JPS6112666A - 置換アザビシクロアルカン及びそれを含有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 この発明は、価値ある薬理学的性質を有する新規なアミ
ノフェニル置換アザビシクロアルカン及び該化合物の塩
、゛この物質及びこの物質を含有する医薬の使用、この
医薬、この新規化合物の製造方法、並びに中間体及び該
中間体の製造方法に関する。

〔発明の構成〕

この発明は次の式（Ｉ）、 ４人 〔式中、水素、又は飽和もしくは不飽和の脂肪族、脂環
族、脂環−脂肪族、芳香族もしくは芳香Ｒ２は水素、低
級アルキル、スルホ、又はアシルであ、Ｃ１Ｒ，は水素
、又は低級アルキルであり、そしてＲ４は水素、低級ア
ルキル、７・アシル、又は、−Ｎ　（Ｒ２ＸＲ３）によ
多置換されたフェニルである〕で表わされる１−フェニ
ル−３−アザビシクロ〔３．１，１，〕〕ヘプタンー２
，４−ジオンン及びこの化合物の塩に関する。

〔構成の具体的な説明〕

この発明において、低級アルキル、低級アルコキシ、低
級アルカノイル等に用いる「低級」なる語は特にことわ
らない限シ、これらの基が７個以下、好ましくは４個以
下の炭素原子を含有することを意味する。

この記載において使用される一般的用語及び定義は次の
意味を有する。

基−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）はフェニル基の２−．３−　。

又は４−位に存在することができる。

飽和の又は不飽和の脂肪族、脂環族又は脂環−脂肪族炭
化水素基Ｒ１は、例えばアルキル、アルケニル、低級ア
ルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロ
アルキル−低級アルキル、シクロアルキル低級アルケニ
ル又はシクロアルケニル低級アルキル、あるいは非置換
の又は置換されたアリール又はアリール低級アルキルで
ある。

アルキルＲ１は例えば１〜１２個の炭素原子を有・し、
そして例えば１〜７個の炭素原子を有する低級アルキル
であり、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、インゾ
ロビル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、
ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−へキシル又はｎ−へ
ブチル、さらにはｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシ
ル、ｎ−ウンデシル又はｎ−ドデシルで６る。

アルケニルＲ４は、例えば２〜１２個の炭素原子を有し
、そして例えば炭素原子数３〜７個の低級アルケニルで
ちゃ、例えばフリル、又は２−もしくは３−ブテニル、
さらには２−オクテニル、２−ノネニル、２−デセニル
、２−ウンデセニル又は２−ドデセニルであり、さらに
二重結合が２位以外の場所に存在することもできる。

低級アルキニルＲ４は、例えば２〜７個、好ましくは３
〜４個の炭素原子を有し、そして例えば２−プロピニル
又は２−ブチニルである。

シクロアルキルＲ１は、例えば３〜１０個、好ましぐは
３〜−６個の炭素原子を有し、そして例えばシクロゾロ
ピル、シクロペンチル、シクロペンチル又はシクロヘキ
シルであるジ シクロアルケニルＲ１は、例えば３〜１０個、好ま゛し
くは３〜６個の炭素原子を有し、そして例えば２−シク
ロヘキセニル又は２．５−シクロヘキサジェニルである
。

シクロアルキル低級アルキルＲ１は、例えば４〜１０個
、子ましくは４〜７個の炭素原子を有し、そして例えば
シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、フクロイ
ンチルメチル又はシクロヘキシルメチル、さらに２−シ
クロゾロビルエチル、２−シクロブチルエチル、２−゛
シクロペンチルーエチル又は２−シクロヘキシルエチル
である。

シクロアルキル低級アルケニルＲ１は、例えば５〜１０
個、好ましくは４〜９個の炭素原子を有し、（ＬｌｌＪ
えばシクロヘキシルビニル又ハシクロヘキシルアリルで
ある。

シクロアルケニル低級アルキルＲ４は、例えば４〜１０
個、好ましくは４〜８個の炭素原子を有し、そして例え
ば１−シクロへキセニルメチル又は、１．４−シｆ／ロ
ヘキサジエニルメチル、さらには２−（Ｉ−シクロヘキ
セニル）−エチル又は２−（Ｉ，４−シクロヘキサジェ
ニル）−エチルである。

非置換の又は置換されたアリールＲ１は、例えば６〜１
２個の炭素原子を有し、そして例えば、フェニル又は１
−もしくは２−ナフチルであり、このフェニル又はナフ
チルは場合によっては低級アルキル、ヒドロキシ、低級
アルコキシ、アシルオキシ、アミン、低級アルキルアミ
ノ、ジー低級アルキルアミノ、アシルアミノ又はハロゲ
ンにより置換されてお９、この置換基は複数存在するこ
とができ、フェニル環の２−．３−又は４−位に存在し
、例えば４−メチルフェニル、４−メチル−１−ナフチ
ル、４−ヒドロキシフェニル、３１）しくは４−メトキ
シフェニル、３．４−ジメトキシフェニル、４−アセト
キシフェニル、３−もしくは４−ジメチルアミノフェニ
ル、４−アセタミ／７ヱニル、３１＋Ｌ＜は４−クロロ
フェニル、又は４−ブロモフェニルである。

非置換の又は置換されたアリール−低級アルキルＲ１は
、例えば７〜１５個の炭素原子を有し、そして例えばベ
ンジル、２−フェニルエチル、又ハ１−もしくは２−ナ
フチルメチルであり、これらのアリール基はアリールＲ
１中の基と同じ基により置換されていてもよく、例えば
４−メチルベンジル、４−メトキシベンシル、”　３　
、４−ジメトキシベニｙ）ル、２−　（４−メトキシフ
ェニル）−エチル、又は４−ジメチルアミノベンジルで
ある。

低級アルキルＲ２又はＲ５は、Ｒ１について記載した意
味を有し、そして好ましくはメチル又はエチルである。

アシルＲ２は、例えば１９個以下の炭素原子を有し、そ
してカルデン酸、炭素半エステル、カルバミン酸、置換
カルバミン酸、スルホン酸、アミドスルホン酸又は置換
アミドスルホン酸から誘導される。

アシルＲ２は、例えば式Ｒｂ−Ｃ０−，Ｒ’−０−ＣＯ
−。

（Ｒｂ）（Ｒｂ）Ｎ−ＣＯ−、Ｒ’−８ｏ２−又は（Ｒ
ｂ）　（Ｒｂ）Ｎ−８０２−で表わされ、式中ＨＩＬは
炭素原子数１８個以下、好ましくは１０個以下の飽和の
又は不飽和の脂肪族、脂環族又は脂環−脂肪族炭化水素
基、あるいは炭素原子数１８個以下、好ましくは１０個
以下の芳香族又は芳香−脂肪族炭化水素基であり、Ｂｂ
は水素でｓｂ又はＲ１と岡じ意味を有し、２個の基Ｒが
存在する場合には、この２個の基Ｒｂは同一でも異って
いてもよい。

飽和の又は不飽和の脂肪族、脂環族又は脂環−脂肪族炭
化水素基Ｒ＆又はＨｂは、Ｒ１について記載した意味を
有し、そして好ましくは低級アルキル、例えばメチル又
はエチルである。

芳香族又は芳香−脂肪族炭化水素基Ｒ８又はＲｂは、例
えばフェニル、フェニル低級アルキル、例、ｔばベンジ
ル又はジフェニルメチルである。

アシル基Ｒ２は好ましくは低級アルカノイル、例見ばホ
ルミル又はアセチル、又は低級アルカンスルホニル、例
エバメタンスルホニルもしくはエタンスルホニルである
。

低級アルキルＲ４は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、インプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシ
ル、又はｎ−ヘゾチルである。

−Ｎ　（Ｒ２ＸＲ３）により置換されたフェニル基Ｒ４
において、Ｒ２及びＲ３は前記の意味を有し、そしてフ
ェニル環は２−２３−又は４−位において置換されてい
てもよい。

塩形成基を有する式（Ｉ）のこの発明の化合物の塩は、
特に医薬として許容される無毒性塩である。

このような塩は、例えばフェニル環のアミノ基に、無機
酸、例えば塩酸、硫酸、低級アルカンスルホン酸又はリ
ン酸を付加することによって形成され、そして例えば塩
酸塩、硫酸、水素塩、メタンスルホン酸塩、リン酸−水
素塩又はリン酸二水素塩である。

他の酸付加塩は、例えばカルボン酸塩から形成され、そ
して例えば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、安息
香酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、又はサリチル酸塩であ
る。

式（Ｉ）の化合物はまた水和物の形でも存在することが
できる。

この発明は特に、Ｒ１が水素、アルキル、アルケニル１
低級アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、
シクロアルキル−低級アルキル、シクロアルキル−低級
アルケニル、シクロアルケニル−低級アルキル、又は非
置換のもしくは置換されたアリールもしくはアリール低
級アルキルであり、Ｒ２が水素、低級アルキル、スルホ
、低級アルカノイル、又は低級アルカンスルホニルでア
シ、Ｒ３が水素、又は低級アルキルでアシ、そしてＲ４
が水素、低級アルキル、フェニル、又は−Ｎ（Ｒ２ＸＲ
３）により置換されたフェニルである式（Ｉ）の化合物
、及びその塩、特に医薬として許容される塩に関する。

この発明は特に、Ｒ１が水素、炭素原子数１２個以下の
アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
ゾロビル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル
、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルもしくは
ｎ−へエチル、及びｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デ
シル、ｎ−ウンデシルもしくはｎ−ドデシル、低級アル
ケニル、例えばアリルもしくは２−ブテニル、低級アル
キニル、例えば２−プロピニルもしくは２−ブチニル、
シクロアルキル、側光ばシクロゾロビル、シクロアルモ
シくハシクロヘキシル、シクロアルキル−低級アルキル
、例えばシクロペンチルメチルもしく控シクロヘキシル
メチル、又は非置換のもしくは置換されたアリール−低
級アルキル、例えばベンジルもしくは４−メトキシベン
ジルであり、Ｒ２が水素、低級アルキル、例えばメチル
、低級アルカノイル、例えばアセチル、又は低級アルカ
ンスルホニル、例えばメタンスルホニルであＣ１Ｒ３が
水素、又は低級アルキル、例えばメチルであり、そして
Ｒ４が水素、低級アルキル、例えばメチル、エチル、′
ｎ−プロピル、イソゾロビル、ｎ−ブチル、イソブチル
もしくはｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、又は−Ｎ（Ｒ２
）（Ｒ３）　Ｋよジ置換されたフェニルである式（Ｉ）
の化合物、及びその塩、特に医業として許容される塩に
関する。

この発明は特に、Ｒ１が水素、低級アルキル、例えばメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、インプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｔａｒｔ−エチル、ｎ−ペンチル、ネ
オペンチル、ｎ−ヘキシル４Ｌ＜はｎ−ヘプチル、低級
アルケニル、例えばアリル、低級アルキニル、例えば２
−プロピニル、シクロアルキル、例えばシクロヘキシル
、シクロアルキル−低級アルキル、例えばシクロヘキシ
ルメチルであり、Ｒ２及びＲ３が水素であり、そしてＲ
４が水素、低級アルキル、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロビル、インゾロビル、ｎ−ブチル、イソブチルもし
くはｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、又は−Ｎ（Ｒ２）（
Ｒ３）により置換されたフェニルで６．ｂ式（Ｉ）の化
合物、及びその医薬として許容される塩に関する。

この発明は特に、基−Ｎ（Ｒ２ＸＲ３）がフェニル基の
４位に存在し、Ｒ１が水素、低級アルキル、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、インブチルもしくはｔｅｒｔ−ブチル、低級アルケニ
ル、例えばアリル、低級アルキニル、例えば２−プロピ
ニル、シクロアルキル−低級アルキル、例えばシ〉ロヘ
キシルメチルであり、Ｒ２及びＲ３が水素であり、そし
てＲ４が水素、又は低級アルキル、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル又はｔｅｒｔ−ブチルである式（Ｉ）の化合物、及
びその医薬として許容される塩に関する。

この発明は特に、基−Ｎ（Ｒ２ＸＲ３）がフェニル基の
４−位に存在し、Ｒ１が水素、炭素原数１２個以下のア
ルキル、例えば低級アルキル、例えばメチル、エチル、
ｎ−７’ロビル、イソゾロビル、ｎ−プチル、イソブチ
ル、ｎ−４ンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシルもしく
はｎ−へエチル、及びｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−
デシル、ｎ−ウンデシルもしくはｎ−ドデシル、低級ア
ルケニル、例えばアリル、低級アルキニル、例えば２−
プロビニル、シクロアルキル、例えばシクロインチルも
しくはシクロヘキシル、シクロアルキルメチル、例えば
シクロインチルメチルもしくは７クロヘキシルメチル、
ベンツル、又はベンジル（アルキル、ヒドロキシ、低級
アルコキシ又は低級アルカノイルオキシにより置換され
ている）、例えば４−メトキシベンジルであり、そして
Ｒ２，Ｒ３及びＲ４が水素である式（Ｉ）の化合物、及
びその医薬として許容さ几る塩に関する。

この発明は特に、例に記載する発明に関する。

この発明はまた、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ，及びＲ４が上記の意
味を有する式（Ｉ）の化合物を含有する医薬、及びヒト
又は動物の体を処置するための方法におけるこれらの化
合物の使用に関する。

式（Ｉ）の新規化合物、及びその医薬として許容される
塩は、例えばアロマターゼ阻害物質として価値ある薬理
学的性質を有する。式（Ｉ）の化合物のアロマターゼ阻
害物質としての性質は、ダラーブス（Ｇｒａｖｅｓ）Ｐ
、Ｅ、及びサルノ・ニク（Ｓａｌｈａｎｌｃｋ）Ｈ。

Ａ、、工／ドクリノロジ−（Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇ
ｙ）第１０５巻、第５２頁（Ｉ９７６）の「アロマター
ゼアッセイ」により、ヒトの胎盤ミクロゾームを用いて
、試験管内試験により証明することができる。この試験
方法においては、〔１β、２β−３Ｈ〕−テストステロ
ンからのトリチウム同位元素を有する水と１７β−エス
トラジオールの生成が、アロマターゼコエンチム、すな
わちニコチン酸アミド−アデニン−ジ−ヌクレオチドホ
スフェート（ＮＡＤＰＨ）の水素化型の生成に対する式
（Ｉ）の化合物の作用の結果として測定される。式（Ｉ
）のこの発明の化合物、例えば１−（４−アミノフェニ
ル）−３−ｎ−プロピル−３−アザビシクロ〔３．１，
１）へブタン−２，４−ジオンの添加により、酵素活性
（ＮＡＤＰｆｆ（の量）が実質的に低下し、これにより
、放射性トリチウム同位元素を有する水の量が、式（Ｉ
＞のこの発明の化合物を添加しなかった場合の測定値に
比べて明らかに減少する。さらに、比較試験の結果、式
（Ｉ）のこの発明の化合物、例えば］、　−（］４−ア
ミノフェニル−３−ｎ−プロビル−３−アザビシクロ（
ａ、ｔ、１：］へ］ブタンー２，４−ジオを添加した場
合、同濃度の他の公知のアロマターゼ阻害物質、例えば
アミノグルテチミド（ａｍｉｎｏｇｌｕｔｅｔｈｉｍｉ
ｄｅ）を添加した場合に比べて酵素活性の低下が非常に
強いことが明らかとなる。

アロマターゼ阻害物質としてのこれらの作用に基き、Ｒ
１＃Ｒ２＃Ｒ３及びＲ４が前記の意味を有するλ（Ｉ）
の化合物又はその塩は、医薬として、例えば医薬製剤の
形で、温血動物（ヒト及び動物）のホルモン性疾患、例
えばホルモン性腫瘍、例えばオニストロンの過剰生産に
依存する腫瘍、特に乳癌（ｍａｍｍａｒｙ　ｃａｒｅｉ
ｎｏｍａ）及びホルモン異常、例えば女性化乳房（ｇｙ
ｎｅｃｏｍａｓｔｉａ）又は前立腺肥大（ｐｒｏｓｔａ
ｔｅ　ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）の治療において、温血
動物（ヒト及び動物）において、医薬として有効な量を
経腸投与、例えば経口投与、又は非経口投与することに
より使用することができる。

この発明の化合物、特に制癌作用を有する化合物を、医
薬として、ヒト又は動物の治療のための前記の方法によ
シ使用することもこの発明の対象である。

これらの化合物の哺乳動物に対する日用量は、種に依存
して、そしてヒトの場合には年齢、個体の状態及び投与
方法に依存して、約１即〜約１００〜勺体重、好ましく
は約５１ｎ９〜約５０１ｎ９／ｋｇ体重である。投与量
はこの範囲内において、非経腸投与、例えば筋肉内注射
もしくは皮下注射、又は静脈内注入の場合には、経腸投
与、すなわち経口投与又は直腸投与の場合に比べて一般
に少ない。

式（Ｉ）の化合物、及び塩形成性を有する該化合物の医
薬として許容される塩は、経口投与又は直腸投与により
、特に単位投与形として、例えば錠剤、糖衣丸又はカプ
セル剤、さらには生薬として、そして非経腸投与によシ
、特に注射溶液、乳剤又は懸濁液として、又は注入溶液
として使用され、特に塩の溶液として使用される。

さらに、経腸投与、例えば経口投与もしくは直腸投与、
又は非経腸投与のための医薬製剤もこの発明の対象であ
り、これらは式（Ｉ）の化合物、又は塩形成基を有する
該化合物の医薬として許容される塩の医薬として有効な
量を、場合によっては、無機又は有機の固体又は液体の
医薬として許容される担体又は担体混合物と共に含んで
成る。特に経口投与用の対応する単位投与剤は、例えば
糖衣丸、錠剤又はカプセルでちゃ、これらは好ましくは
約５０ｍ９〜約５００ｍｇ、特に約１００Ｍ９〜約４０
０■の式（Ｉ）の化合物、又は・塩形成し得る該化合物
の医薬として許容される塩を医薬として許容される担体
と共に含んで成る。

適当カ担体は特に、充填剤、例えば糖、例えばラクトー
ス、シュークロース、マンニトール又ハソルビトール、
セルロース製材料、及び／又は燐酸カルシウム、例えば
第三燐酸カルシウムもしくは燐酸水素カルシウム、さら
には結合剤、例えば澱粉ペースト例えばトウモロコシ澱
粉、小麦澱粉、米澱粉もしくけバレイショ澱粉の澱粉糊
、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、及び／
又は所望によシ崩壊剤、例えば前記の澱粉、さらにはカ
ルぎキシメチル澱粉、架橋ポリビニルピロリドン、寒天
、アルギン酸もしくはその塩、例えばアルギン酸ナトリ
ウムでちる。助剤は特に、流動調節剤及び滑剤、例えば
シリカ、タルク、ステアリン酸もしくはその塩、例えば
ステアリン酸マグネシウムもしくはステアリン酸カルシ
ウム、及び／又はポリエチレングリコールである。糖衣
丸剤の心は、適当な、場合によっては胃液耐性を有する
被覆を有することができ、この被覆は、場合によっては
アラビアガム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエ
チレングリコール及び／又は酸化チタンを含有する濃厚
糖溶液、又は適当な有機溶剤もしくは溶剤混合物中ラッ
カー溶液、あるいは胃液耐性被覆の形成のためには適当
なセルロース製材料、側光ばアセチルセルロースフタレ
ートもしくはヒドロキシゾロぎルメチルセルロースフタ
レートの溶液を用いて形成する。目的を区別するため、
又は活性成分の量の相違を示すために、錠剤又は糖衣剤
の被覆剤に、色素又は染料を添加することができる。

さらに、経口投与剤には、ゼラチン製の差込みカプセル
、及びゼラチンと軟化剤、例えばグリセリンもしくはソ
ルビトールから作られた密閉ソフトカプセルがある。差
込みカプセルは、顆粒状の活性成分を、例えば充填剤、
例えばラクトース、結合剤、例えば澱粉及び／又は滑剤
、例えばタルクもしくはステアリン酸マグネシウム、及
び場合によっては安定剤との混合物として含有すること
ができる。ソフトカプセルにおいては、好ましくは活性
成分は適当な液体、例えば脂肪油、ノソラフイン油又は
流動性ポリエチレングリコールに溶解又は懸濁しておシ
、場合によってはさらに安定剤を含有することができる
。

直腸投与剤としては例えば生薬を挙げることができ、こ
れは活性成分と生薬基剤との組合わせから成る。生薬基
剤として、例えば天然もしくは合成トリグリセリド、パ
ラフィン系炭化水素、ポリエチレングリコール又は高級
アルカノールが適当である。さらに、直腸用ゼラチンカ
プセルを用いることができ、これは活性成分を基剤と組
合わせて含んで成る。基剤としては、流動性トリグリセ
ライド、ポリエチレングリコール又は・ぞラフイン系炭
化水素が好ましい。

非経腸投与のためには、特に、水溶性の活性成分、例え
ば水溶性塩の水溶液、及び活性成分の懸濁液、例えば対
応する注射用油性懸濁液が好ましく、この場合、適当な
脂質溶剤もしくは担体、例えば脂肪油、例えばゴマ油、
又は合成脂肪酸エステル、例えばオレイン酸エチル、又
はトリグリセリドを使用することができる。あるいは、
注射用水性懸濁液が好ましく、とれは増粘剤、例えばナ
トリウムカルブキシメチルセルロース、ソルビトール及
び／又はデキストラン、及び場合によ°っては安定剤を
含有する。

以Ｆ余白 この発明の医薬は、それ自体公知の方法によシ、例えば
常用の混合法、造粒法、被覆法、溶解法及び凍結乾燥法
を用いて製造される。すなわち、経口投与用医薬は、活
性成分を固体担体と混合し、得られた混合物を場合によ
っては造粒し、そして所望によシ又は必要的に、追歯な
助剤を添加した後、前記の混合部又は顆粒を錠剤又は糖
衣丸の心に形成する。

この発明はさらに、式（Ｉ）の化合物及びその塩の製造
方法に関する。この化合物は、それ自体公知の方法によ
り、例えば次のようにして製造することができる。

ａ）次の式（損、 〔式中、Ｒ４及びＲ４は式（Ｉ）について前記した意味
を有し、そしてＸは基−Ｎ（Ｒ２ＸＲ３）に転換され得
る基である、〕 で表わされる化合物又はその塩において、Ｘを基−Ｎ（
Ｒ２）（Ｒ３）に転換し；あるいは、ｂ）次の式（２）
、 〔式中、Ｒ２，Ｒ，及びＲ４は式（Ｉ）について前記し
た意味を有し、モしてＹ、及びＹ２　は脱離基である、
〕 で表わされる化合物又はその塩を、基）Ｎ−Ｒ，を　　
　　　　゛もたらす化合物と反応せしめることにょシ環
化し；あるいは、 Ｃ）次の式（転） 以下余白 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は式（Ｉ）について
前記した意味を有する、〕 で表わされる化合物又はその塩を環化し、あるいは、 ｄ）次の式（Ｖ）又は（ロ）、 〔式中、Ｒ４，Ｒ２，Ｒ３及び丸は式（Ｉ）について前
記した意味を有し、そしてＹは脱離基である、〕で表わ
される化合物又はその塩を塩基と共に環化し； そして所望によシ、この方法によシ得られる式（Ｉ）の
化合物を定義に従う式（Ｉ）の他の化合物に転換し、そ
して／又は得られた塩を遊離化合物にもしくは他の塩に
転換し、そして／又は得られた遊離化合物を塩に転換し
、そして／又は異性体の得られた混合物を個々の異性体
に転換する。

方？（ａ） れ得る基Ｘは、例えば窒素を含有し還元され得るヨウ素
；誘導されたカル？キシル基、例えばカルバモイルモし
くはアジドカルブニル基；又は保護されたアミノ基（こ
の基から保護基を脱離し、そして水素で置き換る）であ
る。

窒素を含有し還元され得る基、例えばニトロ基、ニトロ
ソ基、ヒドロキシアミノ基又はアジド基は、常用の還元
剤を、所望によシ適当な触媒及び／又は担体の存在下で
用いて、アミノ基に転換する。

常用の還元剤として、触媒的に活性化された水素（水素
化触媒として例えば貴金属触媒、例えば／４’ラジウム
触媒、白金触媒、ロジウム触媒もしくはニッケル触媒、
又は貴金属化合物、例えば二酸化白金を、場合によって
は適当な担体、例えば炭素、硫酸バリウムもしくは炭酸
バリウム、又は炭酸カルシウムと共に使用する）、還元
性錫（Ｉ［）塩又は鉄（ｎ）塩（例えば、塩化物として
、そして後者についてはさらに硫酸塩として使用する）
、還元性ジチオニド塩又は亜硫酸塩、例えばナトリウム
ジチオニド、亜硫酸ナトリウム又は亜硫酸水素ナトリウ
ム；場合によっては活性化されている金属、例えば活性
化された鉄、亜鉛、錫又はアルミニウム（場合によって
は、対応する金属塩、又は中性塩、例えば塩化カルシウ
ム、塩化マグネシウム、塩化カリウム又は塩化ナトリウ
ムの存在下で活性化される）；さらにはスルフィド、例
えば硫化水素；ノーもしくはポリ−スルフィド、例えば
ナトリウムジスルフィド又はナトリウムポリスルフイド
：アルカリ金属スルフィドもしくはアルカリ金属水素ス
ルフィド、例えばナトリウムスルフィド又はナトリウム
水素スルフィド；アンモニウムスルフィドモジくはアン
モニウムポリスルフィド；水素供与還元剤、例えば非置
換又は置換ヒドラジン、例えばヒドラジン又はフェニル
ヒドラノン（これらは場合によっては酸付加塩の形で、
例えばヒドロクロリｒとして添加する）；するいは分−
子状水素（この゛水素から、陰極における陽子の電気的
還元により発生する）を挙げることができる。

触媒的に活性化された水素による還元は、常圧又はそれ
よシ高い圧力、例えば約５は−ルにおいて行う。前記の
還元剤による還元は、酸性媒体、例えば酢酸酸性媒体、
又は中性媒体中で行う。鉄（ＩＩ）塩による還元は、還
元性水酸化鉄（ＩＩ）が沈澱する塩基性条件下で行う。

同様に、ジチオニド塩及びスルフィドによる還元も塩基
性条件下で行う。

水素供与剤、例えばヒドラジンによる還元は、前記の水
素化触媒、例えばラネーニッケル、パラジウム／炭素、
又は白金によシ促進される。ニトロ基のアミンへの電解
還元は、大きな過電圧を有する金属で作られた陰極、例
えば鉛、錫、ニッケル、銅又は亜鉛において行う。電気
分解は、主として硫酸媒体又は塩酸媒体中で行う。

前記の還元剤は、少なくとも等モル量、好ましくは過剰
量において使用する。過剰量の還元剤を添加することに
よシ中間生成物、例えばニトロソ化合物又はヒドロキシ
アミノ化合物の生成が防止される。・ 還元は、好ましくは溶剤、例えば低級アルカノール、例
えばメタノールもしくはエタノール、低級アルカンカル
ぎン酸もしくはそのエステル、例えば酢酸もしくは、酢
酸エチル、そしてさらにエーテル、例えばジエチルエー
テル、テトラヒドロフランもしくはジオキサン中で行う
。

特に塩−タイプの還元剤の反応混合物中における溶解性
を高めるため、必要であれば反応混合物に水を加えるこ
とができる。反応は常法に従って、約−２０℃〜約１０
０℃の温度において行い、強力な還元性活性化剤を用い
る場合にはさらに低い温度においても、行うことができ
る。

式（Ｉｆ）の化合物中の交換され得る基Ｘ、例えばハロ
ダン、例えば塩素、臭素又はヨウ素は、基Ｎ　（Ｒ２）
（Ｒ３）　　の化合物もしくはその金属化合物例えばア
ンモニア、アルカリ金属アミド、例えばリチウムアミド
、ナトリウムアミドもしくはカリウムアミド、低級アル
キルアミン、例えばメチルアミン、ジ低級アルキルアミ
ン、例えばジメチルアミン、又は酸アミド（アミド基の
１個の水素がアルカリ金属、例えばリチウムにより置換
されていに転換される。

Ｘがハロゲン、例えば塩素である式（Ｉｆ）の化合物モ
ニアとの反応は、触媒、例えば酸化銅（Ｉ）もしくは酸
化銅（■）、塩化銅（Ｉ）もしくは塩化銅（■）、又は
硫酸銅の存在下で行うのが好ましい。この反応は、濃ア
ンモニア水溶液、好ましくは液体アンモニア中で、ホウ
ベン−ウニイル（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　）によシメ
トデン・デル・オーガニツシエン・ケミ−（Ｍｅｔｈｏ
ｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉ
ａ）（以下ホウペン−ウニイルと称する）　、ＸＩ／１
巻、°゛ニトログン秦コンパウンズ（Ｎｉｔｒｏｇｅｎ
　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）　”　＋６３〜６７頁に記載さ
れている反応方法によシ、例えば１００℃以上の高温及
び高圧において行う。

Ｘがハロゲン、例えば塩素である式（ＩＩ）の化合物は
、好ましくは、アルカリ金属アミド、例えばリチウムア
ミド又はカリウムアミドと反応せしめる。

懸濁液の形のアミドを使用するのが好都合である。

溶剤としてベンゼン又はトルエンを用いて不活性気体雰
囲気、例えば窒素雰囲気のもとで実施するのが好ましい
。反応は、好ましくは高温、例えば反応混合物の沸点に
おいて、ホウベン−ウェイ＃Ｘｌ／Ｉ！、″スティック
ストソフ７エルビンドゥンダン（Ｓｔｉｃｋｓｔｏｆｆ
ｒｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）”、７４〜７９頁に、芳香
族ハロダン化合物について記載されている方法と同様の
反応条件において行う。

式（■）の化合物中の誘導体にされたカルボニル基Ｘ、
例えばカルバモイル又はアジドカルボニルは、分解反応
についてホフマン（Ｈｏｆｍａｎ）　（カルバモイル）
又はクロチウス（Ｃｕｒｔｉｕａ）（アジドカルがニル
）により記載されている反応条件のもとにアミン基に転
換され得る。

式（■）のカルバモイル化合物（カルボン酸アミド）Ｏ
式（Ｉ）のアミノ化合物への、ホフマン法によル遊離ハ
ロゲン、例えば臭素を用いる転換は、アルカリ性条件下
で行う。

式（ＩＩ）のアジドカルぎニル化合物の式（Ｉ）のアミ
ン化合物へのクロチウス法による転換は、アジドカルボ
ニル基の分解を伴って熱的に行われる。

転位の後、酸性条件、例えば冷水性鉱酸、例えば希硫酸
中で加水分解を行う。

ホフマン分解及びクロチウス分解の反応条件はＰ、　Ａ
、スミス（Ｓｍｉｔｈ）の総説、オーガニック・リアク
ションズ（Ｏｒｇ−Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）　３　＊　３
６３　＋（Ｉ９４６）に記載されている。

保護基を脱離しそして水素で置換することができる保護
されたアミノ基は、例えばＭｃＯｍｉｅ　＋パゾロテク
ティプ・グループ名・イン・オーガニツタ・ケミストリ
ー”（Ｐｒｏｔｅｃｌｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐａ　ｉｎＯｒ
ｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）　、プレナムプレス
、ロンドン及びニューヨーク（Ｉ９７３）；”ザ・ペゾ
チドス”（Ｔｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）＋第１巻、シュ
レーダー　（Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ）及びルブケ（Ｌｕｂ
ｌｃｅ）　＋アカデミツクプレス、ロンドン及びニー−
ヨーク（Ｉ９６５）；及びホウベン−ウニイル、第１５
／１巻、グオルグチーメ、スタノトガルト（Ｉ９７４）
に記載されている。

保護基としては、酸□分解によシ脱離する基、例えば低
級アルコキシカルボニル、側光ｉｆ’ｔａｒｔ−ブトキ
シカルぎニル（ＢＯＣ）、又は２−ハｔ’−低Ｍフルコ
キシカルぎニル、ｆｌＬｔば２−ヨウドエトキシカルボ
ニルもしくは２，２．２＝トリクロロエトキシカルぎニ
ルが好ましい。

さらに、還元的に又は緩和な条件下での塩基性分解によ
シ脱離するアミン保護基、例えばペンジルオキシカルブ
ニル基、又はフェニル基がハロゲン原子、ニトロ基及び
／もしくは低級アルコキシ基により置換されているペン
ジルオキシカルメ二ル基、例えばｐ−クロロ−１ｐ−ニ
トロ−もしくはｐ−メトキシベンジルオキシカルがニル
基ｅｆ用することもできる。

保護基の脱離は一般に知られている方法により行われる
。酸加水分解（アシドリシス）は、例えばトリフルオロ
酢酸によシ行う。還元的に脱離する基、特にベンノル基
を含有する基は、好ましくは水素化分解によシ、例えば
パラジウム触媒のもとて水素化することによって除去さ
れる。

表色倶 式（至）の化合物中の脱離基Ｙ１及びＹ２は、それぞれ
独立に、例えばヒドロキシ、ノ・ロダン、例えば塩累、
臭素もしくはヨウ素、低級アルコキシ、シリルオキシ、
又はスルホニルオキシである。

低級アルコキシＹ１又はＹ２は、例えばメトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシ、分枝低級アルコキシ、例えばｔ
ｒｅｒｔ−ブトキシ、又は置換低級アルコキク、例えば
ベンジルオキシ、４−ニトロベンジルオキシもしくはジ
フェニルメトキシである。

シリルオキシＹ１又はＹ２は、例えばトリ低級アルキル
シリルオキシ、例えばトリメチルシリルオキシである。

スルホニルオキシＹ、又はＹ２は、例えば低級アルカン
スルホニルオキク、例工ばンタンスルホニルオキシ、ベ
ンゼンスルホニルオキシ又はｐ−）＃エンスルホニルオ
キシである。

基″ＩＮ−ｇ１をもたらす化合物は、例えばアルカリ金
属アミド、例えばナトリウムアミドもしくはカリウムア
ミド、アンモニア（Ｒ１＝水素）、低級・アルキルアミ
ン、例えばメチルアミン（Ｒ４＝低級アルキル）、カル
ボン酸アミド、例えば尿素もしくは１．３−ジメチル尿
素、又は低級アルカンカルボン酸アミド、例えばホルム
アミド、Ｎ−メチルホルムアミド、アセトアミドもしく
はＮ−メチルアセトアミドである。

基〉Ｎ　−Ｒ１をもたらす化合物、例えばアンモニア又
はメチルアミンとの反応は、段階的に行うことができる
。例えば、まず、脱離基Ｙ１及びＹ２の一方が−ＮＨ−
Ｒ１により置き換えられた式（ＩＩＩ）の化合物を得る
。この化合物、例えばモノアミドを、分離して又はその
場で）（′Ｙ１又は「１を脱離せしめることによシ、式
（Ｉ）の化合物に転換することができる。

例えばＹ、及びＹ２がヒドロキシである式（刑の化合物
は、まず、例えば熱的に、又は常用の脱水剤、例えば無
水酢酸もしくは塩化アセチルを用いて脱水することによ
り無水物に転換することができる。

この無水物を分離して、又はその場で、基＞Ｎ−Ｒ１を
もたらす化合物、例えばアンモニア又はメチルアミンと
反応せしめることにより、脱離基Ｙ１　　又はＹ２　の
一方が−■−Ｒ４によシ置き換えられた化合物に転換す
ることができる。次に、このモノアミドを脱水すること
により式（Ｉ）の化合物に環化することができる。

環化に際し、合計２モルのＨ′Ｙ１又は）ｒＹ２、例え
ばＨＣｔ又はＨＢｒが遊離し、これらは例えば、過剰に
添加された〉Ｎ−Ｒ１供給剤、例えばアンモニア又はメ
チルアミンによシ結合される。

反応は、好捷しくけ、不活性極性溶剤、例えばベンゼン
、トルエイ、キシレン、環路メチレン、エーテルもしく
　（ｆ′ｉメタノール、又はこれらの混合物中で行う。

反応温度は一り０℃〜約＋１８０℃、好ましくは＋１０
０℃〜約＋１８０℃の範囲とする。式（［ｌＤの酸ハロ
ダン化物、例えば酸塩化物をアンモニアと反応せしめる
場合、冷却下で、例えば０℃以下で行うのが好ましい。

方法（ｃ） ”環化は、例えば熱的に、又は光化学的に行うことがで
きる。

式（Ｍのアクリロイルアクリルアミドの熱的環化は、溶
液を用いないで行うことができるが、しかしながら、高
沸点不活性溶剤、例えばトルエン、キシレン、。例工ば
１，３−キシレン、メシチレン、クロロベンゼン、ジク
ロロベンゼン、例エバ１．３−ジクロロベンゼン、ニト
ロベンゼン、デカリン、ヘキサクロロブタジェン等中で
の溶液を用いるのが好ましい。環化すべき式（Ｍの化合
物を溶剤に、約ＩＭ〜約１０　　Ｍモルの濃度、好まし
くはＩＭ〜１０−２Ｍの濃度で溶解し、そして開放容器
中で、所望によシ保護ガス、例えば窒素又はアルゴンの
もとで、又は密閉容器中で約り００℃〜約２５０℃、好
ましくは１３０℃〜１８０℃において、約１〜１０時間
、好ましくは２〜５時間加熱する。容器を用いないで操
作を行う場合、式（ＩＶ）のアクリロイルアクリルアミ
ドを、所望によシ減圧下で蒸発せしめ、低沸点不活性溶
剤中に噴霧し、又は、粉末の形で約り００℃〜約５００
℃に加熱しておいた反応器に導入し、そして場合によっ
ては不活性ガス、例えば窒素又はアルゴンを加熱された
容器に通す。

式（Ｍのアクリロイルアクリルアミドはまた、特にＲ４
が水素以外である場合、光化学的に環化して式（Ｉ）の
化合物を生成せしめることができる。仁の目的のために
、式ｆｌＶ）の化合物を、トリプレット増感剤、例えば
アリールケトン９、例えばベンゾフェノン又はアセトフ
ェノンと共に光化学的に不活性な溶剤、例えば塩化メチ
レン、ジエチルエーテル、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン
、シクロヘキサン°、ベンゼン、トルエン等に、約ＩＭ
〜約１−Ｑ−６Ｍの濃度に溶解し、そして３００　ｎｍ
以上の波長の紫外線を、例えば／４’イレノクス（商標
）ガラス中水銀高圧ランプ又は中圧ランプにより、ある
いは３００ｎｍより短い波長を透過しない他のフィルタ
ーを用いて、約−３０℃〜約＋５０℃、好ましくはＯ℃
〜３０℃にて、約１時間〜約１０時間、好ましくは２〜
５時間、対照する。光化学的に不活性な溶剤及びトリプ
レット増感剤としてのアリールケトンを使用しないで、
溶剤、及び光源化のための増感剤としてジー低級アルキ
ルクトン、例えばアセトン、２−ブタノンもしくは３−
ペンタノン、又はシクロアルカノン、例えばシクロアル
カノンヲ使用するのが好ましい。

不所望の重合反応を抑制するため、熱的又は光化学的環
化中成（ＩＶ）の化合物の溶液にラジカルを除去する物
質、例えばヒドロキノン、２，６−シーｔｅｒｔ−フチ
ルー４−メチルフェノール又はビス−（３−ｔｅｙｔ−
ブチル−３−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）−スル
フィｌ’ｔ［ｏ、ｏｔ％〜約５％の濃度で加えるのが好
ましい。

方法（ｄ） 式（Ｖ）又は（Ｖｆｌの化合物において、脱離基Ｙ３は
、例えばハロゲン、例えば塩素、臭素もしくはヨウ素、
又はスルホニルオキシ、例えば低級アルカンスルホニル
オキシ、例えばメタンスルホニルオキシ、又ハアリール
スルホニルオキシ、例えばベンゼンスルホニルオキシも
しくはｐ−トルエンスルホニルオキシである。

環化のために適当な塩基は、特に非親核性環基である。

このような塩基の例として、立体障害された第二級アミ
ン、例えば分枝ジー低級アルキルアミン、ジシクロアル
キルアミン、′分枝低級アルキルシクロヘキシルアミン
、ビス−（トリー低級アルキルシリル）−アミン等のア
ルカリ金属塩、例えばリチウム塩、ナトリウム塩又はカ
リウム塩、例えばりチウムノインゾロピルアミド、リチ
ウムジシクロへキシルアミド、ナトリウムもしくはカリ
ウムビス−（トリメチルシリル）−アミド、又はリチウ
ム２，２，６．６−チトラメチルビベリジンを挙げるこ
とができる。他の適当な塩基は、アルカリ金属ハライド
、例えばカリウムハライド、又は分枝低級アルキルリチ
ウム化合物、例えばｔｅｒｔ−ブチルリチウムである。

溶剤として１．エーテル、例えばテトラヒドロフラン又
はジメトキシエタンを使用するのが好ましく、場合によ
ってはへキサメチルリン酸トリアミドが添加される。反
応は、不活性ガス、例えば窒素又はアルゴンのもとで、
約−８０℃〜約＋３０℃、例えば約−３’Ｏ℃の温度に
おいて最も良好に行われる。

後操作 式（Ｉ）の化合物中の置換基Ｒ４，Ｒ２，Ｒ６及びＲ４
は、これらの定義の範囲内において他のＲ１，Ｒ２。

Ｒ３及びＲ４に転換することができる。例えば、遊離ア
ミノ基を、Ｒ２がアシルでありそしてＲ３が水素又は低
級アルキルであるアシルアミノ基に転換することができ
る。このような後操作は、それ自体公知の方法で、例え
ば次のようにして行われる。

フェニル環のアミノ基のアシル化 式（Ｉ）の得られた化合物において、Ｒ２が水素であり
、Ｒ６が水素又は低級アルキルであり、そしてＲ１が水
素又は炭化水素基である場合、フェニル環の遊離アミノ
基を、それ自体公知の方法により、アシル基Ｒ２で置換
することができる。Ｒ１が水素である場合、ノーサイク
ルの３位の窒素原子（イミド窒素原子）は、所望によシ
、方法（、）において記載した前記のアミン保護基のい
ずれかによシ、又は他の７ミノ保護基、例えば低級アル
カノイル、例えばアセケル、低級アルケノイル、例えば
メタクリロイル、又は１−低級アルコキシカルブニル−
１−アルケニル、例えば１−メトキシカルブニル−１−
ビニルによシ保護することができる。

この置換は、例えば、対応するアシル基Ｒ２を導入する
のに適するアシル化剤を用いて行うことができる。

フェニル環のアミン基は、遊離の形で、又は反応性の形
、すなわちアシル化を許容する形、例えばシリル基によ
り保護された形で存在する。

弐（Ｉ）の化合物中のフェニル環上のアミノ基をアシル
基Ｒａ−８ｏ２−で置換する場合、アシル化剤として、
例えば対応するスルホン酸、又はその反応性官能誘導体
、特にその無水物、例えば混合無水物を使用する。スル
ホン酸の混合無水物は、例えば、無機酸、例えばハロゲ
ン化水素酸、例えば塩酸との縮合により形成され、そし
て例えば、対応するスルホン酸ハライド、例えばスルホ
ン酸クロリド又はスルホン酸プロミドである。

前記アミノ基をアシル基Ｒｂ−Ｃｏ−によシ置換する場
合、アシル化剤として、例えば対応するカルボン酸それ
自体、又はその反応性官能誘導体を使用する。

カルボン酸の反応性、すなわちカルビキサミド官能形成
官能誘導体は、該カルボン酸の無水物、好ましくは混合
無水物である。混合無水物は、例えば、他の酸、例え赫
無機酸、例えばハロダン化水素酸との縮合によ多形成さ
れ、そして例え赫対応するカルビン酸ハライド、例えば
カルデン酸クロリド、又はプロミドである。さらに、弐
（［０のカルボン酸の反応性官能誘導体は、炭酸の低級
アルキル半エステル、例えば炭酸のエチル−又はインブ
チル−半エステルとの縮合によっても形成される。

以下余白 フェニル環上のアミノ基を、Ｒａ−０−Ｃｏ−。

（Ｒｂ）（Ｒ”　）Ｎ　−Ｃｏ−又は（ＲＸＲ）Ｎ−８
ｏ−を意味するアシル基Ｒによシ置換する場合、アシル
化剤として、対応する炭素半エステルの反応性誘導体、
対応するカルバミン酸の反応性誘導体又はアミドスルホ
ン酸の反応性誘導体を使用する。これらの反応性誘導体
は、例えば無水物、例えば混合無水物（これらは、無機
酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸との縮合によ
多形成される）であり、又はカルバミン酸を使用する場
合にはさらに内部無水物、例えばインシアナートである
。

アシル化反応は、適当な酸結合剤、例えば適当な有機塩
基の存在下で行うのが好ましい。適当な有機塩基は、例
えばアミン、例えば第三アミン、例えばトリ低級アルキ
ルアミン、例えばトリメチルアミン又はトリエチルアミ
ン、環状第三アミン、例えばＮ−メチルモルホリン、二
環式アミジン、例えばジアザビシクロアルクン、例えば
１．５−ジアザビシクロ［４，３，０）ノン−５−エン
又は１，８−ジアザビシクロＣ，５、４、０）ウンデカ
−５−１７（ＤＢＵ）であり、あるいはピリ・シン型の
塩基、例えばピリジン又は４−ジメチルアミノピリジン
である。適当な酸結合剤はさらに、無機塩基、例えばア
ルカリ金属水酸化物又はアルカリ土類金属水酸化物、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化カル
シウムである。

アシル化反応は、好ましくは、不活性の、好ましくは水
不含溶剤又は溶剤混合物、例えはジメチルホルムアミド
、塩化メチレン、四塩化炭素、クロロベンゼン、アセト
ン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニトリル
、又はこれらの混合物中で、場合によっては低温、又は
高温において、例えば約−４０℃〜約＋１ｏｏ℃、好ま
しくは約−１０℃〜約＋５０℃において、そして場合に
よっては不活性気体雰囲気、例えば窒素雰囲気のもとで
行う。

フェニル環上の遊離アミノ基のアシル化は、式（Ｉ）の
最終生成物においても、又式（ＩＩ）、（Ｉｌｌ）及び
（■）の中間体においてもすでに記載した方法によシ行
うことができる。

フエニル−上のアミノ基のスルホによる式（Ｉ）の得ら
れた化合物においてＲ２が水素であり、Ｒ３が水素又は
低級アルキルであり、そしてＲ３が水素又は炭化水素基
である場合、フェニル環上の遊離アミン基をそれ自体公
知の方法によｐスルホで置換することができる。

これは例えば、式（Ｉ）のアミノフェニル化合物をトリ
エチルアミンとの三酸化硫黄錯体と反応せしめることに
より得ることができる。

Ｒ１が水素である式（Ｉ）の化合物におのてビーサイク
ルの３−位の窒素原子（イミド窒素原子）がスルホによ
、り置換されないように、この窒素原子を所望により上
記のアミン保護基のいずれかにより保護することができ
る。

フェニル　上のアミン　のアルキル化 式（Ｉ）の得られた化合物においてＲ２及びＲ３が水素
である場合、フェニル環上の遊離アミノ基を、低級アル
キル基を導入する適当なアルキル化剤、例えばハロゲン
化アルキル、例えば臭化メチル２モル量を使用して置換
し、ジ低級アルキル置換アミノ基（Ｒ２及びＲ３＝低級
アルキル）にすることができる。反応条件に依存して、
例えばさらに２当量より少ないアルキル化剤を使用する
場合にはまた、ジー低級アルキル置換アミノ基、モノ低
級アルキル置換アミノ基（Ｒ２又はＲ３が低級アルキル
基）又は非置換アミノ基を有する化合物の混合物が生成
する。これらの混合物は、それ自体公知の方法により、
例えば分別結晶化、又はクロマトグラフ的方法により分
離することができる。

フェニル環上の遊離アミノ基は又、前記の常用のアミン
保護基により、例えばｔｅｒｔ　−ブトキシカルボニル
により保護し、そして次にこうして保護されたアミノ基
を適当な金属化試薬によって金属化し、次に低級アルキ
ル基Ｒ２及びＲ６に対応する反応性アルキル化化合物に
よりアルキル化することができる。アミン保護基を脱離
することにより、低級アルキルによシモノ置換されたア
ミノ基（Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝低級アルキル、又はＲ２＝低
級アルキル、Ｒ，＝Ｈ）が生ずる・ 適当な金属化試薬は、例えばリテウムジイソゾロビルア
ミド、又はブチルリチウムである。基札に対応する反応
性化合物は、例えば式Ｂ２−Ｘ、又はＲ３−Ｘ（ここで
、Ｘは離核性脱離基、例えば）・ロダン原子、例えば塩
素、臭素もしくはヨウ鉋、又ハスルホニルオキシ基、例
えばメタンスルホニルオキシもしくはＰ−）ルエンスル
ホニルオキシである、）の化合物である。

Ｒ１が水素である化合物においてイミド官能基をアルキ
ル化すべきでない場合、所所によりこの基を前記の保護
基のいずれかにより保護することができる。

犬叉」Ｉ囚え鉄属− 得られたこの発明のノアステレオマ−の光学的に純粋な
対掌体への分離は、それ自体公知の方法により、例えば
物理的方法又は化学的方法により、例えば分別結晶化に
より行う。しかし、クロマトグラフ的方法、例えば固−
液クロマトグラフイーを用いることもできる。揮発性ジ
アステレオマー混合物は、蒸留により又はクロマトグラ
フ的に分離することもできる。

酸付加塩は、常法に従って、例えば酸又は適当な陰イオ
ン交換試薬で処理することにより得られる。

この発明の方法はさらに、中間体として得られる化合物
を出発物質として使用して残りの段階を実施し、又は方
法を途中で中止する変法、さらには出発物質を誘導体の
形で使用し、又は反応中に生成せしめる変法をも含む。

特に好ましいとして前記した化合物を生成せしめる出発
物質を使用す−るのが好ましい。

匪」１創 この発明の式中の化合物の製造方法において使用する出
発物質は公知であり、又は新規である場合は、それ自体
公知の方法によシ製造される。

Ｒ１及びＲ４が式（Ｉ）について記載した前記の意味を
有し、そしてＸが基−Ｎ（Ｒ２ＸＲ３）に転換し得る基
、例えば窒素を含有する還元可能な基、例えばニトロ、
ニトロン、ヒドロキシアミノもしくはアジド基、置き換
え可能な基、例えばハロゲン例えば塩素、臭素もしくは
ヨウ素、又は誘導体にされたカルがキシ基、例えばカル
バモイル基もしくはアジドカルコニル基、又は保護され
たアミノ基である式（Ｉｆ）の化合物は新規であり、そ
してこの発明はさらにこれらの化合物にも関する。式（
ＩＩ）の好ましい出発物質はＸがニトロ基である化合物
である。

式（ＩＩ）の化合物又はその塩は、それ自体公知の方法
により、例えば次のようにして製造することができる。

ｅ）次の式（ロ） 〔式中、Ｒ４は式（Ｉ）について記載した前記の意味。

を有し、Ｙｌ及びＹ２は脱離基であり、そしてＸ′は前
記のＸのいずれかであり、又はカルボキシである、〕で
表わされる化合物又はその塩を、基−ＮＨ−Ｒ４をもた
らす化合物と反応せしめることによって環化し；あるい
は、 ｆ）次の式（■）、 Ｒ／。

（式中、Ｂ／、は基Ｒ４、又はアミノ保護基であムＸ′
は基Ｘ１又はカルがキシであり、そしてＲＲ１″１４ 及びＸは上記の意味を有する、） で表わされる化合物又はその塩を環化し；あるいは、ｇ
）次の式（ＩＫ）又は（Ｘ）、 Ｒ′１ （式中、Ｒ′１は基Ｒ１、又はアミノ保護基で１、Ｘ′
は基Ｘ１又はカルボキシで６Ｄ、Ｙ３は脱離基でアシ、
そしてＲｌｒ　Ｒ４及びＸは前記の意味を有する、） で表わされる化合物又はその塩を塩基と共に環化し； そして得られた化合物においてカルボキシ基Ｘ′を置き
換え可能な基、例えばカルバモイル又はアジドカルボニ
ルに転換し、そして／又はアミノ保護基Ｒ′１を除去し
、そして／又は所望によりこの発明に従って得られる式
（■λの化合物を定義に従う式（ｎ）の他の化合物に転
換し、そして／又は得られた塩を遊離化合物にもしくは
他の塩に転換し、そして／又は得られた遊離化合物を塩
に転換し、そして／又は異性体の得られた混合物を個々
の異性体に分離する。

方法、（ｅ）は方法（ｂ）について前記した条件下で行
うことができ、方法（ｆ）は方法（ｅＪについて前記し
た条件下で行うことができ；そして方法（ｇｊ＆工方決
方法）について前記した条件下で行うことができる。式
（［７の化合物中のカルボキシ基Ｘ′のアジドカルボニ
ル基又はカルバモイル基への転換は、オルガニクム（Ｏ
ｒｇａｎｉｋｕｍ）＋　ＶＥＢドイチェル・フェルラー
グ・ｒア・ビラセンシャツテン、第１５版、１９７６に
記載されている芳香族カルボキシ基についての誘導体化
に従って行うことができる。アミン保睦基夙の除去は方
法（、）について記載したのと同様に行われる。

適切なアミン保護基Ｒ′１及びその除去は、方法（、）
に関して前に記載されている。さらに、アミノ保護基Ｒ
′、として、例えば低級アルカノイル、例えばアセチル
もしくはプロピオニル、又は低級アルケメイル、例えば
アクリロイル、もしくは特にメタクリロイルが好ましい
。これらの保護基は酸分解により、例えば酢酸、ジクロ
ロ酢酸、トリフルオロ酢酸又は希塩酸等を用いて除去さ
れる。さらに、アミノ保護基Ｈ１，として、例えば１−
低級アルコキシカルボニル−ｌ−アルケニル、例えばｌ
−メトキシ−カル？ニルー１−ビニルが適当である。こ
れらの保護基は酸化によシ、例えば過マンガン酸カリウ
ム、過ヨウ素酸カリウム及び触媒量の四酸化オスミウム
、又はオゾンを用いて除去される。

Ｒ２＋　Ｒｓ及びＲ４が式（Ｉ）に記載した意味を有し
、Ｙ、及びＹ２が脱離基であり、そしてＸ″が基−Ｎ（
Ｒ２ＸＲｓ）に転換され得る基又はカルがキシ基である
式（ト）の化合物及び式（■）の化合物は、例えば次の
ようにして製造することができる。

次の式（ＸＩ）、 以下余白 〔式中、Ｒ４は式（Ｉ）について前記した意味を有し、
そしてＸ″　は基−Ｎ（Ｒ２）（Ｒ３）・基−Ｎ（Ｒ２
）（Ｒ３）に転換され得る基、又はカルがキシである、
〕で表わされる化合物を、Ｐ、Ｍ、　Ｗａｒｎｅｒ等、
ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ。

Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）４６．４７９５（Ｉ９８１）に記
載されているのと同様の方法で、ヨウ化メチレン及びリ
チウムジインプロピルアミドを用いて、α−位において
アルキル化してエステル官能を形成し、そして次に、方
法（ｄ）において記載したのと同様にして塩基を用いて
ヨウ化水素を除去することによｐ環化し、そして最後に
エステル官能のメトキシ基を場合によっては他の脱離基
Ｙ１又はＹ２に転換する。

エステルのメトキシ基を脱離基、例えばヒドロキシ、塩
素、臭素、ヨウ素もしくは低級アルコキシ、又は無水物
に転換する方法は、ホウペン−ウニイルＶｏｌ■、″ザ
ウエルストック７エルビンドクングン（Ｓａｕｅｒｇｔ
ｏｆｆｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）　ｍ”、第４章及び
第５章に記載されている。

Ｒ＋　＋　Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が式（Ｉ）について記載
した意味を有し、Ｒ′１が基Ｒ１又はアミン保護基であ
パそしてＸ″が基−Ｎ（Ｒ２ＸＲ；）に転換され得る基
又はカルボキシ基である弐帖の化合物及び式（■）の化
合物は、Ａ、　Ａｌｄｅｒ等、ヘルベチカ・チミヵ・ア
クタ（Ｈｅｌｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ）６５　、２
４’０５（Ｉ９８２）　；及びジャーナル・オブ・アメ
リカン・ケミカル・ンサヤテ４−　（Ｊ、　Ａｍ、　ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）１０５　。

６７１２（Ｉ９８’３）に記載されている方法と同様に
して、フェニル環において置換されたα−フェニルアク
リル酸、及びα−位において及び／又は窒素原子におい
て置換されているアクリルアミドから得られる。

味を有し、Ｒ′、が基Ｒ４又はアミノ保護基であり、そ
してＸ″が基−Ｎ、（Ｒ２ＸＲ３）に転換され得る基又
はカルボキシである式（Ｖ）及び（ロ）の化合物又は式
■の化合物は、例えば次のようにして得られる。

次の式（Ｘ［ｌ）、 Ｒ′１ 〔式中＼夙及びＲ４は前記の意味を有し、そしてＸ＃は
基−Ｎ（Ｒ２ＸＲ５）、基−ＮＣＲ２）（Ｒ３）に転換
され得る基、又はカルボキシテアル、 〕で表わされる化合物を、Ｐ、Ｍ、　Ｗａｒｍｅｒ等、
・シャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ
。

Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）　４６　、４７９５　（Ｉ９
８１）に記載されている方法と同様にして、ヨウ化メチ
レン及びリチウムジインプロピルアミドを用いて、カる
いは、対応する方法に従ってホルムアルデヒド及び非親
核性塩基を用いてヒドロキシアルキル化し、そして次に
このヒドロキシ基をそれ自体公知の方法に従ってハロゲ
ン又はスルホエルオニシ基転換する。１ この反応中に生ｊ況する式■及び（ロ）、又は頓及び■
の異性体の比率は、置換基Ｒ４及びＸ”の性質により影
響されるが、方法（ｄ）又は憧）に従う次の環化中にそ
れぞれ式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の均一な化合物が生成す
るので、上記のことは賞賛ではない。

公知でない式（Ｘ［ｌ）のグルタルイミド誘導体は、式
（至）の対応するグルタミン酸エステル誘導体から、方
法（ｂ）と同様にして、基、＞Ｎ−Ｒ′、を導入する化
合物との反応によシ得ることができ、あるいは次の式（
ＸＩＩＤ・ で表わされる対応して置換された２−ヒドロキシ−６−
オキソ−１，６−−／ヒドロピリジン又はその互変異性
化合物を水素化し、そして次に場合によってはＲ′、を
導入する化合物を用いてイミド窒索原子をアルキル化又
はアシル化することにより製造することができる。

式（至）の化合物は公知であり、又はＥ　、Ｚｉｅｇｌ
ｅｒ等、ツアイトシュリフト、フユール、ナトールフ＃
ｋ　シュ７り（Ｚ　、　Ｎａｔｕｒｆｏｒｅｃｈ）　３
３　ｂ　、１５５０（Ｉ９７８）に記載されている方法
により得ることができる。

次に例によりこの発明を例示する。但しこれによりこの
発明の範囲を限定するものではない。温度は℃で示す。

Ｉ庫赤外線を示す。

Ｒｆ値はシリカゲル薄層プレート上で測定する。

例えば、Ｒｆ（ＣＨ２Ｃ４２）にＲｆ値を溶剤ＣＨｚＣ
４ｚ　（塩化メチレン）で測定することを示す。

匠１ ａ）１−（４−アミノフェニル　−３−ｎ−ノロビル−
３−アゾビシクロ　３．１．１炭素上５％）やラジウム
触媒ｏ、ａｓｙを、７０ｍＪの酢酸エチル中３．５１１
の１−　（４−’ニトロフェニル）　−３−ｎ　−フロ
ピルー３−アゾビシクロ〔３、１、’１　）へブタン−
２，４−ジオンの溶液に加え、そして全体を常圧下でそ
して３０℃〜３５℃において水素雰囲気中で水素化する
。水素の吸収が些了した時、反応混合物を３０−の塩化
メチレンで稀釈し、そしてハイフロス−パーセル（商ｉ
）上で瀘過することにより触媒を除去する。溶剤を真空
蒸発除去し、そして残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサンの
混合物から再結晶化し、標記化合物を白色結晶として得
る。融点１６６℃〜１６７℃。ＩＲスペクトル（ＣＨＣ
ｌ３中）　１６．８５及び１７４０ｃｒｎ−１゜出発物
質の製造： ９００−の１，３−ジクロロベンゼン中４６．１．９の
４−アザ−２−（４−ニトロフェニル）−４−ｎ−ノロ
ビル−１，６−へブタジェン−３，５−ジオン及び０．
５９の２，６−シーｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール
の溶液を１７０℃にて１．５時間攪拌する。

蒸発により濃縮した後、残渣を、塩化メチレン／ジイソ
プロピルエーテルの混合物から再結晶化し、標記化合物
を淡黄色結晶として得る。融点１４１℃〜１４３℃。母
液を蒸発濃縮し、そして塩化メチレンと共にシリカゲル
６０で沖過する。塩化メチレン／−）イソプロピルエー
テルの混合物から再結晶化した後白色結晶を得る。融点
１４９℃〜１５１℃。ＩＲス被クりル（ＣＨＣｔ、中）
：１３５０゜１６８５及びｌ　７４５６ｎ−１゜ ３．５−ジオン ５００ゴの塩化メチレン中７６．２．９の塩化オキサリ
ルの溶液を、室温にて２時間にわたシ、５−〇ツメチル
ホルムアミド及び２．５１の塩化メチレン中１１５゜８
Ｉｉのα−（４−ニトロフェニル）−アクリル酸の攪拌
された懸濁液に流加する。添加を完了したとき、この混
合物をさらに２時間、ガスの発生が止まるまで攪拌する
。２−（４−ニトロフェニル）−アクリル酸クロリドの
得られた溶液な０℃に冷却し、そして４５０ｄの塩化メ
チレン中６７．８　ＦのＮ−ｎ−プロピル−アクリルア
ミド及び１２１ｇのトリエチルアミンのＯ℃〜５℃に冷
却された溶液に流加する。流加が終了したとき、この混
合物を室温にて１．５時間攪拌する。蒸発濃縮した後、
残渣を２ノのエーテルと共に攪拌し、そして吸引瀘過し
、そして残渣を再び塩化メチレンと共に攪拌し、そして
再び吸引ｐ遇する。

エーテルろ液を真空蒸発乾燥し、そして残渣を３１のヘ
キサンと共に加熱し、活性炭素を加え、そして全体を熱
Ｆ遇する。冷却した後、標記化合物を淡♂ンク色の結晶
として得る。融点６８℃〜６９．５℃。

塩化メチレンＦ液を蒸発により約３００１ｎｌの容積に
濃縮し、吸引濾過し、そしてエーテル中１．５時のシリ
カダル６０でＦ遇する。Ｆ液を蒸発濃縮した後、ヘキサ
ンから再結晶化し、同様の結晶形の標記化合物を得る。

融点６９℃〜７０Ｃ０−緒にした生成物をヘキサンから
反復して再結晶化することによシ白色結晶生成物を得る
。融点７１．５℃〜７２，５℃。

肛 例１ａに記載したのと同様の方法で、６．０１１の３−
メチル−１−（４−ニトロフェニル）−３−アザビシク
ロ〔３．１．１〕−ヘプタン−２，４−ジオンな１２０
−の２−メトキシエタノールに溶解し、炭素上５チパラ
ジウム０．６　ｇの存在下で水素化し、そしてさらに処
理する。融点１９７℃〜１９８℃（酢酸エチルから）。

ＩＲスペクトル（Ｃ’ＨＣ１，中）：１６８０及び１７
４０ａ＋＋−’。

−３−アゾビシクロ　３．１．１　−ヘプタン−２，４
−ジオン 例１　ｂ’に記載した方法と同様にして、３７．１．９
の４−アゾ−４−メチル−２−（４−ニトロフェ二、＋
ｂ）−ｘ、６−ヘブタソエンー３，５−ジオン及び０．
４Ｉの２，６−シーｔｅｒｔ−ブチ）Ｌ／−ｐ−クレゾ
ールを３７０−の１，３−ジクロロベンゼン中で１７０
℃にて攪拌し、そしてさらに処理する。融点１８５℃〜
１８８℃（塩化メチレン／ジイソゾロビルエーテルから
）。ＩＲスヘクトル（ＣＨＣｌ３中）：１３５０．１６
８５及び１７４０ｃｍ。

例１ｃと同様にして、１１５．１１のα−（４−二トロ
フェニル）−アクリル酸、７６．２１の塩化オキサリル
、及び５１．１９のＮ−メチルアクリルアミドから出発
して標記化合物を得る。粗黄色油秋物をさらに処理する
。

咎菱 ａ）ｌ−４−アミノフェニル　−３−インゾロビル−３
−アザビシクロ　３．１．１−へブタン−２，４−ジオ
ン 例１ａに記載したのと同様にして、２．３ｇの３−イ：
／７’ロビルー１−（４−ニトロ７エール）−３−アザ
ビシクロ〔３．１，１３−へブタン−２，４−ジオンを
５０ｍの酢酸エチルに溶解し、炭素上５％パラジウム０
．２５ｇの存在下で水馬化し、そしてさらに処理する。

融点１９１℃〜２０１℃（酢酸エチル／ヘキサンから）
、ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３中）：１６８０及び１７
４０　ｃｍ−１゜出発物質の製造二 例１ｂに記載した方法と同様にして、１０．２１１の４
−アザ−４−インゾロビル−２−（４−ニトロフェニル
）−１，６−ヘプタツエンー３．５−−）オン及び０．
２ｇの２，６−シーｔｅｒｔ−エチルーｐ−クレゾール
ヲ１ＯＯＩＩＩｌ！の１，３−ジクロロベンゼン中で１
７０℃にて攪拌し、そしてさらに処理する。

Ｒｆ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　＝　０．２６゜ＩＲスペクト
ル（ｃａ、ｃｚ。

中）：１３５０，１６８０及び１７４０　ｃｍ−’。

３，５−ジオン 例１ｃと同様にして、４４．６．９のα−（４−ニトロ
フェニル）〜アクリル酸、２９．８．１７の塩化オキサ
リル及び２１．８．９のＮ−インプロピルアクリルアミ
ドから出発して標記化合物を得る。油状固形物。Ｒｆ　
（ＣＨ２Ｃｌ２）＝　０．３゜餞を 例１ａに記載したのと同様Ｖこして、４．１１の３＝ネ
オペンチル−１−（４−二トロフェニル）−３−アゾビ
シクロ〔３．ｉ、１：］−へ］ブタンー２４〜ノオンを
８０−の酢酸エチルに溶解し、炭素上５％パラジウム０
，４ｇの存在下で水素化し、そしてさらに処理する。融
点１４１．５℃〜１４３℃（ジエチルエーテルから）。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ、中）：１６８５及び１７４
０ｃｒｎ−１゜例１ｂに記載した方法と同様にして、１
２．１１Ｉの４−アゾ−４−ネオペンチル−２−（４−
ニトロフェニル）−１，６−ヘプタジエン−３，５−ジ
オン及び０．２．ｒの２．６−　Ｘ）−ｔｅｒｔ−ブチ
Ａ／−Ｐ−クレソールを１２０ｍの１，３−ジクロロベ
ンゼン中で１７０℃にて攪拌し、そしてさらに処理する
。塩化メチレンと共にシリカダル６０で濾過した後標記
化合物を黄色結晶の形で得る。融点１７５℃〜１８２℃
。Ｒｆ（エーテル）＝０．５６゜ＩＲスＲクトル（ＣＨ
ＣＬ３中）：　１３５０．１６９０及び１７４５　ｔｔ
ｎ−１゜３．５−ジオン 例ＩＣと同様にして、４５．９．！ｉ’のα−（４−二
トロフェニル）−アクリル酸、３０．２Ｆの塩化オキサ
リル及び２８．０．ＰのＮ−ネオペンチルアクリルアミ
ドから標記化合物を得る。黄色油状物。

Ｒｆ（ＣＨ２Ｃ７２）＝　０．３６゜ 出発物質を製造するだめの他の方法： ２．４ｄのネオペンチルアミンを、６ｍＪの酢酸中２．
５ｇの１−（４−ニトロフェニル）−１，３−シクロプ
タンノカルボン酸無水物の懸濁液に室温において流加す
る。この混合物を１２０℃にて２０時間攪拌する。蒸発
乾燥した後、残渣を、エーテル／ヘキサン（２：１）混
合物を用いてシリカダル上でクロマトグラフ処理する。

例４ｂの標記化合物と同一の化合物を得る。

１（ｌのシス−１−（４−ニトロフェニル）−１，３−
シクログタンソカル？ン酸とｘｏｏｒｎｔ、の無水酢酸
との混合物を、２時間還流加熱する。この反応混合物を
蒸発乾燥し、そして残渣をトルエンに懸濁し、吸引濾過
し、エーテルで洗浄し、そして真空中で一夜乾燥する。

灰色の結晶の形で標記化合物を得る。融点１８３℃〜１
８７℃、ＩＲスペクトル（ＫＢｒディスク）：１３５５
．１７８０及び１８２５ＬＭ０ ３６．３．！ｉ’の１−（４−ニトロフェニル）−３−
ｎ−ゾロピル〜３−アゾビシクロ（：３．１．１）へブ
タ７−２．４−ジオン、２５０ｒｒＬｌの酢酸及び５ｏ
ｏｍＪの５０チ硫酸の懸濁液を１４０℃にて２０時間攪
拌する。冷却した後、懸濁液を氷上に注加し、そしてエ
ーテルで４回抽出する。エーテル抽出物を水性塩化す）
　ＩＪウム溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、そして蒸発＃縮する。

残渣にトルエンを加え、全体を再度真空濃縮する。

酢酸エチルから結晶化した後、２１８℃〜２１９℃の融
点を有する白色結晶を得る。

以下余白 何１ 例１ａに記載した方法と同様にして、６．０Ｉの３−ｎ
−デシル−１−（４−ニトロフェニル）−３−アザビシ
クロ〔３．１．１〕−ヘプタン−２，４−ジオンを１２
（ＩＬＡ’の２−メトキシエタノールに溶解し、炭素上
５俤パラジウム０．６Ｉの存在下で水素化し、そしてさ
らに処理する。融点８１．５℃〜８２．５℃（酢酸エチ
ル／ヘキサンから）。ＩＲスペクトル（ＣＨＣ７３中）
：１６８０及び１７４０ｃｒｎ。

以下余白 出発物質の製造： 例１ｂに記載した方法と同様にして、３６．５．９の４
−アザ−４−ｎ−デシル−２−（４−ニトロフェニル）
−１，６−ヘプタジエン−３，５−ジオン及び０．４．
９の２，６−シーｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾールｆ
３７０１１１の１．３−ジクロロベンゼン中で１７０℃
にて攪拌し、そしてさらに処理する。エーテル／ヘキサ
ン（Ｉ：１）混合物と共にシリカク゛ル６０で濾過した
後、標記化合物を黄色油状物として得る。Ｒｆ（エーテ
ル）−０，５４゜ＩＲスにクトルＣＣＨＣｌ３中）：１
３５０，１６８５゜及び１７４０ｃｍ。

例１ｃと同様にして、３７．８ｇのα−（４−二トロフ
ェニル）−アクリル酸、２４．９９の塩化オキサリル、
及び４１．７！！のＮ−ｎ−デシルアクリルアミドから
出発して標記化合物を得る。黄色油状物。

例６゜ 例１ａＫ記載されている方法と同様にして、６．０ｇの
３−シクロヘキシルメチル−１−（４−ニトロフェニル
）−３−アザビシクロ〔３．’１．１）ヘノタフ−２，
４−ジオンを１２０ｒｎｌの２−メトキシエタノールに
溶解し、炭素上５チパラジウム０．６ｇの存在下で水素
化し、そしてさらに処理する。融点１４０℃〜１４６℃
（エーテルから）。

Ｒｆ（エーテル）＝０．２５゜ＩＲスにクトル（ＣＨＣ
Ｌ３中）：１６８５及び１７４０ｃｒｎ　。

出発物質の製造： 例１ｂに記載されている方法と同様にして、２２．３．
ｐの４−アゾ−４−シクロヘキシルメチル−２−（４−
ニトロフェニル）−１，６−ヘデタノエンー３，５−ジ
オン及び０．３ｇの２，６−シーｔｅｒｔ−ブチル−ｐ
−クレゾール金２２０１１Ｌｌの１．３−ジクロロベン
ゼン中で１７０℃に′て攪拌し、さらに処理する。融点
１９１’ｃ−〜１９４℃（塩化メチレン／ジイソプロピ
ルエーテル）。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣＬ３）：　１３５０．１６８５
及び１７４０６ｎ　０ 例１ｃと同様にして、４７．９９のα−（４−二トロフ
ェニル）−アクリル酸、３１．５ｇの塩化オキサリル及
び３４．７ＩのＮ−シクロヘキシルメチルアクリルアミ
ドから出発して標記化合物ヲ得る。

薄黄色結晶。融点９２℃〜９３℃。

牲ユ ヘキシル−３−アザビシクロ〔３．１，１）例１ａに記
載されている方法と同様にして、６．０．９の３−シク
ロへキシル−１−（４−二トロフェニル）−３−アゾビ
シクロ〔３゜１，１］−ヘノタン−２，４−ジオンを１
２０ゴの２−メトキシエタノールに溶解し、炭素上５チ
ノぐラジウム０６ｇの存在下で水素化し、そしてさらに
処理する。融点１３９℃〜１４０℃（エーテルから）。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣＬ３）：　１６８０及び１７３
５／７ｆｆ−’。

出発物質の製造： 例ｉｂに記載されている方法と同様にして、３４、Ｊ９
の４−アゾ−４−シクロへキシル−２−（４−ニトロフ
ェニル）−１、６−へブタジェン−３，５−ジオン及び
０．４．９の２，６−ソーｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレ
ゾールを３５０ゴの１，３−ジクロロベンゼン中で１７
０℃にて攪拌し、そして処理する。融点１６３℃〜１６
４℃（塩化メチレン／ジイソノロビルエーテルから〕。

ＩＲスペクトル（ＣＦＣｌ２中）：１３５０，１６９０
及び１７４５１−１゜ 例１ｃと同様にして、４０．５ｇのα−（４−二トロフ
ェニル）−アクリル酸、２６．７．９’の塩化オキサリ
ル及び２６．８ｇのＮ−シクηヘキシルアクリルアミド
から出発して標記化合物を得る。融点７３℃〜７４℃（
ヘキサンから）。

しｕ８゜ 例１ａに記載されている方法と同様にして、５、ＯＩの
３−（４−メトキシ４ンジル）−１−（４−ニトロフェ
ニル）−３−７デビシクロ〔３，１，１〕へブタン−２
，４−ジオンを１００Ｍの酢酸エチルに溶解し、炭素上
５チ・母ラジウムＩＩの存在下で水素化し、そしてさら
に処理する。

融点１４７℃〜１４７．’５℃（エーテルから）。

ＩＲスー’？クトル（、ＣＨＣＬ３中）：１６８０及び
１７３５Ｑπ　　Ｏ 出発物質の製造： 例１ｂに記載されている方法と同様にして、７’８．２
ｇの４−アザ−４−（４−メトキシベンジル）−２−（
４−ニトロフェニル）−１，６−へブタジェン−３，５
−ジオン及び０．３ｇの２，６−シーｔａｒｔ−ブチル
ニル−クレゾールｅ７００ｍの１，３−ジクロロベンゼ
ン中で１　’７０　℃にて攪拌し、そしてさらに処理す
る。融点１４６℃〜１４７℃（トルエン／エーテルカラ
）。ＩＲスペクトル（ＣＨＣＬ３中）　：　１３５０．
１６８５及び１７４５　ｃｍ−’。

ｃ）　　４−アゾ−４−（４−メトキシベンジル）例１
ｃと同様にして、１０６．１ｇのα−（４−二、トロフ
ェニル）−アクリル酸、？６．８．！９の塩化オキサリ
ル及び９５．５．９のＮ−、（４−メトキシベンジル）
アクリルアミドから出発して標記化合物を得る。融点１
０６．５℃〜１０７℃（エーテルから）。

例９゜ ジオン 例１ａに記載されている方法と同様にして、５’、Ｏｇ
の１−（４−ニトロフェニル）−３−アゾビシクロ〔３
．１，１，：］］ヘプタンー２，４−ジオを２５０ｍ１
の２−メトキシエタノール中で、４５℃にて、炭素上５
％ノ？ラジウム０．５ｇの存在下で水素化し、そしてさ
らに処理する。標記化合物を得る。この化合物は、２−
メトキシエタノ−ルから再結晶化した後融点２６５℃（
分解）を有する。ＩＲスペクトル（ＫＢｒディスク）：
１７００及び１７３５ｃｒｎ−１ 出発物質の製造： ジオン ４００・―の水中２８３ｇのセリウム（ＩＶ）アンモニ
ウムニトレートの溶液を室温において、１．３ｔのアセ
トニトリル中５０ｇの３−（４−メトキシベンジル）−
１−（４−ニトロフェニル）−３−アゾビシクロ〔３．
１，１）へブタン−２，４−ジオンの攪拌された溶液に
流加する。

流加が完了したとき、この混合物をさらｉｃ４時間攪拌
する。得られた乳剤を真空中で半容量に濃縮する。生成
物を吸引濾過１水で洗浄し、そして真空乾燥する。次に
粗生成物を熱３１のアセトニトリルに溶解し、そして得
られた溶液をノ・イフロスー・母−セルで濾過し、そし
て炉液を、結晶化が始まる壕で水流真空下で６０℃〜７
０℃にて濃縮する。標記化合物を、２５０℃より高い融
点を有する褐色を帯びた結晶として得る。ＩＲスペクト
ル（ＫＢｒディスク）：１３５５，１６９５及び　　。

１７２０ＬＭ　。

例１０゜ 例１ａに記載された方法と同様にして、２．４６．９（
７）３−ベンジル−１−（４−＝）０フエニル）−３−
アザビシクロ〔３．１．１〕−ヘプタン−２，４−ジオ
ンを５０ｄの酢酸エチルに溶解し、炭素上５チ・ぐラジ
ウム０．３ｇの存在下で水素化し、　　′そしてさらに
処理する。融点１６４℃〜１６５．５℃°（エーテル／
酢酸エチルから）。ＩＲスペクトル（ＣＨＣＬ３）：　
１６９０及び１７４５ｏ＋＋　０ｂ）出発物質の製造 ４．９２ｇの１−（４−ニトロフェニル）−３−アゾビ
シクロ〔３．１，１）ヘプタン−２，４−ジオンを７０
１１Ｌｌのジメチルホルムアミドに溶解し、そして窒素
雰囲気の下で１．２ｇのナトリウムヒドリド（フル力）
を加える。室温にて３０分間攪拌した後、混合物を０℃
に冷却し、そしてこれに１０ｍＪのジメチルホルムアミ
ド中４．５ｙのベンジルプロミドの溶液を加える。添加
が完了した後、この混合物を室温にて４時間攪拌する。

メタノールを添加することによって過剰量のナトリウム
ヒドリドを破壊し、そして真空蒸発乾燥を行う。残渣を
酢酸エチルに入れ、水及び塩化ナトリウム水溶液で洗浄
する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、混合物を濾過し
、そして蒸発濃縮する。融点１５０℃〜１５２℃（エー
テルから）。ＩＲス４クトル（ＣＨＣＬ３中）：１３５
５．１６９０及び１７４５備　。

例１１ ２．４９のシス−１−（４−アミノフェニル）−１，３
−シクロブタンジカルメン酸及び１．３　ｍのシクロヘ
キシルメチルアミンを１ＯＯＩＩＬｌのキシレン中で１
４０℃にて２４時間、水分離器中で攪拌する。・反応混
合物を真空蒸発乾燥し、そして次にエーテルを用いてシ
リカフ９ル上でクロマトグラフ処理する。この結晶画分
は例６ａの標記化合物と同一である。

出発物質の製造： ５Ｊのシス−１−（４−二トロフェニル）−１；３−シ
クロブタンジカルぎン酸＆１７０ｍＡ’の２−メトキシ
エタノールに溶解し、そして炭素上５％・やラジウム０
．５ｇの存在下で水素化する。

・・イフロスー・ぐ−セル（閤標）を通して濾過した彼
、蒸発乾燥を行う。薄黄色結晶。融点２２８Ｃ〜２２９
℃（分解）。

例１２゜ 炭素上５チ・ぐラジウム触媒１．０ｇを、２００ｄの酢
酸エチル中１０．０．ｐの５−メチル−１−（４−ニト
ロフェニル）−３−ｎ−７’ロビルー３−７ｆビシクロ
〔３．１，１］へシタ７−２．４−ジオンの溶液に加え
、そして全体を常圧下、３０℃〜３５℃にて水素雰囲気
中で水素化する。水素の吸収か完了したとき、反応混合
物を１００ＩｒＬｌの塩化メチレンで稀釈し、そしてハ
イフロス−パーセル”Ｑ（Ｐ遇することにより触媒を除
去する。蒸剤を真空蒸発せしめ、そして残渣を酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサン混合物から再結晶化し、標記化合物を
白色結晶の形で得る。融点１３５℃〜１３６℃。ＩＲス
ペクトル（Ｃｉ（Ｃｌ３中）：１６８５及び１７４０゜
−１゜ 出発物質の製造： 攪拌しながら、２．３１のアセトン中２３．０夕の４−
アゾ−６−メチル−２−（４−ニトロフェニル）−４−
ｎ−プロピル−゛１，６−ヘゾタジエンー３，５−ジオ
ン及び０．２３．９の２，６−シーｔｅｒｔ−ブチル−
ｐ−クレゾールの溶液ヲ、石ランプ（フィリップス１２
５ＨＰＫ）を用いて３時間照射する。このランプは、２
重壁水冷・母イレックスがラスのシャフト中で反応液中
に浸漬する。蒸発濃縮した後、残渣を塩化メチ−ノン／
ジイソプロピルエーテル混合物から再結晶化し、標記化
合物を白色結晶として得る。融点１２８．５℃〜１２９
．５℃。ＩＲス−ｅり）　ル（ＣＨＣｔ、中）：１３５
０゜１６８０及び１７４５　ｃｍ−１，１ １００プの塩化メチレン中１５．３ｇの塩化オキサリル
の溶／ｅ１．を、室温忙て３０分間にわたり、１ｍｌの
ジメチルホルムアミド及び６００ｄの塩化メチレン中２
３．２ｇのα−（４−ニトロフェニル）−アクリル酸の
攪拌された懸濁液に滴加するａ滴加が完了したとき、攪
拌をさら１ｃ３０分間、ガスの発生が停止するまで継続
する。α−（４〜ニトロフエニル）−アクリル酸クロリ
ドの得られた溶液を０℃に冷却し、そして塩化メチレン
（Ｉ００Ｍ）中２４２Ｓのトリエチルアミン及び１５．
２ｐのＮ−ｎ−プロピルメタクリルアミド００℃〜５℃
に冷却した溶液に滴加する。添加が完了したとき、この
混合物を室温にて１．５時間攪拌する。真空蒸発により
濃縮した後、残渣をエーテルと共に攪拌し、次に濾過し
、そして蒸発濃縮する。

残渣を沸騰へキサンと共に攪拌し、活性炭素を加え、そ
して混合物を熱Ｆ遇する。Ｆ液を蒸発濃縮し、そして残
渣をジインプロピルエーテルから再結晶化する。淡黄色
結晶性標記化合物は６２℃〜６３℃の融点を有する。

例１３ 例１２ａに記載されている方法と同様にして、６．３ｇ
の５−エチル−１−（４−ニトロフェニル）−３−ｎ−
プロピル−３−アゾ−ビシクロ〔３゜１．１〕−へブタ
ン−２，４−ジオンを１２′〇−の酢酸エチルに溶解し
、炭素上５％／ぐラジウム０．６ｇの存在下で水素化し
、そしてさらに処理する。融点１２５℃（エーテルから
）。ＩＲスペクトｋ　ＣＣＨＣｌ３中）　：　１６８５
及び１７４０ｃｍ−’。

出発物質の製造： 例１ｂｌＣ記載されている方法と同、様にして、２９．
６ｇの４−アゾ−６−ニチルー２−（４〜ニトロフエニ
ル）〜４−ｎ−プロピルー１，６−ヘブタソエンー３．
５−ジオン及び０．２７１の２，６−シーｔｅｒｔ−ブ
チル−ｐ−クレゾールを５６０ゴの１，３−ジクロロベ
ンゼン中で１７０℃にて攪拌し、そしてさらに処理する
。融点１２１℃〜１２２℃（ジインプロピルエーテルか
ら）。ＩＲスペクトル（ＣＨＣｊ３中）：　１３５０．
１６８５及び１７４０３ ｅ）　　４−アザ−６−ニチルー２−（４−ニトロフェ
ニル）−４７ｎ−ノロピル−１，６−例１２ｃと同様に
して、３４．７．ｌｉ’のα−（４−ニトロフェニル〕
−アクリル酸、２２．８ｇの塩化オキサリル及び２６ｇ
のＮ−ｎ−プロピル−α−エチルアクリルアミドから出
発して標記化合物を得る。黄色油状物。ＲｆＣｎ−ヘキ
サン／エーテル（Ｉ：］）、１＝０．４６゜ 例１４ と 例１２ａに記載されている方法と同様にして、５．２！
９０５−イソブチル−１−（４−ニトロフェニル）−３
−ｒｌ−、Ｏロビルー３−７９’ビシクロ〔３゜１．１
〕へブタン−２，４−ジオンを１００−の酢酸エチル中
で、炭素上５チノやラジウム０．５Ｊの存在下で水素化
し、そしてさらに処理する。

融点８６．５℃〜８７℃（ヘキサン／エーテル）。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　　中）＝１６９０及び１
７４゜、−１゜ 出発物質の製造： と 例１２ｂＶｃ記載されている方法と同様にして、２０．
７７ｉの４−アゾ−６−インプチルー２−（４−ニトロ
フェニル）−４−ｎ−プロピル−１，６−へブタジェン
−３，５−ジオン’Ｔｈ　１．５　Ｊのアセトン中０．
２ｇの２，６−ジーｔａｒ　ｔ−ブチル−ｐ　−クレゾ
ールの存在下で照射する。反応生成物を蒸発濃縮し、そ
して次にヘキサン／エーテル（Ｉ：１）を用いてシリカ
ダル上でクロマトグラフ処理する。

、−１゜ ｃ）　　４−アザ−ローイングチル−２−（４−二トロ
フェニル）−４−ｎ−ノロビル−１，６−へブタジェン
−３，５−ジオン 例１２ｃと同様にして、１６．．４　／ｉのα−（４−
ニトロフェニル）−アクリル酸、１０．７．９の塩化オ
キサリル及び１４．４ｐのＮ−ｎ−プロピル−α−イソ
ブチルアクリルアミドから出発して標記化合物をイＭる
。黄色油状物。

例１５゜ 例１２’ａに記載されている方法と同様にして、１．８
ｇの１−（４−ニトロフェニル）−５−フェニル−３−
ｎ−ｆロビルー３−アテヒシクロ〔３．１，１］へゾタ
ンー′２，４−ジオンを４０Ｍの酢酸エチルに溶解し、
炭素上５％・母ラジウム０．２ｇの存在下で水素化し、
そしてさらに処理する。融点１４４℃〜１４５℃（ｎ−
ヘキサン／エーテルから）。ＩＲス（クトル（ＣＨＣｌ
５中）：１６８５及び１７３５（７）。

以下余日 出発物質の製造： 例１２ｂに記載されている方法と同様にして、３．６ｙ
の４−アゾ−２−（４−ニトロフアシル〕−６−フェニ
ル−４−ｎ−プロピル−１，６−へブタジェン−３，５
−ジオンを、２５０１ｎｌのアセトン中０．０４ＩＩの
２，６−ノーｔｅｒｔ−ブチ／Ｉ／−ｐ−クレゾールの
存在下で照射する。反応生成物を蒸発濃縮し、そして次
にトルエン／酢酸エチル（Ｉ５：１）を用いてシリカダ
ル上でクロマトグラフ処理する。ＩＲス被クりル（ＣＨ
Ｃｌ、中）：１３５０゜１６９５、及び１７４５譚−１
゜ 例１２ｃと同様にして、３６．７１１のα−（４−ニト
ロフェニル）−アクリル酸、２４．１ｇの塩化オキサリ
ル及び３５．８．９ＯＮ−ｎ−プロピル−α−フェニル
アクリルアミドから出発して標記化合物を得る。白色結
晶。融点９８℃〜９９℃。

例１６゜ 例１２ａに記載されている方法と同様にして、０．４ｙ
の１．５−ジー（４−ニトロフェニルクー３−ｎ−プロ
ピル−３−アザビシクロ〔３．１，１，１ヘプタン−２
，４−ジオンを１５ｍの酢酸エチルに溶解し、炭素上５
％パラジウム８０〜の存在下で水素化し、そしてさらに
処理する。融点１４９℃〜１５０℃（エーテル／塩化メ
チレン）。ＩＲスペクトル（ＣＨＣＬ３）：　１６８５
及び１７３５画−１出発物質の製造： 例１ｂに記載されている方法と同様にして、６Ｉの４−
アザ−２，６−ノー（４−ニトロフェニル）−４−ｎ−
プロピル−１，６−ヘブタジエンー３，５−ジオン及び
０．０８，９の２，６−シーｔａｒｔ−ブチル−ｐ−ク
レゾール’１８５１１Ｌｌの１，３−ジクロロベンゼン
中で１７０℃にて攪拌し、そしてさらに処理する。トル
エン／酢酸エチル（４：ｌ）を用いるシリカダル上での
粗生成物のカラムクロモトグラフィーにより標記化合物
が得られ、この化合物はトルエン／エーテル混合物から
再結晶化した後２３７℃〜２３８℃の融点を有する。

ＩＲスペクトル（ＣＨＣＬ３中）：１３５０．１６９０
及び１７４０１：ｒｎ−１゜ 例１２ｃと同様にして、１９．３ｐのα−（４−二）ｅ
ｌフェニル）−アクリル酸、１２．７ｇの塩化オキサリ
ル及び１８．９ＯＮ−ｎ−プロピル−α−（４−ニトロ
フェニル）−アクリルアミドから出発して標記化合物を
得る。白色結晶。融点１７７℃〜１７８℃。

例１７゜ 例１２ａに記載されている方法と同様にして、３．７ｇ
の５−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−３−アザ
ビシクロ〔３．１．１〕−ヘプタン−２，４−ジオンを
８０１ｎｌの２−メトキシエタノール中で炭素上５％・
やラジウム０．４．９の存在下で水素化し、そしてさら
に処理する。融点２１６℃（エタノールから）。ＩＲス
ペクトル（ＣＨＣＬ３中）：１７１５及び１７４５ｃｍ
　− 出発物質の製造： ６０℃においてアン（ニアを、５０ｄの１．３−シクロ
ロベンゼン中０．９ｇの３−　メｆｈ−１−（４−−４
１：１フエニル）−１，３−シクロプタンジカルがン酸
無水物の攪拌された懸濁液に導入する。アばノ酸が生成
した後、混合物を８時間還流加熱し、そして反応溶液を
熱い内に吸引濾過する。

冷却後、標記化合物が褐色を帯びた黄色結晶として得ら
れる。融点２４２℃〜２４４℃（酢酸エチルから）。Ｉ
Ｒスペクトル（ＫＢｒディスク）：１３６０．１７００
．及び１７４５ｍ　　。

物 ｌＯ！！のシス−３−メチル−１−（４−ニトロフェニ
ル）−１，３−シクロブタンジカルボン酸及び１００１
１Ｌｌの無水酢酸の混合物を２時間還流加熱する。反応
混合物を蒸発濃縮乾燥し、そして残渣をトルエン中に懸
濁し、吸引濾過し、エーテルで洗浄し、そして真空乾燥
する。融点２０１℃〜２０２℃を有する灰色結晶の形で
標記化合物を得る。　ＩＲスペクトル（ＫＢｒディスク
）＋１３５０゜１７６５及び１８２０帰　。

４６ｐの５−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−３
−’ｎ−プロピルー３−アデビシク日〔３．１，１）へ
メタン−２，４−ジオン、２５０Ｍの酢酸及び５００ｒ
ｎｌの５０チ硫酸の懸濁液を１４０℃にて２０時間攪拌
する。凍結後・懸濁液を氷上に注加し、そしてエーテル
で３回抽出する。

エーテル抽出物を水で洗浄し、そして蒸発乾燥する。酢
酸エチルから結晶化することにより標記化合物′ｆｒ：
得る。融点２３１℃（分解）。

と ０．５１１Ｌｌのテトラフラン中０．１１１ｎｌの無水
酢酸の溶液’ｔ、８ｍｌのテトラヒドロフラン中２６０
１ｎ９の１−（４−アミノフェニル）−３−ｎ−プロピ
ル−３−アゾビシクロ〔３，１，１〕ヘプタン−２，４
−ジオン及び６〜の４−ジメチルアミノピリジンの溶液
に流加する。室温にて２．５時間攪拌した後、反応混合
物姥２滴のエタノールを加え、そしてさらに１５分間攪
拌を続ける。蒸発濃縮し、そして次に酢酸エチル／石油
エーテルから再結晶化した後、標記化合物が、融点１３
８．５℃〜１３９．５℃を有する白色結晶の形で得られ
る。

Ｒｆ［塩化メチレン／メタノール／氷酢酸（４ｏ：５ｊ
ｉ　）　〕＝　ｏ、ｓ　５゜ 乙 攪拌しながら、６（ｌｔ／のテトラヒドロフラン中１５
プの硫酸ツメチルの溶液・ρ′、４７０Ｍのテトラヒド
ロフラン中２０．３ｇの１−（４−アミノフェニル）−
３−ｎ−プロビル−３−アゾビシクロ〔３，１，１〕へ
ブタン−２，４−ジオンの溶液に加える。次に、４０ｄ
のテトラヒドロフラン中２１．９１１／のトリエチルア
ミンの溶液を、攪拌しながら６時間にわたって滴加する
。さらに１０分間攪拌した後、この反応混合物に１５％
アンモニア水溶液２，５コを加える。蒸発濃縮した後残
渣に水を加え、そして塩化メチレンで抽出する。有機相
を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして
蒸発濃縮する。ヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用い
てシリカダル上でクロマトグラフ処理した後、１−（４
−ジメチルアミノフェニル〕−３−ｎ−プロピル−３−
アザビシクロ〔３．１，１）ヘプタン−２，４−ジオン
、Ｒｆ〔ヘキサン／酢酸エチル（Ｉ：１）］＝０．４５
、融点１３９℃〜１４０℃（エタノールから）；及び１
−（４−メチルアミノフェニル）−３−ｎ−７’ロビル
ー３−アザビシクロ〔３．１、’　１　：ｌヘプタン−
２，４−ジオン、Ｒｆ［ヘキサン／酢酸エチル（Ｉ：１
））：＝Ｑ、３５、融点１３４℃〜１３５℃（エタノー
ルから）が得られる。

２７２りの１−（４−Ｎ−メチルアミノフェニル）−３
−ｎ−７’ロビルー３−アザビシクロ〔３．１，１）へ
ブタン−２，４−ジオン、１０ｄのテトラヒドロフラン
、６ダの４−ジメチルアミノピリジン、及び０．１１ｄ
ノの無水酢酸の混合物を、室温に身２時間攪拌する。次
にこの反応混合物に２滴のエタノールを加え、そしてさ
らに１５分間攪拌し、そして蒸発濃縮する。残渣を酢酸
エチルと水との間で２回分配する。−緒にした有機相’
ｉ　ＭｇＳＯ４で乾燥し、沖過し、そして蒸発濃縮する
。油性残渣を酢酸エチル／石油エーテルから結晶化する
。融点１４４℃〜１４６℃を有する白色結晶として標、
配化合物が得られる。ＲｆＣ塩化メチレン／メタノール
（Ｉ：１））＝０．５５゜ジオン ３ゴの塩化メチレン中０．３１７ｄのメタンスルホン酸
クロリドの溶液を、室温において、１０−のピリノン中
１．０３ｇの１−Ｃ４−アミノンエニル）−３−ｎ−プ
ロピル−３−アザビシクロ〔３．１，１）へブタン−２
，４−ジオン及び２４ダの４−ツメチルアミノピリジン
の溶液に加える。５時間攪拌した後５０ＴＬｌの水を加
え、そして混合物１０℃〜５℃にて一夜放置する。塩化
メチレンで抽出し、そして有機相を水、冷２Ｎ塩酸、水
、半飽和炭酸水素ナトリウム溶液、及び水により次々と
洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、混合物を沖
過し、そして蒸発濃縮し、そして残渣をメタノールから
再結晶化する。標記化合物が白色結晶の形で得られる。

融点１５９℃〜１６０℃。Ｆｆ［ヘキサ７／ｈ酸エチル
（Ｉ：１））］＝０．１５゜例２２ 例１ａに記載されている方法と同様にして、２．３３９
の３−エチル−１−（４−二トロフェニル）−３−アゾ
ビシクロ〔３，１，１〕へブタン−２，４−ジオンを７
０１１Ｌｌのメタノール中で、０．１５ｇの炭素上パラ
ジウムの存在下で水素化し、そしてさらに処理する。融
点１５９℃〜１６２℃（酢酸エチル／石油エーテルから
）。

出発物質の製造： ０．３６ｇのナトリウムヒドリドを２０４のＮ、Ｎ−ツ
メチルホルムアミド中２．４６．９の１−（４−ニトロ
フェニル）−３−アザビシクロ〔３．１，１）へブタン
−２，４−ジオンの溶液に加え、そして全体を室ｍにて
３０分間攪拌する。２．３３９のヨウ化エチルヲ１ＯＩ
ＩｔｌのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド忙溶解し、そし
て滴加する。反応が完了した時、反応混合物からＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミｒを除去する。残渣を酢酸エチル
と水との間で分配し、そして有機相を硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして蒸発濃縮した後固形物の形で生成物を
得る。融点１７５℃〜１７９℃。Ｒｆ（酢酸エチル／ヘ
キサン（４：１）〕＝０．５２ｃ１ 例２３゜ 例１１Ｃ記載されている方法と同様にして、２．０８１
の３−ｎ−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−３−
アザビシクロ〔３゜１．１〕へブタン−２，４−ジオン
６５’□ｒｎｌのエタノール中で炭素上パラジウム０．
１５．！ｉ’の存在下で水素化し、そしてさらに処理す
る。融点１７８℃〜１７９℃（酢酸エチルから〕。

出発物質の製造： ０．３６ｇのナトリウムヒドリド６．２５＋＋＋ｌのＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド中２．４６ｇの１−（４−
ニトロフェニル）−３−アザビシクロ〔３．１，１）ヘ
ノタン−２，４−ジオンの溶液に加え、そして全体を室
温にて３０分間攪拌する。次にこれにｌＱｍＪのＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド中１ｃ溶解したｘ、６ｍｌのｎ
−ブチルゾロミドを滴加する。反応が完了したとき、反
応混合物からＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去する
。残渣を酢酸エチルと水との間で分配し、そして有機相
を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発＃縮し、次に
酢酸エチル／石油エーテルから再結晶化した後、融点１
２０℃〜１２３℃の生成物を得る。

例２４゜ チル−３−アザビシクロ〔３．１，１）へブタン−２，
４−ジオン 例１に記載されている方法と同様にして、２．０、！ｉ
＋（７）３−イ：／”？ルー１−（４−ニトロフェニル
）−３−アゾビシクロ（３、’　１．１　）ヘノタン−
２，４−ジオンを１００ｍ１のエタノール中で炭素上・
母ラジウム０．１９の存在下で水素化し、そしてさらに
処理する。融点１５８℃〜１６０℃（酢酸エチル／石油
エーテルから）。

出発物質の製造： ０．３６ｐのナトリウムヒドリドを２５ｄのＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド中２．４６．ｌｉｔの１−（４−ニ
トロフェニル）−３−アゾビシクロ〔３．１，１］へブ
タン−２，４−ジオンの溶液に加え、全体を室温にて３
０分間攪拌する。次にこれに、１０プのＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドに溶解した２、７６ｇのイソブチルイオ
ジドを滴加する。反応が完了した後、反応混合物からＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去する。残渣を酢酸エ
チルと水との間で分配し、そして有機相を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして蒸発濃縮し、そして酢酸エチル／
ヘキサン（Ｉ：２）系を用いてシリカゲル上でのクロマ
トグラフィー−により精製することにより生成物を固体
の形で得る。融点１３６℃〜１３７℃。

Ｒｆ〔酢酸エチル／ヘキサン（４：１））＝０．６゜以
下余臼 例２５゜ 例１に記載した方法と同様にして、２．５８．ｊｉｌの
１−（”゛４−ニトロフェニル）　−３−ｎ　−４ンチ
ルー３−アザビシクロ〔３．１，１３へブタン−２，４
−ジオン’１７５ｍのエタノール中で炭素上パラジウム
０．１５．９の存在下で水素化し、そしてさらに処理す
る。融点９２℃〜９４℃（酢酸エチル／石油エーテルか
ら）。

出発物質の製造： ０．３６ｇのナトリウムヒドリドｆ：２５１ｒＬｌのＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド中２．４６Ｎの１−（４−
二トロフェニル）−３−アゾビシクロ〔３．１，１）へ
ブタン−２，４−ジオンの溶液に加え、そして全体を室
温にて３０分間攪拌する。次にこれに、１０１ｎＩ！の
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した２、９６．９
のｐ−ベンチルイオジドを加える。反応が完了した後、
反応混合物からＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去す
る。残渣を酢酸エチルと水との間で分配し、そして有機
相を硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発濃縮した後
、融点７５℃〜７９℃を有する生成物を得る。

例２６゜ 例１に記載されている方法と同様にして、２．ＩＩの３
−ｎ−へブチル−１−（４−ニトロフェニル）−３−ア
ゾビシクロ〔３．１，１）へブタン−２，４−Ｚオンｋ
　１００　ｍｌのエタノール中で炭素上・母ラジウム０
．１ｇの存在下で水素化し、そしてさらに処理する。ヘ
キサン／酢酸エチル（Ｉ：１）を用いるシリカゲル上で
のカラムクロマトグラフィーにより精製した後、標記化
合物をワックス様結晶の形で得る。融点６９℃〜７１℃
。Ｒｆ〔ヘキサン／酢酸エチル（Ｉ：　１　）　：）＝
０．２５゜出発生成物の製造： ０．３６ｇのナトリウムヒドリドを、２５ＩｒＬｌのＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド中２．４６．！９の１−（
４−ニトロフェニル）−３−７’ｆ”ビシクロ〔３゜１
．１〕へブタン−２，４−ジオンの溶液に加え、そして
全体を室温にて３０分間攪拌する・。

次にこれに、１０プのＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドに
溶解した２、６８ｐのｎ−へブチルプロミドを滴加する
。反応が完了した時、反応混合物からＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミドを除去する。残渣を酢酸エチルと水との間
で分配し、そして有機相を硫酸マグネシウムで乾燥する
。蒸発濃縮し、そして酢酸エチル／ヘキサン（２：５）
系を用いてシリカゲル上でクロマトグラフ処理して精製
した後、固体の形で生成物を得る。融点９１℃〜９２℃
。

Ｒｆ〔酢酸エチル／ヘキサン（４：　１　）　〕＝０．
６３゜例２７゜ １４ｍの水及び１４ｄの濃塩酸中１．９７／の３−アリ
ル−１−（４−ニトロフェニル）−３−アザビシクロ〔
３，１，１〕へブタン−２，４−ジオン及び５．２．９
の錫粉末の混合物１１００℃にて１．５時間攪拌する。

室温に冷却した後、反応混合物を少量の水で稀釈し、濾
過し、そして水酸化ナトリウム溶液の添加によりアルカ
リ性にする。この反応混合物を酢酸エチルで抽出し、そ
して有機相を希塩化ナトリウム溶液で中性になるまで洗
浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥し次に蒸発級縮す
る。融点１７６℃〜１７８℃（酢酸エチル／石油エーテ
ルから〕。

出発物質の製造： ０３６ｇのナトリウムヒドリドｊ−２５ｙのＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド中２．４６ｇの１−（４−二トロフ
ェニル）−３−ｙｖビシクロ〔３゜１，１）ヘプタン−
２，４−ジオンの溶液に加え、そして全体を室温にて３
０分間攪拌する。次にこれに、１０ｍ１のＮ、Ｎ−ツメ
チルホルムアミドに溶解した１、２７１ｄのグリルプロ
ミドを滴加する。反応が完了した後、反応混合物からＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去する。残渣を酢酸エ
チルと水との間で分配し、そして有機相を硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、そして蒸発濃縮し次に酢酸エチル／石油
エーテルから再結晶化した後、融点１４６℃〜１４７℃
を有する生成物を得る。

例２８゜ １２ｍ１の水及び１２Ｍの濃塩酸中１．６１の１−（４
−ニトロフェニル）　−３−フロパルギル−３−アゾビ
ンクロ〔３，１，１，１へブタン−２，４−ジオン及び
４．２９の錫粉末の混合物を、１００℃にて１時間攪拌
する。室温に冷却した後、反応混合物を少Ｐの水で稀釈
し、Ｆ遇し、そして水累化ナトリウム溶液を添加するこ
とによりアルカリ性にする。反応混合物を酢酸エチルで
抽出し、そして有機相を希塩化ナトリウム溶液で中性に
なるまで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸
発債ｍｆる。酢酸エチル／ヘキサン（Ｉ：１）系中シリ
カク゛ル上でのクロマトグラフィーによる精製の後、標
記化合物を得る。Ｒｒ［酢酸エチル／ヘキサン（Ｉ：１
））＝Ｏ，］５゜ 出発物質の製造： ０．３６ｇのナトリウムヒドリドｉ２５ｍＪのＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド中２．４６９（７＞１−　（４−
ニトロフェニル）−３−アザビシクロ〔３．１゜１〕ヘ
プタン−２，４−ジオンの溶液に加え、そして全体全室
温にて３０分間攪拌する。次にこれに、ｌＱｍＪのＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した０、９７ｍ１！の
プロノやルギルブロミドを滴加する。反応が完了したと
き、反応混合物からＮ、Ｎ−ツメチルホルムアミドを除
去する。残渣を酢酸エチルと水との間で分配し、そして
有機相全硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発乾燥し
次に酢酸エチル／石油エーテルから再結晶化した後、融
点１６６℃〜、１６８℃を有する生成物を得る。

例２９　ラッカー被覆錠剤 ３００■の１−（４−アミノフェニル）−３−ｎ−プロ
ピル−３−アザビシクロ〔３，１，１〕へブタン−２，
４−ジオンを含有するラッカー被覆錠剤を次のようにし
て製造することができる。

組成ｃｉｏｏｏｏ＠剤） １−（４−アばノフェニル）−３ −ｎ−グフロルー３−アデビシク トウモロコシ澱粉　　　　　　　　　　６８０．０ｇコ
ロイド性シリカ　　　　　　　　　　２００．０．！／
ステアリン酸マグイ・シウム　　　　　　　２０．０ｇ
ステアリン酸　　　　　　　　　　　　５０．Ｏｇナト
リウムカルボキシメチル赦粉　　　２５０．ＯＦ水　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　適当量１−（４
−アミノフェニル）−３−ｎ−プロピル−３−アザビシ
クロ〔３．１，１）へブタン−２，４−ジオン、５０ｇ
のトウモロコシ澱粉及びコロイド性シリカの混合物を、
２５０．９のトウモロコシ澱粉と２．２　ｋｇの脱塩水
とから成る澱粉糊と混合して湿潤塊を形成する。これを
開口３ＩＩＩＩ１１の篩を通し、そして４５℃にて３０
分間、回転式乾燥機中で乾燥する。乾燥した顆粒を開口
１＋ｎｍの篩を通して破砕し、そしてあらかじめ篩（Ｉ
閣）を通した３３０ｇのトウモロコシ澱粉、ステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸及びナトリウムカルボキ
シメチル澱粉から成る混合物と混合し、そしてわずかに
隆起した錠剤に圧縮する。

直径４５ｃｒｎのコーティング容器中で、錠剤に、１１
０ｇのメタノール及び１３５０ｇの塩化メチレン中２０
ｇのシェラツク及び４０．９のヒドロキシゾロビルメチ
ルセルロース（低粘度）の溶液ヲ、３０分間にわたって
均一に噴霧することにより被覆する。この際６０℃の空
気を同時に吹き込んで乾燥する。

前記の活性成分の代りに、例に記載した他の活性成分の
同量を使用することができる。

汐！１３０．　７０マタ一ゼ阻害 式（Ｉ）の化合物のアロマターゼ阻害はグラプスＰ。

Ｅ、及びサルハニクＨ，Ａ、エンドクリノロジー（Ｅｎ
ｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）　１０５巻、５２頁（Ｉ９７
９）に記載されている「アロマターゼアッセイ」におい
て、ヒトの胎盤のミクロゾームを用いる試験管内試験に
より決定される。この測定においては、試験結果として
、〔１β、２β、３Ｈ〕−テストステロンからのトリチ
ウム化水及び１７β−エストラジオールの生成が測定さ
れる。この結果は、アロマターゼコエンチームφニコチ
ン酸−７７’ニンージヌクレオチド燐酸（ＮＡＤＰＨ）
　　を５０チ阻害する試験化合物の擬度（■Ｃ３ｏ）と
して示される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の式（ I ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は水素、又は飽和もしくは不飽和の脂肪族
   、脂環族、脂環−脂肪族、芳香族もしくは芳香−脂肪族
   炭化水素基であって１８個以下の炭素原子を有し、Ｒ＿
   ２は水素、低級アルキル、スルホ、又はアシルであり、
   Ｒ＿３は水素、又は低級アルキルであり、そしてＲ＿４
   は水素、低級アルキル、フェニル、又は−Ｎ（Ｒ＿２）
   （Ｒ＿３）により置換されたフェニルである、〕で表わ
   される化合物、及びこの化合物の塩。 ２、Ｒ＿１が水素、アルキル、アルケニル、低級アルキ
   ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアル
   キル−低級アルキル、シクロアルキル−低級アルケニル
   、シクロアルケニル−低級アルキル、又は非置換のもし
   くは置換されたアリールもしくはアリール低級アルキル
   であり、Ｒ＿２が水素、低級アルキル、スルホ、低級ア
   ルカノイル、又は低級アルカンスルホニルであり、Ｒ＿
   ３が水素、又は低級アルキルであり、そしてＲ＿４が水
   素、低級アルキル、フェニル、又は−Ｎ（Ｒ＿２）（Ｒ
   ＿３）により置換されたフェニルである特許請求の範囲
   第１項記載の式（ I ）の化合物、及びその塩。 ３、Ｒ＿１が水素、炭素原子１２個以下のアルキル、低
   級アルケニル、低級アルキニン、シクロアルキニル、シ
   クロアルキル−低級アルキル、又は非置換の又は置換さ
   れたアリール−低級アルキルであり、Ｒ＿２が水素、低
   級アルキル、低級アルカノイル、又は低級アルカンスル
   ホニルであり、Ｒ＿３が水素、又は低級アルキルであり
   、そしてＲ＿４が水素、低級アルキル、フェニル、又は
   −Ｎ（Ｒ＿２）（Ｒ＿３）により置換されたフェニルで
   ある特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物、
   及びこの化合物の塩。 ４、Ｒ＿１が水素、低級アルキル、低級アルケニル、低
   級アルキニル、シクロアルキル、又はシクロアルキル−
   低級アルキルであり、Ｒ＿２及びＲ＿３が水素であり、
   そしてＲ＿４が水素、低級アルキル、フェニル、又は−
   Ｎ（Ｒ＿２）（Ｒ＿３）により置換されたフェニルであ
   る特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物、及
   びこの化合物の塩。 ５、基−Ｎ（Ｒ＿２）（Ｒ＿３）がフェニル基の４−位
   に存在し、Ｒ＿１が水素、低級アルキル、低級アルケニ
   ル、低級アルキニル、又はシクロアルキル−低級アルキ
   ルであり、Ｒ＿２及びＲ＿３が水素であり、そしてＲ＿
   ４が水素又は低級アルキルである特許請求の範囲第１項
   記載の化合物、及びこの化合物の医薬として許容される
   塩。 ６、基−Ｎ（Ｒ＿２）（Ｒ＿３）がフェニル基の４−位
   に存在し、Ｒ＿１が水素、炭素原子１２個以下のアルキ
   ル、低級アルケニル、低級アルキニル、シクロアルキル
   、シクロアルキルメチル、又は非置換のもしくは置換さ
   れたベンジルであり、そしてＲ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４
   が水素である特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の
   化合物、及びこの化合物の医薬として許容される塩。 ７、１−（４−アミノフェニル）−３−ｎ−プロピル−
   ３−アザビシクロ〔３．１．１〕−ヘプタン−２，４−
   ジオンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、１−（４−アミノフェニル）−３−メチル−３−ア
   ザビシクロ〔３．１．１〕−ヘプタン−２，４−ジオン
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９、１−（４−アミノフェニル）−３−ｎ−デシル−３
   −アザビシクロ〔３．１．１〕−ヘプタン−２，４−ジ
   オンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０、１−（４−アミノフェニル）−３−シクロヘキシ
   ル−３−アザビシクロ〔３．１．１〕−ヘプタン−２，
   ４−ジオンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１、１−（４−アミノフェニル）−３−シクロヘキシ
   ルメチル−３−アザビシクロ〔３．１．１〕−ヘプタン
   −２，４−ジオンである特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 １２、次の式（ I ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は水素、又は飽和もしくは不飽和の脂肪
   族、脂環族、脂環−脂肪族、芳香族もしくは芳香−脂肪
   族基であって１８個以下の炭素原子を有し、Ｒ＿２は水
   素、低級アルキル、スルホ、又はアシルであり、Ｒ＿３
   は水素、又は低級アルキルであり、そしてＲ＿４は水素
   、低級アルキル、フェニル、又は−Ｎ（Ｒ＿２）（Ｒ＿
   ３）により置換されたフェニルである〕で表わされる化
   合物、及びこの化合物の塩を担体と共に含んで成る医薬
   。 １３、ヒト又は動物の体の医療的処置のための方法にお
   いて使用するための特許請求の範囲第１項に記載の式（
   I ）の化合物又はその塩。 １４、制癌療法剤として使用するための特許請求の範囲
   第１項記載の式（ I ）の化合物又はその塩。 １５、次の式（ I ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１は水素、又は飽和もしくは不飽和の脂肪
   族、脂環族、脂環−脂肪族、芳香族もしくは芳香−脂肪
   族基であって１８個以下の炭素原子を有し、Ｒ＿２は水
   素、低級アルキル、スルホ、又はアシルであり、Ｒ＿３
   は水素、又は低級アルキルであり、そしてＲ＿４は水素
   、低級アルキル、フェニル、又は−Ｎ（Ｒ＿２）（Ｒ＿
   ３）により置換されたフェニルである〕で表わされる化
   合物、及びこの化合物の塩の製造方法であって、 ａ）次の式（II）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿１及びＲ＿４は式（ I ）について前記し
   た意味を有し、そしてＸは基−Ｎ（Ｒ＿２）（Ｒ＿３）
   に転換され得る基である、〕 で表わされる化合物又はその塩において、Ｘを基−Ｎ（
   Ｒ＿２）（Ｒ＿３）に転換し；あるいは、 ｂ）次の式（III）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は式（ I ）につい
   て前記した意味を有し、そしてＹ＿１及びＹ＿２は脱離
   基である、〕で表わされる化合物又はその塩を、基＞Ｎ
   −Ｒ＿１をもたらす化合物と反応せしめることにより環
   化し；あるいは、 ｃ）次の式（IV）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は式（ I
   ）について前記した意味を有する、〕 で表わされる化合物又はその塩を環化し；あるいは、 ｄ）次の式（Ｖ）又は（VI）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は式（ I
   ）について前記した意味を有し、そしてＹは脱離基であ
   る、〕で表わされる化合物又はその塩を塩基と共に環化
   し； そして所望により、この方法により得られる式（ I ）
   の化合物を定義に従う式（ I ）の他の化合物に転換し
   、そして／又は得られた塩を遊離化合物にもしくは他の
   塩に転換し、そして／又は得られた遊離化合物を塩に転
   換し、そして／又は異性体の得られた混合物を個々の異
   性体に転換することを特徴とする方法。 １６、特許請求の範囲第１項に記載の式（ I ）の化合
   物の製造のために使用することができる新規な中間体。 １７、次の式（II）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿１は水素、又は飽和もしくは不飽和の脂肪
   族、脂環族、脂環−脂肪族、芳香族もしくは芳香−脂肪
   族基であって１８個以下の炭素原子を有し、そしてＲ＿
   ４は水素、低級アルキル、フェニル、又は−Ｎ（Ｒ＿２
   ）（Ｒ＿３）により置換されたフェニルであり、そして
   Ｘは基−Ｎ（Ｒ＿２）（Ｒ＿３）に転換され得る基であ
   る、〕 で表わされる化合物、及びこの化合物の塩。 １８、Ｒ＿１及びＲ＿４が前記の意味を有し、そしてＸ
   が窒素含有還元可能基、ハロゲン、カルバモイル、アジ
   ドカルボニル、又は保護されたアミノ基である特許請求
   の範囲第１７項記載の式（II）の化合物、及びその塩。 １９、Ｒ＿１及びＲ＿４が前記の意味を有し、そしてＸ
   がニトロ基である特許請求の範囲第１７項記載の式（I
   I）の化合物。 ２０、次の式（II）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿１は水素、又は飽和もしくは不飽和の脂肪
   族、脂環族、脂環−脂肪族、芳香族もしくは芳香−脂肪
   族基であって１８個以下の炭素原子を有し、そしてＲ＿
   ４は水素、低級アルキル、フェニル、又は−Ｎ（Ｒ＿２
   ）（Ｒ＿３）により置換されたフェニルであり、そして
   Ｘは基−Ｎ（Ｒ＿２）（Ｒ＿３）に転換され得る基であ
   る、〕 で表わされる化合物、及びこの化合物の塩の製造方法で
   あって、 ｅ）次の式（VII）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中、Ｒ＿４は前記の意味を有し、Ｙ＿１及びＹ＿２
   は脱離基であり、そしてＸ′は式（II）について前記し
   たＸであり、又はカルボキシである、〕 で表わされる化合物又はその塩を、基−ＮＨ−Ｒ＿１を
   もたらす化合物と反応せしめることによって環化し；あ
   るいは、 ｆ）次の式（VIII）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中、Ｒ′＿１は基Ｒ＿１、又はアミノ保護基であり
   、Ｘ′は基Ｘ、又はカルボキシであり、そしてＲ＿１、
   Ｒ＿４及びＸは上記の意味を有する、〕 で表わされる化合物又はその塩を環化し；あるいは、 ｇ）次の式（IX）又は（Ｘ）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） 〔式中、Ｒ′＿１は基Ｒ＿１、又はアミノ保護基であり
   、Ｘ′は基Ｘ、又はカルボキシであり、Ｙ＿３は脱離基
   であり、そしてＲ＿１、Ｒ＿４及びＸは前記の意味を有
   する、〕で表わされる化合物又はその塩を塩基と共に環
   化し； そして得られた化合物においてカルボキシ基Ｘ′をカル
   バモイル又はアジドカルボニルに転換し、そして／又は
   アミノ保護基Ｒ′＿１を除去し、そして／又は所望によ
   りこの発明に従って得られる式（II）の化合物を定義に
   従う式（II）の他の化合物に転換し、そして／又は得ら
   れた塩を遊離化合物にもしくは他の塩に転換し、そして
   ／又は得られた遊離化合物を塩に転換し、そして／又は
   異性体の得られた混合物を個々の異性体に分離すること
   を特徴とする方法。