JPS6047274B2 - 新規のチエノ〔３，２−ｆ〕モルファン誘導体及びその塩並びにこれ等の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 化合物は式、 （式中Ｒはメチル、エチル又はフェニル基を意味し、Ｒ
２は水素、メチル、アリル、メチルー２ーブテニル、シ
クロプロピルメチル、ベンジル又はフェネチル基を意味
する）にて示されるチエノ〔３，２−ｆ〕モルファン誘
導体及びその塩、該チエノモルフアン誘導体及びその塩
並びにこれ等の製法に係る。

式Ｉにて示されるチエノ〔３，２−０モルファン誘導体
は５位のＲ及び９位のメチル基の立体配置に起因してα
体とβ体とが存在するが、Ｒ及びＲ。

が共にメチル基を意味する化合物のα体以外は文献末記
載の新規化合物であり、優れた薬理（鎮痛）作用を有し
ていて医薬とし有用である。式Ｉにて示されるチエノモ
ルフアンに関して従来から公知であつた唯一の化合物、
即ち（ａ）一２，５，９−トリメチルー６，７−チエノ
〔３，２−ｆ〕モルファンは、次に示される２方法の何
ォ゜れかに依り製造される。公知方法１ Ｒ゛：Ｈ又はＣＨ３ Ｒ〃：ＣＨ３又はＨ （ｒジャーナル、オブ、ヘテロサイクリツク、ケミスト
リー゛Ｊ−Ｈ−Ｃ゛．第１涛第６５１〜６５４頁一１９
７師−ジエー番ボシユ゛゜Ｊ・臣ＳＣｈ゛゜等の報告参
照）公知方法２ （ｒアナレス、ド、キミカ“ＡｎＱｕｉｍ―第７１巻第
８０７〜８０９頁−１９７岬参照）然るに、斯かる公知
両方法に於て、前者は原料であるアルキルピリジンの入
手が困難であると謂う欠陥を有し、後者も又原料である
２−テニルマグネシウムクロリドのグリニヤル試薬の調
製が困難てあると謂う欠陥を有している。

斯くして、本発明の主たる目的は、斯かる従来方法が有
していた原料面に於ける欠陥を完全に回避克服せんとす
る点に存する。

本発明は、特公昭４３−１１８９５号公報に記載の方法
に依り合成される式Ｉｌｌ（■ａ？び （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される不飽和及
び飽和和アミン混合物を出発原料として、式（式中Ｒは
前記の意味を有し、Ｒ１は水素、メチル又はベンジル基
を意味し、ピペリジン環の４位はヒドロキシ基にて置換
されていることができ、該ヒドロキシ基が存在しない場
合には点線は二重結合を意味する）にて示されるピペリ
ジン又はピリジン誘導体或いは、これ等の塩を合成し、
これを中間体として式１のチエノ〔３，２−ｆ〕モルフ
ァン誘導体を導かんとするものである。

出発原料であるアミン■ａ及び■ｂは単独にて使用可能
なものと思われるが、その単離が困難乃至実際上不可能
であり、単離の必要性もないので混合物の侭使用される
。

式■のピペリジン又はピリジン誘導体は文献末記載の新
規化合物である。

（式中Ｒは前記の意味を有する）の化合物は、式■Ａ，
■ｂのアミン混合物をメチルーβ−（２−チエニル）グ
リシデートと反応せしめることに依り得られる。

式 （式中Ｒは前記の意味を有する）の化合物及びその塩は
式■ａの化合物をベンジルプロミドと反応せしめ、生成
物を必要に応じ塩に変することに依１り得られる。

式 （式中Ｒは前記の意味を有する）の化合物及びその塩は
■ａの化合物を水素化硼素ナトリウムの存２在に於てホ
ルマリンと反応せしめ、生成物を必要に応じ塩に変する
ことに依り得られる。

式 （式中Ｒは前記の意味を有する）の化合物及びその塩は
式■ｂの化合物又はその塩を臭化水素酸単独又は臭化水
素酸と酢酸との混液にて脱水処理し、生成物を必要に応
じ塩に変することに依り得られる。

式■ｂの化合物を臭化水素酸と酢酸との混液にて脱水一
閉環処理するか、或は又式■ｄの化合物を更に臭化水素
酸と酢酸との混液にて処理し、必要に応じ生成物を塩り
変すれば、式にて示される（α）−チエノ〔３，２−ｆ
〕モルファン誘導体と式（両式中Ｒは前記の意味を有す
る）にて示される（β）−チエノ〔３，２−ｆ〕モルフ
ァン誘導体との混合物又はこれ等の塩混合物が得られる
（但し、Ｒがメチル又はエチル基である場合にはα体対
β体の比が約１吹１であり、Ｒがフェニル基の場合には
β体のみてある）。

式■ｃの化合物を臭化水素酸と共に加熱処理し、生成物
を必要に応じて塩に変ずれば、式 （式中Ｒは前記の意味を有する）の化合物が得られる。

式（式中Ｒはメチル又はエチル基を意味する）のＪ化合
物及びその塩は１ａ０ａ゛又は１ａ″）の化合物を脱ベ
ンジルするか又は式１ｂの化合物を脱メチルし、必要に
応じ生成物を塩に変することに依り得られる。

脱ベンジルは臭化シアン等を用いて行なうことができ、
又脱メチルは、臭化シアン、ジエチルアゾジカルボキシ
レート等を用いて行なうことができる。式１ｂの化合物
及びその塩は、式１ａ（１ａ″又は１ａ″）の化合物又
はその塩を沃化メチルと反応せしめてメチルオダイドと
なし、これを還元して脱ベンジルし、必要に応じて生成
物を塩に変することに依つても得ることができる。

脱ベンジル剤としてはＰｄ−Ｃ，．ｐｔＯ２等の触媒の
存在に於ける水素ガス、ＬｉＡｌＨ４、ＡｇＣｌ−く●
〉−ＳＮａ等を用いることができる。式１ａＣＩａ″又
は１ａ１（但し、この場合Ｒはメチル又はエチル基を意
味する）〕の化合物を炭酸ナトリウムの存在に於て、式
（式中Ｒ３はメチル、アリル、メチルー２−ブテニル又
はフェネチル基を意味し、Ｘ１は臭素又は塩素を意味す
る）の化合物と反応せしめ、次いでリチウムアルミニウ
ムヒドリドにて処理し、必要に応じて生成物を塩に変ず
れば、式（式中Ｒはメチル又はエチル基を意味し、Ｒ３
は前記の意味を有する）の化合物が得られる。

式１ａの化合物は、式１ｃの化合物又はその塩を炭酸ナ
トリウムの存在に於て式■の化合物にて．処理すること
に依つても得ることができる。

式１ｃの化合物を、式（式中Ｒ４はシクロプロピル又は
ベンジル基を意味し、Ｘ２は塩素を意味する）の化合物
と反応せし．め、次いでＬｉＡｌＨ４で還元し、必要に
応じて生成物を塩に変ずれば、式（式中Ｒはメチル又は
エチル基を意味し、Ｒ４は前記の意味を有する）の化合
物を得ることができる。

次に参考例及び実施例に関連して本発明を更に詳細に説
明する。

参考例１ ２−（２−テニル）−３−ナトリウムー４−エチルー４
−ヒドロキシピペリジンの製造３−エチルペンテニルア
ミンと３−エチルペンチルアミンとの９：１混合物４０
ｙ（３５４ミリモル）を水２０００ｍ１中に懸濁せしめ
、１Ｎ塩酸を添加してＰＨを３．０に調整する。

得たる溶液にメチルーβ−（２−チエニル）−グリシデ
ート５７．７ｆ（３１４ミリモル）を添加懸濁せしめ、
８０乃至９０℃に７於て攪拌下に６ｍ間反応せしめる。
反応終了後、不溶物を炉別し、戸液を５０％炭酸カリウ
ム水溶液にて塩基性となし、塩化メチレンにて抽出し、
水洗し、乾燥し、溶媒を留去し、残存未反応原料アミン
を減圧留去し、エーテルを添加すれば、結晶ノの形態に
て目的化合物１６．３ｇ（収率２１．３℃）が得られる
。酢酸エチルエステルより再結晶せしめれば、融点１４
９．５〜１５０℃の無色針状晶となる。元素分析Ｃｌ３
Ｈ２ｌＮＯＳ計算Ｃ６５．２３Ｈ８．８４Ｎ５．８５ 実測Ｃ６５．３ｌＨ８．９８Ｎ５．８２ ＩＲスペクトル（Ｊ？α−リ ３３００（０Ｈ）、３２０５（ＮＨ） ＮＭＲスペクトルＣＤ３ＯＤ（δ） ７．３〜７．１５（１Ｈ多重線 チオフェンのα位プロ
トン）７．０〜６．８（２Ｈ多重線 チオフェンβ，
β″位プ 口トン）０．９８（３Ｈ二重線３−ＣＨ３、
Ｊ＝７Ｈｚ）０．８６（３Ｈ三重線４−ＣＨ２・ＣＨ３
、Ｊ＝７Ｈｚ）尚、本例に於て原料アミン混合物を３−
メチルペンテニルアミンとは３−メチルペンチルアミン
との混合物又は３−フェニルペンテニルアミンと３−フ
ェニルペンチルアミンとの混合物に代えることに依り同
様の態様にて２−（２−テニル）−３，４−ジメチルー
４−ヒドロキシピペリジン又は２−（２−テニル）−３
−メチルー４−フェニルー４−ヒドロキシピペリジンが
得られる。

参考例２Ｎ−ベンジルー２−（２−テニル）−３−メチ
ルー４−エチルー４−ヒドロオキシピペリジンの製造参
考例１記載の方法にて得たる２−（２−テニル）−３−
メチルー４−エチルー４−ヒドロキシピペリジン４０ｇ
（１６７ミリモル）と、ベンジルプロミド３１．５Ｖ（
１８４ミリモル）と炭酸カリウム４６ｇ（３３３ミリモ
ル）をジメチルホルムアミド５００ｍｔ中に懸濁せしめ
攪拌し乍ら８時間に亘り還流処理する。

冷却後、反応混合物を氷水中に注入し、エーテル抽出し
、得たるエーテル抽出物を１０％塩酸にて抽出し、２０
％水酸化ナトリウムにて塩基性となし、再びエーテル抽
出し、水洗し、乾燥し、溶媒を留去すれは油状物として
目的化合物が得られる。カラムクロマトグラフィーにて
精製し、常法に依り塩酸塩とし、アセトンから再結晶せ
しめれば融点１９７〜１９９゜Ｃ（分解）の無色針状結
晶５１．５ｆ収率８４％）が得られる。Ｃ素分析Ｃ２Ｏ
Ｈ２７ＮＯＳ−ＨＣｌ 計算Ｃ６５．６４Ｈ７．７ｌＮ３．８３ 実測Ｃ６５．６ＯＨ７．７９Ｎ３．８７ Ｒスペクトル（Ｖ？Ｃ７７！−リ ３２９０（０Ｈ） ＪＭＲスペクトルＣＤＣｌ３（ＣＣｌ４）（δ）７．３
〜６．８（３１１．．ｍ１チオフェンプロトン）４．０
１，３．４８（２Ｈ１各ＤｌＯ．９６（３Ｈ．．ｄ．．
Ｊ＝７Ｈｚ１３−ＣＨ３）０．８０（３Ｈ．．ｔ．．Ｊ
＝８Ｈｚ１４−Ｃ鴇ＣＨ３）尚、本例に於て２−（２−
テニル）−３−メチルー４−エチルー４−ヒドロオキシ
ピペリジンを２ −（２ −テニル）−３，４−ジメチ
ルー４−ヒドロキシピペリジン又は２−（２−テニル）
−３ーメチルー４−フェニルー４−ヒドロキシピペリジ
ンに代えることに依り同様の態様にてＮ−ペン申ジルー
２ −（２ −テニル）−３，４−ジメチルー４−ヒド
ロキシピペリジン又はＮ−ベンジルー２−（２ −テニ
ル）−３ −メチルー４−フェニルー４−ヒドロキシピ
ペリジンが得られる。

実施例１ ２−ベンジルー５−エチルー９−メチルー６７−チエノ
〔３，２−ｆ〕モルファンの製造参考例２記載の方法に
依り得たるＮ−ベンジノ１−２ −（２ −テニル）−
３−メチルー４−エチノ１−４−ヒドロキシピペリジン
塩酸塩２．０ｙ（５．４ミリモル）を、４７％臭化水素
酸１００ｍ１と酢酸２０ｍとの混液中に懸濁せしめ、１
４０１Ｃに於て攪拌し乙がら４時間反応せしめる〔実施
例４に示されるｊり洗ずＮ−ベンジルー２−（２−テニ
ル）−３ ーメチルー４−エチルー１，２，５，６−テ
トラｔドロピリジンが生成し、その後更に加熱するこ２
に依りチエノモルフアンが生成する〕。

反応混合物を冷却後、氷水中に注加し、濃アンモニア水
にて塩基性となし、エーテル抽出し、水洗し、乾燥し、
溶媒を留去すれは褐色油状物が得られるので、これを減
圧蒸溜すれば沸点１２０〜１３００Ｃ（０．０１Ｔ＄Ｔ
Ｈｇ）の遊離塩基が得られる。元素分析Ｃ，Ｏｌｌ，，
ＮＳ 計算Ｃ７７．ｌ２Ｈ８．Ｏ９Ｎ４．５Ｏ 実測Ｃ７６．９ＯＨ８．２４Ｎ４．４７ＮＭＲスペクト
ルＣＤＣｌ３（８）７．４４（５Ｈ．．ｓ，−ＣＨ２Ｃ
６Ｈ５）７．１８（ＩＨ．．ｄ．．Ｊ＝６Ｈｚ，チオフ
ェンａ−Ｈ）６．９２（１Ｈ，．ｄ．．Ｊ＝６Ｈｚ１チ
オフェンβ−Ｈ）３．６６（２Ｈ１幅広Ｓ．．ＣＨ２−
Ｃ６Ｈ５）１．００（３Ｈ．．ｔＮＪ＝７Ｈｚ１５−Ｃ
ＦＩ２ＣＨ３）０．７５（３Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ１９−ＣＨ３）得たる遊離塩基を常法に依り塩酸塩と
なしアセトン−エタノールから再結晶すれば、融点１８
９〜１９２℃（分解）の無色針状晶としてα体とβ体と
のｌ（７）１混合物１．０６（収率５５．８％）が得ら
れる。

α体元素分析Ｃ２ＯＨ２５ＮＳ−Ｈ
Ｃｌ 計算Ｃ６９．Ｏ４Ｈ７．５３Ｎ４．Ｏ３ 実測Ｃ６９．ＯｌＨ７．６２Ｎ３．９３ ＮＭＲスペクトルＣＤ３ＯＤ（δ） ７．５〜７．３（５Ｈ，．ｍ，．ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５）７
．２５（１Ｈｓｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１チオフェンα−Ｈ）
６．９０（ＩＨ，．ｄｌＪ＝５Ｈｚ１チオフェンβ一Ｈ
）４．３８（２Ｈ、幅広Ｓ．ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）０．９６
（３１１．．ｔ．．Ｊ＝６Ｈｚ１５−Ｃｌ４２ＣＨ３）
０．７４（３Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝６．５Ｈｚ１９−ＣＨ３
）尚、本例に於てＮ−ベンジルー２−（２−テニル）−
３−メチルー４−エチルー４−ヒドロオキシピペリジン
塩酸塩をＮ−ベンジルー２−（２ーテニル）−３，４−
ジメチルー４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩又はＮ−ベ
ンジルー２−（２−テニル）−３−メチルー４−フェニ
ルー４−ヒドロキシピペリジン塩酸塩に代えれば、同様
の態様にて２−ベンジルー５，９−メチルー６，７−チ
エノ〔３，２−０モルファン（α，βの１０：１混合物
）又はβ−２−ベンジルー５−フェニルー９−メチルー
６，７−チエノ〔３，２−ｆ〕モルファンが得られる。

実施例２ Ｎ−ベンジルー２−（２−テニル）−３−メチルー４−
エチルー１，２，５，６−テトラヒドロピリジンの製造
参考例２記載の方法に依り得たるＮ−ベンジルー２−（
２−テニル）−３−メチルー４−エチルー４−ヒドロキ
シピペリジン塩酸塩１０ｇを、４７％・臭化水素酸２５
０ｍ１と酢酸５０ｒ！Ｌｌとの混液に懸濁せしめ、１４
０℃に於て攪拌し乍ら１０分間還流処理する。

反応混合物を冷却後濃アンモニア水にて塩基性となし、
エーテル抽出し、水洗し、乾燥し、溶媒を留去すれば、
油状物質として目的化合物が得られる。これをカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、常法に依り塩酸塩となし
、アセトン−メタノールから再結晶せしめれば、融点１
５４〜１５６℃（分解）の無色針状晶７．Ｉｙ（収率７
４．７％）が得られる。
５元素分析Ｃ２ＯＨ２５ＮＳ−ＨＣｌ
計算Ｃ６９．Ｏ４Ｈ７．５３Ｎ４．Ｏ３ 実測Ｃ６８．９８Ｈ７．５５Ｎ４．ｌ４ ＮＭＲスペクトル（遊離塩基）ＣＤＣｌ３（δ）７．３
４（５ＦＩ．．ｓ、−Ｃ６Ｈ，） Ｉ
ｆ７．Ｏ２〜６．８（３Ｈ．．ｍ１α．β，β″−Ｈ）
３．８６，３．５３（２Ｈ１各Ｄ，．Ｊ＝１４Ｈｚ，．
Ｎ−９ｙ一Ｃ６Ｈ５）１．６１（３１１．ｓ１３−ＣＨ
３） ０．８６（３Ｈ．，ｔ，．Ｊ二７．５Ｈｚ１４−ＣＨ２
−１ｑち）実施例３ ２−ベンジルー５−エチルー９−メチルー６，７−チエ
ノ〔３，２−ｆ〕モルファンの製造実施例２記載の方法
に依り得たるＮ−ベンジル２−２−（２−テニル）−３
−メチルー４−エチルー１，２，５，６−テトラヒドロ
ピリジン塩酸塩１０ｆを、４７％臭化水素酸４００ｍ１
と酢酸８０ｍＬとの混液中に懸濁せしめ、１４０℃に於
て攪拌し乍ら４時間に亘り還流処理する。

反応混合物を冷却後濃アーンモニア水にて塩基性となし
、エーテル抽出し、水洗し、乾燥し、溶媒を留去すれば
、油状物として目的化合物が得られる。カラムクロマト
グラフィーにて精製し、常法に塩酸塩となし、アセトン
−メタノールから再結晶せしめれば、融点１８９〜１９
２′Ｃ（分解）の無色針状晶５．２ｙ（収率５２％）が
得られる。本品の物理的性質は実施例１に於て得られた
ものと完全に一致した。

実施例４ Ｎ，３，４−トリメチルー２−（２−テニル）一４−ヒ
ドロキシピペリジンの製造参考例１に依り得たる２−（
２−テニル）−３，４−ジメチル４−ヒドロキシピペリ
ジン１ダとメタ／−ル１０ｍｔと３７％ホルマリン４ｍ
１とから混合物を１時間に亘り加熱して還流処理する。

反応混合物を冷却後、攪拌下に水素化ナトリウム硼素０
．５ｙを徐々に添加する。この添加終了後発泡が緩やか
になつてから、２時間加熱して還流処理すＳ。然る後、
溶媒を留し、残留固型物に水２０ｍ１を？加し、エーテ
ル抽出し、水洗し、乾燥し、溶媒を留去すれば、油状物
が得られる。カラムクロマトグラフィーにて精製し、減
圧蒸留すれば、沸点１２０−１３０てＣ（０．０２７７
！１１７！Ｈｇ）の所望の遊離塩基０．３２ｙ（収率３
１％）が得られる。元素分析Ｃｌ３Ｈ２、ＮＯＳ 計算Ｃ６５．ＯｌＨ８．８ｌＮ５．８４ 実測Ｃ６５．ｌＯＨ８．７８Ｎ５．９ｌ ＮＭＲスペクトルＣＤＣｌ３（δ） ７．１６〜７．０３（１Ｈ．．ｍ１α−Ｈ）６．９６〜
６．８３（２Ｈ．．ｍ１β，β２−Ｈ）３．３６（１Ｈ
．．ｄ．．Ｊ＝７．Ｈｚ、３−Ｈ）２．３（３Ｈ．ｓ．
Ｎ−ＣＨ３）０．９２（３Ｈ．．ｓ１４−ＣＨ３） ０．８３（３１１．．ｄ１Ｊ＝７Ｈｚ１３−ＣＨ３）実
施例５２，５，９−トリメチルー６，７−チエノ〔３，
２−ｆ〕モルファンの製造 実施例４記載の方法に依り得たるＮ，３，４一トリメチ
ルー２−（２−テニル）−４−ヒドロキシピペリジン０
．３２ｇを４７％臭化水素１００ｍ１中に懸濁せしめ、
１３０℃に於て攪拌下に８時間加熱する。

冷却後反応混合物を炭酸水素ナトリウムにて塩基性とな
し、エーテル抽出し、乾燥し、溶媒を留去して得たる油
状物カラムクロマトグラフィー■こて精製し、減圧蒸留
すれば、融点６５〜７０℃／０．００５Ｔ０ｆＬＨｙの
所望遊離塩基１０４ｍｇ（収率３５．１％）が得られる
。本塩基の物理的性質は実施例１漉載の方法に依り得ら
れたものと完全に一致した。

７実施例６ ５−エチルー９−メチルー６，９−チエノ〔３，２−０
モルファンの製造 臭化シアン２．４ダを５０ｍ１のクロロホルム中に溶解
せしめ、冷却し且つ攪拌しながら、この溶液０に、２−
ベンジルー５−エチルー９−メチルー６，７−エチル〔
３，２−ｆ〕モルファン４実施例３記載の方法に依り製
造）２．６９ｇ（８．６５ミリモル）を１５０ｍ１のク
ロロホルム中に溶解した溶液を一時に添加する。

得たる混合物を室温に於て１時間攪拌し、次いて加熱し
て攪拌しながら還流処理する。得たる反応混合物の溶媒
を留去し、得られる油状物にエーテルを添加し、水洗し
、希塩酸にて洗浄し、希炭酸ナトリウム溶液にて洗浄し
、乾燥し、溶媒を留去すれば油状物が得られる。この油
状物に６％塩酸を添加し、加熱して攪拌下に６時間に亘
り還流処理する。得たる反応混合物を冷却し、濃アンモ
ニア水にて塩基性となし、エーテル抽出し、希塩酸抽出
し、濃アンモニア水にて塩基性となし、クロロホルム抽
出し、水洗し、乾燥し、溶媒を留去すれば油状物が得ら
れる。この油状物をカラムクロマトグラフィーにて精製
し、減圧蒸留すれば沸点１３５〜１４０℃／０．０１ｗ
ｔＨｆの所望の遊離塩基が得られる。元素分析Ｃｌ３Ｈ
ｌ９ＮＳ 計算Ｃ７Ｏ．５４Ｈ８．６５Ｎ６．３３ 実測ＣＨＮＮＭＲ スペクトルＣＤ３ＯＤ（δ） ７．１８（１Ｈ，，ｄ，．Ｊ＝５Ｈｚ１α−Ｈ）７．８
７（１Ｈ．，ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１β−Ｈ）１．０２（３
Ｈ．．ｔ，．Ｊ＝７Ｈｚ１５−Ｃ鴇ＣＨ３）０・７９（
３ＦＩ）Ｄ．．Ｊ二７Ｈｚ１９−ＣＨ，）上記遊離塩基
を常法に依り臭化水素酸塩とし、アセトン−メタノール
から再結晶せしめれば、融点２４５〜２４８゜Ｃ（分解
）の無色針状晶１．８ｙ（収率６９．０％）が得られる
。

元素分析Ｃｌ３Ｈｌ９Ｎｓ−ＨＢｒ 計算Ｃ５ｌ．６５Ｈ６．６７Ｎ４．６３ 実測Ｃ５ｌ．８８Ｈ６．６８Ｎ４．８３ ＮＭＲスペクトル ７．２１（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５．５Ｈｚ１α−Ｈ）６
．８５（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５．５Ｈｚ１β−Ｈ）１．
０１（３ＦＩ．．ｔ，．Ｊ＝７Ｈｚ１５−ＣＨ２ＣＨ３
）０．８３（３１１，，ｄ．．Ｊ＝７Ｈｚ１９−ＣＨ３
）尚、本例に於て２−ベンジルー５−エチルー９：ニー
メチルー６，７−チエノ〔３，２−ｆ〕モルファンの代
りに２−ベンジルー５，９−ジメチルーチエノ〔３，２
−ｆ〕モルファン（実施例３記載の方法に相当して製造
される）０．０９１ｙ（０．３０６ミリモル）を用い且
つ臭化シアン５３ｍ９（０．５ミリモ４ル）を用い、他
の条件は本例と同様にして反応を行えば、沸点９５〜１
０５゜Ｃ／０．００５ｗｔＨｙの５，９一ジメチルー６
，７−チエノ〔３，２−ｆ〕モルファンが得られる。

この遊離塩基を本例と同様にして臭化水素酸塩となし再
結晶せしめれば、融点２３８〜２４ｒｃ（分解）の塩２
６ｍｇ（収率４１％）が得られる。 遊離塩基 元素分析 計算Ｃ６９．５ｌＨ８．２６Ｎ６．７６ 実測ＣＨＮＮＭＲ スペクトルＣＣｌ４（δ） ６．９５（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１α−Ｈ） ６
．６６（１Ｈ．．ｄ．，Ｊ＝５Ｈｚ１β −Ｈ）１．２
９（３１１．ｓ１５−ＣＨ３）０．７９（３ＦＩ．．ｄ
，．Ｊ＝７Ｈｚ１９−ＣＨ３） 臭化水素酸塩元
素分析 計算Ｃ５Ｏ．ＯＯＨ６．２９Ｎ４．８６ 実測ＣＨＮＮＭＲ スペクトル ７．２８（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５．１Ｈｚ１α−Ｈ）６
．８２（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５．１Ｈｚ１β−Ｈ）１．
３１（３１１．．ｓ１５−ＣＨ３）０．７７（３Ｈ．，
ｄ．，Ｊ＝６．６Ｈｚ１９−ＣＨ３）実施例７５，９−
ジメチルー６，７−チエノ〔３，２−ｆ〕モルファンの
製造２，５，９−トリメチルー６，７−チエノ〔３，２
−ｆ〕モルファンの臭化水素酸塩（実施例５記載の方法
に依り得られる）３１ｍｇ（０．１０３ミリモル）を常
法に依り遊離塩基としクロロホルム１０７７！ｌ中に溶
解せしめる。

得たる溶液にジエチルアゾジカルホキシレート３０ｍｇ
（０．１７２ミリモル）を添加し加熱し攪拌しつつ３時
間還流処理する。反応混合物の溶媒を留去して得られる
油状物に、ピリジン塩酸塩２０ｍ９、水５ｍ１及びエタ
ノール１０ｍ１を添加し、２５℃に於て１時間攪拌した
後、１０％水酸化ナトリウム溶液にて塩基性となし、ク
ロロホルム抽出し、水洗し、乾燥し、溶媒を留去すれば
油状物が得られる。この油状物をカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し、常法に依り臭化水素酸塩とし、アセト
ン−メタノールから再結晶せしめれば融点２４５〜２４
８゜Ｃ（分解）の無色針状晶１２ｍ９（収率４０．６％
）が得られる。本例に依り得られ目的化合物の物理的性
質は実施例８の場合と完全に一致した。

尚、本例において、原料臭化水素酸塩を２５ｍ９（０．
０８７ミリモル）宛使用し且つ脱メチル化剤としてシア
ン化臭素をそれぞれ２０ｍ９（前者の場合には塩基をシ
アン化臭素に添加し、後者の場合にはシアン化臭素を塩
基に添加する）使用して処理を行なえば、標品と物理的
データの一致する目的臭化水素酸塩が、それぞれ１７ｍ
ｇ（収率７１％）及び１２ｍｇ（収率５０．３％）得ら
れる。

実施例８ ２−ベンジルー５−エチルー９−メチルー６，７−チエ
ノ〔３，２−ｆ〕モルファン・メチオダイドの製造２−
ベンジルー５−エチルー９−メチルー６，７−チエノ〔
３，２−ｆ〕モルファン塩酸塩（実施例３記載の方法に
より得たるもの）１．５０ｇを常法に依り遊離塩基とな
してメチルエチルケトン１０蔵中に溶媒せしめる。

得たる溶媒に汰化メチル３ｙを添加し攪拌下に３吟間６
０〜７０゜Ｃに保つた後一夜放置し、析出する結晶を戸
取する。メタノ−ルーエーテルより再結晶せしめれば融
点１９２〜３゜Ｃ（分解）の目的化合物が無色針状晶と
して１．７０ｙ．（収率８９．９％）が得られる。２，
９−ジメチルー５−エチルー６，７−チエノ〔３，２−
ｆ〕モルファンの製造２−ベンジルー５−エチルー９−
メチルー６，７−チエノ〔３，２−０モルファン９０ｍ
ｇ（０．２９ミリモル）と沃化メチルとから得たる粗製
メチオタイドをエタノールＩＯＴＬＩ中に溶解せしめ、
５％Ｐｄ−Ｃ２ＯＯｍｇを添加し、水素気流下に於て攪
拌しながら３時間還流処理した後溶媒を留去すれは油状
物が得られる。

この油状物をカラムクロマトグ＊ラフイーにて精製し減
圧蒸留すれば沸点１１５′Ｃ（０．０２ｗｎＨダ）の無
色透明な目的物質である遊離塩基が得られる（室温にて
次第に分解）。元素分析Ｃｌ，Ｈ，ＩＮＳ 計算Ｃ７ｌ．４３Ｈ８．９９Ｎ５．９５ 実測ＣＸＨＸＮ× ＮＭＲスペクトルＣＤＣｌ３（８） ７．３３（ＩＨ．．ｄ．ｓＪ＝５Ｈｚ．．ａ−Ｈ）７．
０５（ＩＨ．．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ．，Ｐ−Ｈ）２．４７
（３Ｈ．．ｓ，．Ｎ−ＣＨ，）０．９８（３Ｈ．．ｔ．
．Ｊ：７。

５Ｈｚぃ５−ＣＨ，ｑち）０．８６（３Ｈ．．ｄ，．Ｊ
＝７Ｈｚ，９−ＣＨ３）この塩基を常法に依り臭化水素
酸塩とし、アセトン−メタノールから再結晶せしめれば
、融点２１３〜２１６゜Ｃ（分解）の無色針状晶６６ｍ
ｇ（収率７５．５％）が得られる。

元素分析Ｃ，４Ｈ２，ＮＳ−ＨＢｒ 計算Ｃ５３．ｌ６Ｈ７．ＯｌＮ４．４３ 実測Ｃ５２．９９Ｈ７．Ｏ７Ｎ４．４ｌＮＭＲスペクト
ルＣＤ３ＯＤ（８）７．２５（ＩＨ．．ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ．．ａ−Ｈ）６．８６（ＩＨ．．ｄ，．Ｊ＝５．５
Ｈｚ．．ｆ３−Ｈ）２．９０（３Ｈ，．ｓ．．Ｎ−ＣＨ
３）１．０２（３１１，．ｔ．．Ｊ＝７Ｈｚぃ５ −Ｃ
Ｈ２ＣＨ３）０．８４（３１１．．ｄ．．Ｊ＝７Ｈｚ，
９−ＣＨ３）尚、本例に於て、原料モルファン、脱ベン
ジル剤を変えた結果は次の通りであつた。

ａ原料モルファンが２−ベンジルー５，９−ジメチルー
６，７−チエノ〔３，２−ｆ〕モルファン塩酸塩の場合
目的モルファン臭化水素酸塩の融点は全て２５７〜２５
９゜Ｃ（分解）であつた。

ｂ原料モルファンが２−ベンジルー５−フェニルー９−
メチルーチエノ〔３，２−０モルファン塩酸塩の場合実
施例９ ２−（３−メチルー２−ブテニル）−５，９−ジメチル
ー６，７−チエノ〔３，２−ｆ〕モルファンの製造実施
例３記載の方法に依り得たる２−ベンジルー５，９−ジ
メチルー６，７−チエノ〔３，２−ｆ〕モルファン８９
ｍｇ（０．３ミリモル）をアセトン１００ｍ１中に溶解
せしめた溶液に、１−ブロムー３一メチルー２−ブテン
９０ｍ９と無水炭酸ナトリウム１１７ｍｇを添加し攪拌
下に加熱して５時間に亘り還流処理する。

反応混合物の溶媒を留去して得られる固型物に水を添加
し、クロロホルム抽出し、乾燥し、溶媒を留去し、得ら
れる固型物にエーテルを添加して不溶物を採取する。こ
のエーテルに不溶の四級塩に無水テトラヒドロフラン１
０ｍ１とリチウムアルミニウムヒドリド１００ｍ９を添
加し攪拌下に加熱してお時間還流処理する。反応混合物
を冷却後、氷水中に注加し、エーテル抽出し、乾燥し、
溶媒を留去して得られる油状物をカラムクローマトグラ
フイーにて精製して２成分を得る。第１成分を常法に依
り塩酸塩をなし、アセトン−メタノールから再結晶せし
めれば、融点１８９〜１９２℃（分解）の無色針状晶と
して２−ベンジルー５，９−ジメチルー６，７−チエノ
〔３，２−ｆ〕モ！ルフアン（原料物質）塩酸塩１０ｍ
９が得られる。第２成分を常法に依り臭化水素酸塩とし
エタノ−ルーメチルエチルケトンより再結晶せしめれば
、融点２２６〜２２８．５℃（分解）の目的物質臭化水
素酸塩５０ｍ９（収率４６．９％）が得られる。物理的
性質は下の通りであつた。

遊離塩基 沸点１０５〜１１５℃（４）．０１Ｔｒ０ｎＨｙ）元素
分析Ｃｌ７Ｈ２５ＮＳ計算Ｃ７４．ｌ２５Ｈ９．ｌ５Ｎ
５．Ｏ９実測ＣＨＮＮＭＲ スペクトルＣＣｌ４（δ） ６．７５（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１α−Ｈ）６．５
０（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１β−Ｈ）５．２〜４．
８５（１Ｈ１幅広Ｔ．．Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＭｅ２）
１．６９，１．６２（６Ｈ１各Ｓ．．Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）
２）１．２７（３Ｈ，．ｓ１５−ＣＨ３）０．８５（３
Ｈ．．ｄ，．Ｊ＝７Ｈｚ１９−ＣＨ３） 臭化
水素酸塩元素分析Ｃｌ７Ｈ２６Ｎｓ−ＨＢｒ 計算Ｃ５７．２９Ｈ７．３５Ｎ３．９３ 実測Ｃ５７．ｌ５Ｈ７．５２Ｎ３．８２ ＮＭＲスペクトル ↓−ＤＭＳＯ（δ） ７．３６（１Ｈ，．ｄ，．Ｊ＝５Ｈｚ１α−Ｈ）６．８
９（１Ｈ，．ｄ，．Ｊ＝５Ｈｚ１β−Ｈ）５．４５〜５
．２０（１Ｈ１幅広、Ｎ−ＣＨ２−ＣＨＯＣＭｅ２）１
．８５，１．７０（６ＦＩ１各Ｓ．Ｃ＝Ｃ（ＣＨ３）２
）１．３２（３１１．Ｓ″、５−ＣＨ３）０．７９（３
ＦＩＮｄ．．Ｊ＝６．５Ｈｚ１９−ＣＨ３）尚、本例に
於て、１−ブロムー３−メチルー２−ブデンをＣＨ３ｌ
．ＢｒＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２又は（○ンー０Ｈ２ＣＨ２Ｂ
ｒに代えても原料化合物の塩酸塩が回収されると共に目
的物質の臭化水素酸塩が得られる。

ＩＣＨ３ｌを用いた楊合 使用量１００ｍ９ 反応条件 アセトンと共に１時間還流処
理した後に一夜放置臭化水素酸塩４６ｍｇ（５
０．８％） 塩酸塩 ／ １１ＢｒＣＨ２・ＣＨ＝ＣＨ２を用いた場合使用量９０
ｍｇ反応条件 アセトンと共に５時間還流処一
理臭化水素酸塩２５ｍｇ（２５．４％） 塩酸塩１０ｍ９ ｉｊｉ〈○Ｘ℃Ｈ２ＣＨ２Ｂｒを用いた場合使用量１１
１ｍｇ反応条件 フルフリルアルコールと共に
３時間還流処理臭化水素酸塩８ｍｇ（６．８
％） 塩酸塩２５ｍ９ 実施例１０ ２，５，９−トリメチルー６，７−チエノ〔３，２−ｆ
〕モルファンの製造 実施例６又は７記載の方法に依り得たる５，９−ジメチ
ルー６，７−チエノ〔３，２−ｆ〕モルファン臭化水素
酸塩５８ｍｇ（０．２ミリモル）をメタノール１０ｍ１
に溶解せしめた溶液に、炭酸水素ナトリウム５０ｍｇ（
０．６ミリモル）と沃化メチル２３ｍ９（０．２ミリモ
ル）を加え攪拌しながら加熱して２時間還流処理する。

反応混合物の溶媒を留去し、得られる固型物に水を添加
し、エーテル抽出し、乾燥し、溶媒を留去すれば油状物
が得られる。この油状物をカラムクロマトグラフィーに
て精製すれば目的物質の遊離塩基が得られる。この塩基
を常法に依り臭化水素酸塩としてアセトン−メタノール
から再結晶せしめれば、融点２５７〜２５９゜Ｃ（分解
）の塩３３ｍｇ（収率５４．２％）が得られる。
遊離塩基融点５９〜６２塩Ｃ１沸点６５〜７００Ｃ
（０．００５Ｔ！０ｒＬＨｙ）元素分析Ｃｌ３Ｈｌ９Ｎ
Ｓ計算Ｃ７Ｏ．５５Ｈ８．６５Ｎ６．３３ 実測Ｃ７Ｏ．５３Ｈ８．４９Ｎ６．２８ ＮＭＲスペクトルＣＣｌ４（δ） ６．９５（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝４．８Ｈｚ１α−Ｈ）６
．６９（１Ｈ．．ｄ．，Ｊ＝４．８Ｈｚ１β−Ｈ）２．
２６（３Ｈ．．ｓ，，Ｎ−ＣＨ３）１．２８（３Ｈ，．
ｓ１５−ＣＨ３） ０．８２（３Ｈ．．ｄ．，Ｊ＝６．６Ｈｚ１９−ＣＨ３
） 臭化水素酸塩元素分析Ｃｌ３ＨｌぺＳ−
１（Ｂｒ 計算Ｃ５ｌ．６５Ｈ６．６７Ｎ４．６３ 実測Ｃ５ｌ．７３Ｈ６．７７Ｎ４．６６ ＮＭＲスペクトル ↓ＤＭＳＯ（δ） ７．２５（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝４．８Ｈｚ１α−Ｈ）６
．８５（１Ｈ．．ｄ．，Ｊ＝４．８Ｈｚ１β−Ｈ）２．
９３（３１（、Ｓ．．Ｎ−ＣＨ３）１．４０（３Ｈ，．
ｓ１５−ＣＨ３） ０．８２（３Ｈ，．ｄ，．Ｊ＝６．６Ｈｚ１９−ＣＨ３
）実施例１１２−アリルー５，９−ジメチルー６，７−
チエノ〔３，２−ｆ〕モルファンの製造実施例６又は７
記載の方法に依り得たる５，９−ジメチルー６，７−チ
エ／〔３，２−ｆ′）キルフアン臭化水素酸塩５８ｍｇ
（０．２ミリモル）をジメチルホルムアミド１０ｍ１中
に溶解せしめた溶液に、炭酸ナトリウム５０ｍｇ（０．
６ミリモル）とアリルプロミド２５ｍｇ（０．２ミリモ
ル）とを添加し攪拌下に加熱して５時間還流処理する。

反応混合物の溶媒を留去して得られる固型物に希塩酸を
添加し、エーテル抽出する。塩酸層を濃アンモニア水で
塩基性としエーテル抽出する。エーテル層を乾燥し溶媒
を留去すれば油状物が得られ、このをカラムクロマトグ
ラフィーにて精製すれば遊離塩基が得られる。この塩基
を常法に臭化水素酸塩とし、メチルエチルケトンーエタ
ノールから再結晶せしめれば、融点２４３〜２４ＴＣ（
分解）の無色針状晶の塩４７ＴｒＬｇ（収率７１％）が
得られる。ノ この化合物の物理的性質は次の通りであ
つた。

遊離塩基、沸点８５〜９０℃／０．０１？Ｈｙ元素分析
Ｃｌ５Ｈ２ｌＮＳ計算Ｃ７２．８２Ｈ８．５６Ｎ５．６
６ 実測ＣＨＮＳＮＭＲ スペクトルＣＣＩ４（δ） ６．８５（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５．１Ｈｚ１α−Ｈ）６
．５８（１Ｈ，，ｄ，ｓＪ＝５．１Ｈｚ１β−Ｈ）６〜
４．０（３１１，．ｍ１ビニルプロトン）１．２７（３
１１．ｓｓ１５−ＣＨ３）００．７９（３Ｈ．．ｄ，ｓ
Ｊ＝６．８Ｈｚ１９−ＣＨ３）臭化水素酸塩元素分析Ｃ
ｌ３Ｈ２ｌＮＳ−１１Ｂｒ 計算Ｃ５４．８４Ｈ６．７５Ｎ４．２７ 実測Ｃ５４．６ｌＨ６．８６Ｎ４．Ｏｌ ＮＭＲスペクトルＤ６ＤＭＳＯ（δ） ７．３８（１Ｈ，．ｄ．．Ｊ＝５．１Ｈｚ１α−Ｈ）６
．９０（１Ｈ，．ｄ，．Ｊ＝５．１Ｈｚ１β−Ｈ）６〜
５．３（３ＦＩ．．ｍ１ビニルプロトン）１．３２（３
１１．．ｓ、５−ＣＨ３）０．７８（３Ｈ．．ｄ．．Ｊ
＝６．９Ｈｚ１９−ＣＨ３）実施例１２２−（３−メチ
ルー２−ブテニル）−５，９−ジメチルー６，７−チエ
ノ〔３，２−０モノファンの製造実施例１１と全く同様
に、但しアリルプロミド！Ｍ９を３−メチルー２−ブテ
ニルクロリド３０ｍ（４）．２ミリモル）に代えて処理
を行なうことに依（目的化合物である遊離塩基及びその
臭化水素酸〃（４３ｍ９、６１％）が得られる。

遊離塩基 沸点１０５−１１５℃／０．０１Ｔｒ＄ＬＨ
ｇ元素分析Ｃｌ７Ｈ２５ＮＳ計算Ｃ７４．ｌ３Ｈ９．ｌ
５Ｎ５．Ｏ９ 実測ＣＨＮＮＭＲ スペクトルＣＣｌ４（δ） ６．７５（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１α−Ｈ）６．５
０（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１β−Ｈ）５．２〜４．
８５（１Ｈｓ．ｍ１ビニルプロトン）１．６９，１．６
２（６）１１各ｓ１＝Ｃ（ＣＨ３）２）１．２７（３Ｈ
．．ｓ１５−ＣＨ３）０．８５（３Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝７
Ｈｚ１９−ＣＨ３）臭化水素酸塩、融点２２６〜２８５
℃（分解）元素分析Ｃｌ７Ｈ２５ＮＳ−１−ＩＢｒ計算
Ｃ５７．２９Ｈ７．３５Ｎ３．９２ 実測Ｃ５７．ｌ５Ｈ７．５２Ｎ３．８２ ＮＭＲスペクトル 山ＤＭＳＯ（δ） ７．３６（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１α−Ｈ）６．８
９（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１β−Ｈ）５．４５〜５
．２０（１Ｈ，．ｍ１ビニルプロトン）１．８５，１．
７０（６ＦＩ１各ｓ１＝Ｃ（ＣＨ３）２）１．３２（３
１（、Ｓｌ５−ＣＨ３）０．７９（３１（、Ｄ．．Ｊ＝
６．５Ｈｚ１９−ＣＨ３）実施例１３２−（２−フェネ
チル）−５，９−ジメチルー６，７−チエノ〔３，２−
０モルファンの製造実施例１３と全く同様に但しアリル
プロミド２５ｍｇをフェネチルプロミド３７ｍｇ（０．
２ミリモル）に代えて処理を行なうことに依り目的化合
物である遊離塩基及びその臭化水素酸塩（４２ｍ９、５
４％）が得られる。

遊離塩基 沸点１３〜１３８℃／０．０１瓢Ｈｆ元素分
析Ｃ２ＯＨ２５ＮＳ５計算Ｃ７７．ｌ２Ｈ８．Ｏ９Ｎ４
．５Ｏ実測ＣＨＮＮＭＲ スペクトルＣＣｌ４（δ） ７．０４（１Ｈ．ｓ１−Ｃ６Ｈ５） ６．８２（１Ｈ．ｓｄ，ｓＪ＝５．１Ｈｚ１α−Ｈ）１
θ６．５８（１Ｈ．．ｄ，．Ｊ＝５．１Ｈｚ１β−Ｈ）
１．２６（３１１．．ｓ１５−ＣＨ３）０．７８（３Ｈ
．．ｄ，．Ｊ＝７Ｈｚ１９−ＣＨ３）臭化水素酸塩 融
点２８５〜２８８゜Ｃ（分解）元素分析Ｃ２ＯＨ２５Ｎ
Ｓ−Ｆ［Ｂｒｌ５計算Ｃ６ｌ．２２Ｈ６．６８Ｎ３．５
７実測Ｃ６ｌ．２２Ｈ６．７７Ｎ３．５４ＮＭＲスペク
トルＤ６ＤＭＳＯ（δ） ７．４５〜７．２０（１Ｈ１フェニルプロトンとオーバ
ー ラップ）″０７．２８（５１１．．ｓ１フェニル
プロトン）６．８５（１Ｈ，．ｄ．，Ｊ＝５．２Ｈｚ１
β−Ｈ）１．３２（３Ｈ．ｓ１５−ＣＨ３）０．７８（
３Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝６．８Ｈｚ１９−ＣＨ３）実施例１
４５２−フェネチルー５，９−ジメチルー６，７一 チ
エノ〔３，２−ｆ〕モルファンの製造 実施例６又は７
記載の方法に依り得たる５，９ージメチルー６，７−チ
エノ〔３，２−ｆ〕モルファン臭化水素酸塩５８ｍ９（
０．２ミリモル）とトリエチルアミン４１ｍ１（４）．
４１ミリモル）とをクロロホルム１０ｍ１中に溶解せし
めた溶液に、フェニルアセチルクロリド３９ｍｇ（０．
２５ミリモル）を５分間に亘つて添加した後、１時間室
温に於て攪拌し、溶媒を留去すれば固形物が得られる。

この固形物に、・テトラヒドロフラン１０ｍＬとリチウ
ムアルミニウムヒドリド２００ｍｇとを添加し攪拌下に
加熱して５時間還流処理する。反応混合物を冷却し、氷
水中に注加しエーテル抽出し、水洗し、乾燥し、溶媒を
留去し、得られる油状物をカラムクロマトグラフィーに
て精製すれば遊離塩基が得られる。該塩基を常法にて臭
化水素酸塩となしメチルエチルケトンーエタノールより
再結晶せしめれば、融点２８．５乃至２８８℃（分解）
の無色針状晶６０．０ｍｇが得られる。本例に於て得ら
れた塩基及び臭化水素酸塩の物理的性質は実施例１３に
依り得られたものと完全に一致した。

実施例１５ ２−シクロプロピルメチルー５，９−ジメチルー６，７
−チエノ〔３，２−ｆ〕モルファンの製造実施例１４と
全く同様にして、但しフェニルアセチルクロリド３９ｍ
ｇをシクロプロピルホルミルクロリド２１ｍｇ（０．２
ミリモル）に代えて処理を行なうことに依り目的化合物
である遊離塩基及びその臭化水素酸塩４５７ｍ９、８３
．１％）が得られる。

遊離塩基、沸点１１０〜１１５゜Ｃ／０．０６７７！Ｈ
ｆ元素分析Ｃｌ６Ｈ２３ＮＳ計算Ｃ７３．５ｌＨ８．８
７Ｎ５．３６ 実測ＣＨＮＮＭＲ スペクトルＣＤＣｌ３（δ） ６．８２（１Ｈ，ｓｄ．．Ｊ＝４．９Ｈｚ１α−Ｈ）６
．５０（１Ｈ．．ｄ．，Ｊ＝４．９Ｈｚ１β−Ｈ）１．
２８（３Ｈ．．ｓ１５−ＣＨ３）０．８２（３Ｈ．．ｄ
．．Ｊ＝６．４Ｈｚ、９−ＣＨ３）０．６５〜（５１（
、ｍ１−く）臭化水素酸塩 融点２７６〜２８０゜Ｃ（
分解）元素分析Ｃｌ６Ｈ２３Ｎｓ−ＨＢｒ計算Ｃ５６．
ｌ３Ｈ７．Ｏ７Ｎ４．Ｏ９ 実測Ｃ５６．Ｏ５Ｈ７．ｌ６Ｎ４．Ｏ７ ＮＭＲスペクトルＤ６ＤＭＳＯ（δ） ７．３３（１Ｈ，．ｄ．．Ｊ＝４．９Ｈｚ１α−Ｈ）６
．８６（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝４．９Ｈｚ１β−Ｈ）１．
３３（３１１．．ｓ１５−ＣＨ３）０．８２（３Ｈ．ｄ
．Ｊ＝６．４Ｈｚ、９−ＣＨ３）０．６５〜（５Ｈ１ｍ
１−く）実施例１６ ２−（３−メチルー２−ブテニル）−５−エフルー９−
メチルーチエノ〔３，２−ｆ〕モルつアンの製造実施例
６記載の方法にで得られる５−エチルー９−メチルー６
，７−チエノ〔３，２−ｆ〕モノファン臭化水素酸塩１
．２０８ｙ（４ミリモル）とＬ酸水素ナトリウム７５０
ｍ９（８．９３ミリモル）とをミメチルホルムアミド１
０ｍ１中に懸濁せしめる。

こ（懸濁液に、１−ブロムー３−メチルー２−ブデー６
５０ｍ９（４．３６ミリモル）を添下し攪拌下に加熱１
て５時間還流処理する。得たる反応混合物の溶！を留去
して得られる固形物に希塩酸を添加してエーテル抽出す
る。塩酸層を濃アンモニア水にて塩基性となし、エーテ
ル抽出する。エーテル層を水洗し、乾燥し、溶媒を留去
して得られる油状物をカラムクロマトグラフィーにて精
製すれば目的物質である遊離塩基が得られる。該塩基を
常法に依り臭化水素酸塩になし、メチルエチルケトンー
メタノールより再結晶せしめれば融点２２４〜２２７℃
（分解）の無色針状晶１．１０ｆ（収率７４．３％）が
得られる。 この化合物の物理的性質は次の通りであつ
た。

遊離塩基 沸点１２０性Ｃ／０，０１朗Ｈｙ元素分析Ｃ
ｌ８Ｈ２７ＮＳ計算Ｃ７４．６８Ｈ９．４ＯＮ４．８４ 実測Ｃ７４．４８Ｈ９．５８Ｎ４．６６ ＮＭＲスペクトルＣＤＣｌ３（δ） ７．１８（ＩＨ．．ｄ．，Ｊ＝５Ｈｚ１α−Ｈ）６．９
２（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１β−Ｈ）５．４０〜５
．２０（１Ｈ１幅広Ｓ１ビニルプロトン） １．７６
，１．６８（６１（、 各Ｓ１＝Ｃ（ＣＨ３）２）１．
０１（３Ｈ．．ｔ．，Ｊ＝７Ｈｚ１５−ＣＨ２ＣＨ３）
０．８９（３Ｈ．．ｄ，．Ｊ＝７．５Ｈｚ１９−ＣＨ３
）臭化水素酸塩元素分析Ｃｌ８Ｈ２７Ｎｓ−ＨＢｒ ５計算Ｃ５８．３７Ｈ７．６２Ｎ３．７８実測Ｃ５８．
６ｌＨ７．７ｌＮ３．７８ ＮＭＲスペクトルＣＤ３ＯＤ（δ） ７．３０（１Ｈ．．ｄ，．Ｊ＝５Ｈｚ１α−Ｈ）６．９
１（１Ｈ，．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１β−Ｈ）ＪＯ５．４〜
５．２（１Ｈ１幅広Ｓ１ビニルプロトン）１．８６，１
．８１（６Ｈ、各ｓ、＝Ｃ（ＣＨ３）２）１．０５（３
Ｈ，．ｔＮＪ＝７Ｈｚ１５−Ｃ鴇ＣＨ３）０．９０（３
Ｈ．．ｄ，，Ｊ＝７．５Ｈｚ１９−ＣＨ３）実施例１７
３５２−アリルー５−エチルー９−メチルーチエノ 〔
３，２−ｆ〕モルファンの製造 実施例１６と同様にし
て、但し次の原料等を使用して処理を行なえば目的化合
物である遊離塩基及びその臭化水素酸塩（１．２５Ｖ、
９１．４％）が得られ４０る。

実施例６記載の方法にて得られる５−エチルー９−メ
チルー６，７−チエノ〔３，２−ｆ〕モ ルフアン臭化
水素酸塩１．２０８ｇ（４ミリモル） 炭酸水素ナトリ
ウム ０．８ｙ（９．５ミリモル）及びアリルプロミド
０．５ｙ（４．１３ミリモル）遊離塩基、沸点〜１２
０℃／０．０２ｗＬＨｆ元素分析Ｃ，６Ｈ２３ＮＳ計算
Ｃ７３．５ｌＨ８．８７Ｎ５．３６ 実測Ｃ７３．３ＯＨ８．８７Ｎ５．４６ ＮＭＲスペクトルＣＤＣｌ３（δ） ７．２３（１Ｈ１ｄ，．Ｊ＝５．５Ｈｚ１α−Ｈ）６．
９５（１Ｈ．，ｄ．．Ｊ＝５．５Ｈｚ１β−Ｈ）６．１
〜５．１（３１（、ｍ１ビニルプロトン）１．００（３
ＦＩ．．ｔ．．Ｊ＝７Ｈｚ１５−ＣＨ２ＣＨ３）０．８
８（３Ｆ［、Ｄ．．Ｊ＝６．５Ｈｚ１９−ＣＨ３）臭化
水素酸塩 融点２４０〜２４３℃（分解）元素分析Ｃｌ
６Ｈ２３Ｎｓ−ＨＢｒ計算Ｃ５６．ｌ３Ｈ７．Ｏ７Ｎ４
．Ｏ９ 実測Ｃ５６．４ｌＨ７．ｌ７Ｎ４．ｌ８ ＮＭＲスペクトルＣＤ３ＯＤ（δ） ７．２５（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１α−Ｈ）６．８
８（１Ｈ，，ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１β−Ｈ）６．４〜５．
０６（３Ｈ１ｍ１ビニルプロトン）１．０１（３Ｈ１ｔ
，．Ｊ＝７ＨＺ．，Ｃ５−ＣＨ２ＣＨ３）０．８６（３
１１．．ｄ，．Ｊ＝６．５Ｈｚ．．Ｃ９−ＣＨ３）実施
例１８２−フェネチルー５−エチルー９−メチルー６，
７−チエノ〔３，２−０モルファンの製造実施例６記載
の方法に依り得たる５−エチルー９−メチルー６，７−
チエノ〔３，２−０モルファン９０．６ｍｇ（０．３ミ
リモル）と炭酸水素ナトリウム６０ｍｇ（０．７１ミリ
モル）とをジメチルホルムアミド１０ｍ１中に懸濁せし
め、これにフェネチルプロミド６０ｍｇ（０．３２ミリ
モル）を添加して攪拌下に５時間加熱し還流処理する。

溶媒を留去して得られる固形物に希塩酸を添加しエーテ
ル抽出する。塩酸層を濃アンモニア水にて塩基性となし
エーテル抽出する。エーテル層を水洗し、乾燥し、溶媒
を．留去して得られる油状物をカラムクロマトグラフィ
ーにて精製すれば目的化合物の遊離塩基が得られる。該
塩基を常法に依り臭化水素酸塩となしメチルエチルケト
ンーメタノールより再結晶せしめれば融点２３９〜２４
４℃（分解）の無色針状晶６４ｍｇく（収率５２．５％
）が得られる。この化合物の物理的性質は次の通りであ
つた。

遊離塩基、沸点１１５℃／０．０２朗Ｈダ元素分析Ｃ２
ｌＨ２７ＮＳ 計算Ｃ７７．４９Ｈ８．３６Ｎ４．３Ｏ 実測Ｃ７７．６５Ｈ８．５７Ｎ４．３５ ＮＭＲスペクトルＣＤＣｌ３（δ） ７．２９（５Ｈ．．ｓ．ＣＧＨ５） ５７．１０（１Ｈ．．ｄＮＪ＝５Ｈｚ１α−Ｈ）６．８
５（１Ｈ，．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１β−Ｈ）１．００（３
Ｈ．．ｔ．．Ｊ＝７Ｈｚ１５−ＣＨ２ＣＨ３）０．７８
（３Ｈ．ｓｄ．．Ｊ＝７．５Ｈｚ１９−ＣＨ３）臭化水
素酸塩Ｉθ元素分析Ｃ２ｌＨ２７ＮＳ−１（Ｂｒ計算Ｃ
６２．Ｏ６Ｈ６．９４Ｎ３．４５ 実測Ｃ６２．Ｏ６Ｈ７．Ｏ２Ｎ３．３８ ＮＭＲスペクトルＣＤ３ＯＤ（δ） ７．０８（５ＦＩ．．ｓ．．Ｃ６Ｈ５） ″５７．０５（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１α−Ｈ）６
．６８（１Ｈ，，ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１β−Ｈ）１．０２
（３Ｈ．．ｔ．．Ｊ＝７Ｈｚ１５−ＣＨ２ＣＨ３）０．
８６（３Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝７Ｈｚ１９−ＣＨ３）実施例
１９０２−シクロプロピルメチルー５−エチルー９一
メチルー６，７−チエノ〔３，２−ｆ〕モルファンの製
造実施例６記載の方法に依り得たる５−エチルー９−メ
チルー６，７−チエノ〔３，２−０モルタフアン臭化水
素酸塩１．２０８ｙ（４ミリモル）とトリエチルアミン
９００ｍｇ（８．９１ミリモル）とをクロロホルム５０
ｍ１中に溶解しめた溶液に、５分間をかけてシクロプロ
ピルカルボニルクロリド４５０ｍ９（４．３ミリモル）
を添加し、得たる混合物を室温に於て１時間攪拌する。

反応混合物の溶媒を減圧下に留去すれば固形物が得られ
るので、この固形物にテトラヒドロフラン３０ｍｔとリ
チウムアルミニウムヒドリド２ｙとを添加し攪拌下に５
時間加熱して還流処理する。反応混合物の冷却後、これ
を氷水中に注加し、エーテル抽出し、水洗し、乾燥し、
溶媒を留去して得られる油状物をカラムクロマトグラフ
ィーにて精製すれば目的化合物の遊離塩基が得られる。
該塩基を常法に依り臭化水素酸塩をなし、メチルエチル
ケトンーメタノールより再結晶せしめれば融点２５２〜
２５ｒＣ（分解）の無色針状晶１．２６ｆ（収率８８．
５％）が得られる。この化合物の物理的性質は次の通り
であつた。遊離塩基、沸点１１５質Ｃ／０．０１Ｔｗｔ
Ｈｙ元素分析Ｃｌ７Ｈ２３ＮＳ計算Ｃ７４．ｌ３Ｈ９．
ｌ５Ｎ５．Ｏ９ 実測Ｃ７４．２７Ｈ９．ｌ４Ｎ５．２Ｏ ＮＭＲスペクトルＣＤＣｌ３（δ） ７．１３（１Ｈ，．ｄ．．Ｊ＝５．５Ｈｚ１α−Ｈ）６
．７０（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５．５Ｈｚ１β−Ｈ）１．
０２（３Ｈｘｔ，．Ｊ＝６．５Ｈｚ１５−ＣＨ２ＣＨ３
）０．８０（３Ｈ１ｄ，．Ｊ＝７．５Ｈｚ１９−ＣＨ３
）０．７〜（５１１．．ｍ１−く）臭化水素酸塩 元素分析Ｃｌ７Ｈ２５ＮＳ◆ＨＢｒ 計算Ｃ５７．２９Ｈ７．３５Ｎ３．９３ 実測Ｃ５７．２６Ｈ７．３９Ｎ３．８８ ＮＭＲスペクトルＣＤ３ＯＤ（δ） ７．２５（１Ｈ．．ｄ．．Ｊ＝５Ｈｚ１α−Ｈ）６．８
７（１Ｈ．．ｄ，．Ｊ＝５Ｈｚ１β−Ｈ）１．０３（３
１（、Ｔ．．Ｊ＝７．５Ｈｚ１５−ＣＨ２ＣＨ３）０．
８７（３１１．，ｄ．ｓＪ＝７Ｈｚ１９−ＣＨ３）０．
７〜（５Ｈ．．ｍ、一く）実施例２０ ２−フェネチルー５−エチルー９−メチルー６，７−チ
エノ〔３，２−ｆ〕モルファンの製造実施例１９と同様
に、但し次の原料等を使用して処理を行なえば、目的化
合物の遊離塩基及びその臭化水素酸塩（３４０ｍｇ、８
３．７％）が得られ、これ等の物理的性質は実施例１８
に依り得られたものと完全に一致した。

実施例６記載の方法に依り得たる５−エチルー９−メチ
ルー６，７−チエノ〔３，２−ｆ〕モルファン臭化水素
酸塩３０２ｍｇ（１ミリモル）トリエチルアミン ２
５０ｍｇ（２．４７ミリモル）フェニルアセチルクロリ
ド １７０ｍ９（１．１ミリモ
ル）及びリチウムアルミニウムヒドリド １ｙ実施
例２１β−５−エチルー９−メチルー６，７−チエノ〔
３，２−ｆ〕モルファンの製造シアン化臭素３．６ｙ（
３４ミリモル）をクロロホルム８０ｍｔ中に添加した冷
却攪拌溶液に、クロロホルム２００ｍＬ中にβ−Ｎ−ベ
ンジルチエノモルフアン４．１４ｇ（１３．３ミリモル
）（実施例１記載の方法に得られたもの）を添加した溶
液を迅速に添加する。

得たる溶液を冷却条件下に１時間攪拌し、次いで２時間
に亘り穏やかに還流処理する。然る後、クロロホルムを
留去すれば、オレンジ色の油状物が得られる。この油状
物をエーテルにとり、水、稀塩酸、次いで稀炭酸ナトリ
ウム水溶液にて洗浄する。エーテルを留去すれば油状物
が得られる。この油状物を、６％塩酸７００ｍ１と共に
６時間に亘り還流処理し、水酸化アンモニウムにて塩基
性となし、エーテルにて抽出する。エーテル層を稀塩酸
にて抽出し、水性層を水酸化アンモニウムにて塩基性と
なし、クロロホルムにて抽出し、硫酸ナトリウム上にて
乾燥し、溶媒を留去すれば油状物が得られる。この油状
物をカラムクロマトグ１ラフイーにて（Ａｌ．Ｏ３、エ
−テルーメタノール）精製し、臭化水素酸塩に変する。
メタノ−ルー酢酸エチルから再結晶せしめれば、無色針
状晶２．５２ｙ（ＨＢｒ）（収率６２．６９％）が得ら
れる。融点３００゜Ｃ以上。門臭化水素酸塩 元素分析Ｃｌ３Ｈｌ９ＮＳ−１１Ｂｒ 計算Ｃ５ｌ．６５Ｈ６．６７Ｎ４．６３ 実測Ｃ５ｌ．７５Ｈ６．５５Ｎ４．６９ 遊離塩基

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒはメチル、エチル又はフェニル基を意味し、Ｒ
   ＿２は水素、メチル、アリル、メチル−２−ブテニル、
   シクロプロピルメチル、ベンジル又はフェネチル基を意
   味し、但し、Ｒ及びＲ＿２が共にメチル基を意味するこ
   とはない）にて示される、新規のチエノ〔３，２−ｆ〕
   モルフアン誘導体及びその塩。 ２ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （両式中Ｒはメチル、エチル又はフェニル基を意味する
   ）にて示される不飽和アミンと飽和アミンとの混合アミ
   ンを、式▲数式、化学式、表等があります▼ のメチル−β−（２−チエニル）グリシデートと反応せ
   しめ、得たる式（式中Ｒは前記の意味を有する）にて示
   される化合物をベンジルブロミドと反応せしめ、次いで
   得たる式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）の化合物又はその塩を
   臭化水素酸単独又は臭化水素酸と酢酸との混液にて脱水
   −閉環処理し、必要に応じ生成物を塩に変ずることを特
   徴とする、式▲数式、化学式、表等があります▼ 及び式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （両式中Ｒは前記の意味を有する）にて示されるチエノ
   〔３，２−ｆ〕モルフアン誘導体のα及びβ体混合物（
   但し、Ｒがフェニル基を意味する場合にはβ体のみであ
   る）及びこれ等の塩の製法。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
   、表等があります▼（両式中Ｒはエチル又はフェニル基
   を意味する）にて示される不飽和アミンと飽和アミンと
   の混合アミンを、式▲数式、化学式、表等があります▼
   のメチル−β−（２−チエニル）グリシデートと反応せ
   しめ且つ得たる式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物を
   水素化硼素ナトリウムの存在に於てホルマリンと反応せ
   しめ、次いで得たる式▲数式、化学式、表等があります
   ▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物を
   臭化水素酸にて加熱閉環処理し、得たる生成物を必要に
   応じて塩に変ずることを特徴とする、式▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示されるチエノ〔
   ３，２−ｆ〕モルフアン誘導体及びその塩の製法。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
   、表等があります▼（両式中Ｒはメチル又はエチル基を
   意味する）にて示される不飽和アミンと飽和アミンとの
   混合アミンを、式▲数式、化学式、表等があります▼ のメチル−β−（２−チエニル）グリシデートと反応せ
   しめ且つ得たる式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物を
   ベンジルブロミドと反応せしめ、得たる式▲数式、化学
   式、表等があります▼（式中Ｒは前記の意味を有する）
   にて示される化合物又はその塩を臭化水素酸単独又は臭
   化水素酸と酢酸との混液にて脱水−閉環処理し、次いで
   得たる式▲数式、化学式、表等があります▼ 又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （両式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物
   を脱ベンジルし、必要に応じて生成物を塩に変ずること
   を特徴とする、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示されるチエノ〔
   ３，２−ｆ〕モルフアン誘導体及びその塩の製法。 ５ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （両式Ｒはメチル又はエチル基を意味する）にて示され
   る不飽和アミンと飽和アミンとの混合アミンを、式▲数
   式、化学式、表等があります▼ のメチル−β−（２−チエニル）グリシデートと反応せ
   しめ且つ得たる式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物を
   水素化硼素ナトリウムの存在に於てホルマリンと反応せ
   しめ、得たる式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物を
   臭化水素酸にて加熱閉環処理し、次いで得たる式▲数式
   、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物又
   はその塩を脱メチルし、必要に応じて生成物を塩に変ず
   ることを特徴とする、式▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示されるチエノ〔
   ３，２−ｆ〕モルフアン誘導体及びその塩の製法。 ６ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （両式中Ｒはエチル基を意味を有する）にて示される不
   飽和アミンと飽和アミンとの混合アミンを、式▲数式、
   化学式、表等があります▼ のメチル−β−（２−チエニル）グリシデートと反応せ
   しめ且つ得たる式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物を
   ベンジルブロミドと反応せしめ、得たる式▲数式、化学
   式、表等があります▼（式中Ｒは前記の意味を有する）
   にて示される化合物又はその塩を臭化水素酸単独又は臭
   化水素酸と酢酸との混液にて脱水−閉環処理し、得たる
   式▲数式、化学式、表等があります▼又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （両式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物
   又はその塩を沃化メチルにて処理してメチオダイドとし
   、次いで還元剤にて処理して脱ベンジルし、必要に応じ
   生成物を塩に変ずることを特徴とする、式▲数式、化学
   式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示されるチエノ〔
   ３，２−ｆ〕モルフアン誘導体及びその塩の製法。 ７ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
   、表等があります▼（両式中Ｒはメチル又はエチル基を
   意味する）にて示される不飽和アミンと飽和アミンとの
   混合アミンを、式▲数式、化学式、表等があります▼ のメチル−β−（２−チエニル）グリシデートと反応せ
   しめ且つ得たる式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物を
   ベンジルブロミドと反応せしめ、得たる式▲数式、化学
   式、表等があります▼（式中Ｒは前記の意味を有する）
   にて示される化合物又はその塩を臭化水素酸単独又は臭
   化水素酸と酢酸との混液にて脱水−閉環処理し、得たる
   式▲数式、化学式、表等があります▼又は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （両式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物
   又はその塩を、炭酸ナトリウムの存在に於て、式▲数式
   、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿３はメチル、アリル、メチル−２−ブテニル
   又はフェネチル基を意味し、Ｘ＿１は臭素又は沃素を意
   味する）にて示される化合物と反応せしめ、次いで生成
   する式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ，Ｒ＿３及びＸは前記の意味を有する）の化合
   物をリチウムアルミニウムヒドリドにて処理し、必要に
   応じ生成物を塩に変ずることを特徴とする、式▲数式、
   化学式、表等があります▼ （式中Ｒ及びＲ＿３は前記の意味を有する）にて示され
   るチエノ〔３，２−ｆ〕モルフアン誘導体及びその塩の
   製法。 ８ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
   、表等があります▼（両式中Ｒはメチル又はエチル基を
   意味する）にて示される不飽和アミンと飽和アミンとの
   混合アミンを、式▲数式、化学式、表等があります▼ のメチル−β−（２−チエニル）グリシデートと反応せ
   しめ且つ得たる式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物を
   水素化硼素ナトリウムの存在に於てホルマリンと反応せ
   しめ、得たる式（式中Ｒは前記の意味を有する）にて示
   される化合物を臭化水素酸にて加熱閉環処理し、得たる
   式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒは前記の
   意味を有する）にて示される化合物又はその塩を脱メチ
   ルし、次いで得たる式▲数式、化学式、表等があります
   ▼（式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物
   又はその塩を、炭酸ナトリウムの存在に於て、式Ｒ＿３
   −Ｘ＿１ （式中Ｒ＿３はメチル、アリル、メチル−２−ブテニル
   又はフェネチル基を意味し、Ｘ＿１は臭素又は沃素を意
   味する）の化合物と反応せしめ、必要に応じて生成物を
   塩に変ずることを特徴とする、式（式中Ｒ及びＲ＿３は
   前記の意味を有する）にて示されるチエノ〔３，２−ｆ
   〕モルフアン誘導体及びその塩の製法。 ９ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼及び▲数式、化学式
   、表等があります▼（両式中Ｒはメチル又はエチル基を
   意味する）にて示される不飽和アミンと飽和アミンとの
   混合アミンを、式▲数式、化学式、表等があります▼ のメチル−β−（２−チエニル）グリシデートと反応せ
   しめ且つ得たる式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物と
   反応せしめ、得たる式▲数式、化学式、表等があります
   ▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物を
   臭化水素酸にて加熱閉環処理し、得たる式▲数式、化学
   式、表等があります▼（式中Ｒは前記の意味を有する）
   にて示される化合物又はその塩を脱メチルし、得たる式
   ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは前記の意味を有する）にて示される化合物又
   はその塩を、トリエチルアミンの存在に於て、式Ｒ＿４
   −ＣＯＸ＿２ （式中Ｒ＿４はシクロプロピル又はベンジル基を意味し
   、Ｘ＿２は塩素を意味する）にて示される化合物と反応
   せしめ、次いで得たる生成物をリチウムアルミニウムヒ
   ドリドにて還元し、必要に応じ生成物を塩に変ずること
   を特徴とする、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ及びＲ＿４は前記の意味を有する）にて示され
   るチエノ〔３，２−ｆ〕モルフアン誘導体及びその塩の
   製法。