JPS6110509A - 医薬組成物 - Google Patents
医薬組成物Info
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- JPS6110509A JPS6110509A JP59269564A JP26956484A JPS6110509A JP S6110509 A JPS6110509 A JP S6110509A JP 59269564 A JP59269564 A JP 59269564A JP 26956484 A JP26956484 A JP 26956484A JP S6110509 A JPS6110509 A JP S6110509A
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- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
欝病の症状は、ｄ−フェニルアラニン治療により６０か
ら７０％の症例において除去することが出来（）ｉｓｃ
ｈｃｒ等：＾ｒｚｎｅｔｍ、 ＦＯｒＳＣｈ、第２５巻
、１３２頁、（１９７５年） ； ５ｐａｔｚ等：Ｂｉ
ｏ１． Ｐｓｙｃｈｉａｔ第１０巻、２３５−２３８頁
（１９７５年））、ｄＪ−フェニルアラニンを最高２０
０１１１！Ｆの１日用量で投与した場合には、症例（７
） ６０ ％ ニ有効テＩｉ ル（Ｂｅｃｋｍａｎｎ等
：Ｊ、ｎｅｕｔｒａｌ Ｔｒａｎｓｍ、第４１巻、１２
３−１３４頁（１９７７年）〕ことが知られている。１
−フェニルアラニン注射によるパーキンソン氏病患者の
治療では、パーキンソン氏病の付随的症状である身体違
和は減少する（ａｔｒｈｍａｙｅｒ ：Ｗｉｅｎｅｒ
Ｚｅｉｔｓｃｈ、 ｆｊｉｒ Ｎｅｒｖｅｎｈｅｉｌｋ
ｕｎｄｅ、第１３巻、１２８−１３９頁、（１９６６年
）〕。
ら７０％の症例において除去することが出来（）ｉｓｃ
ｈｃｒ等：＾ｒｚｎｅｔｍ、 ＦＯｒＳＣｈ、第２５巻
、１３２頁、（１９７５年） ； ５ｐａｔｚ等：Ｂｉ
ｏ１． Ｐｓｙｃｈｉａｔ第１０巻、２３５−２３８頁
（１９７５年））、ｄＪ−フェニルアラニンを最高２０
０１１１！Ｆの１日用量で投与した場合には、症例（７
） ６０ ％ ニ有効テＩｉ ル（Ｂｅｃｋｍａｎｎ等
：Ｊ、ｎｅｕｔｒａｌ Ｔｒａｎｓｍ、第４１巻、１２
３−１３４頁（１９７７年）〕ことが知られている。１
−フェニルアラニン注射によるパーキンソン氏病患者の
治療では、パーキンソン氏病の付随的症状である身体違
和は減少する（ａｔｒｈｍａｙｅｒ ：Ｗｉｅｎｅｒ
Ｚｅｉｔｓｃｈ、 ｆｊｉｒ Ｎｅｒｖｅｎｈｅｉｌｋ
ｕｎｄｅ、第１３巻、１２８−１３９頁、（１９６６年
）〕。
初期の公開臨床試験（ＶａｒｇａとＴｒｉｎｇｅｒ ：
＾員ａ ｍｅｄ、＾ｃａｄ、 Ｓｅｉ、 ｆｌｕｎｇ、
第２３巻、２８９−２９５頁（１９６７年）〕では、（
＋）−デプレニル〔すなわち、Ｎ−（１−フェニルイソ
プロピル）−メチル−Ｎ−プロピニルアミン塩酸塩〕を
５０から１００＃１９の１日用ｍで投与することにより
、欝病の臨床像が実質的に改善された。
＾員ａ ｍｅｄ、＾ｃａｄ、 Ｓｅｉ、 ｆｌｕｎｇ、
第２３巻、２８９−２９５頁（１９６７年）〕では、（
＋）−デプレニル〔すなわち、Ｎ−（１−フェニルイソ
プロピル）−メチル−Ｎ−プロピニルアミン塩酸塩〕を
５０から１００＃１９の１日用ｍで投与することにより
、欝病の臨床像が実質的に改善された。
（−）−デプレニルは有効な特異的モノアミンオキシダ
ーゼＢ酵素阻害化合物であるが、（十）−異性体は主と
してアンフェタミン活性を有し、初期の文献に報告され
たラセミ休の抗剤作用の本質的なものとなっている （−）−デプレニルの抗剤作用については、多くの人々
によって検討されてきた。Ｈａｎｎ等（Ｌｉｆｅ Ｓｃ
ｉ、第２６巻、８７７−８８２頁（１９８０年） ；
Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ、第２巻、５
／Ｉ −５７頁（１９８２年））は、それぞれ１５ｍ３
および２０ｍ３の１日用間で抗剤作用を見い出した。Ｈ
ｅｎｄｅｌｅｗｉｃｚ等（Ｊ、ｎｅｕｒａｌ Ｔｒａｎ
ｓｍ、 第４３巻、２７９−２８６頁（１９７８年）
；Ｊ、Ａｆｆｅｃｔｉｖｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ 、第
２巻、１３７−１４６頁、（１９８０年））は、３Ｘ３
００ｒＩｔｇの５−ヒドロキシ−トリプトファンと３Ｘ
７５Ｒ９のベンズエラジドと共に上記化合物を１５＃ｌ
ｆｆの１日用量で併用し、（−）−デプレニルを３０１
ｎ９の１日用量で投与したＬｉｅｂｏｗｉｔｚ等（Ｉｎ
ｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｕｎ＋ｅｘ Ｃｏｎｆｅｒｅ
ｎｃｅ、 ５月５−８日、１９８２年、Ｓｚｏｍｂａｔ
ｈｅｌｙ ）の結果と同じ抗剤作用を観察した。
ーゼＢ酵素阻害化合物であるが、（十）−異性体は主と
してアンフェタミン活性を有し、初期の文献に報告され
たラセミ休の抗剤作用の本質的なものとなっている （−）−デプレニルの抗剤作用については、多くの人々
によって検討されてきた。Ｈａｎｎ等（Ｌｉｆｅ Ｓｃ
ｉ、第２６巻、８７７−８８２頁（１９８０年） ；
Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ、第２巻、５
／Ｉ −５７頁（１９８２年））は、それぞれ１５ｍ３
および２０ｍ３の１日用間で抗剤作用を見い出した。Ｈ
ｅｎｄｅｌｅｗｉｃｚ等（Ｊ、ｎｅｕｒａｌ Ｔｒａｎ
ｓｍ、 第４３巻、２７９−２８６頁（１９７８年）
；Ｊ、Ａｆｆｅｃｔｉｖｅ Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ 、第
２巻、１３７−１４６頁、（１９８０年））は、３Ｘ３
００ｒＩｔｇの５−ヒドロキシ−トリプトファンと３Ｘ
７５Ｒ９のベンズエラジドと共に上記化合物を１５＃ｌ
ｆｆの１日用量で併用し、（−）−デプレニルを３０１
ｎ９の１日用量で投与したＬｉｅｂｏｗｉｔｚ等（Ｉｎ
ｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｕｎ＋ｅｘ Ｃｏｎｆｅｒｅ
ｎｃｅ、 ５月５−８日、１９８２年、Ｓｚｏｍｂａｔ
ｈｅｌｙ ）の結果と同じ抗剤作用を観察した。
他のＭｅｎｄ ： Ｓ等（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏＯＶ、第７３巻、８７−９０頁（１９８１年）〕
は、上記化合物を２０■の１日投与量で投与した場合に
偽薬の場合よりも良好な抗剤作用を見い出さなかった。
ｏｌｏＯＶ、第７３巻、８７−９０頁（１９８１年）〕
は、上記化合物を２０■の１日投与量で投与した場合に
偽薬の場合よりも良好な抗剤作用を見い出さなかった。
発明の概要
本発明者は、１−フェニルアラニン（１日当り２００−
３００ｍｇ、好ましくは２５０ｍｇ）と、選択的モノア
ミンオキシダーゼＢ酵素を阻害する範囲（１日当り３３
−１Ｏ１Ｒ、好ましくは５−１５−１Ｏで用いられる（
−）−デプレニルと、任意に２０−３０ ｍｙの１日用
量でのカルビドーパ〔ずなわら、３−（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）−２−ヒドラジノ−２−メチル−プロ
ピオン酸−水和物〕または５Ｏ−７０Ｒ９の１日用量で
のベンズエラジド〔すなわち、Ｎ−（ＤＬ−セリル）−
Ｎ’−（２，３，４−１−リヒドロキシベンジル）−ヒ
ドラジン〕とを同時投与すると、治療学的な抗剤作用の
実質的増加を観察することが出来ることが分った。
３００ｍｇ、好ましくは２５０ｍｇ）と、選択的モノア
ミンオキシダーゼＢ酵素を阻害する範囲（１日当り３３
−１Ｏ１Ｒ、好ましくは５−１５−１Ｏで用いられる（
−）−デプレニルと、任意に２０−３０ ｍｙの１日用
量でのカルビドーパ〔ずなわら、３−（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）−２−ヒドラジノ−２−メチル−プロ
ピオン酸−水和物〕または５Ｏ−７０Ｒ９の１日用量で
のベンズエラジド〔すなわち、Ｎ−（ＤＬ−セリル）−
Ｎ’−（２，３，４−１−リヒドロキシベンジル）−ヒ
ドラジン〕とを同時投与すると、治療学的な抗剤作用の
実質的増加を観察することが出来ることが分った。
詳細な説明
試験方法
通院治療：この群では、１０２名く男性４４名および女
性３０名）の３から１５年間単極性の慢性欝症にかかつ
ている患者を治療した。患者は少なくとも５度の欝病相
を経ており、初期に用いられた抗剤治療は彼らの病気の
治療に無効であった。
性３０名）の３から１５年間単極性の慢性欝症にかかつ
ている患者を治療した。患者は少なくとも５度の欝病相
を経ており、初期に用いられた抗剤治療は彼らの病気の
治療に無効であった。
２５０■の１−フェニルアラニンと５−１０■の（−）
−デプレニルの混合物を、２８から９６日間にわたって
毎朝１回経口投与した。
−デプレニルの混合物を、２８から９６日間にわたって
毎朝１回経口投与した。
入院患者の治療：この群では、５３名（男性２３名およ
び女性３０名）の３から１５年間重症の単極性の慢性欝
病にかかつている患者を治療した。患者は、少なくとも
５度の欝相を経ており、初期に受けた通常の抗剤治療も
彼らの症例には無効であった。２５０＋１１ｊｌの１−
フェニルアラニンと１１０Ｉｎのく−）−デプレニルと
の混合物を、１４から２８日間にわたって毎朝１回静脈
内投与した。
び女性３０名）の３から１５年間重症の単極性の慢性欝
病にかかつている患者を治療した。患者は、少なくとも
５度の欝相を経ており、初期に受けた通常の抗剤治療も
彼らの症例には無効であった。２５０＋１１ｊｌの１−
フェニルアラニンと１１０Ｉｎのく−）−デプレニルと
の混合物を、１４から２８日間にわたって毎朝１回静脈
内投与した。
欝病の症状を、国際文献（Ｈａｍｉｌｔｏｗ： Ｊ、Ｎ
ｅｕｒｏｌ。
ｅｕｒｏｌ。
Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ、 Ｐｓｙｃｈｉａｔ 、第２３巻
、５６−９１頁（１９６１年））に広く用いられている
方法、本発明者の方法（Ｂｉｒｋｍａｙｅｒ等： Ｍａ
ｓｋｅｄＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎ、 に１ｅｌｈｏｌｚ
Ｐ、監集、Ｈ，ＨＬＩｂｅｒ出版、Ｂｅｒｎ−３ｔｕ
ｔｔｏａｒｔ４ｉｅｎ （１９７３年）〕および臨床的
な全体的評価法によって定量的に評価した。
、５６−９１頁（１９６１年））に広く用いられている
方法、本発明者の方法（Ｂｉｒｋｍａｙｅｒ等： Ｍａ
ｓｋｅｄＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎ、 に１ｅｌｈｏｌｚ
Ｐ、監集、Ｈ，ＨＬＩｂｅｒ出版、Ｂｅｒｎ−３ｔｕ
ｔｔｏａｒｔ４ｉｅｎ （１９７３年）〕および臨床的
な全体的評価法によって定量的に評価した。
併用治療の強力な相乗作用は、前駆体としての１−フェ
ニルアラニンと（−）−デプレニルがその選択的モノア
ミンオキシダーゼＢ酵素を阻害し、吸収を阻害する作用
により、脳内アミンの濃度を同方向の２つの効果が互い
に賦活するように調節することで説明される。
ニルアラニンと（−）−デプレニルがその選択的モノア
ミンオキシダーゼＢ酵素を阻害し、吸収を阻害する作用
により、脳内アミンの濃度を同方向の２つの効果が互い
に賦活するように調節することで説明される。
結果を第１表に示す。
第１表
単極性欝病の１−フェニルアラニンと（−）−デプレニ
ルによる経口および静脈内投与による治療 経 口 静脈内 併用治療の期間（日） ２８−９６
１４−２８１−フェニルアラニン投与量（■／日
） ２５０ ２５０改善の最初の徴候（・・
・・・・週後） １−３ １−３患者
総数の改善／回復の％ 冶ｌ！１６ｇ、５ ６９．５ 改善された ２１．５１１
．０改善なし ６．０
１２．０評価せず
４．０ ７．５評価はＢｉｒｋｍａｙｅｒ
等の方法（試験方法の説明を参照）によって行なった。
ルによる経口および静脈内投与による治療 経 口 静脈内 併用治療の期間（日） ２８−９６
１４−２８１−フェニルアラニン投与量（■／日
） ２５０ ２５０改善の最初の徴候（・・
・・・・週後） １−３ １−３患者
総数の改善／回復の％ 冶ｌ！１６ｇ、５ ６９．５ 改善された ２１．５１１
．０改善なし ６．０
１２．０評価せず
４．０ ７．５評価はＢｉｒｋｍａｙｅｒ
等の方法（試験方法の説明を参照）によって行なった。
患者の平均年齢は、４５才（１’８−８０才）であり、
両群において患者の６０％が女性であった。これらの患
者では通常の抗剤治療は、成功しなかった。
両群において患者の６０％が女性であった。これらの患
者では通常の抗剤治療は、成功しなかった。
本発明による相乗作用を有する医薬組成物において、成
分の重量圧を広範囲に変化させることが出来る。通常は
、１重量部の（−）−デプレニルに対し、１０−７０重
量部、好ましくは２０−５０重量部の１−フェニルアラ
ニンが用いられる。
分の重量圧を広範囲に変化させることが出来る。通常は
、１重量部の（−）−デプレニルに対し、１０−７０重
量部、好ましくは２０−５０重量部の１−フェニルアラ
ニンが用いられる。
ベンズエラジド成分は、（−）−デプレニルに対し、５
−１２重量部の量で、カルビドーパは２−６重量部の量
で用いられる。
−１２重量部の量で、カルビドーパは２−６重量部の量
で用いられる。
本発明によれば、新規な相乗作用を有する組成物は、経
口、非経口、静脈内などの投与に適する通常の医薬組成
物に変換出来る。組成物は、医薬組成物の製造に用いら
れる通常の方法によって、錠剤、コーティングした錠剤
、糖衣錠、カプセルまたは注射剤の形状に好ましく調製
される。
口、非経口、静脈内などの投与に適する通常の医薬組成
物に変換出来る。組成物は、医薬組成物の製造に用いら
れる通常の方法によって、錠剤、コーティングした錠剤
、糖衣錠、カプセルまたは注射剤の形状に好ましく調製
される。
本発明による錠剤または注射製剤は、好ましくは２５０
■の１−フェニルアラニンと５−１０Ｒｇのく−）−デ
プレニルとを含む。
■の１−フェニルアラニンと５−１０Ｒｇのく−）−デ
プレニルとを含む。
本発明を次の例によって更に詳細に説明づ−るが、本発
明はこれらの例に限定されるものではない。
明はこれらの例に限定されるものではない。
倒ｊ−
糖衣錠の核
（−）−デプレニル塩酸塩 ５．０ｍｇ１−
フェニルアラニン １８７．５■ラクトース
１１５．０＃１ｇ澱粉
１５．５ｍ９ボリビドン
２０．０Ｒｇステアリン酸マグネ
シウム ７．ＯＩＩｒｇ３５０、Ｃ１ｇ コーティング １ｕｖｉｓｃｏｌ Ｖ八 ６４
１ ３ 、 ＯＩｆｔｇ滑石
１０．ＯＩＲｇ二酸化
ヂタン ２０．Ｏ＃ＩｇＣａｒｂ
ｏｗａｘ ６０００ ７ 、、
Ｏｍ９５０．０■ 匠２ 糖衣錠の核 （−）−デプレニル塩酸塩 ５．０１１？９
１−フェニルアラニン ５０．０ＩＦＩラ
クトース ７０．０穆澱粉
９．５曙ボリビドン
１２．５■ステアリン酸マグネシ
ウム ３．０−η１５０．０１１１９ コーティング ｍｅｔｈｏｃｅｌ ６０１１ｇ １５ ｃＰ
８ 、０１１１９滑石
６．０■二酸化チタン
１２．Ｏ■Ｃａｒｂｏｗａｘ ６０００
４ 、 Ｏ〜３０、 ＯＩＩｌｇ 鯉ユ 糖衣錠の核 （−）−デプレニル ５．０１９１−
フェニルアラニン ２５０．Ｏ＃１９ラクト
ース ９２．５１１ｇ澱粉
１９．０Ｒｇボリビドン
２５．５ｍ９ステアリン酸マ
グネシウム −ｉｌｌエユ１４００．０Ｒｇ コーティング １ｕｖｉｓｃｏｌ ＶＡ ６４
６ 、５％１Ｉｌｅｔｈｏｃｅｌ ６０ Ｈｇ １６
ｃＰ ６．５＋１１！？滑石
１０．０■二酸化チタン
２２．Ｏ＃ｌ！ｊＣａｒｂｏｗａｘ
６０００ ５ 、 Ｏｕｔ９５
０、Ｏ■ 調製： 上記例の成分を、１０，０００錠の糖衣錠の核を調製す
るのに要する量を個別に秤量する。２種の活性成分を、
全量のラクトースと均一に混合する。ボリビドンを、９
６％エタノールに若干加熱しながら溶解する。活性成分
とラクトースの均一混合物を、適当な装置中で上記の造
粒溶液と一緒に充分練って均一にする。所望な湿度に達
するまで粒状物を３５℃以下の温度で乾燥した後、再度
造粒する。得られた粒状物に澱粉を加え、両凸糖衣錠の
核を、それぞれ１５０．３５０および４００ ｍｇ秤け
してプレスする。コーティング懸濁液を、コーティング
の成分を均一に混合した後、得られた混合物をイソプロ
パツールに溶解して調製する。このコーティングを、空
気噴霧器でツム状糖衣錠の核にコーティングする。コー
ティングを、３５℃の気流で乾燥する。糖衣錠を１０％
のＣａｒｂｏｗａｘを含むイソプロパツールと水との１
：１混合物で磨き、通常の方法で包装する。
フェニルアラニン １８７．５■ラクトース
１１５．０＃１ｇ澱粉
１５．５ｍ９ボリビドン
２０．０Ｒｇステアリン酸マグネ
シウム ７．ＯＩＩｒｇ３５０、Ｃ１ｇ コーティング １ｕｖｉｓｃｏｌ Ｖ八 ６４
１ ３ 、 ＯＩｆｔｇ滑石
１０．ＯＩＲｇ二酸化
ヂタン ２０．Ｏ＃ＩｇＣａｒｂ
ｏｗａｘ ６０００ ７ 、、
Ｏｍ９５０．０■ 匠２ 糖衣錠の核 （−）−デプレニル塩酸塩 ５．０１１？９
１−フェニルアラニン ５０．０ＩＦＩラ
クトース ７０．０穆澱粉
９．５曙ボリビドン
１２．５■ステアリン酸マグネシ
ウム ３．０−η１５０．０１１１９ コーティング ｍｅｔｈｏｃｅｌ ６０１１ｇ １５ ｃＰ
８ 、０１１１９滑石
６．０■二酸化チタン
１２．Ｏ■Ｃａｒｂｏｗａｘ ６０００
４ 、 Ｏ〜３０、 ＯＩＩｌｇ 鯉ユ 糖衣錠の核 （−）−デプレニル ５．０１９１−
フェニルアラニン ２５０．Ｏ＃１９ラクト
ース ９２．５１１ｇ澱粉
１９．０Ｒｇボリビドン
２５．５ｍ９ステアリン酸マ
グネシウム −ｉｌｌエユ１４００．０Ｒｇ コーティング １ｕｖｉｓｃｏｌ ＶＡ ６４
６ 、５％１Ｉｌｅｔｈｏｃｅｌ ６０ Ｈｇ １６
ｃＰ ６．５＋１１！？滑石
１０．０■二酸化チタン
２２．Ｏ＃ｌ！ｊＣａｒｂｏｗａｘ
６０００ ５ 、 Ｏｕｔ９５
０、Ｏ■ 調製： 上記例の成分を、１０，０００錠の糖衣錠の核を調製す
るのに要する量を個別に秤量する。２種の活性成分を、
全量のラクトースと均一に混合する。ボリビドンを、９
６％エタノールに若干加熱しながら溶解する。活性成分
とラクトースの均一混合物を、適当な装置中で上記の造
粒溶液と一緒に充分練って均一にする。所望な湿度に達
するまで粒状物を３５℃以下の温度で乾燥した後、再度
造粒する。得られた粒状物に澱粉を加え、両凸糖衣錠の
核を、それぞれ１５０．３５０および４００ ｍｇ秤け
してプレスする。コーティング懸濁液を、コーティング
の成分を均一に混合した後、得られた混合物をイソプロ
パツールに溶解して調製する。このコーティングを、空
気噴霧器でツム状糖衣錠の核にコーティングする。コー
ティングを、３５℃の気流で乾燥する。糖衣錠を１０％
のＣａｒｂｏｗａｘを含むイソプロパツールと水との１
：１混合物で磨き、通常の方法で包装する。
（−）−デプレニル塩酸塩 ５． ＱｒＲｇ
ｌ−フェニルアラニン ２５０．０ｒＩＦＪ
カルビドーパ（２５１Ｉｇの無水 カルビドーパに匹敵） ２７．ＯＩＲｇ
ラクトース ２５．５＃）ｊ！
澱粉 １４．ｂＲｇボリ
ビドン ２０．０Ｒｇステアリ
ン酸マグネシウム ８．０ｍｇ３５０、Ｏη 例５ （−）−デプレニル塩酸！ ５．０ ■１
−フェニルアラニン ２５０．０ 〜ベンズエ
ラジド塩酸塩（６２，５〜 のベンズエラジドに相当） ’ ７１．２５ｍｙ
ラクトース ２３．７５■澱粉
２２．０ ■ボリビドン
２０．０ ■ステアリン酸マグネ
シウム ８．０ ■４００、ＯＷｊ 上記混合物の調製： 例１から３に記載したのと同様に、成分から粒状物を調
製し、次に適当な装置中で適当な大きさのカプセルに充
填し、取卸の方法で包装する。
ｌ−フェニルアラニン ２５０．０ｒＩＦＪ
カルビドーパ（２５１Ｉｇの無水 カルビドーパに匹敵） ２７．ＯＩＲｇ
ラクトース ２５．５＃）ｊ！
澱粉 １４．ｂＲｇボリ
ビドン ２０．０Ｒｇステアリ
ン酸マグネシウム ８．０ｍｇ３５０、Ｏη 例５ （−）−デプレニル塩酸！ ５．０ ■１
−フェニルアラニン ２５０．０ 〜ベンズエ
ラジド塩酸塩（６２，５〜 のベンズエラジドに相当） ’ ７１．２５ｍｙ
ラクトース ２３．７５■澱粉
２２．０ ■ボリビドン
２０．０ ■ステアリン酸マグネ
シウム ８．０ ■４００、ＯＷｊ 上記混合物の調製： 例１から３に記載したのと同様に、成分から粒状物を調
製し、次に適当な装置中で適当な大きさのカプセルに充
填し、取卸の方法で包装する。
Claims (8)
- （１）活性成分として１−フェニルアラニンと（−）−
デプレニル〔（−）−Ｎ−（１−フェニルイソプロピル
）−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピニルアミン塩酸塩〕と任意
にカルビドーパ〔３−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）−２−ヒドラジノ−２−メチル−プロピオン酸−水和
物〕またはベンズエラジド〔Ｎ−（ＤＬ−セリル）−Ｎ
′−（２，３，４−トリヒドロキシベンジル）ヒドラジ
ン〕および通常の不活性で毒性のない固形状または液状
の医薬担体の混合物を含む、相乗作用を有する医薬組成
物。 - （２）１重量部の（−）−デプレニルに対して、１０か
ら７０重量部、好ましくは２５から５０重量部の１−フ
ェニルアラニンと、任意に５から１２重量部のベンズエ
ラジドまたは２から６重量部のカルビドーパとから成る
、特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （３）経口、非経口または静脈内投与に適する形状の、
好ましくは錠剤、コーティングした錠剤、糖衣錠、カプ
セルまたは注射剤の形状である特許請求の範囲第１項ま
たは第２項記載の組成物。 - （４）錠剤が２５０ｍｇの１−フェニルアラニンと５か
ら１０ｍｇの（−）−デプレニルとを含有する、特許請
求の範囲第３項記載の組成物。 - （５）注射製剤が２５０ｍｇの１−フェニルアラニンと
５から１０ｍｇの（−）−デプレニルとを含有する、特
許請求の範囲第３項記載の組成物。 - （６）活性成分として、１−フェニルアラニンと（−）
−デプレニル〔（−）−Ｎ−（１−フェニルイソプロピ
ル）−Ｎ−メチル−Ｎ−プロピニルアミン塩酸塩〕と任
意にカルビドーパ〔３−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）−２−ヒドラジノ−２−メチル−プロピオン酸−水
和物〕またはベンズエラジド〔Ｎ−（ＤＬ−セリル）−
Ｎ′−（２，３，４−トリヒドロキシベンジル）−ヒド
ラジン〕との混合物を、通常の不活性で、毒性のない固
形状または液状の医薬用担体と混合することを特徴とす
る、相乗作用を有する医薬組成物の製造法。 - （７）１重量部の（−）−デプレニルに対して、１０か
ら７０重量部、好ましくは２５から５０重量部の１−フ
ェニルアラニンと、任意に５から１２重量部のベンズエ
ラジドまたは２から６重量部のカルビドーパとを用いる
ことから成る、特許請求の範囲第６項記載の方法。 - （８）１−フェニルアラニンと（−）−デプレニル、お
よび任意にカルビドーパまたはベンズエラジドの欝病の
治療への使用。
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Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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| US5561163A (en) * | 1990-08-31 | 1996-10-01 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Treating hearing loss with deprenyl |
| US5565495A (en) * | 1990-08-31 | 1996-10-15 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Method for survival curve shifting in dogs |
| US5192808A (en) * | 1990-08-31 | 1993-03-09 | Deprenyl Animal Health, Inc. | Therapeutic effect of L-deprenyl in the management of pituitary-dependent hyperadrenocorticism (cushing's disease) |
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Family Cites Families (6)
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|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| J.CLIN.PSYCHOPHARM=1982 * |
| J.NEURAL TRANSM=1977 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0818977B2 (ja) * | 1988-08-17 | 1996-02-28 | キノイン・ジヨージセル・エーシユ・ベジエーセテイ・テルメーケク・ジヤーラ・エル・テー | 精神分裂病治療用組成物 |
| US7641328B2 (en) | 2001-12-18 | 2010-01-05 | Kiwa Chemical Industry Co., Ltd. | Ink for ink jet recording |
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