JPS6028839B2 - アゼチジノン誘導体の製法 - Google Patents
アゼチジノン誘導体の製法Info
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- JPS6028839B2 JPS6028839B2 JP50093256A JP9325675A JPS6028839B2 JP S6028839 B2 JPS6028839 B2 JP S6028839B2 JP 50093256 A JP50093256 A JP 50093256A JP 9325675 A JP9325675 A JP 9325675A JP S6028839 B2 JPS6028839 B2 JP S6028839B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- methyl
- acetate
- phenoxymethyl
- diaza
- Prior art date
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- Expired
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/09—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4
- C07D205/095—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4 and with a nitrogen atom directly attached in position 3
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は３−ラクタム誘導体合成の新規な中間体の製法
に関する。
に関する。
さらに詳しくは、本発明は構造式（ｏａ）または構造式
（ｏｂ） （式中、Ｒはメチル基またはフヱノキシメチル基であり
、そしてＲ２はフェニルアセチル基、アダマンチルオキ
シカルボニル基またはクロロカルボニル基であり、Ｍは
水素原子、メチル基またはアセチル基であり、そしてＲ
Ｉはメトキシ基または２，２，２ートリクロロェトキシ
基である）を有するアゼチジノン誘導体に関する。
（ｏｂ） （式中、Ｒはメチル基またはフヱノキシメチル基であり
、そしてＲ２はフェニルアセチル基、アダマンチルオキ
シカルボニル基またはクロロカルボニル基であり、Ｍは
水素原子、メチル基またはアセチル基であり、そしてＲ
Ｉはメトキシ基または２，２，２ートリクロロェトキシ
基である）を有するアゼチジノン誘導体に関する。
本発明の上記構造式（ロａ）および（ｏｂ）は次の反応
式に従って下記構造式（ｌａ）および（ｌｂ）の誘導体
から出発して製造することができる。
式に従って下記構造式（ｌａ）および（ｌｂ）の誘導体
から出発して製造することができる。
（上記式中Ｒ，ＲＩおよびＲ２は上記の意味を有する）
前記構造式（ｌａ）および（ｌｂ）から前記構造式（ｏ
ａ）および（Ｄｂ）へのメチレン基の酸化的分解反応は
０℃ないし−８０００の低温において例えばメタノール
または酢酸エチルのようなアルコールまたは低級脂肪族
ェステルあるいは例えばメチレンクロラィドのようなハ
ロアルカンの適当な溶媒中で出発化合物（ｌａ）および
（ｌｂ）をオゾンで処理し、そして反応完了として反応
物中に紫色を出現させることによって行なわれる。
前記構造式（ｌａ）および（ｌｂ）から前記構造式（ｏ
ａ）および（Ｄｂ）へのメチレン基の酸化的分解反応は
０℃ないし−８０００の低温において例えばメタノール
または酢酸エチルのようなアルコールまたは低級脂肪族
ェステルあるいは例えばメチレンクロラィドのようなハ
ロアルカンの適当な溶媒中で出発化合物（ｌａ）および
（ｌｂ）をオゾンで処理し、そして反応完了として反応
物中に紫色を出現させることによって行なわれる。
上記酸化的分解反応はオゾニドを経由して進行し、その
オゾニドは単離されることないこ通常の方法を使用して
還元するか、例えばシリカのような適当な触媒上を通過
させて分解するか、または例えばジアゾアルカン、トリ
アゼン、酸クロライドまたはカルボン酸無水物のような
親電子試薬で直接処理して最終的に相当するヱノールェ
ーテルおよびェノールェステルを得る。Ｍが日である化
合物（Ｄａおよびロｂ）の共通した特徴はＦｅＣ１３と
反応して青紫色の鍔化物を生じそして２，４−ジニトロ
フヱニルヒドラジンと反応して澄色の沈殿を生ずること
である。
オゾニドは単離されることないこ通常の方法を使用して
還元するか、例えばシリカのような適当な触媒上を通過
させて分解するか、または例えばジアゾアルカン、トリ
アゼン、酸クロライドまたはカルボン酸無水物のような
親電子試薬で直接処理して最終的に相当するヱノールェ
ーテルおよびェノールェステルを得る。Ｍが日である化
合物（Ｄａおよびロｂ）の共通した特徴はＦｅＣ１３と
反応して青紫色の鍔化物を生じそして２，４−ジニトロ
フヱニルヒドラジンと反応して澄色の沈殿を生ずること
である。
しかしながら、赤外吸収および核磁気共鳴吸収特性によ
れば主として生成するものはェノール型であることが認
められる。別の特徴はシスおよびトランス立体異性体型
を単離しそしてそれらの各個の赤外吸収および核磁気共
鳴吸収によって実証されるように、Ｍがメチル基である
ェノールェーテルおよびＭがアセチル基であるェノール
ェステルにはシスおよびトランス立体異性体の存在する
ことである。
れば主として生成するものはェノール型であることが認
められる。別の特徴はシスおよびトランス立体異性体型
を単離しそしてそれらの各個の赤外吸収および核磁気共
鳴吸収によって実証されるように、Ｍがメチル基である
ェノールェーテルおよびＭがアセチル基であるェノール
ェステルにはシスおよびトランス立体異性体の存在する
ことである。
このようにして得られた化合物（ロａ）および（ｎｂ）
をそのまま単離しそして精製することができる。
をそのまま単離しそして精製することができる。
なお、化合物（ｏａ）および（ｏｂ）の２一位の窒素原
子に結合した側鎖中に存在するメチル基を臭素との処理
によるような適当な方法で作用させてメチル基の水素１
原子を適当な基で置換させることもできる。本発明の化
合物は例えば英国特許第１４７２８６４〜５号明細書に
説明されているように酸性溶液の存在下アゾ誘導体を反
応させてチアゾＩＪン環を開環して相当するチオヒドラ
ゾアゼチジノン化合物とし次いでそれを強塩基の存在下
で縮合閉環させることにより△２および△３ セフアロ
スポリン化合物となすことができる。
子に結合した側鎖中に存在するメチル基を臭素との処理
によるような適当な方法で作用させてメチル基の水素１
原子を適当な基で置換させることもできる。本発明の化
合物は例えば英国特許第１４７２８６４〜５号明細書に
説明されているように酸性溶液の存在下アゾ誘導体を反
応させてチアゾＩＪン環を開環して相当するチオヒドラ
ゾアゼチジノン化合物とし次いでそれを強塩基の存在下
で縮合閉環させることにより△２および△３ セフアロ
スポリン化合物となすことができる。
次に実施例をあげて本発明を説明するが、本発明はこれ
らの実施例に限定されるものではない。
らの実施例に限定されるものではない。
実施例 １メチル−Ｑ一１′ーヒドロキシエチリデンー
３ーフエノキシメチル−ＩＱ，５Ｑ一４ーチアー２．６
ージアザ〔３，２，０〕一２ーヘプテン−６ーアセテー
トー７ーオン（Ｖ）ＣＨ２ＣＩ２６０地中メチル一Ｑ−
イソプロベニル−３−フエノキシメチルーＩＱ，５Ｑ一
４−チアー２．６ージアザ〔３，２，０〕−２ーヘプテ
ン−６ーアセテートー７−オン（Ｗ）１．７５の溶液を
−７０℃に冷却し、そして０２／０３気流を紫色が現わ
れるまで導入する。
３ーフエノキシメチル−ＩＱ，５Ｑ一４ーチアー２．６
ージアザ〔３，２，０〕一２ーヘプテン−６ーアセテー
トー７ーオン（Ｖ）ＣＨ２ＣＩ２６０地中メチル一Ｑ−
イソプロベニル−３−フエノキシメチルーＩＱ，５Ｑ一
４−チアー２．６ージアザ〔３，２，０〕−２ーヘプテ
ン−６ーアセテートー７−オン（Ｗ）１．７５の溶液を
−７０℃に冷却し、そして０２／０３気流を紫色が現わ
れるまで導入する。
次いでＮ２を１び分間通じそして溶液を室温において蒸
発させる。残留物を９０％のＡｃＯＨＩＯの【中に溶解
させ、０℃に冷却しそして蝿枠下に粉末亜鉛を沃素でん
ぷん紙での反応が生じなくなるまで添加する。亜鉛およ
び塩を炉週によって分離し、水およびＣＨ２ＣＩ２を添
加しそして数回水洗する。残留物をシリカ上でクロマト
グラフに付しベンゼン−酢酸エチル（９５：５、容量／
容量）で溶出する。このような方法で生成物（Ｖ）１．
略が得られる。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：１‐８８くＳ，
乳日，），３．８２（ｓ，３日，Ｃ比○），５．００（
ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２日，ＣＨ２０），５．７８（ｄ
，Ｊ＝４．０Ｈｚ，ＩＨ，Ｃ（５）Ｈ），６．０８（ｄ
ｔ，Ｊ＝４．０舷および１．班ｚ，ＩＨ，Ｃ（１）Ｈ）
，６．８‐７．６（ｍ，凪，芳香性Ｈ）および１２．０
６６（ｓ，ＩＨ，一ＯＨ）ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７７
０弧‐１（Ｃニ０８−ラクタム）１６５５弧‐１（Ｃ＝
０エステル）実施例 ２ メチル一Ｑ−１′ーメトキシヱチリデン一３−フヱノキ
シメチル−ＩＱ，５Ｑ一４ーチアー２．６ージアザ〔３
．２．０〕一２−へプテンー６−アセテート−７−オン
（Ｗ）Ｑ／０３気流を−７０℃に冷却したＣＨ２ＣＩ２
８０必中メチル一Ｑ−イソブロベニルー３−フエ／キシ
メチルーＩＱ，５Ｑ−４−チアー２．６−ジアザ〔３．
２．０〕一２ーヘブテンー６ーアセテートー７−オン（
Ｗ）２．胸溶液に紫色が現われるまで導入する。
発させる。残留物を９０％のＡｃＯＨＩＯの【中に溶解
させ、０℃に冷却しそして蝿枠下に粉末亜鉛を沃素でん
ぷん紙での反応が生じなくなるまで添加する。亜鉛およ
び塩を炉週によって分離し、水およびＣＨ２ＣＩ２を添
加しそして数回水洗する。残留物をシリカ上でクロマト
グラフに付しベンゼン−酢酸エチル（９５：５、容量／
容量）で溶出する。このような方法で生成物（Ｖ）１．
略が得られる。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：１‐８８くＳ，
乳日，），３．８２（ｓ，３日，Ｃ比○），５．００（
ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，２日，ＣＨ２０），５．７８（ｄ
，Ｊ＝４．０Ｈｚ，ＩＨ，Ｃ（５）Ｈ），６．０８（ｄ
ｔ，Ｊ＝４．０舷および１．班ｚ，ＩＨ，Ｃ（１）Ｈ）
，６．８‐７．６（ｍ，凪，芳香性Ｈ）および１２．０
６６（ｓ，ＩＨ，一ＯＨ）ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７７
０弧‐１（Ｃニ０８−ラクタム）１６５５弧‐１（Ｃ＝
０エステル）実施例 ２ メチル一Ｑ−１′ーメトキシヱチリデン一３−フヱノキ
シメチル−ＩＱ，５Ｑ一４ーチアー２．６ージアザ〔３
．２．０〕一２−へプテンー６−アセテート−７−オン
（Ｗ）Ｑ／０３気流を−７０℃に冷却したＣＨ２ＣＩ２
８０必中メチル一Ｑ−イソブロベニルー３−フエ／キシ
メチルーＩＱ，５Ｑ−４−チアー２．６−ジアザ〔３．
２．０〕一２ーヘブテンー６ーアセテートー７−オン（
Ｗ）２．胸溶液に紫色が現われるまで導入する。
Ｎ２を１０分間通じそして溶液を室温において濃縮する
。次いでジアゾメタンを添加しそして混合物を室温で２
時間放置する。前記溶液の蒸発の際に生成物（Ｗ）１．
段がシスートランス異性体の混合物として得られる。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）：１．９２（ｓ，１．粥，），２．
５１（ｓ，１．田，），３．７２，３．７３３．７５ および３．８５（＄，細，ＣＨ３０およびＣＨ３０ＣＯ
シスおよびトランス異性体），４．９８６（ｍ，班，Ｃ
は○），５．７５−６．２０（ｍ，２日，ＨＢ−ラクタ
ム）および６．８５‐７．５５６（ｍ，印，芳香族Ｈ）
ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７６５弧‐１（ＣニＯＢーラク
タム）１７１０伽‐１（Ｃニ。
。次いでジアゾメタンを添加しそして混合物を室温で２
時間放置する。前記溶液の蒸発の際に生成物（Ｗ）１．
段がシスートランス異性体の混合物として得られる。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）：１．９２（ｓ，１．粥，），２．
５１（ｓ，１．田，），３．７２，３．７３３．７５ および３．８５（＄，細，ＣＨ３０およびＣＨ３０ＣＯ
シスおよびトランス異性体），４．９８６（ｍ，班，Ｃ
は○），５．７５−６．２０（ｍ，２日，ＨＢ−ラクタ
ム）および６．８５‐７．５５６（ｍ，印，芳香族Ｈ）
ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７６５弧‐１（ＣニＯＢーラク
タム）１７１０伽‐１（Ｃニ。
エステル）実施例 ３
２，２′，Ｚートリクロロエチル−Ｑ−ｒ−ヒドロキシ
エチリデン一３ーフエノキシメチルーＩＱ，．５Ｑ一４
ーチアー２，６ージアザ〔３．２．０〕一２ーヘプテン
ー６−アセテート一７ーオン（風）０２／０３気流を−
７０℃においてメチレンクロライド１００の【中２′，
２′，２′ートリクロロェチル−Ｑ−イソプロベニル−
３ーフエノキシメチルーＩＱ，５Ｑ一４ーチアー２，６
ージアザ〔３．２．０〕−２ーヘプテンー６ーアセテー
トー７ーオン（肌）４．雌溶液に紫色が現われるまで導
入する。
エチリデン一３ーフエノキシメチルーＩＱ，．５Ｑ一４
ーチアー２，６ージアザ〔３．２．０〕一２ーヘプテン
ー６−アセテート一７ーオン（風）０２／０３気流を−
７０℃においてメチレンクロライド１００の【中２′，
２′，２′ートリクロロェチル−Ｑ−イソプロベニル−
３ーフエノキシメチルーＩＱ，５Ｑ一４ーチアー２，６
ージアザ〔３．２．０〕−２ーヘプテンー６ーアセテー
トー７ーオン（肌）４．雌溶液に紫色が現われるまで導
入する。
次いでＮ２を１０分通じ、溶液を室温において蒸発させ
そして残留物をシリカ上でクロマトグラフに付し、ベン
ゼン−酢酸エチル（９０：１協賛量／容量）で溶出する
。この方法で生成物（畑）３．処が得られる。ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）：１．９３（Ｓ，知日，），４．６３およ
び５．０６（が，Ｊ＝１２，ＯＨｚ，２日，ＣＨ２‐Ｃ
Ｃ１３），５．０１（ｄ，Ｊ＝１，０世，班，ＣＨ２０
），５．９１（ｄ，Ｊ＝４．０ＨＺ，ＩＨ，Ｃ（５）Ｈ
），６，１０（ｄｄ，ＪＦ４，凪Ｚおよび１．０世，Ｃ
（１）Ｈ），６．８−７．６（ｍ，９日，Ｃ６日５）お
よび１１．６１６（ｓ，ＩＨ，一ＯＨ）ＩＲ（ＣＨＣ１
３）：１７７５肌‐１（Ｃニ○３ーラクタム）１６７＆
枕‐１（Ｃ；○エステル）実施例 ４ ２，２′，２′ートリクロロエチルーＱ−１′ーメトキ
シエチリデン一３ーフエノキシメチルーＩＱ，５Ｑ一４
ーチアー２，６ージアザ〔３．２．０〕−２−へブテン
ー６ーアセテートー７ーオン（Ｋ）２，２′，２′−ト
リクロロエチルーＱ−イソプロベニルー３−フヱノキシ
メチル−ＩＱ，５Ｑ−４−チア−２，６−ジアザ〔３．
２．０〕ーヘプテンー６ーアセテートー７ーオン（肌）
２．６ｇをメチレンクロラィド８０の‘中に溶解させそ
して−７０ｑｏにおいて紫色が得られるまで０２／０３
気流でオゾン化する。
そして残留物をシリカ上でクロマトグラフに付し、ベン
ゼン−酢酸エチル（９０：１協賛量／容量）で溶出する
。この方法で生成物（畑）３．処が得られる。ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）：１．９３（Ｓ，知日，），４．６３およ
び５．０６（が，Ｊ＝１２，ＯＨｚ，２日，ＣＨ２‐Ｃ
Ｃ１３），５．０１（ｄ，Ｊ＝１，０世，班，ＣＨ２０
），５．９１（ｄ，Ｊ＝４．０ＨＺ，ＩＨ，Ｃ（５）Ｈ
），６，１０（ｄｄ，ＪＦ４，凪Ｚおよび１．０世，Ｃ
（１）Ｈ），６．８−７．６（ｍ，９日，Ｃ６日５）お
よび１１．６１６（ｓ，ＩＨ，一ＯＨ）ＩＲ（ＣＨＣ１
３）：１７７５肌‐１（Ｃニ○３ーラクタム）１６７＆
枕‐１（Ｃ；○エステル）実施例 ４ ２，２′，２′ートリクロロエチルーＱ−１′ーメトキ
シエチリデン一３ーフエノキシメチルーＩＱ，５Ｑ一４
ーチアー２，６ージアザ〔３．２．０〕−２−へブテン
ー６ーアセテートー７ーオン（Ｋ）２，２′，２′−ト
リクロロエチルーＱ−イソプロベニルー３−フヱノキシ
メチル−ＩＱ，５Ｑ−４−チア−２，６−ジアザ〔３．
２．０〕ーヘプテンー６ーアセテートー７ーオン（肌）
２．６ｇをメチレンクロラィド８０の‘中に溶解させそ
して−７０ｑｏにおいて紫色が得られるまで０２／０３
気流でオゾン化する。
Ｎ２を１雌ご間通じ、次いで溶液を室温において濃縮し
そしてＣ比Ｎ２を添加し、混合物を２時間２４ｏｏで放
置する。蒸発させて残留物を得、それを通常の方法でク
ロマトグラフに付して生成物（戊）２．１ｇをシスート
ランス混合物型で得る。ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７７０
ｃｍ‐１（Ｃ＝０８−ラクタム）１７２５ｃの‐１（Ｃ
＝０ェステル）実施例 ５ メチル−Ｑ−１′−ヒドロキシエチリデン−３−フエノ
キシメチル−２−１′ーアダマンチルオキシカルボニル
−ＩＱ，５Ｑ−４ーチア−２，６ージアザ〔３．２．０
〕−へブタン−６−アセテート一７ーオン（幻）〔Ａｄ
＝１ーアダマンチル〕 メチレンクロライド４０叫中メチル−Ｑーイソプロベニ
ル−３−フエノキシメチルー２一１′−アダマンチルオ
キシカルボニルーＩＱ，５Ｑ一４ーチア−２，６ージア
ザ〔３．２．０〕ーヘプタンー６−アセテート−７−オ
ン（Ｘ）１．０ｇの溶液を−７０℃に冷却し、０２／０
３気流を紫色が得られるまで導入し、次いでＮ２流を１
０分間通じそして溶液を室温において蒸発させる。
そしてＣ比Ｎ２を添加し、混合物を２時間２４ｏｏで放
置する。蒸発させて残留物を得、それを通常の方法でク
ロマトグラフに付して生成物（戊）２．１ｇをシスート
ランス混合物型で得る。ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７７０
ｃｍ‐１（Ｃ＝０８−ラクタム）１７２５ｃの‐１（Ｃ
＝０ェステル）実施例 ５ メチル−Ｑ−１′−ヒドロキシエチリデン−３−フエノ
キシメチル−２−１′ーアダマンチルオキシカルボニル
−ＩＱ，５Ｑ−４ーチア−２，６ージアザ〔３．２．０
〕−へブタン−６−アセテート一７ーオン（幻）〔Ａｄ
＝１ーアダマンチル〕 メチレンクロライド４０叫中メチル−Ｑーイソプロベニ
ル−３−フエノキシメチルー２一１′−アダマンチルオ
キシカルボニルーＩＱ，５Ｑ一４ーチア−２，６ージア
ザ〔３．２．０〕ーヘプタンー６−アセテート−７−オ
ン（Ｘ）１．０ｇの溶液を−７０℃に冷却し、０２／０
３気流を紫色が得られるまで導入し、次いでＮ２流を１
０分間通じそして溶液を室温において蒸発させる。
残留物をシリカ上でクロマトグラフに付しベンゼン−酢
酸エチル（９０：１０容量／容量）で溶出して生成物（
幻）０．７鴇を得る。ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７６０肌
‐１（Ｃニ０８−ラクタム）１７００仇‐１（Ｃ＝０力
ルバメート）１６７５肌‐１（Ｃニ０エステル） 質 量 ：ｍ／ｅ５２８（Ｍ十） 実施例 ６ メチル一Ｑ一１′−メトキシエチリデンー３ーフエノキ
シメチルー２一１′ーアダマンチルオキシ力ルボニル−
ＩＱ，５Ｑ−４ーチア−２，６ージアザ〔３．２．０〕
ーヘプタン−６ーアセテートー７ーオン（幻ビス）〔Ａ
ｄ＝１ーアダマンチル〕 メチレンクロライド７０泌中メチル−Ｑーイソプロベニ
ル−３ーフヱノキシメチル−２一１′−アダマンチルオ
キシカルボニル−ＩＱ，５Ｑ一４ーチアー２，６ージア
ザ〔３．２．０〕ーヘプタソー６−アセテート−７−オ
ン（Ｘ）２．雌の溶液を−７０ｏｏにおいて０２／０３
気流で紫色が得られるまでオゾン化する。
酸エチル（９０：１０容量／容量）で溶出して生成物（
幻）０．７鴇を得る。ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７６０肌
‐１（Ｃニ０８−ラクタム）１７００仇‐１（Ｃ＝０力
ルバメート）１６７５肌‐１（Ｃニ０エステル） 質 量 ：ｍ／ｅ５２８（Ｍ十） 実施例 ６ メチル一Ｑ一１′−メトキシエチリデンー３ーフエノキ
シメチルー２一１′ーアダマンチルオキシ力ルボニル−
ＩＱ，５Ｑ−４ーチア−２，６ージアザ〔３．２．０〕
ーヘプタン−６ーアセテートー７ーオン（幻ビス）〔Ａ
ｄ＝１ーアダマンチル〕 メチレンクロライド７０泌中メチル−Ｑーイソプロベニ
ル−３ーフヱノキシメチル−２一１′−アダマンチルオ
キシカルボニル−ＩＱ，５Ｑ一４ーチアー２，６ージア
ザ〔３．２．０〕ーヘプタソー６−アセテート−７−オ
ン（Ｘ）２．雌の溶液を−７０ｏｏにおいて０２／０３
気流で紫色が得られるまでオゾン化する。
Ｎ２を１０分間通じ、次いで溶液を濃縮し、ジアゾメタ
ンを添加しそして一夜０℃で放置する。蒸発させそして
シリカ上でクロマトグラフに付しベンゼン−酢酸エチル
（９７：３容量／容量）で熔出する。このようにして生
成した２種の生成物（紅ｂｉｓ）は前記のようにし分離
され、そして赤外吸収、核磁気共鳴吸収および質量特性
からそれらが２個のシスおよびトランスメチルエーテル
であることが証明される（後記の特徴はカルボキシメチ
ル基に関してシス中にメチルを有する異性体の特徴であ
る。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：１．６６および２．１８（
ブロードｓ，紐および鮒，ァダマンタン残基のプロトン
の吸収），２．５１（ｓ，３日， ），３．７１および３．７４ （本，細，ＣＨ３０およびＣ瓜ＯＣＯ），３．７−４．
０（ｍ，ＩＨ， ）， ４．１５−４．６５（ｍ，２日，ＣＨ２０），５．６２
および５．７４（が，Ｊ＝４．ｑＨｚ，２日，ＨＢーラ
クタム）および６．８一７．５６（ｍ，田，芳香族Ｈ）
ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７６反枕‐１（Ｃｉ○ Ｂ−ラ
クタム）１７００肌‐１（Ｃ＝○ ェステルおよびカル
バメート）ＭＡＳＳ：ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋） ｍ／ｅ３７１ 実施例 ７ メチル−Ｑ−ｒ−ヒドロキシエチリデン一３ーフヱノキ
シメチルー２ークロロカルボニル−ＩＱ，５Ｑ一４ーチ
ア−２，６ージアザ〔３．２．０〕ーヘプタンー６‐‐
アセテート−７ーオン（Ｘｍ）メチレンクロライド２０
の‘中に溶解させたメチル−Ｑーイソプロベニル−３−
フヱノキシメチルー２ークロロカルボニル−ＩＱ，５Ｑ
一４−チアー２，６−ジアザ〔３．２．０〕ーヘプタン
ー６−アセテート一７−オン（皿）０．５０雌を紫色が
現われるまで−７０ｏｏにおいてＱ／０３気流でオゾン
化する。
ンを添加しそして一夜０℃で放置する。蒸発させそして
シリカ上でクロマトグラフに付しベンゼン−酢酸エチル
（９７：３容量／容量）で熔出する。このようにして生
成した２種の生成物（紅ｂｉｓ）は前記のようにし分離
され、そして赤外吸収、核磁気共鳴吸収および質量特性
からそれらが２個のシスおよびトランスメチルエーテル
であることが証明される（後記の特徴はカルボキシメチ
ル基に関してシス中にメチルを有する異性体の特徴であ
る。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：１．６６および２．１８（
ブロードｓ，紐および鮒，ァダマンタン残基のプロトン
の吸収），２．５１（ｓ，３日， ），３．７１および３．７４ （本，細，ＣＨ３０およびＣ瓜ＯＣＯ），３．７−４．
０（ｍ，ＩＨ， ）， ４．１５−４．６５（ｍ，２日，ＣＨ２０），５．６２
および５．７４（が，Ｊ＝４．ｑＨｚ，２日，ＨＢーラ
クタム）および６．８一７．５６（ｍ，田，芳香族Ｈ）
ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７６反枕‐１（Ｃｉ○ Ｂ−ラ
クタム）１７００肌‐１（Ｃ＝○ ェステルおよびカル
バメート）ＭＡＳＳ：ｍ／ｅ５４２（Ｍ＋） ｍ／ｅ３７１ 実施例 ７ メチル−Ｑ−ｒ−ヒドロキシエチリデン一３ーフヱノキ
シメチルー２ークロロカルボニル−ＩＱ，５Ｑ一４ーチ
ア−２，６ージアザ〔３．２．０〕ーヘプタンー６‐‐
アセテート−７ーオン（Ｘｍ）メチレンクロライド２０
の‘中に溶解させたメチル−Ｑーイソプロベニル−３−
フヱノキシメチルー２ークロロカルボニル−ＩＱ，５Ｑ
一４−チアー２，６−ジアザ〔３．２．０〕ーヘプタン
ー６−アセテート一７−オン（皿）０．５０雌を紫色が
現われるまで−７０ｏｏにおいてＱ／０３気流でオゾン
化する。
Ｎ２を５分間通じた後に溶媒を蒸発させ、そして残留物
をシリカ上でクロマトグラフに付しベンゼン−酢酸エチ
ル（９０：１破き量／容量）で溶出して生成物（Ｘ山）
０．４２雌を得る。眼（ＣＨＣ１３）：１７８０弧‐１
（Ｃ＝０ ８ーラクタム）１７３５弧‐１（Ｃ＝○ エ
ステルおよびカルバメート）質 量 ：ｍ／ｅ４１２（
Ｍ十） 実施例 ８ メチル−Ｑ−１′一ヒドロキシエチリデン−３−メチル
一２−フエニルアセチル−ＩＱ，５Ｑ−４−チアー２，
６ージアザ〔３．２．０〕ーヘプタンー６ーアセテート
ー７ーオン（ＸＶ）メチレンクロライド２５地中メチル
−Ｑ−イソプロベニル−３ーメチル−２−フエニルアセ
チル−ＩＱ，５Ｑ一４ーチア−２，６ージアザ〔３．２
．０〕ーヘプタンー６ーアセテートー７ーオン（ＸＷ）
０．７０雌の溶液を−７０ｏ０に冷却しそして紫色が現
われるまで０２／０３気流でオゾン化する。
をシリカ上でクロマトグラフに付しベンゼン−酢酸エチ
ル（９０：１破き量／容量）で溶出して生成物（Ｘ山）
０．４２雌を得る。眼（ＣＨＣ１３）：１７８０弧‐１
（Ｃ＝０ ８ーラクタム）１７３５弧‐１（Ｃ＝○ エ
ステルおよびカルバメート）質 量 ：ｍ／ｅ４１２（
Ｍ十） 実施例 ８ メチル−Ｑ−１′一ヒドロキシエチリデン−３−メチル
一２−フエニルアセチル−ＩＱ，５Ｑ−４−チアー２，
６ージアザ〔３．２．０〕ーヘプタンー６ーアセテート
ー７ーオン（ＸＶ）メチレンクロライド２５地中メチル
−Ｑ−イソプロベニル−３ーメチル−２−フエニルアセ
チル−ＩＱ，５Ｑ一４ーチア−２，６ージアザ〔３．２
．０〕ーヘプタンー６ーアセテートー７ーオン（ＸＷ）
０．７０雌の溶液を−７０ｏ０に冷却しそして紫色が現
われるまで０２／０３気流でオゾン化する。
Ｎ２を５分間通過させそして溶液を蒸発させる。残留物
を９０％のＡｃＯＨ中に溶解させ、０℃に冷却しそして
Ｚｎを擬伴下に添加する。３０分後に炉過し、水および
メチレンクロラィドを添加し、有機相を数回水洗し、そ
してＮａ２Ｓ０４上で乾燥させて生成物（ＸＶ）０．４
５の９の残留物を得る。
を９０％のＡｃＯＨ中に溶解させ、０℃に冷却しそして
Ｚｎを擬伴下に添加する。３０分後に炉過し、水および
メチレンクロラィドを添加し、有機相を数回水洗し、そ
してＮａ２Ｓ０４上で乾燥させて生成物（ＸＶ）０．４
５の９の残留物を得る。
ＮＭＲ（ＣＤｑ３）：１，７４（ｄ，Ｊ＝細Ｚ，汎，Ｃ
Ｈ３−Ｃ（Ｈ），２．１６（ｓ，祖，・ ＣＨ３−Ｃ− ），３．８３（ｓ，細， ＣＯＯＣＨ３），３．７−４．０（ｍ，ＩＨ，），４．
０７（ｓ，２日，Ｃ比‐ＣＯ），５．４８および５．６
７（凶，Ｊ＝５．０世，２日，ＨＢ−ラクタム），７，
３６（ｓ，斑，芳香族Ｈ）および１２．１３６（ｓ，Ｉ
Ｈ，一ＯＨ）ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７７０肌‐１（Ｃ
ニＢ−ラクタム）１６６０ｃの‐１（Ｃ＝０エステルお
よびアミド）実施例 ９メチル−Ｑ−１′一アセトキシ
ヱチリデン−３−フエノキシメチル一ＩＱ，５Ｑ一４−
チア−２，６ージアザ〔３．２．０〕−２−へブタン−
６−アセテート−７ーオン（ＸＸｍ）メチレンクロライ
ド４０地中メチル−Ｑーイソフ。
Ｈ３−Ｃ（Ｈ），２．１６（ｓ，祖，・ ＣＨ３−Ｃ− ），３．８３（ｓ，細， ＣＯＯＣＨ３），３．７−４．０（ｍ，ＩＨ，），４．
０７（ｓ，２日，Ｃ比‐ＣＯ），５．４８および５．６
７（凶，Ｊ＝５．０世，２日，ＨＢ−ラクタム），７，
３６（ｓ，斑，芳香族Ｈ）および１２．１３６（ｓ，Ｉ
Ｈ，一ＯＨ）ＩＲ（ＣＨＣ１３）：１７７０肌‐１（Ｃ
ニＢ−ラクタム）１６６０ｃの‐１（Ｃ＝０エステルお
よびアミド）実施例 ９メチル−Ｑ−１′一アセトキシ
ヱチリデン−３−フエノキシメチル一ＩＱ，５Ｑ一４−
チア−２，６ージアザ〔３．２．０〕−２−へブタン−
６−アセテート−７ーオン（ＸＸｍ）メチレンクロライ
ド４０地中メチル−Ｑーイソフ。
ロベニルー３ーフエノキシメチルーＩＱ，５Ｑ−４ーチ
ア−２，６ージアザ〔３．２．０〕一２ーヘプタンー６
−アセテート−７−オン−（Ｗ）０．５ｇの溶液を−７
０００に冷却し、０２／０３気流を紫色が現われるまで
導入し、室温において蒸発させ、そして０℃に冷却後に
無水酢酸３の【およびピリジン１の‘を添加する。室温
で３時間放置しそしてメタノールを添加する。更に２時
間後に氷を添加しそして混合物を酢酸エチルで抽出する
。残留物をシリカ上でクロマトグラフに付しベンゼン−
酢酸エチル（９０：１庇容量／容量）で溶出して生成物
（ＸＸｍ）０．２６雌を得る。Ｒｆｏ．５０（ベンゼン
：ベンジン：酢酸エチル＝７０：１０：４０系による薄
層シリカゲル）は次のような分光特性を示すシスートラ
ンス立体異性体の混合物を表わす。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）：１．９０，２．０８，２．２０および２．４５（心
，笹１，およびＣＨ３−
ア−２，６ージアザ〔３．２．０〕一２ーヘプタンー６
−アセテート−７−オン−（Ｗ）０．５ｇの溶液を−７
０００に冷却し、０２／０３気流を紫色が現われるまで
導入し、室温において蒸発させ、そして０℃に冷却後に
無水酢酸３の【およびピリジン１の‘を添加する。室温
で３時間放置しそしてメタノールを添加する。更に２時
間後に氷を添加しそして混合物を酢酸エチルで抽出する
。残留物をシリカ上でクロマトグラフに付しベンゼン−
酢酸エチル（９０：１庇容量／容量）で溶出して生成物
（ＸＸｍ）０．２６雌を得る。Ｒｆｏ．５０（ベンゼン
：ベンジン：酢酸エチル＝７０：１０：４０系による薄
層シリカゲル）は次のような分光特性を示すシスートラ
ンス立体異性体の混合物を表わす。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）：１．９０，２．０８，２．２０および２．４５（心
，笹１，およびＣＨ３−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 構造式（Iａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ または構造式（Iｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ，Ｒ＾１およびＲ＾２は後記の意味を有する
）の化合物を０℃ないし−８０℃の低温においてオゾン
で処理することによりメチレン基の酸化的分解を起さし
め、そしてそのようにして得られたオゾニドを通常の方
法によつて還元するか、適当な触媒上を通過させること
によつて分解するか、あるいは親電子試薬で処理するこ
とを特徴とする、構造式（IIａ）▲数式、化学式、表等
があります▼ または構造式（IIｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはメチル基またはフエノキシメチル基であり
、そして、Ｒ＾２はフエニルアセチル基、アダマンチル
オキシカルボニル基またはクロロカルボニル基であり、
Ｍは水素原子、メチル基またはアセチル基であり、そし
てＲ＾１はメトキシ基または２，２，２−トリクロロエ
トキシ基である）のアゼチジノン誘導体の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2589074A IT1044247B (it) | 1974-08-02 | 1974-08-02 | Intermedi per la sintesi di derivati b lattamici e procedimento per la loro preparazone |
| IT25890A/74 | 1974-08-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5139659A JPS5139659A (ja) | 1976-04-02 |
| JPS6028839B2 true JPS6028839B2 (ja) | 1985-07-06 |
Family
ID=11218042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50093256A Expired JPS6028839B2 (ja) | 1974-08-02 | 1975-08-01 | アゼチジノン誘導体の製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6028839B2 (ja) |
| DE (1) | DE2534515A1 (ja) |
| FR (2) | FR2287451A1 (ja) |
| GB (1) | GB1482493A (ja) |
| IT (1) | IT1044247B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5198265A (ja) * | 1975-02-17 | 1976-08-30 | ||
| US4271305A (en) | 1979-02-01 | 1981-06-02 | Eli Lilly And Company | Thiazolinoazetidinones and process therefor |
| CA1145339A (en) * | 1979-04-30 | 1983-04-26 | Eli Lilly And Company | Allylic chlorination process and compounds prepared thereby |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU498131B2 (en) * | 1974-02-26 | 1979-02-15 | Ciba-Geigy Ag | Production of cephems by cyclization |
-
1974
- 1974-08-02 IT IT2589074A patent/IT1044247B/it active
-
1975
- 1975-07-29 GB GB3161275A patent/GB1482493A/en not_active Expired
- 1975-07-29 FR FR7523610A patent/FR2287451A1/fr active Granted
- 1975-08-01 DE DE19752534515 patent/DE2534515A1/de not_active Withdrawn
- 1975-08-01 JP JP50093256A patent/JPS6028839B2/ja not_active Expired
-
1976
- 1976-04-01 FR FR7609485A patent/FR2295025A1/fr not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2534515A1 (de) | 1976-02-12 |
| JPS5139659A (ja) | 1976-04-02 |
| FR2287451B1 (ja) | 1980-01-04 |
| FR2287451A1 (fr) | 1976-05-07 |
| IT1044247B (it) | 1980-03-20 |
| GB1482493A (en) | 1977-08-10 |
| FR2295025A1 (fr) | 1976-07-16 |
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