JPS6036492A - スルフエート置換したオリゴ糖類及びその製造方法 - Google Patents
スルフエート置換したオリゴ糖類及びその製造方法Info
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- JPS6036492A JPS6036492A JP59136661A JP13666184A JPS6036492A JP S6036492 A JPS6036492 A JP S6036492A JP 59136661 A JP59136661 A JP 59136661A JP 13666184 A JP13666184 A JP 13666184A JP S6036492 A JPS6036492 A JP S6036492A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0075—Heparin; Heparan sulfate; Derivatives thereof, e.g. heparosan; Purification or extraction methods thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、薬剤、特に抗血栓症剤又は低脂肪面・症剤、
として使用し得るスルフェート置換したオリゴ糖類、及
びその製造方法を提供する。
として使用し得るスルフェート置換したオリゴ糖類、及
びその製造方法を提供する。
本発明のスルフェート置換したオリゴ糖類は式式中、ｎ
は２〜９の整数、−ＥＧＩ−０−Ｕ）−鎖のＵ基はウロ
ン酸型（Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−イズロン酸又ｉ１：２
位にスルフェート置換したＬ−イズロン酸）の基、−（
：Ｇ、−０−Ｕ：ｌ−釦のＧ、基は、式を有し、Ｇ２は
式 を有し、Ｒ，Ｒ，及びＲ２は各々水素又は−５０３０−
〇 を示し、そしてＭＯはＮａ＋１７：ｌような一価の金属
カチオン又はＣａ、Ｍｇ 若しくはＣＬＩ のような二
価の金属カチオンの半分である。
は２〜９の整数、−ＥＧＩ−０−Ｕ）−鎖のＵ基はウロ
ン酸型（Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−イズロン酸又ｉ１：２
位にスルフェート置換したＬ−イズロン酸）の基、−（
：Ｇ、−０−Ｕ：ｌ−釦のＧ、基は、式を有し、Ｇ２は
式 を有し、Ｒ，Ｒ，及びＲ２は各々水素又は−５０３０−
〇 を示し、そしてＭＯはＮａ＋１７：ｌような一価の金属
カチオン又はＣａ、Ｍｇ 若しくはＣＬＩ のような二
価の金属カチオンの半分である。
本発明のスルフェート置換しだオリゴ糖類は、さらに以
下の特徴； イオウの百分率 ５チ〜１３．５チ 窒素の百分率 １．８％〜２．５％ アセチル基の重量百分率 ０％〜８チ ２０℃、水溶液中の比旋光 〔α１２０ ＝＋ ３０°
〜＋７０゜を有する。
下の特徴； イオウの百分率 ５チ〜１３．５チ 窒素の百分率 １．８％〜２．５％ アセチル基の重量百分率 ０％〜８チ ２０℃、水溶液中の比旋光 〔α１２０ ＝＋ ３０°
〜＋７０゜を有する。
好適なオリゴ糖類は、イオウの百分率が５〜８チであシ
、アセチル基の重量百分率が０〜６％であるものである
。
、アセチル基の重量百分率が０〜６％であるものである
。
本発明のスルフェート置換したオリゴ糖類は、ヘハリン
又ハ部分的に脱スルフエートシたヘパリンのエステルに
無機又は有機塩基を作用させることにより得られる、解
重合され任意に部分的に脱スルフェートされたヘパリン
を、２０％のポリアクリルアミド及び２チのアガロース
を含むポリアクリルアミド−アガロースゲル上で分別す
ることにより製造される。ヘパリン、又は部分的に脱ス
ルフェートしたヘパリン、から出発すると、本方法は以
下の３段階手順により操作することができる。
又ハ部分的に脱スルフエートシたヘパリンのエステルに
無機又は有機塩基を作用させることにより得られる、解
重合され任意に部分的に脱スルフェートされたヘパリン
を、２０％のポリアクリルアミド及び２チのアガロース
を含むポリアクリルアミド−アガロースゲル上で分別す
ることにより製造される。ヘパリン、又は部分的に脱ス
ルフェートしたヘパリン、から出発すると、本方法は以
下の３段階手順により操作することができる。
１） ヘパリン又は部分的に脱スルンエートしたヘパリ
ンのカルボン酸基のみを部分的に又は完全にエステル化
して、ヘパリン又は部分的に脱スルフェートしたヘパリ
ンのエステルを製造する。
ンのカルボン酸基のみを部分的に又は完全にエステル化
して、ヘパリン又は部分的に脱スルフェートしたヘパリ
ンのエステルを製造する。
２） 上記エステルに、無機又は有機塩基、例えば水酸
化すトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、
トリエチルアミン、トリエチレンジアミン、キヌクリジ
ン、１，５−ジアザビシクロ−（４，３，０）ノン−５
−エン又は１，５−ジアザビシクロ［５，４，０〕ウン
デク−５−エン、の作用を、水性媒体又は不活性有機溶
媒中で、２０’〜８０℃の範囲内の温度で、媒体中の塩
基のモル濃度を好適には０．１〜０．６の範囲内にして
受けさせる。」盆基をエステルへ作用させることにより
、ヘパリン又は部分的に脱スルフェートしたヘパリンを
、その−膜構造を変化させずに、部分的Ｋ又は調節して
解重合することができる。
化すトリウム、水酸化カリウム、アルカリ金属炭酸塩、
トリエチルアミン、トリエチレンジアミン、キヌクリジ
ン、１，５−ジアザビシクロ−（４，３，０）ノン−５
−エン又は１，５−ジアザビシクロ［５，４，０〕ウン
デク−５−エン、の作用を、水性媒体又は不活性有機溶
媒中で、２０’〜８０℃の範囲内の温度で、媒体中の塩
基のモル濃度を好適には０．１〜０．６の範囲内にして
受けさせる。」盆基をエステルへ作用させることにより
、ヘパリン又は部分的に脱スルフェートしたヘパリンを
、その−膜構造を変化させずに、部分的Ｋ又は調節して
解重合することができる。
３） 製造に使用されたヘパリン又は部分的に脱スルフ
ェートしたヘパリンよりも小さい重：量平均分子量を有
するスルフェート置換した多糖類の混合物である、第２
段階で得られた解重合生成物を、２０％のアクリルアミ
ドと２チのアガロースを含むポリアクリルアミド−アガ
ロースゲルのカラムで、溶離剤として１モル塩化ナトリ
ウム水溶液を用いて分別する。
ェートしたヘパリンよりも小さい重：量平均分子量を有
するスルフェート置換した多糖類の混合物である、第２
段階で得られた解重合生成物を、２０％のアクリルアミ
ドと２チのアガロースを含むポリアクリルアミド−アガ
ロースゲルのカラムで、溶離剤として１モル塩化ナトリ
ウム水溶液を用いて分別する。
該方法の第１段階は、特に英国特許第９７３．８９４号
及び第１，５０１，０９５号、フランス特許第２．１５
０，７２４号、フランス・ドラッグ特許第２゜７３９、
Ｍ号、並びにヨーロッパ特許出願用８１，４００．７２
７．４号に記載されている。
及び第１，５０１，０９５号、フランス特許第２．１５
０，７２４号、フランス・ドラッグ特許第２゜７３９、
Ｍ号、並びにヨーロッパ特許出願用８１，４００．７２
７．４号に記載されている。
該方法の第２段階は、特にヨーロッパ特許出願用８１．
４００．７２８．２号に記載されている。
４００．７２８．２号に記載されている。
本発明のスルフェート置換オリゴ糖類は抗血栓症活性（
出血作用を伴わない）、並びに線維素溶解性、抗炎症性
及び低脂肪血症活性を有する。これらは、特に、術後血
栓症の防止、及びすでに形成された血栓症の処理並びに
低脂肪血症の処理に使用できる。
出血作用を伴わない）、並びに線維素溶解性、抗炎症性
及び低脂肪血症活性を有する。これらは、特に、術後血
栓症の防止、及びすでに形成された血栓症の処理並びに
低脂肪血症の処理に使用できる。
該オリゴ糖類は、薬剤上受入れ可能な賦形剤と混合して
、静脈に、皮下に、経口的に又Ｉ′ｉ肺ルート（吸入）
により投与することができる。投与量は、投与方法及び
める効果（抗血栓症効果又は低脂肪血症効果）に依存す
る。例えば皮下に投与されるときは投与量け１〜５■／
に９／日である。
、静脈に、皮下に、経口的に又Ｉ′ｉ肺ルート（吸入）
により投与することができる。投与量は、投与方法及び
める効果（抗血栓症効果又は低脂肪血症効果）に依存す
る。例えば皮下に投与されるときは投与量け１〜５■／
に９／日である。
皮下に投与されると、本発明のオリゴ糖類は非常に長い
持続性作用を有する。これらの生成物は、経口的に投与
して工ｏｏ■／ｋｇで、及び静脈に投与して１０■／ｋ
ｇで無毒である。
持続性作用を有する。これらの生成物は、経口的に投与
して工ｏｏ■／ｋｇで、及び静脈に投与して１０■／ｋ
ｇで無毒である。
以下の実施例は、本発明を例証する。
実施例１〜９
ｉ） ヘパリンエステルの製造
重量平均分子ｉ１２，０００−１６，０００ ）”ル）
ンの豚の腸のヘパリンから得られる、フランス薬局方の
標準第８版に従うペンゼトニウムヘバリネート７５ｇを
、３７５窮ｌのジクロロメタン中で７５ｒｘｌのベンジ
ルクロリドと２５℃で７２時間処理する。
ンの豚の腸のヘパリンから得られる、フランス薬局方の
標準第８版に従うペンゼトニウムヘバリネート７５ｇを
、３７５窮ｌのジクロロメタン中で７５ｒｘｌのベンジ
ルクロリドと２５℃で７２時間処理する。
メタノール中の１０チ酢酸ナトリウム溶腋３７５νを次
いで反応混合物に加える。形成される沈殿物を瀘過によ
り分離し、メタノール次いでアセトンで洗浄し、室温で
真空上乾燥する。このようにして３０．９ ｇのヘパリ
ンの粗ベンジルエステルをナトリウム塩の形で得る。
いで反応混合物に加える。形成される沈殿物を瀘過によ
り分離し、メタノール次いでアセトンで洗浄し、室温で
真空上乾燥する。このようにして３０．９ ｇのヘパリ
ンの粗ベンジルエステルをナトリウム塩の形で得る。
そのナトリウム塩の形の粗ヘパワンベンジルエステル３
０．９ｇを３００Ｍの水に溶かし、塩化ナトリウムを媒
質中のＮａＣ１濃度が１０％に達するまで加える。７５
０ｄのメタノールを次いで加える。形成される沈殿物を
ＦＡにより車前し、メタノール次いでアセトンで洗浄し
、そして室温で真空上乾燥する。このようにして２７．
２１，９の精製されたヘパリンベンジルエステルが、ナ
トリウム塩の形で得られる。
０．９ｇを３００Ｍの水に溶かし、塩化ナトリウムを媒
質中のＮａＣ１濃度が１０％に達するまで加える。７５
０ｄのメタノールを次いで加える。形成される沈殿物を
ＦＡにより車前し、メタノール次いでアセトンで洗浄し
、そして室温で真空上乾燥する。このようにして２７．
２１，９の精製されたヘパリンベンジルエステルが、ナ
トリウム塩の形で得られる。
２） 解重合
」二記２７．２１ｇの精製したベンジルエステルを、６
５ Ｑ ｒｎｔの０．ＩＮ水酸化す１１ウム水溶液と６
０℃で２時間処理する。溶液を次いで冷却し、ＩＮの塩
酸水溶液を加えて中和する。６８ｐの塩化ナトリウム（
ＮａＣ１）を次いで加え、続けて１３００ｔｒｌのメタ
ノールを加える。形成される沈殿物を濾過で単離し、メ
タノール次いでアセトンで洗浄シ、５０℃で真空乾燥す
る。このようにして１９Ｉの粗解重合したヘパリンが、
ナトリウム塩の形で得られる。
５ Ｑ ｒｎｔの０．ＩＮ水酸化す１１ウム水溶液と６
０℃で２時間処理する。溶液を次いで冷却し、ＩＮの塩
酸水溶液を加えて中和する。６８ｐの塩化ナトリウム（
ＮａＣ１）を次いで加え、続けて１３００ｔｒｌのメタ
ノールを加える。形成される沈殿物を濾過で単離し、メ
タノール次いでアセトンで洗浄シ、５０℃で真空乾燥す
る。このようにして１９Ｉの粗解重合したヘパリンが、
ナトリウム塩の形で得られる。
上記Ｉｎの粗解重合ヘパリンを１９０ｄの水に溶かし、
１．９０１７の「１１０容積」過酸化水素溶液を加える
。混合物を７２時間放置して次いで濾過し、ｐ液のＮａ
Ｃ１濃度を塩化す） ＩＪウムを加えることにより１０
チに調節する。
１．９０１７の「１１０容積」過酸化水素溶液を加える
。混合物を７２時間放置して次いで濾過し、ｐ液のＮａ
Ｃ１濃度を塩化す） ＩＪウムを加えることにより１０
チに調節する。
４７５ ｍｌのメタノールを次いで泥液に加える。
形成される沈殿物を濾過により単離し、メタノール次い
でアセトンで洗浄し、５０℃で真空上乾燥する。１８ｇ
の解重合しだヘパリンがこのようにしてナトリウム塩の
形で得られる。
でアセトンで洗浄し、５０℃で真空上乾燥する。１８ｇ
の解重合しだヘパリンがこのようにしてナトリウム塩の
形で得られる。
３） ポリアクリルアミド−アガロースゲル上の分別
５０喘直径及び２メートルの高さのガラスカラＡヲ使用
１．テ、ウルトロゲ／ｌ／ （ＩＪＩ ｔ ｒｏｇｅ
ｌ ）ＡｃＡ２０２の名で知られるポリアクリルアミド
−アガロースゲル（２０％のアクリルアミド、２チのア
ガロース及び架橋剤を含有する、６０〜１４０μｍの直
径のピース形ゲル）３．６リツトルを充填する。
１．テ、ウルトロゲ／ｌ／ （ＩＪＩ ｔ ｒｏｇｅ
ｌ ）ＡｃＡ２０２の名で知られるポリアクリルアミド
−アガロースゲル（２０％のアクリルアミド、２チのア
ガロース及び架橋剤を含有する、６０〜１４０μｍの直
径のピース形ゲル）３．６リツトルを充填する。
解重合したヘパリ／の２ｙ試料（溶離剤の溶液の形で）
をカラムの頭部に置き、溶離を１Ｍ塩化す）・リウム水
溶液を用いて５０ゴ／時間の速度で行なう。２０ ｍｌ
フラクションをカラム１１テ部から集め、谷７ラクシヨ
ンの吸収を２３０ ｎｍで測定する。溶離曲線（フラク
ション番号の関数として２３０ｄｍでの吸収値を示す曲
線）をプロットし、単一の溶離ビークに相当するフラク
ションを再び合わせる。その合わせたフラクションを４
０℃真空下でＮａＣ１月が１０％に達するまで濃縮する
。
をカラムの頭部に置き、溶離を１Ｍ塩化す）・リウム水
溶液を用いて５０ゴ／時間の速度で行なう。２０ ｍｌ
フラクションをカラム１１テ部から集め、谷７ラクシヨ
ンの吸収を２３０ ｎｍで測定する。溶離曲線（フラク
ション番号の関数として２３０ｄｍでの吸収値を示す曲
線）をプロットし、単一の溶離ビークに相当するフラク
ションを再び合わせる。その合わせたフラクションを４
０℃真空下でＮａＣ１月が１０％に達するまで濃縮する
。
４容積のメタノール（すなわち、水相の４倍容積）を次
いで加える。形成される沈殿物をＦ別により分離シフ、
アセトンで洗浄し、次いで５０℃で真空上乾燥する。
いで加える。形成される沈殿物をＦ別により分離シフ、
アセトンで洗浄し、次いで５０℃で真空上乾燥する。
同一の手順を順次６つの２ｇの解重合したヘパリン試別
で行ない、このようにしてスルフェート置換したオリゴ
糖類を単離する。その性質は以下の表に照合される。
で行ない、このようにしてスルフェート置換したオリゴ
糖類を単離する。その性質は以下の表に照合される。
この表中、「ＵＶ吸収」は生成物の１％溶液のＩＣＴＬ
の厚さでの２３０ｄｍでの吸収を示し、「粘度」は生成
物の１０チ水溶液の粘度を示す。
の厚さでの２３０ｄｍでの吸収を示し、「粘度」は生成
物の１０チ水溶液の粘度を示す。
アンチ−Ｘａ活性及びＡ、 Ｐ、 ’Ｌ”、 Ｔ、活性
は、ティエン（ＴＥＩＥＮ）らの方法、血栓庁研究（’
］’ｌ＋ｒｏ−ｍｂｏｓｉｓ Ｒｅ５ｅｒｃｈ）１１．
１０７．１９７７ Ｋより決足シ、第３国際スケールの
国際単位／渭ｇ（１，ｕ。
は、ティエン（ＴＥＩＥＮ）らの方法、血栓庁研究（’
］’ｌ＋ｒｏ−ｍｂｏｓｉｓ Ｒｅ５ｅｒｃｈ）１１．
１０７．１９７７ Ｋより決足シ、第３国際スケールの
国際単位／渭ｇ（１，ｕ。
／ｒｎり）で表わす。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 式中、ｎは２〜９の整数、−Ｅ−Ｇｌ−０−Ｕ坩鎖のＵ
基はウロン酸型（Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−イズロン酸又
は２位にスルフェート置換したＬ−イズを有し、Ｇ、は
式 を有し、Ｒ，Ｒ，及びＲ７は各々水素又は−８ｏ、 Ｍ
であムＲ′及びＲ“は各々−８ｏ、。Ｍ ｅ又はン又は
二価の金属カチオンの半分である、のスルフェート置換
したオリゴ糖類であって、さらに以下の特徴： イオンの百分率 ５％〜１３．５チ 窒素の百分率 １．８チ〜２．５％ アセチル基の重量百分率 ０％〜８％ ２０℃、水溶液中の比旋光〔α〕２０＝＋３０°−＋−
７０゜を有するスルフェート置換したオリゴ糖類。 ２ イオウの百分率が５〜８重量％であムアセチル基の
重量百分率が０〜６チである、特許請求の範囲第１項記
載のスルフェート置換したオリゴ糖類。 ■ ＋ ３、Ｍ がＮａ 又は０１％Ｍｇ 若しくは２＋ Ｃ１の半分を示す、特許請求の範囲第１項記載のスルフ
ェート置換したオリゴ糖類。 ４、特許請求の範囲第１項記載のスルフェート置換した
オリゴ糖類の製造方法であって、ヘパリン又は部分的に
脱スルフェートしたヘパリンのエステルに無機又は有機
塩基を作用させることにより得られる、解重合され任意
に部分的に脱スルノエートされたヘパリンを、２０％の
ポリアクリルアミド及び２チのアガロースを含むポリア
クリルアミド−アガロースゲル上で分別することを含む
方法。 ← ５、薬剤上受入れ可能な賦形剤を伴った、特許請求の範
囲第１項記載のスルフェート置換オリゴ糖類を含むこと
からなる、特に抗血栓症又は低脂肪血症に有効な、薬剤
組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8311052A FR2548672A1 (fr) | 1983-07-04 | 1983-07-04 | Oligosaccharides sulfates et leur utilisation comme medicaments |
| FR8311052 | 1983-07-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6036492A true JPS6036492A (ja) | 1985-02-25 |
Family
ID=9290451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59136661A Pending JPS6036492A (ja) | 1983-07-04 | 1984-07-03 | スルフエート置換したオリゴ糖類及びその製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0133078A1 (ja) |
| JP (1) | JPS6036492A (ja) |
| FR (1) | FR2548672A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6236394A (ja) * | 1985-08-01 | 1987-02-17 | ユニリ−バ−・ナ−ムロ−ゼ・ベンノ−トシヤ−プ | オリゴ糖 |
| JP2001187802A (ja) * | 1999-07-23 | 2001-07-10 | Lab Farmaceuticos Rovi Sa | 超低分子量ヘパリン組成物 |
| USRE38743E1 (en) | 1990-06-26 | 2005-06-14 | Aventis Pharma S.A. | Mixtures of particular LMW heparinic polysaccharides for the prophylaxis/treatment of acute thrombotic events |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT93847A (pt) * | 1989-04-24 | 1990-11-20 | Harvard College | Processo para a preparacao de oligossacaridos de baixo peso molecular derivados de heparina ou de sulfato de heparano despolimerizados e de composicoes farmaceuticas que os contem |
| US5340932A (en) * | 1989-08-18 | 1994-08-23 | Ajorca S.A. | Substances with heparin-like structure and their method of production |
| IT1237518B (it) * | 1989-11-24 | 1993-06-08 | Renato Conti | Eparine supersolfatate |
| FR2663639B1 (fr) * | 1990-06-26 | 1994-03-18 | Rhone Poulenc Sante | Melanges de polysaccharides de bas poids moleculaires procede de preparation et utilisation. |
| US5707973A (en) * | 1991-04-23 | 1998-01-13 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Sulfated polysaccharids for treatment or prevention of thromboses |
| FR2675806B1 (fr) * | 1991-04-23 | 1994-06-10 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Polysaccharides sulfates, procede de preparation, composition pharmaceutique et utilisation. |
| IT1256236B (it) * | 1992-12-23 | 1995-11-29 | Mediolanum Farmaceutici Srl | Oligosaccaridi aventi attivita' biologica e procedimento per la loro preparazione di glicosaminoglicani |
| AUPO976897A0 (en) * | 1997-10-14 | 1997-11-06 | Australian National University, The | Use of sulfated oligosaccharides in lowering blood triglyceride levels |
| ES2161615B1 (es) * | 1999-07-23 | 2003-03-16 | Rovi Lab Farmaceut Sa | Composiciones de heparinas de muy bajo peso molecular. |
| US6608042B2 (en) | 2000-03-28 | 2003-08-19 | Aventis Pharma, S.A. | Pharmaceutical compositions containing oligosaccharides, the novel oligosaccharides and preparation thereof |
| US20040171819A1 (en) | 2002-10-10 | 2004-09-02 | Aventis Pharma S.A. | Mixtures of polysaccharides derived from heparin, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CN101711771B (zh) * | 2008-10-07 | 2015-12-09 | 上海喜恩医药科技发展有限公司 | 一种肝素衍生的多糖混合物及其制法和药物组合物 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1136620A (en) * | 1979-01-08 | 1982-11-30 | Ulf P.F. Lindahl | Heparin fragments having selective anticoagulation activity |
| FR2482611B1 (fr) * | 1980-05-14 | 1986-03-07 | Pharmindustrie | Nouveaux polysaccharides sulfates, procedes pour leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
| CA1171375A (en) * | 1980-09-15 | 1984-07-24 | Ulf P.F. Lindahl | Oligosaccharides having selective anticoagulation activity |
-
1983
- 1983-07-04 FR FR8311052A patent/FR2548672A1/fr not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-07-03 EP EP84401407A patent/EP0133078A1/fr not_active Withdrawn
- 1984-07-03 JP JP59136661A patent/JPS6036492A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6236394A (ja) * | 1985-08-01 | 1987-02-17 | ユニリ−バ−・ナ−ムロ−ゼ・ベンノ−トシヤ−プ | オリゴ糖 |
| USRE38743E1 (en) | 1990-06-26 | 2005-06-14 | Aventis Pharma S.A. | Mixtures of particular LMW heparinic polysaccharides for the prophylaxis/treatment of acute thrombotic events |
| JP2001187802A (ja) * | 1999-07-23 | 2001-07-10 | Lab Farmaceuticos Rovi Sa | 超低分子量ヘパリン組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2548672A1 (fr) | 1985-01-11 |
| EP0133078A1 (fr) | 1985-02-13 |
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