JPS60501443A - 長波長光によつて励起された腫瘍特定マ−カ−中の静脈注射ポルフィリンから発せられた赤外螢光を監視することによる癌組織の位置特定 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １も波長光によって励起された腫瘍特定マーｈ　−中の静脈／１射５ナルノイ） ）ンから発せられた赤外本発明は、静脈注射されたポルノィリンの可視又は赤外 領域に近い長波長光による励起に基ついて組織表面のあるいは組織表面に近い癌 腫瘍の位置を特定し、その結果生じる赤外螢光を監視するだめの改良された装置 及び方法を含む。

２　現行技術及び／又は先行技術の説明癌腫瘍を検出するための改良された手段 を考案することは医学科学界では大きな関心事である。癌による死亡率を減少す るためには、早期診断、摘部特定及び治療を行なわなけれけならない。範囲か僅 かに数ミＩＪメートルで厚さか１００ミクロンの腫瘍病変の早期検出は、痰細胞 現象及び免疫診断手順によって可能である。し〃・しなから、斯かる小さな侵襲 前病変は、従来のＸ線撮影法、コンピューター断層撮影法あるいは核医学技術に よってはその位置を特定することはできない。

特定のポルノイリ／剤、例えば、ヘマト４ルンイリン（ＨＰ）又はヘマトポルノ イリ／誘導体（）ｌ’　Ｐ　Ｄ　）を人体に静脈注射すると、これらの薬剤は癌 組織に選択的に保持されることか現在知られている。注射後２〜３日すると、か なり高いレベルのへマトボルノイリノが癌組織中に保持される。癌組織によるヘ マト汁？ルフイリン等のポルノィリンの選択的保持は、これ迄［胛部特定マーカ ー」とし、て臨床的に用いられてさ八−９紫外光線又は短波長ｌｉＪ′視光線か 存在すると、ＪＮＩ組織によって吸収された［−＠瘍特定マーカーー１は明るい 赤色光の螢光孕呈し、正常な組織は薄桃色を呈することか先行技術に於て知られ ている。

「肺部特定マーカー　１の可視螢光を用いて悪性組織の缶入を特定する臨床研究 の論文が、Ｂｒ１ｔ、ｉｓｂ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｘｐｅｒｍｅｎｔａｌ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　の第６１巻（１９８０）のベージ３２５−３５０に記載の アール・ダブリュー゛へ、ンダ−ソン、ジー　・ニス・クリスチ−，ヒ０−・ニ ス・クレズイー及びシェー・リイ・ハムによる「ヘマトポルフィリンジアセテー ト：選択的螢光による正常組織からの悪性組織区別用プローブ」の表題の論文に 見い出される。「Ｌａ５ｅｒｓ　ｉｎ　Ｐｈｏｔｏｍｅｄｉｃｊ、ｎｅ　ａｎｄ 　Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌｏｇｙ　Ｊ（１９８０）に発表された「早期肺癌特定のだ めのレーザー螢光気管支鏡検査法」の表題のディー・アール・ドアロン及びニー ・イー・プロフイオによる別の参考文献は、レーサー螢光気管支鏡検査法を用い てこの赤色螢光を観察することによシ小さな肺腫瘍を検出し位置を特定すること を教示している。

斯かる先行技術を用いることにより、通常の観測白色光の他に補助的紫色光（約 ４２０ＯＡ）を用いる内視鏡６が開発されてきた。紫色光は、適当な緩衝液に溶 解され、患者に静脈注射される腫瘍特定マーカーであるヘマトポルフィリン又ハ ヘマトボルフイリン誘導体を励起するのに用いられる。このポルフィリン腫瘍特 定マーカーは、癌組織によって選択的に保持され、紫色光にさらこれると、比較 曲間るい赤色光螢光（約６．０００−７０００Ａ）を発し、周囲の組織は僅かに 弱い螢光を発するた３ けである。同様の技術を用いて、肺臓、肝臓、膀胱、腎臓及び肺臓の悪性組織の 位置を特定することが行なわれてきた。

従来技術は１つの大きな制限を有している。即ち、短波長紫色励起光の透過損失 か高いだめに、組織表面のあるいは組織表面に近い腫瘍しか検出できないことで ある。この透過損失は、患者の組織及び／又は皮膚による光の吸収と分散の両方 が原因である。健康な組織に隠蔽されている腫瘍病変は従来の技術では検知する ことができない。

発明の要約 これ迄の研究者は、ポルフィリン、例えば、ヘマトホルフィリンスはヘマトｒｙ ルンイリン誘導体の螢光スイクトルが、赤外帯域迄延長していることに気が付か なかった。ＢＴＯＦ’ＴＺＩＫＡ２４の第４号（１９７９年）の７４７−ｔ４ｓ −ｓ−ジに発表されているニー・エークラスノフスキー（二代目）による「水溶 液中の単酸素の光合成冷光」の表題の論文には、リボフラビンの水溶液中に存在 している発光の長波長後尾について記載されている。しかしながら、クラスツノ スキーは、これらの発光が、リボフラビンの早い螢光又は（時間遅延された）燐 光によるものかは知らなかった。

本発明者らは、この長波長後尾の起源を螢光発光として識別し且つこの観察を癌 病部特定の方法及び装置の開発に応用することを最初に行なった。本発明者らは 、ヘマトポルフィリンに光照射し１．２７帯域に於ける発光を観察することによ って単酸素の発生を研究している間に、以下の成分からなる赤外発光を発見した 。即ち、（＋＋１０ナノ秒のレーザー励起パルスに等しい一時的期間の迅速螢光 成分、及び（２）その後に続く、単酸素の放射遷移による一時的に遅延された比 較的遅い減衰成分である。本発明者らによって更に行なわれた研究は、迅速な（ 即ち早い）螢光は、可視帯域（赤色光）から（ｚ、ｏｏｏｉを越える）赤外帯域 に延びていることを示した。この赤外螢光成分は、他の研究者にも知られている 赤色可視光線と同じように同一の起源（即ち、ポルフィリンの螢光）を有してい る。ポルフィリン、例えば、ヘマトポルフィリン又はヘマトポルフィリン誘導体 の螢光スペクトルの全体は、従って、可視光線ス投りトルと６．０ＯＯＡから実 質的にｘ４．ｏｏｏｉを越える部分に延びている連続スＲクトルとの重なりとし て見られる。

本発明者らは、螢光発光スにクトルの赤外部を先行技術に用いられたスＲクトル の可視部と対立するように用いるならば、癌組織によって保持されたポルフィリ ン腫瘍特定マーカー、例ｔば、ヘマトホルフィリンスはへマドポルフィリン誘導 体の存在の検出を向上することが可能であることを認識した。赤外発光スＲクト ルを用いると、本発明者らは励起周波数を選択することができ且つ人体又は動物 組織に最高の光学信号の侵入を行なうように生理学的に選択される診断用周波数 帯域を選択することができる。先行技術では、既知の可視螢光帯域（６，２００ −７，５０ＯＡ）からのそのス（クトル分離の故Ｋ、主に紫色励起光を用いてい た。励起・ぐルスと一時的に共存する螢光診断信号が分解して検出できるようＫ するためにスＲクトル分離が必要である。

従って１本発明の技術によって、人体及び動物ｍ織への透過損失が最小である励 起帯域及び診断用帯域の選択が可能となる。

例えば、赤色光（６，２００〜６．４００Ｘ）を励起源として用いることかでき 、斯かる赤色光は従来技術の短波長あるいは紫色励起周波数に比較してかなり小 さい透過損失しが与えない。同様にして、９，０００−１３，０ＯＯＸの赤外波 長の診断用帯域を選択すると、可視赤色励起周波数からのスＲクトル分離を十分 に行うことができ且つ動物又は人体の皮膚及び組織への信号透過を最大に行うこ とができる。

斯くして、本発明は螢光癌位置特定技術の感度を改善し且つその侵入深度を最大 にするための方法及び装置を開示している。

好ましい実施例では、赤色光励起源と結び付けて赤外帯域に於ける螢光発光を検 出することにより最大組織侵入か行なわれる。

この組合せにより、表面の下への信号侵入が最適化され、これによシ隠蔽された 腫瘍の検出が可能となる。

第１の新規な特徴は、ポルフィリン腫瘍特定マーカーから発生されたスＲクトル の赤外部に於ける螢光発光を、この腫瘍特定マーカーを選択的に吸収した癌組織 の位置を特定するだめの手段として用いることにある。

第２の新規な特徴は、健康な組織によって隠蔽されている腫瘍病変を検出しその 位置を特定できるようにするために最大信号透過を行うべく生理学的に選ばれた 励起周波数を選択することにある。

第３の新規な特徴は、診断用赤外発光信号を分解し検出することができるように するために励起周波数と診断用帯域とのス〈クトル分離を行う励起周波数を選択 することにある。

第４の新規な特徴は、健康な組織によって隠蔽されている腫瘍病変を検出しその 位置を特定することができるようにするために、最大信号透過を行うべく生理学 的に選ばれた赤外周波数範囲にある診断用帯域を選択することにある。

第５の新規な特徴は、静脈注射されたポルフィリン、例えば、ヘマトポルフィリ ン又はへマドポルフィリン誘導体の可ａ（赤色）又は赤外領域に近い長波長の励 起且つその結果生じる赤外螢光の監視に基つく癌病部特定のだめの方法及び装置 にある。

本発明の上記の諸特徴、他の諸口的並びに諸利点は、幾つかの非制限的説明用実 施例についての以下の説明を読み且つ添付図面を見ると容易に明らかとなる。

図面の簡単な説明 第１図は、典型的なポルフィリン腫瘍特定マーカーであルヘマトポルフィリン誘 導体（ＨＰＤ）に対する吸収螢光発光スにクトルを示すグラフである。

第２図は、典型的なボルノイリン腫瘍特定マーカーであルヘマトポルフイリン（ ＨＰ）の赤外螢光スにクトルを示す拡大クラスである。

第３図は、波長の関数として人体皮膚を通る光線の透過率を示すクラスである。

第４図は、実質的に連続的な励起ビームが用いられる時の本発明のブロック図で ちる。

第５０は、脈流励起ビームが用いられる時の本発明のプロノ７ 典型的なポルフィリン腫瘍特定マーカーであるヘマトポルフィリン誘導体に対す る吸収螢光発光スはクトルが第１図に示さ下している。螢光発光スにりトル１２ は、可視光線ス投りトルｊ４と６，０ＯＯＡから赤外帯域１６　（］、４，０Ｏ ＯＡを超える）に延びている連続スＲクトルの重ね合せを含んでいる。発明者に よって観測されたスはクトル１６の赤外部分は、発光スＲクトル１２の破線部分 によって示されている。

先行技術では、ポルフィリン腫瘍特定マーカーをその４，０００Ｘ（紫色光）の 最大吸収波長で照射し、６，０００−７．ＯＯ’ＯＡに於てポルフィリンの可視 赤色螢光を観測している。先行技術では、励起信号の最大吸収及びポルフィリン による最大螢光発光に対する励起及び診断周波数を選択している。しかしながら 、先行技術では、人体組織及び／又は人体皮膚を通る光透過の周波数依存性を考 慮していない。本発明では、ポルフィリンに６．２００−６，４００　六帯域に ある赤色光１８を照射する。本出願に於て後に判るように、この周波数は人体あ るいは動物組織を通る信号透過を最適化するように選択される。本発明では、ル の赤外部分を選択する。この帯域は、以下の物を最適化するように選択される。

即ち、（１）診断赤外螢光の分解及び検出を可能にするための励起周波数からの スペクトル分離、及び（２）特定の組織及び／又は皮膚を通る診断赤外螢光の透 過である。

第２図は、典型的なポルフィリン腫瘍特定マーカーであるへマドｒｌルフイリン に対する赤外発光スはクトルの拡大図を示している。赤外帯域に於ける螢光発光 ス（クトルは、波長が大きくなるとゆっくりと減少する関数であり、この関数は 、片対数グラフ紙の上にプロットされると殆んど直線に近くなる関数である。発 光スにクトルの赤外部分の発見によって、組織を通る信号透過率を最大にするべ く励起領域及び診断帯域を選択するというフレキシビリティが発明者に与えられ る。

第３図は、波長の関数としての人体の皮膚を通る光線の透過率を示すグラフであ る。組織の吸収及び反射率によって減少する信号透過率は、可視光線帯域から赤 外帯域に至る周波数につれて正比例的に増加し、次に１３，０ＯＯＡの後は急速 に落下する。本発明に係る装置を用いて皮膚表面の下の腫瘍病変の位置を特定す る場合、皮膚への信号侵入を最大にするように励起及び検出帯域を選択すべきで ある。励起周波数は、光学的透過率（第３図参照）とポルフィリンによる信号吸 収（第１図参照）の両方を最適化するように選択される。ヘマ）ポルフィリンが 腫瘍特定マーカーとして用いられ且つ腫瘍が皮膚の下に位置している場合、赤色 可視周波数帯域（６，２００−６，４００Ａ）を用いるのが良い。同様にして、 診断周波数帯域は以下のようにして選択される。即ち、（１）　螢光診断信号を 分解し且つ検出できるようにするだめの十分な励起周波数からのスペクトル分離 を保証すること。そして、（２）皮膚又は組織を通る最大信号透過率を有し且つ 同時に螢光発光の最大収集を可能にする周波数帯域を赤外帯域に於て選択するこ とである。上の例の場合、赤色可視励起可能ビームを用いて、発明者は９．００ ０−１３．ｏｏｏＸの螢光診断帯域が十分であることを見い出した。

しかしながら、組織又は皮膚の種類が異なると周波数依存光学的透過率曲線が異 なること及びポルフィリン腫瘍特定マーカの種類によって第１図及び第２図に示 されているスＲクトル等は僅かに異なる吸収スＲクトル及び赤外螢光スー乏りト ルになることを了解すべきである。しかしながら、皮膚又は組織の下迄侵入する 本発明の能力を最適化するべく励起周波数帯域及び赤外診断周波数帯域を選択す るだめの上記の方法を用いて隠蔽された腫瘍の検出を可能にすることは本発明の 意図の内にある。

前述のへマトポルフイリノ（ＨＰ）及びヘマトポルフィリン誘導体（ＨＰＤ）以 外のポルフィリンも腫瘍特定マーカとして作用することができる。本発明に従っ て腫瘍特定マーカとしての資格を得るには、以下の絶対的要求を満たす任意の感 光性染料を用いればよい。

］、ｓ、ｏｏｏＸより長い波長に於て光学的に吸収を示さなければならない。

２　無毒性でなけれはならない。

３　血流の中に注入できなければならない。即ち水溶性でなければならない。

４　癌組織によって選択的に保持されなければならない。

５　有意な赤外螢光を示さなければならない。

」二の規準を通り且つヘマト４．ｔレフイリン（ＨＰ）及びヘマトポルフィリン 誘導体（ＨＰＤ）以外に用いられてきたポルフィ’）７ＫＩｄ、、テトラカルボ キシ−フェニイルポルフィンデトラフエニールポルフイ／スルフオ不−１．（’ ｒｐｐｓ）、テ０ トラ（４−Ｎ−メチルピリジル）ポルフィン（ＴＭＰＰ）、プロトポルフィリン 、コブロポルフィリン及びウロポルフィリンが挙げられる。今日塩の実験は、ヘ マトポルフィリン（ＨＰ）及びヘマトポルフィリン誘導体（ＨＰＤ）が２つの最 も有望な候補であることを示しているが、水溶性（従って注入可能）ポルフィリ ンは１つのグループとして本発明によって教示されるように腫瘍特定マーカとし て作用すると思われる。

ここで銘記されることは、アールーボネット，アール・ジェー・リッジ、ピー・ ニー・スカウライズ及びエム・ノー・ベレンバウムによるＪ．　Ｃｈｅｍ．　Ｓ ａｃ．　Ｃｈｅｍ．　Ｃｏｍｍ．　、　ｐｐ．　１　１　９　８　−１１９９（ １９８０）　に係るヘマトポルフィリノｉ導体（　Ｈ　ＰＤ）は以下の基本成分 を含む多成分物質であることである。即ち、その基本成分とは、アセチルへマト ホルフィリノ、ジアセチルヘマトｚルフイリン及びアセトキシエチルビニールシ ュウ７　ｏ　ｒｆポルフィリンプロトポルフィリン、及び腫瘍感知マーカである 。

関心を引く他の種類の感光性染料には、リボフラビン、フルオレスセイン、アク リジンオレンジ、テトラサイクリン及び硫酸Ｒルベリンが挙げられる。

第４図及び第５図は、癌病変の位置を特定するのに用いられる本発明に係る装置 をブロック図の形で示している。この装置は全体的に以下のものを含んでいる。

即ち、連続あるいは・ξルス変調のどちらかであ・シ得る励起光源２２（通常は 赤色可視周波数帯域にある）、励起光線を患者の体の内部の適当な点に方向づけ るだめの送出案内手段２４（この送出案内手段は、米国１１ 特許４，０７２．１４７号に記載されているような内視鏡あるいは米国特許４． ３３６，８０９号に記載されている腫瘍塊に注入するだめの診断ラジエタと係合 しているファイバー光学送出システムを含み得る）、ポルフィリン腫瘍特定マー カからの反射された励起信号及び赤外螢光の両方を収集するだめの帰還案内手段 ２６、赤外帯域の適当な部分の螢光発光の通過を行うだめのフィルタ手段２８、 赤外螢光を検出する光ダイオ−ト’３０．赤外螢光の強度の関数として変化する 電気出力信号を供給できるように上記の光ダイオード３０に接続された信号処理 手段３２゜及び癌病変の位置を医師に警告するための音声及び／又は視覚インジ ケータ３４を含んでいる。

動作原理を説明する。即ち、患者に、ヘマトポルフィリン又はヘマトポルフィリ ン誘導体等の腫瘍特定マーカを注入すると、このマーカは２日又は：３日の後に 悪性組織によって選択的に保持される。送出案内手段２４及び帰還案内手段２６ は、通常、例えば、米国特許４，０７２，１４７号に記載されている診断ラジェ タ又は内視鏡と係合して用いられている二重ファイバー光学送出システムに組み 込まれている。この内視鏡型デバイスは、検査される組織に近つけられる。この 送出案内手段２４は、組織領域の一部分を励起ビームによって照射する。帰還案 内手段２６は通常、特定の点が腫瘍特定マーカと関係する赤外螢光を発している か否かを医師が決定できる程の細いビーム幅を有している。この内視鏡型デバイ スは通常、帰還案内手段２６に向けられている特定の点を医師が気付くことがで きるようにするための目視望遠鏡を含んでいる。音声又は視覚インジケータ３４ は、赤外螢光信号が検出された時に医師に警告するようになっている。このよう にして、医師は組織領域を走査し音声／視覚インジケータ３４に応答して悪性病 変の位置を特定する。

第４図は、実質的に連続の励起源が用いられる時の本発明に係る装置のブロック 図である。この装置は全体的に以下のものからなっている。即ち、好ましい実施 例の場合６．３００Ａの励起光線を発生するＣＷレーザ３６、励起光線の２つの 空間成分全発生するビームスプリンタ３８、励起光線をチョップするだめの音響 光学モジュレータ等のモジュレータ４０．前記のように、診断ラジエタ又は内視 鏡と係合して用いられる二重ファイバー光学送出システムに組み込むことができ る送出光案内手段２４及び帰還案内手段２６、赤外螢光スにりトルの選択された 部分の通過を可能にするフィルタ２８、ＩｎＧａＡｓダイオード、ゲルマニウム ダイオード又はシリコングイオート５であり得る光ダイオード３０、第２光ダイ オ−４’４２、光ダイオード３０及び光ダイオ−４’４２からの電気信号を入力 として受け且つ検出赤外螢光の振幅に応答する出力信号を発生するロックイン増 幅器４４、及び検出赤外螢光診断信号が帰還案内手段２６によって受けられた時 に医師に警告するだめに音声及び／又は視覚信号を発生するインジケータ３４で ある。ここで了解すべきことは、最大組織侵入及び本発明によって教示される最 大染料吸収に対して選択可能な周波数を有する励起光線を送出するだめにＣＷレ ーザが回転可能である′ことである。またここで了解されるように、医師に警告 するのに種々の音声／視覚インジケータを用いることができ且つ励起光線を送出 し、赤外螢光発光を収３ 集するのに種々の送出案内手段及び帰還案内手段を用いることかできる。、 第５図は、脈流即ちチヨ仁パされた励起源か用いられる時の本発明の一゛ロック 図である。この装置は全体的に以下のものからなっている。即ち、励起光線を供 給する回転可能染料レー→トれる）、組織を励起光線で選択的に照射し且つ上記 の照射された組織から発生される任意の赤外螢光を収集するための送出案内手段 ２４及び帰還案内手段２９（前記のように、この送出案内手段及び帰還案内手段 は、診断ラジエタ又は内視鏡と係合して用いられる二重ファイバー光学送出シス テムに組み込むことができる）、赤外螢光スズクトルの選択された部分の通過を 可能にするフィルター２８、工ｎＧａＡｓ又はソリコン光グイオー　ドであり得 る光ダイオード３０、光ダイオード３０によって発生された電気信号を増幅し処 理するためのボックスカー積分器４８（又は信号平均器と結合している過渡レコ ーダ）、及び検出可能赤外螢光診断信号か帰還案内手段２６によって収集された 時に音声又は視覚信号を発生するインジケータ３４である。

ここで再ひ了解されるように、本発明によって教示される最大組織侵入に対して 選択可能な周波数を有する励起光線を送出するのにレーザー４６は回転可能とな り得る。寸だここで了解されるように、医師に警告するのに種々の音声／視覚イ ンジケーターを用いることができ、励起光線を送出し且つ赤外螢光発光を収集す るのに種々の送出案内手段及び帰還案内手を用いることができる。赤外螢光発光 パターンに対応する視覚表示を発生するために本発明に関連して−リコンヒジご Ｚノを用いることも発明者の意図の内にある、 上記の教示に鑑みると本発明の多くの修正及び変ｆヒが可能であることが明らか である。従ってここで了解さハるように、釜考資料の請求の範囲に於て、本発明 は特定的（へ′記載した以外の方法で実行できる。

ＨＰＤ　％先ロ反用丈ス契りトル反ひ、苓１；ｔ−マクト）しＦＩＧ、４ 第１頁の続き Ｑ、４発　明　者　スタンプロ、ウィリアム・ディアメリカ合衆国メリーランド 州２１０４４．　コロンビア、バッター・シー・レイン　１０９１６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ］　動物又は人体の組織に見い出される癌腫瘍であって腫瘍特定マーカーを吸収 した癌腫瘍の位置を特定するだめの装置に於て、 上記組織の一部分を励起光で選択的に照射するだめの光学励起手段、及び 一ト記腫瘍特定マーカーによって発生された赤外螢光を検出するだめの光学検出 手段であって、上記赤外螢光発光の検出によって−Ｆ記の照射組織中の癌腫瘍の 存在が識別される光学検出手段 を含むことを特徴とする装置。 ２　上記光学検出手段に接続されたインジケータ手段であって上記赤外螢光発光 が検出された時に医師に警告するだめのインジケータ手段を更に含むことを特徴 とする請求の範囲第１項に記載の装置。 ３　上記光学励起手段が、光を発生するだめの励起源、及び上記組織の一部分を 上記励起源からの光で選択的に照射するための送出案内手段 を更に含むことを特徴とする請求の範囲第２項に記載の装置。 ４　上記光学検出手段が、 上記の照射された組織から発生された光を収集するだめの帰還案内手段、 上記帰還案内手段によって収集された光の赤外成分の通過を選択的に可能にする だめのフィルタ一手段、−１−記赤外成分の強度を検出するための且つ対応する 電気信号を発生するための光検出器手段、及び 上記光検出器手段によって発生された上記電気信号を増幅し且つ処理するように 上記光検出器手段に接続された信号処理手段 を更に含むことを特徴とする請求の範囲第３項に記載の装置。 ５　上記信号処理手段に接続さｆ′ｌたインジケータ一手段であって、上記赤外 螢光発光が検出された時に医師に警告するだめの音響信号を発生するだめのイン ジケータ一手段を更に含むことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の装置３． ６　上記信号処理手段に接続されたイノジケータ一手段であって、上記赤外螢光 発光が検出された時に医師に警告するための視覚信号を発生ずるだめのインジケ ータ一手段迩更に含むことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の装置。 ７　上記組織の光通過率及び上記腫瘍特定マーカーによる吸収を最適化するだめ に上記長波長励起光の周波数カ・選択され、これにより上記組織表面の下の最大 深度に位置する上記腫瘍特定マーカーの螢光を起こすことを特徴とする請求の範 囲第１項又は第４項に記載の装置。 ８　上記励起光が可視帯域あるいは赤外光帯域に近い長波長であることを特徴と する請求の範囲第１項又は第４項に記載の装置。 ９　」−記励起光が赤色光であることを特徴とする請求の範囲第８項に記載の装 置。 １０　上記長波長励起光か６，２００−６、ｔ＋ｏｏ′Ａ帝域の光を発するレー ザーによって発生されることを特徴とする請求の範囲１７ 第８項に記載の装置。 １１、上記光学検出手段が特定の診断周波数帯域に於ける赤外螢光を検出し、上 記診断周波数帯域が上記励起光からの十分なスはクトル分離を提供するべく選択 され、これにより上記光学検出手段が上記組織から反射された上記励起光から上 記第１螢光発光を区別できるようにしている請求の範囲第１項に記載の装置。 １２、上記診断周波数帯域が、上記組織の光透過率及び積分赤外螢光信号を最適 化するために更に選択されることを特徴とする請求の範囲第１１項に記載の装置 。 とを特徴とする請求の範囲第１０項に記載の装置。 １４　上記フィルタ一手段が、赤外診断周波数帯域の通過を可能にし、上記光学 検出手段が上記組織から反射された上記励起光から上記の速い螢光発光を区別で きるようにするほどの十分なスはクトル分離を行うだめに上記周波数帯域が選択 されることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の装置。 １５　上記診断周波数帯域が、上記組織の光透過率及び積分された赤外螢光信号 を最適化するために更に選択されることを特徴とする請求の範囲第１４項に記載 の装置。 とを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の装置。 １７　上記腫瘍特定マーカーが水浴性ポルフィリンであることを特徴とする請求 の範囲第１項に記載の装置。 １８　上記腫瘍特定マーカーが、 ヘマトポル、フィリン（ＨＰ）、 ヘマトホルフイリン誘導体（ＨＰＤ）、テトラカルボキンフェニルポルフィン（ ＴＣＰＰ）、テトラフェニルポルフインスルフオ不−）（ＴＰＰＳ）、テトラ（ ４−Ｎ−メチルピリジル）ポルフィン（ＴＭＰＰ）、からなる群から選択される ことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。 １９　上記腫瘍特定マーカーかへマドポルフィリン（ＨＰ）であることを特徴と する請求の範囲第１項に記載の装置。 ２０　上記腫瘍特定マーカーかへマドポルフィリン誘導体（ＨＰＤ）であること を特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。 ２１　上記腫瘍特定マーカーが、リボフラビン、フルオレスセイン、アクリジン オレンジ、テトラサイクリン及び硫酸（ルベリンからなる群から選択されること を特徴とする請求の範囲第１項に記載の装置。 ２２　動物又は人体の組織に見い出される癌腫瘍であって腫瘍特定マーカーを吸 収した癌腫瘍の位置を特定するだめの装置に於て、 長波長赤色光を発生するだめの励起源、上記組織の一部分を上記励起源からの光 で選択的に照射するだめの送出案内手段、 上記照射組織から発生された光を収集するだめの帰還案内手９ 段、 上記帰還案内手段によって収集された赤外光の赤外診断帯域の通過を選択的に可 能にするだめのフィルタ一手段、上記フィルタ一手段を通過する赤外光の強度を 検出するだめの且つ対応する電気信号を発生するだめの光検出器手段、上記光検 出器手段によって発生された上記電気信号を増幅し且つ処理するだめの且つ上記 腫瘍特定マーカーによって発生した赤外螢光の検出に応答して出力信号を発生す るだめの上記光検出器手段に作動可能に接続された信号処理手段、及び上記信号 処理手段の上記出力に動作可能に接続されたインジケータ一手段であって、上記 赤外螢光発光が検出された時に医師に警告するだめのインジケータ一手段を含む ことを特徴とする装置。 ２３　上記長波長を赤色励起光からの十分なス投り１ル分離を起こすべり」二記 赤外診断帯域が選択され、これにより上記光検出器が、上記＠瘍特定マーカーに よって発生された上記赤外螢光に実質的に応答できるようにすることを特徴とす る請求の範囲第２２項に記載の装置。 とを特徴とする請求の範囲第２２項に記載の装置。 ２５　上記腫瘍特定マーカーが水浴性ボルノイリンであることを特徴とする請求 の範囲第２２項に記載の装置。 ２６　上記腫瘍特定マーカーかへマドポルフィリン（ＨＰ）であることを特徴と する請求の範囲第２２項に記載の装置。 ２７　上記腫瘍特定マーカーかヘマトホルフイリン誘導体（、ＨＰＤ）であるこ とを特徴とする請求の範囲第２２項に記載の装置。 ２８　上記インジケータ一手段が、上記赤外螢光発光が検出された時に医師に警 告する音声出力を提供することを特徴とする請求の範囲第２２項に記載の装置。 ２９　上記インジケータ一手段が、上記赤外螢光発光が検出された時に医師に警 告する視覚出力を提供することを特徴とする請求の範囲第２２項に記載の装置。 ３０　上記励起源が、上記赤色光の脈流発光を発生し且つ上記信号処理手段がボ ックスカー積分器であることを特徴とする請求の範囲第２２項に記載の装置。 ３１　上記励起源が上記赤色光の連続発光を提供し且つ上記信号処理手段が更に 、 上記励起光線に関連するビームスビリツタてあって上記光線の成分を空間的に分 離するだめのビームスピリツタ、上記励起源の振幅を検出するだめの標準光ダイ オード、及び上記標準光ダイオード及び上記光検出器手段に接続されたロックイ ン増幅器であって、上記帰還案内手段によって収集された赤外発光信号の検出に 応答］〜て出力信号を供給するだめのロックイン増幅器を含むことを特徴とする 請求の範囲第２２項に記載の装置。 ３２　上記送出案内手段及び−ト記帰還案内手段がそれぞれ、診断ラジエタと関 連して用いられている別々のファイバ光学送出システムに接続していることを特 徴とする請求の範囲第２２項に記載の装置。 ２１ ′３３　上記診断ラジエタが内視鏡であることを特徴とする請求の範囲第２２項 に記載の装置。 ３４　動物又は人体の組織に見い出される癌腫瘍であって腫瘍特定マーカーを吸 収した癌腫瘍の位置を特定するための方法に於て、 上記組織の一部分に可視領域あるいは赤外領域に近い長波長励起光で光照射する 工程、及び 上記腫瘍特定マーカーによって発生された赤外螢光の強度を光学的に検出する工 程であって、赤外螢光発光の検出によって上記照射組織中の癌腫瘍の存在が識別 される工程を含むことを特徴とする方法。 ３５　上記赤外螢光発光が検出された時に医師に警告する工程を更に含むことを 特徴とする請求の範囲第３４項に記載の方法。 ３６　光照射に用いられる一ト記励起光が赤色光であることを特徴とする請求の 範囲第３５項に記載の方法。 ３７　上記光学的検出工程が更に、 上記光照射組織によって発生されたあるいは反射された光を収集する工程、 赤外診断周波数帯域にある光の通過のみを可能にするために上記の収集光をフィ ルターする工程であって、上記診断周波数帯域は上記励起光からの十分なスＲり ｊ・ル分離を起こすために選択され、これによシ上記赤外螢光発光の分解及び検 出を可能にするためのフィルタ一工程 を更に含むことを特徴とする請求の範囲第３５項に記載の方法。 ３８　光照射に用いられる上記励起光が赤色光であり、上記診断周波数帯域が９ ，０００−１　ａ、ｏｏｏＸであることを特徴とする請求の範囲第３７項に記載 の方法。 ３９　上記腫瘍特定マーカーが水溶性ポルノィリンからなる群から選択されるこ とを特徴とする請求の範囲第３５項に記載の方法。 ４０　上記腫瘍特定マーカーかへマトポルノイリン（ＨＰ）Ｔあることを特徴と する請求の範囲第３５項に記載の方法。 ４１　上記腫瘍特定マーカーかへマドポルフィリン誘導体（ＨＰＤ）であること を特徴とする請求の範囲第３５項に記載の方法。