JPS6069071A

JPS6069071A - Ν−置換−１，２，４−トリアゾ−ル類

Info

Publication number: JPS6069071A
Application number: JP58178914A
Authority: JP
Inventors: Kitaro Saji; 幾太郎佐治; Renzo Ouchi; 大内　廉三; Katsuaki Ichinose; 一瀬　克章; Tomoharu Tanio; 谷尾　知治; Takao Okuda; 奥田　隆夫; Toshio Atami; 熱海　駿雄
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1983-09-26
Filing date: 1983-09-26
Publication date: 1985-04-19

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式（１）〔式中　Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を示し　
Ｒ２は無置換もしくはハロゲン原子で置換されたフェニ
ル基または一般式（式中、Ｒ４、Ｒ６，Ｒ６は各々低級
アルキル基を示す。）で表わされる基を示し　Ｒ３は低級ないし中級アルキル
基または低級シクロアルキル基を示し、ｎは１または２
を示す。〕で表わされるＮ−置換−１，２，４−）リアゾール類お
よびその酸付加塩に関する。

一般式（１）において、低級アルキル基とは炭素数１〜
４個の直鎖状または分校状のアルキル基を意味し、例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピルＭ、１ｓｏ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｊｅｃ−ブチル基、１ｓｏ−ブ
チル基、ｔｅｒｔ−ブチル基があげられる。

低級ないし中級アルキル基−とは炭素数１〜１０個の直
鎖状又は分校状のアルキル基を意味し、例えばメチル基
、エチル基、ｎ−プロピル基、１ｓｏ−プロピル基、ｎ
−ブチル基、ｉｇｏ−ブチル基、【−ブチル基、ｎ−ペ
ンチル基、ｎ〜ヘキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニ
ル基、ｎ−デシル基があげられるが、炭素数４〜５のア
ルキル基が好ましい。

低級シクロアルキル基とは炭素数３〜６個の環状アルキ
ル基を意味し、例えばシクロプロピル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基カあげられる。

ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子
を意味する。本発明化合物は少くとも１つの不整中心を
有しており、光学活性体に分離することもできる。本発
明は特にラセミ体に制限されるものではなくそれらの光
学異性体も含まれる。

本発明化合物である一般式（１）で表わされる１゜２．
４−）リアゾール類は本発明者等によりはじめて製造さ
れたものであり、人間を含む動物の真菌疾患に対して特
に有効な薬剤である。

前記一般式は）で表わされる本発明化合物の類縁化合物
としては、Ｉ、２．４−トリフ°ゾール基を有するスル
フィド体（特開昭５８−１５９６４号公報）か知られて
おり、植物病原性微生物を防除するために有用であるこ
とが当該公報に記載されているが、本発明化合物につい
ての開１示はなく、まして本発明化合物が特にすぐれた
抗真菌活性を有することについての記載は見られない。

本発明者らは鋭意検討の結果前記一般式（１）で表わさ
れる本発明１，２．４−１リアゾ一ル誘導体、特にＳ−
オキシド誘導体がすぐれた抗真菌活性を有すること、さ
らに連続投与した場合にその効果が著しいことを見い出
し本発明を完成するに到った。

本発明化合物を製造するには、例えば以下に述べる二つ
の方法により行なうことができる。

第一の方法は次式で示される１　２〔式中、Ｒ、Ｒ、Ｒは前記に同じ、Ｍはアルカリ金属を示す。〕すなわち一般式（２）で表わされるエポキシ詞導体と一
般式（３）で表わされるチオール誘導体のアルカリ金属
塩とを溶媒中で反応させることにより一般式（４）で表
わされるスルフィド化合物を製造することにできる。さ
らに溶媒中過酸、例えばｍ−クロル過安息香酸で酸化す
ることにより一般式（１）で表わされる１、２．４−）
リアゾール誘導体を製造することができる。

一般式（４）で表わされるスルフィド化合物製造に使用
される溶媒としてはテトラヒドロフラン等のエーテル系
溶媒、ジメチルホルムアミド等が用いられるが特にこれ
ｌこ制限されるものではない。反応温度は０℃ないし溶
媒の沸点で行なわれ、好ましくは１０℃〜６０℃である
。チオール誘導体（３）は化合物（２）に対し１〜２当
量を使用するのが好ましい。

本反応に用いられる一般式（２）で表わされる化合物は
公知であるか、公知の方法〔特関昭５７−１５９７７９
号公報〕により製造することができる。

次に一般式（４）で表わされる化合物の酸化反応に用い
られる酸化剤としては、ｍ−クロル過安息香酸等の過酸
があり、また反応溶媒としてはクロロホルム等のハロゲ
ン化炭化水素等が用いられるが特にこれに制限されるも
のではない。

第二の方法は次式で示される。

＋５１　［６１〔式中、Ｒ、Ｒ、Ｒは前記に同じ、Ｍはアルカリ金属を示す。〕本反応に用いられる一般式（７）で表わされる化合物は
一般式（５）で表わされるケトン化合物と式（６）のジ
メチルオキソスルホニウムメチリドとをジメチルスルホ
キシドのような溶媒中で３０℃〜６０℃の温度で反応さ
せることにより製造することができる。次に化合物（７
）と一般式（８）で表わされる１、２．４−１１アゾ一
ル誘導体のアルカリ金属塩とを溶媒中で反応させること
により一般式（４）で表わされるスルフィド化合物を製
造することができる。さらに化合物（４）を過酸と反応
させることにより化合物（１）へ導ひくことができる。

一般式（４）で表わされるスルフィド化合物の製造に用
いられる溶媒としてはジメチルホルムアミド等が用いら
れるが特にこれに制限されるものではない。反応温度は
室温ないし溶媒のか１点で行なわれ、好ましくは７０℃
−１２０℃で行なわれる。

本反応に用いられる一般式（５）ｌで表わされ６１シ合
物は公知の方法〔米国特許第４，１２８．５＋’、１号
明細書（１９７８年）〕により容易に製造することがで
きる。

一般式（１）の化合物の酸付加塩は生理的に許、容され
る酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、酢酸、
マレイン酸、コハク酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸
、サリチル酸、ソルビン酸、乳酸などの塩であり、必要
に応じて従来の一般的な方法により得ることができる。

本発明化合物は単独でもしくは他の賦形剤、希釈剤、分
散剤などの添加剤とともに、外用もしくは内用のための
剤型として製剤化して使用される。このような剤型とし
ては溶液、懸濁液、粉剤、顆粒剤、カプセル、錠剤、注
射剤、軟膏、チンキ剤などがあげられ、又これらの製剤
は製剤化のための常法に従って一般に調剤され得る。

日あたり５０〜１０００　ｗ９を１回または数回に分け
て投与することができる。

以下に実施例をあげてさらに詳しく説明する。７をテト
ラヒドロフラン１５−に加え、続いて水冷下でｎ−ブチ
ルメルカプタン０．６５　ｆ（７、２ｍｍｏｌ　）を滴
下した。次に、ｔｅｒｔ−ブチル−２−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−メチル−オキシラン０．６
５Ｆ（３，６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０１１
ｖ溶液を滴下し、５０〜５５℃で２．５時間加熱後氷水
に注ぎ酢酸エチルで抽出した。水洗後硫酸マグネシウム
で乾燥し、酢酸エチルを留去して得られる油状物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付した。クロロホル
ムで溶出し油状物を得た。この油状物をエーテル中エー
テルー塩化水素で塩酸塩とし融点１１０〜１１３℃の２
−　ｎ゛−ブチルチオメチル−３，３−ジメチル−１−
（１，２，４−１−リアゾール−１−イル）−ブタン−
２−オール・塩酸塩を得た。収量０．１７　Ｆ　（収率
１５゜５％）実施例１２−ｎ−ブチルチオメチル−３，３−ジメチル−１−（
１，２，４−）リアゾール−１−イル）−ブタン−２−
オール００８２　ｆ　（３，０３ｍｍｏｌ）をクロロホ
ルム３０ｒｎｌに溶解し、次にｍ　−りＯｋ過安息香酸
０．７５　Ｆ　（３，９３ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた
。室温で１時間攪拌後氷水七に注ぎ、アン上ニア水で塩基性とし、クロロホルムで抽
出した。水洗後−酸マグネシウムで乾燥し、クロロホル
ムを留去して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付した。クロロホルムで溶出し、融点１
３１〜１３２℃の２−ｎ−７’チルスルフィニルメチル
−３，３−ジメチル−１−（１，２゜４−トリアゾール
−１−イル）−ブタン−２−オール（ＩＡ）を得た。０
．６３９　（収率７２．３チ）さらにクロロホルムで溶
出を続は融点７６〜７８℃のジアステレオマー（ＩＢ）
を得た。０．１ｉ　ｆ　（収率１２．６チ）実施例２２−　ｎ−ブチルチオメチル−３，３−ジメチル−１−
（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−ブタン−２
−オールＯ，Ｈ’（２，６ｍｍｏｌ）をクロロホルム２
０−に溶解し、次にｍ−クロル過安息香酸１．３４９　
（７，８ｍｍｏ　１　）を少しずつ加えた。室温で３時
間攪拌した。

以下実施例１と同様に後処理し、得られる油状物をエー
テルに溶解し、エーテル−塩化水素で塩酸塩とし、融点
１８５〜１９０℃の２−ｎ−ブチルスルフォニルメチル
−３，３−ジメチル−１−（１，２，４−）リアゾール
−１−イル）−ブタン−２−オール・塩酸塩０．６５ｇ
（収率７４．２チ）を得た。

参考例２６０チ水素化ナトリウム０．８９Ｆ　（２２，２ｍｍｏ
ｌ　）をジメチルホルムアミド２０−に加えた。続いて
水冷下１−ペンタンチオール２．７５　ｍｌ　（２２，
２ｍｍｏｌ　）を滴下した。次に２−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−２−（１゜２＊４　）’リアゾールー１
−イル）メチル−オキシラン３．０９　（１１，１ｍｍ
ｏｌ　）　（７）　’）　Ｊ　チルホルムアミド５−溶
液を滴下した。室温゛で３時間攪拌後溶媒を留去し、水
を加えて、クロロホルムで抽出した。水洗後硫酸マグネ
シウムで乾燥また。クロロホルムを留去して得られる油
状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。

クロロホルムで溶出し、油状の２−（２，４−ジクロロ
フェニル）−３＝ｎ−ペンチルチオ−１−（１，２，４
−）リアゾール−１−イル）−プロパン−２−オールを
得た。３．３９２（収率８１．５％）ＮＭＲ（ＣＤＣ／
３）　ａ　：　０．８６（３Ｈ，ｔ）、１．０〜１．６
（６）１゜ｍ）、２．２５（２Ｈ，す、２．９０，３．
６４　（各々ＩＨ，ｄ　、Ｊ−１４、Ｈｚ）　、４．６
０（ＩＨ，ｌ）　、４．７０　。

５．０（各／ｒ　ｉＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈｚ）’、７．１
２〜７．７０（３Ｈ，ｍ）　、？、８０，８．００　（
各々ＩＨ，ｓ）本品を蓚酸塩となし、融点８３〜８６℃
の塩を得た。

実施例３２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−ｎ−ペンチル
チオ−１−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−
プロパン−２−オーＡｔ　１．４６　ｆ　（３，９ｍｍ
ｏｌ　）をりｏｏ史ルム３〇−に溶解した。次にｍ−ク
ロロ過安息香酸０．６７　Ｆ’　（３，９ｍｍｏｌ　）
　ｙｆ−少シスツ加工、室温で３時間攪拌した。氷水に
反応液をあけアンモニア水で塩基性としクロロホルムで
抽出。

水洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルムを留
去して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付した。クロ占ホルムで溶出し油状物を得た。

油状物をエーテル中シェウ酸−エーテル溶液でシュウ酸
塩とし、融点６５〜６８℃の２−（２，４−ジクロロフ
ェニル）　−３−ｎ−ペンチルスルフィニル−１−（１
，２，４−トリアゾール−１−イル）−フロパン−２−
オール・シェラ酸塩（３Ａ）を得た。０．８４　ｆ　（
収率４４．８％）、さらにクロロホルムで溶出を続は融
点１１７〜１１９℃のジアステレオマー（３Ｂ）を得た
。

０゜３Ｆ（収率１９．７％）実施例４２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−ｎ−ペンチル
チオ−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
プロパン−２−オール０．７３　Ｆ　（１，９５ｍｍｏ
ｌ　）をりｏｏホルム２〇−に溶解し、次にｍ−クロロ
過安息香酸１．Ｏｆｆ　（５，８５ｍｍｏｌ　）を少し
ずつ加えた。室温で３時間攪拌検氷水にあけアンモニア
水で塩基性としクロロホルムで抽出した。水洗浸硫酸マ
グネシウムで乾、燥した。クロロホルムを留去して得ら
れる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
した。クロロホルムで溶出し融点８８〜９０℃の２−（
２，４−ジクロロフェニル）　−３−ｎ−ペンチルスル
フォニル−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
）−プロパン−２−オールを得た。

０．３５　Ｆ　（収率４４．２チ）実施例１−４の方法に従い以下の表−１に示す化合物を
合成した。物性値を以下に示す。

参考例３６０チ水素ナトリウＡ　１．６　’ｌ　（４Ｑｍｍｏｌ
　）をジメチルホルムアミド２０−に加え、続いて水冷
下３−メチル−１，２，４−）リアゾール３．３Ｆ（４
９ｍｍｏｌ）（Ｄジメチルホルム７ミド１５−溶液を滴
下した。

一次に２−（２，４−ジクロロフェニル）−２−ｎブチ
ルチオメチルオキシラン３４．９９（１２０ｍｍｏｌ　
）のジメチルホルムアミド１０ｍｊを水冷上滴下した。

９０〜９５℃で３時間加熱後、氷水にあけ酢酸エチル：
エーテル−１：１で抽出した。溶媒を留去して得られる
油。

状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。

クロロホルムで溶出し、融点８０〜８２℃の３−ｎ−ブ
チルチオ−２−（２゜４−ジクロロフェニル）−１−（
５−メチル−１，２，４−）リアゾール−１−イル〕−
プロパンー２−オールＧＡ）を得た。２．０９　（収率
１３．４％）ＮＭＩＬ（ＣＤＣＪ、）δ：　０．７２〜１．０　（３
Ｈ，ｍ）。

１．０８〜１．６７（４Ｈ，ｍ）　、２．２８〜２．５
３（５Ｈ，ｍ）　、３．０Ｂ　、３．６４　（各々ＩＨ
１ｄ、Ｊ＝１３．８ＨＱ　、４．６７．４．７９　（各
々ｌＨ，ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ）　、５．１３（ＩＨ，
ｂｒｓ）　、７．１０〜７．４３（２Ｈ，ｍ）　、７．
６９（ＩＨ，す、７．７０（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝９．ＱＨｚ）さらにクロロホルムで溶出を続は油、状の３−ｎ−ブチ
ルチオ−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−［３
−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル］−プ
ロパンー２−オール（Ｂ）を得た。２．０　ｇ（収率１
３．４チ）ＮＭＲ（ＣＤＣｒ３ｓ）　ｌｊ　：　０．７
０−１．０３（３Ｈ，ｍ）。

１．０３〜１．６７（４Ｈ，ｍ）　、２．２０〜２．５
０（５Ｈ。

’　ｍ）　、２．９７．３．５９　（各々ｌＨ，ｄ、Ｊ
＝１４．４Ｈｚ）　、４．７３．４．９１　（各’ｒ　
ＩＨｌｄｌＪ−１３，８Ｈｚ）　、７．１２〜７．４２
（２Ｈ，ｍ）　。

７．７１（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝＝９．ｏＨｚ）　、７．７
８（ＩＨ，Ｓ）　。

４．７４（ｔＨ，ｂｒｓ）本反応により得られた２種の異性体（Ａｌ１）のトリア
ゾール環上のメチル基の位置に関しては推定である。

実施例２８３−ｎ−ブチルチオ−２−（２，４−ジクロロフェニル
）−１−（５−メチル−１，２゜４−トリアゾール−１
−イル〕−プロパンー２−オーツ？（参考例３の化合物
Ａ　融点８０〜８２℃）　０．７９　（１，９ｍｍｏｌ
　）をりｏｏホルム２０−に溶解した。次にｍ−クロル
過安息香酸０．２８　ｆ　（１，９ｍｍｏｌ　）を少シ
スつ加エタ。

室温で３時間攪拌後、氷水にあけアンモニア水で塩基性
としクロロホルムで抽出した。

水洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルムを留
去して得られる油状物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付した。クロロホルムで溶出し油状物を得た。

０．３５９（収率４７．８　％　）　この油状物をエー
テル中シュウ酸のエーテル溶液でシュウ酸塩とし融点１
１６〜１２０℃の３−ｎ−ブチルスルフィニル−２−（
２，４−ジクロロフェニル）−１−〔５−メチル−１，
２，４−）リアゾール−１−イル〕−プロパンー２−オ
ール・シュウ酸塩（２８Ａ）を得た。更にクロロホルム
で溶出を続は融点１００〜１０２℃のジアステレオマー
（２８Ｂ）を得た。０゜１ｆＣ収率１３．７チ）実施例
２９３−ｎ−ブチルチオ−２−（２，４−ジクロロフェニル
）−１−［５−メチル−１，２゜４−トリアゾール−１
−イル］−プロパンー２−オール（参考例３の化合物Ａ
１融点ＢＯ〜８２℃）　０．３　ｆｌ　（Ｑ、８ｍｍｏ
ｌ　）をりｏｏホルム１０ｄに溶解し、次にｍ−クロル
過安息香酸０．４２　ｆｌ　（４，２ｍｍｏｌ　）を少
しずツ加エタ。

室温で３時間攪拌後氷水にあけアンモニア水で塩基性と
しクロロホルムで抽出した。水洗後硫酸マグネシウムで
乾燥した。クロロホルムを留去して得られる油状物を分
取用ＴＬＣに付し、クロロホルム：メタノール−１２：
１で展開し融点１２９〜１３１℃の３−ｎ−ブチルスル
フォニル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（
５−メチル−１，２，４−トリアゾール−１−イル〕−
プロパンー２−オールを得た。０．２３　Ｆ　（収率７
０．３　％　＞実施例３０３−　ｎ−ブチルチオ−２−（２，４−ジクロロフェニ
ル）−１−［３−メチル−１，２゜４−トリアゾール−
１−イル］プロパン−２−オール（参考例３の化合物Ｂ
）を実施例２８と同様な条件で反応し３−　ｎ−ブチル
スルフィニル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１
−（３−メチル−１，２，４−）リアゾール−１−イル
）−プロパン−２−オール蓚酸塩を得た。　融点８５〜
８７℃ 実施例３１３−ｎ−ブチルチオ−２−（２，４−ジクロロフェニル
）−ｉ−（ａ−メチル−１，２゜４−トリアゾール−１
−イル〕プロパンー１２−オール（参考例３の化合物Ｂ
）を実施例。

２９と同様な条件で反応し３−　ｎ−ブチルスルフォニ
ル−２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（３−メ
チル−１，２，４−）リアゾール−１−イル）−プロパ
ン−２−オールを得た。　融点　１３３〜１３５℃ 実施例３２第１段階：８：１−２−（２，４−ジクロロフェニル）
−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロパ
ン−２，３−ジオールの合成２−（２，４−ジクロロフ
ェニル）−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
）メチル−オキシラン１３１１（４８ｍｍＯ１）を４０
％硫酸５０−に加え９０〜１００℃で６時間加熱した。

水冷下アンモニア水を加えて塩基性とし統い”Ｃクロロ
ホルム２００−を加えて４０〜４５℃で加温しながら抽
出した。水洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。

クロロホルムを留去し融点１１５〜１１８℃の（ト）−
２−；（２，４−ジクロロフェニル）−１−（１，２、
４−トリアゾール−１−イル）プロパン−２，３−ジオ
ールを得り。

収量　？、２　ｆ　（収率５２％）第２段階：　（Ｒ）−３−（（Ｓ）−２−（４−クロロ
フェニル）イソバレリルオキシ）−２−（２，４−ジク
ロロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−１
−イル）フロパン−２−オールの合成（ト）−２，−（２，４−ジクロロフェニル）−１−（
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−プロパン−２
，３−ジオール５．３８’！　（１８，６ｍｍｏｌ　）
　およびピリジン１．７Ｅｌ’（２２，５ｍｍｏｌ　）
　をテトラヒドロフラン７〇−に加え、この中へ（５１
−２・−（４−クロロフェニル）イソバレロイルクロラ
イド５．２９　（２２，５ｍｍｏｌ　）　のテトラヒド
ロフラン２〇−溶液を滴下した。室温で３時間攪拌後３
０℃以下にて溶媒を留去し、水を加えてクロロホルムで
抽出した。クロロホルム層をＩＮ塩酸３０−で洗浄、水
洗、続いてＩＮ水酸化ナトリウム溶液３０−で洗浄、水
洗、次に硫酸マグネシウムで乾燥した。

クロロホルムを留去して得られる油状物１２２を中圧シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル量ａｏ
ｏ　ｙ　、メルク社製：リフ・プレ・プ■５Ｉ−５Ｑ、
粒径２５〜４０μＳ）に付した。　クロロホルムで溶出
し融点１２１〜１２４℃の（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−
（４−クロロフェニル）イソバレリルオキシ）−２−（
２，４−ジクロロフェニル）−１−（１，２，４−）リ
アゾール−１−イル）プロパン−２−オールを得た。

収量　２．４６Ｆ（収率２７．７％）、旋光度〔α）　
”＋４８．１°　（Ｃ−＝１．０、メタノール）元素分
析：Ｃ（％）　Ｈ（％１　Ｎ（１％）計算値　５４，７３　４．５６　８．７１（Ｃ２２Ｈ２
２Ｃ１ａＮｓ０３として）実測値　５４，７０　４，６
０　８．６１サラニクロロホル力で溶出を続け、融点１
４５〜１４７℃の各１−３−　（（８１−２−（４−ク
ロロフェニル）イソバレリルオキシ〕−２−（２，４−
ジクロロフェニル）−１−（１，２，４−）リアゾール
−１−イル）プロパン−２−オールヲ得り。収量３．１
９Ｆ（収率３５．５　’％）、旋光度〔α）Ｄ−４１，
６゜（Ｃ−１，０、メタノール）元素分析：Ｃ（チ）　Ｈ（チ）　Ｎ（％）計算値　５４，７３　４，５６　８．７１（０２２Ｈ２
２ＣＩ！３Ｎ３０３として）実測値　５４．６８　４．
６２　８．６０第３段１１：（８）−２−（２，４−ジ
クロロフェニル）−１−（１，２，４−）リアゾール−
１−イル）プロパン−２，３−ジオールの合成まず水酸
化カリウム０．１５９　（２，７ｍｍｏｌ　）をメタノ
ール５−および水１−に溶解した。

次に第２段階で得た融点１４５〜１４７℃のジアスＴレ
オマー０．９７Ｆ（２ｍｍｏｌ）のメタノール１５１Ｒ
１溶液を加え室温で６時間攪拌した。メタノールを留去
し、残渣にクロロホルムを加えて溶解した。水洗後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。クロロホルムを留去し結晶
を得た。収量０．４４９Ｃ収率７６チ）本島は融点が１
１０〜１１３℃で、旋光度が〔σ〕も２−９４．６°（
Ｃ醪１．０、メタノール）の（へ）−２−（２，４−ジ
クロロフェニル）−１−（１，２，４−トリアゾール−
１−イル）プロパン−２，３−ジオールであった。

第４段階ニド）−３−（ｎ−ブチルチオ）−２−（２，
４−ジクロロフェニル）　−１−（１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−プロパン−２−オールの硝酸塩の
合成水冷下６０チ水素化ナトリウム０．６５９（１５，２ｍ
ｍｏｌ　）　のテトラヒドロフラン溶液へｎ−ブチルメ
ルカプタン１．４６　Ｆ　（１６，２ｍｍｏｌ　）　’
ｉ：　滴下し、ｎ−ブチルメルカプタン以下にて（Ｒ）
−２−（２．４−ジクロロフェニル）−１−（１　、２
　、４−１リアゾール−１−イル）プロパン−２，３−
ジオール１、５６　９　（　５．４ｍｍｏｌ　）および
トリエチルアミ：／　０．７１　ｆ　（　７，Ｏｍｍｏ
ｌ　）の塩化メチレン２５−溶液ヘメタンスルホニルク
ロライド０．８１ｙ　（　７　、Ｏｍｍｏｌ　）を滴下
した。そのまま１時間攪拌後氷水２０−に注ぎ有機層を
分離、飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した
。塩化メチレンを留去して得られる油状物をテトラヒド
ロフラン１０−に溶解した。この溶液を前に調製したｎ
−ブチルメルカプタンのナトリウム塩のテトラヒドロフ
ラン懸濁液に５℃以下にて滴下した。

室温にもどし３時間攪拌後溶媒を留去し、氷水を加えて
クロロホルムで抽出した。水洗後硫酸マグネシウムで乾
燥した。クロロホルムを留去して得られる油状物をエー
テル中濃硝酸で硝酸塩にした。収量０．２２（収率８．
７％）本島は融点が９３〜９６℃で旋光度が〔α）Ｄ−
８１．１°（Ｃ−１．０、メタノール）のト１−３−（
ｎ−ブチルチオ）−２−（２．４−ジクロロフェニル）
−１−（１，２．４−トリアゾール−１−イル）プロパ
ン−２−オール・硝酸塩であった。

本化合物の絶対構造はＸ線解析により決定し、不斉炭素
は艮−配置であることを確認した。　・第５段階：　（２Ｒ）−３−（ｎ−ブチルスルフィニル
）−２−（２．４−ジクロロフェニル）−１−（１，２
．４−）リアゾール−１−イル）−プロパン−２−オー
ルの合成第４段階で合成した（８）−３　−　（　ｎ−ブチルチ
オ）−２−（２．４−ジクロロフェニル）−１−（１　
、２　、４−）リアゾール−１−イル）−プロパン−２
−オール１．０２をクロロホルム３０−にとかし、ｍ−
クロロ過安息香酸４８０　ｌ＋ｖを氷冷下に加え３時間
反応した。反応液を氷水に注ぎアンモニア水を加え塩基
性となし、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を
硫酸マグネジシムで乾燥後溶媒を留去し残渣油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。

クロロホルムで溶出し最初の溶出．部より油状の（２Ｒ
）−３−（ｎ−ブチルスルフィニル）−２−（２．４−
ジクロロフェニル）−１−（１　、２　、４−トリアゾ
ール−１ーイル）−プロパン−２−オー・ル（　３　２
Ａ）０、３Ｆを得た。さらにクロロホルムで溶出を続は
融点１０７〜１１０℃のジアステレオマー（Ｓ−オキシ
ド部分の立体異性体）（　３　２　Ｂ　）　０．３　９を得た。

試験例１次にｉＨ　ｖｉｖｏ試験において本発明化合物の抗真菌
粘性を調べた。

〔実験方法〕

３０℃４日間前培養したＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎ
ｓ　ＫＢ　ｆ３株を生理食塩水ｉｃｕずつ尾静脈より接
種し、感染させる。

感染０　、５　、２４　、４８時間后の４回にわたＪ）
、、０．５％メチルセルロースに懸濁した薬剤２０■／
Ｋｆ　ｉを経口投与し、感染後１０日間の生死を追う。

結果は各群１０匹ずつの平均住存日数で示し無投薬群（
コントロール）と比較した。

実験結果〕表−２に代表的本発明化合物の抗真菌活性を示した。

Claims

【特許請求の範囲】一般式〔式中　Ｒ１は水素原子または低級アルキル基を示し、
Ｒ２は無置換もしくはハロゲン原子で置換されたフェニ
ル基または一般式（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は各々低級
アルキル基を示す。）で表わされる基を示し　Ｒ３は低級ないし中級アルキル
基または低級シクロアルキル基を示し、ｎは１または２
を示す。〕で表わされるＮ−置換−１，２，４−ト！ｊアゾール類
およびその酸付加塩。