JPS6049792A - 微生物の流加培養法 - Google Patents
微生物の流加培養法Info
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- JPS6049792A JPS6049792A JP15752683A JP15752683A JPS6049792A JP S6049792 A JPS6049792 A JP S6049792A JP 15752683 A JP15752683 A JP 15752683A JP 15752683 A JP15752683 A JP 15752683A JP S6049792 A JPS6049792 A JP S6049792A
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は微生物の培養液を貯溜する発酵槽中へ糖などの
栄養物を培養時間の経過とともに少量ずつ添加するよう
にした微生物の流加培養法に関する。
栄養物を培養時間の経過とともに少量ずつ添加するよう
にした微生物の流加培養法に関する。
従来から発酵法によって目的生成物を製造するにあたジ
、流加培養法音用いて収率全向上せしめる手法が採られ
ている。
、流加培養法音用いて収率全向上せしめる手法が採られ
ている。
斯る流加培養法は添加する栄養物の濃度全任意に制御で
きる点にその特徴？有するのであるが、その制御にあた
って種々の問題を有している。
きる点にその特徴？有するのであるが、その制御にあた
って種々の問題を有している。
例えば、３／ ｂ／−サイクリック・アデニル酸を工業
的に製造する場合、培地中に出来るだけ高濃度に３１５
７−サイクリック・アデニル酸を蓄積することが要求さ
れ、そのため培地中に糖質原料又は前駆体を予じめ高濃
度に添加しておくことが前提条件となる。
的に製造する場合、培地中に出来るだけ高濃度に３１５
７−サイクリック・アデニル酸を蓄積することが要求さ
れ、そのため培地中に糖質原料又は前駆体を予じめ高濃
度に添加しておくことが前提条件となる。
一方、３′； ５／−サイクリック・アデニル酸の収率
全高めるには、３′、５′−サイクリック・アデニル酸
を生産する菌体の増殖と糖濃度との関係も考慮しなけれ
ばならない。
全高めるには、３′、５′−サイクリック・アデニル酸
を生産する菌体の増殖と糖濃度との関係も考慮しなけれ
ばならない。
即ち、培地中の糖濃度が１５％程度以上の高濃度となる
と、菌体の生育に変調をきたし、しかも添加前駆体に対
する３′、５′−サイクリック・アデニル酸の生成率が
低濃度の場合に比較して著しく劣ることとなる。 ゛ 一方 ’ ３／、 ５／−サイクリック・アデニル酸の
培地中への蓄積は菌体の増殖が平衡期に入る時期から顕
著に認められ、特に低糖濃度培地においては、菌体の増
殖が平衡期に入る時期が短縮され、早い移行し、且つ添
加前駆体に対する３／、 ５／−サイクリック・アデニ
ル酸の生成率も高まるのであるが、培地中への最終蓄積
量が低いという欠点がある。
と、菌体の生育に変調をきたし、しかも添加前駆体に対
する３′、５′−サイクリック・アデニル酸の生成率が
低濃度の場合に比較して著しく劣ることとなる。 ゛ 一方 ’ ３／、 ５／−サイクリック・アデニル酸の
培地中への蓄積は菌体の増殖が平衡期に入る時期から顕
著に認められ、特に低糖濃度培地においては、菌体の増
殖が平衡期に入る時期が短縮され、早い移行し、且つ添
加前駆体に対する３／、 ５／−サイクリック・アデニ
ル酸の生成率も高まるのであるが、培地中への最終蓄積
量が低いという欠点がある。
したがって、例えば３′、５′−サイクリック・アデニ
ル酸を効率よく生産するには、糖濃度が高遇ぎても、低
過ぎてもよくなく、常に適正な糖濃度を維持する必要が
ある。
ル酸を効率よく生産するには、糖濃度が高遇ぎても、低
過ぎてもよくなく、常に適正な糖濃度を維持する必要が
ある。
また、上記３／、 ５／−サイクリック・アデニル酸の
生成に限らず、流加培養法を利用して、微生物により栄
養物（基質）から目的物を工業的に満足し得る程度に効
率よく生成するには、培地中に添加される栄養物の濃度
ヶ常に一定範囲に制御することが必要とされ、この制御
全如何に簡単且つ確実に行うかが課題とされている。
生成に限らず、流加培養法を利用して、微生物により栄
養物（基質）から目的物を工業的に満足し得る程度に効
率よく生成するには、培地中に添加される栄養物の濃度
ヶ常に一定範囲に制御することが必要とされ、この制御
全如何に簡単且つ確実に行うかが課題とされている。
本発明は上述した課題を解決すべく成したものであって
、その目的とする処は、各種生成物を微生物に栄養物全
供給しつつ生産するにあたり、培養液中の栄養物濃度金
常に最適範囲内に簡単且つ確実に制御し、もって工業的
にも十分利用し得る収率を得ることができろ微生物の流
加培養法を提供するにある。
、その目的とする処は、各種生成物を微生物に栄養物全
供給しつつ生産するにあたり、培養液中の栄養物濃度金
常に最適範囲内に簡単且つ確実に制御し、もって工業的
にも十分利用し得る収率を得ることができろ微生物の流
加培養法を提供するにある。
斯る目的全達成するため、本発明は培養液中の溶存酸素
量を測定して溶存酸素量の」二昇変化率ケ算出し、この
」二昇変化率ケ指標として、例えば該上昇変化率曲線の
変曲点と上昇変化率が零となる点との間において、栄養
物を培養液に流加せしめるようにしたことをその要旨と
する。
量を測定して溶存酸素量の」二昇変化率ケ算出し、この
」二昇変化率ケ指標として、例えば該上昇変化率曲線の
変曲点と上昇変化率が零となる点との間において、栄養
物を培養液に流加せしめるようにしたことをその要旨と
する。
以下に本発明の実施例全添付図面に基づいて説明する。
第１図は本発明方法ケ実施する装置の制御系統の概略図
であり、密閉発酵槽１内には微生物の培養液２が満され
、また発酵槽１内には攪拌羽根３が配設され、また、コ
ンプレッサー１９よジ散気管２０を介して、該槽１内に
無菌空気が送入され、一方槽１内の空気は排気管２１全
通って排出される。捷た発酵槽１の上部には栄養液４を
満した栄養液槽５から栄養液４を発酵槽１Ｖｃ供給する
バイブロが臨んでいる。
であり、密閉発酵槽１内には微生物の培養液２が満され
、また発酵槽１内には攪拌羽根３が配設され、また、コ
ンプレッサー１９よジ散気管２０を介して、該槽１内に
無菌空気が送入され、一方槽１内の空気は排気管２１全
通って排出される。捷た発酵槽１の上部には栄養液４を
満した栄養液槽５から栄養液４を発酵槽１Ｖｃ供給する
バイブロが臨んでいる。
一方・発酵槽１には培養液２中の溶存酸素量を測定する
ためのセンサー７を装着し、このセンサーＴで測定した
溶存酸素量を信号として取り出し、この信号を増巾器８
で増巾し、これを記録釦９に入力するとともに、アナロ
グ・デジタル変換器１０にてデジタル信号に変換して、
マイクロコンピュータ１１に入力する。
ためのセンサー７を装着し、このセンサーＴで測定した
溶存酸素量を信号として取り出し、この信号を増巾器８
で増巾し、これを記録釦９に入力するとともに、アナロ
グ・デジタル変換器１０にてデジタル信号に変換して、
マイクロコンピュータ１１に入力する。
このマイクロコンピュータ１１には記憶装置１２から、
予じめ設定された測定間隔時間及び基準となる溶存酸素
量の上昇変化率が入力インターフェース１３を介して入
力され、マイクロコンピュータ１１にて実測値に基づく
溶存酸素量の上昇変化率と基準となる上昇変化率と全比
較し、実測の上昇変化率が基準の上昇変化率よりも小さ
くなったときに、出力インターフェース１４を介して出
力信号を出し、この出力信号はタイマー１５ケ介して出
力スイッチ１６に送られ、上記バイブロに設けた栄養液
の流加ポンプ１７を所定時間だけ駆動し、一定量の栄養
液４を発酵槽１に供給するよ５Ｋｌ。
予じめ設定された測定間隔時間及び基準となる溶存酸素
量の上昇変化率が入力インターフェース１３を介して入
力され、マイクロコンピュータ１１にて実測値に基づく
溶存酸素量の上昇変化率と基準となる上昇変化率と全比
較し、実測の上昇変化率が基準の上昇変化率よりも小さ
くなったときに、出力インターフェース１４を介して出
力信号を出し、この出力信号はタイマー１５ケ介して出
力スイッチ１６に送られ、上記バイブロに設けた栄養液
の流加ポンプ１７を所定時間だけ駆動し、一定量の栄養
液４を発酵槽１に供給するよ５Ｋｌ。
ている。尚１８はプリンターである。
次に上記装置音用いて３／、 ５／−サイクリック・ア
デニル酸を生産する場合の具体例ケ第２図及び第３図に
基づいて説明する。
デニル酸を生産する場合の具体例ケ第２図及び第３図に
基づいて説明する。
ここで、初発培地に存在させろ糖質原料及び培養途中に
添加する糖質原料としては、グルコース、澱粉加水分解
物或いはグリセリン等の糖質化合物を使用し、微生物と
しては例えばミクロバクテリウムＮｏ、 ２０５ （Ｆ
ＥＲＭ−ＰＮｏ、 １０６ ＡＴＣＣ２１３７６）を使
用し、また使用菌株のＣ−ＡＭＰ前駆体として例えば、
アデニン、ノ・イボキサンチン、ザクシニル・アデニン
、５−アミノ−４−イミダゾール・カルボキサマイト、
７−アミノ−ピラゾロ（４・３−ｄ）−ピリジン、ピラ
ゾロ−（４，−３−ｄ ）−ピリミジン、４−アミノ−
ピロロ（２・３・ｄ）−ピリミジン、ピロロ（２・３−
ｄ）−ピリミジン又はこれらケ塩基とするりボサイド若
しくはデオキシリボサイド、又はリボヌクレオチドを使
用し、更に無機塩類としては、例えばリン酸１カリウム
２、リン酸１ソーダ、リン酸２カリウム、リン酸２ソー
ダ、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸鉄、塩
化鉄、塩化マンガン、硫酸亜鉛。
添加する糖質原料としては、グルコース、澱粉加水分解
物或いはグリセリン等の糖質化合物を使用し、微生物と
しては例えばミクロバクテリウムＮｏ、 ２０５ （Ｆ
ＥＲＭ−ＰＮｏ、 １０６ ＡＴＣＣ２１３７６）を使
用し、また使用菌株のＣ−ＡＭＰ前駆体として例えば、
アデニン、ノ・イボキサンチン、ザクシニル・アデニン
、５−アミノ−４−イミダゾール・カルボキサマイト、
７−アミノ−ピラゾロ（４・３−ｄ）−ピリジン、ピラ
ゾロ−（４，−３−ｄ ）−ピリミジン、４−アミノ−
ピロロ（２・３・ｄ）−ピリミジン、ピロロ（２・３−
ｄ）−ピリミジン又はこれらケ塩基とするりボサイド若
しくはデオキシリボサイド、又はリボヌクレオチドを使
用し、更に無機塩類としては、例えばリン酸１カリウム
２、リン酸１ソーダ、リン酸２カリウム、リン酸２ソー
ダ、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸鉄、塩
化鉄、塩化マンガン、硫酸亜鉛。
硫酸コバルト等を使用する。
先ず、培養液中の糖濃度ケ５％（ｗ／ｖ ）に調整して
発酵を開始した。この時の菌株接種前の培地中の溶存酸
素量を１００％飽和とする。
発酵を開始した。この時の菌株接種前の培地中の溶存酸
素量を１００％飽和とする。
この状態から発酵が進むと、微生物（菌株）は糖を消費
するとともに溶存酸素を消費して３／、５／ −サイク
リック・アデニル酸孕生成しつつ増殖する。
するとともに溶存酸素を消費して３／、５／ −サイク
リック・アデニル酸孕生成しつつ増殖する。
そのため培養液中の糖濃度は低下し、一方墳養液中の酸
素はその消費量の方が空気中から培養液中に溶は込む量
よりも多いため急激に減少する。
素はその消費量の方が空気中から培養液中に溶は込む量
よりも多いため急激に減少する。
そして、糖濃度が０％（Ｗ／Ｖ）近く寸で減少すると、
栄養源が少なくなったことになり、それだけ菌株による
溶存酸素の消費が少なくなり、したがって散気管２０か
らの酸素供給量が消費量よジも多くなり、溶存酸素の変
化率を表わす曲線ｌは上昇する。
栄養源が少なくなったことになり、それだけ菌株による
溶存酸素の消費が少なくなり、したがって散気管２０か
らの酸素供給量が消費量よジも多くなり、溶存酸素の変
化率を表わす曲線ｌは上昇する。
このようにして約２３時間経過すると、培養開始時添加
した糖が消費しつくされるので、新たに糖を発酵槽中に
添加し、その濃度が２ ％ （Ｗ／Ｖ）程度となるよう
にする。すると、培養液中の菌株は糖を消費して、溶存
酸素量及び糖濃度は再び低下し、糖濃度が０％（Ｗ／ｖ
）に近くなると消費酸素量が少くなるので溶存酸素量は
多くなり、その変化率を表わす曲線ｌは再び上昇する。
した糖が消費しつくされるので、新たに糖を発酵槽中に
添加し、その濃度が２ ％ （Ｗ／Ｖ）程度となるよう
にする。すると、培養液中の菌株は糖を消費して、溶存
酸素量及び糖濃度は再び低下し、糖濃度が０％（Ｗ／ｖ
）に近くなると消費酸素量が少くなるので溶存酸素量は
多くなり、その変化率を表わす曲線ｌは再び上昇する。
このような糖添加の操作を前記第１図に示した装置によ
って行うわけであるが、糖の添加時期の制御は第３図の
如くして行う。即ち、第３図は上記変化率曲線ｌの一部
を取り出して示したものであジ、糖濃度が０％（ｗ／ｖ
）近くになった時点Ｐ。から変化率曲線ｌは上昇し、
変曲点Ｐ＋に経過した後、曲線ｌの二次微分値は負とな
り、最終的には点Ｐ２において変化率は零となる。つま
り糖濃度が零となり微生物が酸素を消費しないため、培
養液中の溶存酸素量は１００％飽和となる。
って行うわけであるが、糖の添加時期の制御は第３図の
如くして行う。即ち、第３図は上記変化率曲線ｌの一部
を取り出して示したものであジ、糖濃度が０％（ｗ／ｖ
）近くになった時点Ｐ。から変化率曲線ｌは上昇し、
変曲点Ｐ＋に経過した後、曲線ｌの二次微分値は負とな
り、最終的には点Ｐ２において変化率は零となる。つま
り糖濃度が零となり微生物が酸素を消費しないため、培
養液中の溶存酸素量は１００％飽和となる。
ここで、糖を添加する時点Ｐ３’を変曲点Ｒｔ経過する
以前に設定すると、微生物の糖消費能が減退し、３／、
Ｓ／−サイクリック・アデニル酸の収率が低下し、２
また変化率が零となる点Ｐ２以降に添加点Ｐ３を設定す
ると、培養液中に糖が完全に無くなってから糖を添加す
ることとなり、前記同様、収率が低下する。そこで本実
施例にあっては、添加時点Ｐ３に点Ｐ１とＰ２との間に
設定した。
以前に設定すると、微生物の糖消費能が減退し、３／、
Ｓ／−サイクリック・アデニル酸の収率が低下し、２
また変化率が零となる点Ｐ２以降に添加点Ｐ３を設定す
ると、培養液中に糖が完全に無くなってから糖を添加す
ることとなり、前記同様、収率が低下する。そこで本実
施例にあっては、添加時点Ｐ３に点Ｐ１とＰ２との間に
設定した。
具体的には、点Ｐ１とＰ２との間の最も適切と思われる
変化率を設定しておき、前記記憶装置１２から入力イン
ターフェース１３會介して該設定値金子じめマイクロコ
ンピュータ１１に入力しておき、実際の変化率Ｄ−Ｏｉ
、Ｄ ＊ Ｏ：＝Ｄｎ＋＋−１）ｎ／ ｔｌ＋１− ｔ
ｎ−ｂ／ａによって算出し、このＤ・０が該設定値より
も小さくなったことをマイクロコンピュータ１１によっ
て判断し、所定時間ポンプ１１金駆動して培養液中の糖
濃度が２％（Ｗ／Ｖ）となる工５に糖全添加する。
変化率を設定しておき、前記記憶装置１２から入力イン
ターフェース１３會介して該設定値金子じめマイクロコ
ンピュータ１１に入力しておき、実際の変化率Ｄ−Ｏｉ
、Ｄ ＊ Ｏ：＝Ｄｎ＋＋−１）ｎ／ ｔｌ＋１− ｔ
ｎ−ｂ／ａによって算出し、このＤ・０が該設定値より
も小さくなったことをマイクロコンピュータ１１によっ
て判断し、所定時間ポンプ１１金駆動して培養液中の糖
濃度が２％（Ｗ／Ｖ）となる工５に糖全添加する。
斯る操作を連続することにより、３１５７−サイクリッ
ク・アデニル酸の生成収率音高水準に維持することがで
きる。尚、培養中にあつ”Ｃは、塩基音訓えて培養液の
ＰＨ”Ｋ約６５〜７． ＯＫ保持ｊる。
ク・アデニル酸の生成収率音高水準に維持することがで
きる。尚、培養中にあつ”Ｃは、塩基音訓えて培養液の
ＰＨ”Ｋ約６５〜７． ＯＫ保持ｊる。
次に具体的な実験結果を以下に挙げる。
〔実験例１〕
イノシン酸ソーダ４％（Ｗ／Ｖ）、ポリペプトン１％（
Ｗ／Ｖ）、ＫＨ２ＰＯ４２％（Ｗ／Ｖ）、硫安０．５
％ （ｖ”ｖ）、ビオチン１００ ？／ＩＪ、 ＺｎＳ
Ｏ４愉７Ｈ２００，０１％ （ｗ／ｖ）、ＦｅＳＯ４・
７Ｈ２０１０ｍ’；／／１３ 、消泡剤０，１％（ｗ／
ｖ） Ｌ ’）なる培地１，６１分ｉ １．４１の水に
溶解し、これを３１の発酵槽に投入して殺菌した。一方
これとは別に殺菌したグルコース及びＭｇＳＯ４・７Ｈ
２０からなる混合液全最終濃度としてグルコース５裂（
Ｗ／Ｖ）、ＭｇＳＯ４・７Ｉ（ｚｏ １ ％ （ｗ／ｖ
）となΦように２００ｍ６の水に溶解したものを添加し
、ミクロバクテリウムＮｏ。
Ｗ／Ｖ）、ＫＨ２ＰＯ４２％（Ｗ／Ｖ）、硫安０．５
％ （ｖ”ｖ）、ビオチン１００ ？／ＩＪ、 ＺｎＳ
Ｏ４愉７Ｈ２００，０１％ （ｗ／ｖ）、ＦｅＳＯ４・
７Ｈ２０１０ｍ’；／／１３ 、消泡剤０，１％（ｗ／
ｖ） Ｌ ’）なる培地１，６１分ｉ １．４１の水に
溶解し、これを３１の発酵槽に投入して殺菌した。一方
これとは別に殺菌したグルコース及びＭｇＳＯ４・７Ｈ
２０からなる混合液全最終濃度としてグルコース５裂（
Ｗ／Ｖ）、ＭｇＳＯ４・７Ｉ（ｚｏ １ ％ （ｗ／ｖ
）となΦように２００ｍ６の水に溶解したものを添加し
、ミクロバクテリウムＮｏ。
２０５（ＦＥＲＭ−ＰＮｏ、 １０６ ＡＴＣＣ２１３
７６）の種培養液全接種して、３０℃、４３０ＲＰＭ１
通気量１６１／分の条件で培養した。
７６）の種培養液全接種して、３０℃、４３０ＲＰＭ１
通気量１６１／分の条件で培養した。
そして、この培養にあたり、オリエンタル電気株式会社
製の酸素分析計の検出端を培地中に挿入し、溶存酸素量
が９０係飽和となった際に、コンピュータから糖添加信
号を送り、グルコース（４５係グルコースとして使用）
が初発液量に対して１゜０％（Ｗ／Ｖ）添加されるよう
に設定して培養を続けた。尚、培地中にグルコースが存
在している状態での溶存酸素量は約２０％飽和であった
。
製の酸素分析計の検出端を培地中に挿入し、溶存酸素量
が９０係飽和となった際に、コンピュータから糖添加信
号を送り、グルコース（４５係グルコースとして使用）
が初発液量に対して１゜０％（Ｗ／Ｖ）添加されるよう
に設定して培養を続けた。尚、培地中にグルコースが存
在している状態での溶存酸素量は約２０％飽和であった
。
そして、ＰＨが約６５〜７０となるように自動的にアン
モニアガスでＰＨを調整しつつ培養ケ続げたどころ、１
０５時間で初発液量に対して２１％のグルコースを消費
した。
モニアガスでＰＨを調整しつつ培養ケ続げたどころ、１
０５時間で初発液量に対して２１％のグルコースを消費
した。
また培養終了後の３／、 ５／−サイクリック・アデニ
ル酸量は２２．５ Ｔｑ ／ ｍｇで対イノシン酸ソー
ダ収率は９０％であった。
ル酸量は２２．５ Ｔｑ ／ ｍｇで対イノシン酸ソー
ダ収率は９０％であった。
〔実験例２〕
培地としては実験例１と同様とし、発酵槽の温度を３０
℃、攪拌器を５３ ＯＲＰＭ 、通気量を１．６ ｌ１
分とし、溶存酸素濃度が９５チ飽和となったとき、コン
ピュータから糖添加信号を送ジ、グルコース（４５％グ
ルコースとして使用）が初発液量に対して０．５％添加
されるように設定して培養ヶ続けた。尚、培養液中にグ
ルコースが存在している状態での溶存酸素量は約６０％
飽和であった。
℃、攪拌器を５３ ＯＲＰＭ 、通気量を１．６ ｌ１
分とし、溶存酸素濃度が９５チ飽和となったとき、コン
ピュータから糖添加信号を送ジ、グルコース（４５％グ
ルコースとして使用）が初発液量に対して０．５％添加
されるように設定して培養ヶ続けた。尚、培養液中にグ
ルコースが存在している状態での溶存酸素量は約６０％
飽和であった。
そして実験例１と同様にＰＨを調整しつつ培養を続けた
ところ、９６時間で初発液量に対し２１φのグルコース
全消費した。
ところ、９６時間で初発液量に対し２１φのグルコース
全消費した。
また培養終了後の３７．５／−サイクリック・アデニル
酸は２３．５■／ｎｔｌで、対イノシン酸ソーダ収率は
９４％であった。
酸は２３．５■／ｎｔｌで、対イノシン酸ソーダ収率は
９４％であった。
」二記の実験例からも分かるように本発明方法によれば
３／、 ５７−サイクリック−アデニル酸を高収率で得
ることができる。
３／、 ５７−サイクリック−アデニル酸を高収率で得
ることができる。
尚、以上は本発明の実施の一例を示したものであジ、実
施例にあっては３′、５′−サイクリック・アデニル酸
の流加培養について述べたが、これに限らず種々の生成
物の流加培養に適用できろ。壕だ実施例にあっては培養
液中の溶存酸素量を測定し、この溶存酸素量の変化率を
指標としたが、排気酸素分圧會測定することも可能であ
る。
施例にあっては３′、５′−サイクリック・アデニル酸
の流加培養について述べたが、これに限らず種々の生成
物の流加培養に適用できろ。壕だ実施例にあっては培養
液中の溶存酸素量を測定し、この溶存酸素量の変化率を
指標としたが、排気酸素分圧會測定することも可能であ
る。
以上に説明したように、本発明によれば、コンピュータ
によジ、培養液中の栄養分濃度が常に最適範囲内となる
ように制御したため、高収率な流加培養食性え、工業的
な利用価値が極めて犬である等多くの効果を発揮する。
によジ、培養液中の栄養分濃度が常に最適範囲内となる
ように制御したため、高収率な流加培養食性え、工業的
な利用価値が極めて犬である等多くの効果を発揮する。
第１図は本発明に係る流加培養法を実施する装置の？Ｉ
ｉ制御系ケ示す概略図、第２図は溶存酸素量或いは糖濃
度と培養時間との関係を示すグラフ、第３図は溶存酸素
量の変化曲線を示すグラフである。 尚、図面中１は密閉発酵槽、２は培養液、４は栄養液、
１１はマイクロコンピュータ、ｌは溶存酸素量の変化率
曲線、Ｐｌは変曲点、Ｐ２は溶存酸素量の変化率が零と
なる点、Ｐ３は栄養液を添加する時点である。 特許出願人 キッコーマン株式会社 代理人弁理士 下 １） 容一部 同 弁理士 大 橋 邦 意 向 弁理士 小 山 有
ｉ制御系ケ示す概略図、第２図は溶存酸素量或いは糖濃
度と培養時間との関係を示すグラフ、第３図は溶存酸素
量の変化曲線を示すグラフである。 尚、図面中１は密閉発酵槽、２は培養液、４は栄養液、
１１はマイクロコンピュータ、ｌは溶存酸素量の変化率
曲線、Ｐｌは変曲点、Ｐ２は溶存酸素量の変化率が零と
なる点、Ｐ３は栄養液を添加する時点である。 特許出願人 キッコーマン株式会社 代理人弁理士 下 １） 容一部 同 弁理士 大 橋 邦 意 向 弁理士 小 山 有
Claims (6)
- （１）培養液中の溶存酸素量を測定して、溶存酸素量の
上昇変化率（溶存酸素量の変化値／測定間隔時間）を算
出し、この上昇変化率を指標として、該培養液に栄養液
を添加するようにしたことを特徴とする微生物の流加培
養法。 - （２）前記栄養液の添加時期は、溶存酸素量の上昇変化
率曲線の変曲点付近を経過した後で、且つ該上昇変化率
が零となる以前としたことを特徴とする特許請求の範囲
第１項記載の微生物の流加培養法。 - （３）前記栄養液はグルコース、澱粉加水分解物及びグ
リセリンのうちめ少くとも一種からなる糖を含有する液
であること全特徴とする特許請求の範囲第１項又は第２
項のいずれかに記載の微生物の流加培養法。 - （４） 前記培養液中に添加された栄養液の濃度は２チ
（Ｗ／Ｖ ）以内であること′ｆｆ：特徴とする特許請
求の範囲第１項又は第２項のいずれかに記載の微生物の
流加培養法。 - （５）前記微生物は細菌であることを特徴とする特許請
求の範囲第１項又は第２項のいずれかに記載の微生物の
流加培養法。 - （６） 前記微生物は３７，５／−サイクリック・アデ
ニル酸の生産能含有する菌株であること全特徴とする特
許請求の範囲第１項又は第２項のいずれかに記載の微生
物の流加培養法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15752683A JPS6049792A (ja) | 1983-08-29 | 1983-08-29 | 微生物の流加培養法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15752683A JPS6049792A (ja) | 1983-08-29 | 1983-08-29 | 微生物の流加培養法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6049792A true JPS6049792A (ja) | 1985-03-19 |
| JPH0361439B2 JPH0361439B2 (ja) | 1991-09-19 |
Family
ID=15651591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15752683A Granted JPS6049792A (ja) | 1983-08-29 | 1983-08-29 | 微生物の流加培養法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6049792A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0249582A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-02-19 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 菌体内のリパーゼ活性を高める培養方法 |
| JPH0488320U (ja) * | 1990-12-18 | 1992-07-31 | ||
| JP2012519474A (ja) * | 2009-03-05 | 2012-08-30 | バイオシルタ オサケユキテュア | 液体培養における酵素に基づく流加回分培養技術 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4950989A (ja) * | 1972-05-10 | 1974-05-17 |
-
1983
- 1983-08-29 JP JP15752683A patent/JPS6049792A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4950989A (ja) * | 1972-05-10 | 1974-05-17 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0249582A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-02-19 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 菌体内のリパーゼ活性を高める培養方法 |
| JPH0755149B2 (ja) * | 1988-05-20 | 1995-06-14 | 鐘淵化学工業株式会社 | 菌体内のリパーゼ活性を高める培養方法 |
| JPH0488320U (ja) * | 1990-12-18 | 1992-07-31 | ||
| JP2012519474A (ja) * | 2009-03-05 | 2012-08-30 | バイオシルタ オサケユキテュア | 液体培養における酵素に基づく流加回分培養技術 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0361439B2 (ja) | 1991-09-19 |
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