JPS6073346A - 溶解速度測定方法およびその装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は固体物質の溶解速度を測定する方法および尚該
方法を実施するための装置に関する。

本発明は、例えば薬剤の溶解を研究する場合に応用する
ことができる。

（従来技術、解決しようとする問題点）溶解速度を測定
する最も簡単な方法は、試料例えば錠剤を溶剤中に入れ
、溶液の濃度変化を観察することである。試料は例えば
分光光度計を用いて、あるいはまた高圧液体クロマトグ
ラフィー法により分析される。比較可能な試験結果を得
ようとする場合には、混合、サンプリングのような実験
条件を厳密に標準化しなければならない。しかしながら
、この方法によっては十分な反復精度を有する試験結果
を得ることはできない。誤差は例えば以下の事実によっ
て生じる。溶剤の量は試料をとり出すにつれて減少する
ので減少分を新しい溶剤で補わなければならない。容器
中における錠剤の位置は変化するので、錠剤は異なった
時間には異なった流れの条件下におかれる結果となる。

試料を正確に同じ場所にとどめることは困難である。捷
た、小さな、固体粒子状物質が試料中に混入しがちであ
る。

いくつかの測定方法においては、検査対象である物質の
錠剤は、一種の回転装置に入れられた後、溶剤の容器中
に入れられる。例えば、米国薬局方ＸＩＸの標準方法に
おいては、錠剤は一定の種類のバスケットに入れられ、
このノぐスケソトが厳密に標準化された条件下において
溶剤中で回転する。この方法を用いても試験結果の再現
性は十分なものではない。試験結果はばらつきを呈する
が、その理由はとりわけ、サンプリングポイントを標準
化できないことにある。

とはいえ、自動化によりこの方法を改良し得ることも確
かである。

潅流方法においては、検査対象の錠剤は、溶剤が入り込
む室に置かれる。当該室を通過した後、溶剤は、例えば
フロー、スルー（ｆｌｏｗ　−ｔｈｒｏｕｇｈ）分光光
度計により分析され、これにより溶解に関する連続的な
情報が得られる０この方法は開放系（差動法）の形でも
、寸た閉じた系（一体法）の形でも適用できるが、開放
系の場合には新しい、純粋な溶剤が室の中に常に供給さ
れ、また閉じた系の場合には同じ溶剤が循環される。こ
の潅流方法においても試験結果の反復精度は十分でない
。

いくつかの溶解速度測定方法は、Ｂｏｌｈ旧Ｓ。

Ｇ、Ｋ　、　ｅｔａｌ　、　、　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
　１ｓｃｈ　Ｗｅｅｋｂｌａｄ　、　１０８　。

４９−５３　（＋９７３）において比較的評価されてい
る。

当該技術分野において知られた方法の欠点の１つは、こ
れらの方法が粉末状の試料の検査には適用できないとい
うことである。

（問題点を解決するだめの手段） 本発明による溶解速度測定方法の本質的な特徴は、溶剤
中に入れられた試料の変化する重量を追跡することにあ
る。

本発明による装置は、潅流室と、その中の、秤りに吊る
された試料保持器から成る０本発明の試料保持器は、ば
ねの力によって下方に押されるプランジャを有する、下
方に開口した円筒容器と、当該容器の開口部を閉じるネ
ットから成る。試料はプランジャとネットとの間におか
れるが、シリンダの全横断面を当該試料が満たすような
具合に置く。

（発明の効果） 本発明により特に以下の利点が得られる〇−溶解状態を
正確かつ迅速に追跡することができ、試験結果は、コン
ピューターによるさらなる分析にかけることが容易であ
る〇 −溶剤の純度、均一性、および量の正確さに対し高い要
求が課される必要がない〇 −溶解する試料の表面積は試験の間中一定である。

一錠剤ばかりでなく、粉末検体をも検査することが可能
である。

一試験において、もしあれば、物質の推移を引き出すこ
とも可能である（例えば、水和物の形における結晶化）
〇 一本発明の装置は、測光法を利用する方法の装置よりも
費用が安くすむ。

本発明の方法により得られる試験結果は、優れた反復精
度を示すものである。

（実施例） 以下、本発明を添付図面および実施例の助けをかりてよ
り詳細に説明する。第１図は本発明の方法を実施する際
に実験室において用いられた装置を表わし、第２図は、
当該装置に使用された試料保持器を表わす。実施例１〜
うには、臭化カリウム錠剤、塩化すトリウム錠剤、粉末
を用いて行なった測定結果がそれぞれ表わされている。

第１図には、秤す２の皿乙に吊るされた試料保持器１が
示されている。この試料保持器は潅流室４において溶剤
中に浸漬されている。潅流室４は水槽５の中にあり、こ
の水槽５へは、ポンプ６が、抵抗発熱体７の助けによっ
て加熱された水を循環させるようになっている。抵抗発
熱体はザーモスタノト８により制御され、水温は温度計
９により観察される。溶剤は弁１０を通じて装置内に導
入されるが、この弁１ｏを通じて空気抜きもまた行なわ
れるσ溶剤は、ポンプ１１が作動すると、可撓チー−ブ
１４により、制御弁１２および流量計１６を経て、潅流
室４の上部に送られる。溶剤は、可撓チー−ブ１５によ
り潅流室の下部から除去される。流れ条件を標準化する
ため、また流れを層流とするため、溶剤は、小さな孔が
狭い間隔で穿設されたプレート１６を通じて潅流室に導
入される。同じようなプレート１７が潅流室の下部に設
けられておシ、溶剤はこのプレート１７を通じて血流室
から排出される。本装置はさらにチーーブ１８゜１９お
よ１び弁２０〜２６を含み、これらの助けによって、溶
剤の循環を調整することができる。

例えば、溶剤の循環を水加熱装置に接続したり、あるい
はまた、開放系に切り換えたりすることができる。本装
置にはさらに、重量をプログラミングするためにタイマ
ー２７を、まだデータ取り出しのだめにプリンタ２８を
接続するとともできる。試験結果をさらに処理するため
コンビーータ２９およびプロッター３０をイリ加するこ
ともできる。

第２図によって試料保持器１の詳細を示す。

試料保持器１は本体５３を有し、この本体３３には円筒
形の孔６４が貫通している。本体３５の上部において、
この円筒形の孔はねし蓋６５により閉じられ、試料保持
器１はこの蓋の上部の突出部６６によシ秤シに吊るされ
る。ねじ蓋５５は、ガスケットリング５７により本体に
密封固着されている。円筒形の孔の中にはばね３８が配
置されており、その上端は中間体６９を試才」保持器１
のねし蓋６５に押しっけ、その下端はプラノジャ４０に
接し、これを円筒形の孔の下方に押す。プランジャ４０
は密封リング４１を担持する。円筒形の孔３４の下端は
、ねじ留め式リング４６により所定の場所に固定された
ネット４２により閉じられる。試料保持器１はその外形
が流線形、例えば、卵形であることが望ましい。

試料はプラン／ヤ４０とネット４２の間におかれる。試
料の体積が溶解作用にょシ減少すると、プランジャ４０
はばねの作用により減少分だけ下方に押される。その結
果、試料保持器１と試料との合算された外側の体積は一
定となり、また浮力の影響を考慮する必要もない０試料
錠剤は、試料保持器１内の円筒形の孔３４の直径と等し
い直径を有さなければならない０使用した実験的な装置
においては、円筒形の孔６４の直径は１３鰭であった。

それというのも、この大きさの錠剤を溶解速度研究の標
準として使用したからである。

粉末状の試料はプランジャ４０とネット４２の間に均一
に拡げられ、圧縮層となるようプランジャ４０とばね５
・８により押圧される。本試験装置のはね６８により試
相内に生じる圧力、０．５ＭＰａは、実質的に、錠剤の
形に押圧するために必要な圧力以下の大きさのものであ
り、従って、試料は試験の間中、粉末状である０　”試
料保持器１に使用されるネット４２の網目の大きさは必
要に応じて変えることができる。

実験的な装置においては、０．０３４と３．０．の間の
網目の大きさが用いられた。粉末試料の場合には十分小
さなメツシュが必要であることは明らかである。ネット
４２の網目の大きさを変えることはまた、試料と溶剤と
の間の接触面の変化をも意味する０この表面積は光学顕
微鏡写真に基づいて計算されたが、実験において使用し
たネット４２をとシつけた場合には０．７６と０８５ｃ
ＪＯ間であった。試料を入れる円筒形の孔６４の全面積
は１．３１ｃＪであった。溶解速度は、このネット４２
の自由面積に起因するものとして割算された。しかしな
がら、これは十分には正当化されるものではない。なぜ
なら、試料と溶剤との間の真の溶解表面積は、上記の他
、作用する凝集力やイ」着力にも、また針金や拡散層の
厚さにも依存するものだからである。しかしながら、単
位時間あたり溶解する物質の量が一定であるという事実
からも明らかなように、表面積はこの方法においては試
験の間中一定である。

試料保持器１に吸着された空気は潅流室に浸漬する前に
除去する必要がある。これは、第１図に示した装置の場
合には、（試料を所定の場所に入れた状態の）試料保持
器１を溶剤容器６１に浸漬し、溶剤を満たしたゴムポン
プ３２でもって力強くすすぎ洗いすることによって行な
われる。空気を試料保持器１から除去しおわったら、吊
下げ用の針金を乾燥し、試料保持器１を装置内の所定の
場所に取付ける。測定を開始する前に溶剤をしばらくの
間流れさす。溶剤の流れは重量計量の結果に若干の変動
を生じさせる。

従って、測定の結果として、例えば連続した５回の測定
結果９平均値を用いることが好ましい０測定は、試料の
重量を自動的に計量し、計量の結果をコンピュータ処理
するだめ直ちにコンピュータに伝達するようにすること
によって最良に行うことができる。

測定は、溶剤が上から下に向けて潅流室４の中に流れ込
むようにした閉循環を用いることによって最良に実施で
きるが、他の流れ配列も可能である。閉循環も、特に物
質の溶解性が非常に低いような場合に使用することがで
きる。

本発明の試料保持器１は、他の種類の溶解速度測定方法
においても十分適用できる。

実施例１：臭化カリウム錠剤 図面に図示した装置を用いて、（２００ＭＰａで圧縮し
た）５００ｍｒの臭化カリウム錠剤の蒸留水中における
溶解速度を測定した。試料保持器に取りつけられたネッ
トの自由面積は０．８０９　ｃｄ！であり、水量は１５
００ｍｌであり、水の流量は１００　ｍｌ　／ｍｒｎで
あった。錠剤の重さは１０秒ごとに、１分間測定した。

試験は５回行なわれ、その試験結果から、最小２乗法に
より、溶解速度を割算したが、その値は２１５６±０．
３０ｍｍｏｌ　／（・・・妊ｃｎｌ）（、相関係数：０
．９９５）であった。

実施例２：塩化ナトリウム粉末 実施例１と同様に、０．８０９ｃｎｌの自由面積を有す
るネットを用いて、塩化すトリウム粉末の溶解速度を測
定した。測定時間は５分であシ、試験は３回行なわれた
。溶解速度は、２．’９９０±０．０２０　ｍｍｏｌ　
／　（＋＋ｔｓｘ７　）　（相関係数：０．９９７）で
あった。

実施例６：塩化ナトリウム錠剤 実施例２と同様に、塩化す）　ＩＪウム粉末を圧縮して
つくった錠剤（２００ＭＰａで圧縮）の溶解速度を測定
した。溶解速度は１．４７２±Ｑ、０１２ｇｏｌ／　（
”＠ｃｒｌ　）　（相関係数：０．９９７）であった。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の溶解速度測定装置の一実施例を表わす
全体図、第２図は、第１図に示された装置の要部を示す
断面図である０ 図中、１・・・試料保持器、２・・秤り、６・・・皿、
４・・・潅流室、５・・・水槽、６４・・・孔、３５・
・・蓋、６８・・・ばね、４０・・・プランジャ、４２
・・ネットである。 特許出願人　ラブ／ステムダ　オイ １・・・該糾保持益 ３４・北 ３５・・ねＩ；ｆｆ１ ３８・・１１”ね ４０・・フ９ランツヤ ４２・・ネット

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１試料を溶剤中に浸漬させ、固体物質の溶解速度を
   測定する方法において、時間を関数とする、試料の重量
   の変化を測定することを特徴とする溶解速度測定方法。 （２）試料と溶剤との境界面が測定中一定に保たれるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の溶解速度測
   定方法。 （３）　潅流室（４）と、その中に配置されるとともに
   、秤りの皿（３）に懸垂される、試料を収納する試料保
   持器（１）とを有することを特徴とする固体物質の溶解
   速度測定装置。 （４）試料保持器が下方に開口した孔（３４１を有する
   ことを特徴とする特許請求の範囲第３項記載の溶解速度
   測定装置。 （５）孔が試料保持器を貫通していることを特徴とする
   特許請求の範囲第４項記載の溶解速度測定装置〇 （６）孔の上端が取りはずし可能な蓋Ｃ３５１により閉
   じられることを特徴とする特許請求の範囲第５項記載の
   溶解速度測定装置。 （７）孔が円筒形であり、その中にプランジャ（４０が
   配置されていることを特徴とする特許請求の範囲第５項
   または６項記載の溶解速度測定装置。 （８）　プランジャを下方に付勢するばね（３８）を特
   徴とする特許請求の範囲第７項記載の溶解速度測定装置
   。 （９）孔の下端がネット（４２）により閉じられること
   を特徴とする特許請求の範囲第４項から第８項のいずれ
   かに記載の溶解速度測定装置。 ００）　ネットが取りはずし可能であることを特徴とす
   る特許請求の範囲第９項記載の溶解速度測定装置。