JPS6050791B2 - トリアザフルオランセン誘導体及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規トリアザフルオランセン誘導体及びその製
法に関し，更に詳しくは一般式（但し，Ｒ１は水素原子
，フェニル基，炭素数３〜６のシクロアルキル基，（低
級アルコキシ）カルボニル基，低級アルコキシ基もしく
は（低級アルキル）カルボニル基を表わし，Ｒ２は水素
原子もしくは低級アルキル基を表わし，Ｒ３は水素原子
，フェニル基，（低級アルコキシ）カルボニル基，低級
アルコキシ基，ジ（低級アルキル）アミノ基，（テトラ
ヒドロピランー２−イル）オキシ基，ヒドロキシ基もし
くはカルボキシル基を表わし，Ａは単結合手，炭素数１
〜５のアルキレン基もしくは炭素数２〜５のアルケニレ
ン基を表わし，Ｂは単結合手もしくは炭素数１〜５のア
ルキレン基を表わす。

）で示される１−オキソー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン誘導体及びその薬理的に許容しうる酸付加塩に
関する。

本発明の化合物（１）及びその薬理的に許容しうる酸付
加塩は優れた抗酸素欠乏症活性を有しており脳代謝賦活
剤として有用な医薬化合物である。

すなわち、本発明の化合物（１）及びその塩は細胞組織
への酸素供給を増強させることができ，種々の酸素欠乏
諸症状の治療，予防に用いることができる。例えば，マ
ウス（体重；約２０ｑ）に試験化合物を腹腔内投与し１
紛後低酸素状態（１６５ＴＩ０ｎＨｇ）に保持した場合
，１−オキソー１Ｈ一２，３，３ａ，４，５，６−ヘキ
サヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン●
塩酸塩，１−オキソー２−メチルー４−ｎ−ブチルー１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂ−トリアザフルオランセン・塩酸塩及び１−オ
キソー２−ベンジルー４−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ
，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリア
ザフルオランセン・塩酸塩の各検体はそれぞれ９．５ｍ
９／Ｋｇ，３９．４７７！ｇ／Ｋ９，２４．８ｍ９／Ｋ
ｇの投与量てマウスの生存時間を対照群（薬剤非投与群
）に比し約５０％延長させることができる。更に本発明
化合物〔１〕は低毒性である。例えば，マウスに試験化
合物を復腔内投与後７日間で死亡せるマウスの数から急
性毒性を測定したところ，１−オキソー２−メチルー４
−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキ
サヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン●
塩酸塩及び１−オキソー２−ベンジルー４−エチルー１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂ−トリアザフルオランセン・塩酸塩のＬＤ５Ｏ
はそれぞれ１０００ｍ９／Ｋｇ以上てあつた。本発明化
合物〔１〕のうち好ましい化合物としては一般式〔１〕
において，Ｒ１が水素原子，フェニル基もしくは炭素数
３〜６のシクロアルキル基であり，Ｒ２が水素原子もし
くは炭素数１〜４】のアルキル基であり，Ｒ３が水素原
子，フェニル基もしくは炭素数１〜４のアルコキシ基て
あり，Ａが単結合手もしくは炭素数１〜５のアルキレン
基てあり，Ｂが単結合手もしくは炭素数１〜５のアルキ
レン基である化合物が挙げられる。他の好ましい化合物
としては，一般式〔１〕においてＲ１が水素原子，フェ
ニル基もしくはシクロヘキシル基であり，Ｒ２が水素原
子もしくはメチル基であり，Ｒ３が水素原子，フェニル
基もしくはエトキシ基であり，Ａが単結合手もしくは炭
素数が）１〜５のアルキレン基であり，Ｂが単結合手も
しくは炭素数がｌ〜５のアルキレン基てある化合物が挙
げられる。他の好ましい化合物としては，一般式〔１〕
においてＲ１が水素原子であり，Ｒ２が水素原子であり
，Ｒ３が水素原子であり，Ａが炭素数１〜５のアルキレ
ン基であり，Ｂが単結合手もしくはメチレン基である化
合物が挙げられる。更に好ましい化合物としては，一般
式〔１〕においてＲ１が水素原子であり，Ｒ２が水素原
子もしくはメチル基であり，Ｒ３が水素原子であり，Ａ
が炭素数４〜５のアルキレン基であり，Ｂが炭素数１〜
５のアルキレン基である化合物が挙げられる。更により
好ましい化合物としては，一般式＊８〔■〕においてＲ
１がシクロヘキシル基もしくはフェニル基であり，Ｒ２
が水素原子もしくはメチル基であり，Ｒ３が水素原子で
あり，Ａがメチレン基もしくはエチレン基であり，Ｂが
メチレン基である化合物が挙げられる。本発明によれば
，化合物〔１〕は下記Ａ−１に示す方法により製するこ
とができる。

〔Ａ法〕

（上記反応式中，Ｒ１″は水素原子，フェニル基もしく
は炭素数３〜６のシクロアルキル基を表わし，Ｒ３″は
水素原子を表わし，Ｒ４は低級アルキル２基もしくはベ
ンジル基を表わし，Ａ″は炭素数１※１〜５のアルキレ
ン基を表わし，Ｒ２及びＢは前記と同一意味を有する。

）〔Ｂ法〕 （上記反応式中，Ｒ３″は水素原子，（低級アルコキ５
シ）カルボニル基，低級アルコキシ基もしくは（テトラ
ヒドロピランー２−イル）オキシ基を表★・わし，Ｒ２
及びＢは前記と同一意味を有する。

）〔Ｃ法〕（上記反応式中，Ｒ１″は水素原子もしくは
炭素数３〜６のシクロアルキル基を表わし，Ｒ２及びＡ
″は上記と同一意味を有する。

）〔Ｄ法〕 （上記反応式中，Ａ″は炭素数１〜５のアルキレン基も
しくは炭素数２〜５のアルケニレン基を表わ１．いＢ″
は炭素数１〜５のアルキレン基を表わし，＊Ｘはハロゲ
ン原子を表わし，Ｒ１″，Ｒ２及びＲ３″″は上記と同
一意味を有する。

）〔Ｅ法〕 △ ／へ＼ （上記反応式中，Ｒ３″″″は水素原子，フェニル基，
２（低級アルコキシ）カルボニル基，低級アルコキシ基
，ジ（低級アルキル）アミノ基もしくは（テトラヒドロ
ピランー２−イル）オキシ基を表わ、七，Ｒ１″，Ｒ２
，Ａ″，Ｂ″及びＸは上記と同一意味を有する。

）〔Ｆ法〕 （上記反応式中，Ｒ５は（低級アルコキシ）カルボニル
基もしくは（低級アルキル）カルボニル基を表わし，Ｒ
２，Ｒ３″及びＢ″は上記と同一意味を有す，１る。

）〔Ｇ法〕（上記反応式中，Ｒ１″，Ｒ２，Ａ″及びＢ
″は上記と１亘一意味を有する。

）（上記反応式中，Ｒ７は低級アルキル基を表わし，Ｒ
２，Ｒ３゛，Ｂ″及びＸは上記と同一意味を有する。

）〔Ａ法〕によれば，１−オキソー１Ｈ−２，３，３２
１，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリ
アザフルオランセン化合物（１−ａ）は１，２，３，４
−テトラヒドローβ一カルボリン化合物〔■〕を分子内
閉環することにより製することができる。

該分子内閉環は水素化アルカリ金属（例えは，水素化ナ
トリウム，水素化カリウム），アルカリ金属アミド（例
えば，ソジウムアミド，ポタシウムアミド），アルカリ
金属アルコキシド（例えば，ソジウムメトキシド，ポタ
シウムメトキシド，ソジウムエトキシド，ポタシウム．
エトキシド，ソジウムアミロキシド，ポタシウムアミロ
キシド），リチウムジイソプロピルアミン，ヘキサメチ
ルジシラザン●ナトリウム塩（即ち，〔（ＣＨ３）３Ｓ
０２−Ｎ−Ｎａ）もしくはトリフェニルホスフィン・ナ
トリウム塩の存在下に不活性溶≦媒中で実施することが
できる。不活性溶媒としては，例えばベンゼン，トルエ
ン，キシレン，メシチレン，エーテル，テトラヒドロフ
ラン，ジオキサン等が挙げられる。反応は−１５ラＣ〜
１５０℃，特８〔Ｈ法〕（上記反応式中，Ｒ６は低級ア
ルキル基を表わし，Ｒ１″，Ｒ２，Ａ″及びＢ″は上記
と同一意味を有す※る。

）〔Ｉ法〕 ム●カーボン，パラジウム黒，パラジウム●シルク，コ
ロイド状パラジウム，酸化白金，ロジウム，ロジウム・
アルミナ等が挙げられる。

反応溶媒としては，例えばアルカノール（例えば，メタ
ノール，エタノール，プロパノール），前記アルカノー
ルと水との混合溶媒が挙げられる。〔Ｃ法〕によれば，
１−オキソー２一非置換一１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ーヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン化合物（１−Ｃ″）は１−オキソー２−ベン
ジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロ
ー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン化合物（１
−ｃ）を脱ベンジル化することにより製することができ
る。

化合物（１−ｃ）の脱ベンジル化は該化合物を接触環元
することにより実施することができる。化合物（１−ｃ
）の該接触還元は前記〔Ｂ法〕と同様にして実施するこ
とができる。また，化合物（１−ｃ）の脱ベンジル化は
アルカリ金属の存在下に液体アンモニア中で該化合物を
処理することによつても実施てきる。アルカリ金属とし
ては，例えばナトリウム，カリウム等が挙げられる。反
応は−５０′Ｃ〜３０′Ｃて実施するのが好ましい。〔
Ｄ法）によれば，１−オキソー４一置換一１Ｈ−２，３
，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−
トリアザフルオランセン（１−ｄ″）は１−オキソー４
一非置換−１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒ
ドロー２，４，１０ｂートリアザフルオランセン化合物
（１−ｄ）をハライド化合物（■）と反応させることに
より製することがてきる。

化合物（１−ｄ）と化合物（■）の反応は不活性溶媒中
脱酸剤の存在下に実施することができる。脱酸剤として
は，例えば炭酸アルカリ金属（例えば，炭酸ナトリウム
，炭酸カリウム），水素化アルカリ金属（例えば，水素
化ナトリウム，水素化カリウム），アルカリ金属アミド
（例えば，ソジウムアミド，ポタシウムアミド），アル
カリ金属アルコキシド（例えば，ソジウムメトキシド，
ポタシウムメトキシド，ソジウムエトキシド，ポタシウ
ムエトキシド，ソジウムアミロキシド，ポタシウムアミ
ロキシド），リチウムジイソプロピルアミン，ヘキサメ
チルジシラザン，ナトリウム塩，トリフェニルホスフィ
ン，ナトリウム塩等が挙げられる。反応溶媒としては，
例えばアセトニトリル，ジメチルホルムアミド，ジメチ
ルスルホキシド，アルカノール（例えば，メタノール，
エタノール，プロパノール）９クロロホルム，ベンゼン
，トルエン，キシレン等が挙げられる。反応は−１５ル
Ｃ〜１５００Ｃ，特に２００Ｃ〜１００℃で実施するの
が好ましい。〔Ｅ法〕よれば，１−オキソー２一置換−
１Ｈ一２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，
４，１０ｂ−トリアザフルオランセン化合物（１−ｅ″
）は１−オキソー２一非置換−１Ｈ−２，３，３ａ，４
，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフ
ルオランセン化合物（１−ｅ）をハライド化合物（■）
と反応させることにより製することができる。

化合物（１−ｅ）と化合物（■）との反応は上記〔Ｄ法
〕と同様にして実施することができる。〔Ｆ法）によれ
ば，１−オキソー４一置換一１Ｈ−２，３，３ａ，４，
５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン化合物（１−ｆ″）は１−オキソー４一非置
換−１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー
２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン化合物（■−
ｆ）とビニル化合物（■）を反応させることにより製す
ることができる。

反応は，例えば化合物（１−ｆ）と化合物（■）との混
合物を−１５゜Ｃ〜１５０℃て攪拌することにより実施
することがてきる。反応は酸（例えば，ギ酸，酢酸，ト
リフルオロ酢酸，ボロントリフルオリドエーテルレート
，Ｐ−トルエンスルホン酸，メタンスルホン酸，硫酸，
塩酸，臭化水素酸）の存在下に実施するのか好ましい。
〔Ｇ法〕によれば，１−オキソー２−ヒドロキシアルキ
ルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー
２，４，１０ｂ−トリアザフルオラン・セン化合物（１
−ｇ″）は１−オキソー２−〔（テトラヒドロピランー
２−イルーオキシ）アルキル〕−１Ｈ−２，３，Ｃ，４
，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフ
ルオランセン化合物（１−ｇ）を加水分解することによ
り製するフことができる。

化合物（１−ｇ）の加水分解は，例えば不活性溶媒中化
合物（１−ｇ）を酸で処理することにより実施すること
ができる。酸としては，例えば塩酸，臭化水素酸，硫酸
等が挙げられる。反応溶媒としては，水とアルカノール
（例えば，メタノール，エタノール，プロパノール）と
の混合溶媒が好適に挙げられる。反応はＯ℃〜１００℃
で実施するのが好ましい。〔Ｈ法）によれば１−オキソ
ー２−カルボキシアルキルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，
５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン化合物（１−ｈ″）は１−オキソー２−アル
コキシカルボニルアルキルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，
５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン化合物（１−ｈ）を加水分解することにより
製することができる。

化合物（１一ｈ）の加水分解は不活性溶媒中化合物（１
−ｈ）をアルカリて処理することにより実施することが
できる。アルカリとしては，例えば水酸化アルカリ金属
（例えば，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム），炭酸
アルカリ金属（例えば，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム
，炭酸水素ナトリウム）等が挙げられる。反応溶媒とし
ては，例えば水とアルカノール（例えば，メタノール，
エタノール，プロパノール）との混合溶媒が好適に挙げ
られる。反応はＯ℃〜１００′Ｃで実施するのが好まし
い。〔Ｉ法〕によれば，１−オキソー４−アルカノイル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン化合物（１−１
″）は１−オキソー４一非置換−１Ｈ−ー２，３，３ａ
，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリア
ザフルオランセン化合物（１一１）を脂肪酸無水物（■
）もしくは脂肪酸ハライ＊８ド（■″）と反応させるこ
とにより製することができる。反応は，例えば化合物（
１−１）と化合物（■）との混合物を不活性溶媒中攪拌
することにより実施することができる。溶媒としては，
例えばピリジン，ジメチルホルムアミド，クロロホルム
，酢酸エチル，アセトニトリル，ジクロロメタン，ベン
ゼン，トルエン，ジメチルスルホキシド及びアセトンが
挙げられる。反応は−１５℃〜１００℃で実施するのが
好ましい。一方，化合物・（１−１）と化合物（■″）
の反応は不活性溶媒中脱酸剤の存在下に実施することが
できる。脱酸剤としては，例えば水酸化アルカリ金属（
例えば，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム），炭酸ア
ルカリ金属（例えば，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム，
炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム），有機塩基（
例えば，ピリジン，コリシン，トリエチルアミン，Ｎ，
Ｎ″−ジメチルアニリン）等が挙げられる。不活性溶媒
として，例えばピリジン，ジメチルホルムアミド，クロ
ロホルム，酢酸エチル，アセトニトリル，ジクロロメタ
ン，ベンゼン，トルエン，ジメチルスルホキシド，アセ
トン，或いはこれら有機溶媒と水との混合溶媒等が挙げ
られる。反応は−１５℃〜１００′Ｃて実施するのが好
ましい。本発明の原料化合物，即ち，化合物〔■〕は下
記反応式〔Ｊ法〕〜〔Ｌ法〕に従つて製することができ
る。

〔Ｊ法〕

（上記反応式中，Ｒ８は低級アルキル基を表わし，Ｒ１
″，Ｒ２，Ｒ３″，Ｒ４，Ａ″，Ｂ及びＸは前記と同一
意味を有する。

）〔Ｊ法〕，即ち，Ｎ一置換トリプタミン（■）とアミ
ノアセタール誘導体（■）の反応は不活性溶媒中（例え
ば，メタノール，エタノール，プロパノール，アセトニ
トリル，ベンゼン，トルエン，キシレン，クロロホルム
，ジクロロメタン，エーテル，テトラヒドロフラン，ジ
オキサン，ジメチルホルムアミド，水），酸（例えば，
塩酸，硫酸，Ｐ−トルエンスルホン酸，酢酸），チオニ
ルクロライドもしくはボロントリフルオリドの存在下又
は非存在下に２０℃〜１５０℃の温度で実施することが
できる。

また，反応は上記不活性溶媒中弱アルカリ性（例えば，
ＰＨ７〜ＰＨＩＯ）の状態に一１０′Ｃ〜５０゜Ｃで実
施することもできる。溶液のＰＨの調整には水酸化アル
カリ金属（例えば，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム
）もしくは炭酸アルカリ金属（例えば，炭酸ナトリウム
，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム）が好適に使用で
きる。更にまた，化合物（■）はアミノアセトアルデヒ
ドジアルキルアセタールもしくはＮ−アルキル（もしく
はＮ−ベンジル）誘導体〔該誘導体はハロアセトアルデ
ヒドジアルキルアセタールとアルキル（もしくはベンジ
ル）アミンを反応させることにより製することができる
。〕とアルコキシカルボニル（もしくは，ベンジルオキ
シカルボニル）ハライドを反応させることにより製する
ことができる。〔Ｋ法〕，即ちＮ一置換トリプタミン化
合物（■）とアミノアセトアルデヒド誘導体（■）の反
応は上記〔Ｊ法〕と同様に処理することにより実施でき
る。

化合物（■）は，例えばＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｌｌ
ｌｌ（ＴＯｋｙＯ），？（１２），３０８１−３０８７
（１９７５）；Ｊ．ＡｌｌｔｌｂｌＯｔｉＣＳ，？，（
ＮＯ．９），６００−６０１（１９７６） ：もしくは
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，？（ＮＯ．４），７
５４−７５５（１９７８）に記載されている方法により
製することができる。〔Ｌ法］はＮ一置換トリプタミン
化合物（■）をアミノ酸誘導体（Ｘ）もしくは（Ｘ″）
と反応させてＮ，Ｎ−ジー置換トリプタミン化合物（Ｘ
Ｉ）を得，次いて該化合物（ＸＩ）を分子内閉環するこ
とにより３，４−ジヒドローβ一カルポリニウム化合物
（Ｘｎ）を得，さらに該化合物（ＸＩｌ）．を還元に付
す方法である。

化合物（■）と化合物（Ｘ）との反応は不活性溶媒（例
えば，ベンゼン，トルエン，酢酸エチル，アセトニトリ
ル，エーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，クロ
ロホルム，アセトン，ジメチルホルムアミド）中ｊアル
キルクロロホルメート（例えばイソブチルクロロホルメ
ート），ベンジルクロロホルメート，置換ベンジルクロ
ロホルメート（例えば，Ｐ−メチルベンジルクロロホル
メート）もしくは塩化ピバリルの存在下に−５０℃〜３
０℃で実施することができる。また、化合物（■）と化
合物（Ｘ）の反応は上記不活性溶媒中脱水剤（例えば，
ジシクロヘキシルカルボジイミド）及びＰ−ニトロフェ
ノール，トリクロロフェノール，Ｎ−ヒドロキシサクシ
ンイミドもしくはＮ−ヒドロキシフタルイミドの存在下
に−５００Ｃ〜３０ロＣで好適に実施することもてきる
。化合物（■）と化合物（Ｘ″）との反応は不活性溶媒
（例えば，ベンゼン，酢酸エチル，アセトニトリル，エ
ーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ジクロロメ
タン，クロロホルム，ジメチルホルムアミド）中脱酸剤
（例えば，ピリジン，トリエチルアミン，ジメチルアニ
リン，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸ナトリ
ウム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム）の存在下に
−１５リＣ〜５０℃で実施できる。化合物（ＸＩ）の分
子内閉環は不活性溶媒（例えば，アセトニトリル，ベン
ゼン，トルエン，キシレン，クロロホルム，ピリジン）
中オキシ塩化リン，オキシ臭化リン，５塩化リン，ポリ
リン酸，ポリリン酸エチルエステルの存在下に２０ンＣ
〜１５０℃で実施することができる。なお，オキシ塩化
リンもしくはオキシ臭化リンを使用する場合には，それ
らが溶媒として作用するので反応溶媒は必らずしも必要
ではない。かくして得られる化合物（ＸＩＩ）の還元反
応は不活性溶媒（例えば，水，含水テトラヒドロフラン
，含水ジオキサン，アセトニトリル，メタノール，エタ
ノール，プロパノール，酢酸エチル）中−１５゜Ｃ〜５
０℃で還元剤（例えば，ソジウムボロヒドリド，ポタシ
ウムボロヒドリド，リチウムポロヒドリド，ジボラン）
で処理することに．より実施することができる。また，
前記還元反応は，不活性溶媒（例えば，メタノール，エ
タノール，プロパノール，水）中触媒（例えば，ラネー
ニツケル，パラジウム●カーボン，パラジウム黒，パラ
ジウム●シルク，コロイドパラジウム，酸化白金，ロジ
ウム・アルミナ）の存在下に２０℃〜１５０′Ｃで接触
水素化することによつても実施することができる。かく
して得られるトリアザフルオランセン化合物（１）はそ
の脳代謝賦活作用，即ち抗酸素欠乏く症活性にもとづき
，脳卒中，頭部外傷もしくは脳虚血発作などに起因する
種々の酸素欠乏諸症状の治療及び予防に有用である。

例えば，健忘症，失見当識，意識混濁その他の意識障害
の治療及び予防に使用することができる。また、本発明
化合物〔１〕は一時的な脳酸素欠乏症状を引起しやすい
長時間の外科手術を受ける患者の治療に用いることもで
きる。さらにまた，本発明の化合物〔１〕は生体内て優
れた過酸化脂質生成抑制作用を有している。例えば，各
試験化合物の過酸化脂質生成抑制作用をラットの脳ホモ
ゲネートもしくはミトコンドリアを用いて測定（ＢｉＯ
ｃｈ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ．，ＶＯｌ．２５，Ｐ．２２
３３〜Ｐ．２２３６（１９７６）及びＢｒａｉｎ）Ｒｅ
ｓｅａｒｃｈ，ＶＯｌ．ｌ５８，Ｐ．４２３〜Ｐ．４３
４（１９７８）を参照）した場合，１−オキソー２−メ
チルー４−ｎ−ペンチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン・塩酸塩及び１−オキソー２−エチルー４−ｎ
−ペンチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサ
ヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン●メ
タンスルホン酸塩は各々α一トコフェロールの６倍〜１
皓の過酸化脂質生成抑制作用を示す。ホ乳類の細胞組織
内の過酸化脂質の量は加令とともに増加し，膜透過性の
変化により細胞死及び（もしくは）細胞損傷を引き起こ
すことが知られている。また，過酸化脂質は脳卒中の発
生における主たる病因であると推測されている。従つて
，化合物〔１〕は老人の細胞組織中の過酸化脂質レベル
を改善するのに有効である。本発明化合物〔１〕は医薬
として用いる場合，遊離塩基のまま用いてもよく，その
薬理的に許容しうる酸付加塩として使用してもよい。

酸付加塩としては，例えは塩酸塩，臭化水素酸塩，硝酸
塩，硫酸塩及びリン酸等の無機酸付加塩及びギ酸塩，蓚
酸塩，フマル酸塩，マレイン酸塩，クエン酸塩，乳酸塩
，ニコチン酸塩，安息香酸塩及びメタンスルホン酸塩等
の有機酸塩が挙げられる。本発明の化合物〔１〕は経口
的にも非経口的にも投与てき，さらに適当な薬理的賦形
剤と混合して使用することもできる。使用される賦形剤
は化合物〔１〕と反応しないものでなければならない。
賦形剤としては，例えばゼラチン，ラクトース，グルコ
ース，食塩，デン粉，ステアリン酸マグネシウム，タル
ク，植物油，その他の医学用賦形剤を適宜用いることが
できる。投与剤形としては錠剤，被覆錠剤丸剤，カプセ
ル剤等の固形剤てあつてもよく，また溶液，懸濁液，乳
剤等の液剤であつてもよい。また当該製剤は殺菌い及び
（又は）防腐剤，安定剤等の補助剤を含むものであつて
もよい。化合物〔１〕の医薬用投与量は投与方法，患者
の年令，体重，状態及び治療すべき疾患によつても変動
するが，通常１日当り１〜１００ｍｇ／Ｋｇ，とりわけ
約３〜約３０ｍ９／Ｋ９程度用いるのｂが好ましい。本
発明の好適な具体的例を以下に示す。

尚，本明細書中低級アルキル基及び低級アルコキシ基は
炭素数１〜４のアルキル基もしくはアルコキシ基を表わ
すものとする。 １実験例１〔
抗酸素欠乏症活性作用〕 試験化合物の０．５％カルボキシメチルセルロース懸濁
液を体重２０ｙの雄性マウスに腹腔内投与する。

試験化合物の投与１５分後に該マウスを１６５Ｔｒ０ｎ
１Ｈｇの減圧下に置き，マウスの生存時間をクロノメー
ターにより測定した。試験化合物ＮＯ．化 学 名 （本発明化合物） １１−オキソー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６２−ヘ
キサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン
・塩酸塩２１−オキソー２−メチルー１Ｈ−２，３，３
ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリ
アザフルオランセン◆塩酸塩３１−オキソー２−エチル
ー４−メチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキ
サヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン・
塩酸塩４１−オキソー４−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ
，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂートリア
ザフルオランセン●塩酸塩５１−オキソー２−ベンジル
ー４−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキ
サヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン・
塩，酸塩６１−オキソー２−メチルー４−ｎ−プロピル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン・塩酸塩７１−
オキソー２−メチルー４−イソプロピルー１Ｈ−２，３
，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−
トリアザフルオランセン・塩酸塩１−オキソー２−メチ
ルー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６
−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオラン
セン・塩酸塩ｊ１１−オキソー２，３−ジメチルー４−
ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサ
ヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン（ト
ランス体）塩酸塩０１−オキソー２−エチルー４−ｎ−
ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒド
ロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン・塩酸塩
１１−オキソー２−イソプロピルー４−ｎ−ブチルー１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂ−トリアザフルオランセン・塩酸塩２１−オキ
ソー２−（２−エトキシエチル）−４−ｎ−ブチルー１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂ−トリアザフルオランセン●塩酸塩１３１−オ
キソー２−メチルー４−ｎ−ペンチルー１Ｈ−２，３，
３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−ト
リアザフルオランセン●塩酸塩１４１−オキソー２−エ
チルー４−ｎ−ペンチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，，
５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン●メタンスルホン酸塩１５１−オキソー２−
メチルー４−シクロヘキシルメチルー１Ｈ−２，３，３
ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリ
アザフルオランセン・塩酸塩１６１−オキソー２，３−
ジメチルー４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン（トランス体）・塩酸塩１７１−オキソー２−
メチルー４−フェネチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン●メタンスルホン酸塩。

（結果）第１表 実験例２ 〔抗酸素欠乏症活性作用〕 試験化合物の０．５％カルボキシメチルセルロース懸濁
液を体重２０ダの雄性マウスに腹腔内投与する。

試験化合物の投与ｂ分後に該マウスに致死量（３ｍｇ／
Ｋ９）のシアン化カリウムを静脈内投与する。次いで，
試験化合物のＰＴＤ５Ｏ（即ち，試験化合物非投与群マ
ウスに比べてマウスの生存時間を５０％延長させるに必
要な投与量）を得られた投与量−作用曲線から算出した
。同時に試験化合物のＰＤ。Ｏ（即ち，シアン化カリウ
ムによるマウスの死を５０％防止するに必要な投与量）
を実験中に死亡したマウスの匹数から算出した。実験化
合物ＮＯ．化 学 名 （本発明化合物） １１−オキソー２−メチルー４−エチルーＩＨ−２，３
，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−
トリアザフルオランセン・塩酸塩２１−オキソー２−メ
チルー４−ｎ−ブチルーＩＨ−２，３，３ａ，４，５，
６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオラ
ンセン・塩酸塩３１−オキソー２−メチルー４−ｎ−プ
ロピルーＩＨ−２，３，３３，４，５，６−ヘキサヒド
ロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン・塩酸塩
４１−オキソー２−メチルー４−ｎ−ペンチルーＩＨ−
２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１
０ｂ−トリアザフルオランセン・塩酸塩（結 果） 実験結果を下記第２表に示す。

第２表 実験例３ 〔過酸化脂質生成抑制作用〕 試験化合物を１０−゜Ｍ濃度になるように蒸留水又はエ
チルアルコールに溶解もしくは懸濁し，その溶液もしく
は懸濁液０．１ｍ１をリン酸カリウム緩衝液０．０６７
モル（ＰＨ７．４）と１０％ラット脳ホモゲネート０．
５ｍ１の混合物に加える。

この混合物を３ｒＣで３紛間インキュベートした後，２
０％トリクロロ酢酸Ｌｍｌを該混合物に加える。次いで
，チオバルビツール酸比色法〔Ｊ．ＲＯｂａｋｅｔａｌ
．，ＢｉＯｃｈｅｍ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ．，ＶＯｌ．
２５，Ｐ．２２３３（１９７師）〕によつて過酸化脂質
生成量を測定し，試験化合物の過酸化脂質生成抑制率（
％）を次式に従つて算出した。（但し，Δ０Ｄは波長５
３２ｒ１ｍの吸光度と６００ｎｍの吸１！光度との差を
表わす。

）試験化合物ＮＯ．化 学 名 （本発明の化合物） １１−オキソー２−メチルー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２
，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロ２ｔ−２，４，
１０ｂ−トリアザフルオランセン・塩酸塩２１−オキソ
ー２，３−ジメチルー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，
３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−ト
リアザフルオランセ２ン・塩酸塩３１−オキソー２−エ
チルー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，
６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオラ
ンセン・塩酸塩
Ｃ４ｌ−オキソー２−イソプロピルー４−ｎ−ブチル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン・塩酸塩５１−
オキソー２−（２−エトキシエチル）−．４−ｎ−ブチ
ルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー
２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン●塩酸塩６１
−オキソー２−メチルー４−イソブチルー１Ｈ−２，３
，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−
トリアザフルオランセン・塩酸塩７１−オキソー２−メ
チルー４−ｎ−ペンチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン塩酸塩１−オキソー２−エチルー４−ｎ−ペン
チルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロ
ー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン・メタンス
ルホン酸塩〕１−オキソー２−メチルー４−シクロヘキ
シルメチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサ
ヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン・塩
酸塩０１−オキソー２，３−ジメチルー４−ベンジルー
１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，
４，１０ｂ−トリアザフルオランセン・塩酸塩（トラン
ス体）１１１−オキソー２−メチルー４−フェネチルー
１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，
４，１０ｂ−トリアザフルオランセン・メタンスルホン
酸塩（対照化合物） １２α一トコフェロール （結果） 実験結果を下記第３表に示す。

実施例１ ６３％水素化ナトリウム１０．０ｙの無水ベンゼン６０
０ｍ１懸濁液に１，２，３，４−テトラヒドロー１−〔
（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル〕−２
−ベンジルーβ一カルボリン４５ｆを含む無水ベンゼン
３００ｍ１溶液を撹拌下加える。

混合物を３粉間撹拌し，該混合物を１時間還流する。冷
却後，析出結晶をろ取し，水及びエーテルで洗浄後メタ
ノールから再結晶することにより１−オキソー４−ベン
ジルー１Ｈ−２，３，３１１１，４，５，６−ヘキサヒ
ドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン２８ｙ
を無色針状晶として得る。Ｍ．Ｐ．２２６セ−２２９℃
（分解） ＩＲ７）峠？１（Ｃｒｎ−１）：３２３０，３１００，
１６８Ｓ１６４０ＮＭＲ（δ，ＣＦ３ＣＯＯＨ）；８．
５０（ＢｒＯａｄ，ｌＨ，〉Ｎ旦），８．２０−７．９
（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．８０−７．１０
（Ｍ，厨，ＡｒＯｍａｔｉｃ），７．６３（Ｓ，５Ｈ，
−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３１７（Ｍつ 本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２２９ タノールから再結晶） ＩＲｖ捨１（？−１）：１６９０ 実施例２ ６５％水素化ナトリウム０．３７ｙの無水ベンゼン１５
ｍ１懸濁液に１，２，３，４−テトラヒドロー１−〔（
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミン）メチル〕−２−
エチルーβ一カルボリン１．４５ｑを含む無水ベンゼン
２５ｍ１溶液を室温で撹拌下加え，３紛間混合物を撹拌
後，該混合物を３吟間還流する。

冷却後，反応混合物に酢酸エチルを加え，次いで混合物
を水で洗浄し，乾燥後溶媒を留去する。残査をベンゼン
から再結晶することにより１−オキソー４−エチルー１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６ーヘキサヒドロー２，４
，１０ｂ−トリアザフルオランセン０．９０ｙを無色プ
リズム晶として得る。Ｍ．ｐ．ｌ８２０−１８３プＣＩ
Ｒ１／？Ｗ１（α−１）：３２４５，３１５０，３１２
５，１７１０，ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．２０（
Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．３（Ｍ，３ｌｌ，
ａｒＯｍａｔｉｃ），６．６０（Ｓ，ｌＨ，〉Ｎ旦），
１．１３（Ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，′／Ｎ−ＣＨ２Ｃ旦
。

）ＭａＳＳ（ｍ／ｅ）：２５５（Ｍ＋），２５４，１９
８（ベースピーク）本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２４７．５：−２４９．５）Ｃ（無色針状晶）
（メタノールから再結晶）ＩＲｖ訃司１（Ｃｍ−１）：
３５２０，２７００−２３００，１７１０実施例３６６
％水素化ナトリウム０．５８ｙの無水ベンゼン２０ｍ１
の懸濁液に１，２，３，４−テトラヒドロー１−〔（Ｎ
−エトキシカルボニルアミノ）メチル〕一２−ｎ−ブチ
ルーβ一カルボリン２．１ｙの無水ベンゼン１０ｍ１を
加え，４紛間還流する。

反応終了後，少量のメタノールを反応混合物に加え，該
混合物に氷水を注ぎ，酢酸エチルで抽出する。抽出液を
水て洗浄し，乾燥後溶媒を留去する。赤色油状残査（１
．５ダ）をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒：酢酸
エチルニベンゼンニ１．１）で精製することにより１−
オキソー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン０．７０ｇを７得る。Ｍ．Ｐ．ｌ６３−−１６
４℃（淡黄色プリズム晶）（酢酸エチルから再結晶）■
ν峠い１ｃｍ−１）：３２４０，３１１０，１７００，
１６５０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．４５−８．１
０（Ｍ，ｌＨ，ノ ＡｒＯｍａｔｉｃ）７．５５−７．
１０（Ｍ，；３１Ｅ（Ｉ，ａｒＯｍａｔｉｃ），６．４
０−６．２０（Ｍ．ｌＨ，〉Ｎ旦），１．９−１．１０
（Ｍ，８Ｈ），１．１０−０．７５（Ｍ，３Ｈ，−（Ｃ
Ｈ２）３ＣＵ３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２８３（Ｍ＋） 実施例４ １，２，３，４−テトラヒドロー１−〔（Ｎ−エトキシ
カルボニルアミノ）メチル〕−２−ｎ−ブチルーβ一カ
ルボリン２００ｍ９にトルエン５１ｎ１及び１，８−ジ
アザビシクロ（５，４，０）ウンデンセンー７を１８３
ｍ９加え，北時間還流する。

反応終了後反応混合物に酢酸エチルを加える。該混合物
を水て洗浄Ｌ，乾燥後溶媒を留去する。残査をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチルニベンゼンニ
１．１）で精製し，次いで酢酸エチルから再結晶するこ
とにより１−オキソー４一ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３ａ
，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ，一トリ
アザフルオランセン１３７ｍ９を得る。本品の物理化学
的性質は実施例３で得た標品と完全に一致した。実施例
５ ６０％水素化ナトリウム７６０ｍ９を無水ベンゼン２５
ｍｔに懸濁し，該懸濁液に１，２，３，４−テトラヒド
ロー１−〔（Ｎ−エトキシカルボニルアミノ）エチル〕
２−ベンジルーβ一カルボリン２．８７ｙの無水ベンゼ
ン２５ｍ１の溶液を滴下する。

混合物を１．時間還流い冷却後反応混合物を濃縮する。
残査に氷片を加え，クロロホルムで抽出する。抽出液を
水て洗浄い乾燥後溶媒を留去する。得られた残査をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶媒：１％メタノール／ク
ロロホルム）で精製することにより下記二種類の化合物
を得る。（Ａ）１−オキソー３−メチルー４−ベンジル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン（トランス体）
得量：１．１３ｙＭ．ｐ．２３８得−２３９℃（無
色針状晶）（メタノールから再結晶）■Ｒ吋實１（Ｃ７
ｌ−１）：３３００，１７１５，１６７０，１６５０，
７６０，７５０，７００ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８
．２５（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．６−７．
０（Ｍ，８ＦＩ，ａｒＯｍａｔｉｃ），６．０７（Ｍ，
ＩＨ，）Ｎ旦），４．２−２．４（Ｍ，８Ｈ），１．１
４（Ｄ，３ＦＩ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，）ＣＨＣＵ３）Ｍａ
ｓｓ（ｍ／ｅ）：３３１（Ｍ＋），２６０，９１（ベー
スピーク）本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．ｌ９７ 晶）（エタノールから再結晶） ＩＲＶ潰？）１（Ｃｍ−１）：３４２５，３２２５，２
６００−２３００，１７００，１６４５，７４０，７０
０（Ｂ）１−オキソー３−メチルー４−ベンジルー１Ｈ
−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，
１０ｂ−トリアザフルオランセン（シス体）
得量：１．１０ｙ Ｍ．ｐ．２０３ −２０４゜Ｃ（無色針状晶）（メタノ
ールから再結晶）ＩＲν潰？゛１（Ｃｍ−１）：３２３
０，１７１０，１６３５，７４５，ＮＭＲ（δ，ＣＤＣ
ｌ３）：８．２５（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７
．６−７．０（Ｍ，８ｌ（，ＡｒＯｍａｔｉｃ），５．
６７（Ｓ，ｌＨ，〉Ｎ川，４．０−２．４（Ｍ，８ＦＩ
），１．３６（Ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，〉ＣＨＣＵ
３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３３１（Ｍつ，２６０，９１
（ベースピーク）本品の塩酸塩Ｍ．Ｐ．ｌ９ＯＯ−１９
２℃（分解）（淡紅色プリズム晶）（エタノールから再
結晶）釈ν潰ケ１（ｃ！Ｒｔ−１）：（００，３２００
，１７１０，１困５，７５５，７００実施例６ ６６％水素化ナトリウム８７ＴｒＬｇの無水ベンゼン５
ｍ１懸濁溶液に１，２，３，４−テトラヒドロー１−〔
（Ｎ−エトキシカルボニルーＮ−メチルアミノ）メチル
〕−２−ｎ−ブチルーβ一カルボリンの無水ベンゼン５
ｍＬを室温で攪拌下加え，２時間還流する。

反応混合物に氷水を注いだ後，酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水で洗浄し，乾燥後溶媒を留去する。残査０．
２７ｑをシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒：クロロ
ホルムニ酢酸エチルニ２：１）で精製することにより１
−オキソー２−メチルー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３
，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−
トリアザフルオランセン０．１５ｙを黄色油状物として
得る。該油状物をｎ−ヘキサンにて結晶化することによ
りＭ．ｐ．ｌＯ３゜Ｃ〜１０５℃の無色リン片状晶を得
る。実施例７１−オキソー４−ベンジルー１Ｈ−２，３
，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂー
トリアザフルオランセン２．０ｙのエタノールニ濃塩酸
（２：１）混液３０ＴＴＬ１に１０％のパラジウム・カ
ーボン０．５ｑを加え，水素気流中４０℃で撹拌する。

水素ガス吸収完了後，不溶物をろ別し，ろ液を減圧下濃
縮する。残査を冷却下飽和炭酸水素ナトリウム溶液で液
性をアルカリ性とし，クロロホｌルムで抽出する。抽出
液を水で洗浄し，乾燥後溶媒を留去することにより１−
オキソー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒド
ロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン１．３０
ｙを得る。Ｍ．Ｐ．２ｌｌザ〜２１４゜Ｃ（分解）（無
色リン片状ｉ 晶）（メタノールから再結晶）ＩＲν偲
？１（Ｃ７ｌ−１）：３２５０，３１７０，３０５０，
１６７０，ＮＭＲ（δ，ＣＦ３ＣＯＯＨ）：８．２０（
Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．６−７．３（Ｍ，
３ｌ（，ＡｒＯｍａｔｊｃ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：
２２７（Ｍつ本品の塩酸塩： Ｍ．Ｐ．２６６℃（分解）（無色針状晶）（水から再結
晶）ＩＲ潰？１（Ｃｍ−１）：３４７０，３１７５，３
１２５，２６７０，１６９０，１６８０，１６５０実施
例８ １−オキソー２−メチルー４−ベンジルー１Ｈ一２，３
，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−
トリアザフルオランセン６．８０ｆ，メタノール５００
ｍ１，１０％塩酸５０ｍ１及び１０％パラジウム・カー
ボン１．５ｑを実施例７と同様に処理することにより１
−オキソー２−メチルー１Ｈ−２，３，３１１１，４，
５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン４．６０ｙを得る。

Ｍ．Ｐ．ｌＯ８フ−１１０゜Ｃ（淡赤色プリズム晶）（
エチルエーテルから再結晶）ＩＲν？１（Ｃｍ−１）：
３３５０，３２４７，１６９０，１６４５ＮＭＲ（δ，
ＣＤＣｌ３）：８．２５−８．１０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯ
ｍａｔｉｃ）７．５０−７．１０（Ｍ，３ｌｌ，ａｒＯ
ｍａｔｉｃ），３．０９（Ｓ，３Ｈ，′＞ＮＣＪＪ３）
，１．９０（Ｓ，ｌＨ，′／ＮＨ．）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ
）：２４１（Ｍ＋） 本品の塩酸塩： Ｍ．Ｐ．２４９ （メタノール及びエチルエーテルの混液から再結晶）Ｉ
ＲＶ′４實１（Ｃｍ−１）：３４５０，２７００，２６
００，２５２５，２４５０，１７１０（Ｓｈ），１６５
０，１６００実施例９１−オキソー２−エチルー４−ベ
ンジルー１Ｈ一２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒド
ロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン１３．０
ｙにメタノール１０００ｍ１，水８０ｍ１，１０％塩酸
４０ｍ１及び１０％のパラジウム・カーボン３．０ダを
加えて４００Ｃ，２気．圧下水素気流中３時間振とうさ
せる。

反応終了後，反応混合物を実施例７と同様に処理するこ
とにより１−オキソー２−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ
，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリア
ザフルオランセン８．２２ｙを得る。Ｍ．Ｐ．ｌ３９ラ
−１４０℃（無色プリズム晶）（ベンゼンとアセトンの
混液から再結晶）ＩＲＶ潰ＪＯｌ（Ｃｍ−１）：３２９
７，３０５０，１６９０，１６７８，１６４０ＮＭＲ（
δ，ＣＤＣｌ３）：８．２０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔ
ｉｃ），７，５−６．９（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ
），１．５９（Ｓ，ｌＨ，〉Ｎ旦），１．２０（Ｔ，３
ｌ］，〉ＮＣＨ２Ｃ旦。

）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２５５（Ｍ＋） 本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２８ｌｅ−２８３℃（分解） ■ν？實１（Ｃｍ−１）：３３５０（Ｂｒ），２８００
−２１００，１６９０，１６４５実施例１０ １−オキソー２−イソプロピルー４−ベンジルー１Ｈ−
２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１
０ｂ−トリアザフルオランセン１．２ｙ，１０％パラジ
ウム●カーボン０．５ｙ，メタノール１５０ｍ１及び１
０％塩酸２０ｍ１を実施例７と同様に処理する）ことに
より１−オキソー２−イソプロピルー１Ｈ一２，３，３
ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリ
アザフルオランセン０．８５ｙを得る。

Ｍ．ｐ．ｌ３６リ−１３７℃（無色針状晶）（イソプロ
ピルエーテルから再結晶）ＩＲＶ峠ψ１（Ｃｗｌ−リニ
３２９０，１６９０，１６８０，１６４０ＮＭＲ（δ，
ＣＤＣｌ３）：８．３３−８．１０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯ
ｍａｔｉｃ），７．５−７．０（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａ
ｔｉｃ），４．８２（Ｍ，ｌＨ，−ＣＵく（ＣＨ３）２
，１．６１（Ｓ，ｌＨ，〉Ｎ旦），１．２５（Ｄ，３Ｈ
，Ｊ＝７Ｈｚ−Ｃ旦３），１．１５（Ｄ，３ｌｌ，Ｊ＝
７Ｈｚ，−ＣＵ３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２６９（Ｍつ
本品の塩酸塩： Ｍ．Ｐ．２７４℃（分解）（無色針状晶）（メタノール
から再結晶）ＩＲν？實１（α−１）：２７５０，２６
００，２５２５，２４２５，１６８５，１６５０実施例
１１ １−オキソー２−ｎ−ペンチルー４−ベンジルー１Ｈ−
２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１
０ｂ−トリアザフルオランセン３．１ｙにメタノール１
００ｍ１，１０％塩酸２０ｍ１及び１０％パラジウム・
カーボン１．０ｙを加え，反応を室温下で行なう以外は
実施例７と同様に処理することにより，１−オキソー２
−ｎ−ペンチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘ
キサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン
１．９０ｙを黄色油状物として得る。

ＩＲＶ♀？（Ｃｍ−１）：３３００，３０５０，１６９
０，１６４０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．１６（Ｍ
，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．５２−７．００（Ｍ
，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），２．１１（Ａ，ｌＨ，）
ＮＨ．），１．８４−１．２０（Ｍ，８Ｈ），０．９０
（Ｔ，３Ｈ，〉Ｎ（ＣＨ２）４ｑＵ３）Ｍａｓｓ（ｍ／
ｅ）：２９７（Ｍ＋）本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２４６℃（分解温度２８７Ｃ） 実施例１２ １−オキソー２−エトキシカルボニルメチルー４−ベン
ジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６ーヘキサヒドロ
ー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン２．８ｙに
メタノール３００ｍ１，１０％塩酸２０ｍ１及び１０％
パラジウム・カーボン１．０ｇを加え，反応を室温下で
行なう以外は実施例７と同様に処理することにより，１
−オキソー２−エトキシカルボニルメチルー１Ｈ−２，
３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ
−トリアザフルオランセン１．３２ダを得る。

Ｍ．Ｐ．ｌ２２を−１２３ｂＣ（淡紅色針状晶）（イソ
プロピルエーテルから再結晶）ＩＲ！／峠ψ１（Ｃｍ−
リニ３２８０，１７３５，１６９０，１６８０ＮＭＲ（
δ，ＣＤＣｌ３）：８．３５−８．０（Ｍ，ｌＨ，ａｒ
Ｏｍａｔｉｃ）， ７．５０−７．１０（Ｍ，３ＦＩ，
ａｒＯｍａｔｉｃ），４．２１（Ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
，−ＣＪＪ２ＣＨ２）， １．８０（Ｓ，ｌＨ，）Ｎ
旦），１．２９（Ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ２Ｃ旦
．）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３１３（Ｍ＋） 本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２５２ｅ−２５４゜Ｃ（分解）（淡黄色針状品
）（エタノール・イソプロピルエーテル混液から再結晶
）ＩＲ！／：＆゛１（Ｃｍ−１）：２７００−２３００
，１７４０，１７１０実施例１３１−オキソー２−エト
キシエチルー４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，
５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン１．６０ｙ，メタノール２０ｍｔ，１０％塩
酸５ＴｒＬ１，１０％パラジウム・カーホン０．５（ｌ
を，反応を室温下で実施する以外は，実施例７と同様に
処理することにより１−オキソー２−エトキシエルー１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂートリアザフルオランセン０．３７ｙを淡黄色
油状物として得る。

ＩＲ叶？（ＣＴｎ−１）：３５５０，３３４０Ｍａｓｓ
（ｍ／ｅ）：２９９（Ｍ＋）Ｒｆ値：０，６０（クロロ
ホルム／酢酸エチル （４：１），シリカゲルプレ
ート）実施例１４ １−オキソー２−〔２−（テトラヒドロピランー２−イ
ルーオキシ）エチル〕−４−ベンジルー１Ｈ−２，３，
３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−ト
リアザフルオランセン１．８ｑにメタノール２００ｍ１
及び１０％パラジウム・カーボン１．６ｙを加え，水素
気流中室温下北時間撹拌する。

水素ガス吸収完了後，不溶物をろ別し，ろ液を濃縮する
。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；クロロ
ホルムニメタノールニ１０：０．５）で精製することに
より，１−オキソー２−〔２−（テトラヒドロピランー
２−イルーオキシ）エチル〕−１Ｈ−２，３，３ａ，４
，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフ
ルオランセン０．９２ｇを淡赤色油状物として得る。１
ＲＶ幇？（Ｃｍ−１）：３５５０，３３００，３０５０
，１７３０，１６８０，１６４０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ
３）：８．３０−８．１０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉ
ｃ），７．５５−７．１０（Ｍ，３］１，ａｒ０ｍａｔ
ｉｃ），４．５９（Ｍ，ＩＨｌ．９Ｏ（Ｓ，ｌＨ，〉Ｎ
Ｕ），１．８０−１．３０（Ｍ，６ＦＩ）Ｍａｓｓ（ｍ
／ｅ）：３５５（Ｍ＋）実施例１５ １−オキソー２，３−ジメチルー４−ベンジルー１Ｈ−
２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１
０ｂ−トリアザフルオランセン（トラ）ンス体）４．３
９ｑにメタノールニ水（１１）混液２００ｍ１，濃塩酸
１，５ｍ１及び１０％パラジウム・カーボン８００ｍ９
を加え，水素気流中室温下攪拌する。

水素ガス吸収完了後，不溶物をろ別する。ろ液を濃縮し
残査に水を加え，炭酸カリウムにて液５性をＰＨＩＩと
し，次いでクロホルムて抽出する。抽出液を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し，乾燥後溶媒を留去する。得られ
た残査をｎ−ヘキサン・酢酸エチル混液から再結晶する
ことにより１−オキソー２，３−ジメチルー１Ｈ−２，
３，３ａ，０４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０
ｂ−トリアザフルオランセン（トランス体）３．１２Ｖ
を無色針状晶として得る。Ｍ．ｐ．９４得−９６゜Ｃ ＩＲＶ峠炉１（ＣｒｆＬ−１）：３２００，１６８０，
１６４０，７５０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８，２０
（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．６−７．０（Ｍ
，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｊｃ），３．１０（Ｓ，３Ｈ，〉
Ｎ−ＣＵ３）２．５３（ＢｒＯａｄｓ，ｌＨ，〕ＮＨ）
， ０．９９（Ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，′）．Ｃ
ＨＣ… ３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２５５（Ｍつ，１
７０（ベースピ ーク）本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２６２ｅ−２６３℃（分解）（無色粒状晶）（
メタノールから再結晶）ＩＲ忰＋１（ｃ！Ｔｌ−１）：
２８００−２４００，１６９０，１６５０，７６５，７
５０，７３０実施例１６ １−オキソー２，３−ジメチルー４−ベンジルー１Ｈ−
２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１
０ｂ−トリアザフルオランセン（シス体）４．４０ｙ，
メタノール・水（１１）混液２００ｍ１，濃塩酸１．５
ｍ１及び１０％パラジウム・カーボン０．５ｙを実施例
１５と同様に処理することにより，１−オキソー２，３
−ジメチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサ
ヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン（シ
ス体）３．１４ｑを無色針状晶として得る。

Ｍ．Ｐ．ｌ６５る−１６６℃ ＩＲＶ兄雪１（Ｃｍ−１）：３２６０，１６６０，１６
３０，７７０，７４０ＮＭＲ（δ ＣＤＣｌ３）：８．
２５（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｊｃ），７．５−７．０
（Ｍ，？， ＡｒＯｍａｔｉｃ）３．０５（Ｓ，３ｌ
（， ′／Ｎ−Ｃｕ．３）１．５７（Ｓ，ｌＨ，〉Ｎ−
Ｕ−），１．４３（Ｄ，３ｌ（，Ｊ＝６．２Ｈｚ，〉Ｃ
ＨＣ旦。

）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２２５（Ｍ＋），１７０（ベー
スピ ーク）本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２６７ｅ−２６８゜Ｃ（分解）（無色針状晶）
（メ タノールから再結晶）ＩＲｖ潰ＪＯｌ（Ｃｌ
ｌ）：２８００−２３００，１６９０，１６４５，７６
０，７５５実施例１７ ６６％水素化ナトリウム０．４０ｙの無水テトラヒドロ
フラン３０ｍ１懸濁液に１−オキソー２−メチルー１）
（−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂ−トリアザフルオランセン２．４１ｙの無水テ
トラヒドロフラン２０ｍ１溶液を加え，窒素気流中室温
下１時間撹拌し，次いで４５℃で撹拌下１時間加熱する
。

混合物を２０′Ｃに冷却後，ヨウ化メチル１７．０ｙの
無水テトラヒドロフラン５ｍ１溶液を滴下する。混合物
を室温で３時間，更に４０℃−４５゜Ｃで２時間撹拌す
る。反応混合物を減圧下溶媒を留去し，次いで残査に水
を加え，酢酸エチルで抽出する。抽出液を水で洗浄し，
乾燥後溶媒を留去する。得られた残査をシリカゲルクロ
マトグラフイー（溶媒；クロロホルムニ酢酸エチルニ２
１）で精製し，イソプロピルエーテルから再結晶するこ
とにより，１−オキソー２，４−ジメチルー１Ｈ−２，
３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ
−トリアザフルオランセン０．９５ｙ門を無色針状晶と
して得る。Ｍ．ｐ．ｌｌ７と−１１８。

Ｃ■ν峠ψ１（Ｃｍ−リニ１６９０，１６５０ＮＭＲ（
δ，ＣＤＣｌ３）：３．１１（Ｓ，３Ｈ，−ＣＯ−
Ｎ−ＣＵ３），２．４１（Ｓ，３Ｈ，）Ｎ−ＣＵ３）Ｍ
ａＳＳ（ｍ／ｅ）：２５５（Ｍ＋） 本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２３８゜Ｃ（分解）（淡黄色プリズム晶）（エ
タ ノールから再結晶）ＩＲν潰？１（Ｃｍ−１）
：２６００−２０００，１６９５，１６４７，１４実施
例１８６６％水素化ナトリウム０．４０ｙの無水テトラ
ヒドロフラン２０ｍ１懸濁液に１−オキソー２−メチル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン２．４１ｙの無
水テトラヒドロフラン２０ｍ１溶液を加え，窒素気流中
室温下１時間，更に４５℃で１時間撹拌する。

混合物を２０℃に冷却後，ヨウ化エチル１．９ｙを加え
る。混合物を実施例１７と同様に処理することにより，
１−オキソー２−メチルー４−エチルー１Ｈ−２，３，
３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−ト
リアザフルオランセン１．５２ｙを油状物として得る。
ＩＲべ？（Ｃｍ−リニ１７１０，１６９５，１６５０Ｎ
ＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．４−８．１（Ｍ，ｌＨ，
ａｒＯｍａｔｊｃ），７．５５−７．１０（Ｍ，３Ｈ，
ａｒＯｍａｔｉｃ），３．１５（Ｓ，３ｌ（，〉Ｎ−Ｃ
．ＪＪ３），１．１６（Ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，一 Ｃ
Ｈ２Ｃ凡）Ｍ２ｌＳＳ（ｍ／ｅ）：２６９（Ｍ＋） 本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２４９゜Ｃ（分解）（融点２９１℃）（無色粉
末 晶）（エタノールから再結晶） ；ＩＲ
ν琵實１（α−１）：２６００−２０００，１６９０，
１６４０，実施例１９１−オキソー２−メチルー１Ｈ−
２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１
０ｂ−トリ１アザフルオランセン１．２０ダのジメチル
ホルムアミド１５ｍ１溶液にヨウ化ｎ−プロピル１．１
１ｙ及び無水炭酸カリウム１．０４ｇを加え，室温で６
７時間撹拌する。

反応終了後，酢酸エチルを反応混合物に加え，該混合物
を水で洗浄，乾燥後溶媒を留去すＪる。得られた赤黄色
油状物（１．３ｙ）をシリカゲルクロマトグラフィー（
溶媒；クロロホルムニ酢酸エチルニ３：２）で精製し，
イソプロピルエーテルから再結晶することにより，１−
オキソー２−メチルー４−ｎ−プロピルー１Ｈ−２，３
，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂー
トリアザフルオランセン１．３０ｇを淡緑色プリズム晶
として得る。Ｍ．ｐ．ｌ２９ ＩＲν峠ψ１（Ｃｍ−１）：１６９０，１６４６ＮＭＲ
（δ，ＣＤＣｌ３）：８．２２（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａ
ｔｉｃ），７．６０（Ｍ，３ＦＩ，ａｒＯｍａｔｉｃ）
，３．１１（Ｓ，３Ｈ，）ＮＣＵ３），２．４０（Ｔ，
２Ｈ，′＞ＮＣ… ２ＣＨ２ＣＨ３），１．６０（Ｍ，
２Ｈ，〉ＮＣＨ２９Ｕ２ＣＨ３），０．９０（Ｔ，３Ｈ
，−ＮＣＨ２ＣＨ２ｑＵ３） Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２
８３（Ｍ＋） 本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２４ピー２４１．５℃（分解）（無色鱗片状晶
） （エタノール●イソプロピルエーテル混 液か
ら再結晶）ＩＲν隔？゛１（Ｃｍ−１）：２６００−２
０００，１６９０，１６４５，１４実施例２０１−オキ
ソー２−メチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘ
キサヒドロー２，４．１０ｂはトリアザフルオランセン
１．２０ｙ，ジメチルホルムアミド１５ｍ１，ヨウ化イ
ソプロピル１．０９及び無水炭酸カリウム１．０４９を
実施例１９と同様に処理することにより１−オキソー２
−メチルー４−イソプロピルー１Ｈ−２，３，３ａ，４
，５，６−ヘキサヒドロ２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン０．４９を得る。

Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ−−１３（代）（無色プリズム晶）（イ
ソプ 口ビルエーテルから再結晶）■ν峠ψ１（
Ｃｍ−リニ１錫０，１６４０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣＩ３）
：３．１０（Ｓ，３Ｈ，″Ｎ−Ｃ 旦。

），１．１８，１．０３（Ｄ，ｄ，狙，？， 〉
Ｎ−ＣＨ（ＣＵ３）２） Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２
８３（Ｍ＋）本品の塩酸塩Ｍ．ｐ．２ｌＯ（−２１７Ｃ
（分解）（無色プリズム晶） （エタノールから
再結晶）ＩＲν岬實１（（７Ｌ−１）：２７００−２０
００，１６９０，１困２，１４８５，１３５０，１３４
０実施例２１ １−オキソー２−メチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン２．７ｙ，ジメチルホルムアミド３０ｍ１，ヨ
ウ化ｎ−ブチル２．６３ｙ及び無水炭酸カリウム２．３
ｆを窒素気流中攪拌下５０℃て２叫間加熱する。

反応終了後，反応混合物を実施例１９と同様に処理する
ことにより，１−オキソー２−メチルー４−ｎ−ブチル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン２．９３ｑを得
る。Ｍ．ｐ．ｌＯ４２−１０５゜Ｃ（無色鱗片状晶）（
イソプロ ビルエーテル，ｎ−ヘキサン混液から
再 結晶）ＩＲν？０１（Ｃｍ−１）：１６９５，
１６５０，１４８５ＮＩＳｖ４Ｒ（δ，ＣＤＣｌ３）：
８．４−８．１（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．
５−７．１（Ｍ，３ＦＩ，ａｒＯｍａｔｉｃ），３．１
３（Ｓ，３ＦＩ，〉Ｎ−ＣＵ３），１．８０−０．８０
（Ｍ，９Ｈ，一（ＣＵ２）３−ｑ旦３）Ｍａｓｓ（ｍ／
ｅ）：２９７（Ｍつ 本品の塩酸塩 ７Ｍ．ｐ．２２８）−２３０℃（分解）（淡黄色プリズ
ム 晶）（イソプロピルエーテル・メタノー
ルの混液から再結晶）ＩＲＬ）？實１（Ｃ７ｎ−１
）：２６００−２０００，１７０８，１６４３，１本品
のメタンスルホン酸塩Ｍ．ｐ．ｌ７７ル−１７９ ール・エーテルの混液から再結晶）ＩＲＶゼ實１
（Ｃ７ｆＬ−１）：２７００−２１００，１７００，１
６５０，実施例２２１−オキソー２−メチルー１Ｈ−２
，３，３ａ，４，５，６−ヘキザヒドロー２，４，１０
ｂ−トリアザフルオランセン１．３ｑ，臭化イソブチル
０．８９ｙ及び無水炭酸カリウム１．０４ｑを室温で加
時間攪拌し，次いで３日間撹拌下５０′Ｃで加熱する。

反応終了後，反応混合物を実施例１９と同様に処理する
ことにより，１−オキソー２−メチルー４−イソブチル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン０．５９１ｑを
得る。Ｍ．ｐ．ｌ５Ｏ得−１５３℃（無色針状晶）（ｎ
−ヘキサ ンから再結晶）ＩＲｖ′ｇ′１（ＣＴｎ
−１）：１６９０，１６４０，１４８３ＮＭＲ（δ，Ｃ
ＤＣｌ３）：８．３−８．１０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａ
ｔｉｃ），７．５−７．１５（Ｍ，狙， ＡｒＯｍａ
ｔｉｃ），３．１０（Ｓ，３ｌｌ，〉Ｎ−ＣＵ３），０
．９１（Ｄ，６Ｈ，−ＣＨ２ＣＨ（ＣＵ３）２Ｍａｓｓ
（ｍ／ｅ）：２９７（Ｍ＋） 本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２７ｒＣ（分解） ■ＲＶ琵賞１（ｃ『１）：２７００−２１００，１７０
５，１６５５，実施例２３１−オキソー２−メチルー１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂ−トリアザフルオランセン１．２ｑ，ジメチル
ホルムアミド１５ｍ１，ヨウ化ｎ−ペンチル１．２９ｙ
及び無水炭酸カリウム１．０４ｙを室温で９１時間撹拌
する。

反応終５了後，反応混合物を実施例１９と同様に処理す
ることにより，１−オキソー２−メチルー４−ｎ−ペン
チルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロ
ー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン０．８５９
ダを得る。 ４Ｍ．ｐ．
８７゜一羽℃（無色針状晶）（イソプロピル エー
テルから再結晶）ＩＲ！／？１（Ｃ７ｙｌ−１）：１６
９０，１６５０，１４８２ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：
８．３５−８．１０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
７．５５−７．１０（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
３．１１（Ｓ，３Ｈ＞ＮＣ旦。

）， １．７４−１．１０（Ｍ，８ＦＩ），０．９０
（Ｔ，３Ｈ，）Ｎ（ＣＨ２）４Ｃ旦。）Ｍａｓｓ（ｍ／
ｅ）：３１１（Ｍつ 本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．ｌ８３ｅ−２００℃（無色針状晶）（エタノー
ル・エーテル混液から再結晶）ＩＲ！／琵實１（
Ｃ７７！−１）：２６００−２２００，１７１０，１６
９０，実施例２４１−オキソー２−メチルー１Ｈ−２，
３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ
−トリアザフルオランセン１．２ｙ，ジメチルホルムア
ミド１５ｍ１，ヨウ化イソペンチル１．２９ｇ及び無水
炭酸カリウム１．０４９を室温で９７時間撹拌する。

反応終了後，反応混合物を実施例１９と同様に処理する
ことにより，１−オキソ，２−メチルー４−イソペンチ
ルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー
２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン０．９１ｙを
得る。Ｍ．ｐ．９２得−９３℃（無色針状晶）（イソプ
ロピル エーテルから再結晶）ＩＲＶ紮１（Ｃｗ
Ｌ−１）：１９６０，１６４３ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３
）：８．２５−８．１０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ
），７．５０−７．１０（Ｍ，３ｌｌ，ａｒＯｍａｔｉ
ｃ），３．１５（Ｓ，３Ｈ，〉ＮＣ旦 ，），０．
９０（Ｄ，６Ｈ，〉Ｎ（ＣＨ２）２ＣＨ（Ｃ．ＪＪ３）
２）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３１１（Ｍ＋） 本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ。

２２Ｏｅ−２２２℃（無色針状晶）（エタノー
ル・イソプロピルエーテル混液から再結 晶）Ｉ
Ｒｖ平、。

１（Ｃｍ−１）：２２３０，１７０３，１６４２実施例
２５１−オキソー２−メチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４
，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフ
ルオランセン１．２０ダ，無水アセトニトリル２０ｍ１
，２−イソペンチルプロミド０．８９ｆ及び無水炭酸カ
リウム０．９ダを室温で加時間撹拌する。

反応混合物を減圧下濃縮した後，残査に水を加え，クロ
ロホルムで抽出する。抽出液を水で洗浄し，乾燥後溶媒
を留去する。得られた赤色油状物（１．４２ｙ）をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム；酢酸
エチルニ１：１）で精製することにより，１−オキソー
２−メチルー４−（２−イソペンチル）−１Ｈ−２，３
，３３，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−
トリアザフルオランセン１．０ダを油状物として得る。
ＩＲｖｆＭ？（Ｃｍ−１）：１６９０，１６４２ＮＭＲ
（δ，ＣＤＣｌ３）：８．３０−８．１０（Ｍ，ｌＨ，
ｍｒＯｍａｔｉｃ），７．５０−７．１０（Ｍ，３Ｈ，
ａｒＯｍａｔｉｃ），３．１２（Ｓ，３ｌ（，′＞Ｎ−
ＣＵＩ３）１．７８，１．７１（Ｓ，ｓ，３Ｈ，３Ｈ，
− ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＵ３）２）Ｍａｓ（ｍ／ｅ）
：３０９（Ｍ＋） 本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２ｌＴＣ（分解）（無色鱗片状晶）（エタノー
ー ル・イソプロピルエーテル混液から再結
晶）ＩＲＶ′４宵１（ＣｌＴＬ−リニ２７００−２１０
０，１７０３，１６５０，実施例２６１−オキソー２−
メチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒド
ロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン１．０ｇ
，ジメチルホルムアミド１０ｍＬ，シクロヘキシルメチ
ルプロミド０．９４ｙ及び無水炭酸カリウム０．８６ｙ
を室温で１２２日間撹拌し，次いで撹拌下２日間６０゜
Ｃて加熱する。

反応終了後，反応混合物を実施列１９と同様に処理する
ことにより，１−オキソー２−メチルー４−シクロヘキ
シルメチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサ
ヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン４０
０ｍｇを淡黄色油状物として得る。ＩＲＶＩ！．―（Ｃ
ｍ−１）：１７００（Ｓｈ），１６９０，１６４０，１
６００，１４８０ＮＭＲ（δ，ＣＤｃＩ３）：８．３−
８．１（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．５−７．
０５（Ｍ．３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），３．１０（Ｓ，
３Ｈ，〉Ｎ−ＣＵ３），１．９０−０．６（Ｍ，ｌ３Ｆ
Ｉ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３３７（Ｍつ 本品の塩酸塩： Ｍ．ｐ．２Ｏ４ （エタノールから再結晶） ＩＲ！／？７（α−１）：２４００，１７１０，１６４
２実施例２７１−オキソー２−メチルー１Ｈ−２，３，
３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−ト
リｒザフルオランセン１．２０ｙ，ジメチルホルムアミ
ド２０ｍ１，ベンジルプロミド１．０ｙ及び無水炭酸カ
リウム１．１０ｇを実施例１９と同様に処理することに
より，１−オキソー２−メチルー４−ベンジルー１Ｈ−
２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１
０ｂ−トリアザフルオランセン１．２６ｙを得る。

Ｍ．ｐ．ｌ７３−−１７４フＣ（無色プリズム晶）（メ
タノ −ルから再結晶）ＩＲＶ峠い１（ＣＴｒｌ
−リニ１６８５，１６３５ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：
８．３０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．２７（
Ｓ，５ｌｌ，−ＣＨ２−Ｃ６旦５），３．５０（Ｓ，２
Ｈ，−ＣＵ２− Ｃ６Ｈ５）３．０８（Ｓ，３Ｈ，
＞Ｎ−ＣＨ．３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３３１（Ｍつ本
品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２４ｒＣ（分解）（無色針状晶）（メタノール
から再結晶）ＩＲν琵實１（Ｃｍ−１）：２６
００−２０００，１７１０，１６５０，１６００，１４
９０ｍａｘ実施例２８ １−オキソー２−メチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン１．０ｑ，ジメチルホルムアミド１０ｍｔ，フ
ェネチルプロミド０．９８ｙ及び無水炭酸カリウム０．
８６ｙを実施例１９と同様に処理する。

得られた粗製物をイソプロピルエーテルから再結晶する
ことにより，１−オキソー２−メチルー４−フェネチル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン０．８ｇを淡黄
色プリズム晶として得る。Ｍ．ｐ．ｌ３６ｇ−１３７プ
Ｃ 一 ■Ｒベビ１００１（Ｃｊｎ−１）：１６８３，１６
４３，１６００，１４９０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：
８．４０−８．１０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
７．５０−７．００（Ｍ，８Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）Ｍ
ａｓｓ（ｍ／ｅ）：３４５（Ｍ＋） Ｏ本品のメタンスルホン酸塩 Ｍ．ｐ．２２４ス−２２４．５℃（無色プリズム晶）（
エタ ノールから再結晶）ＩＲＶゼ實１（Ｃｍ−
１）：３６００−３３００，２８００−２１００，１７
００，１６５０，１６００，１４９０実施例２９ １−オキソー２−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン１．３０ｑ，６６％水素化ナトリウム２２０ｍ
ｇ，ベンジルプロミド１．０Ｖ及びテトラヒドロフラン
２５ｍｔを実施例１７と同様に処理することにより，１
−オキソー２−エチルー４−ベンジルー１Ｈ−２，３，
３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−ト
リアザフルオランセン１．１９ｙを得る。

Ｍ．ｐ．ｌ３５−−１３５．５℃（無色プリズム晶）（
エタ ノールから再結晶）ＩＲ！／：？１（Ｃｍ−
１）：１６９０，１６５５ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：
８．１０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．５０−
７．０５（Ｍ，８ＦＩ，ａｒＯｍａｔｉｃ），３．６０
（Ｑ．？，Ｊ＝８．０Ｈｚ〉 ＮＣ旦．ＣＨ３），１
．２０（Ｔ，３ｌ（，Ｊ＝８．０Ｈ，，〉ＮＣＨ２ＣＪ
Ｌ３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３４５（Ｍ＋） 本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２２２゜Ｃ（分解）（無色プリズム晶）（メタ
ノ ールから再結晶）ＩＲ）？１（ｃ『１）：２１
２０，１６８０，１６４５実施例３０１−オキソー２−
エチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒド
ロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン１．３３
ｙ１ヨウ化メチル８９０ｍｇ，６０％水素化ナトリウム
２３０ｍ９及び無水テトラヒドロフラン４０ｍＬを実施
例１７と同様に処理することにより１−オキソー２−エ
チルー４−メチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−
ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセ
ン１．１２ｙを得る。

Ｍ．ｐ．ｌｌ４−−１１５゜Ｃ（無色針状晶）（イソプ
ロピ ルエーテルから再結晶） ＣＩ
ＲＪ／：ビ？゛１（Ｃｍ−１）：１６９０，１６５０，
１４８０，１４６０，７６０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）
：８．２５（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．６−
７．１（Ｍ，３ｌｌ，ａｒＯｍａｔｉｃ），２．４７（
Ｓ，３Ｆ［，′：．Ｎ−ＣＵ４３），１．２３（Ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，′：．Ｎ− ＣＨ２Ｃ旦。

）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２６９（Ｍ＋），２２６（ベー
スピ ーク）本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２４８ｅ−２５０℃（分解）（無色プリズム晶
） （エタノール再結晶）ＩＲＶみ實１（ＣｒｆＬ
−リニ２６００−２０００，１７００，１６４０，１４
６０，７６５実施例３１ １−オキソー２−エテルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン１．３０ｙ，６６％水素化ナトリウノム２２０
ｍｇ，ヨウ化エチル９３０ｍｇ及び無水テトラヒドロフ
ラン２５ｍ１を実施例１７と同様に処理することにより
，１−オキソー２，４−ジエチルー１Ｈ−２，３，３２
１，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリ
アザフルオランセン０．７５ｑを得る。

Ｍ．ｐ．９３ト−９４℃（淡黄色鱗片状晶）（イソプロ
ビルエーテルから再結晶）■Ｒν？１（Ｃｍ−
１）：１９６０，１６５０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：
１．２２（Ｔ，３ＦＩ，一℃０ 冫Ｎ？Ｈ２ＣＵ３ ），１．１８（Ｔ，３ＦＩ，′／Ｎ−ＣＨ２ＣＵ３）■
４ａｓｓ（ｍ／ｅ）：２８３（Ｍ＋）本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２ｌ７／−２２３゜Ｃ（淡褐色鱗片状晶）（エ
タノ ール●イソプロピルエーテル混液から再
結晶）ＩＲＶ？實１（Ｃｍ−１）：２６００−２００
０，１６８５，１６４５，１６実施例３２１−オキソー
２−エチルー１Ｈ−２，３，３２１，４，５，６−ヘキ
サヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン１
。

３０ｑ，ヨウ化ｎ−プロピル１．０２ｙ，６．６％水素
化ナトリウム０．２２ｇ及び無水テトラヒドロフラン３
０ｍＬを実施例１７と同様に処理する。

得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
；酢酸エチル；クロロホルムニ１４）で精製することに
より，１−オキソー２−エチルー４−ｎ−プロピルー１
Ｈ−２，３，３１１，４，５，６−ヘキサヒドロー２，
４，１０ｂ−トリアザフルオランセン０．５３ｙを赤色
油状物として得る。ＩＲν善？（Ｃｍ−１）：１７３０
，１６９０，１６４１，１６００， １４８０ＮＭＲ
（δ，ＣＤＣｌ３）：８．３０−８．１（Ｍ，ｌＨ，ａ
ｒＯｍａｔｉｃ）７．５０−７．１０（Ｍ，３Ｈ，ａｒ
Ｏｍａｔｉｃ），２．５０（Ｔ，２Ｈ）Ｎ−Ｃｕ２ＣＨ
２ＣＨ３），１．６０（ＳｉＸｔｅｔ，２ｌｌ，）Ｎ一
ＣＨ２Ｃｕ２ＣＨ３），０．９５（Ｔ，３Ｈ，〉Ｎ一
ＣＨ２ＣＨ２Ｃ．ＪＪ３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２９
８（Ｍ＋＋１）Ｒｆ値：０．８５（シリカゲルプレート
，クロロホル ムニメタノールニ１０：１）本品の
塩酸塩 Ｍ．ｐ．２６７゜Ｃ（分解）（無色針状晶）（エタノー
ル・イソプロピルエーテル混液から再結 晶
）ＩＲＶ兄Ｗ１ （Ｃ７７！−１）：２５００−２００
０，１６８５，１６４０，１６００，１４８０実施例３
３ １−オキソー２−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン１．３０ｙ，臭化ｎ−ブチルー０．８９１ダ，
無水炭酸カリウム１．０４ｙ及びジメチルホルムアミ目
８ｍ１を実施例１９と同様に処理する。

得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
；酢酸エチルニクロロホルムニ１：４）で精製すること
により，１−オキソー２−エチルー４−ｎ−ブチルー１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂ−トリアザフルオランセン１．２ｙを黄色油状
物として得る。ＩＲべ？（Ｃｍ−１）：１６９０，１６
５０，１４８０，１４３０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：
１．２１（Ｔ，狙，〉Ｎ一 ＣＨ２Ｃ旦．），１．９
０−０．８０（Ｍ，ｌｌＨ）Ｒｆ値：０．６５（シリカ
ゲルプレート，クロロホル ムニ酢酸エチルニ１１
）本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２Ｏ７エ−２０８゜Ｃ（淡黄色鱗片状晶）（エ
タノ ール●イソプロピルエーテル混液から再
結晶）ＩＲＶＲ？゛１（Ｃｍ−１）：２５００，２４
００，２１５０，１６９０，１６４０，１６００，１４
９０実施例３４ １−オキソー２−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン１．３０ｙ，ヨウ化ｎ−ペンチル１．２９ｙ，
無水炭酸カリウム１．０４ｆ及びジメチルホルムアミド
１．０４ｙを実施例１９と同様に処理する。

得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
；メタノールニクロロホルムニ１：１０）で精製するこ
とにより，１−オキソー２−エチルー４−ｎ−ペンチル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン１．２０ｙを淡
黄色油状物として得る。■ν堺（Ｃ７ｎ−１）：１７０
０（Ｓｈ），１６９０，１６４２Ｎｒ１−４Ｒ（δ，Ｃ
ＤＣｌ３）：４．０−０．８０（Ｍ，２７Ｈ）， １
．２３（Ｔ，３Ｈ，〉Ｎ−ＣＨ２Ｃ旦。）Ｒｆ値：０．
８０（シリカゲルプレート，メタノー ルニクロロ
ホルムニ１：９）本品のメタンスルホン酸塩 Ｍ．ｐ．２Ｏ８．５ン−２０９．５ （エタノール●イソプロピルエーテル混 液
から再結晶）ＩＲｖ？マ１（α−１）：２７５０−２２
００，１７００，１６８０（Ｓｈ）１６４５，１４５０
実施例３５ １−オキソー２−イソプロピルー１Ｈ−２，３，３ａ，
４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザ
フルオランセン０．６０ｙ，ヨウ化ｎ−ブチル０．５３
４ｑ，無水炭酸カリウム０．４５６ダ及びジメチルホル
ムアミド１０ｍＬを実施例１９と同様に処理する。

得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
；クロロホルムニ酢酸エチルニ９：１）て精製すること
により，１−オキソー２−イソプロピルー４−ｎ−ブチ
ルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー
２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン４７０ｍ９を
黄色油状物として得る。ＩＲ（？（Ｃ７ｌ−１）：１７
００，１６９０，１６４２ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：
８．４５−８．１０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ）７
．５０−７．１０（Ｍ，３ＦＩ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
４．９０（Ｍ，ｌＨ′＞Ｎ−ＣＵ（ＣＨ２）２），１．
２５，１．２０（Ｄ，ｄ，３Ｈ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，〉
Ｎ−ＣＨ（Ｃ．Ｕ３） ２），０．９８（Ｍ，３Ｈ，
〉Ｎ−（ＣＨ２）３− ＣＵ３）７Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ
）：３２５（Ｍつ 本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．２Ｏ８／−２１０℃（無色針状晶）（エタノー
ル●イソプロピルエーテル混液から再結 晶
）１Ｒν平′（０−１）：２５００，２２８０，１６９
０，１６５５実施例３６１−オキソー２−ｎ−ペンチル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン１．７ｆ，ヨウ
化ｎ−ブチル１．３６ダ，無水炭酸カリウム１．１８ｇ
及びジメチルホルムアミド２０ｍ１を実施例１９と同様
に処理する。

得られた粗製物（赤色油状物）１．９ダをシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶媒：ｎ−ヘキサンニ酢酸エチルニ
２１）で精製することにより，１−オキソー２−ｎ−ペ
ンチルー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ．４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン１．６９ｙを油状物として得る。ＩＲ（？（Ｃ
ｍ？りニ１６９０，１６４５，１６００，１４８０ＮＭ
Ｒ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．３０−８．１０（Ｍ，ｌＨ
，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．５０−７．０５（Ｍ，３ｌ
（， ＡｒＯｍａｔｉｃ），１．９０−１．１０（Ｍ，
ｌ４Ｈ）， ０．９２，０．９０（Ｓ，ｓ，３Ｈｘ２
）本品の塩酸塩Ｍ．ｐ．ｌ３ｌ０−１３４℃（無色微針
状晶）（エタノー ル●イソプロピルエーテル混液
から再結 晶）ＩＲν′ｇ）１（Ｃｍ−１）：２７
５０−２３００，１６９０，１６４３実施例３７１−オ
キソー２−エトキシカルボニルメチルー１Ｈ−２，３，
３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−ト
リアザフルオランセン１．０ｑ，ヨウ化ｎ−ブチル０．
７６ｑ，無水炭酸カリウム０．６ｇ及びジメチルホルム
アミド３０ｍ１を実施例１９と同様！に処理する。

得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
；クロロホルムニ酢酸エチルニ５：１）で精製すること
になり，１−オキソー２−エトキシカルボニルメチルー
４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘ
キサヒドロ３一２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセ
ン７２０ｍｇを得る。Ｍ．ｐ．９６０−９ｒＣ（無色針
状晶）（エタノール・ イソプロピルエーテルの混
液から再結 晶）
１１Ｒν？０１（Ｃ７ＴＬ−１）：１７３８，１７００
，１６５０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．３０−８．
００（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．５０−７．
０５（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），４．２５（Ｓ，
２Ｈ，）Ｎ−Ｃ旦 ２Ｃ００Ｃ２Ｈ５），４．１８（
Ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＵ２ＣＨ３），１．２５（
Ｔ，３ｌｌ，Ｊ＝ ７Ｈｚ，−ＣＨ２Ｃ旦。

，１．１０−０．７８（Ｍ，３Ｈ，〉Ｎ−（ＣＨ２）３
−ＣＵ３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３６９（Ｍ＋） 本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．ｌ９ｌｅ−１９７Ｃ（淡黄色粉末晶）（エタノ
ー ル●イソプロピルエーテルの混液から再
結晶）ノＩＲ（１１．ＪＯｌ（Ｃｍ−リニ２６００，２
３８０，２３３０，１７３８，１７０５，１６５０実施
例３８ １−オキソー２−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−２，
３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ
−トリアザフルオランセン０．３７ｙ，ヨウ化ｎ−ブチ
ル０．２９Ｖ，無水炭酸カリウム０．２５ｙ及びジメチ
ルホルムアミド５ｍ１を実施例１９と同様に処理するこ
とにより，１−オキソー２−（２−エトキシエチル）−
４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘ
キサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン
２２３ｍ９を赤色油状物として得る。

ＩＲν善？１６８５，１６４３ ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．３０−８．１０（Ｍ，
ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．５０−７．１０（Ｍ，
３ＦＩ，ａｒＯｍａｔｉｃ），３．５０（Ｑ，２Ｈ，Ｊ
＝７．５ＨＺ，−（１）旦，ＣＨ３），１．２０（Ｔ，
３ＦＩ，，Ｊ＝ ７．５Ｈｚ，−０ＣＩ（２ＣＨ３）
Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３５５（Ｍ＋）本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．ｌ９ＯＯ−１９６℃（無色針状晶）（エタノー
ル●イソプロピルエーテルの混液から再 結
晶）ＩＲｖＡ實１（Ｃｍ−１）：２５００−２０００，
１６８０，１６５０，１６００，１４９０実施例３９ （１）１−オキソー２−〔２−（テトラヒドロピランー
２−イルーオキシ）エチル〕−１Ｈ−２，３，３ａ，４
，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフ
ルオランセン０．９２ｙ，ヨウ化ｎ−ブチル０．６２ｙ
，無水炭酸カリウム０．５４ｙ及びジメチルホルムアミ
ド１０ｍ１を実施例１９と同様に処理する。

得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
：クロロホルムニメタノールニ１０：１）で精製するこ
とにより，１−オキソー２−〔２−（テトラヒドロピラ
ンー２−イルーオキシ）エチル〕−４−ｎ−ブチルー１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂ−トリアザフルオランセン０．９３ｂｙを油状
物として得る。（２） （１）で得たトリアザフルオラ
ンセン誘導体０．９３９にエタノール２５ｍ１，水２５
ｍ１及び濃塩酸２ｍ１を加え室温下２峙間撹拌する。

反応終了後，反応混合物を濃縮し，残査に炭酸ナトリウ
ムを加え１て液性をアルカリ性とし，次いで酢酸エチル
で抽出する。摘出液を水で洗浄し，乾燥後溶媒を留去す
る。得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
媒；酢酸エチル）で精製することにより，１−オキソー
２−（２−ヒドロキシ１エチル）−４−ｎ−ブチルー１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂートリアザフルオランセン６００ｍｇを油状物
として得る。ＩＲべ？（Ｃｍ−１）：３４５０，１６９
０，１６５０２ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：３．０７（
Ｓ，ｌＨ，−０ 旦），１．７−１１．１（Ｍ，６Ｆ
Ｉ，）Ｎ−（ＣＵ２）３−ＣＨ３），０．９４（Ｍ，３
ｌ（，〉Ｎ一 （ＣＨ２）３−Ｃ．Ｕ３）本品の塩酸
塩 Ｍ．ｐ．ｌ９９３−２０７Ｃ（無色微針状晶）（エタノ
ー ルから再結晶）ＩＲＶ？０１（ＣｒｒＬ−１）：
３３６０，２７００−２２（支），１６９５，実施例４
０１−オキソー２，３−ジメチルー１Ｈ−２，３，３ａ
，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリア
ザフルオランセン（トランス体）５００ｍ９のアセトニ
トリル２０ｍ１溶液に無水炭酸カリウム３５０７ｙ！９
及びヨウ化エチル４００ｍｇを加え，室温下２＠間撹拌
い更に２４時間還流する。

反応終了後，反応混合物を濃縮し残査に水を加え，クロ
ロホルムで抽出する。抽出液を水で洗浄し，乾燥後溶媒
を留去する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
媒；０．５％メタノール／クロロホルム）で精製するこ
とにより１−オキソー２，３ージメチルー４−エチルー
１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，
４，１０ｂ−トリアザフルオランセン（トランス体）４
００ｍ９を得る。Ｍ．Ｐ．ｌ４ｌ（−１４２′Ｃ（無色
板状晶）（イソプロピ ルエーテルから再結晶）
ＩＲｖ？１（Ｃｍ−１）：１６９０，１６４０，７７０
，７６０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．２（Ｍ，ｌＨ
，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．６６−７．０（Ｍ，３Ｈ，
ａｒＯｍａｔｉｃ）３．１２（Ｓ，３Ｈ，〉Ｎ−Ｃ旦
３），１．１６（Ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，′：
／Ｎ− ＣＨ２Ｃ旦。

），０．９８（Ｄ，３ｌ（，Ｊ＝６．３ＨＺ，）ＣＨ−
ＣＨ３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２８３（Ｍつ，（１９８
ベースピー ク）本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２４５ｅ−２４ｒＣ（無色粒状晶）（メタノー
ル から再結晶）ＩＲＶ琵實１（Ｃｍ−１）：３
５００，３４００，１６９０，１６４５，７７０，７４
０実施例４１ １−オキソー２，３−ジメチルー１Ｈ−２，３，３ａ，
４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザ
フルオランセン（シス体）１．３５ｙ，ヨウ化エチル１
．２５ｙ，無水炭酸カリウム１．１０ｆ及びアセトニト
リル４０ｍ１を実施例４０と同様に処理することにより
，１−オキソー２，３−ジメチルー４−エチルー１Ｈ−
２２，３，３ａ，４，５，６−◆キサヒドロー２，４，
１０ｂ−トリアザフルオランセン（シス体）１．２ｑを
得る。

Ｍ．Ｐ．ｌｌ８体−１１９℃（無色針状晶） （
イソプロピルエーテルから再結晶）ＩＲｖ？１（Ｃｍ−
１）：１６８０，１６３５，７５０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣ
ｌ３）：８．３（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．
６−６．９（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）３．０８（
Ｓ，３ＦＩ，〉Ｎ−Ｃ旦 ３）１．５０（Ｄ，３Ｈ
，Ｊ＝５．８Ｈｚ，〉ＣＨ− ＣＵ３）１．１８（
Ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，〉 Ｎ−ＣＨ２Ｃ旦。

）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２８３（Ｍつ，１９８（ベース
ピ −ク）本品の塩酸塩 Ｍ．ｐ．〉３００℃（分解）（無色針状晶）ｊ
（メタノールから再結晶）ＩＲｖゼ實１（Ｃｍ−１
）：２４４０−２０００，１６８０，１６４０，７６０
，７４５実施例４２ １−オキソー２，３−ジメチルー１Ｈ−２，３，３ａ，
４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザ
フルオランセン（トランス体）０．９２ｙ，ヨウ化ｎ−
ブチル１．０２ｑ，無水炭酸カリウム０．７６ｙ及びア
セトニトリル３０ｍ１を実施例４０と同様に処理する。

得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
；クロロホルム）で精製することにより，１−オキソー
２，３−ジメチルー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３
ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリ
アザフルオランセン（トランス体）０．９０ｙを淡黄色
油状物として得る。ＩＲｖｆ；？（ｃ！ｎ−１）：１６
９０，１６４０，７５０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣＩ３）：８
．２５（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ）， ７．６
−７．０（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ） ３．１
３（Ｓ，（３Ｈ，〉Ｎ−ＣＵ３）， ０。

９７（Ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，）ＣＨ−Ｃ…３）
０．９５（ｔ上Ｉｋｅ，３ＦＩ，〉Ｎ−（ＣＨ２
）３−Ｃ．Ｈ３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３１１（Ｍ”）
，２２６（ベースピーク）本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２３３ｅ−２３５℃（無色プリズム晶）
（イソプロパノールから再結晶）ＩＲｖ紮實１（Ｃｍ
−１）：３５７０，３３７０，２６００，−
２４００，１６９０，１６５０，７７０実施例４３１
−オキソー２，３−ジメチルー１Ｈ−２，３，Ｃ，４，
５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン（シス体）１．２０ｙ，ヨウ化ｎ−ブチル１
．３０ｙ，無水炭酸カリウム９７５ｍｇ及びアセトニト
リル４０ｍ１を実施例４０と同様に処理する。

得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
；０．５％メタノール／クロロホルム）で精製すること
により，１−オキソー２，３−ジメチルー４−ｎ−ブチ
ルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー
２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン（シス体）９
５０ｍｇを得る。Ｍ．Ｐ．ｌ４３ザ−１４４℃（無色針
状晶） （イソプロピルエーテルから再結晶）■ν
峠ψ１（Ｃ７！！−１）：１６９０，１６４０，７５０
ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．２５（Ｍ，ｌＨ，ａｒ
Ｏｍａｔｉｃ）， ７．６−７．０（Ｍ，３Ｈ，ａｒ
Ｏｍａｔｊｃ）， ３．０８（Ｓ，３ｌｌ，〉Ｎ−Ｃ
Ｕ３）， １．５１（Ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，〉
ＣＨ−Ｃ旦３）９０．９４（ｔ−１１ｋｅ，３Ｈ，）Ｎ
−（ＣＦＩ２）３−ＱＵ３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３１
１（Ｍ＋），２２６（ベースピーク）本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２ｌ３ｅ−２１５゜Ｃ（無色針状晶）（エタノ
ールから再結晶）ＩＲｖ潰？１（Ｃｍ−リニ３５４０，
３４００，２４００−２１００，１６８０，１６４０，
７７０，７４０実施例４４ １−オキソー２−イソプロピルー１Ｈ−２，３，３ａ，
４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザ
フルオランセン及びベンジルプロミドを実施例１７と同
様に処理することにより，１１−オキソー２−イソプロ
ピルー４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６
−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオラン
センを得る。

Ｍ．Ｐ．ｌ８５−−１８６℃（無色微針状晶）（酢酸エ
チ ル●イソプロピルエーテル混液から再結
晶）実施例４５ １−オキソー２−イソプロピルー１Ｈ−２，３，３ａ，
４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザ
フルオランセン及びヨウ化エチルを実施例１７と同様に
処理することにより１−オキソー２−イソプロピルー４
−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒ
ドロ２，４，１０ｂートリアザフルオランセンを得る。

本品の塩酸塩Ｍ．Ｐ．２３ｌオ−２３７Ｃ（無色プリズ
ム晶）（エタノ ールから再結晶）実施例４６ １−オキソー２−ｎ−ペンチルー１Ｈ−２，３，３ａ，
４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザ
フルオランセン及びベンジルプロミドを実施例１７と同
様に処理することにより１−オキソー２−ｎ−ペンチル
ー４−ベンジルー１Ｈ−２ツ３９３ａ９４９５，６−ヘ
キサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン
を得る。

Ｍ．Ｐ．ｌＯ６リ−１０８℃（無色針状晶）（イソプロ
ピ ルエーテルから再結晶）実施例４７ １−オキソー２−エトキシカルボニルメチルー１Ｈ−２
，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０
ｂ−トリアザフルオランセン及びベンジルプロミドを実
施例１７と同様に処理することにより１−オキソー２−
エトキシカルボニルメチルー４−ベンジルー１Ｈ−２，
３，Ｃ，４，５，６一ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−
トリアザフルオランセンを得る。

Ｍ．Ｐ．ｌ９６。

−１９ｒＣ（無色微針状晶）（酢酸エチ ルから再結
晶）実施例４８ １−オキソー２−（３−メトキシカルボニルーｎ−プロ
ピル）−１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒド
ロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン及びベン
ジルプロミドを実施例１７と同様に処理することにより
１−オキソー２−（３−メトキシカルボニルーｎ−プロ
ピル）−４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，
６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオラ
ンセンを得る。

Ｍ．Ｐ．ｌ２６０−１３ｒＣ（無色プリズム晶）（イソ
プ 口ビルエーテルから再結晶）実施例４９ １−オキソー２−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−２，
３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ
−トリアザフルオランセン及びベンジルプロミドを実施
例１７と同様に処理することにより１−オキソー２−（
２−エトキシエチル）一４−ベンジルー１Ｈ−２，３，
３ａ，４，５，６ーヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−ト
リアザフルオランセンを得る。

本品の塩酸塩； Ｍ．Ｐ．２ｌ２ ル●イソプロピルエーテル混液から再結 晶）実
施例５０ １−オキソー２−〔２−（テトラヒドロピランー２−イ
ルーオキシ）エチル〕−１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，
６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂートリアザフルオラ
ンセン及びベンジルプロミドを実施例１７と同様に処理
することにより１−オキンー２−〔２−（テトラヒドロ
ピランー２−イルーオキソ）エチル〕−４−ベンジルー
１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，
４，１０ｂ−トリアザフルオランセンを得る。

Ｍ．Ｐ．ｌＯ９ザ−１１００Ｃ（イソプロピルエーテル
から再結晶）実施例５１ ６２％水素化ナトリウム１３４ｍｇの無水テトラヒドロ
フラン３０ｍ１懸濁液に１−オキソー４−ベンジルー１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂ−トリアザフルオランセン１．０ｙの無水テト
ラヒドロフラン８０ｍ１溶液を加え，室温下３紛間撹拌
い次いでベンジルプロミド０．６４７ｑを混合物に加え
る。

該混合物を更に室温下（４）時間攪拌する。反応終了後
，反応混合物に少量メタノールを加え，該混合物を減圧
下溶媒を留去する。残査を酢酸エチルに溶解し，溶液を
水て洗浄し，乾燥後溶媒を留去する。得られた残査をｎ
−ヘキサンで洗浄し，エーテルで結晶化する。次いで，
酢酸エチルから再結晶することにより１−オキソー２，
４ージベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘ
キサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン
１．１５ｙを無色プリズム晶として得る。Ｍ．Ｐ．ｌ２
８１−１２９をＣ ＩＲｖ峠？１（Ｃｍ−１）：１６８０，１６４０，１５
９５ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３：８．４−８．２（Ｍ，Ｉ
Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ） ７．２５−７．１０（Ｍ，
ｌ３ｌｌ，ａｒＯｍａｔｊｃ）， ４．８９，４．
５５（Ｄ，ｄ，２ｌ（，Ｊ＝７．５Ｈｚ，−ーーーーＣ
ＯＡＢｔｙｐｅ９〉Ｎ−℃μ２Ｃ６Ｈ５ ），３．８６，３．４３（Ｄ，ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，ＡＢ）ＴｙＰｅ，〉Ｎ−ＣＹｌ２Ｃ６Ｈ５）Ｍａｓ
ｓ（ｍ／ｅ）：４０７（Ｍつ 本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２２６ｅ−２２ＴＣ（分解）（淡黄色プリズム
晶）（メタノールから再結晶）７１Ｒｖ叫？０１
（Ｃｗｌ−１）：２６００−２０００，１６９５，１６
５０，１４実施例５２６６．５％水素化ナトリウム１．
２６ｇの無水テトラヒドロピラン１５０ｍ１懸濁液に１
−オキソー４−ペンジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン１０．０ｙの無水テトラヒドロフラン４００ｍ
１溶液を加え，３扮間還流する。

混合物にヨウ化メチル５．３６ｙの無水テトラヒドロフ
ラン３０ｍ１溶液を滴下する。該混合物を室温下１叫間
攪拌する。反応混合物を減圧下濃縮後，残査にクロロホ
ルムを加える。混合物を水で洗浄し，乾燥後溶媒を留去
する。得られた残査をエーテルで結晶化し，次いでメタ
ノールから再結晶することにより１−オキソー２−メチ
ルー４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−
ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセ
ン９．４ｙを無色プリズム晶として得る。本品の物理化
学的性質は実施例２７で得られた標品と完全に一致する
。

実施例５３ １−オキソー４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，
５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン１４．４ｙ，ヨウ化エチルー１０．６ｙ，６
６％水素化ナトリウム１．９８ｙ及び無水テトラヒドロ
ピラン６００ｍ１を実施例５２と同様に処理することに
より１−オキソー２−エチルー４−ベンジルー１Ｈ−２
，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０
ｂ−トリアザフルオランセン１３．３２ダを得る。

本品の物理化学的性質は実施例２９で得られた標品と完
全に一致する。

実施例５４ １−オキソー４−ベンジル１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン３．１７ｙのジメチルホルムアミド８０ｍ１溶
液に６６％水素化ナトリウム０．３８ｙを加え，室温下
３吟間攪拌する。

混合物に臭化イソプロピル１．４８ダを加え，該混合物
を攪拌下５０℃，７０！時間加熱する。反応混合物に氷
水を加えた後，酢酸エチルて抽出する。抽出物を水で洗
浄，乾燥後溶媒を留去する。油状残査（２．８ｙ）をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルムニ酢
酸エチルニ９：１）で精製し，酢酸エチル，イソプロピ
ルエーテル混液から再結晶することにより，１−オキソ
ー２−イソプロピルー４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３
ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリ
アザフルオランセン２．７０ｙを無色微針状晶として得
る。Ｍ．Ｐ．ｌ８５晶−１８６るＣ ＩＲｖ峠ψ１（Ｃ７ｒｌ−リニ１６９０，１６４９ＮＭ
Ｒ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．２３−８．１（Ｍ，ｌＨ，
ａｒＯｍａｔｃ），７．５−７．０（Ｍ，８Ｈ，ａｒＯ
ｍａｔｉｃ），４．８１（Ｍ，ｌＨ，〉Ｎ−Ｃｑ旦
（ＣＨ３）２），１．２１，１．０９（Ｄ，ｄ，３Ｆ
Ｉ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．９Ｈｚ，〉Ｎ−ＣＨ（
Ｃ 月。

）２）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３５９（Ｍつ 本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２２３ｅ−２２４℃（無色微針状晶）（エタノ
ー ルから再結晶）■ν？１（Ｃｌｒｌ−１）：２
４００−１９００，１６８０，１６５０実施例５５１−
オキソー４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，
６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂートリアザフルオラ
ンセン３．１７ｙ，ヨウ化ｎ−ペンチル２．３８ｙ，６
６％水素化ナトリウム０．４０ｙ及び無水テトラヒドロ
フラン８０ｍ１を実施例５２と同様に処理することによ
り，１−オキソー２−ｎ−ペンチルー４−ベンジルー１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂ−トリアザフルオランセン３．４Ｖを得る。

Ｍ．Ｐ．ｌＯ６４−１０８℃（無色プリズム晶）（イソ
プ 口ビルエーテルから再結晶）ＩＲｖ？１（ｄ−
１）：１６８８，１６４３，１６００ＮＭＲ（δ，ＣＤ
Ｃｌ３）：７．３２（Ｓ，５Ｈ，−ＣＨ２− Ｃ６旦
．），３．５０（Ｓ，２Ｈ，−ＣＨ？．− Ｃ６Ｆｌ
５，ｌ．９４−１．２６（Ｍ，８Ｈ），０．９０（ｔ
一１ｉｋｅ，３Ｈ，−（ＣＨ２）４−Ｃ．Ｈ３）Ｍ
ａｓｓ（ｍ／ｅ）：３８７（Ｍつ本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２Ｏ８ｅ−２１ｒＣ（無色針状晶）（エタノー
ル から再結晶）ＩＲｖ琵古１（Ｃｍ−１）：２４
００−１９００，１７００（Ｓｈ）， １６８５，１
６５０，１６００実施例５６ １−オキソー４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，
５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン３．１７ｙ，ブロモ酢酸エチル２．０ｙ，６
６％水素化ナトリウム４．４ｙ及びジメチルホルムアミ
ド８０ｍ１を実施例５４と同様に処理することにより得
られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；
クロロホルムニ酢酸エチルニ５：１）で精製することに
より，１−オキソー２ーエトキシカルボニルメチルー４
−ベンジルーＩＨ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサ
ヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン３．
１ｙを得ｂる。

Ｍ．Ｐ．ｌ９６−−１９ｒＣ（無色微針状晶）（酢酸エ
チ ルから再結晶）ＩＲｖ？０１（Ｃｍ−１）：１
７３５，１６９８，１６５０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）
：８．３０−８．０３（Ｍ，ｌＨ，ｌａｒＯｍａｔｉｃ
），７．５０−７．０５（Ｍ，８Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ
），４．２２（Ｓ，２Ｈ，−ＣＵ２．Ｃ６Ｈ５），４．
１５（Ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，−Ｃ 月．ＣＨ３）
，１．２１（Ｔ，３ｌ（，Ｊ＝７Ｈｚ，一 ＣＨ２Ｃ
旦。

） ＪＭａｓｓ（ｍ／ｅ）：
４０３（Ｍ＋）本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２Ｏ７ｅ−２０８゜Ｃ（分解）（無色針状晶）
（工 タノールから再結晶）ＩＲｖ昆Ｗ１（ＣｗＬ
−１）：２５００−２１００，１７４０，１７００，実
施例５７１−オキソー４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３
ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリ
アザフルオランセン１．０Ｖのジメチルスルホキシド３
０ｍ１溶液に水酸化カリウム１０５ＴＬ９を加え，室温
下３吟間攪拌し，４−ブロモ酪酸メチル６５２哩を滴下
する。

混合物を室温下２（転）間攪拌し，次いで攪拌下５０℃
，η時間加熱する。反応混合物を水中に注加し，酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を水で洗浄い乾燥後溶媒を留去
する。残査（１．０ｙ）をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（溶媒；クロロホルムニ酢酸エチルニ４．１）で精製
することにより，１−オキソー２−（３−エトキシカル
ボニルプロピル）−４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ
，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリア
ザフルオランセン０．３７ｇを得る。Ｍ．Ｐ．ｌ２６フ
−１３ｒＣ（無色プリズム晶）（イソプ 口ビルエ
ーテルから再結晶）ＩＲｖ？１（ＣｒＩＬ−１）：１７
６０，１７３０，１６９０，１６５０，ＮＭＲ（δ，Ｃ
ＤＣｌ３）：８．３５−８．１０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍ
ａｔｉｃ），７．５０−７．１０（Ｍ，８Ｈ，ａｒＯｍ
ａｔｉｃ），３．６５（Ｓ，３］（，−ＣＯＯＣｕ３）
，３．５６（Ｓ，２Ｈ，−ＣＵ２Ｃ６Ｈ５）Ｍａｓｓ（
ｍ／ｅ）：４１７（Ｍつ史施例５８ １−オキソー４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，
５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン１．８５ｙ，２−エトキシエチルプロミド１
．０７ｙ，６６％水素化ナトリウム０．２３９及びジメ
チルホルムアミド４５ＴｆＬ１を実施例５４と同様に処
理する。

粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；クロロ
ホルムニ酢酸エチルニ４：１）で精製することにより，
１−オキソー２−（２−エトキシエチル）−４−ベンジ
ルー１Ｈ一２，３，３３，４，５，６−ヘキサヒドロー
２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン１．９ｙを油
状物として得る。取ν善？（Ｃｒｎ−リニ１７００（Ｓ
ｈ），１６９０，１困５ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８
．２５（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．５−７．
１（Ｍ，８ｌｌ，ａｒＯｍａｔｊｃ），３．６５（Ｑ，
２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，）Ｎ一 ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＯＣ月三．ＣＨ３），１．２０（Ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，′：／Ｎ− ＣＨ２ＣＨ２ＯＣ
Ｈ２Ｃ旦。

）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３８９（Ｍ＋）本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２ｌ２ｅ−２１４℃（無色針状晶）（メタノー
ル●イソプロピルエーテル混液から再結晶）ＩＲｖ？１
（ｃ！ｎ−１）：２６００−２０００，１７００，１６
４５実施例５９（１）１−オキシー４−ベンジルー１Ｈ
−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，
１０ｂートリアザフルオランセン３．１７ｙ，２−（テ
トラヒドロピランー２−イルーオキシ）エチルプロミド
２．５９，６６％水素化ナトリウム０．４０ｙ及びジメ
チルホルムアミド８０ｍｔを実施例５４と同様に処理す
ることにより得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶接；クロロホルムニ酢酸エチルニ３：１）で
精製することにより，１−オキソー２−〔２−（テトラ
ヒドロピランー２−イルーオキシ）エチル〕−４−ベン
ジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロ
ー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン３．９１ｙ
を得る。

Ｍ．Ｐ．ｌＯ９得−１１００Ｃ（イソプロピルエーテル
か ら再結晶）ＩＲｖ峠ψ１（Ｃ７ｌ−１）：１
６９０，１６４５，１６００ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）
：８．２５−８．１０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ）
，７．５−７．１０（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
７．３４（Ｓ，５Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），４．６１（
ＢｒＯａｄ，ｓ，ｌＨ）， ２．６７（Ｓ，２Ｈ），
１．８−１．３（Ｍ，６Ｈ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：４４
５（Ｍ＋）（２）１−オキソー２−〔２−（テトラヒド
ロピランー２−イルーオキシ）エチル〕−４−ベンジル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン３５０ｍ９にエ
タノール１０ｍ１，水１０ｍ１及び濃塩酸１ｍ１に加え
，室温で２楊間攪拌する。

反応混合物を濃縮後，残査に水を加え，氷冷下炭酸カリ
カムを加える。該混合物を酢酸エチルて抽出する。抽出
液を水で洗浄し乾燥後溶媒を留去することにより，１−
オキシー２−（２−ヒドロキシエチル）−４−ベンジル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２
，４，１０ｂートリアザフルオランセン０．２７ｙを得
る。Ｍ．Ｐ．ｌ５４オ−１５９℃（無色針状晶）（酢酸
エチル から再結晶）ＩＲｖ兄′？．ＪＯｌ（Ｃｍ
−リニ３４７５，１６７２，１６４３，１６００，ＮＭ
Ｒ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．３５−８．１０（Ｍ，ｌＨ
，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．５５−７．１０（Ｍ，８ｌ
（，ＡｒＯｍａｔｉｃ），３．７８（Ｍ，２Ｈ，ＣＨ２
ＣＨ２ＯＨ），３．６９（Ｍ，２Ｈ，ＮＣ旦，ＣＨ２）
，３．６０（Ｓ，２Ｈ，Ｃ旦．Ｃ６Ｈ５），２．８５（
Ｍ，ｌＨ，Ｏ旦）本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２ｌ８旦−２２２℃（分解）（無色プリズム晶
） （メタノールから再結晶）ＩＲｖ琵ビＪＯｌ（
ＣＴｎ−１）：３３４０，２３８０，２２００，１６９
０，１６８０，１６５０実施例６０ １−オキソー４−エチルー１Ｕ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン１．０ｙ，ベンジルプロミド０．８０２ｑ，６
６％水素化ナトリウム０．１５６ｑ及びテトラヒドロフ
ラン３０ｍ１を実施例５２と同様に処理することにより
，１−オキソー２−ベンジルー４−エチルー１Ｈ−２，
３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ
−トリアザフルオランセン１．１３ｙを得る。

Ｍ．Ｐ．ｌ２６る−１２８リＣ（無色プリズム晶）（エ
タノ ールから再結晶）ＩＲｖ？１（Ｃｍ−１）
：１６９５，１６５０，１６００ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ
３）：７．３５（Ｓ，５Ｈ，−ＣＨ２Ｃ６Ｕ５），４．
７５（２Ｈ，−ＱＵ２Ｃ６Ｈ５）■４ａｓｓ（ｍ／ｅ）
：３４５（Ｍつ本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２２８℃（分解）（無色鱗片状晶）（エタノー
ルから再結晶）ＩＲｖＲ÷′Ｊ）１ （ＣＴｌ−
リニ２６００−２０００，１７００，１６４５実施例６
１１−オキシー４−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，
５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフル
オランセン１．０４ダ，３−（ジメチルアミノ）プロピ
ルクロライド０．６３６ｙ，６６％水素化ナトリウム０
．１６１ｇ及びジメチルホルムアミド３０ｍ１を実施例
５２と同様に処理することにより，１−オキソー２−〔
３−（ジメチルアミノ）プロピル〕一４−エチルー１Ｈ
−２，３，３ａ，４，５，６一ヘキサヒドロー２，４，
１０ｂ−トリアザフルオランセン１．２４ｇを油状物と
して得る。

ＩＲｖ？？（Ｃｍ−リニ１６９５，１６４５ＮＭＲ（δ
，ＣＤＣｌ３）：８．３０−８．１５（Ｍ，ｌＨ，ａｒ
Ｏｍａｔｉｃ），７．６０−７．１０（Ｍ，３ｌｌ，ａ
ｒＯｍａｔｉｃ），２．３０（Ｓ，６Ｈ，〉Ｎ（ＣＵ３
）２），１．２０（Ｔ，３ｌ（，Ｊ＝７Ｈｚ，− Ｃ
Ｈ２Ｃ旦。

）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３４０（Ｍ＋） 本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２３２ｅ−２３３℃（淡黄色粉末晶）（エタノ
ー ルから再結晶）■ν峠ψ１（Ｃｗｌ−リニ２６
００−２０００，１７００，１６４５実施例６２１−オ
キソー４−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−
ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセ
ン０．７ｙ，ヨウ化メチル０．４６ｆ，６６．５％水素
化ナトリウム０．１１ｇ及び無水テトラヒドロフラン３
５ｍＬを実施例５２と同様に処理する。

得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
；クロロホルムニ酢酸エチルニ２１）で精製することに
より，１−オキソー２−メチルー４−エチルー１Ｈ−２
，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０
ｂ−トリアザフルオランセン０．７１ｙを油状物として
得る。本品の物理化学的性質は実施例１８て得た標品と
完全に一致する。実施例６３ １−オキソー４−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン１．３０ｙ，ヨウ化エチル９３６ｍｇ，６６％
水素化ナトリウム２２０ｍｇ及び無水テトラヒト珀フラ
ン３０ｍ１を実施例６２と同様に処理することにより，
１−オキソー２，４−ジエチルー１Ｈ−２，３，３ａ，
４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザ
フルオランセン０．７５ｙを得る。

本品の物理化学的性質は実施例３１で得た標品と完全に
一致する。

実施例６４ １−オキソー４−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン１ｙ，臭化イソプロピル０．５７７ｙ，６６．
５％水素化ナトリウム０．１５６ｙ及び無水テトラヒド
ロピラン３０ＴｒＬｔを実施例６２と同様に処理するこ
とにより，１−オキソー２−イソプロピルー４−エチル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６ーヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン０．７３ｑを油
状物として得る。

ＩＲｖ？？（Ｃｍ−１）：１６９０，１６５０ＮＭＲ（
δ，ＣＤＣｌ３）：４．８５（Ｍ，ｌＨ，−Ｃ旦 （
ＣＨ３）２），１．２８，１．１７（Ｄ，ｄ，３Ｆ［×
２，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＨ（ＣＨ．３）
２）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２９７（Ｍつ 本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２３ｌｅ−２３７Ｃ（無色プリズム晶）（エタ
ノ ールから再結晶）１Ｒｖ縛１（Ｃｍ−１）：２５
００−２０００，１６９７，１６４５実施例６５１−オ
キソー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，
６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂートリアザフルオラ
ンセン１．０ｙ，ヨウ化メチル０．７５２ｙ，無水炭酸
カリウム０．８５７及びジメチルホルムアミド１０ｍ１
の混合物を室温で５日間攪拌する。

反応終了後，反応混合物を氷水中に注加し，酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水で洗浄し，乾燥後溶媒を留去す
る。残査をイソプロピルエーテル，ｎ−ヘキサンの混液
から再結晶することにより，１−オキソー２−メチルー
４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘ
キサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン
１ｙを無色鱗片状晶として得る。本品の物質化学的性質
は実施例２１で得た標品と完全に一致する。

実施例６６ １−オキソー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４
，５，６−．ヘキサヒドロー２，４，１０ｂートリアザ
フルオランセン１．４ｙ，ヨウ化エチル１．０１ダ，無
水炭酸カリウム１．０４ｙ及びジメチルホルムアミド１
８ｍ１を実施例６５と同様に処理し，得られた粗製物を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチルニク
ロロホルムニ１：４）で精製することにより，１−オキ
ソー２−エチルー４−ｎ−ブチルＩＨ−２，３，３ａ，
４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザ
フルオランセン１．２ｙを油状物として得る。

本品の物理化学的性質は実施例３３で得た標品と完全に
一致する。

実施例６７ １−オキソー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４
，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフ
ルオランセン１．４ｙ，ヨウ化ｎ−ペンチル１．２６ｑ
，無水炭酸カリウム１．０４ｇ及びジメチルホルムアミ
ド１８ｍ１を実施例６６と同様に処理することにより，
１−オキソー２−ｎ−ペンチルー４−ｎ−ブチルー１Ｈ
−２，３，３ａ，４，５，６ーヘキサヒドロー２，４，
１０ｂ−トリアザフルオラｌンセン１．３２ｙを油状物
として得る。

本品の物理化学的性質は実施例３６で得た標品と完全に
一致する。

実施例６８ １−オキソー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，）３ａ，
４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂートリアザ
フルオランセン５９５ｍｇ，４−ブロモ酪酸メチル４５
３ｍ９，６６％水素化ナトリウム８４ｍｇ及びジメチル
スルフオキシド１５ｍｔを実施例５４と同様に処理する
ことにより，１−オキソー２−（３−メトフキシカルボ
ニルーｎ−プロピル）−４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３
，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−
トリアザフルオランセン２２０ｍｇを得る。

ＩＲｖ詰？Ｉｄ（ｃ！Ｔｔ−１）：１７４０，１６９０
，１６４３ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．３０−８．
１０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），７．５０−７．
０５（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），３．６５（Ｓ，
３Ｈ，−ＣＯＯＣｕ３），１．６０−１．１０（Ｍ，６
Ｈ），１．０５−０．８０（Ｍ，３Ｈ，−（ＣＨ２）３
Ｃ．Ｕ３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３８３（Ｍつ 本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．ｌ８ｌｅ−１８３℃（無色プリズム晶）（メタ
ノ −ル．イソプロピルエーテル混液から再
結晶）ＩＲｖ琵ビ切（Ｃｍ−リニ２６００−２２００，
１７３５，１７１０，実施例６９１−オキソー３−メチ
ルー４−ベンジルー１Ｈ一２，３，３ａ，４，５，６−
ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセ
ン（トランス体）４．４３ｙ，ヨウ化メチル２．３５ｑ
，６０％水素化ナトリウム６００ｍｇ及び無水テトラヒ
ドロフラン２１０ｍｔを実施例５２と同様に処理するこ
とにより，１−オキソー２，３−ジメチルー４−ベンジ
ルー１Ｈ一２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー
２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン（トランス体
）４．５１ｙを無色プリズム晶として得る。

Ｍ．Ｐ．ｌ５７−１５３リＣＩＲｖ′１．實１（α−１
）：１６９０，１６４０，７８０，７７０，７５０，７
１０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．２５（Ｍ，ｌＨ，
ａｒＯｍａｔｉｃ），７．６−７．０（Ｍ，８ｌｌ，ａ
ｒＯｍａｔｉｃ），４．２−２．２（Ｍ，８Ｈ）３．１
５（Ｓ，３ｌ（， ）Ｎ−Ｃ旦。

），１．１０（Ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，〉ＣＨＣＮ
３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３４５（Ｍつ，２６０（ベー
スピ ーク）本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２ｌｌｅ−２１３℃（分解）（無色針状晶）（
酢 酸エチルから再結晶）ＩＲｖゼ實１（Ｃｍ−リ
ニ３３００，３２００，２７００−２３００，１７１０
，１６４０，７６０，７４０，７００実施例７０１−オ
キソー３−メチルー４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ
，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリア
ザフルオランセン（シス体）４．６６ｙ，ヨウ化メチル
２．４２ｙ，６０％水素化ナトリウム６２０ｍ９及び無
水テトラヒドロフラン２１０ｍ１を実施例５２と同様に
処理することにより，１−オキソー２，３−ジメチルー
４−ベンジルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキ
サヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン（
シス体）４．７６ｙを得る。

Ｍ．Ｐ．ｌ６７−１６３ンＣ（無色針状晶）（酢酸エチ
ル から再結晶）ＩＲｖ？實１（Ｃｍ−１）：１６
８５，１６２５，７６０，７５５，７４５，７００ＮＭ
Ｒ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．３（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａ
ｔｉｃ），７．６−７．０（Ｍ，８Ｈ，ａｒＯｍａｔｉ
ｃ），４．２−２．４（Ｍ，８ｌｌ），３．０６（Ｓ，
３ＦＩ，′／ Ｎ−Ｃ…３），１．４７（Ｄ
，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，〉ＣＨＣ．ＪＪ３）Ｍａｓｓ
（ｍ／ｅ）：３４５（Ｍつ，２６０（ベースピ ー
ク）本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２８ｌｅ−２８３℃（分解）（無色針状晶）（
酢 酸エチル・メタノール混液から再結晶）ＩＲｖ琵
賞１（Ｃｍ−１）：２４００−２２００，１６９５，１
６４０，７７０，７５０，７１０実施例７１ １−オキソー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４
，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフ
ルオランセン及びヨウ化イソプロピルを実施例５４と同
様に処理することにより，１−オキソー２−イソプロピ
ルー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３（１１，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセンを得る。

本品の物理化学的性質は実施例３５で得た標品と完全に
一致する。実施例７２ １−オキソー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４
，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフ
ルオランセン及びブロモ酢酸エチルを実施例５４と同様
に処理することにより，１−オキソー２−エトキシカル
ボニルメチルー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３１１
，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリア
ザフルオランセンを得る。

本品のの物理化学的性質は実施例３７で得た標品と完全
に一致する。

実施例７３ １−オキソー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４
，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフ
ルオランセン及び臭化２−エトキシエチルを実施例５４
と同様に処理することにより，１−オキソー２−（２−
エトキシエチル）４−ｎ上ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ
，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリア
ザフルオランセンを得る。

本品の物理化学的性質は実施例３８で得られた標品と完
全に一致する。

１実施例７４（１）１−オキ
ソー４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３９３ａ９４，５，６
−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオラン
セン及び２−（テトラヒドロピランー２−イルーオキシ
）エチルブｌ口ミドを実施例５４と同様に処理すること
により，１−オキソー〔２−（テトラヒドロピランー２
−イルーオキシ）エチル〕−４−ｎ−１Ｈ−２，３，３
ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリ
アザフルオランセンを得２る。（２）１−オキソー２−
〔２−（テトラヒドロピランー２−イルーオキシ）エチ
ル〕−４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，
６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオラ
ンセンを実施例３９と同様に処理することにより１−オ
キソー２−（２−ヒドロキシエチル）−４一ｎ−ブチル
ー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６ーヘキサヒドロー２
，４，１０ｂ−トリアザフルオランセンを得る。

本品の物理化学的性質は実施例３９で得た標品と完全に
一致する。

実施例７５ １−オキソー２−メチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン１．０４ダ，アクリル酸メチルエステル１０ｍ
１及び酢酸０．１ｍ１の混合物を攪拌下５０゜Ｃで４時
間加熱する。

反応終了後，１０％塩酸２０ｍｔ及び水２００ｍ１を氷
冷下反応混合物に加え，次いでエーテルで抽出する。水
層を冷却下炭酸カリウムで液性をアルカリ性にし，酢酸
エチルで抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒を
留去する。油状残査（１．６ｇ）をアルミナクロマトグ
ラフィー（溶媒；ベンゼンニ酢酸エチルニ１１）で精製
することにより、１−オキソー２−メチルー４−（２−
メトキシカルボニルエチル）−１Ｈ−２，３，３ａ，４
，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフ
ルオランセン１．０ｇを得る。Ｍ．Ｐ．ｌ２８ザ−１３
０ンＣ（無色プリズム晶）（エーテ ルから再結
晶）訳ν峠ψ１（Ｃｍ−１）：１７３Ｓ１６９０，１６
４０，１４８０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．２５−
８．１０（Ｍ，ＩＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ），
７．３５−７．１０（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔｉ
ｃ），３．７０（Ｓ，３Ｈ，−ＣＯＯＣ川。

），３。１８（Ｓ， ３Ｈ，〉Ｎ−Ｃ旦。

）ｒ！Ｉａｓｓ（ｍ／ｅ）：３２７（Ｍつ 本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐ．２Ｏ３ｍ−２２１℃（分解）（淡黄色徴針状晶
） （メタノール●イソプロピルエーテル混
液から再結晶）実施例７６ １−オキソー２−メチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン１．０ｇ，メチルビニルケトン５ｍ１及酢酸０
．１ｍｔを実施例７５と処理する。

得られた油状粗製物１．３ｙをエーテルで結晶化するこ
とにより、１−オキソー２−メチルー４−（２−アセチ
ルエチル）−１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６一ヘキサ
ヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン１．
１０Ｊを得る。Ｍ．Ｐ．ｌ２８０−１２９℃（無色鱗片
状晶）（酢酸エチ ルから再結晶）ＩＲｐ？１（
Ｃｍ−１）：１７０５，１６９０，１６５０，１４８０
ＮＭＲ（δ，ＣＤＣＩ３）：３．１３（Ｓ，３Ｈ，〉Ｎ
−ＣＵ３）９２．１５（Ｓ，３ｌｌ，−ＣＯＣＵ３） ＩＳ／１ａｓｓ（ｍ／ｅ）：３１１（Ｍつ本品の塩酸塩 Ｍ．Ｐｌ９８ ノール●イソプロピルエーテル混液から
再結晶）ノ ＩＲν）冫實１ （Ｃｍ−リニ２６００
−２０００，１７１０，１６５０，実施例７７１−オキ
ソー２−エチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘ
キサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン
１．３０ｙ，メチルビニルケトン５ｍ１及び酢酸数滴を
混合し実施例７５と同様に処理する。

イソプロピルエーテルとエタノール性塩化水素の混合物
で、得られた粗製物を塩酸塩に変えることにより、１−
オキソー２−エチルー４一（２−アセチルエチル）−１
Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４
，１０ｂ−トリアザフルオランセン・塩酸塩１．２６ｙ
を得る。Ｍ．Ｐ．２５３・Ｃ（分解）（無色プリズム晶
）（エタノ −ルから再結晶）ＩＲｖ乎、。

１（ｃ！ＲＬ−リニ１７００，１６９０，１６５０ＮＭ
Ｒ（δ，ＣＤＣｌ３）：２．１９（Ｓ，３ＦＩ，−ＣＯ
Ｃ旦３）９１．２３（Ｔ，狙，）Ｎ−ＣＨ２ＣＵ３）Ｍ
ａｓｓ（ｍ／ｅ）：３２５（Ｍつ 実施例７８ １−オキソー２−（３−メトキシカルボニルーｎ−プロ
ピル）−４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５
，６−ヘキサヒドロー２，３，１０ｂ−トリアザフルオ
ランセン０．８５ｙ，エタノーール１０ｍ１及び１０％
水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ１を室温て２Ｃｆｆ間攪
拌する。

反応終了後、溶媒を留去する。残査に水１０ｍ１を加え
、次いで酢酸にて液性をＰＨ７に調整する。生じた沈澱
物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水て洗浄し、乾燥後
溶媒を留去す，る。得られた残査をメタノールで再結晶
することにより、１−オキソー２−（３−カルボキシー
ｎ−プロピル）−４−ｎ−ブチルー１Ｈ−２，３，３ａ
，４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ一トリア
ザフルオランセン０．４６Ｖを無色プリズム晶！として
得る。Ｍ．Ｐ．ｌ８Ｏラ−１８３℃ ＩＲｖ平、０１（Ｃｍ−１）：２１００−１８５０，１
６９０，１６４２ＮＮ４Ｒ（δ，ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ
−Ｄ６）：８．５０（ＢｒＯａｄ９，ｌＨ，−ＣＯＯ旦
），８．３０−８．０５（Ｍ，：ニ １Ｈ，ａｒ０ｍ
ａｔｉｃ），７．５０−７．０５（Ｍ，３ｌ（， Ａ
ｒＯｍａｔｉｃ），１．６−１．１０（Ｍ，６ｌｌ），
１．１０−０．７（Ｍ，３ＦＩ，−（ＣＩＩ２）３Ｃ．
Ｕ３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３６９（Ｍつ本品の塩酸塩
４Ｍ．Ｐ．２１６ −
２１ｒＣ（分解）（無色粉末晶）ＩＲｖ躊實１（Ｃ７ｌ
−１）：３０５０，２７００，２３００，１７３０，１
６９２，１６５０実施例７９ １−オキソー２，３−ジメチルー１Ｈ−２，３，３ａ，
４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザ
フルオランセン（トランス体）２００ｍｔのピリジン３
ｍＬ溶液に氷冷下無水酢酸１．５ｍ１を滴下する。

混合物を室温で１．時間攪拌する。反応終了後、反応混
合物に氷水を加え、該混合物を酢酸エチルで抽出する。
抽出液を水，希塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後溶
媒を留去する。残査をｎ−ヘキサン・ベンゼンの混液か
ら再結晶・することにより、１−オキソー２，３−ジメ
チルー４−アセチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６
−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオラン
セン（トランス体）２０６ｍｇを無色プリズム晶として
得る。Ｍ．Ｐ．ｌ４ｌン−１４３０Ｃ ＩＲｖ琵賞１（Ｃ７７！−１）：１６９０，１６４０，
７７５，７６０，７５５，７４０，７１０ＮＭＲ（δ，
ＣＤＣＩ３）：８．３０（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍａｔｉｃ
），７．６−７．０（Ｍ，６ｌｌ，ａｒＯｍａｔｉｃ）
，５．４８（Ｄ，ｌＨ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，）Ｃ３．，一
旦）， ３．１３（Ｓ，３Ｈ，〉Ｎ−ＣＵ
３），２．２５（Ｓ，３Ｈ，−ＣＯＣＵ３），０．９３
（Ｄ，３ｌ（，Ｊ＝６．７Ｈｚ，′／ＣＨ−Ｃ旦。

）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２９７（Ｍ＋），２２５，１７
０（ベースピーク）元素分析値：Ｃｌ７Ｈｌ９Ｎ３Ｏ２
ｌｌ２Ｃ６ｌｌ６計算値：Ｃ，７ｌ，４ｌ；Ｈ，６．５
９；Ｎ，ｌ２．４９実験値：Ｃ，７ｌ．４８；Ｈ，６．
７４；Ｎ，ｌ２．４４実施例８０１−オキソー２，３−
ジメチルー１Ｈ−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒ
ドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン（シス
体）３００Ｔｎ９，無水酢酸２ｍ１及びピリジン５Ｔｎ
．１を実施例７９と同様に処理することにより、１−オ
キソー２，３−ジメチルー４−アセチルー１Ｈ−２，３
，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロ２，４，１０ｂ−ト
リアザフルオランセン（シス体）３２５ｍｇを得る。

Ｍ．Ｐ．ｌ７７ン−１７８）Ｃ（無色針状晶）（イソプ
ロピ ルエーテル●ベンゼン混液から再結晶）ＮＭ
Ｒ（δ，ＣＤＣＩ３）：８．２５（Ｍ，ｌＨ，ａｒＯｍ
ａｔｉｃ），７．６−７．０（Ｍ，３Ｈ，ａｒＯｍａｔ
ｉｃ），５．５６（Ｄ，ｌＨ，Ｊ＝１１．１ Ｈｚ，〉
Ｃ３ａ−．Ｊ［），３．０８（Ｓ，３Ｈ，〉Ｎ −
ＣＵ３），１．４０（Ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，′＞
ＣＨ−ＣＵ３）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：２９７（Ｍ＋），
２２５，１７０（ベースピーク）実施例８１ （１）Ｎ−ブチルトリブタミン３．４ｙのトルエン５０
ｍ１溶液に２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーＮ−
メチルアミノ）−プロピオンアルデヒド４．６ｑを加え
、１．５時間還流する。

反応混合物を濃縮し、次いで得られた残査をシリカゲル
クロマトグラフィー４溶媒：クロロホルムニ酢酸エチル
ニ９：１）て精製することにより、１，２，３，４−テ
トラヒドロー１−〔１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニ
ルーＮ−メチルアミノ）エチル〕−２−ｎ−ブチルーβ
一カルボリンのシス体３．９ｑ及びトランス体１．３２
ｙを得る。（シス体） Ｍ．ｐ．ｌ２Ｏ．−１２３得Ｃ ＩＲｖ臥０１（Ｃ７ｒＬ−１）：３３８０，１錫５ｒ１
−４２１ｓｓ（ｍ／ｅ）：４１９（ＭつＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ：１．４５（３ＦＩ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ｓ，〉
ＮＣＪＪ３）（トランス体） 淡黄色油状物 ＩＲｖ銀？（Ｃｍ−１）：３３２０，１６９０，１６７
５Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：４１９（Ｍ＋）ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ｓ，ＮＣ
Ｕ３）（１）−ａ）１，２，３，４−テトラヒドロー１
−〔１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーＮ−メチル
アミノ）エチル〕−２−ｎ−ブチルーβ一カルボリン（
シス体）１．０５ｙのベンゼン４０ｍ１溶液に６０％水
素化ナトリウム２５０ｍｇを加え、混合物を１００゜Ｃ
で３吟間攪拌する。

反応混合物を濃縮した後、冷却下水を加えクロロホルム
で抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去し
、実施例４３と同様に処理することにより、１−オキソ
ー２，３−ジメチルー４−ｎ−ブチルー２，３，３ａ，
４，５，６−ヘキサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザ
フルオランセン（シス体）６０５ｍ９を得る。本品の物
理化学的性質は実施例４３で得た標品と完全に一致する
。（１）−ｂ）１，２，３，４−テトラヒドロー１一〔
１−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーＮ−メチルアミ
ノ）エチル〕−２−ｎ−ブチルーβ一カルボリン（トラ
ンス体）６６０ｍ９のベンゼン３０ｍ１溶液に６０％水
素化ナトリウム１５７ｍ９を加えた後、（１）．ａ）と
同様に処理することにより、１−オキソー２，３−ジメ
チルー４−ｎ−ブチルー２，３，３ａ，４，５，６−ヘ
キサヒドロー２，４，１０ｂ−トリアザフルオランセン
（トランス体）３５５ｍｇを得る。

本品の物理化学的性質は実施例４２で得た標品と完全に
一致する。

ノ参考例１ Ｎ−ベンジルートリプタミン塩酸塩（即ち，３−〔２−
（ベンジルアミノ）エチル〕インドール塩酸塩）５０ｙ
のメタノール水（４１）５００ｍＬ混液に、Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニルーアミノア７セトアルデヒドジエチ
ルアセタール５７．９ｙ及び１０％塩酸２５ｍｔを加え
、１萌間還流する。

反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮して溶媒を留去す
る。残留結晶をろ取し、水及びエーテルで洗浄後、該結
晶に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加え、酢酸エチルて
抽出する。抽出液を水で洗浄し、乾燥後濃縮して溶媒を
留去する。油状残査（６０ｙ）をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶媒；クロロホルムニメタノールニ２０：１
）で精製することにより、１，２，３，４−テトラヒロ
ー５１−〔（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メ
チル〕−２−ベンジルーβ一カルボリン４６ダを黄色油
状物として得る。■νＦＴＩ．？（Ｃ７７！−１）：３
４００，３３００，１７００ＮＭＲ（δ，ＣＤＣＩ３）
：８．２５（ＢｒＯａｄ，ｓ，ｌＨ，９〉Ｎ旦），５．
４０（ＢｒＯａｄｓ，ｌＨ，−ＮｕＣＯＯＣＨ２Ｃ６ｌ
（５），５．０３（Ｓ，２Ｈ，〉Ｎ一 ＣＨ．２Ｃ６
Ｈ５）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：４２５（Ｍ＋） 本品の塩酸塩： Ｍ．Ｐ．ｌ８６．５：−１８８℃から（分解）（無色プ
リズム晶） （メタノールから再結晶） ＩＲｖ躊Ｗ１（α−リニ３５４０，３２００，２７００
−２２００，１７１０，１６１５本品のメタンスルホン
酸塩 Ｍ．Ｐ．ｌ９ｌル−１９７Ｃ（無色徴針状晶）（エタノ
ー ル再結晶）ＩＲｖ？０１（Ｃ７ｒｌ−１）：３２
５０，３１６０，１７１０，１５４０参考例２Ｎ−エチ
ルートリプタミン（即ち，３−〔２−（エチルアミノ）
エチル〕インドール）１．８８ｙにＮ−ベンジルオキシ
カルボニルーアミノアセトアルデヒドジエチルアセター
ル４０ｙを含むメタノール１５ｍ１，酢酸３０ｍ１及び
濃塩酸０．９ｍｔの混合物を２４時間還流する。

反応終了後、反応混合物を濃縮し、残査を冷時、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液を加えてアルカリ性となし、酢酸
エチルで抽出する。抽出液を水で洗浄、乾燥後溶媒を留
去する。得られた黄色油状残査（４６．０ｑ）をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルムニメタノ
ールニ３０：ｌ）で精製することにより、１，２，３，
４−テトラヒドロー１−〔（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）メチル〕−２−エチルーβ一カルボリン２
７．６Ｉ１を得る。Ｍ．Ｐ．９２ン−９４℃（無色プリ
ズム晶）（ｎ−へ キサンから再結晶）ＩＲｖ？０１
（ＣｆｒＬ−１）：３３７５，３３３０，１７０５，１
５２０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣ■３）：８．５０（Ｓ，ｌＨ
，＞Ｎ．Ｕ），７．３９（Ｓ，胆，−ＣＯＯＣＨ２Ｃ５
月！ ５），５．６６（Ｓ，ｌＨ，−ＣＨ２ＮＵＣＯＯ
ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）５．１７（Ｓ，２Ｈ，一 ＣＯＯＣ旦
２Ｃ６Ｈ５），１．１０（Ｔ，３Ｈ，Ｊ＝ ７Ｈｚ，
）Ｎ−ＣＦＩ２Ｃ旦。

）Ｒｌｖｂｓｓ（ｍ／ｅ）：３７９− 参考例３ Ｎ−ｎ−ブチルートリプタミン（即ち，３−〔２−（ｎ
−ブチルアミノ）エチル〕−インドール）５．０ｆのメ
タノールニ水（２：１）４５ｍ１混液にＮ−エトキシカ
ルボニルーアミノアセトアルデ４ヒドエチルアセタール
５．９３９及び１０％塩酸３ｍ１を加え、１峙間還流す
る。

反応終了後、反応混合物を減圧下濃縮し、残査に飽和炭
酸水素ナトリウム溶液を加えて液性をアルカリ性となし
、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水で洗浄、乾燥後溶
媒を留去する。このようにして得られた残査８．２ｇを
シリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルムニ
メタノールニ２０：１）で精製することにより、１，２
，３，４−テトラヒドロー１−〔（Ｎ−エトキシカルボ
ニルアミノ）メチル〕−２−ｎ−ブチルーβ一カルボリ
ン２．２６ｇを油状物として得る。ＩＲｖ♀！．？ （
Ｃｍ−１）：（００，３３３０，１７２０（Ｓｈ），７
１７００，１６２０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．５
５（ＢｒＯａｄｓ．ＩＨ，〉Ｎ．Ｕ）、７．５２−６．
９０（Ｍ，４Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），５．４０（Ｂｒ
Ｏａｄｓ，ｌＨ，−ＮＨＣＯＯ），４．１０（Ｑ，２Ｈ
，Ｊ＝Ｈｚ，−ＣＯＯＣＷ ２ＣＨ３），１．２０（Ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，−ＣＯ
ＯＣＨ２Ｃ旦．）１．０一 ０．８（Ｍ，３ｌ（）Ｎ−（ＣＨ２）３
Ｃ…３）”Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３２９（Ｍ＋） 参考例４ Ｎ−ベンジルートリブタミン塩酸塩（即ち、３−〔２−
（ベンジルアミノ）エチル〕インドール塩酸塩）５．０
ｇのメタノールニ水（２：１）６０ｍ１混液に２−（エ
トキシカルボニルアミノ）プロパナール３．６ｇを加え
２肴間還流する。

反応終了後、反応混合物を濃縮し、残査にクロロホルム
を加え、希塩酸で抽出する。水層をアルカリ性とし、酢
酸エチルで抽出する。抽出後を水で洗浄し、乾燥後濃縮
して溶媒を留去する。得られた残査５．１ｇをシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶媒；１％メタノ−ルークロロ
ホルム）で精製することにより、１，２，３，４−テト
ラヒドロー１−〔１−（エトキシカルボニルアミド）エ
チル〕−２−ベンジルーβ一カルボリンを淡黄色油状物
として得る。■」４？１３（Ｃｍ−１）：３４３０，１
７０５ＮＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．０（Ｍ，ｌＨ，
〉Ｎ旦）， ５．１５（Ｍ，ｌＨ，−ＮＪ
ＪＣＯ）， ４．１（Ｑ，２Ｈ，−ＣＵ２
ＣＨ．３），１．２５（Ｔ，３Ｈ，−ＣＨ２Ｃ旦３），
１．１８，１．１５，（Ｄ，ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ
＝６１（Ｚ，一 ＮＨ−ＣＨ−Ｃ札） Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３７７（Ｍつ 参考例５ １Ｎ−ベンジルオキシカルボニルーグリシン２．１７ｇ
に無水テトラヒドフラン３０ｍｔ及びトリエチルアミン
１．０５ｇを加え、攪拌下−１５℃に冷却しイソブチル
クロロホルメートを滴下する。

次５いでＮ−エチルートリブタミン１．９６ｇ（即ち、
３−（２−エチルアミノ）エチル−インドール）の無水
テトラヒドロフラン４０ｍ１溶液を上記温度下で滴下し
、該混合物をＯ℃にて１時間、更に室温にて■時間攪拌
後、反応混合物を濃縮１θする。残査をシリカゲルクロ
マトグラフィー（溶媒；酢酸エチルニクロロホルムニ１
１）で精製することによりＮ−エチルーＮ−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニルーグリシル）一トリブタミン４．
０ｇを無色油状物として得る。 ＩＬｌＲｖ♀？（
Ｃｍ−１）：３４００，３３００，１７２１，１７１７
，ＮＭＲ（δ，ＣＤＣＩ３）：８．４５（ＢｒＯａｄｓ
，ｌＨ，〉 ＮＨ），７．７５−６．９０（
ｍ−１０Ｈ，ａｒ０ｍａｔｉｃ），５．９０（ＢＯａｄ
ｓ，２′ １Ｈ，−ＮＵＣＯ），５．２４，
５．２０（Ｓ９Ｓ９２Ｈ９−Ｃ．Ｕ２Ｃ６Ｈ５）９１．
１１，１．０７（Ｔ，ｔ，３ＦＩ，〕Ｎ
−ＣＨ２，Ｃ旦。

）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３７９（Ｍ＋）
２Ｒｆ値；０．６５（酢酸エチルニクロロホルムニ１
゛１，シリカゲルプレート）２Ｎ−エチルーＮ−（Ｎ−
ベンジルオキシカルボニルグリシル）一トリブタミン２
．０ｇにエチルポリホスフエイト２０ｇを加え、６０℃
下で２．時間３攪拌する。

混合物に氷水３０ＴｒＬＬを加え、３０％水酸化ナトリ
ウムてＰＨ３〜４となし、メタノール５０ｍｔを加える
。次いで該混合物の液性がアルカリ性（ＰＨｌＯ）にな
るまでソジウムポロヒドリドを加え、一夜室温で攪拌す
る。反応終了後、反応！混合物を濃縮し、残査を酢酸エ
チルて抽出する。抽出液を水で洗浄、乾燥後溶媒を留去
する。得られた残査（２．５ｇ）をシリカゲルクロマト
グラフィー（溶媒；クロロホルムニメタノールニ１９：
１）で精製することにより１，２，３，４−テトラヒド
ロー１−〔（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メ
チル〕−２−エチルーβ一カルボリン０．６１ｇを得る
。本品の物理化学的性質は参考例２で得た標品と完全に
一致した。≧考例６ Ｎ−エトキシカルボニルーグリシン１．６９ｇに無水テ
トラヒドロフラン３０Ｔｎｔ及びトリエチルアミン１．
１６ｇを加え、攪拌下−２０℃〜−２５℃に冷却してイ
ソブチルクロロホルメート１．５７ｇを滴下し、同温度
で１紛間攪拌する。

該混合物にＮ一ｎ−ブチルートリブタミン（即ち、３−
〔２一（ｎ−ブチルアミノ）エチル］インドール）２．
４７ｇの無水テトラヒドロフラン３０７ｎＬ溶液を上記
温度下で加え、加時間室温て攪拌する。反応終了後、反
応混合物を濃縮し、残査に水を加え、クロロホルムで抽
出する。抽出液を乾燥後濃縮し、得られた油状残査（４
．０ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒：クロ
ロホルムニ酢酸エチルニ１：１）で精製することにより
、Ｎ−ｎ−ブチルーＮ−（Ｎ−エトキシカルボニル）一
トリブタミン３．５ｇを油状物として得る。■ν？？：
３６００−３２００，１７３０，１６６０，１６３０Ｎ
ＭＲ（δ，ＣＤＣｌ３）：８．２５（ＢｒＯａｄｓ，ｌ
Ｈ，〉 Ｎ旦），７．８０−６．９（Ｍ，４
Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ），５．６５（ＢｒＯａｄｓ，ｌ
Ｈ，−Ｎ．ＵＣＯ），４．１０（Ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ
，−ＣＯＯＣＵ ２ＣＨ３），１．２５（Ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ２，−ＣＯ
ＯＣＨ２Ｃ．Ｕ３），１．０５−０．７０（Ｍ，３Ｈ，
〉Ｎ− （ＣＨ２）３Ｃ旦。

）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３４６（Ｍ＋） ２Ｎ−ｎ−ブチルーＮ−（Ｎ−エトキシカルボニルーグ
リシル）一トリブタミン３．４０ｇの無水トルエン４０
ｍ１溶液にオキシ塩化１０ｍ１を加え１２０゜Ｃで４紛
間攪拌後減圧下濃縮し、残査にエタノール１００ｍｔを
加える。

次いで、該混合物の液性がアルカリ性を呈するまでソジ
ウムポロヒドリドを加え３０分間室温で攪拌する。反応
終了後、反応混合物を濃縮し、残査に水を加え、次いで
クロロホルムで抽出する。抽出後を水で洗浄し乾燥後溶
媒を留去する。得られた油状残査（４．０ｇ）をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルムニ酢酸エ
チルニ１：１）で精製することにより１，２，３，４−
テトラヒドロー１−〔（Ｎ−エトキシカルボニルアミド
）メチル〕−２−ｎ−ブチルーβ一カルボリンを淡黄色
油状物として得る。

本品の物理化学的性質は参考例３で得られた標品と完全
に一致している。

参考例７ １Ｎ−エトキシカルボニルーＤＬ−アラニン５．０６ｇ
の無水テトラヒドロフラン９０ｍｔ溶液にトリエチルア
ミン３．１７ｇを加え、−２０℃以下の温度でイソブチ
ルクロロホルメート３．７９ｇを滴下する。

混合物を同温度で５分間攪拌後−２０℃〜−１５℃でＮ
−ベンジルートリブタミン（即ち、３−〔２−（ベンジ
ルアミノ）エチル〕インドール）７．８６ｇの無水テト
ラヒドロフラン１６０ｍ１溶液を該混合物に滴下する。
混合物を一時間上記温度て攪拌し、更に室温て１時間攪
拌する。反応終了後、反応混合物を濃縮する。残査に酢
酸，エチルを加え、水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去する
。得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
；１％メタノール／クロロホルム）で精製することによ
りＮ−ベンジルーＮ−（Ｎ−エトキシカルボニルーアラ
ニル）一トリ２ブタミン９．３９ｇを淡黄色粉末状とし
て得る。ＩＲｖＳ嶋１３（Ｃ７ｎ−１）：３４２５，１
７１０，１６３５，１５００，１４５０「ＮＭＦ（δ，
ＣＤＣｌ３）：８．２（Ｍ，ｌＨ，′：／Ｎ旦），
４．９０，４．３１（ＡＢｔｙｐｅ，２Ｈ，Ｊ
２＝１５Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ，）Ｎ−ＣＨ．２Ｃ６Ｈ５
），４．．５（Ｍ，ｌＨ，− ＣＯＣＵ（ＣＨ３）ＮＨＣＯ），４．１２
（Ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，− ＣＯＯＣ
川。

ＣＨ３），１．２８（Ｄ，３ｆ３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，
−ＣＯＣＨ（Ｃ 几．）ＮＨＣＯ），１．
２３（Ｔ，３ＦＩ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＣＯＯＣＨ２Ｃ
Ｈ．３） Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：３９３（Ｍ
＋），３ｔ２５１，１４３（ベースピーク），９１２Ｎ
−ベンジルーＮ−（Ｎ−エトキシカルボニルーアラニル
）一トリブタミン９．２６ｇのアセトニトリル１００ｍ
１溶液にオキシ塩化リン１０ｍ１を加え、窒素気流中で
混合物を２．５１１寺間還流後混合４０物を減圧下濃縮
乾固する。

残査をメタノールニ水（１゜１）混液２００ｍ１に溶解
し、該溶液に液性がアルカリ性（ＰＨ９）になるまでソ
ジウムポロヒドリドを加える。該混合物に水３００ｍＬ
を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、乾燥
後溶媒を留去する。得られた残査（８．７ｇ）をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶媒；１％メタノール／クロ
ロホルム）で精製することにより１，２，３，４−テト
ラヒドロー１−〔１一（Ｎ−エトキシカルボニルアミノ
）エチル〕−２−ベンジルーβ一カルボリン３．１３ｇ
を淡黄色油状物として得る。本品の物理化学的性質は参
考例４で得られた標品と完全に一致する。

参考例８ １Ｎ−メチルーＮ−エトキシカルボニルーグリシン０．
９改に無水テトラヒドロフラン２５ｍ１及びトリエチル
アミン０．６１５ｇを加え、−２００Ｃ〜−２５℃でイ
ソブチルクロロホルメート０．８３ｇを滴下する。

混合物を同温度で１吟間攪拌後Ｎ−ｎ−ブチルートリブ
タミン１，３１ｇの無水テトラヒドロフラン２０ｒＩＬ
１溶液を加え、該混合物を室温で２６時間攪拌する。反
応終了後、反応混合物を減圧下濃縮する。残査に酢酸エ
チルを加え、水で洗浄し、乾燥後溶媒を留去する。得ら
れた残査（２．３３ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（溶媒；クロロホルムニメタノールニ２０：１）で精
製することによりＮ−ｎブチルーＮ−（Ｎ−メチルーＮ
−エトキシカルボニルグリシル）一トリブタミン１．２
８ｇを黄色油状物として得る。ＩＲｖ峠？（Ｃｍ−１）
：３３００，１７２０（Ｓｈ），１７００，１６９０，
１６４５ＮＭＲ（δＣＤＣｌ３）８．７０−８．３０（
Ｍ，ｌＨ，〉Ｎ ■し），７．７０．６．９
０（ｍ−４Ｈ，ａｒ０ｍａｔｊｃ），３．００（Ｓ，３
ＦＩ，〉 Ｎ−Ｃ川。

），１．８０−１．０５（Ｍ，９Ｈ，〉Ｎ−（ＣＪＪ２
） ３ＣＨ３，−ＣＯＯＣＨ２Ｃ月．３ ），
１．０５−０．７（ｍ−３１（，〉Ｎ−
（ＣＨ２）３Ｃ．Ｈ３） Ｍａｓ
ｓ（ｍ／ｅ）：３５９（Ｍ＋）２Ｎ−ｎ−ブチルーＮ−
（Ｎ−メチルーＮ−（エトキシーカルボニルーグリシル
）一トリブタミン１．？の無水トルエン２０ｍ１溶液に
オキシ塩化リン５ｍ１を加え、１２０℃で２時間攪拌す
る。

混合物を減圧下溶媒て留去し、残査をエタノール８０ｍ
１に溶解する。該溶液の液性がアルカリ性を呈するまで
氷水冷却下ソジウムポロヒドリドを加える。３紛間混合
物を攪拌後反応混合物を濃縮し、残査に水を加え、クロ
ロホルムで抽出する。

抽出液を水て洗浄し、乾燥後溶媒を留去する。得られた
残査１．０ｇをシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒；
クロロホルムニメタノールニ５０：１）で精製すること
により１，２，３，４−テトラヒドロー１−〔（Ｎ−メ
チルーＮ ーエトキシカルボニルーアミノ）メチル〕−
２一ｎ−ブチルーβ一カルボリン０．４８ｇを黄色油状
物として得るＩＲｖ魯：（Ｃｍ−１）：３４００，３３
００，１７００（Ｓｈ），１６８０ＮＭＲ（δ，ＣＤＣ
ｌ３）：８．５０（Ｂｒｃａｄｓ，ＩＨ，＞Ｎ且），７
．６０−６．８５（Ｍ，４Ｈ，ａｒＯｍａｔｉｃ）、４
．１５（Ｑ，２Ｈ一ＣＯＯＣＵしＣＨ３），３．００（
Ｓ，３Ｈ，’，ＮＨ−Ｃ旦。

），１．７０−１．１（Ｍ，９Ｈ，＞Ｎ− （ＣＨ２ ）ＳＣＨ。

，ＣＯＯＣＨ．Ｃ旦３ ），１．１−０．７（ｍ −３
Ｈ，＞Ｎ一 （ＣＨ２）３ＣＨ３） Ｍａｇｇ（ｍ／ｅ）：３４３（Ｍｆ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１は水素原子、フェニル基、炭素数３〜６
   のシクロアルキル基、（低級アルコキシ）カルボニル基
   、低級アルコキシ基もしくは（低級アルキル）カルボニ
   ル基を表わし、Ｒ＾２は水素原子もしくは低級アルキル
   基を表わし、Ｒ＾３は水素原子、フェニル基、（低級ア
   ルコキシ）カルボニル基、低級アルコキシ基、ジ（低級
   アルキル）アミノ基、（テトラヒドロピラン−２−イル
   ）オキシ基、ヒドロキシ基もしくはカルボキシル基を表
   わし、Ａは単結合手、炭素数１〜５のアルキレン基もし
   くは炭素数２〜５のアルケニレン基を表わし、Ｂは単結
   合手もしくは炭素数１〜５のアルキレン基を表わす。 ）で示されるトリアザフルオランセン誘導体もしくはそ
   の薬理的に許容しうる酸付加塩。２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′は水素原子、フェニル基もしくは炭素
   数３〜６のシクロアルキル基を表わし、Ｒ＾２は水素原
   子もしくは低級アルキル基を表わし、Ｒ＾３′は水素原
   子を表わし、Ｒ＾４は低級アルキル基もしくはベンジル
   基を表わし、Ａ′は炭素数１〜５のアルキレン基を表わ
   し、Ｂは単結合手もしくは炭素数１〜５のアルキレン基
   を表わす。 ）で示される化合物を分子内閉環させ、次いで所望によ
   り生成物をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすること
   を特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′，Ｒ＾２，Ｒ＾３′，Ａ′及びＢは前
   記と同一意味を有する。 ）で示されるトリアザフルオランセン誘導体もしくはそ
   の薬理的に許容しうる酸付加塩の製法。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾２は水素原子もしくは低級アルキル基を表
   わし、Ｒ＾３″は水素原子、（低級アルコキシ）カルボ
   ニル基、低級アルコキシ基もしくは（テトラヒドロピラ
   ン−２−イル）オキシ基を表わし、Ｂは単結合手もしく
   は炭素数１〜５のアルキレン基を表わす。 ）で示される化合物を脱ベンジル化し、次いで所望によ
   り生成物をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすること
   を特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾２、Ｒ＾３″及びＢは前記と同一意味を表
   わす。 ）で示されるトリアザフルオランセン誘導体もしくはそ
   の薬理的に許容しうる酸付加塩の製法。 ４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１″は水素原子もしくは炭素数３〜６のシ
   クロアルキル基を表わし、Ｒ＾２は水素原子もしくは低
   級アルキル基、Ａ′は炭素数１〜５のアルキレン基を表
   わす。 ）で示される化合物を脱ベンベル化し、次いで所望によ
   り生成物を薬理的に許容しうる酸付加塩とすることを特
   徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１″、Ｒ＾２及びＡ′は前記と同一意味を
   有する。 ）で示される化合物もしくはその薬理的に許容しうる酸
   付加塩の製法。 ５ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾２は水素原子もしくは低級アルキル基を表
   わし、Ｒ＾３″は水素原子、（低級アルコキシ）カルボ
   ニル基、低級アルコキシ基もしくは（テトラヒドロピラ
   ン−２−イル）オキシ基を表わし、Ｂ′は炭素数１〜５
   のアルキレン基を表わす。 ）で示される化合物と一般式Ｘ−Ａ”−Ｒ＾１′（但し
   、Ｒ＾１′は水素原子、炭素数３〜６のシクロアルキル
   基もしくはフェニル基を表わし、Ａ″は炭素数１〜５の
   アルキレン基もしくは炭素数２〜５のアルケニレン基を
   表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。 ）で示される化合物とを反応させ、次いで所望により生
   成物をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることを特
   徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′，Ｒ＾２，Ｒ＾３″，Ａ″及びＢ′は
   前記と同一意味を有する。 ）で示されるトリアザフルオランセン誘導体もしくはそ
   の薬理的に許容しうる酸付加塩の製法。 ６ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′は水素原子、フェニル基もしくは炭素
   数３〜６のシクロアルキル基を表わし、Ｒ＾２は水素原
   子もしくは低級アルキル基を表わし、Ａ′は炭素数１〜
   ５のアルキレン基を表わす。 ）で示される化合物と一般式Ｘ−Ｂ′−Ｒ＾３″ （但し、Ｒ＾３″′は水素原子、フェニル基、（低級ア
   ルコキシ）カルボニル基、低級アルコキシ基、ジ（低級
   アルキル）アミノ基もしくは（テトラヒドロピラン−２
   −イル）オキシ基を表わし、Ｂ′は炭素数１〜５のアル
   キレン基、Ｘはハロゲン原子を表わす。 ）で示される化合物とを反応させ、次いで所望により生
   成物をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることを特
   徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′，Ｒ＾２，Ｒ＾３″′，Ａ′及びＢ′
   は前記と同一意味を有する。 ）で示されるトリアザフルオランセン誘導体もしくはそ
   の薬理的に許容しうる酸付加塩の製法。 ７ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾２は水素原子もしくは低級アルキル基を表
   わし、Ｒ＾３′は水素原子を表わし、Ｂ′は炭素数１〜
   ５のアルキレン基を表わす。 ）で示される化合物と一般式 ＣＨ＿２＝ＣＨ−Ｒ＾５ （但し、Ｒ＾５は（低級アルコキシ）カルボニルもしく
   は（低級アルキル）カルボニル基を表わす。 ）で示される化合物とを反応させ、次いで所望により生
   成物をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることを特
   徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾２，Ｒ＾３′，Ｒ＾５及びＢ′は前記と同
   一意味を有する。 ）で示されるトリアザフルオランセン誘導体もしくはそ
   の薬理的に許容しうる酸付加塩の製法。 ８ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′は水素原子、フェニル基もしくは炭素
   数３〜６のシクロアルキル基を表わし、Ｒ＾２は水素原
   子もしくは低級アルキル基を表わし、Ａ′は炭素数１〜
   ５のアルキレン基を表わし、Ｂ′は炭素数１〜５のアル
   キレン基を表わす。 ）で示される化合物を加水分解し、次いで所望により生
   成物をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることを特
   徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′，Ｒ＾２，Ａ′及びＢ′は前記と同一
   意味を有する。 ）で示されるトリアザフルオランセン誘導体もしくはそ
   の薬理的に許容しうる酸付加塩の製法。 ９ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′は水素原子、フェニル基もしくは炭素
   数３〜６のシクロアルキル基を表わし、Ｒ＾２は水素原
   子もしくは低級アルキル基を表わし、Ｒ＾６は低級アル
   キル基を表わし、Ａ′は炭素数１〜５のアルキレン基を
   表わし、Ｂ′は炭素数１〜５のアルキレン基を表わす。 ）で示される化合物を加水分解し、次いで所望により生
   成物をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることを特
   徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１′，Ｒ＾２，Ａ′及びＢ′は前記と同一
   意味を有する。 ）で示されるトリアザフルオランセン誘導体もしくはそ
   の薬理的に許容しうる酸付加塩の製法。 １０ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾２は水素原子もしくは低級アルキル基を表
   わし、Ｒ＾３′は水素原子を表わし、Ｂ′は炭素数１〜
   ５のアルキレン基を表わす。 ）で示される化合物と一般式 （Ｒ＾７ＣＯ）＿２Ｏ又はＲ＾７ＣＯＸ （但し、Ｒ＾７は低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲ
   ン原子を表わす。 ）で示される化合物とを反応させ、次いで所望により生
   成物をその薬理的に許容しうる酸付加塩とすることを特
   徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾２，Ｒ＾３′，Ｒ＾７及びＢ′は前記と同
   一意味を有する。 ）で示されるトリアザフルオランセン誘導体もしくはそ
   の薬理的に許容しうる酸付加塩の製法。 １１ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１は水素原子、フェニル基、炭素数３〜６
   をもつシクロアルキル基、（低級アルコキシ）カルボニ
   ル基、低級アルコキシ基もしくは（低級アルキル）カル
   ボニル基を表わし、Ｒ＾２は水素原子もしくは低級アル
   キル基を表わし、Ｒ＾３は水素原子、フェニル基、（低
   級アルコキシ）カルボニル基、低級アルコキシ基、ジ（
   低級アルキル）アミノ基、（テトラヒドロピラン−２−
   イル）オキシ基、ヒドロキシ基もしくはカルボキシル基
   を表わし、Ａは単結合手、炭素数１〜５のアルキレン基
   もしくは炭素数２〜５のアルケニレン基を表わし、Ｂは
   単結合手もしくは炭素数１〜５のアルキレン基を表わす
   。 ）で示されるトリアザフルオランセン誘導体もしくはそ
   の薬理的に許容しうる酸付加塩を有効成分としてなる脳
   代謝賦活及び／又は過酸化脂質生成抑制剤。