JPS6054314A - 治療用貼付製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は速効性を有し、しかも長時間にわたって有幼に
その効力を発揮することの出来る治療用貼付製剤に関す
るものである。

従来において、貼付製剤に薬効の持続性を付与するため
の検討が種々行われ、この目的のためＫ例えば特開１８
５７−１４５２８号公報に記載されている如く、裏打部
材の片面に薬剤放出速度の異なる材料で構成された２種
以上の薬剤含有ポリマー−を分割形成した構成の貼付剤
が提案されており、このものは貼り付は後短時間で薬効
が現れ、長時間にわたって薬効が持続するとされている
。

しかしながら、上記の如き構成の貼付剤は、一枚の裏打
部材ＫＩｉ数の薬剤含有ポリマー層が併列的に貼着固定
されているためこれらの各種の薬剤含有−のうちの特定
のものを取り出して使用することは不可能であり、又、
一枚の裏打部材に複数の薬剤含有−を互いに電なり合わ
ない様に塗布等によって設けなければならないので、こ
のための装置や作業が複雑とな抄、製造面で問題があっ
た。

本発明はすぐれた速効性及び薬効持続性を有すると共に
１場合によっては薬剤−を分割使用することも出来、さ
らには貼付製剤の製造性にもすぐれた貼付製剤を提供す
ることを目的としてなされたものであり、その要旨は、
裏打部材の片面に薬物徐放性の性質を有する基材からな
る薬物含有ポリマー−が設けられてなる徐放性製剤と、
裏打部材の片面に薬物高放出性の性質を有する基材から
なる薬物含有ポリマー−が設けられてなる高放出性製剤
とが、それぞれの裏打部材の他面でつなぎ部材を介して
、剥離による分離が可能な状ｌｉＫ連結されてなる治療
用貼付製剤に存する。

以下図面を参照しながら本発明治療用貼付製剤について
説明する。

第１図は本発明貼付製剤の一例を示す断面図であり、図
中ＩＦｉ徐放性製剤であり、これは裏打部材１１の片面
に１薬物徐放性の性質を有する基材からなる薬物含有ポ
リマー＠１２が設けられてなるものである。

しかして、裏打部材１１としては、薬物が移行ないしは
透過しＫくい材質からなるシート状物が用いられ、例え
ばポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、
酢酸ビニル−エチレン共重合体、ポリエチレンテレフタ
レート、ポリ塩化ビニル、ポリフレタン、ポリアミド等
のグラスチックフィルム、セロハンフィルムあるいはこ
れらとアルミ等との積＠フィルムや上記プラスチックの
発泡体シート等が用いられ得る。

又、薬物含有ポリマー＠１２をｔｔｉｔする薬物徐放性
の基材としては、用いる薬物に応じて種々の高分子材料
が選択されるのであるが、該基材としては粘着性を有す
るものでも睨は粘着性を有さないものであっても使用可
能である。粘着性を有するものＶｉ製剤となしてそれ自
体の作用によって身体に貼り付ければよく、又、粘着性
を有さないものｉｊ製剤となしてこれを別に用意した粘
着テープ等によって身体に貼り付けることが出来る。本
発明に用りられる該基材を構成するポリマーの例として
はポリジメチルシロキサン等のシリコン、ポリイソブチ
レン、ポリブテン、ポリイソブチレン等のポリオレフィ
ン、エチレン−酢ビ共重合体、イソグレン又はゲタジエ
ンとスチレンの共重合体、ポリフレタン、ヒドロキシエ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチ
ルセルロース、エチルセルミール等のセルロース誘導体
、ポリビニルア５− ルコール、ブチラール樹脂、さらにアクリル酸エステル
又はメタアクリル酸エステルの重合体あるいは共重合体
が挙げられる。

そして特に薬物としてイゾゾルパイトジナイトレートの
様な脂溶性のものを用いる場合は、基材として炭素数１
〜１８のアルキル基を有するアクリル酸又はメタクリル
酸、アルキルエステルの１種以上の重合体又は共重合体
を主成分とするものを用いるのが、長時間にわたり一定
レベル以上の血中濃度等の薬効る維持するいわゆる徐放
性効果を発揮する点で好ましい。

又、図中２＃′ｉ高放出性製剤であり、これは裏打部材
２１０片面にや薬物高放出性の性質を有する基材からな
る薬物含有ポリマー−２２が設けられてなるものである
。そして、裏打部材２１としては前述の裏打部材１１に
て説明したのと同様な素材のものが薬剤の種類や用途に
よって適宜選択して用いられるのであり、１記裏打部材
１１と同一のものであっても異なるものであってもよい
。士た、薬物含有ポリマー＠２２を６− 構成する薬物高放出性の基材としては、前記ポリマー＠
１２の基材と同様粘着性を有するもの及び有さないもの
の両方が使用可能なるものであるが、前記ポリマー＠１
２の基材に比べて薬剤の放出性が高いものが用いられ、
該高放出性基材を構成するポリマーの例としてはポリビ
ニルヒロリドン、ポリ酢酸ビニル、ビニルピロリドン−
酢酸ビニル共重合体、ビニルピロリドン及びダイア七ト
ンアクリルアミドの１種以上と炭素数１〜１８のアルキ
ル基を含有するアクリル酸又はメタクリル酸のアルキル
エステルの１種以上との共重合体が堺げられる。そして
特に薬物としてイノソルバイトシナイトレートの様な脂
溶性のものを用いる場合は、基材として上記のビニルピ
ロリドン又はダイア七トンアクリルアミドとアクリル酸
又はメタクリル酸アルキルエステルとの共重合体を主成
分とするものを用いるのが、すみやかに薬効を発揮させ
るいわゆる速効性効果を向上させる点で好ましい。

なお、上記共重合体中のビニルピロリドン及びダイア七
トンアクリルアミド成分ｌ＃′ｉ、１重量％より低けれ
ば薬物の皮膚移行性が小さくなり、又８０重量％より多
くなれば共重合体の柔軟性が乏しくなり、皮膚に貼付け
た場合の密着性に欠けるので通常１〜８０重量％の範囲
から選択されるのがよい。

又、Ｌ記高放出性基材における使用される薬物の飽和溶
解質は徐放性基材のそれに比べて一般に高い傾向を示し
ており、基材中に高濃膚で薬物を溶解させることが出来
るので、このことは薬物のより高い皮膚移行速度を発現
させる点で有利である。

次に、薬物としては、薬物含有ポリマー＠１２及び２２
において同種のものを用いるのが一般的であり、該薬物
Ｆｉ身体内部組織、皮膚直下の内部組織、表皮組織のい
ずれを標的部位とする薬物であってもよ（、Ａ体的には
ニトログリセリン、イソゾルバイトシナイトレートなど
の血管拡張剤、ペンシカイン、リドカインなどの麻酔剤
、インドメタシン、ジクロロフエナックナトリクム、丈
すチル酸メチル、丈すチル酸グリコール等の抗炎症剤、
プレドニゾロン、フルドロキシコルチドなどのステロイ
ド系抗炎症剤、レセルピン、クロニジンなどの降圧剤、
パルピッレート等の中枢神経作用剤などが挙げられる。

これら薬物の各基材に配合されるｌけ、薬物の種類、基
材の種類、基材を構成するポリマーの種類等に応じて適
宜決定されて良く、通常、徐放性基材において＃ｉｉ〜
３０重歇％、高放性基材においてｔｉｌ〜５０重量％の
薬物濃度とするのがよい。

又、薬物の経皮吸収性を向上させるために１グロビレン
クリコール、エチレンクリコール、ポリエチレングリコ
ール、ポリプロピレングリコール、ミリスチン酸イソプ
ロピレン、セパシン酸ジエチルスクワレン等の吸収助剤
を各基材の両方又は一方に添加してもよい。さらに経皮
吸収速度は基剤中の薬物濃度、薬物含有ポリマ−の厚さ
等によっても異なるので、該経皮吸収速度はこれらの要
因を調整することによっても一９＝ 調節される。

次に、図中３Ｆｉつなぎ部材であり、該つなぎ部材３Ｆ
ｉ、徐放性製剤１と高放出性製剤２の裏打部材１１及び
２１を連結し得るものであれば用いることが出来るが、
通常グラスチックフィルム、布地、不織布、紙、七ロノ
・ン等の基材３１に粘着剤＠３２が塗布された粘着テー
プ、シートを用いるのが好適であるが、必要に応じて上
記裏打部材１１．　、２１とつなぎ部材３との連結に粘
着剤１に代えて面ファスナー等の連結手段を採用しても
よい。

本発明治療用貼付製剤は上述の構成のものであるが、該
製剤を製造するＫは、表尺の裏打部材１１．２１等の片
面に薬物含有ポリマー＠１２又は２２を塗布、乾燥等に
より設けるか或いは転写方式により設けて、その上から
剥離紙を積―する等の常法に従って、徐放性製剤１と高
放出性製剤２とも最も作り易い方法で別々に作成し、こ
れらを所定の大きさに切断して各１片ずつをつなぎ部材
で連結すればよいので、本発明−１〇− 製剤は、製造が容易で、効率的Ｋｌｌ造され得るもので
ある。

と＜Ｋ、薬剤の放出撃動が異なるポリマー＠は、裏打部
材に対する接着性や好適塗布条件も異なってくる可能性
が大きいが、本発明においては薬剤放出性の異なる各製
剤を別々に製造しつるために裏打部材の表面処理を変え
たり、材質を変える事により接着性の問題を、又塗布方
法や乾燥条件が各製剤により自由Ｋｌｌべるため、好適
塗布条件の問題をそれぞれ回避する事ができるのである
。

又、本発明製剤は必要に応じて徐放性製剤ｌと高放出性
製剤２とのいずれかを分離して使用することも可能であ
り、その適用範囲を拡大するものである。

本発明治療用貼付製剤は以上の通りの構成のものである
ので、すぐれた速効性及び薬効持続性を有すると共に１
容易Ｋかつ効率的に製造され得るという製造上の利点を
有しており、さらに必要ＫＩ１５じて徐放性又は高放出
性のいずれかの製剤を分離して使用することが可能であ
るという使用上の利点をも有するものである。又、さら
に１薬物含有ポリマー１の厚さが徐放性製剤と高放出性
製剤とで異なる場合は夫々の裏打部材に適当な厚さのも
のを採用することにより、上記両方の製剤の厚みを揃え
ることも可能であり、又、夫々の裏打部材の材質を夫々
の薬物含有ポリマー＠Ｋｌも適する様に！ｌ択すること
も可能であり、又、夫々の裏打部材を異なった色１１に
着色して識別出来る様にすることも可能である。

実施例１ Ｉ剤Ａ−１の＠整ニブチルアクリレート／２エチルへキ
シルメタアクリレート／ダイア七トンアクリルアミドの
６０／３０／１０モル比のアクリル共重合体の２０％酢
酸エチル溶液１００重置部にイソソルバイトシナイトレ
ート５部を溶解し、これをエチレン−酢ビ共重合体の厚
み６０μのフィルムに塗布乾燥し、薬物含有粘着剤１１
５０ｐ厚みを形成しな。

製剤Ｂ−１の調整ニブチルアクリレート／ブチルメタク
リレート／２−エチルへキシルメタクリレートの７０／
２０／１０モル比のアクリル共重合体の２０％酢酸溶液
１００重量部にイソソルバイトシナイトレート５部を溶
解し、これをメリエチレンフイルム厚み５０ｐのフィル
ムに塗布、乾燥し、薬物含有粘着剤＠６０μ厚みをＦ５
成した。

ついで製剤＾−１の２Ｘ！５６ｍと製剤Ｂ−１の４ＸＲ
５ｅ１１の短冊の裏打部材の粘着剤層のない片面同志を
ポリエチレン製粘着テープ（中１　ａｍ長さ２５１）で
連結して、治療用製剤を製造した。本治療用製剤を用い
た場合及び製剤Ａ−１と製剤Ｂ−１それぞれ単独で用い
た場合の血中濃度を測定した。この結果を表１に示す。

表　１　（単位ｎＰ／一つ １３− 比較例１．２に示される幀く、急性疾患、慢性疾患の症
状に応じて、製剤Ａ−１の速効性製剤、製剤Ｂ−１の徐
放性製剤をそれぞれ単独で用いることができ、本発明の
実施例Ｉにおいてはこの速効性と徐放性を兼ね備えた製
剤となる。

実施例２ 製剤Ａ−２の調整：ビニルピロリドンと２−エチルへキ
シルアクリレートの２０／８０モル比の共重合体の２０
％酢酸エチル溶液１００部にインソルバイトシナイトレ
ート５部を溶解し、エチレン−酢酸ビニルの厚み９０μ
のフィルムに塗布ＩＩＩして、薬剤含有粘着剤１１４５
ｐ厚みを形成した。

製剤Ｂ−２の調整ニブチルアクリレートとブチルメタク
リレートと２エチルへキシルメタクリレートの７０／２
０／１０モル比の共重合体の２０％酢酸エチル溶液１０
０部にイソソルバイトシナイトレート５部を溶解し、ホ
’Ｊ工４−レンの厚み４０μのフィルムに塗布、乾燥し
て、薬剤含有粘着剤−９６ｐ厚みを形成した。

１４− ついで製剤Ａ−２．λ５ＸＬ３２備と製剤Ｂ−２２，５
Ｘ４鑵の短冊を裏打部材の粘着剤層のない片面同志をポ
リエチレン製粘着テープ（中ＩＬＭ長さａ５α）で連結
して治療用貼付製剤を得た。

本治療用貼付製剤及び製剤Ａ−２、製剤Ｂ−２それぞれ
単独を用いた場合の血中濃度を測定した。この結果を表
２に示す。

比較例３，４に示される如く、それぞれ単独で速効性製
剤あるいは徐放性製剤の性能を有するものであり、実施
例２＃′ｉ速効性と徐放性を兼備した貼付剤となる。

実施例３ 製剤Ａ−３の調整：ポリビニルピロリドン２０部ヲクロ
ロホルム／エタノール（４／１重ｌｉ比）８０部に溶解
し、さらにインソルバイトシナイトレート８部とポリエ
チレングリコール（乎均分子１４０Ｇ）１０部を加えて
溶解しこれをポリエチレンテレフタレートの厚み２０μ
のフィルムに塗布、乾燥して厚み７０ｐの薬剤含有ポリ
マー−を形成した。

製剤Ｂ−３の調整＝２−エチルへキシルアクリレートと
２エチルへキシルメタクリレートの３７／６３モル比の
アクリル共重合体の２０％酢酸エチル溶液１００部にイ
ンソルバイトシナイトレート４部を溶解し、これをポリ
エチレンの厚み８０μ、に塗布乾燥して厚み４６μの薬
剤含有ポリマー１を形成した。

ついで製剤Ａ−３の３Ｘ目１と製剤Ｂ−３の３Ｘ２．２
ｍの短冊をポリエチレン製粘着テープ（中１備、長さ３
備）で連結して治療用貼付製剤を得た。

本貼付製剤及び製剤Ａ−３、製剤Ｂ−８をそれぞれ別々
に用いて血中濃度を測定した。この結果を表３に示す。

表　３　（単位ｎｆ／ｄ） 比較例５，６に示される如く、それぞれ単独で速効性製
剤あるいけ徐放性製剤の性能を有するものであり、実施
例３Ｆｉ速効性と徐放性を兼備した貼付剤となる。

実施例４ 製剤Ａ−４の調整：ビニルピロリドン／グチルアクリレ
ート／２−エチルへキシルメタアクリレートの１０／６
０／３０モル比の共重合体の２０％酢酸エチル溶液１０
０重置部にジクロロフェナックナトリウム１２部とメタ
ノール３０部を加えて溶解し、これをエチレン−酢ビ共
重合体５０μ厚みのフィルムに塗布、乾燥して、薬物含
有ポリマー＠７０μ厚みを形成した。

製剤Ｂ−４の調整：ダイア七トンアクリルアミドとブチ
ルアクリレート及び２エチルへキシル１７− メタアクリレートの３／６５／３２モル比の共重合体の
２０％酢酸エチル溶液１００１１ｉ１部にジクロロ７エ
ナツクナトリクム１．２部とメタノール２０部を加えて
溶解し、これをエチレン−酢ビ共重合体７０メ＆厚みの
フィルムに塗布乾燥して、薬物含有〆リマー＠５０μを
形成させた。

ついで製剤Ａ−４５Ｘ７．５備と製剤Ｂ−４２，５Ｘ　
７．５　ａｍの長方彩の裏打ち部材の薬物含有ポリマー
−が形成されていない片面をメリエチレン製粘着テープ
（中ｌＩｌ！Ｉ１１×長さ７．５国）で連結して、治療
用貼付製剤を得た。

本貼付製剤を身体に貼付した場合、貼付面が段瀘いにな
ることなく良好な密着性を有していた。

これをラットの脱毛した背部に貼付し、貼付部位の真皮
内薬物濃度を測定した。この結果を表４に示す。

１８− 比較例７．８に示される如く、製剤Ａ−４、製剤Ｂ−４
それぞれ単独の使用で速効性あるいは徐放性の幼果を有
し、実施例４においては速効性を有し、かつ徐放性治療
用貼付製剤になることを示している。

測定方決： ＋１１　血中濃度測定 脱毛した家兎の背部に製剤を貼布し所定時間後約３−採
血し、遠心分離後血漿１ｄをとりヘキサンで２回抽出後
ガスクロマトグラフィーでインソルバイトシナイトレー
トを定置した。

（２）　真皮内薬物濃度 脱毛したラットの背部に制剤を貼布し、所定時間後背部
の製剤貼布部位の皮下組織を所定量１７Ｊｂ取り、ホモ
ジナイザーで破砕後トルエンで抽出し、上澄みをガスク
ロマトグラフィーでジクｐロフエナツクナトリクムを定
置した。

【図面の簡単な説明】

＠１図は本発明治療用貼付製剤の一例を示す断面図であ
る。 ｌ・・・徐放性製剤、２・・・高放出性製剤、１１．２
１・・・裏打部材、１２．２２・・・薬物含有ポリマー
―、３・・・つなぎ部材、３２・−・粘着剤１特許出願
人 積水化学工業株式会社 代表者　藻　沼　基　利

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ　裏打部材の片面に薬物徐放性の性質を有する基材か
   らなる薬物含有ケリマ一層が設けられてなる徐放性製剤
   と、裏打部材の片面に薬物高放出性の性質を有する基材
   からなる薬物含有ポリマー−が設けられてなる高放出性
   製剤とが、それぞれの裏打部材の他面でつなぎ部材を介
   して、剥離による分離が可能な状ｌＩＫ連結されてなる
   治療用貼付製剤。 ２　薬物徐放性の性質を有する基材が炭素数１〜１８の
   アルキル基を含有するアクリル酸アルキルエステル又は
   メタクリル酸アルキルエステルの１種以上の重合体を主
   成分とするものである特許請求の範囲第１項記載の治療
   用貼付製剤。 亀　薬物高放出性の性質を有する基材が、ビニルピロリ
   ドン又はダイアセトンアクリルアミドの１種以上と、炭
   素１ｉ（１−１８のアルキル基を含有するアクリル酸ア
   ルキルエステル又はメタクリル酸アルキルエステルの１
   種以上との共重合体を主成分とするものである特許請求
   の範囲第１項又Ｆｉ略２項記載の治療用貼付製剤。 表　つなぎ部材が感圧接着性を有するテープ又はシート
   である特許請求の範囲１ｆ！’１項、第２項又は第３項
   記載の治療用貼付製剤。 翫　薬物がイソソルバイトシナイトレートである特許請
   求の範囲第１項、第２項、第３項又は第４項記載の治療
   用貼付製剤。