有機抽出物を乾燥し、留去して生
成物を油状固形物として得た。（１，４９，４２％収率
）。これを更に精製せずすぐに用いた。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３−６０ＭＨｚ）二８．６　（ｓ　、
　ＩＨ）、　　８．４＝７．４（ｍ＊６Ｈ）ｔ　４．４
（２（１＊４Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．６（ｔ、３Ｈ
。

Ｊ−６，５ｆｌｚ）、　１．４　（ｔ　、　３Ｂ　、　
Ｊ−６，５Ｈｚ）エチル１−エチル−６−フルオロ−７
−（アミノスルホニルフェニル）−１４−ジヒドロキノ
ール−４−オフ３−カルボキシレート（Ｒ１１１１１エ
チル；Ｒ２冒Ｈ；　Ｒ３■４−アミノスルホニルフエニ
ル；Ｙ■エチル）Ｂ、８ｍのジクロロメタンに溶かした
エチル１−エチル−６−フルオロ−７−（４−クロロス
ルホニルフェニル＞−１４−ｖヒＦロキ／−ルー４−オ
ン３−カルボキシレート（０，７２）の溶液に、アンモ
ニア飽和エタノール溶液（ｌｄ）ｆ：撹拌下−５０℃で
加えた。混合物をゆっくり室温にまで加温する。２時間
後、混合物を゛水中に注ぎ入れ、出来た沈＃ｔ−Ｆ取し
、水、酢酸エチル、エーテルでそれぞれ洗浄した。これ
を乾燥し、生成物を白色固形物として得た。（０，４ｇ
、６０％収率）Ｎ　ＭＲ（Ｄ　ＭＳ　Ｏ−ｄｓ　−６０
ＭＴＩｚ）　”　＆７　（ｔａ、　−Ｉ　Ｈ）、８．２
−７．４（ｍ＊６Ｈ）、　４．５（ｑ、２Ｈ，ＪＩＩｌ
＋６．５１１ｚ）、　４．３（ｑｓ２Ｈ，、Ｔ−６，５
Ｈ２）、　１．５（ｔ、３Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ）、　１
．４（ｔ、３Ｈ，Ｊ−６，５ｈ） １−エチル−６−フルオロ−７−（４−アミノスルホニ
ルフエニル）−１４−ｄヒビ０キノール−４−：Ａ−７
３−カルボキシル酸（Ｒ□−Ｈ；　Ｒ２，Ｒ３及びＹは
実施例１０Ｂと同じ） Ｃ，０，４９のエチル１−エチル−６−フルオロ−７−
（４−７ミノスルホニルフエニル）−１４−ジヒト９０
キノールー４−オン３−カルボキシレート、５ｄのエタ
ノール、５ｍ７の１Ｍ水酸化ナトリウム水の混合物を９
０℃で３０分加熱した。混合物を冷却し、真空下母縮し
た。ＩＭ堪酸を用いてｐＨ７にした。出来た沈＃を戸数
し洗浄した。これを乾燥し、生成物を白色固形物として
得た。

ｍ−ｐ−＞２７０℃（０，３９，７８％収率）ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ、／）リフルオロ酢酸−ｄ、　２５０ＭＨ
ｚ）：９．４５（８，ＩＨ，）８．５（ｄ、ＩＨ，Ｊ−
９Ｈ２）、８．４（ｄ、１Ｈ，Ｊ−６１Ｔｚ）、　８．
２（ｔｌ、２Ｈ，；ｆ−６，５Ｈ２）、　７．９５（ｄ
、２Ｈ，Ｊ−６，５Ｈ２）、５．０（ｑ、２Ｈ）？　１
．８（ｔ、３Ｈ，Ｊ−６，５１１ｚ） 元素分析：Ｃ□８Ｈ，５１ｔ’Ｎ２０５Ｓ・０５　Ｈ２
Ｏとして計算値：Ｃ，５４，１０；　　Ｈ，４，０１；
　　Ｎ、７．０１ｑｂ実測値：　Ｃ，５３，５９；　　
Ｈ，４，００；　　Ｎ、６．７１チ実施例１１ エチルａｓ−ジフルオロ−７−（３−メトキシフエニル
）−１−エチル−Ｌ４−ジヒト９０キノールー４−オン
３カルボキシレート Ａ、実施例２の方法に従い、９３５９の１−プロモー３
−メトキシベンゼン、５ｍの２Ｈｚ−ブチルリチウム溶
液、８１８■の無水塩化亜鉛、７２０■ノエチル７−−
１０モーａ８−ジフルオロ−１−エチル−Ｌ４−ジヒド
ロキノール−４−オ／３−カルボキシレート及び２４８
■のテトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ムヲ用い、４７１■（６０チ収率）の生成物を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５．６０ＭＨｚ）　：　８．４　（ｓ
　、　１Ｂ）、　８．１　（ｄａ　−Ｉ　Ｈ、Ｊ、、、
９及び２Ｈｚ）、　７．６−６．９　（ｍ　、　４Ｂ）
、　４．４　Ｃ２Ｑ　。

４　Ｈｘ　Ｊ−６−５Ｈｚ　）ｙ　３，８　（ｅ　−３
Ｈ）ｔ　１−５　（ｔ　ａ　３　Ｈｘ　Ｊ　−６，５Ｈ
ｚ）、　１．４　（ｔ　、　３Ｈ、Ｊ−６，５Ｈｚ）Ｍ
Ｓ：計算値：Ｃ２□Ｈ工、Ｆ２Ｎｏ４として：　３ｇ７
．１２８５実測値：　３８７．１２６７ へ８−ジフルオロ−７−（３−メトキシフエニル）−１
−エチル−Ｌ４−０ヒドロキノール−４−オン３−カル
ボン酸 Ｂ、実施例ＩＦの方法に従い、４７１１１ｖのエチルａ
ｓ−ジフルオロ−７−（３−メトキシフエニル）−１−
エチル−Ｌ４−ジヒｒロキノールー４−オン３−カルボ
キシレートを用いて３２７１９（７６チ）の生成物を白
色固形物として得た。

ｍ−ｐ・〉２６０℃ Ｎ　ＭＲ（Ｄ　ＭＳＯ−ｄ６−２５０　ＭＨｚ）　：　
９．０５　（８−Ｉ　Ｈ）ｓ　＆０５（ａａ、ＩＨ，Ｊ
−９Ｈｚ及び２Ｈｚ）、　７．５　（ｔ　、　ＩＨ）、
　７．１５（ｍ、２Ｈ）、４．６５（ｍ、２Ｈ）、３．
８５（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｔ＊　３　Ｈｅ　’　−
６Ｈｚ　） ＭＳ　：　Ｃ，、Ｈ１ｓ１’２Ｎｏ、として、計算値：
　３５９．０９６３実測値：　３５９．０９７９ 元素分析：　Ｃｌ９Ｈ□５Ｆ２Ｎｏ、として計算値：Ｃ
，６３，５０；　　Ｈ，４，１７；　　Ｎ、３．８９％
実測値：　Ｃ，６３，２８；　　Ｈ，４，１４；　　Ｎ
、３．８５チ実施例１２ ６，８−ジフルオロ−７−（３−ヒドロキシフエニル）
−１−エチル−１４−ジヒドロキノール−４−オン３−
カルボン酸 ５０−のジクロロメタンに溶かした２９２ｗ９のへ８−
ジフルオロ−７−（３−メトキシフエニル）−１−エチ
ル−１４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボン酸
の溶液を一７８℃で撹拌し、８．１ｄの１Ｍ三臭化ホウ
素−ジクロロメタンを滴下した。反応混合物をゆつくシ
室温にまで加温し、１晩撹拌した。混合物を５℃に冷却
し飽和炭酸水素ナトリウム水を用いて反応を中止した。

混合物を濾過し、濾過残すを熱テトラヒドロフランで抽
出した。有機抽出物を留去し、固形残すを得、これｆ、
２Ｍ塩酸で処理した。出来た固形物を戸数し水洗後、乾
燥して目的生成物を白色固形物として得た。ｍｏｐｓ　
）　２６０℃（２１７ｍｇ、７７％収率）ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄｓ　−２５０Ｍ）ｌｚ）　：　９−８　（ａ　
−Ｉ　Ｈ）ｔ　９．０５（ｓ、ＩＨ）、８．０５（ｄｄ
、ＩＨ，Ｊ−９Ｈｚ及び２■ｚ）ｔ　７．３５（ｔ、Ｉ
Ｈ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、４．６５（ｍ、２Ｈ）、
３．８５（ｓ、３Ｈ）、Ｌ４５（ｔ、３ａ、、Ｔ−６ｔ
ｉｚ）ＭＳ　：　Ｃｌ８ｋｉ、Ｆ２Ｎｏ４として、計算
値：　３４５．０９１３実測値：　３４５．０８５６ 元素分析”　０１８Ｈ１３Ｆ２”４として計算値：Ｃ，
６１，０１；　　Ｈ，３，９５；　　Ｎ、３．９５チ実
測値：　Ｃ，６１，２７；　　Ｈ，３，９５；　　Ｎ、
３．９０チ実施例１３ エチルら８−ジフルオロ−７−（４−メトキシフエニル
）−１−エチル−１４−ジヒドロキノール−４−オン３
−カルボキシレート Ａ、実施例２の方法に従い、４．６７９の１−プロモー
４−メトキシベンゼン、２５ｇ７２Ｈｚ−ブチルリチウ
ム溶液、３．７５９無水塩化亜鉛、７゛２ｇのエチル７
−、／ロモー６ｇ−：）フルオロ−１−エチル−１，４
−シヒト０ロキノールー４−オン３−カルボキシレート
及び１．５ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウムを用い７．７ｇの粗生成物を淡黄色固形物と
して得た＊　ｍｅ　ｐ−１７１−１７２℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＪａ、６０ＭＨｚ）：８．３（ｓ、ＩＨ
）、８．０（ｄ４゜ｌ　Ｈ、Ｊ讃９Ｈｚ及び２１］ｚ）
、７６−６−９　（ｍ　−４Ｈ）、４−４　（２ｑ−４
Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、１．５（
ｔ、３Ｈ，Ｊ−６，５１１ｚ）＊　Ｌ４　（ｔ　、　３
Ｈ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）ＭＳ：Ｃ２□Ｈ，、Ｆ２Ｎｏ４と
して計算値：　３８７．１２７９実測値：　３８７．１
２７７ ６，８−ジフルオロ−７−（４−メトキシフエニル）−
１−エチル−１，４−０ヒドロキノール−４−オン３−
カルボン酸 Ｂ、７．７ｇの粗エチルへ８−ジフルオロ−７−（４−
メトキシフエニル）−１−エチル−１４−ジヒドロキノ
ール−４−オン３−カルボキシレート、５０ｄのテトラ
ヒドロフラン、１００ｄの１Ｍ塩酸の混合物′ｔ−１晩
加熱還流した。反応混合物、を冷却し、出来た沈澱を戸
数して、目的生成物を白色固形物として得た（　５．３
８　ｇ、７５俤収率）。

ｍ、ｐ・　２５０−２５２℃ ＮＭＲ（トリフＡ、オロ酢酸−ｄ　、　６０Ｍｔｌｚ）
　：　９．２　（ｓ　、　ｔａ）。

＆１　（ｄｄ　、　１）Ｊ、Ｊ−９Ｈｚ及び２ｎｚ）、
　７４　（ｄ　、　２Ｈ、Ｊ　−９Ｈ２）、　７．０（
ｄ、２Ｈ，、Ｔ−９Ｈ２）、　４．８（ｍｗ２Ｈ）ｙ　
３．９（８、３Ｈ）、　１．６　（ｔ　、　３Ｈ、Ｊ＝
６．５Ｈｚ）ＭＳ：Ｃ□８Ｈ１５Ｆ２ＮＯ４として 計算値：　３５９．０９７３．　　実測値：　３５９．
０９８６元素分析二Ｃ□８Ｈ□５Ｆ２Ｎｏ４・０，５Ｈ
２０として計算値：　Ｃ，６１，９６；　　Ｈ，４，３
５；　　１’Ｊ、３．８０チ実測値：　Ｃ，６１，７８
；　　Ｈ，４，４０；　　Ｎ、３．６０チ実施例１４ ５；Ｊ３−ジフルオロ−７−（４−ヒドロキシフエニル
）−１−エチル−Ｌ４−ジヒｒロキノールー４−オン３
−カルボン酸 ４０ゴのジクロロメタンに溶かした３１２■の６ｓ−ジ
フルオロ−７−（４−メトキシフエニル）−１−エチル
−１４−ジヒｒロキノールー４−オン３−カルボン酸の
溶液を一７８℃で撹拌し、ジクロロメタン中のＩＭ三臭
化ホウ素＆６９ｄを滴下した。次に反応混合物をゆつく
シ室温にまで加温し、１晩撹拌した。反応混合物′ｆ：
５℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水を加えて反応
を中止した。混合物をジクロロメタンで抽出し、次にテ
トラヒドロフラン及び酢酸エチルの混液で数回抽出した
。後者の抽出液を留去し、出来た固体をＩＭ塩酸中３０
分間撹拌した。生成物ｔ−炉戸数、水洗して乾燥した。

目的生成物を白色固形物として得た。（２６４１Ｎｉ、
８８％収率）。ｍ、ｐ、：＞２７０℃ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ａ、、２５０ＭＨｚ）：９．０５（ａ、ＩＨ）、８．
０（ｄ、ＩＨ，Ｊ−９１１２）、７．４（ｄ、２Ｈ，Ｊ
−９Ｈ２）、６．９５（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９Ｈ２）、４．
６５（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、３Ｈ。

Ｊ−６Ｈｚ） ＭＳ　：　０１８Ｈ□３Ｆ２Ｎ０４として計算値：　３
４５．０８１３．　　実測値：　３４５．０８１３元素
分析＝Ｃ□８Ｈ□３Ｆ２Ｎｏ４として計算値：Ｃ，５９
，５０；　　Ｈ，４，１３；　　Ｎ、３．８５チ実測値
：Ｃ，５９，５９；　　Ｈ，４，０７；　　Ｎ、３．７
４チ実施例１５ ４−ブロモインジルジメチル−ｔ−−１チルシリルエー
テルＡ、１８．７９の４−７’ロモベンジルアルコール
、イミダゾール（１３，６ｇ）、ジメチル−ｔ−ブチル
シリルクロリド（１５９）及びＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１００ｄ）の溶液を室温で２時間撹拌し大。反
応混合物を水中に注ぎ入れ、３回エーテルで抽出した。

合併した有機抽出液を水洗し食塩水で洗浄後乾燥した。

溶媒留去し無色油状物として生成物を得た。これを更に
精製せずに用いた。

ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊａ、２５０Ｍｌ１ｚ）ニア、５５（ｄ
、２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）。

７．２５（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９１１ｚ）、　４．７（１！
、２Ｈ）、　０．９（８，９Ｈ）＊　０．０　（ｓ　、
　６Ｈ） 元素分析：　Ｃ□３Ｈ２□Ｂｒ０８ｉとして計算値：　
Ｃ，５１，８３；　　Ｈ，６，９７％実測値：　Ｃ，５
１，４８；　　Ｈ，６，９３チェチル１−エチル−へ８
−ジフルオロ−７−（４−（ジメチル−ｔ−７’チルシ
リロキシメチル）−フェニル）−Ｌ４−ジヒドロキノー
ル−４−オン３−カルボキシレートＢ、実施例２の方法
に従い、７．５３９の４−ブロモベンジルジメチル−ｔ
−７’チルシリルエーテル、２５ａｄのｚＭｔ−ブチル
リチウム溶液、３．７５ｇの無水塩化亜鉛、７．２９の
エチル７−ブロモ−ｔ％８−ジフルオロ−１−エチル−
１，４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボキシレ
ート及び１．５ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウムを用いて５．１　ｇ（５１％収率）の表
記化合物含泡状物質として得た。ｍ、ｐ、　１４３−１
４４℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ３．２５０ＭＨｚ）　：　８．７
　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）−７，９５（ａｄ、ＩＨ，Ｊ−９
及び２Ｈｚ）、７．５（ｑ、４Ｂ）、　４．８５（ａ、
２Ｈ）、４．５（ｂｒ　　ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、
２Ｈ）。

１．４５（ｔ、３Ｈ，Ｊｍ７Ｈｚ）、１．４（ｔ、３Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ）。

０．９５（ｓ、９Ｈ）、α１５（ｅ、６Ｂ）元素分析：
Ｃ２□Ｈ３３Ｆ’２Ｎｏ、Ｓｉとして計算値：　Ｃ，６
４，６７；　　Ｈ，６，５８；　　Ｎ、１７９チ実測値
：　（！、６４．７５；　　Ｅ、６．７２；　　Ｎ、２
．７８憂エチル１−エチル−（４ｇ−０フルオロ−７−
（４−ヒドロキシメチルフエニル）−１４−ｕヒト９０
キノール−４−オン３−カルボキシレート Ｃ，５，１９＋７）エチル１−エチル−６，８−ジフル
オロ−７−（４−（ジメチル−ｔ−ブチル−シリロキシ
メチル）−フェニル）−Ｌ４−ジヒト３０キノールー４
−オン３−カルボキシレート及ヒ、テトラヒドロ７ラン
中の１Ｍテトラ−ｎ−プチルアンモニウムフルオライｙ
ｘｏ、ｚｗの混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合
物を水中に注ぎ入れエーテルで３回、次にクロロホルム
で１回抽出した。

合併した抽出液を乾燥し留去して生成物を黄色固形物と
して得た。ｍ、ｐ、２３０−２３２℃＜３．８９゜９６
チ収率） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ、、２５０ＭＨｚ）：８．７（ｓ
、ＩＨ）、７．９（ａｄ、ＩＨ，Ｊ−２Ｈｚ及びＩ　Ｇ
Ｈｚ）、　’ｙ、ｓ　（ａ　−４Ｈ）＊　４−６（ｄ　
、　２Ｈ）、　４．５　（ｍ、　２Ｈ）、　４．２５　
（（１、２Ｈ，Ｊ−６，５１１ｚθ１−４５　（ｔ　＝
　３　Ｈ＃　Ｉ−６，５Ｈｚ）＊　Ｌ　３５　（ｔ　−
３Ｈｅ　Ｊ−１ｍ６．５Ｈｚ　）ＭＳ　：　Ｃ２１Ｈ１
９Ｆ２ＮＯ，として、計算値：　３８７．１２７９；　
　実測値：　３８７．１２７５１−エチル−６ｓ−ｓ）
フルオロ−７−（４−とドロキシメチルフェニル）−１
４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボン酸 り、実施例１３Ｂの方法に従１／ｈ、１．５９のエチル
１−エチル−ａ８−ジフルオロ−７−（４−ヒドロキシ
メチルフエニル）−ｔ４−Ｕと）−″ロ＋／−ルー４−
オンー３−カルボキシレートを用い、６００１Ｆ（４３
％収率）の生成物を白色固形物として得た。ｍ、ｐ、２
６９℃ ＮＭＲ（ＤＭＳ　０−ｄｓ　−２５０ＭＨｚ）　：　９
．０５　（ｅ　−Ｉ　Ｈ）＊＆０５（ａｄ、ＩＨ，Ｊ−
２ｈ及び９１り、　７．５５　（ｓ　、　４Ｈ）。

５．３５（ｔ、ＩＨ，Ｊ−４Ｈｚ）＊　４．６５（ｍ、
２Ｈ）、４．６（ｄ。

２Ｈ、Ｊ−４Ｈｚ）、　１．４５　（ｔ　、　３Ｈ、Ｊ
−６Ｈｚ）ＭＳ　：　Ｃ１，Ｈ１ＳＦ２Ｎｏ、として、
計算値：　３５９．０９６５；　　実測値：　３５９．
０９７２元素分析：Ｃ工、Ｈ□５１ｉ１２Ｎ０４として
計算値：Ｃ，６３，５１；　　Ｈ，４，１８；　　Ｎ、
３．９０１実測値：　Ｃ，６３，１５；　　Ｈ，４，２
１：　　Ｎ、３．６６％実施例１６ ３−ブロモベンジルジメチル−ｔ−ブチルシリルエーテ
ルＡ、５．０９の３−ブロモベンジルアルコール、イミ
ダゾール（３，６４９）、ジメチル−ｔ−ブチルクロロ
シラン（４，０２９）及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（２５１１Ｌｌ）ｔ−室温で２時間撹拌した。

反応混合物を水中に注ぎ入れエーテルで３回抽出した。

合併した有機抽出液管水洗し、食塩水で洗浄後乾燥した
。留去し、生成物を無色油状物として得た（６．８３９
．８５％収率）。これを更に精製せず用いた。

エチル１−エチル−ａ８−−、’フルオロ−７−（３−
ジメチル−ｔ−ｆチルシリロキシメチル）−フェニル）
−１，４−シヒｒロキノールー４−オン３−カルボキシ
レートＢ、実施例２の方法に従い、６．８２９の３−プ
ロモベ／ジルジメチル−ｔ−ブチルシリルエーテル２５
ｄの２Ｍｔ−ブチルリチウム溶液、３．４ｇの無水塩化
亜鉛、５．９９のエチル７−ブロモー６８−ジフルオロ
−１−エチル−Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オン３−
カルボキシレート及び１．５ｇのテトラキス−（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウムを用い７．０９　（８７
％収率）の生成物を得た。ｍ、ｐ、１０７−１０９℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−２５０　ＭＨｚ）　：　８．
７　（ｓ　−Ｉ　Ｈ）ｖ　７．９２（ａ　ａ　ｅ　Ｉ　
Ｈ＃　Ｊ謹９及び２１１ｚ）、　７．４９（ｍ、４Ｈ）
、　４．８２ＣＢ、２Ｈ）、　４．４７（ｍ、２Ｈ）、
　４．２６（（１，２１１１）、　１．４２（ｔ、３Ｈ
，Ｊ−７Ｈｚ）、Ｌ３（ｔ、３Ｂ、ＪｍＴｈ）、０．９
４（ｓ、９Ｈ）、０．１（ｓ、６Ｂ） 元素分析：　Ｃ，、Ｈ３３Ｆ２Ｎｏ４Ｓ１として計算値
：　Ｃ，６４，６７；　　Ｈ，６，５８；　　Ｎ、１７
９％実測値：　Ｃ，６４，５１；　　Ｈ，６，５９；　
　Ｎ、２．７５１エチル１−エチル−ａＢ−ジフルオロ
−７−（３−ヒドロキシメチルフエニル）−１４−ｄヒ
ドロキノール−４−オン３−カルボキシレート Ｃ０実施例１５Ｇの方法に従い、７．０ｇのエチルｌ−
エチル−ａＢ−ジフルオロ−７−（３−（ジメチル−１
−ブチルシリロキシメチル）フェニル）−１４−）ヒト
９０キノール−４−オン３−カルボキシレート及びテト
ラヒト目フラン中０．１Ｍのテ）？−ｎ−７’チルアン
モニウムフルオリド１４ｍを用いて、４．２ｇ（７８％
収率）の生成物を黄色固形物として得た。ｍ、ｐ−１６
２−１６６℃ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ、　−２５０ＭＨｚ
）　：　８．７　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）＊　７．９５（ａ
ａ、ｔａ、Ｊ−２Ｈ２及び９１１ｚ）、　７．５（ｍ、
４Ｈ）、　５．３（ｔ　、　ａＨ，Ｊｓｗ６Ｈｚ）、　
４．６　（ｄ　、　２Ｈ９Ｊ−６Ｈｚ）ｙ　４．５（ｍ
ｙ２Ｈ）、４．２５（ｑ、２Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ）、１
．４５（ｔ、３Ｈ，Ｊ糟６．５Ｈｚ）、　１．３　（ｔ
　、　３Ｈ、Ｊ−６，５Ｈｚ）ＭＳ：Ｃ２□Ｈ□、ｌｉ
”、Ｎｏ４として、計算値：　３８７．１２７９．　　
実測値：　３８７．１２８０１−エチル−６ｓ−ジｙル
オロー７−（３−ヒドロキシメチルフエニル）−Ｌ４−
：）ヒｒロキノールー４−オン３−カルボン酸 り、実施例１３Ｂの方法に従い、３８７１９のエチル１
−エチル−６，８−ジフルオロ−７−（３−とドロキシ
メチルフェニル）−Ｌ４−ジヒト９０キノ＝ルー４−オ
ン３−カルボキシレートを用いて、３３０■（９２％＞
の生成物を白色固形物として得た。Ｗｅｐｔ　２３０−
２３１℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６、２５０ＭＵｚ）　：　９．１　
（ａ　、　ＬＨ）、　８．０５（ａｄ、ＩＨ，Ｊ−９Ｈ
ｚ及び２Ｈｚ）、　７．５　（ｍ　−４Ｈ’）ｅ　４．
６５（ｍ、２Ｈ）、４．６（ｓ、２Ｈ）、Ｌ４５（ｔ、
３Ｈ，Ｊ−６Ｈｚ）元素分析：　Ｃ，、Ｈｌ、ｌｉ’２
Ｎｏ４−０．５Ｈ２０として計算値：Ｃ，６１，９５；
　　Ｈ，４，３５；　　Ｎ、３．８０１実測値：　Ｃ，
６１，８９；　　Ｈ，４，５０；　　Ｎ、３．４８１実
施例１７ エチル１−エチル−ａＢ　−０フルオロ−７−（４−７
シトメチルフエニル）−Ｌ４−ジヒｒロキノールー４−
オン３−カルボキシレート Ａ、２０ｄのジクロロメタンに溶かした５８５１１９の
メタンスルホニルクロリｒの溶液１ｚ１００ｍｌのジク
ロロメタンに溶かした１５ｄのトリエチルアミン及び１
．８９のエチル１−エチル−へ８−ジフルオロ−７−（
４−ヒドロキシメチルフエニル）−１４−ジヒｒロキノ
ールー４−オ／３−カルボキシレートの溶液に、０℃で
滴下した。滴下後、反応混合物を１２０−の水で抽出し
、有機相を乾燥した。留去しメシレート生成物を得た。

これを更に精製せずに用いた。

このメシレートを６０５１１Ｐのナトリウムアジｒを含
んだアセトン溶液に溶かし、室温で１晩撹拌した。反応
混合物を水とジクロロメタンに分配させ、水相を２回抽
出した。合併した有機抽出液を水及び食塩水で洗浄し、
乾燥した。留去して粗生成物を得、シリカゲルカラムに
て溶出精製し固形物を得た。ｍ、ｐ、１４９．５−１５
０℃（８５０１Ｆ９．　４４チ収率）。

ＮＭＲ（ＤＭＳ　ｏ−ａＢ−２５０ＭＨｚ）　：　８．
７　（ｅ　−Ｉ　Ｈ）−７，９５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ−２
Ｈｚ及び９Ｈｚ）、・７．６（ＡＢｑ　、４Ｈ）。

４−６　（ｓ　＝　２Ｈ）ｔ　４．５　（ｍ　＊　２　
Ｈ）ｖ　４−２５　（ｑ−３Ｈ）＊　””６．５ｆｌｚ
）＝　１．４５（ｔ、３Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ）、　１．
３５（ｔ、３Ｈ。

Ｊｍ６．５Ｈｚ） ＭＳ：Ｃ２□Ｈ□８’２Ｎ４０３として計算値：　４１
２．１３４３．　　実測値：　４１２．１３４４元素分
析：　Ｃ，、Ｈ１８Ｆ２Ｎ４０３トＬ、テ計算値：Ｃ，
６１，１６；　　Ｈ，４，３７；　　Ｎ、１３．５９％
実測値：　Ｃ，６１６５；　　Ｈ，４，５５；　　Ｎ、
１３．１３チェチルｌ−エチル−へ８−ジフルオロ−７
−（４−７ｔツメチルフエニル＞−Ｌ４−ｙヒドロキノ
ール−４−オン３−カルボキシレート Ｂ、１．３９の５チパラジウムー炭素金含む５〇−のメ
タノール及び１００ゴのクロロホルム混液に溶かしたＺ
６９のエチル７−（４−アジトリチルフェニル）−１−
ニブル−ａ６−ジフルオロ−１，４−シヒｒロキノール
ー４−オン３−カルボキシレートの溶液ｔ−１２ｐ、８
・１にて２時間水素添加した。反応混合物を濾過し、ｐ
液を留去した。残すを少量のクロロホルムで粉砕し、乾
燥して２．２９の生成物全固形物として得た（９２％）
。

ｍ、ｐ−２６２−２６３℃ ＮＭＲ（Ｄ　ＭＳ　Ｏ−（１６−２５０ＭＨｚ）　：　
ａ７２　（ｓ　−Ｉ　Ｈ）＊＆５（ｂｒ　ａ、２Ｂ）、
　７．９５（ｄｄ、ＩＬＪ−２及び９Ｈｚ）７．６５（
ｃｔ、４Ｈ）、４．４９（ｂｒｍ、２Ｈ）、４．３（（
１，２）１）４．１３　（ｓ　−２Ｈ）ｙ　１．４２　
（ｔ　−３Ｈ，Ｊ’−７ｈ）、　１．３　（ｔ　−３Ｈ
，Ｊ−７Ｈｚ） ＭＳ二Ｃ２□Ｈ２ｏＦ２Ｎ２０３として計算値：　３８
６．１４３７実測値：　３８６．１４４８ １−エチル−へ８−ジフルオロ−７−（４−アミノメチ
ルフエニル＞−ｚ４−ｙヒト９０キノール−４−オン３
−カルボン酸塩酸塩 Ｃ０実施例１３Ｂの方法に従い、４５０■のエチに７−
Ｃ４−７ミノメチルフエニル）−１−エチル−６８−ジ
フルオロ−ｔ４−ジヒト９０キノールー４−オン３−カ
ルボキシレ→トヲ用いて１３５ｖｑ　（７９，３％収率
）の生成物を白色固形物として得た。ｍ、ｐ、　）　２
８０℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１，，２５０ＭＨｚ）：９．１（
８，１Ｈ）、８．１（ｄａ、ＩＨ，Ｊ−２１１ｚ及び９
Ｈｚ）、　７．７　（ＡＢｑ　ｔ　、　４Ｈ）。

４．６５（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｓ、２Ｊ、Ｌ４５（
ｔ、３Ｈ。

Ｊ−６，５１’ｌｚ） ＭＳ　：　Ｃ１，Ｈ１６Ｆ２Ｎ２０３として、計算値：
　３５８．１１２９．　　実測値：　３５８．１１６９
元５１［：　Ｃ，、Ｈ□６Ｆ’２Ｎ２０３−Ｈ（Ｊ−２
Ｈ２０ト１．テ計算値：　Ｃ，５３，０２；　　１１，
４．８８；　　ｌ’ｉ、６．５１チ実測値：Ｃ，５３，
６６；　　Ｈ，４，３５；　　Ｎ、６．６０チ実施例１
８ エチル１−エチル−ａＢ−１フルオロ−７−（３−７ｄ
トメチルフエニル）−１，４−ジヒドロキノール−４−
オン３−カルボキシレート Ａ、実施例１７Ａの方法に従い、２５ｄのジクロロメタ
ンに溶かしたＬＳＩのメタンスルホニルクロリｒの溶液
を１００ｄのジクロロメタンに溶かし九２５ｉｕのトリ
エチルアミン及び４．０９のエチル１−エチル−Ｃ８−
、ジフルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルフエニル）
−Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボキシレ
ートの溶液中ＫＯ℃で加え、次に１５０−のア七トンに
溶かした５、　３６．９のナトリウムアジド溶液を加え
て反応せしめ、２．２８９Ｃ５４％収率）の生成物を固
形物とし、て得た。ｍ−ｐ−１１９℃Ｎ 　ＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ、　−２５０ＭＲ２）　：８．７
　（ａ　、　Ｉ　Ｈ）−７，９（ａａ、ＩＨ，、Ｔ−２
−及び９［１ｚ）、　７．５５　（ｍ　、　４Ｈ）。

４．６（ｓ、２Ｈ）、４．５（ｍ、２Ｈ）、４．２５（
ｑ、２Ｈ，Ｊｌ６．５ｆｌｚ）、１．４５（ｔ＝３Ｈ，
Ｊｌ６．５Ｈｚ）、１．３（ｔ、３Ｈ，Ｊｌ６．５■２
） ＭＳ：０２□Ｈ□８’２Ｎ４０３として、計算値：　４
１２．１３４３．　　実測値：　４１２．１３６３元素
分析”　Ｃ２１Ｈ１８ｉ′！”４０！ｌとして計算値：
Ｃ，６Ｌ１６；　　Ｈ，４，３７；　　Ｎ、１３．５９
％実測値：Ｃ，６１，２７；　　Ｈ，４，５８；　　Ｎ
、１２．７７％エチル１−エチル−６，８−ジフルオロ
−７−（３−アミンメチルフェニル）−１４−ジヒドロ
キノール−４−オン３−カルボキシレート Ｂ、実施例１７Ｂの方法に従い、２５０７Ｆ９のエチル
１−エチル−Ｃ８−ジフルオロ−７−（３−アジドメチ
ルフェニル）−１４−ジヒト９０キノール＝４−オン３
−カルボキシレートを用いて、２００〜（８５％収率）
の生成物を淡茶色固形物として得たーｍ、ｐ、２６０−
２６２℃ ＮＭＲ（ＤＭＳ　０−ｄａ　、　２５０ＭＨｚ）　：　
ａ　７２　（ｓ　−Ｉ　Ｈ＞ｅ　８．４（ｂｒ　８．２
Ｈ）、　７．９７（ｂｒｄ、　ＩＨ，Ｊ−９Ｈｚ）、　
７．６５（ｍ、４Ｂ）、４．４９（ｂｒｍ、２Ｂ）、４
．２７（ｑｓ２Ｈ）＊４．１２（ｓ、２Ｈ）、１．４５
（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３２（ｔ、３Ｈ，Ｊ−
７Ｈｚ） ＭＳ：３８６（親イオンピーク）、３１４（基準ピーク
）ｌ−エチル−Ｃ８−ジフルオロ−７−（３−アミノメ
チルフエニル＞−Ｌ４−ジヒｒロキノールー４−オン３
−カルボン酸塩醪塩 Ｃ０実施例１３Ｂの方法に従い、４５０ｗＩのエチル１
−エチル−へ８−ジフルオロ−７−（４−アミノメチル
フエニル−Ｌ４−ジヒト″ロキノールー４−オン３−カ
ルボキシレートを用いて１３５η（７９，３％収率）の
生成物を白色固形物として得た。ｍ、ｐ、　）　２８０
℃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，２５０ＭＲ２）　：　９．
１　（ａ　、　ＩＨ）、　８．１（（１（１，ＩＨ，、
Ｔ−２Ｈ２及び９１’ｌｚ３．７．６５（ｍ、４Ｈ）ｔ
４．６５　（ｍ　−２Ｈ）ｓ　　４．１　（ｓ　−２Ｈ
）ｐ　　１．４５　（ｔ　−３Ｈ−Ｊ−６，５Ｈｚ） ＭＳ　：　Ｃ１，Ｈ，、ｌ’２Ｎ２０３として、計算値
：　３５８．１１２９．　　実測値：　３５８．１１７
２元素分析”　ＣＣ１９Ｈ１’２Ｎ２０３・Ｈ（Ｊｌ・
１．５Ｈ２０とじて計算値：Ｃ，５６，５７；　　Ｈ，
４，４６；　　Ｎ、６．９５チ実測値：Ｃ，５６，８０
；　　Ｈ，４，４７；　　Ｎ、６．９９％実施例１９ ３−（２−フルオロフエニル）−トルエンＡ、エーテル
中の１４６Ｍ）ルイルマグネシウムプロミド溶液（４５
ａｔｊ）を７０ｉｕの乾燥ジエチルエーテル中の１０９
，２−７’ロモフルオロベンゼン及び２５０１１９のビ
ス（ジフェニルホスフィノエタン）−ニッケルジクロリ
ドの混合物中に加え、１８時間加熱還流した。混合物を
室温Ｋまで冷却し、１０％塩化アンモニウム水で反応を
中止し、次ＫＩＭ塩酸を加え、エーテル及び水に分配し
た。

水相をエーテルで１回抽出し、有機抽出液を合併し良。

これ管乾燥し留去して粗生成物を得、シリカゲルカラム
にて、ヘキサンで溶出して精製し無色油状物の生成物を
得た。Ｃ７，０９，６６％収率）これを更に精製せずに
用いた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ａ　６０　Ｍｉｌｚ）　：　７．４
−６．９　（ｍ　、　８　Ｈ）ｔ　２．４（ａ、３Ｈ）
。

３−（２−フルオロフエニル）−安息香酸Ｂ、５００−
のｔ−ブタノール中、７．０９の３−（２−フルオロフ
エニル）−トルエン、２９．５９の過マンガン酸カリウ
ム及び水１００−の混合物ｔ−９０℃で１８時間加熱し
た０反応混合物を室温にまで冷却し、十分量の亜硫酸水
素す）　ＩＪウムを加えて、残余の過マンガン酸カリウ
ム及び二酸化マンガンを溶かした。塩酸でｐＨ１にして
出来た沈澱ｔ−Ｆ取した。これを酢酸エチルに溶かし、
乾燥して留去して生成物を白色固形物として得た。

ヘキサンで再結晶後ｍ、ｐ、１４７−１４８℃（５，７
９ｐ　　７Ｇ％収高） Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄｓ　−２５０ＭＨｚ）
　：　８．２−７．３　（ｍ　−８Ｈ）ＭＳ　：　Ｃ，
３Ｈ０Ｆ２゜として、 計算値：　２１６．０５８５．　　実測値：　２１６．
０５８５３−（，２−フロオロ゛−５−二トロフェニル
）−安息香酸Ｃ，５ｄの濃硫酸に溶かした４２０１９の
硝酸カリウムの溶液を、２５ｄの濃硫酸に溶かした１ｇ
の３−（２−フルオロフエニル）−安息香酸の溶液に０
℃で撹拌子滴下した。混合物を０℃で２０分撹拌し、氷
水中に注ぎ入れた。出来た沈澱を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を合併した。これを乾燥し留去して生成物を白色
固形物として得た。酢酸エチルで再結晶後ｍ、ｐ、２７
２−２７４℃ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ、、２５０ＭＨｚ）
：８．４（ｍ、２Ｈ）、８．１６（６−Ｉ　Ｈ＊　Ｊ−
２１１ｚ　）ｔ　＆　０５　（マルチプレット、ＩＨ）
。

７．９（−ｆルチプレット、ＩＨ）、７．６６（ｍ、２
Ｈ）、３．４（ｂ　ｒ　ｓ　＊　Ｉ　Ｈ） ＭＳ　：　Ｃ□３Ｈ８ＮＦＯ４とシテ、計算値：　２６
１．０４３８．　　実測値：　２６１．０４１６元素分
析：Ｃ□３Ｈ８ＮＦＯ，・１／４Ｈ２０として計算値：
　Ｃ，５Ｂ、７５；　　Ｈ，３，２０；　　Ｎ−５，２
７ｑ６実測値：　Ｃ，５８，８４；　　Ｈ，３，１９チ
Ｎ、５．１２チ３−（２−フルオロ−５−二トロフェニ
ル）−ヘンシルアルコール Ｄ、テトラヒｒロフランに溶かしたＩＭのジボラン溶液
（２００ｄ＞を５００ゴのテトラヒＰロアランに溶カＬ
７’ｔ　３−（２−フルオロ−５−ニトロフエニル）−
安息香酸（６，６９）の溶液中に撹拌下加えた。反応混
合物を室温で１２時間撹拌した後水で反応を中止し虎。

酢酸エチルで抽出し有機相を乾燥後留去して黄色固形物
を得た。シリカゲルカラムを用い４０チ酢酸エチル／ヘ
キサンで溶出して精製し目的の純生成物を黄色固形物と
して得た。（４，０４ｇ、６５％収率）。ｍ、ｐ、　１
１３−６，℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、２５０ＭＨｚ）：＆４２（４重線
のマルチプレットｅｌ”Ａｓａ２５（８重線のマルチプ
レット５ｌＨ）＊７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．３（４重
線のｆｆＡｌチプレット５ｌＨ）＊４．８　（６−２Ｈ
、Ｊ■４−５Ｈｚ）ｅ　Ｏ−９（ｔ　−Ｉ　Ｈ）ＭＳ：
Ｃ，３Ｈ□。ＦＮＯ３として、 計算値：２４７・０６４５　、　　実測値：　２４７．
０６４７元素分析：　Ｃ，３Ｈ１，１’ＮＯ３として計
算値：Ｃ，６３，１６；　　Ｈ，４，０５；　　Ｎ、５
．６７実測値：Ｃ，６３，４２；　　Ｈ，４，１１；　
　Ｎ、５．５３３−（３−ｔ−／チルジメチルシリロキ
シメチルフェニル）−４−フルオロニトロベンゼン Ｅ、４．０４９の３−（２−フルオロ−５−ニトロフエ
ニル）−ヘンシルアルコール、２．２３９のイミダゾー
ル、Ｚ４６９のｔ−プチルジメチルシリルクロリｒ、ｔ
ｏｏ−のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を室温
で３０分撹拌した。反応混合物を水とエーテルに分配し
有機相を合併した。３回水洗し、乾燥後留去して、生成
物を黄色油状物として得ｆｔｃ５．９９．９９％収率）
。シリカゲルカラムを用いて精製し、黄色固形物を得た
。

ｍ、ｐ、４４−４５℃　　　　　　 ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　３−２５０　ＭＨｚ）　：８．４　
（（１（１−Ｉ　Ｈ）＊　３．３４（８重線のマルチプ
レット、ＩＨ）、７．５（ｍ、４Ｈ）ｓ７．３（ｍ、Ｉ
Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｂ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）。

０．１５（１，６Ｈ） 元素分析：Ｃ工８”２□ＦＮＯ、Ｓｉとして計算値：　
Ｃ，６３，１６；　　Ｈ，６，６５；　　ＩＩＩ、３．
８８％実測値：Ｃ，６ＳＬ９９；　　Ｈ，ａ６２；　　
Ｎ、３．８２４３−（３−ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シメチルフェニル）−４−フルオロアニリン Ｆ、２００ｍの５０チ酢酸エチル／ヘキサンに溶かした
５、９２９の３−（３−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ
メチルフェニル）−４−フルオロニトロベンゼンの溶液
を５９の５チパラジウムー炭素を用い、５　Ｑ　ｐ＊ｓ
ａｉ・で１５分間水素添加した。

反応混合物をＦ遇し、留去して粗生成物を得た。

（５，４３９，１００チ収率）。これを更に精製せず直
接用いた。精製により本化合物は、以下のデータを有し
た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３　、２５０ＭＨｚ）　：　７．４５
　（ｍ、　４Ｈ）ｅ　６．９８（ｄｄ、ＬＨ）、６．７
５（ｔｌｄ、ＩＨ）、６．６２（８重線マルチプレット
１１Ｈ）、４．８（ｓ、２Ｈ）、３．６（ｂｒａ、２Ｈ
）。

０．９５（ｓ、９Ｈ）、０．０１（ｓ、６Ｈ）ＭＳ：Ｃ
□、Ｈ，、Ｆ’Ｎ０８ｔとして、計算値：　３３１．１
７６８．　　実測値：　３３１．１７７６元素分析：　
Ｃ，、Ｈ２，ＦＮＯ８ｉとして計算値：Ｃ，６＆８８；
　　Ｈ，７，８６；　　Ｎ、４．２３％実測ｍ：Ｃ，６
９，１５；　　Ｊ＆１８；　　Ｎ、４．Ｉ４Ｊジエチル
（３−（３−ｔ−ブチルジメチルシリロキシメチルフェ
ニル）−４−フルオロニトロアニリノ）メチレンマロネ
ート Ｇ、５．４９の３−（３−ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シメチルフェニル）−４−フルオロアニリン及ヒ３．９
−のジエチルエトキシメチレンマロネートの混合物ｔ−
１５０℃で１５分間加熱した。混合物を冷却し、出来た
油状物をシリカゲルカラムにて、２５ｔｌＩ酢酸エチル
／ヘキサンで溶出して精製し透明淡緑色油状物を得た。

（９°ｏｌ収率）。

ＮＭＲＣＣＤＣＩ３，２５０ＭＨｚ）：　ＩＬｌ　（＋
１．ＩＨ，Ｊ−９Ｈｚ）。

＆５　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ−９１１２）、　７．４５　
（ｍ、　５Ｂ）、　７．２（ｍ、　２Ｈ）、４．８２（
ｓ、２Ｈ）、４．３（ｍ、４Ｈ）、１．３５（ｍ、６Ｈ
）０．９５（ｓ、９Ｈ）、　０．１５（ｓ、６Ｂ）ＭＳ
　：　Ｃ２□Ｈ３，ＦＮＯ５Ｓｉとして、計算値：　５
０１．２３４６．　　実測値：　５０１．２３４４元素
分析：　Ｃ２７Ｈ３，ＦＮＯ，Ｓｉとして計算値：　Ｃ
，６４，６７；　　Ｈ，７，１９；　　Ｎ、２．７９％
実測値：Ｃ，６４，４７；　　Ｈ，７，０６；　　Ｊ２
．９７チエチル７−（３−ｔ−ブチルジメチルシリロキ
シメチルフェニル）−６−フルオロ−４−ヒーロキシキ
ノリン３−カルボキシレート Ｈ０１８−のダウサーＡ　（Ｄｏｗｔｈｅｒｍ）　Ａ中
、ジエチル（３−（３−ｔ−ブチルジメチルシリロキシ
メチルフェニル）−４−フルオロニトロアニリノ）メチ
レンマロネー）（Ｚ４Ｓ））の混合物ｔ−２６０℃で２
５時間加熱した。反応混合物を冷却し、ヘキサンで粉砕
し、生成物を白色固形物として得た。

（１，１３ｔ、５２％収率）、　ｍ、ｐ−３１０−３１
２℃（分解） Ｎ　ＭＲ（ｉ　％　ＤＭＳＯ−ｄ６／ＴＦ　Ａ−ａ　−
２５０Ｍ　Ｈｚ　）　：　９．４（ｍ、ＩＢ）、８．３
８（ｍ、２Ｈ）、７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｍ
＝　２Ｈ）＊　５．５５　（ｓ　−２Ｈ）＊　５．０　
（ｓ　−ＩＨ）ｔ　４．６８（ｑ、２）Ｉ）、１．５５
（ｔ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）ｅα４（ｓ、６Ｈ
） エチル７−（３−ｔ−ブチルジメチルシリロキシメチル
フェニル）−１−エチル−６−フルオロ−１，＋−ｄヒ
ト９０キノールー４−オン３−カルボキシレートＩ、５
０ｄのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中、１、１３９の
エチル７−（３−ｔ−ブチルジメチルシリロキシメチル
フェニル）−６−７＃オロー４−ヒト″ロキシキノリン
３−カルボキシレート、３−のヨウドエタン、１．５９
の炭酸カリウムの混合物を室温で２４時間撹拌した。反
応混合物を水と酢酸エチルに分配し、酢酸エチル相を４
回水洗した。乾燥し、留去して粗生成物を得、これをシ
リカゲルカラムにて、酢酸エチル／ヘキサンで溶出して
精製し、純生成物を淡黄色油状物として得ｆｔ。

（１，０２ｇ、８５チ収率） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ａ　、　２５０Ｍ＆）：　８．５５
（ｅ　、　Ｉ　Ｈ）、　８．３（（１，ＩＨ，Ｊ−１１
Ｈｚ）、７．５（ｍ、５Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）４
．４５　（Ｑ　＊　２　Ｈ、Ｊ　−６，５Ｈｚ’）、　
４．３　（ｑ−３Ｈ，Ｊ−６，５１Ｔｚ）　−１，６（
ｔ、３）１．Ｊ−６，５１１ｚ）、　１．４５（ｔ、３
Ｈ，ｔＴ−６，５ｈ）。

１．０（８＝９Ｈ）ｔ　Ｏ，０（ｓ、６Ｈ）エチル１−
エチル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルフ
エニル）−Ｌ４−ｖヒドロキノール−４−オン３−カル
ボキシレ−ト Ｊ、テトラヒドロフラン中の１Ｍテトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウムフルオリｒ溶液（２４ｘｄ）を、２０ｍ１の
テトラヒドロフランに溶かした１、　０２９のエチル７
−（３−ｔ−ブチルジメチルシリロキシメチルフェニル
）−１−エチル−６−７Ａ＃ロー１４−ジヒＰロキノー
ルー４−オン３−カルボキシレートの溶液に加えた。１
５分後、溶液を酢酸エチルと水に分配し、有機抽出液を
乾燥した。

留去して生成物を白色固形物として得た（７５５岬、９
７チ収率）。

１−エチル−６−フルオロ−７−（３−とドロキシメチ
ルフェニル）−１４−ジヒドロキノール−４−オン３−
カルボン酸 に、７５５■のエチル１−エチル−６−フルオロ−７−
（３−ヒドロキシメチルフエニル）−１，４−シヒトゞ
ロキノールー４−オン３−カルボキシレート、５０ｄの
１Ｍ水酸化ナトリウム水、５１１１１のテトラヒドロフ
ランの混合物を９０℃で３０分加熱した。溶液を冷却し
、６Ｍ塩酸でＩ）Ｈ１にした。

出来た沈澱を戸数し、水洗後乾燥した。生成物を白色固
形物として得た。ｍ、ｐ、２０３−２０４℃（５８７１
１１ｙ、８４％収率）。

ＮＭＲ（Ｄ　ＭＳＯ−ｄｓ　−２５０ＭＨｚ）：　９．
１　（ａ　−Ｉ　Ｈ）、ａｉ（ｍ　ｍ　２　Ｈ）＊　７
５　（ｍ　−４Ｈ）ｗ　４７　（ｑ　−２Ｈ）ｅ　４．
６　（ｄ−２Ｈ＃　Ｊ−ａ７Ｈｚ）　ｅ　　１．４５　
（ｔ　−３Ｈ＃　Ｊ−６，５１１ｚ）ＭＳ：Ｃ□、Ｈ工
、ｌ’Ｎｏ４として、計算値：　３４１．１０６４．　
　実測値：　３４１．１０６０元素分析；Ｃ□、Ｈ１，
ｌ’Ｎｏ４・０．２５Ｈ，Ｏとして計算値：Ｃ，６５，
９９；　　ｌ（，４，７８：　　Ｎ、４．０５チ実測値
：　Ｃ，６６，０９；　　Ｈ，５，１６；　　Ｎ、３．
９１６，実施例２０ ４−（２−フルオロフエニル）−）ルエンＡ、実施例１
９Ａの方法に従い、１０ｇの２−ブロモフルオロベンゼ
ン、２５０■のビス（ジフェニルホスフィニルエタン）
ニッケルジクロリド及び５９ｘｔの０．７３　Ｍ　４−
　）ルイルマグネシウムプロミｒを用いて６．０ｇＣ５
７％収率）の生成物を得た。水晶は更に精製せずに用い
た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ）ａｅ６０Ｍｆｌｚ）ニア、５−６．９
（ｍ、８Ｈ）、　２．３（ｔｓ　、　３Ｈ） ４−（２−フルオロフエニル）−安息香酸Ｂ、実施例１
９Ｂの方法に従い、１、Ｏｇの４−（２−フルオロフエ
ニル）−）ルエンヲ用イテ、１．１７９（１００％収率
）の生成物全白色固形物として得た。ｍ、ｐ、　２２６
−２２７℃Ｎ　ＭＲ（Ｄ　ＭＳＯ−ｄａ　−ＮＨｚ）　
：　８．１　（ｄ−２Ｈ）−７，８−７，３（ｍ、６Ｈ
） ４−（２−フルオロ−５−ニトロフエニル）安息香酸Ｃ
０実施例１９Ｇの方法に従い１．０９の４−（２−フル
オロフエニル＞−安息香酸を用いて１．２９（１００％
収率）の生成物を白色固形物として得た。ｍ、ｐ、　）
　２８０℃ Ｎ　ＭＲ（ＤＭ　８Ｏ−ｄｅ　、　２５０　Ｍｌ’ｌｚ
）　：　８．５−７．６　（ｍ　−７Ｈ）ＭＳ　：　Ｃ
１３Ｈ８ＮＦＯ４として、計算値：　２６１．０４３８
．　　実測値：　２６１．０４５７４−（２−フルオロ
−５−二トロフェニル）−ヘンシルアルコール Ｄ、実施例１９Ｄの方法に従い、１．２ｇの４−（２−
フルオロ−５−二トロフェニル）安息香酸を用いて、７
００ｑ（６１チ収率）の生成物を淡黄色固形物として得
た。ｍ、ｐ、１０６−１０８．５℃ｉＨ）、　７．５５
　（ＡＢｑ　、　４Ｉ（）、　７．３　（ｍ、　ＩＨ）
、　４．８　（ａ　。

２Ｈ、Ｊ−６Ｈｚ） ３−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルフェ
ニル）−４−フルオロニトロベンセン Ｅ、実施例１９Ｅの方法に従い、４．２ｇの４−（２−
フルオロ−５−二トロフェニル）−ヘンシルアルコール
、２．．５ｇのイミダゾールおよび３．５９のｔ−ブチ
ルジメチルシリルクロリドから６．０９（９８％収率）
の生成物を得た。この油状物は更に精製せずに用いえ。

３−（４−ｔ−７’チルジメチルシリル゛オキシメチル
フエニル）−４−フルオロアニリン Ｆ、実施例１９Ｆ′の方法に従い、６．０３）の３−（
４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル）
−４−フルオロニドｉはンゼンカラ５．５９の生成物を
得た。生成した油状物は更に精製せずに用いた。

ジエチル（３−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
メチルフェニル）−４−フルオロアニリノ）メチレンマ
ロネート Ｇ、実施例１９Ｇの方法に従い、５．５ｇの３−（４−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル）−４
−フルオロアニリンおよヒａ、　ｒｓ　ａｔのジエチル
エトキシメチレンマロネートから５．１２９（６０％収
率）の生成物を得た。淡黄−緑色油状物を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３．２５０ＭＨ２）　：　ａ５　（ｄ
　、　ＩＨ，Ｊ−１２Ｈｚ）。

７．５　（ＡＢｑ　＝　４Ｈ）＊　７．２　（ｍ　−３
Ｈ）＊　４．８　（ｇ　−２”　）ｔ４．２５（ｍ、４
Ｈ）、１．３５（ｍ、６Ｈ）、１−０（ｓｓ９Ｈ）ｓｏ
、１（ｓ、６Ｂ） エチル７−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ルフェニル）−６−フルオｏ　−４−ヒト９０キシキノ
リン３−カルボキシレート Ｈ０実施例１９Ｈの方法に従い、１．０９のジエチル（
３−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルフェ
ニル）−４−フルオロアニリノ）メチレンマロネートか
ら３７９１９（４２−収率）の生成物を得た。融点が２
８０℃以上の白色固形物を得た。

エチル７−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチ
ルフェニル）−１−エチル−６−フルオロ−Ｌ　４−ジ
ヒドロキノール−４−オンシカルボキシレートエ、実施
例１９工の方法に従い３７９岬のエチル７−（４−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニル）−６−フ
ルオロ−４−ヒドロキシキ　　゛ノリン３−カルボキシ
レートから２３３１１ｑ（５’８チ収率）の生成物を融
点１５８−１６０℃の固形物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３−２５０ＭＨｚ）　：　ａ５　（
ａ　−Ｉ　Ｈ）＊　８．２　（（１。

ＩＨ，Ｊ’−１１Ｈｚ）、　７．５（ＡＢｑ、４Ｈ）、
　７．４５（ｄ、ＩＢ）。

４．８（ｓｔ２Ｈ）ｔ　４．４Ｃｑ、２Ｂ、；ｒ−６，
５Ｈ２）、　４．３（（１ｍ２Ｈ，Ｊｓ＊６．５Ｈｚ）
、　１．５５　（ｔ　、　３Ｈ，Ｊ−６，５Ｈ２＞、　
１．４　（ｔ　。

３ＩＩ、Ｊ−６，５１１ｚ）、　１．０（ｓ、９Ｈ）、
　０．１（ｓ、６Ｂ）エチル１−エチル−６−フルオロ
−７−（４−ヒドロキシメチルフエニル）−Ｌ４−ジヒ
ト＊ｏギノールー４−オン３−カルボキシレート Ｊ、実施例１９Ｊの方法に従い、２３０ａｙのエチル７
−（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルフェニ
ル）−１−エチル−６−７ルオａ　−Ｌ４−ジヒトゞロ
キノール〜４−オン３−カルボキシレートから１７０〜
（９７％収率）の生成物を白色固形物として得、本島は
更に精製せずに用いた。

１−エチル−６−フルオロ−７−（４−ヒト’ｏ＋−ジ
メチルフェニル）−ｔ４−ジヒドロキノール−４−オン
３−カルボン酸 に、実施例１９にの方法に従い、１７０Ｍｆのエチル１
−エチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル
フエニル）−１４−：）ヒドロキノール−４−オン３−
カルボキシレートから１５５１１Ｉｇ（９５％収率）の
生成物を得た。ジメチルホルムアミドから再結晶して融
点２２０−２２１℃の白色固形物を得九。

Ｎ　ＭＲ（ＤＭ　５ｏ−ｄ６−２５０　ＭＨｚ）　：　
９．ｉ　（ｓ　、　ｉ　Ｈ）＊　＆１（ａｄ、２１１）
、　＆６（ＡＢｑ、４Ｈ）、　４．７（ｃｔ、２Ｈ）、
　４．６（ａ　、　２Ｈ）＊　　１．４５　（ｔ　、　
３Ｈ、Ｊ−６，５Ｈｚ）。

実施例２１ エチルｌ−エチル−６−フルオロ−７−（４−ホルミル
フエニル）−Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オン３−カ
ルボキシレート Ａ、エチルｌ−エチル−６−フルオロ−７−（４−ヒド
ロキシメチルフエニル）−Ｌ４−ジヒドロキノール−４
−オン３−カルボキシレート（４５０Ｗ）のジクロロメ
タｙ（８ｄ）およびジメチルスルホキシド（２ｍｌ）溶
液に一７８℃にてオキザリルクロリド（ｘｙｔＷｑ）ｔ
−滴下した。２５分後、α９ｄのトリエチルアミンを添
加し、混合物を室温まで加温し、水および酢酸エチルに
分配した。

有機層を乾燥し歩容量に濃縮した。ジエチルエーテルの
添加により生成物が融点１６５−１７０℃の白色固形物
として沈殿した（３６０Ｗ、８０％収率）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２５０ＭＨｉ）：　１０．１　（
ｔｘ　、　Ｉ　Ｈ）、８．５５（ｓ　、ＡＨ）、Ｃ３（
（１，ＩＨ）、Ｊ−１１Ｉｇ）、Ｃ０（ｄ、２１１１．
Ｊ−９Ｈｚ）、７．７５（（１，２Ｈ，Ｊ−９Ｈｇ）、
７．５（ｄ、ＩＨ，Ｊ−６Ｈｚ）、４．４（２ｑ、４Ｈ
）、Ｌ６（ｔ、３Ｂ、Ｊ−６，５Ｈｚ）、Ｌ４５（ｔ、
３Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ）。

ＭＳ：　　Ｃ２１Ｈ□、Ｎｏ４Ｆとして計算値：３６７
．１２２０、　実測値：３６７．１２３０１−エチル−
６−フルオロ−７−（４−ホルミルフエニル）　−１，
４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボン酸 Ｂ、実施例１９にの方法に従い、１１０１１９のエチル
ニーエチル−６−フルオａ−７−（４−ホルミルフエニ
ル）−１，４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボ
キシレートから６３■（６２％収率）の生成物を融点〉
２７０℃の白色固形物として得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ａ６／）リフルオ筒酢酸−４、ｚｓ
ｏＭＨｚ）　：９．４５（ａ、１１）、［５（ｄ、ＩＨ
，Ｊ−１１Ｉｇ）、Ｃ４（（１，ＩＨ，Ｊ−６Ｈｍ）、
Ｃ２（（１，２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、ｔ４ＢＫｏ（ｄ、２
Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、ａｏ　（ｍ　ｅ　２　”　）、１８
　（ｔ　。

３ＪＪ−６，５Ｈｚ）。

ＭＳ：Ｃ１，Ｈ１４１’Ｎｏ４として 計算値：３３９．０９０８．　　冥測値：３３ａ０８７
２元素分析：　Ｃ□、Ｈ，４ＦＮ０４として計算値：　
Ｃ，６７，２６；　　Ｈ，４，１３；　　Ｎ、４１３％
実測値：ｃ、ｓ’ｙ、ｏｓ；　　Ｈ，４，４５；　　Ｎ
、４０４％実施例２２ ４−プロモー２−クロロアニソール Ａ　４−プロモー２−クロロフェノール（５，１８１）
のテトラヒドロフラン（２０ｍｇ）溶液を水素化ナトリ
ウム（α７２Ｉ）を加えたテトラヒドロフラン（ｓｏｄ
）の攪拌混合物に滴下した。３０分後ヨードメタン（４
２６ＪＦ）を添加し、混合物は室温で一夜攪拌した。更
に７１ｇのヨードメタンを添加し、混合物を一仮加熱還
流した。その後反応混合物は水およびクロロホルムに分
自己した。

合併した有機抽出物を乾燥し蒸発せしめ、ヘキサンで洗
浄してｍ、ｐ、　６３℃の白色固形物として生成物を得
た＜５．４９．９８％収率）。

元素分析：　　Ｃ７Ｈ６ＢｒＣｌ０として計算値：　　
Ｃ，３ＥＬＯＯ；　　Ｊ２．７１％実６１１Ｈｍ：　　
Ｃ，３１ＬＯ７；　　Ｈ，Ｌ８０％エチル１−エチ／Ｉ
／−１−＜３−り四ロー４−メトキシフエニル＞、＠Ｂ
−ジフルオローＬ４−ジヒドロキノール−４−オン３−
カルボキシｖ−） Ｂ、実施例２の方法に従い、Ｌｌｌ、９の４−プロモー
２−クロロアニソール、５−の２Ｍｔ−ブチルリチウム
溶液、７５０”９の塩化亜鉛および７２０■のエチル７
−プロモーへ８−ジフルオロ−１−エチル−１，４−ｓ
＞ヒドロキノール−４−オフ３−カルボキシレートおよ
び１００Ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）
ノ（ラジウムを用いて３００ＷｌｉＣ３Ｌ５チ収皐）の
生成物を得た。融点２８０℃の黄色固形物が得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，２５０ＭＨｚ）：Ｃ４５（ａ、Ｉ
Ｈ）、ＩＬ１５（ａｄ、ｌｌｉ、Ｊ＝２Ｈｚお工び９Ｈ
２）、７．５５（’＄ＩＨ）、７．４（ｍ、ＩＨ）、７
．１（ａ、ＩＨ，Ｊ−５）Ｈｚ）、ｔ　４（２ｑ　＃　
４　Ｈ）、４０　（ｅ　＊　３　’　）、１．５５（ｔ
、３Ｈ。

Ｊ−６，５ＨＩ）、Ｌ４５（ｔ、３Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｇ
）。

元素分析：　ＣｚｘＨｌａＣｊ・１ｚＮＯ＋・Ｑ、５Ｉ
ｉ２０として計算値：Ｃ，５＆００；　ＩＩＩ、４．４
１；　１１１，３．２５チ実測値：Ｃ，５９，０６；　
　Ｈ，４，５２；　　Ｎ、３．１７チ７−（３−クロロ
−４−メトキシフエニル）−へ８−ジフルオμｍ１−エ
チルーλ４−ジヒＰロキノール−４−オン３−カルボン
酸 Ｃ０実施例１３Ｂの方法に従い、３００ｑのエチルｌ−
エチル−７−（３−クロロ−４−メトキシフエニル）−
＠Ｓ−ジフルオローＬ４−ジヒドロキノール−４−オン
−３−カルボキシレートカラ２５０１１９（９０チ収率
）の生成物を得た。融点〉２８０℃を持つ白色固形物が
得られた。

元素分析：　Ｃ１９ＨｕＣＩＦ２ＮＯａ・７３Ｈ２０と
して計算値：Ｃ，５７，１４；　　Ｈ，３，６７；　　
Ｎ、３．５０％夾測値：Ｃ，５７，１６；　　Ｈ，３，
６９；　　Ｎ、３．２２％ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，２
５０ＭＨｚ）：９．０５　（ａ　、　Ｌ　Ｈ）、８［５
（ｄｄ、ＩＨ，９Ｈｚおよび２Ｈｚ）、７．７（ｅ、Ｉ
Ｈ）、７．５５（ｍ、ＩＨ）、７．３５（ｄ、ｉｉｉ、
Ｊ−９Ｈｚ）、４．６５（ｍ、２Ｈ）、１９５（ｓ、３
Ｈ）、１４５（ｔ、３Ｈ，Ｊ冒５．５Ｈｚ）。

実施例２３ ７−（３−クロロ−４−ヒドロキシフエニル）−ａ８−
ジフルオロ−１−エチル−Ｌ４−ジヒドロキノール−４
−オン３−カルボン酸 実施例１４の方法に従い、２００■の７−（３−クロロ
−４−メトキシフエニル）−ａ８−ジフルオロ−１−エ
チル−１，４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボ
ン酸から４０ｗ９（２１％収率）の生成物を得た。融点
２３５−２３８℃の黄色固形物。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、２５０Ｍｊ（ｚ）　：　９
．０５　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）、＆０５（ｄｄ、　ＩＨ，
Ｊ−２Ｈ２および９Ｈ＋ｓ　）、７．６５（ｓ、ＩＨ）
、７．４（ｄ、ＩＨ，Ｊ−９Ｈｚ）、７．１５（（１゜
ＩＨ，Ｊ−９ｊｉｇ）、４６５（ｍ、２Ｈ）、Ｌ４５（
ｔ、３ｊｉ。

Ｊ−５，５Ｈｚ）。

ＭＳ：Ｃ工、Ｈ□２ＣＩＦ２ＮＯ４として計算値：３７
９．０４２３．　　実測値：３７ｃ４０４２３実施例２
４ エチルａ８−ジフルオロー１−エチル−７−（２−メト
キシフエニル＞−１，４−ジヒドロキノール−４−オン
３−カルボキシレート Ａ、実施例２の方法に従い、９３５■の２−ブロモアニ
ソール、５ａｄの２Ｍｔ−ブチルリチウム、８１８岬の
無水塩化亜鉛、７２１９のエチル７−ゾロモーａ８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドロキノール−４−オン３−カ
ルボキシレートおよび２４８岬のテトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）ノ（ラジウムを用いてｓｏ４ｍｇ（６
ａ％収率）の生成物を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ、２５０ＭＨｚ）：　　８．４（ｓ
、ｉａ）、８．０（ａｄ、ＩＨ，Ｊ−２Ｈｚ　および９
Ｈｚ）、７．２（ｍ。

４Ｈ）、４４（２ｑ、４Ｈ）、３．８（ａ、３Ｈ）、Ｌ
５（ｔ。

３Ｈ，Ｊ−６Ｈｚ）、Ｌ４（ｔ、３Ｈ，Ｊ−６Ｈｚ）。

ＭＳ　：　Ｃ２１Ｈ１、Ｆ２Ｎｏ４として計算値：３８
７．１２８５．　　実測値：ａｓｙ、ｔａｏ６へ８−ジ
フルオロ−１−エチル−７−（２−メトキシフエニル＞
　−１，４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボン
酸 Ｂ、実施例１Ｂ’の方法に従い、５００Ｗ９のエチルへ
８−ジフルオロ−１−エチル−７−（２−メトキシフエ
ニル）−１，４−ジヒドロキノール−４−オン３−カル
ボキシレートから３４３■（７４％収率）の生成物を融
点〉２６０℃の白色固形物として得た。

元素分析：　Ｃ１９Ｈ１５Ｆ２ＮＯ４・１ａ２ｏとして
計算値：Ｃ，６α４７；　　Ｈ，４，５０；　　Ｎ、３
．７１１実測値：Ｃ，ｇｏ、７ａ；　　Ｈ，４１７；　
　Ｎ、３．８２％ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２５０ＭＨ
ｇ）：　　９．０５（ｓ、ＩＭ）、＆０５（ｄａ、Ｉｆ
ｆ、Ｊ−２Ｈ２および９Ｈ＄り、７．５５（ｍ。

ＩＨ）、７．４５（（１，ＩＨ，Ｊ＝９Ｈｓｉ）、７．
２５（ｃｌ、ＩＨ，、Ｊ−９Ｈｇ）、７．１５（ｍ、ｔ
Ｈ）、４６５（ｍ、２Ｍ）、３．８（ｓ、３Ｈ，Ｌ４５
（ｔ、３Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｇ）。

ＭＳ　：　　Ｃ１９Ｈ，、Ｆ２Ｎｏ４として計算値：３
５９．０９６９．　　実測値：３５９．０９６３災施例
２５ ６ｓ−ジフルオロ−１−エチル−７−（２−ヒドロキシ
フエニル）　−１，４−ジヒドロキノール−４−オン３
−カルボン酸 実施例１２の方法に従い、３１０１９のへ８−ジフルオ
ａ−１−エチル−７−（２−メトキシ７エ二ル）−１ａ
−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボン酸から１３
５■（４５チ収率）の生成物を得た。融点〉２６０℃の
クリーム固形物が得られた。

元素分析：０□８Ｈ１３”２ＮＯ４・１／４１１１２０
として計算値：Ｃ，６１，８０；　　ａ、ａ、ｙｔ；　
　Ｎ、４．００％実測値：Ｃ，６Ｌ５４；　　Ｈ，３，
９８；　　Ｎ、３．９１％ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２
５０ＭＨｚ）：　　１０（ｂｒ　　ｓ、ＩＨλ９．１（
ｓ、ＩＨ）、８．０５（（１（Ｌ、ＩＨ，Ｊ−２Ｈｚお
よび９Ｈｚ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、′１．Ｑ（ｍ、
２Ｈ）、４６５（ｍ、２Ｈ）、Ｌ４５（ｔ、、３Ｈ，Ｊ
−６Ｈｚ）。

ＭＳ　：　　Ｃ１５ａｉ　３Ｆ２ＮＯ４として計算値：
３４５．０９１１．　　実測値：３４５．０９１１実施
例２６ ３−ブロモ−４−フルオロアニリン Ａ、実施例ＩＢの方法に従い、１３ｙの３−ブロモー４
−フルオロニトロベンゼン２５にらＩＯ，６８ｇ（９５
％収率）の生成物を得た。生成物は油状物であシ更に精
製せずに用いた。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，２５０ＭＨｚ）：６．９　（ｍ　
、　２Ｈ）、６．６（ｍ、ＩＨ）。

エチル７−ブロモー６−フルオロ−４−ヒドロキシキノ
リン３−カルボキシレート Ｂ、実施例１ｃの方法に従い、ｌｏｇの３−ブロモ−４
−フルオロアニリンおよび１Ｌ３６ＩＩのジエチルエト
キシメチレンからＩＦ！、６，　（５５％収率）の生成
物を得た。融点〉２８０℃の白色固形物が得られた。

ＮＭＲ，（ＤＭＳＯ−ｄ６／）リフルオロ酢酸−ｄ　、
　２５０ＭＨｚ　）　：９．３５（ａ、ＩＨ）、８．６
（ｄ、ＩＨ，Ｊ−６ｋｉｚ）、８．３（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝
ｌｌＨｚ）、４６５（（Ｌ、””Ｊ−６，５Ｈｚ）、１
５　（ｔ　、　３Ｈ、Ｊ−６，５Ｈｚ　）。

ＭＳ　：　　Ｃｌ２Ｈ９１’Ｂｒ１ｉＯａとして計算値
＝３１λ９７５９．　　実測値：３１Ｚ９７６６エチル
７−７’ロモーｌ−エチル−６−フルオロ−Ｌ４−ジヒ
ドロキノール−４−オン３−カルボキシレートＣ０実施
例ＩＤの方法に従い、８．６ｇのエチル７−ブロモー６
−フルオロ−４−ヒドロキシキノリ／３−カルボキシレ
ートから５．２ｇ（５５％収率）の生成物を得た。融点
１４９−１５０℃の白色固形物。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３，２５０ＭＨｚ）：　８．４５　（
ｓ　、　ＩＨ）、Ｒ１５（（１，ＩＨ，Ｊ−１１Ｈｚ）
、７．７（ｄ、ｌ６，。

Ｊ−６Ｈｚ）、４．４　（ｑ　ｅ　２　Ｈ、Ｊ　−６，
５ＨＺ　）、４２（ｑ、２Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ）、Ｌ５
５（ｔ、３Ｈ，ｔＴ。

＆５Ｈｚ）、Ｌ４（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

ＭＳ　：　　０１４１１３ＢｒＦ’ＮＯ３として計算値
：３４１．００６２．　　実測［：３４ＬＯＯ２３エチ
ル１−エチル−６−フルオロ−７−（４−メトキシフエ
ニル）−Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボ
キシレート Ｄ、実施例１３Ａの方法に従い、５００１１９の４−プ
ロ七アニソール、２６７−の２Ｍｔ−ブチルリチウム、
５００■の無水塩化亜鉛、６０８ｍＶのエチル７−７’
ロモーｌ−エチル−６−フルオロ−Ｌ４−ジヒドロキノ
ール−４−オン３−カルボキシレートおよび３００キの
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムから
４２２η（６４％収率）の生成物を得た。ｍ、ｐ、　２
１５−２１８℃の黄色固形物。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、２５０ＭＨｚ）：　８．４５　（
ａ　、　Ｉ　Ｈ）、Ｒ２（ｄ、Ｉｆｆ、Ｊ−１１Ｈｚ）
、’ｙ、５ｓ（ａａ、ｚａ。

Ｊ　−９Ｈｚ　　および２Ｈｇ）、７．４５（ｄ、ｌｆ
（、Ｊ−６Ｈｚ）、７．０　（ｄ　、　２Ｈ、Ｊ−９Ｅ
ｚ　）、４４（ｑ＋２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）、４３　（
ｑ　、　２Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｇ）、１９（ｓ、３Ｈ）、
１．６（ｔ、３Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ）、Ｌ４５　（ｔ　
、３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

ｌ−エチル−６−フルオロ−７−（４−メトキシフエニ
ル）−１，４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボ
ン酸 （Ｒ１−Ｒ２−Ｈ；Ｙ−ｚチＡ／；Ｒ３−４−メトキシ
フエニル）Ｅ、実施例１３Ｂの方法に従い、４００ｍｙ
のエチルｌ−エチル−６−フルオロ−７−（４−メトキ
シフエニル）−１，４−ジヒドロキノール−４−オン３
−カルボキシレートから３５５〜（９６％収率）の生成
物を得た。ｍ、ｐ、２７９−２８２℃の白色固形物。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４ｇ／）リフルオロ酢酸−ａ、２５
０ＭＨ２）：９．４　（ｓ　、　ＩＨ）、８．４（ｄ、
ＩＨ，Ｊ−１１Ｈ２）、８．３（（Ｌ、ＩＨ，Ｊ−６Ｈ
２）、７．７５（ｄ、２Ｈ，Ｊ−９Ｈｚ）、７２（ｃｌ
、２Ｈ，Ｊ−９Ｈ２）、５．０（ｍ、２Ｈ）、４．０（
ｓ、３Ｈ）、１８（ｔ、３ＪＪ−６，５Ｈｓ５）。

ＭＳ：　　Ｃ１，Ｈ１６Ｉ’ＮＯ４として計算値：３４
Ｌ１０６４．　　実測値：３４Ｌ１０５７元素分析：　
　Ｃ１９Ｈ１６Ｆ’ＮＯ４として計算値：　Ｃ，６５，
１４；　　Ｈ，４，８６；　　Ｎ、４００％実測値：Ｃ
，６５，１９；　　Ｈ，４，７４；　　Ｎ、３．９１％
実施例２７ １−エチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシフエ
ニル）−Ｌ４−ジヒト９０キノールー４−オン３−カル
ボン駿 実施例１４の方法に従い、ａｏｏｑのｌ−エチル−６−
フルオロ−７−（４−メ）キシ７エエル）−１，４−ジ
ヒドロキノール−４−オン３−カルボン酸から２７６Ｆ
ｌｖ（９６％収率）の生成物を得た。

ｍ、ｐ、）　２８０℃の黄色固形物。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６／）リフルオロ酢酸−ｄ　、　
２５０ＭＨ２）：９．０（ｓ、ＩＨ）、ＩＬＯ（ａ、Ｉ
Ｈ，−Ｔ−１１ｆｌｚ）、７．８５（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６
Ｈ２）、７．３（ａ、：ｌ、Ｊ−９Ｈｚ）、ａ７５（ｄ
、２ｆｌ、Ｊ−９Ｈｚ）、４．５５（ｍ、ｌ）、Ｌ　４
　（ｔ　ｅ　３　ｋｌ　−Ｊ−６Ｈｚ　）。

ＭＳ：Ｃｌ８Ｈ１４Ｆ’ＮＯ４として 計算値：３２７．０９０７．　　実測値：３２７．０９
３０元素分析：　Ｃｌ８ｆ（１４Ｆ’ＮＯ４・”／Ｂ　
Ｈｚ０として計算値：Ｃ，６５，６０；　　Ｈ，４３２
；　　Ｎ、４．２５％実測値：Ｃ，６！１Ｌ６５；　　
Ｈ，４４３；　　Ｎ、４１０％実施例２８ エチルｌ−エチル−６−フルオローフーフエニルーＬ４
−ジヒト９０キノール−４−オン３−カルボキシレート
実施例ＩＥの方法に従い、α７２ａｌの１８３Ｍフェニ
ルリチウム、３００〜のエチル７−ブロモー６−フルオ
ロ−Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルホキシ
レー）、１９２ｗ９の塩化亜鉛および１０４■のテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを用いて１
７３η（５１％収率）の生成物を得た。本試料はすべて
の点で実施例４Ｅで合成した試料と同一であった。

ＭＳ：　　Ｃ２゜Ｈ１８Ｉ’ＮＯ３として計算値：３３
９．１２７１．　　実測値：３３９．１２５７実施例２
９ エチル７−　（４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメ
チルフェニル）−１−エチル−６−フルオ四−１，４−
ジヒドロキノール−４−オン３−カルボキシレート実施
例２の方法に従い、１５１，９の４−ブロモベンジルジ
メチル−１−ブチルシリルエーテル、６．７２ｄの（２
Ｍ）ｔ−ブチルリチウム、８１８キの塩化亜鉛、６８４
ηのエチル７−ブロモー１−エチル−６−フルオロ−Ｌ
４−ジヒドロ−？／−ルー４−オン３−カルボキシレー
トおよび２３１キのテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウムから３０１η（３１％収率）の生成物を
得た。

試料はすべての点において実施例１５Ｂで合成された試
料と同一であった。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ、２５０ＭＨｚ）：　８．５　（ａ
　、　Ｉ　Ｈ）、８．２５　（ａ　、　ＩＨ）、７５（
ｑ、４Ｈ）、６．９（ｄ、ＩＨ）、４．８（ｓ、２ｆ（
）、４−４（ｑ、２Ｈ）、’　３（ｑ　ｔ２Ｈ）、ｔ、
５８（ｔ、ａｎ、Ｊ−７Ｈｚ）、１４２（ｔ。

３ＪＪ−７６，ｚ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、Ｑ、ｌ（
ｅ。

６Ｈ）。

ＭＳ：　　Ｃ２２Ｈ３４Ｆ’ＮＯ４Ｓｉとして計算値：
４８３．２２４１．　　実測値：４８３．２２４１笑施
例３０ エチル７−（３−ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシメ
チルフェニル）−１−エチル−６−フルオロ−Ｌ４−ジ
ヒドロキノール−４−オン３−カルボキシレート実施例
２の方法に従い、６０２１９の３−ブロモベンジルジメ
チル−ｔ−ブチルシリルエーテル、１６４ｇ＃（１２８
Ｍ）のｔ−ブチルリチウム、３４１１マの塩化亜鉛、３
４２ｍ１ｖのエチル７−プロモーｌ−エチル−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボ
キシレートおよび１１５１１１ｇのテトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウムから２８０■（５８％収
′４）の生成物を得た。本試料はすべての点において実
施例１６Ｂで合成されたものと同一である。

ＮＭＲ（ＣＤＣＡ！ａ、９０ＭＨｚ）：　８．６　（ａ
　、　ＬＭ）、８．３（ａ、ＩＨ）、７．５（ｍ、５Ｈ
）、４．９（ｏ、２Ｈ）、４．４５（ｑ、４Ｈ）、１．
５（５ｆ！線　ｍ、６Ｈ）、０．９５（ａ、９Ｈ）、０
．１（ａ、６Ｈ）。

ＭＳ　：　Ｃ２７Ｈａ４Ｅ’ＮＯ４Ｓｉとして計算値：
４８３．２２４１．　　芙測値：４８３．２１９５実施
例３１ エチル７−ブロモ−へ８−ジフルオロ−１−（２−フル
オロエチル）−１，４−−、）ヒドロキノール−４−オ
ン３−カルボキシレート Ａ、実施例ＩＤの方法に従い、エチル７−プロモーａ８
−ジフルオロー４−ヒト０ロキシ印ノリンー３−カルボ
キシレート（５，（１，１５ミリモル）、無水炭酸カリ
ウム（４，２，９，３０ミリモル）、ｌ−フルオロ−２
−プロモーエタン（２５Ｌ１５Ｍｅｓ２００ミリモル）
ｆニジメチルホルムアミド溶液中で反応せしめ、２−プ
ロパノ−〃から再結晶して白色固形物を得た（３．３．
Ｆ、５８％収率）ｍ、ｐ、ｌ　８５−１８７℃： 工Ｒ（ＣｋｌＣ１３，ｃｍ−１）：　　１７３２（ｓ）
、　１６９５（ｓ＋入１４６１（ｅＬ １１１ＭＲ（ＣＤＣ７ｊ３，２５０ＭＨｓり：ＥＬ３９
　（ｓ　、　ｔＨ）、＆１４（ｄａ、ＩＨ，Ｊ＝ＩＯ，
４Ｈｚ）、４９５−４．８５（ｍ、２Ｈ）、４７８−４
５５（ｍ、２Ｈ）、４．４０　（ｑ＊　２　Ｈｐ　Ｊ　
ｗ７　Ｈｚ　）、１４０（ｔ、３Ｈ。

Ｊ　−７Ｈ５Ｅ　）。

元素分析：（１４Ｈ１１ＢｒＰ’５ＮＯ３として計算値
：Ｃ，４４，４９；　ｆＬλ９３；　Ｎ、３．７１；Ｂ
ｒ、２Ｌ１４；　Ｆ’、１５．０８％実側値：Ｃ，４４
，３５；　　Ｈ，２，９８；　Ｎ、３．６４；Ｂｒ、２
Ｌ５０；　Ｆ’、１４６５％ エチルｑ８−ジフルオロ−７−（４−メトキシフエニル
）−１−（２−フルオロエチル）−１４−ジヒドロキノ
ール−４−オン３−カルボキシレート Ｂ、実施例２０方法に従い、エチル７−プロモーａ８−
ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−Ｌ４−ジヒ
ドロキノール−４−オン３−カルボキシ１．’−）　（
１，０，ｐ％！７ミリモル）、１−プロモー４−メトキ
シベンゼン（１２’４．９．０．８３ｍ１６．６ミリモ
ル）、ｔ−ブチルリチウムのｎ−ペンタン溶液（１８Ｍ
％７．４ｄ、１３．３ミリモル）無水塩化亜＊（Ｌｌ、
９、＆００ミリル）およびテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パツジクム（３０６１ｙ）ｔ−反応せしめ粗
生成物を黄色固形物として得た。シリカゲル上酢酸エチ
ルを溶出液とするクロｉトグラツィーにより固形物を得
た。

（５０７１７９，４７％収率）：　ｍ、ｐ、１９３−１
９５Ｃｙ工’　（ＫＢｒ、ｍ　−１）　：１７２６（ａ
Ｊ、１６１２（ａＪ％１５７５（−１１５４１（ロ）、
ｌ　５１８（ＩＱ）　ｐＮＭＲ（ＣＤＣ４ａ、２５０１
１Ｈｚ）：Ｅｌ４２　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ）、＆１６（ｄ
４．ＩＨ，Ｊ−１０，４Ｈ２）、７．４３（ｄ、２ＬＪ
−９Ｈｚ）、７．０５（ｄ、２ＪＪ−９Ｈ２）、４．９
５−４．６５（ｍ、４Ｈ）、４．４２（ｑ、２Ｈ，Ｊ−
。

７Ｈ２）、３．９１（ａ、３Ｈ）、Ｌ４２（ｔ、ａＨ，
Ｊ−７Ｈｚ）。

元素分析：　Ｃ２１Ｈ１ｇＣ２１Ｈ１・Ｈ２Ｏとして計
算値：Ｃ，５ＳＬ’５７；　　Ｈ，４，７６；　　Ｎ、
３．３１％実測値：Ｃ，５９，８３；　　Ｈ，４３３；
　　Ｎ、３．２８％へ８−ジヒドｕ−７−（４−メトキ
シフエニル）−１−（２−フルオロエチル）−４４−ジ
ヒドロキノール−４−オン３−カルボン酸 Ｃ０実施例１３Ｂの方法に従い、エチルへ８−ジフルオ
ロ−７−（４−メトキシフエニル）−１−（２−フルオ
ロエチル）−１，４−ジヒドロキノール−４−オン３−
カルボキシレート（２７５■、０、７　ミＩＪモル）を
加水分解し、白色固形物を得た（１９１！、７５チ収率
）　ｚ　　ｍ、Ｅｌ、＞２７０’Ｃ；工Ｒ（ＫＢｒ、ｃ
＠−１）　：　ｌ　７２０（Ｂ）、１６２１（Ｓ）、１
６１２（Ｂ）； ＮＭＲ（１％ＤＭＳＯ−ａｓ１０Ｆ”３ＣＯ２Ｄ、　２
５０Ｍｆ（ｚ　）　：Ｅｌ９０　（ａ　、　ＩＨ）、７
．９０　（ｄ　、　ｉｎ　、　Ｊ−９１（ｚ　）、７．
２２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、６．８０（ｄ、２Ｈ
。

Ｊ−ＩＱＨｚ）、４．９５（ｂｒ、ｄ、２Ｈ，Ｊ−２４
１ｋ）、４６５（ｄ、２Ｈ，Ｊ−４５Ｈｇ）、ａｓ７（
ｓ、３Ｂ）。

元素分析：　　Ｃ１＊ＨｘａＰｓＮ０４・α７ｓＨ２ｏ
として計算値：　Ｃ，５＆３９；　　Ｈ，３，９９；　
　Ｎ、３．５８％実測値：Ｃ，５＆１２；　　Ｈ，３，
７５；　　Ｎ、３．３８％実施例３２ ａ８−ジフルオロ−７−（４−ヒドロキシフエニル）−
１−（２−フルオロエチル）−１，４−シヒｒロキノー
ルー４−オン３−カルボン酸 実施例１４の方法に従い、へ８−ジフルオロ−７−（４
−メトキシフエニル）−１−（２−フルオロエチル）−
Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボン酸（２
００〜、α５３ミリモル）および三臭化ホウ素のメチレ
ンクロリド溶液（１Ｍ、５．３ｄ、５．３ミリモル）Ｉ
Ｉ−反応せしめ、粗生成物を黄色固形物として得た。沸
煮水中で摩砕して白色固形物を得た（１３１Ｗ９．６６
％収率）；ｍａｐ、＞　２８０℃； 工Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−’）：　ｌ　７２４（ｓ）、１６
１０（ａ）、１５８９ｔｓλ１５６７（→： ＮＭＲ（１％ＤＭＳＯ−Ａ６　／　Ｃ１”３ＣＯ２Ｄ、
　２５０ＭＨ２）　：９．３５（ａ、２Ｈ）、＆３４（
ｄ、ＩＨ，Ｊ−１０Ｈｚ）、５．３８　（ｄ、２Ｈ，Ｊ
−２４Ｈｚ）、ｓ、ｏｏ（ａ、ｚｎ。

Ｊ−４５Ｈｚ）； Ｍ８　：　０１　ｇＨｌ　２Ｂ’３ＮＯ４として計算値
：３６３．０７１９．　　実測値：３６３．０７０９元
素分析：　ｃｉ８ａ１２ｒａｎｏ４−ｎ＝ｏ　トＬテ計
算値：Ｃ，５６，７０；　　Ｈ，３，７０；　　Ｎ、１
６７％実測１０ｔ：　Ｃ，５６，９９；　　Ｈ，λ’Ｌ
　　Ｈ，３，６７％実施例３３ エチル７−プロモー４８−ジフルオロ−１−）ｆルー鳥
４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボキシレート
Ａ、実施例ＩＤの方法に従い、エチル７−ゾロモー６，
８−ジフルオロー４−ヒｒロキノリン−３−カルボキシ
レート（５，０，Ｆ、　１ｓミリモル）、無水炭酸カリ
ウム（ｔｔｓＩ！、３０ミリモル）およびヨードメタン
（ａ４ｇ、λ８ｍ、４５ミリモルンをジメチルホルムア
ミｒ（５０Ｒ１）中反応せしめ、２−プローリールから
再結晶して白色固形物を得た（３．４ｇ、６６チ収率）
；ｍ、ｐ、１７４−１７５℃；工Ｒ（ＣＨＣＪａ、ｃｍ
−”　）；　　１７３２（ｓ）、　１９６３（ｇ）、　
１６４２（帆１６１１（ｇ）； ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊａ、　２５０ＭＨｚ）：　＆４０　（
ａ　、　Ｉ　Ｈ）、＆００（ａａ　　、　　ＩＨ、Ｊ−
１０，４Ｈ２）　、　　４３５（ｃｌ、２Ｈ，Ｊｓｗ　
７　ｆｌ　ｚ　）、４．０８（ｄ、３Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）
、Ｌ５８（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｇ）。

元素分析：　Ｃｔ３ＨｔｏＢｒｌ’ｚＮＯａ　（！：　
シテ計算値：Ｃ，４５，１３；　　Ｈ，Ｌ９２；　　Ｈ
，４，０５；Ｂｒ、２３．１０；　　１’、１０．９８
％実測値：Ｃ，４５，０５；　　ｎ、ｚ７ｏ；　　Ｎ、
４０１；Ｂｒ、２Ｚ８３；　　ｌ’、１０．５２％エチ
ルａ８−ジフルオＥＸ−７−（４−メトキシフエニル）
−１−メチル−Ｌ４−ジヒト０ロキノールー４−オン３
−カルボキシレート Ｂ、実施例２の方法に従い、エチル７−プロモーへ８−
ジフルオロ−１−メチル−Ｌ４−ジヒドａキノール−４
−オン−３−カルボキシレートＣＬＯ１，ｚｓミリモル
）、ｌ−プ四モー４−メトキシベンゼン（Ｌ３５ｇ、α
９１ｇｄ、７．３ミリモル）、ｔ−ブチルリチウムのペ
ンタン溶液（１，８Ｍ、８．１ｄ％１４．６ミリモル）
および無水塩化亜鉛（１，３１！９．９．６ミリモル）
およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（３０６ＩｌｌＥｌ）ｔ−反応せしめ、粗生成物を黄
色固形物として得た。シリカゲル上酢酸エチルによるカ
ラムクロマトグラフィーにより固形物を得た（６２４キ
、５７％収率）　；　ｍ、ｐ、１７６−１７８℃；工Ｒ
（ＫＢｒ、ａｎ−”　　）：　　１７３３（ｍ）、　１
６８４（ａ入　１６３９（ｔ３）、１６１７Ｃａ）、１
５４０（！ｎ）；ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、　２５０ＭＨｚ
）：８゜３８（ｅ、ｔＨ）、＆０８（ｄａ、ＩＨ，Ｊ−
１０，４Ｈ２）、７．４２（ｉ。

ｚＨ，Ｊ−８Ｈｚ）、７．０５（ｄ、２Ｈ，Ｊ−８ｋｉ
ｚ）、４．４ｉ（ｑ、ｌ、Ｊ−７Ｈｚ）、ｔｌｚ（ａ、
３ａ。

Ｊ−８Ｈ２）、３．；９０（ｓ、３１）、１．４２（ｔ
、３Ｈ。

Ｊ−７Ｈｚ）； ｕｓ（ｍ／ｅ）、３７３（親イオンピーク）、２０１（
基準ピーク） 元素分析：　Ｃ２ｇＨｉ３Ｆ’２ＮＯ４−０，４ＨｚＯ
として計算値：Ｃ，６Ｌ８３；　　Ｈ，４，７４；　　
１１，３．６６％実測値：Ｃ，６３，２２；　　Ｅｌ、
４．７７；　　ｌ’ｉ、３．４２％へ８−ジフルオロ−
７−（４−メトキシフエニル）−１−メチル−Ｌ４−：
）ヒト０ロキノール−４−オン３−カルボン酸 Ｃ３実施例１３Ｂの方法に従い、エチルへ８−ジフルオ
ロ−７−（４−メトキシフエニル）−Ｌ４−ジヒド筒キ
ノールー４−オンー３−カルボキシレート（４４６η、
１．２ミリモル）ｔ−加水分解し、白色固形物を得た（
　３３２ｔＰ４．８０チ収率）：ｍ、ｐ、＞２８０℃； Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ　、ｃｍ−リ：１７１８（ａ）、１６１
２ｔ８）、１５６７（θ）、１５３９（８Ｌ ＮＭＲ（ＣＦａＣＯｚＤ、２５０ＭＨｚ）　：　９．３
０　（ｅ　、　Ｉ　Ｈ）、ａｚｓ（ａ、ＬＨ，Ｊ−１０
Ｈｚ）、７．６５（ｄ、２Ｈ。

Ｊ−１０Ｈｚ）、７．２２（ｃｌ、２ｆ（、Ｊ−１０Ｈ
ｚ）、４７０（ｄ、３Ｈ，Ｊ−１０Ｈｚ）、１９６　（
ｅ　、　３ｆ（）；Ｍ　Ｓ　：　ｃ、　ａＨ１３ｒ２Ｎ
Ｏ４として計算値：３４５．０８１２．　　実測値：３
４５．０８２１元素分析：　　Ｃｘ５Ｈｔｓｉｉ’２Ｎ
Ｏ４として計算値：Ｃ，６２，６１；　　Ｈ，３，７９
；　　Ｎ、４．０６％実測値：Ｃ，６２，，４３；　　
Ｈ，３，８１；　　Ｎ、３．９５％実施例３４ ６．１３−ジフルオロ−７−（４−ヒドロキシフエニル
）−１−メチル−１，４−ジヒト９０ギノールー４−オ
ン３−カルボン酸 実施例１４の方法に従い、へ８−ジフルオロ−７−（４
−メトキシフエニル）−１−メチル−人４−ジヒドロキ
ノールー４−オン３−カルボンｅ＜ｚｏ２ｍｔｓα６ミ
リモル）および三臭化ホウ素のメチレンクロリド溶液（
１Ｍ％５．９ｄ％５．９ミリモル）を反応せしめ粗生成
物を黄色固形物として得た。熱水中で摩砕して白色固形
物を得た（１２６９．６５チ収率）ｚ　”、Ｔ’、＞２
７０℃：ＮＭＲ（Ｃ１ｉ’３ＣＯ２Ｄ、　２５０ＭＨｚ
）　：　９．３４　（ａ　、　Ｉ　Ｈ）、＆３０　（ｄ
　＃　Ｉ　Ｈｅ　Ｊ−１０Ｈｚ　）、７．５８（ｄ、２
Ｈ。

Ｊ−１０Ｈａ）、７．２０（ｄ、２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｓａ
）、４．７３（ｄ、３Ｈ，Ｊ−１０Ｈｇ）；Ｍ　Ｓ　：
　Ｃ１６”１　、ｌ’２Ｎｏ□として（親イオン−ＣＯ
２）：計算値：２８７．０７５８．　　実測値：２８７
．０７５１元素分析：　Ｃ１７Ｈ１１１”２１０４・０
．２５Ｈ２０として計算値：Ｃ’、６０．８１；　　Ｈ
，３，４５；　　Ｎ、４１７チ実測値：Ｃ，６０，４６
；　　Ｈ，３，３３；　　Ｎ、４．０５％実施例３５ エチル７−ブロモーａＢ−ジフルオロ−１−７！Ｊ／Ｌ
’−１，４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボキ
シレート 実施例ＩＤの方法に従い、エチル７−ブロモーへ８−ジ
フルオ′ｏ−４−ヒドロキシキノリン３−カルホキシレ
ー）（＆Ｑｇ、１５ミリモル）、無水炭酸カリウム（４
，１６ｇ、３０ミリモル）および共化アリル（５，４Ｌ
　４ｓｄ、４５ミリモル）をジメチルホルムアミド（５
０ｍ）中で反応せしめ２−プロパツールから再結晶して
白色固形物を得た（４．２．９，７５チ収率）；虱、ｐ
、１４１−１４３℃；工Ｒ（ＣＨＣＪａ　、ａｎ−”　
）　：　１７３２（ａ）　、　１６９４（ａ）、１６４
２（ｓ）、１６１０（ＩＩ）、１５４６（ｍ）ｙＮＭＲ
（ＣＤＣ）ａ　、　２５０ＭＨｚ　）　：　８．４０　
（’　ａ　”　”　）、＆１２（ｄａ、ＩＨ，Ｊ鴫ｉｏ
、　４ＨＩ２１）；６．１５−６、ＱＱ（ｍ、ＩＨ）、
５．３５（ｄ、ＬＨ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、５．１８　（（
Ｌ　、　ＩＨ、Ｊ−２０Ｈｚ　）、５．００−４．８６
（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）、１
４０（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。

、元素分析：　　Ｃ１５Ｈ１２ＢｒＦ’２ＮＯ３として
計算値：Ｃ，４＆４３；　　Ｈ，３，２５；　　Ｎ、１
７７；Ｂｒ、２１４８；　　１’、１０．２１％実測値
：Ｃ，４＆１３；　　Ｈ，３，２８；　　Ｎ、３．６６
；Ｂｒ、２Ｌ１５；　　１’、１０．２９％実施例３６ エチル７−／ロモーｅ、ｓ−ジフルオロー１−ベンジル
ー：ｉ、４−シヒト９０キノールー４−オン３−カルボ
キシレート実施例ＩＤの方法に従い、エチル７−ブロモ
−へ８−ジフルオロ−４−ヒドロキシキノリン３−カル
ボキシレート（５，０５ｍ、１５ミリモル）、無水炭酸
カリウム（４，２，ｐ、３０ミリモル）およびベンジル
プロミド（７，７９，５，４ＮＬＩ！、４５ミリモル）
をジメチルホルムアミド（ｓ　ｏｙ）中で反応せしめ２
−プロパツールから再結晶後白色固形物を得た（４．４
ｇ、７０％収率）；ｍ、ｐ、１８４−１８６℃： 工Ｒ（ＣＢ（Ｊ３　、ｏｎ−ｓ　）　：　ｊ　７３２（
ａ）、１６９５（ｓ）、１６４３（ｓ）、１６１０（ｓ
）、　１５４　ｓ（ｍＬＮＭＲ（ＣＤＣＪａ、２５０Ｍ
Ｈｚ）：　３５０　（ｓ　、　Ｉ　Ｈ，）、８．１０　
（ｄ、Ｉｆｔ、Ｊ−１０Ｈｚ）、７．４５−７．２５（
ｍ、３Ｈ）、７．１７−７．０５（ｍ、２Ｈ）、５．５
５（ａ、２ＪＪ＝４Ｈｚ）、４４０（ｑ、２Ｈ，Ｊ−７
Ｈｓｓ）、Ｌ４Ｑ（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。

元素分析：　Ｃ１ｇＨ１４ＢｒＦ’２ＮＯ３として計算
値：Ｃ，５４０５；　　６，、３．３４；　　Ｎ、ふ３
２；Ｂｒ、１＆９０；　　Ｉ’、９．００％笑測値：Ｃ
，５３，５９；　　ａ、３．ａｏ；　　Ｎ、ａ、２４；
Ｂｒ、１＆８０；　　Ｆ、９．１０％ 実施例３７ エチル７−プロモーａ８−ｓ）フルオロ−１−プロピル
−Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボキシレ
ートＡ、実施例ＩＤの方法に従い、エチル７−ブロモー
へ８−ジフルオロ−４−ヒドロキシキノリ７３−カルボ
キシレート（５，０１１，１５ミリモル）、無水炭酸カ
リウム（４，１６ｇ、３０ミリモル）および１−ブロモ
プロパン（１１ｇ、８．２ｒｔｔｌ、９０ミリモル）を
ジメチルホルムアミＦ”（５０７）中で反応せしめ２−
プロパツールから再結晶後白き固形物を得た（２７ｐ、
４８チ収率）ｐ　”−ｐａ１ａ９−ｘ４ｏ℃； ＩＲ（ＣＨＣＪ３．ｏ＋５−１）：１７３１（ａ）、１
６９２（帆１６４１（ａ）、１　ｓ　１　ｏ（ａＬＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＪ３，２５０ＭＨｚ）　：　８．４０　（ｅ
　、　ＩＨ）、Ｃ１５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１０，４Ｈｚ
）、４．４２（ｑ。

２　Ｈ、Ｊ　＝　７　Ｈｚ　）、４３５−４２５（ｍ、
２Ｈ）、ＬＳＩ（セックステッド、２Ｈ，Ｊ、、７Ｈ，
）、１４２（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７１１ｚ）。

元素分析：　Ｃ１５Ｈ１４ＢｒＦ２ＮＯ３とＬｒ計算値
：Ｃ，４ａ１７；　　Ｌ３．７７；　　Ｎ、３．７５：
Ｂｒ、２Ｌ３７；　Ｆ’、１０．１６％実測値：Ｃ，４
７，８６；　　ｆ（，３，ｙ、３；　　Ｎ、３．８４；
Ｂｒ、２Ｌ１０；　　Ｆ’、１０．３５％エチルへ８−
ジフルオロ−７−（４−メトキシフエニル）−１−プロ
ピル−Ｌ４−ジヒト９０キノールー４−オン３−カルボ
キシレート Ｂ、実施例２の方法に従い、エチル７−プロモー＋　　
　＠８−：）７ｋＪ＋＝＋−１−１０ピに−１，４−ジ
ヒド１　　ロキノールー４−オン３−カルボキシレー）
（１０ｙ１２．．７ミリモル）、１−プロモー４−メト
キシ−＜：ｙセ；ｙ　（１，２６ｇ、０．８４ｄ、　ａ
　７５　ミ’Ｊ％ｋ　）無水塩化亜鉛（１１ｇ、８．１
ミリモル）、ｔ−ブチルリチウムの一ンタンＩＩＩｉ（
Ｌ８Ｍ、７．５ｄ。

１３．５ミリモル）およびテトツキス（トリ７エ二ルホ
スフインンノセラジウム（３２０キ）を反応せしめ粗生
成物ｔ−黄色固形物として得た。シリカゲル上酢酸エチ
ルにて溶出するクロマトグラフィーによ）淡黄色固形物
を得た（３６０■、７３％収率）　；　ｍ、ｐ、１２６
−１２８℃：工Ｒ（ＫＢｒ　、ｃｍ−”　）　：　１７
３４（ａ）、１６１２（ｓ）、１５７４（ｍ）； ＭＭＲ（ＣＤＣ１ａ、２５０ＭＨｚ）　：　８．４５　
（ｓ　、　ｌ　Ｈ）、１ａ１５（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ−１０
，，３１ｇ）、７．４２（ａ。

２Ｈ，Ｊ−８６，ｚ）、７．０５（ｄ、２Ｈ，Ｊ−８Ｈ
ｚ）、４、４４　（ｑｔ　２　Ｈ、Ｊ　−７Ｈｖｓ　）
、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．３３５−３４５（，２Ｈ
）、ＺＯＯ−１，８５（ｍ、２Ｈ）、Ｌ４５（ｔ、３ｆ
（、、Ｔ−７Ｈｚ）、ｔｏｏ（ｔ。

３Ｈ，：Ｊ翔７Ｈｚ）。

元素分析：　Ｃ２２Ｈ２１Ｆ２ＮＯ４・０．２５ＨｚＯ
トＩ、、テ計ｎ値：　Ｃ−６５，１０ｐ　　ｋｌ−５−
３４ｐ　　Ｎ　、３．４５　％実測値：Ｃ，６５，２２
；　　Ｈ，５，２４；　　Ｎ、３．３８％Ｃ８−ジフル
オロ−７−（４−メトキシフエニル）−１＋＋　、Ｐ　
ロヒルーＬ４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボ
ン酸 Ｃ０実施例１３Ｂの方法に従へエチルへ８−ジフルオロ
−７−（４−メトキシフエニル）−１−プロピル−Ｌ４
−ジヒドロキノール−４−オン３−カルホキシレー）（
２４５Ｗ９．０．６ミリモル）を加水分解して白色固形
物を得た（１５４■、６８％収率）　；　ｍ、ｐ、２７
２−２７４℃：工Ｒ（ＫＢｒ　、信−１）　：　ｌ　７
２２（ｓ）、１６１２（８）；ＮＭＲ（１％ＤＭＳＯ−
ｄ　６　／　ＣＦ″ａ　Ｃｏ　２Ｄ　−２５０ＭＨｚ　
）　：９．３４（ｓ、ＩＨ）、Ｃ３０（ｄ、Ｉｆ（、Ｊ
−８Ｈ２）、７．６２（ａ、２ＪＪ−８Ｈｚ）、７．２
２（ｄ、２ＪＪ−８Ｈｚ）、５．１０−４．８８（ｍ、
２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｅ）、１ｌ２５−１１０（，
２Ｈ）、１１２（ｔ、３Ｍ、Ｊ−７ｋＩｚ）。

Ｍ　Ｓ　：　０２．Ｈｌ　７Ｆ’２ＮＯ４として計算値
：３７３．１１２６．　　実測値：３７３．６，６元素
分析：　Ｃ２０Ｈ１７Ｌ’２ＮＯ４として計算値：Ｃ，
６４，３４；　　６，、４．５９；　　Ｎ、３．７５チ
実測値：Ｃ，６３，９１；　　Ｈ，４，４９；　　Ｎ、
３．６７チ実施例３８ ＠Ｂ−ジｙルオロー７−（４−ヒドロキシフエニル）−
ｘ−プロピル−Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オン３−
カルボン酸 実施例１４の方法に従い、Ｃ８−ジフルオロ−７−（４
−メ）キシフェニル）−１−７”ロピルーＬ４−ジヒド
四キノール−４−オン３−カルボン酸（１０３Ｗ９．０
．２８ミリモル）および三兵化ホウ素のメチレンクロリ
ド溶液（ＩＭ％Ｚ　８　ｄ。

２．８ミリモルｉ−反応せしめ粗生成物を黄色固形物と
して得た。沸点水中で摩砕し濾過して白色固形物を得た
（９８■、９８％収率）　；　ｍ、ｐ、２６２−２６４
℃； 工Ｒ（ＫＢｒ４　　　）：１７２１（ｓ）、１６１４（
ｍ）、１５６１（ロ））； ＮＭＲ（１％ＤＭＳ　Ｏ−ｄ６／Ｃｊ均辺２　Ｄａ　２
５０　ＭＨｚ　）　：　９−３５（ｓ、ＩＨ）、Ｃ３０
（ｄ、ＩＨ，Ｊ−８Ｈｚ）、７．６２　（ｄ、２Ｈ，Ｊ
＝８Ｅｚ）、７．２０（ｄ、２Ｈ。

Ｊ−８Ｈｚ）、＆１１０−４９５（，２Ｈ）、３．９８
（８，３Ｈ）、２．２０−ＺＩＯ（ｍ、２Ｈ）、Ｌ６〇
−１４０（ｍ、２Ｈ）、１０５（ｔ、３ｆ５Ｊ−７Ｍｓ
ｓ）。

Ｍ　Ｓ　：　０１ｇＨ１５Ｆ’２ＮＯ４として計算値：
３５９．０９８０．　　実測値：３５９．０９６９実施
例３９ エチル７−プロモー＠８−ジフルオロー１−、７’チル
−Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボキシレ
ート Ａ、実施例ＩＤの方法に従いエチル７−ブロモーへ８−
ジフルオロ−４−ヒト０ロキシキノリン３−カルボキシ
レート（５，０ｇ、１５ミリモル）、無水炭酸カリウム
（４，２ｇ、３０ｊ／リモル）および１−ブロモブタン
（１ｇ５ｇ、１４４ｇ１％１３５ミリモル）をジメチル
ホルムアミド中で反応せしめ、２−プロパツールから再
結晶して白色固形物を得た（３．Ｉｌｌ、５３％収率）
；ｍ、ｐ、１４０−１４１℃； 工Ｒ（ＣＢＣｌａ、ａｎ−”）　：　１７３１（ｓ）％
１６９２（ｓ）、１６４１（８）、１６１０（ｓ）、１
５４７（ＩＥＩ）、ｘ４ｓｏｔｓＬＮＭＲ（ＣＤＣＪ３
，２５０ＭＨｚ）：　８．４０　（ｅ　、　Ｉ　Ｈ）、
８．１５（ａａ、ＩＪＪ−１０，４ｋ１ｍ）、４４２（
ｑ　、２Ｈ，Ｊ−７ｋｌｚ）、４．４０−４．２５（ｍ
。

２　ｋｌ　）、、１９５−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．
６６５−１４０（，２Ｈ）、Ｌ４１（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７
Ｍｔｚ）、ＬＯＯ（ｔ、３ＪＪ−７Ｈｚ）。

元素分析：　Ｃ１６Ｈ１６ＢｒＦ’２ＮＯ３トＬ／テ計
算値：Ｃ，４９，５３；　　Ｈ，４，１６；　　Ｎ、λ
６１；Ｂｒ、２０．６０；　　ｒ、ａｙ９ｓ 災測値：Ｃ，４ｇ、６５；　　Ｈ，４，１２；　　Ｎ、
＆５６；Ｂｒ、２０．５９；　　Ｆ’、１０．２１％エ
チルへ８−ジフルオロ−７−（４−メトキシ７エ二ル）
−１−ブチル−Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オン３−
カルボキシレート Ｂ、実施例２の方法に従い、エチル７−ブロモーへ８−
ジフルオロ−１−ブチル−Ｌ４−ジヒドロキノール−４
−オン３−カルボキシレート（１ｇ、２６ミリモル）、
１−ブロモー４−メトキシベンゼン（１２２ｇ、０．８
２ａｕ、６．６ミリモル）、無水塩化亜鉛（１１ｇ％＆
１ミリモル）、ｔ−ブチルリチウムのペンタン溶液（１
８Ｍ。

７．３ａＥ７？、１３．１ミリモル）およびテトラキス
（トリフェニルホスフィン）ノラジウム（３００ｇ１ｇ
）を反応せしめ粗生成物を黄色固形物として得、それは
更に精製する事なく使用した。

６．８−ジフルオロ−７−（４−メトキシ７エ二ル）−
１−ブチル−Ｌ４−ジヒト０ロキノールー４−オン３−
カルボン醒 Ｃ１実施例１３Ｂの方法に従い、エチルａ８−ジフルオ
ロ−７−（４−メトキシフエニル）−１−ブチル−Ｌ４
−ジヒｒロキノールー４−オン３−カルボキシレートヲ
加水分解して白色固形物を得た（　１３４”＄１．１３
％収率）；ｍ、ｐ、２４ｇ−２４９℃： 工Ｒ（：ＫＢｒ、　ａｎ−１）　：　１７２１（ｓ）、
１６１４（ｍ）、１５６１−）、１５３８（ｍ）； ＮＭＲ（１％　ＤＭＳＯ−＋１６／ＣＩ’　３ＣＯ２Ｄ
　、　２５０ＭＨｓａ　）　：９．３５（ｓ　、ＩＨ）
、＆　３０　（ｄｅ　Ｉ　Ｈｅ　Ｊ　諷８　ＨＺ　）、
７．６２（ａ、２Ｈ，Ｊ−ｇＨｉ＋）、７．２０（（１
，２Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）、５．１１０−４９５（，２Ｈ）
、１９８（ｓ、３Ｈ）、Ｚ２０−１１０（ｍ、２Ｈ）、
１６０−Ｌ４０（ｍ、２Ｈ）、ＬＯ５（ｔ、３Ｈ，Ｊ＝
７Ｈｚ）；Ｍｉｓ：３８７（親イオンビーク）、３４３
（基準ピーク）。

元素分析：　０２１Ｈ１９Ｆ２Ｎｏ４・９．５Ｈ２０と
して計算値：Ｃ，６１６３；　　Ｈ，５，０９；　　Ｎ
、３．５３％実測値：Ｃ，６３，７３；　　Ｈ，４７９
；　　Ｎ、１４６％実施例４０ ら８−ジフルオｏ−７−（４−ヒドロキシフエニル）−
１−ブチル−Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オン３−カ
ルボン酸 実施例１４の方法に従い、＋１４８−ジフルオロ−７−
（４−メ）＊ジフェニル）−１−ブチル−Ｌ４−９ヒド
ロキノール−４−オン３−カルボン１２（９１１ｖ、α
２４ミリモル）および三臭化ホウ素溶液（ＩＭ、Ｚ４ｄ
、！４４ミリル）を反応せしめ粗生成物を黄色固形物と
して得た。沸点水中での摩砕、テ過および真空下で乾燥
により白色固彫物を得た（４０＋ｙ、４５％収率）；Ｎ
ＭＲ（５％ＤＭＳＯ−４６／ＣＦ３Ｃ０ｚＤ、　２５０
ＭＨ２）　：９．４６（ｓ、ＩＨ）、α３５（ｄ、ＩＨ
，Ｊ−１０Ｈｚ）、７．５６（ｄ、２Ｈ，Ｊ−１０Ｈｓ
ｓ）、ｚｚｏ（ａ、ｚａ。

Ｊ＝１０Ｈｚ）、５．１０−４．９５（ｍ、ＩＨ）、２
２５−Ｚ０５（ｍ、２Ｈ）、Ｌ７５−１５５（ｍ、２Ｈ
）、ＬＩＯ（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｇ）； ＭＳ：　Ｃ２６Ｈ１７Ｆ２ＮＯ４として計算値：３７＆
１１２６．　　笑測値：３’１１０８２元素分析：　Ｃ
ｚｏＨｘｙＦｚＮＯ４・０．７５ＨｚＯとして計算値：
Ｃ，６ＺＯ９；　　Ｈ，４８２；　　Ｎ、３．６２％笑
測値：Ｃ，ＬＬ１５；　　Ｈ，４８２；　　Ｎ、３．８
５％実施例４１ エチル＠８−ジフルオ０−７−（４−７０ロスルホニル
フエニル）−１−エチル−Ｌ４−ジヒドロ中ノールー４
−オン３−カルボキシレート Ａ、実施例１０Ａの方法に従い、エチルら８−ジフルオ
ロ−７−フエニル−１−エチル−Ｌ４−ジヒドロキノー
ル−４−オン３−カルボキシレート（０，５５Ｌ　１５
３ミＶモル）およびクロロスルホン酸（６−）をメチレ
ンクロリド（１０ｓｄ）中反応せしめ黄色油状物（０，
７９）を得、それは更に精製する事なく使用した。

エチルａ、Ｂ−ジフルオロ−７−（４−アミノスルホニ
ルフエニル）−１−エチル−１，４−ジヒドロキノール
−４−オン３−カルボキシレート Ｂ、ｘｆル６Ｂ−シフにオａ　−７−（４−１ロロスル
ホニルフェニル）−１−エチル−１，４−ジヒト四キノ
ールー４−オン３−カルボキシレート（α７１を無水ナ
ト２ヒドロフラン（１０ａｄ）に溶解し、得られる溶液
を一７８℃に冷却した。

アンモニア（５ｄ）を攪拌しながら反応混合物中に凝縮
した０反応混合物を室温まで加温し、１６時間攪拌した
。溶媒を真空下留去し、水その後エーテル中で摩砕して
粗生成物を得た。真空下乾燥して淡黄色固形物を得た（
０．６ｇ、９０チ収率）：ｍ、ｐ、＞ｚｓｏ℃： ＮＭＲ（３％　ＤＭＳＯ−ａ　６／ＣＦ　３　ＣＯ２Ｄ
　、　２５０　ＭＨｚ　）　：９．３８（ｓ、ｉｎ）、
α４０（ｄ、、ｌＨ，Ｊ−８Ｈｚ）、α２０（ｄ、２Ｊ
、Ｔ−８Ｈｚ）、７．９５−７．８５（ｍ。

２Ｈ）、７．７２（（１，２Ｈ，Ｊ−８Ｈ２）、＆２０
−５．０５（ｍｓ２Ｈ）、４７２（ｑ＊４Ｈｔ’−７Ｈ
ｓｉ）、Ｌ８０　（ｔ　、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｒｔ）、１．
５５（ｔ、３Ｂ。

Ｊ−７Ｈｇ）； ＭＳ　：　Ｃｚ。８４１１Ｆ’２Ｎ２０５ｓとして計算
値：４３６．０９０９．　　実測値：４３６．０９１２
６、ｓ−０フルオロ−７−（４−アミノスルホニル７エ
二ル）−１−エチル−１，４−ジヒドロキノール−４−
オン３−カルボン酸 Ｃ０実施例１０Ｇの方法に従い、エチルへ８−ジフルオ
ロ−７−（４−７ミノスルホニルフエニル）−１−エチ
ル−Ｌ４−ジヒドロキノール−４−オン３−カルボキシ
レート（０，３２ｇ、０．７３ミリモル）およびＩＮ水
酸化ナトリウム溶液をエタノール（４ｄ）反応せしめて
白色固形物を得た（０．２５９．８４％収率）　；　ｍ
、ｐ、　）２５０℃：ＮＭＲ（１％　ＤＭＳＯ−ａ６１
０Ｆ３Ｇｏ２Ｄ、　２５０ＭＨｚ　）　：９．４５（ｅ
、ＩＨ）、α４０（ｄ、ＩＨ，Ｊ−８３（ｚ）、８．２
４　（ｄ　、２Ｈ，、Ｔ−８Ｈｚ）、８．００−７．８
５（ｍ。

２Ｈ）、７．８５（ｍ、２Ｈ）、５．２５−５．００　
（ｍ、２Ｈ）、Ｌ８２（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ）。

ＭＳ：０１８Ｈ□４Ｆ２Ｎ２０．Ｓとして計算値：４０
ａ０５８０．　　実測値：４０ａ０５６０実施例４２ さらに以下の化合物が合成された： 表１ Ｃ２Ｈ５Ｆ　　　３−８ＣＨ３１５７−８０２ｋｉ、　
　Ｆ　　　ａ−ＣＦ３　　　　　　１３３−４０２Ｈ，
ｒ　　　３−Ｆ’　　　　　　　　１５４−５Ｃ，ＨＳ
Ｆ’　　　３−０Ｈ３１７２−３０、Ｂ５Ｆ　　　３−
１，４−ＣＨ３１８３−４Ｃ２Ｈ，Ｆ　　　ａ−ｃａ３
，４−ｏｃｎａ　　　１９９−２００Ｈｉ’　　３−８
ＣＨ３２５０−２ Ｈｒ　　３−ＣＦ３２８０−Ｉ ＨＦ　　３−”　　　　２９７−８ Ｈｌ’　　３−ＣＨ３２ｇ９−９０ 表■（続き） Ｃ２Ｈ５Ｆ　　　ａ−ｓ（ｏ）（Ｎ３　　　　１６５−
６ＨＦ’　　　３−８（０）ＣＨａ　　　　２７７−８
Ｃ２Ｈ５Ｆ’　　　３−８０２ＣＨ３２１５−６ＨＦ　
　　３−８０２ＣＨ３２４２−３Ｈ１’　　　３−ＣＨ
２０Ｍ、４−ＯＨ２２７−３０ＨＦ　　　３−ＣＨ２Ｎ
３　　　　２３０−２Ｈｉ’　　　３Ｊ’　４−ＯＨ２
６３−５ＨＦ　　　３−ＣＨａ、４−ＯＨ２６３−５Ｈ
１’　　　３−ＣＨ３，４−ＯＣＨ３２８２−４ＨＦ　
　　３−１ｉ’、４−ＯＣＨ３２８０−ＩＣ２Ｈ５Ｆ　
　　Ｎ４−０−ＣＨ２−０−−（’）ＨＦ　　　３，４
−Ｏ−ＣＨ２−０−＞２６０ＨＦ　　　４−Ｃｏ２Ｈ＞
２６０ Ｃ２Ｈ５Ｆ　　　ス４−ｄＬ１−ＯＣＨ３−（２）ＨＦ
　　　２．４−ｄｌ−ＯＣＨｓ　　　＞２６０Ｃ２Ｈ５
１’　　　３ｓ−ａｌ−ｏｃａ３−（３）ＨＦ　　　３
５−ｄｉ−ＯＣＲ，＞２６０ＥＩＦ　　　ス４−ｃｔｉ
−ＯＨ＞２６０Ｈｌｉ’　　　３ｓ−ａｔ−ｏｎ　　　
　＞２６０表１（続き） 融点 ＨＨ３−に’、４−ＯＣＨ３＞２６０ ＨＨ３−Ｆ、４−ＯＨ＞２６０ Ｃ２Ｈ，Ｈ３−ｃＪ、４−ｏｃａ３２２７−９ＨＨ３−
ＣＪ、４−ＯＣＨ３＞２６０ ＨＨ３−ＣＪ、４−ＯＨ＞２６０ Ｃ２ｋｉ５ｋｉ　　　Ｎ５−４１−ＣＨａ、４−０（Ｎ
３　２２８−３０ＨＨＮ５−ａｉ−ＣＨａ、４−ｏｎ　
　　３０８−９（１）ＮＭＲ（ＣＤＣＪＩ！３．６０Ｍ
Ｂｇ）：Ｎ４（ａ、ＡＨ）、Ｎ０１（ｃＬｌ、ｌｄ、Ｊ
−２Ｍｇおよび９Ｈｉ）、６．９５（ｓ。

３Ｈ）、Ｎ０５（ａ、２Ｈ）、４４（ｑ、４Ｍ）、１４
５（２つの重なったトリプシン）、６Ｈ）。

＋２）ＮＭＲ（ＣＤ＋Ｊ！ａ、６０ＭＨｚ）：Ｎ４　（
ｓ　、ＩＨ）、１ｌＬＯ５（ａ、ｌ）、７．２（ｍ、２
１１）、６．６（ｓ、１ｌｉ）、４４（ｍ、４Ｍ）、Ｎ
８５　（ａ　、３１）、３．８（８，３ｆｔ）、Ｎ４５
（ｍ、６Ｈ）。

（３）　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　ｅ　６０　Ｍｉｌｊ８
）　：　Ｎ３９　（ｓ　ｅ　Ｉ　Ｈ）、ａＢａａ、ｉｎ
）、Ｎ５ｇ（ｓ、、３Ｈ）、４４（（１，４Ｈ）、３．
９（ｓ、６Ｈ）、Ｌ５（ｍ、６Ｈ）。

（４）ＮＭＲ（ＣＤＣＪａ、２５０ＭＨｚ）：　８．５
５（ａ　、ＩＨ）、１１Ｌ２７　（ｄ　、　ＩＨ，Ｊ−
１３，５Ｈ２’）、７．５　（ｍ　、４Ｈ）、４４５　
（ｑ　、２Ｈ）、４．３（ｑ、２Ｈ）、１９５（ｓ。

３Ｈ）、１６（ｔ、、３Ｈ）、１４２（ｔ、３Ｌ（）。

実施例４３ λ４−ジフルオロー３−プロモー１−二トロベンゼンＡ
、１．３−ジフルオロ−２−ブロモベンゼン（２３，５
ｐ、１１２ミリモル）の濃硫酸（４８１１Ｌｌ）溶液を
室温にて激しく攪拌する。反応混合物の内部温度が５５
℃を越さないように濃硝酸（７０％、８ｄ）を滴下した
。反応混合物はその後１５分間攪拌し氷（３００ｄ）上
に注いだ。水性混合物を３度メチレンクロリドで抽出し
た。合併した有機層を３度飽和炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した。溶媒を
真空下除去し、黄色固形物を得た。イソプロピルエーテ
ルから再結晶し白色固形物を得た（２＆２ｇ、９７チ収
率）：　ｍ、ｐ、５０−５１５℃。

ＮＭＲ（ＣＤＯＡ！３．６０ＭＨｚ）　：　Ｎ４−７．
９　（ｍ　、　１ｋ（）、７．４−７．０（ｍ、ＩＨ）
。

元素分析：　０６Ｈ２Ｂｒｌ’２ＮＯ２として計算値：
Ｃ，３０，２８；　　Ｊｏ、８５；　　Ｎ、５．８９；
Ｂｒ、３３．５７；　　Ｆ、１５．９６％実測値：Ｃ，
３０，３４；　　Ｈ，０，９８；　　Ｎ、５．８１；Ｂ
ｒ、３１８１；　　１’、１６．０４％３−ブロモー４
−フルオロ−２−ヒドロキシ−１−二トロベシゼン Ｂ、　　３−ゾロモース４−ジフルオロ−１−二トロベ
ンゼン（１α５ｇ、４４ミリモル）のジメチルスルホキ
シド（８５ｗ１ｌ）溶液を室温で攪拌した。

水酸化カリウム（１４１５’、２５１ミリモル）の水（
２１ｄ）溶液ｔ−１５分以上かけて滴下した。

黒色反応混合物を室温で１６時間攪拌した。その後反応
混合物を水（２００ｉｕ）に注ぎ入れ、３度エーテル（
１００ｄ）抽出を行った。水層を濃塩酸で酸性化して、
３度エーテル（４００ｍｇ）で抽出した。合併した有機
層は硫酸マグネシウムで乾燥した後濾過した。真空下溶
媒を除去し黄色固形物を得た（　９．７　ｇ、９３％収
ｙ４）。イソプロピルエーテルから再結晶して分析用試
料を得た”　ｍ−ｐａ６５−６６℃。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ、６０ＭＨｚ）　：　＆１　（ｄ　
ｄ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ−１０，５Ｈｚ）、６．８（ｄａ、
ＩＨ，Ｊ−１０，８Ｈｓｓ）。

元素分析：　ＣｇＨａＢｒＦＮＯ３として計算値：Ｃ，
１０５４；　、Ｅ、Ｌ３０；　　Ｎ、５．９４；Ｂｒ、
３３．８６；　ｒ、ａｏｓｓ 実測値：Ｃβα５２；　　Ｈ，１，２７；　　Ｎ、＆７
０；Ｂｒ、３１５６；　　Ｆ’、７．９６％１−（２−
プロモー３−フルオロ−６−二トロフエノキシ）−プロ
パン−２−オン Ｃ，クロロアセトン（３，８ｇ、＆３ｍ、４１ミリモル
）ｔ−３−７’ロモ４−４−フルオロ−２−ヒドロキシ
−１−二トロベンゼン（４３ｇ、１＆２ミリモル）のア
セトン（５４ｄ）溶液に室温にて攪拌しながら滴下した
。炭酸カリウム（５，８ｇ、４２ミリモル）およびヨウ
化カリウム（ａＯｇ、３６．４ミリモル）ｔ−添加し、
反応混合物を２時間還流温度に加熱した。反応混合物を
室温まで冷却し、水（１００ｄ）に注ぎ入れ、３度酢酸
エチル（１５０ゴ）で抽出し九。合併した有機層は硫酸
マグネシウムで乾燥し、活性炭で脱色処理し、ケイソウ
土を通して濾過した。溶媒を真空下除去し暗褐色油状物
を得た。酢酸エチル−ヘキサン（１：１）によるシリカ
ゲルクロマトグラフィーを行い真空下溶媒を除去すると
暗褐色液状物を得た（Ｒｆ−０，６７，３，５ｇ、６６
％収率）： ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｓ、６０ＭＨｓａ）　：　８．１　（
ｄａ　、　Ｉ　Ｈ、Ｊ−１α５Ｈｚ）、７．４（ｄａ、
ＩＨ，Ｊ−１α８Ｈｚ）、４６　（ｓ　＃　２　Ｈ）、
λ３（ｓ、３Ｈ）。

８−プロモー７−フルオロ−３−メチル−２ｓ−ジヒド
ロ−Ｌ４−ベンゾキサジン Ｄ、無水エタノール（１０ｄ）にはいっているラネーニ
ッケル（α５１／）を１−（２−プロモー４−フルオロ
−６−ニトロフェノキシ）−フロパン−２−オン（Ｚ、
１ｇ、７２ミリモル）の無水エタノール（２００ｓｄ）
溶液に添加した０反厄混合物　。

七パールの装置に入れ水素雰囲気下（１５ｐｓｉ）　１
時間振とうした６反応混合物はケイソウ土を通してＦ遇
した。溶媒を真空下留去して暗褐色油状物を得た（１５
ｇ、８５チ収率）： ＮＭＲ（ＣＤＯＡ！ａ、６０ＭＨｚ）：　６．７−６．
５　（ｍ　、２Ｈ）、４５−３．７（ｍ、３Ｈ）、Ｌ３
（（１，３Ｈ，Ｊ−７ＨＩｌ＋）。

元素分析：　ＣＩＨｇＢｒＦＮＯとして計算値：Ｃ，４
＆９３；　　Ｈ，３，６９；　　Ｎ、５．６９チ実測値
：　Ｃ，４３，９６；、Ｈ，３，８９；　　Ｈ，５，１
４％エチル１０−プロモー９−フルオロ−３−メチル−
７−オキソ−２，３−ジヒドロ−（７Ｈ）−ピリド−（
Ｌ２．３−７’）−１，４−ベンゾキサジン−６−カル
ボキシレートＥ、ｆ３−プロモー７−フルオ四−３−メ
チルー３３−ジヒドロ−Ｌ４−ベンゾキサジン（３ｇ、
ＩＬ２ミリモル）およびジエチルエトキシ−メチレンマ
ロネート（λ８　ｇ、Ｚ６ｄ、ｌ　Ｚ９９ミリル）を窒
素雰囲気下で１時間、その後減圧下（５ｐ８１）で０．
５時間１４０℃に加熱した。粗生成物、ジエチル２−（
８−プロモー７−フルオロ−３−メチル−２３−ジヒｒ
ローＬ４−ペンゾキサジニル）メチレンプロパン−Ｌ３
−ジオアートは更に精製せずに使用した。

上記生成物ｆ：ポリリン酸エステル（１０，１と窒素雰
囲気下１４０℃にて１時間攪拌した。反応混合物はその
抜水（ｚｏｏｙ）に注ぎ入れた。水性混合物は飽和水酸
化ナトリウム溶液で塩基性（ｐＨ＝ｌｏ試験紙にて）と
なし３度クロロホルム（２００ゴｇ／）で抽出した０合
併した有機層は硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭で脱
色処理してケイソウ土を通して濾過した。溶媒を真空下
留去して固形物を得九。固形物を飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液（１００ｓｄ）に懸濁して３０分間攪拌した。

懸濁液をクロロホルムで３回抽出し、合併した有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空下留去して固
形物を得友。エーテル中で摩砕してＦ遇し真空下乾燥し
て白色固形物を得た（１４ｇ、５３％収率）：　ｍ、ｐ
、）２５０℃。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３．２５０ＭＨＩｌ）　：　８．３５
　（ａ　、　Ｉ　Ｈ）、７．７５（（Ｌ、ＩＨ，Ｊ−８
Ｈ２）％４６０−４．３０（ｍ。

３Ｈ）、４４８　（ｑ　ｓ　２　Ｈｅ　Ｊ　■７　Ｈｙ
ａ　）、１６０（ｄ、。

３ＪＪ−７Ｈｓｃ）、１．４０　（ｔ　、　３Ｈ、Ｊ−
７Ｈｚ　）。

元素分析：　Ｃ１５Ｈ１３ＢｒＦＮＯ４として計算値：
Ｃ，４ＥＬ６７；　　Ｈ，３，５４；　　Ｎ、３．７８
；Ｂｒ２Ｌ５９；　Ｆ、５．１３％ 実測値：Ｃ，４ａ４４；　　Ｈ，３，５６；　　Ｎ、３
．６６；Ｂｒ、２１６０；　　Ｆ、５．２５％ １０−プμモー９−フルオロー３−メチル−７−オキソ
−２，３−ジヒドｏ−（７Ｈ）−ピリド−（Ｌ２．３−
デ）−Ｌ４−−！ンゾキサジンー６−カルボン酸Ｆ、エ
チル１０−プロモー９−７．ルオロー３−メチル−７−
オキソ−２３−ジヒドロ−（７Ｈ）−ピリド−（Ｌ２３
−デ）−Ｌ４−ベンゾキサジン−６−カルボキシレート
（α２ｇ、α５４ミリモル）および３Ｎ塩酸溶液（１！
ＭＪ）の混合物を攪拌しながら１７時間１００℃に加熱
した。反応混合物を水で２倍に希釈して濾過した。戸数
された白色固形物を水で洗浄し、アセトン中で摩砕して
濾過した。真空下乾燥して白色固形物を得た（１４２〜
％７７％収率）：　ｍ、ｐ、２５０℃。

ｆｆＭＲ（５％　ＤＭＳＯ−ａ６／Ｃ１Ｆ’３ＣＯ２Ｄ
、　２５０ＭｋＩｚ　）　：９．１２（ａ、ＩＨ）、７
．８０（ｄ、ＩＨ，Ｊ−８Ｈｚ）、５、１０−５．００
　（ｍ　＃　Ｉ　Ｈ）、４８０−４．７０（ｍ、ＩＨ）
、４．６０−４．５０（ｍ、ＩＨ）、１５２（ｉ、３Ｈ
。

Ｊ■７Ｈｚ）。

元素分析：　Ｃ１３ＨｇＢｒＣ１３Ｈとして計算値：Ｃ
，４Ｌ６４；　　Ｈ，λ６５；　　ｌ’ｉ、４．０９％
実測値：Ｃ，４５，７０；　　Ｈ，２，６４；　　Ｎ、
＆９０％エチル９−フルオロー１０−フエニル−３−メ
チル−７−オキソ−ｚ３−ジヒドｏ−（７Ｈ）−ピｙ　
ｙ−、＜　１．２３−７’）−１，４−ベンゾキサジン
−６−カルボキシレートＧ、　　フェニルリチウム（１
７Ｍ　）のエーテル−ベンゼン清液（（３ニア）、Ｌａ
ｄ、４ミリモル〕を乾燥テトラヒドロ７２ン（１０ｍ）
に加え得られた＠液は窒素雰囲気下撹拌しながら一７８
℃に冷却した。新しく溶融した塩化亜鉛（α５４ｇ、４
ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍ）溶液を
５分以上かけて滴下した。透明で無色の溶液を２０分以
上かけて一３０℃に加温した。エチル９−フルオロ−１
Ｏ−プ日モー３−メチル−７−オキソ−２３−ジヒｒロ
ー（７Ｈ）−ピリド−（Ｌ２３−デ）−Ｌ４−ベンゾキ
サジン−６−カルボキシレー）（ｔｏＬｚ７ミリモル）
を１度に加えた：その後ジクロ−ビス（トリフェニルホ
スフィン）ニッケル（０，１３Ｌα２ミリモル）を１度
に加えた。反応混合物は室温まで徐々に加温し、２４時
間攪拌した。暗褐色混合物２１１１ｉ塩酸溶液（１００
ｇＪ）に注ぎ入れ、水性混合物を１５分間攪拌した。ク
ロロホルム（５０ｍｌ）で３回抽出し、合併した有機層
は硫酸マグネシウムで乾燥し、脱色炭処理し、ケイソウ
土を通して濾過して黄色液体を得た。真空下溶媒を留去
して明るい黄色の固形物を得た。エーテル中で摩砕し戸
遇し、真空下乾燥して淡黄色固形物を得た（０．６７ｇ
、４６チ収率）：　ｍ、ｐ、２７０−２７２℃。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，２５０ＭＨｚ）　：　８．４２　
（ｓ　、　ｌ　Ｈ）、７．８５（ｄ、ＩＨ，Ｊ−１０Ｈ
ｚ）、７．５５−７．４０（ｍ、５Ｈ）、４．４２　（
ｑ　、　２Ｈ，；Ｊ−７Ｅｌｚ　）、４．５５０−４３
５（，３Ｈ）、Ｌ６２（ｄ、３Ｈ，Ｊ−８Ｈｚ）、Ｌ４
５　（ｔ　、３Ｈ，Ｊ−７Ｈｚ　）。

Ｍ　Ｓ　：　ｃ２１Ｈ１８ＦＮＯ４として計算値：３６
７．１２２３．　　実測値：３６７．１１７９９−フル
オロ−１０−フエニル−３−メチル−７−オキソ−（７
Ｈ）−２，３−ジヒドロ−（Ｌ２３−デ）−Ｌ４−ベン
ゾキサジン６−カルボン酸（Ｒｘ＝Ｈ＊Ｒａ−フェニル
およびＲ２およびＹが一緒に−０−ＣＨ２−ＣＨ２−を
形成）Ｈ，エチル９−フルオロ−１Ｏ−フエニル−３−
メチル−７−オキソ−（７Ｈ）−２，３−ジヒドロ−（
先ｚ３−デ）−Ｌ４−ベンゾキサジン−６−カルホキシ
レー）（４２０キ、Ｌｌミリモル）をＩＮ塩酸溶液（１
０ｍ）およびエタノール（１Ｇｔｘｔ＞’ｔｔｃ懸濁し
た。懸濁液は攪拌しながら９０℃に加熱した。懸濁液を
室温まで冷却し、Ｆ遇した。

集めた固形物を永続いてメタノールで洗浄した。

真空下乾燥して淡黄色固形物を得た（α３ｙ１８０％収
率）：　ｍ、ｐ、２５０℃。

ＮＭＲ（１％ＤＭＳＯ−ａｓ／ＣＦａＣＯ２Ｄ、２５０
Ｍｆｆ）　：Ｒ９２（ｓ、ＩＨ）、７．６４（１，ＩＨ
，Ｊ−１０ｆ１ｇ）、７．３０−７．１０（ｍ、５Ｈ）
、４８５−４７０（ｍ、ＩＨ）、４３５−４１５（ｍ、
２Ｈ）、Ｌ４２（ｄ＋３”＊Ｊ−８Ｈｚ）。

ＭＳ：Ｃ□ｇＨ１４ＦＮＯ４として 計算値：３３９．０９０７．実測値：３３９．０９１１
実施例４４ エチル９−フルオ０−１Ｏ−（４−り０ロスルホニルフ
エニル）−３−メチル−７−オキソ−２，３−ジヒｒロ
ー（７Ｈ）−♂リドー（１，２３−デ）−Ｌ４−ベンゾ
キサジン−６−カルボキシレート Ａ、エチル９−フルオロ−１０−フエニル−３−メチル
−７−オキソ−３３−ジヒドロ−（７Ｈ）−ピリド−（
ＬＺ３−デ）−Ｌ４−ベンゾキサジン−６−カルボキシ
レート（０，１、Ｌ２ミリそル）のジクロロメタン（１
５ｉｄ）懸濁液を攪拌しながら０℃に冷却した。クロロ
スルホン酸（５ｓｌ）ｔ−５分以上かけて滴下した。暗
溶液を１５分間Ｏ℃で攪拌し、１５時間以上かけて徐々
に室温まで加温する０反応混合物を攪拌しながら氷水中
に注ぎ入れた。クロロホルムで３回抽出し、合併した有
機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過後真空下溶媒を
留去し、黄色油状物（０，５９）　ｔ−得それは更に精
製する事なく使用した。

エチル９−フルオロ−１０−（４−アミノスルホニルフ
エニル）−３−メチル−７−オキソ−２３−ジヒドロ−
（７Ｈ）−ピｌＪドー（Ｌ２．３−デ）−Ｌ４−ベンゾ
キサジン−６−カルボキシレート Ｂ　エチル９−フルオロ−１０−（４−クロルスルホニ
ルフェニル）−３−メチル−７−オー’Ｆソー２３−ジ
ヒドロ−（７Ｈ）−ピリド−（Ｌ２３−デ）−Ｌ４−ば
／ゾキサジン−６−カルボキ７レート（αｓｙ＞ｔ−乾
燥テトラヒドロフラン（８０ｄ）に溶解し、得られた溶
液は攪拌しながら一７８℃に冷却した。反応混合物中に
アンモニア（５ｙ！”凝縮し、黄色ｉ濁液は１６時間以
上かけて徐々に室温まで加温した。真空下溶媒を留去し
、残音忙水中で摩砕し、Ｐ遇した。真空下乾燥して固形
物を得た（　０．３　Ｅｌ、５６％収率）　”　ｍ−Ｐ
＠〉２５０℃。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，２５０ＭＨｚ）　：　＆７４
　（ａ　、　Ｉ　Ｈ）、７．９６（（１，２Ｈ，Ｊ−１
０ＨＩ）、７．７４（（１，２Ｈ。

Ｊ−１０Ｈｚ）、７．６０（（１，ＩＨ，Ｊ−１０Ｈ２
）。

７．５０（ｓ、２Ｈ）、４．９９０−４７５（、ＩＨ）
、４５５−４４５（ｍ、２Ｈ）１．Ｌ２５（ｑ、２Ｈ，
、Ｔ。

７Ｈｓａ）、Ｌ４５（ｄ、３ＪＪ−７Ｈｚ）、１３０（
ｚ、３Ｈ，、Ｔ−７Ｈｇ）。

元素分析：　Ｑ２１Ｈ１、ｉ’Ｎ５ｏ、　Ｓとして計算
値：Ｃ，５６，５０；　　Ｈ，４２９；　　Ｎ、６．２
７％実測値：　Ｃ，５６，１３；　　Ｈ，４，５２；　
　Ｎ、６．１８％９−フルオロ−１０−（４−アミノス
ルホニルフエニル）−３−メチル−７−オキソ−２３−
ジヒドロ−（７Ｈ）−ピリド−（Ｌ２３−デ）−嶌４−
ベンゾキサジンー６−カルボン酸 Ｃ，エチル９−フルオロ−１０−（４−アミノスルホニ
ルフエニル）−３−メチル−７−オキソ−２３−ジヒド
ロ−（７Ｈ）−ピリド−（１，２３−デ）−Ｌ４−ベン
ゾキサジン−６−カルボキシレート（２５０■、０．６
ミリモル）、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液（７−）および
エタノール（７ｄ）の混合物を攪拌しながら３０分間９
０℃に加熱する。反応混合物を室温に冷却後真空下濃縮
した。

乳状懸濁液をＩＮ塩酸溶液で中和した。沈殿をＦ取し、
水で洗浄した。真空下乾燥して白色粉末を得た（１６０
６７．６８％収率）：　ｍ、ｐ、２５０℃。

ＮＭＲ（１％ＤＭＳＯ−４６／ＣＦ３ＣＯ２Ｄ　、　２
５０ＭＨｚ　）　：８．９５　（ａ　、　ＩＨ）、７．
７４　（（１、２Ｈ，Ｊ−１０ＨＩ１１）、’Ｉ−６５
Ｇ　’１　ｅ　Ｉ　Ｈ＊　Ｊ−１０Ｈｚ　）、７．３７
（ｄ、２）１゜Ｊ−ＩＱＨｚ）、４８５−４．７０（ｍ
　、ＩＨ）、４３０−ｔｌｓ（ｍ、ｚＨ）、Ｌ４０　（
ｅＬ　、　３Ｈ、Ｊ　−７Ｈｚ）。

元素分析：　Ｃｌ９Ｈ１５ＦＮ２０６・２Ｈ２０として
計算値：Ｃ，５０，２１；　　Ｈ，４２１；　　Ｎ、６
．１６％実測値：Ｃ，５０，５０；　　Ｈ，３，５５；
　　Ｎ、６．２５％（外５名）

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は水素、炭素数１〜６のアルキル、ベン
   ジルまたは医薬として適当な陽イオンであり； Ｒ＿２は水素またはフルオロであり； Ｙはアルキル、炭素数１〜３のハロアルキルおよびポリ
   ハロアルキル、ヒドロキシエチル、シクロプロピル、ビ
   ニル、アリル、フエニル、４−ヒドロキシフエニルおよ
   び４−フルオロフエニルより選択され； Ｒ＿２とＹが一緒の場合は式−Ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−
   ＣＨＲ＿４−または▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸはＣＨ＿２、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＣＨ＿３で
   あり、ｎは０、１または２であり、Ｒ＿４は水素、炭素
   数１、３のアルキルまたはハロアルキル、ヒドロキシメ
   チル、ヒドロキシエチル、アミノメチルまたはフエニル
   であり、Ｘはキノリン基のフエニル部位に付いている）
   であり； Ｒ＿３は炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアル
   コキシ、炭素数１〜４のアルキルメルカプト、炭素数１
   〜４のアルキルスルフィニル、炭素数１、４のアルキル
   スルホニル、フルオロ、クロル、トリハロメチル、ヒド
   ロキシアミノ、炭素数１〜４のアルキルアミノ、炭素数
   １〜４のアルキルアミノ、炭素数２〜８のジアルキルア
   ミノ、炭素数１〜３のアミノアルキル、炭素数２〜８の
   アルキルアミノアルキル、炭素数３〜９のジアルキルア
   ミノアルキル、ホルムアミド、炭素数２〜８のジアルキ
   ルホルムアミド、炭素数２〜３のアルカノイルアミノ、
   ホルムアミジノ、アミノスルホニル、炭素数１〜４のア
   ルキルアミノスルホニル、炭素数２〜８のジアルキルア
   ミノスルホニル、ニトロ、ホルミル、炭素数１〜４のア
   ルカノイルオキシ、ウレイド、炭素数１〜４のアルキル
   スルホニルアミド、シアノ、カルボキシアミド、アジド
   メチルおよびカルボキシより選択された１〜３の置換基
   で置換されうるフエニルであり； ただし、Ｒ＿３がフエニル、または置換フエニル（ここ
   で置換基はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
   シ、アミノ、アルキルアミノ、アルカノイルアミノ、お
   よびホルムアミドより選択された１つまたは２つの置換
   基である）である場合にはＲ＿４はメチルではなく、Ｚ
   はＣＨ＿２、ＯまたはＮＣＨ＿３である。） 化合物から選択された化合物。
2. （２）Ｒ＿３がヒドロキシ、ヒドロキシメチル、メトキ
   シ、アミノ、メチルアミノ、アミノメチル、カルボキシ
   、ホルムアミド、ニトロ、アミノスルホニル、メチルス
   ルフイニル、メチルスルホニル、アセチルアミド、Ｎ−
   （Ｎ′，Ｎ′−ジメチルホルムアミジノ）、シアノおよ
   びホルミルより選択された置換基で２、３または４位が
   置換されていてよいフエニルであることを特徴とする特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。
3. （３）フルオロ、クロル、メチル、ヒドロキシメチル、
   アミノメチル、カルボキシ、ヒドロキシ、メトキシ、メ
   チルチオ、メチルスルフイニル、メチルスルホニル、ア
   ミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ニトロ、カルボ
   キサミド、アミノスルホニル、シアノおよびホルミルよ
   り選択された第２の置換基がフエニルの空位のいずれか
   １ケ所に置換していることを特徴とする特許請求の範囲
   第２項記載の化合物。
4. （４）前記化合物を６，８−ジフルオロ−７−フエニル
   −１−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン−３
   −カルボン酸 ６，８−ジフルオロ−７−（４−ヒドロキシフエニル）
   −１−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３−
   カルボン酸 ６，８−ジフルオロ−７−（３−クロロ−４−ヒドロキ
   シフエニル）−１−エチル−１，４−ジヒドロキノル−
   ４−オン３−カルボン酸 ６，８−ジフルオロ−７−（３−ヒドロキシフエニル）
   −１−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３−
   カルボン酸 ６，８−ジフルオロ−７−（４−アミノメチルフエニル
   ）−１−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３
   −カルボン酸 ６，８−ジフルオロ−７−（３−アミノメチルフエニル
   ）−１−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３
   −カルボン酸 ６，８−ジフルオロ−７−（４−ヒドロキシメチルフエ
   ニル）−１−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オ
   ン３−カルボン酸 ６，８−ジフルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルフエ
   ニル）−１−エチル−１，−ジヒドロキノル−４−オン
   ３−カルボン酸 ６，８−ジフルオロ−７−（４−メチルスルフイニルフ
   エニル）−１−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−
   オン３−カルボン酸 ６，８−ジフルオロ−７−（３−メチルスルホニルフエ
   ニル）−１−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オ
   ン３−カルボン酸 ６，８−ジフルオロ−７−（４−メトキシフエニル）−
   １−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３−カ
   ルボン酸および ６，８−ジフルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４
   −ヒドロキシ）−１−エチル−１，４−ジヒドロキノル
   −４−オン３−カルボン酸から選択することを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。
5. （５）前記化合物を６−フルオロ−７−フエニル−１−
   エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３−カルボ
   ン酸 ６−フルオロ−７−（４−アミノフエニル）−１−エチ
   ル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３−カルボン酸
   ６−フルオロ−７−（４−ニトロフエニル）−１−エチ
   ル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン−３−カルボン
   酸６−フルオロ−７−（４−ホルムアミドフエニル）−
   １−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３−カ
   ルボン酸 ６−フルオロ−７−（４−アセトアミドフエニル）−１
   −エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３−カル
   ボン酸 ６−フルオロ−７−（４−Ｎ−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチル
   ホルムアミジノ）フエニル）−１−エチル−１，４−ジ
   ヒドロキノル−４−オン３−カルボン酸 ６−フルオロ−７−（４−ホルミルフエニル）−１−エ
   チル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３−カルボン
   酸６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチルフエニル
   ）−１−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３
   −カルボン酸 ６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルフエニル）
   −１−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３−
   カルボン酸および ６−フルオロ−７−（４−アミノスルホニルフエニル）
   −１−エチル−１，４−ジヒドロキノル−４−オン３−
   カルボン酸から選択することを特徴とする特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。
6. （６）前記化合物が６−フルオロ−７−（４−ヒドロキ
   シフエニル）−１−（４−フルオロフエニル）−１，４
   −ジヒドロキノル−４−オン３−カルボン酸であるとと
   を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の化合物。
7. （７）前記化合物が９−フルオロ−１０−（４−アミノ
   スルホニルフエニル）−３−メチル−７−オキソ−２，
   ３−ジヒドロ−（７Ｈ）−ピリド−（１，２，３−デ）
   −１，４−ベンゾキサジン−６−カルボン酸であること
   を特徴とする特許請求の範囲第１項記載の化合物。
8. （８）特許請求の範囲第１〜７項のいずれか１項記載の
   化合物と医薬として適当な担体からなることを特徴とす
   る抗菌性組成物。