JPS6054351A - 抗菌活性を有するベンズアミジン誘導体，その製造方法及びその用途 - Google Patents
抗菌活性を有するベンズアミジン誘導体，その製造方法及びその用途Info
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- JPS6054351A JPS6054351A JP59160306A JP16030684A JPS6054351A JP S6054351 A JPS6054351 A JP S6054351A JP 59160306 A JP59160306 A JP 59160306A JP 16030684 A JP16030684 A JP 16030684A JP S6054351 A JPS6054351 A JP S6054351A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記一般式：
〔式中、Ａは３〜９個の炭素原子を有する直鎖または分
枝鎖アルキルを表わし、及びＸは酸素６− 原子または直接結合を表わし、Ｘが直接結合の場合には
ベンズアミジンはアルカノール基に対してパラ位にある
。〕 を有するベンズアミジン誘導体及び化合物（Ｉ）の製薬
上許容しうる塩に関する。
枝鎖アルキルを表わし、及びＸは酸素６− 原子または直接結合を表わし、Ｘが直接結合の場合には
ベンズアミジンはアルカノール基に対してパラ位にある
。〕 を有するベンズアミジン誘導体及び化合物（Ｉ）の製薬
上許容しうる塩に関する。
これらの化合物は抗菌活性を有し、特に人または家畜用
の殺菌剤または不活性表面への消毒剤として使用され得
る。これらの化合物はまた防腐剤としても使用できる。
の殺菌剤または不活性表面への消毒剤として使用され得
る。これらの化合物はまた防腐剤としても使用できる。
本発明による化合物はニトロフェニルアルカノールまた
はニトロフェノキシアルカノール側から製造される。接
触水素添加によって対応するアニリン誘導体（Ｖ）が得
られ、及びその後酸性媒質中の亜硝酸ナトリウムの添加
によりジアゾニウム化合物が得られる。次に、シアン化
第−銅の作用によるａａｎｄｍｅｙｅｒ反応によシベ／
ゾニトリル誘導体（Ｖｌ）が導かれる・最後に、イミノ
エステルの中間生成を含むそれ自体公知の方法によって
アミジン（Ｉ）が合成される。
はニトロフェノキシアルカノール側から製造される。接
触水素添加によって対応するアニリン誘導体（Ｖ）が得
られ、及びその後酸性媒質中の亜硝酸ナトリウムの添加
によりジアゾニウム化合物が得られる。次に、シアン化
第−銅の作用によるａａｎｄｍｅｙｅｒ反応によシベ／
ゾニトリル誘導体（Ｖｌ）が導かれる・最後に、イミノ
エステルの中間生成を含むそれ自体公知の方法によって
アミジン（Ｉ）が合成される。
０２
↓
Ｈ２
↓
Ｘが直接結合を表わす場合には、ニトロフェニルアルカ
ノール（■） Ｕフェニルアルカノール（ＩＦ）から製
造される。水酸基は塩化アセチルを用いたアセチル化に
よシ前もって保護される。
ノール（■） Ｕフェニルアルカノール（ＩＦ）から製
造される。水酸基は塩化アセチルを用いたアセチル化に
よシ前もって保護される。
発煙硝酸によるニトロ化の後、メタノール中の塩化水素
溶液との反応によってアルコールが解放される。
溶液との反応によってアルコールが解放される。
フェニルアルカノール（ＩＩ）は直鎖アルコールについ
ては市販されている。他方、それらは多くの方法により
製造できる。例えば、第２フエニルアルコールはフェニ
ルアセトアルデヒドからマグネシウム誘導体との反応及
びそれに続く加水分解によシ製造される： Ｈ （Ｉ）′ 〔式中、Ｒ１は１〜８個の炭素原子を有するアルキルで
ある。〕 第１分枝鎖フェニルアルコールはシアン化ベンジルから
下記のごとくに製造される：９− １ 無水媒質中の氷菓化ナトリウムとの反応後、ハロダン化
アルキル、例えば臭化アルキル、を添加して対称的なジ
アルキル化されたフェニルアセトニトリルを得る。この
化合物はアルコール媒質中の塩基との反応、その後の酸
性化によって酸に転化される◎ １０− 塩化チオニルとの反応、及びその後の触媒、例えばピリ
ジンまたはジメチルアミノピリジンの存在下での無水媒
質中のエチルアルコールとの反応によって、エチルエス
テル（■）カ得うれる。その後、無水溶媒中の混合無水
物との反応によシ対応するアルコール（ｎ）“が得られ
る。
ては市販されている。他方、それらは多くの方法により
製造できる。例えば、第２フエニルアルコールはフェニ
ルアセトアルデヒドからマグネシウム誘導体との反応及
びそれに続く加水分解によシ製造される： Ｈ （Ｉ）′ 〔式中、Ｒ１は１〜８個の炭素原子を有するアルキルで
ある。〕 第１分枝鎖フェニルアルコールはシアン化ベンジルから
下記のごとくに製造される：９− １ 無水媒質中の氷菓化ナトリウムとの反応後、ハロダン化
アルキル、例えば臭化アルキル、を添加して対称的なジ
アルキル化されたフェニルアセトニトリルを得る。この
化合物はアルコール媒質中の塩基との反応、その後の酸
性化によって酸に転化される◎ １０− 塩化チオニルとの反応、及びその後の触媒、例えばピリ
ジンまたはジメチルアミノピリジンの存在下での無水媒
質中のエチルアルコールとの反応によって、エチルエス
テル（■）カ得うれる。その後、無水溶媒中の混合無水
物との反応によシ対応するアルコール（ｎ）“が得られ
る。
Ｘが酸素を表わす場合、ニトロフェノキシアルコール（
ＩＶ） ハ二トロフェノール（■）カラ製造される。塩
基性媒質中のジハロダン化アルキルとの反応によシ、ニ
トロフェノキシアルキルハライド（■）が得られる。こ
の生成物は酸性媒質中でアセチル化され、続いてケン化
によシ解放される。
ＩＶ） ハ二トロフェノール（■）カラ製造される。塩
基性媒質中のジハロダン化アルキルとの反応によシ、ニ
トロフェノキシアルキルハライド（■）が得られる。こ
の生成物は酸性媒質中でアセチル化され、続いてケン化
によシ解放される。
Ｎｏ ２Ｎｏ ２
（ＩＩＩ） （ＩＸ）
（Ｘ）
以下の実施例は本発明を説明するものであり、これを制
限するものではない。得られた生成物が油状である場合
には核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルによって特徴づけ
られる。これはへキサメチルジシロキサンを内部標準と
してデユートロクロロホルム中で６０ Ｍ）ｆｚで記録
される。
限するものではない。得られた生成物が油状である場合
には核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルによって特徴づけ
られる。これはへキサメチルジシロキサンを内部標準と
してデユートロクロロホルム中で６０ Ｍ）ｆｚで記録
される。
スペクトルを記述するために次の略記を使用する：
Ｓ：１重
Ｄ：２重
Ｔ：３重
Ｑ：４重
Ｍ：多重
Ｊ：カップリングコンスタント
実施例１
４−（３−ヒドロキシプロピル）ベンズアミジンハイド
ロクロライド： ５Ｒ４１３２６Ａａ）３−（４−ニト
ロフェニル）７°ロノぐノー１−オール ９５ｄの塩化アセチルを１７１．５１Ｐの３−フェニル
プロノぐノール−１−オールに攪拌りながら１時間で添
加した。混合物を還流下で２時間加熱して塩化水素を蒸
発させ、過剰の塩化アセチルを除去した。反応媒体が雰
囲気温度に戻った時、これを−２５℃に冷却した発煙硝
酸（ｄ−１，４９）８００ｍＪに攪拌しながら滴下した
；この滴下操作は１時間かがシ、この間温度は一１５℃
〜−２０℃に保持された。次に、混合物を砕氷の入った
１、５１の水に注ぎ入れ、エーテルで３回抽出し、抽出
物を水で３回、１０チ炭酸ナトリウム溶液で３回及び水
で３回洗浄し１３− た。エーテル相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に減圧
下で蒸発乾燥した。残留物を８０ Ｑ ｍｌのメタノー
ル中に取り入れ、これに０℃で１時間塩化水素を吹き込
み、次に混合物を還流下に１４時間加熱した。溶媒の蒸
発後、残留物を水／エーテル混合物中に取シ入れ、水性
相をデカンテーシ璽ンし、有機相を水で２回、重炭酸ナ
トリウム飽和溶液で３回及び水で３回洗浄する；エーテ
ル相は続いて硫酸マグネシウム上で乾燥され、減圧下で
蒸発乾燥される。
ロクロライド： ５Ｒ４１３２６Ａａ）３−（４−ニト
ロフェニル）７°ロノぐノー１−オール ９５ｄの塩化アセチルを１７１．５１Ｐの３−フェニル
プロノぐノール−１−オールに攪拌りながら１時間で添
加した。混合物を還流下で２時間加熱して塩化水素を蒸
発させ、過剰の塩化アセチルを除去した。反応媒体が雰
囲気温度に戻った時、これを−２５℃に冷却した発煙硝
酸（ｄ−１，４９）８００ｍＪに攪拌しながら滴下した
；この滴下操作は１時間かがシ、この間温度は一１５℃
〜−２０℃に保持された。次に、混合物を砕氷の入った
１、５１の水に注ぎ入れ、エーテルで３回抽出し、抽出
物を水で３回、１０チ炭酸ナトリウム溶液で３回及び水
で３回洗浄し１３− た。エーテル相を硫酸マグネシウムで乾燥し、次に減圧
下で蒸発乾燥した。残留物を８０ Ｑ ｍｌのメタノー
ル中に取り入れ、これに０℃で１時間塩化水素を吹き込
み、次に混合物を還流下に１４時間加熱した。溶媒の蒸
発後、残留物を水／エーテル混合物中に取シ入れ、水性
相をデカンテーシ璽ンし、有機相を水で２回、重炭酸ナ
トリウム飽和溶液で３回及び水で３回洗浄する；エーテ
ル相は続いて硫酸マグネシウム上で乾燥され、減圧下で
蒸発乾燥される。
得られた２５９ｆのオレンジ色の油を３ ｋｇのシリカ
りル上クロロホルムでのクロマトグラフィによシ精製し
た： ２１８ｉ！−のオレンジ色の油が回収された；収
、１１９５チ。
りル上クロロホルムでのクロマトグラフィによシ精製し
た： ２１８ｉ！−のオレンジ色の油が回収された；収
、１１９５チ。
ｂ）４−（３−ヒドロキシプロピル）アニリン２１８ノ
の３−（４−ニトロフェニル）グロノ９ノールー１−オ
ールを５００ ｔｎｌのメタノールに溶解し、前もって
ＩＱＩ１０水で湿らせた１０？の１０％木炭上７４ラジ
ウムを添加した。４０パールの圧力下で攪拌しながら１
時間半の水素＝１４− 添加を行なった。その後、混合物をセリアト上で濾過し
、ｐ液を減圧下で蒸発乾燥させて１６８ノの褐色の油を
得た。合計で６ ｋｇのアルミナ上で溶離剤として塩化
メチレンを用いた連続３回のクロマトグラフィによシ精
製した。４９．２／−の明褐色の粉末が得られた；融点
（ｃ） ＝ ４３〜４５℃；収量：２７チ。
の３−（４−ニトロフェニル）グロノ９ノールー１−オ
ールを５００ ｔｎｌのメタノールに溶解し、前もって
ＩＱＩ１０水で湿らせた１０？の１０％木炭上７４ラジ
ウムを添加した。４０パールの圧力下で攪拌しながら１
時間半の水素＝１４− 添加を行なった。その後、混合物をセリアト上で濾過し
、ｐ液を減圧下で蒸発乾燥させて１６８ノの褐色の油を
得た。合計で６ ｋｇのアルミナ上で溶離剤として塩化
メチレンを用いた連続３回のクロマトグラフィによシ精
製した。４９．２／−の明褐色の粉末が得られた；融点
（ｃ） ＝ ４３〜４５℃；収量：２７チ。
ｃ）４−（３−ヒドロキシプロピル）ベンゾニトリル
４９．０７Ｐの前記生成物を４００ｉＩＬの砕氷を加え
た８７ｒｎｌの濃塩酸に注いだ。温度をｏ℃〜５℃に保
ちながら、８０ｍ１の水中の２３．１５ｔの亜硝酸ナト
リウムを滴下し、１０分間攪拌後混合物を３００１ｎｌ
の１０チ炭酸ナトリウム溶液で中和した。
た８７ｒｎｌの濃塩酸に注いだ。温度をｏ℃〜５℃に保
ちながら、８０ｍ１の水中の２３．１５ｔの亜硝酸ナト
リウムを滴下し、１０分間攪拌後混合物を３００１ｎｌ
の１０チ炭酸ナトリウム溶液で中和した。
シアン化第−銅溶液を別に準備した：１５０ｍ１の水に
４０．３５７の塩化第一銅を懸濁させ、８０ｒｎｌの水
中の５４１Ｐのシアン化ナトリウムの溶液を添加した。
４０．３５７の塩化第一銅を懸濁させ、８０ｒｎｌの水
中の５４１Ｐのシアン化ナトリウムの溶液を添加した。
発熱が観察され、塩化第一銅が溶解して溶液は無色にな
った。この溶液を０℃に冷却して２ＱＱｍ／のベンゼン
ｆＥｓ加し、その後Ｏ℃に冷却したジアゾニウム溶液を
激しく攪拌しながら４０分間で滴下した。更に４０分間
攪拌後、混合物を攪拌しながら雰囲気温度に戻し、次に
攪拌を止めて５０℃に加熱し、雰囲気温度に戻した。
った。この溶液を０℃に冷却して２ＱＱｍ／のベンゼン
ｆＥｓ加し、その後Ｏ℃に冷却したジアゾニウム溶液を
激しく攪拌しながら４０分間で滴下した。更に４０分間
攪拌後、混合物を攪拌しながら雰囲気温度に戻し、次に
攪拌を止めて５０℃に加熱し、雰囲気温度に戻した。
エーテルで３回抽出し、抽出物を水で２回及びその後塩
化ナトリウム飽和溶液で洗浄した。
化ナトリウム飽和溶液で洗浄した。
エーテル相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で蒸
発乾燥した。５１／の暗褐色の油が得られ、これをトル
エン中で準備した１５００．Ｐのシリカダルのカラム及
び溶離剤としてトルエン／エーテル混合物（９／１溶積
）を用いてクロマトグラフィによシ精製した。４１．６
７の赤色の油として生成物を得た；収量： ７９％。
発乾燥した。５１／の暗褐色の油が得られ、これをトル
エン中で準備した１５００．Ｐのシリカダルのカラム及
び溶離剤としてトルエン／エーテル混合物（９／１溶積
）を用いてクロマトグラフィによシ精製した。４１．６
７の赤色の油として生成物を得た；収量： ７９％。
この生成物はＮＭＲスペクトラムにより特徴づけられる
： ２Ｈ、１，７〜２．２ ｐｐｍ （Ｍ 、 −ＣＨ２−
ＣＨ２−Ｃ１２−ＯＨ）ＩＨ＊ ２．４ ｐｐｍ （Ｓ
、−ＯＨ）２ Ｈ，２，８ｐ ｐｍ （Ｔ 、Ｊ −７
Ｈｚ １ＣＮ−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ２−ＣＨ２−）２ Ｈ＝
３−６ ｐ ｐｍ （Ｔ 、Ｊ ＝ ６ Ｈｚ 、−
ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ）２Ｈ，７，３ｐｐｍ（Ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、ＣＨ２に対しオルトのＨ）２Ｈ，７，６ｐｐｍ
（Ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ 、ＣＮに対してオルトのＨ）ｄ）ｊ
−チル−４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニルホル
ムイミディトハイドロクロライド ３０、６ ｉＰの前記生成物を３０（Ｍｌ／の無水アル
コールに溶解し、０℃にて５時間塩化水素を吹き込み、
その後混合物を雰囲気温度で２４時間放置し、溶媒を減
圧下で蒸発させて乾燥し、残留物を１１のエーテルに入
れた。混合物を０℃で１時間攪拌し、濾過し、フィルタ
ー上の物質をエーテルで洗浄し、真空デシケータ−中で
五酸化リンで乾燥した。４０ｆのピンク色の粉末が得ら
れた；融点（ｋ）＝１０４〜１０５℃、分解を伴なう；
収量＝８６チ。
： ２Ｈ、１，７〜２．２ ｐｐｍ （Ｍ 、 −ＣＨ２−
ＣＨ２−Ｃ１２−ＯＨ）ＩＨ＊ ２．４ ｐｐｍ （Ｓ
、−ＯＨ）２ Ｈ，２，８ｐ ｐｍ （Ｔ 、Ｊ −７
Ｈｚ １ＣＮ−Ｃ６Ｈ４−ＣＨ２−ＣＨ２−）２ Ｈ＝
３−６ ｐ ｐｍ （Ｔ 、Ｊ ＝ ６ Ｈｚ 、−
ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ）２Ｈ，７，３ｐｐｍ（Ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ、ＣＨ２に対しオルトのＨ）２Ｈ，７，６ｐｐｍ
（Ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ 、ＣＮに対してオルトのＨ）ｄ）ｊ
−チル−４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニルホル
ムイミディトハイドロクロライド ３０、６ ｉＰの前記生成物を３０（Ｍｌ／の無水アル
コールに溶解し、０℃にて５時間塩化水素を吹き込み、
その後混合物を雰囲気温度で２４時間放置し、溶媒を減
圧下で蒸発させて乾燥し、残留物を１１のエーテルに入
れた。混合物を０℃で１時間攪拌し、濾過し、フィルタ
ー上の物質をエーテルで洗浄し、真空デシケータ−中で
五酸化リンで乾燥した。４０ｆのピンク色の粉末が得ら
れた；融点（ｋ）＝１０４〜１０５℃、分解を伴なう；
収量＝８６チ。
・）ＳＲ４１３２６Ａ
４１１−の前記生成物を４００ ｍｌの無水アルコール
に溶解した。０℃で５時間アンモニアガスを吹き込み、
混合物を雰囲気温度で攪拌し、１７− ４８時間放置した。次に溶媒を減圧下で蒸発して乾燥し
、残留物を５００ｄの蒸留水に取り入れた。混合物を４
５０ｍ１のア七ティト型のＡｍｂｅｒｌｌｔｓ ＴＲＡ
４００樹脂と共に１時間攪拌し、次に濾過し、フィル
ター上の物質を３００ ｍｌの水で３回洗浄した。ｐ液
を４００ｍの酸型のＢｉｏ −Ｒｅｘ ７０樹脂と共に
攪拌し、濾過し、フィルター上の物質を５００ ａｔの
水で３回洗浄した。
に溶解した。０℃で５時間アンモニアガスを吹き込み、
混合物を雰囲気温度で攪拌し、１７− ４８時間放置した。次に溶媒を減圧下で蒸発して乾燥し
、残留物を５００ｄの蒸留水に取り入れた。混合物を４
５０ｍ１のア七ティト型のＡｍｂｅｒｌｌｔｓ ＴＲＡ
４００樹脂と共に１時間攪拌し、次に濾過し、フィル
ター上の物質を３００ ｍｌの水で３回洗浄した。ｐ液
を４００ｍの酸型のＢｉｏ −Ｒｅｘ ７０樹脂と共に
攪拌し、濾過し、フィルター上の物質を５００ ａｔの
水で３回洗浄した。
５チ塩酸水溶液の５００ ｔｎｌを用いて前記樹脂から
アミジンを溶離した。減圧下に溶媒を蒸発させて黄色結
晶を得、これをアルコールに取υ入れ、次にアルコール
を蒸発させた（これを３回繰返した）。残留物を１１の
エーテルに取シ入れ、冷時に摩砕して黄色粉末を得、こ
れを戸別し、エーテルで洗浄し、真空デシケータ−中で
五酸化リン上で乾燥した。２０．１ ｆの所望生成物が
明黄色粉末として得られた；融点（Ｃ）＝１９５〜２０
５℃；収量：５７％。
アミジンを溶離した。減圧下に溶媒を蒸発させて黄色結
晶を得、これをアルコールに取υ入れ、次にアルコール
を蒸発させた（これを３回繰返した）。残留物を１１の
エーテルに取シ入れ、冷時に摩砕して黄色粉末を得、こ
れを戸別し、エーテルで洗浄し、真空デシケータ−中で
五酸化リン上で乾燥した。２０．１ ｆの所望生成物が
明黄色粉末として得られた；融点（Ｃ）＝１９５〜２０
５℃；収量：５７％。
実施例２
１８−
４−（２−ヒドロキシブチル）ベンズアミジンハイドロ
クロライド： ０Ｍ４１０９２Ａａ） １−フェニルブ
タン−２−オール５０ｍ／の無水エーテル中の７．５
ｍｌの臭化エチル溶液を２．９２／−のマグネシウムに
窒素下で添加し、緩慢な還流を維持するのに十分な速度
で循還させた。更に窒素下で、混合物を雰囲気温度で２
時間攪拌し、次に９．４ ｍｌのフェニルアセトアルデ
ヒドを滴下し、混合物を雰囲気温度で２時間攪拌した。
クロライド： ０Ｍ４１０９２Ａａ） １−フェニルブ
タン−２−オール５０ｍ／の無水エーテル中の７．５
ｍｌの臭化エチル溶液を２．９２／−のマグネシウムに
窒素下で添加し、緩慢な還流を維持するのに十分な速度
で循還させた。更に窒素下で、混合物を雰囲気温度で２
時間攪拌し、次に９．４ ｍｌのフェニルアセトアルデ
ヒドを滴下し、混合物を雰囲気温度で２時間攪拌した。
その後、混合物を０℃に冷却した２０％塩化アンモニウ
ム溶液２００プに注ぎ入れ、エーテルで３回抽出した。
ム溶液２００プに注ぎ入れ、エーテルで３回抽出した。
エーテル相を水で３回洗浄した後、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、減圧下で蒸発させた。１２．１Ｐのわずかに
黄色の油を得た。
で乾燥し、減圧下で蒸発させた。１２．１Ｐのわずかに
黄色の油を得た。
ｂ）４−（２−ヒドロキシブチル）ベンゾニトリル
その後、実施例１＆）の工程に従って、１−（４−ニト
ロフェニル）ｆタン−２−オールｌｌｃし、そのＮＭＲ
スペクトラムは以下のとおりであった： ３Ｈ、０，９ｐｐｍ （非対称Ｔ ｌ ｘ−＝ｒ■ｖ
ｌ −ＣＩ（、）３Ｈ，１，２〜１．８ｐｐｍ（未解ピ
ーク、 −ｃｒ−ｙ（ｏＨ）−Ｃｎ２−ｃＨ，）２ Ｈ
１２，６〜２．９ ｐ ｐｍ （Ｍ 、ＣＮ−Ｃｂ Ｈ
４−ＣＨ２）Ｉ Ｈ、３，４〜３．９ ｐｐｍ （Ｍ
、 ＣＨ２−ＣＩＩ（ＯＨ）−ＣＨ２）２ Ｋ 、 ７
．３ ｐｐｍ （Ｄ 、 Ｊ＝９１（ｚｅ ＣＨ２に対
してオルトのＨ）２Ｈ，８，１ｐｐｍ（Ｄ、Ｊ−９Ｈｚ
、ＣＮに対してオルトのＨ）その後、実施例１ ｂ）及
びＣ）のごとくに４−（２−ヒドロキシブチル）ベンゾ
ニトリルを製造し、同様にＮＭＲスペクトラムにより特
徴づけた： ３Ｈ，０，８ｐｐｍ（非対称Ｔ、Ｊ−６Ｈｚ 、 −Ｃ
ｎ２−ｃＥｒ３）２Ｈ、１，２５ｐｐｒｎ（Ｑ劃−６Ｈ
ｚ 、 −ＣＴ（（Ｏ）Ｉ）−ＣＨ２−（ＪＩ５）２
Ｈ，２，５〜２．８ ｐ ｐｍ （Ｍ 、ＣＮ−Ｃ６Ｈ
４−ＣＨ２）Ｉ Ｈ、３，２〜３．８ ｐｐｍ （Ｍ
、 ＣＨ２−ＣＩ（ＯＨ） −ＣＨ２）ＩＨ，４，５ｐ
ｐｍ（Ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ 、−ＯＨ）２Ｈ，７，４ｐｐｍ
（Ｄ、Ｊ−９１１ｚ、ＣＨ２に対してオルトのＨ）２
Ｈ、７，７ｐｐｍ （Ｄ 、Ｊ−９ＨＥ 、 ＣＮに対
してオルトのＨ）ａ） エチル４−（２−ヒドロキシブ
チル）フェニルホルムイミデイトノ１イドロクロライド
この化合物は実施例１ ｄ）に記載の方法に従って製造
され、エタノール／エーテル混合物から再結晶化された
；融点（ｅ）＝１１８〜１２２℃、分解を伴なう。
ロフェニル）ｆタン−２−オールｌｌｃし、そのＮＭＲ
スペクトラムは以下のとおりであった： ３Ｈ、０，９ｐｐｍ （非対称Ｔ ｌ ｘ−＝ｒ■ｖ
ｌ −ＣＩ（、）３Ｈ，１，２〜１．８ｐｐｍ（未解ピ
ーク、 −ｃｒ−ｙ（ｏＨ）−Ｃｎ２−ｃＨ，）２ Ｈ
１２，６〜２．９ ｐ ｐｍ （Ｍ 、ＣＮ−Ｃｂ Ｈ
４−ＣＨ２）Ｉ Ｈ、３，４〜３．９ ｐｐｍ （Ｍ
、 ＣＨ２−ＣＩＩ（ＯＨ）−ＣＨ２）２ Ｋ 、 ７
．３ ｐｐｍ （Ｄ 、 Ｊ＝９１（ｚｅ ＣＨ２に対
してオルトのＨ）２Ｈ，８，１ｐｐｍ（Ｄ、Ｊ−９Ｈｚ
、ＣＮに対してオルトのＨ）その後、実施例１ ｂ）及
びＣ）のごとくに４−（２−ヒドロキシブチル）ベンゾ
ニトリルを製造し、同様にＮＭＲスペクトラムにより特
徴づけた： ３Ｈ，０，８ｐｐｍ（非対称Ｔ、Ｊ−６Ｈｚ 、 −Ｃ
ｎ２−ｃＥｒ３）２Ｈ、１，２５ｐｐｒｎ（Ｑ劃−６Ｈ
ｚ 、 −ＣＴ（（Ｏ）Ｉ）−ＣＨ２−（ＪＩ５）２
Ｈ，２，５〜２．８ ｐ ｐｍ （Ｍ 、ＣＮ−Ｃ６Ｈ
４−ＣＨ２）Ｉ Ｈ、３，２〜３．８ ｐｐｍ （Ｍ
、 ＣＨ２−ＣＩ（ＯＨ） −ＣＨ２）ＩＨ，４，５ｐ
ｐｍ（Ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ 、−ＯＨ）２Ｈ，７，４ｐｐｍ
（Ｄ、Ｊ−９１１ｚ、ＣＨ２に対してオルトのＨ）２
Ｈ、７，７ｐｐｍ （Ｄ 、Ｊ−９ＨＥ 、 ＣＮに対
してオルトのＨ）ａ） エチル４−（２−ヒドロキシブ
チル）フェニルホルムイミデイトノ１イドロクロライド
この化合物は実施例１ ｄ）に記載の方法に従って製造
され、エタノール／エーテル混合物から再結晶化された
；融点（ｅ）＝１１８〜１２２℃、分解を伴なう。
ｄ）ＣＭ４１０９２Ａ
所望化合物は実施例１ ｅ）に従って製造された；融点
（ｃ） ＝ １５９〜１６１℃；再結晶溶媒：エタノー
ル／エーテル。
（ｃ） ＝ １５９〜１６１℃；再結晶溶媒：エタノー
ル／エーテル。
実施例３
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジ−ｎ−プロピルエチ
ル）ベンズアミシンハイドロクロライド： ５Ｒ４１９
４６Ａ ａ） １．１−ジ−ｎ−プロピルフェニルアセトニトリ
ル ２５０ ｍｌのジメチルホルムアミド中の５２．４１の
水素化す） ＩＪウムの懸濁液を準備した。窒素下で機
械的に攪拌しながら、４７ｍ１のシアン化ベンシルを添
加し、３５分後混合物を水浴中で冷却し、次に１４５ｍ
ノの臭化ｎ−プロピルを２１− 非常にふっくり添加した。攪拌を雰囲気温度で３時間続
けた。
ル）ベンズアミシンハイドロクロライド： ５Ｒ４１９
４６Ａ ａ） １．１−ジ−ｎ−プロピルフェニルアセトニトリ
ル ２５０ ｍｌのジメチルホルムアミド中の５２．４１の
水素化す） ＩＪウムの懸濁液を準備した。窒素下で機
械的に攪拌しながら、４７ｍ１のシアン化ベンシルを添
加し、３５分後混合物を水浴中で冷却し、次に１４５ｍ
ノの臭化ｎ−プロピルを２１− 非常にふっくり添加した。攪拌を雰囲気温度で３時間続
けた。
混合物を氷を混合した２１の水に注ぎ入れ、エーテルで
２回抽出し、エーテル相を水で３回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。エーテルの蒸発後、残留物を真空
蒸留した：０．０１ｍ Ｈｇで７２〜８０℃。５０．４
ｊ’の黄色の油が得られた：収量−６３チ。
２回抽出し、エーテル相を水で３回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。エーテルの蒸発後、残留物を真空
蒸留した：０．０１ｍ Ｈｇで７２〜８０℃。５０．４
ｊ’の黄色の油が得られた：収量−６３チ。
ｂ） ｉ、ｉ−ジ−ｎ−プロピルフェニル酢酸２５、
Ｉ Ｐの得られ九生成物を６５ｍ１のグリコールに溶解
し、１５．５ＪＦ−の水酸化カリウムペレ、トを添加し
た。攪拌しながら加熱して２ ｍｌの水をまず蒸留し、
次に攪拌しながら４０時間加熱を続けて還流し、氷を加
え′＃−１，５／の水を添加した。ヘキサンで２回抽出
し、水相をセリアト上で濾過し、ｐ液を濃塩酸でＰＩ（
１に酸性化した。形成された白色沈殿物を冷蔵庫中に４
８時間放置し、濾過し、水洗し、メタノール／水（５０
１５０容積比）混合物から再結晶させた。
Ｉ Ｐの得られ九生成物を６５ｍ１のグリコールに溶解
し、１５．５ＪＦ−の水酸化カリウムペレ、トを添加し
た。攪拌しながら加熱して２ ｍｌの水をまず蒸留し、
次に攪拌しながら４０時間加熱を続けて還流し、氷を加
え′＃−１，５／の水を添加した。ヘキサンで２回抽出
し、水相をセリアト上で濾過し、ｐ液を濃塩酸でＰＩ（
１に酸性化した。形成された白色沈殿物を冷蔵庫中に４
８時間放置し、濾過し、水洗し、メタノール／水（５０
１５０容積比）混合物から再結晶させた。
形成された結晶をＰ別し、水洗し、真空乾燥し２２−
た。
１８．７ノ１Ｍ’の灰白色の結晶が得られた；融点（ｃ
）＝９７〜１００Ｃ：収量：６８チ。
）＝９７〜１００Ｃ：収量：６８チ。
ｅ） エチル１，１−＆−ｎ−プロピルフェニルアセチ
イト 下記反応を窒素下で実施した。８．８１の前記生成物に
１０ｍ１の塩化チオニルを攪拌しながら滴下した。攪拌
を雰囲気温度で２時間続け、その後冷却し、減圧下で過
剰の塩化チオニルを除去した。５０ ｍｉの無水アルコ
ール及び３．５ ｍｇの無水ピリジノを０℃で添加し、
１時間攪拌後混合物を１５時間還流加熱し、次に冷却し
、アルコールを蒸発除去し、残留物を水／エーテル混合
物に取シ入れ、エーテルで３回抽出し、抽出物を炭酸水
素ナトリウム飽和溶液で２回、水で１回、標準塩酸で２
回及び水で３回洗浄した。
イト 下記反応を窒素下で実施した。８．８１の前記生成物に
１０ｍ１の塩化チオニルを攪拌しながら滴下した。攪拌
を雰囲気温度で２時間続け、その後冷却し、減圧下で過
剰の塩化チオニルを除去した。５０ ｍｉの無水アルコ
ール及び３．５ ｍｇの無水ピリジノを０℃で添加し、
１時間攪拌後混合物を１５時間還流加熱し、次に冷却し
、アルコールを蒸発除去し、残留物を水／エーテル混合
物に取シ入れ、エーテルで３回抽出し、抽出物を炭酸水
素ナトリウム飽和溶液で２回、水で１回、標準塩酸で２
回及び水で３回洗浄した。
エーテル相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で蒸
発乾燥した。
発乾燥した。
９．８２．Ｐのオレンジ色の油が得られた；収量＝９９
％。
％。
この化合物はＮＭＲス（クトラムにより特徴づけられた
： １３ Ｈ、０，６〜１．４ ｐｐｍ （未解ピーク、
−ＣＯ２−ＣＩＩ２−Ｃｆ（、？（−ＣＨ２−ＣＨ２−
ＣＩＩ、）２） ４ Ｈ、０，８〜２．２ ｐｐｍ （未解ピーク、 （
−ｃｔ＋２−ａＨ２−ｃｔ（３）２）２Ｈ、４，Ｉ Ｐ
Ｐｍ （Ｑ、Ｊ＝７ｆｌｚ 、 −Ｃ’０２−ＣＨ２−
ＯＨ５）５Ｈ，７，３ｐｐｍ（８、芳香族Ｈ） ｄ） １ｅｌ−シーｎ−７’ロピルフエニルエーテル３
、２ ｔのリチウムアルミニウムハイＰライドを５０ｍ
／の無水テトラヒドロフラン中に窒素下で懸濁させた。
： １３ Ｈ、０，６〜１．４ ｐｐｍ （未解ピーク、
−ＣＯ２−ＣＩＩ２−Ｃｆ（、？（−ＣＨ２−ＣＨ２−
ＣＩＩ、）２） ４ Ｈ、０，８〜２．２ ｐｐｍ （未解ピーク、 （
−ｃｔ＋２−ａＨ２−ｃｔ（３）２）２Ｈ、４，Ｉ Ｐ
Ｐｍ （Ｑ、Ｊ＝７ｆｌｚ 、 −Ｃ’０２−ＣＨ２−
ＯＨ５）５Ｈ，７，３ｐｐｍ（８、芳香族Ｈ） ｄ） １ｅｌ−シーｎ−７’ロピルフエニルエーテル３
、２ ｔのリチウムアルミニウムハイＰライドを５０ｍ
／の無水テトラヒドロフラン中に窒素下で懸濁させた。
５Ｑｍｌのテトラヒドロ７ラン中の９．８？の上記Ｃ）
での生成物の溶液をｉ流下に滴下し、混合物を窒素下に
還流しながら４時間加熱した。冷却後、１０ｍ１の水と
１００ｄの１５チ硫酸で生成物を分解した。エーテルで
３回抽出し、エーテル相を水で３回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、減圧下で蒸発乾燥させた。
での生成物の溶液をｉ流下に滴下し、混合物を窒素下に
還流しながら４時間加熱した。冷却後、１０ｍ１の水と
１００ｄの１５チ硫酸で生成物を分解した。エーテルで
３回抽出し、エーテル相を水で３回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、減圧下で蒸発乾燥させた。
８、３０ 、Ｐの黄色の油が得られ、これを２５０ノの
シリカダル」二でクロロホルム／ヘキサン（５０１５０
容積比）混合物を溶離剤としてクロマトグラフィーによ
シ精製した。７．９１ ｙ−のわずかに黄色の油が得ら
れた；収量＝９７チ。
シリカダル」二でクロロホルム／ヘキサン（５０１５０
容積比）混合物を溶離剤としてクロマトグラフィーによ
シ精製した。７．９１ ｙ−のわずかに黄色の油が得ら
れた；収量＝９７チ。
生成物はＮＭＲスペクトラムによシ特徴づけられた：
１５）１．０．５〜１．８ ｐｐｍ（未解ピーク、脂肪
族鎖の１４Ｈ−１−ＯＨ）２ Ｈ、３，７ｐｐｍ （Ｓ
、 −ＣＨ２−ＯＨ）５Ｆ（，７，２５ｐｐｍ（Ｓ、
芳δ族Ｈ）ｅ）ＳＲ４１９４６Ａ 実施例１に記載の合成工程が５Ｒ４１９４６Ａを製造す
る為に使用された；融点（ｃ） ＝ １１０〜１１５℃
；再結晶溶媒：エタノール／エーテル混合物。
族鎖の１４Ｈ−１−ＯＨ）２ Ｈ、３，７ｐｐｍ （Ｓ
、 −ＣＨ２−ＯＨ）５Ｆ（，７，２５ｐｐｍ（Ｓ、
芳δ族Ｈ）ｅ）ＳＲ４１９４６Ａ 実施例１に記載の合成工程が５Ｒ４１９４６Ａを製造す
る為に使用された；融点（ｃ） ＝ １１０〜１１５℃
；再結晶溶媒：エタノール／エーテル混合物。
実施例４
４−（４−ヒドロキシブトキシ）ベンズアミジン： Ｃ
Ｍ４０８４７Ａ ａ）１−（４−ニトロフェノキシ）−４−！ロモゾタン ８３ｍ１（Ｄ １．４− ）フｒｙ モｆタフを２７５
７ｎｌ（Ｄ水中の４−二トロフェノールの溶液に加え１
．攪２５− 拌しながら４９．５ ｍｌのＩＯＮ水酸化ナトリウム溶
液を滴下した。混合物を攪拌しながら還流下に２４時間
加熱した。
Ｍ４０８４７Ａ ａ）１−（４−ニトロフェノキシ）−４−！ロモゾタン ８３ｍ１（Ｄ １．４− ）フｒｙ モｆタフを２７５
７ｎｌ（Ｄ水中の４−二トロフェノールの溶液に加え１
．攪２５− 拌しながら４９．５ ｍｌのＩＯＮ水酸化ナトリウム溶
液を滴下した。混合物を攪拌しながら還流下に２４時間
加熱した。
冷却後、エーテルで３回抽出し、抽出物を標準水酸化ナ
トリウム溶液で６回及び水で３回洗浄シた。エーテル相
を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、不溶性物質を戸
別した。ｐ液を蒸発乾燥させ、残留物を真空（０，０５
ｗＨｇ）に脱気した。ヘキサンで摩砕した後、得られた
結晶を戸別し、ヘキサンで洗浄し、真空デシケータ−中
で乾燥した。
トリウム溶液で６回及び水で３回洗浄シた。エーテル相
を硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、不溶性物質を戸
別した。ｐ液を蒸発乾燥させ、残留物を真空（０，０５
ｗＨｇ）に脱気した。ヘキサンで摩砕した後、得られた
結晶を戸別し、ヘキサンで洗浄し、真空デシケータ−中
で乾燥した。
７５／−のペースト状クリーム色の生成物が得られた；
収量：５５％。
収量：５５％。
ｂ）１−（４−ニトロフェノキシ）−４−アセチルオキ
シブタン ７５？の前記で得られた生成物をＳｏｍｅの氷酢酸に溶
解し、４５ノの無水酢酸す） ＩＪウムを添加し、混合
物を攪拌しながら１５時間加熱還流した。反応混合物を
５００ ｍｔのエーテルを添加した１ノの氷水に注ぎ入
れ、固形炭酸ナトリー２６〜 ラムでｐＨ７，５に中和した。エーテルで３回抽出後、
抽出物を水で３回洗浄し、エーテル相を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、蒸発乾燥し、残留物を脱気した。
シブタン ７５？の前記で得られた生成物をＳｏｍｅの氷酢酸に溶
解し、４５ノの無水酢酸す） ＩＪウムを添加し、混合
物を攪拌しながら１５時間加熱還流した。反応混合物を
５００ ｍｔのエーテルを添加した１ノの氷水に注ぎ入
れ、固形炭酸ナトリー２６〜 ラムでｐＨ７，５に中和した。エーテルで３回抽出後、
抽出物を水で３回洗浄し、エーテル相を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、蒸発乾燥し、残留物を脱気した。
７０ｙ−のオレンジ色の油が得られた；収量＝１０（１
゜ ｃ）１−（４−ニトロフェノキシ）ブタン−４−オール ７０、Ｐの前記のごとく得られた生成物′ｆ、３００ｍ
１のメタノールに溶解し、３０ｍ、ｌのＩＯＮ水酸化ナ
トリウム溶液を加え、混合物を攪拌しながら４時間加熱
還流した。メタノールが蒸発した後、残留物を水／エー
テル混合物に取ｐ入れ、エーテルで３回抽出し、抽出物
を塩化ナトリウム飽和溶液で３回洗浄した。
゜ ｃ）１−（４−ニトロフェノキシ）ブタン−４−オール ７０、Ｐの前記のごとく得られた生成物′ｆ、３００ｍ
１のメタノールに溶解し、３０ｍ、ｌのＩＯＮ水酸化ナ
トリウム溶液を加え、混合物を攪拌しながら４時間加熱
還流した。メタノールが蒸発した後、残留物を水／エー
テル混合物に取ｐ入れ、エーテルで３回抽出し、抽出物
を塩化ナトリウム飽和溶液で３回洗浄した。
エーテル相を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾燥した
。形成された結晶をへキサン中で摩砕し、戸別し、ヘキ
サンで洗浄し、真空デシケータ−中で乾燥した。
。形成された結晶をへキサン中で摩砕し、戸別し、ヘキ
サンで洗浄し、真空デシケータ−中で乾燥した。
４８．８ｙ−のわずかに黄色の結晶を得た；融点（ｃ）
＝ ５ ３〜５５℃。
＝ ５ ３〜５５℃。
ｄ） ＣＭ４０８４７
次の化合物を実施例１の方法に従って製造した：
４−（４−ヒドロキシシトキシ）アニリン融点（ｅ）
＝ ５６〜５８℃ ４−（４−ヒドロキシブトキシ）ベンゾニトリル融点（
ｃ） ＝５４〜５８０ 次に、０Ｍ４０８４７Ａ 融点（ａ）−２１０〜２１３℃ 下記第１表に記載の本発明の化合物は類似の方法により
製造された。これらはエタノール／エーテル混合物から
の再結晶後に測定された塩酸塩の融点によシ％徴づけら
れた。
＝ ５６〜５８℃ ４−（４−ヒドロキシブトキシ）ベンゾニトリル融点（
ｃ） ＝５４〜５８０ 次に、０Ｍ４０８４７Ａ 融点（ａ）−２１０〜２１３℃ 下記第１表に記載の本発明の化合物は類似の方法により
製造された。これらはエタノール／エーテル混合物から
の再結晶後に測定された塩酸塩の融点によシ％徴づけら
れた。
本発明の生成物の殺菌活性を下記する方法に従って異な
る菌株について研究した： 細菌接種物をテストすべき生成物の異なる希釈液に限ら
れた時間だけ接触させる。接触期間の終点で、細菌懸濁
液と生成物の混合物の部分標本を採取し、生成物の抗菌
活性の中和剤を含有するダロース培養基の表面にこれを
付着させる。
る菌株について研究した： 細菌接種物をテストすべき生成物の異なる希釈液に限ら
れた時間だけ接触させる。接触期間の終点で、細菌懸濁
液と生成物の混合物の部分標本を採取し、生成物の抗菌
活性の中和剤を含有するダロース培養基の表面にこれを
付着させる。
選択された殺菌濃度は細菌がもはや生長できない生成物
の最底濃度である。この濃度はμｇ／ｄで表わされる。
の最底濃度である。この濃度はμｇ／ｄで表わされる。
この研究に使用した細菌株は次のものである：１、大腸
菌（Ｅｓｅｈｅｒｌｃｈｉａ Ｃｏ１１ ）ＣＮ０Ｍ５
４１２５ ：２、莢膜肺炎菌（Ｃａｐｓｕｌａｒ ｒ（
ｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）ＲＯ３０
； ３・緑膿杆菌（Ｐｓｅｕｄｏｒｎｏｎａｓ ａｅｒｕｇ
ｌｎｏｓａ） ＣＮ０ＭＡ２２：４、大便連鎖球菌（５
ｔｒｅｐｔｏｏｏｃａｕｓ ｆａｅａａｌｌｓ ）ＣＮ
０Ｍ５８５５： ５、黄色ブドウ球菌（５ｔａｐｈｙｌｏｅｏｃｃｕｓ
ａｕｒａｕｓ ）ＣＮＣＭ ５３１５４ ； ３０− 上記の２番目の菌株はＷｏｒｇｅｌ Ｆｅｒｇｕｓｓｏ
ｎ 培地上に及び他の菌株はＴｒｙｐｔｉｃ Ｓｏｙ
Ａｇａｒ−Ｄｉｆｃ。
菌（Ｅｓｅｈｅｒｌｃｈｉａ Ｃｏ１１ ）ＣＮ０Ｍ５
４１２５ ：２、莢膜肺炎菌（Ｃａｐｓｕｌａｒ ｒ（
ｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）ＲＯ３０
； ３・緑膿杆菌（Ｐｓｅｕｄｏｒｎｏｎａｓ ａｅｒｕｇ
ｌｎｏｓａ） ＣＮ０ＭＡ２２：４、大便連鎖球菌（５
ｔｒｅｐｔｏｏｏｃａｕｓ ｆａｅａａｌｌｓ ）ＣＮ
０Ｍ５８５５： ５、黄色ブドウ球菌（５ｔａｐｈｙｌｏｅｏｃｃｕｓ
ａｕｒａｕｓ ）ＣＮＣＭ ５３１５４ ； ３０− 上記の２番目の菌株はＷｏｒｇｅｌ Ｆｅｒｇｕｓｓｏ
ｎ 培地上に及び他の菌株はＴｒｙｐｔｉｃ Ｓｏｙ
Ａｇａｒ−Ｄｉｆｃ。
（ＴＳＡ ）上に保持された。
３７℃で２４時間の培養後、細菌成長物をガラスブレッ
ドで刈シ取シ、１０００ ｍｌ蒸留水中に１１！−のト
リプトン及び８．５ノの塩化ナトリウムを含有する希釈
液１０ｍ／に入れた。形成された懸濁液を攪拌し、分光
光度計を用いて６２０ｎｍでの光の透過率を測定した： 菌株１ニア０チ 菌株２：８０チ 菌株３ニア０％ 菌株４：６０％ 菌株５：６０チ 細菌接種物はその濃度が細菌懸濁液濃度の１／２０であ
る懸濁液に対応した。
ドで刈シ取シ、１０００ ｍｌ蒸留水中に１１！−のト
リプトン及び８．５ノの塩化ナトリウムを含有する希釈
液１０ｍ／に入れた。形成された懸濁液を攪拌し、分光
光度計を用いて６２０ｎｍでの光の透過率を測定した： 菌株１ニア０チ 菌株２：８０チ 菌株３ニア０％ 菌株４：６０％ 菌株５：６０チ 細菌接種物はその濃度が細菌懸濁液濃度の１／２０であ
る懸濁液に対応した。
平板培地を含むカップにテストすべき生成物の異なる希
釈液を入れた。これらの生成物の希釈液に、５ｔｅｅｒ
型複数位型抜数器を用いて異なる細菌懸濁液を接触させ
た。２０分間の接触時間後、部分標本を前記接種器を用
いてＰ＠ｔｒ１皿中に置いたグロース培地（ＴＥＡ ）
の表面に移した。この培地は活性中和剤、即わち１００
０ ｍｌのＴＳＡ （Ｄｌｆｅｏ ）中の２０？の１ｕ
ｂｒｏｌ Ｗ １２．５ノのＴｖｒｅ＊ｎ ８０及び２
．５ノのチオ硫酸ナトリウムを含有していた。中和剤の
効能を比較するためのコントロールは、テストすべき各
生成物について、その生成物の希釈液の部分標本を培養
基の表面に置くことによって作られた。乾燥後、対応す
る接種物を同じ場所に置いた。接種物コントロールは中
和剤と共に及び中和剤なしにダロース培地上でつくられ
た。３７℃で４８時間培養した後、結果を評価した。
釈液を入れた。これらの生成物の希釈液に、５ｔｅｅｒ
型複数位型抜数器を用いて異なる細菌懸濁液を接触させ
た。２０分間の接触時間後、部分標本を前記接種器を用
いてＰ＠ｔｒ１皿中に置いたグロース培地（ＴＥＡ ）
の表面に移した。この培地は活性中和剤、即わち１００
０ ｍｌのＴＳＡ （Ｄｌｆｅｏ ）中の２０？の１ｕ
ｂｒｏｌ Ｗ １２．５ノのＴｖｒｅ＊ｎ ８０及び２
．５ノのチオ硫酸ナトリウムを含有していた。中和剤の
効能を比較するためのコントロールは、テストすべき各
生成物について、その生成物の希釈液の部分標本を培養
基の表面に置くことによって作られた。乾燥後、対応す
る接種物を同じ場所に置いた。接種物コントロールは中
和剤と共に及び中和剤なしにダロース培地上でつくられ
た。３７℃で４８時間培養した後、結果を評価した。
結果を下記第２表に要約する。
この結果から、本発明の生成物はテストした菌株の全範
囲にわたって相当レベルの活性度を有することがわかる
。
囲にわたって相当レベルの活性度を有することがわかる
。
殺菌剤及び防腐剤として使用される殺菌性化合物である
フェニルエチルアルコールと比較して、本発明の生成物
は一層高レベルの活性を有し、そのうえ水に可溶性であ
シ、従ってこれら生成物の使用、特に生薬処方での使用
が容易である。
フェニルエチルアルコールと比較して、本発明の生成物
は一層高レベルの活性を有し、そのうえ水に可溶性であ
シ、従ってこれら生成物の使用、特に生薬処方での使用
が容易である。
モルモットについて本発明の生成物の耐性をテストした
。モルモットの背中尖細の両側の毛を２日ごとにそった
。６群のモルモットの毛をそった部分に本発明の生成物
の水溶液またはアルコール溶液０．２ ｍｌを塗布した
。生成物のアルコール溶液を使用した場合、コントロー
ル群にはアルコールを塗布し喪。
。モルモットの背中尖細の両側の毛を２日ごとにそった
。６群のモルモットの毛をそった部分に本発明の生成物
の水溶液またはアルコール溶液０．２ ｍｌを塗布した
。生成物のアルコール溶液を使用した場合、コントロー
ル群にはアルコールを塗布し喪。
予備的な皮膚の耐性を調べるために、３週間にわたって
週７日のうち６日、１日に１回の割合で処理を実施した
。皮膚の観察は紅斑、皮膚発疹または角化症の存在につ
いて行ない、その３４− 強度は固定スケールで測定した。
週７日のうち６日、１日に１回の割合で処理を実施した
。皮膚の観察は紅斑、皮膚発疹または角化症の存在につ
いて行ない、その３４− 強度は固定スケールで測定した。
同一のモルモットについて２週間の休息後に皮膚感作テ
ストを実施した。処理は前の処理と全く同一であシ、１
週間続けた。評価は局所的耐性のために使用したものと
同−特徴及び同一スケールに従って行なった。
ストを実施した。処理は前の処理と全く同一であシ、１
週間続けた。評価は局所的耐性のために使用したものと
同−特徴及び同一スケールに従って行なった。
本発明の生成物はまたモルモットについて光毒性または
光アレルギー効果を有するか否かについても調査された
。使用技術は５ｃｉｅｎｅｅｓ ｅｔＴｅｃｈｎｉｑｕ
ｅｓ ｄｏ ｌ’Ａｎｉｍａｌ ｄｅ １ａｂｏｒａｔ
ｏｉｒｅ ＋第８（３）巻、１４９〜１６０頁、１９８
３年に記載されたＪ、 ＴＪＮＫＯＶＩＣ、Ｇ、 ＭＡ
ＺＵＥ及びＪ、 ＧＩＲＡＲＤの技術である。この技術
は、Ａｒｃｈ、 Ｄｅｒｍａｔｏｌ、 ＋１９６７年、
第９６巻、第６４６〜６５６頁にり、Ｃ，ＨＡＲＢＥＲ
が記載し、及びＪ、 Ｓｏｃ、 Ｃｏ５ｍ、 Ｃｈｅｍ
、 ＋１９６６年、第１７巻、第１２３〜１３０頁にり
、Ｊ、 ＶＩＮＳＯＮ等が記載した技術の改良である。
光アレルギー効果を有するか否かについても調査された
。使用技術は５ｃｉｅｎｅｅｓ ｅｔＴｅｃｈｎｉｑｕ
ｅｓ ｄｏ ｌ’Ａｎｉｍａｌ ｄｅ １ａｂｏｒａｔ
ｏｉｒｅ ＋第８（３）巻、１４９〜１６０頁、１９８
３年に記載されたＪ、 ＴＪＮＫＯＶＩＣ、Ｇ、 ＭＡ
ＺＵＥ及びＪ、 ＧＩＲＡＲＤの技術である。この技術
は、Ａｒｃｈ、 Ｄｅｒｍａｔｏｌ、 ＋１９６７年、
第９６巻、第６４６〜６５６頁にり、Ｃ，ＨＡＲＢＥＲ
が記載し、及びＪ、 Ｓｏｃ、 Ｃｏ５ｍ、 Ｃｈｅｍ
、 ＋１９６６年、第１７巻、第１２３〜１３０頁にり
、Ｊ、 ＶＩＮＳＯＮ等が記載した技術の改良である。
テストした生成物のいずれもモルモットにおいて、弱い
耐性、感作効果、光毒性または光アレルギー効果を示さ
なかった〇 良好な抗菌活性を有し且つ十分な耐容性がある本発明の
生成物は、殺菌剤、防腐剤または消毒剤として、人間の
ための化粧品及び療法に及び家畜用または食料収穫の分
野に使用できる。
耐性、感作効果、光毒性または光アレルギー効果を示さ
なかった〇 良好な抗菌活性を有し且つ十分な耐容性がある本発明の
生成物は、殺菌剤、防腐剤または消毒剤として、人間の
ための化粧品及び療法に及び家畜用または食料収穫の分
野に使用できる。
特に、これらの生成物は治療用の製剤中の殺菌剤として
、例えばｌ１ｌｌＩ痴疹、徨唐、感染皮膚病、開創傷、
癲症のような閉鎖感染、毫痕、ａｉｒ疹性疹癖などの治
療に使用できる。更にまた、外科的領域または外科医や
医員の手の消毒用などの予防的用途にも使用できる。
、例えばｌ１ｌｌＩ痴疹、徨唐、感染皮膚病、開創傷、
癲症のような閉鎖感染、毫痕、ａｉｒ疹性疹癖などの治
療に使用できる。更にまた、外科的領域または外科医や
医員の手の消毒用などの予防的用途にも使用できる。
本発明の生成物は家畜用の殺菌剤、例えば乳房炎の予防
用、または消毒剤、例えば器具、畜舎などの消毒用、と
して及び食料収穫分野にも使用できる。
用、または消毒剤、例えば器具、畜舎などの消毒用、と
して及び食料収穫分野にも使用できる。
最後に、本発明の生成物は良好な耐容性及び低い毒性の
ために、医薬及び化粧品の分野のみならず食料収穫の分
野においても防腐剤として使用できる。
ために、医薬及び化粧品の分野のみならず食料収穫の分
野においても防腐剤として使用できる。
選ばれた用途に従って、本発明の生成物を含む幾つかの
調合剤を製造できる。
調合剤を製造できる。
実施例５
発泡性、洗浄性、殺菌性の液体調合剤：５Ｒ４１６１３
Ａ ３ ？ アルキルジメチルカル〆キシメチルアミン １５ ｙ−
（３０チ溶液） ジッダイウムテトラセメイト ０．１７−（Ｄｉｓｏｄ
ｉｕｍ ｔｅｔｒａｃｅｍａｔｅ ）プロピレングリコ
ール １０ ？ 水酸化ナトリウムまたは乳酸 ｑ、 ｓ、 ｐｌ（５，８ 精製水 ｑ、ｓ、 １００ Ｊｉ’ 実施例６ 発泡性、洗浄性、殺菌性の液体調合剤：５Ｒ４１９４６
Ａ ２ ／− ・母ラフインスルホン酸ナトリウム １５ ｉ！水酸化
ナトリウムまたは乳酸 ｑ、ｓ、 ｐＨ５，２ 精製水 ｑ、ｓ、 １００ Ｊｉ’ 実施例７ 不活性表面用の消毒剤： ３７− ８Ｒ４１５７９Ａ ５ ｆ ドデシルジメチルカルブキシジメチルアミン ２０ ？
ジッダイウムテトラセメイト ２ｙ− 乳酸 ｑ、ｓ、 ｐＨ３，５ 精製水 ｑ、ｓ、 １００ ｊ’ 実施例８ 殺菌性のアルコール溶液： ＳＲ４１９４６Ａ ２ ノ アルキルジメチルカルＩキシメチルアミン ０．５１（
３０チ溶液） エチレンオキサイド／ｆ口ぎレンゲリコール １ ？濃
縮物Ｌ６２ 水酸化ナトリウム ｑ、５ｐ）１６．５７０°エチルア
ルコ−／Ｌ／ ｑ、ｓ、 １００ を実施例９ 本発明の生成物はジャンプ中の防腐剤として使用できる
： ノやルミチン酸カリウム及びアミノ 酸のカリウム塩 ２０ ？ アルキルー硫酸ナトリウム ２ ノ ＝３８− コゾラジエタノールアミド ５ｙ− リノリルアセテイト ０．２００ｙ− ８Ｒ４１９４６Ａ Ｏ，１５０？ 水酸化ナトリウム ｑ、ｓ、ＰＨ７ 精製水 ｑ、ｓ、１００ ？ 実施例１０ 本発明の生成物はエマルジョンクリーム中の防腐剤とし
て使用できる： 濃ワセリン油 ６ｔ セトステアリルアルコールとメトキシ ル化セトステアリルアルコールの混合物 ９ ノ無水リ
ン酸モノナトリウム ０．３００１Ｆゾソデイウムテト
ラセメイト ０．０１０ｉｉ−ワセリン １５ ？ ＳＲ４１９４６Ａ Ｏ，１５０Ｉｉ− リン酸 ｑ、１１． ｐＨ４，５ Ｉ製水 ｑ、ｓ、１００ Ｐ 実施例１１ 本発明の生成物は化粧用クリーム中の防腐剤として使用
できる： コラーダ７ ０．５００ノ カル？キシポリメチレン９３４ ０．４００／−水素化
ラノリン ４７ ノ量−ハイドロスクアレン ２０ ｆ ポリメトキモ層化ソルビトール モノパルミチイト ２ｉＰ ＳＲ４１９４６Ａ Ｏ，１５０／− 乳酸または水酸化ナトリウムｑ、 ｓ、 ｐ）Ｉ６．５
精製水 ｑ、ｓ、 １００ ｆ
Ａ ３ ？ アルキルジメチルカル〆キシメチルアミン １５ ｙ−
（３０チ溶液） ジッダイウムテトラセメイト ０．１７−（Ｄｉｓｏｄ
ｉｕｍ ｔｅｔｒａｃｅｍａｔｅ ）プロピレングリコ
ール １０ ？ 水酸化ナトリウムまたは乳酸 ｑ、 ｓ、 ｐｌ（５，８ 精製水 ｑ、ｓ、 １００ Ｊｉ’ 実施例６ 発泡性、洗浄性、殺菌性の液体調合剤：５Ｒ４１９４６
Ａ ２ ／− ・母ラフインスルホン酸ナトリウム １５ ｉ！水酸化
ナトリウムまたは乳酸 ｑ、ｓ、 ｐＨ５，２ 精製水 ｑ、ｓ、 １００ Ｊｉ’ 実施例７ 不活性表面用の消毒剤： ３７− ８Ｒ４１５７９Ａ ５ ｆ ドデシルジメチルカルブキシジメチルアミン ２０ ？
ジッダイウムテトラセメイト ２ｙ− 乳酸 ｑ、ｓ、 ｐＨ３，５ 精製水 ｑ、ｓ、 １００ ｊ’ 実施例８ 殺菌性のアルコール溶液： ＳＲ４１９４６Ａ ２ ノ アルキルジメチルカルＩキシメチルアミン ０．５１（
３０チ溶液） エチレンオキサイド／ｆ口ぎレンゲリコール １ ？濃
縮物Ｌ６２ 水酸化ナトリウム ｑ、５ｐ）１６．５７０°エチルア
ルコ−／Ｌ／ ｑ、ｓ、 １００ を実施例９ 本発明の生成物はジャンプ中の防腐剤として使用できる
： ノやルミチン酸カリウム及びアミノ 酸のカリウム塩 ２０ ？ アルキルー硫酸ナトリウム ２ ノ ＝３８− コゾラジエタノールアミド ５ｙ− リノリルアセテイト ０．２００ｙ− ８Ｒ４１９４６Ａ Ｏ，１５０？ 水酸化ナトリウム ｑ、ｓ、ＰＨ７ 精製水 ｑ、ｓ、１００ ？ 実施例１０ 本発明の生成物はエマルジョンクリーム中の防腐剤とし
て使用できる： 濃ワセリン油 ６ｔ セトステアリルアルコールとメトキシ ル化セトステアリルアルコールの混合物 ９ ノ無水リ
ン酸モノナトリウム ０．３００１Ｆゾソデイウムテト
ラセメイト ０．０１０ｉｉ−ワセリン １５ ？ ＳＲ４１９４６Ａ Ｏ，１５０Ｉｉ− リン酸 ｑ、１１． ｐＨ４，５ Ｉ製水 ｑ、ｓ、１００ Ｐ 実施例１１ 本発明の生成物は化粧用クリーム中の防腐剤として使用
できる： コラーダ７ ０．５００ノ カル？キシポリメチレン９３４ ０．４００／−水素化
ラノリン ４７ ノ量−ハイドロスクアレン ２０ ｆ ポリメトキモ層化ソルビトール モノパルミチイト ２ｉＰ ＳＲ４１９４６Ａ Ｏ，１５０／− 乳酸または水酸化ナトリウムｑ、 ｓ、 ｐ）Ｉ６．５
精製水 ｑ、ｓ、 １００ ｆ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記一般式： 〔式中、Ａは３〜９個の炭素原子を有する直鎖または分
枝鎖アルキルを表わし、及びＸは酸素原子または直接結
合を表わし、Ｘが直接結合の場合にはベンズアミジンは
アルカノール基に対してパラ位にある。〕 を有するベンズアミジン誘導体及びその製薬上許容しう
る塩。 ２、上記Ｘが直接結合であって、上記Ａ−ＯＨが、−（
ＣＨ２）、ｏｎ 、−（ｃＩＩ２）２−ｃｎｏＨ−ＣＨ
３゜−Ｃ（Ｃ５Ｔ（７）２ＣＨ２ｏｔＩ、 −（Ｃｎ２
）４ｏｎ 、 −（ＣＨ２）、、ＯＨ。 −ＣＨ２−ＣＴ（（ＯＨ）Ｃ、Ｈ，及び−Ｃ（ＣＨ，）
２ＣＨ２０’Ｈからなる群から選ばれることを特徴とす
る特許請求の範囲第１項に記載のり導体。 ３、上記Ｘが酸素であって、上記Ａ−ＯＨが−（ＣＨ２
）３０Ｈ、−（Ｃ）（２）４０Ｈ及び−（ＣＨ２）５０
Ｈからなる群から選ばれることを特徴とする特許請求の
範囲第１項に記載の誘導体。 ４、下記一般式： 〔式中、人け３〜９個の炭素原子を有する直鎖または分
枝鎖アルキルを表わし、及びＸは酸素原子または直接結
合を表わし、Ｘが直接結合の場合にはベンズアミジンは
アルカノール基に対してパラ位にある。〕 合有するベンズアミジン誘導体の製造方法でありて； １）下記一般式： ＮＯ２ 〔式中、Ｘ及びＡは上記定義のとおりである。〕の化合
物を接触的水素添加して対応するアニリン誘導体を形成
し、 ２）該アニリン誘導体に酸性媒質中の亜硝酸ナトリウム
を添加して対応するジアゾニウム化合物を形成し、 ３）該ジアゾニウム化合物をシアン化第−銅との反応に
よジペンゾニトリルに転化し、４）得られたベンゾニト
リルを上記一般式Ｉの化合物に転化すること、及θ ５）得られた化合物を、適当な場合には、製薬上許容し
得る塩に転化することを含む、上記方法。 ５、下記一般式： （ 〔式中、人け３〜９個の炭素原子を有する直鎖または分
枝鎖アルキルを表わし、及びＸは酸素原子または直接結
合を表わし、Ｘが直接結合の場合にはベンズアミジンは
アルカノール基ニ対して）量う位にある。〕 を有するベンズアミジン誘導体及びその製薬上許容しう
る塩を有効量含有し、抗菌活性及び殺菌活性を有する外
用の医薬組成物。 ６、下記一般式： 〔式中、Ａは３〜９個の炭素原子を有する直鎖または分
枝鎖アルキルを表わし、及びＸは酸素原子または直接結
合を表わし、Ｘが直接結合の場合にはベンズアミジンは
アルカノール基に対して）母う位にある。〕 全有するベンズアミジン誘導体及びその製薬上許容しう
る塩の、製薬、美容術及び食料収穫における防腐剤とし
ての用途。 ７、下記一般式： 〔式中、Ａは３〜９個の炭素原子を有する直鎖または分
枝鎖アルキルを表わし、及びＸは酸素原子または直接結
合を表わし、Ｘが直接結合の場合にはベンズアミジンは
アルカノール基に対してパラ位にある。〕 を有するベンズアミジン誘導体及びその製薬上許容しう
る塩を防腐剤として含有する化粧品。 ８、下記一般式： （２ 〔式中、Ａは３〜９個の炭素原子を有する直鎖または分
枝鎖アルキルを表わし、及びＸは酸素原子または直接結
合を表わし、Ｘが直接結合の場合にはベンズアミジンは
アルカノール基に対して）母う位にある。〕 を有するベンズアミジン誘導体及びその製薬上許容しう
る塩を有効量含有する、不活性表面用の消毒剤組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8312824 | 1983-08-03 | ||
| FR8312824A FR2550192B1 (fr) | 1983-08-03 | 1983-08-03 | Nouveaux derives de la benzamidine a activite antimicrobienne, leur procede de preparation, leur utilisation en tant que medicaments desinfectants ou conservateurs |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6054351A true JPS6054351A (ja) | 1985-03-28 |
Family
ID=9291379
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59160306A Pending JPS6054351A (ja) | 1983-08-03 | 1984-08-01 | 抗菌活性を有するベンズアミジン誘導体，その製造方法及びその用途 |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4720581A (ja) |
| EP (1) | EP0136195B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6054351A (ja) |
| KR (1) | KR920000373B1 (ja) |
| AR (1) | AR242556A1 (ja) |
| AT (1) | ATE27952T1 (ja) |
| AU (1) | AU563648B2 (ja) |
| CA (1) | CA1238922A (ja) |
| CS (1) | CS246088B2 (ja) |
| DD (1) | DD220025A5 (ja) |
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| DK (1) | DK158662C (ja) |
| ES (1) | ES8504112A1 (ja) |
| FI (1) | FI77020C (ja) |
| FR (1) | FR2550192B1 (ja) |
| GR (1) | GR82449B (ja) |
| HU (1) | HU192567B (ja) |
| IL (1) | IL72480A (ja) |
| MA (1) | MA20180A1 (ja) |
| NO (1) | NO157618C (ja) |
| NZ (1) | NZ209092A (ja) |
| PT (1) | PT79003B (ja) |
| SU (1) | SU1319784A3 (ja) |
| YU (1) | YU127684A (ja) |
| ZA (1) | ZA845682B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0488583U (ja) * | 1990-12-14 | 1992-07-31 |
Families Citing this family (5)
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|---|---|---|---|---|
| DE4447361A1 (de) * | 1994-12-21 | 1996-06-27 | Schuelke & Mayr Gmbh | Biozide Alkohole, ihre Herstellung und ihre Verwendung |
| CN100439336C (zh) * | 2003-02-19 | 2008-12-03 | 卫材R&D管理有限公司 | 制备环状苯甲脒衍生物的方法 |
| WO2006004368A1 (en) * | 2004-07-05 | 2006-01-12 | Dong Wha Pharmaceutical. Ind. Co., Ltd. | AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARING N-HYDROXY-4-{5- [4- (5-ISOPROPYL-2-METHYL-l, 3-THIAZOL-4-YL) -PHENOXY] -PENTOXY }-BENZAMIDINE |
| CN111362834B (zh) * | 2020-02-26 | 2021-04-02 | 湖南大学 | 一种具有抗耐药性的抗菌脒类低聚物及其制作方法和用途 |
| CN114773250A (zh) * | 2021-08-02 | 2022-07-22 | 湖南大学 | 具有抗耐药性的抗菌脒类低聚物及其制作方法和用途 |
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| US2934438A (en) * | 1958-03-20 | 1960-04-26 | Michener Harold David | Preservation process with alkyl guanidines |
| US3769427A (en) * | 1970-10-01 | 1973-10-30 | Armour Pharma | Pharmaceutical compositions and methods of using same |
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-
1983
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-
1984
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- 1984-07-13 AT AT84401494T patent/ATE27952T1/de not_active IP Right Cessation
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- 1984-07-17 US US06/631,753 patent/US4720581A/en not_active Expired - Fee Related
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- 1984-07-18 AU AU30790/84A patent/AU563648B2/en not_active Ceased
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- 1984-07-20 IL IL72480A patent/IL72480A/xx unknown
- 1984-07-20 MA MA20404A patent/MA20180A1/fr unknown
- 1984-07-23 ZA ZA845682A patent/ZA845682B/xx unknown
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- 1984-07-31 GR GR75458A patent/GR82449B/el unknown
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- 1984-08-03 SU SU843781801A patent/SU1319784A3/ru active
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0488583U (ja) * | 1990-12-14 | 1992-07-31 |
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