JPS6030288B2 - 治療上有効なシステイノ−ルおよびホモシステイノ−ル誘導体 - Google Patents
治療上有効なシステイノ−ルおよびホモシステイノ−ル誘導体Info
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- JPS6030288B2 JPS6030288B2 JP53011580A JP1158078A JPS6030288B2 JP S6030288 B2 JPS6030288 B2 JP S6030288B2 JP 53011580 A JP53011580 A JP 53011580A JP 1158078 A JP1158078 A JP 1158078A JP S6030288 B2 JPS6030288 B2 JP S6030288B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ビスーアルキレンシステイノールおよびビス
ーアルキレンホモシステイノール、それらの製造法およ
び顕著な脂肪血減少活性（ｈｙｐｏｌｉｐｅｍｌｃａｃ
ｔＭｔｙ）をもつ、治療上活性な物質としてそれらの使
用に関する。
ーアルキレンホモシステイノール、それらの製造法およ
び顕著な脂肪血減少活性（ｈｙｐｏｌｉｐｅｍｌｃａｃ
ｔＭｔｙ）をもつ、治療上活性な物質としてそれらの使
用に関する。
それらの化合・物は遊離塩基または薬理学上許容される
塩の形である。本発明による化合物は、一般式１ 式中ｎは０に等しいか、または１〜１０の整数であり、
そしてｍは１または２の数である）に相当する。
塩の形である。本発明による化合物は、一般式１ 式中ｎは０に等しいか、または１〜１０の整数であり、
そしてｍは１または２の数である）に相当する。
式１（式中ｎは１〜１０の整数を表わす）の化合物は、
一般式０Ｘ−（Ｃは）ｎ一× （０）（
式中×はハロゲン原子を表わし、そしてｎは１〜１０の
整数を表わす）のアルカンジハラィドをそれぞれ式ｍａ
およびｍｂおよび のＳーベンジルシステイノールまたはＳ−ペンジルホモ
システィノールと、液体アンモニア中でアルカリ性アミ
ド、たとえばナトリウムアミドの存在下に、反応させる
ことによって製造できる。
一般式０Ｘ−（Ｃは）ｎ一× （０）（
式中×はハロゲン原子を表わし、そしてｎは１〜１０の
整数を表わす）のアルカンジハラィドをそれぞれ式ｍａ
およびｍｂおよび のＳーベンジルシステイノールまたはＳ−ペンジルホモ
システィノールと、液体アンモニア中でアルカリ性アミ
ド、たとえばナトリウムアミドの存在下に、反応させる
ことによって製造できる。
式ロのジハラィドは純粋な状態でまたはジェチルェーテ
ルのような溶媒中の溶液の形で使用できる：それは化学
量論的比率でまたは過剰量、たとえば１００、％までの
過剰量で使用できる。好ましくは、ジハラィド‘こおい
て、Ｘは臭素原子を表わす。反応生成物の分離は、既知
の方法：アンモニアの蒸発、有機相の抽出および精製に
より行なうことができる。必要に応じて、得られた生成
物は、既知の方法で薬理学上許容される塩に変えること
ができる。
ルのような溶媒中の溶液の形で使用できる：それは化学
量論的比率でまたは過剰量、たとえば１００、％までの
過剰量で使用できる。好ましくは、ジハラィド‘こおい
て、Ｘは臭素原子を表わす。反応生成物の分離は、既知
の方法：アンモニアの蒸発、有機相の抽出および精製に
より行なうことができる。必要に応じて、得られた生成
物は、既知の方法で薬理学上許容される塩に変えること
ができる。
ｎが０に等しい式１の化合物は、式ｍａまたはｍｂのＳ
ーベンジル誘導体をチオールに変え、次いで空気で酸化
して対応するジサルフアィドにすることによって製造で
きる。Ｓーベンジル誘導体は、適当には液状アンモニア
中でナトリウムアミドの存在下にチオールに変えられる
。
ーベンジル誘導体をチオールに変え、次いで空気で酸化
して対応するジサルフアィドにすることによって製造で
きる。Ｓーベンジル誘導体は、適当には液状アンモニア
中でナトリウムアミドの存在下にチオールに変えられる
。
得られたチオールは、適当にはチオールの水溶液中に塩
化第二鉄の存在下に空気をあわ立てて通入することによ
って酸化できる。本発明は、活性成分として、式１の化
合物または薬理学上許容されるその塩を含有する脂肪血
減剤を提供する。
化第二鉄の存在下に空気をあわ立てて通入することによ
って酸化できる。本発明は、活性成分として、式１の化
合物または薬理学上許容されるその塩を含有する脂肪血
減剤を提供する。
式１の化合物は、薬理上許容される純度で製薬理上許容
される担体または希釈剤とともに使用されるｕ この担
体または希釈剤は、固体の増量剤、カプセルおよびカシ
ェーの摂取されうる容器、非溶剤液状煤質、溶剤の液状
煤質および滅菌液状煤質からなる群より一般に選ばれる
。溶剤の液状煤質は溶剤と甘味剤、香味剤、着色剤、保
存剤および界面活性剤からなる群より選ばれた少なくと
も１種の添加剤とからなる。好ましくは、この組成物は
、経口投与できる形態、最も好ましくは５〜３０の９／
ｋ９日の投与量の投与を行うことができる形態である。
される担体または希釈剤とともに使用されるｕ この担
体または希釈剤は、固体の増量剤、カプセルおよびカシ
ェーの摂取されうる容器、非溶剤液状煤質、溶剤の液状
煤質および滅菌液状煤質からなる群より一般に選ばれる
。溶剤の液状煤質は溶剤と甘味剤、香味剤、着色剤、保
存剤および界面活性剤からなる群より選ばれた少なくと
も１種の添加剤とからなる。好ましくは、この組成物は
、経口投与できる形態、最も好ましくは５〜３０の９／
ｋ９日の投与量の投与を行うことができる形態である。
さらに、本発明は、式１の化合物または薬理学上許容さ
れるその塩を患者に投与することからなる人間の患者の
処置法を提供する。
れるその塩を患者に投与することからなる人間の患者の
処置法を提供する。
出発物質として使用する式ｍａのＳ−ペンジルシスティ
ノールは、次の３工程の方法で得ることができる：【１
｝ Ｍ．Ｄ．Ａｎｎｓｔｒｏｎｇ、ＪｏｍＭ１ ｏｆ
０ｒ鉾ｎｌｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、１６、７４９一５
３（１９５１）に記載された方法に従うＳ−ペンジルシ
スティンの製造。
ノールは、次の３工程の方法で得ることができる：【１
｝ Ｍ．Ｄ．Ａｎｎｓｔｒｏｎｇ、ＪｏｍＭ１ ｏｆ
０ｒ鉾ｎｌｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ、１６、７４９一５
３（１９５１）に記載された方法に従うＳ−ペンジルシ
スティンの製造。
■ Ｊ．Ｃ．Ｃｈａｗａｌｌ、Ｄ．Ｆ．ＥＩ１ｉｏｔ
およびＫ．Ｃ．Ｈｏｏｐｅｒ、Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ 仇
ｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、４０６６〜６
８（１９５６）に従うＳ−ペンジルシスティンの塩酸塩
およびエチルェステル塩基の製造。糊 水素化リチウム
アルミニウムまたはホウ水素化トリヱチルリチウムの存
在下の還元的ケン化によるＳ−ペンジルシスティノール
の製造：この化合物はＪ．Ｃ．Ｃｒａｗａｌｌ、上と同
じ文献により、不純なシュウ酸塩の形で得られた。式ｍ
ｂのＳ−ペンジルホモシスティノールは、前述した工程
に類似する工程に従って製造できる。
およびＫ．Ｃ．Ｈｏｏｐｅｒ、Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ 仇
ｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、４０６６〜６
８（１９５６）に従うＳ−ペンジルシスティンの塩酸塩
およびエチルェステル塩基の製造。糊 水素化リチウム
アルミニウムまたはホウ水素化トリヱチルリチウムの存
在下の還元的ケン化によるＳ−ペンジルシスティノール
の製造：この化合物はＪ．Ｃ．Ｃｒａｗａｌｌ、上と同
じ文献により、不純なシュウ酸塩の形で得られた。式ｍ
ｂのＳ−ペンジルホモシスティノールは、前述した工程
に類似する工程に従って製造できる。
第１番目、すなわちＳーベンジルシスティンの製造は、
ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａＩＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、５
、８７に記載されている。次の実施例１〜１４により、
本発明の特定の化合物の製造を説明する。
ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａＩＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ、５
、８７に記載されている。次の実施例１〜１４により、
本発明の特定の化合物の製造を説明する。
実施例ＡおよびＢにより、出発物質の製造を説明する。
実施例 Ａ Ｓーベンジルシステイノール 密封した機械的かきまぜ機、塩化カルシウムで保護した
冷煤、および大気の湿気から保護した臭素のアンプルを
備える三つ首の２０００の上のフラスコに、次のものを
入れる：ＬｉＡＩは上で精留した無水エーテル３５０の
‘、ＬｉＡＩＨ４１５．８夕（すなわち、ェステル１モ
ル当り０．５モルのＬｉＡＩＨ４である理論量の４倍）
。
実施例 Ａ Ｓーベンジルシステイノール 密封した機械的かきまぜ機、塩化カルシウムで保護した
冷煤、および大気の湿気から保護した臭素のアンプルを
備える三つ首の２０００の上のフラスコに、次のものを
入れる：ＬｉＡＩは上で精留した無水エーテル３５０の
‘、ＬｉＡＩＨ４１５．８夕（すなわち、ェステル１モ
ル当り０．５モルのＬｉＡＩＨ４である理論量の４倍）
。
この懸濁液をかきまぜながら還流する。熱水エーテル中
の塩基のェステル（５０．３夕）の溶液を、還流を維持
するのに適当な速度で加える。反応混合物の雛とうを、
ェステル塩基の溶液の添加終了後、１０分間続ける。
の塩基のェステル（５０．３夕）の溶液を、還流を維持
するのに適当な速度で加える。反応混合物の雛とうを、
ェステル塩基の溶液の添加終了後、１０分間続ける。
冷却後、水素化リチウムアルミニウムの過剰量を最少量
の滴下により破壊する。
の滴下により破壊する。
アルミナを除去し、エーテルで洗う。
エーテル溶液を蒸留する。
残留物は結晶化する。２９．５夕の白色結晶が得られる
。
。
収率：７１．２％ 融点：３８〜４０ｏ（Ｔｏｔｔｏｌ
ｉ）分析Ｃ，虹，５０ＮＳ＝１９７．２９についてＣ％
計算値６０．８７ 実測値６１．１９〜６１．２７
※・ 日 〃 ７．６６ ″ ７．８１〜７
．８０Ｎ 〃 ７．０９ 〃 ７．０１〜７．
０１Ｓ 計算値１６．２５ 実測値１６．１６このＳー
ベンジルシスティノールは蒸留により精製できる。
ｉ）分析Ｃ，虹，５０ＮＳ＝１９７．２９についてＣ％
計算値６０．８７ 実測値６１．１９〜６１．２７
※・ 日 〃 ７．６６ ″ ７．８１〜７
．８０Ｎ 〃 ７．０９ 〃 ７．０１〜７．
０１Ｓ 計算値１６．２５ 実測値１６．１６このＳー
ベンジルシスティノールは蒸留により精製できる。
沸点１４２〜１４４ｑ○／０．２５側Ｈｇ融点：４４０
（Ｔｏｔｔｏｌｉ） 分析 Ｃ，虹，５０ＮＳ＝１９．２９についてＣ％ 計
算値６０．８７ 実測値６０．７８日 〃 ７
．６６ 〃 ７．９８Ｎ 〃 ７．０９
〃 ７．１０Ｓ 〃 １６．２５ 〃 １６
．５１１Ｒスペクトル：Ｎ比：１６００節‐ＩＣＱ。
（Ｔｏｔｔｏｌｉ） 分析 Ｃ，虹，５０ＮＳ＝１９．２９についてＣ％ 計
算値６０．８７ 実測値６０．７８日 〃 ７
．６６ 〃 ７．９８Ｎ 〃 ７．０９
〃 ７．１０Ｓ 〃 １６．２５ 〃 １６
．５１１Ｒスペクトル：Ｎ比：１６００節‐ＩＣＱ。
Ｈ：１０５０伽‐ＩＮＭＲスペクトル：参照テトラメチ
レンシラン（ＴＭＳ）−Ｃ比−Ｓ− ２
．５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）ＨＯ−Ｃ生‐ ３
．４８ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）Ｓ−Ｃ比−ＣＩ
３．６７ｐ．ｐ．ｐ（ｓ）７．３ｐ．ｐ．ｍ（ｓ）Ｔ．
Ｃ．Ｃ（シリカゲルで作製した板を用いる薄層クロマト
グラフイー６印Ｆ２５４ Ｅｘ．Ｍｅｒｃｋ；Ｈ＝８肌
）溶剤：プロパノール ６０Ｎ兄
ＯＨ ３０エチレンジアミ
ン １０展開剤：ニンヒドリンーＬｏ 実施例 Ｂ Ｓ−ペンジルホモシステイノール ｛ａ’エチル２−アミノー４−ペンジルチオブタノエー
ト１３５９のトリェチルアミンに取り、室温で１時間か
きまぜる。
レンシラン（ＴＭＳ）−Ｃ比−Ｓ− ２
．５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）ＨＯ−Ｃ生‐ ３
．４８ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）Ｓ−Ｃ比−ＣＩ
３．６７ｐ．ｐ．ｐ（ｓ）７．３ｐ．ｐ．ｍ（ｓ）Ｔ．
Ｃ．Ｃ（シリカゲルで作製した板を用いる薄層クロマト
グラフイー６印Ｆ２５４ Ｅｘ．Ｍｅｒｃｋ；Ｈ＝８肌
）溶剤：プロパノール ６０Ｎ兄
ＯＨ ３０エチレンジアミ
ン １０展開剤：ニンヒドリンーＬｏ 実施例 Ｂ Ｓ−ペンジルホモシステイノール ｛ａ’エチル２−アミノー４−ペンジルチオブタノエー
ト１３５９のトリェチルアミンに取り、室温で１時間か
きまぜる。
不落・性物質をジェチルェーテルでかさまぜながら洗う
。エーテル性炉液を混合し、蒸発乾固する。残留物３１
５．４のま黄色油であり、これを０．８肌Ｈｇで糟蟹す
る。
。エーテル性炉液を混合し、蒸発乾固する。残留物３１
５．４のま黄色油であり、これを０．８肌Ｈｇで糟蟹す
る。
沸点：１７０〜１７８ｏｏ 収率７１．５％（２２６．
２の分析 Ｃ，３日，。
２の分析 Ｃ，３日，。
０２ＮＳ＝２５３．３６についてＣ％ 計算値６１．６
３ 実測値６１．６６〜６１．７２日 〃 ７．
５６ 〃 ４．８３Ｎ 〃 ５．５３
〃 ５．７２〜５．８１Ｓ 〃 １２．６６
〃 １２．５９１Ｒスペクトル：ＮＨ２：１５８０伽
‐ＩＣ。
３ 実測値６１．６６〜６１．７２日 〃 ７．
５６ 〃 ４．８３Ｎ 〃 ５．５３
〃 ５．７２〜５．８１Ｓ 〃 １２．６６
〃 １２．５９１Ｒスペクトル：ＮＨ２：１５８０伽
‐ＩＣ。
ＯＲ：１７４８伽‐ＩＴ．Ｃ．Ｌ（シリカゲルの板６帆
２５４：Ｈ＝８肌）ブタノール
４０酢酸
１０エチレンジアミン
５０展開剤：ニンヒドリンー１２塩化水素（エタノール
／ジェチルェーテル中で精製）融点：６２．５〜６３．
５（Ｔｏはｏｌｉ）分析 Ｃ，３日２。
２５４：Ｈ＝８肌）ブタノール
４０酢酸
１０エチレンジアミン
５０展開剤：ニンヒドリンー１２塩化水素（エタノール
／ジェチルェーテル中で精製）融点：６２．５〜６３．
５（Ｔｏはｏｌｉ）分析 Ｃ，３日２。
０２ＮＳＣＩ＝２８９．８２についてＣ％計算値５３．
８７ 実測値５３．１９〜５３．７８日 〃
６．９５ 〃 ７．０９Ｎ 〃 ４．８３
〃 ４．８４〜 ４．８８Ｓ 〃 １１．
０６ 〃 １１．０２ＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ
−Ｃ基−ＣＨ ：４．３ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）（
一Ｓ−ＣＨ２−：２．５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ））−Ｃ３
：１．３ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）（一Ｓ−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２：２．３ｐ．ｐ．ｍ（ｍ））：７．４ｐ．
ｐ．ｍ．（ｓ）（これらの２つの後者の信号 はＡ２＆系を形成し、これに 次の信号が加わる：） ＣＨ２−Ｓ−：３．８ｐ．ｐ．ｍ．（ｓ）（ｂ｝ Ｓー
ベンジルホモシステイノールｌｏｏ０のＺの無水エーテ
ル中の４３夕のＬｉＡＩＨ４（理論量の４倍）の懸濁液
を機械的にかきまぜながら還流させ、これに６００泌の
無水エーテル中の１４４夕のＳーベンジルホモシステイ
ンのエチルエステルの溶液を反応混合物が沸とうしつづ
けるような速度で加える。
８７ 実測値５３．１９〜５３．７８日 〃
６．９５ 〃 ７．０９Ｎ 〃 ４．８３
〃 ４．８４〜 ４．８８Ｓ 〃 １１．
０６ 〃 １１．０２ＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ
−Ｃ基−ＣＨ ：４．３ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）（
一Ｓ−ＣＨ２−：２．５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ））−Ｃ３
：１．３ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）（一Ｓ−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２：２．３ｐ．ｐ．ｍ（ｍ））：７．４ｐ．
ｐ．ｍ．（ｓ）（これらの２つの後者の信号 はＡ２＆系を形成し、これに 次の信号が加わる：） ＣＨ２−Ｓ−：３．８ｐ．ｐ．ｍ．（ｓ）（ｂ｝ Ｓー
ベンジルホモシステイノールｌｏｏ０のＺの無水エーテ
ル中の４３夕のＬｉＡＩＨ４（理論量の４倍）の懸濁液
を機械的にかきまぜながら還流させ、これに６００泌の
無水エーテル中の１４４夕のＳーベンジルホモシステイ
ンのエチルエステルの溶液を反応混合物が沸とうしつづ
けるような速度で加える。
添加終了後、還流を１時間続ける。過剰のＬｉＡＩＨ４
を水で分解する。ジェチルェーテルで抽出し、洗浄した
のち、エーテル溶剤を蒸発乾固する。
を水で分解する。ジェチルェーテルで抽出し、洗浄した
のち、エーテル溶剤を蒸発乾固する。
残留物を１７０〜１８０ｏｏおよび０．６側Ｈｇにおい
て減圧精督する。氷箱中で結晶する無色の油を集める。
収率７３％（８８夕）融点：８１〜３ぞ○（Ｔｏｔｔｏ
ｌｉ）分析Ｃ，．日，７０ＮＳ＝２１１．３２について
Ｃ％ 計算値６２．５２ 実測値６２．３４日
〃 ８．１１ 〃 ８．３７Ｎ 〃 ６
．６３ 〃 ６．７３Ｓ 〃 １５．１７
〃 １５．００１Ｒスペクトル：ＮＨ２：１５８５伽
‐１０Ｈ：１０５３肌‐Ｉ ＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ 芳香族 ７．４ｐ．ｐ．ｍ（ｓ）３
．７ｐ．ｐ．ｍ（ｓ）−Ｓ−ＣＱ−ＣＨ２−
２．５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）３ｐ．ｐ．ｍ（強い）−Ｃ日Ｏ
Ｈ ３．４ｐ．ｐ．ｍ（強い）Ｔ．Ｌ．
Ｃ：シリカゲルの板６価２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０Ｎ比ＯＨ
３０エチレンジアミン
１０展開剤：ニンヒドリンー１２
実施例 １ ２・８ージアミノー４・６−ジチア−１・９ーノナンジ
オール（Ｄｉｅｎｋｏｌｏｌ）密封した機械的かきまぜ
機、カリシールと臭素アンプルを備えた三つ首の１００
０のとのフラスコに５００肌の液化アンモニアを入れる
。
て減圧精督する。氷箱中で結晶する無色の油を集める。
収率７３％（８８夕）融点：８１〜３ぞ○（Ｔｏｔｔｏ
ｌｉ）分析Ｃ，．日，７０ＮＳ＝２１１．３２について
Ｃ％ 計算値６２．５２ 実測値６２．３４日
〃 ８．１１ 〃 ８．３７Ｎ 〃 ６
．６３ 〃 ６．７３Ｓ 〃 １５．１７
〃 １５．００１Ｒスペクトル：ＮＨ２：１５８５伽
‐１０Ｈ：１０５３肌‐Ｉ ＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ 芳香族 ７．４ｐ．ｐ．ｍ（ｓ）３
．７ｐ．ｐ．ｍ（ｓ）−Ｓ−ＣＱ−ＣＨ２−
２．５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）３ｐ．ｐ．ｍ（強い）−Ｃ日Ｏ
Ｈ ３．４ｐ．ｐ．ｍ（強い）Ｔ．Ｌ．
Ｃ：シリカゲルの板６価２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０Ｎ比ＯＨ
３０エチレンジアミン
１０展開剤：ニンヒドリンー１２
実施例 １ ２・８ージアミノー４・６−ジチア−１・９ーノナンジ
オール（Ｄｉｅｎｋｏｌｏｌ）密封した機械的かきまぜ
機、カリシールと臭素アンプルを備えた三つ首の１００
０のとのフラスコに５００肌の液化アンモニアを入れる
。
１２２のＳーベンジルシステイノールを加え、２．８夕
（理論量）のナトリウムを少しづつ微細片に切って入れ
る。
（理論量）のナトリウムを少しづつ微細片に切って入れ
る。
次いで６．２夕のジブロモメタン（５．２夕の理論量に
関して２０％過剰）を滴々導入する。−ＳＨ基のブロッ
キングは実際上即時である（ナトリウムニトロプルシェ
ート試験）。過剰のアミドを理論量の塩化アンモニウム
で破壊する。
関して２０％過剰）を滴々導入する。−ＳＨ基のブロッ
キングは実際上即時である（ナトリウムニトロプルシェ
ート試験）。過剰のアミドを理論量の塩化アンモニウム
で破壊する。
アンモニアを室温において弱い窒素流のもとに、蒸発さ
せる。残留物を真空乾燥し、２００の‘のＴＨＦで３回
抽出する。抽出剤をカーボンブラックで脱色し、蒸発乾
固する。残留物を酢酸エチルから再結晶する。
せる。残留物を真空乾燥し、２００の‘のＴＨＦで３回
抽出する。抽出剤をカーボンブラックで脱色し、蒸発乾
固する。残留物を酢酸エチルから再結晶する。
実際の収率：５８．８％（４．０夕）
融点：３２〜８４０（Ｔｏｔｔｏｌｉ）
この化合物は冷たい状態で水、アルコール、エーテルに
可溶である。
可溶である。
分析 Ｃ７日，８０２Ｎ２Ｓ２＝２２６．３５について
Ｃ％ 計算値３７．１４ 実測値３７．２５〜３７．２
６ ※※ 日 〃 ８・〇・ 〃 ８・
１０Ｎ％ 計算値１２．３７ 実測値１２．５３〜１２
．５６Ｓ 〃 ２８．３３ 〃 ２８．３５１
Ｒスペクトル：ＮＱ：１６００伽‐１０Ｈ：１０５０弧
‐Ｉ ＮＭＲスペクトル参照ＴＭＳ −Ｓ‐Ｃ比−Ｓ− ３．＄．ｐ．ｍ（ｓ）‐Ｃ
４０日 ３．６ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）２．
５〜３．３ｐ．ｐ．ｍ（強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲル
の板６価２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０Ｎ比ＯＨ
３０エチレンジアミン
１０展開剤：ニンヒドリン−１２実施例 ２ ２・１１ージアミノ−４・９ージチア−１・１２−ドデ
カンジオールジブロモメタンの代わりに１・４ージブロ
モーブタンを使用して実施例１記載の方法を繰り返す。
Ｃ％ 計算値３７．１４ 実測値３７．２５〜３７．２
６ ※※ 日 〃 ８・〇・ 〃 ８・
１０Ｎ％ 計算値１２．３７ 実測値１２．５３〜１２
．５６Ｓ 〃 ２８．３３ 〃 ２８．３５１
Ｒスペクトル：ＮＱ：１６００伽‐１０Ｈ：１０５０弧
‐Ｉ ＮＭＲスペクトル参照ＴＭＳ −Ｓ‐Ｃ比−Ｓ− ３．＄．ｐ．ｍ（ｓ）‐Ｃ
４０日 ３．６ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）２．
５〜３．３ｐ．ｐ．ｍ（強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲル
の板６価２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０Ｎ比ＯＨ
３０エチレンジアミン
１０展開剤：ニンヒドリン−１２実施例 ２ ２・１１ージアミノ−４・９ージチア−１・１２−ドデ
カンジオールジブロモメタンの代わりに１・４ージブロ
モーブタンを使用して実施例１記載の方法を繰り返す。
得られた生成物をエーテルで抽出し、酢酸エチルから再
結晶する。収率：２５％ 融点：７８〜８０ｏ（Ｔｏｔｔｏｌｉ）白色結晶、水、
アルコール類、エーテルに可溶分析 Ｃ，虹２４０２Ｎ
２Ｓ２＝２６８．４４についてＣ％ 計算値４４．７４
実測値４４．８９日 〃 ９．０１ 〃
９．２７Ｎ 〃 １０．４３ 〃 １０．１
８Ｓ 〃 ２３．８８ 〃 ２３．９７１Ｒス
ペクトル：ＮＨ２：１６００ｃｍ‐１０Ｈ：Ｉ０５０Ｃ
の‐１・１３５０肌‐ＩＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ −ＣＨ２−ＯＨ ３．６ｐ．ｐ．ｍ（ｍ
）３ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）−Ｓ−（ＣＱ）４ −Ｓ
２．６ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）−Ｃ生一ＣＨ２一
１．７ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲルの板
６岬２５４：Ｈ＝８伽フ。
結晶する。収率：２５％ 融点：７８〜８０ｏ（Ｔｏｔｔｏｌｉ）白色結晶、水、
アルコール類、エーテルに可溶分析 Ｃ，虹２４０２Ｎ
２Ｓ２＝２６８．４４についてＣ％ 計算値４４．７４
実測値４４．８９日 〃 ９．０１ 〃
９．２７Ｎ 〃 １０．４３ 〃 １０．１
８Ｓ 〃 ２３．８８ 〃 ２３．９７１Ｒス
ペクトル：ＮＨ２：１６００ｃｍ‐１０Ｈ：Ｉ０５０Ｃ
の‐１・１３５０肌‐ＩＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ −ＣＨ２−ＯＨ ３．６ｐ．ｐ．ｍ（ｍ
）３ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）−Ｓ−（ＣＱ）４ −Ｓ
２．６ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）−Ｃ生一ＣＨ２一
１．７ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲルの板
６岬２５４：Ｈ＝８伽フ。
ロパノール ６０
Ｎ比ＯＨ ３０エチレ
ンジアミン １０展開剤：ニンヒド
リン−−実施例 ３ ２・１３−ジアミノー４・１１−ジチアー１・１４−テ
トラデカンジオールジプロモメタンの代わりに１・６−
ジブロモーヘキサンを用いて、実施例１記載の方法を繰
り返す。
Ｎ比ＯＨ ３０エチレ
ンジアミン １０展開剤：ニンヒド
リン−−実施例 ３ ２・１３−ジアミノー４・１１−ジチアー１・１４−テ
トラデカンジオールジプロモメタンの代わりに１・６−
ジブロモーヘキサンを用いて、実施例１記載の方法を繰
り返す。
得られたベンゼンで抽出し、酢酸エチルから再結晶する
。収率：６３％ 融点：８３〜８４０（Ｔｏｔｔｏｌｉ）水、アルコール
類、エーテルに可溶の白色結晶分析 Ｃ，２日２８０２
Ｎ２Ｓ２についてＣ％ 計算値４８．６１ 実測値４８
．９１日 〃 ９．５２ ９．７１
Ｎ 〃 ９．４４ １０．６７Ｓ
〃 ２１．６３ ２１．７８ＩＲスペクトル
：ＮＨ２：１６００弧‐ＩＣＨ２０Ｈ：１０５０弧‐１
・１３５０伽‐ＩＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ‐ＣＱ
ＯＨ ３．５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）２．＄
．ｐ．ｍ（ｍ）．−Ｃは一Ｓ−ＣＨ２− ２．
６ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）−（Ｃ比）４− １
．５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲルの板６価
２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０Ｎ比ＯＨ
３０エチレンジアミン
１０展開剤：ニンヒドリン−−実施例 ４ ２・１５ージアミノー４・１３−ジチアー１・１６−へ
キサデカンジオールジブロモメタンの代わりに１・８ー
ジブロモーオクタンを使用して、実施例１記載の方法を
繰り返す。
。収率：６３％ 融点：８３〜８４０（Ｔｏｔｔｏｌｉ）水、アルコール
類、エーテルに可溶の白色結晶分析 Ｃ，２日２８０２
Ｎ２Ｓ２についてＣ％ 計算値４８．６１ 実測値４８
．９１日 〃 ９．５２ ９．７１
Ｎ 〃 ９．４４ １０．６７Ｓ
〃 ２１．６３ ２１．７８ＩＲスペクトル
：ＮＨ２：１６００弧‐ＩＣＨ２０Ｈ：１０５０弧‐１
・１３５０伽‐ＩＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ‐ＣＱ
ＯＨ ３．５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）２．＄
．ｐ．ｍ（ｍ）．−Ｃは一Ｓ−ＣＨ２− ２．
６ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）−（Ｃ比）４− １
．５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲルの板６価
２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０Ｎ比ＯＨ
３０エチレンジアミン
１０展開剤：ニンヒドリン−−実施例 ４ ２・１５ージアミノー４・１３−ジチアー１・１６−へ
キサデカンジオールジブロモメタンの代わりに１・８ー
ジブロモーオクタンを使用して、実施例１記載の方法を
繰り返す。
得られた生成物をベンゼンで抽出し、次いでまず酢酸エ
チルから、次にジクロローメタンから再結晶する。収率
：５０％−融点：９２〜９４ｏ（Ｔｏｔｏｌｉ）水、ア
ルコール類、エーテルに可溶の白色結晶。
チルから、次にジクロローメタンから再結晶する。収率
：５０％−融点：９２〜９４ｏ（Ｔｏｔｏｌｉ）水、ア
ルコール類、エーテルに可溶の白色結晶。
分析Ｃ，４日３２０２Ｎ２Ｓ２＝３２４．５４について
Ｃ ％計算値５１．８１ 実測値５１．９７日
″ ９．９３ 〃 １０．２８Ｎ 〃 ８
．６３ 〃 ８．７７Ｓ 〃 １９．７５
″ １９．６７１Ｒスペクトル：Ｎ比：１．５８０肌
‐１０Ｈ：１，。
Ｃ ％計算値５１．８１ 実測値５１．９７日
″ ９．９３ 〃 １０．２８Ｎ 〃 ８
．６３ 〃 ８．７７Ｓ 〃 １９．７５
″ １９．６７１Ｒスペクトル：Ｎ比：１．５８０肌
‐１０Ｈ：１，。
３７仇‐１・１，３５０Ｃの‐ＩＮＭＲスペクトル−参
照ＴＭＳ ※−ＣＨ２０日
３．５５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）２．幼．ｐ．ｍ（
ｍ）−ＣＱ−Ｓ− ２．５５ｐ．ｐ．ｍ
（ｍ）−（ＣＨ２）６ １．４ｐ．
ｐ．ｍ（ｍ）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲル板６岬２５４：Ｈ
＝８肌プロパノール ６
０Ｎ比ＯＨ ３０エ
チレンジアミン １０展開剤：ニ
ンヒドリン−１２実施例 ５ ２・１７ージアミノー４・１５ージチア−１・１８−オ
クタデカンジオール実施例４の方法を用いる。
照ＴＭＳ ※−ＣＨ２０日
３．５５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）２．幼．ｐ．ｍ（
ｍ）−ＣＱ−Ｓ− ２．５５ｐ．ｐ．ｍ
（ｍ）−（ＣＨ２）６ １．４ｐ．
ｐ．ｍ（ｍ）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲル板６岬２５４：Ｈ
＝８肌プロパノール ６
０Ｎ比ＯＨ ３０エ
チレンジアミン １０展開剤：ニ
ンヒドリン−１２実施例 ５ ２・１７ージアミノー４・１５ージチア−１・１８−オ
クタデカンジオール実施例４の方法を用いる。
融点：１０２〜１０４ｏ（Ｔｏｔｔ。
ｌｉ）収率：５２％分析 Ｃ，６日３６０２Ｎ２Ｓ２＝
３５２．６０についてＣ％ 計算値５４．５０ 実測値
４５．５７日 〃 １０．２９ 〃 １０．６
５Ｎ 〃 ７．９４ 〃 ８．２０Ｓ
〃 １８．１８ 〃 １８．２１１Ｒスペクトル：
ＮＨ２：１５７７肌‐１０Ｈ：１０４０Ｃの‐１・１５
５０伽‐ＩＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ −Ｃ比ＯＨ ３．５５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）
２．敷．ｐ．ｍ（ｍ）−Ｃ基−Ｓ−ＣＨ地− ２
．５５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）−（ＣＱ）８
１．３５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲルの
板６岬２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０Ｎ比ＯＨ
３０エチレンジアミン
１０展開剤：ニンヒドリン−Ｌ実施例 ６ ２・７−ジアミノ−４・５ージチア−１・８ーオクタン
ジオール（Ｃ侭ｔｉｎｏｌ）（ａ）システイノール 密封した機械的かきまぜ機とＫＯＨガードを備えるｌｏ
ｏ０の‘の三つ首フラスコに、５００塊の液化ＮＨ３を
導入する。
３５２．６０についてＣ％ 計算値５４．５０ 実測値
４５．５７日 〃 １０．２９ 〃 １０．６
５Ｎ 〃 ７．９４ 〃 ８．２０Ｓ
〃 １８．１８ 〃 １８．２１１Ｒスペクトル：
ＮＨ２：１５７７肌‐１０Ｈ：１０４０Ｃの‐１・１５
５０伽‐ＩＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ −Ｃ比ＯＨ ３．５５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）
２．敷．ｐ．ｍ（ｍ）−Ｃ基−Ｓ−ＣＨ地− ２
．５５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）−（ＣＱ）８
１．３５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲルの
板６岬２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０Ｎ比ＯＨ
３０エチレンジアミン
１０展開剤：ニンヒドリン−Ｌ実施例 ６ ２・７−ジアミノ−４・５ージチア−１・８ーオクタン
ジオール（Ｃ侭ｔｉｎｏｌ）（ａ）システイノール 密封した機械的かきまぜ機とＫＯＨガードを備えるｌｏ
ｏ０の‘の三つ首フラスコに、５００塊の液化ＮＨ３を
導入する。
１５夕のＳーベンジルシステイノールを加え、３．５１
夕のナトリウム（過剰：０．１３夕青色の着色が消えな
いようにするため）を少しづつ薄片状に加える。
夕のナトリウム（過剰：０．１３夕青色の着色が消えな
いようにするため）を少しづつ薄片状に加える。
過剰のナトリウムとシスティノールのナトリウムメルカ
プチドを７．４夕のＮＨ４ＣＩで破壊する。
プチドを７．４夕のＮＨ４ＣＩで破壊する。
アンモニアを窒素流のもとで、次いで高減圧下に除去す
る。
る。
固体の白色残留物は精製しない。他 シスチノール（
Ｊ．Ｃ．Ｃｒａｗａｌｌ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｃｈｅｍ
Ｓｏｃ．４０６６−６８（１９５６）にジヒドロクロラ
ィドの形で記載されている）上で得られた白色残留物を
４００地の蒸留水および１．５夕のＦｅＣ１３に取る。
Ｊ．Ｃ．Ｃｒａｗａｌｌ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｃｈｅｍ
Ｓｏｃ．４０６６−６８（１９５６）にジヒドロクロラ
ィドの形で記載されている）上で得られた白色残留物を
４００地の蒸留水および１．５夕のＦｅＣ１３に取る。
得られた溶液に空気流を、チオールが消失するまで（ナ
トリウムニトロプルシェート試験）、あわ立てて通入し
、これには数時間を要する。溶液を炉遇する。無色の炉
液を減圧濃縮して７５のにし、次いで活性化ドウウェッ
クス（Ｄｏｗｅｘ）５０×８のカラムに通す。生成物を
ＩＮのＮＨ４０日で溶離する。アンモニアの溶離液を真
空蒸発し、１００地のェーテルに取り、還流させる。
トリウムニトロプルシェート試験）、あわ立てて通入し
、これには数時間を要する。溶液を炉遇する。無色の炉
液を減圧濃縮して７５のにし、次いで活性化ドウウェッ
クス（Ｄｏｗｅｘ）５０×８のカラムに通す。生成物を
ＩＮのＮＨ４０日で溶離する。アンモニアの溶離液を真
空蒸発し、１００地のェーテルに取り、還流させる。
不溶性物質を・真空乾燥する。収率：８３％−融点７１
〜７３ｏ（Ｔｏｔｔｏｌｉ）水、メタノールエタノール
に可溶の白色結晶。
〜７３ｏ（Ｔｏｔｔｏｌｉ）水、メタノールエタノール
に可溶の白色結晶。
分析 Ｃ６日，６０２Ｎ２Ｓ２＝２１２．３３について
Ｃ％ 計算値３３．９４ 実測値３４．０２〜３４．２
９日 〃 ７．５９ ″ ７．７８Ｎ
〃 １３．１９ 〃 １３．０５〜１３．０５Ｓ
〃 ３０．２０ 〃 ３０．１０１Ｒスペクトル
：ＮＨ２：１６０５ｃｍ‐１０Ｈ：Ｉ。
Ｃ％ 計算値３３．９４ 実測値３４．０２〜３４．２
９日 〃 ７．５９ ″ ７．７８Ｎ
〃 １３．１９ 〃 １３．０５〜１３．０５Ｓ
〃 ３０．２０ 〃 ３０．１０１Ｒスペクトル
：ＮＨ２：１６０５ｃｍ‐１０Ｈ：Ｉ。
７４−Ｉ。
５３伽‐Ｉ
Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲルの板６価２５４：Ｈ＝８肌ｎ日
フ。
フ。
ロ／ぐノール ６０
ＮＨＯＨ ３０エチレ
ンジアミン １０展開剤：ニンヒ
ドリンー１２ＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ −ＣＨ２０日 ３．５５ｐ．ｐ．ｍ（
ｍ）３．１５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）−ＣＨ２−Ｓ−
２．８ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）実施例 ７２・９ージ
アミノ−５・６−ジチアー１・１０ーデカンジオール（
ホモシスチノール）の中性のシュウ酸塩２５０の‘の液
化アンモニア中の５．３夕のＳ−ペンジルホモシスティ
ノールの溶液に、機械的にかきまぜながら１夕（理論量
）のナトリウムを微細なフレークとして加える。
ＮＨＯＨ ３０エチレ
ンジアミン １０展開剤：ニンヒ
ドリンー１２ＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ −ＣＨ２０日 ３．５５ｐ．ｐ．ｍ（
ｍ）３．１５ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）−ＣＨ２−Ｓ−
２．８ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）実施例 ７２・９ージ
アミノ−５・６−ジチアー１・１０ーデカンジオール（
ホモシスチノール）の中性のシュウ酸塩２５０の‘の液
化アンモニア中の５．３夕のＳ−ペンジルホモシスティ
ノールの溶液に、機械的にかきまぜながら１夕（理論量
）のナトリウムを微細なフレークとして加える。
アンモニアを室温で３分の２に蒸発し、反応混合物を、
２．６７夕のＮＡＣＩを少量つづ加えて処理し、次いで
蒸発する。残留物を１３０の‘の水と０．５夕のＦｅＣ
１３中に取る。
２．６７夕のＮＡＣＩを少量つづ加えて処理し、次いで
蒸発する。残留物を１３０の‘の水と０．５夕のＦｅＣ
１３中に取る。
空気を急速にあわ立てて５時間通入する。その時チオー
ルは陰性である（ニトロプルシェート試験）。この溶液
を活性化ドゥゥェックス（Ｄｏｗｅｘ）５０×８（高さ
７０伽、直径２伽）の１００の‘のカラムに通す。
ルは陰性である（ニトロプルシェート試験）。この溶液
を活性化ドゥゥェックス（Ｄｏｗｅｘ）５０×８（高さ
７０伽、直径２伽）の１００の‘のカラムに通す。
生成物を２Ｎのアンモニアで溶離し、溶離液を蒸発乾団
する。残留油を酢酸エチル中で固化し、生じた粉末をエ
ーテル中で１８分間還流し、乾燥する。
する。残留油を酢酸エチル中で固化し、生じた粉末をエ
ーテル中で１８分間還流し、乾燥する。
粗収率＝９８％。この化合物をアルコール媒体中で理論
量のシュウ酸で塩化する。
量のシュウ酸で塩化する。
この塩を最少量の水に溶かし、エタノールを沈殿が始ま
るまで加えることによって、精製する。
るまで加えることによって、精製する。
収率：３５％−融点：２０５〜２０７ｏ（Ｔｏｔｔｏｌ
ｉ）分析 Ｃ，虹２２０６Ｎ２Ｓ２＝３３０．４２につ
いて・Ｃ％ 計算値３６．３５ 計算値３６．１８日
〃 ６．７１ 〃 ６．８５Ｎ 〃
８．４８ 〃 ８．４７Ｓ 〃 １９．
４１ 〃 １９．７２１Ｒスペクトル：一ＣＯＯ−：
１５７５肌‐１０Ｈ：１０６０伽一１ＮＭＲスペクトル
−参照ＴＭＳ ＣＨ２一ＣＨ２一ＣＨ ２．１ｐ．ｐ．ｍ（
強い）Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２ ２．８ｐ．ｐ．
ｍ（強い）３．３３．９ｐ．ｐ．ｍ（強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ
．シリカゲルの板６０Ｆ２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０ＮＫＯ日
３０エチレンジアミン
１０展開剤ーニンヒドリン−１２実
施例 ８ ２・１０−ジアミノー５・７−ジチアー１・１１−ウン
デカンジオール（ｈｏｍｏｄｉｅｎｋｏＭ）の中性のシ
ュウ酸塩５００地の液化アンモニア中の１０．５夕のＳ
−ペンジルホモシステイノールの溶液に、かきまぜなが
ら２．３夕のナトリウム（理論量）をフレークとして加
え、次いで理論量のジブ。
ｉ）分析 Ｃ，虹２２０６Ｎ２Ｓ２＝３３０．４２につ
いて・Ｃ％ 計算値３６．３５ 計算値３６．１８日
〃 ６．７１ 〃 ６．８５Ｎ 〃
８．４８ 〃 ８．４７Ｓ 〃 １９．
４１ 〃 １９．７２１Ｒスペクトル：一ＣＯＯ−：
１５７５肌‐１０Ｈ：１０６０伽一１ＮＭＲスペクトル
−参照ＴＭＳ ＣＨ２一ＣＨ２一ＣＨ ２．１ｐ．ｐ．ｍ（
強い）Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２ ２．８ｐ．ｐ．
ｍ（強い）３．３３．９ｐ．ｐ．ｍ（強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ
．シリカゲルの板６０Ｆ２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０ＮＫＯ日
３０エチレンジアミン
１０展開剤ーニンヒドリン−１２実
施例 ８ ２・１０−ジアミノー５・７−ジチアー１・１１−ウン
デカンジオール（ｈｏｍｏｄｉｅｎｋｏＭ）の中性のシ
ュウ酸塩５００地の液化アンモニア中の１０．５夕のＳ
−ペンジルホモシステイノールの溶液に、かきまぜなが
ら２．３夕のナトリウム（理論量）をフレークとして加
え、次いで理論量のジブ。
モメタン（４．３５２）を加える。チオールのブロッキ
ングは直ちに起こる。過剰のナトリウムアミドを２．６
７夕のＮ比ＣＩで破壊し、アンモニアを蒸発する。残留
物を２００心のエーテル中に取る。不溶性物質を３ｘｌ
ｏｏ奴【の酢酸エチルでかさまぜながら還流下に抽出す
る。酢酸エチルの溶液を析出させて３．８夕（収率＝６
０％）の結晶を得る。生成物を無水エタノール中でシュ
ウ酸塩の形に塩化する。
ングは直ちに起こる。過剰のナトリウムアミドを２．６
７夕のＮ比ＣＩで破壊し、アンモニアを蒸発する。残留
物を２００心のエーテル中に取る。不溶性物質を３ｘｌ
ｏｏ奴【の酢酸エチルでかさまぜながら還流下に抽出す
る。酢酸エチルの溶液を析出させて３．８夕（収率＝６
０％）の結晶を得る。生成物を無水エタノール中でシュ
ウ酸塩の形に塩化する。
これを最少量の水に溶かし、ェタノ−ルで再沈殿させる
ことによって精製する。氷箱中に１観音間位置させたの
ち、４．８夕の白色結晶が集められる。収率：５６．８
％−融点：１８９〜１９び（Ｔｏｔｔｏｌｉ）水とアル
コール類に可溶性。
ことによって精製する。氷箱中に１観音間位置させたの
ち、４．８夕の白色結晶が集められる。収率：５６．８
％−融点：１８９〜１９び（Ｔｏｔｔｏｌｉ）水とアル
コール類に可溶性。
分析 Ｃ，．日２４０６Ｎ２Ｓ２＝３４４．４５につい
てＣ％ 計算値３８．３６ 計算値３８．０８日
〃 ７．０２ 〃 ７．１０Ｎ 〃
８．１３ 〃 ８．２３Ｓ 〃 １８．６２
〃 １８．２８１Ｒスペクトル：一Ｃ００Ｈ：１５
８０肌‐１０Ｈ：１０７３肌‐１・１３００伽‐ＩＮＭ
Ｒスペクトル−参照ＴＭＳ −Ｓ−ＣＱ−Ｓ− ３．８本．ｐ．ｍ（ｓ）３
．２〜３．８ｐ．ｐ．ｍ（強い）−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２
− ２．８ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）花．ｐ．ｍ（強い
）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲルの板６岬３５４：Ｈ＝８肌プ
ロパノール ６０Ｎ比
ＯＨ ３０エチレン
ジアミン １０展開剤：ニンヒド
リン−１２実施例 ９ ２・１１ージアミンー５・８−ジチア−１・１２−ドデ
カンジオールの中性のシュウ酸塩理論量の２倍のジブロ
モメタンを用いて、実施例８の方法を繰り返す。
てＣ％ 計算値３８．３６ 計算値３８．０８日
〃 ７．０２ 〃 ７．１０Ｎ 〃
８．１３ 〃 ８．２３Ｓ 〃 １８．６２
〃 １８．２８１Ｒスペクトル：一Ｃ００Ｈ：１５
８０肌‐１０Ｈ：１０７３肌‐１・１３００伽‐ＩＮＭ
Ｒスペクトル−参照ＴＭＳ −Ｓ−ＣＱ−Ｓ− ３．８本．ｐ．ｍ（ｓ）３
．２〜３．８ｐ．ｐ．ｍ（強い）−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２
− ２．８ｐ．ｐ．ｍ（ｍ）花．ｐ．ｍ（強い
）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲルの板６岬３５４：Ｈ＝８肌プ
ロパノール ６０Ｎ比
ＯＨ ３０エチレン
ジアミン １０展開剤：ニンヒド
リン−１２実施例 ９ ２・１１ージアミンー５・８−ジチア−１・１２−ドデ
カンジオールの中性のシュウ酸塩理論量の２倍のジブロ
モメタンを用いて、実施例８の方法を繰り返す。
チオールのブロッキング時間は７時間である。ドウウェ
ツグ（Ｄｏｗｅｘ）５０×８のカラムに通したのち、組
収率は８６％である。精製した中性のシュウ酸塩の収率
は４０％である。得られた白色結晶は水とアルコール類
に可溶性である。融点：１９４−１９５．５０（分解）
（Ｔｏｔｔｏｌｉ）分析 Ｃ，２日２６０６Ｎ２Ｓ２＝
３５８‘こついてＣ％ 計算値４０．２０ 実測値３９
．９４日 〃 ７．３１ 〃 ７．５２Ｎ
〃 ７．８１ 〃 ８．１５Ｓ 〃
１７．８９ ″ １７．７１１Ｒスペクトル：一ＣＯ
ＯＨ：１６２６肌‐１０Ｈ：１０６０Ｃの一１・１３０
０Ｃの一１ＮＭＲ−参照ＴＭＳ３．４〜３．幼．ｐ．ｍ
（強い） −Ｓ−（ＣＨ２）２ −Ｓ− ２．８３ｐ．ｐ．ｍ（
ｓ）−Ｓ−Ｃ舷−ＣＨ２ ２．７ｐ．ｐ．ｍ（
ｍ）沙．ｐ．ｍ（強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲルの板の
Ｆ２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０ＮはＯＨ
３０エチレンジアミン １０展
開剤：ニンヒドリン−ら実施例 １０２・１３−ジアミ
ン−５・１０−ジチア−１・１４−テトラデカンジオー
ルのマンデレート理論量の１・４ージブロモブタンを使
用して他は同じ方法に従うと、ＳＨ基のブロッキングは
１５分で得られる。
ツグ（Ｄｏｗｅｘ）５０×８のカラムに通したのち、組
収率は８６％である。精製した中性のシュウ酸塩の収率
は４０％である。得られた白色結晶は水とアルコール類
に可溶性である。融点：１９４−１９５．５０（分解）
（Ｔｏｔｔｏｌｉ）分析 Ｃ，２日２６０６Ｎ２Ｓ２＝
３５８‘こついてＣ％ 計算値４０．２０ 実測値３９
．９４日 〃 ７．３１ 〃 ７．５２Ｎ
〃 ７．８１ 〃 ８．１５Ｓ 〃
１７．８９ ″ １７．７１１Ｒスペクトル：一ＣＯ
ＯＨ：１６２６肌‐１０Ｈ：１０６０Ｃの一１・１３０
０Ｃの一１ＮＭＲ−参照ＴＭＳ３．４〜３．幼．ｐ．ｍ
（強い） −Ｓ−（ＣＨ２）２ −Ｓ− ２．８３ｐ．ｐ．ｍ（
ｓ）−Ｓ−Ｃ舷−ＣＨ２ ２．７ｐ．ｐ．ｍ（
ｍ）沙．ｐ．ｍ（強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ．シリカゲルの板の
Ｆ２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０ＮはＯＨ
３０エチレンジアミン １０展
開剤：ニンヒドリン−ら実施例 １０２・１３−ジアミ
ン−５・１０−ジチア−１・１４−テトラデカンジオー
ルのマンデレート理論量の１・４ージブロモブタンを使
用して他は同じ方法に従うと、ＳＨ基のブロッキングは
１５分で得られる。
ジクロロメタンで抽出し、酢酸エチルから再結晶後、不
純の塩基の収率は４５％である。この塩基をエタノール
中で塩化し、得られた中性のマンデレートをエーテルで
洗う。
純の塩基の収率は４５％である。この塩基をエタノール
中で塩化し、得られた中性のマンデレートをエーテルで
洗う。
得られた白色結晶は水、アルコールとジメチルホルムア
ミドに可溶性である。融点：１５３ｏ（Ｔｏｔｔｏｌｉ
）−収率：２９％分析 Ｃ２８日４４０８Ｎ２Ｓ２＝６
００．７９についてＣ％ 計算値５５．９７ 実測値５
６．２６日 〃 ７．３８ 〃 ７．６６
Ｎ 〃 ４．６６ 〃 ４．５８Ｓ
〃１０．６７ 〃 １０．９８１Ｒスペクトル：一
Ｃ。
ミドに可溶性である。融点：１５３ｏ（Ｔｏｔｔｏｌｉ
）−収率：２９％分析 Ｃ２８日４４０８Ｎ２Ｓ２＝６
００．７９についてＣ％ 計算値５５．９７ 実測値５
６．２６日 〃 ７．３８ 〃 ７．６６
Ｎ 〃 ４．６６ 〃 ４．５８Ｓ
〃１０．６７ 〃 １０．９８１Ｒスペクトル：一
Ｃ。
ＯＨ：１５７７弧‐１０Ｈ：１０６４Ｃの‐１・１３５
５Ｃの‐１ＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ７．４ｐ．ｐ
．ｍ（ｓ） ４．９５ｐ．ｐ．ｍ（ｓ） −ＣＨ２０日 ３．６ｐ．ｐ．ｍ（
ｍ）３．３ｐ．ｐ．ｍ（強い）−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２
２．５ｐ．ｐ．ｍ（強い）１．５〜水．ｐ．ｍ
（強い）Ｔ．Ｌ．ＣＲシリカゲルの板６岬２５４：Ｈ：
８ｃのプロ／ぐノール
６０Ｎ比ＯＨ ３０
エチレンジアミン １０展開剤：
ニンヒドリン−１２実施例 １１ ２・１４ージアミノ−５・１１−ジチア−１・１５−ペ
ンタデカンジオールのマンデレート実施例８の方法に従
い、理論量より５％過剰の１・５−ジブロモベンタンを
使用する。
５Ｃの‐１ＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ７．４ｐ．ｐ
．ｍ（ｓ） ４．９５ｐ．ｐ．ｍ（ｓ） −ＣＨ２０日 ３．６ｐ．ｐ．ｍ（
ｍ）３．３ｐ．ｐ．ｍ（強い）−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２
２．５ｐ．ｐ．ｍ（強い）１．５〜水．ｐ．ｍ
（強い）Ｔ．Ｌ．ＣＲシリカゲルの板６岬２５４：Ｈ：
８ｃのプロ／ぐノール
６０Ｎ比ＯＨ ３０
エチレンジアミン １０展開剤：
ニンヒドリン−１２実施例 １１ ２・１４ージアミノ−５・１１−ジチア−１・１５−ペ
ンタデカンジオールのマンデレート実施例８の方法に従
い、理論量より５％過剰の１・５−ジブロモベンタンを
使用する。
ＳＨ−基のブロッキング時間は５時間である。ジクロロ
メンタンで抽出し、生成物を酢酸エチルから再結晶化す
る。不純物の塩基の収率は６３％である。エタノール中
でマンデレートを調製し、エーテルで洗つ。収率：４９
．５％ 融点：１３１〜１３２ｑｏ（Ｔｏｔのｌｉ）水
、アルコール類、ＤＭＦに可溶分析：Ｃ２９日４６０８
Ｎ２Ｓ２＝６１４．８２についてＣ％ 計算値５６．６
５ 実測値５６．８１日 〃 ７．５４ 〃
７．７５Ｎ％ 計算値４．５５ 実測値４．６４Ｓ
〃 １０．４３ 〃 １０．３８１Ｒスペクト
ル：−Ｃ００Ｈ：１５８７伽‐１０Ｈ：１０６４Ｃの‐
１・１３５１肌‐ＩＮＭＲスペクトル：参照ＴＭＳ ７．４ｐ．ｐ．ｍ．（ｓ） ４．９５ｐ．ｐ．ｍ．（ｓ） −Ｃ比ＯＨ ３．６ｐ．ｐ．ｍ．（強い）
３．３ｐ．ｐ．ｍ．（強い）−Ｃ比−Ｓ−ＣＨ２−
２．５ｐ．ｐ．ｍ．（強い）１．３〜沙．ｐ．ｍ．（
強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ．作製した板６岬２５４：Ｈ＝８伽プ
ロパノール ６０Ｎ比Ｏ
Ｈ ３０エチレンジア
ミン １０展開剤：ニンヒドリン
−１２実施例 １２２１１５ージアミノー５・１１−ジ
チアー１・１６−へキサデカンジオール実施例８の方法
に従い、理論量の１・６−ジブロモヘキサンを用いると
、チオールのブロッキング時間は１５分である。
メンタンで抽出し、生成物を酢酸エチルから再結晶化す
る。不純物の塩基の収率は６３％である。エタノール中
でマンデレートを調製し、エーテルで洗つ。収率：４９
．５％ 融点：１３１〜１３２ｑｏ（Ｔｏｔのｌｉ）水
、アルコール類、ＤＭＦに可溶分析：Ｃ２９日４６０８
Ｎ２Ｓ２＝６１４．８２についてＣ％ 計算値５６．６
５ 実測値５６．８１日 〃 ７．５４ 〃
７．７５Ｎ％ 計算値４．５５ 実測値４．６４Ｓ
〃 １０．４３ 〃 １０．３８１Ｒスペクト
ル：−Ｃ００Ｈ：１５８７伽‐１０Ｈ：１０６４Ｃの‐
１・１３５１肌‐ＩＮＭＲスペクトル：参照ＴＭＳ ７．４ｐ．ｐ．ｍ．（ｓ） ４．９５ｐ．ｐ．ｍ．（ｓ） −Ｃ比ＯＨ ３．６ｐ．ｐ．ｍ．（強い）
３．３ｐ．ｐ．ｍ．（強い）−Ｃ比−Ｓ−ＣＨ２−
２．５ｐ．ｐ．ｍ．（強い）１．３〜沙．ｐ．ｍ．（
強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ．作製した板６岬２５４：Ｈ＝８伽プ
ロパノール ６０Ｎ比Ｏ
Ｈ ３０エチレンジア
ミン １０展開剤：ニンヒドリン
−１２実施例 １２２１１５ージアミノー５・１１−ジ
チアー１・１６−へキサデカンジオール実施例８の方法
に従い、理論量の１・６−ジブロモヘキサンを用いると
、チオールのブロッキング時間は１５分である。
ジクロロメタンで抽出し、酢酸エチルから再結晶すると
、白色結晶が得られる。融点：７９−８１ｏ（Ｋｏｆｌ
ｅｒ）収率：６１％白色結晶は水とアルコール類に可溶
性である。
、白色結晶が得られる。融点：７９−８１ｏ（Ｋｏｆｌ
ｅｒ）収率：６１％白色結晶は水とアルコール類に可溶
性である。
分析Ｃ，４日３２０２Ｎ２Ｓ２＝３２４．５５について
Ｃ％ 計算値５１．８１ 実測値５１．８０一５１．５
２日 〃 ９．４４ ″ １０．２３−１０．
３０Ｎ 〃 ８．６３ 〃 ８．６７Ｓ
〃 １９．７６ 〃 １９．５２１Ｒスペクト
ル：ＮＱ：１５５０ｃｍ‐１０Ｈ：１０６０肌‐１・１
３５０肌‐Ｉ ＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ １．６ｐ．ｐ．ｍ．（強い） ２−ＣＨ２０日 ３．５ｐ．ｐ．ｍ．（
ｍ）４一Ｃ比−Ｓ− ２．６ｐ．ｐ．ｍ．（
ｍ）３ｐ．ｐ．ｍ．（強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ作製した板６０
Ｆ２５４：班＝８伽ｎープタノール
４０エチレンジアミン
５０酢酸 ｌｏ展開：ニンヒドリ
ンーＺ 実施例 １３ ２１１７−ジアミノー５・１４ージチアー１・１８−オ
クタデカンジオール実施例８の方法に従い、理論量の１
・８−ジブロモーオクタンを用いると、チオールのブロ
ッキングは１時間である。
Ｃ％ 計算値５１．８１ 実測値５１．８０一５１．５
２日 〃 ９．４４ ″ １０．２３−１０．
３０Ｎ 〃 ８．６３ 〃 ８．６７Ｓ
〃 １９．７６ 〃 １９．５２１Ｒスペクト
ル：ＮＱ：１５５０ｃｍ‐１０Ｈ：１０６０肌‐１・１
３５０肌‐Ｉ ＮＭＲスペクトル−参照ＴＭＳ １．６ｐ．ｐ．ｍ．（強い） ２−ＣＨ２０日 ３．５ｐ．ｐ．ｍ．（
ｍ）４一Ｃ比−Ｓ− ２．６ｐ．ｐ．ｍ．（
ｍ）３ｐ．ｐ．ｍ．（強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ作製した板６０
Ｆ２５４：班＝８伽ｎープタノール
４０エチレンジアミン
５０酢酸 ｌｏ展開：ニンヒドリ
ンーＺ 実施例 １３ ２１１７−ジアミノー５・１４ージチアー１・１８−オ
クタデカンジオール実施例８の方法に従い、理論量の１
・８−ジブロモーオクタンを用いると、チオールのブロ
ッキングは１時間である。
ジクロロメタンで抽出し、酢酸エチルから再結晶する。
融点８４００（Ｋｏｆｌｅｒ）収率：２８％白色の結晶
は水とアルコール類に可溶性である。
融点８４００（Ｋｏｆｌｅｒ）収率：２８％白色の結晶
は水とアルコール類に可溶性である。
分析Ｃ，６日３。
０２Ｎ２Ｓ２＝３５２．６についてＣ％ 計算値５４．
５０ 実測値５４．４２日 〃 １０．２９
〃 １０．４２Ｎ 〃 ７．９４ 〃 ７
．８７Ｓ 〃 １８．１８ 〃 １７．９５１
Ｒスペクトル：ＮＨ２：１５６０ｃｍ‐１０Ｈ：１０６
４Ｃの‐１・１３４５Ｃの−ＩＮＭＲスペクトル１．６
Ｐ．ｐ．ｍ．（強い） ２−ＣＨＬ−ＯＨ ３．５ｐ．ｐ．ｍ．（
ｍ）４−ＣＨ２ −ＯＨ ２．６ｐ．ｐ．
ｍ．（ｍ）３ｐ．ｐ．ｍ．（強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ．作製し
た板６帆２５４：日８ｃのフ。
５０ 実測値５４．４２日 〃 １０．２９
〃 １０．４２Ｎ 〃 ７．９４ 〃 ７
．８７Ｓ 〃 １８．１８ 〃 １７．９５１
Ｒスペクトル：ＮＨ２：１５６０ｃｍ‐１０Ｈ：１０６
４Ｃの‐１・１３４５Ｃの−ＩＮＭＲスペクトル１．６
Ｐ．ｐ．ｍ．（強い） ２−ＣＨＬ−ＯＨ ３．５ｐ．ｐ．ｍ．（
ｍ）４−ＣＨ２ −ＯＨ ２．６ｐ．ｐ．
ｍ．（ｍ）３ｐ．ｐ．ｍ．（強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ．作製し
た板６帆２５４：日８ｃのフ。
ロパノール ６
０Ｎ比ＯＨ ３０エ
チレンジアミン １０展開剤：ニ
ンヒドリン−１２実施例 １４ ２・１９ージアミノ−５・１６ージチア−１・２０−エ
イコサンジオール実施例８の操作に従い、理論量に関し
て２０％過剰の１・１０−ジブロモーデカンを使用する
と、チオールのブロッキングは２時間３０分で達成され
る。
０Ｎ比ＯＨ ３０エ
チレンジアミン １０展開剤：ニ
ンヒドリン−１２実施例 １４ ２・１９ージアミノ−５・１６ージチア−１・２０−エ
イコサンジオール実施例８の操作に従い、理論量に関し
て２０％過剰の１・１０−ジブロモーデカンを使用する
と、チオールのブロッキングは２時間３０分で達成され
る。
生成物をジクロロメタンで抽出し、酢酸エチルから再結
晶する。収率：２７％ 白色の結晶は水とアルコール類に可溶性である。
晶する。収率：２７％ 白色の結晶は水とアルコール類に可溶性である。
分析Ｃ，８日４。
０２Ｎ２Ｓ２＝３８０．５９についてＣ％ 計算値５６
．７９ 実測値５６．８７日 ″ １０．５９
〃 １０．７１Ｎ 〃 ７．３６ 〃
７．０７Ｓ 〃 １６．８５ 〃 １６．７６
１Ｒスクトル：ＮＨ２：１５５０肌‐１０Ｈ：１０６０
肌‐１−１３５０弧‐Ｉ ＮＭＲスペクトル １．５ｐ．ｐ．ｍ．（強い） ４−Ｃ＆−Ｓ− ２．６ｐ．ｐ．ｍ．（ｍ）
２−ＣＨ２０日 ３．４ｐ．ｐ．ｍ．（
ｍ）２．桝．ｐ．ｍ．（強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ．作製した板
Ｆ２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０Ｎ比ＯＨ
３０エチレンジア．ミン
１０展開剤：ニンヒドリンー１２薬理学的研究 本発明の化合物をいろいろな試験に対し、その治療上の
活性を調べた。
．７９ 実測値５６．８７日 ″ １０．５９
〃 １０．７１Ｎ 〃 ７．３６ 〃
７．０７Ｓ 〃 １６．８５ 〃 １６．７６
１Ｒスクトル：ＮＨ２：１５５０肌‐１０Ｈ：１０６０
肌‐１−１３５０弧‐Ｉ ＮＭＲスペクトル １．５ｐ．ｐ．ｍ．（強い） ４−Ｃ＆−Ｓ− ２．６ｐ．ｐ．ｍ．（ｍ）
２−ＣＨ２０日 ３．４ｐ．ｐ．ｍ．（
ｍ）２．桝．ｐ．ｍ．（強い）Ｔ．Ｌ．Ｃ．作製した板
Ｆ２５４：Ｈ＝８伽プロパノール
６０Ｎ比ＯＨ
３０エチレンジア．ミン
１０展開剤：ニンヒドリンー１２薬理学的研究 本発明の化合物をいろいろな試験に対し、その治療上の
活性を調べた。
毒性
本発明の生成物はほとんど毒性ではない。
経口ＬＤ５ｏ（下表参照）を、カーバー
（Ｋａｒｂｅｒ）およびべーレンス（Ｂｅｈｒｅｎｓ）
（山ｃｈＥｘｐ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｐｈａ血．１７７、１
９３５、ページ３７９）の方法に従い、体重２４〜２６
夕のはつかねずみＥＶにＣＥＢＡ千ＳＭｓｓＥＯＰＳＮ
ＭＲＩＨａｎについて測定した。
（山ｃｈＥｘｐ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｐｈａ血．１７７、１
９３５、ページ３７９）の方法に従い、体重２４〜２６
夕のはつかねずみＥＶにＣＥＢＡ千ＳＭｓｓＥＯＰＳＮ
ＭＲＩＨａｎについて測定した。
結果を下表に記載する。
トリトン（ＴＲＩＴＯＮ）により実験的に議発された脂
肪血減少（ＨＹＰＯＬＩＰＥＭＩＣ）：過脂肪血（ＨＹ
ＰＥＲＬ『ｍＥＭＩＣ）活性本発明の化合物は有効な脂
肪血減少活性をもて）。
肪血減少（ＨＹＰＯＬＩＰＥＭＩＣ）：過脂肪血（ＨＹ
ＰＥＲＬ『ｍＥＭＩＣ）活性本発明の化合物は有効な脂
肪血減少活性をもて）。
これらの性質を明らかにするために使用した技術は、Ｍ
．ＦｒｉｅｄｍａｎおよびＳ．Ｅ．ＢｙｅｒＳ、Ｊ．Ｅ
ｘｐｔｌ．Ｍｅｄ．９７、１１７、１９５３、ならびに
Ｓ．Ｏａｒａｔｔｉｎｉ、ｃｏｌｌｅａｇｕｅｓ ｉｎ
Ａｒｚｎｅｌｍ、Ｆｏｒｓｃｈ、９、２０６、１９５
９に記載されている。
．ＦｒｉｅｄｍａｎおよびＳ．Ｅ．ＢｙｅｒＳ、Ｊ．Ｅ
ｘｐｔｌ．Ｍｅｄ．９７、１１７、１９５３、ならびに
Ｓ．Ｏａｒａｔｔｉｎｉ、ｃｏｌｌｅａｇｕｅｓ ｉｎ
Ａｒｚｎｅｌｍ、Ｆｏｒｓｃｈ、９、２０６、１９５
９に記載されている。
トリトン１３３９の１０％溶液を０．３の‘／１００タ
体重の割合でねずみに静脈内注射した。
体重の割合でねずみに静脈内注射した。
試験すべき生成物を同時にそのＬＤ５０の１０分の１に
相当する投与量で経口投与する。ＬＤ５０ははつかねず
みについて経口的に測定した値であり、そして投与量は
５００の９′ｋｇを越えないようにした。トリトンの注
射後１糊時間で、動物の頚動脈の切断により殺し、血液
を集めて脂質パラメーター：コレステロール（自動分析
器ＴｅｃｈｎｉｃｏｎＡＡ ＤＬｉｅｂｅｎｎａｎ Ｂ
ｕｒｃｈａｒｄ）、ベータ−リポプロティン類（Ｂｕｍ
ｓｔｅｉｎ）、合計の脂質（ＣｈａｂｒｏｌおよびＣｈ
ａｒｏｎＭｔ）、トリグリセリド類（Ｂｏｅｈｒｊｎ袋
ｒｅ舷Ｍｍａｔｉｃ）を定量する。
相当する投与量で経口投与する。ＬＤ５０ははつかねず
みについて経口的に測定した値であり、そして投与量は
５００の９′ｋｇを越えないようにした。トリトンの注
射後１糊時間で、動物の頚動脈の切断により殺し、血液
を集めて脂質パラメーター：コレステロール（自動分析
器ＴｅｃｈｎｉｃｏｎＡＡ ＤＬｉｅｂｅｎｎａｎ Ｂ
ｕｒｃｈａｒｄ）、ベータ−リポプロティン類（Ｂｕｍ
ｓｔｅｉｎ）、合計の脂質（ＣｈａｂｒｏｌおよびＣｈ
ａｒｏｎＭｔ）、トリグリセリド類（Ｂｏｅｈｒｊｎ袋
ｒｅ舷Ｍｍａｔｉｃ）を定量する。
６９１ナノメータ−における血清の光学密度を各場合に
側する。
側する。
各生成物は１０匹の動物について試験した。スチューデ
ント試験を用いる平均からの発散により行った平均につ
いて、統計的計算を実施した。使用した参照化合物をク
ロフイブレイト （ｃｌｏｆｉｂｒａｔｅ）する。
ント試験を用いる平均からの発散により行った平均につ
いて、統計的計算を実施した。使用した参照化合物をク
ロフイブレイト （ｃｌｏｆｉｂｒａｔｅ）する。
得られた結果を下表に記載する。表
ＮＳ：有意の結果ではない。
経口投与できるこれらの化合物は、隔離された脂質障害
、またはアテローム性動脈硬化症候、たとえば過コレス
テロール血症、過トリグリセリド皿症および混合過脂肪
血症と結合した脂質障害の処置における使用によい。
、またはアテローム性動脈硬化症候、たとえば過コレス
テロール血症、過トリグリセリド皿症および混合過脂肪
血症と結合した脂質障害の処置における使用によい。
治療上の適用は心筋冠梗塞、脳血管不全、身体下部の各
部の動脈炎、動脈高血圧症など役立つ。本発明の化合物
の投与量は、１日当り０．３〜２タ程度の活性物質、す
なわち５〜３０の９／ｋ９／日である。
部の動脈炎、動脈高血圧症など役立つ。本発明の化合物
の投与量は、１日当り０．３〜２タ程度の活性物質、す
なわち５〜３０の９／ｋ９／日である。
本発明の化合物は種々の製薬上の形態、たとえば錠剤、
糖剤、カプセル剤、丸剤などの形態で役与できる。製剤
組成物の例を、次に記載する： ロゼンジ
糖剤、カプセル剤、丸剤などの形態で役与できる。製剤
組成物の例を、次に記載する： ロゼンジ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 活性成分として、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは０に等しいか、または１〜１０の整数を表わ
し、そしてｍは１または２の数を表わす）に相当する化
合物またはこのような化合物の薬理学上許容される塩を
含有することを特徴とする脂肪血減少剤。 ２ 活性成分は次の化合物の中から選ばれることを特徴
とする特許請求の範囲第１項記載の脂肪血減少剤： ２
・８−ジアミノ−４・６−ジチア−１・９−ノナンジオ
ール、 ２・１１−ジアミノ−４・９−ジチア−１・１
２−ドデカンジオール、 ２・１３−ジアミノ−４・１
１−ジチア−１・１４−テトラデカンジオール、 ２・
１５−ジアミノ−４・１３−ジチア−１・１６−ヘキサ
デカンジオール、 ２・１７−ジアミノ−４・１５−ジ
チア−１・１８−オクタデカンジオール、 ２・７−ジ
アミノ−４・５−ジチア−１・８−オクタンジオール、
２・１５−ジアミノ−５・１２−ジチア−１・１６−
ヘキサデカンジオール、 ２・１７−ジアミノ−５・１
４−ジチア−１・１８−オクタデカンジオール、 ２・
１９−ジアミノ−５・１６−ジチア−１・２０−エイコ
サンジオール、および それらの薬理学上許容される塩
。 ３ 経口投与できる形態の特許請求の範囲第１項または
２項記載の脂肪血減少剤。 ４ ５〜３０ｍｇ／ｋｇ／日の投与量を投与を行うこと
ができる形態である特許請求の範囲第３項記載の脂肪血
減少剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7703308 | 1977-02-07 | ||
| FR7703308A FR2379516A1 (fr) | 1977-02-07 | 1977-02-07 | Medicaments a base de derives du cysteinol ou de l'homocysteinol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5399329A JPS5399329A (en) | 1978-08-30 |
| JPS6030288B2 true JPS6030288B2 (ja) | 1985-07-16 |
Family
ID=9186355
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53011580A Expired JPS6030288B2 (ja) | 1977-02-07 | 1978-02-06 | 治療上有効なシステイノ−ルおよびホモシステイノ−ル誘導体 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4153729A (ja) |
| JP (1) | JPS6030288B2 (ja) |
| AU (1) | AU518324B2 (ja) |
| BE (1) | BE868135A (ja) |
| DE (1) | DE2804837C2 (ja) |
| ES (1) | ES466677A1 (ja) |
| FI (1) | FI780353A (ja) |
| FR (1) | FR2379516A1 (ja) |
| GB (1) | GB1576560A (ja) |
| NZ (1) | NZ186350A (ja) |
| ZA (1) | ZA78455B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0237489B1 (de) * | 1986-03-13 | 1989-11-29 | Ciba-Geigy Ag | Umsetzungsprodukte von Bis-glycidylthioethern |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3892865A (en) * | 1972-02-09 | 1975-07-01 | Dan Christian Roehm | Method of controlling lipids in the bloodstream |
-
1977
- 1977-02-07 FR FR7703308A patent/FR2379516A1/fr active Granted
-
1978
- 1978-01-25 ZA ZA00780455A patent/ZA78455B/xx unknown
- 1978-01-30 NZ NZ186350A patent/NZ186350A/xx unknown
- 1978-02-01 AU AU32885/78A patent/AU518324B2/en not_active Expired
- 1978-02-03 FI FI780353A patent/FI780353A/fi not_active Application Discontinuation
- 1978-02-04 DE DE2804837A patent/DE2804837C2/de not_active Expired
- 1978-02-06 GB GB4698/78A patent/GB1576560A/en not_active Expired
- 1978-02-06 JP JP53011580A patent/JPS6030288B2/ja not_active Expired
- 1978-02-06 ES ES466677A patent/ES466677A1/es not_active Expired
- 1978-02-06 US US05/875,571 patent/US4153729A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-06-15 BE BE188579A patent/BE868135A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5399329A (en) | 1978-08-30 |
| FI780353A (fi) | 1978-08-08 |
| DE2804837A1 (de) | 1978-08-10 |
| US4153729A (en) | 1979-05-08 |
| FR2379516B1 (ja) | 1980-12-05 |
| ZA78455B (en) | 1978-12-27 |
| FR2379516A1 (fr) | 1978-09-01 |
| GB1576560A (en) | 1980-10-08 |
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